Влияние хронического потребления никотина в разные периоды онтогенеза на поведение и аддиктивный потенциал никотина у мышей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Чистяков, Владимир Сергеевич

• Чистяков, Владимир Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чистяков, Владимир Сергеевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Фармакокинетика никотина при табакокурении.

1.2. Никотиновые рецецторы.

1.3. Другие рецепторы для никотина.

1.4. Влияние никотина на активность моноаминэргических нейронов.

1.5. Влияние никотина на выброс «гормонов стресса».

1.6. Влияние никотина тревожное и депрессивное поведение.;.

1.7. Никотин и табачная зависимость.

1.8. Другие эффекты никотина.

1.9. Использование никотина и агонистов никотиновых рецепторов в медицине.

1.10. Вред табакокурения для здоровья человека.

1.11. Взаимодействие табакокурения с лекарственными веществами.

1.12. Репродуктивная токсичность табакокурения и никотина.

1.13. Сопоставление возрастов людей с возрастом лабораторных грызунов.

1.14. Методы оценки аддиктивного потенциала никотина.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные и условия их содержания.

2.2. Вещества.

2.3. Перинатальное введение никотина.

2.4. Хроническое введение никотина мышам в период полового созревания

2.5. Тест двигательной активности.

2.6. Реакция внутривенного самовведения никотина у мышей.

2.7. Внутривенное самовведение у мышей.

2.8. Тест парного взаимодействия.

2.9. Тест принудительного плавания.

2.10. Тест в крестообразном лабиринте.

2.11. Определение концентрации никотина и котинина в плазме крови.

2.12. Приготовление мембран для связывания с радиоактивными лигандами

2.13. Реакция связывания [ Н]Эпибатидина с мембранами мозга.

2.14. Методы статистического анализа и отображения результатов.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ НИКОТИНА В ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ НА ПОВЕДЕНИЕ.

3.1. Цель исследования.

3.2. Дизайн исследования.

3.3. Биологические параметры детенышей мышей.

3.4. Реакция внутривенного самовведения.

3.5. Спонтанная двигательная активность мышей.

3.6. Тест парного взаимодействия.

3.7. Тест принудительного плавания и крестообразный лабиринт.

3.8. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ НИКОТИНА В ПЕРИНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ НА КОЛИЧЕСТВО а402 НИКОТИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ГОЛОВНОМ МОЗГЕ МЫШЕЙ.

4.1. Цель исследования.

4.2. Дизайн исследования.

4.3. Влияние добавления никотина в питьевую воду на количество жидкости, потребляемой самками и концентрацию никотина и котинина в плазме крови

4.4. Связывание [ Н]эпибатидина с мембранами мозга.

4.5. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ НИКОТИНА В ПЕРИОД ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ НА ПОВЕДЕНИЕ.

5.1. Цель исследования.

5.2. Дизайн исследования.

5.3. Реакция внутривенного самовведения никотина.

5.4. Крестообразный лабиринт и тест принудительного плавания.

5.5. Двигательная активность.

4.1. Обсуждение результатов.

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРИВЕННОГО САМОВВЕДЕНИЯ НИКОТИНА И КОКАИНА У МЫШЕЙ НА МОДЕЛИ ВНУТРИВЕННОГО САМОВВЕДЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИМПЛАНТИРОВАННЫХ КАТЕТЕРОВ.

6.1. Дизайн исследования.

6.2. Результаты исследования.

6.3. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние хронического потребления никотина в разные периоды онтогенеза на поведение и аддиктивный потенциал никотина у мышей»

Актуальность проблемы. Табакокурение и табачная зависимость являются ведущей предотвратимой причиной смертности, которая составляет в мире около 5,4 миллионов человек ежегодно (Mathers C.D., Loncar D., 2006). Табачный дым включает более 4000 химических веществ и более 60 из них являются канцерогенами (Hoffmann D. et al., 2001). Неблагоприятные последствия курения табака, как важного фактора риска сердечнососудистых, пульмонологических, онкологических и других заболеваний, в первую очередь, определяются длительным воздействием на организм различных компонентов табачного дыма. В свою очередь, длительность табачной интоксикации определяется формированием табачной зависимости, являющейся следствием аддиктивных свойств основного психоактивного вещества табака - никотина.

Табачная зависимость, как правило, формируется в подростковом и юношеском возрасте. Существует множество факторов, влияющих на переход от экспериментирования к регулярному потреблению табака (стресс, курение членов семьи, сверстников, реклама сигарет и др.) (Schepis T.S., Rao U., 2005). Вместе с тем остается малоизученным вклад таких биологических факторов, как «недобровольный» опыт хронической никотиновой интоксикации, связанной с курением матери в период беременности и лактации, а также влияние «пассивного» курения в семейной и иной обстановке.

Актуальность исследования эффектов перинатального введения никотина связана с широкой распространенностью материнского табакокурения. Так, курение во время беременности зарегистрировано у 12.2% женщин, родивших в США в 2000 году (Ventura S.J. et al., 2003). Вследствие этого в США рождается около полумиллиона детей в год, подвергнутых внутриутробному воздействию никотина.

Исследования влияния перинатального введения никотина на животных дают противоречивые результаты (Winzer-Serhan U.H., 2008). Отчасти это связано с тем, что в большинстве работ, показавших негативный эффект, использованы дозы никотина, которые существенно превосходят те, которые потребляются беременными женщинами во время табакокурения (Selby P. et al., 2001; Hussein J. et al., 2007).

Целью работы являлось:

Исследование отдаленных эффектов хронического потребления никотина в перинатальном периоде и периоде полового созревания на поведение и аддиктивный потенциал никотина.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Разработать модель хронической интоксикации никотином в перинатальный период у лабораторных мышей.

2. Оценить отсроченный эффект введения никотина в перинатальном периоде на его первично-подкрепляющие свойства в препубертатном периоде и другие поведенческие реакции.

3. Оценить эффект хронического потребления никотина мышами в период полового созревания на его первично-подкрепляющие свойства и поведенческие реакции половозрелых мышей.

4. Оценить эффект введения никотина в перинатальном периоде на плотность никотиновых рецепторов на клеточных мембранах коры и гиппокампа мышей.

5. Сравнить аддиктивный потенциал никотина и кокаина на модели внутривенного самовведения психоактивных средств у мышей.

Научная новизна исследования. Впервые установлено, что введение никотина в перинатальном периоде повышает чувствительность к первично-подкрепляющему действию никотина у мышей. Впервые показано, что введение никотина в перинатальном периоде приводит к возникновению поведенческой гиперреактивности. Впервые доказано в эксперименте, что хроническое потребление никотина мышами в период полового созревания (в возрасте от 4 до 11 недель) повышает чувствительность к первично-подкрепляющему действию никотина. Ранее неизвестным является экспериментальное наблюдение того, что компульсивный поиск кокаина у мышей может быть восстановлен условнорефлекторно через 4,5 месяца после отмены кокаина.

Научно-практическое значение работы. Теоретическая ценность работы состоит в экспериментальном доказательстве отдаленных поведенческих последствий перинатального воздействия никотина, в частности, повышения его первично-подкрепляющих свойств и поведенческой гиперреактивности, а также в демонстрации облегчения выработки потребления никотина после хронической н-холинергической стимуляции в периоде полового созревания. Эти факты важны для понимания механизма формирования табачной зависимости и некоторых поведенческих расстройств, в частности синдрома дефицита внимания с гиперактивностью.

Практическая ценность работы состоит в экспериментальном обосновании практических рекомендаций по снижению риска инициации табакокурения у детей и подростков. Практически важным является доказательство устойчивости паттерна поиска психоактивных веществ на примере кокаина и возможности его позднего рецидива по условнорефлекторному механизму.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хроническое воздействие никотина в перинатальный период жизни повышает чувствительность к первично-подкрепляющему действию никотина в препубертатный период, а также приводит к поведенческой гиперреактивности у половозрелых животных.

2. Сенситизация к первично-подкрепляющему действию никотина, возникающая после его введения в перинатальный период, не связана с изменением количества (Х4Р2* никотиновых рецепторов в структурах мозга.

3. Хроническое потребление никотина в период полового созревания приводит как к сенситизации (первично-подкрепляющий эффект), так и к толерантности (действие на локомоторную активность) к никотину.

4. Использованные модели и протоколы внутривенного самовведения у мышей позволяют разделить психоактивные вещества, в частности психостимуляторы кокаин и никотин, по их аддиктивному потенциалу.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику учебной и исследовательской работы кафедры фармакологии и НИЦ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на совместном заседании проблемной комиссии по фармакологии и отдела психофармакологии Института фармакологии им. А.В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Основные материалы работы были доложены на III съезде фармакологов России «Фармакология -практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), LXIX научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины -2008» (С.-Петербург, 2008), NIDA International Forum

2006, заседании Санкт-Петербургского общества фармакологов (С.-Петербург, 2009).

По результатам исследования опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературных источников, описания материалов и методов исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа проиллюстрирована 11 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Чистяков, Владимир Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Потребление никотина самками мышей в период беременности и лактации повышает чувствительность к первично-подкрепляющему действию никотина у потомства в возрасте 6 недель, что проявляется сдвигом кривой «доза-эффект» влево на модели инициации внутривенного самовведения никотина.

2. Одним из отсроченных эффектов перинатального воздействия никотина является изменение поведения животных в тесте парного взаимодействия. В частности, происходит увеличение продолжительности подчиненного состояния и снижение длительности зоосоциального взаимодействия у животных, подвергнутых никотиновой интоксикации в перинатальном периоде, при введении тест-дозы никотина (0,4 мг/кг).

3. Введение никотина в перинатальном периоде приводит к появлению у мышей поведенческой гиперреактивности в ответ на стрессирующее воздействие, что проявляется усиленной ориентировочно-исследовательской реакцией в отборочных претестах в экспериментальных камерах для инициации внутривенного самовведения, снижением длительности подчиненного состояния в ответ на инъекцию растворителя в тесте парного взаимодействия, а также увеличением длительности активных форм поведения в тесте «принудительного плавания».

4. Введение никотина в перинатальном периоде в дозе, сенситирующей мышей к первично-подкрепляющему действию никотина, не оказывает влияния на плотность а4(32* никотиновых рецепторов в структурах мозга, что доказывается отсутствием эффекта введения никотина на связывание [ЗН]-эпибатидина с гомогенатами коры и гиппокампа.

5. Семинедельное потребление никотина мышами с питьевой водой в период с 4 по 11 недели жизни приводит к сенситизации к первично-подкрепляющему действию никотина и повышает его аддиктивный потенциал, что проявляется сдвигом влево кривой «доза-эффект» на модели инициации внутривенного самовведения.

6. Семинедельное потребление никотина мышами не влияет на спонтанную локомоторную активность и поведение в условиях стресса через 2 недели после отмены никотина, о чем свидетельствуют идентичные показатели поведенческих реакций в тесте «принудительного плавания», в «приподнятом крестообразном лабиринте» и в актометре у животных после хронического введения никотина и контрольной группы животных. При оценке влияния тест-дозы никотина на локомоторную активность через 3-5 недель после прекращения хронической интоксикации выявляется толерантность к ингибирующему эффекту холиномиметика.

7. На модели внутривенного самовведения с имплантированным катетером и выбором «активного» и «неактивного» отверстий для выполнения оперантных реакций никотин, в отличие от кокаина, не проявляет достаточной первично-подкрепляющей активности для выработки оперантной реакции.

8. После внутривенного самовведения кокаина у мышей вырабатывается устойчивое поведение поиска кокаина, которое провоцируется стимулами, ассоциированными условнорефлекторно с потреблением кокаина, через 1,5 и 4,5 месяца после отмены кокаина.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В период беременности и лактации необходим полный отказ женщин от курения табака. Нецелесообразно лечение табакокурения у беременных и кормящих женщин с применением холинергических агонистов (пластыри, аэрозоли, жевательные лекарственные формы). Необходимо принимать меры по недопущению «пассивного» курения детей и подростков.

2. Рекомендуется продолжить исследование первично-подкрепляющих свойств никотина на модели внутривенного самовведения после предварительного обучения экспериментальных животных оперантным реакциям.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает благодарность к.м.н., ст.н.с. Паткиной Н.А. за помощь в выполнении экспериментов по инициации внутривенного самовведения, зав. лабораторией, к.б.н. Белозерцевой И.В. за помощь в выполнении экспериментов с применением метода парного взаимодействия, Таммимяки А. за методическое обеспечение ГХ-МС исследования плазмы крови, а также к.м.н. Малышкину А.А., Галанкину T.JL, Салминен О, Талка Р., Туоминен Р. за содействие в организации и проведении экспериментов.

Автор выражает благодарность рук. отдела фармакоэпидемиологии и бимедицинской статистики, к.б.н. Вербицкой Е.В. за помощь в статистической обработке данных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чистяков, Владимир Сергеевич, 2009 год

1. Кузьмин А. В., Звартау Э. Э., Внутривенное самовведение наркотиков у мышей. //Ж.высш.нервн.деятельности. 1991. - Т.41 - №6. - С. 1253-1260.

2. Чистяков B.C., Модификация метода внутривенного самовведения психоактивных веществ у мышей. // Вопросы наркологии. 2007. - №2. -С.40-46.

3. Aceto M.D., Bagley R.S., Dewey W.L., Fu T.C., Martin B.R. The spinal cord as a major site for the antinociceptive action of nicotine in the rat // Neuropharmacology. -1986. Vol.25. - P. 1031-1036.

4. Adriani W., Chiarotti F., Laviola G. Elevated novelty seeking and peculiar d-amphetamine sensitization in periadolescent mice compared with adult mice // Behav.Neurosci. -1998. Vol.112. - P.l 152-1166.

5. Adriani W., Granstrem O., Macri S., Izykenova G., Dambinova S., Laviola G. Behavioral and neurochemical vulnerability during adolescence in mice: studies with nicotine // Neuropsychopharmacology. -2004. Vol.29. - P.869-878.

6. Adriani W., Laviola G. A unique hormonal and behavioral hyporesponsivity to both forced novelty and d-amphetamine in periadolescent mice // Neuropharmacology. -2000. Vol.39. - P.334-346.

7. Adriani W., Laviola G. Elevated levels of impulsivity and reduced place conditioning with d-amphetamine: two behavioral features of adolescence in mice // Behav.Neurosci. -2003. Vol.117. - P.695-703.

8. Adriani W., Spijker S., Deroche-Gamonet V., Laviola G., Le Moal M., Smit A.B., Piazza P.V. Evidence for enhanced neurobehavioral vulnerability to nicotine during periadolescence in rats // J.Neurosci. -2003. Vol.23. - P.4712-4716.

9. Ajarem J.S., Ahmad M. Prenatal nicotine exposure modifies behavior of mice through early development // Pharmacol.Biochem.Behav. -1998. Vol.59. -P.313-318.

10. Allam M.F., Campbell M.J., Hofman A., Del Castillo A.S., Fernandez-Crehuet N.R. Smoking and Parkinson's disease: systematic review of prospective studies // Mov Disord. -2004. Vol.19. - P.614-621.

11. Augood C., Duckitt K., Templeton A.A. Smoking and female infertility: a systematic review and meta-analysis // Hum.Reprod. -1998. Vol.13. - P.1532-1539.

12. Badio В., Daly J.W. Epibatidine, a potent analgetic and nicotinic agonist // Mol.Pharmacol. -1994. Vol.45. - P.563-569.

13. Batstra L., Hadders-Algra M., Neeleman J. Effect of antenatal exposure to maternal smoking on behavioural problems and academic achievement in childhood: prospective evidence from a Dutch birth cohort // Early Hum.Dev. -2003.- Vol.75. -P.21-33.

14. Batty G.D., Der G., Deary I.J. Effect of maternal smoking during pregnancy on offspring's cognitive ability: empirical evidence for complete confounding in the US national longitudinal survey of youth // Pediatrics. -2006. Vol.118. -P.943-950.

15. Benowitz N.L., Porchet H., Jacob P., Ill Nicotine dependence and tolerance in man: pharmacokinetic and pharmacodynamic investigations // Prog.Brain Res. -1989.-Vol.79.-P.279-287.

16. Bilitzke P.J., Church M.W. Prenatal cocaine and alcohol exposures affect rat behavior in a stress test (the Porsolt swim test) // Neurotoxicol.Teratol. -1992. -Vol.14. -P.359-364.

17. Bilkei-Gorzo A., Racz I., Michel K., Darvas M., Maldonado R., Zimmer A. A common genetic predisposition to stress sensitivity and stress-induced nicotine craving //Biol.Psychiatry. -2008. Vol.63. - P. 164-171.

18. Blokhina E.A., Dravolina O.A., Bespalov A.Y., Balster R.L., Zvartau E.E. Intravenous self-administration of abused solvents and anesthetics in mice // Eur.J.Pharmacol. -2004. Vol.485. - P.211-218.

19. Blokhina E.A., Kashkin V.A., Zvartau E.E., Danysz W., Bespalov A.Y. Effects of nicotinic and NMDA receptor channel blockers on intravenous cocaine and nicotine self-administration in mice // Eur.Neuropsychopharmacol. -2005. -Vol.15. -P.219-225.

20. Borsini F., Meli A. Is the forced swimming test a suitable model for revealing antidepressant activity? // Psychopharmacology (Berl). -1988. Vol.94. -P.147-160.

21. Breslau N., Kilbey M., Andreski P. Nicotine dependence, major depression, and anxiety in young adults // Arch.Gen.Psychiatry. -1991. Vol.48. - P. 10691074.

22. Breslau N., Paneth N., Lucia V.C., Paneth-Pollak R. Maternal smoking during pregnancy and offspring IQ // Int.J.Epidemiol. -2005. Vol.34. - P.l047-1053.

23. Breslau N., Peterson E.L. Smoking cessation in young adults: age at initiation of cigarette smoking and other suspected influences // Am.J.Public Health. -1996.-Vol.86.-P.214-220.

24. Brioni J.D., O'Neill A.B., Kim D.J., Decker M.W. Nicotinic receptor agonists exhibit anxiolytic-like effects on the elevated plus-maze test // Eur.J.Pharmacol. -1993. Vol.238. - P. 1-8.

25. Buka S.L., Shenassa E.D., Niaura R. Elevated risk of tobacco dependence among offspring of mothers who smoked during pregnancy: a 30-year prospective study//Am.J.Psychiatry. -2003. Vol.160. - P. 1978-1984.

26. Bush P.G., Mayhew T.M., Abramovich D.R., Aggett P.J., Burke M.D., Page K.R. A quantitative study on the effects of maternal smoking on placental morphology and cadmium concentration // Placenta. -2000. Vol.21. - P.247-256.

27. Caldarone B.J., King S.L., Picciotto M.R. Sex differences in anxiety-like behavior and locomotor activity following chronic nicotine exposure in mice // Neurosci.Lett. -2008. Vol.439. - P.187-191.

28. Cao W., Burkholder Т., Wilkins L., Collins A.C. A genetic comparison of behavioral actions of ethanol and nicotine in the mirrored chamber // Pharmacol.Biochem.Behav. -1993. Vol.45. - P.803-809.

29. Chazeron I., Daval S., Ughetto S., Richard D., Nicolay A., Lemery D., Llorca P.M., Coudore F. GC-MS determined cotinine in an epidemiological study on smoking status at delivery // Pulm.Pharmacol.Ther. -2008. Vol.21. - P.485-488.

30. Checkoway H., Nelson L.M. Epidemiologic approaches to the study of Parkinson's disease etiology // Epidemiology. -1999. Vol.10. - P.327-336.

31. Christensen M.K., Smith D.F. Antinociceptive effects of the stereoisomers of nicotine given intrathecally in spinal rats // J.Neural Transm.Gen.Sect. -1990. -Vol.80. -P.189-194.

32. Clarke P.B., Hommer D.W., Pert A., Skirboll L.R. Electrophysiological actions of nicotine on substantia nigra single units // Br. J.Pharmacol. -1985. Vol.85. -P.827-835.

33. Conter V., Cortinovis I., Rogari P., Riva L. Weight growth in infants born to mothers who smoked during pregnancy // BMJ. -1995. Vol.310. - P.768-771.

34. Cornelius M.D., Goldschmidt L., DeGenna N., Day N.L. Smoking during teenage pregnancies: effects on behavioral problems in offspring // Nicotine.Tob.Res. -2007. Vol.9. - P.739-750.

35. Cornelius M.D., Leech S.L., Goldschmidt L., Day N.L. Is prenatal tobacco exposure a risk factor for early adolescent smoking? A follow-up study // Neurotoxicol.Teratol. -2005. Vol.27. - P.667-676.

36. Cornelius M.D., Ryan C.M., Day N.L., Goldschmidt L., Willford J.A. Prenatal tobacco effects on neuropsychological outcomes among preadolescents // J.Dev.Behav.Pediatr. -2001. Vol.22. - P.217-225.

37. Corrigall W.A., Coen K.M. Nicotine maintains robust self-administration in rats on a limited-access schedule // Psychopharmacology (Berl). -1989. -Vol.99. P.473-478.

38. Cossu G., Ledent C., Fattore L., Imperato A., Bohme G.A., Parmentier M., Fratta W. Cannabinoid CB1 receptor knockout mice fail to self-administer morphine but not other drugs of abuse // Behav.Brain Res. -2001. Vol.118. -P.61-65.

39. Costall В., Kelly M.E., Naylor R.J., Onaivi E.S. The actions of nicotine and cocaine in a mouse model of anxiety // Pharmacol.Biochem.Behav. -1989. -Vol.33. -P.197-203.

40. Damsma G., Day J., Fibiger H.C. Lack of tolerance to nicotine-induced dopamine release in the nucleus accumbens // Eur.J.Pharmacol. -1989. -Vol.168. -P.363-368.

41. Dempsey D., Jacob P., Ill, Benowitz N.L. Accelerated metabolism of nicotine and cotinine in pregnant smokers // J.Pharmacol.Exp.Ther. -2002. Vol.301. -P.594-598.

42. Descarries L., Mechawar N. Ultrastructural evidence for diffuse transmission by monoamine and acetylcholine neurons of the central nervous system // Prog.Brain Res. -2000. Vol.125. - P.27-47.

43. Di Chiara G., Imperato A. Drugs abused by humans preferentially increase synaptic dopamine concentrations in the mesolimbic system of freely moving rats // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. -1988. Vol.85. - P.5274-5278.

44. DiFranza J.R., Aligne C.A., Weitzman M. Prenatal and postnatal environmental tobacco smoke exposure and children's health // Pediatrics. -2004. Vol.113. - P.1007-1015.

45. DiFranza J.R., Rigotti N.A., McNeill A.D., Ockene J.K., Savageau J.A., St Cyr D., Coleman M. Initial symptoms of nicotine dependence in adolescents // Tob.Control. -2000. Vol.9. - P.313-319.

46. Dobbing J., Sands J. Comparative aspects of the brain growth spurt // Early Hum.Dev. -1979. Vol.3. - P.79-83.

47. Donny E.C., Houtsmuller E., Stitzer M.L. Smoking in the absence of nicotine: behavioral, subjective and physiological effects over 11 days // Addiction. -2007.-Vol.102.-P.324-334.

48. Ernst M., Heishman S.J., Spurgeon L., London E.D. Smoking history and nicotine effects on cognitive performance // Neuropsychopharmacology. -2001.-Vol.25.-P.313-319.

49. Eskenazi В., Prehn A.W., Christianson R.E. Passive and active maternal smoking as measured by serum cotinine: the effect on birth weight // Am.J.Public Health. -1995. Vol.85. - P.395-398.

50. Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition // Annu.Rev.Psychol. -1997. Vol.48. - P.649-684.

51. Fabian-Fine R., Skehel P., Errington M.L., Davies H.A., Sher E., Stewart M.G., Fine A. Ultrastructural distribution of the alpha7 nicotinic acetylcholine receptor subunit in rat hippocampus // J.Neurosci. -2001. Vol.21. - P.7993-8003.

52. Faraone S.V., Perlis R.H., Doyle A.E., Smoller J.W., Goralnick J.J., Holmgren M.A., Sklar P. Molecular genetics of attention-deficit/hyperactivity disorder // Biol.Psychiatry. -2005. Vol.57. - P.1313-1323.

53. Feldman, R.S., Meyer, J.S., Quenzer, L.F. Principles of Neuropsychopharmacology.-Sunderland, MA: Sinauer Associates Inc., 1997.345 p.

54. Fibiger H.C., Phillips A.G. Mesocorticolimbic dopamine systems and reward // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1988. Vol.537. - P.206-215.

55. File S.E., Kenny P.J., Ouagazzal A.M. Bimodal modulation by nicotine of anxiety in the social interaction test: role of the dorsal hippocampus // Behav.Neurosci. -1998. Vol.112. - P. 1423-1429.

56. Fowler J.S., Volkow N.D., Wang G.J., Pappas N., Logan J., MacGregor R., Alexoff D., Shea C., Schlyer D., Wolf A.P., Warner D., Zezulkova I., Cilento R. Inhibition of monoamine oxidase В in the brains of smokers // Nature. -1996. -Vol.379. -P.733-736.

57. Fuchs R.A., See R.E., Middaugh L.D. Conditioned stimulus-induced reinstatement of extinguished cocaine seeking in C57BL/6 mice: a mouse model of drug relapse // Brain Res. -2003. Vol.973. - P.99-106.

58. Fung Y.K., Lau Y.S. Effects of prenatal nicotine exposure on rat striatal dopaminergic and nicotinic systems // Pharmacol.Biochem.Behav. -1989. -Vol.33. -P.l-6.

59. Gilbert D.G. Paradoxical tranquilizing and emotion-reducing effects of nicotine //Psychol.Bull. -1979. Vol.86. - P.643-661.

60. Giorguieff-Chesselet M.F., Kernel M.L., Wandscheer D., Glowinski J. Regulation of dopamine release by presynaptic nicotinic receptors in rat striatal slices: effect of nicotine in a low concentration // Life Sci. -1979. Vol.25. -P.1257-1262.

61. Glassman A.H., Covey L.S., Stetner F., Rivelli S. Smoking cessation and the course of major depression: a follow-up study // Lancet. -2001. Vol.357. -P.1929-1932.

62. Goldberg S.R., Spealman R.D., Goldberg D.M. Persistent behavior at high rates maintained by intravenous self-administration of nicotine // Science. -1981. Vol.214. -P.573-575.

63. Grace A.A., Gerfen C.R., Aston-Jones G. Catecholamines in the central nervous system. Overview// Adv.Pharmacol. -1998. Vol.42. - P.655-670.

64. Grady S.R., Salminen O., Laverty D.C., Whiteaker P., Mcintosh J.M., Collins A.C., Marks M.J. The subtypes of nicotinic acetylcholine receptors on dopaminergic terminals of mouse striatum // Biochem.Pharmacol. -2007. -Vol.74. -P.1235-1246.

65. Hamilton M., Wolf J.L., Rusk J., Beard S.E., Clark G.M., Witt K., Cagnoni P.J. Effects of smoking on the pharmacokinetics of erlotinib // Clin.Cancer Res. -2006. Vol.12. - P.2166-2171.

66. Harro J., Oreland L. Depression as a spreading adjustment disorder of monoaminergic neurons: a case for primary implication of the locus coeruleus // Brain Res.Brain Res.Rev. -2001. Vol.38. - P.79-128.

67. Highfield D.A., Mead A.N., Grimm J.W., Rocha B.A., Shaham Y. Reinstatement of cocaine seeking in 129Xl/SvJ mice: effects of cocaine priming, cocaine cues and food deprivation // Psychopharmacology (Berl). -2002.- Vol.161. -P.417-424.

68. Hill J.A., Jr., Zoli M., Bourgeois J.P., Changeux J.P. Immunocytochemical localization of a neuronal nicotinic receptor: the beta 2-subunit // J.Neurosci. -1993.-Vol.13.-P.1551-1568.

69. Hoffmann D., Hoffmann I., El Bayoumy K. The less harmful cigarette: a controversial issue, a tribute to Ernst L. Wynder // Chem.Res.Toxicol. -2001. -Vol.14. -P.767-790.

70. Horta B.L., Victora C.G., Menezes A.M., Halpern R., Barros F.C. Low birthweight, preterm births and intrauterine growth retardation in relation to maternal smoking//Paediatr.Perinat.Epidemiol. -1997. Vol.11. - P.140-151.

71. Ни M.C., Davies M., Kandel D.B. Epidemiology and correlates of daily smoking and nicotine dependence among young adults in the United States // Am.J.Public Health. -2006. Vol.96. - P.299-308.

72. Hughes J.R., Stead L.F., Lancaster T. Antidepressants for smoking cessation // Cochrane.Database.Syst.Rev. -2002. P.CD000031

73. Huston-Lyons D., Sarkar M., Kornetsky C. Nicotine and brain-stimulation reward: interactions with morphine, amphetamine and pimozide // Pharmacol.Biochem.Behav. -1993. Vol.46. - P.453-457.

74. Jamner L.D., Girdler S.S., Shapiro D., Jarvik M.E. Pain inhibition, nicotine, and gender // Exp.Clin.Psychopharmacol. -1998. Vol.6. - P.96-106.

75. Jauniaux E., Gulbis В., Acharya G., Thiry P., Rodeck C. Maternal tobacco exposure and cotinine levels in fetal fluids in the first half of pregnancy // Obstet.Gynecol. -1999. Vol.93. - P.25-29.

76. Johnson P.M., Hollander J.A., Kenny P.J. Decreased brain reward function during nicotine withdrawal in C57BL6 mice: evidence from intracranial self-stimulation (ICSS) studies // Pharmacol.Biochem.Behav. -2008. Vol.90. -P.409-415.

77. Jones I.W., Wonnacott S. Precise localization of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors on glutamatergic axon terminals in the rat ventral tegmental area // J.Neurosci. -2004. Vol.24. - P.l 1244-11252.

78. Karlin A. Emerging structure of the nicotinic acetylcholine receptors // Nat.Rev.Neurosci. -2002. Vol.3. - P. 102-114.

79. Klimek V., Schenck J.E., Han H., Stockmeier C.A., Ordway G.A. Dopaminergic abnormalities in amygdaloid nuclei in major depression: a postmortem study // Biol.Psychiatry. -2002. Vol.52. - P.740-748.

80. Koob G.F., Swerdlow N.R. The functional output of the mesolimbic dopamine system // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1988. Vol.537. - P.216-227.

81. Kruzich P.J. Does response-contingent access to cocaine reinstate previously extinguished cocaine-seeking behavior in C57BL/6J mice? // Brain Res. -2007. -Vol.1149.-P.165-171.

82. Ksir C., Hakan R.L., Kellar K.J. Chronic nicotine and locomotor activity: influences of exposure dose and test dose // Psychopharmacology (Berl). -1987. Vol.92. -P.25-29.

83. Kuzmin A., Zvartau E., Gessa G.L., Martellotta M.C., Fratta W. Calcium antagonists isradipine and nimodipine suppress cocaine and morphine intravenous self-administration in drug-naive mice // Pharmacol.Biochem.Behav. -1992. Vol.41. - P.497-500.

84. Lambe M., Hultman C., Torrang A., Maccabe J., Cnattingius S. Maternal smoking during pregnancy and school performance at age 15 // Epidemiology. -2006.-Vol.17.-P.524-530.

85. Lambert N.M., Hartsough C.S. Prospective study of tobacco smoking and substance dependencies among samples of ADHD and non-ADHD participants // J.Learn.Disabil. -1998. Vol.31. - P.533-544.

86. Lassen K., Oei T.P. Effects of maternal cigarette smoking during pregnancy on long-term physical and cognitive parameters of child development // Addict.Behav. -1998. Vol.23. - P.635-653.

87. Laviola G., Macri S., Morley-Fletcher S., Adriani W. Risk-taking behavior in adolescent mice: psychobiological determinants and early epigenetic influence // Neurosci.Biobehav.Rev. -2003. Vol.27. - P. 19-31.

88. Lawrence N.S., Ross T.J., Stein E.A. Cognitive mechanisms of nicotine on visual attention // Neuron. -2002. Vol.36. - P.539-548.

89. Le Foil В., Goldberg S.R. Nicotine induces conditioned place preferences over a large range of doses in rats // Psychopharmacology (Berl). -2005. Vol.178. -P.481-492.

90. Leem J.H., Kaplan B.M., Shim Y.K., Pohl H.R., Gotway C.A., Bullard S.M., Rogers J.F., Smith M.M., Tylenda C.A. Exposures to air pollutants during pregnancy and preterm delivery // Environ.Health Perspect. -2006. Vol.114. -P.905-910.

91. LeSage M.G., Gustaf E., Dufek M.B., Pentel P.R. Effects of maternal intravenous nicotine administration on locomotor behavior in pre-weanling rats //Pharmacol.Biochem.Behav. -2006. Vol.85. - P.575-583.

92. Levin E.D., Lawrence S., Petro A., Horton K., Seidler F.J., Slotkin T.A. Increased nicotine self-administration following prenatal exposure in female rats // Pharmacol.Biochem.Behav. -2006. Vol.85. - P.669-674.

93. Linnet K.M., Wisborg K., Obel C., Secher N.J., Thomsen P.H., Agerbo E., Henriksen T.B. Smoking during pregnancy and the risk for hyperkinetic disorder in offspring // Pediatrics. -2005. Vol.116. - P.462-467.

94. Lohr J.B., Flynn K. Smoking and schizophrenia // Schizophr.Res. -1992. -Vol.8.-P.93-102.

95. Luck W., Nau H. Nicotine and cotinine concentrations in serum and milk of nursing smokers // Br.J.Clin.Pharmacol. -1984. Vol.18. - P.9-15.

96. Lustig L.R. Nicotinic acetylcholine receptor structure and function in the efferent auditory system // Anat.Rec.A Discov.Mol.Cell Evol.Biol. -2006. -Vol.288. P.424-434.

97. Maehler R., Dadmarz M., Vogel W.H. Determinants of the voluntary consumption of nicotine by rats // Neuropsychobiology. -2000. Vol.41. -P.200-204.

98. Malaiyandi V., Sellers E.M., Tyndale R.F. Implications of CYP2A6 genetic variation for smoking behaviors and nicotine dependence // Clin.Pharmacol.Ther. -2005. Vol.77. - P.145-158.

99. Mansvelder H.D., Keath J.R., McGehee D.S. Synaptic mechanisms underlie nicotine-induced excitability of brain reward areas // Neuron. -2002. Vol.33. -P.905-919.

100. Marks M.J., Romm E., Campbell S.M., Collins A.C. Variation of nicotinic binding sites among inbred strains // Pharmacol.Biochem.Behav. -1989a. -Vol.33. -P.679-689.

101. Marks M.J., Smith K.W., Collins A.C. Differential agonist inhibition identifies multiple epibatidine binding sites in mouse brain // J.Pharmacol.Exp.Ther. -1998. Vol.285. -P.377-386.

102. Marks M.J., Stitzel J.A., Collins A.C. Time course study of the effects of chronic nicotine infusion on drug response and brain receptors // J.Pharmacol.Exp.Ther. -1985. Vol.235. - P.619-628.

103. Marks M.J., Stitzel J.A., Collins A.C. Genetic influences on nicotine responses //Pharmacol.Biochem.Behav. -1989b. Vol.33. - P.667-678.

104. Martellotta M.C., Cossu G., Fattore L., Gessa G.L., Fratta W. Intravenous self-administration of gamma-hydroxybutyric acid in drug-naive mice // Eur.Neuropsychopharmacol. -1998a. Vol.8. - P.293-296.

105. Martellotta M.C., Cossu G., Fattore L., Gessa G.L., Fratta W. Self-administration of the cannabinoid receptor agonist WIN 55,212-2 in drug-naive mice //Neuroscience. -1998b. Vol.85. - P.327-330.

106. Martellotta M.C., Kuzmin A., Zvartau E., Cossu G., Gessa G.L., Fratta W. Isradipine inhibits nicotine intravenous self-administration in drug-naive mice // Pharmacol.Biochem.Behav. -1995. Vol.52. - P.271-274.

107. Martin J.A., Hamilton B.E., Sutton P.D., Ventura S.J., Menacker F., Munson M.L. Births: final data for 2003 // Natl.Vital Stat.Rep. -2005. Vol.54. - P.l-116.

108. Martin-Garcia E., Barbano M.F., Galeote L., Maldonado R. New operant model of nicotine-seeking behaviour in mice // Int.J.Neuropsychopharmacol. -2008.- P.1-14.

109. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 // PLoS.Med. -2006. Vol.3. - P.e442

110. Matta S.G., Elberger A J. Combined exposure to nicotine and ethanol throughout full gestation results in enhanced acquisition of nicotine self-administration in young adult rat offspring // Psychopharmacology (Berl). -2007.-Vol.193.-P. 199-213.

111. Mendelson J.H., Sholar M.B., Goletiani N., Siegel A.J., Mello N.K. Effects of low- and high-nicotine cigarette smoking on mood states and the HPA axis in men //Neuropsychopharmacology. -2005. Vol.30. - P.1751-1763.

112. Miller R.P., Rotenberg K.S., Adir J. Effect of dose on the pharmacokinetics of intravenous nicotine in the rat // Drug Metab Dispos. -1977. Vol.5. - P.436-443.

113. Miner L.L., Collins A.C. Strain comparison of nicotine-induced seizure sensitivity and nicotinic receptors // Pharmacol.Biochem.Behav. -1989. -Vol.33. -P.469-475.

114. Mundel Т., Jones D.A. Effect of transdermal nicotine administration on exercise endurance in men // Exp.Physiol. -2006. Vol.91. - P.705-713.

115. Navarro H.A., Seidler F.J., Schwartz R.D., Baker F.E., Dobbins S.S., Slotkin T.A. Prenatal exposure to nicotine impairs nervous system development at a dose which does not affect viability or growth // Brain Res.Bull. -1989. -Vol.23. -P.187-192.

116. Nesbitt P.D. Smoking, physiological arousal, and emotional response // J.Pers.Soc.Psychol. -1973. Vol.25. - P.137-144.

117. Ness R.B., Grisso J.A., Hirschinger N., Markovic N., Shaw L.M., Day N.L., Kline J. Cocaine and tobacco use and the risk of spontaneous abortion // N.Engl.J.Med. -1999. Vol.340. - P.333-339.

118. Newhouse P.A., Potter A., Singh A. Effects of nicotinic stimulation on cognitive performance // Curr.Opin.Pharmacol. -2004. Vol.4. - P.36-46.

119. Nigg J.T., Breslau N. Prenatal smoking exposure, low birth weight, and disruptive behavior disorders // J.Am.Acad.Child Adolesc.Psychiatry. -2007. -Vol.46. P.362-369.

120. Nuutinen S., Ahtee L., Tuominen R.K. Time and brain region specific up-regulation of low affinity neuronal nicotinic receptors during chronic nicotine administration in mice // Eur.J.Pharmacol. -2005. Vol.515. - P.83-89.

121. O'Dell L.E., Khroyan T.V. Rodent models of nicotine reward: What do they tell us about tobacco abuse in humans? // Pharmacol.Biochem.Behav. -2009. -Vol.91. -P.481-488.

122. Parrott A.C. Individual differences in stress and arousal during cigarette smoking // Psychopharmacology (Berl). -1994. Vol.115. - P.389-396.

123. Paterson N.E., Semenova S., Gasparini F., Markou A. The mGluR5 antagonist MPEP decreased nicotine self-administration in rats and mice // Psychopharmacology (Berl). -2003. Vol.167. - P.257-264.

124. Pauly J.R., Sparks J.A., Hauser K.F., Pauly Т.Н. In utero nicotine exposure causes persistent, gender-dependant changes in locomotor activity andsensitivity to nicotine in C57B1/6 mice // Int.J.Dev.Neurosci. -2004. Vol.22. -P.329-337.

125. Pekonen K., Karlsson C., Laakso I., Ahtee L. Plasma nicotine and cotinine concentrations in mice after chronic oral nicotine administration and challenge doses// 1993.

126. Perkins K.A., Lerman C., Keenan J., Fonte C., Coddington S. Rate of nicotine onset from nicotine replacement therapy and acute responses in smokers // Nicotine.Tob.Res. -2004. Vol.6. - P.501-507.

127. Petersen D.R., Norris K.J., Thompson J.A. A comparative study of the disposition of nicotine and its metabolites in three inbred strains of mice // Drug Metab Dispos. -1984. Vol.12. - P.725-731.

128. Picciotto M.R., Zoli M., Rimondini R., Lena C., Marubio L.M., Pich E.M., Fuxe K., Changeux J.P. Acetylcholine receptors containing the beta2 subunit are involved in the reinforcing properties of nicotine // Nature. -1998. -Vol.391. -P.173-177.

129. Pietila K., Lahde Т., Attila M., Ahtee L., Nordberg A. Regulation of nicotinic receptors in the brain of mice withdrawn from chronic oral nicotine treatment // Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol. -1998. Vol.357. - P. 176-182.

130. Pomerleau O.F. Nicotine as a psychoactive drug: anxiety and pain reduction // Psychopharmacol.Bull. -1986. Vol.22. - P.865-869.

131. Pomerleau O.F., Downey K.K., Stelson F.W., Pomerleau C.S. Cigarette smoking in adult patients diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder // J.Subst.Abuse. -1995. Vol.7. - P.373-378.

132. Porsolt R.D., Bertin A., Jalfre M. Behavioral despair in mice: a primary screening test for antidepressants // Arch.Int.Pharmacodyn.Ther. -1977. -Vol.229. P.327-336.

133. Potter A.S., Newhouse P.A. Effects of acute nicotine administration on behavioral inhibition in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder //Psychopharmacology (Berl). -2004. Vol.176. - P. 182-194.

134. Rapier C., Lunt G.G., Wonnacott S. Stereoselective nicotine-induced release of dopamine from striatal synaptosomes: concentration dependence and repetitive stimulation // J.Neurochem. -1988. Vol.50. - P.l 123-1130.

135. Rasmussen Т., Fink-Jensen A. Intravenous scopolamine is potently self-administered in drug-naive mice // Neuropsychopharmacology. -2000. -Vol.22. P.97-99.

136. Rasmussen Т., Swedberg M.D. Reinforcing effects of nicotinic compounds: intravenous self-administration in drug-naive mice // Pharmacol.Biochem.Behav. -1998. Vol.60. - P.567-573.

137. Ressler K.J., Nemeroff C.B. Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders // Depress.Anxiety. -2000. Vol.12 Suppl 1. - P.2-19.

138. Rezvani A.H., Levin E.D. Nicotine-alcohol interactions and cognitive function in rats // Pharmacol.Biochem.Behav. -2002. Vol.72. - P.865-872.

139. Russell M.A., Feyerabend C. Cigarette smoking: a dependence on high-nicotine boli //Drug Metab Rev. -1978. Vol.8. - P.29-57.

140. Salin-Pascual R.J., Drucker-Colin R. A novel effect of nicotine on mood and sleep in major depression //Neuroreport. -1998. Vol.9. - P.57-60.

141. Saraiya M., Berg C.J., Kendrick J.S., Strauss L.T., Atrash H.K., Ahn Y.W. Cigarette smoking as a risk factor for ectopic pregnancy // Am.J.Obstet.Gynecol. -1998. Vol.178. - P.493-498.

142. Schepis T.S., Rao U. Epidemiology and etiology of adolescent smoking // Curr.Opin.Pediatr. -2005. Vol.17. - P.607-612.

143. Schlumpf M., Gahwiler M., Ribary U., Lichtensteiger W. A new device for monitoring early motor development: prenatal nicotine-induced changes // Pharmacol.Biochem.Behav. -1988. Vol.30. - P.199-203.

144. Seguela P., Wadiche J., Dineley-Miller K., Dani J.A., Patrick J.W. Molecular cloning, functional properties, and distribution of rat brain alpha 7: a nicotinic cation channel highly permeable to calcium // J.Neurosci. -1993. Vol.13. -P.596-604.

145. Selby P., Hackman R., Kapur В., Klein J., Koren G. Heavily smoking women who cannot quit in pregnancy: evidence of pharmacokinetic predisposition // Ther.Drug Monit. -2001. Vol.23. - P. 189-191.

146. Semba J., Mataki C., Yamada S., Nankai M., Torn M. Antidepressantlike effects of chronic nicotine on learned helplessness paradigm in rats // Biol.Psychiatry. -1998. Vol.43. - P.389-391.

147. Semenova S., Bespalov A., Markou A. Decreased prepulse inhibition during nicotine withdrawal in DBA/2J mice is reversed by nicotine self-administration // Eur J.Pharmacol. -2003. Vol.472. - P.99-110.

148. Shoaib M., Schindler C.W., Goldberg S.R. Nicotine self-administration in rats: strain and nicotine pre-exposure effects on acquisition // Psychopharmacology (Berl). -1997. Vol.129. - P.35-43.

149. Soria G., Barbano M.F., Maldonado R., Valverde O. A reliable method to study cue-, priming-, and stress-induced reinstatement of cocaine self-administration in mice // Psychopharmacology (Berl). -2008. Vol.199. -P.593-603.

150. Spear L.P., Brake S.C. Periadolescence: age-dependent behavior and psychopharmacological responsivity in rats // Dev.Psychobiol. -1983. Vol.16. - P.83-109.

151. Stoker A.K., Semenova S., Markou A. Affective and somatic aspects of spontaneous and precipitated nicotine withdrawal in C57BL/6J and BALB/cByJ mice //Neuropharmacology. -2008. Vol.54. - P. 1223-1232.

152. Stolerman I.P., Naylor C., Elmer G.I., Goldberg S.R. Discrimination and self-administration of nicotine by inbred strains of mice // Psychopharmacology (Berl). -1999. Vol.141. - P.297-306.

153. Swanson L.W., Simmons D.M., Whiting P.J., Lindstrom J. Immunohistochemical localization of neuronal nicotinic receptors in the rodent central nervous system //J.Neurosci. -1987. Vol.7. - P.3334-3342.

154. Tapper A.R., McKinney S.L., Marks M.J., Lester H.A. Nicotine responses in hypersensitive and knockout alpha 4 mice account for tolerance to both hypothermia and locomotor suppression in wild-type mice // Physiol Genomics. -2007. Vol.31. - P.422-428.

155. Tizabi Y., Overstreet D.H., Rezvani A.H., Louis V.A., Clark E Jr, Janowsky D.S., Kling M.A. Antidepressant effects of nicotine in an animal model of depression // Psychopharmacology (Berl). -1999. Vol.142. - P. 193-199.

156. Tizabi Y., Popke E.J., Rahman M.A., Nespor S.M., Grunberg N.E. Hyperactivity induced by prenatal nicotine exposure is associated with an increase in cortical nicotinic receptors // Pharmacol.Biochem.Behav. -1997. -Vol.58.-P.141-146.

157. Tizabi Y., Russell L.T., Nespor S.M., Perry D.C., Grunberg N.E. Prenatal nicotine exposure: effects on locomotor activity and central 125I.alpha-BT binding in rats // Pharmacol.Biochem.Behav. -2000. Vol.66. - P.495-500.

158. Toth E., Sershen H., Hashim A., Vizi E.S., Lajtha A. Effect of nicotine on extracellular levels of neurotransmitters assessed by microdialysis in various brain regions: role of glutamic acid // Neurochem.Res. -1992. Vol.17. -P.265-271.

159. Vaglenova J., Birru S., Pandiella N.M., Breese C.R. An assessment of the long-term developmental and behavioral teratogenicity of prenatal nicotine exposure // Behav.Brain Res. -2004. Vol.150. - P. 159-170.

160. Ventura S.J., Hamilton B.E., Mathews T.J., Chandra A. Trends and variations in smoking during pregnancy and low birth weight: evidence from the birth certificate, 1990-2000 // Pediatrics. -2003. Vol.l 11. - P. 1176-1180.

161. Wakschlag L.S., Pickett K.E., Cook E Jr, Benowitz N.L., Leventhal B.L. Maternal smoking during pregnancy and severe antisocial behavior in offspring: a review // Am.J.Public Health. -2002. Vol.92. - P.966-974.

162. Wakschlag L.S., Pickett K.E., Middlecamp M.K., Walton L.L., Tenzer P., Leventhal B.L. Pregnant smokers who quit, pregnant smokers who don't: does history of problem behavior make a difference? // Soc.Sci.Med. -2003. -Vol.56. P.2449-2460.

163. Wills T.A., Vaccaro D., McNamara G. Novelty seeking, risk taking, and related constructs as predictors of adolescent substance use: an application of Cloninger's theory // J.Subst.Abuse. -1994. Vol.6. - P. 1-20.

164. Winter E., Wang J., Davies M.J., Norman R. Early pregnancy loss following assisted reproductive technology treatment // Hum.Reprod. -2002. Vol.17. -P.3220-3223.

165. Winzer-Serhan U.H. Long-term consequences of maternal smoking and developmental chronic nicotine exposure // Front Biosci. -2008. Vol.13. -P.636-649.