Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Захарова, Елена Сергеевна

• Захарова, Елена Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захарова, Елена Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Никотиновые рецепторы.

1.2 Нейроанатомия системы «награды» и нейрохимические основы подкрепляющих эффектов никотина.

1.3 Распределение никотиновых рецепторов и их роль в формировании никотиновой зависимости.

1.4 Обоснование анализа лигандов никотиновых рецепторов.

1.5 Роль глутаматергической системы в развитии и поддержании никотиновой зависимости (обоснование анализа лигандов глутаматпых рецепторов).

1.6 Роль условно-рефлекторных стимулов в поддержании никотиновой зависимости.

1.7 Экспериментальные модели аддиктивного поведения.

1.7.1 Анализ дискриминативных стимульных эффектов аддиктивных веществ.

1.7.2 Модели, оценивающие первично-подкрепляющие свойства.

1.7.3 Моделирование абстинентного синдрома - показателя развития физической зависимости.

1.7.4 Модели, оценивающие вгорично-подкреиляющие свойства.

1.7.5 Оценка депривационных эффектов наркотиков.

1.8 Методы лечения никотиновой зависимости и их эффективность.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Экспериментальные животные и условия их содержания.

2.2 Вещества.

2.3 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств никотина.

2.4 Оценка изменений порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды».

2.5 Метод оценки влияния никотинового абстинентного синдрома на поддержание операптной реакции.

2.6 Сахариновый депривационный эффект.

2.7 Реакция восстановления ранее угашенного поведения внутривенного самовведения никотина.

2.8 Реакция условнорефлекторного предпочтения места.

2.9 Локомоторная активность, обусловленная никотином.

2.10 Методы статистического анализа результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств никотина.

3.1.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов.

ЗЛ.2 Опыты с антагонистами NMDA-рецепторов.

ЗЛ.З Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных рецепторов МРЕР.

3.1.4 Опыты с антагонистом дофаминовых рецепторов SCII 23390.

3.1.5 Обсуждение результатов.

3.2 Влияние блокады никотиновых рецепторов на изменение порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды», вызванное никотином.

3.2.1 Обсуждение результатов.

3.3 Анализ никотинового абстинентного синдрома, вызванного острой блокадой никотиновых рецепторов.

3.3.1 Обсуждение результатов.

3.4 Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на развитие депривациопного эффекта сахарина.

3.4.1 Опыты с мемантином.

3.4.2 Опыты с нерамексаном.

3.4.3 Обсуждение результатов.

3.5 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на реакцию восстановления внутривенного самовведения никотина.

3.5.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов MRZ 2/621 и мекамиламином.

3.5.2 Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных рецепторов МРЕР.

3.5.3 Обсуждение результатов.

3.6 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на реакцию предпочтения места, обусловленную никотином.

3.6.1 Обсуждение результатов.

3.7 Влияние блокады никотиновых и глутаматных рецепторов на локомоторную активность, обусловленную никотином.

3.7.1 Влияние никотина и MRZ 2/621 на спонтанную локомоторную активность.

3.7.2 Влияние MRZ 2/621 и мемантина на экспрессию условнорефлекторной локомоторной активности.

3.7.3 Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости»

Актуальность проблемы. Табакокурение является одной из наиболее значимых проблем современной медицины. На сегодняшний день в России курят 63% взрослого населения и 50% подростков, а от причин, связанных с курением, ежегодно погибает от 300000 до 500000 человек.

В настоящее время для лечения табакокурения широко используется заместительная терапия с применением содержащих никотин пластырей, жевательных резинок, спреев, ингаляторов. Однако эффективность вышеперечисленных методов в лечении никотиновой зависимости остается низкой. Применение других методов лечения, в частности, использование средств с аптидепрессантной активностью (например, бунропион) также не дает удовлетворительного результата.

Действие никотина основано па том, что, связываясь с рецепторами в мозговой системе «награды», никотин вызывает активацию дофаминергических проекций этих структур, что является основой подкрепляющего действия никотина и других наркотиков (Corrigall W.A. ct al., 1992; Mansvelder H.D. et al., 2002; Pontieri F.E. et al., 1996). Альтернативным подходом к лечению никотиновой зависимости является применение антагонистов никотиновых рецепторов типа мекамиламина (Rose J.E. et al., 1998), которое ограничивается лишь его побочными эффектами (Young J.M. et al., 2001).

В нейронах позвоночных никотиновые холинергические репепторы представляют собой пентамерные структуры, состоящие из комбинаций восьми видов а-субъединиц (а2 - а9) и трех видов Р-субъединиц ф2 - (34) (Taylor Р., 2001). Было сделано предположение, что блокада аЗр4* никотиновых рецепторов является основным механизмом, подавляющим реакцию самовведения аддиктивных веществ, включая никотин (Glick S.D. et al., 2001; Glick S.D. et al., 2002). Однако необходимо заметить, что в дофаминергических центрах «награды» среднего мозга, включая область вентральной покрышки (Вальдман А.В. и др., 1988), плотность а3|34* никотиновых рецепторов невелика (Klink R. et al., 2001; Lukas R.J. et al., 1999). Кроме того, отсутствие влияния на а3|34* никотиновые рецепторы, вероятно, поможет избежать и побочных эффектов мекамиламина, связанных с блокадой вегетативных ганглиев (Young J.M. et al., 2001).

Возникновению рецидивов никотиновой зависимости в значительной степени способствует предъявление стимулов, ассоциированных ранее с действием никотина. С одной стороны, для реализации ассоциативных процессов памяти и обучения необходима целостность глутаматергической системы (Kelley А.Е., 2004; Simonyi A. et al., 2005), а одним из центральных действий никотина является выброс глутамата в вентральной тегментальпон области (Fu Y. et al., 2000). С другой стороны, влияние многих антагонистов глутаматных рецепторов N-метил-D-аспартатпого (NMDA) подтипа на эффекты никотина можеть быть связано с их способностью блокировать никотиновые рецепторы (Buisson В., Bertrand D., 1998; Gilling К.Е. et al., 2002; Glick S.D. et al., 2002b; Hernandez S.C. et al., 2000; Loscher W. ct al., 2003).

Разнообразие факторов, определяющих хронический рецидивирующий характер никотиновой зависимости, диктует необходимость сравнительного фармакологического анализа эффективности блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов па моделях никотиновой зависимости, оценивающих первично- и вторично-подкрепляющие свойства никотина, для экспериментального обоснования применения этих веществ для лечения и профилактики рецидивов никотиновой зависимости.

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Разработка эффективных методов и средств профилактики, диагностики и лечения наркологических заболеваний на основе медико-биологических, клинических и медико-социальных исследований» (тема договора № 010/055/001 от 10.07.2001: «Изыскание и изучение средств фармакотерапии паркотоксикоманий и алкоголизма в ряду веществ, влияющих на ионные каналы и иейрональные рецепторы»).

Целью работы являлся сравнительный анализ фармакологической активности различных антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на моделях, оценивающих первично- и вторично-подкрепляющие свойства никотина и их роль в развитии и поддержании никотиновой зависимости.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Проведение фармакологического анализа дискримипативных стимульных свойств никотина с помощью антагонистов никотиновых рецепторов с различным профилем связывания с никотиновыми рецепторами, а также блокаторов глутаматных рецепторов.

2. Изучение влияния антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на восстановление поведения поиска наркотического вещества у крыс (модели рецидивирования наркоманий) при предъявлении дискретных и обстановочных стимулов, ассоциированных с действием никотина.

3. Оценка влияния антагониста никотиновых рецепторов MRZ 2/621 на нервично-нодкренляющие свойства никотина на модели электрической самостимуляции мозговой системы «награды» и его способности преципитировать абстинентный синдром у животных, зависимых от никотина.

4. Анализ влияния канальных блокаторов NMDA-рецепторов на депривационный эффект аддиктивпых веществ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Подавление антагонистами никотиновых рецепторов первично-подкрепляющих и стимульных свойств никотина определяется подтипами никотиновых рецепторов, отличными от аЗр4*.

2. Действие никотина на а3(34* никотиновые рецепторы вносит минимальный вклад в развитие физической никотиновой зависимости.

3. иЗ[М* никотиновые рецепторы задействованы в механизмах, вовлеченшлх в поддержание аддиктвного поведения, индуцированного предъявлением дискретных, но не обстановочных стимулов, ассоциированных с введением никотина.

4. Одним из вероятных механизмов действия антагонистов NMDA-рецепторов на депривационный эффект является вмешательство в ассоциативные процессы, лежащие в его основе.

5. Вещества, избирательно блокирующие определенные типы никотиновых рецепторов, а также антагонисты NMDA и метаботропных глутаматных рецепторов могут быть рекомендованы для клинического исследования в качестве средств лечения никотиновой зависимости и предупреждения ее рецидивов.

Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ влияния различных антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на дискриминативные стимульные свойства никотина. Впервые проведен анализ влияния антагониста никотиновых рецепторов MRZ 2/621 на способность никотина снижать пороги самостимуляции и преципитировать абстинентный синдром у животных, зависимых от никотина. Впервые проведен сравнительный анализ влияния различных антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов на рецидивирование потребления никотина и условнорефлекторпое восстановление поведения поиска наркотика. Впервые проведен анализ влияния антагонистов NMDA-рецепторов на депривационный эффект в условиях нелекарственного подкрепления.

Научно-практическое значение работы. Практическая ценность работы заключается в изучении механизмов рецидивирования наркоманий, что особенно актуально для никотиновой зависимости в условиях низкой эффективности существующей терапии. Понимание процессов, лежащих в основе вышеописанных видов нейропальной пластичности, способствует адекватному подходу к терапии никотиновой зависимости. Полученные данные позволяют оценить вклад первично- и вторично подкрепляющих механизмов в поддержание никотиновой зависимости. Экспериментально обосновано применение антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику учебной и исследовательской работы кафедры фармакологии и НИЦ СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы представлены на совместном заседании проблемной комиссии по фармакологии и отдела психофармакологии Института фармакологии им. А.В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Основные материалы работы были доложены на VI научно-практической конференции «Санкт-Петербургские научные чтения» (С.Петербург, 2004), на Международном форуме Национального Института Лекарственной Зависимости: «Взаимосвязь лекарственной зависимости и инфицированное™ ВИЧ» (Орландо, США, 2005), на Европейском конгрессе по нейропсихофармакологии (Москва, 2005), на семинаре для молодых ученых Европейской Коллегии нейропсихофармакологии (Ницца, Франция, 2006). По результатам исследования опубликовано 5 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Захарова, Елена Сергеевна

выводы

1. Блокада никотиновых рецепторов подавляет первично* подкрепляющие и дискриминативные стимульные свойства никотина, а также преципитирует синдром отмены у животных, зависимых от никотина.

2. Блокаторы никотиновых рецепторов мекамиламин и MRZ 2/621 угнетают экспрессию условнорефлекторного поведения при действии обстановочных стимулов, ассоциированных с приемом никотина. Классический блокатор никотиновых рецепторов мекамиламин подавляет восстановление поведения, вызванного экспозицией дискретных стимулов, ассоциированных с действием никотина.

3. Канальные блокаторы NMDA-рецепторов не влияют на дискриминативные стимульные свойства никотина, несмотря на наличие у них антагонистических свойств в отношении никотиновых рецепторов.

4. Низкоаффинный канальный блокатор NMDA-рецепторов мемантип подавляет вторично-подкрепляющие эффекты никотина, о чем свидетельствует его активность в настоящем исследовании в отношении условнорефлекторных реакций предпочтения места и увеличения двигательной активности, ассоциированных с введением никотина.

5. Низкоаффинные канальные блокаторы NMDA-рецепторов угнетают депривациопный эффект сахарина.

6. Блокада метаботропных глутаматных рецепторов 5-го подтипа уменьшает вероятность восстановления реакции самовведения никотина после периода абстиненции при предъявлении стимулов, ранее ассоциированных с действием никотина.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты целесообразно использовать для дальнейшего клинического изучения антиаддиктивных и противорецидивных свойств антагонистов никотиновых, ионотропных (NMDA) и метаботропных глутаматных рецепторов. Следует рекомендовать применение селективных антагонистов никотиновых рецепторов и низкоаффинных канальных блокаторов NMDA-рецепторов типа мемантина для лечения никотиновой зависимости и профилактики ее рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захарова, Елена Сергеевна, 2006 год

1. Беспалов АЛО, Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000. - 297 с.

2. Вальдман А.В, Бабаян Э.А, Звартау Э.Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988. - 287 с.

3. Драволииа О.А. Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на поведенческие проявления наркотической толерантности и зависимости: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. -Санкт-Петербург, 2000. 185 л.

4. Фридман Л.С, Флеминг II.Ф, Роберте Д.Г, Хайман С.Е. Наркология. Пер. с англ. СПб.: 11евский диалект, 1998. - 318 с.

5. Abrams D.B. Nicotine addiction: paradigms for research in the 21st century // Nicotine Tob. Res. 1999. - Vol. l.-P. S211 -S215.

6. Aizenman E, Tang L.H, Reynolds I.J. Effects of nicotinic agonists on the NMDA receptor // Brain Res. 1991. - Vol. 551,- P. 355-357.

7. Anagnostaras S.G, Robinson Т.Е. Sensitization to the psychomotor stimulant e.ects of amphetamine: modulation by associative learning // Behavioral Neuroscience. 1996.-Vol. 110.-P. 1397-1414.

8. Andersen P.I I, Gronvald F.C. Specific binding of 3H-SCH 23390 to dopamine D1 receptors in vivo // Life Sci. 1986. - Vol. 38. - P. 1507-1514.

9. Backstrom P, Bachteler D, Koch S, llyytia P, Spanagel R. mGluR5 antagonist MPEP reduces ethanol-seeking and relapse behavior // Neuropsychopharmacology. 2004. - Vol. 29. - P. 921-928.

10. Baker T.B, Brandon Т.Н., Chassin L. Motivational influence on cigarette smoking // Ann. Rev. Psychol. 2004. - Vol. 55. - P. 463- 491.

11. Baldwin A.E, Holahan M.R., Sadeghian K, Kelley A.E. N-methyl-D-aspartate receptor-dependent plasticity within a distributed corticostriatal networkmediates appetitive instrumental learning // Behav Neurosci. 2000. - Vol. 114. -P. 84-98.

12. Balfour D.J., Fagerstrom K.O. Pharmacology of nicotine and its therapeutic use in smoking cessation and neurodegenerative disorders // Pharmacol Ther. -1996.-Vol. 72.-P. 51-81.

13. Balfour D.J., Ridley D.L. The effects of nicotine on neural pathways implicated in depression: a factor in nicotine addiction? // Pharmacol Biochem Behav. 2000. - Vol. 66. - P. 79-85.

14. Balfour D.J.K., Wright A.E., Benwell M.E.M., Birrell C.E. The putative role of extra-synaptic inesolimbic dopamine in the neurobiology of nicotine dependence // Behav. Brain Res. 2000. - Vol. 113. - P. 73- 83.

15. Balster R.L., Nicholson K.L., Sanger D.J. Evaluation of the reinforcing effects of eliprodil in rhesus monkeys and its discriminative stimulus effects in rats // Drug Alcohol Depend. 1994.-Vol. 35.-P. 211-216.

16. Bcnowitz N.L., Peng M.W. Non-nicotine pharmacology for smoking cessation: mechanisms and prospects // CNS Drugs. 2000. - Vol. 13. - P. 265285.

17. Benwell M.E., Balfour D.J. The effects of acute and repeated nicotine treatment on nucleus accumbens dopamine and locomotor activity // Br J Pharmacol. 1992. - Vol. 105. - P. 849-856.

18. Bespalov A., Dumpis M., Piotrovsky L., Zvartau E. Excitatory amino acid receptor antagonist kynurenic acid attenuates rewarding potential of morphine // Eur J Pharmacol. 1994. - Vol. 264. - P. 233-239.

19. Bespalov A., Lebedev A., Panchenko G., Zvartau E. Effects of abused drugs on thresholds and breaking points of intracranial self-stimulation in rats // Eur Neuropsychopharmacol. 1999. - Vol. 9. - P. 377-383.

20. Bespalov A., Zvartau E. NMDA rcceptor antagonists prevent conditioned activation of intracranial self-stimulation in rats // Eur J Pharmacol. 1997. - Vol. 326.-P. 109-112.

21. Bespalov A.Y. The expression of both amphetamine-conditioned place preference and pentylenetetrazol-conditioned place aversion is attenuated by the NMDA receptor antagonist (+/-)-CPP // Drug Alcohol Depend. 1996. - Vol. 41. -P. 85-88.

22. Bespalov A.Y., Bcardsley P.M., Balster R.L. Interactions between N-methyl-D-aspartate receptor antagonists and the discriminative stimulus effects of morphine in rats // Pharmacol Biochem Behav. 1998. - Vol. 60. - P. 507-517.

23. Bevins R.A., Bcsheer J., Pickett K.S. Nicotine-conditioned locomotor activity in rats: dopaminergic and GABAergie influences on conditioned expression // Pharmacol Biochem Behav. -2001. Vol. 68. - P. 135-145.

24. Blokhina E.A., Kashkin V.A., Zvartau E.E., Danysz W„ Bespalov A.Y. Effects of nicotinic and NMDA reccptor channel blockers on intravenous cocaine and nicotine self-administration in mice // Eur Neuropsychopharmacol. 2005. -Vol. 15.-P. 219-225.

25. Briggs C.A., McKenna D.G. Effect of MK-801 at the human alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor//Neuropharmacology. 1996. - Vol. 35. - P. 407-414.

26. Brioni J.D., Kim D.J., O'Neill A.B. Nicotine cue: lack of effect of the alpha 7 nicotinic receptor antagonist methyllycaconitine // Eur J Pharmacol. 1996. -Vol. 301.-P. 1-5.

27. Buisson В., Bertrand D. Open-channel blockers at the human alpha4beta2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor // Mol Pharmacol. 1998. - Vol. 53. - P. 555-563.

28. Caggiula A.R., Donny E.C., White A.R., Chaudhri N., Booth S., Gharib M.A., Hoffman A., Perkins K.A., Sved A.F. Cue dependency of nicotine self-administration and smoking // Pharmacology Biochemistry & Behavior. 2001. -Vol. 70.-P. 515-530.

29. Caggiula A.R., Donny E.C., White A.R., Chaudhri N., Booth S., Gharib M.A., Ho.man A., Perkins K.A., Sved A.F. Environmental stimuli promote the acquisition of nicotine self-administration in rats // Psychopharmacology. 2002. -Vol. 163.-P. 230-237.

30. Caine S.B., Lintz R., Koob G.F. Intravenous drug self-administration techniques in animals // Saghal A. Behavioural Neuroscience: A Practical Approach. New York: Oxford university Press, 1993. - P 117-143.

31. Carelli R.M., Ijames S.G. Nucleus accumbens cell firing during maintenance, extinction, and reinstatement of cocaine self-administration behavior in rats // Brain Res. 2000. - Vol. 866. - P. 44- 54.

32. Cervo L., Samanin R. Effects of dopaminergic and glutamatergic receptor antagonists on the acquisition and expression of cocaine conditioning place preference // Brain Res. 1995. - Vol. 673. - P. 242-250.

33. Chang J.Y., Janak P.I I., Woodward D.J. Neuronal and behavioral correlations in the medial prefrontal cortex and nucleus accumbens during cocaine self-administration by rats // Neuroscience. 2000. - Vol. 99. - P. 433-443.

34. Chiamulera C. Cue reactivity in nicotine and tobacco dependence: a "multiple-action" model of nicotine as a primary reinforcement and as an enhancer of the effects of smoking-associated stimuli // Brain Research Reviews. -2005,-Vol. 48. — P. 74 -97.

35. Chiba A.A., Bucci D.J., Holl P.C., Gallagher M. Basal forebrain cholinergic lesions disrupt increments but not decrements in conditioned stimulus processing // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15.-P. 7315-7322.

36. Childress A.R., Mozley P.D., McElgin W., Fitzgerald J., Reivich M., O'Brien C.P. Limbic activation during cueinduced cocaine craving // American Journal of Psychiatry. 1999.-Vol. 156.-P. 11-18.

37. Christie M.J., James L.B., Beart P.M. An excitant amino acid projection from the medial prefrontal cortex to the anterior part of nucleus accumbens in the rat // J Neurochem. 1985. - Vol. 45. - P. 477-482.

38. Corrigall W.A., Coen K.M. Dopamine mechanisms play at best a small role in the nicotine discriminative stimulus // Pharmacol Biochem Behav. 1994. - Vol. 48.-P. 817-820.

39. Corrigall W.A., Coen K.M. Selective dopamine antagonists reduce nicotine self-administration // Psychopharmacology (Berl). 1991. - Vol. 104. - P. 171176.

40. Corrigall W.A., Franklin K.B., Cocn K.M., Clarke P.B. The mesolimbic dopaminergic system is implicated in the reinforcing effects of nicotine. Psychopharmacology (Berl) // 1992. Vol. 107. - P. 285-289.

41. Dews P.B., Wenger G.R. Rate-dependency of the behavioral effects of amphetamine // Thompson Т., Dews P.B. Advances in Behavioral Pharmacology. New York: Academic Press, 1977. - Vol. 1. - P. 167-227.

42. Di Chiara G. Behavioural pharmacology and neurobiology of nicotine reward and dependence // Clementi F., Fomasari D., Gotti C. Handbook of Experimental Pharmacology, Neuronal Nicotinic Receptors. Berlin: Springer-Verlag, 2000. -vol. 144.-P. 603-750.

43. Di Chiara G. Drug addiction as dopamine-dependent associative learning disorder // Eur. J. Pharmacol. 1999. - Vol. 375. - P. 13- 30.

44. Di Ciano P., Blaha C.D., Phillips A.G. Changes in dopamine efflux associated with extinction, CS-induced and d-amphetamine-induced reinstatement of drug-seeking behavior by rats // Behav. Brain Res. 2001. - Vol. 120. - P. 147- 158.

45. Di Ciano P., Everitt B.J. Dissociable effects of antagonism of NMDA and AMPA receptors in the nucleus accumbens core and shell on cocaine-seeking behavior // Neuropsychopharmacology. 2001. - Vol. 25. - P. 341- 360.

46. Domino E.F. Nicotine induced behavioral locomotor sensitization // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2001. - Vol. 25. - P. 59-71.

47. Epping-Jordan M.P., Watkins S.S., Koob G.F., Markou A. Dramatic decreases in brain reward function during nicotine withdrawal // Nature. 1998. - Vol. 393. -P. 76-79.

48. Everitt B.J., Dickinson A., Robbins T.W. The neuropsychological basis of addictive behaviour//Brain Res. Rev. 2001. - Vol. 36.-P. 129- 138.

49. Everitt B.J., Wolf M.E. Psychomotor stimulant addiction: a neural systems perspective // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. - P. 3312-3320.

50. Fattinger K., Vcrotta D., Benowitz N.L. Pharmacodynamics of acute tolerance to multiple nicotinic effects in humans // J Pharmacol Exp Ther. 1997. - Vol. 281.-P. 1238-1246.

51. Fontana D.J., Post R.M., Pert A. Conditioned increases in mesolimbic dopamine overflow by stimuli associated with cocaine // Brain Research. 1993. -Vol. 629.-P. 31-39.

52. Ford R.D., Balster R.L. Schedule-controlled behavior in the morphine-dependent rat // Pharmacol Biochem Behav. 1976. - Vol. 4. - P. 569-573. ,

53. Fudala P.J., Teoh K.W., Iwamoto E.T. Pharmacologic characterization of nicotine-induced conditioned place preference // Pharmacol Biochem Behav. -1985.-Vol. 22. -P. 237-241.

54. Ginsburg B.C., Czoty P.W., Radke J.M., Howell L.L. Effects of cocaine self-administration on extracellular dopamine determined by microdialysis in the squirrel monkey // Soc. Neurosci. Abstr. 1998. - Vol. 24. - P. 1483.

55. Glick S.D., Maisonneuve I.M., Dickinson H.A., Kitchen B.A. Comparativeeffects of dextromethorphan and dextrorphan on morphine, methamphetamine,and nicotine self-administration in rats // Eur J Pharmacol. 2001. - Vol. 422. - P.t87.90.

56. Glick S.D., Maisonneuve 1.М., Kitchen B.A. Modulation of nicotine self-administration in rats by combination therapy with agents blocking alpha 3 beta 4 nicotinic receptors // Eur J Pharmacol. 2002b. - Vol. 448. - P. 185-191.

57. Glick S.D., Maisonneuve I.M., Kitchen B.A., Fleck M.W. Antagonism of alpha 3 beta 4 nicotinic receptors as a strategy to reduce opioid and stimulant self-administration // Eur J Pharmacol. 2002a. - Vol. 438. - P. 99-105.

58. Goldberg S.R., Schuster C.R. Conditioned nalorphine-induced abstinence changes: persistence in post morphine-dependent monkeys // Journal of the Experimental Analysis of Behavior. 1970. - Vol. 14. - P. 33-46.

59. Gommans J., Stolerman I.P., Shoaib M. Antagonism of the discriminative and aversive stimulus properties of nicotine in C57BL/6J mice // Neuropharmacology. 2000. - Vol. 39. - P. 2840-2847.

60. Grech D.M., Willetts J., Balster R.L. Pharmacological specificity of N-methyl-D-aspartate discrimination in rats // Neuropharmacology. 1993. - Vol. 32.-P. 349-354.

61. Hakan R.L., Ksir C. Acute tolerance to the locomotor stimulant effects of nicotine in the rat // Psychopharmacology (Berl). 1991. - Vol. 104. - P. 386390.

62. Harrison A.A., Gasparini F., Markou A. Nicotine potentiation of brain stimulation reward reversed by DH beta E and SCH 23390, but not by eticlopride, LY 314582 or MPEP in rats // Psychopharmacology (Berl). 2002. - Vol. 160. -P. 56-66.

63. Harvey S.C., Maddox F.N., Luetje C.W. Multiple determinants of dihydro-beta-erythroidine sensitivity on rat neuronal nicotinic receptor alpha subunits // J Neurochem. 1996. - Vol. 67. - P. 1953-1959.

64. Haustein K.O. Pharmacotherapy of nicotine dependence // Int J Clin Pharmacol Ther. 2000. - Vol. 38. - P. 273-290.

65. Hernandez S.C., Bcrtolino M., Xiao Y., Pringle K.E., Caruso F.S., Kellar K.J. Dextromethorphan and its metabolite dextrorphan block alpha3bcta4 neuronal nicotinic receptors // J Pharmacol Exp Ther. 2000. - Vol. 293. - P. 962-967.

66. Himmelheber A.M., Sarter M., Bruno J.P. Increases in cortical acetylcholine release during sustained attention performance in rats // Cogn. Brain Res. 2000. -Vol. 9.-P. 313-325.

67. Hiramatsu M., Murasawa H., Nabeshima Т., Kameyama T. Effects of U-50,488H on scopolamine-, mecamylamine- and dizocilpine-induced learning and memory impairment in rats // J Pharmacol Exp Ther. 1998. - Vol. 284. - P. 858867.

68. Holter S.M., Danysz W., Spanagel R. Evidence for alcohol anti-craving properties of memantine // Eur J Pharmacol. 1996. - Vol. 314. - P. R1-R2.

69. Hotsenpillcr G, Giorgetti M, Wolf M.E. Alterations in behavior and glutamate transmission following presentation of stimuli previously associated with cocaine exposure // Eur. J. Neurosci. 2001. - Vol. 14. - P. 1843- 1855.

70. Hotsenpiller G, Wolf M.E. Extracellular glutamate levels in prefrontal cortex during the expression of associative responses to cocaine related stimuli // Neuropharmacology. 2002. - Vol. 43.-P. 1218- 1229.

71. Hundt W, Danysz W, Holter S.M, Spanagel R. Ethanol and N-methyl-D-aspartate receptor complex interactions: a detailed drug discrimination study in the rat // Psychopharmacology (Berl). 1998. - Vol. 135. - P. 44-51.

72. Hyytia P, Backstrom P, Liljequist S. Site-specific NMDA receptor antagonists produce differential effects on cocaine self-administration in rats // Eur J Pharmacol. 1999. - Vol. 378. - P. 9-16.

73. Isola R, Vogelsberg V, Wemlinger T.A, Neff N.H, Hadjiconstantinou M. Nicotine abstinence in the mouse // Brain Res. 1999. - Vol. 850. - P. 189-196.

74. Ivanova S, Greenshaw A.J. Nicotine-induced decreases in VTA electrical self-stimulation thresholds: blockade by haloperidol and mecamylamine but not scopolamine or ondansetron //Psychopharmacology (Berl). 1997. - Vol. 134. -P. 187-192.

75. Iyaniwura T.T, Wright A.E, Balfour D.J. Evidence that mesoaccumbens dopamine and locomotor responses to nicotine in the rat are influenced by pretreatment dose and strain // Psychopharmacology (Berl). 2001. - Vol. 158. -P. 73-79.

76. Jackson A, Kock W, Colpaert F.C. NMDA antagonists make learning and recall state-dependent // Behav Pharmacol. 1992. - Vol. 3. - P. 415-421.

77. Jones R.T, Benowitz N.L. Therapeutics for nicotine addiction // Davis K.L, Charney D, Coyle J.T, Nemeroff C. Neuropsychopharmacology: the fifth generation of progress.- 2002. -Chapter 107.-P. 1533-1543.

78. Jorenby D.E, Leischow S.J, Nides M.A, Rennard S.I, Johnston J.A, Hughes A.R, Smith S.S, Muramoto M.L, Daughton D.M, Doan K, Fiore M.C, Baker

79. Т.В. Л controlled trial of sustained-release bupropion, a nicotine patch, or both for smoking cessation // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - P. 685-691.

80. Kantak K.M., Edwards M.A., O'Connor T.P. Modulation of the discriminative stimulus and rate-altering effects of cocaine by competitive and noncompetitive N-methyl-D-aspartate antagonists // Pharmacol Biochem Behav. 1998. — Vol. 59.-P. 159-169.

81. Karler R., Calder L.D., Chaudhry I.A., Turkanis S.A. Blockade of "reverse tolerance" to cocaine and amphetamine by MK-801 // Life Sci. 1989. - Vol. 45. - P. 599-606.

82. Kelley A.E. Memory and addiction: shared neural circuitry and molecular mechanisms // Neuron. 2004. - Vol. 44. - P. 161-179.

83. Kelley A.E., Smith-Roe S.L., Holahan M.R. Response-reinforcement learning is dependent on N-methyl-D-aspartate receptor activation in the nucleus accumbens core // Proc Natl Acad Sci USA.- 1997. Vol. 94. - P. 1217412179.

84. Kempsill F.E., Pratt J.A. Mecamylamine but not the alpha7 receptor antagonist alpha-bungarotoxin blocks sensitization to the locomotor stimulant effects of nicotine//Br J Pharmacol. -2000. -Vol. 131.-P. 997-1003.

85. Klink R., de Kerchove d'Exaerde A., Zoli M., Changeux J-P. Molecular and physiological diversity of nicotinic acetylcholine receptors in the midbrain dopaminergic nuclei // J Neurosci. 2001. - Vol. 21. - P. 1452-1463.

86. Коек W„ Kleven M.S., Colpaert F.C. Effects of the NMDA antagonist, dizocilpine, in various drug discriminations: characterization of intermediate levels of drug lever selection // Behav Pharmacol. 1995. - Vol. 6. - P. 590-600.

87. Koob G.F., LeMoal M. Drug addiction, dysregulation of reward and allostasis // Neuropsychopharmacology. 2001. - Vol. 24. - P. 97- 129.

88. Kornetsky C., Esposito R.U. Euphorigenic drugs: effects on the reward pathways of the brain // Fed Proc. 1979. - Vol. 38. - P. 2473-2476.

89. Kosten T.A., Haile C.N., Jatlow P. Naltrexone and morphine alter the discrimination and plasma levels of ethanol // Behav Pharmacol. 1999. - Vol. 10. - P. 1 - 13.

90. Kotlinska J., Biala G. Memantine and ACPC affect conditioned place preference induced by cocaine in rats // Pol J Pharmacol. 2000. - Vol. 52. - P. 179-185.

91. Kruzich P.J., Congleton K.M., See R.E. Conditioned reinstatement of drug-seeking behavior with a discrete compound stimulus classically conditioned with intravenous cocaine // Behavioral Neuroscience. 2001. - Vol. 115. - P. 10861092.

92. Kumari M., Ticku M.K. Regulation of NMDA receptors by ethanol // Prog Drug Res. 2000. - Vol. 54. - P. 152-189.

93. Levin E.D., Mead Т., Rezvani A.H., Rose J.E., Gallivan C., Gross R. The nicotinic antagonist mecamylamine preferentially inhibits cocaine vs. food self-administration in rats // Physiol Behav. 2000. - Vol. 71. - P. 565-570.

94. Liu X., Caggiula A.R., Yee S.K., Nobuta H., Poland R.E., Pechnick R.N. Reinstatement of nicotine-seeking behavior by drug-associated stimuli after extinction in rats // Psychopharmacology (Berl). 2005. - Vol. 15. - P. 1-9.

95. Loscher W., Potschka H., Wlaz P., Danysz W., Parsons C.G. Are neuronal nicotinic receptors a target for antiepileptic drug development? Studies in differentseizure models in mice and rats // Eur J Pharmacol. 2003. - Vol. 466. - P. 99111.

96. Malin D.H., Alvarado C.L., Woodhouse K.S., Karp II., Urdiales E., Lay D., Appleby P., Moon W.D., Ennifar S., Basham L., Fattom A. Passive immunization against nicotine attenuates nicotine discrimination // Life Sci. 2002. - Vol. 70. -P. 2793-2798.

97. Malin D.H., Lake J.R., Carter V.A., Cunningham J.S., Ilebert K.M., Conrad D.L., Wilson O.B. The nicotinic antagonist mecamylamine precipitates nicotine abstinence syndrome in the rat // Psychopharmacology (Berl). 1994. - Vol. 115. -P. 180-184.

98. Malin D.IL, Lake J.R., Newlin-Maultsby P., Roberts L.K., Lanier J.G., Carter V.A., Cunningham J.S., Wilson O.B. Rodent model of nicotine abstinence syndrome // Pharmacol Biochem Behav. 1992. - Vol. 43. - P. 779-784.

99. Malin D.H., Lake J.R., Upchurch T.P., Shenoi M., Rajan N., Schweinle W.E. Nicotine abstinence syndrome precipitated by the competitive nicotinic antagonist dihydro-beta-erythroidine // Pharmacol Biochem Behav. 1998. - Vol. 60. - P. 609-613.

100. Mansbach R.S., Chambers L.K., Rovetti C.C. Effects of the competitive nicotinic antagonist erysodine on behavior occasioned or maintained by nicotine: comparison with mecamylamine // Psychopharmacology (Berl). 2000. - Vol. 148.-P. 234-242.

101. Mansvelder H.D., Keath J.R., McGehee D.S. Synaptic mechanisms underlie nicotine-induced excitability of brain reward areas // Neuron. 2002. - Vol. 33. -P. 905-919.

102. Mansvelder H.D., McGehee D.S. Long-term potentiation of excitatory inputs to brain reward areas by nicotine // Neuron. 2000. - Vol.27. - P. 349-357.

103. Markou A., Arroyo M., Everitt B.J. Effects of contingent and non-contingent cocaine on drug-seeking behavior measured using a second-order schedule of cocaine reinforcement in rats // Neuropsychopharmacology. 1999. - Vol. 20. - P. 542-555.

104. Markou A., Paterson N.E. The nicotinic antagonist methyllycaconitine has differential effects on nicotine self-administration and nicotine withdrawal in the rat//Nicotine Tob Res. -2001. Vol. 3. - P. 361-373.

105. Markou A., Weiss F., Gold L.H., Caine S.B., Schulteis G., Koob G.F. Animal models of drug craving // Psychopharmacology. 1993. - Vol. 112. - P. 163-182.

106. Martellotta M.C., Kuzmin A., Zvartau E., Cossu G., Gessa G.L., Fratta W. Isradipine inhibits nicotine intravenous self-administration in drug-naive mice // Pharmacol Biochem Behav. 1995.-Vol. 52.-P. 271-274.

107. MeGeehan A.J., Olive M.F. The mGluR5 antagonist MPEP reduces the conditioned rewarding effects of cocaine but not other drugs of abuse // Synapse. -2003. Vol. 47. - P. 240-242.

108. Meil W.M., See R.E. Conditioned recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse // Behav. Pharmacol. 1996. - Vol. 7. - P. 754-763.

109. Mello N.K., Negus S.S. Preclinical evaluation of pharmacotherapies for treatment of cocaine and opioid abuse using drug self-administration procedures // Neuropsychopharmacology. 1996. - Vol. 14. - P. 375 - 424.

110. Muir J.L., Everitt B.J., Robbins T.W. AMPA-induced excitotoxic lesions of the basal forebrain: a significant role for the cortical cholinergic system in attcntional function//J. Neurosci. 1994. - Vol. 14.-P. 2313-2326.

111. Nakahara D. Influence of nicotine on brain reward systems: study of intracranial self-stimulation // Ann N Y Acad Sei. 2004. - Vol. 1025. - P. 489490.

112. Naqvi N.H., Bechara A. The airway sensory impact of nicotine contributes to the conditioned reinforcing effects of individual puffs from cigarettes // Pharmacol Biochem Behav. -2005. Vol. 81.-P. 821-829.

113. Neznanova O.N., Zvartau E.E., Bespalov A.Y. Behavioral analysis of the saccharin deprivation effect in rats // Behav Neurosci. 2002. - Vol. 116. - P. 747-756.

114. Nicholson K.L., Balster R.L. Phencyclidine-like discriminative stimulus effects of polyamine modulators of N-mcthyl-D-aspartate receptor activity in rats // Neurosci Lett. 1998. - Vol. 253. - P. 53-56.

115. Nicholson K.L., Jones H.E., Balster R.L. Evaluation of the reinforcing and discriminative stimulus properties of the low-affinity N-methyl-D-aspartate channel blocker memantine // Behav Pharmacol. 1998. - Vol. 9. - P. 231-243.

116. Nisell M., Nomikos G.G., Svensson Т.Н. Infusion of nicotine in the ventral tegmental area or the nucleus accumbens of the rat differentially affects accumbal dopamine release // Pharmacol Toxicol. 1994. - Vol. 75. - P. 348-352.

117. Nomikos G.G., Hildebrand B.E., Panagis G., Svensson Т.Н. Nicotine withdrawal in the rat: role of alpha7 nicotinic receptors in the ventral tegmental area // Neuroreport. 1999. - Vol. 10. - P. 697-702.

118. O'Brien C.P., Childress A.R., Ehrman R., Robbins S.J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion? // Journal of Psychopharmacology. -1998.-Vol. 12.-P. 15-22.

119. Olausson P., Jentsch J.D., Taylor J.R. Nicotine enhances responding with conditioned reinforcement // Psychopharmacology (Berl). 2004. - Vol. 171. - P. 173-178.

120. Overton P.G., Clark D. Burst firing in midbrain dopaminergic neurons // Brain Res Brain Res Rev. 1997. - Vol. 25. - P. 312-334.

121. Papke R.L., Sanberg P.R., Shytle R.D. Analysis of mecamylamine stereoisomers on human nicotinic receptor subtypes // J Pharmacol Exp Ther. -2001. Vol. 297. - P. 646-656.

122. Passetti F., Dalley J.W., O'Connell M.T., Everitt B.J., Robbins T.W. Increased acetylcholine release in the rat medial prefrontal cortex during performance of a visual attentional task // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol. 12. - P. 3051-3058.

123. Paterson N.E., Markou A. Prolonged nicotine dependence associated with extended access to nicotine self-administration in rats // Psychopharmacology (Berl). 2004. - Vol. 173. -P. 64-72. '

124. Paterson N.E., Semenova S., Gasparini F., Markou A. The mGluR5 antagonist MPEP decreased nicotine self-administration in rats and mice // Psychopharmacology (Berl). 2003. - Vol. 167. - P. 257-264.

125. Perkins K.A. Nicotine self-administration // Nicotine Tob. Res. 1999. - P. S133-S138.

126. Picciotto M.R., Corrigall W.A. Neuronal systems underlying behaviors related to nicotine addiction: neural circuits and molecular genetics // J. Neurosci. 2002. -Vol. 22.-P. 3338-3341.

127. Picciotto M.R., Zoli M., Rimondini R., Lena C., Marubio L.M., Pich E.M., Fuxe K., Changeux J.P. Acetylcholine receptors containing the beta2 subunit are involved in the reinforcing properties of nicotine // Nature. 1998. - Vol. 391. -P.173-177.

128. Pomerleau C.S., Pomerleau O.F., Majchrzak M.J. Mecamylamine pretreatment increases subsequent nicotine self-administration as indicated by changes in plasma nicotine level // Psychopharmacology (Berl). 1987. - Vol. 91. -P. 391-393.

129. Pontieri F.E., Tanda G., Orzi F., Di Chiara G. Effects of nicotine on the nucleus accumbens and similarity to those of addictive drugs // Nature. 1996. -Vol. 382. - P. 255-257.

130. Popik P., Danysz W. Inhibition of reinforcing effects of morphine and motivational aspects of naloxone-precipitated opioid withdrawal by N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, memantine // J Pharmacol Exp Ther. 1997. - Vol. 280.-P. 854-865.

131. Popik P., Skolnick P. The NMDA antagonist memantine blocks the expression and maintenance of morphine dependence // Pharmacol Biochem Behav. 1996. -Vol. 53.-P. 791-797.

132. Popik P., Wrobel M. Morphine conditioned reward is inhibited by MPEP, the mGIuR5 antagonist//Neuropharmacology.-2002.-Vol. 43. P. 1210-1217.

133. Pulvirenti L., Balducci C., Koob G.F. Dextromethorphan reduces intravenous cocaine self-administration in the rat // Eur J Pharmacol. 1997. - Vol. 321. - P. 279-283.

134. Ranaldi R., Bauco P., Wise R.A. Synergistic effects of cocaine and dizocilpine (MK-801) on brain stimulation reward // Brain Res. 1997. - Vol. 760. - P. 231237.

135. Ranaldi R., French E., Roberts D.C. Systemic pretreatment with MK-801 (dizocilpine) increases breaking points for self-administration of cocaine on aprogressive-ratio schedule in rats // Psychopharmacology (Berl). 1996. - Vol. 128.-P. 83-88.

136. Reid M.S., I lo L.B, Berger S.P. Effects of environmental conditioning on the development of nicotine sensitization: behavioral and neurochemical analysis // Psychopharmacology (Berl). 1996. - Vol. 126. - P. 301-310.

137. Reid M.S., Mickalian J.D, Delucchi K.L. A nicotine antagonist, mecainylainine, reduces cue-induced cocaine craving in cocaine-dependent subjects // Neuropsychopharmacology. 1999. - Vol. 20. - P. 297-307.

138. Rezvani A.H, Levin E.D. Cognitive effects of nicotine // Biol Psychiatry. -2001.-Vol. 49.-P. 258-267.

139. Robinson Т.Е., Berridge K.C. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction // Brain Res. Rev. 1993. - Vol. 18. - P. 247291.

140. Rose J.E, Behm F.M, Westman E.C. Acute effects of nicotine and mecamylamine on tobacco withdrawal symptoms, cigarette reward and ad lib smoking // Pharmacol Biochem Behav. 2001. - Vol. 68.-P. 187-197.

141. Rose J.E, Behm F.M, Westman E.C. Brand-switching and gender effects in mecamylamine/nicotine smoking cessation treatment // Nicotine Tobacco Res. -1999.-Vol. 1.-P. 286-287.

142. Rose J.E, Behm F.M, Westman E.C. Nicotine-mecamylamine treatment for smoking cessation: the role of pre-cessation therapy // Exp Clin Psychopharmacol. 1998.-Vol. 6.-P. 331-343.

143. Rose J.E, Behm F.M, Westman E.C, Bates J.E. Mecamylamine acutely increases human intravenous nicotine self-administration // Pharmacol Biochem Behav.-2003.-Vol. 76.-P. 307-313.

144. Rose J.E., Behm P.M., Westman E.C., Levine E.D., Stein R.M., Lane J., Ripka G.V. Combined effects of nicotine and mecamylamine in attenuating smoking reward // Exp Clin Psychopharmacol. 1994. - Vol. 2. - P. 1-17.

145. Rose J.E., Sampson A., Levine E.D., Henningfield J.E. Mecamylamine increases nicotine preference and attenuates nicotine discrimination // Pharmacol Biochem Behav. 1989. - Vol. 32. - P. 933-938.

146. Rusted J.M., Mackee A., Williams R., Willner P. Deprivation state but not nicotine content of the cigarette affects responding by smokers on a progressive ratio task // Psychopharmacology (Berl). 1998. - Vol. 140. - P. 411-417.

147. Salas R., Pieri F., De Biasi M. Decreased signs of nicotine withdrawal in mice null for the beta4 nicotinic acetylcholine receptor subunit // J Neurosci. 2004. -Vol. 24.-P. 10035-10039.

148. Schenk S., Valadez A., Worley C.M., McNamara C. Blockade of the acquisition of cocaine self-administration by the NMDA antagonist MK-801 (dizocilpine) // Behav Pharmacol. 1993. - Vol. 4. - P. 652-659.

149. Semenova S., Danysz W., Bespalov A. Low-affinity NMDA receptor channel blockers inhibit acquisition of intravenous morphine self-administration in naive mice // Eur J Pharmacol. 1999. - Vol. 378. - P. 1-8.

150. Semenova S., Markou A. Cocaine-seeking behavior after extended cocaine-free periods in rats: role of conditioned stimuli // Psychopharmacology. 2003. -Vol. 168.-P. 192-200.

151. Shaham Y., Shalev U., Lu L., de Wit II., Stewart J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings // Psychopharmacology. -2003.-Vol. 168. P. 3-20.

152. Shiffrin R.M., Schneider W. Controlled and automatic human information processing: II. Perceptual learning, automatic attending, and a general theory // Psychol. Rev. 1977. - Vol. 84. - P. 127-190.

153. Shoaib M., Benwell M.E., Akbar M.T., Stolerman I.P., Balfour D.J. Behavioural and neurochemical adaptations to nicotine in rats: influence of NMDA antagonists//Br J Pharmacol.- 1994. -Vol. 111.-P. 1073-1080.

154. Shoaib M., Bizarro L. Deficits in a sustained attention task following nicotine withdrawal in rats // Psychopharmacology (Berl). 2005. - Vol. 178. - P. 211222.

155. Siegel S. Drug anticipation and drug tolerance // Lader M. The Psychopharmacology of Addiction. New York: Oxford University Press, 1988. -P. 73-96.

156. Siegel S. Pharmacological conditioning and drug effects // Goudie A.J., Emmett-Oglesby M.W. Psychoactive Drug Tolerance and Sensitization. Clifton, NJ: Humana Press, 1989.-P. 115-180.

157. Simonyi A., Schachtman T.R., Christoffersen G.R. The role of metabotropic glutamate receptor 5 in learning and memory processes // Drug News Perspect. -2005,-Vol. 18.-P. 353-361.

158. Sinclair J.D., Li Т.К. Long and short alcohol deprivation: effects on AA and P alcohol-preferring rats // Alcohol. 1989. - Vol. 6. - P. 505-509.ч

159. Spanagel R., Holter S.M. Long-term alcohol self-administration with repeated alcohol deprivation phases: an animal model of alcoholism? // Alcohol Alcohol. -1999.-Vol. 34.-P. 231 -243.

160. Spanagel R., Holter S.M. Pharmacological validation of a new animal model of alcoholism // J Neural Transm. 2000. - Vol. 107. - P. 669 - 680.

161. Spanagel R., Zieglgansberger W., Ilundt W. Acamprosate and alcohol: III. Effects on alcohol discrimination in the rat // Eur J Pharmacol. 1996. - Vol. 305. -P. 51-56.

162. Stewart J., de Wit II., Eikelboom R. Role of unconditioned and conditioned drug effects in the self-administration of opiates and stimulants // Psychol. Rev. -1984.-Vol. 91. -P. 251-268.

163. Stolerman I.P. Drug discrimination // Van Haaren F. Methods in Behavioral Pharmacology.-Amsterdam: Elsevier, 1993.-P. 217-243.

164. Stolerman I.P., Chamberlain S., Bizarro L., Fernandes C., Schalkwyk L. The role of nicotinic receptor alpha 7 subunits in nicotine discrimination // Neuropharmacology. 2004. - Vol. 46. - P. 363-371.

165. Stolerman 1.Р., Pratt J.A., Gareha U.S., Giardini V., Kumar R. Nicotine cue in rats analysed with drugs acting on cholinergic and 5-hydroxytryptamine mechanisms // Neuropharmacology. 1983. - Vol. 22. - P. 1029-1037.

166. Takayama II., Majewska M.D., London E.D. Interactions of noncompetitive inhibitors with nicotinic reccptors in the rat brain // J Pharmacol Exp Ther. 1989. -Vol. 251.-P. 1083-1089.

167. Taylor P. Agents acting at the neuromuscular junction and autonomic ganglia // Hardman J.G., Limbird L.E., Gilman A.G. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 10th ed. - 2001. - Chapter 9. - P. 193214.

168. Tiffany S.T. A cognitive model of drug urges and drug-use behavior: role of automatic and non-automatic processes // Psychol. Rev. 1990. - Vol. 97. - P. 147- 168.

169. Tzchentke T.M., Schmidt W.J. Effects of the non-competitive NMDA-receptor antagonist metnantine on morphine- and cocaine-induced potentiation oflateral hypothalamic brain stimulation reward // Psychopharmacology (Berl). -2000. Vol. 149. - P. 225-234.

170. Tzschcntke T.M., Schmidt W.J. Interactions of MK-801 and GYKI 52466 with morphine and amphetamine in place preference conditioning and behavioural sensitization // Behav Brain Res. 1997. - Vol. 84. - P. 99-107.

171. Tzschentke T.M., Schmidt W.J. N-methyl-D-aspartic acid-receptor antagonists block morphine-induced conditioned place preference in rats // Neurosci Lett. 1995. - Vol. 193. - P. 37-40.

172. Vann R., Balster R., Beardsley P. Dose, duration, and pattern of nicotine administration as determinants of behavioral dependence in rats // Psychopharmacology (Berl). 2005. - Vol. 7. - P. 1-12.

173. Walter S., Kuschinsky K. Conditioning of nicotine effects on motility and behaviour in rats // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1989. - Vol. 339. -P. 208-213.

174. Watkins S.S., Epping-Jordan M.P., Koob G.F., Markou A. Blockade of nicotine self-administration with nicotinic antagonists in rats // Pharmacol Biochem Behav. 1999.-Vol. 62.-P. 743-751.

175. Weiss F., Martin-Fardon R., Ciccocioppo R., Kerr T.M., Smith D.L., Ben Shahar O. Enduring resistance to extinction of cocaine-seeking behavior induced by drug-related cues // Neuropsychopharmacology. 2001. - Vol. 25. - P. 361372.

176. Whitelaw R.B, Markou A, Robbins T.W, Everitt B.J. Excitotoxic lesions of the basolateral amygdala impair the acquisition of cocaine-seeking behaviour under a second-order schedule of reinforcement // Psychopharmacology. 1996. -Vol. 127.-P. 213-224.

177. Wikler A. Dynamics of drug dependence, implication of a conditioning theory for research and treatment // Arch. Gen. Psychiatry. 1973. - Vol. 28. - P. 611 -616.

178. Willetts J, Balster R.L. Pentobarbital-like discriminative stimulus effects of N-methyl-D-aspartate antagonists // J Pharmacol Exp Ther. 1989. - Vol. 249. -P. 438-443.

179. Willetts J, Balster R.L. The discriminative stimulus effects of N-methyl-D-aspartate antagonists in phencyclidine-trained rats // Neuropharmacology. 1988. -Vol. 27.-P. 1249-1256.

180. Wolf M.E. The role of excitatory amino acids in behavioral sensitization to psychomotor stimulants // Prog. Neurobiol. 1998. - Vol. 54. - P. 679- 720.

181. Wonnacott S. Presynaptic nicotinic ACh receptors // Trends Neurosci. 1997. -Vol. 20.-P. 92-98.

182. Wonnacott S. The paradox of nicotinic acetylcholine receptor upregulation by nicotine // Trends Pharmacol Sci. 1990. - Vol. 11. - P. 216-219.

183. Wooltorton J.R, Pidoplichko V.I, Broide R.S, Dani J.A. Differential desensitization and distribution of nicotinic acetylcholine receptor subtypes in midbrain dopamine areas // J Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 3176-3185.

184. Young J.M, Shytle R.D, Sanberg P.R, George T.P. Mecamylamine: new therapeutic uses and toxicity/risk profile // Clin Ther. 2001. - Vol. 23. - P. 532565.

185. Young R, Glennon R.A. Nicotine and bupropion share a similar discriminative stimulus effect // Eur J Pharmacol. 2002. - Vol. 443. - P. 113118.

186. Zaniewska M, McCreaiy A.C, Filip M, Przegalinski E. Search for the pharmacotherapy of nicotine addiction: focus on the nicotinic receptor subtypes and cannabinoid system // European Neuropsychopharmacology. 2006. - Vol. 16, S 1.-P. 43-44.