Влияние каптоприла на процессы перекисного окисления липидов в норме и при аллоксановом диабете, особенности фармакокинетики препарата тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат медицинских наук Еременко, Наталья Николаевна

• Еременко, Наталья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Еременко, Наталья Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Биохимические эффекты каптоприла.

1.1.1. Влияние каптоприла на ренинангиотензиновую и каликреинкининовую системы, и связанные с ним эффекты.

1.1.2. Антиоксидантное свойство каптоприла.

1.2. Экспериментальный аллоксановый диабет.

1.3. Фармакокинетические особенности каптоприла.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Оценка биохимического действия каптоприла.

2.1.1. Оценка антиоксидантного действия каптоприла на модели аллоксанового диабета.

2.1.2. Биохимические методы исследования.

2.2. Оценка биоэквивалентности новых воспроизведенных препаратов каптоприла.

2.2.1. Исследование биоэквивалентности новых воспроизведенных форм каптоприла на животных.

2.2.2. Исследование биоэквивалентности новых воспроизве денных форм каптоприла в клинике.

2.2.3. Фармакокинетические методы исследования.

2.3. Математико-статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Разработка метода исследования каптоприла в плазме и миокарде.

3.2. Динамика показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях интактных животных.

3.3. Динамика показателей перекисного окисления липидов в крови и тканях при 30 дневном введении каптоприла. Половой дифференциал динамики параметров ПОЛ.

3.4. Изучение влияния каптоприла на гормональный статус в зависимости от пола.

3.5. Изучение влияния каптоприла на параметры ПОЛ, содержание глюкозы и массу тела при аллоксановом диабете.

3.6. Исследование фармакокинетики каптоприла в зависимости от пола животного.

3.7. Корреляционный анализ экспериментальных данных: концентрации каптоприла, параметров ПОЛ и гормонального статуса.

3.8. Исследование биоэквивалентности новых воспроизведенных форм каптоприла в условиях 88 эксперимента

3.9. Исследование биоэквивалентности новых воспроизведенных форм каптоприла в клинике.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние каптоприла на процессы перекисного окисления липидов в норме и при аллоксановом диабете, особенности фармакокинетики препарата»

Актуальность темы

Ангиотензин II является одним из основных индукторов окислительного стресса в стенке сосуда и в тканях [57], блокирование его синтеза приведет к снижению активности окислительного стресса. С этих позиций рациональным является применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в качестве препаратов, обладающих антиоксидантным действием и средств выбора для лечения артериальной гипертонии и профилактики диабетической нефропатии. Кроме того, ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность периферических тканей к действию инсулина, значительно уменьшают микроальбуминурию (или протеинурию) и замедляют прогрессирующее снижение скорости клубочковой фильтрации. ИАПФ, снижающие при моно- и комбинированной фармакотерапии АД и не изменяющие метаболизм глюкозы и липидов как у больных сахарным диабетом, так и без него, редко вызывающие побочные эффекты, рекомендуются многими авторами как прогрессивные антигипертензивные препараты [236, 238].

Первым синтетическим ингибитором АПФ, применяемым в медицинской практике является каптоприл. До сих пор он широко используется в клинике благодаря оптимальному сочетанию эффективности, безопасности и экономической доступности. Фармакодинамические свойства и химическая структура каптоприла (присутствие SH-группы) детерминируют наличие у него метаболических эффектов и возможного влияния на перекисное окисление липидов [39, 43, 57, 64, 67, 176, 222, 223, 229, 269, 300]. Однако опубликованные данные о влиянии каптоприла на параметры ПОЛ и состояние антиоксидантной системы организма достаточно противоречивы и включают ограниченное число параметров. Не достаточно изучен половой дифференциал динамики параметров ПОЛ при назначении каптоприла, тогда как известно, что некоторые половые гормоны обладают как антитак и прооксидантной активностью.

Таким образом, каптоприл широко рекомендуется для клинического использования при целом ряде заболеваний, однако фармакокинетика каптоприла отличается вариабельностью, индивидуальными и видовыми особенностями, [172] в связи с этим достаточно важным является ее исследование в эксперименте и клинике и сопоставление фармакокинетических параметров каптоприла у людей и животных. Интересным представляется также анализ данных фармакокинетики в зависимости от пола животного, т.к. эта проблема не изучалась ранее.

В последнее время в РФ регистрируется много генерических (воспроизведенных) препаратов. Их основным преимуществом является доступная цена. Вопрос насколько низкая цена может обеспечить качество генерика, а так же его эффективность и безопасность, имеет большое значение. Регистрация воспроизведенного препарата проводится по исследованию его биоэквивалентности. Поэтому совершенствование этих исследований, сопоставление данных эксперимента и клинических испытаний, совершенствование методики изучения биоэквивалентности конкретных лекарственных средств является актуальным для клинической фармакологии.

Цель работы

Исследование влияния каптоприла на антиоксидантный и гормональный статус в эксперименте в зависимости от пола, а также сравнительная оценка видовых и половых особенностей фармакокинетики препарата.

Задачи исследования

1. Разработать методику определения каптоприла в плазме крови и миокарде животных с помощью ВЭЖХ.

2. Исследовать параметры ПОЛ (фоновую концентрацию МДА и кинетику его накопления) и состояние антиоксидантной системы (концентрацию восстановленного глютатиона и активность глютатионпероксидазы) у крыс при курсовом назначении каптоприла в зависимости от пола.

3. Изучить особенности динамики гормонального статуса (уровень тестостерона, эстрадиола, пролактина и прогестерона) у крыс при курсовом назначении каптоприла в зависимости от пола.

4. Исследовать параметры ПОЛ и состояние антиоксидантной системы организма при курсовом назначении каптоприла на фоне аллоксанового диабета у крыс.

5. Изучить особенности фармакокинетических параметров каптоприла у крыс в зависимости от пола.

6. Провести сравнительный анализ параметров ПОЛ, состояния антиоксидантной системы, гормонального статуса и концентрации каптоприла при его курсовом назначении в зависимости от пола.

7. Изучить динамику концентраций каптоприла - АКОС, производства АКО «Синтез», и каптоприла, производства ЗАО «Скопинфарм», у здоровых испытуемых и кроликов при однократном введении и сопоставить фармакокинети-ческие параметры препарата у здоровых людей и животных.

Научная новизна работы

Впервые проведен детальный анализ изменения кинетики накопления МДА (лаг-фаза) в сочетании с комплексом параметров, характеризующих антиокси-дантную систему клетки при курсовом назначении каптоприла в зависимости от пола животного, а также в условиях аллоксанового диабета, что позволило оценить емкость антиоксидантной защиты исследуемых тканей.

Впервые изучен гормональный статус крыс при курсовом назначении каптоприла в зависимости от пола животного.

На модели экспериментального аллоксанового диабета впервые показано антиоксидантное действие каптоприла по критериям оценки СРО и антиоксидант-ного статуса.

Впервые исследована биоэквивалентность новых воспроизведенных препаратов каптоприла в эксперименте и клинике и проведено сопоставление показателей у людей и животных.

Выявлены индивидуальные различия процесса всасывания воспроизведенных препаратов каптоприла и отсутствие различий в их выведении.

Впервые исследована фармакокинетика каптоприла в зависимости от пола животного.

Практическая и теоретическая значимость

В работе показано, что каптоприл оказывает антиоксидантное действие, связанное с увеличением емкости глютатионзависимого звена антиоксидантной защиты клетки. Антиоксидантпый эффект каптоприла в определенной степени зависит от пола и больше выражен у самцов.

Выявлено, что каптоприл изменяет гормональный фон животных в сторону гормонов, обладающих антиоксидантным действием.

Отмечено существенное антиоксидантное действие каптоприла при аллоксановом диабете наиболее выраженое в тканях миокарда и почек.

Отмеченные свойства каптоприла могут быть полезны для лечения диабетической нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний, в патогенезе которых имеет значение активация процессов свободно-радикального окисления.

Обнаружен половой дифференциал концентраций каптоприла в миокарде крыс. Более высокие уровни препарата в миокарде при курсовом введении характерны для самок, при отсутствии различий концентраций в плазме крови.

Доказана биоэквивалентность воспроизведенных препаратов каптоприла: Каптоприл - АКОС, производства АКО «Синтез», Россия и Каптоприл, производства ЗАО «Скопинфарм», Россия на животных и добровольцах.

На основании полученных результатов биоэквивалеитности, исследуемые препараты могут быть рекомендованы к медицинскому применению, что позволит расширить арсенал генерических препаратов каптоприла в клинической практике.

Апробация работы

Материалы исследования представлены на XI и XII Российских конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2005); доложены и представлены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию РязГМУ (Рязань, 2004); доложены и представлены на конференции, посвященной дню аспиранта (Рязань, 2004); доложены и представлены на конференции, посвященной аспирантским чтениям (Самара, 2004); на конференции, посвященной 30-летию клинической фармакологии в России (Москва, 2004); доложены и представлены на конференции, посвященной дню лечебного факультета РязГМУ (Рязань, 2005); на 9-я международной Пущинской школе-конференции молодых ученых Биология-наука XXI века (Пущино, 2005).

Структура диссертации Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания использованных материалов и методов исследования, 9 подглав изложения полученных данных, обсуждения результатов и выводов. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 56 рисунками. Список литературы включает 340 источников, из них отечественной - 202 и зарубежной - 138 источника, за последние 5 лет более 25%.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Еременко, Наталья Николаевна

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1. Разработка методики исследования каптоприла в плазме и миокарде Разработка оригинальной методики определения каптоприла методом ВЭЖХ была обусловлена необходимостью создания универсального метода определения каптоприла как в плазме, так и в ткани миокарда, используя хроматограф «Стайер» и УФ-спектрофотометрический детектор.

В процессе разработки методики были исследованы различные варианты определений, которые отличались:

- различным соотношением подвижной фазы: ацетонитрила и 1% уксусной кислоты - 60%:40%; 70%:30%; 45%:55% и 50%:50%;

- скоростью потока - 1,5 мл/мин, 1,7мл/мини 1 мл/мин;

- исследования проводили без предколонки и с ее использованием (фирмы Phenomenex);

- температурой термостатирования колонки - 30°С и 35°С;

- длиной волны - 320 и 260 нм.

При подборе условий экстракции из плазмы использовались: гексан, этил-ацетат и бензол. Для определения каптоприла в ткани миокарда делали гомогенат ткани в фосфатном буфере с рН=7,4, далее в одном случае осаждали белки смесью метанола и ацетонитрила в соотношении 1:1, в другом экстрагировали без осаждения белков.

После проделанной работы оптимальными оказались следующие условия: подвижная фаза с соотношением ацетонитрила и 1% уксусной кислоты 50%:50%, перед использованием дегазировали под вакуумом; скорость потока 1 мл/мин; использовалась обращённофазная хроматографическая колонка: Luna 5u С 18(2) 150x4.6 mra (Phenomenex), предколонка производства той же фирмы; исследование проводилось при температуре 30°С, при длине волны 260 нм.

Рабочий раствор каптоприла (1 мг/мл) готовился в метаноле и хранился при 4°С (стабилен 2 недели).

Условия экстракции. К 1 мл плазмы добавляли 60 мкл 1 мг/мл раствора п-бромофенацил бромида в ацетонитриле и 100 мкл 0,1 М NaOH, встряхивали в течение 15 минут, затем добавляли 150 мкл 1 М HCl и 300 мкл 0,2 М ацетатного буфера (pH 4,0) и экстрагировали 5 мл бензола 10 минут. Затем пробы центрифугировали 10 мин при 3000 об/мин. Органический слой упаривали под вакуумом. К сухому остатку добавляли 150 мкл подвижной фазы и аликвоту 100 мкл наносили на колонку хроматографа. Ткань сердца гомогенизировали в фосфатном буфере с рН=7,4, далее экстракцию проводили также как из плазмы.

Количественное определение проводили методом абсолютной калибровки по площади пиков. Калибровочная зависимость носила линейный характер в диапазоне концентраций 20 - 600 нг/мл. Калибровочный график описывался линейным уравнением вида: у = 125,47*х+310,6, где у - концентрация препарата (нг/мл); х - площадь хроматографического пика препарата. Коэффициент регрессии R=0,9942.

Метрологические характеристики:

1) Среднее арифметическое Х"=20,3;

2) Дисперсия S2=3,98;

3) Среднее квадратичное отклонение отдельного результата от среднего арифметического S=l,99;

4) Среднее квадратичное отклонение среднего арифметического Sx=l,39;

5) Точность прямых измерений Jp=3,58;

6) Относительная ошибка Е=Т7,6%

7) Доверительный интервал Еа от 16,73 до 23,9

На рисунке 5, 6, 7 и 8 предсавлены образцы хроматограмм. (Время удерживания каптоприла 5,33±0,2).

Как видно из хроматограмм, пик определяемого вещества отделяется от эндогенных соединений, что позволяет достоверно определять исследуемое вещество.

I сЫ Л

Рис.5. Стандартный образец каптоприла с концентрацией 10 мкг/мл

2500

1500 •

1000 1

Рис.6. Проба плазмы

Рис.7. Проба плазмы крови, спустя 45 минут после введения кролику каптоприла в дозе 50 мг.

А- А 1 I {

10 II 12

Рис.8. Проба миокарда при 14 дневном введении каптоприла.

Предлагаемая методика позволила оценить фармакокинетику каптоприла более полно, а именно изучить распределение препарата, т.к. данным методом каптоприл определяется как в крови, так и в тканях.

3.2. Динамика показателей перекиспого окисления липидов в крови и тканях интактных животных

Контрольные значения параметров ПОЛ у интактных крыс обоего пола представлены в таблице 5.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Еременко, Наталья Николаевна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, П.Н. Оксенгендлер. М., 1985. - С.69-74.

2. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете / Л.Н. Щербачева, Н.Б. Лебедев, А.П. Князева, Б.П. Мищенко // Пробл. Эндокринологии.-1994. №5. - С.7-9.

3. Алперт Дж. Лечение инфаркта миокарда: Пер. с англ./ Дж. Алперт, Г.Френсис. М.: Практика, 1994. - 255с.

4. Ананичева Е.В. Артериальная гипертензия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: фармакоэпидемиологические аспекты / Е.В. Ананичева, С.В.Скальский // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы 30 лет. -М., 2004. С. 10-11.

5. Андреева Л.И. Модификация методов определения перекисного окисления липидов с использованием теста ТБС / Л.И.Андреева, Л.А.Коземьякин, А.А.Киткун //Лаб. диагностика. 1988. - №11. - С. 41-43.

6. Анищенко Т.Г. Влияние фентоламина и обзидана на морфометрические показатели островков Лангерганса у крыс, получавших аллоксан / Т.Г.Анищенко, О.В. Артеменко // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1977.-№11 С. 582-584.

7. Антиангинальный эффект капотена в терапии больных с постинфарктной стенокардией напряжения / Л.И. Матвеева, Л.Н. Перепелица, Н.В. Абелян, Г.М. Аванесов // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. -С.163.

8. Антиоксиданты в профилактике и комплексной терапии свободнорадикаль-ных патологий: Сб. материалов науч. симпоз. РКНПК / МЗ РФ. М., 2002. -54 с.

9. Артериальная гипертензия. Материалы советско-американского симпозиума (Сочи, 1980) М., - 1980. - С.101-109.

10. Артериальные гипертензии / С.Б. Шустов, B.JL Баранов, В.А. Яковлев, В.А. Карлов СПб: Спец. литература, 1997. - 320с.

11. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии / В.С.Задионченко, Т.В.Адашева, О.Ю.Демичева и др.// Consilium medicum. 2004. - №9. - С. 7-9.

12. Архипенко Ю.В. Участие перекисного окисления липидов в регрессии гипертрофированного сердца / Ю.В. Архипенко, М.В. Шилепович // Бюл. экс-перим. биологии и медицины. 1989. - №11 - С. 556-558.

13. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И. Арчаков М.: Наука, 1983. - 54с.

14. Ахметов К.Ж. Хроночувствительность и хроноэффективность капотена и клофелина у больных гипертонической болезнью / К.Ж. Ахметов, Р.Ф. Заславская // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.70.

15. Балаболкин М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология. 2004 - №7. -С.90-97.

16. Барсель В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев // Кардиология. 1998. - №5. - С. 18.

17. Беленков Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев М., 2001. - 86с.

18. Беловялова И.М. Применение финоптина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом с сопутствующей гипертонической болезнью / И.М. Беловялова, E.H. Мельчинская, JT.K. Старосельцева // Пробл. эндокринологии.- 1991.-№6.- С.18-20.

19. Белоусов Ю.Б., Леонов М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонов М.: Бионика, 2002.- 357с.

20. Беляев С.Д. Преимущество хронотерапии капотеном больных гипертонической болезнью в амбулаторных условиях / С.Д. Беляев, P.M. Заславская // Терапевт, арх. 2002. -№1. - С. 18-21.

21. Биологическая роль оксида азота при сахарном диабете / О.Н. Бондаренко, Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов и др. // Сахарный диабет. 2002. - №2. - С. 56-62.

22. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ: Сб. ст. / Ин-т биоорганической химии им. М.М.Шемякина; Отв. ред. С.Е. Северин. М.: Наука, 1981. -168с.

23. Богдарин Ю.А. Роль половых стероидных гормонов и нераболила в регуляции метаболизма свободных жирных кислот и аминокислот / Ю.А. Богдарин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. -№6. - С.602-605.

24. Васильева O.A. Фармакологическая коррекция некоторых метаболических показателей при алкогольной интоксикации на фоне экспериментального сахарного диабета / Автореф. дис. . канд. мед. наук. // O.A. Васильева. -Саранск, 2003. 19с.

25. Взаимосвязь процессов ПОЛ и гидроксилирования в микросомной фракции печени белых мышей при аллоксановом диабете / К.Г.Карагезян, Л.М. Овсе-нян, К.Г.Адонц // Вопр. мед. химии. 1985. - №2. - С.62-63.

26. Владимиров Ю.А. Свободно-радикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А.Владимиров // Биофизика. 1987. - №5. - С. 830-844.

27. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И. Арчаков М.: Наука, 1972. -251с.

28. Власова И.Г. К вопросу о механизмах индивидуальной устойчивости к гипоксии / И.Г.Власова, И.А.Пермяков //Усп. физиол. наук. 1994. -№1. - С. 87-88.

29. Влияние аллоксана in vitro на активность некоторых ферментов фосфатного обмена / Г.К. Парсаданян, Л.В. Саркисян, И.Г. Асланян // Вопр. мед. химии. 1989. - №5.-С. 23-26.

30. Влияние антиоксиданта на резистентность нетренированного организма к максимальной физической нагрузке / Ф.З.Меерсон, С.И.Красиков, В.М.Боев, В.Е.Коган // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - №9. - С. 85-88.

31. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию ß-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов, В.А. Горелышева, В.А. Смирнова и др. // Пробл. эндокринологии. 1995. - №6 - С. 16-20.

32. Влияние арбидола на перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом / Н.И. Фадеева, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С. 38-40.

33. Влияние биосинтетического инсулина на перекисное окисление липидов мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом I типа / Т.С. Балашова, E.H. Голега, И.А. Рудько и др. // Пробл. эндокринологии. 1994. - №3. -С.148.

34. Влияние больших доз токоферрола на процессы перекисного окисления липидов и секрецию инсулина у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / М.И. Балаболкин, Е.В. Михайлова, А.П. Князева, С.С. Панкова // Пробл. эндокринологии. 1994. - №3. - С.10-12.

35. Влияние генотипа белков ренинангиотензинового каскада на структурно-функциональное состояние миокарда у спортсменов / А.В.Соболева, И.О.Киселев, О.Г.Рудоманов // Артериальная гипертензия. 2002. - №3. -С. 99-103.

36. Влияние ингибиторов АПФ на продукцию активных форм кислорода / И.В.i

37. Хавалкин, A.B. Ситожевский, И.В. Луста и др. // IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1997. - С.135.

38. Влияние ингибитора АПФ ренитека на асептическое воспаление при остром инфаркте миокарда / Г.П. Арутюнов, С.Н. Савушкин, Б.П. Барсуков и др. // III Рос. нац. конг. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.69.

39. Влияние каптоприла на артериальное давление, системную гемодинамику и активность ренина в плазме крови крыс со спонтанной гипертензией / В.Г.

40. Пинелис, Т.П. Вакулина, М.Г. Поляк, Х.М. Марков //Кардиология. 1998. -№1 - С.66-70

41. Влияние каптоприла на изменение эндотелиальных факторов у больных с острым инфарктом миокарда / И.И. Князькова, А.И. Цыганков, С.Р. Дадаш-заде // www.health-ua.com/2002/08/cardiac-infarction.php

42. Влияние капотена на состояние антиоксидантной системы у больных гипертонической болезнью II стадии / А.Д. Визир, И.Ф. Башкина, И.Ф. Беленичев, Н.Д. Гурта // Укр. кардиол. журн. 1994. - №4. - С.95.

43. Влияние каптоприла на показатели углеводного обмена у больных с застойной сердечной недостаточностью / Г.С. Галяутдинов, Б.А. Кузнецова, Н.С. Фокина и др. // Кардиология. №9. - 1995. - С.60-63.

44. Влияние периндоприла на активность ренинангиотензиновой системы и процессы постинфарктной регенерации у крыс / Е.И. Коленикова, Н.В. Захарова, Е.А. Городецкая, О.С. Медведева // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.25.

45. Влияние эналаприла на толерантность к физической нагрузке у больных с недостаточным кровообращением, обусловленным ИБС / Т.А. Митрофанова, С.В. Шалаев и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996.-С.167.

46. Возрастные особенности ПОЛ в крови при аллоксановом диабете / Г.Г. Гац-ко, Л.М. Мажуль, О.В. Шаблинская // Пробл. Эндокринологии. 1985. - №2. - С.68-70.

47. Воронин K.B. Патогенетические предпосылки к назначению антиоксидантов беременным с сахарным диабетом / К.В. Воронин, Л.И. Конопкина // Казан, мед. журн. 1989. - №4.- С.285-288.

48. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств / Д.В. Рейхарт, Г.И. Барам, Е.Д. Гольдберг и др. // Фарма-тека. 2005. - №2. - С.77 -78.

49. Габибов М.М. Изучение процессов окисления липидов в различных тканях крыс при гипероксии и в постгипероксическом периоде / М.М. Габибов, К.Г. Карагазян // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1981. -№6. - С.682-684.

50. Гаврилова В.Б. Анализ методов определения перекисного окисления липидов с использованием теста ТБС / В.Б.Гаврилова, А.Р.Гаврилова, Л.М.Мазул //Вопр. мед. химии. 1987. -№!.- С. 118-122.

51. Гиляровский С.Р. Побочные эффекты ингибиторов АПФ: Учеб. пособие. / С.Р. Гиляровский, В.А. Орлов / М., 2002. 40с.

52. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М., 1997. - С. 293-302.

53. Государственная фармакопея СССР, XI издание в 2-х т. М., 1987.

54. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательство с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы АПФ и антиоксиданты / H.A. Грацианский // Кардиология. 1998. - №6. - С.4-19.

55. Гринхалга P.M. Гормоны и сосудистые заболевания / P.M. Гринхалга. М., 1984.- С.146-159.

56. Турина А.Е. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / А.Е. Турина, С.Г. Дзугкаев // www.diabet.ru/Sdiabet/1999-03/12.htm

57. Данилишина B.C. Функциональная и биохимическая характеристика двух типов сахарного диабета / В.С.Данилишина, B.JI. Кушнир // Тер.архив. -1984. -№10.-С.86-88.

58. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Универсум Паблишинг, М., 2000. 240с.

59. Демидова М.А. Эффективность применения ингибитора АПФ спираприла у пациентов с артериальной гипертензией / М.А.Демидова // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы.30 лет. М., 2004. -С.65.

60. Джанашия П.Х. Современные аспекты клинического применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента / П.Х. Джанашия, В.А. Назарен-ко, С.А. Николенко. М.: РГМУ, 1999. - 48с.

61. Динамика реакций перекисного окисления липидов во время нормального менструального цикла / Л.И. Колесникова, Г.А. Скосырева, И.В. Иванова, В.Д. Петерсон // Механизмы патологических реакций. М., 1988. - Т.5 -СЛ 48-150.

62. Довгалевский П.Я. Влияние ингибитора АПФ ренитека на адгезивные свойства тромбоцитов у больных ИБС / П.Я. Довгалевский, С.И. Богословская и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.110.

63. Дралова Н.С. Влияние каптоприла на свободнорадикальные процессы у больных ишемической болезнью сердца / Дис. . канд. мед. наук. / Н.С. Дралова. М., 1997. - 135с.

64. Дубинина И.И. Биохимические аспекты полиэндокринопатии (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . докт. мед. наук. / И.И. Дубинина Рязань, 1996.-65с.

65. Казаков С.А. Активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс и метаболиты углеводного обмена при аллоксановом диабете / С.А. Казаков // www.ic.omskreg.ru/~metabolism/sb97/kazakov.htm

66. Караченцов А.И. ПОЛ в аорте крысы при действии половых гормонов / А.И. Караченцов, И.А. Мельченко // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997.-№6. - С.13-16.

67. Каркищенко H.H. Фармакологические основы терапии / H.H. Каркищен-ко.- М.: IMP Медицина, 1996. 559с.

68. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения / Ю.А. Карпов // www.rmj .ru/rmj/t 10/п27/1258 .htm

69. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова, И.М. Шату-нова // Consilium Medicum. 2000. - С.2-3.

70. Клиническая эффективность каптоприла при лечении сердечно-сосудистых осложнений инсулиннезависимого сахарного диабета / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, А.В. Врублевская и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».-М., 1996. С. 131.

71. Клиническое значение дестабилизации клеточных мембран у больных сахарным диабетом / С. А. Казаков, Н.А. Жуков, В. Д. Конвай // www.remedium.ru/medicine/specarticles/endocrin/diabetceU.asp

72. Коган Б.М. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете / Б.М. Коган, JI.E. Кузьмин, А.Д. Соколова. // Сов. Медицина. 1985. - №4. - С.76-79.

73. Коктейль для индивидуальной оценки ферментов биотрансформации лекарств / В.А. Вавилин, И.П. Лактионова, С.Н. Макарова и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996 - С.87.

74. Колесова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах / О.Е. Колесова, А.А. Маркин, Т.Н. Федорова // Лаб. дело. 1984. - №9 - С.540-546.

75. Количественное определение каптоприла в субстанции и лекарственной форме методом анодной полярографии / А.П. Арзамасцев, Н.Б. Григорьев, С.К. Орбадаева и др. // Хим. фармац. журн,- 1989. №12. - С. 1513-1516.

76. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - №7 - С.8-10.

77. Коровякова Э.А. Антигипертензивная эффективность и влияние на метаболический обмен блокатора ATI-рецепторов ангиотензина II эпросартана у больных артериальной гипертензией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Э.А. Коровякова М., 2002. 17с.

78. Кудряшов Б.А. Естественный диабетогенный фактор / Б.А. Кудряшов // Советская медицина. 1989. - №7. - С.51-54.

79. Кукес В.Г. Клиническая фармакология / В.Г. Кукес ГЭОТАР М.: Медицина, 2000. - 517с.

80. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных препаратов / В.Г. Кукес, В.П. Фисен-ко.-М., 2001.- С.131- 200.

81. Кулкыбаев Г.А. Влияние факторов питания на перекисное окисление липидов в микросомах крыс разного возраста / Г.А. Кулкыбаев // Вопр. питания. 1992. - №4. - С.53-56.

82. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь / М.С. Кушаковский. СПб., 1995. -С.243-253.

83. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2-х т. М.: Мир, - 1982.

84. Лавин Н. Эндокринология: Пер. с англ. / Н. Лавин. М.: Практика, 1999. -1128с.

85. Панкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М., - 2001. - 78с.

86. Лекарственные средства. Сводный прайс-лист. /М., 2002. С.35; 74-203.

87. Максимова Т.А. Влияние ингибиторов АПФ на состояние цитокинов и эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т.А. Максимова СПб., - 2002. - 17с.

88. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н.Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2004 -№9. - С.4-8.

89. Мареев В.Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных коронарной болезнью сердца. Взгляд 2003 года / В.Ю. Мареев // Кардиология. 2003. - № 12. - С.4-14.

90. Мареев В.Ю. Научный симпозиум «Каптоприл в лечении сердечнососудистых заболеваний» / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1993 -№12. -С.53-55.

91. Мареев В.Ю. Разгрузочная терапия у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / В.Ю. Мареев // Consilium Medicum . 2000. - №11. - С.3-5.

92. Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии / В.Ю. Мареев // www.rmj.ru/main.htm / rmj/18/ п15-16/ 602.htm

93. Матвеева И.В. Изменение активности протеолитических ферментов поврежденного миокарда при сахарном диабете: Автореф. дис. . канд. мед. наук. // И.В. Матвеева. Рязань, 1992. - 21с.

94. Матвеева И.В. Роль протеолитических ферментов в механизме действия инсулина / И.В. Матвеева // Биохимия на рубеже XXI века. Рязань, 2000. - С. 98-112.

95. Матвеева С.А. Капотен в лечении ишемической болезни сердца инсулинне-зависимого сахарного диабета / С.А. Матвеева // II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1995. - С.76.

96. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2-х т. / М.Д. Машковский. -14 е изд. М., 2000.

97. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: - Медпрактика. -1996. - 778с.

98. Метод оценки перекисного окисления липидов в биологическом субстрате / М.М. Швецова, В.Д. Затолокин, H.H. Казначеев, Г.Ф. Лукьнчиков // Лаб. дело. 1990. -№1 - С.27-29.

99. Методические рекомендации по отбору антигипоксантов / Под ред. Л.Д.Лукьяновой. М.: Медицина, 1990.

100. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов. М. 2001. - 43 с.

101. Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов / А.П. Шищкова, О.Н. Елизарова, Л.В. Жидкова и др. М., Медицина. - 1977. - 200 с.

102. Микашинович З.И. Клинико-лабораторные эффекты капотена у больных острым инфарктом миокарда / З.И. Микашинович, В.П. Терентьев, P.A. Су-роедова // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С. 165.

103. Мишин В.М. Множественные формы цитохрома Р-450 / В.М. Мишин, В.В. Ляхович. Новосибирск, 1985. - С.56-60; 139-142.

104. Михлин Д.М. Развитие учения о биологическом окислении / Д.М. Михлин. -М.: Наука, 1980.- 121с.

105. Моругова Т.В. Метаболические эффекты антигипертензивных средств / Т.В. Моругова, Э.Г. Давлетов Уфа, 1998. - С. 166.

106. Негода C.B. Особенности диагностики и лечения артериальной гипертензии у лиц пожилого возраста / C.B.Негода // Клин, геронтология. 2002. - №9. -С.42-50.

107. Недосугова Л.В. Новые стратегии в лечении сахарного диабета 2 типа / Л.В. Недосугова // РМЖ. 2004. - №12. - С.732-736.

108. Нелаева A.A. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекции витаминами-антиоксидантами / A.A. Нелаева, И.А. Трошина // Сахарный диабет. 1999. -№3.-С. 25-29.

109. Никифорова Л.В. Клиническое применение радиоиммунологических методов исследования / Л.В. Никифорова, A.A. Никифоров Рязань, 1999. -156с.

110. О возможной прооксидантной роли инсулинемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин / Л.А. Руяткина, З.Г.Бондарева, Е.Л.Федорова, О.В.Цыганкова и др. // Кардиология. 2004. - №9 - С.9-12.

111. Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов / А.Н. Окороков, М., 2001.-Т.З, кн.2.-С. 106-113.

112. Оксид азота в формировании тревожных расстройств у больных гипертонической болезнью / O.JI. Барабаш, И.А. Шибанова, Е.Ю. Ровда и др. // Кардиология. 2004. - №7 - С.71.

113. Ольбинская Л.И. Эффективность и переносимость беназеприла в сравнении с каптоприлом у больных гипертонической болезнью / Л.И. Ольбинская, С.А. Голубев, Г.Е. Морозова // Клинич. медицина. 1995. - №5 - С.36-38.

114. Орлов В.И. Жидкостная хроматография, теоретические вопросы / В.И. Орлов, A.A. Аратсков. Дзержинск, 1997. - 39с.

115. Особенности внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией в доклинической стадии нефроангиопатии / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, Е.В. Ефимова и др. // Сахарный диабет. — 2001.-№3.-С. 37-40.

116. Панченко Л.Ф. Изучение переокисления ненасыщенных жирных кислот ли-пидов в микросомах печени крыс / Л.Ф.Панченко, А.И.Арчаков, Т.А.Александрова // Вопр. мед. химии. 1969. -Вып. 5. - С. 494-500.

117. Пахомов В.П. Определение антиоксидантных свойств лекарственных препаратов / В.П. Пахомов, Я.И. Яшин // Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы.30 лет. М., 2004. - С. 182-184.

118. Перекисное окисление и особенности жирнокислотного состава липидов клеточных мембран у больных гипертонической болезнью / Ю.И. Кулагин, М.М. Левачев, A.A. Сюрин, В.Л. Лупинович // Вопр. мед. химии. 1989. -№3 -С.129-132.

119. Перекисное окисление липидов в печени крыс при аллоксановом диабете / В.В.Иванов, И.В. Василева, Н.А.Удинцев // Пробл. эндокринологии. 1984. - №1. - С.70-73.

120. Перепеч Н.Б. Ишемическая болезнь сердца с низким риском сосудистых осложнений новое показание к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (результаты исследования EUROPA) / Н.Б. Перепеч // Кардиология. 2004. - №3 - С. 106-110.

121. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава, Т.В. Сергеева и др. // Артериальная гипертензия. 2002 - №3. -С. 86-90.

122. Половая дифференцировка функции печени / В.Б. Розен, Г.Д. Матарадзе, О.В. Смирнова, А.Н. Смирнов. М.: Медицна, 1991. - 334с.

123. Показатели перекисного окисления липидов у белых крыс / Ю.Н. Талакин, Н.В. Гриднева, Л.А. Иванова, H.A. Гайдаш // Гигиена и санитария. 1991. -№12. - С.58-62.

124. Посохова Е.А. Микросомальная ферментная система и патология печени / Е.А.Посохова// Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - №4. - С.73-79.

125. Прайор У. Свободные радикалы в биологии: В 2-х т. / У. Прайор. М.: Мир -1979.

126. Преображенский Д.В. Влияние антагонистов кальция на углеводный обмен / Д.В. Преображенский, В.И. Фомичев // Клинич. медицина. 1992. - №1. -С. 138-142.

127. Применение ВЭЖХ для определения каптоприла в биологических жидкостях / А.П. Арзамасцев, В.И. Волченок, С.К. Орбадаева и др. // Хим.-фармац. журн.- 1989.-№1I.-C.1404-1406.

128. Применение каптоприла в комплексном лечении больных острым панкреатитом / В.В. Урядов, Б.С. Запорожченко, Н.Б. Осинина // port.odessa.ua/medic/seamed/0002/000220.htm

129. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств / МЗ и соц. развития РФ, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, Федеральное Гос Учреждение «НЦЭСМП». М., - 2004. - 43с.

130. Резников А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга / А.Г. Резников. Киев: Наукова Думка, 1982. С. 115.

131. PJIC: Энциклопедия лекарств. 10-е изд. перераб. и доп. / Под ред. М.Д. Машковского. - М.: РЛС, 2003. - 1438с.

132. Роль антиоксидантов в патогенезе аллоксанового диабета / Д.М. Геворкян, Л.В. Мхитарян, Л.В. Семерджян // Перекисное окисление липидов в норме и патогенезе различных заболеваний. Сб. науч. трудов Ереван, 1988. - С.54-57.

133. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета 2-го типа: фокус на ак-купро / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, О.В. Стукалова, В.Е. Синицын // Артериальная гипертензия. 2002. - №6 - С.209-211.

134. Ром-Богуславская Е.С. Эпифиз и эндокринная функция поджелудочной железы // Е.С. Ром-Богуславская, Л.А. Бондаренко // Успехи совр. биологии -1995. №3. - С.368-382.

135. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / М, 2000. - 398с.

136. Савенков М.П. Изменение функции внешнего дыхания у больных хроническим бронхитом при применении эналаприла и лозартана / М.П. Савенков, С.Н. Иванов // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С.197.

137. Северин Е.С. Биохимия / Е.С. Северин. М.: Геотар-Медицина, 2003. -164с.

138. Сергеев П.В. Биологические мембраны / П.В. Сергеев. М., -1973.- 247с.

139. Сергеев П.В. Биохимическая фармакология: Учеб. пособие для Вузов / П.В. Сергеев. М., - 1982. - С. 39-44.

140. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В. Сергеев, П.А. Га-лино-Ярошевский, M.JI. Шимановский. М.: Фармединфо, 1996.- 384с.

141. Сергеев П.В. Стероидные гормоны / П.В. Сергеев. М., Наука, 1984. -С.151-160; 174-182.

142. Сергеев П.В. Молекулярные аспекты действия стероидных гормонов / П.В. Сергеев, Р.Д. Сейфула, А.И. Майский М., Наука, 1984. - 40 с.

143. Сергиенко В.И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В.И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И.В. Бондарева. М., 2003.-208 с.

144. Серков JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Серков, В.В. Гацура. М., 2000. С. 176-177.

145. Сидоренко Б.А. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 1998.- с. 94.

146. Сидоренко Б.А. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 1997.- с. 215.

147. Современные методы в биохимии / М.И.Турков, Г.И.Климова, Г.А.Давыдова и др.; Под ред. акад. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. -391с.

148. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И. Соколов.- М.: Наука, 1996.-404с.

149. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Н.П. Микаэлян, Ю.А. Князев, А.Е. Турина и др. // Сахарный диабет. 1999. - №3. - С. 48-51.

150. Сравнение влияния каптоприла и клонидина на структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и стенокардией / Е.П. Гультяева, М.Ж. Шафер, H.A. Мусихина // Кардиология. 1998. -№11. — С.24-27.

151. Сравнительное исследование биоэквивалентности двух лекарственных форм метопролола / А.В.Соколов, Ю.Б. Белоусов, И.Ф. Тищенкова // Фарматека. -2004.-№2.-С.70-75.

152. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тио-барбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. — М., 1977. С. 66-68.

153. Строев Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова. М.: Высшая школа, 1986. - 231с.

154. Стыскин Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография /Е.Л. Стыскин, Л.Б. Щиксон, Е.В. Брауде. М., 1986. - 214с.

155. Сунцов Ю.И. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, C.B. Кудрякова// Сахарный диабет. 1998. - № 1. - С.41-44.

156. Сыркин А.Л. Исследование EUROPA недостающие факты для понимания роли ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в терапии хронической ишемической болезни сердца / A.JI. Сыркин, A.B. Добровольский // Кардиология. 2004. - №6 - С. 100-103.

157. Теплова Н.В. Клиническая эффективность ингибиторов ангиотензинпрев-ращающего фермента в лечении артериальной гипертензии / Н.В.Теплова // РМЖ. 2004.- №9. - С.523-527.

158. Уильямз Г., Пикап Дж. Руководство по диабету / Г. Уильямз, Дж. Пикап. М., 2003.-46с.

159. Усиление протамина сульфатом диабетогенного действия аллоксана / Б.А. Кудряшов, A.M. Ульянов, Ю.А.Тарасов // Вопр. мед. химии. 1989. - №4. -С.128-131.

160. Фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая эффективность капто-прила у больных гипертонической болезнью / В.Г. Кукес, Ш.Н. Насыров, В.И. Волченок и др. // Кардиология. 1990. - №3 - С.28-32.

161. Фармакокинетика / В.Н. Соловьев, A.A. Фирсов, В.А. Филов // М.: Медицина, 1980.-423с.

162. Фармакокинетика / H.H. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко. Ростов-н-Д.: Феникс, 2001. - 381с.

163. Фенольные биоантиоксиданты / Н.К. Зенков, Н.В. Кандалинцева, В.З.Ланкин // Новосибирск. 2003. - с.238.

164. Фиброзирующий альвеолит / Б.М. Корнев, Е.А. Коган, К.У. Резникова, В.В. Деньгин // hdl3. narod. ru

165. Хвойницкая Л.Г. Современные антидиабетические средства / Л.Г. Хвойниц-кая, E.H. Якушева. Рязань, 2004. - 123с.

166. Хитров H.K. Адаптация сердца к гипоксии / Н.К. Хитров, B.C. Пауков. М.: Медицина, 1991.-237с.

167. Холодов JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев // М.: Медицина, 1985. 463с.

168. Храмилин В.Н. Симптоматическая терапия болевого синдрома при диабетической периферической полинейропатии / В.Н. Храмилин, И.Ю. Демидова // Фарматека. 2004. - №12. - С.20-25.

169. Цитотоксичность аллоксана: новый аспект проблемы / М.Я. Николаева, P.M. Парахимович, A.B. Зарайский // Пробл. эндокринологии. — 1986. №3. - С.75-80.

170. Чувствительность животных к диабетогенному действию аллоксана при хо-лодовой адаптации / Ю.П. Шорин, В.Г. Селятицкая, Г.И. Непомнящих // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - №8 - С. 240-242.

171. Чугунова Л.Г. Показатели перекисного окисления липидов и активность ли-зосомальных ферментов у больных сахарным диабетом // Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Проблемы эндокринологии. 1994. - №5. - С.9-11.

172. Чугунова Л.Г. Современные подходы к фармакотерапии сахарного диабета и его осложнений / Л.Г. Чугунова, E.H. Якушева. Рязань, 1999. -С. 102-111.

173. Шанин Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 120с.

174. Шатц В.Д. ВЭЖХ. Основы теории. Методология. Применение в лекарственной химии / В.Д. Шатц, О.В. Сахартова. Рига: Зинатне, 1988. - 220с.

175. Шафран Л.М. Пероксидация липидов, пероксидазная активность и состояние глутатионовой антиперекисной системы в тканях крыс при высотной гипоксии /Л.М.Шафран, Е.К.Гуревич, А.П.Левицкий //Укр. Биохим. Журн. -1979.-№2.-С. 107-110.

176. Шварц Г.Я. Влияние каптоприла на лей- и мет- энкефалинов in vitro и in vivo / Г.Я. Шварц, И.Ф. Фаермарк // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1987. №6. - С.692-694.

177. Шестакова М.В. Антигипертензивная терапия при сахарном диабете в сочетании с патологией почек / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамха-лова // Фарматека. 2004. - №5. - С.44-47.

178. Шестакова М.В. Артериальная гипертония и сахарный диабет: механизмы развития и тактика лечения / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 1999. -№3. - С. 19-23.

179. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века / М.В. Шестакова // Сахарный диабет. 2000. - №1. - С. 15-18.

180. Шляхто Е.В. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - №3. -С. 81-82.

181. Экспериментальный сахарный диабет. Роль в клинической диабетологии./ В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян и др.; Под ред. В.Г. Баранова. Л.: Наука, 1983. - 240с.

182. Эльбаев А.Д. Моделирование взаимосвязи уровней артериального давления и гликемии при сахарном диабете // А.Д. Эльбаев, Х.А. Курданов // Кардиология. 2004. - № 11. - С.79.

183. Эндотелий как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, Л.В. Смагина // Артериальная гипертензия. 2002 - №3. -С. 55-60.

184. Эректильная дисфункция у больных артериальной гипертензией / В. А. Бурмистров, Е. В. Кривцова, А. И. Кожушков и др. // medafarm.ru/php/content.php?group= 1 &id=5867

185. Яглов В.В. Ультраструктурный анализ влияния аллоксана на клеточные элементы поджелудочной железы рептилий / В.В. Яглов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1977. - №8 - С. 244-247.

186. Янтарная кислота — новый природный агент для терапии диабета / Е.А. Ко-сенко, Ю.Г. Каминский, М.Н. Кондрашова // www.anikton.ru/pdiabe.htm

187. Ярема Н.И. Изменение активности антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / Н.И. Ярема, Г.Г. Коновалова, В.З. Ланкин // Кардиология. 1992 -№3 - С.46-48.

188. Acute myocardial infarction: pre-hospital and in-hospital management: The Task Force on the Management of Acute Myocardial Infarction of the European Society of Cardiology // European Heart Journal. 1996. - Vol.17. - P.43-63.

189. Agabiti-Rosei E. Perindopril versus captopril: efficacy and acceptability in an Italian multicenter trial / E. Agabiti-Rosei, E. Ambrosioni, G. Finardi. // Am J Med. -1992. Vol 27, №92. - P.79-83.

190. Alderman MH. Effect of long-acting and short acting calcium antagonists on cardiovascular out comes in hypertensive patients / M.H. Alderman, H. Cohen, R. Rogue, S. Madhavan. // Lancet. - 1997. - Vol.349. - P.594-598.

191. Alloxan-induced diabetes as a model of free radical patology / V.Z. Lankin, V.I. Korchin, G.G. Konovalova, R.D. Jarkova // Free Radic. Biol. Med. 1980. -Vol.5.-P.l 13-124.

192. Analitical Metods Validation: Bioavailability, Bioequivalence and Pharmacokinetic

193. Studies. Conference Report // Pharmaceutical Research. 1992. - Vol.9, - №4.

194. Antioxidant activities of estrogens against agueons and lipophilic radicals: Differences between phenol and catechol estrogens / M.B. Ruiz-Larrea, C. Martin, R. Martinez // Chem. Phys. Lipids. 2000. - Vol.105.- P. 179-188.

195. Antioxidant activity of melatonin in mice / G. Pierrefiche, G. Topall, G. Courboin // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1993. - Vol.80. - P.211-223.

196. Antioxidant mechanisms of isoflavones in lipid systems: paradoxical effects of peroxyl radical scavenging / R.P. Patel, B.J. Boersma, J.N. Crawford et all. // Free Radical Biol. Med. 2001. - Vol.31. - P. 1570-1581.

197. Antioxidant protection of LDL by physiological concentrations of 1713-estradiol: requirement for estradiol modification / G.T. Shwaery, J.A. Vita, J.F. Keaney //Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 1378-1385.

198. Antioxidant protection of LDL by physiologic concentrations of estrogens is specific for 176-estradiol / G.T. Shwaery, J.A. Vita, J.F. Keaney // Atherosclerosis. -1998. Vol.138. - P.255-262.

199. Anti-oxidant status and lipid peroxidation in patients wuth assential hypertension / C. Russo, O. Olivieri, D. Girelli et all. // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P. 12671271.

200. Association of serum antioxidant capacity with coronary artery disease in middle-aged men / S. Nojiri, H. Daida, H. Mokuno et all. // Jpn. Heart. J. 2001. -Vol.42. - P.67-690.

201. Bengtsson C. Incidence of diabetes during antihypertensiv treatment / C. Bengtsson // Horm. And Metab. Res.(Suppl. Ser.). -1990. №22. -P.38-42.

202. Bioanalysis of Captopril 2 Sensitive High-Performance Liquid-Chromatographic Methods with Pre-Column or Postcolumn Fluorescent Labeling / RJ. Kok, J. Visser, F. Moolenaar D. Dezeeuw // J. Chromatography B. 1997. - Vol 693, №1. -P.181-189.

203. Bossaller C. Effects of converting enzyme inhibition on endothelial bradykinin metabolism and endothelial-dependent vascular relaxion / C. Bossaller, W. Auch-Schwelk, M. Grafe. // Agets Actions. 1992. - Vol.38 - P. 171-177.

204. Braunwald E. ACE Inhibitors A cornerstone of the treatment of heart failure. / E. Braunwald // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol.25. - P.351.

205. Breslin E. A pharmacodinamic and pharmacokynetic comparison of intravenous quinaprilat and oral quinapril / E. Breslin, E. Posvar, M. Neub. // J. Clin. Pharmacol. 1996. - Vol.36, - №5 - P.414-421.

206. Broun N.J. Angiotensin converting - enzyme inhibitors / NJ. Broun, DE. Vaughan. // Circulation. - 1998. - Vol.97. - P. 1411-1420.

207. Capasso J.M. Efficacy of angiotensin converting enzyme ingibition and AT 41 Oreceptor blockade on cardiac pump performance after myocardial infarction in rats / J.M. Capasso // J. Cardivasc. Pharmacol. 1994. - Vol.23. - P.584-593.

208. Captopril Determination in Blood and Pharmacokinetics After Single Oral Dose / A. Jankowski, A. Skorek, K. Krzysko // J. Pharmaceutical and biomedical analysis. 1995. - Vol 13, №4-5. - P.655-660.

209. Cardiac actions of angiotensin II: Role og an intracardiac renin-angiotensin system / K. Baker, G. Booz, D. Dostal // Ann. Rev. Physiol. 1992. -Vol.54. - P.227-241.

210. Cerebrovascular effects of converting enzyme inhibition. I. Effects of intravenous Captopril in spontaneously hypertensive and normotensive rats / Dl Barre , JO Jarden, OB Paulson // J Hypertens. 1984. - Vol.2. - P.589-597.

211. Chen P. Abnormal metabolism of nitric oxide, oxidative stress and lipoperoxida-tive stress in patients whis acute myocarditis / P.Chen, J. Zhou // Clin. Med. J. (Engl.) 2001. - Vol.114. - P. 1132-1135.

212. Chopra M. Captopril a free radical scavenger / M. Chopra, N. Scott, J. Mcmurray // Brit. J.Clin. Pharmacol.-1989.-Vol.27, №3. P. 396-399.

213. Clozel M. Mechanism of action of angiotensin converting enzyme inhibitors on endothelial function in hypertension / M. Clozel // Hypertension. 1991. -Vol.l8.-P.37-42.

214. Cogan M.G. Angiotensin II: A powerful controller of sodium transport in the early proximal tubule / M.G. Cogan // Hypertension. 1990. - Vol.15. - P.451-458.

215. Creager MA. Effects of Captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients / MA. Creager, MA. Roddy // Hypertension. 1994. - Vol.24. -P.499-505.

216. CytochromeP-450 2E1 activity and oxidative stress in alcogolic patients / I. Dupont, P. Bodenez, F. Berthou et all. // Alcohol Alcohol 2000. - Vol.35. - P.98-103.

217. Determination of alpha-tocopherol in plasma, platelets and erytrocytes of type II diabetic patients by high-performance liguid chromatography / C. Caye-Vaugien, M. Krempf, P.Lamarche et all. // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1990. - Vol.60. -P.324-330.

218. Determination of Captopril in Biological Samples by Highperformance Liquid-Chromatography with Thioglo (TM) 3 Derivatization / N. Aykin, R. Neal, M.

219. Yusof, N. Ercal // J. Biomedical chromatography. 2001. Vol 15, №7.- P.427-432

220. Determination of Captopril in Human Serum by High Performance Liquid-Chromatography Using Solid-Phase Extraction / M. Bahmaei, A. Khosravi, C. Zamiri, A. Massoumi // J. Pharmaceutical and biomedical analysis. 1997. Vol 15, №8. - P.l 181-1186.

221. Diabetes, other risk factors, and 12 year cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J. Neaton, D. Wentworth // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P.434-444.

222. Dirut scavenger of free radicals by Captopril, an angiotensin-converting enzyme inhibitor / D. Baghi, R. Prasad, D.Das // Biochem. Biophys. Res/ Comm. 1989. -Vol.158. -P.52-57.

223. Dostal D.E. Angiotensin II stimulation of left ventricular hypertrophy in adult rat heart / D.E. Dostal, K.M. Baker // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol.5.-P.276-280.

224. Dzau V.J. Angiotensin-converting enzyme as a multimechanistic factor in CAD / V.J. Dzau // J. Myocard. Ischemia. 1995. - Vol.7. - P.6-14.

225. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and of hydralazine on endothelial function in hypertensive rats / M. Clozel, H. Kuhn, F. Hefti // Hypertension. 1990. - Vol.16. - P.532-540.

226. Effects of an anhiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients / Heart Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Study investigators // New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

227. Effect of estrogen on isofopms of nitric oxide synthaserpossible mechanism of anti- atherosclerotic effect of estrogen / T. Hayashi, K. Yamada, T. Esaki // Gerontology. 1997. - Vol.43. - P. 24-34.

228. Effect of fish oil supplementation on erytrhocyte lipid pattern, malondialdehyde production and glutation-peroxidase activity in psoriasis / R. Corrocher, S. Ferrari, M.Gironcoli et all. //Clin. Chim. Acta.- 1989. Vol.179. -P.121-131.

229. Effect of glycaemic control and age on low-density lipoprotein susceptibility to oxidation in diabetes mellitus type 1 / A. Liguori. P. Abete, J.M. Hayden // Eur. Heart. J.- 2001. Vol.22. - P.2075-2084.

230. Effects of flavonols on the generation of superoxide anion radicals by xanthine oxidase and stimulated neutrophils / L. Selloum, S. Reichl, M.Muller et all. // Arch. Biochem. Biophys. 2001. - Vol.395. - P.49-56.

231. Efficacy of atenolol and Captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes / UK Prospective Diabetes Study Group. // BMJ. 1998. - Vol.317. - P.713-720.

232. Endotelial dysfunction in Type 1 diabetes mellitus: relationship with LDL oxidation and effects of vitamin E / J.H. Pinkney, L. Downs, M. Hopton et all. // Dia-bet. Med.- 1999. Vol.16. - P.993-999.

233. Esterbauer H. Mechanistic and genetic aspects of susceptibility of LDL to oxidation / H. Esterbauer, G. Jürgens // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol.4. - P.l 14124.

234. Estradiol enhances the resistance of LDL to oxidation by stabilising apo B - 100 conformation / R. Bruneiii, G. Mei, E.K. Krasnowska // Biochemistry/ - 2000. -Vol.39. -P.13897-13903.

235. Estradiol protects mesencefalic dopaminergic neurons from oxidative stress-induced neuronal death / H. Sawada, M. Ibi. T. Kihara // J. Neurosci. Res. 1998.- Vol.54. -P.707-719.

236. European Diabetes Policy Group // Diab.Med. 1999. - Vol. 16

237. Ferrari R. Effect of ACE inhibition on myocardial ischaemia / R. Ferrari // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19, (Suppl. J). - P. 30-35.

238. Ferrier C. Antihypertensive und metabolische effekte der Therapie mifeinem ACE- Hemmer und/oder kalzium- Antagonisten bei hypertensivem Diabetikern / C. Ferrier, P. Ferrari, P. Weidmann //Nieren und Hochruckrankn. - 1989. - Bd. 18, №9. - S.380-381

239. Fluid flow decreases preproendothelin mRNA levels and suppresses endothelin-1 peptide release in cultured human endothelial cells / J. Sharefkin, S. Diamond, S. Eskin et al. //J. Vascular. Surg. 1991. - Vol. 14. - P. 1-9.

240. Galego M. Spironolactone and Captopril attenuates isoproterenol-induced cardiac remodeling in rats / M. Galego // Pharmacol. Res. 2001. - Vol. 44.- P.322-325.

241. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure / European Society of Cardiology // European Heart J. 2001. - Vol .22. - P. 1527-1560.

242. Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology /

243. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // Circulation. -2001. Vol.104. - P.2996-3007.

244. Guidelines for the Management of Hypertension / World Health Organization. // J.Hypertension. 1997. - Vol.17. - P. 151-183.

245. Guidelines Subcommitte. 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // J. Hypertension. 1999. - Vol.17. - №2. - P. 151-183.

246. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: A personal view / B.Halliwell // Nutr. Rev. 1994. - Vol.52. - P.253-265.

247. Halliwell B. The antioxidant paradox / B.Halliwell // Lancet. 2000. - Vol.355. -P.1179-1180.

248. Hanson L. Effects of intensive blood pressure lowering and lowdose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment

249. HOT) randomised trial / L. Hanson, A. Zanchetti, S. Carruthers // Lancet. 1998. - Vol.351. - P.175-562

250. Hansson L. The Captopril Prevention Project (CAPPP) in hypertension: final results / L. Hansson, T. Hedner, L.H. Lindholm // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. Suppl 2. - P.22.

251. Harper R. Should we use thiazide diuretics in hypertensive patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus? / R. Harper, A.B. Atkinson, P.M. Bell // Quart. J. Med. 1996 - Vol 89, №6 - P. 477- 482.

252. Heart Failure: Evaluation and Care of Patients With LeftVentricular Systolic Dysfunction: Clinical Practice Guideline Number 11./ AHCPR NY., 1994.

253. Hihg-dose vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine clearance in patients with type I diabetes / S.E. Bursell, A.C. Clermont, L.P. Aiello et all. // Diabetes Care. 1999. - Vol.22. - P.1245-1251.

254. IiPLC Determination of Captopril in Human Plasma and Its Pharmacokinetic Study / K. Li, L. Tan, JH. Zhou // J. Biomedical chromatography. 1996. Vol 10, №5. - P.237-239.

255. Interactions among ACE, kinins and NO / W. Linz, P. Wohlfart, B. Scholkens //

256. Cardiovasc Res. 1999. - Vol 43. - P.549-561.

257. Inhibition of lipid peroxidation by estradiol and 2-hydroxyestradiol // T. Miura, S.

258. Muraoka, T. Ogiso // Steroids. 1996. - Vol.61. - P.379-383.

259. Jankowski A. Captopril: determination in blood and pharmacokinetics after singleoral dose / A. Jankowski, A. Skorek // J.Pharm.Biomed.Anal. 1995. Vol 13. - P. 655-660.

260. J.F. Flood Dose-response differences in the ability of ramipril to improve retention in diabetic mice / J.F. Flood, J.E. Morley // Eur. J. Pharmacol.-1993.-Vol.240, №2-3.-P. 311-314.

261. Jick H. The risk myocardial infection associated with antihypertensive drug treatment in persons with uncomplicated essential hypertension / HJick, L.E. Derby, V. Gurewich // Pharmacotherapy. 1999. - Vol.P.

262. Kharb S. Lipid peroxidation in pregnancy with preeclampcia and diabetes / S.Kharb //Gynecol. Obstet. Invest. 2000. - Vol.50. - P. 113-116.

263. Kinins, nitric oxide and the hypertensive effect of captopril and ramiprilat in hypertension / V. Cachofeiro, T. Sakakibara, A. Nasjletti // Hypertension. 1992. -Vol.19.-P.138-145.

264. Kleber FX Impact of converting enzyme inhibition on progression of chronic heart failure: results of the Munich Mild Heart Failure Trial / F.X. Kleber, L. Niemoller, W. Doering // Br. Heart J. 1992. - Vol.67.- P.289-296.

265. Kocic G. Antioxidants modulate adenosine metabolism in rat mesangial cells cultured under high glucose conditions / G. Kocic, V. Djordjevic, P. Vlahovic // Ren Fail. 2002. Vol.24, №6. - P.691-701.

266. Lewis E.J. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy / E.J. Lewis, L. Hunsiclcer, R. Bain // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol.329.-P.1456-1462.

267. Lipid peroxidation and vitamins C and E in hypertensive patients / Y. Wen, S. Killalea, P. McGettigan // Ir. J. Med. Sci. 1996. - Vol.165. - P.210-212.

268. Lipid peroxidation in type 2 diabetes: relationship with macrovascular disease? / W.A. Orange, G.L. Rondas-Colbers, G.N. Swennen // Neth. J. Med. 1998. -Vol.53.-P.61-68.

269. Low-density lipoprotein oxidation in essential hypertension / E. Maggi, E. Marchesi, V.Ravetta // J. Hypertens. 1993. - Vol.11. - P. 1103-1 111.

270. Meal-generated oxidative stress in type 2 diabetic patients / A. Ceriello, N. Bor-toltti, E. Motz//Diabetes Care. 1998. - Vol.21. - P. 1529-1533.

271. Moore M.P. Hormonal and metabolic effects of enalapril treatment in hypertensive subjects with NJDDM / M.P. Moore, T.W. Elliot, M.G. Nicholls //Diabetes Care. 1988. - Vol. 11.- P.397-401.

272. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondia-betic subjects with and without prior myocardial infaction / M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.339. - P.229-234.

273. Moser M. Management of hypertension. Part II American Family physian. -1996. - Vol.53, №8. - P.2295-2302.

274. O'Keefe J.H. Should an AngiotensinConverting Enzyme Inhibitor Be Standard Therapy for Patients With Atherosclerotic Disease? / J.H. O'Keefe, M. Wetzel, R.R. Moe //JACC. 2001. - Vol. 37, №1. - P.l-8.

275. Opie LH. Angiotensin converting enzyme inhibitors / L.H. Opie 2nd ed. - N.Y., 1994.

276. Oral captopril versus placebo among 13 634 patients with suspected myocardial infarction: interim report from the Chinese Cardiac study (CCS-1) / Chinese Cardiac Study Collaborative Group. // Lancet. 1995. - Vol.345. - P.686-687.

277. Outcjme results of the Fosinopril versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FASeT) in patients with hypertension and NIDDM / P. Tatti, M. Pahor, R. Byington // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P.597-603.

278. Oxidative stress and antioxidant status in type 1 diabetes mellitus / J. Vessby, S. Basu, R. Mohsen et all. // J. Intern. Med. 2002. - Vol.251. - P.69-76.

279. Oxidative stress and the development of diabetic complications antioxidants and lipid peroxidation in erytrocytes and cell membrane / A. Parthiban, S. Vijayalin-gam, K.R. Shanmugasundaram et all. // Cell. Biol. Intern. - 1995. - Vol.19. -P.987-993.

280. Pahor M. Long term sun'iva and use of an Uhrpertensive medications in older persons / M. Pahor, J.M. Yuralnilc, M.C. Corti // J. Amer. Geriatr. Soc. - 1995. -Vol. 43. — P.l 131-1137.

281. Papageorgiou A. A comparative study of the efficacy and safety of quinapril and lisinopril in patients with mild to moderate hypertension / A. Papageorgiou, A. Karayannis, V. Athyros // Drug Invest. 1994. Vol. 7, №1. - P.396-404.

282. Pazdzoich-Czochra M. Spectrofluorimetric determination of hydrogen peroxide scavenging activity / M.Pazdzoich-Czochra, A. Widenska // Anal. Chim. Actc. -2002. Vol.452. - P. 177-184.

283. Plasma and erytrhocyte vitamin E levels in children with insulin dependent diabetes mellitus / P. Cinaz, A. Hasanoglu, A. Bideci et all. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab 1999.-Vol. 12.-P. 193-196.

284. Plasma protein oxidation and antioxidant defense during aging / S. Garibaldi, S. Valentini, I. Aragno et all. // Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 2001. Vol.71. - P.332-338.

285. Probucol treatment reverses antioxidant and functional deficit in diabetic cardiomyopathy / N. Kaul, N. Siveslci-Ilislcovic, M. Hill et all. // Mol. Cell. Biochem. -1996. Vol.160-161. - P.283-288.

286. Psaty B.M. Health outcomes associated with antihypertensive agents. A systematic review and metaanalysis / B.M. Psaty, N.Z. Smith, D.S, Siskovick // JAMA. 1997. - Vol.277, №9. - P.739-745.

287. Reactive metabolites of oxygen, lipid peroxidation, total antioxidant capacity and vitamin E in essential arterial hypertension / V. Digiesi, C. Oliviero, V. Gianno et all. // Clin. Ter.- 1997. Vol.148. - P.515-519.

288. Reactive oxygen intermediates, molecular damage, and aging. Relation to melatonin / RJ. Reiter, J.M. Guerrero, J.J. Gacia et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. -Vol. 854. -P.410-424.

289. Role of angiotensin II in blood pressure regulation and in the pathophysioligy of cardiovascular disorders / F. Fyhrquist, K. Metsarinne, I. Tikkanen // J. Human Hypertension. 1995. - Vol.9. - P.S19-S24.

290. Saad J.A. Effect of captopril, losartan and bradykinin on earli steps of insulin action / J.A. Saad // Diabetes.- 1997. Vol.46, № 12. - P. 1950-1957.

291. Schror EC. Role of prostaglandins effects of bradykinin and angiotensin-converting enxyme inhibitors heart failure / K. Schror // J. Cardiovasc. Pharmacology. -1992. Vol. 20, (Suppl. 9). - P. 68-73.

292. Sensitive Method for Quantitation of Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Activity in Tissue / QC. Meng, E. Balcells, L. Dellitalia J. Durand // J. Biochemical pharmacology. 1995. - Vol 50, №9. - P. 1445-1450.

293. Serum levels of alpha-tocopherol In hypertensive pregnancies / L. Valsecchu, R. Cairone, M.T. Castiglioni et all. // Hypertens. Pregnancy. 1999. - Vol.18. -P.189-195.

294. Sevanian A. Lipid peroxidation in membranes and low-density lipoproteins: similarities and differences / A.Sevanian, F. Ursini // Free Radical Biol. Med. 2000. - Vol.29.-P.306-311.

295. Significance of simultaneous determination of serum and seminal plasma alpha-tocopherol and retinol in infertile men by high-performance liguid chromatography / A.E. Omu, T. Fatinikun, N. Mannazhath et all. // Andrologia. 1999. -Vol.31. -P.347-354.

296. Short-term insulin therapy and normoglycemia. Effect on erytrhocyte lipid peroxidation in NIDDM patients / E. Peuchant, M.C. Delmas-Beauvieux, A. Couchouron et all. // Diabetes Care.- 1997. Vol.20. - P.202-207.

297. Takezako T. Angiotensin I Converting Enzyme Gene Polimorphism and Insulin Resistance Patients with Angina Pectoris / T. Takezako, K. Saku, B. Zhang. // Am. J. Hypertens. 1999. - Vol.12-P.291-297.

298. Te-Chao F. Role of angiotensin II in Hyperinsulinemia-induced hypertension in rats / F. Te-Chao, H. Wann-Chu // J. Hypertens. 1998. - Vol.16. - P. 1767-1771.

299. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution and Treatment of High Blood Pressure (JNC VI) // Arch Intern Med. 1997. - Vol.157. -P.2413-2446.

300. Testa M.A. Quality of life and antihypertensive therapy in men: a comparison of captopril with enalapril / M.A. Testa, R.B. Anderson, B.A. Nackley // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328. - P.907-913.

301. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC-VI) // Arch Intern Med. -1997. Vol.157. - P.2413-2446.

302. Tight blood pressure control and risk of macrovascular complications in type 2 diabetes / UK Prospective Diabetes Study Group // Br Med J.- 1998. Vol 317. -P.703-713.

303. Trost B.N. Effects on nifedipine and other calcium antagonist in glucose metab-lism in man / B.N. Trost, P. Weidmann // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1984. -Vol.6 - P.986.

304. Upritchard J.E. Oxidation of heparin-treated low density lipoprotein by peroxidases / J.E.Upritchard, W.N. Sutherland // Atherosclerosis. 1999. - Vol.146. -P.211-219.

305. Valenzuela A. The biological significance of malondialdehyde determination in the assessment of tissue oxidative stress / A.Valenzuela // Life Sci. 1991. -Vol.48.-P.301-309.

306. Vaughan D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensin-converting enzym inhibition / D.E. Vaughan // Clin. Cardiology. 1997.- - Vol. 20, (Suppl. II). -P. 34-37.

307. Vitamin E prevents exercise-induced DNA damage / A. Hartmann, A.M. Niess, M. Grunert-Fochs // Mutation Res. 1995. - Vol.346. - P. 195-202.

308. Yagi K. Female hormones act as natural antioxidants a survey of our research / K.Yagi // Acta Biochem. Pol. - 1997. - Vol.44. - P. 701-709.

309. What's what: a guide to acronyms for cardiovascular trials // Molndal. Sweden. -2001. - 663 p.

310. Zhang X. ACE inhibitors promote nitric oxide accumulation to modulate myocardial oxygen consumption / X. Zhang, Y.-W. Xie, A. Nasjletti // Circulation. -1997.-Vol. 95.-P. 176-182.