Влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на заживление конъюнктивы и склеры при разном уровне внутриглазного давления в эксперименте in vivo тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Жигальская Татьяна Александровна

• Жигальская Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Жигальская Татьяна Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез рефрактерной глаукомы

1.2 Особенности патогенеза рубцевания тканей глазного яблока после антиглаукомных операций

1.3 Гистологические изменения в тканях глазного яблока при рефрактерной глаукоме

1.4 Модернизация хирургических техник применяемых при лечении

рефрактерной глаукомы с использованием лекарственных препаратов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект и методы экспериментальных исследований

2.2 Методы гистологических исследований

2.3 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на течение воспалительно-регенераторной реакции в конъюнктиве и склере глазного яблока крыс после хирургического вмешательства в эксперименте in vivo

3.2 Влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на течение воспалительно-регенераторной реакции в конъюнктиве и склере глазного яблока кроликов с экспериментально индуцированной глаукомой после хирургического

вмешательства в эксперименте in vivo

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на заживление конъюнктивы и склеры при разном уровне внутриглазного давления в эксперименте in vivo»

Актуальность темы исследования

В соответствии с современными представлениями, глаукома - это группа заболеваний, которая характеризуется повышением внутриглазного давления (ВГД) выше толерантного уровня, что сопровождается развитием оптической нейропатии и типичным снижением зрительных функций [1 - 6]. Наиболее тяжелой формой данного заболевания считается рефрактерная глаукома, особенность которой заключается в частых, несмотря на проводимое лечение, рецидивах повышения ВГД [1, 7, 8]. К рефрактерной глаукоме относят ранее оперированную глаукому, которая требует проведения повторного хирургического вмешательства, врожденную, ювенильную, глаукому у лиц до 40 лет, вторичную глаукому (неоваскулярная, посттравматическая, увеальная и др.), псевдоэксфолиативную глаукому, глаукому с высоким уровнем ВГД в предоперационном периоде [9 - 13, 14 - 18]. Основная роль в послеоперационном повышении ВГД принадлежит рубцеванию в зоне оперативного вмешательства, приводящему к деструктивным изменениям как в углу передней камеры, так и в дренажной системе глаза [13, 19 - 21].

Как известно, успех фильтрующих антиглаукомных операций определяется длительностью функционирования хирургически созданных путей оттока внутриглазной жидкости, которые обеспечивают выход камерной влаги в субконъюнктивальное пространство. Рубцевание в зоне операции приводит к значительному снижению гипотензивного эффекта [2, 22 - 25].

Определяющую роль в процессах регенерации в области хирургического вмешательства при глаукоме играют особенности морфологического строения и наличие дистрофических изменений склеры, соединительнотканной основы дренажной системы глаза, качественный состав камерной влаги, циркулирующей по хирургически созданным путям оттока, а также выраженность местной воспалительной реакции и нарушения локального иммунитета [26, 27].

Хирургическая травма, каковым, по сути, является любое оперативное вмешательство, усугубляет исходные нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунитета, приводя к нарушению регенераторных процессов в зоне операции [28].

В офтальмохирургии, в частности, для предотвращения рубцевания созданных в ходе вмешательства по поводу глаукомы путей оттока внутриглазной жидкости рекомендуется интра- или послеоперационное местное применение антиметаболических препаратов (5-фторурацил, митомицин С), подавляющих клеточную пролиферацию в зоне вмешательства [29, 30]. Согласно клиническим наблюдениям, использование цитостатиков в комбинации с антиглаукомными операциями обеспечивает уменьшение экссудативного и инфильтративного компонентов воспалительной реакции [29]. Однако широкое применение препаратов данной группы ограничено из-за риска развития таких осложнений, как вторичная макулопатия, прогрессирование катаракты, гипотония в отдаленном периоде [29].

Исходя из вышеизложенного, поиск препарата, использование которого будет эффективно в лечении рефрактерной глаукомы, обладающего антипролиферативным действием с минимальными токсическими свойствами является одной из наиболее актуальных проблем современной офтальмохирургии.

Степень разработанности темы исследования

Хирургическому лечению рефрактерной глаукомы посвящено большое количество научных публикаций, тем не менее их результаты трудно сопоставить между собой вследствие значительных различий хирургических методик и произвольно выбираемых авторами критериев оценки эффективности.

Для уменьшения скорости заживления тканей глазного яблока в области операционной раны проводят модернизацию стандартных хирургических техник, выполняемых при глаукоме, с целью сведения к минимуму травматизацию тканей, уменьшения кровотечения [31, 32]. Одним из перспективных,

патогенетически обусловленных методов коррекции процессов рубцевания тканей, является пред-, интра- и послеоперационное применение медикаментозных препаратов для предупреждения зарастания путей оттока внутриглазной жидкости соединительной тканью [31, 33]. В настоящее время предпочтение отдается применению лекарственных средств из группы цитостатиков - митомицину С и 5-фторурацилу. Введение лекарственных средств максимально близко к зоне хирургического вмешательства позволяет повысить локальную концентрацию препарата, тем самым усилить оказываемый им антипролиферативный эффект, значительно снизив риск развития выраженного послеоперационного рубцевания. Однако, применение данных препаратов ограничивается высоким риском развития осложнений: несостоятельность швов, избыточная фильтрация водянистой влаги, формирование кистозной фильтрационной «подушки», кератопатия.

В этой связи актуальным становится изучение и использование новых медикаментозных методов коррекции фибропластических процессов в зоне хирургического вмешательства, действующих на разных этапах воспалительного процесса, являющихся естественными регуляторами физиологических и патологических процессов происходящих в тканях.

В последнее время началось активное изучение эффективности применения циклоспорина в хирургии глаукомы, благодаря наличию иммуномодулирующего, противовоспалительного, антипролиферативного действий.

На сегодняшний день в литературе представлено несколько способов использования циклоспорина при хирургическом лечении глаукомы. К ним относятся инстилляции препарата в конъюнктивальную полость в послеоперационном периоде (0,05%, 0,5% и 2% эмульсия раствора циклоспорина), а также субконъюнктивальные инъекции во время хирургического вмешательства [34 - 37]. В ходе проведенных исследований не было представлено данных о выявленных осложнениях. При микроскопическом анализе тканей глазных яблок выявляется угнетение активности фибробластов. Согласно клиническим наблюдениям отмечается более выраженное снижение

уровня ВГД, уменьшение необходимости применения противовоспалительных препаратов в послеоперационном периоде. При использовании циклоспорина значительно снижается выраженность послеоперационного воспаления и уровень дискомфорта в оперированном глазу, однако выраженного влияния на продолжительность функционирования фильтрационной «подушки» и на уровень ВГД в позднем послеоперационном периоде, согласно литературным данным, препарат не оказывает [37]. F.A. Lattanzio объясняет недостаточный эффект маленькой продолжительностью нахождения препарата в зоне вмешательства при проведении субконъюнктивальной инъекции [169]. Park H.H., Ghasem Fakhraie, Turaqli M.E. делают акцент на, предположительно, низкую концентрацию препарата при его инстилляции в конъюнктивальную полость [34, 35, 37].

Перспективным направлением в профилактике послеоперационного рубцевания в ходе антиглаукомных операций, на наш взгляд, является использование 0,05% циклоспорина в виде аппликации на зону хирургического вмешательства. Однако в научной литературе до настоящего времени отсутствуют данные о применении подобного метода в лечении рефрактерной глаукомы, что обусловливает актуальность проведения экспериментальных и клинических исследований для оценки эффективности предлагаемого метода оперативного вмешательства.

Цель исследования

В эксперименте in vivo изучить влияние местной интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на регенерацию конъюнктивы и склеры глазного яблока после хирургического вмешательства при нормальном уровне внутриглазного давления и на модели экспериментально индуцированной глаукомы.

Задачи исследования

1. Изучить в эксперименте in vivo влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на динамику течения воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере после хирургического вмешательства.

2. Определить оптимальную продолжительность интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина, обеспечивающую профилактику формирования конъюнктивально-склерального рубца в области вмешательства в эксперименте in vivo.

3. Изучить в эксперименте in vivo влияние интраоперационной аппликации

0.05% раствора циклоспорина на динамику развития воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере на фоне стероидной модели глаукомы.

4. Проанализировать особенности течения воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере после хирургического вмешательства в зависимости от уровня внутриглазного давления в эксперименте in vivo.

5. Оценить риск осложнений интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина во время хирургического вмешательства на конъюнктиве и склере в эксперименте in vivo.

Научная новизна

1. Впервые в эксперименте in vivo изучено влияние интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на течение воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере после хирургического вмешательства. Установлено, что под местным воздействием циколоспорина замедляется смена клеточных фаз воспалительно-репаративной реакции в тканях в зоне операции с увеличением продолжительности (в 2,0 раза) макрофагальной реакции и подавлением миграции фибробластов в область хирургической травмы (в 1,5 - 4,3 раза). При этом сдвиг клеточного состава в области операции в сторону фибробластической популяции происходит только на 14-е сутки после

вмешательства на конъюнктиве и склере с местным применением 0,05% раствора циклоспорина.

2. Впервые в эксперименте in vivo на стероидной модели глаукомы изучено влияние местной аппликации 0,05% раствора циклоспорина в ходе операции на конъюнктиве и склере на течение репаративной регенерации тканей в области вмешательства в условиях повышенного внутриглазного давления. Установлено, что у животных со стероидной моделью глаукомы данный препарат существенно (в 2,9 - 3,5 раза) подавляет миграцию в зону хирургической травмы, клеток, ответственных за интенсивность воспаления, а также замедляет созревание соединительной ткани в области вмешательства, препятствуя формированию конъюнктивально-склерального рубца.

3. Экспериментально доказано, что антипролиферативный эффект интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина, проявляющийся в виде подавления фиброгенеза в зоне вмешательства на конъюнктиве и склере глаз экспериментальных животных, более выражен при экспозиции препарата в течение 6-ти минут по сравнению с 3-минутной аппликацией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные экспериментальных исследований in vivo вносят вклад в понимание динамики развития воспалительно-репаративной реакции в тканях переднего отрезка глазного яблока после хирургического вмешательства с интраоперационной аппликацией 0,05% раствора циклоспорина.

На основании результатов проведенных экспериментов in vivo разработан метод интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на зону хирургического вмешательства на конъюнктиве и склере глазного яблока. Определено оптимальное время аппликации препарата в ходе операции, препятствующее разрастанию соединительной ткани с формированием плотного конъюнктивально-склерального рубца в области вмешательства на глазах экспериментальных животных.

Установленные закономерности течения воспалительно-репаративной реакции в конъюнктиве и склере глаз экспериментальных животных после хирургического вмешательства с интраоперационной аппликацией 0,05% раствора циклоспорина открывают перспективы разработки нового эффективного метода оперативного лечения рефрактерной глаукомы, обеспечивающего длительный гипотензивный эффект.

Исследования проведены по плану НИР ФГБОУ ВО СибГМУ в рамках комплексной темы «Синдром фиброваскулярной пролиферации при патологии органа зрения» (регистрационный номер № 01201152364 от 17.02.2011 г.). Результаты, основные положения и выводы диссертации внедрены в учебный процесс в ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России на кафедре офтальмологии (в тематическом разделе «Патология внутриглазного давления») для обучения студентов врачебных факультетов и клинических ординаторов.

Методология и методы исследования

Согласно поставленной цели и задачам выбраны методологически оправданные и информативные методы исследования.

Работа выполнена на базе Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России) (г. Томск, Россия) в лаборатории биологических моделей (руководитель - кандидат биологических наук В.В. Иванов) после утверждения протокола исследования локальным этическим комитетом (регистрационный номер № 4346 от 16.11.2015).

Исследование проведено в 2 этапа.

На первом этапе экспериментального исследования in vivo изучено влияние интраоперационной местной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на регенерацию конъюнктивы и склеры глазных яблок после хирургического вмешательства в виде сквозного разреза конъюнктивы и непроникающего надреза

поверхностного слоя склеры глазного яблока (48 крыс сток Wistar, массой 200-250 г).

На втором этапе эксперимента in vivo изучено влияние местной интраоперационной аппликации 0,05% раствора циклоспорина на особенности заживления конъюнктивы и склеры глазных яблок после хирургического вмешательства в виде сквозного разреза конъюнктивы и непроникающего надреза склеры на фоне экспериментально индуцированной глаукомы (24 кролика Калифорнийской породы с экспериментально индуцированной стероидной моделью глаукомы, массой 3,5-4,0 кг).

Для индуцирования стероидной модели глаукомы животным субконъюнктивально вводилось 0,5 мл 0,4% раствора дексаметазона 1 раз в 7 дней на протяжении 3-х месяцев [Газизова И.Р., 2013].

На каждом этапе эксперимента была сформирована основная группа, животным которой в ходе оперативного вмешательства на конъюнктиве и склере проводили местную интраоперационную аппликацию 0,05% раствора циклоспорина и группа сравнения, где в ходе оперативного вмешательства исследуемый препарат не применялся.

Основные методы исследования: наружный осмотр, гистологический и морфометрический анализ.

Все полученные результаты подвергали статистической обработке.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение 0,05% раствора циклоспорина в виде местной аппликации в ходе операции на конъюнктиве и склере глаз экспериментальных животных нарушает стереотипную динамику смены клеточных фаз воспалительно-репаративной реакции в области вмешательства, подавляя развитие и созревание соединительной ткани и препятствуя формированию конъюнктивально -склерального рубца.

2. Интраоперационная аппликация 0,05% раствора циклоспорина в ходе хирургического вмешательства на конъюнктиве и склере при повышенном внутриглазном давлении у кроликов со стероидной моделью глаукомы уменьшает клеточную плотность в зоне операции в 4,6 - 5,5 раза по сравнению воспалительно-репаративной реакцией в тканях на фоне нормального внутриглазного давления.

3. Применение 0,05% раствора циклоспорина в виде местной аппликации в ходе хирургического вмешательства на конъюнктиве и склере глаз экспериментальных животных при экспозиции в течение 6-ти минут обеспечивает более выраженный, по сравнению с 3-минутной аппликацией препарата, антипролиферативный эффект и препятствует рубцеванию тканей в области вмешательства.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов подтверждается достаточным объемом экспериментального материала с использованием современных методов, соответствующих поставленным задачам. Выводы, сформированные в диссертации, подтверждены экспериментальным материалом, анализом литературы, точностью статистической обработки полученных результатов.

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на заседаниях Томского общества офтальмологов (Томск, 2015, 2016, 2017, 2018, 2019 гг.), VIII Российская научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием «Авиценна-2017» (Новосибирск, 2017 г.); Научно-практическая конференция «Федоровские чтения - 2018» (Москва, 2018); Международный научный конгресс «Пролиферативный синдром в медицине и биологии» (Москва, 2016, 2018 гг.); VII Всероссийская научно-практическая офтальмологическая конференция «0К0-2019» (Уфа, 2019 г.). В 2017 г. на

конкурсе научных работ в рамках конференции «Авиценна-2017» получено 2-е призовое место в номинации «Лучшая научная работа».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 - в рецензируемых центральных научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Минобрнауки России для публикации основных научных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, из низ 2 в журналах, включающих специальность 14.03.06 -фармакология, клиническая фармакология.

Внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертационной работы используются в программе лекционного курса и практических занятий по теме «Патология внутриглазного давления» при обучении студентов врачебных факультетов, клинических ординаторов на кафедре офтальмологии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 таблицами и 62 рисунками. Список литературы содержит 169 источников, в том числе 59 отечественных и 110 зарубежных авторов.

Личный вклад автора

Автором представленной научно-исследовательской работы разработан дизайн проведенного исследования, выполнена серия экспериментов in vivo, забор и подготовка энуклеированных глазных яблок экспериментальных животных для световой микроскопии. Выполнен комплексный анализ клинических и инструментальных данных. Полученные результаты исследования сведены в электронные базы и проведена их статистическая обработка. В соответствии с требованиями ВАК России написан текст диссертации и автореферата.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиопатогенез рефрактерной глаукомы

Проблема глаукомы является одной из самых сложных и спорных в современной офтальмологии. В настоящее время глаукомой в мире страдают около 70 миллионов человек. Процент заболеваемости постоянно растет вследствие увеличения доли пожилых людей в общей численности населения, при том, что риск развития болезни с возрастом повышается [38].

По прогнозам специалистов, в 2020 году заболеванию будут подвержены 80 миллионов человек [39]. Данная патология занимает второе место среди причин необратимой потери зрения: от 6 до 20% всех случаев заболевания заканчиваются слепотой [38]. Именно поэтому раннему выявлению и лечению глаукомы уделяется большое внимание [40, 41].

В соответствии с современными представлениями, глаукома - хроническое нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется повышением внутриглазного давления (ВГД) выше толерантного уровня, что сопровождается развитием оптической нейропатии. Данная патология проявляется постепенной прогрессирующей атрофией ганглиозных клеток сетчатки и аксонов зрительного нерва, что приводит к утрате зрительной чувствительности и типичному снижению зрительных функций [1 - 6].

Под термином «рефрактерная глаукома» понимают такую форму заболевания, отличительной особенностью которой является тяжелое, прогрессирующее течение вследствие устойчивости, а нередко и невосприимчивости к стандартным методам лечения.

В результате отсутствия компенсации ВГД происходит быстрое понижение зрительных функций вплоть до полной их утраты.

К данной форме заболевания относятся: первичная, ранее оперированная глаукома, требующая проведения повторного хирургического вмешательства;

врожденная и ювенильная глаукома; глаукома у лиц в возрасте до 40 лет, вторичная глаукома (неоваскулярная, посттравматическая, увеальная и др.) [7, 8, 9

- 13].

Как известно, успех фильтрующих антиглаукомных операций определяется длительностью функционирования хирургически созданных путей оттока водянистой влаги, которые обеспечивают выход внутриглазной жидкости в субконъюнктивальное пространство. Рубцевание в зоне операции приводит к значительному снижению гипотензивного эффекта [2, 22 - 25].

К факторам риска, способствующим рубцеванию хирургически сформированных путей оттока внутриглазной жидкости относятся: наличие в анамнезе предшествующих хирургических вмешательств на глазном яблоке, ранее проведенных лазерных операций в углу передней камеры. Дополнительными факторами риска являются исходно высокое ВГД (свыше 40 мм рт. ст.), далеко зашедшая стадия глаукомы, псевдоэксфолиативный синдром. Кроме того, развитию рефрактерной глаукомы способствуют ранее длительно проводимая гипотензивная терапия с одновременным применением нескольких антиглаукомных препаратов. Осложняющими факторами являются особенности хирургической тактики и течения послеоперационного периода при ранее проведенных фильтрующих антиглаукомных операциях (технические погрешности, большая операционная травма, кровотечение, отслойка сосудистой оболочки и другие осложнения в интра- и послеоперационном периоде) [14 - 18, 31, 42 - 44].

Этиология и патогенез рефрактерной глаукомы крайне многообразны и до настоящего времени являются недостаточно изученными. Однако наиболее часто причиной развития данной формы заболевания выступают патологические изменения в дренажной структуре угла передней камеры глаза, что приводит к затруднению или делает невозможным отток водянистой влаги [29]. Вызвано это может быть неоваскуляризацией корня радужки, гониодисгенезом II-III степени, обширными гониосинехиями, грубой дисперсией пигмента на структурах угла передней камеры, сращением корня радужной оболочки и передней стенки

шлеммова канала [9, 19 - 21, 43, 45 - 49]. Следствием этого является то, что медикаментозное и лазерное лечение, широко применяемые при первичной открытоугольной глаукоме, являются не эффективными в случае рефрактерной глаукомы [43, 50 - 52].

К тому же, большую проблему представляет резистентность рефрактерной глаукомы и к стандартным методам хирургического вмешательства [14, 22 - 25].

Согласно литературным данным, примерно у 10-25% больных, в отдаленные сроки после антиглаукомной операции, развивается блокада ранее хирургически созданных путей оттока внутриглазной жидкости соединительной тканью [53 - 56].

1.2 Особенности патогенеза рубцевания тканей глазного яблока после

антиглаукомных операций

Процесс рубцевания стимулируется и поддерживается серией событий, происходящих до, во время и после оперативного вмешательства.

Рубцевание является физиологической реакцией организма, направленной на восстановление анатомической целостности и функций поврежденных тканей за счет взаимосвязанных клеточных процессов [57, 58].

Процесс заживления раны подразделяется на три тесно связанных между собой этапа: воспаление, пролиферация и ремоделирование.

Воспалительная фаза

Воспаление - локальный защитный ответ тканей того или иного органа на повреждение, что позволяет сохранить его структурную и функциональную целостность. С началом воспалительной фазы происходит поступление в рану нейтрофилов и моноцитов. Нейтрофилы первыми появляются в зоне повреждения, непосредственно после травмы. Их максимальная концентрация в субконъюнктивальном пространстве достигается на вторые сутки [57, 59]. Высвобождаются активированные нейтрофилами протеолитические ферменты:

эластаза и коллагеназа. Нейтрофилы очищают зону повреждения за счет переработки внеклеточного матрикса.

По мере выхода из сосудистого русла в ткани, моноциты трансформируются в тканевые макрофаги. Накопление моноцитов стимулируется наличием моноцитарных хемоаттрактантов, а именно, фрагменты коллагена и трансформирующий фактор роста ß (TGF-ß) [60]. Моноциты поступают в рану и связываются с внеклеточным матриксом. Макрофаги, участвуя в фагоцитозе, способствуют санации раневой полости, вырабатывают растворимые факторы, необходимые для формирования ткани и перехода от стадии воспалительного ответа к регенерации. Тканевые макрофаги являются источником нескольких провоспалительных факторов роста: фактор роста фибробластов (FGF), эпидер-мальный фактор роста, фактор роста тромбоцитов (PDGF) и TGF-ß. Наличие макрофагов необходимо для нормальной регенерации тканей в области операционной раны, т.к. с их помощью происходит регулирование процесса заживления, как посредством изменения цитокинового профиля окружающей среды, так и за счет взаимодействия с лимфоцитами и фибробластами, обеспечивая поддержание активности фибробластов [61, 62]. В случае снижения количества макрофагов в тканях в области хирургической травмы наблюдается задержка формирования и снижение общего количества грануляционной ткани [63].

Sheridan C. провел иммуногистохимическое исследование на крысах, в котором оценивалась регенерация конъюнктивы после трабекулэктомии. В ходе эксперимента было выявлено наличие обширных включений макрофагальных клеток, существовавших на протяжении всего процесса регенерации, что позволило предположить роль макрофагов в заживлении конъюнктивы [64]. Согласно исследованиям Barbul A. и Chang L. для регенерации тканей в области операционной раны также необходимы Т-лимфоциты [61, 65]. Данные клетки стимулируют макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки на ранних стадиях процесса заживления, в то время как на поздних стадиях подавляют репарацию [66].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жигальская Татьяна Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Прогрессирующая глаукома - неизбежность или недоработка? / В. Н. Алексеев [и др.] // Глаукома. - 2012. - № 3. - С. 26-32.

2. Бибков, М. М. Методы профилактики послеоперационного рубцевания путей оттока / М. М. Нестеров, Е. А. Егоров // Глаукома. Национальное руководство, 2014. - С. 624 - 653.

3. Елисеева, Н. В. Оценка клинических проявлений первичной открытоугольной глаукомы // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2017. - № 1 (3). - С. 28-30.

4. Светозарский, С. Н. Современные технологии хирургического лечения открытоугольной глаукомы / С. Н. Светозарский, Ю. А. Масленникова, М. В. Аникеева // Современные технологии в медицине. - 2014. - № 6 (1). - С. 102109.

5. Ahmed glaucoma valve implant: surgical technique and complications [Electronic resource] / I. Riva, G. Roberti, F. Oddone [at al.] // Clinical Ophthalmology. - 2017. - Vol. 11. - P. 357-367. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.2147/OPTH.S104220

6. Першин, Б. С. Изучение в эксперименте изменения внутриглазного давления и гемодинамических показателей глаза при введении жидкости в витреальную полость / Б. С. Першин, И. В. Козлова, А. П. Ермолаев // Глаукома. - 2012. - № 1. - С. 16-20.

7. Астахов, Ю. С. Эффективный метод хирургического лечения больных рефрактерной глаукомой с использованием фильтрующего устройства ExPRESS / Ю. С. Астахов, А. А. Харша // Офтальмологические ведомости. -2013. - № 6 (1). - С. 3-8.

8. Voskanyan, L. Prospective, unmasked evaluation of the iStent inject system for open-angle glaucoma: synergy trial / L. Voskanyan, J. Garcia-Feijoo // Advances in therapy. - 2014. - № 31 (2). - Р. 189-201.

9. Хирургическое лечение рефрактерной глаукомы / В. Н. Алексеев [и др.] // Офтальмологические ведомости. - 2011. - № 4 (3). - С. 65-69.

10. Bettin, P. Glaucoma: present challenges and future trends [Electronic resource] / P. Bettin, F. Di Matteo // Ophthalmic Research. - 2013. - Vol. 50 (4). -P. 197-208. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1159/000348736

11. Способы профилактики рубцевания при хирургическом лечении глаукомы / И. А. Захарова [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2016. - № 9 (1). - С. 81-87.

12. Активация фильтрационной подушки в раннем периоде после фистулизирующей операции / С. Ю. Петров [и др.] // Офтальмология. - 2014. - № 11 (3). - C. 80-88.

13. Кладко, М. А. Хирургия рефрактерной глаукомы: проблемы и пути решения / М. А. Кладко, Ю. В. Тахтаев // Точка зрения. Восток-Запад. -2016. - № 1. - С. 83-85.

14. Нестеров, А.П. Классификация глаукомы / А.П. Нестеров, Е. А. Егоров // Глаукома. Национальное руководство, 2014. - С. 30 - 43.

15. Об эффективности фистулизирующих операций при вторичной рефрактерной глаукоме / М. М. Бибков [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2016. - № 3. - С. 5-10.

16. Канюков, В. Н. Хирургическое лечение терминальной болящей глаукомы / В. Н. Канюков, Е. Ф. Чеснокова // Вестник ТГУ. Сер. : Естеств. и техн. науки. - 2014. - № 19 (4). - С. 1135-1136.

17. Francis, B. A. Ab interno Schlemm's canal surgery: ^аЬеСюте and i-stent [Electronic resource] / B. A. Francis, J. Winarko // Developments in Ophthalmology. - 2012. - Vol. 50. - Р. 125-136. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1159/000334794

18. Long-term outcomes and risk factors for failure with the EX-press glaucoma drainage device [Electronic resource] / C. Mariotti, E. Dahan, M. Nicolai [et al.] // Eye. - 2014. - Vol. 28 (1). - Р. 1-8. - Tit. screen. - doi: https://dx.doi.org/10.1038/eye.2013.234

19. Ахтерякова, И. А. Направления хирургического лечения рефрактерной глаукомы // Офтальмология. Восточная Европа. - 2014. - № 4 (23). - С. 96104.

20. Dohan, E. Comparison of trabeculectomy and Ex-PRESS implantation in fellow eyes of the same patient: a prospective, randomized study [Electronic resource] / E. Dohan, G. J. Ben Simon, A. Lafuma // Eye. - 2012. - Vol. 26 (5). -Р. 703-710. - Tit. screen. - https://dx.doi.org/10.1038/eye.2012.13

21. Способ хирургического лечения рефрактерной глаукомы / С. Н. Сахнов [и др.] // Глаукома. - 2013. - № 1. - С. 29-34.

22. Aref A. A. Glaucoma drainage implant surgery [Electronic resource] / A. A. Aref, S. J. Gedde, D. L. Budenz // Developments in Ophthalmology. - 2017. -Vol. 59. - P. 43-52. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1159/000458485

23. Resident-performed Ex-PRESS shunt implantation versus trabeculectomy [Electronic resource] / M. I. Seider, S. Rofagha, S. C. Lin, R. L. Stamper // Journal of Glaucoma. - 2012. - Vol. 21 (7). - P. 469-474. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1097/IJG.0b013e3182182bfb

24. Оценка результатов контактной транссклеральной диод-лазерной циклокоагуляции с учетом изменений цилиарного тела при исследовании методом ультразвуковой биомикроскопии у больных с терминальной глаукомой / Э. В. Егорова [и др.] // Офтальмохирургия. - 2013. - № 3. - С. 72-77.

25. Ал Немер, Д. М. Результаты комбинированной дренажной хирургии рефрактерных форм глаукомы // Медицинский вестник Башкортостана. -2014. - Т. 9 (2). - С. 28-30.

26. New concepts for glaucoma implants - controlled aqueous humor drainage, encapsulation prevention and local drug delivery / W. Schmidt, C. Kastner, K. Sternberg [et al.] // Current Pharmaceutical Biotechnology. - 2013. - Vol. 14 (1). -P. 98-111.

27. Зайдуллин, И. С. Новый дренаж для лечения рефрактерной глаукомы / И. С. Зайдуллин, А. Э. Бабушкин, Е. Н. Матюхина // Вестник ОГУ. - 2012. -№ 12 (148). - С. 55-57.

28. Перспективность использования естественных регуляторов для профилактики избыточного рубцевания при антиглаукомных операциях / А. В. Шацких, Х. П. Тахчиди, Е. Х. Тахчиди, К. С. Горбунова // Практическая медицина. - 2012. - № 4, ч. 1. - С. 150-153.

29. Прокофьева, М. И. Современные хирургические подходы к лечению рефрактерной глаукомы: обзор // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 11 (3). - С. 104-108.

30. Saheb, H. Micro-invasive glaucoma surgery: current perspectives and future directions / H. Saheb, I. I. Ahmed // Current Opinion in Ophthalmology. -2012. - Vol. 23 (2). - P. 96-104.

31. Modulating wound healing after glaucoma surgery / P. T. Khaw, E. Jones, K. Mireskandary [et al.] // Glaucoma Today. - 2004. - July/Aug. - Р. 12-19.

32. Khaw, P. T. Advances in glaucoma surgery: evolution of antimetabolite adjunctive therapy / P. T. Khaw // Journal of Glaucoma. - 2001. - Vol. 10. - P. 81-84.

33. Cvenkel, B. Inflammatory molecules in aqueous humour and on ocular surface and glaucoma surgery outcome [Electronic resource] / B. Cvenkel, A. N. Kopitar, A. Ihan // Mediators of Inflammation. - 2010. - Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.1155/2010/939602

34. Topical cyclosporine as a possible new antimetabolite in trabeculectomy / M. E. Turajli, K. Giindiiz, G. Aktan [et al.] // Ophthalmic Surgery Lasers. - 1996. - Vol. 27 (6). - P. 438-444.

35. Park, K. H. Topical cyclosporine and glaucoma drainage implant surgery in rabbits / K. H. Park, D. M. Kim, D. H. Youn // Ibid. -1996. - Vol. 27 (6). - P. 452-458.

36. Cyclosporin as an adjunct to glaucoma filtration surgery / F. A. Lattanzio, E. R. Crouch, P. V. Mitrev [et al.] // Journal of Glaucoma. - 2005. - Vol. 14 (6). -

P. 441-447.

37. Effects of postoperative cyclosporine ophthalmic emulsion 0.05 % (Restasis) following glaucoma surgery / G. Fakhraie, J. F. Lopes, G. L. Spaeth [et al.] // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2009. - Vol. 37 (9). - P. 842848.

38. Попова, Е. В. Профилактика рубцевания операционной зоны при хирургии первичной открытоугольной глаукомы // Практическая медицина. -2016. - № 6 (98). - С. 141-144.

39. Бердникова, Е. В. Прогнозирование течения первичной открытоугольной глаукомы при достигнутом уровне «целевого» внутриглазного давления : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.07 / Бердникова Екатерина Викторовна. - Челябинск, 2016. - 137 с.

40. Расчесов, А. Ю. Современные технологии хирургического лечения глаукомы / А. Ю. Расчесов, И. А. Лоскутов // Офтальмология. - 2012. - № 9 (1). - C. 4-9.

41. Чупров, А. Д. Анализ эффективности различных органосохранных операций при терминальной болящей глаукоме / А. Д. Чупров, И. А. Гаврилова // Клиническая офтальмология. - 2010. - № 4. - С. 135-137.

42. Брежнев А. Ю. Псевдоэксфолиативная глаукома / А. Ю. Брежнев, Э. Н. Юрьева // Глаукома. Национальное руководство, 2014. - С. 380 - 399.

43. Методы профилактики избыточного рубцевания при антиглаукомных операциях: обзор / И. Б. Медведев [и др.] // Офтaльмология. - 2011. - № 8 (4). - С. 8-12.

44. Профилактика избыточного рубцевания при непроникающей глубокой склерэктомии / О. И. Лебедев [и др.] // Глаукома. - 2011. - № 10 (1). - С. 3236.

45. Липатов, Д. В. Дренажная хирургия вторичной рубеозной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом / Д. В. Липатов, Т. А. Чистяков, А. Г. Кузьмин // Клиническая офтальмология. - 2009. - № 10 (4). - С. 137-138.

46.Кушнир, В. Н. Неоваскулярная глаукома - проблемы лечения и пути их возможного решения / В. Н. Кушнир, А. А. Руссу, В. В. Кушнир // Там же. -2011. - № 12 (4). - С. 52-56.

47. Сургуч, В. К. Ангиогенная терапия при неоваскулярной глаукоме / В. К. Сургуч, В. П. Еричев // Глаукома. - 2010. - № 2. - С. 55-58.

48. Caujolle, J. P. Treatment of neovascular glaucoma after proton therapy for uveal melanomas with ranibizumab injection: Preliminary results [Electronic resource] // Ophthalmic Research. - 2012. - Vol. 47. - P. 57-60. - Tit. screen. -doi: https://doi.org/10.1159/000328633

49. Neovascular glaucoma [Electronic resource] : a review / G. В. Rodrigues, R. Y. Abe, C. Zangalli [at al.] // International Journal of Retina and Vitreous. -2016. - Vol. 2. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1186/s40942-016-0051-x

50. Захарова, Е.К. Результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы / Е. К. Захарова, Т. Р. Поскачина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - Т. 10 (2). - С. 33 - 35.

51. Medical versus surgical interventions for open angle glaucoma [Electronic resource] / J. Burr, A. Azuara-Blanco, A. Avenell, A. Tuulonen // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Iss. 9. -Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD004399.pub3

52. Sharaawy, T. Surgical management of glaucoma: evolving paradigms [Electronic resource] / T. Sharaawy, S. Bhartiya // Indian Journal of Ophthalmology. - 2011. - Vol. 59 (7). - P. 123-130. - Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.4103/0301-4738.73692

53. Фабрикантов, О. Л. Хирургия рефрактерной глаукомы - показания, осложнения, исходы / О. Л. Фабрикантов, С. И. Николашин, Е. С. Пирогова // Медицина. - 2016. - № 21 (1). - С. 204-207.

54. Bettin, P. Postoperative management of penetrating and nonpenetrating external filtering procedures [Electronic resource] // Glaucoma Sergery / Eds: P. Bettin, P. T. Khaw. - Basel : Karger, 2012. - P. 48-63. - (Devevelopments in

Ophthalmology / F. Bandello (ed.) ; Vol. 50). - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1159/000334773

55. Шмырева, В. Ф. Причины снижения отдаленной гипотензивной эффективности антиглаукоматозных операций и возможности ее повышения / В. Ф. Шмырева, С. Ю. Петров, А. С. Макарова // Глаукома. - 2010. - № 2. -C. 43-49.

56.Terminology and guidelines for glaucoma / Europ. Glaucoma Soc. - 4th ed. -Savona : PubliComm, 2014. - 195 p.

57. Wound healing modulation in glaucoma filtration surgery / V. P. Costa, G. L. Spaeth, R. A. Eiferman, S. Orengo-Nania // Ophthalmic Surgery. - 1993. - Vol. 24 (3). - P. 152-170.

58. Wound healing after filtering surgery in owl monkeys / D. C. Desjardins, R. K. Parrish, R. Folberg [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1986. - Vol. 104 (12). - P. 1835-1839.

59. Clark, R. A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair // Ibid.

- 1988. - Vol. 124 (2). - P. 201-206.

60. Postlethwaite, A. E. Collagen- and collagen peptide-induced chemotaxis of human blood monocytes / A. E. Postlethwaite, A. H. Kang // The Journal of Experimental Medicine. - 1976. - Vol. 143 (6). - P. 1299-1307.

61. Barbul, A. Immune involvement in wound healing / A. Barbul, M. C. Regan // Otolaryngologic Clinics of North America. - 1995. - Vol. 28 (5). - P. 955-968.

62. Leibovich, S. J. A macrophage-dependent factor that stimulates the proliferation of fibroblasts in vitro / S. J. Leibovich, R. Ross // The American Journal of Pathology. - 1976. - Vol. 84 (3). - P. 501-514.

63. Leibovich, S. J. The role of the macrophage in wound repair. A study with hydrocortisone and antimacrophage serum / S. J. Leibovich, R. Ross // Ibid. -1975. - Vol. 78 (1). - P. 71-100.

64. Macrophages during fibrosis following scleral fistulising surgery in a rat model / C. M. Sheridan, W. G. Unger, W. Ayliffe [et al.] // Current Eye Research.

- 1996. - Vol. 15 (5). - P. 559-568.

65. The role of the immune system in conjunctival wound healing after glaucoma surgery / L. Chang, J. G. Crowston, M. F. Cordeiro [et al.] // Survey of Ophthalmology. - 2000. - Vol. 45 (1). - P. 49-68.

66. Wound healing in nude mice: a study on the regulatory role of lymphocytes in fibroplasias / A. Barbul, T. Shawe, S. M. Rotter [et al.] // Surgery. - 1989. -Vol. 105 (6). - P. 764-769.

67. Krawczyk, W. S. Hemidesmosome and desmosome morphogenesis during epidermal wound healing / W. S. Krawczyk, G. F. Wilgram // Journal of Ultrastructure Research. - 1973. - Vol. 45 (1). - P. 93-101.

68. Nguyen, B. P. Deposition of laminin 5 by keratinocytes regulates integrin adhesion and signaling / B. P. Nguyen, S. G. Gil, W. G. Carter // The Journal of Biological Chemistry. - 2000. - Vol. - 275 (41). - P. 896-907.

69. Gabbiani, G. Cytoplasmic filaments and gap junctions in epithelial cells and myofibroblasts during wound healing / G. Gabbiani, C. Chaponnier, I. Huttner // The Journal of Cell Biology. - 1978. - Vol. 76 (3). - P. 561-568.

70. Vascular endothelial growth factor mediates angiogenic activity during the proliferative phase of wound healing / N. N. Nissen, P. J. Polverini, A. E. Koch [et al.] // The American Journal of Pathology. - 1998. - Vol. 152 (6) - P. 1445-1452.

71. Sapino, A. P. Differentiation repertoire of fibroblastic cells: expression of cytoskeletal proteins as marker of phenotypic modulations. Laboratory investigation / A. P. Sapino, W. Schurch, G. Gabbiani //A journal of technical methods and pathology. - 1990. - Vol. - 63 (2). - P. 144 - 161.

72. Remodeling of collagen matrix by human tumor cells requires activation and cell surface association of matrix metalloproteinase-2 / E. I. Deryugina, M. A. Bourdon, R. A. Reisfeld, A. Strongin // Cancer Research. - 1998. - Vol. 58 (16). -P. 3743-3750.

73. Hynes, R. O. Integrins: versatility, modulation, and signaling in cell adhesion // Cell. - 1992. - Vol. 69 (1) - P. 11-25.

74. Gailit, J. Expression of functional alpha 4 beta 1 integrin by human dermal fibroblasts / J. Gailit, M. Pierschbacher, A. A. Clark // The journal of investigative

dermatology. - 1993. - Vol. - 100 (3). - P. 323-328.

75. Wound healing in an animal model of glaucoma fistulizing surgery in the rabbit / M. H. Miller, I. Grierson, W. I. Unger, R. A. Hitchings // Ophthalmic Surgery. - 1989. - Vol. 20 (5). - P. 350-357.

76. Apoptosis during wound healing, fibrocontractive diseases and vascular wall injury / A. Desmouliere, C. Badid, M. L. Bochaton-Piallat, G. Gabbiani // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 1997. - Vol. 29 (1). - P. 19-30.

77. Apoptosis mediates the decrease in cellularity during the transition between granulation tissue and scar / A. Desmouliere, M. Redard, I. Darby, G. Gabbiani // The American Journal of Pathology. - 1995. - Vol. 146 (1). - P. 56-66.

78. Mesangial cell apoptosis: the major mechanism for resolution of glomerular hypercellularity in experimental mesangial proliferative nephritis / A. J. Baker, A. Mooney, J. Hughes [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 1994. - Vol. 94 (5). - P. 2105-2116.

79. Role of mesenchymal cell death in lung remodeling after injury / V. A. Polunovsky, B. Chen, C. Henke [et al.] // Ibid. - 1993. - Vol. 92 (1). - P. 388-397.

80. Release of mechanical tension triggers apoptosis of human fibroblasts in a model of regressing granulation tissue / F. Grinnell, M. Zhu, M. A. Carlson, J. M. Abrams // Experimental Cell Research. - 1999. - Vol. 248 (2). - P. 608-619.

81. Apoptosis gene expression and death receptor signaling in mitomycin-C-treated human tenon capsule fibroblasts / J. G. Crowston, L. H. Chang, P. H. Constable [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2002. -Vol. 43 (3). - P. 692-699.

82. Martin, C. W. The role of lymphocytes in wound healing / C. W. Martin, I. F. Muir // British Journal of Plastic Surgery. - 1990. - Vol. 43 (6). - P. 655-662.

83. Apoptosis is increased in a model of diabetes-impaired wound healing in genetically diabetic mice / I. A. Darby, T. Bisucci, T. D. Hewitson, [et al.] // The international journal of biochemistry of cell biology. - 1997. - Vol. - 29 (1). - P. 191-200.

84. Blobe, G. C. Role of transforming growth factor beta in human disease / G. C. Blobe, W. P. Schiemann, H. F. Lodish // The New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342 (18). P. 1350-1358.

85. Border, W. A. Transforming growth factor beta in tissue fibrosis / W. A. Border, N. A. Noble // Ibid. - 1994. - Vol. 331 (19). - P. 1286-1292.

86. O'Kane, S. Transforming growth factor beta s and wound healing / S. O'Kane, M. W. Ferguson // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 1997. - Vol. 29 (1). - P. 63-78.

87. Roberts, A. B. Transforming growth factor-beta: activity and efficacy in animal models of wound healing // Wound Repair and Regeneration. - 1995. -Vol. 3 (4). - P. 408-418.

88. Reversal of Adriamycin-impaired wound healing by transforming growth factor-beta / L. J. Curtsinger, J. D. Pietsch, G. L. Brown [et al.] // Surgery, Gynecology & Obstetrics. - 1989. - Vol. 168 (6). - P. 517-522.

89. Production and secretion of transforming growth factor beta (TGF-beta) by the human lacrimal gland / K. Yoshino, R. Garg, D. Monroy [et al.] // Current Eye Research. - 1996. - Vol. 15 (6). - P. 615-624.

90. Shah, M. Neutralising antibody to TGF-beta 1,2 reduces cutaneous scarring in adult rodents / M. Shah, D. M. Foreman, M. W. Ferguson // Journal of Cell Science. - 1994. - Vol. 107 (5). - P. 1137-1157.

91. Microarray analysis of the failure of filtering blebs in a rat model of glaucoma filtering surgery / D. W. Esson, M. P. Popp, L. Liu [et al // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45 (12). - P. 4450-4462.

92. Brigstock, D. R. The connective tissue growth factor cysteine-nephroblas-toma overexpressed (CCN) family // Endocrine Reviews. - 1999. - Vol. 20 (2). -P. 189-206.

93. Grotendorst, G. R. Connective tissue growth factor: a mediator of TGF-beta action on fibroblasts // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 1997. - Vol. 8 (3). - P. 171-179.

94. Moussad, E. E. Connective tissue growth factor: what's in a name? / E. E. Moussad, D. R. Brigstock // Molecular Genetics and Metabolism. - 2000. -Vol. 71 (1-2). - P. 276-292.

95. Connective tissue growth factor mediates transforming growth factor beta-induced collagen synthesis: down-regulation by cAMP / M. R. Duncan, K. S. Frazier, S. Abramson [et al.] // FASEB Journal. - 1999. - Vol. 13 (13). - P. 1774-1786.

96. Regulation of connective tissue growth factor gene expression in human skin fibroblasts and during wound repair / A. Igarashi, H. Okochi, D. M. Bradham, G. R. Grotendorst // Molecular Biology of the Cell. - 1993. - Vol. 4 (6). - P. 637-645.

97. Expression of connective tissue growth factor after glaucoma filtration surgery in a rabbit model / D. W. Esson, A. Neelakantan, S. A. Iyer [et al.] // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2004. - Vol. 45 (2). - P. 485-491.

98.TGF-beta1, -beta2, and -beta3 in vitro: biphasic effects on Tenon's fibroblast contraction, proliferation, and migration / M. F. Cordeiro, S. S. Bhattacharya, G. S. Schultz, P. T. Khaw // Ibid. - 2000. - Vol. 41 (3). - P. 756-763.

99. Transforming growth factor-beta1, -beta2, and -beta3 in vivo: effects on normal and mitomycin C-modulated conjunctival scarring / M. F. Cordeiro, M. B. Reichel, J. A. Gay, F. D'Esposita[et al.] // Ibid. - 1999. - Vol. 40 (9). - P. 1975-1982.

100. Activation and suppression of fibroblast function / P. T. Khaw, N. L. Occleston, G. Schultz, I. Grierson, et al. // Eye. - 1994. - Vol. 8 (2). - P. 188195.

101. Егоров, В. В. Клиника, патогенез и лечение нестабилизированной глаукомы / В. В. Егоров, Е. Л. Сорокин, Г. П. Смолякова. - Хабаровск : РИОТИП. - 2002. - 80 с.

102. Затулина, Н. И. Соединительная ткань и патогенез первичной

открытоугольной глаукомы // VI Всесоюзный съезд офтальмологов : тез. докл., Ашхабад, 22-25 окт. 1985 г. / Всесоюз. науч. о-во офтальмологов ; отв. ред. А. Г. Сафонов. - М. : [б. и.], 1985. - Т. 2 : Глаукома. - C. 26-28.

103. Treatment of neovascular glaucoma after proton therapy for uveal melanoms with ranibizumab injection: Preliminary results / J. P. Caujolle, C. Maschi, A. Freton [et al.] // Ophthalmic Research. - 2012. - Vol. 47 (2). - P. 5760.

104. Technique for intraoperative теше of Ex-PRESS delivery system / L. Gregory, A. S. Khouri, H. B. Lari, R. D. Fechtner // Journal Glaucoma. - 2013. -Vol. 22 (4). - P. 5-6.

105. Masis Solano, M. When should we give up filtration surgery: indications, techniques and results of cyclodestruction [Electronic resource] / M. Masis Solano, G. Huang, S. C. Lin // Developments of ophthalmology. - 2017. - Vol. 59. - P. 179-190. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1159/000458496

106. Neovascular glaucoma [Electronic resource] : a review / G. B. Rodrigues, R. Y. Abe, C. Zangalli, Savio L. Sodre [et al.] // International Journal of Retina and Vitreous. - 2016. - Vol. 2. - P. 26 [10 pp.]. - Tit. screen. - doi: https://doi.org/10.1186/s40942-016-0051-x

107. Implantation of a second glaucoma drainage device / B. A. Francis, R. A. B. Fernandes, H. Akil [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2017. - Vol. 255 (5). - P. 1019-1025.

108. Bleb vascularity following post-trabeculectomy subconjunctival bevacizumab : a pilot study / B. E. Chua, D. Q. Nguyen, Q. Qin [et al.] // Clinical & Experimental Ophthalmology. - 2012. - Vol. 40 (8). - P. 773-779.

109. Еричев, В. П. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной глаукоме и вторичной постувеальной глаукоме как иммунологическое прогнозирование избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций / В. П. Еричев, О. С. Слепова, Дж. Н. Ловпаче // Глаукома. - 2001. - № 1. - С. 11-17.

110. Василенкова, Л. В. Коррекция репаративных процессов методом локальной цитокинотерапии при антиглаукоматозных операциях : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.08 / Василенкова Любовь Васильевна. - М., 2005. -137 с.

111. Comparative effects of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 on extracellular matrix production, proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's capsule fibroblasts in pseudoexfoliation and primary open-angle glaucoma / U. B. Kottler, A. G. Junemann, T. Aigner [et al.] // Experimental Eye Research. - 2005. - Vol. 80 (1). - Р. 121-134.

112. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term / C. Baudouin, P. Hamard, H. Liang [et al.] // Ophthalmology. - 2004. - Vol. 111 (12). - Р. 21862192.

113. Курышева, Н. И. Лечение глаукомы: современные аспекты и различные взгляды на проблему // Глаукома. - 2004.- № 3. - С. 57-67.

114. Послеоперационное применение ранибизумаба в повышении эффективности синустрабекулэктомии / В. Р. Мамиконян [и др.] // Глаукома. - 2016. - № 15 (2). - С. 61-73.

115. Нестеров, А. П. Глаукома / А. П. Нестеров. - М. : Медицина, 1995. -255 с.

116. Nguyen, K. D. Effect of steroids and nonsteroidal antiinflammatory agents on human ocular fibroblast / K. D. Nguyen, D. A. Lee // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - Vol. - 33 (9). - P. 2693-2701.

117. Lee, D. A. Antifibrosis agents and glaucoma surgery / D. A. Lee // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol. - 35 (11). - P. 3789-3791.

118. Лебедев, О. И. Регуляция репаративных процессов при антиглаукоматозной хирургии с помощью коллализина / О. И. Лебедев // Вестник офтальмологии. - 1989. - № 3. - С. 4-6.

119. Subconjunctival high dose plasminogen activator in rabbit filtration surgery / G. H. Strauss, E. T. Dunn, R. C. Dunn, [et al.] // Ocul. Pharmacol. -

1991. - Vol. - 7 (1). - P. 9-19.

120. Khaw, P. T. Antiproliferative agents and the prevention of scarring after surgery / P. T. Khaw // The British Journal of Ophthalmology. - 1995. - Vol. 79

(7). - P. 627.

121. Salim S. Current variations of glaucoma filtration surgery // Current Opinion in Ophthalmology. - 2012. - Vol. 23 (2). - P. 89-95.

122. Effects of antimetabolite induced cellular growth arrest on fibroblast interactions / J. T. Daniels, N. L. Occleston, J. G. Crowston [et al.] // Experimental Eye Research. - 1999. - Vol. 69 (1). - P. 117-127.

123. Петров, С. Ю. Нидлинг как метод активации фильтрационных подушек: показания, особенности техники // Глаукома. - 2013. - № 2. - С. 75-84.

124. Five-minute treatments with fluoruracil, floxuridine, and mitomycin have long-term effects on human Tenon's capsule fibroblast / P. T. Khaw, M. B. Sherwood, S. L. MacKay [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 1992. - Vol. 110

(8). - P. 1150-1154.

125. Mitomycin C versus 5-Fluorouracil for wound healing in glaucoma surgery [Electronic resource] / E. Cabourne, J. C. Clarke, P. G. Schlottmann, J. R. Evans // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol. 6 (11). -Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD006259.pub2

126. Кочмала, О. Б. Патогенетические аспекты профилактики и лечения Рубцовых процессов при травме глаза / О. Б. Кочмала, О. И. Кривошеина. Томск : Иван Федорович, 2010. - 196 c.

127. Шмырева, В. Ф. О применении цитостатической терапии 5-фторурацилом в хирургии глаукомы / В. Ф. Шмырева, Е. Н. Мостовой // Вестник офтальмологии. - 2004. - № 3. - С. 7-10.

128. Tran, D. H. Comparison of long-term surgical success of Ahmed valve implant versus trabeculectomy in open-angle glaucoma [Electronic resource] / D. H. Tran, C. Souza, M. J. Ang [et al.] // The British Journal of Ophthalmology. -

2009. - Vol. 93. - P. 1504-1509. - Tit. screen. - doi: http: //dx.doi. org/10.1136/bjo.2008.150870

129. Cordeir, M. F. Beyond Mitomycin: TGF-beta and wound healing // Progress in Retinal and Eye Research. - 2002. - № 21 (1). - Р. 75-89.

130. Методы профилактики избыточного рубцевания при антиглаукомных операциях : обзор / И. Б. Медведев [и др.] // Офтальмология. - 2011. - № 8 (4). - С. 8-12.

131. Antimetabolite-induced apoptosis in Tenon's capsule fibroblasts / J. G. Crowston, A. N. Akbar, P. H. Constable [et al.] // Investigative ophthalmology and visual science. - 1998. - Vol. 39 (2). - P. 449-454.

132. Фабрикантов, О. Л. Хирургия рефрактерной глаукомы - показания, осложнения, исходы / О. Л. Фабрикантов, С. И. Николашин, Е. С. Пирогова // Медицина. - 2016. - № 21 (1). - С. 204-207.

133. Возможности пролонгации гипотензивного эффекта трабекулэктомии / С. Ю. Петров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015. - № 131 (1). - С. 7581.

134. Sengupta, S. Safety and efficacy of using off-label bevacizumab versus mitomycin C to prevent bleb failure in a single-site phacotrabeculectomy by a randomized controlled clinical trial / S. Sengupta, R. Venkatesh, R. D. Ravindran // Journal of Glaucoma. - 2012. - Vol. 21 (5). - P. 450-459.

135. Evidenced-based comparison of aqueous shunts / S. J. Gedde, J. F. Panarelli, M. R. Banitt [et al.] // Current Opinion in Ophthalmology. - 2013. - Vol. 24 (2). - P. 87-95.

136. Чупров, А. Д. Сравнительная эффективность применения различных дренажей при рефрактерной глаукоме / А. Д. Чупров, И. А. Гаврилова // Глаукома. - 2010. - № 3. - C. 41-44.

137. Расчесов, А. Ю. Оценка практической значимости применения растворов митомицина С и 5-фторурацила при имплантации клапанной дренажной системы / А. Ю. Расчесов, И. А. Лоскутов // Глаукома. - 2012. -№ 1. - С. 42-47.

138. Бабушкин, А. Э. Трабекулэктомия: профилактика избыточного рубцевания (обзор литературы) // Точка зрения. Восток-Запад. - 2017. - № 4. - С. 128-131.

139. Басинский, С. Н. Частота осложнений и сравнительная эффективность хирургического лечения первичной открытоугольной глаукомы // Клиническая офтальмология. - 2011. - № 13 (2). - С. 67-70.

140. A role for antimetabolites in glaucoma tube surgery: current evidence and future directions [Electronic resource] / B. Amoozgar, S. C. Lin, Y. Han [et al.] // Current Opinion in Ophthalmology. - 2016. - Vol. 27 (2). - P. 164-169. - Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.1097/ ICU.0000000000000244

141. Faulds, D. Cyclosporin. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in immunoregulatory disorders / D. Faulds, K. L. Goa, P. Benfield // Drugs. - 1993. - Vol. 45 (6). - P. 953-1040.

142. Tatlipinar, S. Topical cyclosporine in the treatment of ocular surface disorders / S. Tatlipinar, E. K. Akpek // The British Journal of Ophthalmology. -2005. - Vol. 89 (10). - P. 1363-1367.

143. Matsuda, S. Mechanisms of action of cyclosporine. / S. Matsuda, S. Koyasu // Immunopharmacology. - 2000. - Vol. 47 (2-3). - P. 119-125.

144. Wang P. The cyclophilins / P. Wang, J. Heitman // Genome Biology. -2005. - Vol. 6 (7). - P. 226 [6 pp.].

145. Crabtree, G .R. Calcium, calcineurin, and the control of transcription // Journal of Biological Chemistry. - 2001. - Vol. 276 (4). - P. 2313-2316.

146. Transcriptional regulation by calcium, calcineurin, and NFAT / P. G. Hogan, L. Chen, J. Nardone [et al.] // Genes and Development. - 2003. - Vol. 17 (18). - P. 2205-2232.

147. Rusnak, F. Calcineurin: form and function / F. Rusnak, P. Mertz // Physiological Reviews. - 2000. - Vol. 80 (4). - P. 1483-1521.

148. Зайчик, А. Ш. Патофизиология / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. -СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2008. - Ч. 1 : Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). - 656 c.

149. Черешнева, В. А. Молекулярные механизмы воспаления: учеб. пособие / В. А. Черешнева. - Екатеринбург : УрО РАН, 2010. - 262 с.

150. Kumar, V. Robbins and Cotran pathologic basis of disease / V. Kumar, A. Abbas, J. Aster. - N. Y. : Elsevier, 2014. - 1408 p. - (Robbins Pathology).

151. Improving patient outcomes following glaucoma surgery: state of the art and future perspectives / T. van Bergen, S. van de Velde, E. van de Walle [et al.] // Clinical Ophthalmology. - 2014. - Vol. 8. - P. 857-867.

152. Hondur, A. Nonpenetrating glaucoma surgery: Meta-analysis of recent results / A. Hondur, M. Onol // Journal of Glaucoma. - 2008. - Vol. 17 (2). - P. 139-146.

153. Новый нерассасываемый коллагеновый дренаж для повышения эффективности непроникающей глубокой склерлимбэктомии / С. Ю. Анисимова [и др.] // Глаукома. - 2003. - № 1. - С. 19-24.

154. Анисимова, С. Ю. Отдаленные результаты хирургического лечения рефрактерной глаукомы с использованием стойкого к биодеструкции коллагенового дренажа / С. Ю. Анисимова, С. И. Анисимов, И. В. Рогачева // Там же. - 2011. - № 2. - С. 28-33.

155. Thomson, A. W. Cyclosporine: immunology, toxicity and pharmacology in experimental animals / A. W. Thomson, P. H. Whiting, J. G. Simpson // Agents and Actions. - 1984. - Vol. 15 (3-4). - P. 306-327.

156. Ocular distribution of cyclosporin A (Sandimmun) following systemic and topical administration to rabbit / L. Vernillet, R. L. Lundh, F. Acezat-Mispelter [et al.] // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. - 1991. - Vol. 3. - P. 150-158.

157. Distribution of cyclosporin A in the cornea after topical or oral administration / J. Theng, L. Zhou, D. Tan [et al.] // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2002. -Vol. 18 (1). - P. 83-88.

158. Effect of topical 0.05 % cyclosporine A on corneal endothelium in patients with dry eye disease [Electronic resource] / C. Perez-Rico, F. Germain, M. Castro-Rebollo [et al.] // International Journal of Ophthalmology. - 2013. - Vol. 6 (4). -

P. 471-474. - Tit. screen. - doi: http://dx.doi.org/10.3980/j.issn.2222-3959.2013.04.12

159. Garweg, J. G. Effects of daunorubicin, mitomycin C, azathioprine and cyclosporin A on human retinal pigmented epithelial, corneal endothelial and conjunctival cell lines / J. G. Garweg, M. Wegmann-Burns, D. Goldblum // Graefe's Archive of Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2006. - Vol. 244 (3). - P. 382-389.

160. Ocular penetration of cyclosporin A. III: The human eye / D. Benezra, G. Maftzir, C. de Courten, P. Timonen // The British Journal of Ophthalmology. -1990. - Vol. - 74 (6). - P. 350-352.

161. Tang-Liu, D. D. Ocular pharmacokinetics and safety of ciclosporin, a novel topical treatment for dry eye / D. D. Tang-Liu, A. Acheampong // Clinical Pharmacokinetics. - 2005. - Vol. 44 (3). - P. 247-261.

162. Газизова, И. Р. Экспериментальное воспроизведение глаукомного процесса / И. Р. Газизова, В. Н. Алексеев, Д. Н. Никитин // Офтальмологические ведомости. - 2013. - № VI (3). - С. 43-50.

163. Jones, R. Сorticosteroid-induced ocular hypertension and glaucoma: a brief review and update of the literature / R. Jones, D. J. Rhee // Current Opinion in Ophthalmology. - 2006. - Vol. - 17 (2). - P. 163-167.

164. Hersey, J. P. Corticosteroid-induced glaucoma: a review of literature / J. P. Hersey, D. C. Broadway // Eye. - 2006. - Vol. - 20 (4). - P. 407-416.

165. Микротехника : практикум / И. П. Комарова. - Ярославль : Государственный университет им. П. Г. Демидова, 2013. - 60 с.

166. Гончар О. П. Состояние внутриглазного давления у кроликов в норме и при экспериментальной гипертензии : дис. ... канд. мед. наук : 03.00.13 / Гончар Оксана Петровна. - Москва, 2003. - 141 с.

167. Фролов, М. А. Сравнительный анализ результатов гипотензивной операции с введением металлического дренажа в угол передней камеры и стандартной синустрабекулэктомии в хирургическом лечении рефрактерной

глаукомы / М. А. Фролов, В. Кумар, И. Е. Шепелова // Национальный журнал глаукома. - 2015. - № 1. - C. 52-60.

168. Anguelov, B. Surgical treatment of some types of advanced glaucoma with single step implantation of two different implants - Ex-PRESS and Ologen [Electronic resource] // Bulgarian Forum Glaucoma. - 2012. - Vol. 2 (4). - P. 417. -URL:

http://www.aeonastron.com/cn/data/publications/201209/134872023318vv6.pdf, free. - Tit. screen (usage date: 15.05.2018).

169. Гаврилова, И. А. Оценка эффективности функционирования различных дренажей в хирургии глаукомы (экспериментальное исследование) / И. А. Гаврилова, А. Д. Чупров // Глаукома. - 2012. - № 1. - С. 35-37.