Регулирование фибробластических процессов в склеральной ране при помощи сульфатированных гликозаминогликанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Горбунова, Ксения Сергеевна

• Горбунова, Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Горбунова, Ксения Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ч

1.1. Строение склеры и особенности ее регенерации

1.2. Особенности патофизиологических и фибробластических процессов в склере при глаукоме

1.3. Избыточное рубцевание в зоне антиглаукомной операции и методы его профилактики

1.3.1. Хирургическое лечение открытоугольной глаукомы

1.3.2. Особенности репаративных процессов склеры в зоне антиглаукомной операции и факторы риска избыточного рубцевания

1.3.3. Методы профилактики избыточного рубцевания зоны антиглаукомной операции

1.4. Гликозаминогликаны, как естественные регуляторы фибробластических процессов и их клиническое

применение

ч 1.4.1. Распределение различных сульфатированных

гликозаминогликанов в тканях глаза взрослого человека

1.4.2. Функции сульфатированных гликозаминогликанов

1.4.3. Клиническое применение сульфатированных гликозаминогликанов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследование динамики пролиферации культуры фибробластов мыши линии L929 в присутствии опытных образцов смеси

сульфатированных гликозаминогликанов in vitro

2.2. Исследование антипролиферативного действия смеси сульфатированных гликозаминогликанов в гелевой форме in vivo

2.2.1. Дозирование и способ введения изучаемой смеси сульфатированных гликозаминогликанов в зону хирургического вмешательства

2.2.2. Техника операции на глазах животных

2.2.3. Методы морфологического исследования склеральной ткани глазного яблока экспериментальных животных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ СМЕСИ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ НА

КУЛЬТУРУ ФИБРОБЛАСТОВ in vitro

3.1. Результаты экспериментального исследования in vitro смеси сульфатированных гликозаминогликанов в растворе

3.2. Результаты экспериментального исследования in vitro смеси сульфатированных гликозаминогликанов в гелевой форме

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТА ПО ИЗУЧЕНИЮ

АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕЛЕВОЙ ФОРМЫ СМЕСИ СУЛЬФАТИРОВАННЫХ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ in vivo

4.1. Результаты клинических наблюдений за экспериментальными

животными

4.2. Результаты морфологического исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

3

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГО антиглаукоматозная операция

ВГД внутриглазное давление

ВГЖ внутриглазная жидкость

ГАГ гликозаминогликаны

ГПМЦ гидроксипропилметилцеллюлоза

ИЛ интерлейкин

ИНФ интерферон

ИСП интрасклеральная полость

КС кератансульфат

ММС митомицин-С

МНГСЭ Микроинвазивная непроникающая глубокая склерэктомия

НГСЭ непроникающая глубокая склерэктомия

НПВС нестероидные противовоспалительные средства

ПГ протеогликаны

ПОУГ первичная открытоугольная глаукома

сГАГ сульфатированные гликозаминогликаны

ТФР-р трансформирующий фактор роста

УПК угол передней камеры

Х-4,6-С хондроктин-4,6-сульфат

ФНО-а фактор некроза опухоли -а

ФРФ фактор роста фибробластов

5-ФУ 5-фторурацил

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Регулирование фибробластических процессов в склеральной ране при помощи сульфатированных гликозаминогликанов»

ВВЕДЕНИЕ

Возможность регулирования клеточной пролиферации является одной из актуальных и активно развивающихся направлений в различных областях медицины. Одним из открытых вопросов в офтальмохирургии является возможность модулирования воспалительно-репаративный ответ в соединительной ткани склеры на хирургические вмешательства в различных клинических ситуациях. Важнейшей проблемой в офтальмологии является глаукома, при которой хирургическое лечение считается наиболее эффективным [34, 67, 68, 91]. Однако вследствие морфологических изменений в склере, иммунного дисбаланса во влаге передней камеры и в слезной жидкости, выявляемых при глаукоме, происходит избыточное рубцевание зоны хирургического лечения и эффективность антиглаукомных операции снижается [13, 15, 51, 85, 100]. Поэтому становится актуальным изучение патоморфологических особенностей склеральной ткани при глаукоме и возможные методы коррекции фибробластических процессов при оперативном лечении.

Существующие антиглаукомные операции разделяются на два направления - проникающего и непроникающего типа. Важным этапом в развитии непроникающих вмешательств стала разработанная С.Н. Федоровым и В.И. Козловым в 1987 году технология непроникающей глубокой склерэктомии, которая получила широкое распространение благодаря меньшему количеству интраоперационных и послеоперационных осложнений, в отличие от операций фистулизирующего типа [92]. В 1999 году эта технология была усовершенствована Х.П. Тахчиди как микроинвазивная НГСЭ, при этом уменьшался объем хирургической инвазии с сохранением гипотензивного эффекта классической НГСЭ. При МНГСЭ происходит минимальное повреждение тканей в зоне фильтрации, что существенно снижает ответную воспалительную реакцию на повреждение и обуславливает меньший объем рубцевания [85, 87, 89].

Для пролонгирования гипотензивного эффекта операции создаются имплантаты и дренажи из разных материалов. Однако любой чужеродный материал вызывает стереотипную воспалительно-репаративную реакцию с формированием соединительнотканной капсулы вокруг инородного тела [103].

Для регулирования фибропластических процессов в зоне АГО стали применять медикаментозное сопровождение, такое как глюкокортикостероиды (ГКС), нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), протеолитические ферменты и цитостатики [45, 133, 189, 191, 218]. Наибольшее распространение для данной цели получили препараты цитостатического ряда. Но они вызывают серьезные осложнения, которые связаны с токсическим действием на все активно делящиеся клетки тканей [125, 157]. Протеолитические ферменты, ГКС и НПВС характеризуются

невысоким процентом осложнений, однако оказались малоэффективными и не

\

используются в широкой практике. Поэтому с целью регуляции фибробластических процессов в зоне антиглаукомной операции становится актуальным изучение естественных регуляторов физиологических и патологических процессов, одним из таких являются гликозаминогликаны.

Сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ) могут осуществлять тонкую регуляцию воспалительного процесса и коллагеногенеза [71]. Широкое применение сГАГ нашли в офтальмологии, благодаря возможностям регулировать обменные процессы в брадитрофных тканях, изменять конформацию различных молекул, определяя их активность, регулировать продукцию цитокинов [124, 159, 163, 225]. При репаративных процессах сГАГ регулируют агрегацию молекул коллагена, определяют длину, диаметр и ориентацию фибрилл [76, 211]. Они входят в состав вискоэластиков, используемых в офтальмохирургии, являются основными действующими компонентами препарата «Баларпан» и вископротектора «Оквис», применяемых для улучшения репарации роговицы, являются активными компонентами раствора для хранения роговиц (среда «Борзенка-Мороз»), а

6

также ими насыщают коллагеновые дренажы («Ксенопласт», «iGen»), применяемые в хирургии глаукомы для профилактики избыточного рубцевания в зоне АГО [5, 73, 107]. Однако в настоящее время для регуляции репаративных процессов используются только дренажные имплантаты с насыщением их сГАГ, которые представлены исключительно хондроитинсульфатом, выделенным из костной ткани [7, 73].

Целью настоящего исследования явилось - экспериментально-морфологическое обоснование антипролиферативных свойств оригинальной смеси сульфатированных гликозаминогликанов в регуляции фибробластических процессов в склеральной ране.

Задачи исследования:

1. Определить in vitro воздействие различных концентраций опытных образцов смеси сГАГ в растворе на процессы пролиферации культуры фибробластов мыши линии L929.

2. Определить in vitro воздействие различных концентраций опытных образцов смеси сГАГ в гелевой форме на процессы пролиферации культуры фибробластов мыши линии L929.

3. Разработать способ доставки и дозирования гелевой формы смеси сГАГ в зону операции.

4. Выбрать оптимальные концентрации и форму смеси сГАГ с антипролиферативными свойствами и подтвердить их действие в эксперименте in vivo на модели фибробластических процессов в склере в зоне моделирования антиглаукомной операции.

Научная новизна результатов исследования

1. Впервые установлен бимодальный эффект смеси сГАГ, заключающийся в стимулировании пролиферации культуры фибробластов при воздействии на них низких концентраций (0,1%, 0,5%) смеси сГАГ и в

7

подавлении пролиферации при применении высоких концентраций (1 - 5%) смеси сГАГ.

2. Впервые определен диапазон концентраций смеси сГАГ с антипролиферативными свойствами в пределах от 1% до 2%, которые не токсичны и способствуют подавлению пролиферации фибробластов in vitro и замедлению фибробластических процессов в эксперименте in vivo.

3. Впервые установлено, что высокие концентрации смеси сГАГ - от 3% до 5% обладают скрытой отсроченной цитотоксичностью, которая проявляется в динамике в виде изменения морфологии фибробластов в культуре in vitro в динамике и развития гиперосмотического состояния с интерстициальном отеком в тканях по результатам эксперимента in vivo, приводящее к нарушению фибробластических процессов в зоне моделирования антиглаукомной операции.

Практическая значимость результатов работы

1. Разработан способ доставки и дозирования гелевой формы смеси сГАГ в зону операции при помощи оригинального поршневого дозатора, в соответствии с рассчитываемым объемом создаваемой интрасклеральной полости.

2. Гелевые формы смеси сГАГ с концентрацией в диапазоне от 1% до 2% не токсичны, обладают актипролиферативным действием, способствуют подавлению избыточного рубцевания и длительному сохранению интрасклеральной полости.

3. К применению в клинике не рекомендованы высокие концентрации смеси сГАГ (от 3% до 5%) в связи с возможностью возникновения интерстициального отека тканей с последующим нарушением фибробластический процессов, приводящих к неравномерному рубцеванию зоны операции.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Регулирование фибробластических процессов в склеральной ране возможно осуществлять при помощи различных концентраций оригинальной смеси хондроитин-4,6-сульфатов и кератансульфата, используя бимодальные свойства данной смеси сГАГ в отношении пролиферации фибробластов.

2. Гелевая форма смеси сГАГ в диапазоне концентраций от 1% до 2%, обладающая антипролиферативными свойствами, может быть использована в качестве изделия медицинского назначения в сопровождении антиглаукомной хирургии непроникающего типа с доставкой ее в зону операции при помощи оригинального поршневого устройства в необходимом объеме в зависимости от размеров интрасклеральной полости.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на VI Всероссийской научной конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2011), на IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения-2011» (Москва, 2011), на научно-клинической конференции ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздравсоцразвития России (Москва, 2012), на 10-th European Glaucoma Society Congress: EGS2012 (Дания, Копенгаген, 2012), на European Society of Ophthalmology Congress: SOE 2013 (Дания, Копенгаген, 2013).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Имеются два патента РФ на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121-й странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований,

заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 19-ю рисунками, содержит 5 таблиц. Список использованной литературы включает 236 источников, из них - 103 отечественных и 133 зарубежных.

Смесь сульфатированных гликозаминогликанов, состоящая из роговичных хондроитин-4,6-сульфатов и кератансульфата, разработана в ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России совместно с ООО «НЭП МГ». Исследование созданной смеси проводилось при непосредственном участии к.м.н. Е.Х. Тахчиди, зам. ген. директора ООО «НЭП МГ» C.B. Новикова.

Экспериментальные исследования in vitro были выполнены на базе ФНЦ Трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова (директор - д.м.н., профессор, акад. РАМН C.B. Готье) в центре по исследованию биоматериалов для искусственных органов (зав. испытательной лаб. биологической безопасности медицинских изделий, д.б.н. Н.В. Перова; при участии к.б.н. В.А. Егоровой).

Экспериментальные исследования in vivo выполнены на базе Калужского филиала ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России (директор - к.м.н. A.B. Терещенко) при поддержке зам. директора по научной работе Калужского филиала - д.м.н., проф. Ю.А. Белого. Выражаю благодарность за помощь в выполнении эксперимента ведущего научного сотрудника отдела хирургии глаукомы к.м.н. Т.В. Соколовскую.

Морфологические исследования выполнены на базе лаборатории патологической анатомии и гистологии глаза Центра фундаментальных и прикладных медико-биологических проблем (зав. центром - д.м.н. С.А. Борзенок). ФГБУ «МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России, при непосредственном участии зав. лабораторией, к.м.н. A.B. Шацких.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

Проблема регулирования клеточной пролиферации является одной из важнейших вопросов во многих областях медицины. Нарушения в регуляции фибробластических процессов в соединительной ткани приводят к изменению её функций. В офтальмохирургии активно изучаются патофизиология склерального компонента глазного яблока и возможности влияния на этапы воспалительного процесса ткани склеры в различных клинических ситуациях [4, 8, 9, 10, 42, 43, 49]. На сегодняшний день растет внимание к естественным регуляторам фибробластических процессов соединительной ткани склеры.

1.1. Строение склеры и особенности ее регенерации

Склера это фиброзная оболочка глазного яблока. Снаружи к ней прилежит эписклеральная пластинка (эписклера), плотно прикрепленная к теноновой капсуле, которая покрыта конъюнктивой. Эписклера представляет собой тонкий слой рыхлой неоформленной соединительной ткани, которая уплотняется вблизи склеры и вблизи теноновой капсулы. Пучки коллагеновых волокон более тонкие, чем в склере, и представляют коллаген III типа [22, 76]. Помимо коллагеновых волокон в эписклере присутствуют эластические волокна, небольшое количество основного вещества, фиброциты, стромальные меланоциты, тучные клетки и лимфоциты. Темная пластинка, прилежащая к внутренней строме, является рыхлой неоформленной соединительной тканью, которая содержит увеальные меланоциты.

Соединительная ткань собственного вещества склеры представляет собой фиброциты (склероциты) и межклеточное вещество, которое состоит на 90% из коллагена и 10% других белковых молекул с белково-полисахаридными комплексами - протеогликанами (ПГ), основной структурой которых являются сульфатированные гликозаминогликаны (сГАГ), а также гликопротеинами (фибронектин, ламинин) [163, 136].

Фибробласты склеры располагаются между пучками коллагеновых волокон, образуя синцитий. Встречаются они в двух состояниях -функционального покоя и активности. В норме выявляются покоящиеся клетки, которые поддерживают метаболизм соединительной ткани на постоянном уровне и синтезируют в необходимом количестве компоненты межклеточного вещества: коллаген, эластин, гликозаминогликаны (ГАГ), протеогликаны и мультиадгезивные гликопротеины, а также они вырабатывают факторы роста, которые влияют на рост и дифференцировку клетки. Такие фибробласты, или фиброциты, меньше в размере, чем активные клетки, обычно имеют веретеновидную форму и обладают небольшим палочковидным ядром и немногочисленным количеством длинных цитоплазматических отростков, которые контактируют с отростками соседних клеток, цитоплазма содержит небольшое количество элементов гранулярной эндоплазматической сети.

При разрушении ткани вследствие воспаления или травматического повреждения происходит активация фибробластов и их митотическое деление. Такие активные клетки увеличиваются в размере, имеют крупную цитоплазму с многочисленными выростами неправильной формы, в цитоплазме обильна гранулярная эндоплазматическая сеть и хорошо развит комплекс Гольджи, ядро приобретает овальную форму, становится крупнее. Таким образом, активные фибробласты синтезируют компоненты соединительной ткани для восстановления её целостности.

Помимо склероцитов, в склере выявляются и другие клеточные компоненты - меланоциты и лимфоциты.

Межклеточное вещество склеральной стромы состоит из косо расположенных и плотно переплетающихся пучков коллагеновых волокон различной длины и толщины (от 28 до 280 нм), более толстые фибриллы находятся во внешней части склеры. Выявляется преимущественно коллаген I типа, что составляет 80% сухого веса всей склеры, а также - VI и VIII типов и небольшое количество III типа [109, 136]. Волокна коллагена I типа

12

обеспечивают сопротивляемость растяжению склеральной ткани, а волокна III типа - сохраняют структуру ткани при её растяжении, т.е. обладают эластическими свойствами [40]. Помимо этого в склере присутствуют и эластические волокна, которые распределены неравномерно и больше их обнаруживается в области лимба.

Молекула коллагена состоит из трех спирально скрученных полипептидных а-цепей, ковалентно связанных между собой. Главными аминокислотами, образующими цепи, являются глицин (33,5%), пролин (12%) и гидроксипролин (10%). Коллаген собирается в волокна при помощи активных групп протеогликанов - сульфатированных гликозаминогликанов. Помимо структурных, склеральные ПГ выполняют и другие функции, например, ПГ аггрекан связывает большое количество воды и, заполняя пространство между коллагеновыми волокнами, определяет межуточный ток жидкости; ПГ декорин и бигликан связывают трансформирующий фактор роста -Р, ингибируя развитие воспалительных реакций [236].

С возрастом происходит утолщение и уплотнение коллагеновых волокон, в результате чего склера уплотняется и становится жёстче.

Склера брадитрофная ткань, собственные питательные сосуды отсутствуют в задних отделах, и частичное кровоснабжение получает приблизительно 7-8 тонкими передними ресничными артериями в области лимба. Ее метаболизм в основном обеспечивается путем диффузии питательных веществ со стороны сосудистой оболочки глаза [22].

Воспаление и регенерация это единая тканевая реакция на повреждение. Оперативное вмешательство на соединительной ткани вызывает стереотипный по проявлениям асептический воспалительный процесс, включающий местные изменения в виде альтерации, экссудации и пролиферации, которая одновременно является и первой стадией репаративной регенерации. Экссудативную и пролиферативную стадии воспаления по превалированию клеточного состава разделяют на нейтрофильную, макрофагальную и фиброб л астическую.

При асептическом воспалительном процессе, таком как хирургическая травма, нейтрофильная активация минимальна и преобладают фибробластические процессы.

В первую очередь при хирургической травме возникает гипоксия тканей, накапливаются недоокисленные продукты и развивается ацидоз: рН с 7,2 - 7,4 понижается до 7,0 - 6,8. Происходит перекисное окисление липидов (в очаге появляются кислородые радикалы и гидроперекиси липидов), запускается арахидоновый каскад синтеза медиаторов воспаления (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены), активируются биогенные амины (гистамин и др.), полипептиды (брадикинин, каллидин) и белки (фракция комплемента, лизосомные ферменты-плазмин, коллализин и др.) [103].

С первых минут оперативного вмешательства происходит высвобождение белков плазмы - фибрина, растворимого фибронектина. Реципрокно включаются механизмы ауторегуляции воспаления - каскад цитокиновых реакций. Ряд цитокинов либо высвобождается клетками при повреждении: интерлейкин-1, интерлейкин-8, основной фактор роста фибробластов, трансформирующий фактор роста-(3 (ТФР-|3), фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), макрофагальный ингибирующий фактор; либо существует в тканях и в плазме в неактивной форме и активируется при протеолизе плазмкном к другими ферментами [21].

Под действием травмирующего ткани фактора и высвобождающихся лизосомальных ферментов (коллагеназы, эластазы, нейтральных протеаз, кислых гидролаз, катепсинов) происходит расщепление фрагментов межклеточного вещества (коллагена, нерастворимого фибронектина). Коллаген и продукты его распада - пептиды, влияют на хемотаксис макрофагов и фибробластов в очаг воспаления [195].

Макрофаги оказывают огромное влияние на течение репаративного процесса, активно выполняя фагоцитирующие функции, а также являясь основным источником большого количества цитокинов (известно более 40

14

секретируемых медиаторов), регулирующих рост и активность фибробластов, ангиогенез и, как результат, заживление раны. Максимального уровня количество макрофагов достигает к третьему дню после начала воспалительной реакции [102].

При активации макрофаги синтезируют один из важнейших белков для восполнения поврежденной ткани - интерлейкин-1, который обладает регулирующим действием на рост фибробластов и синтез ими коллагена. Кроме этого, на пролиферацию, хемотаксис и продукцию коллагена в фибробластах влияют ФНО-а, фибронектин, макрофагальный фактор роста и другие факторы [75].

Таким образом, с третьего дня травмы, начинается пролиферативная фаза воспалительного процесса длительностью около 11 дней. Новообразование и созревание соединительной ткани проходит несколько этапов: рост капилляров, миграцию и пролиферацию фибробластов, накопление ГАГ, биосинтез и фибриллогенез коллагена, созревание коллагеновых волокон, образование фиброзной ткани [94].

Необходимо отметить, что склера, будучи плотной оформленной соединительной тканью, имеет малое количество клеточных элементов способных включаться в активный фибробластический процесс. При повреждении наружных слоев склеры в регенерации участвуют клеточные элементы эписклеры, а внутренних - увеалького тракта. В процесс замещения значительных дефектов склеры могут подключаться моноциты как тканевые, так и принесенные с током крови по новообразованным сосудам, но только после процесса трансдифференцировки в фибробластические элементы.

Благодаря макрофагально-фибробластическому взаимодействию, основанному на обратной связи между распадом и продукцией коллагена, происходит регенерация поврежденной ткани. В итоге, продукты распада коллагена, образующиеся под действием повреждающего фактора и протеаз, стимулируют хемотаксис макрофагов; последние фагоцитируют продукты распада и, активируясь, секретируют факторы роста фибробластов и

15

индукторы синтеза коллагена. С 4-6-го дня преобладающим клеточным элементом становиться фибробласт [94].

Процесс синтеза межклеточного вещества в тканях происходит четко в определенной последовательности. Так активированные фибробласты сначала секретируют гликозаминогликаны и гликопротеины. В первую очередь, на фоне возникшего ацидоза, идет синтез гиалуроновой кислоты -несульфатированная форма нейтральных гликозаминогликанов. В зависимости от объема повреждения, гиалуроновая кислота, достигнув определенного уровня, запускает замещающий ее синтез сульфатированных ГАГ. Последовательно идет накопление хондроитин-4-сульфата, затем хондроитин-6-сульфата, кератансульфата, дерматансульфата, но это лишь в том случае, если их синтез осуществляется собственными фибробластами данной ткани, и с возрастом эта функция всё больше утрачивается. Только после накопления ГАГ создаются условия для дальнейшего фибриллогенеза, происходит выработка проколлагена, который во внеклеточном пространстве превращается в коллаген и агрегирует в фибриллы [76].

При репаративном процессе основное значение имеют коллагены I и III типов, формирующие коллагеновые волокна (причем, в незрелой ткани превалирует коллаген III типа, а в зрелой - I типа), а также коллаген IV типа, входящий в базальные мембраны сосудов [103]. В отношении склеры при значительных дефектах воссоздать исходный пул кератансульфата и дерматансульфата - невозможно, так как в синтезе сГАГ принимает участие малое количество собственных фибробластов. Смена качественного состава с преобладанием хондроитинсульфатов, вносит изменения в формирующиеся коллагеновые волокна в зоне повреждения, первоначальное строение которых не восстанавливается. Поэтому в плотных оформленных соединительных тканях заместительная регенерация все равно завершается формированием рубца.

К 7-му дню уменьшается сосудистая реакция и активируются миофибробласты, что приводит к сокращению, то есть к стягиванию краев

16

раны. Уже к 10-му дню в ране появляются тонкие коллагеновые волокна, которые становятся прочными к 14-му дню. По мере накопления фибробластов, коллагена и дальнейшего контактного взаимодействия между ними происходит выработка ингибиторов роста (кейлонов), следствием чего является разрушение части фибробластов, превращение их в неактивные фиброциты и в фиброкласты, которые осуществляют фагоцитоз коллагена и секрецию коллагеназы. Ранее формирование рубца происходит к 28-му дню после хирургического вмешательства [75, 184, 231].

В результате, при нарушении целостности ткани склеры вследствие воспаления или травматического повреждения происходит ее заместительная регенерация, т.е. образуется плотная неоформленная соединительная ткань При этом в зоне сформированного рубца отсутствует строгая ориентация пучков коллагеновых волокон, как проявление неполноценного восстановления структуры коллагена, отличающегося от исходного [22, 76].

Кроме того в некоторых клинических ситуациях может происходить неадекватный воспалительно-репаративный ответ на асептическую травму в результате хирургического вмешательства.

1.2. Особенности патофизиологических и фибробластических процессов в склере при глаукоме

Одним из кнвалидизирующих заболеваний в офтальмологии является глаукома [32, 64], при которой хирургическое лечение считается наиболее эффективным методом. Тем не менее, вследствие морфологических изменений склеры при данном заболевании приходиться сталкиваться со снижением эффективности антиглаукомных операций из-за избыточных фибробластических процессов в склере в зоне хирургического вмешательства. Поэтому изучение патоморфологических особенностей склеральной ткани при глаукоме и возможные методы их коррекции при антиглаукомных операциях активно исследуются в настоящее время.

Согласно современным представлениям, первичная открытоугольная глаукома имеет сложный патогенез, в развитии которого играют роль множество различных факторов, а процесс может выходить далеко за пределы глазного яблока. В иностранной литературе существуют мнения о родственности первичной открытоугольной глаукомы и некоторых нейродегенеративных заболеваний - болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера [111, 115].

Согласно одной из теорий патогенеза ПОУГ - сосудистой теории, предложенной в 1981 году С.Н. Федоровым, глаукома рассматривается как ишемическая болезнь цилиарного тела, ведущая к снижению секреции ВГЖ, что способствует развитию дистрофических изменений в дренажной системе глаза и приводит к нарушению оттока ВГЖ и повышению офтальмотонуса [90], так как снижение уровня микроциркуляции меняет реологические свойства крови [3, 14, 53, 59, 60, 61], замедляет кровоток и ведет к тканевой гипоксии [31, 82, 137, 139].

При нарушении барьерной эндотелиальной выстилки сосудов, повышается проницаемость для высокомолекулярных веществ, в частности, белков плазмы в водянистую влагу, что снижает противовоспалительные свойства, фибринолитическую активность водянистой влаги, а также приводит к возрастанию концентрации циркулирующих иммунных комплексов и адгезивных молекул [21, 30, 41, 119]. Изменение осмолярности камерной влаги оказывает влияние и на динамику её оттока. Так гипоосмотическое состояние усиливает отток, а гиперосмотическое - ослабляет [151]. Кроме того большое количество свободных радикалов во всех тканях и средах глаза приводит к окислительной деструкции тканей [1, 2, 20, 65, 162, 201, 234]. Доказательством оксидативного стресса и усиленного перекисного окисления липидов у больных глаукомой является двукратное возрастание во влаге передней камеры и увеличение в 2,5 раза в слезной жидкости маркера этих процессов - малонового альдегида, в сравнении с контролем [19, 58].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горбунова, Ксения Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев В.Н., Газизова И.Р., Никитин Д.Н. Роль нарушений энергетического обмена в прогрессировании первичной открытоугольной глаукомы // РООФ: Сб. научн. труд. - М., 2011. - С. 210-213.

2. Алексеев В.Н., Малеванная O.A., Тубаджи Ессам, Мартынова Е.Б., Газизова И.Р., Лайдинен Н.Г. Прогрессирование глаукомного процесса -неизбежность или недоработка? // Сб. науч. трудов конф. «Глаукома: теория и практика». - СПб., 2013. - С. 10-15.

3. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Николаева Е.Б., Газизова И.Р. К вопросу об оценке микроциркуляции глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. - 2011- № 4 - С. 11-13.

4. Андреева Л.Д., Розенфельд Е.Ф.Ультраструктурные и гистохимические особенности склеры при глаукоме // 6 Всесоюзный съезд офтальмологов. - 1985. - Т.2. - С. 15-17.

5. Анисимов С.И. Основные механизмы протекции тканей глаза с применением сульфатированных гликозаминогликанов. Экспериментальные исследования // Глаукома. - 2007. - № 2. - С. 23-27.

6. Анисимов С.И., Анисимова С.Ю., Ларионов Е.В., Автандилов Г.Г., Душин Н.В., Рогачева И.В. Экспериментальные и клинические исследования дренажа коллагенового для антиглаукоматозных операций // Клиническая офтальмология. - Москва. - 2006. - Т. 7. - № 2. - С. 73-76.

7. Анисимов С.И., Анисимова С.Ю., Пожарицкий М.Д., Ларионов Е.В., Озорнина О.С. Клинический опыт применения препаратов на основе сульфатированных гликозаминогликанов // Глаукома. - 2008. - № 3. - С. 25-28.

8. Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Ларионов Е.В., Автандилов Г.Г. Морфологические исследования после имплантации антиглаукоматозного коллагенового дренажа // Российские медицинские вести. - 2005. - №3. -С. 53-56.

9. Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Рогачева И.В. Отдаленные результаты хирургического лечения рефрактерной глаукомы с использованием стойкого к биодеструкции коллагенового дренажа // Глаукома. - 2011. -№2. - С. 28-34.

10. Анисимова С.Ю., Анисимов С.И., Рогачева И.В. и др. Новый нерассасываемый коллагеновый дренаж для повышения эффективности непроникающей глубокой склерлимбэктомии // Глаукома. - 2003. - №1. -С. 19-24.

11. Антонюк С.В. Хирургическое лечение пациентов с первичной открытоугольной глаукомой методом эксимер-лазерной непроникающей глубокой склерэктомии: Дис . канд. мед. наук. - М. - 1999.

12. Астахов Ю. С., Егоров Е. JL, Астахов С. Ю., Брезель Ю. А. Хирургическое лечение рефрактерной глаукомы // Клиническая офтальмология - 2006. - № 1 - С. 25-27.

13. Бабушкин А.Э. Повторные антиглаукоматозные фистулизирующие операции (обзор литературы) // Вестник офтальмологии. - 1990. - №2. -С. 74-78.

14. Бакшинский П.П. Особенности глазной микроциркуляции у больных первичной открытоугольной глаукомой до операции и в раннем послеоперационном периоде // Глаукома. - 2006. - № 2. - С. 9-12.

15. Белова Л.В., Балашевич Л.И., Сомов Е.Е., Науменко В.В. Непосредственные и отдаленные результаты операций непроникающего типа у больных с открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2003. - № 4. -С. 30-34.

16. Бессмертный A.M. Факторы риска избыточного рубцевания у больных первичной открытоугольной глаукомой // Глаукома. - 2005. - № 3. - С. 34-36.

17. Бикбов М.М., Шевчук Н.Е., Мальханов В.Б. Цитокины в клинической офтальмологии. - Уфа. - 2008. - 152 с.

18. Борзенок С.А., Ролик О.И., Онищенко H.A., Комах Ю.А. Методы консервации донорских роговиц и применение гомологичных клеточных пептидов (обзор литературы) // Офтальмохирургия. - 2011. - №. 4. - С. 75-78.

19. Бузруков Б.Т., Бахритдинова Ф.А., Ибрагимов У.К. Прогностическое значение изучения состава слезной жидкости при глаукоме // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2003. - № 3. - С. 115-116.

20. Бунин А .Я. Патогенетические факторы деструктивного процесса в трабекулярной ткани при первичной открытоугольной глаукоме // Вестн. офтальмол. - 2000. - № 5. - С. 7-24.

21. Василенкова JI.B. Коррекция репаративных процессов методом локальной цитокинотерапии при антиглаукоматозных операциях. -Автореф. канд. мед. наук. - Москва. - 2005. - 24 с.

22. Вит В.В. Строение зрительной системы человека // Одесса: Астропринт. -2003.-664 с.

23. Волков В.В., Бржеский В.В., Ушаков H.A. Офтальмохирургия с использованием полимеров. - СПб.: Гиппократ, 2003. - 415 с.

24. Волкова Н.В., Щуко А.Г., Юрьева Т.Н., Малышев В.В. Факторы риска неадекватного формирования путей оттока после непроникающей глубокой склерэктомии // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - № 7. - С. 17-19.

25. Ганковская JI.B. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция: Автореф. дис. д-ра мед. наук. - Москва. -1993.-24 с.

26. Ганковская JI. В., Андреева Е. Д., Еричев В.П., и др. Ингибирующее влияние комплекса цитокинов на заживление ран после глаукомофильтрующей операции в эксперименте // Москва. - Вестн. офтальмол. - 2000. - № 1. - С. 5-8.

27. Ганковская JI.В., Ковальчук Л.В. Локальная цитокинотерапия: от механизма в клинику // Russian Journal of Immunology. - 1999. - Vol. 4, №1. - С. 62.

28. Горбунова Н.Ю. Хирургическое лечение пациентов с рефрактерной глаукомой на основе применения перфорированного эксплантодренажа из дигеля // Автореф. канд. мед. наук. - 2008. - 26 с.

29. Гусев Ю.А. Дисковиск и новые возможности применения вискоэластиков в хирургии катаракты // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии» - Москва. - 2007. - С. 114-117.

30. Дугина А.Е. Раневой процесс и его особенности после хирургии глаукомы // Глаукома. - 2009. - №2. - С. 67-71.

31. Егоров В.В., Сорокин Е.Л., Смолякова Г.П. Клиника, патогенез и лечение нестабилизированной глауокмы. - Хабаровск: РИОТИП, 2002. - 80 с.

32. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Щуко А.Г. Национальное руководство по глаукоме // Издательство: ГЭОТAP-Медиа. - 2011. - 280 с.

33. Ерескин H.H. Непроникающая глубокая склерэктомия и лазерные вмешательства в лечении больных смешанной (узкоугольной) глаукомой: Автореф. дис. . канд. мед. наук М. - 1991. - 24 с.

34. Еричев В.П. Основные направления хирургического лечения глаукомы // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома на рубеже тысячелетий - итоги и перспективы». - Москва. 1999. - С. 171-174.

35. Еричев В.П., Амбарцумян К.Г. Консерванты и вторичный синдром сухого глаза при длительной местной медикаментозной терапии первичной открытоугольной глаукомы // Глаукома. - 2011. - №2. - С. 59-66.

36. Еричев В.П., Асратян Г.К. Минишунтирование в хирургии глаукомы // Глаукома. - 2012. - №2. - С. 66-69.

37. Еричев В.П., Асратян Г.К. Хирургическая профилактика конъюнктивально-склерального рубцевания при антиглаукомных операциях // Межрегиональная научно-практичекая конференция

100

офтальмологов с международным участием.: Сб. научн. ст. - Нижний Новгород. - 2012. - С. 43 -47.

38. Еричев В.П., Ганковская JI.B., Дугина А.Е. Роль компонентов врожденного иммунитета в репаративных процессах при первичной глаукоме // Глаукома - 2008 - № 3 - С. 60-63.

39. Еричев В.П., Слепова О.С., Ловпаче Дж.Н. Цитокиновый скрининг при первичной открытоугольной глаукоме и вторичной постувеальной глаукоме как иммунологическое прогнозирование избыточного рубцевания после антиглаукоматозных операций // Глаукома. - 2001 - № 1.-С. 11-17.

40. Жункейра Л.К. Карнейро Ж. Гистология: Атлас, учебное пособие // М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2009. - 576 с.

41. Журавлева А.Н. Аутоимунные процессы при глаукоме // Офтальмоиммунология. Итоги и перспективы: Сб. науч. Ст. - Москва. -2007.-С.117-120.

42. Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России - 2009: Междунар. конф., 7-я: Сб. науч. ст. - М. - 2009. - С. 195-200.

43. Затулина Н.И. Соединительная ткань и патогенез первичной открытоугольной глаукомы // 6 Всесоюзный съезд офтальмологов. - 1985. -т2 - С 26-28.

44. Захарова И.А. Клинические, иммунологические, морфологические взаимоотношения при первичной глаукоме и роль иммунных процессов в ее патогенезе: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - 1989. - 38 с.

45. Иванова Е.С. Профилактика избыточных репаративных процессов при проведении антиглаукоматозных операций: Дис. канд. мед. наук. - М. -1999.-162 с.

46. Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Панин A.M., Кравец В.М., Анисимов С.И., Володина Д.Н. Разработка биоматериалов для остеопластики на основе

коллагена костной ткани // Клиническая стоматология. - 2005. - №4. - С. 21-23.

47. Измайлова С. Б. Хирургическое лечение основных форм рефрактерной глаукомы с использованием гидрогелевого дренажа в проникающей хирургии малых разрезов // Автореф. дис. канд. мед. наук. - М. - 2005. -24 с.

48. Иомдина E.H., Киселева O.A., Арутюнян Л.Л., Арефьева М.В. Микроэлементный дисбаланс в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Российский офтальмологический журнал. - 2012. - Т.5. - №1. -С. 104-108.

49. Иомдина E.H., Киселева O.A., Филатова И.А. и др. Изучение содержания микроэлементов в структурах глаукомных глаз // Сб. тр. научн.-практ. конф. с межд. участ. «Российский общенациональный офтальмологический форум» // М. - 2009. - Т.2. - С. 295-300.

50. Киселева O.A., Журавлева А.Н., Халихова Ш.А. Молекулярно-генетические исследования в изучении первичной открытоугольной глаукомы // XII Всероссийская школа офтальмолога. Сб. научн. труд. -Москва. - 2013. - С.75-77.

51. Козлов В.И., Козлова Е.Е., Соколовская Т.В., Сидорова A.B. Причины повышения внутриглазного давления в ближайшие и отдаленные сроки после непроникающей глубокой склерэктомии // Перспективные направления в хирургическом лечении глаукомы: Сб. научн. ст. - М. -1997.-С. 50-53.

52. Коржавых Э., Румянцев А. Лекарственные формы с модифицированным высвобождением и действием // Российские аптеки. - №4. - 2003. - С. 2934.

53. Краснов М.М. О внутриглазном кровообращении при глаукоме // Вестн. офтальмологии. - 1998. - № 5. - С. 5-7.

54. Краснов М.М. Микрохирургия глауком. - М. - 1974. - 175 с.

55. Курышева Н.И. Лечение глаукомы: современные аспекты и различные взгляды на проблему // Глаукома. - 2004. - № 3. - С. 57-67.

56. Курышева Н.И., Брежнев А.Ю., Капкова С.Г. Распространенность псевдоэксфолиативной глаукомы в Центральном и ЦентральноЧерноземном регионах России // Глаукома. - 2008. - №3. - С. 11-15.

57. Курышева Н.И., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В. и др. Применение комплекса цитокинов для предупреждения избыточного рубцевания при антиглаукоматозных операциях непроникающего типа // Офтальмохирургия. - 2001. - № 3. - С. 30-37.

58. Курышева Н.И., Деева И.Б., Деев А.И., Еричев В.П. Сравнительное изучение антирадикального действия антиглаукоматозных препаратов // Вестн. офтальмологии. - 1998. - № 2. - С. 6-9.

59. Курышева Н.И., Киселева Т.Н., Иртегова Е.Ю. Особенности венозного кровотока глаза при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. -2012.-№4.-С. 24-30.

60. Курышева Н.И., Киселева Т.Н., Рыжков П.К., Фомин A.B., Ходак H.A. Исследование венозного кровотока глаза и комплекса ганглиозных клеток сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России - 2012: X Междунар. конгресс.: Сб. науч. ст. - Москва. - 2012. - С.215-219.

61. Курышева Н.И., Царегородцева М.А., Иртегова Е.Ю., Рябова Т.Я., Шлапак В.Н. Глазное перфузионное давление и первичная сосудистая дисрегуляция у больных глаукомой нормального давления // Глаукома. -2011.-№ З.-С. 11-16.

62. Лебедев О.И. Концепция избыточного рубцевания тканей глаза после антиглаукоматозных операций // Вестн. офтальмологии. - 1993. - № 1. -С. 36-39.

63. Лебедев О.И. Регуляция репаративных процессов при антиглаукоматозной хирургии с помощью коллализина // Вестник офтальмологии. - 1989. - № 3. - С. 4-6.

64. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А., Елькина Я.Э. Инвалидность вследствие глаукомы в России // Глаукома: проблемы и решения: Сб. науч. ст. - Москва. - 2004. - С. 430-432.

65. Макашова Н.В., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой // Вестн. Офтальм. - №5. - 1999. - С. Ъ-А.

66. Марри Р., Греннер Д. и др. Биохимия человека. Пер. с англ. - М.: Мир. -1993.-Т.2-415с.

67. Нестеров А.П. Первичная глаукома. - М.: Медицина. - 1982. - 288 с.

68. Нестеров А.П. Глаукома. - М.: Медицина. - 1995. - 256 с.

69. Николаенко В.П., Астахов Ю.С. Применение политетрафторэтиленовых эксплантодренажей в ходе гипотензивных операций. Часть 2: осложнения // Глаукома. - 2005. - №3. - С. 37-41.

70. Ноздрюхина Л.Р. Биохимическая роль микроэлементов в организме животных и человека // Москва. - Наука. - 1977. - 198 с.

71. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани // Науч.-практ. ревматология. - 2000. - №2. - С. 46-55.

72. Прокофьева М.И. Современные хирургические подходы к лечению рефрактерной глаукомы (обзор литературы) // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2010. - №3. - С. 104-108.

73. Санторо Э.Ю. Течение репаративного процесса после проведения антиглаукомных операций с использованием IGEN коллагенового дренажа в эксперименте // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России - 2012: X Междунар. конгресс.: Сб. науч. ст. - Москва. -2012.-С. 357-360.

74. Светлова О.В., Кошиц И.Н., Рябцева A.A., Макаров Ф.Н. Патогенез открытоугольной глаукомы и инновационные динамические методы ее ранней диагностики (Часть 1: Патогенез) // Глаукома: теории, тенденции,

технологии. HRT Клуб России - 2012: X Междунар. конгресс.: Сб. науч. ст. - Москва. - 2012. - С. 361-365.

75. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление. Руководство для врачей // Москва. -Медицина. - 1995. - 640 с.

76. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань // Москва. - 1981. - 321 с.

77. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З. - №2. - С. 16-22.

78. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров В.П. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли-альфа // Вестн. офтальмологии. - 1998. - №3. - С. 28-32.

79. Соколов В.А., Науфель М., Никифоров А.А, Никифорова JI.B. Цитокины при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. - 2011. - №3. - С. 17-19.

80. Стадников A.A., Канюков В.Н., Трубина О.М., Подопригора Р.Н., Казеннов А.Н. К вопросу о консервации донорской роговицы: современные направления, экспериментально-морфологические обоснования // Вестник ОГУ. -2011. -№14 (133). - С. 249-151.

81. Стейси М., Баркер С. Углеводы живых тканей. - М.:Мир. - 1965. - 324 с.

82. Страхов В.В., Алексеев В.В. Патогенез первичной глаукомы - «Все или ничего» // Глаукома. - 2009. - №2. - С. 40-50.

83. Страхов В.В., Алексеев В.В., Попова A.A., Аль-Мррани A.M. Межокулярная ассиметрия толщины радужки и склеры по данным ультразвуковой биомикроскопии в норме и при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб России - 2012: X Междунар. конгресс.: Сб. науч. ст. - Москва. -2012.-С. 379-384.

84. Тахчиди Х.П. Дренажи в хирургии рефрактерной глаукомы (Обзор) // Рефракционная хирургия и офтальмология: научный журнал. - 2009. -Т.9. -№3. - С. 11-16.

85. Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Бардасов Д.Б. Отдаленные результаты микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Материалы III евроазиатской конференции по офтальмохирургии. - часть I. - раздел II. - Екатеринбург. - 2003. - С.90-91.

86. Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Катаева З.В., Бардасов Д.Б. Результаты изучения хирургического пути оттока внутриглазной жидкости после непроникающей глубокой склерэктомии у пациентов с компенсированным внутриглазным давлением// Глаукома: проблемы и решения: Всеросс. научно-практ. конф.: Сб.научн.ст-М. - 2004. - С. 324326.

87. Тахчиди Х.П., Иванов Д.И., Стренев Н.В. Современные технологии хирургии первичной глаукомы.// Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. - Екатеринбург. - 2001. - Т.1. - С. 136-137.

88. Тахчиди Х.П., Метаев С.А., Чеглаков П.Ю. Сравнительная оценка шунтовых дренажей, доступных в России, в лечении рефрактерной глаукомы // Глаукома. - 2008. - №1. - С. 52-54.

89. Тахчиди Х.П., Ходжаев Н.С., Тахчиди Е.Х. и др. Клинико-функциональная оценка показателей ВГД в раннем послеоперационном периоде после непроникающей глубокой склерэктомии и микроинвазивной непроникающей глубокой склерэктомии // Глаукома. -2008.-№1.-С. 20-25.

90. Федоров С.Н., Ивашина А.И., Михайлова Г.Д. Вопросы патогенеза и лечения глаукомы. - М. - 1981.-С. 59-63.

91. Федоров С.Н., Иоффе Д.И., Ронкина Т.И. Антиглаукоматозная операция -глубокая склерэктомия// Вестник офтальмологии. - 1982. - №4. - С. 6-10.

92. Федоров С.Н., Козлов В.И., Тимошкина Н.Т. и др. Непроникающая глубокая склерэктомия при открытоугольной глаукоме // Офтальмохирургия. - 1989. -№3. - С. 52-55.

93. Хабриева Р.Ю. Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» Медицина Москва. - 2005. -С. 829.

94. Хилькин A.M., Шехтер А.Б. Коллаген и его применение в медицине. М. -Медицина. - 1976. - 256 с.

95. Ходжаев Н.С., Нерсесов Ю.Э., Захидов А.Б. Антипролиферативный эффект локальной цитокинотерапии в экспериментальной модели антиглаукоматозной операции // Москва. - Федоровские чтения - 2009: Научно-практ. конф. с международным участием, 8-я: Сб. науч. ст. -2009. - С. 225-226.

96. Хорошилова-Маслова И. П., Ганковская Л. В., Андреева Е. Д., Еричев

B.П., Василенкова Л.В., Илатовская Л.В. Ингибирующее влияние комплекса цитокинов на заживление ран после глаукомофильтрующей операции в эксперименте // Вестн. офтальмол. - 2000. - №1. - С. 5—8.

97. Чеглаков Ю.А., Маклакова И.А., Чеглаков В.Ю. Гелеобразная субстанция из гидрогеля для лечения вторичной глаукомы // Материалы II ЕвроАзиатской конференции по офтальмохирургии. Екатеринбург. - 2001. -

C. 124.

98. Чупров А.Д., Гаврилова И.А. Сравнительная эффективность применения различных дренажей при рефрактерной глаукоме // Глаукома. - 2010. -№3. - С- 41-44.

99. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т.4. - № 2. - С. 13-15.

100. Шмырёва В.Ф., Петров С. Ю. Неперфорирующая хирургия глауком // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2005. - Т.5. - №1. - С. 5-13.

101. Щеглова Н.С., Кислицына Н.М., Новиков C.B., Шацких A.B., Огородникова С.Н., Педанова Е.К. Экспериментальное исследование воздействия сульфатированных гликозаминогликанов на поврежденную сетчатую оболочку глаза (предварительное сообщение) // Материалы

научно-практической конференции «Актуальные проблемы офтальмологии». Сборник научных трудов. - 2012. - С. 231.

102. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Архив патологии. - 1991. - №7. - С. 7-14.

103. Шехтер А.Б., Розанова И.Б. Тканевая реакция на имплант // в кн.: Биосовместимость / под редакцией В.И. Севастьянова. - М., 1999. - С. 174-211.

104. Acott T.S., Kelley M.J. Extracellular matrix in the trabecular meshwork // Exp. Eye Res. - 2008. - Vol.86. - №4. - P.543-61.

105. Agarwal H.C., Sood N.N., Sihota R., Sanga L., Honavar S.G. Mitomycin-C in congenital glaucoma // Ophthalmic. Surg. Lasers. - 1997. - Vol.28. - №12. -P. 979-85.

106. AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS):11. Risk factors for failure of trabeculectomy and argon laser trabeculoplasty // Am. J. Ophthalmol.-2002.-Vol.134.-№4.-P. 481-498.

107. Aptel F., Dumas S., Denis P. Ultrasound biomicroscopy and optical coherence tomography imaging of filtering blebs after deep sclerectomy with new collagen implant // Eur. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.19. - №2. - P. 223-30.

108. Arid M.K., Arici D.S., Topalkara A., Guler C. // Adverse effects of topical antiglaucoma drugs on the ocular surface // Clin. Experiment. Ophthalmol. — 2000. - Vol.28. - №2. - P. 113-7.

109. Bailey A.J. Structure, function and ageing of the collagens of the eye // Eye. -1987.- №1.- 175-183.

110. Baudouin C., Hamard P., Liang H., et al. Conjunctival epithelial cell expression of interleukins and inflammatory markers in glaucoma patients treated over the long term // Ophthalmology. - 2004. - Vol.111. - №12. -P. 2186-92.

111. Bayer A.U., Keller O.N., Ferrari F., Maag K.P. Association of glaucoma with neurodegenerative diseases with apoptotic cell death: Alzheimer's disease and Parkinson's disease // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - № 1. - P. 135-137.

112. Bishop J.R., Schuksz M., Esko J.D. Heparan sulphate proteoglycans fine-tune mammalian physiology // Nature. - 2007. - Vol.446. - P. 1030-1037.

113. Bix G., Castello R., Burrows M., Zoeller J.J., Weech M., Iozzo R.A., Cardi C., Thakur M.T., Barker C.A., Camphausen K.C. et al. Endorepellin in vivo: targeting the tumor vasculature and retarding cancer growth and metabolism // J. Nat. Cancer. Inst. - 2006. - Vol.98. - P. 1634-1646.

114. Bix G., Fu J., Gonzalez E., Macro L., Barker A., Campbell S., Zutter M.M., Santoro S.A., Kim J.K., et al. Endorepellin causes endothelial cell disassembly of actin cytoskeleton and focal adhesions through the a2bl integrin // J. Cell Biol. - 2004. - Vol.166. - P. 97-109.

115. Bizrah M., Guo L., Cordeiro M.F. Glaucoma and Alzheimer's disease in the elderly //Aging. Health. - 2011. - №5. - P. 719-733.

116. Bresson-Dumont H., Lehoux A., Baroux C., Foucher J., Santiago P.Y. Clinical factors favoring excessive subconjunctival fibroblastic proliferation after glaucoma surgery. // J. Fr. Ophtalmol. - 2008. - Vol.31. - №6. - P. 2574-7.

117. Bruhn R.L., Stamer W.D., Herrygers L.A., Levine J.M., Noecker R.J. Relationship between glaucoma and selenium levels in plasma and aqueous humour // Br. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol.93. - №9. - P. 1155-8.

118. Cairns J., Trabeculectomy preliminary report // Am. J.Ophthalmol. - 1968. -Vol.66.-P. 673-675.

119. Candia O.A., To C.H., Law C.S. Fluid transport across the isolated porcine ciliary epithelium. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol.48. - №1. - P. 321-7.

120. Carlson E.C., Lin M., Liu C.Y., Kao W.W., Perez V.L., Pearlman E. Keratocan and lumican regulate neutrophil infiltration and corneal clarity in lipopolysaccharide-induced keratitis by direct interaction with CXCL1 // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol.282. - P. 35502-35509.

121. Casu B., Guerrini M., Torn G. Structural and conformational aspects of the anticoagulant and anti-thrombotic activity of heparin and dermatan sulfate // Curr. Pharm. Des. - 2004. - №10. - P. 939-949.

122. Chua J., Vania M., Cheung C.M., Ang M„ Chee S.P., Yang H., Li J., Wong T.T. Expression profile of inflammatory cytokines in aqueous from glaucomatous eyes //Mol. Vis. -2012. - Vol.18. -P.431-8.

123. Clark S.J., Keenan T.D.L., Fielder H.L., Collinson L.J., Holley R.J., Merry C.L.R., T.H. van Kuppevelt, Day A.J., Bishop P.N. Mapping the Differential Distribution of Glycosaminoglycans in the Adult Human Retina, Choroid, and Sclera // IOVS. - 2011. - Vol.52. - №9. - P. 6511-6521.

124. Conrad A.H., Zhang Y., Tasheva E.S., Conrad G.W. Proteomic analysis of potential keratan sulfate, chondroitin sulfate A, and hyaluronic acid molecular interactions // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol.51. - №9. -P. 450015.

125. Coppens G., Maudgal P. Corneal complications of intraoperative Mitomycin C in glaucoma surgery // Bull. Soc. Belg. Ophtalmol. - 2010. - Vol.314. - P. 1923.

126. Cordeiro M.F., Mead A., Ali R.R., et al. Novel antisense oligonucleotides targeting TGF-beta inhibit in vivo scarring and improve surgical outcome // Gene Ther. - 2003. - Vol.10. - №1. - P. 59-71.

127. Costa V.P., Arcieri E.S. Hypotony macuiopathy // Acta Ophthalrnologica Scandinavica. - 2007. - Vol.85. - №6. - P. 586-597.

128. Coupin A., Li Q., Riss I. Ex-PRESS miniature glaucoma implant inserted under a scleral flap in open-angle glaucoma surgery: a retrospective study // J. Fr. Ophtalmol.-2007.-Vol.30.-№1.-P. 18-23.

129. Dahan E., Carmichael T.R. Implantation of a miniature glaucoma device under a scleral flap // J. Glaucoma. - 2005. - Vol.14. - №2. - P. 98-102.

130. Dahan E., Drusedau M.U. Nonpenetrating filtration surgery for glaucoma: control by surgery only // J. Cataract. Refract. Surg. - 2000. - Vol.26. - P.695-701.

131. David G. Integral membrane heparan sulfate proteoglycans // United States. FASEB J. - 1993.-Vol. 7.-№11.-P. 1023-1030.

132. Dietze P.J., Feldman R.M., Gross R.L. Intraoperative application of 5-fluorouracil during trabeculectomy // Ophthalmic. Surg. - 1992. - Vol. 23. -№10.-P. 662-5.

133. Donohue E.K., Cioffi G.A. Glaucoma surgery: are there new perspectives in perioperative pharmacology? // Curr. Opin. Ophthalmol. - 1999. - Vol.10. - № 2.-P. 93-8.

134. Eickelberg O., Cerntrella M., Reiss M., et al. Betaglycan inhibits TGF-beta signaling by preventing type I-type II receptor complex formation. Glycosaminoglycan modifications alter betaglycan function // J. Biol. Chem. 2002. - Vol.277. - P. 823-829.

135. Etheredge L., Kane B., Hassell J. The effect of growth factor signaling on keratocytes in vitro and its relationship to the phases of stromal wound repair // IOVS. - 2009. - Vol.50. - №7. - P. 3128-3136.

136. Fischbarg J. The Biology of the Eye. Volume 10 // N.Y. USA: Academic Press. - 2006. - c. 408.

137. Flammer J. The concept of vascular dysregulation in glaucoma // Nitric oxide and endothelin in pathogenesis of glaucoma / Ed. by I.O. Haeflinger, J. Flammer.-Philadelphia. - 1998.-P. 14-21.

1^8 Plammpr T Tsmnv P T-i l^T^ll^r R rnmnnfprtTprl xrionol fiolrlc // T

i JJ. -»- v*9 v Vi.4 1.4*^ A • 2 -«—' * Wiv • Vill^ WiWVX xZJVVi I 1UWW1 11V1V4J // •

Glaucoma. - 1987. - Vol.9. - №2. - P. 67-72.

139. Flammer J., Orgul S., Coats N.P. et al. The impact of ocular blood flow in glaucoma // Prog. Retin. Eye Res.- 2002 - Vol. 21- P. 359-393.

140. Fleming C.E., Mar F.M., Franquinho F., Sousa M.M. Transthyretin: An Enhancer of Nerve Regeneration // Intern. Rev. Neurobiology. - 2009. -Vol.87.-P. 337-346.

141.Fourman S., Wiley L. Tissue plasminogen activator modifies healing of glaucoma filtering surgery in rabbits // Ophthalmic. Surg. - 1991. - Vol.22. -№12.-P. 718-23.

142. Fromm J.R., Hileman R.E., Caldwell E.E.O., Weiler J.M., Linhardt R.J. Pattern and spacing of basic amino acids in heparin binding sites // Arch. Biochem. Biophys. - 1997. - Vol.343. - P. 92-100.

143. Funderburgh J.L. Keratan sulfate biosynthesis. Review article // IUBMB Life. - 2002. - Vol.54. - P. 187-194.

144. Gabelt B.T., Kaufman P.L. Changes in aqueous humour dynamics with age and glaucoma // Prog. Retin. Eye Res. - 2005. - Vol.24. - P.612-37.

145. Galassi F., Giambene B. Deep sclerectomy with SkGel implant: 5-year results // J. Glaucoma. - 2008. - Vol.17. - P. 52-56.

146. Gandhi N.S., Mancera R.L. The structure of glycosaminoglycans and their interactions with proteins // Chem. Biol. Drug. Des. - 2008. - Vol.72. - №6. -P. 455-82.

147. Grammatikakis N., Grammatikakis A., Yoneda M., Yu.Q., Banerjee S.D. and Toole B.P. A novel glycosaminoglycan-binding protein is the vertebrate homologue of the cell cycle control protein, Cdc37 // J. Biol. Chem. - 1995. -Vol.270.-P. 16198-16205.

148. Grant D.S., Yenisey C., Rose R.W. et al. Decorin suppresses tumorcellmediated angiogenesis // Oncogene. - 2002. - Vol.31. - P. 4765-4777.

149. Grieshaber M.C., Pienaar A., Olivier J. et al. Canaloplasty for primary open-angle glaucoma: long-term outcome // Br. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol.94. -

\Tn1 1 _ P 1/(7fi_1/IC')

W 1 J. . X • X~T/\J ITU^..

150. Grus F., Joachim S., Sandmann S. et al. Transthyretin and complex protein pattern in aqueous humor of patients with primary open-angle glaucoma // Molecular Vision. - 2008. - Vol.14. - P. 1437-1445.

151.Gual A., Llobet A., Gilabert R., Borras M., Palés J., Bergamini M.V., Belmonte C. Effects of time of storage, albumin, and osmolality changes on outflow facility (C) of bovine anterior segment in vitro // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1997. - Vol.38. - №10. - P. 2165-71.

152. Hardingham T.E., Fosang A.J. Proteoglycans: many forms and many functions // The FASEB Journal. - 1992. - Vol.6. - P. 861-870.

153. Hassell J.R., Birk D.E. The molecular basis of corneal transparency // Exp. Eye Res. - 2010. - Vol.91. - №3. - P. 326-35.

154. Hirose J., Kawashima H., Yoshie O., et al. Versican interacts with chemokines and modulates cellular response // J. Biol. Chem. - 2001. - Vol.276. - P. 52285234.

155. Ho S.L., Dogar G.F., Wang J., Crean J., Wu Q.D., Oliver N., Weitz S., Murray A., Cleary P.E., O'Brien C. Elevated aqueous humour tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 and connective tissue growth factor in pseudoexfoliation syndrome // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol.89. - №2. - P. 169-73.

156. Holt C.E., Dickson B.J. Sugar codes for axons? // Neuron. - 2005. - Vol.46. -P. 169-172.

157. Hong S.J., Wu K.Y., Wang H.Z., Lai Y.H. Toxic effects of mitomycin-C on cultured ciliary process cells and trabecular meshwork cells // J. Ocul. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol.17. - №4. - P. 331-42.

158. Inatani M., Tanihara H., Katsuta H., Honjo M., Kido N., Honda Y. Transforming growth factor-beta 2 levels in aqueous humor of glaucomatous eyes // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol.239. - №2. - P. 109-13.

159. Iozzo R.V. Matrix proteoglycans: from molecular design to cellular function // Annu. Rev. Biochem. - 1998. - Vol.67. - P. 609-52.

1 ¿\c\ T r\77n T? \t or* T A Iforarl nt»A+ar»rr1irr»nr'» rravio />vv»««/2nrnA« pt t' ' tv. f

i V V. ivijZv/ iv. V vvuvn x. i invivu piut^ugjlJ cuil W.A.pl^-Odi.1^11 CUlll U1C LU1UW1

stroma // Experientia. - 1993. - Vol.49. - P. 447-455.

161. Iozzo R.V., San Antonio J.D. Heparan sulfate proteoglycans: heavy hitters in the angiogenesis arena // J. Clin. Invest. -2001. - Vol.108. - P. 349-355.

162. Izzotti A., Bagnis A., Sacca S.C. The role of oxidative stress in glaucoma // Mutat Res. - 2006. - Vol.612. - №2. - P. 105-14.

163. Jackson R. L., Busch S. J., Cardin A. D. Glycosaminoglycans: Molecular properties, protein interactions, and role in physiological processes // Physiol. Rev. - 1991. - Vol.71. -P. 481-539.

164. Johnson Z., Power C.A., Weiss C., Rintelen F., Ji H., Ruckle T. et al. Chemokine inhibition - why, when, where, which and how // Biochem. Soc. Trans. - 2004. - Vol.32. - P. 366-377.

165. Jones L.S., Yazzie B., Middaugh C.R. Polyanions and the proteome // Mol. Cell. Proteomics. - 2004 - Vol.3. - P. 746 -769.

166. Kawashima H., Hirose M., Hirose J., et al. Binding of large chondroitin sulfate/dermatan sulfate proteoglycan, versican, to L-selectin, P-selectin and CD 44 // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.275. - P. 35448-35456.

167. Kawashima H., Li Y. F., Watanabe N., Hirose J., et al. Identification and characterization of ligands for L-selectin in the kidney.I. Versican, a large chondroitin sulfate proteoglycan, is a ligand for L - selectin // Int. Immunol. 1999.-Vol.3.-P. 393-405.

168. Kolset S.O., Gallagher J. T. Proteoglycans in haemopoietic cells // Biochim. Biophys. Acta. - 1990.-Vol.1032.-P. 191-211.

169. Kolset S.O., Prydz K., Pejler G. Intracellular proteoglycans // United States. Biochem J. - 2004 - Vol.379. - Pt.2. - P. 217-227.

170. Kolset S.O., Tveit H. Serglycin - structure and biology // Cell. Mol. Life. Sci. -2008.-Vol.65.-P. 1073-1085.

171. Kottler U.B., Jimemann A.G., Aigner T., et al. Comparative effects of TGF-beta 1 and TGF-beta 2 on extracellular matrix production, proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's capsule fibroblasts in pseudoexfoliation and primary open-angle glaucoma // Exp. Eye. Res. - 2005. -Vol.80.-№1.-P. 121-34.

172. Khaw P.T., Chang L., Wong T.T., Mead A., Daniels J.T., Cordeiro M.F. // Modulation of wound healing after glaucoma surgery // Curr .Opin. Ophthalmol.-2001 - Vol. 12.-№2.-P. 143-8.

173. Krishna R., Godfrey D.G., Budenz D.L. et al. Intermediate-term outcomes of 350-mm2 Baerveldt glaucoma implants // Ophthalmology. - 2001 - Vol. 108-№ 3. - P. 621-626.

174. Law S.K., Nguyen A., Coleman A.L., Caprioli J. Comparison of safety and efficacy between silicone and polypropylene Ahmed glaucoma valves in refractory glaucoma // Ophthalmology. - 2005 - Vol.112. - №9. - P. 1514-20.

175. Lee D.A. Antiflbrosis agents and glaucoma surgery // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1994. - Vol.35. - №11. - P. 3789-3791.

176. Lee E.K., Yun Y.J., Lee J.E., Yim J.H., Kim C.S. Changes in corneal endothelial cells after Ahmed glaucoma valve implantation: 2-year follow-up // J Ophthalmol. - 2009 - Vol.148. -№3. - P. 361-7.

177. Li G., Luna C., Liton P.B., Navarro I., Epstein D.L., Gonzalez P. Sustained stress response after oxidative stress in trabecular meshwork cells // Mol. Vis. -2007.-Vol.13.-P. 2282-8.

178. Lindahl U. Heparan sulfate-protein interactions - a concept for drug design? // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol.98. - P. 109-115.

179. Linhardt R.J., Gunay N.S. Production and chemical processing of low molecular weight heparins // Semin. Thromb. Hemost. - 1999. - Vol.25. - P. 5-16.

180. Linsenmayer T.F., Fitch J.M., Birk D.E. Heterotypic collagen fibrils and stabilizing collagens: controlling elements in corneal morphogenesis? // Ann N. Y. Acad. Sci. - 1990. - Vol.580. - P. 143-160.

181. Liu D., Shriver Z., Qi Y., Venkataraman G., Sasisekharan R. Dynamic

lvguiuiiuil U1 I.U11AVJ1 glUVYUl U11U HIWICIOICIOIO \JJ HV^pCVl dll SUliaiC

glycosaminoglycans // Semin. Thromb. Hemost. - 2002. - Vol.28. - P. 67-78.

182. Lloyd M.A., Baerveldt G., Heuer D.K. et al. Initial clinical experience with the Baerveldt implant in complicated glaucomas // Ophthalmology - 1994- Vol. 101.-№4.-P. 640-650.

183. Lozzo R.V. Matrix proteoglicans: from molecular design to cellular function // Ann. Rev. Biochem. - 1998. - Vol. 67. - P. 609 - 653.

184. Ma J.M., Zhao J.L., Zhang W.B. et al. Study on a rat model of filtering bleb scarring formation // Zhonghua Yan Ke Za Zhi.- 2006 - Vol.42.- №11- P. 980-984.

185. Mastropascua L., Carpineto P., Ciancaglini M., Zuppardi E. Long-term results of Krupin-Denver valve implants in filtering surgery for neovascular glaucoma // Ophthalmologics- 1996.-Vol.210.-№4.-P. 203-206.

186. Meyer K., Linker A., Davidson E.A., Weissman B. The mucopolysaccharides of bovine cornea. J. Biol. Chem. - 1953. - Vol.205. - P. 611- 616.

187. Meyer-Ter-Vehn T., Katzenberger B., Han H., et al. Lovastatin inhibits TGF-beta-induced myofibroblast transdifferentiation in human tenon fibroblasts // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol.49. - №9. - P. 3955-60.

188. Netland P.A. Nonpenetrating glaucoma surgery // Ophthalmology. - 2001. -Vol.108.-№2.-P. 416-421.

189. Nguyen K.D., Lee D.A. Effect of steroids and nonsteroidal antiinflammatory agents on human ocular fibroblast // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. -Vol.33.-№9.-P. 2693-701.

190. Obrink B. A study of the interactions between monomeric tropocollagen and glycosaminoglycans // Eur. J. Biochem. - 1973. - Vol.33. - P. 387-400.

191. Ollikainen M.L., Puustjarvi T.J., Rekonen P.K., et al. Mitomycin C-augmented deep sclerectomy in primary open-angle glaucoma and exfoliation glaucoma: a three-year prospective study //Acta Ophthalmologica. - 2011. - Vol. 89. - P. 548-555.

192. Ostrovsky O., Berman B., Gallagher J., et al. Differential effects of heparin saccharides on the formation of specific fibroblast growth factor (FGF) and FGF receptor complexes // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.4. - P. 2444-2453.

193. Pederson J.E., Gaasterland D.E., MacLellan H.M. Experimental ciliochoroidal detachment: Effect on intraocular pressure and aqueous humor flow // Arch. Ophthalmol. - 1979. - Vol.97. - №3. - P. 536-41.

194. Pinazo-Durán M.D., Zanón-Moreno V., García-Medina J.J., Gallego-Pinazo R. Evaluation of presumptive biomarkers of oxidative stress, immune response and apoptosis in primary open-angle glaucoma // Curr. Opin. Pharmacol. -2013. - Vol.13. -№1. -P. 98-107.

195. Postlethwaite A.E., Kang A.H. Fibroblast. In Inflamation basic principle and clinical correlation. Gallin J. (ed.) // Raven Press. - N.-Y. - 1988. - P. 577597.

196. Quantock A.J. Young R.D. Development of the corneal stroma, and the collagen-proteoglycan associations that help define its structure and function // Developmental dynamics. - 2008. - Vol.237. - Issue 10. - P. 2607-2621.

197. Reardon A.J., Le Goff M., Briggs M. D., McLeod D., Sheehan J.K., Thornton D., Bishop P.N. Identification in vitreous and molecular cloning of opticin, a novel member of the family of leucine-rich repeat proteins of the extracellular matrix // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 2123-2129.

198. Ronca F., Palmieri L., Panicucci P., Ronca G. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate // Osteoarthritis Cartilage. - 1998. - Vol.6. - Suppl A. - P. 14-21.

199. Roy S., Thi H.D., Feusier M., Mermoud A. Crosslinked sodium hyaluronate implant in deep sclerectomy for the surgical treatment of glaucoma // Eur. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol.22. -№1. - P. 70-6.

200. Russo V.C., Bach L.A., Fosang A.J., Baker N.L., Werther G.A. Insulin-like growth factor binding protein-2 binds to cell surface proteoglycans in the rat brain olfactory bulb // Endocrinology. - 1997. - Vol.138. - P. 4858-4867.

201. Sacca S.C., Izzotti A., Rossi P., et al. Glaucomatous outflow pathway and

— // t>— onm o a \r„-> r> n on nan

i uMuau v c aucoo // j-^/vp.jjj'c ivca. — ¿uu / . — v ui.ot. — JXi:j . — i . joy-jyy.

202. Sajdera S.W., Hascall V.C. Proteinpolysaccharide complex from bovine nasal cartilage. A comparison of low and high shear extraction procedures // J. Biol. Chem. - 1969. - Vol.244. - № 1. - P. 77-87.

203. Sandgren, S., Cheng, F. and Belting, M. Nuclear targeting of macromolecular polyanions by an HIV-Tat derived peptide. Role for cell-surface proteoglycans // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol.277. - P. 38877-38883.

204. Santra M., Eichstetter I., Iozzo R. V. An anti-oncogenic role for decorin. Down-regulation of ErbB2 leads to growth suppression and cytodifferentiation

of mammary carcinoma cells // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol.45. - P. 3515335161.

205. Santra M., Reed C. C., Iozzo R. V. Decorin binds to a narrow region of the epidermal growth factor (EGF) receptor, partially overlapping but distinct from the EGF-binding epitope // J. Bio.l Chem. - 2002. - Vol.38. - P. 35671-35681.

206. Sarodia U., Sharkawi E., Hau S., et al. Visualization of aqueous shunt position and patency using anterior segment optical coherence tomography // Am. J. Ophthalmol. -2007. - Vol.143. - P. 1054-1056.

207. Sarrazin S., Lamanna W.C., Esko J.D. Heparan sulfate proteoglycans // Cold. Spring. Harb. Perspect. Biol. - 2011. - Vol.3. - P. 21-33.

208. Schwend T., Deaton R.J., Zhang Y., Caterson B., Conrad G.W. Corneal sulfated glycosaminoglycans and their effects on trigeminal nerve growth cone behavior in vitro: roles for ECM in cornea innervation // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-2012.-Vol.53.-№13.-P. 8118-37.

209. Scott J. Proteoglycan-fibrillar collagen interactions // Biochem. J. - 1988. -Vol.252.-P. 313-323.

210. Scott J.E. Supramolecular organization of extracellular matrix glycosaminoglycans, in vitro and in the tissues (Review) // FASEB J. - 1992. -Vol.6.-№9.-P. 2639-45.

211. Scott J.E., Parry D.A. Control of collagen fibril diameters in tissues // Int. J. R,V>1 A/Taot-r.™^ _ 1 qqo _ 1 a _ _ p 292-3

J^riv/l. 1TXUV1 V111VA« 1 V y » W A. X T * JUv/. A . S J.

212. Siegner S.W., Netland P.A., Urban R.C. J. et al. Clinical experience with the Baerveldt glaucoma drainage implant // Ophthalmology. - 1995 - Vol.102. -№9.-P. 1298-1307.

213. Siriwardena D., Khaw P.T., King A.J., et al. Human antitransforming growth factor beta(2) monoclonal antibody - a new modulator of wound healing in trabeculectomy: a randomized placebo controlled clinical study // Ophthalmology. - 2002. - Vol.109. - №3. - P. 427-31.

214. Sowka J. Pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliative glaucoma. // Optometry. - 2004. - Vol.75. - №4. - P. 245-50.

215. Spitzer M.S., Yoeruek E., Kaczmarek R.T., Sierra A., Aisenbrey S., Grisanti S., Bartz-Schmidt K.U., Szurman P. Sodium hyaluronate gels as a drug-release system for corticosteroids: release kinetics and antiproliferative potential for glaucoma surgery // Acta Ophthalmol. - 2008. - Vol.86. - №8. - P. 842-8.

216. Stegmann R. Visco-canalostomy: a new surgical technique for open angle glaucoma // An. Inst. Barraquer. Spain. - 1995. - Vol.25. - P. 229-232.

217. Stevens R.L., Fox C.C., Lichtenstein L.M., Austen K.F. Identification of chondroitin sulfate E proteoglycans and heparin proteoglycans in the secretory granules of human lung mast cells // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1988. - Vol.85. -P. 2284-2287.

218. Strauss G.H., Dunn E.T., Dunn R.C., Bodiford G.B., Christie J. Subconjunctival high dose plasminogen activator in rabbit filtration surgery // J. Ocul. Pharmacol. - 1991. - Vol.7. - №1. - P. 9-19.

219. Syrokou A., Tzanakakis G., Tsegenidis T., Hjerpe A., Karamanos N.K. Effects of glycosaminoglycans on proliferation of epithelial and fibroblast human malignant mesothelioma cells: a structure-function relationship // England. Cell Prolif. - 1999. - Vol.32. - №2-3. - P. 85-99.

220. Taglia D.P., Perkins T.W., Gangnon R., Heatley G.A., Kaufman P.L. Comparison of the Ahmed Glaucoma Valve, the Krupin Eye Valve with Disk, and the double-plate Molteno implant. // J. Glaucoma. - 2002. - Vol.11. - №4.

T> 1 AH C-2 — a . /

221. Tarkkanen A., Kivela T. John G. Lindberg and the discovery of exfoliation syndrome // Acta Ophthalmol. Scand. - 2002. - Vol.80. - №2. - P. 151-154.

222. Taylor A. A review of the influence of aqueous humor on immunity // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2003. - Vol. 11. - №4. - P. 231 -241.

223. Timar J., Lapis K., Dudas J., Sebestyen A., Kopper L., Kovalszky I. Proteoglycans and tumor progression: Janus-faced molecules with contradictory functions in cancer // Semin Cancer Biol. - 2002. - Vol.12. - P. 173-186.

224. Valimaki J., Airaksinen P.J., Tuulonen A., Risteli J. Postoperative systemic corticosteroid treatment and Molteno implant surgery: a randomized clinical trial // Acta Ophthalmol. Scand. - 1999. - Vol.77. - №1. - P. 50-6.

225. Varki A., Cummings R.D., Esko J.D., et al. Essentials of Glycobiology. 2nd edition // New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press. - 2009. - 420p.

226. Volpi N. Therapeutic applications of glycosaminoglycans // Netherlands. Current medicinal chemistry. - 2006. - Vol.13. - №15. - P. 1799-1810.

227. Westergren-Thorsson G., Persson S., Isaksson A., Onnervik P.O., Malmstrom A., Fransson L.A. L-iduronate-rich glycosaminoglycans inhibit growth of normal fibroblasts independently of serum or added growth factors // Exp. Cell. Res., 1993. - Vol.206.-№1.-P. 93-99.

228. Wimmer I., Grehn F. Control of wound healing after glaucoma surgery. Effect and inhibition of the growth factor TGF-beta // Ophthalmologe- 2002-Vol.99. - №9. - P. 678-682.

229. Wong J., Wang N., Miller J.W., Schuman J.S. Modulation of human fibroblast activity by selected angiogenesis inhibitors // Exp. Eye. Res. - 1994. - Vol.58. - №4. - P. 439-51.

230. Wu Z.L., Zhang L., Yabe T., et al. The involvement of HS in FGF1/HS/FGFR1 signaling complex // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol.19. - P. 17121-17129.

231.Wynn T.A.Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliverative diseases // J. Clin. Invest - 2007 - Vol. 117. - №3- P. 527529.

232. Yalvac I.S., Eksioglu U., Satana B., Duman S. Long-term results of Ahmed glaucoma valve and Molteno implant in neovascular glaucoma // Eye (Lond.). -2007.-Vol.21.-№1.-P. 65-70.

233. Yorio T., Krishnamoorthy R., Prasanna G. Endothelin: is it a contributor to glaucoma pathophysiology? // J. Glaucoma. - 2002. - Vol.11. - №3. - P. 25970.

234. Zanon-Moreno V., Marco-Ventura P., Lleo-Perez A. Oxidative stress in primary open-angle glaucoma // J. Glaucoma. - 2008. - Vol. 17. - №4. - P. 263-268.

235. Zhang G., Chen S., Goldoni S., Bennett W., Simpson H.C., Owens R.T., McQuillan D.J., Youn M.F., Iozzo R.V., Birk D.E. Genetic evidence for the coordinated regulation of collagen fibrillogenesis in the cornea by decorin and biglycan // 2009 The Journal of Biological Chemistry. - Vol.284. - P. 88888897.

236. Zhang Z., Li X.J., Liu Y., et al. Recombinant human decorin inhibits cell proliferation and downregulates TGF-betal production in hypertrophic scar fibroblasts // Burns. - 2007. - Vol.33. - №5. - P. 634-641.