ВЛИЯНИЕ ИНГАЛЯЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ НА ОСНОВЕ СЕВОФЛУРАНА НА ЧАСТОТУ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Ильин Юрий Владимирович

• Ильин Юрий Владимирович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Ильин Юрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Когнитивные функции и послеоперационные когнитивные нарушения

1.2. Распространение ПКН

1.3. Патофизиология ПКН

1.3.1. Этиология и факторы риска ПКН

1.3.2. Патогенез ПКН

1.4. Анестезия и ПКН

1.4.1. Нейротоксичность анестетиков

1.4.2. Защитные свойства ингаляционной анестезии

1.5. Ишемическое и фармакологическое кондиционирование, концепция анестетического прекондиционирования

1.6. Диагностика и идентификация ПКН

1.7. Оценка результатов нейропсихологического тестирования и идентификация ПОКД

1.8. Церебральная оксиметрия

1.9. Белок S100b - маркер повреждения нервной ткани

1.10. Цереброваскулярные заболевания

1.11. Выбор анестезии у больных с сопутствующими ЦВЗ

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальная часть

2.2. Клиническая часть исследования

2.2.1. Клиническая характеристика больных

2.2.2. Анестезиологическое пособие и мониторинг

2.2.3. Методы исследования нейроповреждения

2.3. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Экспериментальная часть

3.2. Результаты исследования. Клиническая часть

3.2.1. Частота ПОКД в группах исследования

3.2.2. Анализ результатов НП-тестирования

3.2.3. Исследование факторов послеоперационного нейроповреждения по динамике результатов НП-тестирования

3.2.4. Соотношение церебральной сатурации и НП-тестирования

3.2.5. Статистическая модель длительности течения ПОКД в исследуемых группах

3.2.6. Оценка шансов неблагоприятных нейропсихологических исходов

3.2.7. Неблагоприятные отдаленные результаты

3.3. Влияние события церебральной десатурации на нейроповреждение в зависимости от вида анестезии

3.3.1. Частота события церебральной десатурации в группах исследования

3.3.2. Анализ результатов нейропсихологического тестирования у больных с непреднамеренной церебральной десатурацией

3.3.3. Анализ уровня маркера нейроповреждения белка S100 Ь

3.3.4. Исследование факторов нейроповреждения по результатам динамики белка S100 Ь

3.3.5. Соотношение десатурации и белка S100 Ь

3.3.6. Соотношение белка S 100 Ь и НП-тестирования

3.3.7. Профилирование события ПОКД от уровня белка S100b в послеоперационном периоде

3.3.8. Профилирование вероятности стойкой ПОКД от комбинации показателей: церебральной сатурации и вида анестезии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки

Таблицы

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ ИНГАЛЯЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ НА ОСНОВЕ СЕВОФЛУРАНА НА ЧАСТОТУ ВОЗНИКНОВЕНИЯ И ТЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ КОГНИТИВНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ»

Актуальность исследования

В настоящее время послеоперационная когнитивная дисфункция рассматривается как полиэтиологическое заболевание, имеющее более шестидесяти предрасполагающих факторов, среди которых, в частности, -пожилой возраст, низкий образовательный ценз, наличие в анамнезе подобных расстройств, включая послеоперационный делирий [119, 120, 168,255]

Последствия послеоперацонной когнитивной дисфункции разнообразны, к ним относятся: задержка пребывания больного в палате интенсивной терапии и стационаре, поздняя и длительная реабилитация больных. Кроме того, перенесенная послеоперационная когнитивная дисфункция сопровождается высоким риском летальности и неблагоприятных социальных последствий в течение ближайшего года после операции [265, 310]. Эти обстоятельства, а также высокая частота развития послеоперационной когнитивной дисфункции после крупных некардиохирургических вмешательств - 36,6% больных в молодом, 30,4% в среднем и 41,4% в пожилом возрасте [235], - заставляют относиться к данному осложнению с особым вниманием. Принято полагать, что в патогенезе послеоперационной когнитивной дисфункции большое значение имеют механизмы гипоксии [48, 208], развивающейся в результате артериальной гипоксемии или недостаточной перфузии головного мозга. Последняя, в свою очередь, может быть опосредована компонентами системного воспалительного ответа на операционную травму [99, 147, 126, 236, 317].

Несмотря на существующее представление о том, что действие общих анестетиков может являться одним из механизмов развития гипоксии, так как обуславливает срыв адаптационных реакций с последующими изменениями мозгового кровотока (перфузии головного мозга) [13], сведения о влиянии общих анестетиков на частоту возникновения послеоперационных когнитивных расстройств весьма противоречивы. Как показывают многие исследования, выбор вида анестезии - регионарная или общая - не имеет существенного влияния на частоту развития когнитивной дисфункции [86, 275, 292, 339]. Кроме того,

наряду с исследованиями, в которых продемонстрирован проапоптический эффект галогенсодержащих анестетиков [84, 310], имеются работы, свидетельствующие о наличии нейропротекторных свойств у

галогенсодержащих анестетиков [221, 338], а в зависимости от дозы, экспозиции и кратности воздействия севофлурана может выявляться как его отрицательное влияние на нервные клетки, так и его нейропротекторный эффект [179, 353]. Имеются также клинические исследования, свидетельствующие о наличии определенных преимуществ у современных ингаляционных анестетиков. Так, было установлено [293], что нарушения когнитивных функций при анестезии севофлураном имели меньшую продолжительность, а результаты когнитивных тестов были лучше, чем при тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола.

Вопрос об ухудшении когнитивного статуса в послеоперационном периоде у больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями остается открытым. В связи с тем, что больные этой категории исходно имеют когнитивные нарушения и исключаются из исследований [271, 301], существуют лишь единичные работы, посвященные этой проблеме [301]. Вместе с тем, больные с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями являются наиболее уязвимым контингентом в отношении повреждения клеток головного мозга в периоперационном периоде, и именно у таких больных следует ожидать наиболее неблагоприятных послеоперационных последствий в плане развития когнитивных расстройств [170, 301].

Рассуждая о проблемах диагностики послеоперационной когнитивной дисфункции у больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями, следует отметить, что применяемая в настоящее время наиболее точная диагностика этого состояния основана на анализе результатов нейропсихологического тестирования в послеоперационном периоде в сравнении с аналогичными дооперационными показателями, с последующим линейным преобразованием полученных результатов в стандартизированный /-показатель (/-оценку), который считается более точным и надежным методом в

психометрии [7, 233, 270, 271]. Так как используемые нейропсихологические шкалы для больных без когнитивных отклонений имеют ограничения к использованию у больных, имеющих когнитивный дефицит до операции [301], наиболее пригодным для диагностики послеоперационной когнитивной дисфункции, в этом случае, нейропсихологическим тестом, представляется Монреальская шкала оценки когнитивных функций.

Наряду с клинической оценкой степени повреждения центральной нервной системы, существуют и лабораторные показатели, позволяющие косвенно охарактеризовать степень нейронального повреждения, одним из которых является определение содержания белка Б 100Ь в крови [229]. Показано, что его концентрация в цереброспинальной жидкости и крови коррелирует со степенью повреждения мозга [76, 87, 218, 313, 342], в связи с чем, он предложен в качестве биохимического маркера повреждения центральной нервной системы после кардиохирургических операций с искусственным кровообращением. Доказана возможность использования белков группы S100, в том числе S100b, в качестве маркера и прогностического критерия повреждения ткани мозга при развитии ишемического инсульта [63, 87, 262, 342].

Таким образом, проблема развития послеоперационных когнитивных нарушений у больных с цереброваскулярными заболеваниями является весьма актуальной в связи с высокой частотой распространения и развитием неблагоприятных клинических и социальных последствий, но при этом остается недостаточно изученной. Так, до настоящего времени не определен оптимальный метод анестезии для больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями. Среди решающих факторов, способных повлиять на выбор специалиста, несомненно, должна быть частота развития и обратимость послеоперационной когнитивной дисфункции. Данная проблема, может быть решена за счет реализации имеющегося у ингаляционных анестетиков нейропротекторного эффекта [202, 219, 293, 335, 336] и феномена кондиционирования, фармакологического эффекта устойчивости центральной нервной системы к гипоксическому повреждению [175,287]. Сказанное выше

обуславливает необходимость клинического исследования влияния метода анестезии на основе севофлурана на частоту возникновения и выраженность послеоперационной когнитивной дисфункции у больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями. Представляется также целесообразным в экспериментальных исследованиях оценить эффективность севофлурана для смягчения и/ или предотвращения развития дистрофических изменений и гибели нейронов после ишемии - реперфузии.

Цель исследования:

Улучшить результаты лечения больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями, уменьшив количество, выраженность и длительность течения когнитивных расстройств, осложняющих течение послеоперационного периода, путем применения модифицированной методики анестезиологического пособия ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана.

Задачи исследования:

1. Изучить в эксперименте на модели тотальной ишемии эффективность севофлурана для защиты нейронов после ишемии-реперфузии, провести количественную оценку влияния севофлурана на выраженность процессов повреждения нейронов в постреанимационном периоде.

2. Оценить частоту и выраженность когнитивного расстройства у больных с ингаляционной индукцией и поддержанием анестезии на основе севофлурана и фентанила и при использовании тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила, в различные сроки после перенесенной операции с помощью Монреальской шкалы когнитивной дисфункции.

3. Оценить длительность течения послеоперационного когнитивного расстройства у больных с ингаляционной индукцией и поддержанием анестезии на основе севофлурана и фентанила и при использовании тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила, в различные сроки после перенесенной операции с помощью Монреальской шкалы когнитивной дисфункции.

4. Определить больных, перенесших эпизоды периоперационной церебральной гипоксемии, используя показания транскраниальной оксиметрии, и оценить степень повреждения головного мозга у этих больных с помощью изменения уровня белка S100b в крови у больных с ингаляционной индукцией и

поддержанием анестезии на основе севофлурана и фентанила и при использовании тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола и фентанила.

5. Определить эффективность и безопасность ингаляционной анестезии севофлураном для больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями основываясь на полученных данных.

Научная новизна.

Впервые на экспериментальной модели тотальной остановки кровообращения с последующим восстановлением сердечной деятельности показано, что ингаляционная анестезия на основе севофлурана предохраняет от гибели нервные клетки мозжечка, СА 1, СА 4 зон гиппокампа головного мозга крыс, а также установлено, что наиболее значимый протекторный эффект препарата реализуется в зонах мозга наиболее чувствительных к гипоксии.

Впервые проведен стандартизированный 7-анализ частоты развития послеоперационной когнитивной дисфункции в двух группах больных старшей возрастной группы с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями: в группе ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана и группе тотальной внутривенной анестезии на основе пропофола, - при некардиохирургических операциях.

Впервые установлено, что у больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями в группе ингаляционной анестезии частота развития послеоперационной когнитивной дисфункции на 7 сутки послеоперационного периода на 56 %, через 30 суток - на 24,2%, через 3 месяца на 20,9% встречается реже, чем у таких же больных в группе тотальной внутривенной анестезии соответственно.

На основании проведенных исследований рекомендуется применение ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана у больных старшей возрастной группы с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями при некардиохирургических вмешательствах.

Практическая значимость

1. Метод остановки кровообращения с последующей реанимацией может быть использован в лабораторных исследованиях сходной направленности для оценки влияния анестетиков на скорость восстановления неврологического статуса и основных жизненных функций.

2. Использование модифицированной методики анестезиологического пособия, заключающейся в использовании ингаляционной индукции и поддержания анестезии на основе севофлурана ассоциируется с меньшей частотой развития послеоперационной когнитивной дисфункции в сроки до 6 месяцев после выполнения некардиохирургических вмешательств и снижением сроков течения неблагоприятных нейропсихологических исходов после некардиохирургических операций.

3. Уровень белка S100 Ь на 2-е сутки после операции может служить прогностическим критерием возникновения послеоперационных когнитивных расстройств после некардиохирургических операций.

4. У больных с сопутствующими цереброваскулярными заболеваниями рекомендуется использование ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном при некардиохирургических вмешательствах.

5. Закономерности вскрытые в ходе проведения настоящего исследования будут использованы при преподавании курса анестезиологии-реаниматологии студентам и курсантам ФГБНУ "НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского" и факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского".

Положения, выносимые на защиту

1. Методика ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном позволяет уменьшить частоту, выраженность и длительность послеоперационной когнитивной дисфункции у больных после некардиохирургических операций.

2. Методика ингаляционной индукции и поддержания анестезии севофлураном способствует уменьшению ишемических и гипоксических повреждений головного мозга при проведении некардиохирургических операций, что отражается в уровне и динамике маркера повреждения центральной нервной системы белка S100b в раннем послеоперационном периоде.

3. Связь между снижением когнитивных способностей, а так же

событием послеоперационной когнитивной дисфункции после некардиохирургических операций с показателями кислородного статуса головного мозга позволяет рекомендовать применение церебрального оксиметра во время операции с целью своевременной коррекции церебральной десатурации

и снижения вероятности развития послеоперационных когнитивных расстройств у некардиохирургических больных.

Глава 1. Обзор литературы

До недавнего времени основное внимание исследователей уделялось неблагоприятным неврологическим событиям, развивающимся после хирургического вмешательства, не заметить которые было невозможно: инсультам, развитию психопатологических и психотических реакций, судорожного синдрома, опистотонуса, возникновению расстройств координации, - однако, в настоящее время, все больший интерес вызывают менее выраженные нарушения, проявляющиеся в первую очередь изменениями высших психических (когнитивных) функций. В первую очередь этот интерес проявляется в отношении послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД), этот интерес поддерживает высокая частота развития ПОКД, тяжесть обусловленных ПОКД последствий [235, 236, 271 310].

Хотя прогноз подобных состояний при удачном исходе операции считается, в целом, благоприятным, у большинства больных когнитивные расстройства регрессируют в течение 6 месяцев после операции, имеются многочисленные доказательства, отрицательного влияния этих расстройств на качество жизни, повседневную и профессиональную активность больных, на летальность в более поздние сроки [164, 265, 279].

Так было отмечено, что ПКН характеризуются не только удлинением времени нахождения в стационаре, затратами на лечение и реабилитацию [212], но и более отрицательными проявлениями, к которым относятся: долговременный когнитивный дефицит, прогредиент нарушения высших мозговых функций в последующее время, неблагоприятные социальные последствия и увеличение смертности [148, 180, 250, 279, 310, 328].

1.1. Когнитивные функции и послеоперационные когнитивные нарушения Когнитивные функции связаны с интегративной деятельностью головного мозга в целом. Под когнитивными функциями следует понимать наиболее сложные функции головного мозга, с помощью которых осуществляется процесс рационального познания мира, а именно, восприятие, запоминание и обработка

информации, что позволяет человеку приобретать знания, решать проблемы и планировать будущее [34, 35, 197].

К когнитивным функциям относятся: память, гнозис, речь, праксис, интелект.

Когнитивные способности обеспечиваются интегрированной

деятельностью головного мозга в целом [34, 35, 197]

Дисфункция этих процессов выражается неспособностью выполнения простых когнитивных задач, которые ранее были легко достижимы, нарушением памяти, речи, счета, пространственно-временной ориентации, снижением способности к абстрактному мышлению, признаками замедления мышления [265, 272].

На ПОКД у пожилых больных стали обращать внимание уже более полувека, и анестезия часто упоминается как возможная причина этой проблемы. [235, 236, 270]

В 1955 году Bedford P.D. [68] опубликовал данные ретроспективного исследования 1193 пожилых больных за пятилетний период наблюдения, которые перенесли операцию в условиях общей анестезии. Он обнаружил, что когнитивные нарушения возникли примерно, у 10% больных выбранной группы, в послеоперационном периоде. Большинство этих больных испытывали малозаметные проблемы: неспособность писать ровным почерком, сосредоточиться, неспособность в одиночку отправиться за покупками, читать книгу и другие. Также автор описал 18 случаев (1,5%) больных с явно выраженной деменцией, сохраняющейся и прогрессирующей пожизненно. Это исследование призвало ученых провести более строгие проспективные исследования [78, 302], подтвердившие наличие изменений в когнитивном статусе до и после хирургического вмешательства с применением нейропсихологических тестов (НП-тестов).

В последующий период времени ПОКД в европейских странах было изучено в крупнейшем эпидемиологическом исследовании International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction (ISPOCD) [233], благодаря которому

клинически проблема - развития ПОКД при не кардиальных операциях у больных различного возраста, в целом хорошо изучена, а так же получены клинические данные демонстрирующие, что возникновение различных нарушений в высшей нервной деятельности в послеоперационном периоде ухудшает качество жизни больных в отдаленном периоде [164, 265, 279].

Эти и многие другие сходные наблюдения вынудили исследователей сформировать, так называемую, концепцию послеоперационных нарушений когнитивных (познавательных) способностей [270, 310].

Эта концепция сосредоточена на известных когнитивных расстройствах, наблюдающихся после хирургических вмешательств, к ним относятся: послеоперационный делирий (ПОД) и ПОКД.

В свою очередь, положив в основу хронологический фактор среди ПКН можно выделить ранние послеоперационные психические нарушения: ПОД, ранняя ПОКД и длительно текущие ПКН: промежуточная ПОКД, поздняя ПОКД [27, 270].

Краткосрочные когнитивные нарушения могут проявляться в течение дней после операции. Они встречаются относительно часто и могут развиваться в результате комбинации нескольких факторов, включающих особенности хирургического вмешательства и вид используемых анестетиков. Эти когнитивные расстройства продолжаются не более нескольких дней. Необходимо проводить четкую грань между ранними ПКН: послеоперационным делирием и ранней ПОКД. Делирий обычно легко диагностируется как острое состояние с изменчивым характером течения, характеризуемый нарушенным сознанием и, прежде всего, расстройством внимания, дезорганизацией мышления [120, 163, 203, 307, 308]. ПОД обычно развивается на 1-4 день послеоперационного периода [348].

Клинические проявления делирия очень разнообразны. Первично выделяют гиперактивную и гипоактивную формы делирия. Гиперактивный делирий характеризуется симптомами от беспокойства до постоянного двигательного возбуждения и ажитации, в то время как гипоактивный - отсутствием движений,

малословием и отсутствием реакции на внешние раздражители. Впоследствии стали выделять смешанную форму, когда эти описанные формы реакции чередовались в разные промежутки времени [225]. Возраст более 80 лет предрасполагает к гипоактивному типу.

ПОКД относится к наблюдающимся после операции проблемам высшей нервной деятельности. ПОКД не значится в перечне заболеваний и состояний МКБ-10 [36] и не значится в качестве диагноза в Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - справочнике по диагностике и статистике психических заболеваний (DSM-IV) [111].

Следует отметить, что термин «умеренные когнитивные расстройства» (MCI- от англ.: mild cognitive impartment) был включен в МКБ-10, как самостоятельная диагностическая позиция [36, 49], но указания на причинно-следственную связь с хирургическим вмешательством в этом пересмотре отсутствуют. В настоящее время термин ПОКД используется в основном в литературе [240].

В отличие от типичного больного с ПОД при ПОКД отсутствуют дезориентация, обманы восприятия, цикличность симптоматики, но при этом наблюдается значительные отличия от исходного уровня когнитивных областях [77, 149, 212, 341].

На основе информации, накопленной в ходе международного многоцентрового исследования ISPOCD, ПОКД можно разделить на раннюю, промежуточную и позднюю или долгосрочную [233].

В частности, ранняя ПОКД используется для описания когнитивных нарушений, обнаруженных в течение одной недели после операции, промежуточная ПОКД для изменений, сохраняющихся в течение 3 месяцев, и долгосрочная ПОКД для изменений сохраняющихся позднее, которые могут длиться до 1-2 лет после операции [73, 89, 134, 251, 271, 278, 309, 310].

1.2. Распространение ПКН

По данным ряда зарубежных авторов [70,116, 119, 120, 121, 263, 171, 224, 257, 319] ПОД развивается у 20-40% не реанимационных больных и у 60-80%

реанимационных больных, существенно утяжеляя течение заболевания и ухудшая исходы. В зависимости от исследуемых групп больных, типа оперативного вмешательства и методов диагностики, делирий встречается от 10 до 70% больных старше 65 лет, подвергшихся хирургическому лечению.

Проблема ПОКД наиболее остро ассоциируется с сердечно-сосудистой хирургией, так неврологические осложнения в этой области хирургии связывали с применением ИК [64, 210, 298]. Что касается не кардиальной хирургии, по данным ISPOCD 1998 г., в котором анализировались случаи рутинных оперативных вмешательств, выполненных в условиях общей анестезии, исключая кардиохирургические операции и операции на головном мозге, оценено 1218 пожилых больных в возрасте 60 лет или старше, в результате исследования обнаружилось, что когнитивная дисфункция присутствовала у 26% пожилых больных через 1 неделю после операции и у 10% через 3 месяца после операции [233]. В исследовании Monk Т. в 2008 г. [236], ПОКД встречается у взрослых всех возрастов после крупных некардиохирургических вмешательств в 36,6% в молодом, 30,4% в среднем и 41,4% в пожилом и выше пожилого возрастном ранге; но только у больных пожилого контингента (в возрасте 60 лет и старше) является фактором риска развития стойких когнитивных расстройств, и фактором риска смерти в первый год после указанных видов операции.

1.3. Патофизиология ПКН

Точная патофизиология ПОКД остается неопределенной. При изучении особенностей развития этих состояний обращает на себя внимание: сходство предрасполагающих и инициирующих их развитие факторов, общность клинических проявлений, несомненность нейроповреждения, - это родство дает возможность отнести ПОКД во всех ее проявлениях, наряду с ПОД к послеоперационным энцефалопатиям [42, 207]. Считается что ПКН - являются следствием повреждения нервной системы, на возникновение которого влияют периоперационные факторы [249].

1.3.1. Этиология и факторы риска ПКН

Общепринятая модель развития ПКН на сегодняшний день включает наличие предрасполагающих факторов и факторов инициирующих, являющихся так же триггерными [165]. Риск развития ПКН можно представить как результат взаимодействия этих факторов.

Этиология и патогенез ПКН могут определяться следующими инициирующими факторами:

- действием компонентов общей анестезии и прежде всего анестетиков, а также продуктов их биотрансформации, активных в отношении центральной нервной системы (ЦНС) [21, 48, 55, 58, 59, 60, 270];

- активацией во время операции антиноцицептивной защиты структур мозга, несостоятельность которой приводит к перевозбуждению и истощению энергетического баланса нейронов коры головного мозга и подкорковых образований [21];

- повреждающим действием гипоксии: как общей (гипоксемия, острая анемия, гипоциркуляция), так и локальной (падение мозгового кровотока, его перераспределение) [21, 270];

- микроэмболией сосудов головного мозга (тромбозы или эмболизация) [57, 61, 101];

- системным воспалительным ответом, приводящим к дисфункции нейронов [147, 227];

- наличием когнитивного дефекта, обусловленного основным заболеванием в фазе компенсации в предоперационный период [86];

- генетически детерминированными факторами [57];

Факторов риска ПКН более 60-ти. Среди них выделяют: возраст больных [57, 233, 236, 311], исходно низкий когнитивный статус [170], низкий образовательный статус [233, 236], наличие соматических заболеваний [236], психоэмоциональные расстройства [195], вредные привычки и употребление наркотических средств [236].

1.3.2. Патогенез ПКН

Вопросы патофизиологических изменений, приводящих к развитию ПОД, достаточно полно отражены в экспериментальных исследованиях, думается, что они в полной мере относятся и к ПОКД.

Высказано несколько предположений о патогенезе ПОД, которые подробно описаны в работе M. Figueroa-Ramos с соавторами [126] и схематично представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Схема патогенеза послеоперационного делирия.

Основными гипотезами развития делирия являются следующие:

1. В результате нарушения синтеза, выделения и инактивации нейротрансмиттеров, в частности повышения уровня дофамина и снижения уровня ацетилхолина, увеличивается возбудимость нейронов, что приводит к развитию делирия. Окончательная роль других нейромедиаторов, таких как ГАМК, эндорфины, глутамат, гистамин не установлена.

2. Аминокислота триптофан, которая активно транспортируются через гематоэнцефалический барьер, является предшественником серотонина и

мелатонина. Низкий уровень триптофана и, следовательно, серотонина и мелатонина, способствует развитию делирия гиперактивного типа. Высокий уровень триптофана и, соответственно, серотонина и мелатонина, способствует развитию гипоактивного типа делирия. Неясно, обусловлены ли эти эффекты непосредственно серотонином и мелатонином или нейротоксическим эффектом метаболитов триптофана.

3. Аминокислота фенилаланин, также как и триптофан, транспортируемая через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), является конкурентом триптофана. Высокое содержание фенилаланина приводит к снижению уровней серотонина и мелатонина. После пересечения ГЭБ в цитоплазме нейрона из фенилаланина синтезируется L-тирозин, который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА, предшественником дофамина, норадреналина и адреналина. Считается, что высокий уровень фенилаланина обусловливает развитие делирия. Окончательного ответа на вопрос, связано ли развитие делирия с повышением уровня норадреналина и дофамина, снижением серотонина и мелатонина или является реализацией обоих механизмов, на сегодняшний день нет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ильин Юрий Владимирович, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврущенко М.Ш. Постреанимационные изменения гетерогенных нейроальных популяций после остановки кровообращения у крыс.//Анестезиология и реаниматология. - 1994 г. - № 5. - стр. 41-44.

2. Аврущенко М.Ш. Постреанимационные изменения мозга на уровне нейрональных популяций: закономерности и механизмы./ Аврущенко М.Ш., Мороз В.В., Острова И.В. // Общая реаниматология. - 2012, № 4, Т. 8. - стр. 69-78.

3. Аврущенко М.Ш. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий./Аврущенко М.Ш., Волков А.В., Заржецкий Ю.В., Острова И.В. // Общая реаниматология. -2006, № 5-6, Т. 2. - стр. 85-97.

4. Белобородова Н.В. Диагностическая значимость белка S100b при критических состояниях./Белобородова Н.В., Дмитриев И.Б., Чернявская Е.А.//Общая реаниматология. - 2001 г. - № 6: Т. 7. - стр. 72-76.

5. Борисов К.Ю. Влияние пропофола на анестетическое прекондиционирование миокарда севофлураном в эксперименте/Борисов К.Ю., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Плотников Е.Ю., Левиков Д.И., Черпаков Р.А., Лихванцев В.В.//Общая реаниматология. - 2013 г. - № 4: Т. 10. - стр. 30-35.

6. Веденина И.В. Состояние гемодинамики при анестезии севофлураном и изофлураном у пожилых больных при лапароскопических операциях/Веденина И.В., Перов О.И., Скобелев Е.И., Перова Т.В., Кузьмин М.А.//Российский медицинский журнал. - 2009 г. - № 3. - стр. 17-20.

7. Глушко А.Н. Основы психометрии. - Москва: Министерство обороны, 1994. - 91 с.

8. Гребенчиков О. А. Ингаляционная индукция на основе севофлурана у пожилых больных высокого риска в некардиальной хирургии/Гребенчиков О. А., Мурачев А. С., Левиков Д. И., Селиванов Д.Д, Лихванцев В.В.//Общая реаниматология. -2011 г. - № 3: Т. 7. - стр. 59-62.

9. Гусев Е. И. Ишемия головного мозга/Гусев Е. И., Скворцова В. И.. - Москва: Медицина, 2001. - 328 с.

10. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России.//Инсульт. - 2003 г. - № 9. - стр. 3-5.

11. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России/Е.И.Гусев, В.И.Скворцова, Л.В. Стаховская, В.В. Киликовский, Н.Ю. Айриян.//СошШит medicum. - 2003 г. - № 5: Т. 5. - стр. 10-14.

12. Гусев Е.И. Эпидемиология инсульта в России/Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В.//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2003 г. -№ 8. - стр. 4-9.

13. Давыдов В.В. Состояние высших психических функций у больных, перенесших анестезию с применением дипривана и кетамина/Давыдов В.В., Неймарк М.И.//Общая реаниматология. - 2005 г. - № 2: Т. 1. - стр. 48-52.

14. Дамулин И.В. , Яхно Н.Н. Дегенеративные заболевания с когнитивными расстройс твами.//Болезни нервной системы/авт. книги Яхно Н.Н. , Штульман Д.Р. - Москва: Медицина, 2003. - Т. 2: 2. - стр. 189-207.

15. Заболотских И. Б. Предоперационные факторы риска развития делирия у пожилых пациентов после обширных абдоминальных операций/Заболотских И. Б., Рудомёткин С. Г., Трембач Н. В.//Вестник анестезиологии и реаниматологии. -2012 г. - № 4: Т. 9. - стр. 3-8.

16. Заржецкий Ю. В. Влияние севофлурана на функциональное восстановление животных, перенесших системную остановку кровообращения/Заржецкий Ю. В., Борисов К. Ю., Гребенчиков О. А., Шайбакова В. Л., Левиков Д. И., Лихванцев В. В.//Общая реаниматология. - 2012 г. - № 2: Т. 8. - стр. 15-19.

17. Здоровье пожилых/Всемирная органихация здравоохранения. - Женева: , 2002. -Доклад комитета экспертов ВОЗ.

18. Клочева Е.Г. Цереброваскулярные заболевания. Головная боль/Клочева Е.Г., Александров М.В., Панина Е.Б.. - СПб: СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2014. - 52 с.

19. Козлов И.А. Севофлуран: основные свойства и применение в кардиоанестезиологии/Козлов И.А., Кричевский Л.А.//Вестник интенсивной терапии. - 2008 г. - № 1. - стр. 14-20.

20. Корпачев В. Г. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс/Лысенков С. П., Тель Л. З.//Патол. физиол. и экперим. терапия. -1982 г. - № 3. - стр. 78-30.

21. Костюченко А.Л. Внутривенный наркоз и антинаркотики/Костюченко А.Л., Дьяченко П.К.. - СПб: Деан, 1998. - 240 с.

22. Лихванцев В. В. Ингаляционная индукция и поддержание анестезии на основе севофлурана у пожилых пациентов с низкой фракцией изгнания левого желудочка/Лихванцев В.В., Мурачев А.С., Тимошин С.С., Гребенчиков О.А., Козлова Е.М., Борисов К.Ю.//Медицина критических состояний. - 2001 г. - № 3-4. - стр. 3-10.

23. Лихванцев В. В. Клиническая значимость анестетического прекондиционирования у пациентов «высокого» риска в некардиальпой хирургии./Лихванцев В.В., Тимошин С.С., Гребенчиков О.А., Шапошников А.А., Скрипкин Ю.В., Борисов К.Ю.//Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2012 г. - № 3: Т. 9. - стр. 3-8.

24. Лихванцев В. В. Минимальная альвеолярная концентрация угнетения дыхания для севофлурана/Лихванцев В. В., Козлова Е. М., Федоров С. А., Мироненко А. В., Селиванов Д. Д.//Общая реаниматология. - 2011 г. - № 3: Т. 7. - стр. 56-59.

25. Лихванцев В.В. Анестезия у больных с сопутствующими церброваскулярными заболеваниями: нейропротекция и нейротоксичность ингаляционных анестетиков/Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Шмелева К., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Левиков Д.И.//Вестник интенсивной терапии. - 2012 г. - № 4. -стр. 28-34.

26. Лихванцев В.В. Анестетическое прекондиционирование миокарда в некардиальной хирургии./Лихванцев В.В., Тимошин С.С., Гребенчиков О.А., Борисов К.Ю., Шайбакова В.Л., Габитов М.В.//Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2011 г. - № 6: Т. 8. - стр. 4-10.

27. Лихванцев В.В. Возможные причины и пути профилактики коротких послеоперационных психических нарушений при регионарной и общей анестезии/Лихванцев В.В., Куликов В.А., Большедворов Р.В., Кичин В.В., Федоров С.А.//Анестезиология и реаниматология. - 2008 г. - № 6. - стр. 71-74.

28. Лихванцев В.В. Ингаляционные индукция и поддержание анестезии на основе севофлурана или тотальная внутривенная анестезия на основе пропофола и фентанила у пациентов с сопутствующей дисциркуляторной энцефалопатией./Лихванцев В.В., Гребенников О.А., Шмелева Е.А., Левиков Д.И., Сунгуров В.А., Скрипкин Ю.В..//Общая реаниматология. - 2013 г. - № 3: Т. 9. - стр. 41 -47.

29. Лихванцев В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование/Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л.//Общая реаниматология. - 2011 г. - № 6: Т. 7. - стр. 59-65.

30. Лихванцев В.В. Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование/Лихванцев В.В., Мороз В.В., Гребенчиков О.А., Гороховатский Ю.И., Заржецкий Ю.В., Тимошин С.С., Левиков Д.И., Шайбакова В.Л.//Общая реаниматология. - 2012 г. - №1: Т. 8. - стр. 61-66.

31. Лихванцев В.В. Механизмы фармакологического прекондиционирования мозга и сравнительная эффективность препаратов-ингибиторов гликоген-синтетазы-3-бета прямого и непрямого действия (экспериментальное исследование)/Лихванцев В.В., Гребенчиков О.А., Плотников Е.Ю., Борисов К.Ю.//Общая реаниматология. - 2012 г. - №6: Т. 8. - стр. 37-43.

32. Лихванцев В.В. Общая анестезия севофлураном при лапароскопической холецистэктомии/Лихванцев В.В., Большедворов Р.В., Ситников А.В., Субботин В.В., Петров О.В., Овезов А.М.//Клиническая анестезиология и реаниматология. -2005 г. - № 3: Т. 2. - стр. 37-43.

33. Лихванцев В.В. Практическое руководство по анестезиологии/Лихванцев В.В.. -Москва: Медицинское информмационное агентство, 2011. - 552 с.

34. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека. - Москва: МГУ, 1969.

35. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. - Москва: МГУ, 1973.

36. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр (МКБ-10). - Женева: , 1995 г. - 317 с.

37. Мизиков В.М. Севофлуран: свойства, применение, перспективы./Мизиков В.М., Бунятян А.А.//Анестезиология и реаниматология. - 2006 г. - № 5. - стр. 91-94.

38. Мороз В. В. Общая анестезия с сохраненным спонтанным дыханием через интубацишшую трубку./Мороз В. В., Лихванцев В. В., Федоров С. А., Кичин В. В., Мироненко А. В., Гребенчиков О. А.//Общая реаниматология. - 2010 г. - № 4: Т. 6. - стр. 43-49.

39. Мороз В. В. Современные тенденции в развитии анестезиологии/Мороз В. В., Лихванцев В. В., Гребенчиков О. А.//Общая реаниматология. - 2012 г. - № 6: Т. 8. - стр. 118-122.

40. Национальная Ассоциация по борьбе с инсультом (НАБИ). - Шр:.//,^№^паЫ.ги.

41. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь/Неговский В. А. , Гурвич А. М., Золотокрылина Е. С.. - Москва: Медицина, 1987. - 480 с.

42. Овезов А.М. Коррекция ранних когнитивных нарушений у детей школьного возраста, оперированных в условиях тотальной внутривенной анестезии./Овезов

A.М., Лобов М.А., Пантелеева М.В., Луговой А.В., Мятчин П.С., Гуськов И.Е.//Анестезиология и реаниматология. - 2012 г. - № 3. - стр. 25-29.

43. Профилактика неинфекционных болезней и борьба с ними: осуществление глобальной стратегии. Доклад секретариата ВОЗ. 60-ая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения. - стр. 2.

44. Селиванов Д.Д. Гемодинамика и кислородтранспортная функция крови в условиях сочетанной анестезии с сохраненным спонтанным дыханием/Селиванов Д. Д., Федоров С. А., Габитов М. В., Мурачев А. С, Козлова Е. М., Лихваицев В.

B.//Общая реаниматология. - 2011 г. - № 2: Т. 7. - стр. 25-29.

45. Скворцова В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации/Скворцова В.И., Стаховская А.В., Айриян Н.Ю.//СошШит medicum. - 2005 г. - № 1. - стр. 1012.

46. Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009—2010)/Стаховская Л.В., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Коваленко В.В.//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2013 г. - № 5. - стр. 4-10.

47. Шайбакова В.Л. Послеоперационный делирий и маркер повреждения ЦНС как показатели эффективности анестетической защиты мозга при церебральной десатурации: сравнение тотальной внутривенной анестезии и ингаляционной индукции и поддержания анестезии./ Шайбакова В.Л., Левиков Д.И., Борисов К.Ю., Шмелева Е.А., Клыпа Т.В., Лихванцев В.В. -: Вестник анестезиологии и реаниматологии, 2013 г. - № 2: Т. 10. - стр. 9-15.

48. Шнайдер Н.А. Постоперационная когнитивная дисфункция/Шнайдер Н.А.//Неврологический журнал. - 2005 г. - № 4. - стр. 37-44.

49. Яхно Н.Н. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте/Яхно Н.Н., Захаров В.В.//Неврологический журнал. - 2004 г. - № 1: Т. 9. - стр. 4-8.

50. Abildstrom H. Apolipoprotein E genotype and cognitive dysfunction after noncardiac surgery./Abildstrom H., Christiansen M., Siersma V.D., Rasmussen L.S.//Anesthesiology. - 2004. - 4: Vol. 101. - pp. 855-861.

51. Adamczyk S. Sevoflurane pre- and post-conditioning protect the brain via the mitochondrial K ATP channel./Adamczyk S., Robin E., Simerabet M., Kipnis E., Tavernier B., Vallet B., Bordet R., Lebuffe G.//Br. J. Anaesth. - 2010. - 2: Vol. 104. -pp. 191-200.

52. Adami C. S100B Expression in and effects on microglia/Adami C., Sorci G., Blasi E. et al.//Glia. - 2001. - 2: Vol. 33. - pp. 131-142.

53. Addo J. Time-trends in case fatality after stroke: analyses of data from the south London stroke register/Addo J., Bhalla A., Crichton S., McKevitt C., Rudd

A.G.//C.D.A. United Kingdom. 20th European Stroke Conference. - Abstracts Hamburg, Germane: Cerebrovascular Diseases, 2011. - 31-2.

54. Ali M. S. Serum S100 protein as a marker of cerebral damage during cardiac surgery/Ali M. S., Harmer M., Vaughan R.//Br. J. Anaesth. - 2000. - 2: Vol. 85. - pp. 287-298.

55. Alkire M.T. Toward a unified theory of narcosis: brain imaging evidence for a thalamocortical switch as the neurophysiologic basis of anesthetic-induced nconsciousness/Alkire M.T., Haier R.J., Fallon J.H.//Conscious Cogn. - 2000: - 3: Vol. 9. - pp. 370-386.

56. Ancelin M.L. Anesthesia and postoperative cognitive dysfunction in the elderly: a review of clinical and epidemiological observations/Ancelin M.L., De Roquefeuil G., Ritchie K.//Rev Epidemiol Sante Publique. - 2000. - 5: Vol. 48. - pp. 459-472.

57. Ancelin M.L. Exposure to anaesthetic agents, cognitive functioning, and depressive symptomatology in the elderly/Ancelin M.L., de Roquefeuil G., Ledesert B. et al.//Br. J. Psychiatry. - 2001. - 178. - pp. 360-366.

58. Angel A. Central neuronal pathways and the process of anaesthesia/Angel A.//Br. J. Anaesth. - 1993. - 1: Vol. 71. - pp. 148-163.

59. Antkowiak B. In vitro networks: cortical mechanisms of anaesthetic action/Antkowiak

B.//Br. J. Anaesth. - 2002. - 1: Vol. 89. - pp. 102-111.

60. Antognini J.F. Neural mechanisms of anesthesia./Antognini J.F., Carstens E., Raines D.E. Contemporary clinical neuroscience. Totowa N.J.: Humana, 2003. - p. 466.

61. Arrowsmith J.E. Neurologic risk assessment, monitoring and outcome in cardiac surgery/Arrowsmith J.E., Grocott H.P., Newman M.F. et al.//Cardiothoracic and vascular anesthesia. - 1999. - 6: Vol. 13. - pp. 736-743.

62. Asbjorn J. Mental function in elderly men after surgery during epidural analgesia/Asbjorn J., Jakobsen B.W., Pilegaard H.K., et al.//Acta Anaesthesiol. Scand. -1989. - 5: Vol. 33. - pp. 369-373.

63. Aurell A. Determination of S-100 and glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid after brain infarction/Aurell A., Rosengren L.E., Karlsson B., Olsson J.E., Zbornikova V, Haglid K.G.//Stroke. - 1991. - 10: Vol. 22. - pp. 1254-1258.

64. Barbut D. Posterior distribution of infarcts in strokes related to cardiac operations/Barbut D., Grassineau D. et al.//Ann. Thorac. Surg. - 1998. - 6: Vol. 65. - pp. 1656-1659.

65. Barger S.W. S100 beta protects hippocampal neurons from damage induced by glucose deprivation/Barger S.W., Mattson M.P., Van Eldik L.J.//Brain Res. - 1995. - 1: Vol. 677. - pp. 167-170.

66. Basile A.M. S-100 protein and neuron-specific enolase as markers of subclinical cerebral damage after cardiac surgery: preliminary observation of a 6-month follow-up study/Basile A.M., Fusi C., Conti A.A. et al.//Eur. Neurol. - 2001. - 3: Vol. 45. - pp. 151-159.

67. Beaudeuxet J. Influence of Hemolysis on the Measurement of S-100; Protein and Neuron-specific Enolase Plasma Concentrations during Coronary Artery Bypass Grafting/Beaudeuxet J., Leger Ph., Dequen L.//Clinical Chemistry. - 2000. - 7: Vol. 46. - pp. 989-990.

68. Bedford P.D. Adverse cerebral effects of anaesthesia on old people/Bedford P.D.//Lancet. - 1955. - 6884: Vol. 269. - pp. 259-263.

69. Belhomme D. Evidence for preconditioning by isoflurane in coronary artery bypass graft surgery./Belhomme D., Peynet J., Louzy M., Launay J.M., Kitakaze M., Menasche P.//Circulation. - 1999. - 100. - pp. 1340-1344.

70. Bergeron N. Intensive Care Delirium Screening Checklist: evaluation of a new screening tool./Bergeron N., Dubois M.J., Dumont M., Dial S., Skrobik Y.//Intensive Care Med. - 2001. - 5: Vol. 27. - pp. 859-864.

71. Bianchi S.L. Brain and behavior changes in 12-month-old Tg2576 and nontransgenic mice exposed to anesthetics/Bianchi S.L., Tran T., Liu C., Lin S., Li Y., Keller J.M., Eckenhoff R.G., Eckenhoff M.F.//Neurobiol Aging. - 2008. - 7: Vol. 29. - pp. 10021010.

72. Bigdeli M.R. Prolonged and intermittent normobaric hyperoxia induce different degrees of ischemic tolerance in rat brain tissue./Bigdeli M.R., Hajizadeh S., Froozandeh M., Rasulian B., Heidarianpour A., Khoshbaten A.//Brain Res. - 2007. - 1152. - pp. 228233.

73. Bigler D. Mental function and morbidity after acute hip surgery during spinal and general anaesthesia/Bigler D., Adelhoj B., Petring O.U., Pederson N.O., Busch P., Kalhke P.//Anaesthesia. - 1985. - 7: Vol. 40. - pp. 672-676.

74. Billig N. Cognitive and affective changes after cataract surgery in an elderly population/Billig N., Stockton P., Cohen-Mansfield J.//Am. J. Geriatr Psychiatry. -1996. - 1: Vol. 4. - pp. 29-38.

75. Bird T.D. Genetic aspects of Alzheimer disease./Bird T.D.//Genet. Med. - 2008. - 4: Vol. 10. - pp. 231-239.

76. Blomquist S. The appearance of S-100 protein in serum during and immediately after cardiopul monary bypass surgery: a possible marker for cerebral injury./Blomquist S., Johnsson P., Luhrs C., Malmkvist G., Solem J.O., Alling C., Stahl E.//J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 1997. - 6: Vol. 11. - pp. 699-703.

77. Blumenthal J. Methodological issues in the assessment of neuropsychologic function after cardiac surgery./Blumenthal J., Mahanna E., Madden D., White W., Croughwell N., Newman M.//Ann. Thorac. Surg. - 1995. - 5: Vol. 59. - pp. 1345-1350.

78. Blundell E. A psychological study of the effects of surgery on eighty-six elderly patients./Blundell E. // Br. J. Soc. Clin. Psychol.. - 1967. - 4 : Vol. 6. - pp. 297-303.

79. Bohnen N. Early and midlife exposure to anesthesia and age of onset of Alzheimer's disease./Bohnen N., Warner M.A., Kokmen E., Kurland L.T.//Int.J. Neurosci. - 3-4: Vol. 77. - pp. 181-185.

80. Bouml B.W. a Astroglial Protein S-100 Is an Early and Sensitive Marker of Hypoxic Brain Damage and Outcome After Cardiac Arrest in Humans/Bouml B.W., Mouml S., Glauml R. et al.//Circulation. - 2001. - 22: Vol. 103. - pp. 2694-2698.

81. Bouwman R.A. Reactive oxygen species precede protein kinase C-delta activation independent of adenosine triphosphate-sensitive mitochondrial channel opening in sevoflurane-induced cardioprotection./Bouwman R.A., Musters R.J., Van Beek-Harmsen B.J., De Lange J.J., Boer C.//Anesthesiology. - 2004. - 3: Vol. 100. - pp. 506514.

82. Bouwman R.A. Sevoflurane-induced cardioprotection depends on PKC-alpha activation via production of reactive oxygen species./Bouwman R.A., Musters R.J., Van Beek-Harmsen B.J., De Lange J.J., Lamberts R.R., Loer S.A., Boer C.//Br. J. Anaesth. - 2007. - 5: Vol. 99. - pp. 639-45.

83. Bouwman R.A. The mechanism of sevoflurane-induced cardioprotection is independent of the applied ischaemic stimulus in rat trabeculae./Bouwman R.A., Van Hof F.N., De Ruijter W., Van Beek-Harmsen B.J., Musters R.J., De Lange J.J., Boer C.//Br. J. Anaesth. - 2006. - 3: Vol. 97. - pp. 307-374.

84. Brambrink A. M. Isoflurane-induced Neuroapoptosis in the Neonatal Rhesus Macaque Brain/Brambrink A. M., Evers A. S., Avidan M. S. et al.//Anesthesiology. - 2010. - 4: Vol. 112. - pp. 834-841.

85. Browne S.M. Postoperative hypoxia is a contributory factor to cognitive impairment after cardiac surgery./Browne S.M., Halligan P.W., Wade D.T., Taggart D.P.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2003. - 4: Vol. 126. - pp. 1061-1064.

86. Bryson G.L. Evidence-based clinical update: general anesthesia and risk of delirium and postoperative cognitive dysfunction./Bryson G.L., Wyand A.//Can.J. Anaesth. - 2006. -7: Vol. 53. - pp. 669-677.

87. Butterworth R.J. Serum S-100 protein in acute stroke./Butterworth R.J., Sherwood R.A., Bath P. V.//Stroke. - 1998. - 3: Vol. 29. - p. 730.

88. Cakir Z. S-100beta and neuronspecific enolase levels in carbon monoxide-related brain injury/Cakir Z., Aslan S., et al.//Am. J. Emerg. Med. - 2010. - 1: Vol. 28. - pp. 61-67.

89. Campell D.N. A prospective randomised study of local versus general anaesthesia for cataract surgery./Campell D.N., Lim M., Muir M. et al.//Anaesthesia. - 1993. - 5: Vol. 48. - pp. 422-428.

90. Cao X.Z. Postoperative cognitive deficits and neuroinflammation in the hippocampus triggered by surgical trauma are exacerbated in aged rats./Cao X.Z., Ma H., Wang J.K., Liu F., Wu B.Y., Tian A.Y., Wang L.L., Tan W.F.//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2010. - 8: Vol. 34. - pp. 1426-1432.

91. Casati A. Continuous monitoring of Cerebral Oxygen Saturation in Elderly Patients Undergoing Major Abdominal surgery Minimizes Brain Exposure to Potential Hypoxia./Casati A., Fanelli G. Pietropaoli P. et al.//Anesthesia and Analgesia. - 2005. -3: Vol. 101. - pp. 740-747.

92. Chan W.Y. Differential expression of S100 proteins in the developing human hippocampus and temporal cortex./Chan W.Y., Xia C.L., Dong D.C. et al.//Microsc. Res. Tech. - 2003. - 6: Vol. 60. - pp. 600-613.

93. Chertkow H. Diagnosis and treatment of dementia: 3. Mild cognitive impairment and cognitive impairment without dementia./Chertkow H., Massoud F., Nasreddine Z., Belleville S., Joanette Y., Bocti C., Drolet V., Kirk J., Freedman M., Bergman H.//CMAJ. - 2008. - 10: Vol. 178. - pp. 1273-1285.

94. Chertkow H. Diagnosis and treatment of dementia: introduction. Introducing a series based on the Third Canadian Consensus Conference on the Diagnosis and Treatment of Dementia./ChertkowH.//CMAJ. - 2008. - 3: Vol. 178. - pp. 316-321.

95. Cho H. Cerebral monitoring by oximetry and somatosensory evoked potentials (SSEP) during carotid endarterectomy/Cho H., Nemoto E.M., Yonas H., Balzer J., Sclabassi R.J.//J. Neurosurgery. - 1998. - 4: Vol. 89. - pp. 533-538.

96. Chouker A. Effects of Pringle manoeuvre and ischaemic preconditioning on haemodynamic stability in patients undergoing elective/Chouker A., Schachtner T., Schauer R., Dugas M., Löhe F., Martignoni A., Pollwein B., Niklas M., Rau H.G., Jauch K.W., Peter K., Thiel M.//Br. J. Anaesth. - 2004: - 2: Vol. 93. - pp. 204-211.

97. Chung F.F. Comparison of perioperative mental function after general anaesthesia and spinal anaesthesia with intravenous sedation./Chung F.F., Chung A., Meier R.H.,et al.//Can. J. Anaesth. - 1989. - 4: Vol. 36. - pp. 382-387.

98. Chung F.F. General or spinal anesthesia: Which is better in the elderly?/Chung F.F., Meier R.H., Lautenschlager E. et al.//Anesthesiology. - 1987. - 3: Vol. 67. - pp. 422427.

99. Cibelli M. Role of interleukin-1beta in postoperative cognitive dysfunction./Cibelli M., Fidalgo A.R., Terrando N., Ma D., Monaco C., Feldmann M., Takata M., Lever I.J., Nanchahal J., Fanselow M.S.//Ann. Neurol. - 3: Vol. 68. - pp. 360-368.

100. Cochrane J. Ischemic preconditioning attenuates functional, metabolic, and morphologic injury from ischemic acute renal failure in the rat./Cochrane J., Williams B.T., Banerjee A., Harken A.H., Burke T.J., Cairns C.B., Shapiro J.I.//Ren. Fail. - 1999.

- 2: Vol. 21. - pp. 135-145.

101. Culley D.J. The memory effects of general anesthesia persist for weeks in young and aged rats./Culley D.J., Baxter M., Yukhananov R. et al.//Anesth. Analg. - 2003. - 4: Vol. 96. - pp. 1004-1009.

102. Day J.J. Thiamine status, vitamin supplements and postoperative confusion./Day J.J., Bayer A.J., McMahon M., et al.//Age Aging. - 1988. - 1: Vol. 17. - pp. 29-34.

103. De Hert S. G. Does the use of a volatile anesthetic regimen attenuate the incidence of cardiac events after vascular surgery?/De Hert S. G., Longrois D., Yang H., Fleisher L. A.//Acta Anaesthesiol. Belg. - 2008. - 1: Vol. 59. - pp. 19-25.

104. De Hert S.G. Cardioprotection with volatile anesthetics: mechanisms and clinical implications/De Hert S.G., Turani F., Mathur S. Slowe D.F.//Anesth. Analg. - 2005. - 6: Vol. 100. - pp. 1584-1593.

105. De Hert S.G. Cardioprotective properties of sevoflurane in patients undergoing coronary surgery with cardiopulmonary bypass are related to the modalities of its administration./De Hert S.G., Van Der Linden P.J., Cromheecke S., Meeus R., Nelis A., Van Reeth V. et al.//Anesthesiology. - 2004. - 2: Vol. 101. - pp. 299-310.

106. De Hert S.G. Choice of primary anesthetic regimen can influence intensive care unit length of stay after coronary surgery with cardiopulmonary bypass/De Hert S.G., Van der Linden P.J., Cromheecke S., Meeus R., Ten Broecke P.W., De Blier I.G. et al.//Anesthesiology. - 2004. - 1: Vol. 101. - pp. 9-20.

107. De Hert S.G. Effects of propofol, desflurane, and sevoflurane on recovery of myocardial function after coronary surgery in elderly high-risk patients./De Hert S.G., Cromheecke S., Ten Broecke P.W., Mertens E., De Blier I.G., Stockman B.A. et al.//Anesthesiology.

- 2003. - 2: Vol. 99. - pp. 314-323.

108. De Hert S.G. Sevoflurane but not propofol preserves myocardial function in coronary surgery patients/De Hert S.G.; P.W.Broecke; E. Mertens; E.W. et al.//Anesthesiology. -2002. - 1: Vol. 97. - pp. 42-49.

109. De Ruijter W. The cardioprotective effect of sevofluran depends on protein-kinase C activation, opening of mitochondrial K- ATP channels, and the production of reactive

oxygen species./De Ruijter W., Musters R.J.P., Boer C, Stienen G.J., Simonides W.S., de Lange J.J.//Anesth. Analg. - 2003. - 5: Vol. 97. - pp. 1370-1376.

110. Deiner S. Cognitive dysfunction after inhalation versus intravenous anesthesia in elderly patients./Deiner S., Baxter M.G.//Anesthesiology. - 1012. - 3: Vol. 117. - pp. 676-678.

111. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (Fourth edition text revision (DSM-IV-TR). - Washington, DC: American Psychiatric Association, 2000. - p. 955.

112. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. - Arlington, VA: American Psychiatric Publishing, 2013. - p. 1000.

113. Diamond J.S. Transporters buffer synaptically released glutamate on a submillisecond time scale/Diamond J.S., Jahr C.E.//J. Neurosci. - 1997. - 12: Vol. 17. - pp. 4672-4687.

114. Dilger R.N. Aging, microglial cell primming, and the discordant central inflammatory response to signals from the periferal immune system./Dilger R.N., Johnson R.W.//J. Leukoc. Biol. - 2008. - 4: Vol. 84. - pp. 932-939.

115. Dirnagl U. Ischemic tolerance and endogenous neuroprotection./Dirnagl U., Simon R.P., Hallenbeck J.M.//Trends Neurosci. - 2003. - 5: Vol. 26. - pp. 248-254.

116. Dubois M.J. Delirium in an intensive care unit: a tudy of risk factors/Dubois M.J., Bergeron N., Dumont M., et al.//Intensive Care Med. - 2001. - 8: Vol. 27. - pp. 12971304.

117. Eckenhoff R.G. Inhaled anesthetic enhancement ofamyloid-beta oligomerization and cytotoxicity/Eckenhoff R.G., Johansson J.S., Wei H. et al.//Anesthesiology. - 2004. - 3: Vol. 101. - pp. 703-709.

118. Ely E.W. Apolipoprotein E4 polymorphism as a genetic predisposition to delirium in critically ill patients./Ely E.W., Girard T.D., Shintani A.K, Jackson J.C., Gordon S.M., Thomason J.W., Pun B.T., Canonico A.E., Light R.W., Pandharipande P., Laskowitz D.T.//Crit. Care Med. - 2007. - 1: Vol. 35. - pp. 112-117.

119. Ely E.W. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit/Ely E.W., Shintani A., Truman B. et al.//JAMA. - 2004: - 14: Vol. 291. - pp. 753- 762.

120. Ely E.W. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU)/Ely E.W., Inouye S.K., Bernard G.R., Gordon S., Francis J., May L., Truman B., Speroff T., Gautam S., Margolin R., Hart R.P., Dittus R.//JAMA. - 2001. - 21: Vol. 286. - pp. 2703-2710.

121. Ely E.W. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU)/Ely E.W., Margolin R., Francis J. et al.//Crit. Care Med. - 2001. - 7: Vol. 29. - pp. 1370-1379.

122. Enlund M. Evidence of cerebral dysfunction associated with isoflurane or propofol based anaesthesia for orthognathic surgery, as assessed by biochemical and neuropsychological methods./Enlund M., Mentell O., Flenninger A., Horneman G., Ronquist G.//Ups. J. Med. Sci. - 1998. - 1: Vol. 103. - pp. 43-59.

123. Evered L. Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and ane sthetic./Evered L., Scott D.A., Silbert B., Maruff P.//Anesth. Analg. - 2011. - 5: Vol. 112. - pp. 1179-1185.

124. Farrag A.K. Effect of surgical menopause on cognitive functions./Farrag A.K., Khadr E.M., Abdel-Aleem H., Rageh T.A.//Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2002. - 3: Vol. 13. - pp. 193-198.

125. Fidalgo A.R. Peripheral orthopaedic surgery down-regulates hippocampal brain-derived neurotrophic factor and impairs remote memory in mouse./Fidalgo A.R., Cibelli M., White J.P., Nagy I., Noormohamed F., Benzonana L., Maze M., Ma D.//Neuroscience. -2011. - Vol. 190. - pp. 194-199.

126. Figueroa-Ramos M. Sleep and delirium in ICU patients: A review of mechanisms and manifestations./Figueroa-Ramos M., Arroyo-Novoa C., Lee K., Padilla G., Puntillo K.//Intensive Care Med. - 2009. - 5: Vol. 35. - pp. 781-795.

127. Finelli P.F. Magnetic resonance imaging abnormalities with septic encephalopathy/Finelli P.F., Uphoff D.F.//J. Neurol.Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - 8: Vol. 75. - pp. 1189-1191.

128. Flick R.P. Cognitive and behavioral outcomes after early exposure to anesthesia and surgery./Flick R.P., Katusic S.K., Colligan R.C., Wilder R.T., Voigt R.G., Olson M.D., Sprung J., Weaver A.L., Schroeder D.R., Warner D.O.//Pediatrics. - 2011. - 5: Vol. 128.

- pp. e1053-1061.

129. Folstein M.F. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician./Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R.//J. Psychiatr. Res. -1975. - 3: Vol. 12. - pp. 189-198.

130. Fradorf J. Sevoflurane-induced preconditioning: impact of protocol and aprotinin administration on infarct size and endothelial nitric-oxide synthase phosphorylation in the rat heart in vivo./Fradorf J., Huhn R., Weber N.C., Ebel D., Wingert N., Preckel B., Toma O., Schlack W, Hollmann MW.//Anesthesiology. - 2010. - 6: Vol. 113. - pp. 1289-1298.

131. Freitas S. Montreal Cognitive Assessment: validation study for mild cognitive impairment and Alzheimer disease./Freitas S., Simoes M.R., Alves L., Santana I.//Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2013. - 1: Vol. 27. - pp. 37-43.

132. Gao F. Neuron-specific enolase and Sangtec 100 assays during cardiac surgery: part III. Does haemolysis affect their accuracy/Gao F., Harris D.N., Sapsed-Byme S.//Perfusion.

- 1997. - 3: Vol. 12. - pp. 171-177.

133. Garcia C. Preconditioning with sevoflurane decreases PECAM-1 expression and improves one-year cardiovascular outcome in coronary artery bypass graft surgery./Garcia C., Julier K., Bestmann L, ZollingerA., von SegesserL. K., Pasch T., Spahn D. R., Zaugg M.//Br.J. Anaesth. - 2005. - 2: Vol. 94. - pp. 159-165.

134. Ghoneim M.M. Comparison of psychologic and cognitive functions after general or regional anesthesia./Ghoneim M.M., Hinrichs J.V., O'Hara M.W. et al.//Anesthesiology. - 1988. - 4: Vol. 69. - pp. 507-515.

135. Gidday J.M. Cerebral preconditioning and ischaemic tolerance./Gidday J.M.//Nat. Rev. Neurosci. - 2006. - 6: Vol. 7. - pp. 437-438.

136. Gidday J.M. a Pharmacologic preconditioning: translating the promise./Gidday J.M.//Transl. Stroke Res. - 2010. - 1: Vol. 1. - pp. 19-30.

137. Gilberstadt H. Effect of surgery on psychological and social functioning in elderly patients./Gilberstadt H., Aberwald R., Crosbie S. et al.//Arch. Intern. Med. - 1968. - 2: Vol. 122. - pp. 109-115.

138. Gill D.J. The Montreal Cognitive Assessment as a screening tool for cognitive impairment in Parkinson's disease./Gill D.J., Freshman A., Blender J.A. et al.//Mov. Disord. - 2008. - 7: Vol. 23. - pp. 1043-1046.

139. Glazier S.S. Induction of ischemic tolerance following brief focal ischemia in rat brain./Glazier S.S., O'Rourke D.M., Graham D.I., Welsh F.A.//J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1994. - 4: Vol. 14. - pp. 545-553.

140. Goldman S. Optimizing Intraoperative Cerebral Oxygen Delivery Using Noninvasive Cerebral Oximetry Decreases the Incidence of Stroke for Cardiac Surgical Patients/Goldman S., Sutter F., Ferdinand F., Trace C.//Heart Surgery Forum. - 2004. -5: Vol. 7. - pp. E376-381.

141. Goldstein M.Z. Cognitive change after elective surgery in nondemented older adults./Goldstein M.Z., Fogel B.S.//Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 1993. - Vol. 1. - pp. 118-125.

142. Greene N.H. Measures of executive function and depression identify patients at risk for postoperative delirium./Greene N.H., Attix D.K,. Weldon B.C. et al.//Anesthesiology. -2009. - 4: Vol. 110. - pp. 788-795.

143. Grichnik K.P. Cognitive decline after major noncardiac operations: a preliminary prospective study./Grichnik K.P., Ijsselmuiden A.J., D'Amico T.A. et a.//Ann. Thorac. Surg. - 1999. - 5: Vol. 68. - pp. 1786-1791.

144. Guarracino F. Myocardial damage prevented by volatile anesthetics: a multicenter randomized controlled study./Guarracino F., Landoni G., Tritapepe L., Pompei F., Leoni A., Aletti G. et al.//Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2006. - 4: Vol. 20. - pp. 477483.

145. Haan.J Cognitive function after spinal or general anesthesia for transurethral prostatectomy in elderly men./Haan.J, van Kleef J.W., Bloem B.R. et al.//J. Am. Geriatr. Soc. - 1991. - 6: Vol. 39. - pp. 596-600.

146. Hachinski V. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards./Hachinski V., Iadecola C., Petersen R.C., Breteler M.M., Nyenhuis D.L., Black S..E, Powers W.J.,

DeCarli C., Merino J.G., Kalaria R.N., Vinters H.V., Holtzman D.M., Rosenberg G.A., Wallin A., Dichgans M., Marier J.R., Leblanc G.G.//Stroke. - 2006. - 9: Vol. 37. - pp. 2220-2241.

147. Hall G.M. Relationship of the functional recovery after hip arthroplasty to the neuroendocrine and inflammatory responses./Hall G.M., Peerbhoy D., Shenkin A. et al.//Br. J. Anaesth. - 2001. - 4: Vol. 87. - pp. 537-542.

148. Hall R. A. Brain SPECT imaging and neuropsychological testing in coronary artery bypass patients/Hall R. A., Fordyce D. J., Lee M. E., Eisenberg B., Lee R. F.//Annals of Thoracic Surgery. - 1999. - 6: Vol. 68. - pp. 2082-2088.

149. Hanning C.D. Postoperative cognitive dysfunction./Hanning C.D.//Br. J. Anaesth. -2005. - 1: Vol. 95. - pp. 82-87.

150. Hanouz J.L. Reactive oxygen species mediate sevoflurane- and desflurane-induced preconditioning in isolated human right atria in vitro./Hanouz J.L., Zhu L., Lemoine S., Durand C., Lepage O., Massetti M., Khayat A., Plaud B., Gérard J.L.//Anesth. Analg. -2007. - 6: Vol. 105. - pp. 1534-1539.

151. Hansen T.G. Academic performance in adolescence after inguinal hernia repair in infancy: a nationwide cohort study./Hansen T.G., Pedersen J.K., Henneberg S.W., Pedersen D.A., Murray J.C., Morton N.S., Christensen K.//Anesthesiology. - 2011. - 5: Vol. 114. - pp. 1076-1085.

152. Hardy K.J. Ischaemic preconditioning of the liver: a preliminary study./Hardy K.J., McClure D.N., Subwongcharoen S.//Aust. N. Z. J. Surg. - 1996. - 10: Vol. 66. - pp. 707710.

153. Head B.P. Inhibition of p75 neurotrophin receptor attenuates isoflurane-mediated neuronal apoptosis in the neonatal central nervous system./Head B.P., Patel H.H., Niesman I.R., Drummond J.C., Roth D.M., Patel P.M.//Anesthesiology. - 2009. - 4: Vol. 110. - pp. 813-825.

154. Henderson A. Apolipoprotein E allele epsilon 4, dementia, and cognitive decline in a population sample./Henderson A., Easteal S., Jorm A., Mackinnon A., Korten A., Christensen H., Croft L., Jacomb P.//Lancet. - 8987: Vol. 346. - pp. 1387-1390.

155. Herrmann M. A contrastive analysis of release patterns of biochemical markers of brain damage after coronary artery bypass grafting and valve replacement and their association with the neurobehavioral outcome after cardiac surgery./Herrmann M., Ebert A. D.,Tober D., Hann J., Huth C.//Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 1999. - 5: Vol. 16. - pp. 513-518.

156. Hirata N. Isoflurane differentially modulates mitochondrial reactive oxygen species production via forward versus reverse electron transport flow: implications for preconditioning../Hirata N., Shim Y.H., Pravdic D., Lohr N.L., Pratt P.F. Jr., Weihrauch D., Kersten J.R., Warltier D.C., Bosnjak Z.J., Bienengraeber M.//Anesthesiology. -2011. - 3: Vol. 115. - pp. 531-540.

157. Hoffman W.E. Tiopental and desflurane treatment for brain protection./Hoffman W.E., Charbel F.T., Edelman G., Ausman J.//Neurosurgery. - 1998. - 5: Vol. 45. - pp. 10501053.

158. Hole A. Epidural versus general anaesthesia for total hip arthroplasty in elderly patients./Hole A., Terjesen T., Breivik H.//Acta Anaesth. Scand. - 1980. - 4: Vol. 24. -pp. 279-287.

159. Hu J. Glial derived proteins activate cultured astrocytes and enhance P-amyloid-induced astrocyte activation/Hu J., Van Eldik L.J.//Brain Res. - 1999. - 1: Vol. 842. - pp. 46-54.

160. Hu J. S100 beta induces neuronal cell death through nitric oxide release from astrocytes/Hu J., Ferreira A., Van Eldik L.J.//J. Neurochem. - 1997. - 6: Vol. 69. - pp. 2294-2301.

161. Hughes D. Changes in memory following general or spinal anaesthesia for hip arthroplasty./Hughes D., Bowes J.B., Brown M.W.//Anaesthesia. - 1988. - 2: Vol. 43. -pp. 114-117.

162. Iglesias I. Monitoring cerebral oxygen saturation significantly de-creases postoperative length of stay: A prospective randomized study/Iglesias I., Murkin J.M., et al.//Heart Surgery Forum. - 2003. - 4: Vol. 6. - p. 204.

163. Inouye S. Clarifying confusion: the confusion assessment method./Inouye S., van Dyck

C., Alessi C., Balkin S., Siegal A.P., Horwitz R.//Annals of Internal Medicine. - 1990. -12: Vol. 113. - pp. 941-948.

164. Inouye S.K. Delirium in older persons./Inouye S.K.//N. Engl. J. Med. - 2006. - 11: Vol. 354. - pp. 1157-1165.

165. Inouye S.K. Precipitating factors for delirium in hospitalized elderly persons. Predictiv model and interrelationship with baseline vulnerability./Inouye S.K., Charpentier P.A.//JAMA. - 1996. - 11: Vol. 275. - pp. 852-857.

166. Iohom G. Perioperative plasma concentrations of stable nitric oxide products are predictive of cognitive dysfunction after laparoscopic cholecystectomy./Iohom G., Szarvas S., Larney V. et al.//Anesth. Analg. - 2004. - 4: Vol. 99. - pp. 1245-1252.

167. Ismail Z. Brief cognitive screening instruments: an update./Ismail Z., Rajji T.K., Shulman K.I.//Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2010. - 2: Vol. 25. - pp. 111-120.

168. Jackson J.C. The association between delirium and cognitive decline: a review of the empirical literature/Jackson J.C., Gordon S.M., Hart R.P. et al.//Neuropsychol. Rev. -2004. - 2: Vol. 14. - pp. 87-98.

169. Jankowski C.J. Cognitive and functional predictors and sequelae of postoperative delirium in elderly patients undergoing elective joint arthroplasty./Jankowski C., Trenerry MR, Cook D.J., Buenvenida S.L., Stevens S.R., Schroeder D.R., Warner

D.O.//Anesth. Analg. - 2011. - 15: Vol. 112. - pp. 1186-1193.

170. Johnson T. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients./Johnson T., Monk T., Rasmussen L.S., Abildstrom H., Houx P., Korttila K., Kuipers H.M., Hanning

C.D., Siersma V.D., Kristensen D., Canet J., Ibanaz M.T., Moller J.T.//Anesthesiology. - 2002. - 6: Vol. 96. - pp. 1351-1357.

171. Jones C. Significant cognitive dysfunction in non-delirious patients identified during and persisting following critical illness/Jones C., Griffiths R.D., Slater T., Benjamin K.S., Wilson S.//Intensive Care Med. - 2006. - 6: Vol. 32. - pp. 923-926.

172. Jonsson H. Controversial significance of early S100B levels after cardiac surgery/Jonsson H., Johnsson P., Bäckström M., Alling C., Dautovic-Bergh C., Blomquist S.//BMC Neurol. - 2004. - 1: Vol. 4. - p. 24.

173. Julier K. Preconditioning by sevoflurane decreases biochemical markers for myocardial and renal dysfunction in coronary artery bypass graft surgery: a double-blinded, placebo-controlled, multicenter study. /Julier K., da Silva R., Garcia C., Bestmann L., Frascarolo P., Zollinger A., Chassot P.G., Schmid E.R., Turina M.I., von Segesser L.K., Pasch T., Spahn D.R., Zaugg M.//Anesthesiology. - 2003. - 6: Vol. 98. - pp. 1315-1327.

174. Kalman J. Elevated levels of inflammatory biomarkers in the cerebrospinal fluid after coronary artery bypass surgery are predictors of cognitive decline/Kalman J., Juhasz A., Bs surgery are predictors of cognitive decline.//Neurochem Int. - 2006. - 3: Vol. 48. -pp. 177-180.

175. Kapinya K.J. Tolersncs Against Ischsmic Neuronal Injury Can Be Induced by Volatile Anesthetics and Is Inducible NO Synthase Dependent./Kapinya K.J., Löwl D., Fütterer C., Maurer M., Waschke K.F., Isaev N.K., Dirnagl U.//Stroke. - 2002. - 7: Vol. 33. - pp. 1889-1898.

176. Kehl F. Hyperglycemia prevents isoflurane induced preconditioning against myocardial infarction./Kehl F., Krolikowski J.G., Mraovic B., Pagel P.S., Warltier D.C., Kersten J.R.//Anesthesiology. - 2002. - 1: Vol. 96. - pp. 183-188.

177. Kehl F. N-acetylcysteine restores isoflurane-induced preconditioning against myocardial infarction during hyperglycemia./Kehl F., Krolikowski J.G., Weihrauch D., Pagel P.S., Warltier D.C., Kersten J.R.//Anesthesiology. - 2003: - 6: Vol. 98. - pp. 13841390.

178. Keith J.R. Assessing postoperative cognitive change after cardiopulmonary bypass surgery./Keith J.R., Puente A.E., Malcolmson K.L., Tartt S., Coleman A.E., Marks H.F.//Jr. Neuropsychology. - 2002. - 3: Vol. 16. - pp. 411-421.

179. Khatibi N.H. Isoflurane posttreatment reduces brain injury after an intracerebral hemorrhagic stroke in miceKhatibi N.H., Ma Q Rolland W., Ostrowski R., Fathali N., Martin R., Applegate R., Stier G., Tang J., Zhang J.H.//Anesth. Analg. - 2001. - 2: Vol. 113. - pp. 343-348.

180. Kilo M. Cardiopulmonary bypass affects cognitive brain function after coronary artery bypass grafting/Kilo J., Czerny M., Gorlitzer M., Zimpfer D., Baumer H., Wolner E., Grimm M.//Ann. Thorac. Surg. - 2001. - 6: Vol. 72. - pp. 1926-1932.

181. Kim M.B. Cartwright et al.Estimation of jugular venous O2 saturation from cerebral oximetry or arterial O2 saturation during isocapnic hypoxia/Kim M.B.,Ward D.S.,Cartwright C.R.,Kolano J.,Chlebowski S.,Henson L.C.//J. Clin. Monit. Comput. -2000. - 3: Vol. 16. - pp. 191-199.

182. Kirino T. Ischemic tolerance./Kirino T.//J. Cereb. Blood Flow. Metab. - 2002. - 11: Vol. 22. - pp. 1283-1296.

183. Kirsch J. R. Anesthetics and cerebroprotection: experimental aspects/Kirsch J.R., Traystman R.J., Hurn P.D.//Int. Anesthesiol. Clin. - 1996. - 4: Vol. 34. - pp. 73-93.

184. Kitagawa K. Cerebral ischemia after bilateral carotid artery occlusion and intraluminal suture occlusion in mice: evaluation of the patency of the posterior communicating artery./Kitagawa K., Matsumoto M., Yang G., Mabuchi T., Yagita Y., Hori M., Yanagihara T. - 1998. - 5: Vol. 18. - pp. 570-579.

185. Kitagawa K. Hyperthermia induced neuronal protection against ischemic injury in gerbils./Kitagawa K., Matsumoto M., Tagaya M., Kuwabara K., Hata R., Handa N., Fukunaga R., Kimura K., Kamada T. J.//Cereb. Blood Flow Metab. - 1991. - 3: Vol. 11.

- pp. 449-452.

186. Kitagawa K. Ischemic tolerance phenomenon found in the brain./Kitagawa K., Matsumoto M., Tagaya M., Hata R., Ueda H., Niinobe M., Handa N., Fukunaga R., Kimura K., Mikoshiba K.//Brain Res. - 1990. - 1: Vol. 528. - pp. 21-24.

187. Kline R.P. Surgery and brain atrophy in cognitively normal elderly subjects and subjects diagnosed with mild cognitive impairment/Kline R.P., Pirraglia E., Cheng H., De Santi S., Li Y., Haile M., de Leon M.J., Bekker A.//Anesthesiology. - 2012. - 3: Vol. 116. - pp. 603 - 612.

188. Kolar F. Role of ATP-sensitive K(+)-channels in antiarrhythmic and cardioprotective action of adaptation to intermittent hypobaric hypoxia./Kolar F., Nekar J., Ostadal B., Maslov L.N., Stakheev D.L., Tayurskaya A.S., Lishmanov Y.B.//Bull. Exp. Biol. Med.

- 2008. - 4: Vol. 145. - pp. 418-421.

189. Landoni G. Halogenated anaesthetics and cardiac protection in cardiac and non-cardiac anaesthesia./Landoni G., Bignami E., Fochi O., Zangrillo A.//Ann. Card. Anaesth. -2009. - 1: Vol. 12. - pp. 4-9.

190. Lascano E.C. Early preconditioning protection against stunning in conscious sheep. Role of KATP channels./Lascano E.C., Negroni J.A., del Valle H.F.//Mol. Cell. Biochem. - 2009. - (1-2): Vol. 331. - pp. 247-457.

191. Law J.K. A study of the relationship between pharmacologic preconditioning and adenosine triphosphate-sensitive potassium (KATP) channels on cultured cardiomyocytes using the microelectrode array./Law J.K., Yeung C.K., Yiu K.L., Rudd J.A., Ingebrandt S., Chan M.//J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1: Vol. 56. - pp. 60-68.

192. Lee H.T. Protective effects of renal ischemic preconditioning and adenosine pretreatment: role of A(1) and A(3) receptors./Lee H.T., Emala C.W.//Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2000. - 3: Vol. 278. - pp. 380-387.

193. Lee J.J. Postconditioning with isoflurane reduced ischemia-induced brain injury in rats./Lee J.J., Li L., Jung H.H., Zuo Z.//Anesthesiology. - 6: Vol. 108. - pp. 1055-1062.

194. Lee T.A. Assessment of the emergence of Alzheimer's disease following coronary artery bypass graft surgery or percutaneous transluminal coronary angioplasty./Lee T.A., Wolozin B., Weiss K.B., Bednar M.M.//J. Alzheimers Dis. - 2005. - 4: Vol. 7. -pp. 319-324.

195. Leung J. Are preoperative depressive symptoms associated with postoperative delirium in geriatric surgical patients?/Leung J., Sands L., Mullen E., Wang Y., Vaurio L.//J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. - 2005. - 12: Vol. 60.

196. Leung J.M. Nitrous oxide does not change the incidence of postoperative delirium or cognitive decline in elderly surgical patients./Leung J.M., Sands L.P., Vaurio L.E., Wang Y.//Br. J. Anaesth. - 2006. - 6: Vol. 96. - pp. 754-760.

197. Lezak M.D. Neuropsychology assessment/Lezak M.D.. -: N.Y. University Press., 1983.

- p. 768.

198. Li G. Protective effects of ischemic preconditioning on lung ischemia reperfusion injury: an in-vivo rabbit study./Li G., Chen S., Lu E., Hu T.//Thorac. Cardiovasc. Surg.

- 1999. - 1: Vol. 47. - pp. 38-41.

199. Limburg M. Ischemic stroke after surgical procedures: clinical features, neuroimaging, and risk factors./Limburg M., Wijdicks E.F., Li H.//Neurology. - 1998. - 4: Vol. 50. -pp. 895-901.

200. Lin D. Lidocaine attenuates cognitive impairment after isoflurane anesthesia in old rats./Lin D., Cao L., Wang Z., Li J., Washington J.M., Zuo Z.//Beha.v Brain Res. -2012. - 2: Vol. 228. - pp. 319-327.

201. Lin D. Lin D., Zuo Z. Isoflurane induces hippocampal cell injury and cognitive impairments in adult rats./Lin D., Zuo Z.//Neuropharmacology. - 2011. - 8: Vol. 61. -pp. 1354-1359.

202. Lin D. Volatile anesthetics may not induce significant toxicity to human neuron-like cells./Lin D., Feng C., Cao M., Zuo Z.//Anesth. Analg. - 2011. - 5: Vol. 112. - pp. 11941198.

203. Lipowski Z.J. Delirium (acute confusional states)./Lipowski Z.J.//JAMA. - 1987. - 13: Vol. 258. - pp. 1789-1792.

204. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons./Lipton P.//Physiol. Rev. - 1999. - 4: Vol. 79. - pp. 1431-1568.

205. Liu L. Changes in stroke mortality rates for 1950 to 1997: a great slowdown of decline trend in Japan./Liu L., Ikeda K., Yamori Y.//Stroke. - 2001. - 8: Vol. 32. - pp. 17451749.

206. Lloyd C.T. Serum S-100 protein release and neuropsychologic outcome during coronary revascularization on the beating heart: a prospective randomized study/Lloyd C.T., Ascione R., Underwood M.J., Gardner F., Black A., Angelini G.D.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000. - 1: Vol. 119. - pp. 148-154.

207. Lobov M. Perioperative prevention of early cognitive dysfunction in children./Lobov M., Knyazev A., Ovezov A. et al.//Intensive Care Med. - 2009. - (Suppl. 2): Vol. 36. - p. 276.

208. Loepke A.W. An assessment of the effects of general anesthetics on developing brain structure and neurocognitive function./Loepke A.W., Soriano S.G.//Anesth. Analg. -2008. - 6: Vol. 106. - pp. 1681-1707.

209. Longrois D. Perioperative problems posed by patients suffering from vascular diseases./Longrois D.//J. Mal. Vasc. - 1998. - 1: Vol. 23. - pp. 49-53.

210. Loop F.D. Events related to microembolism during extracor- poreal perfusion in man: effectiveness of in-line filtration recorded by ultrasound./Loop F.D., Szabo J., Rowlinson R.D., Urbanek K.//Ann. Thorac. Surg. - 5: Vol. 21. - pp. 412-420.

211. Luis C.A. Cross validation of the Montreal Cognitive Assessment in community dwelling older adults residing in the southeastern US./Luis C.A., Keegan A.P., Mullan M.//Int. J. Geriat.r Psychiatry. - 2009. - 2: Vol. 24. - pp. 197-201.

212. Mackensen G.B. Postoperative cognitive deficits: more questions than answers./Mackensen G.B., Gelb A.W.//Eur. J. Anaesthesiol. - 2004. - 2: Vol. 21. - pp. 85-88.

213. Maestre G. Apolipoprotein E and Alzheimer's disease: ethnic variation in genotypic risks./Maestre G., Ottman R., Stern Y., Gurland B., Chun M., Tang M., Shelanski M., Tycko B., Mayeux R.//Ann. Neurol. - 1995. - 2: Vol. 37. - pp. 254-259.

214. Mangano D.T. Cardiovascular morbidity and anesthesia./Mangano D.T., Bottiger B.W.//Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. - 1995. - 3: Vol. 30. - pp. 136-140.

215. Marana E. Sevoflurane improves the neuroendocrine stress response during laparoscopic pelvic surgery./Marana E., Annetta M.G., Parpaglioni R., Galeone M., Maussier M.L., Marana R.//Can. J. Anaesth. - 2003. - 4: Vol. 50. - pp. 348-354.

216. Marcantonio E.R. A clinical predicton rule for delirium after elective noncardiac surgery./Marcantonio E.R., Goldman L., Mangione C.M., Ludwig L.E., Muraca B., Haslauer C.M., Donaldson M.C., Whittemore A.D., Sugarbaker D.J, Poss R.//JAMA. -1994. - 2: Vol. 271. - pp. 134-139.

217. Marcantonio E.R. Serum biomarkers for delirium/Marcantonio E.R., Rudolph J.L., Culley D., Crosby G., Alsop D., Inouye S.K.//J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2006. - 12: Vol. 61. - pp. 1281-1286.

218. Martens P. Serum S100 and neuronspecific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischemia./Martens P., Raabe A., Johnsson P.//Stroke. - 1998. - 11: Vol. 29. - pp. 2363-2366.

219. Matchett G.A. Neuroprotective effect of volatile anesthetic agents: molecular mechanisms./Matchett G.A., Allard M.W., Martin R.D., Zhang J.H.//Neurol. Res. -2009. - 2: Vol. 31. - pp. 128-134.

220. Matejikova J. Protection against ischemia-induced ventricular arrhythmias and myocardial dysfunction conferred by preconditioning in the rat heart: involvement of mitochondrial K(ATP) channels and reactive oxygen species./Matejikova J., Kucharska J., Pinterova M., Pancza D., Ravingerova T.//Physiol. Res. - 2009. - 1: Vol. 58. - pp. 919.

221. McConachie I. Anesthesia for the High-Risk Patient./McConachie I.. -: Univ. of West. Ontario, 2009. - 2 ed. - p. 320.

222. McCormick P.W. Noninvasive cerebral optical spectroscopy for monitoring cerebral oxygen delivery and hemodynamics/McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G.//Crit. Care Med. - 1991. - 1: Vol. 19. - pp. 89-97.

223. McCormick P.W. Regional cerebrovascular oxygen saturation measured by optical spectroscopy in humans/McCormick P.W., Stewart M., Goetting M.G., Balakrishnan G.//Stroke. - 1991. - 6: Vol. 22. - pp. 596-602.

224. McNicoll L. Delirium in the intensive care unit: occurrence and clinical course in older patients/McNicoll L., Pisani M.A., Zhang Y., Ely E.W., Siegel M.D., Inouye S.K.//J. Am. Geriatr. Soc. - 2003. - 5: Vol. 51. - pp. 591-598.

225. Meagher D. A new data -based motor subtype schema for delirium./Meagher D., Moran M., Raju B., Leonard M., Donnelly S., Saunders J., Trzepacz P.//J.Neuropsychiatry Clin. Neurosci. - 2008. - 2: Vol. 20. - pp. 185-193.

226. Mendis S. , Puska P., Norrving B. Global Atlas on Cardiovascular Disease Prevention and Control. - Geneva: World Health Organization, 2011. - p.158.

227. Meyer N.J. Brain dysfunction in critically ill patients -the intensive care unit and beyond./Meyer N.J., Hall J.B.//Crit Care. - 2006. - 4: Vol. 10. - p. 223.

228. Michenfelder J.D. Isoflurane when compared to enflurane and halothane decreases the frequency of cerebral ischemia during carotid endarterectomy./Michenfelder J.D., Sundt T.M., Fode N., Sharbrough F.W.//Anesthesiology. - 1987. - 3: Vol. 67. - pp. 336-340.

229. Michetti F. The S-100 antigen in cerebrospinal fluid as a possible index of cell injury in the nervous system./Michetti F., Massaro A., Russo G., Rigon G.//J. Neurol. Sci. - 1980. - (2-3): Vol. 44. - pp. 259-263.

230. Mickes L. A comparison of two brief screening measures of Cognitive function after sevoflurane- vs propofol-based anaesthesia for on-pump impairment in Huntington's disease./Mickes L., Jacobson M., Peavy G., Wixted J.T., Lessig S., Goldstein J.L., Corey-Bloom J.//Mov. Disord. - 2010. - 13: Vol. 25. - pp. 2229-2233.

231. Milbrandt E.B. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients/Milbrandt E.B., Deppen S., Harrison P.L., Shintani A.K., Speroff T., Stiles R.A., Truman B., Bernard G.R., Dittus R.S., Ely E.W.//Crit. Care Med. - 2004. - 4: Vol. 32. - pp. 955-962.

232. Minguer G. Precondcloning and protection against ischaomia-reperfusion in non-cardiac organs: a place for volatile anaesthetics?/Minguer G., Joris J., Jamy M.//Eur. J. Annesth. - 2007. - 9: Vol. 24. - pp. 738-745.

233. Moller J. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD 1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction./Moller J., Cluitmans P., Rasmussen L., Houx P., Rasmussen H., Canet J., Rabbitt P., Jolles J., Larsen K., Hanning C., Langeron O., Johnson T., Lauven P., Kristensen P.A., Biedler A., van Beem H., Fraidakis O., Silverstein J.H., Beneken J.E., Gravenstein J.S.//Lancet. - 1998. - 9106: Vol. 351. - pp. 857-861.

234. Moncayo.J Do transient ischemic attacks have a neuroprotective effect?/Moncayo.J, de Freitas G.R., Bogousslavsky J., Altieri M., van Melle G.//Neurology. - 2000. - 11: Vol. 54. - pp. 2089-2094.

235. Monk T.G. Postoperative cognitive disorders./Monk T.G., Price C.C.//Curr. Opin. Crit. Care. - 2011. - 4: Vol. 17. - pp. 376-381.

236. Monk T.G. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery./Monk T.G., Weldon B.C., Garvan C.W., Dede D.E., van der Aa M.T., Heilman K.M., Gravenstein J.S.//Anesthesiology. - 2008. - 1: Vol. 108. - pp. 18-30.

237. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system/Moore B.W.//Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1965. - 6: Vol. 19. - pp. 739-744.

238. Mullins P.G. Ischaemic preconditioning in the rat brain: a longitudinal magnetic resonance imaging (MRI) study./Mullins P.G., Reid D.G., Hockings P.D., Hadingham S.J., Campbell C.A., Chalk J.B., Doddrell D.M.//NMR Biomed. - 2001. - 3: Vol. 14. -pp. 204-209.

239. Muntean D.M. Volatile anaesthetics and cardioprotection: lessons from animal studies/Muntean D.M., Ordodi V., Ferrera R., Angoulvant D.//Fundam. Clin. Pharmacol. - 2013. - 1: Vol. 27. - pp. 21-34.

240. Murkin J. Statement of consensus on assessment of neurobehavioral outcomes after cardiac surgery./Murkin J., Newman S., Stump D., Blumenthal J.//Ann. Thorac. Surg. -1995. - 5: Vol. 59. - pp. 1289-1295.

241. Murkin J.M. Beating heart surgery: why expect less central nervous system morbidity/Murkin J. M., Boyd W. D., Ganapathy S., Adams S. J., Peterson R. C.//Ann. Thorac. Surg. - 1999. - 4: Vol. 68. - pp. 1498-1501.

242. Murkin J.M. Monitoring brain oxygen saturation during coronary bypass surgery: a randomized, prospective study/Murkin J.M., Adams S.J., Novick R.J., Quantz M.,

Bainbridge D., Iglesias I., Cleland A., Schaefer B., Irwin B., Fox S.//Anesth. Analg. -2007. - 1: Vol. 104. - pp. 51-58.

243. Murry C.E. Ischemic preconditioning slows energy metabolism and delays ultrastructural damage during a sustained ischemic episode./Murry C.E., Richard V.J., Reimer K.A., Jennings R.B.//Circ. Res. - 1990. - 4: Vol. 66. - pp. 913-931.

244. Murry C.E. Myocardial protection is lost before contractile function recovers from ischemic preconditioning./Murry C.E., Richard V.J., Jennings R.B., Reimer K.A.//Am. J. Physiol. - 1991. - (3 Pt 2): Vol. 260. - H796-804.

245. Murry C.E. New insights into potential mechanisms of ischemic preconditioning./Murry C.E., Jennings R.B, Reimer K.A.//Circulation. - 1991. - 1: Vol. 84. - pp. 442-445.

246. Murry C.E. Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium./Murry C.E., Jennings R.B., Reimer K.A.//Circulation. - 1986. - 5: Vol. 74.

- pp. 1124-1136.

247. Nagaraja D. Randomized study of the dopamine receptor agonist piribedil in the treatment of mild cognitive impairment./Nagaraja D., Jayaashree S.//Am. J. Psychiatry.

- 2001. - 9: Vol. 158. - pp. 1517-1519.

248. Nasreddine Z.S. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment./Nasreddine Z.S., Phillips N.A., Bedirian V., Charbonneau S., Whitehead V., Collin I., Cummings J.L., Chertkow H.//J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. - 4: Vol. 53. - pp. 695-699.

249. Newman M.F. Longitudinal assessment of neurocognitive function after coronary-artery bypass surgery./Newman M.F., Kirchner J.L., Phillips-Bute B., Gaver V., Grocott H., Jones R.H., Mark D.B., Reves J.G., Blumenthal J.A.; Neurological Neurological Outcome Research Group and the Cardiothoracic Anesthesiology Research Endeavors Investigators. //N. Engl. J. Med. - 2001. - 6: Vol. 344. - pp. 395-402.

250. Newman S. Analysis and interpretation of neuropsychologic tests in cardiac surgery./Newman S.//Ann. Thorac. Surg. - 1995. - 5: Vol. 59. - pp. 1351-1355.

251. Newman S. Postoperative cognitive dysfunction after noncardiac surgery./Newman S., Stygall J., Hirani S., Shaefi S., Maze M.//Anesthesiology. - 2007. - 3: Vol. 106. - pp. 572-590.

252. Nguyen L.T. Attenuation of isoflurane-induced preconditioning and reactive oxygen species production in the senescent rat heart./Nguyen L.T., Rebecchi M.J., Moore L.C., Glass P.S., Brink P.R., Liu L.//Anesth. Analg. - 2008. - 3: Vol. 107. - pp. 776-782.

253. Nielson W.R. Long-term cognitive and social sequelae of general versus regional anesthesia during arthroplasty in the elderly./Nielson W.R., Gelb A.W., Casey J.E., Penny F.J., Merchant R.N., Manninen P.H.//Anesthesiology. - 1990. - 6: Vol. 73. - pp. 1103-1109.

254. Ohtsuki T. Induced resistance and susceptibility to cerebral ischemia in gerbil hippocampal neurons by prolonged but mild hypoperfusion./Ohtsuki T., Matsumoto M.,

Kitagawa K., Taguchi A., Maeda Y., Hata R., Ogawa S., Ueda H., Handa N., Kamada T.//Brain Res. - 1993. - (1-2): Vol. 614. - pp. 279-284.

255. Ouimet S. Subsyndromal delirium in the ICU: evidence for a disease spectrum./Ouimet S., Riker R., Bergeron N., Cossette M., Kavanagh B., Skrobik Y.//Intensive Care Med. -2007. - 9: Vol. 33. - p. 1677.

256. Pandharipande P. Delirium: acute cognitive dysfunction in the critically ill/Pandharipande P, Jackson J, Ely E.W.//Curr. Opin. Crit. Care. - 2005. - 4: Vol. 11. -pp. 360-368.

257. Pandharipande P. Motoric subtypes of delirium in mechanically ventilated surgical and trauma intensive care unit patients/Pandharipande P., Cotton B.A., Shintani.A, Thompson J., Costabile S., Truman Pun B., Dittus R., Ely E.W.//Intensive Care Med. -2007. - 10: Vol. 33. - pp. 1726-1731.

258. Pargger H. Surgical risk and anesthesia in geriatric patients./Pargger H., Scheidegger D.//Orthopade. - 1994. - 1: Vol. 23. - pp. 16-20.

259. Patel S.S. A review of its pharmaeodinamic and pharmacokinetic properties and its clinical use in general anaesthesia./Patel S.S., Goa K.L.//Drugs. - 1996. - 4: Vol. 51. -pp. 658-700.

260. Payne R.S. Sevoflurane-induced preconditioning protects against cerebral ischemic neuronal damage in rats./Payne R.S., Akca O., Roewer N., Schurr A., Kehl F.//Brain Res. - 2005. - (1-2): Vol. 1034. - pp. 147-152.

261. Perrot M. Ischemia-reperfusion-induced lung injury./Perrot M., Liu M., Waddell T.K., Keshavjee S.//Am. J. Respi.r Crit. Care Med. - 2003. - 4: Vol. 167. - pp. 490-511.

262. Persson L. S-100 protein and neuronspecific enolase in cerebrospinal fluid and serum: markers of cell damage in human central nervous system/Persson L., Hardemark H.G., Gustafsson J., Rundstrom G., Mendel-Hartvig I., Esscher T., Pahlman S.//Stroke. -1987. - 5: Vol. 18. - pp. 911-918.

263. Peterson J.F. Delirium and its motoric subtypes: a study of 614 critically ill patients/Peterson J.F., Pun B.T., Dittus R.S., Thomason J.W., Jackson J.C., Shintani A.K., Ely E.W.//J. Am. Geriatr. Soc. - 2006. - 3: Vol. 54. - pp. 479-484.

264. Popovic I.M. Mild cognitive impairment in symptomatic and asymptomatic cMild cognitive impairment in symptomatic and asymptomatic cerebrovascular disease./Popovic I.M., Seric V., Demarin V.//J. Neurol. Sci. - 2007. - (1-2): Vol. 257. -pp. 185-193.

265. Price C.C. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery./Price C.C., Garvan C.W., Monk T.G.//Anesthesiology. - 2008. - 1: Vol. 108. -pp. 8-17.

266. Przyklenk K. Regional ischemic 'preconditioning' protects remote virgin myocardium from subsequent sustained coronary occlusion./Przyklenk K., Bauer B., Ovize M., Kloner R.A., Whittaker P.//Circulation. - 1993. - 3: Vol. 87. - pp. 893-899.

267. Qin L. Systemic LPS causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration./Qin L., Wu X., Block M.L., Liu Y., Breese G.R., Hong J.S., Knapp D.J., Crews F.T.//Glia. - 2007. - 5: Vol. 55. - pp. 453-462.

268. Qiu C. Is longer sevoflurane preconditioning neuroprotective in permanent focal cerebral ischemia?/Qiu C., Sheng B., Wang S., Liu J.//Neural. Regen. Res. - 2013. - 23: Vol. 8. - pp. 2126-2133.

269. Raphael J. Volatile anesthetic preconditioning attenuates myocardial apoptosis in rabbits after regional ischemia and reperfusion via Akt signaling and modulation of Bcl-2 family proteins./Raphael J., Abedat S., Rivo J., Meir K., Beeri R., Pugatsch T., Zuo Z., Gozal Y.//Pharmacol. Exp. Ther. - 2006. - 1: Vol. 318. - pp. 186-194.

270. Rasmussen L. S. Cognitive dysfunction and other long-term complications of surgery and anesthesia./Rasmussen L., Stygall J., Newman S.//Miller D. ed. Miller's Anesthesia. - Philadelphia: Churchill Livingstone/Elsevier. - 2009. - 7th ed. - Vol. 2. - pp. 28052820.

271. Rasmussen L. S. The assessment of postoperative cognitive function./Rasmussen L.S., Larsen K., Houx P., Skovgaard L.T., Hanning C.D., Moller J.T.; ISPOCD group. The International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction.//Acta Anaesth. Scand. -2001. - 3: Vol. 45. - pp. 275-289.

272. Rasmussen L.S. Defining postoperative cognitive dysfunction./Rasmussen L.S.//Eur. J. Anaesthesiol. - 1998. - 6: Vol. 15. - pp. 761-764.

273. Rasmussen L.S. Do blood concentrations of neurone specific enolase and S-100 beta protein reflect cognitive dysfunction after abdominal surgery?/Rasmussen L.S., Christiansen M., Rasmussen H., Kristensen P.A.//Br. J. Anaesth. - 2000. - 2: Vol. 84. -pp. 242-244.

274. Rasmussen L.S. Do blood levels of neuron-specific enolase and S-100 protein reflect cognitive dysfunction after coronary artery bypass/Rasmussen L.S., Christiansen M., Hansen P.B., Moller J.T.//Acta Anaesth. Scand. - 1999. - 5: Vol. 43. - pp. 495-500.

275. Rasmussen L.S. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomised study of regional versus generale anaesthesia in 438 elderly patients./Rasmussen L.S., Johnson T., Kuipers H.M., Kristensen D., Siersma V.D., Vila P., Jolles J., Papaioannou A., Abildstrom H., Silverstein J.H., Bonal J.A., Raeder J., Nielsen I.K., Korttila K., Munoz L., Dodds C., Hanning C.D., Moller J.T.; ISPOCD 2 (International Study of Postoperative Cognitive Dysfunction) Investigators //Acta Anaesth. Scan. - 2003. - 3: Vol. 47. - pp. 260-266.

276. Reents W. Cerebral oxygen saturation assessed by near-infrared spectroscopy during coronary artery bypass grafting and early postoperative cognitive function/Reents W.,

Muellges W., Franke D., Babin-Ebell J., Elert O.//Ann. Thorac. Surg. - 2002. - 1: Vol. 74. - pp. 109-114.

277. Richards M. A life course approach to cognitive reserve: A model for cognitive aging and development?/Richards M., Deary I.J.//Ann. Neurol. - 2005. - 4: Vol. 58. - pp. 617622.

278. Riis J. Immediate and long-term mental recovery from general versus epidural anesthesia in elderly patients./Riis J., Lomholt B., Haxholdt O., Kehlet H., Valentin N., Danielsen U., Dyrberg V.//Acta Anaesthesiol. Scand. - 1983. - 1: Vol. 27. - pp. 44-49.

279. Robinson T.N. Postoperative delirium in the elderly: risk factors and outcomes./Robinson T.N., Raeburn C.D., Tran Z.V., Angles E.M., Brenner L.A., Moss M.. - 2009. - 1: Vol. 249. - pp. 173-178.

280. Robson M. J. Jugular Bulb Oxyhemoglobin Desaturation, S100 beta, and Neurologic and Cognitive Outcomes After Coronary Artery Surgery/Robson M. J., Alston R. P., Deary I. J., Andrews P. J., Souter M. J.//Anesth. Analg. - 2001. - 4: Vol. 93. - pp. 839845.

281. Rolf N. The cardiovascular effects of sevoflurane./Rolf N., Van Aken H.//Anaesthesist. - 1996. - Suppl. 1: Vol. 45. - pp. 14-21.

282. Rosczyk H.A. Neuroinflammation and cognitive function in aged mice following minor surgery./Rosczyk H.A., Sparkman N.L., Johnson R.W.//Exp. Gerontol. - 2008. - 9: Vol. 43. - pp. 840-846.

283. Rosen H. Increased serum levels of the S-100 protein are associated with hypoxic brain damage after СРВ/Rosen H., Rosengren L., Herlitz J., Blomstrand C.//Stroke. - 1998. -2: Vol. 29. - pp. 473-477.

284. Rothermundt M. Increased S100B blood levels in unmedicated and treated schizophrenic patients are correlated with negative symptomatology/Rothermundt M., Missler U., Arolt V., Peters M., Leadbeater J., Wiesmann M., Rudolf S., Wandinger K.P., Kirchner H.//Mol. Psychiatry. - 2001. - 4: Vol. 6. - pp. 445-449.

285. Rudge J.S. An in vitro model of wound healing in the CNS: analysis of cell reaction and interaction at different ages/Rudge J.S., Smith G.M., Silver J.//Exp. Neurol. - 1998. - 1: Vol. 103. - pp. 1-16.

286. Rüdiger H.A. Comparison of ischemic preconditioning and intermittent and continuous inflow occlusion in the murine liver./Rüdiger H.A., Kang K.J., Sindram D., Riehle H.M., Clavien P.A. - 2002 г. - 3: Т. 235. - стр. 400-407.

287. Sakai H. Isoflurane Provides Long-term Protection against Focal Cerebral Ischemia in the Rat./Sakai H., Sheng H., Yates R.B., Ishida K., Pearlstein R.D., Warner D.S.. -2007. - 1: Vol. 106. - pp. 92-99. - discussion рр. 8-10.

288. Sakaki T. Brief exposure to hypoxia induces bFGF mRNA and protein and protects rat cortical neurons from prolonged hypoxic stress./Sakaki T., Yamada K., Otsuki H.,

Yuguchi T., Kohmura E., Hayakawa T.//Neurosci Res. - 1995. - 3: Vol. 23. - pp. 289296.

289. Sarti C. International trends in mortality from stroke 1968 to 1994./Sarti C., Rastenyte D., Cepaitis Z.//Stroke. - 2000. - 7: Vol. 31. - pp. 1588—1601.

290. Satz P. Brain reserve capacity on symptom onset after brain injury: A formulation and review of evidence for threshold theory./Satz P.//Neuropsychology. - 1993. - 3: Vol. 7. -pp. 273-295.

291. Scheidegger D. Preoperative assessment from the viewpoint of the anesthetist./Scheidegger D.//Swiss. Surg. - 1995. - 3. - pp. 128-129.

292. Schifilliti D. Cholinergic central system, Alzheimer's disease, and anesthetics liaison: a vicious circle?/Schifilliti D., Santamaria L.B., Rosa G., Di Nino G., Mandal P.K., Fodale V.//J. Alzheimers Dis. - 2010. - 22 Suppl 3:. - pp. 35-41.

293. Schoen J. Cognitive functione after sevoflurane- vs propofol- based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial./Schoen J., Husemann L., Tiemeyer

C., Lueloh A., Sedemund-Adib B., Berger K.U., Hueppe M., Heringlake M.//Br. J. of Anaesth. - 2011. - 6: Vol. 106. - pp. 840-850.

294. Schurr A. Adaptation of adult brain tissue to anoxia and hypoxia in vitro./Schurr A., Reid K.H., Tseng M.T., West C., Rigor B.M.//Brain Res. - 1986. - 2: Vol. 374. - pp. 244-248.

295. Sedlic F. Differences in production of reactive oxygen species and mitochondrial uncoupling as events in the preconditioning signaling cascade between desflurane and sevoflurane./Sedlic F., Pravdic D., Ljubkovic M., Marinovic J., Stadnicka A., Bosnjak Z.J.//Anesth. Analg. - 2009. - 2: Vol. 109. - pp. 405-411.

296. Selinfreud R.H. Neurotrophic protein S100 beta stimulates glial cell proliferation./Selinfreund R.H., Barger S.W., Pledger W.J., Van Eldik L.J.//Proc. Natl Acad. Sci. USA. - 1991. - 9: Vol. 88. - pp. 3554-2558.

297. Selnes O.A. Cognitive changes 5 years after bypass grafting./Selnes O.A., Royall R.M., Grega M.A., Borowicz L.M. Jr., Quaskey S., McKhann G.M.//Arch. Neurol. - 2001. - 4: Vol. 58. - pp. 598-604.

298. Shaw P.J. Early neurological complications of coronary artery bypass surgery./Shaw P.J., Bates D., Cartlidge N.E., Heaviside D., Julian D.G., Shaw D.A.//Br. Med. J. (Clin Res Ed). - 1985. - 6509: Vol. 291. - pp. 1384-1387.

299. Shaw P.J. Neurologic and neuropsychological morbidity following major surgery: Comparison of coronary artery bypass and peripheral vascular surgery./Shaw P.J., Bates

D., Cartlidge N.E., French J.M., Heaviside D., Julian D.G., Shaw D.A.//Stroke. - 1987. -4: Vol. 18. - pp. 700-707.

300. Shioiri A. White matter abnormalities as a risk factor for postoperative delirium revealed by diffusion tensor imaging./Shioiri A., Kurumaji A., Takeuchi T., Matsuda

H., Arai H., Nishikawa T.//Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2010. - 8: Vol. 18. - pp. 743753.

301. Silverstein J.H. Postoperative cognitive dysfunction in patients with preoperative cognitive impairment: which domains are most vulnerable?/Silverstein J.H., Steinmetz J., Reichenberg A., Harvey P.D., Rasmussen L.S.//Anesthesiology. - 2007. - 3: Vol. 106. - pp. 431-435.

302. Simpson B. The effects of anesthesia and elective surgery on old people./Simpson B., Williams M., Scott J., Smith A. // Lancet. - 1961 г.. - 7208 : Т. 2. - стр. 887-893.

303. Siracusano L. Myocardial preconditioning and cardioprotection by volatile anaesthetics./Siracusano L., Girasole V., Alvaro S., Chiavarino N.D.//J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2006. - 2: Vol. 7. - pp. 86-95.

304. Sitzer M. Transint ischemic attack preceding anterior circulation infarction is independently associated with favourableoutcome./Sitzer M., Foerch C., Neumann-Haefelin T., Steinmetz H., Misselwitz B., Kugler C., Back T.//Neurol.Ncuiosurg. Psychiatry. - 2004. - 4: Vol. 75. - pp. 659-660.

305. Slooter A. Apolipoprotein E epsilon4 and the risk of dementia with stroke. A population-based investigation./Slooter A., Tang M.X., van Duign C., Stern Y., Ott A., Bell K., Breteler M., Broeckhoven C., Tatemichi T., Tycko B., Hofman A., Mayeux R.//JAMA. - 1997. - 10: Vol. 277. - pp. 818-821.

306. Smith P.J. Executive function and depression as independent risk factors for postoperative delirium./Smith P.J., Attix D.K., Weldon B.C., Greene N.H., Monk T.G.//Anesthesiology. - 2009. - 4: Vol. 110. - pp. 781-787.

307. Steiner L.A. Postoperative delirium. Part 1: pathophysiology and risk factors./Steiner L.A.//Eur. J. Anaestesiol. - 2011. - 9: Vol. 28. - pp. 628-636.

308. Steiner L.A. Postoperative delirium. Part 2: detection prevention and treatment./Steiner L.A.//Eur. J. Anaestesiol. - 10: Vol. 28. - pp. 723-732.

309. Steinmetz J. Depth of anaesthesia and post-operative cognitive dysfunction./Steinmetz J., Funder K.S., Dahl B.T., Rasmussen L.S.//Acta Anaesthesiol. Scand. - 2010. - 2: Vol. 54. - pp. 162-168.

310. Steinmetz J. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction./Steinmetz J., Christensen K.B., Lund T., Lohse N., Rasmussen L.S.; ISPOCD Group.//Anesthesiology. - 2009. - 3: Vol. 110. - pp. 548-555.

311. Stockton P. Mental status change in older surgical patients. Cognition, depression, and other comorbidity./Stockton P., Cohen-Mansfield J., Billig N.//Am. J. Geriatr. Psychiatry. - 2000. - 1: Vol. 8. - pp. 40-46.

312. Stratmann G. Review article: neurotoxicity of anesthetic drugs in the developing brain./Stratmann G.//Anesth. Analg. - 2011. - 5: Vol. 113. - pp. 1170-1179.

313. Stroick M. Protein S-100B: A prognostic marker for cerebral damage./Stroick M., Fatar M., Ragoschke-Schumm A., Fassbender K., Bertsch T., Hennerici M.G.//Curr. Med. Chem. - 2006 . - 25: Т. 13. - стр. 3053-3060.

314. Sun L. Early childhood general anaesthesia exposure and neurocognitive development./Sun L.//Br. J. Anaesth. - 2011. - Suppl 1: Vol. 105. - pp. i61-i68.

315. Szijarto A Remote ischemic perconditioning--a simple, low-risk method to decrease ischemic reperfusion injury: models, protocols and mechanistic background. A review./Szijarto A, Czigany Z, Turoczi Z, Harsanyi L.//J. Surg. Res. - 2012. - 2: Vol. 178. - pp. 797-806.

316. Tan W.F. я Protective effects of lithium treatment for spatial memory deficits induced by tau hyperphosphorylation in splenectomized rats./Tan W.F., Cao X.Z., Wang J.K., Lv H.W., Wu B.Y., Ma H.//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2010. - 10: Vol. 37. - pp. 1010-1015.

317. Terrando N. Tumor necrosis factor-alfa trigger a cytokine cascade yielding postoperative cognitive decline./Terrando N., Monaco C., Ma D., Foxwell B.M., Feldmann M., Maze M.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - 47: Vol. 107. - pp. 20518-20522.

318. Thomas J. Anesthetic neurotoxicity: A difficult dragon to slay./Thomas J., Crosby G., Drummond J.,Todd M.//Anesth. Analg. - 2011. - 5: Vol. 113. - pp. 1170-1179.

319. Thomason J.W. Intensive care unit delirium is an independent predictor of longer hospital stay: a prospective analysis of 261 nonventilated patients/Thomason J.W., Shintani A., Peterson J.F., Pun B.T., Jackson J.C., Ely E.W.//Crit. Care. - 2005. - 4: Vol. 9. - pp. R375- R381.

320. Timsit S. High incidence of stroke in the Brest french stroke population registry France./Timsit S., Goas P., Rouhart F., Nowak E.. - 20th European Stroke Conference. Abstracts. Hamburg, Germane. Cerebrovascular Diseases 2011; 31: 2.

321. Tombaugh T.N. The mini-mental state examination: а comprehensive review/Tombaugh T.N., Mclntyre N.J.//J. Am. Geriatr. Soc. - 1992. - 9: Vol. 40. - pp. 922-935.

322. Treasure T. Impairment of cerebral function following cardiac and other major surgery./Treasure T., Smith P.L., Newman S., Schneidau A., Joseph P., Ell P., Harrison M.J.//Eur. J.Cardiothorac. Surg. - 1989. - 3: Vol. 3. - pp. 216-221.

323. Tritapepe L. Cardiac protection by volatile anaesthetics: A multicentre randomized controlled study in patients undergoing coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass./Tritapepe L., Landoni G., Guarracino F., Pompei.F, Crivellari M., Maselli D., De Luca M., Fochi O., D'Avolio S., Bignami E., Calabro M.G., Zangrillo A.//Eur. J. Anaesthesiol. - 2007. - 4: Vol. 24. - pp. 323-331.

324. Trzepacz P.T. Is there a final common neural pathway in delirium? Focus on acetylcholine and dopamine./Trzepacz P.T.//Semin.Clin. Neuropsychiatry. - 2000. - 2: Vol. 5. - pp. 132-148.

325. Tsutsumi Y.M. Reactive oxygen species trigger ischemic and pharmacological postconditioning: in vivo and in vitro characterization./Tsutsumi Y.M., Yokoyama T., Horikawa Y., Roth D.M., Patel H.H.//Life Sci. - 2007. - 15: Vol. 81. - pp. 1223-1227.

326. Uldry P.A. Cerebrovascular accidents and surgery./Uldry P.A., Nader J.A., Bogousslavsky J., Regli F.//Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 1992. - 38: Vol. 81. - pp. 1102-1104.

327. Vaage J. Biochemical markers of neurologic injury in cardiac surgery: The rise and fall of S100 beta/Vaage J., Anderson R.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2001. - 5: Vol. 122.

- pp. 853-855.

328. Van Dijk D. Neurocognitive dysfunction after coronary artery bypass surgery: A systematic review./Van Dijk D., Keizer M. A., Diephuis J. C, Durand C.//J. Thorac.Cardiovasc. Surg. - 2000. - 4: Vol. 120. - pp. 632-639.

329. van Gool W.A. Systemic infection and delirium: when cytokines and acetylcholine collide./van Gool W.A., van de Beek D., Eikelenboom P.//Lancet. - 2010. - 9716: Vol. 375. - pp. 773-775.

330. Vermeer S.E. Silent brain infarcts: a systematic review/Vermeer S.E., Longstreth W.T.Jr, Koudstaal P.J.///Lancet. Neurol. - 2007. - 7: Vol. 6. - pp. 611-619.

331. Vinten-Johansen J. The science and clinical translation of remote postconditioning./Vinten-Johansen J., Shi W. J.//Cardiovasc. Med. (Hagerstown. - 2013.

- 3: Vol. 14. - pp. 206-213.

332. Wan Y. Cognitive decline following major surgery is associated with gliosis, beta-amyloid accumulation, and tau phosphorylation in old mice./Wan Y., Xu J., Meng F., Bao Y., Ge Y., Lobo N., Vizcaychip, M.P., Zhang D., Gentleman S.M., Maze M., Ma D.//Crit. Care Med. - 2010. - 11: Vol. 38. - pp. 2190-2198.

333. Warner D.S. Warner D.S. Perioperative neuroprotection: are we asking the right questions?/Warner D.S.//Anesth. Analg. - 2004. - 3: Vol. 98. - pp. 563-565.

334. Wegener S. Transient ischemic attacks before ischemic stroke: preconditioning the human brain? A multicenter magnetic resonance imaging study./Wegener S., Gottschalk B., Jovanovic V., Knab R., Fiebach J.B., Schellinger P.D., Kucinski T., Jungehülsing G.J., Brunecker P., Müller B., Banasik A., Amberger N., Wernecke K.D., Siebler M., Röther J., Villringer A., Weih M.; MRI in Acute Stroke Study Group of the German Competence Network Stroke. //Stroke. - 2004. - 3: Vol. 35. - pp. 616-621.

335. Wei H. Anesthesia, calcium homeostasis and Alzheimer's disease./Wei H., Xie Z.//Curr. Alzheimer. Res. - 2009. - 1: Vol. 6. - pp. 30-35.

336. Wei H. Isoflurane preconditioning inhibited isoflurane-induced neurotoxicity./Wei H., Liang G., Yang H.//Neurosci Lett. - 2007. - 1: Vol. 425. - pp. 59-62.

337. Weih M. Attenuated stroke severity after prodromal TIA: a role for ischemic tolerance in the brain?/Weih M., Kallenberg K., Bergk A., Dirnagl U., Harms L., Wernecke K.D., Einhaupl K.M.//Stroke. - 1999. - 9: Vol. 30. - pp. 1851-1854.

338. Wilder R.T. Early exposure to anesthesia and learning disabilities in a population-based birth cohort./Wilder R.T., Flick R.P., Sprung J., Katusic S.K., Barbaresi W.J., Mickelson C., Gleich S.J., Schroeder D.R., Weaver A.L., Warner D.O.//Anesthesiology.

- 2009. - 4: Vol. 110. - pp. 796-804.

339. Williams-Russo P. Cognitive effects after epidural vs general anesthesia in older adults. A randomized trial./Williams-Russo P., Sharrock N.E., Mattis S., Szatrowski T.P., Charlson M.E.//JAMA. - 1995. - 1: Vol. 274. - pp. 44-50.

340. Witcher M.R. Plasticity of perisynaptic astroglia during synaptogenesis in the mature rat hippocampus/Witcher M.R., Kirov S.A., Harris K.M.//Glia. - 2006. - 1: Vol. 55. - pp. 13-23.

341. Wu C. Postoperative cognitive function as an outcome of regional anesthesia and analgesia./Wu C., Hsu W., Richman J., Raja S.//Reg. Anesth. Pain Med. - 2004. - 3: Vol. 29. - pp. 257-268.

342. Wunderlich M.T. Early neurobehavioral outcome after stroke is related to release of neurobiochemical markers of brain damage./Wunderlich M.T., Ebert A.D., Kratz T., Goertler M., Jost S., Herrmann M.//Stroke. - 1999. - 6: Vol. 30. - pp. 1190-1195.

343. Xie Z. The common inhalation anesthetic isoflurane induces caspase activation and increases amyloid beta-protein level in vivo./Xie Z., Culley D.J., Dong Y., Zhang G., Zhang B., Moir R.D., Frosch M.P., Crosby G., Tanzi R.E.//Ann. Neurol. - 2008. - 6: Vol. 64. - pp. 618-627.

344. Xie Z. The inhalation anesthetic isoflurane induces a vicious cycle of apoptosis and amyloid beta-protein accumulation./Xie Z., Dong Y., Maeda U., Moir R.D., Xia W., Culley D.J., Crosby G., Tanzi R.E.//J. Neurosci. - 2007. - 6: Vol. 27. - pp. 1247-1254.

345. Xu C. Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions./Xu C., Bailly-Maitre

B., Reed J.C. J.//2005. - 10: Vol. 115. - pp. 2656-2664.

346. Yaffe K. Apolipoprotein E phenotype and cognitive decline in a prospective study of elderly community women./Yaffe K., Cauley J., Sands L., Browner W.//Arch. Neurol. -1997. - 9: Vol. 54. - pp. 1110-1114.

347. Yao F.S. Cerebral oxygen desaturation is associated with early postoperative neuropsychological dysfunction in patients undergoing cardiac surgery./Yao F.S., Tseng

C.C., Ho C.Y., Levin S.K., Illner P.//J. Cardiothorac. Vasc. Anesth. - 2004. - 5: Vol. 18.

- pp. 552-558.

348. Young J. Diagnosis, prevention, and management of delirium: summary of NICE guidance./Young J., Murthy L., Westby M., Akunne A., O'Mahony R.; Guideline Development Group.//BMJ. - 2010. - 341: c3704.

349. Zager R.A. Post-ischemic acute renal failure protects proximal tubules from O2 deprivation injury, possibly by inducing uremia./Zager R.A., Iwata M., Burkhart K.M., Schimpf B.A.//Kidney Int. - 1994. - 6: Vol. 45. - pp. 1760-1768.

350. Zhang B. The effects of isoflurane and desflurane on cognitive function in humans./Zhang B., Tian M., Zhen Y., Yue Y., Sherman J., Zheng H., Li S., Tanzi R.E., Marcantonio E.R., Xie Z.//Anesth. Analg. - 2012. - 2: Vol. 114. - pp. 410-415.

351. Zhao Z.Q. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning./Zhao Z.Q., Corvera J.S., Halkos M.E., Kerendi.F, Wang N.P., Guyton R.A., Vinten-Johansen J.//J. Am. J. Physio.l Heart Circ. Physiol. - 2003. - 2: Vol. 285. - pp. H579-H588.

352. Zheng S. Isoflurane preconditioning reduces Purkinje cell death in an in vitro model of rat cerebellar ischemia/Zheng S. , Zuo Z.//Neuroscience. - 2003. - 1: Vol. 118. - pp. 99106.

353. Zhou Y. Remote limb ischemic postconditioning protects against neonatal hypoxic-ischemic brain injury in rat pups by the opioid receptor/Akt pathway./Zhou Y., Fathali N., Lekic T., Ostrowski R.P., Chen C., Martin R.D., Tang J., Zhang J.H.. - 2011 г. - 2: Т. 42. - стр. 439-444.

354. Zuo Z. Are volatile anesthetics neuroprotective or neurotoxic?/Zuo Z.//Med. Gas. Res. -2012. - 1: Vol. 2. - р. 10.

355. Zuo Z. Inhibition of excitatory neurotransmitter-nitric oxide signaling pathway by inhalational anesthetics./Zuo Z., Tichotsky A., Johns R.A.//Neuroscience. - 1999. - 3: Vol. 93. - pp. 1167-1172.

356. Zuo Z. Isoflurane preconditioning protects human neuroblastoma SH-SY5Y cells against in vitro simulated ischemia-reperfusion through the activation of extracellular signal-regulated kinases pathway./Zuo Z., Wang Y., Huang Y.//Eur. J. Pharmacol. -2006. - (1-3): Vol. 542. - pp. 84-91.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунки

Рисунок 1. Схема патогенеза послеоперационного делирия....................................18

Рисунок 2. Распределение больных в зависимости от характера выполненных

операций.........................................................................................................................45

Рисунок 3. Показатели плотности популяции клеток Пуркинье латеральной области полушария мозжечка на 1 мм длины их слоя у животных различных

экспериментальных групп............................................................................................52

Рисунок 4. Показатели плотности популяции пирамидных клеток поля СА 1 гиппокампа на 1 мм длины их слоя у животных различных экспериментальных

групп...............................................................................................................................53

Рисунок 5. Показатели плотности популяции пирамидных клеток поля СА 4 гиппокампа на 1 мм длины их слоя у животных различных экспериментальных

групп...............................................................................................................................53