Влияние гемодиализа на гемолитический компонент анемии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Мондоев, Леонид Геннадьевич

• Мондоев, Леонид Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мондоев, Леонид Геннадьевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Характеристика состояния крови у больных с терминальной стадией ХПН.

3.2. Показатели эритродиереза и реологические свойства крови у больных с терминальной стадией ХПН в додиализный период.

3.3. Исследование и сравнительный анализ воздействия процедуры гемодиализа на показатели эритродиереза и реологические свойства крови у больных с ХПН до начала лечения L-карнитином.

3.4. Показатели эритродиереза, реологические свойства крови, состояние ферментной системы эритроцитов у диализных больных на фоне применения L-карнитина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гемодиализа на гемолитический компонент анемии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности»

Программный гемодиализ (ГД) является одним из основных методов лечения больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТХПН). Популяция этих пациентов неуклонно увеличивается, что связано как с увеличением продолжительности их жизни, так и с пересмотром многих критериев, регламентирующих отбор больных для лечения данным методом [59]. Решение клинических проблем, неизбежно возникающих у этой категории пациентов вследствие тяжести их состояния и длительности лечения, является важной задачей современной медицины.

Одним из основных синдромов, сопровождающих хроническую почечную недостаточность (ХПН), является анемический синдром. Коррекция анемии у больных с ТХПН, получающих заместительную почечную терапию, не только улучшает реабилитацию и качество жизни пациентов и уменьшает частоту их госпитализации, но и непосредственно влияет на смертность диализных больных [49, 60, 61].

Причинами анемии являются недостаток выработки эндогенного эритропоэтина, уменьшение срока жизни эритроцитов в условиях уремического окружения, дефицит железа, потеря крови во время процедур ГД, ятрогенные эксфузии при диагностических манипуляциях, хронические кровопотери [21, 161]. Также одной из причин анемии является гемолиз, инициированный в процессе процедур ГД и обусловленный прямым контактом крови с чужеродной поверхностью, воздействием на кровь пациента движущихся частей аппарата «искусственная почка», высоким давлением в экстракорпоральном контуре, а также действием остаточных примесей в воде для ГД или веществами, которые используются для дезинфекции и декальцификации диализной аппаратуры [89]. Этому способствует и то, что при ХПН изменяется обмен липидов мембраны эритроцитов; клетки становятся более жесткими, теряют механическую стойкость и быстрее разрушаются [62, 119, 156].

Учитывая то, что в процессе лечения программным ГД кровь больного подвергается агрессивному физическому и химическому воздействию на протяжении длительного времени, в стратегии лечения анемии помимо совершенствования аппаратуры и техники проведения ГД необходимо детальное изучение свойств эритроцитов и механизмов воздействия на них травмирующих факторов экстракорпоральной гемокоррекции.

Тканевая гипоксия, стимуляция перекисного окисления липидов (ПОЛ), нарушение антиоксидантной защиты организма, снижение механической стойкости эритроцитов и их хроническое травмирование в процессе повторяющихся процедур ГД диктуют необходимость проведения соответствующей терапии, проведения мероприятий, направленных на защиту эритроцитов. Так, одним из способов достижения данной цели может явиться применение препаратов, оказывающих протекторное воздействие на эритроциты.

Повышенный уровень ПОЛ в мембране эритроцитов у пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом [55, 109], создает предпосылки для применения препаратов антиоксидантного действия. Имеется ряд работ, посвященных этому вопросу [2, 16, 55, 46], однако нам представляется, что, помимо проведения непосредственной антиоксидантной терапии, необходимо изыскание способов увеличения собственного антиоксидантного потенциала эритроцитов.

В условиях гипоксии, сопровождающей уремию, главным источником энергии для клеток являются жирные кислоты, т.к., в отличие от глюкозы, они могут окисляться при низком уровне кислорода в крови, но требуют достаточного количества карнитина. Карнитин - вещество, родственное витаминам группы В, способствует переносу через мембраны митохондрий длинноцепочечных жирных кислот и их последующему расщеплению и образованию ацетил-КоА, необходимого для обеспечения активности пиру в ат кар б о к с ил аз ы в процессе глюконеогенеза, синтеза холина и его эфиров, окислительного фосфорилирования и образования АТФ. Конкурентно вытесняя глюкозу, карнитин включает жирнокислотный метаболический шунт, активность которого не лимитирована кислородом.

Недавние сообщения показали, что карнитин может играть важную роль в регуляции антиокислительных систем и его применение может улучшить защиту клеток посредством модуляции определенного каскада трансдукционных сигналов, активированных гиперпродукцией провоспалительных цитокинов [75, 144]. В то же время лечение ГД сопровождается значительным снижением содержания карнитина в организме вследствие его элиминации во время процедуры ГД [101, 124, 147].

Изучение влияния терапии программным ГД на эритроциты, исследование изменения их физико-химических показателей под воздействием данного вида заместительной почечной терапии и изыскание способов защиты эритроцитов с целью предотвращения интрадиализного гемолиза и, соответственно, уменьшения выраженности анемии является одним из актуальных и менее изученных вопросов, решение которого будет способствовать повышению устойчивости эритроцитов, положительному воздействию на гемолитический компонент анемии у больных, находящихся на лечении программным ГД.

Цель исследования

Целью исследования является изучение влияния процедур ГД на физико-химические показатели структуры эритроцитов, изучение механизмов интрадиализного гемолиза, определение возможности применения L-карнитина в качестве препарата, оказывающего протекторное действие на эритроциты.

Задачи исследования

1. Определение иммунного и неиммунного компонентов повреждения эритроцитов у больных, находящихся на лечении программным ГД.

2. Изучение ферментной защитной системы эритроцитов, гемолитической активности сыворотки крови, микрореологических свойств крови у больных, находящихся на лечении программным ГД.

3. Оценка результатов воздействия L-карнитина на состояние эритроцитов и выраженность анемии у исследуемых больных.

Научная новизна

Проведено комплексное исследование влияния процедур ГД на состояние мембраны эритроцитов и показатели гемолиза и гемореологии у больных с терминальной стадией ХПН.

Показано, что проведение процедур ГД активно воздействует на состояние эритроцитов, сопровождается гемолизом, аутоиммунными реакциями, повышением активности ферментной системы эритроцитов.

Показано влияние L-карнитина на состояние мембраны эритроцитов и их ферментную систему, выраженность интрадиализного гемолиза и анемии у больных, находящихся на лечении программным ГД.

Показана эффективность и дана оценка возможности применения L-карнитина в качестве протектора эритроцитов у этих больных.

Научно-практическая ценность

Результаты диссертационного исследования дополняют сведения о механизмах развития анемии в условиях терминальной стадии ХПН и терапии гемодиализом. Научно-практическая ценность результатов исследования состоит в том, что было установлено - изменение физико-химических показателей структуры эритроцитов под влиянием лечения программным гемодиализом свидетельствует о повреждающем воздействии на эритроциты данного вида терапии, что усугубляет анемию за счет увеличения выраженности ее гемолитического компонента. С целью защиты эритроцитов и уменьшения интрадиализного гемолиза было предложено использование препарата L-карнитин, клинико-лабораторная эффективность которого была показана в проведенной работе.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 101 странице текста компьютерной верстки и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с описанием результатов собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Библиографический указатель содержит 64 отечественных и 106 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Мондоев, Леонид Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности наблюдается анемия, одним из компонентов развития которой является снижение стойкости эритроцитов, выявляемое по изменению их кислотной резистентности, повышению гемолитической активности сыворотки крови, повышению ферментативной активности эритроцитов.

2. Проведение гемодиализа сопровождается снижением резистентности эритроцитов и развитием гемолиза, что подтверждается достоверным (более чем в 2 раза) увеличением содержания свободного гемоглобина в сыворотке крови, повышением содержания низкостойких, прегемолитических фракций эритроцитов (на 44%), увеличением гемолитической активности сыворотки крови (на 70,3%).

3. Механизм активации интрадиализного эритродиереза связан с иммунным компонентом (увеличение количества фиксированных иммуноглобулинов преимущественно класса G) и неиммунным звеном (повышение гемолитической активности сыворотки крови, активности ферментов эритроцитов: каталазы, глутатионредуктазы, восстановленного глутатиона).

4. У больных, находящихся на лечении программным гемодиализом, отмечается снижение уровня плазменного карнитина на 57,5% от нормальных значений.

5. Применение L-карнитина нормализует уровень плазменного карнитина и увеличивает резистентность эритроцитов к воздействию гемодиализа: достоверно снижается интрадиализный гемолиз и уменьшается количество фиксированных на мембране эритроцитов иммуноглобулинов, выявляется перераспределение фракционного состава эритроцитов в сторону возрастания их среднестойких форм. Применение L-карнитина не оказывает воздействия на деформируемость эритроцитов и гемолитическую активность сыворотки крови. Реализация действия L-карнитина происходит через ферментативную систему эритроцитов с участием иммунного механизма.

6. Применение L-карнитина сопровождается нормализацией ферритина эритроцитов и повышением концентрации гемоглобина, что свидетельствует о повышении эффективности эритропоэза и позволяет редуцировать дозу применяемого рекомбинантного эритропоэтина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время в мире жизнь около полутора миллионов больных продолжается благодаря заместительной почечной терапии, и две трети из них находятся на лечении программным ГД. При проведении заместительной почечной терапии серьезной проблемой является влияние на функции крови таких факторов, сопровождающих процедуры ГД, как травма клеток крови в аппарате «искусственная почка», гепаринизация, нефизиологические температуры, контакт с химическими агентами. Действительно, повторяющиеся на протяжении многих лет многочасовые процедуры очищения крови не могут оставаться интактными как для всего организма в целом, так и, в особенности, для эритроцитов больного, непосредственно вступающих в контакт с чужеродной поверхностью экстракорпорального контура. Выявление воздействия процедуры ГД на физико-химические показатели структуры эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН, а также поиск путей улучшения состояния эритроцитов явилось целью настоящей работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мондоев, Леонид Геннадьевич, 2009 год

1. Абдуллаева А.З. Антиоксиданты в комплексной терапии перитонита: Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1998. - 124 с.

2. Акалаев Р.Н., Абидов А.А., Левицкий Э.Ф. Активность эндогенных фосфолипаз эритроцитов и уровень перекисного окисления липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер. архив. 1992. №11.- С. 57-58.

3. Арчаков А.И., Мохосоев И.М. Модификация белков активным кислородом и их распад //Биохимия. 1989. Т.54. - Вып.2. - С.179-186.

4. Балашова Т.С., Голега Е.Н., Рудько И.А., Балаболкин М.И., Кубатиев А.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом // Тер. архив. 1993. Т.65. - № 10. - С. 23-27.

5. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. 256 с.

6. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Алексеева Н.В. Полиорганная мембранная патология как результат окислительного стресса в организме. В сб. Полиорганная мембранная патология. Ред. Ю.Е. Вельтищев. М. 1990. С. 2-13.

7. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А., Коровина Н.А. и др. Фосфолипиды эритроцитов как показатель тяжести интоксикации при хронической почечной недостаточности у детей: Тез. докл. Второй Всезоюз. съезд нефрологов. М. 1980. - С. 159.

8. Верболович В.П. Определение активности глютатионредуктазы и супероксиддисмутазы на биохимическом автоанализаторе // Лабор. дело. 1987.-№2.-С. 17-20.

9. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // М.: Итоги науки и техники. Серия биофизика, 1991. — 29 с.

10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисиое окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.- 252 с.

11. Воробьев А.И. Клиническое применение метода кислотных эритрограмм // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Сибирское отделение АН СССР. Красноярск, 1960. - С. 177-186.

12. Гительзон И.И., Терсков И.А. Неоднородность эритроцитов и ее значение для исследования качественного состава красной крови // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Сибирское отделение АН СССР. Красноярск, 1960. - С. 55-61.

13. Гительзон И.И., Терсков И.А. Распределение эритроцитов по стойкости в связи с физиологическим состоянием системы красной крови // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Сибирское отделение АН СССР. Красноярск, 1960. С. 71-84.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 459 с.

15. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание (по состоянию на 1 сентября 2004 г.). М.: ФГУ Научный центр экспертизы средств мед. применения, 2004. - С. 707-708.

16. Гринштейн Ю.И., Андрианова Г.П. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикальное окисление липидов у больных с ХПН // Тер. архив. 1988. № 6. - С. 54-56.

17. Гринштейн Ю.И., Терещенко В.П., Терещенко Ю.А., Романова В .Я. Нарушение обмена липидов и морфофункциональная нестабильность мембран эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью // Тер. архив. 1990. Т. 62, № 6. - С. 84-87.

18. Гудим В.И., Сигаггла П., Иванова B.C. и др. Изучение эффекта уремической сыворотки и ее фракций на стволовую клетку in vivo // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1980. Т. 86, № 5. - С. 592-594.

19. Гусейнов Ф.Г., Багирова Р.Д., Алекперова Н.В. и др. Состояние процесса перекисного окисления липидов у больных нефрогеннойгипертензией с клинико-лабораторными признаками хронической почечной недостаточности // Тер. архив. 1992. Т. 64, № 6. - С. 69-73.

20. Ермоленко В.М. Хронический гемодиализ. М.: Медицина, 1982. - 278 с.

21. Ермоленко В.М., Иващенко М.А. Уремия и эритропоэтин. — М.: Медицина, 2000. 104 с.

22. Ершова JI.C. Механизмы регуляции постгеморрагического и посттравматического эритродиереза: Дис. . докт. мед. наук. Москва. 1992. -359 с.

23. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. - 181 с.

24. Зинчук В.В., Борисюк М.В., Корнейчик В.Н., Бушма Т.В. Анализ изменений основных параметров перекисного окисления липидов и кислородтранспортной функции крови при пирогеналовой лихорадке // Физиол. журнал. 1995. Т. 41, №.3. - С. 103-108.

25. Игуменов В.Л., Шаронов Б.П., Пасечник В.А. Агрегация мембранных белков клеток E.coli при действии синглетного кислорода // Биохимия. -1988. Т. 53, Вып.6. С. 925-930.

26. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения М.: Мир, 1981.- 624 с.

27. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Росс, физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1995. Т. 81, №6.-С. 122-129.

28. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии. 1985. № 5. - С. 2-7.

29. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Хазем Г.М. и др. Физиологическая (запрограммированная) гибель клеток при гемопоэзе // Клин. лаб. диагн. 1996. №1. - С. 35-38.

30. Козинец Г.И., Терентьева Э.И., Файнштейн Ф.Э. и др. Морфология и функциональная характеристика клеток костного мозга и крови. В кн.: Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. С. 98-151.

31. Коржуев П.А. Проблема оксигенации гемоглобина // Успехи физиол. наук. 1973. Т. 4, № 3. - С. 69-112.

32. Лашутин С.В., Киабия С.Т. Карнитин и хронический гемодиализ // Диализный альманах. 2006. - №2. - С. 179-201.

33. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 272 с.

34. Лисовская И.Л., Витвицкий В.М., Атауллаханов Ф.И., Волкова Р.И., Кульман Р.А., Гончаров И.Б., Аграненко В.А. Фильтрационное исследование деформируемости эритроцитов // Гемат. и трансф. 1993. Т.38, №2. - С. 12-15.

35. Логинов А.С., Матюшин Б.Н. Цитотоксическое действие активных форм кислорода и механизмы развития хронического процесса в печени при ее патологии // Пат. физиол. и эксперим. тер. 1996. № 4. - С. 3-5

36. Матюшин Б.Н., Логинов А.С., Ткачев В.Д. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении // Пат. физиол. 1992. № 2. -С. 41-42.

37. Мацкевич Г.Н., Короткина Р.Н., Девликанова А.Ш., Вишневский А.А., Карелин А.А. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболеваниях легких // Пат. физиол. и эксперим. тер. 2003. № 2. - С. 23-25.

38. Николаев А. Ю., Милованов Ю. С. Лечение почечной недостаточности: Рук. для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. - 362 с.

39. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В., Галибина И.В., Вакулова Л. А., Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета//Иммунология. 1998. № 4. - С. 33-37.

40. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патол. физиол. и эксперим. тер. 1960. № 4. - С. 76-85.

41. Оловников A.M., Койфман М.М., Горина Л.Г., Идельсон Л.И. Агрегат-гемагглютинационная проба на антиэритроцитарные антитела // Бюл. эксп. биол. мед. 1975. №9. - С. 61-66.

42. Оеадчий П.В., Сигал B.JI. Изменение деформируемости эритроцитов в процессе хранения донорской крови //Гемат. и трансф. 1987. № 3. - С. 31-34.

43. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей в повреждении ядерной ДНК // Биохимия. 1996. № 1. - С. 65-73.

44. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия,- 1997. Т.62, вып. 12. С. 1571-1578.

45. Подберезин М.М., Левина А.А., Цибульская М.М., Пивник А.В. Иммуноферментный метод определения иммуноглобулинов на поверхности эритроцитов: диагностическое и клиническое значение // Проблемы гемат. и перелив, крови. 1997. №2. - С. 24-29.

46. Решетникова Т.В. Клинико биохимическая эффективность альфа -токоферола в комплексной терапии больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ: Дис. . канд. мед. наук. Тюмень. 2003. - 105 с.

47. Рождественская М.А. Определение гемоглобина в плазме консервированной крови: Сб. науч. тр.: Акт. вопр. перелив, крови. Л.: Медгиз, 1955. - 55 с.

48. Рябов С.И. Нефрология. Руководство для врачей. СПб.: СпецЛит, 2000.- 672 с.

49. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции. В кн.: Лечение хронической почечной недостаточности. Под ред. Рябова С.И. СПб.: Фолиант. - 1997. - 445 с.

50. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.: Медицина, 1988.-336 с.

51. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. Л.: Медицина, 1985. - 208 с.

52. Сигал B.JI. Фильтрационные методы определения деформационных (вязкоупругих) свойств мембраны биологических клеток // Лаб. дело. 1989. № 5. - С. 4-9.

53. Симбирцев С. А., Беляков Н.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций: Тез. междунар. симп. Эндогенные интоксикации. -С.-Пб. 1994.-С. 5-10.

54. Соколовский В.В. Антиоксиданты и адаптация. Л.: ЛСГМИ, 1984. -62 с.

55. Солодовникова О.А. К патогенезу анемии при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе, и ее коррекция церулоплазмином. Дис. . канд. мед. наук. Челябинск. 2003. - 182 с.

56. Степанова И.И. Влияние терапии программным гемодиализом и рекомбинантным эритропоэтином на деформируемость эритроцитов больных нефрогенной анемией. Дис. . канд. мед. наук. Москва. 1999. - 104 с.

57. Стецюк Е.А., А.П. Хохлов, В.Н. Синюхин. Влияние гемодиализа на перекисное окисление липидов // Урол. и нефрол. 1989. №4. - С. 33-35.

58. Терсков И.А., Гительзон И.И. Метод химических кислотных эритрограмм //Биофизика. 1957. Т. 2 , №2. - С. 259-266.

59. Чупрасов В.Б. Программный гемодиализ. СПб.: Фолиант, 2001. - 253 с.

60. Шило В.Ю., Денисов А.Ю., Хасабов Н.Н. Венофер в лечении анемии у больных на программном гемодиализе // Анемия. 2005. №1. — С. 13-20.

61. Шостка Г.Д. Патогенез нефрогенной анемии. В сб. Эритропоэтин в лечении хронической почечной недостаточности /под ред. Рябова С.И./ -СПб: Мед. Информ. Агентство, 1995. С. 10-37.

62. Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции. В кн. Лечение хронической почечной недостаточности /под ред. Рябова С.И./.- СПб.: РЖФ Фолиант.-1997. С. 242-274.

63. Шостка Г.Д. Современные подходы к диагностике и лечению нефрогенной анемии //Нефрология. 2000. Т.4, №2 - С. 86-87.

64. Adamson J. V., Echbach J., Finch C.A. The kidney and erythropoiesis // C.A. Am. J. Med. 1968. - N 44. - P. 725-733.

65. Albertazzi A., Capelli P., Di Paolo B. et al. Endocrine metabolic effects of L-carnitine in patients on regular dialysis treatment // Proc Eur Dial Transplant Assoc. 1982. -N 19. - P. 302-307.

66. Anagnostou A., Kurtzman N. A. Hematological consequences of renal failure. / The Kidney/ Eds. Brenner W. M., Rector F. S. Jr.- Philadelphia, Tokyo: ArdmoreMedical books. 1986.-N2.-P. 1631-1656.

67. Arduini A, Rossi M, Mancinelli G et al. Effect of L-carnitine and acetyl-L-carnitine on the human erythrocyte membrane stability and deformability // Life Sci. 1990. - N 47. - P. 2395-2400.

68. Arockia-Rani P.J., Panneerselvam C. Carnitine as a free radical scavenger in aging // Exp. Gerontol. 2001. - N 36. - P. 1713-1726.

69. Baskurt O.K. Activated granulocyte induced alterations in red blood cells and protection by antioxidant enzymes // Clinical Hemorheology. 1996. - Vol. 16, N l.-P. 49-56.

70. Bates D.A., Winterbourn Ch.C. Haemoglobin denaturation, lipid peroxidation and haemolysis in phenylhydrasine-indused anaemia // Biochem. et biophys. acta. 1984. - N 1. - P. 84-87.

71. Beauchamp, C. and Fridovich, I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicable to polyacrylamide gels // Anal. Biochem. 1971. - N. 44. -P. 276.

72. Bell J. Kincaid W., Morgan R. et al. Serrum ferritin assay and bone-marrow iron stores in patients on maintenance hemodialysis // Kidney Int.-1980.- Vol. 17.-P. 237-241.

73. Bellinghieri G., Savica V., Mallamace A. et al. Correlation between increased serum and tissue L-carnitine levels and improved muscle symptoms in hemodialysis patients//Am J Clin Nutr. 1983.-N. 38. - P. 523-531.

74. Berard E., Barillon D., Jordache A. et al. Low dose of L-carnitine impairs membrane fragility of erythrocytes in hemodialysis patients // Nephron. 1994. -Vol. 68, N1.-P. 145.

75. Berard E., Jordache A. Effect of low doses of L-carnitine on the response to recombinant human erythropoietin in hemodialyzed children: about two cases // Nephron. 1992. - Vol. 62. - P. 368-369.

76. Bergstrom J., Asaba H., Lindholm B. Plasma sampling without blood cell loss in dialysis patients // Proc. EDTA. 1978. - Vol. 15. - P. 571-572.

77. Bertelli A., Conte A., Ronca G. L-propionyl carnitine protects erythrocytes and low density lipoproteins against peroxidation. // Drugs Exp. Clin. Res. 1994. -N20.-P. 191-197.

78. Bertoli M, Battistella PA, Vergani L, Naso A, Gasparotto ML, Angelini C. Carnitine deficiency induced during hemodialysis and hyperlipidemia: effect of replacement therapy // Amer J Clin Nutr. 1981. - N 34. - P. 1496-1500.

79. Besa E.C., Catalano P.M., Kant J.A., Jefferies L.C. Hematology /National Medical Series from Williams and Wilkins/. Baltimore. - 1992. - P. 53-54.

80. Besis M., Mohandes N., Feo C. Automated ectacytometry: A new method of measuring red cell deformability and red cell indices // Blood Cells. 1980. -N 6. -P. 315-327.

81. Beutler E. Red cell metabolism: a manual of biochemical methods. N.Y., S-Francisco: Grune and Stratton. 1975.

82. Beutler E., Duron O., Kelly B. Improved method for the determination of blood glutation // J. Lab. Clin. Med.- 1963. Vol. 61, N 5. - P. 882-888.

83. Bocci V. Determinants of erythrocyte ageing: a reappraisal // Brit. J. Haematol. 1981. - Vol. 48, N 4. - P. 515-522.

84. Bohles H. Primare und sekundare Carnitinman-getzustande. In: Stehr. Stoffwechselerkrankungen im Kindes-alter, perimed Fachbuch-Vertagsgesellschaft GmbH Eriangen. 1987. - P. 224-231.

85. Bohmer T, Bergrem H, Eiklid K. Carnitine deficiency induced during intermittent haemodialysis for renal failure // Lancet. 1978. - N 8056. - P. 126128.

86. Boran M., Dalva I., Gonen? F., £etin S. Responce to recombinant human erythropoietin (r-HuEPO) and L-carnitine combination in patients with anemia of end-stage renal disease // Nephron. 1996. - N 73. - P. 314-315.

87. Cadenas E. Biochemistry of oxygen toxicity // Ann.Rev.Biochem. 1989. -Vol. 58.-P. 79-110.

88. Canaud В., Mann J., Teatini U., Wanner C., Wirkstrom В. Оптимальное лечение нефрогенной анемии // Анемия. 2005. - №1. - С. 21-26.

89. Cassidy M.J.D., De Lager CD., Ebrahim О. et al. Peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic renal failure release factors which suppress erythropoietin secretion in vitro // Nephrol. Dial. Transplant. 1994. - N 7. - P. 775-779.

90. Cederblad G, Lindstedt S. Excretion of Lcarnitine in man // Clin Chim Acta. 1971. -N33. -P.117-123.

91. Chabamel A., Reinhart W., Chien S. Increased resistance to membrane deformation of shape-transformed human red blood cells // Blood. 1987. - Vol. 69, N3.-P. 739-743.

92. Chasis J.A., Schrier S. Membrane deformability and the capacity for shape change in erythrocyte // Blood. 1989. - N 74. - P. 2562-2568.

93. Connor J., Рак С.С., Schroit AJ. Exposure of phosphatidylserine in the outer leaflet of human red blood cell: relationship to cell density, cell age and clearance by mononuclear cells // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 2269. - P. 23992404.

94. Consensus Group Statement. Role of L-carnitine in treating renal dialysis patients // Dial. Transplant. 1994. - N 23. - P. 177-181.

95. Czeralski S. Hormonal abnormalities in chronic uremia. Current nephrological problems // Pol. Arch. Med. Wewn. 1979. - Vol. 61. - P. 349-354.

96. Deufel T. Determination of L-carnitine in biological fluids and tissues // Int Clin Chem Clin Biochem. 1990. - N 28. - P. 307-311.

97. Echbach J.W., Korn D., Finch С A. Ceyanate as a tag for red cell survival in normal and uremic man // J. Lab. Clin. Med. 1977. - Vol. 89. - P. 823-828.

98. Eggert W., Bleiber R., Otting U. et al. Structurzelle und functionelle veranderungen im zellschtoffwechsel rofer blutzellen bei chronischer nierenin-sufficienz // Nieren und Hochdzckkrankheiiten. 1987. - N 16. - S. 341-344.

99. Evans et al: Pharmacokinetics of L-carnitine in patients with end-stage renal disease undergoing long-term hemodialysis // Clin Pharmacol Ther. 2000. -Vol.68. - P. 238-249.

100. Evans A.M., Faull R.J., Nation R.L., Prasad S., Elias Т., Reuter S.E., Fornasini G. Impact of hemodialysis on endogenous plasma and muscle carnitine levels in patients with end-stage renal disease // Kidney Int.- 2004. Vol. 66. - P. 1527-1534.

101. Fisher J. W. Mechanism of the anaemia of chronic renal failure // Nephron. 1980.-Vol. 25, N3,-P. 106-111.

102. Gaffer U., Malachi Т., Djaldetti M. et al. Red blood cell calcium homeostasis in patients with end-stage renal disease // J. Lab. Clin. Med. 1989. -Vol. 114, N 3. - P. 222-231.

103. Garratty G. Target Antigens for Red-Cell-Bound Autoantibod.es. In: Nance SJ., ed./ Clinical and Basic Science Aspects of Immunohematology / Arlington, VA. American Association of Blood Banks. 1991. - P. 33-72.

104. Geerlings W., Morris R., Brunner F. et al. Factors influencing anaemia in dialysis patients //Nephrol. Dial. Transplant. 1993. - Vol. 8. - P. 588-589.

105. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a l'oxygenation tissulaire // Med. actuelle. 1983. - Vol. 10, N 3. - P. 100-103.

106. Gibson J. Autoimmune hemolytic anemia: current concepts // Austr. N.Z. J. Medicine. 1988. - N 18. - P. 625.

107. Golper Т.A., Ahmad S. L-carnitine administration to hemodialysis patients: has its time come? // Semin Dial. 1992. - N 5. - P. 94-98.

108. Grapsa E., Samouilidom E., Lagouranis A. Oxidative stress and antioxidant capacity in hemodialysis // Nephrology. Dialysis. Transplantation XXXIX Congress of the European Renal Association European Dialysis and Transplant Association. 2002. - P. 47.

109. Gulewitsch W, Krimberg R. Zur Kenntnis der Extraktionsstoffe der Muskeln. Mitteilung iiber das Carnitin // Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem. 1995. -N45.-P. 326-330.

110. Gutteridge J.M.C. Free-radical damage to lipide, amino acids, carbohydrates and nucleic acids determined by thiobarbituric acid reactivity // Int. J. Biochem. -1982. Vol.14, N 4. - P. 649-653.

111. Halliwell B. Oxygen is poisonous: the nature and medical importance of oxygen rasdicals. // Med.Lab.Sci. 1984. - Vol. 41. - P. 157-171.

112. Hanss M. Erythrocyte filterability measurement by the initial flow rate method // Biorheology. 1983. - N 20. - P. 199-211.

113. Hashimoto H. Mio Т., Sumino T. Lipid abnormalities of erythrocyte membranes in haemodialysis patients with chronic renal failure // Clin. Chim. Acta. 1996. - Vol. 252, N 2. - P. 137-145.

114. Heilmann E., Tilmann P., Lunke G. Hamoglobin im plasma bei Dauerhamodialyse-Patienten unter Beruccksichtigung vershiedender Dialyseverfahren // Schweiz. Med. Wschr. 1975.- Bd. 105. - S. 1766-1767.

115. Hoppel Ch. The role of carnitine in normal and alterd fatty acid metabolism // Am J Kidney Dis. 2003. - N 41. - P. 4-12.

116. Jacobson L., Marcs E., Gaston E., Goldwasser E. Studies on erythropoiesis. XT. Reticulocyte responce of transfusion-indysed polycythemic mice to anemia plasma from nephrectomized rats expozed to low oxygen // Blood. 1958. - Vol. 14.-P. 635-643.

117. Johnson R.M. Ektacytometry of red cells // Subcell. Biochem. 1994. - Vol. 23. - P. 161-203.

118. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res. 1994. -Vol. 47, N2.-P. 222-231.

119. Kikuchi Y., Horimoto M., Koyama Т., Tozawa S. Estimation of pore passage time of red blood cells in normal subjects and patients with renal failure // Experientia. 1980. - Vol. 36, N 3. - P. 325-327.

120. Kooistra M.P., Struyvenberg A., van Es A.The response to recombinant human erythropoietin in patients with the anemia of end-stage renal disease is con-elated with serum carnitine levels // Nephron. 1991. - N 57. - P. 127-128.

121. Koury M. J., Bondurant M.C., Atkinson J.B. Erythropoietin control of terminal erythroid differentiation. Maintenance of cell viability, production of hemoglobin and development of the erythrocyte membrane // Blood cells. 1987. -N 13.-P. 217-226.

122. Labonia W.D. L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin // Am J Kidney Dis. 1995. - N 26. - P. 757-764.

123. Lash J., Smith E. Is folate supplementation necessary in dialysis patients? // Int. J. Artif. Organs. 1990. - Vol. 13. - P. 785-786.

124. Leblond P.F., Coulombe L. The measurement of erythrocyte deformability using micropore membranes. A sensitive technique with clinical applications // J. Lab. and Clin. Med. 1979. - Vol. 94, N 1. - P. 133-143.

125. Lindholm D. D., Pace R. L., Russell H. H. Anemia of uremia responsive to increased dialysis treatment // Trans. Am. Soc. Artif. Int. Organs. 1969. - Vol. 15. -P. 360-366.

126. Linton A. L., Lindsay R. M. Anemia in dialysis patients inevitable or correctable? // Austral. And NZ J. Med. - 1977. - Vol. 7. - P. 222.

127. Lou D. X., Zhao J., Dong X. O. et al. Elevated erythrocyte aluminum inhibits hemoglobin synthesis, but not erythropoiesis in hemodialysis patients // Kidney Int. 1991. - Vol. 42. - P. 502.

128. Loster H. Biochemical fundamentals of the effects of carnitine. In: Carnitin and cardiovascular diseases. Ponte Press Verlags GmbH, Bochum, 2003. - P. 348.

129. Mansell M., Grimes A. Red and white cell abnormalities in chronic renal failure // Brit. J. Haematol. 1979. - Vol. 42, N 2. - P. 169-174.

130. Marquis N, Fritz I. Enzymological determination of free carnitine excretions in rat tissues // J Lipid Res. 1964. - N 5. - P. 184-187.

131. Matsumura M., Hatakeyama S., Koni I. et al. Correlation between serum carnitine levels and erythrocyte osmotic fragility in hemodialysis patients // Nephron. 1996. - N 72. - P. 574-578.

132. Mohandas N., Chasis J.A., Shobet S.B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape // Seminare in Hematology. 1983. - Vol. 20, N 3. - P. 225-242.

133. Moorthy A, Rosenblum M, Rajaram R, Smug A. A comparison of plasma and muscle carnitine levels in patients on peritoneal or hemodialysis for chronic renal failure // Am J Nephrol. 1983. - N 3. - P. 205-208.

134. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. Hemorheol. 1983. - Vol. 3, N 2. - P. 177-189.

135. Nash G.B., Mesielman HJ. Alteration of the cell membrane viscoselasticity by heat treatment: effect on cell deformability and suspension viscosity // Biorheology. 1985. - Vol. 22, N 1. - P. 73-84.

136. Nikulina H.H. Baran I.L, Korol L. Antioxydants of blood enzyme in kidney function disorders in man // Ukr. Biochim. Zh. 1998. - Vol.70, N 1. - P. 82-87.

137. Novak Z., Buzas E., Salgo L., Gal G. The effect of hemodialysis, using acetate and bicarbonate on erythrocyte deformability // Orv. Hetil. 1991. - Vol. 132,N38.-P. 2083-2086.

138. Oberley, L.W., Superoxide dismutase and cancer. In: Superoxide Dismutase. Vol 2. - CRC Press, Boca Ration, Fla. -1982. - P. 127.

139. Paganini E.P. Hematologic abnormalities. In: Handbook of dialysis. Eds. Daugirdas J.T., Jng-Boston T.S., London Littel, Brown a. Co.- 1994. P. 445-468.

140. Pearson DJ, Tubbs PK. A sensitive enzymatic assay for carnitine // Biochem J. 1964.-N91.-P. 2-4.

141. Pearson DJ, Tubbs PK, Chase JFA. Carnitine and acetylcarnitines. In: Methods of Enzymatic Analysis, Bergmeyer M (ed.). New York, NY: Academic Press. 1974. - P. 1758-1771.

142. Pertosa G., Grandaliano G., Simone S., Soccio M., Schena F.P. Inflammation and carnitine in hemodialysis patients // J. Ren. Nutr. 2005. - Vol. 15, N 1. - P. 8-12.

143. Placer L.A., Cushman L.L. Johnson S. Estimation of product of lipid peroxidation (malonyl dialdehyde) in biochemical systems // Anal.Biochem.-1968.-N2.-P. 359-364.

144. Pretolani E., Zoli I., Battistini G. et al. Blood filterability in patients on regular haemodialysis // Clin. Hemorheology. 1983. - N 3. - P. 327.

145. Reddi A.S., Moquete M., Keshav G., DeAngelis В., Frank O., Baker H. Plasma Carnitine Levels in Patients Undergoing Hemodialysis // Nephron. 1998. -N80.-P. 87-88.

146. Roders M.K., Glende E.A., Recknagel R.O. NADPH dependent microsomal lipid peroxidation and the problem of pathological action at a distance. New data on induction of red cell damage // Biochem. Pharmacol. - 1978. - Vol. 27,N4.-P. 437-443.

147. Schmidmann S., Muller M, von Baehr R., Precht K. Changes of antioxidative homeostasis in patients on chronic haemodialysis // Nephrol Dial Transplant 1991. - Vol. 6, N 1. - P. 71-74.

148. Scholte H.R., Pereira R.R., de Jonge P.C., Luyt-Houwen I.E.M., Hedwig M., Verduin M. & Ross, J.D. Primary carnitine deficiency // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1990. - N 28. - P. 351-357.

149. Seth R.K., Saini A.S., Aggarwal S.K. Glutathione peroxidase activity reduced glutathione content in erythrocytes of patients with chrome failure // Scand. J. Haematol. 1985. - Vol. 35, N 2. - P. 201-204.

150. Shihabi Z. L, Oles К S., McCormick C. P., Penry J. K. Serum and Tissue Carnitine Assay Based on Dialysis // Clin Chem. 1992. - Vol.38, N 8. - P. 14141417.

151. Spaniol M., Brooks H., Auer L., Zimmermann A., Solioz M., Stieger B. and Krahenbuhl S. Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency//Eur. J. Biochem.- 2001. Vol. 268. - P. 1876-1887.

152. Stenvinkel P., Barany P. Anaemia rHuEPO resistance and cardiovascular desease in endstage renal failure; links to inflamation and oxidative stress // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 32-37.

153. Svenmarker S. Jansson E. Stenlund H. Engstrom K.G. Red blood cell trauma during cardiopulmonary bypass: narrow pore filterability versus free haemoglobin. // Perfusion. 2000. - Vol. 15, N 1. - P. 33-40.

154. Taccone-Galluci M., Giardini 0.,Lubrano R. Et al. Red blood cell lipid peroxidation in predialysis chronic renal failure // Clin. Nephrol. 1987. - Vol. 27, N5.-P. 238-241.

155. Takahashi M., Ueda S., Misaki H., Sugiyama N., Matsumoto K., Matsuo N. and Murao S. Carnitine determination by an enzymatic cycling method with carnitine dehydrogenase // Clinical Chemistry. Vol. 40. - P. 817-821.

156. Tappel A.L. Lipid peroxidation damage to cell components // Fed. Proc. -1973. Vol. 32, N8. - P. 1870-1874.

157. Tappel A.L. Lipid peroxidation and fluorescent molecular damage to membranes // Pathobiology of cell membranes. 1975. - N 4. - P. 145-170.

158. Thompson C.H., Kamp G.J., Taylor D.J. et al. Effect of chronic uraemia on skeletal muscle metabolism in man // Nephrol. Dial. Transplant.- 1993. Vol. 8, N 3.-P. 218-222.

159. Teitel P. Basic principles of the filterability test and analysis of erythrocyte flow behaviour // Blood Cell. 1974. - N 3. - P. 55-70.

160. Tillmann W., Levin C., Prindull G. et al. Rheological properties of young and aged human erythrocytes // Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 58, N 1. - P. 569574.

161. Tomita M, Sendju Y. Uber die Oxyaminoverbindungen, welche die Biuretreaktion ziegen. III. Spaltung der m-amino-b-oxybuttersaure in die optisch-aktiven Komponenten // Hoppe-Seyler's. Z Physiol Chem. - Bd. 169. - S. 263277.

162. Treem W.R., Stanley C.A., Finegold D.N., Hale D.E. & Coates P.M. Primary carnitine deficiency due to failure of carnitine transport in kidney, muscle, and fibroblasts //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol. 319.- P. 1331-1336.

163. Trovato G.M., Ginardi V., Di Marco V. et al. Long-term L-carnitine treatment of chronic anaemia of patients with end-stage renal failure // Curr Ther Res. 1982.-N31. - P. 1042-1049.

164. Vanella A., Russo A., Acquaviva R., Campisi A., Di Giacomo C., Sorren V., Barcellona M.L. L-propionyl-carnitine as superoxide scavenger, antioxidant and DNA cleavage protector // Cell. Biol. Toxicol. 2000. - N. 16. - P. 99-104.

165. Wu S.G., Jeng F.R., Wei S.Y. et al. Red blood cell osmotic fragility in chronically hemodialysed patients // Nephron. 1998. - Vol. 78, N 1. - P. 28-32.