Влияние препаратов железа на показатели липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Захаров, Александр Степанович

• Захаров, Александр Степанович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Захаров, Александр Степанович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о хронической почечной недостаточности.ц.]

1.2. Анемия при ТЛИ .]

1.2.1 Диагностика анемии при ТИН.

1.2.2. Коррекция ане ми и у больных с ТПН.

1.3. Лнпопероксмдацня у больных с ТПН,,,,.

1.4. Качество жизни у больных с ТПН.

ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Протокол исследования.

2.2, Характеристика объекта исследования н проводимой терапии

2.3, Специальные методы исследования.

2.3.1. Методы специального бнохимнческого исследовання.

2.4,Оценка качества жшй.

2.5. Методы статистического анализа.

2.6. Клиническая характеристика исследуемых больных с терминальной стадией ХИН. получающих программный гемодиализ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ТПН, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОГРАММНЫЙ

ГЕМОДИАЛИЗ И ПРЕПАPAT СОРБИФЕР ДУРУЛЕС.

3 1 Клиническая характеристика наблюдаемых больных, —

3.2. Гематологические показатели у наблюдаемых больных.

3.3. Показатели перокендацнн и содержания липидов н мембранах эритроцитов у больных с ТИН. получающих программный гемодиализ и препарат Сорбифср Дурулее.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ТПН, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОГРАММНЫЙ

ГЕМОДИАЛИЗ И ПРЕПАРАТ ВЕНОФЕР.

4.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

4.2. Гематологические показатели у наблюдаемых больных.

4.3. Показатели перокендацнн и содержания липидов и мембранах эритроцитов у больных с ТПН, получающих программный гемодиализ н препарат Венофер.

ГЛАВА 5, АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ И БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ С ТИН,

I ЮЛ У ЧАЮЩИХ ГЕМОДИАЛИЗ

ГЛАВА 6. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ СТЕРМИНАЛЬНОЙ СТАДИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ПОЛУЧАЮЩИХ ПРОГРАММНЫЙ ГЕМОДИАЛИЗ И ПРЕПАРАТЫ

ЖЕЛЕЗА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препаратов железа на показатели липидной фазы мембран эритроцитов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ»

Актуальность проблемы

В исходе многих заболеваний почек развивается терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ТПН). В последнее время нередко отмечается развитие ХПН у лиц трудоспособного возраста, что является причиной ранней инвалидизации и смерти.

Нефрогенная анемия закономерно осложняет течение хронической почечной недостаточности и обычно наблюдается при снижении клиренса креатинина ниже 60 мл/мин. Степень анемии особенно выражена у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности к началу заместительной почечной терапии. Анемия почечного генеза широко распространена при всех видах заместительной почечной терапии, однако наибольшее число больных с анемией наблюдается на программном гемодиализе. При отсутствии лечения уровень гемоглобина менее 100 г/л обычно наблюдается более чем у 90% больных. Несмотря на ее множественный генез, решающий вклад в патогенез нефрогенной анемии вносит дефицит выработки эндогенного эритропоэтина в почках (Николаев А. Ю., Милованов Ю. С. 1999; Yee J., Besarab А., 2002; Бирюкова Л.С., Федорова Н.Д., Кирхман В.В., Ушакова А.И. Томилина Н.А., 2003; Исмагилов Р.З., Дрейзин В.Ю., 2003).

Известно, что при назначении препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина возрастает потребность в железе, происходит быстрое истощение запасов эндогенного железа (Хасабов Н.Н., 2006).

У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ, отмечается нарушения деформации эритроцитов, за счет активации процессов липопероксндацнн в эритроцнтарной мембране. Известно. что у таких пациентов развиваются процессы дестабилизация клеточных мембран, и происходит истощение пула эндогенных антноксидангов, что сопровождается массивной деградацией лннндиого бислоя клеточных мембран (Юданова Л. С с соавт., 1992; Тугушева Ф А. с соавт., 1998, Кононов С. Л.,1998; 2000; Куликова Д. И., 2000; Фролова А.Б., 2005).

К позитивным результатам коррекции анемии можно отнести улучшение качества жизни, повышение работоспособности, увеличение когнитивной н половой функций- Следовательно, анемия является потенциально изменяемым фактором риска заболеваемости н смертности больных на заместительной почечной терапия- Ее своевременная коррекция до рекомендуемых целевых значений является необходимым условием медицинской и социальной реабилитации больных на заместительной почечной терапии и повышает эффективность лечения в целом.

Цель исследования

Оценить в проспективном исследовании клнннко-бнохимнчеекке показатели эффективности использования различных препаратов железа на мембранопатологнческне процессы у больных с ТИП, находящихся на программном гемодиализе и разработать пути коррекции найденных нарушений.

Задачи работы

1. Дать характеристику процессам ли полсроке идаии и и состоянию антиоксидаитной системы у больных с ТПН и анемией, получающих гемодиализ и препараты железа в течение 12-месячного наблюдения.

2. Определить влияние препаратов железа на некоторые показатели липидной фазы мембран эритроцитов в динамике 12-месячного наблюдения у больных с ТПН и анемией.

3. Дать сравнительную клинико-биохимическую характеристику эффективности препаратов железа различных форм выпуска в комплексном лечении у больных с ТПН и анемией, получающих лечение программным гемодиализом.

4. Оценить влияние препаратов железа в составе комплексной терапии на «качество жизни» больных с ТПН и анемией, находящихся на программном гемодиализе.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование структурно-функционального состояния липидной фазы мембран эритроцитов в сопоставлении с показателями красной крови у больных с ТПН и анемией, находящихся на программном гемодиализе и получающих различные препараты железа.

Обнаружено, что у больных с ТПН, получающих препарат Сорбифер Дурулес положительный клинико-гематологический и биохимический эффект наблюдался только с 6 месяца терапии с достижением максимальных значений показателей к 12 месяцу лечения.

При применении препарата Венофер у больных с ТПН и анемией целевые уровни гемоглобина, гематокрита и ферритина были достигнуты уже к первому месяцу лечения с максимальными значениями к 6 месяцу лечения и сохранением анализируемых показателей на высоком уровне к 12 месяцу наблюдения. Впервые выявлены тесные корреляции основных показателей красной крови (Hb, MCV, МСН, RDW) с показателями липидной фазы мембран эритроцитов у больных с 1Т1Н н анемией, получающих программный гемодиализ.

Практическое значение

Отмечено преимущество терапии препаратом Венофер в коррекции анемического синдрома у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный гемодиализ,

В результате проведенного исследования получены данные, позволяющие рекомендовать применение Венофера для более быстрой коррекции анемического синдрома н состояния лнпидной фазы мембран эритроцитов у больных с ТПН в дополнении к «традиционной» заместительной терапии гемодиализом.

Выявлен рост показателей шкал качества жизни на фоне регулярного (2' месячного приема различных препаратов железа, где Венофер оказывал наиболее быстрое н стойкое влияние на росг уровней шкал качества жизни, что можно использовать для оценки эффективности проводимой терапии у больных с ТПН» получающих заместительную терапию гемодиализом.

Основные положения, вы н оси мыс на защиту

I, У больных с ТПН и анемическим синдромом, получающих заместительную терапию гемодиализом, выявлены нарушения липидной фазы мембран эритроцитов, морфо-функциональных показателей красной крови и показателей обмена железа.

2. Длительное применение препаратов железа в комплексной терапии больных с ТПН, получающих программный гемодиализ, приводит к значительному улучшению морфо-функциональных показателей красной крови и восстановлению липидной структуры мембран эритроцитов

3. При постоянном применении препаратов железа у больных с ТПН улучшались показатели по ряду шкал качества жизни, характеризующих физическое и психическое состояние больных.

Апробация работы

Полученные результаты были доложены на IV Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики, лечения, профилактики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2005), на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья 2004» (Тюмень, 2004), на IV съезде Научного общества нефрологов России (Москва, 2005), на IV конференции Российского диализного общества (Санкт-петербург, 2005), на нефрологической школе «Актуальные вопросы нефрологии» (Тюмень, 2006).

Апробация работы состоялась 14 ноября 2006 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме дисеертаинн опубликовано 8 научных работ, В том числе 3 в центральной печати.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в клиническую практику работы нефрологического отделения и отделения гемодиализа ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», а также используются на учебных занятиях со студентами, врачачн-ннтернами, клиническими ординаторами, на курсах повышения квалификации и профессиональной переподготовки по разделу «Нефрология» ГОУ ВПОТюмГМА Росздрава,

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования. 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 125 отечественных н 87 иностранных источника. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 25 таблицы и 3 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Захаров, Александр Степанович

ВЫВОДЫ

1. У больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемией, получающих заместительную терапию программным гемодиализом, выявлена активация процессов липоперокендацин. дестабилизация лнпнднои фазы мембран эритроцитов, снижение уровня альфа-токоферола. Обнаружены тесные корреляции основных показателей красной крови с уровнем продуктов лнпоперокендацни и деградации фосфолипидов, а также содержанием фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов.

2. Применение в составе комплексной терапии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемией, получающих гемодиализ, препарата Сорбнфер Дурулес оказывает положительное влияние на показатели красной крови с достижением целевых уровней гематологических показателей к J 2 месяцу лечения на фоне уменьшения активности процессов лнпоперокендацни и частичной нормализации лилндной фазы мембран эритроцитов.

3. Назначение препарата Венофер у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемией, получающих программный гемодиализ уже на 1 месяце лечения позволило достигнуть целевых уровней гематологических показателен и поддерживать их на протяжении 12 месяцев лечения. Биохимические показатели лигюперокендацни и состояния липидной фазы мембран эритроцитов к 12 месяцу лечения у дайной группы больных практически не отличались от показателей здоровых лиц.

4. Применение препаратов железа в составе комплексной терапии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемией, получающих программный гемодиализ, приводило к улучшению показателен качества жизни, У больных, получавших препарат Сорбифер Дурулес, отмечался рост анализируемых показателей, хотя различия с группой здоровых лиц по основным показателям качества жизни сохранялись к 12 месяцу наблюдения. В группе пациентов получавших препарат Венофер через 12 месяцев лечения также отмечался рост основных показателей качества жизни, которые приближались к показателям здоровых лиц.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В оценке степени тяжести анемнн у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих программный хроннгемодиалнз. необходимо учитывать активность процессов л и по п ерокс идаци и, уровень основных фракций фосфолнпндов и холестерина, а также уровень альфа-токоферола в мембранах эритроцитов.

2. При применении препарата Сорбифер Дурулес, в комплексной терапии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих постоянный гемодиализ, в дозе 2 таблетки в сутки (200 мг), следует ждать максимального клнннко-бнохкмнческого эффекта через 12 месяцев приема препарата

3. При применении препарата Венофер, в комплексной терапии у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, получающих постоянный гемодиализ, в дозе 5 мл (100 мг) внутривенно 3 раза в неделю, следует ожидать клиннко-бнохимичеекого эффекта через 1 месяц приема препарата и поддерживать целевые уровни гематологических показателей и показателей обмена железа на протяжении 12 месяцев лечения.

4. Для обз>сктивной оценки объективности самочувствия пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и анемическим синдромом, на фоне комплексной терапии препаратами железа и программным гемодиализом, рекомендуется исследовать качество жизни с помощью опросника SF-Зб С анализом показателей ролевого функционирования, ролевой эмоциональной шкалы, суммарной физической и психической компонент.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Захаров, Александр Степанович, 2006 год

1. Акаласв Р-Н. Активность эндогенных фосфолипаз эритроцитов и уровень перекнсного окислен и* липидов у больных с хронической почечной недостаточностью / Р.Н. Акалаев. А-А. Авилов. Э.Р. Левицкий И Тер. архив. 1992. -№М.-С. 57-58.

2. Алексеева Т,Б, Препараты эрнтропоэтина у больных с хронической почечной недостаточностью в стадии консервативною лечения. Эффективность и побочные явления I Т.Б. Алексеева, А.Ю. Николаев, Л.А. Дасаева Н Терапевтический архив. 2000. - №6. - С. 58-60.

3. Анемия скрытая эпидемия: пер. с англ. / М: «МегаПро», 2004 - 76 с.

4. Асатиани В,С, Ферментные методы анализа И М.т Наука, 1969, 739 с,

5. Багрянцсва С,Ю. Кислородно-транспортная функция эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью Н М-, 1980.

6. Безрукова С. А. Метод определения фосфолипазной активности эритроцитов / Г.А. Безрукова, В.И. Рубин И Лабораторное дело. 1989. -№8.-С, 18 20.

7. Васильева и.Л. Нарушения когнитивных функций и психосоциальные характеристики больных, находящихся на лечении гемодиализом / И.Л. Васильева, Н.Н. Петрова // Вестник нефрологии 2001, - Т.5. - №1. - С. 45.

8. Воробьев П.А, Недостаточность функций почек (Патогенез, диагностика, терапия). М.: Ньюдкамед-АО, -1998. - 64 с.

9. Горнн А.А. Комплексный подход к оценке качества жизни вольных, находящихся на программном гемодиализе / А.А. Горнн, А.Ю. Денисов, В.Ю. Шило// Нефрология и диализ. 2001. - Т.З. - №2. - C.I28- 1 3 1.

10. Гудим ТВ. Влияние хронического гемодиализа на функциональные свойства эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью. / Т.В. Гудим, Ю.И. Гринштейн, В.П. Терещенко,

11. Ю.А. Терещенко, В.Я, Романова В.А. Лаидарь, Э-Р. Левицкий // В кн. Современные вопросы детоксикации. Андижан, 1988. - С, 15-16.

12. Дворецкий Л.И. Сорбифер Дурулес в лечении железодефнцигных анемий / Л.И. Дворецкий, СЕ.Колснло И Международный Медицинский Журнал. 1999.-№34

13. Дворецким Л.И. Лечение железодефицитной анемии. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - Л»20 - С. 1312-1316.

14. Ермоленко В.М. Рекомендации по применению препаратов железа у больных с хронической почечной недостаточностью / В.М. Ермоленко. Н.Н Хасабов, Н.А. Михайлова // Анемия. Журнал рабочей группы по анемии. 2005. * №2. - С. 9-25,

15. Ермоленко В.М. Физиология метаболизма железа / В.М, Ермоленко, Н.Н. Филатова Н Анемия. Журнал рабочей группы но анемии №1 -2004,-С, 3-10,

16. Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность. Анемия при ХПН и ее лечение И Нефрология: Руководство Для врачей / пол ред. И.Е. Тареевой. * М.: Медицина 2000. - 2-е над., перераб. и доц. - С. 596-657,

17. Ермоленко В.М. Эрнтропоэтин: биологические свойства и применение и клинике t В.М. Ермоленко, А.Ю, Николаев // Терапевтический архив 1990. I К-С- 141-145.

18. Жмурон В.А. Нефропатин (аспекты мембранологин) / В.А. Жмуров, В. И. Крыло», ЭЛ. Кащуба. В,М, Чимаров. Тюмень, 1992, - 360 с,

19. Жмуров В.А. Роль дестабилизации клеточных мембран и состояния антнокендантных функций в патогенезе, клинических проявлениях и исходах ГН у детей: Автореф. дис. д-ра мед. Наук: 14.00.09. Тюмень, 1985.-45 с.

20. Зенков Н,К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н,К. Зсиков, 8.3. Лап к ни. fi. Б. Меньшикова. М.: МАИК Наука/Интерпериодика, 2001. - 343 с.

21. Ивашкина НЛО. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиокендантов? / НЛО. Ивашкина, Ю.О. Шульпекова, В Л". Ивашкин И РМЖ. 2000. - Т, 8. - № 4. - С. 182-184,

22. Йе Дж. Сахарат железа: новая работа для старого лекарства / Дж. Йс, А, Беса раб Н Анемия, Журнал рабочей группы по анемии 2004. - №1 - С. 36-46.

23. Каюмова М.М. Качество жизни и ншсмнчсская болезнь сердца М Клинические наблюдения интернов и ординаторов: Сборник материалов II научно-практической конференции. Тюмень, изд-во «Академия», 2005.-С. 154-156,

24. Ковальчук Д-Е. Клнннко-патогенетическое значение дестабилизации клеточных мембран у больных хроническим гломерулонефритом: Автореф. дне. канд. мед. наук: 14.00.05. Челябинск. 1993. - 18 с.

25. Козловская JI.В. Анемическая кардномнопатня / Л.В. Козловская, Ю-С, Мнлованов, В В. Фомин, Л^Ю. Мнлованова, НЛМухин И Анемия. Журнал рабочей ipyiinu но анемии №1. - 2004. - С. 29-35.

26. Козловская Л.В. Патогенез н клиническое значение анемии хронических заболеваний I Л.В, Козловская, В.В. Рамеев, И.А. С'аркисова // Анемия, Журнал рабочей группы по анемии. 2005. - №4. - С. 4-М.

27. Кононов С А. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран бальных с хроническим гломерулонефрнтом в терминальной стадии хронической почечной недостаточности: Автореф. дне, . канд. мед, наук: 14.00.05. Тюмень, 1998.- 19 с,

28. Кон Я.И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Я.И, Коц, Р. А Либнс И Кардиология. 1993. - №5. - С. 66-77.

29. Крылов В.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов / В.И. Крылов, А.Ф. Виноградов, С.И. Еремеева, А.Д. Петрушнна, Н.С. Шевченко. 8.Г, СосновскнЙ // Лаб, дело. 1975. - JM-- С.205-206.

30. H.H. Петрова, А,Э, Кутузова, Н.Б. Перепеч И Терапевтический архив, -1999. -№,- С. 10-12.

31. Николаев А. Ю. Лечение почечной недостаточности / А. Ю, Николаев, Ю. С. Милованов. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 1999.-363 с.

32. Николаев Д Ю. Диагностика и принципы лечения хронической почечной недостаточности / А,Ю, Николаев, HJ1. Лифшиц, Ю.С. Милованов // РМЖ 1997. -Т.5, - №. 23. - С. 354-356.

33. Николаев А,Ю. Кардиопротектнвный эффект эритропозтнна у больных хронической почечной недостаточностью t А.Ю, Николаев,

34. B.М. Ермоленко, Л.Ю. Милованова // Фарматскэ. 2003. - 15. - С. 52-58,

35. Николаев А.Ю. Хроническая почечная недостаточность: клиника, диагностика и лечение // РМЖ. 2000. -Т.8. * №.3.

36. Новик А.А, Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.Н. Ионова, П. Кайнд, СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 140 с,

37. Новик А,А. Опенка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик,

38. C. А Матвеев, Т.Н. Ионова // Клик. мед. 2000, - № 2, - С 10-13,

39. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.Н. Ионова. СПб.: Издательский Дом «Нева»: М.: «ОЛМА-ПРЕСС» Звездный мир, 2002. - 320 с.

40. Осколков С.А, Механизмы структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран у больных хроническим пиелонефритом: Аатореф. дис,,. канд. мед. наук: 14.00.05. Томск. 1994. - 25 с.

41. Оспанова Т.С. Лилидные нарушения у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом / Т.С. Оспанова,

42. НЯ Котулевич // Некоторые материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 30-летиюслужбы гемодиализа в Северно-Западном регионе России, г, Санкт-Петербург, 27-29 января 2003. Нефрология, 2003. - Т. 7♦ - приложение I. - С.301-303.

43. Проблемы мембранной патологии в нефрологии: Сб, науч. тр. / Под редакцией В.А. Жмурова // Свердловск: Изд-во Свердловского медицинского института, 1988. 96 с.

44. Розенталь Р.Л. Изменение спектров липопротеидов и фосфолнпндов сыворотки крови больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на программном гемодиализе / РЛ. Розенталь, Т.Ф. Пирогова, Л.10. Зезина // Тер. архив, 1989, -Jfe6,-С.99-101,

45. Российские национальные рекомендации но диагностике н лечению анемии при хронической болезни почек / Под редакцией Н.Н. Хасабова // Анемия. Журнал рабочей группы по анемии. 2006. Приложение к №3.-20 с.

46. Рудько И,А, Состояние проокендантной и антиоксидаитной систем эритроцита у больных с хронической почечной недостаточностью / И.А, Рудько, Т.С.Балашова. А.А. Кубатнев н др. //Тер. Архив. 1995, - №8, -С. 7-10.

47. Рудько И.А. Эритропоэтин в лечении хронической почечной недостаточности / И.А. Рудько, А,А. Кубатиев, В.М. Ермоленко Н СПб., Медицинское Информац. Агенство. 1995. - С, 268-272,

48. Румянцев А.Г Эритропоэтин / А.Г. Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. М.: «Гэотар-Мед», 2002, - 400 с,

49. Рыбакова О.Б, Коррекция анемии у больных с терминальной хронической почечной недостаточностью: сравнительный эффект гемодиализа и гемодиафмльтрацкн on-line / О. Б. Рыбакова, А.Ю. Денисов. В.Ю. Шило // Нефрология. 2002. - №4. - С. 270-274.

50. Рябов С.И. Качество жизни больных, находящихся на леченнн гемодиализом /С.И, Рябов, Н.Н, Петрова, И,А. Васильева // Клиническая медицина. 1996. - № 8. - С. 29-31.

51. Рябов С.И, Нефрология; Руководство для врачей. СПб.: Спец Лит, 2QOO. -672 с.

52. Сарычева Т,Г, Морфофункииональиая характеристика эритрона при гематологических заболеваниях и ХПН. М, 2000- - 40 с.

53. Смирнов А.В. Уремическая днелипопротеидемия // Нефрология. 1998. -Т. 2. - №1. - С. 15-24,

54. Смирнов А,В. Характеристика дислипопротендсмий у больных гломерулонефритом Н Нефрология, 1998, - Т. 2. - №3. - С. 76-83.

55. Спирнчев В.Б. Витамин Е / В.Б. Спиричев, Н.И. Матусин, Л.М. Бронштейн // Экспериментальная витамнонология. Л,: Медицина, 1979.-С. 18-57.

56. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот Н Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977.- С. 63-64.

57. Стальная И.Д, Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д, Стальная, Т. Г. Гарншвнли // Современные методы в биохимии. М,: Медицина, 1977. - С.66-68.

58. Степанова ИЛ Влияние терапии программным гемодиализом на деформируемость эритроцитов больных нефрогенной анемией. // Дисс. канд. мед наук. М. 1999.

59. Стецкж E.A. Диализный альманах / Под редакцией; Е.А. Стецюка, СВ. Лашутина, В.Б. Чупрасова. СПб.: Элби-СПб, 2005. - 340 с.

60. С те шок E.A. Классический гемодиализ / Е.А. Стецюк. С.В. Лебедев, -СПб, 1997. 182 с.

61. Стецюк Е.А. Основы гемодиализа. М,: Гзотар-Мед, 2001, - 320 с.

62. Сторожок С,А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень: нзд-во Тюменского госуннверснтста, 1997. 140 с.

63. Тарссна И.Е. Нефрология; руководство для врачей. М,: Медицина, 2000. ~ 688 с.

64. ММ). Ткалич Л.М, Качество жизни во взаимосвязи с уровнем тревожности у больных хронической почечной недостаточностью / Л,М, Ткалич, В.В.

65. Калюжнн. Л.И. Зибшщкая, Е.В. Кал южина, Л. Г. Суркова // Нефрологи чески н семинар 2004: Сборник трудов XII ежегодного Санкт-Петербургского нефрологи чсского семинара, 15-18 июня 2004, СПб, изд-во Фолиант, 2004. С. 74.

66. Тугушева Ф. А. Взаимосвязь между отдельными водорастворимыми компонентами системы аитиоксндаитиой зашиты крови больных с заболеваниями почек / Ф.А. Тугушева, В.В. Козлов, М.М. Зубина И Нефрология. 1998. - Т. 2, - №2, - С, 57-62.

67. Тугушева Ф. А. Показатели интенсивности лнтюпероксидацнн и антиоксидантной защиты крови больных гломсрулонефрнтом на фоне нарушения функции почек И Проблемы ХПН: Материалы 4 конференции нефрологов Северо-Запада Росснн.11.03.1995. СПб, 1995. -С, 87-93,

68. Тугушева Ф.А, Взаимосвязь показателей, характеризующих лнпндный метаболизм, с про- и антнокендактными факторами крови больных не гемодиализе. Сообщение II / Ф.А. Тугушева. В.В. Смирнов. М.М. Зубина Н Нефрология. 1999. - Т. 3. - №2, - С. 47-51.

69. Об, Тугушева Ф.А. Токоферол плазмы крови больных на гемодиализе / Ф.А. Тугушева, В.А. Добронравов, И.М. Зубнна // Тезисы IV конференции РДО (г. Санкт-Петербург, 11-13 сентября 2005). Нефрология и диализ,- 2005. Т. 7. - №3. - С. 300.

70. Фссюк А.Ф. Применение препарата «Венофер» для корреции дефицита железа у пациентов, находящихся на программном гемодиализе / А.Ф. Фесюк, А.И. Мордик, Е.В. Борисова, А.В. Борисов, Е.В, Ловчинскнй Н Терапевтически и архив. 2003. - №,8. - C.S9-61.

71. Храпова Н.Г. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М, 1981. -С. 23-24.

72. Шевченко ЮЛ. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Исследование качества жизни в медицине: Материалы научной конференции г. Сантк-Петербург 2000. СПб., 2000. ~ С. 3-22.

73. Шевченко ЮЛ. Современные подходы к исследованию качества жизни в здравоохранении // Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. 2003. - № 1 -2. - С. 6-15.

74. Шеффер Р.М, Железное письмо: рекомендации по жслезодефнцитной анемии. / P.M. Шеффер, К, Гаше, Р. Хух, А, Краффт // Анемия. Журнал рабочей группы по анемии 2005. - №.2. - С. 37-45.

75. Шило В.Ю. Анемия у больных на диализе: дефицит железа, методы его диагностики и коррекции / В.Ю. Шило, Н.Н. Хасабов И Анемия. Журнал рабочей группы по анемии №1. - 2004, - С, 19-28.

76. Шило В.Ю. Качество жизни больных на гемодиализе (ГД): снязь с достижением целевого уровня гемоглобина / В,Ю. Шило, А,А, Горки,

77. А.Ю.Денисов//Тезисы IV конференции РДО (г. Санкт-Петербург. 11-13 сентября 2005). Нефрология и диализ. - 2005. - Т. 7. - №3. - С. 303.

78. Шнффман Ф. Дж. Патофизиология кроен: пер.с англ // М: Изд-во "БИНОМ", СПб: Невский диалект. 2000.

79. Шостка Г.Д. Анемия и пути ее коррекции И Лечение хронической почечной недостаточности / Г.Д Шостка. С.И. Рябов. СПб.: ИКФ Фолиант. -1997,-С, 242-274,

80. Шостка Г.Д. Анемия при почечной недостаточности // Нефрология. -1997.-4; 1:12-18.

81. Шостка Г.Д. Дефицит железа: принципы диагностики и лечения И Анем ия. 2004. - № I. - С. 11 -18.

82. Шостка Г.Д. Метаболизм железа при хронической почечной недостаточности И Нефрология. 1999. - Т.З. 3. -С. 11-21.

83. Шостка Г,Д. Патогенез нефрогенной анемии. / В кн.: Эритропоэтин в лечении ХПН Ш. СПб.; Медицин. Информац. Агенство, 1995. С. 10-38.

84. Шостка Г. Д. Современные подход к диагностике и лечению нефрогенной анемии // Нефрология, 2000, - Т. 4, - №, 2. - С. 86-87,

85. Шталь Э. Хроматография в тонких слоях: пер. с ант. М.: Мир, 1965. 508 с.

86. Шулутко Б.И. Диагностика и лечение заболеваний почек / Б,И, Шулутхо» Макаренко СВ., Шумилкнн B P. СПб, 2003. - 144 с.

87. Юдаиова Л.С. Роль нарушений структурно-функциональных свойств мембран и энергообмена эритроцитов а прогресенрованни анемии убольных с терминальной почечной недостаточностью / Л,С. Юданова,

88. E.В. Яковлева, Н.Б. Захарова, И,И. Чернова И Тер. архив. 1992. - № 6. -С, 63-66,

89. Acker Н. Cellular oxygen sensor// Ann, N.Y, Acad Sci. 1994. -№ 718. - P. 3-12.

90. Andreucci V.E. Rights of chronic renal failure patients undergoing chronic dialysis therapy / V.E. Viuorio, D.N.S. Kerr, J.D. Kopple // Nephrol, Dial, Transplant. 2004. - № 19. P. 30-38.

91. AronofT G. Безопасность применения препаратов железа для внутривенного введения у больных на гемодиализе // Anaemia Network Update. 2004, - Issue 3, - P. 4-6.

92. Astor B.C. Association of kidney function with anemia: The Third National Health and Nutrition Examination Survey (1988-1994) / B.C. Astor, P. Muntner, A. Levin // Arch. Intern. Med. 2002. - Vol, 162, - №12. P. N01-1408.

93. Aucella F. Calcitrioi and uremic anemia, Abstracts of congress of the EDTA. /

94. F. Aucella, G. Gatta, M. Vigilante // France, 2000, - P. 235,

95. BaigenT C, Should we reduce blood cholesterol to prevent cardiovascular disease among patients with chronic renal failure? / C. Baigent, D.C. Wheeler // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - Vol, 15. - P. 1118-1119.

96. Bailie G.R. Parenteral iron use in the management of anemia in end-stage renal disease patients / G.R. Bailie, C.A. Johnson, N,A, Mason // Am J Kidney Dis. 2000, - № 35, P. 1-12.

97. Besabar A, l"he effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who arc receiving hemodialysis and epoetin A. Besabar, B. W. Kline, J.K. Browne // New Engl. J. Med 1998, - Vol.339. -P. 584-590,

98. Besarab A. Optimizing anaemia management with subcutaneous administration of epoetin !! Nephrol Dial Transplant. 2005. - №20. - Suppl-6,-P.vi 10-15,

99. Briuenham GM. Disorders of Iron Metabolism: Iron Deficiency and Overload, In: Hematology. Basic Principles and Practice. 2000, - P 397.

100. Chandler G. Intravenous iron sucrose: establishing a safe dose t G. Chandler, J. llarchowal, C. Macdougall // Am J Kidney Dis. 2001.- Vol. 38, - №5. -P. 988-991,

101. Charytan C. Efficacy and safety of iron sucrose for iron deficiency in patients with dialysis associated anemia. North American Clinical Trail t C. Charytan, N. Levin, M. AL-Saloum H Am, J. Kidney Dis. 2001, - Vol. 37. - P. 300307.

102. Charytan C- Efficacy and safety of iron sucrose for iron deficiency in patients with dialysis-associated anemia: North American clinical trial I C, Charytan,

103. N. Levin, M. Al-Saloum, T, Hafeez, S. Gagnon, D.B. Van Wyck // Am. J. Kidney Dis. 2001. - Vol.37 №5. - P. 879-883.

104. Charytan C. Safety of Iron Sucrose in Hemodialysis Patients Intolerant to Other Parenteral Iron Products / C. Chary tan, М.И. Schwenk. M.M. Al-Saloum, B.S. Spinowitz // Nephron Clin Pract. 2004. Vol. 96. - № 2. - P. 63-66.

105. Deicher R. Anaemia as risk factor for the progression of chronic kidney disease / R. Deicher, W.H. Hod // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2003. -Vol. 12,-№2.-P. 139-143.

106. Drilekc T, Management of iron deficiency in renal anemia: guidelines for the optimal therapeutic approach in erythropoietin-treared patients / T.DrQeke, P, Qarany, M. Cazzala ft Clin. Hephrol. 1997. - Vot.48. - P. 1-8.

107. Duuly S. Iron chelation improves endothelial function in patient with coronary artery disease / S. Duufy, E. Bregefsen, M. Holbroon // Circulation. 2001, - Vol 103. - P. 2799-2804.

108. Eckardt K.U. Pathophysiology of anemia U Clin. Nephrol. 2000. - Vol. 53. -№ I.-P. 2-8.

109. Eschbach J,W. The anemia of chronic renal failure: Pathophysiology and the effects of recombinant erythropoietin II Kidney Int. 1998, - № 35. - P. 134148.

110. Fink J. Use erythropoietin before the initiation of dialysis and its impact on mortality / J. Fink. S, Blahut, M, Rcddy, P. Light /I Am J Kidney Dis. -2001. -№37(2).-P. 348-355.

111. Fishbane S, Safely in iron management // Am J. KidneyDis. 2003. Vol. 41. -Supp|.-P. 18-26.

112. Foley R.N, The impact of anemia on cardiomyopathy, morbidity and mortality in end-stage renal disease / R.N, Foley, P.S- Parfrey. J.D. Hamett И Amcr. J, Kidney Dis, 1996. - Vol.28. - P.53-61.

113. J 71. Hsu C.Y. Epidemiology of anemia of associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: Results from the Third

114. National Health and Nutrition Examination Survey / C-Y, Hsu, C.E. McCulIoch, G.C. Cuihan // J Am Soc. Nephrol. 2002. - Vol. 13. - №2. -P. 504-510,

115. Iscki K, The risk of developing end-stage renal disease / K. Iscki, Y, Ikemia, C. Iscki. S, Takichita // Nephrol Dial Transplant, 2003, - Vol, 18, - P 899905.

116. Jacobs C, European Best Practice Guidelines 9-13: anaemia management / C. Jacobs, W H, Horl, LC. Macdougall U Nephrol Dial Transplant. 2000. -№15, - (Suppl. 4|, - P. 33-42.

117. Kaltwasser J.P. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis / J.P. Kaltwasser, U. Kcssler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller // J Rheumatol. 2001, -№28. - P 2430-2436.

118. Kaltwasser J.P. Eruthropoetin and iron / J.P, Kaltwasser, R- Golttschalk ft Kidney Int Suppl. 1999. - Vol, 69. - P 49-56.

119. Khosrof-Ben Gaafar S Iron deftliensy anaemia and proteino-energetic status in women from 15 to 49 years old in Tunisia // Tunis Med. 2004, - № 82(3). -P. 263.

120. Koch K,M, The use of epoetin beta in anemic predialysis patients with chronic renal failure / K.M, Koch. R.A.P. Koene, D. Messinger, O, Quarder. P Scigalla // Clin. Nephrol. 1995. - Vol. 40. - P. 201-208.

121. Kosch M- A randomized controlled parallel-group trail on efficacy and safety of iron sucrose (Venofer) vs gluconate (Ferrlecit) in hemodialysis patients treated with rhEpo I M. Kosch. U, Bahner, H, Bcttger, F. Matzkies, M,

122. Kubanck B, Introduction: the role of the microenvironement and cytokines on the modulation of erythropoiesis ft Ann N V Acad Sci 1994. №. 718. - P. 257-258.

123. Lefer D.J. Oxidative stress and cardiac disease / D.J. Lefer, D.N, Granger H Am. J. Med, 2000. - Vol. 109. - P. 315-323.

124. Ma J.Z. Hematocrit level and associated mortakily in hemodialysis patients / J.Z Ma, J Ebben, H. Xia, A J. Collins Hi. Am. Soc. Nefrol. 1999 - Vol. 10. -№3. - P. 610-619,

125. Maccarrone M. Activation of 5-lpoxygenase and related celt membrane lipoperoxidation in hemodialysis patients / M, Maccarrone, M. Tacconc-Gallucci,C.Metoni//J. Am.Soc, Nephrol 1999. - Vol, 10. - P 1991-1996

126. Macdougall 1. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoetin / I. Macdougall, B. Tucker, J. Thompson И Kidney int. ~ 1996. Vol. 50, - P. 1694-1699,

127. Macdougall 1. World-wide safety profile of iron sucrose injection (Venofcr): Analysts of 1.004.477 patients from 1992 to 2001, Presented at the ASN

128. World Congress Nephrology /1. Macdougall, G, Bailie, D, Richardson // San Francisco, CA. 2001, - P. 56-59.

129. Mahajan S. A trial of subcutaneous administrations of darbehoetin alfa once every other Week for the treatment of anemia in peritoneal dialysis patients / S. Mahajan, H. Boulton, R. Gokal // J Nephrol, 2004. - № 17(5}. - P. 687692.

130. Moreno E, Quality of life in dialysis patients. A Spanish multicentre study Spanish Cooperative Renal Patients Quality of Life Study Grope / E, Moreno. LJ. Gomez» G.D, Sanz // Nephrol. Dial, Transplant. 1996. - № II. - P 125129,

131. National Kidney Foundation DOQl, Clinical Practice Guidelines for the Treatment of Anemia of Chronic Renal Failure (2 version). // New York. -2001.-P. 43-49.

132. NKF-K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Anaemia of Chronic Kidney Diseases: update 2000. // Am J Kidney Dis. 2001. - №37. - Suppl. I J. - P.si B2-s238.

133. Panco P. Tissue-specific regulation of iron metabolism and heme synthesis, distinct control mechanisms in erythroid cells U Blood. 1997, - Vol, 89. - № I.-P. 1-25.

134. Pereira B.J. The renal anemia management period / B,J. Pereira A. Besarab// Internal Medicine News/ 2001 - suppl. 6-9,

135. Perez R. Prevalence and predictors of iron deficiency in a population with advanced chronic renal failure t R. Perez, E, Spanner, A.P, Heidenheim. P.G. Blake // J Am Soc Nephrol, 2000. - № I. - P. AQ402.

136. Revised European Best Practice Guidelines for the Management of Anaemia in Patient with Renal Failure // Nephrol Dial Transplant- 2004, - №19. -{Suppl. 2. - P. 2-5

137. Schaefer R.M. Iron metabolism in rhEPO-treated hemodialysis patients / R.M. Schaefer, U. Bahner // Clin. Nephrol. 2000. - Vol. 53, - J*t h - P. 6563.

138. Stoves J. A randomized study of oral vs intravenous supplementation in patients with progressive renal insufficiency treated with erythropoietin / J. Stoves, H. Inglis, C,G. Newstead II Nephol Dial Transplant, 2001. - Vol, 16. - P. 967-974,

139. Suter P.M. Effect of vitamin E, vitamin C, and beta-carotene on stroke risk It Nutr. Rev. -2000. Vol. 58. -P. 184-187.

140. Valderrabano F, Quality of life benefits of early anaemia treatment II Nephrol Dial Transplant. 2000,-P. 15; 23-38.

141. Van Wyek D,B- I V iron agents donate iron to transferring in vitro / D,B, Van Wyck, J. Anderson, K. Johnson t! J Am Soc Nephrol. 2001. - P. 4I7A-418A.

142. Wan; J.E. Measuring patients" views; the optimum outcome measure. SF 36: a valid, reliable assessment of health from the patient's point of view H BMJ. 1993. Vol. 306. - P 1429-1430.

143. Ware J.E. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Guide / J.E. Ware, C.D. Sherboumc, MA Boston: Nimrod Press. - 1993. - 250 p.

144. Ware J.E. The MOS 36-ltem short-form health survey / J.E. Ware, C D. Sherboume // Med. Care. 1992. - Vol. 30. -№ 6, - P, 473^483.

145. Weiss G. Effect of iron treatment on circulating cytokine levels in ESRD patients recesiving recombinant human erythropoietin ! G. Weiss, E. Meusburger. G, Radacher, K. Gaimorth, U. Neyer, G. Mayer // Kidney Int. -2003, №64, - P. 572-578.

146. Wingard R, Efficacy of oral iron therapy in patients receiving recombinant human crythropoetin / R. Wingard, R. Parkerr, N. Ismail, R. Hakim // Am. J. Kidhey Dis. 1999. - Vol. 25. - P. 433-439.

147. Working Party for European Best Practice Guidelines. European Best Practice Guidelines for the Management of Anaemia in Patient with Renal Failure // Nephrol Dial Transplant. 2000. - №15, - ISuppl. 4. - P. 25-35.

148. Yce J. Iron sucrose: The oldest iron therapy becomes new / J. Yee, A. Besarab И American Journal of Kidney Disease 2002. - Vol. 40. - № 6. -P. 11111121.