ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА МИКРО- И МАКРОСТРУКТУРУ ГНОЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПТИМИЗАЦИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Толстолуцкий, Алексей Юрьевич

• Толстолуцкий, Алексей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Толстолуцкий, Алексей Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ РАСТВОРОВ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Фармакологические аспекты хирургического лечения эмпиемы плевры.

1.2. Значение физико-химических факторов взаимодействия растворов лекарственных средств с тканями полости эмпиемы плевры.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Соблюдение этических принципов при выполнении исследования и краткая характеристика групп пролеченных больных.

2.2. Общеклинические методы оценки состояния пациентов до и после введения лекарственных средств в полость эмпиемы плевры.

2.3. Методика экспериментального моделирования локальной фармакокинетики лекарственных средств в гнойной полости.

2.4. Методика оценки микро- и макроструктуры гнойного содержимого.

2.5. Методика определения, кислотности, относительной плотности (удельного веса) полостных жидкостей и водных растворов лекарственных и дезинфицирующих средств.

2.6. Методика бесконтактного дистанционного измерения температуры биологических объектов (ИК-измерение) до и после локального взаимодействия с лекарственными средствами.

2.7. Методика статистической обработки результатов исследований.

МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЛЕЧЕННЫХ БОЛЬНЫХ И ПРИМЕНЕНИЕ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ.

3.1. Характеристика технологии санации полости эмпиемы плевры и определение перечня применяемых лекарственных средств.

3.2. Определение продолжительности санационных процедур и объема раствора необходимого для промывания полости эмпиемы плевры.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГНОЙНЫХ ЭКССУДАТОВ ПРИ ЭМПИЕМЕ

ПЛЕВРЫ.

4.1. Характеристика гнойных экссудатов при эмпиеме плевры.

4.2. Относительная плотность (удельный вес) гнойных экссудатов при эмпиеме плевры.

4.3. рН гнойных экссудатов при эмпиеме плевры.

ГЛАВА 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ВОДНЫХ РАСТВОРОВ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИХ СРЕДСТВ И РОЛИ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВ В МЕСТНОМ ДЕЙСТВИИ НА ГНОЙНЫЕ

МАССЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ).

5.1. Определение перечня и концентрации рабочих растворов дезинфицирующих средств используемых для предстерилизационной очистки и дезинфекции изделий медицинского назначения.

5.2. Диапазон рН некоторых водных растворов дезинфицирующих и лекарственных средств.

5.3. Относительная плотность (удельный вес) некоторых растворов дезинфицирующих и лекарственных средств.

5.4. Динамические фазы перемещения гнойных масс под воздействием водных растворов дезинфицирующих и лекарственных средств.

5.5. Влияние температуры и показателя рН на разжижающую активность водных растворов антисептических и дезинфицирующих средств на гнойные массы.

5.6. Влияние температуры на разжижающую активность водных растворов гидрокарбоната натрия на разрушение гнойных масс.

5.7. Изменения микроструктуры густых гнойных масс при их инфильтрации водными растворами дезинфицирующих и лекарственных средств.

ГЛАВА 6. РАЗРАБОТКА СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ И СРЕДСТВА ДЛЯ РАЗЖИЖЕНИЯ ГНОЯ.

6.1. Разработка средства для разжижения густого гноя.

6.2. Разработка способа лечения эмпиемы плевры.

ГЛАВА 7. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ

7.1. Обоснование фармакологической оптимизации хирургического лечения эмпиемы плевры.

7.2. Клиническая оценка использования раствора 4% гидрокарбоната натрия для санации полости эмпиемы плевры.

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

9. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА РАСТВОРОВ АНТИСЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ НА МИКРО- И МАКРОСТРУКТУРУ ГНОЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОПТИМИЗАЦИЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ЭМПИЕМЫ ПЛЕВРЫ»

Актуальность проблемы. Санация гнойной полости растворами антисептических средств является неотъемлемой частью хирургического лечения эмпиемы плевры. Местное действие лекарственных средств во многом определяется физико-химическими факторами взаимодействия. Однако, особенности местного действия лекарственных препаратов на макро- и микроструктуру гноя в процессе хирургического лечения остаются не достаточно изученными, а сами препараты назначаются без учета физико-химических показателей качества (Машковский М.Д., 2007; Харкевич Д.А., 2007). Причем, при хирургическом лечении туберкулезной эмпиемы плевры в гнойную полость нередко вводятся те же препараты, что и в вену.

Ранее коллективом ученых под руководством профессоров Н.С. Стрелкова и A.JI. Уракова было показано, что существенное значение для локальной фармакокинетики и фармакодинамики имеют такие физико-химические показатели качества растворов как температура, осмотичность, кислотность и некоторые другие, оказывающие существенное неспецифическое действие на здоровые ткани организма (Стрелков Н.С. и соавт., 2002; Ураков A.JI. и соавт., 2001). Однако остается неизученной роль этих и других факторов взаимодействия растворов антисептических средств в разжижении густых гнойных масс. Не достаточно изучено влияние удельного веса, гравитации и расположения туловища пациентов в пространстве на локальную фармакодинамику растворов внутри гнойной полости и на результаты хирургического лечения эмпиемы плевры.

В связи с этим изучение влияния физико-химических факторов взаимодействия растворов лекарственных средств на макро- и микроструктуру гнойных масс является актуальной задачей клинической фармакологии и хирургии.

Цель работы: Изучить роль физико-химических показателей качества растворов антисептических средств в их разжижающей и промывочной активности в отношении густого гноя, разработать средство для разжижения густого гноя, а также усовершенствовать хирургическое лечение эмпиемы плевры.

Задачи работы:

1. Изучить перечень растворов антисептических и лекарственных средств, применяемых для промывания полости эмпиемы плевры туберкулезной этиологии по материалам ГУЗ «Республиканская клиническая туберкулезна больница» МЗ УР, и определить перечень физико-химических факторов взаимодействия, контролируемых и используемых для повышения эффективности лечения.

2. Исследовать в лабораторных условиях макро- и микроструктуру густого гноя при его инфильтрации растворами антисептических средств с различными физико-химическими свойствами. Определить оптимальный клинический диапазон температурного режима, щелочной активности, удельного веса, продолжительности взаимодействия с гноем растворов лекарственных средств для максимального проявления ими разжижающей и промывочной активности.

3. Разработать лабораторный способ экспресс-оценки разжижающей и промывочной активности растворов антисептических средств при эмпиеме плевры.

4. Разработать новое антисептическое средство для разжижения густого гноя и санации эмпиемы плевры.

Научная новизна результатов. Проведен анализ влияния некоторых физико-химических показателей качества водных растворов антисептических и некоторых других лекарственных средств на изменение макро- и микроструктуры гнойных масс. Показано, что среди современных антисептических средств отсутствуют препараты, предназначенные исключительно для эффективного разжижения густых гнойных масс. Кроме этого, перечень контролируемых показателей качества растворов антисептических средств лишен показателя промывочной активности для санации гнойных полостей.

Исследованы такие физико-химические свойства гнойных экссудатов при эмпиеме плевры различной этиологии как удельный вес и рН. Гной, особенно при эмпиеме плевры туберкулезной этиологии, обладает существенными отличием физико-химических свойств, что предполагает особую роль для взаимодействия с лекарственными средствами. Показано, что гнойные экссудаты имеют различную консистенцию и вязкость, что позволило классифицировать гнойные экссудаты при эмпиеме плевры по консистенции как жидкие, густые и очень густые.

В экспериментальных исследованиях in vitro вскрыта роль различных физико-химических показателей качества растворов в разжижении густого гноя и определены диапазоны показателей относительной плотности, рН и температуры растворов антисептических средств, необходимые для эффективного разжижения густых гнойных масс. Показано, что растворы с показателем удельного веса, превышающим удельный вес гноя, при взаимодействии с густым гноем вызывают отрыв гнойной массы от дна и стенок модельной полости (обеспечивают абрапцию), а также способствуют перемещению и перемешиванию гноя непосредственно в растворе (обеспечивают суспензирование) и всплытию гнойной массы на поверхность раствора (обеспечивают флотацию).

Исследование состояния микроструктуры гноя до и через 15 минут взаимодействия с растворами антисептических средств позволило оценить выраженность как разжижающего, так и повреждающего действия препаратов. Показано, что наибольшим разжижающим действием обладает раствор, состоящий из 4% гидрокарбоната натрия насыщенный перекисью водорода до 3%, при взаимодействии с которым происходит выраженная инфильтрация гнойной массы, межклеточное вещество приобретает базофильный (щелочной) однородный характер с наличием мелких эозинофильных (кислых) включений, а клеточные элементы образуют «рыхлые» кластеры до 8-10 клеточных элементов в кластере с сохранной клеточной структурой, тогда как такие дезинфицирующие средства, как АХДЕЗ 3000 (готовый к применению), 2% тефлекса, 4% аламинола, 1,5% лизоформина 3000, 2% пюржавеля, 0,4% экор-форте и 4% двуосновной соли гипохлорита кальция оказывают выраженное разрушающее действие на клеточные элементы гнойных масс.

Разработан лабораторный способ экспресс-оценки разжижающей и промывочной активности растворов, а так же новое антисептическое средство. Показано, что экспресс-оценка в течение 15 мин взаимодействия гнойных масс конкретного больного и исследуемого антисептического раствора позволяет оценить наличие у раствора абрапционных и пиолитических свойств, что дает возможность прогнозировать его эффективность при санации полости эмпиемы.

Разработан способ лечения эмпиемы плевры на основании прогнозированного перемещения гнойных масс в закрытой гнойной полости при использовании антисептических средств, обладающих абрапционными и пиолитическими свойствами. Показано, что применение для санации полости эмпиемы плевры различной этиологии раствора 4% гидрокарбоната натрия подогретого до +42°С повышает эффективность санации полости эмпиемы, при этом позволяет выполнять торакоцентез выше дна гнойной полости и использовать дренажную трубку диаметром до 1,4 мм.

Научно-практическая ценность работы. Выявлены закономерности перемещения гнойных масс в растворах антисептических средств, обусловленные гравитацией и разницей показателей их удельного веса, а также термо- и кислотозависимостью вязкости гнойных масс, что позволяет управлять перемещением лекарств и гнойных масс в гнойной полости.

Введение в гнойную полость «тяжелого антисептика» способствует более быстрому, эффективному и качественному ее очищению, поскольку при этом за счет гравитационного проникновения антисептического раствора под гнойную массу гной автоматически удаляется даже из трудно доступных «затеков» и со дна гнойной полости.

Полученные результаты позволяют удешевить и повысить эффективность хирургического лечения пациентов с эмпиемой плевры путем сокращения продолжительности санационных процедур в 1,5 раза и снижения в 2,5 - 3 раза объема применяемых для санации антисептических средств.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в деятельность Государственного учреждения «Республиканская клиническая туберкулезная больница» МЗ УР и Муниципального учреждения «МСЧ №3» г. Ижевска. Материалы диссертации используются в преподавательской деятельности кафедры общей и клинической фармакологии лечебного факультета и кафедры хирургических болезней ФПК и ПП ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Росздрава».

Тема диссертации является составной частью научно-исследовательской работы кафедры общей и клинической фармакологии, кафедры хирургических болезней ФПК и ПП ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», и лаборатории прикладной биомеханики и биотехнологии Учреждения Российской академии наук «Институт прикладной механики Уральского отделения РАН» (г. Ижевск). Полученные результаты легли в основу изобретения «Средство для разжижения густого и липкого гноя» (Патент РФ на изобретение № 2360685).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Превышение удельного веса растворов антисептических средств над величиной удельного веса гнойных масс позволяет в гнойных полостях перемещать гнойные массы кверху при взаимодействии их друг с другом и управлять направленностью перемещения за счет изменения пространственного положения туловища пациента.

2. Защелачивание, газирование и нагревание до +42°С растворов антисептических средств повышает их разжижающее действие на гнойные массы посредством физико-химической эрозии, возникающей за счет щелочного гидролиза белков и омыления жиров межклеточной среды гнойных масс.

3. Применение раствора 4% гидрокарбоната натрия для санации полости эмпиемы плевры (с рН 8,0 и плотностью 1029 г/смЗ), подогретого до +42°С, повышает эффективность санации гнойной полости за счет сокращения времени санационной процедуры, уменьшения объема раствора, необходимого для санации и сокращения количества санационных процедур.

Апробация работы.

Данная работа выполнена и подготовлена при финансовой поддержке проектом Программы Президиума РАН № 21 «Фундаментальные науки -медицине» по теме «Разработка антисептического препарата и способа его применения для промывания гнойных полостей» (2009 - 2011 гг.).

Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на ежегодной конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009) и XVIII Российском симпозиуме с международным участием «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Ижевск, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 работ. Получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Толстолуцкий, Алексей Юрьевич

выводы

1. Взаимодействие с гноем растворов антисептических средств с удельным весом, превышающим удельный вес гноя, вызывает отрыв гнойной массы от дна и стенок модельной полости (абрапцию), способствуют перемещению и перемешиванию гноя непосредственно в растворе (суспензирование) и всплытию гнойной массы на поверхность раствора (флотацию).

2. Гипертермия, гипергазирование и защелачивание растворов антисептических средств повышает их способность разжижать густой гной.

3. Новое антисептическое средство, предназначенное для санации гнойных полостей, представляющее собой водный раствор состоящий из 5 - 10% гидрокарбоната натрия и 2,7 — 3,3 % перекиси водорода, обладает высоким удельным весом, щелочностью и газированностью, что приводит к проявлению новых свойств, таких как абрапция, суспензирование, флотация, а так же выраженному пиолитическому действию.

4. Применение для санации полости эмпиемы плевры «тяжелого щелочного антисептика» способствует сокращению продолжительности санационных процедур в 1,5 раза, уменьшению среднего количества санационных процедур, приходящихся на одного больного при эмпиеме плевры неспецифической этиологии в 1,5 раза, снижению в 2,5 - 3 раза объема раствора используемого для санации до «чистой воды», по сравнению с применением раствора фурацилина (1:5000) и 0,9% натрия хлорида.

5. Разработанный способ лечения гнойных полостей повышает эффективность санации эмпиемы плевры при дренировании выше уровня дна гнойной полости и позволяет уменьшить внутренний диаметр дренажной трубки вплоть до 1,4 мм.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для быстрого и эффективного пиолитического действия внутри гнойной полости следует применять раствор, состоящий из 3,0 ±0,3 % перекиси водорода и 4 - 10% натрия гидрокарбоната.

2. Для эффективного лечения эмпиемы плевры, в том числе с наличием бронхиального свища, следует промывать гнойную полость в условиях локальной гипертермии, для чего следует применять раствор 4% гидрокарбоната натрия подогретый до +42°С.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Толстолуцкий, Алексей Юрьевич, 2010 год

1. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий // Томск: Изд-во ТГУ, 1994. 466 с.

2. Александров Г.В. Автоматический цифровой осмометр АМКА 1Ц-01 / Г.В. Александров, Г. А. Вильнер, А. Л. Закревская // Медицинская техника. 1080. - № 2. - С. 13-16.

3. Антипов А.Б. Осмотическое состояние и его значение в практической анэстезиологии и реаниматологии / А.Б. Антипов, С.А. Маркин, С.Ю. Залетов, А.Э. Маневич // Анэстезиология и реаниматология. 1980. - №3. - С. 6-11.

4. Бадалов Р.К. Расширенная селективная торакостомия в лечении эмпиемы плевры //Проблемы туберкулеза. 2000.- №5.- С. 39-41.

5. Балткайс Я.Я. Взаимодействие лекарственных веществ (фармакотерапевтические аспекты). / Я.Я. Балткайс, В.А. Фатеев // М.: Медицина, 1991.-304 с.

6. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. Издание 2-е исправленное и дополненное / Ю.Б. Болоусов, B.C. Моисеев, В.К. Липахин // М.: Универсум паблишин. 1997. 531 с.

7. Бисенков Л.Н. Торакальная хирургия. Руководство для врачей. Под ред. Л.Н. Бисенкова. / СПб.: Гиппократ, 2004. 1918 с.

8. Богуш Л.К., Кебадзе А.Н. // Пробл. Туб. 1983. - № 7. - С. 13-17.

9. Борзунов Е.Е. Осмолярность и несовместимость некоторых растворов для инъекций / Е.Е. Борзунов, Е.К. Корынюк, Т.В. Шумило // Врачебное дело. 1990. - № 11. - С. 98-99.

10. Буххаузен Ф. Фон. Фармакотерапия. Клиническая фармакология: Практическое руководство / Ф.Фон Бруххаузен, X. Гробекер; Под ред. Г.Фюльграффа, Д. Пальма; Пер. с нем. Г.И. Шаранды и др. // Минск: Беларусь, 1996. 689 с.

11. Быков B.JI. Цитологии и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека).- СПб.: СОТИС, 1999. 243с.

12. Веткина И.Ф. Современный подход к выбору дезинфицирующих средств в системе профилактики внутрибольничных инфекций (ВБИ). / И.Ф. Веткина, JI.B. Комаринская, И.Ю. Ильин, М.В. Соловьева // «ФАРМиндекс Практик», 2005, вып. 7, с. 13-20.

13. Гланс С. Медико-биологическая статистика./ Пер. с англ. М.: Практика, 1998. - 459 с.

14. Гостищев В. К. Оперативная гнойная хирургия./ Руководство для врачей. //М.: Медицина, 1996; с. 21-22.

15. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

16. Государственная Фармакопея СССР: Вып: 2 / МЗ СССР. М.: Медицина, 1989. - 664 с.

17. Дронов А.Ф. Эндоскопическая хирургия у детей./ А.Ф. Дронов, И.В. Проддубный, В.И. Котлобовский // Гл. ред. Исаков А.Ф., Москва, 2002, с. 261-267.

18. Евстратова К.И. Физическая и коллоидная химия: Учеб. Для фарм. Вузов и факультетов / К.И. Евстратова, Н.А. Купина, Е.Е. Малахова. // М.: Высш. шк., 1990. 487 с.

19. Захарченко В.Н. Коллоидная химия: Учеб. для медико-биолог. спец. вузов, 2-е изд., перераб. и доп. / М.: Высш. шк., 1989. 238 с.

20. Инструкция № 029-1/2006 по применению дезинфицирующего средства «Экор-Форте» (ОАО НПО «Новодез», Россия). / Санкт-Петербург, 2006г.

21. Инструкция по применению средства "Двуосновная соль гнлохлорита кальция (ДСГК)" для дезинфекции и обеззараживании воды. / МЗ РФ № 77 99.04.939 Р.000250.07 03, Год?

22. Инструкция по применению средства дезинфицирующего «ТЕФЛЕКС» (ЗАО «Софт Протектор, Россия). / Санкт-Петербург, 2004.

23. Кариев Т.М. Удаление оставшихся отделов легкого по типу пульмонэктомии при реактивации туберкулеза после частичных резекций./ Т.М. Кариев, Ш.Ю. Сабиров // Проблемы туберкулеза. 2002.-№6-С.37-39.

24. Коковихин А.В. Цвет, колориметрия и световая спектроскопия в судебной медицине. / Проблемы экспертизы в медицине. 2007 №2 С. 31-33.

25. Краснюк И.И. Стандартизация и совершенствование методов контроля технологического процесса инфузионных лекарственных препаратов на основе осмотических характеристик: Автореф. дис. докт. мед. наук / М.- 1999. 46 с.

26. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Учебник / Научн. Ред.

27. A.З. Байгурина. 2 изд. перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 528 с.

28. Лабораторные методы диагностики: Учебное пособие / сост. Я.М. Вахрушев, Е.Ю. Шкатова. Издание 2-е, испр. и доп. Москва: Издательство «АНК», 2002.- 80 с.

29. Лабораторные методы исследовании в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; Под ред.

30. B. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987, - 368 с: ил.

31. Лазарева Д.Н. Действия лекарственных средств при патологических состояниях / 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1990. - 288 с.

32. Лайт Р.У. Болезни плевры: пер. с англ. М.: Медицина, 1986.

33. Литвинов В.И., Гергерт В.Я. // Вестн. РАМН. 1999. - № 7. - С. 8-11.

34. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт // Пер. с англ. М.: Медицина, 1993. - 640 с.

35. Маркова И.В. Педиатрическая фармакология / И.В.Маркова, М.В. Неженцев // С-Пб.: СОТИС, 1997.- 472 с.

36. Машковский М.Д. Лекарственные средства 14-е изд. / М.: Медицина, 2000. Т. 1.- 540 с.

37. Машковский М.Д. Лекарственные средства 14-е изд. / М.: Медицина, 2000. Т. 2.- 608 с.

38. Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения. / МЗ РФ, № МУ-287-113, от 30 декабря 1998 г.

39. Методические указания по применению дезинфицирующего средства "АХДЕЗ 3000" ЗАО "Петроспирт", Россия. / МЗ РФ, Москва 2002г.

40. Методические указания по применению дезинфицирующего средства "Пюржавель (Пастиль Жавель Эффервессант) шипучие жавелевые таблетки" фирмы "Арш Ватер Продактс Франс» Франция. / МЗ РФ, Москва, 2002.

41. Методические указания по применению средства «Аламинол» (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК", Россия) для целей дезинфекции и предстерилизационной очистки./ МЗ РФ, Москва 2001г.

42. Методы анализа мочи: Учебное пособие / Сост. П.Н. Шараев, В.Г. Иванов, Т.О. Толстолуцкая, Т.Ю. Безенцела. Ижевск, 2004. - 80 с.

43. Молдавер Б.Л. Изучение осмолярности стерильных растворов / Б.Л. Молдавер, И.В. Марьянчик, Н.А. Балаклав // Человек и лекарство: IX Российский национальный конгресс. М., 2002. - С. 832.

44. Панкрашкин А. Определение и измерение цвета на примере датчиков Avago Technologies./ Компоненты и технологии; № 1, 2007.

45. Покровский В.М. Физиология человека: Уч. для студ. мед. ин-тов: в 2-х томах / В.М.Покровский, Г.Ф. Коротько // М.: Медицина, 1998.-т. 1.-479 с.

46. Порхун Т.В. Опыт применения спектрофотометрии для оценки характера изменений цвета зубов при отбеливании различными системами. / Т.В. Порхун, И.А. Яковюк // Стоматология. 6. 2006. - Том № 85. - С. 11-13.

47. Правила сбора, хранения и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений: Санитарные правила и нормы.- М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 1999.- 20 с.

48. Профилактика туберкулеза: Санитарно-эпидемиологические правила. М: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2003. - 30 с.

49. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский // М.: Медицина, 1987. 400 е., ил.

50. Середенин С.Б. Генетико-биохимическое развитие проблемы индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам / С.Б. Середенин, Е.А. Вальдман // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - т.66. - №2. - С. 57-59.

51. Соколов В.А. Плевриты. Екатеринбург:, изд-во «Баско», 1998. -240 с.

52. Способ лечения карциноматоза и малигнизированного выпота плевры Текст.: пат. Рос. Федерация: МПК А61В17/00 (2006.01) / Рухляда Н. В., Беляев А. Н., Захарченко А. А., Норбаев Ш. Э. № 2006140945 /14; заявл. 2006.11.20; опубл. 2008.05.27.

53. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования/ под ред. Е.А. Кост., М.: Медицина, 1968. 435 с.

54. Статистическая оценка достоверности результатов научных исследований: Учебное пособие / Сост. Л.Ф. Молчанова, Е.А. Кудрина, М.М. Муравьева, М.В. Жарина; Под ред. проф. Л.Ф. Молчановой. -Ижевск, 2004. 96 с.

55. Стрельцов В.П. Плеврэктомия и декортикация при хроническом туберкулезном плеврите и эмпиеме плевры./ В.П. Стрельцов, В.В. Скорняков // Проблемы туберкулеза. 2001. № 9 - С. 37-40.

56. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии./ В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков // АМН СССР. М.: Медицина, 1984, 512 с.

57. Тимофеев И.В. Патология лечения. Руководство для врачей / СПб.: Северо-запад, 1999. 656 с.

58. Тихомирова М.Ю. Влияние некоторых физико-химических показателей качества лекарств на их фармакодинамику при введении в раствор / Автореф. дис. канд.мед. наук, Саранск, 2004. 20 с.

59. Ураков А.Л. Основы клинической фармакологии. Ижевск: Ижевский полиграфкомбинат, - 1997. - 164.

60. Ураков А.Л. Изменение состояния крови при введении в нее плазмозамещающих жидкостей и растворов иных лекарственных средств. / А.Л. Ураков, Н.А. Уракова, А.П. Коровяков // Тюменский медицинский журнал. 2002. - №2. - С. 50-52.

61. Уракова Н.А. Повышение эффективности санации гнойных полостей при нагревании и защелачивании растворов/ Н.А. Уракова, А.Л. Ураков, А.Ю. Толстолуцкий, Н.С. Стрелков// Медицинский вестник Башкортостана. 2008. № 2. - С. 74 - 76.

62. Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник- 6-ое изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 661 с.

63. Хирургические болезни: Учебник/ М.И. Кузин, О.С. Шкроб, Н.М. Кузин и др.; Под ред. М.И. Кузина. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 784 е.: ил.

64. Хирургия легких и плевры. Руководство для врачей./ Под ред. Колесникова И.С., Лыткин М.И./ Л.: Медицина, 1988 384 с.

65. Чекман И. С. Осложнения фармакотерапии.- К.: Здоров'я, 1980. -235 с.

66. Яковюк И. А. Определение цвета зубов и сравнительная оценка методов цветовой коррекции у жителей северо-западного региона. Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт Петербург., 2008. - 22 с.

67. Яновский Д.Н. Атлас цитологии экссудатов и транссудатов./ Д.Н. Яновский, М.А. Чепелева./ Киев.: Здоровье, 1968 -25 с.

68. Ainslie G.M., Solomon J.A., Bateman E.D. // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 513-518.

69. Ali I., Unruh H. Management of empyema thoracis. Ann. Thorac. Surg. 1990;50:355-359.

70. Andrews N.C. Management of nontuberculous empyema. / N.C. Andrews, E.F. Parker, R.R. Shaw, N.J. Wilson, W.R. Webb // Am. Rev. Respir. Dis. 1962;85:935-936.

71. Anstadt M.P. Surgical versus nonsurgical treatment of empyema thoracis: an outcomes analysis. / M.P. Anstadt, C.K. Guill, E.R. Ferguson,

72. H.S. Gordon, E.R. Soltero, A.C. Beall, D.M. Musher // Am. J. Med. Sci. 2003;326(1):9-14.

73. Ashbaugh D.G. Empyema thoracis: factors influencing morbidity and mortality. Chest 1991;99:1162-1165.

74. Athanassiadi K., Gerazounis M., Kalantzi N. Treatment of postpneumonic empyema thoracis. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003;51:338-41.

75. Bartlett J.G. Finegold S.M. Anaerobic infections of the lung and pleural space. Am. Rev. Respir. Dis. 1974;110:56-77.

76. Ben-Nuna A. Non-surgical treatment for post pneumonectomy empyema. / A. Ben-Nuna, M. Soudacka, L.A. Besta. // Interact. CardioVasc. Thorac. Surg. 2003;2:616-619.

77. Bergeron E. Dropped gallstones causing transdiaphragmatic migration and thoracic empyema. / E. Bergeron C. Beaulieu, L. Passerini, and S. Ratte. // Ann. Thorac. Surg. 2007;84:1760-2.

78. Bishop N.B, Pon S, Ushay H.M, Greenwald B.M. Alteplase in the treatment of complicated parapneumonic effusion: a case report. Pediatrics 2003; 111 :E188-E190.

79. Boom W. H. // Infect. Agent. Dis. 1996. - Vol. 5. - P. 73-81.

80. British National Formulary. BNF49, March 2005, pp. 400 and 594. London, UK: British Medical Association; 2005.

81. Cassina P.C. Videoassisted thoracoscopy in the treatment of pleural empyema: stagebased management and outcome. / P.C. Cassina, M. Hauser, L. Hillejan, D. Greschuchna, G. Stamatis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999; 117: 234-238.

82. Chapman S.J., Davies R.J. The management of pleural space infections. Respirology 2004;9:4-11.

83. Cheng D-S. Comparison of pleural fluid pH values obtained using blood gas machine, pH meter, and pH indicator strip. / D-S. Cheng, R.M. Rodriguez, J. Rogers, M. Wagster, D.L. Starnes, R.W. Light // Chest 1998;114:1368-1372.

84. Chin N.K., Lim Т.К. Controlled trial of intrapleural streptokinase in the treatment of pleural empyema and complicated parapneumonic effusions. Chest 1997;111:275-279.

85. Clagett O.T., Geraci J.E. A procedure for the management of postpneumonectomy empyema. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1963;45:141-5.

86. De Hoyos A., Sunderasen S. Thoracic empyema. Surg. Clin. N. Am. 2002;82:643-71.

87. Deneuville M. Morbidity of percutaneous tube thoracostomy in trauma patients. Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002;22(5):673-8.

88. Deslauriers J. Role of Eloesser flap and thoracoplasty in the third millennium. / J. Deslauriers, L.F. Jacques, J. Gregoire // Chest Surg Clin N Am 2002;12:605-623.

89. Editorial. Management of acute empyema. Chest 1992;102:1316-1317.

90. Gharagozloo F. Pleural space irrigation and modified clagett procedure for the treatment of early postpneumonectomy empyema./ F. Gharagozloo, G. Trachiotis, A. Wolfe, K.J. DuBree, J.L. Cox.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998;116:943-948.

91. Kacprzak G. Causes and management of postpneumonectomy empyemas: our experience. / G. Kacprzak, M. Marciniak, E. Addae-Boateng, J. Kolodziej, K. Pawelczyk // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004;26:498-502.

92. Kent M.S. A simple solution for management of the postpneumonectomy empyema cavity. / M.S. Kent, R.J. Korst, L.B. Gayle, J.L. Port, and N.K. Altorki //Ann. Thorac. Surg. 2004;78:1107-1108.

93. Kim B.Y. Video-assisted thoracoscopic decortication for management of postpneumonic pleural empyema. / B.Y. Kim, B.S. Oh, W.C. Jang, Y.I. Min, Y.K. Park Y.C. Park // Am. J. Surg. 2004; 188(3):321-4.

94. Kim Y.T. Long-term outcomes and risk factor analysis after pneumonectomy for active and sequela forms of pulmonary tuberculosis. / Y.T. Kim, H.K. Kim, S.W. Sung, J.H. Kim. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2003;23:833-839.

95. Kunz C.R. Intrapleural injection of transforming growth factor- antibody inhibits pleural fibrosis in empyema./ C.R. Kunz, M.R. Jadus, G.D. Kukes, Francoise Kramer, Vu N. Nguyen, S.A. Sasse. // Chest. 2004; 126; 1636-1644.

96. Laisaar T. Early administration of intrapleural streptokinase in the treatment of multiloculated pleural effusions and pleural empyemas. / T. Laisaar, E. Puttsepp, V. Laisaar // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996;44:252-256.

97. Landreneau R.J. Thoracoscopy for empyema and hemothorax. / R.J. Landreneau, R.J. Keenan, S.R. Hazelrigg, M.J. Mack, K.S. Naunhein. // Chest 1995;109:18-24.

98. Lange N.R. The measurement of lung water. / N.R. Lange, D.P. Schuster// Crit. Care 1999, 3:R19-R24.

99. Lawrence D.R. Thoracoscopic debridement of empyema thoracis. / D.R. Lawrence, S.K. Ohri, R.E. Moxon, E.R. Townsend, S.W. Fountain // Ann. Thorac. Surg. 1997;64:1448-1450.

100. Light R.W. Diagnostic significance of pleural fluid pH and Pco2. / R.W. Light, M.I. MacGregor, W.C. Jr Ball, P.C. Luchsinger // Chest 1973;64:591-596.

101. Light R.W. The in vitro efficacy of varidase versus streptokinase or urokinase for liquefying thick purulent exudative material from loculated empyema. / R.W. Light, T. Nguyen, M.E. Mulligan, S.A. Sasse // Lung 2000;178:13-18.

102. Light R.W. Parapneumonic effusions and empyema. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006; Vol. 3. pp 75-80.

103. Light R.W. Pleural diseases, 4th ed. Baltimore: Lippincott, Williams and Wilkins; 2001.

104. Lohe F., Furst H., Muller C. et. al. // Chirurg. 1998. - Bd 69, N 12. -S. 1369-1375.

105. Luh S.P. Video-assisted thoracoscopic surgery in the treatment of complicated parapneumonic effusions or empyemas. / S.P. Luh, M.C. Chou, L.S. Wang, J.Y. Chen, T.P. Tsai // Chest 2005;127:1427-32.

106. Mandal A.K. Outcome of primary empyema thoracis: therapeutic and microbiologic aspects. / A.K. Mandal, H. Thadepalli, Uli Chettipally. // Ann. Thorac. Surg. 1998;66:1782-1786.

107. Mandal A.K. Posttraumatic empyema thoracis: a 24-year experience at a major trauma center. / A.K. Mandal, H. Thadepalli, A.K. Mandal, U. Chettipalli //J. Trauma 1997;43:764-77.

108. Menendez-Gonzalez M. Cerebral gas embolism caused by pleural fibrinolytic treatment. / M. Menendez-Gonzalez, P. Oliva-Nacarino, A. Alvarez-Cofino. // Stroke. 2007;38;2602-2604.

109. Mennander A. Continuous pleural lavage may decrease postoperative morbidity in patients undergoing thoracotomy for stage 2 thoracic empyema. / A. Mennander, J. Laurikka, P. Kuukasjarvi, M. Tarkka. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2005;27:32-34.

110. Michael D. Chronic tuberculous empyema with bronchopleural fistula resulting in treatment failure and progressive drug resistance. / D. Michael, M.D. Iseman, and Lone A. Madsen, R.N.-C. // Chest. 1991;100; 124-127.

111. Miller J.I. Postsurgical empyema. In: Shields T. W., Lo Cicero Jr. J, Ponn R.B, editors. General thoracic surgery. 5th ed., Philadelphia, PA: Lippincott Williams&Wilkins; 2000. p. 709-16.

112. Molnar T.F. Current surgical treatment of thoracic empyema in adults. Review. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery 32 (2007) 422-430.

113. Moulton J.S., Moore P.T., Mencini R.A. Treatment of loculated pleural effusions with transcatheter intracavitary urokinase. AJR Am. J. Roentgenol. 1989;153:941-945.

114. Mutsaers S.E. Pathogenesis of pleural fibrosis. / S.E. Mutsaers, C.M. Prele, A.R. Brody, S. Idell // Respirology 2004;9:428-40.

115. Neff C.C. CT follow-up of empyemas: pleural peels resolve after percutaneous catheter drainage. / C.C. Neff, E. van Sonnenberg, D.W. Lawson, A.S. Patton // Radiology 1990;176:195-197.

116. Okumura Y. Surgical results for chronic empyema using omental pedicled flap: long-term follow-up study. / Y. Okumura, S. Takeda, H. Asada, M. Inoue, N. Sawabata, H. Shiono, H. Maeda. // Ann. Thorac. Surg. 2005;79:1857-1861.

117. Ozcelik C. Intrapleural fibrinolytic treatment of multiloculated postpneumonic pediatric empyemas. / C. Ozcelik, I. Inci, O. Nizam, S. Onat. // Ann. Thorac. Surg. 2003;76:1849-1853.

118. Ozol D., Oktem S., Erdinc E. Complicated parapneumonic effusion and empyema thoracis: microbiologic and therapeutic aspects. Resp. Med. 2006;100:286-91.

119. Pothula V. Early aggressive surgical management of parapneumonic empyemas. / V. Pothula, D.J. Krellenstein. // Chest. 1994;105;832-836.

120. Raju В., Tung Ch. F. et. al. // Infect, and Immun. 2001. - Vol. 69, N 8. - P. 4790-4798.

121. Ray T.L. Tissue plasminogen activator as an adjuvant therapy for pleural empyema in pediatric patients. / T.L. Ray, J.W. Berkenbosch, P. Russo, J.D. Tobias // J. Intensive Care Med. 2004;19:44-50.

122. Renner H., Gabor S., Pinter H. et. al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. -1998. Vol. 14, N 2. - P. 117-122.

123. Rothwell P.M. External validity of randomised controlled trials: 'to whom do the results of this trial apply?' Lancet 2005;365:82-93.

124. Rzyman W. Decortication in chronic pleural empyema: effect on lung function. / W. Rzyman, J. Skokowski, G. Romanowicz, P. Lass, R. Dziadziuszko // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2002;21:502-507.

125. Sahn S.A. Tuberculous empyema. // Semin. Respir. Infect. 1999 Mar;14(l):82-7.

126. Sasse S. The effects of early chest tube placement on empyema resolution. / S. Sasse, Tan K. Nguyen, M. Mulligan, Nai-San Wang, С. K. Mahutte, R.W. Light. // Chest., 1997;111;1679-1683.

127. Sasse S. The utility of daily therapeutic thoracentesis for the treatment of early empyema. / S. Sasse, Tan Nguyen, L.R. Teixeira, R.W. Light. // Chest. 1999; 116; 1703-1708.

128. Scheurlen F. // Munch. Med. Wschr. 1961. Bd 103, N 8. - S. 415425.

129. Schneider F. Neurological complications and pleural lavage with a fibrinolytic agent: a two-case report. / F. Schneider, R. Lion, C. Kummerlen, X. Ducrocq, J.D. Tempe // Intensive Care Med. 2000;26:995-997.

130. Schneiter D. Prevention of recurrent empyema after pneumonectomy for chronic infection. / D. Schneiter P. Kestenholz, A. Dutly, S. Korom, U. Giger, D. Lardinois, W. Weder. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery 21 (2002) 644-648.

131. Shankar S. Image-guided percutaneous drainage of thoracic empyema: can sonography predict the outcome? / S. Shankar, M. Gulati, M. Kang, S. Gupta, S. Suri // Eur. Radiol. 2000;10:495-499.

132. Shiann-Chin Ко. Fungal empyema thoracis. An Emerging Clinical Entity. / Ко. Shiann-Chin, K.Y. Chen, P.R. Hsueh, K.T. Luh, P.C. Yang. // Chest. 2000; 117; 1672-1678.

133. Simpson G., Roomes D., Heron M. Effects of streptokinase and deoxyribonuclease on viscosity of human surgical and empyema pus. Chest 2000;117:1728-1733.

134. Skeete D.A. Intrapleural tissue plasminogen activator for complicated pleural effusions. / D.A. Skeete, E.J. Rutherford, S.A. Schlidt, J.E. Abrams, L.A. Parker, P.B. Rich // J. Trauma. 2004;57:1178-1183.

135. Snider G.L., Saleh S.S. Empyema of the thorax in adults: review of 105 cases. Chest 1968;54:12-17.

136. Sonmezoglu Y. Factors affecting morbidity in chronic tuberculous empyema. / Y. Sonmezoglu, A. Turna, A. Cevik, A. Demir, A. Sayar, Y. Dincer, M.A. Bedirhan, A. Gurses. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008; 56(2): 99-102.

137. Spencer D. Empyema thoracis: not time to put down the knife. Arch Dis Child 2003;0:842-3.

138. Storm H.K.R. Treatment of pleural empyema secondary to pneumonia: thoracocentesis regimen versus tube drainage. / H.K.R. Storm, M. Krasnik, K. Bang, N. Frimodt-Moller // Thorax 1992;47:821-824.

139. Strahilevitzl J. Experimental pneumococcal pleural empyema model: the effect of moxifloxacin. / J. Strahilevitzl, A. Levi, I. Levil, E. Fridman, E. Rubinstein. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 51, 665-669.

140. Striffeler H. Videoassisted thoracoscopic surgery for fibrinopuralent pleural empyema in 67 patients. / H. Striffeler, M. Gugger, V. Im Hof, A. Cerny, M. Furrer, H.B. Ris //Ann. Thorac. Surg. 1998;65:319-323.

141. Suchar A.M. Ready for the frontline: is early thoracoscopic decortication the new standard of care for advanced pneumonia with empyema? / A.M. Suchar, A.H. Zureikat, L. Glynn, M.B. Statter, J. Lee, D.C. Liu // Am. Surg. 2006;72(8):688-92.

142. Sunder-Plassmann L. // Chirurg. 1998. Bd 69, N8. - S. 821-827.

143. Temes R.T. Intrapleural fibrinolytics in management of empyema thoracis. / R.T. Temes, F. Follis, R.M. Kessler, S.B. Jr. Pett, J.A. Wernly // Chest 1996;110:102-106.

144. Tillett W.S., Sherry S. Effect in patients of streptococcal fibrinolysin (streptokinase) and streptococcal deoxyribonuclease on fibrinous, purulent, and sanguineous exudations. J Clin Invest 1949; 28: 173-186.

145. Tillett W.S., Sherry S. Read CT. The use of streptokinase-streptodornase in the treatment of postpneumonic empyema. J Thorac Surg 1951 ;21: 275-297.

146. Tokuyama T. Effect of plasma colloid osmotic pressure on intraocular pressure during haemodialysis / T. Tokuyama, T. Ikeda, K. Sato //Br. J.Ophthalmol. 1998. Jul. - V. 82(7). P. 751-753.

147. Weinstein M. Effectiveness and safety of tissue plasminogen activator in the management of complicated parapneumonic effusions. / M. Weinstein, R. Restrepo, P.G. Chait, B. Connolly, M. Temple, C. Macarthur // Pediatrics 2004; 113:el82-el85.

148. Weissberg D. Late complications of collapse therapy for pulmonary tuberculosis. Chest. 2001;120;847-851.

149. Weissberg D., Refaely Y. Pleural empyema: 24-year experience. Ann. Thorac. Surg. 1996;62:1026-1029.

150. Zaheer S. Postpneumonectomy empyema: results after the Clagett procedure. / S. Zaheer, M.S. Allen, S.D. Cassivi, F.C. Nichols, C.H. Johnson, C. Deschamps, P.C. Pairolero. // Ann. Thorac. Surg. 2006;82:279-87.