Влияние экзогенных рибонуклеаз на физиологию роста дрожжей Saccharomyces cerevisiae тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Луцкая, Анна Юрьевна

• Луцкая, Анна Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 1997

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Луцкая, Анна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. КИНЕТИКА РОСТА И ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МИКРОБНОЙ ПОПУЛЯЦИИ.

1.2. КЛЕТОЧНЫЙ ЦИКЛ ДРОЖЖЕЙ.

1.3. ТЕОРИЯ ТРОФИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ МИТОТИЧЕСКОГО ЦИКЛА ДРОЖЖЕВОЙ КЛЕТКИ.

1.4. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ТРЕГАЛОЗЫ В КЛЕТКАХ ГРИБОВ.

1.5. СТИМУЛЯТОРЫ РОСТА МИКРООРГАНИЗМОВ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ РНКаз НА РОСТ КУЛЬТУРЫ SACCHAKOMYCES CEREVISIAE.

3.2. ИСПЫТАНИЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКОЙ РНКазы КАК СТИМУЛЯТОРА РОСТА ПЕКАРСКИХ ДРОЖЖЕЙ В ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

3.3. ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ РНКаз В РОСТСТИМУЛИРУЮЩИХ ДОЗАХ НА ФИЗИ0Л0Г0-БИ0ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДРОЖЖЕЙ SACCHAEOMYCES CEREVISIAE

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экзогенных рибонуклеаз на физиологию роста дрожжей Saccharomyces cerevisiae»

Актуальность проблемы. Одной из важнейших проблем современной микробиологии является изучение регуляции роста и размножения микроорганизмов биологически активными веществами. Интерес к факторам роста (стимуляторам) обусловлен рядом обстоятельств таких как: проявление ростстимулирующего эффекта в супернизких дозах; многообразие, зачастую непредсказуемых ответных реакций организма как на популяционном так и на клеточном уровне. Кроме того, имеются данные, что интенсификация процессов вторичного метаболизма приводит к обогащению клеток биологически ценными соединениями и к заметному повышению устойчивости к стрессовым факторам (Сухаревич В.И. с со-авт.,1982; Автушенко С.С., с соавт.,1991; Киселева В.М. с со-авт, 1993; УагШЗск Р. а1, 1995).

В настоящее время в качестве стимуляторов роста часто используются сложные смеси, нестабильные по составу, а, следовательно, и по свойствам (экстракты, гидролизаты, автолизаты, отходы пищевой промышленности и сельского хозяйства). В этом случае значительно усложняется выяснение механизма действия на клетку фактора роста. Поэтому особый интерес представляют гомогенные по составу биологически активные вещества, к числу которых относятся рибонуклеазы (РНКазы) микробного и тканевого происхождения.

К началу наших исследований продолжительное время велось определение диапазона ростстимулирующего действия РНКаз. Так, в конце 80-х годов было изучено ростстимулирующее влияние экзогенных рибонуклеаз на размножение бактерий (Егоров С.Ю. и др., 1989) и дрожжей рода Candida (Колпаков А.И. и др.,1989; Куприянова Ф.Г. и др., 1989; Куприянова-Ашина Ф.Г. и др., 1992а; 19926; Колпаков А. И. ,1993), на урожай клеток и усиление синтеза физиологически активных веществ Thrichoderma tiarzianum (Захарова Н.Г. и др. 1992). Было показано, что РНКаза В. intermedins способствует увеличению выхода биомассы B.bifidium ЛБА-3, Lactobacillus fermentum, E.coli, применяемых в медицине при дисбактериозах (Колпаков и др, 1996а,19966).

Однако увеличение скорости роста популяции под действием внешних агентов является результатом сложного комплекса биохимических превращений в клетке (Подгорский B.C., Иванов В.Н.,1975). В связи с этим является актуальным не только выявление ростстимулирующего действия РНКаз на микроорганизмы разных таксономических групп, но и исследование изменения метаболизма клеток, обработанных ферментом. На сегодняшний день при наличии многочисленных данных, указывающих на фундаментальный и прикладной характер работ об ускорении роста популяции под действием экзогенных РНКаз, закономерности взаимодействия РНКаз с живой клеткой и многообразие ответных реакций популяции изучены недостаточно полно.

В связи с изложенным, представляется актуальным изучение регуляторного действия экзогенных РНКаз на клетки низших эука-риот с учетом таких факторов как возрастная, трофическая структура популяции; синтез клетками циклических нуклеотидов и протекторных соединений; а также устойчивость микроорганизмов к стрессовым воздействиям.

Нелью настоящего исследования явилось выявление основных закономерностей стимулирующего действия экзогенных РНКаз на клетки спорообразующих дрожжей Saccharomyces cerevisiae.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить влияние РНКазы Bacillus intermedius (биназы) и панкреатической РНКазы (РНКазы I) на размножение дрожжей в зависимости от физиологического состояния культуры.

2. Определить влияние биназы на возрастную и трофическую структуру популяции дрожжей, на биосинтез ДНК и циклического АМФ.

3. Определить возможность использования РНКазы как стимулятора роста пекарских дрожжей S.cerevisiae в производственных условиях.

4. Исследовать действие РНКаз на жизнеспособность клеток S. cerevisiae, подвергнутых стрессовым воздействиям.

Научная новизна работы. Впервые обнаружена способность экзогенных РНКаз (панкреатическая РНКаза, биназа) оказывать как стимулирующее, так и ингибирующее действие на рост культуры спорообразующих дрожжей S.cerevisiae. Установлено, что биназа в низких дозах при добавлении ее в начале лаг-фазы и фазу экспоненциального роста стимулирует почкование клеток. Подобраны оптимальные условия для проявления стимулирующего эффекта РНКаз: соотношение дозы вносимого фермента и количества клеток.

Анализ возрастной структуры популяции показал, что стимулирующий эффект обусловлен избирательным действием РНКазы на клетки подготовки к почкованию и поздней стадии почкования. Впервые выявлено, что под действием РНКазы изменяется трофическая структура популяции.

Стимулирование синтеза ДНК связано с сокращением Gj- фазы митотического цикла за счет уменьшения экзотрофного периода (с1ех) этой Фазы. Более раннее нарастание пула вторичного мес-сенджера -цАМФ в клетке способствует переключению с С1ех в эндотрофный период С}-фазы (С1епа).

Установлено, что РНКаза в ростстимулирующих дозах обладает антистрессовой функцией. Клетки, выращенные в присутствии РНКазы, приобретают повышенную термо-, осмо- и ксероустойчи-вость, что коррелирует с увеличением пула внутриклеточной тре-галозы.

Проведенные исследования показали, что экзогенные РНКазы оказывают существенное влияние на метаболизм дрожжей. Таким образом, появляется возможность направленного изменения обмена веществ дрожжей, что может быть использовано в биотехнологии.

Практическая значимость работы. Нами разработан способ выращивания пекарских дрожжей при добавлении панкреатической РНКазы в производственные емкости, позволяющий увеличить биомассу товарных дрожжей на 5-15% (заявка на изобретение N 95114100/13 (024148) приоритет от 08.08.95). Биомасса дрожжей, полученная при внесении РНКазы характеризуется улучшением ряда свойств, определяющих качество пекарских дрожжей таких как подъемная сила, стойкость при хранении, повышенное содержания трегалозы. В диссертации имеется акт производственных испытаний РНКазы, подтверждающий положительный эффект действия биостимулятора.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Как известно, для одноклеточных микроорганизмов наиболее характерным проявлением роста является увеличение числа клеток популяции. Изучение событий клеточного цикла, определяющих изменение возрастных, физиологических и биохимических свойств микробной популяции, может быть одним из важнейших подходов к теоретическому пониманию закономерностей жизнедеятельности микроорганизмов. В свою очередь знание закономерностей жизнедеятельности клетки может указать новые пути управления процессами роста и развития микробной популяции, которые находят все более широкое применение в микробиологической промышленности при производстве биомассы, а также при получении ферментов и вторичных метаболитов.

В биотехнологии чаще применяют популяции вегетативно размножающихся одноклеточных микроорганизмов. С учетом изложенного остановимся на описании особенностей роста "классических", т.е. наиболее полно изученных объектов- представителей одноклеточных эукариотных микроорганизмов -дрожжей БассПаготу-сеэ сетеугзгае.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Луцкая, Анна Юрьевна

- 118 -ВЫВОДЫ

1. Экзогенные РНКазы микробного и животного происхождения ускоряют размножение дрожжей БассМгощсеБ сегеугэгае. Эффект РНКазы зависит от физиологического состояния популяции и от концентрации вносимого фермента.

2. Стимуляция роста культуры сегвугвгае экзогенной РНКазой выражается в ускорении инициации синтеза ДНК и почкования клеток и коррелирует с сокращением стадии митотичес-кого цикла дрожжей.

3. Под действием РНКазы уменьшается продолжительность экзотрофного периода -стадии. Этот процесс коррелирует с сокращением времени достижения максимального уровня в клетке вторичного мессенджера - цАМФ.

4. Панкреатическая РНКаза, использованная в качестве стимулятора роста дрожжей в производственных условиях, вызывает наибольший эффект при добавлении фермента в аппараты с активно растущей культурой. РНКаза улучшает потребительские свойства дрожжей, такие как подъемная сила и стойкость при хранении.

5. Экзогенные РНКазы в ростостимулирующих дозах обладают антистрессовой функцией, способствуют повышению термо-, осмо-, ксероустойчивости клеток и возрастанию пула трегалозы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Луцкая, Анна Юрьевна, 1997 год

1. Автушенко С.С., Искрицкий В.Я., Баямасов В.А., и др. Способ получения биомассы микроорганизмов.-А.С. 2017816. /Опубл. в Б.И.,1991. N40.

2. Афанасенко Г.А., Дудкин С.М., Каминир Л.Б., Голубенко И.А., Северин Е.С. Первичная структура рибонуклеазы Bacillus intermedius 7Р // Биоорг. химия. -1979. -Т.5, N 2. -С.187-202.

3. Бекер М.Е., Дамберг Б.Э., Рапопорт А.И. Анабиоз микроорганизмов. -Рига: Зинатне, 1981.- 253с.

4. Бекер М.Е., Миепиньш Т.К,, Райпулис Е.П.Биотехнология. -М.: ВО.Агропромиздат, 1990. -331с.

5. Бекер М.Е., Упит A.A. Влияние состава среды на бродильную и зимазную активности дрожжей Saccharomyces cerevisiae в процессе обезвоживания. //Микробиол. -1972. -T.XL1, вып. 5.-С. 830-833.

6. Беляева М.И., Нужина A.M., Габдуллина Г.К., СоколоР.Б. Изучение действия нуклеодеполимераз на асцитную карциному Эр-лиха в опытах In vivo. В кн.: Бактериальные нуклеодеполимеразы и их действие на опухолевый рост. -Казань: КГУ. -1969. -С.97-113.

7. Богословская 0.А., Бурлакова Е.А., Глущинина Н.Н. и др. //Журн. микроб, эпидеминологии и иммунологии. -1987. Вып. 6,- С. 22-25.- 120

8. Бородина В.М., Федорова Л.И., ЭршлерИ.А., Абидор И.Г., Зеленин A.B. Стимуляция роста дрожжей Saccharomyces се-revisiae в импульсных электрических полях // Биол. мембраны. -1992. -Т.9, N 9. -С.970-976.

9. Бужурина И.М., Панов М.А. Механизм формирования клеточного ответа на внешнее воздействие // Итоги науки и техники ВИНИТИ. М. -1986. -3. -258с.

10. И. Волков В.Я. К вопросу о физиологических механизмах устойчивости микроорганизмов к замороживанию и высушиванию//Мик-робиол. -1994. -Т.63.-С.5-16.

11. Воробьева Л.И. Техническая микробиология.- М.: Изд-во МГУ,1987. -С.83-89.

12. Габдуллина Г.К. Действие нуклеазы Serratia marcescens на клетки и рост асцитной опухоли Эрлиха : Автореф. дисс.канд. биол. наук.-Киев. -1980. 25с.

13. Джунковская И.П., Сухаревич В.И. Действие смеси синтетических Сахаров на рост и люминисценцию бактерий // Микробиология. -1987. -Т.56, N. 5. -С.774-777.

14. Дорофеев А.Г., Панников Н.С. Количественное описание роста микроорганизмов в периодической культуре в зависимости от физиологического состояния инокулята //Микробиология. -1991. -Т.60, вып.4. -С.652-660.

15. Егоров С.Ю., Куприянова Ф.Г., Колпаков А.И. Стимуляция размножения бактерий экзогенными РНКазами // Тез.докладов Межресп.совещания "Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование". -Рига, 1989. -с.50.

16. Журавлев A.C., Соломко А.П. Основные принципы радиоактивности биологических образцов с помощью сцинтилляционных- 121 спектрометров. В кн.: Методы мол. биологии. -Киев: Наукова думка. -1979. -С.33-34.

17. Захарова Н.Г., Алимова Ф.К., Колпаков А.И., Лещинская И.В., Куприянова Ф.Г., Муратова С.С., Гайнутдинова Г.И. Способ обработки семян растений. -Приоритет 22.05.1989. -A.c. N 1743018. -Опубл. в Б.И. -1992, N 6.

18. Иванов В.Н. Закономерное чередование экзо- и эндотро-фии в клеточном цикле микроорганизмов- эукариот//Докл.АН УССР,- Сер. Б. -1987. -N7.-С.68-69.

19. Иванов В.Н. Эндо- и экзогенное дыхание метанолусваива-ющих дрожжей Candida boidini //Микроб, журн. -1988,- Т50, N1.-C. 42-46.

20. Иванов В.Н. Экзо- и эндотрофия клетки.- Киев: Наукова думка, 1990. -103 с.

21. Иванов В.Н., Пиндрус A.A. Цитологический метод выявления экзои эндотрофных клеток дрожжей //Микробиол. -1989.-Т.58, N3.-С.351-354.

22. Иванов В.Н., Рапопорт А. И., Пиндрус A.A. Фазоспеци-фичность повреждения и репарации клеток дрожжей при обезвоживании -регидратации и замораживании- оттаивании//Микробиол. -1987.-Т.1.-С.141-144.

23. Иванов В.Н., Седина С.А. Синхронное культивирование метанолусваивающих дрожжей Candida boidini и анализ физиологической гетерогенности популяции //Микробиол. журнал. -1984.-Т. 46, N3,- С. 43-49.

24. Иванов В.Н., Угодчиков Г.А. Клеточный цикл дрожжей.-В кн. Клеточный цикл микроорганизмов и гетерогенность их популяций // Киев: Наукова думка. -1984. -С.145-149.- 122

25. Иванова Т.А., Циоменко А.Б., Галынкин В.А. и др. Влияние лентехнина на синтез биополимеров протопластами дрожжей. -В сб.: Получение и применение регуляторов роста. Регуляторы роста микроорганизмов.Л., 1982, с.69-74.

26. Ильинская О.Н., Крылова Н.И. Действие экзогенной РНКазы на клетку низших эукариот //Прикл.биохимия и микробиология. -1993. -Т.29, вып.2. -С.105-110.

27. Инге-Вечтомов С.Г., Егорова В.Н. Генетический контроль онтогенетической изменчивости дрожжей.- В кн.:Онтогенз микроорганизмов. -М.:."Наука",1979, с.34-55.

28. Инструкция по микробиологическому и технохимическому контролю дрожжевого производства. М.: ВНИИХП, Легкая и пищевая промышленность, 1984.-190с.

29. Иткес A.B., Туницкая Л.В., Северин Е.С. Регуляция биохимической активности клетки системой вторичных мессенжеров: сАМР, 2',5'-олигоаденилата и кальция // Успехи биол. химии. -1985. -С.125-152.

30. Кагату Таки К.К. Активатор актиномицетов. Опубл. в И.С.М. 1994,N. 7. -Вып.46. -С.42.

31. Кафиани H.A., Маленков А.Г. Роль ионного гомеостаза клетки в явлениях роста и развития // Усп.совр.биол. -1976. -Т.81, N 3. -С.445-461.

32. Квасников Е.И., Щелокова И.Ф. Дрожжи.Пути развития. -Киев: Наукова думка,1991. -328с.

33. Киприянов А.И., Балабушевич И.И., Штепенко И.Г., Про-хорчук Т.И. и др. Способ выращивания биомассы кормовых дрожжей.- A.C. 1599432 AI /Опубл. в Б.И. ,1990. N 38.

34. Киселева А.И., Феофилова Е.П., Кашпарова Е.В. О сти- 123 мулирующем эффекте зеленого света на образование ß-каротина гетероталличным грибом Blakeslea trispora //Микробиология. -1993. Т. 62, Вып. 1.- С. 56-61.

35. Колпаков А.И. Влияние экзогенных рибонуклеаз на размножение дрожжей рода Candida: / Автореф.дис.канд. биол. наук. -Казань,1993. 23с.

36. Колпаков А.И., Куприянова-Ашина Ф.Г. Биохимические аспекты стимулирующего действия экзогенных РНКаз // Биол.науки. -1992а, N 2. -с.103-108.

37. Колпаков А.И., Куприянова Ф.Г. Влияние экзогенных РНКаз на размножение дрожжей Candida tropicalis // Микробиология. -19926. -Т.61, вып.6. -С.969-974.

38. Колпаков А.И., Куприянова-Ашина ■ Ф.Г., Бондаренко В.М., Егоров С.Ю. Стимулирующее действие экзогенной РНКазы на эубиотические штаммы лактобацилл, бифидобактерий и Escherichia coli// Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии. 1996а.N4.-С.14-18.

39. Колпаков А.И., Куприянова-Ашина Ф. Г., Горская Е.М. Изменение некоторых биологических свойств лактобацилл под влиянием экзогенной рибонуклеазы // Антибиотики и химиотерапия. -19966.-Т.41, N 10. -С.16-18.

40. Колпаков А.И., Крылова Н.И., Куприянова Ф.Г. Влияние экзогенной РНКазы на накопление биомассы и эффективность роста- 124 дрожжей рода Candida // Тез.докл. Межресп. совещания "Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование". Рига, 1989. С.51.

41. Конев С.В., Аксенцев С.Л. Структурная лабильность мембран // Биохимия. -1977. -Т.42, вып. 2. -С.187-196.

42. Конев С.В. Янчевская Т.Г. Гамезо Н.В. Структурно-мембранная регуляция межклеточных контактов низкомолекулярными пептидами // Биофизика. -1991. -Т.36, N 2. -С.308-312.

43. Комолова Г.С., Грачева Н.П. Применение ультразвука для стимуляции дрожжевого роста // Изв. Сиб.отд. АН СССР, серия биол.мед.наук. -1964.- 56с.

44. Коротяев А.И. Механизмы саморегуляции бактериальных клеток.-М.: Медицина, 1973. -270с.

45. Куприянова-Ашина Ф.Г., Колпаков А.И., Егоров С.Ю. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на размножение дрожжей Candida tropicalis // Биол.науки. -1992. N 4. -с.90-100.

46. Куриненко Б.М. Механизмы биологического действия нук-леаз //Нуклеазы бактерий. -Казань. КГУ. -1991. -с.153-222.

47. Кучеренко Н.Е., Цудзевич Б.А., Блюм Я.Б., Бабенюк Ю.Д. Биохимическая модель регуляции активности хроматина // Киев: Наук, думка. -1983. -248 с.

48. Лебедев Ю.0., Шляпников С.В. Модифицированный метод получения рибонуклеаза А из аморфных и кристаллических препа- 125 ратов рибонуклеазы//Прикл. биох. и микробиол. -1981.-Т.17, вып. 2. -С. 247-253.

49. Лещинская И.Б., Клейнер Г.И., Волкова Т.И. и др. Метод выделения и очистки щелочной рибонуклеазы Bacillus intermedia //Прикл. биохим. и микробиол. -1981. -Т.17. -С.241-246.

50. Лирова С.А., Шкоп Я.Я., Цвид Е.Е. Изменение электрокинетических свойств поверхности дрожжевой клетки в периодических режимах//Микро б. -1982. -Т.51, вып. 1.-С.12-16.

51. Лихачев Л.И., Горлов Ю.А. Методы получения и регенерации протопластов дрожжей. В кн.: Методы молекулярной биологии. Киев, Наукова думка. 1979. с.214-216.

52. Максимова Г.Н., Винаров А.Ю., Казанцев Ю.Е., Воронова Е.А., Гаврилов В.Б. Исследование действия полиббереллинового препарата и его композиций с сульфатом натрия на рост парафи-ноокисляющих дрожжей //Биотехнология 1994. Вып.3, С. 17-23

53. Маленков А.Г. Ионный гомеостаз и автономное поведение опухоли.-М.: Наука, 1976. -С.171.

54. Никифорова Т. Н., Львова Е.Б., Сухаревич В. И. и др. Изучение действия формозы на продуцент лимонной кислоты Aspergillus niger // Микробиологическая промышленность. -1983. -N. 3. -С. 18-19.

55. Новаковская С.С., Шищацкий Ю.И. Справочник по производству хлебопекарских дрожжей. -М. : Пищ. Промышленность, 1980. -219с.

56. Подгорский B.C. Гетерогенность в популяциях бактерий, дрожжей и микромицетов //Тез.конф. Биофизика микроб, популяций. -Красноярск: СО АН СССР. -1987. -С.35.

57. Подгорский B.C. Иванов В.Н. О двойном субстрат-кисло- 126 родном стимулировании роста метанол-окисляющих дрожжей//Прикл. биох. и микробиол. -1975. -Т. XI, вып.З, -С.326-330.

58. Перт С.Дж. Культивирование микроорганизмов и клеток.-М.: Мир, 1978. -235 с.

59. Печуркин Н.С. Методы изучения динамики популяций микроорганизмов.- Новосибирск: Наука, 1978. -С.45-51.

60. Печуркин Н.С., Брильков A.B., Марченкова Т.В. Популя-ционные аспекты биотехнологии //Новосибирск: Наука. -1990. -173 с.

61. Плевако Е.К. Технология дрожжей. -М.: Пиш. пром-сть, 1970. -С.270-300.

62. Работнова И.Л., Позмогова И.Н. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов // М.: Наука. -1980. -С.196-200.

63. Решетник O.A. Разработка процессов микробиологического синтеза биостимуляторов неспецифического действия: Автореф. дисс. докт.технолог, наук. -Санкт-Петербург,-1992. 39с.

64. Северин Е.С. Избирательная регуляция клеточного метаболизма // 45 Баховское чтение. -М.: Наука. -1991. -64с.- 127

65. Семихатова Н.М. Хлебопекарские дрожжи.-М.:ПП, 1980. 154с.

66. Смирнов К.К., Смирнов С.Г., Смирнова З.Г. Лаг-фаза -фаза опережающего отражения развития бактериальной культуры.-В кн.: Физико-химические исследования патогенных энтеробактерий в процессе культивирования. -М.: Наука, 1982,.С.42-53.

67. Соболева И.С., КрицкийМ.С. Низкомолекулярные соединения нуклеотидной природы в регуляции онтогенеза грибов// Успехи микробиолог. -1987.-Т.21. -С.59-86.

68. Солдатова Н.Г., Беляева М.И. Действие нуклеазы Serratia marcescens на кишечную палочку // Некоторые подходы к изучению физиологической роли нуклеаз. -Казань. -1972. -С.53-61.

69. Страховская Л.К., Сибарова М.Н., РаскинМ.Н., Гитер-ман В.Ф., Козловская В.А., Вальчук Н.И. Способ получения стимулятора роста дрожжей // А.с.1198117 А СССР // Б.И. -1985. -N.46. -С. 211.

70. Стахорская Л.К., Гитерман В.Ф., Раскин М.И. Стимуляторы роста кормовых дрожжей из технических лигнинов // Получение и применение регуляторов роста. Регуляторы роста микроорганизмов: Сб.статей /Отв. ред. Яковлев В.И. -Л., 1982.-С.62-66.

71. Страховская М.Г., Иванова И.В., Фрайкин Г.Я. Стимулирующее влияние серотонина на рост дрожжей Candida guilliermon-dii и бактерий Streptococcus faecalis // Микробиология.-1993. -Т.62, Вып.1. -С.46-49.

72. Сухаревич В.И. Научные основы использования синтетических углеводов и продуктов окисления горючих сланцев в процессах микробиологического синтеза: Диссертация док-pa техн. наук. -Л., 1984. -378 с.

73. Сухаревич В.И., Глибин E.H., ДивоваН.П., Кутуев- 128

74. Р.X., Медведова Н.Г., Яковлев В.И., Львова Е.Б., Никифорова Т.А., Василинец И. М., Вилевдо Г.А., Аглиш И.Б., Лыкова Л.А. Способ получения биомассы.- А.С. 837065 СССР / Опубл. в Б.И, 1982, N.30. -С. 180-182.

75. Терешина В.М., Михайлова Н.В., Феофилова Е.П. Физиологическая роль трегалозы и антиоксиданта у Cunninhamella japónica привысокотемпературном стрессе//Микробиол. -1991. -Т.60, вып.5. -С.781-789.

76. Федосеев Г. К. Механизм переноса питательных веществ в клетке.- В кн.: Математическое моделирование микробиологических процессов. -Пущино, НЦБИ АН СССР. -1973. -С.30-53.

77. Феофилова Е.П. Биохимическая адаптация грибов к температурному стрессу //Микробиолог. -1994. -Т.63, Вып.5. -С.757-773.83. феофилова Е.П. Трегалоза, стресс и анабиоз//Микроби-ол. -1992. -Т.61, Вып.5.-С.741-755.

78. Циоменко А.Б., Лупашин В.В., Дмитриев В.В., Кулаев И.С. Проницаемость клеточной стенки и экспорт белков в культу-ральную жидкость у Saccharomyces cerevisiae // Микробиология. -1987. -Т.56, N 5. -С.797-803.

79. Циоменко А.Б. Секреторная система дрожжей и возможный механизм экспорта белков в окружающую среду// Сб.научн. трудов. Актуальные проблемы биохимии эукариотов и прокариотов.- 129

80. Пущино. НЦБИ ИБФМ. -1990. -С.74-90.

81. Черныш В.Г., Бочарова H.H. Влияние температуры и активной кислотности среды на метаболизм резервных углеводов и выживаемость пекарских дрожжей // Прикл. биохимия и микробиология . -1975. -Т. И, N 5. -С. 662-668.

82. Шаткин В.А. Определение содержания РНК, ДНК и белка с помощью меченых предшественников и последующего химического фракционирования. -В кн.: Методы вирусологии и мол. биологии. М.: Наука, 1972. с.190-193.

83. ШигаеваМ.Х., Ахмадуллина Н.Б., Джангалина Н.К., Мус-тафин К.Г. Стимуляция жизнедеятельности микроорганизмов и вирусов. -Алма-Ата: Каз.ССР, Наука, 1986.- 184 с.

84. Штрейблова Е. Клеточный цикл у дрожжевых организмов // Успехи микробиологии. М.: Наука. -1979. N 14. -С.181-190.

85. Якуруто Хонся К.К. Способ получения стимулятора роста Bifidobacterium. А.С.57-71476 Япония /Опубл.в И.С.М., 1993, N8, вып. 46. -С. 41

86. Ясконович Г.А., ЕлькинГ.Э. Характеристика гидрофоб-ности поверхности клйток //Микробиол. -1995. -Т.64, N9.-С.137-139.

87. Alemohammad М.М., Knowles C.S. The bacterial cell cicle //J.Gen.Mlcrob.-1974. -V.8.-P.125

88. Attfield P.V. Osmoregulation and cell composition in- 130 salt-adaptation of Saccharomyces cerevisieae. -1987.-V.225, N. 1-2. -P.259.

89. Balaban N. P., Sharipova F.R., Golubenko I.A. Physico-chemical characteristics of ribonuclease Bacillus interme-dius//Proc. of the first international meeting "Structure and chemistry of ribonucleases.-Moscow.1988.-P.349-352.

90. Barabas G., Szarbo G. Effect of penicillin on streptomycin prodaction by Streptomyces griseus // Antimicrob. Agents and Chemother. -1987. -V.11. -P.392-395.

91. Beker D., Grba S. Utjecaj uvieta uzgoja na aktivnost i postojanost stanica pekarskoga kvasca // Prehranb. tehnol. rev. -1978. KnJ 16, N 1. S. 6-9.

92. Beintema J.J., Schuller C., Iriet M. and Carsana A. Molecular evolution of the ribonuclease superfamily // Prog. Biophys. molec. Biol. -1988.- -V.51. -P. 165-192.

93. Birch D.J., Haslam J.M. Changes in ciclic AMP concentrator during diauxic growth pf Saccharomyces cerevisiae (baker's yeast) on glucose medium // Biochem. Soc. Trans.-1983.-V.11.-P.403-404

94. Beuchat L.R.//Adv.in Appl. Microbiol./Ed. D.Perlman. N. Y. : A.P. -1977. -V. 23.-P.219.

95. Blazquez M.A. & Gancedo C. Identsification of extra-genic suppressors of the cifl mutation in Saccharomyces cerevisiae //Cur Genet.-1994. V.25.-P. 89-94.

96. Broek D., Toda T., Michaeli T., Lewin L. et al. The Saccharomices cerevisiae CDC25 gene product regulates the RAS/adenilat cyclase pathway // Cell. -1987. -V.48, N 5. -P.789-799.- 131

97. Burlakova E.B., Archipova G.V., Dialyabova M.I. et al Membrane-Lipids as Information Carrier // Biophys. and Bioc-hem. Information transfer in Recognition. -N.4.: Plenum Press. -1979. -P.583-594.

98. Cabib E. Lelair L.F. Metabolism of reserve materials //J.Biol.Chem. 1968.-V.231.-P259.

99. Ciriacy M. Genetics of alcogol dehydrogenase in Sacc-haromyces cerevisiae isolation and genetics analysis of adh mutant// Mutan.Res. -1975.-V29.N. 3.-P.315-326.

100. Crowa J.H., Crowa L.M., Chaptan D. Preservation of membranes in anhydrobiotic organisms: the role of trehalose //Science.-1984.-V.223, N4637,- P.701-703.

101. Coo P. J., Jones M.V., Edgar K. & Cole M.B. TPK gene products mediate cAMP-independent thermotolerance in Saccharo-myces cerevisiae//J. Gen. Microbiol.-1992.-V.138 (Ptl2). -P.2551-2557.

102. Cooper L.A., Edwards S.W. Gadd G.M. Involvement of adenosine 3\5'-cyclic monophosphate in the yeast -mycelium translation of Aureobasidium pululans //J. Gen.Microbiol. -1985.- V.131,- N7.-P.1589-1593.

103. Costa- Carvalho V.L. A., Paner A.D., Moltoon J.R. Effects of carbon source and genetic modification of phoshoglu-comutase on trehalose metabolism in Saccharomices cerevisiae // FEMS Microbiol. Lett. -1978. -V. 4, N 4. -P.221-224.

104. Gounalaki N. & Thireos G. Yaplp, a yeast transcrpti-onal activator that mediates multidrug resistance, regulates the' metabolic stress response //EMBO J.1994.-V.13. -P.4036-4041- 132

105. Enlalia V., Laudes B.Santiago G., Francisco P.//Eu-rop.J.Biochem.-1986. -V.154, N.2.-P247.

106. Gilman A.G. Protein binding assays for cyclic nucleotides //Advances in Cycl. Nucl. Res.-New York, 1972.-V.2.-P.9-24.

107. Hottiger T., Boiler T. and Wienken A. Correlation of tregalose content and heat resistance in yeast mutants altered in the RAS/ adenilate cyclase pathway: is trehalose a thermop-rotectant? //Febs Letters. -1989. -V. 255, N 2. -P. 431-434.

108. Hottiger T., Boiler T. and Wienken A. Rapid changes of heat and deccication tolerance correlated with changes of trehalose content in Saccharomyces cerevisiae cells subjected to temperature shifts // Febs Letters. -1987. -V. 220, N 1.1. P. 113-115.

109. Kolpakov A.I. Biochemical aspects of stimulating effect of exogenic RNases // Ribonucleases: chemistry, biology, biotechnology. 3rd international meeting. Capri, May 9-13, 1993. -P.43.

110. Kolpakov A.I., Kupriyanova F.G. A role of exogeneous nucleopolymerases at the processes of the growth and survival of microbial populations// 7th International Symposium on Microbial Ecology. Brazil. Sao Paulo. 1995.

111. Konmoto T.,TukuiT., Takaku H. et al//Bifidobacteria and Microflora.-1988.-V.7.-P.61-69.

112. Kopp M., Muller H.& Holzer H. Molecular analysis of the neutral trehalase gene from Saccharomyces cerevisiae//J Biol Chem.-1993.-V. 268.-P. 4766-4774.

113. Laemmli L.K.//Nature.-1980. -V.227.-P.680.

114. Lapp D., Patterson B.W.Elbein A.D. Properties of atregalose phosphotat syntetase from Mycobacterium smegmatis activation of the enzyme by polynucleotides and other polyani-ons//J. Biol.Chem.-1971.-V.246.-P.4567-4579.

115. Lillie Sue H., Pringle Jonh R. Reserve carbohydrate metabolism in Saccharomices cerevisiae: responces to nutrient limitation // J.Bacteriol.- 1980. -V. 143, N 3 . -P 1384-1394.

116. Meyenburg H.K. Energetics of the budding cycle of Saccharomyces cerevisiae during glucose limited aerobic growth//Arch. Microbiol.- 1969,- V. 66. N.4.- P. 289-303.

117. Mitsuoka T.,Hidaka H., Eida T.//Die Nahrung.-1987.-V.31,N5-6. P.427-436.

118. Nakata K.,Hasegawa J., Okamura K. Acculation and role of trehalose in Torulaspora delbrueckii No 3110 //Sourse Bioscience Biotechnology and Biochemistry.- 1995.-V.59, N. 6.-P.986-989.

119. Paner A.D. Trehalose metabolism in yeast // In: Proc. Fourth Intern. Symp. on Yeasts. Vienna. -1974. -V.1.-P.63-64. 122. Paner A.D. Trehalose synthesis during starvation of baker's yeast // Europ. J. Appl. Microbiol. -1974. -V. 2, N 1. -P. 39.

120. Piper.P. W. Molecular events associated with acquisition of heat tolerance by the yeast Saccharomyces cerevisiae // FEMS Microbiol Rev. -1993. N 11.-P. 339-55.

121. Reed S.J., Hadwiger J.A., Lorinez A. Protein kinase activity assotiated with the product of the yeast cell divisi- 135 on cycle gene CDC 28 // Proc.Nat.Acad.Sci. -1985. -V.82, N 12. -P.4055-4059.

122. Simanis V., Nurse P. The cell cycle control gene cdc2 of fission yeast encodes a protein kinase potentially regulated by phosphorylation // Cell. -1986. -V.45, N 2. -P.261-268.

123. Singer G.A.- Среда для ускорения роста микроорганизмов. / Опубл. в И. С. М, 1993, N 9, Вып 46. С. 59.

124. Vandijck P., Colavlzza D., Smet P., Thevelein J.M. Differential importance of trehalose in stress resistance in fermenting and nonfermenting Saccharomyces cerevisiae cells // Appl.Enviromental Microb.- 1995. -V.61, N 1. P.109-115.

125. Van Laere A.J.,Franson M. Changes in tregalose content in fission yeast// Arch.Microbiol.-1989.-V153.,N1.-P.33.

126. Vialle J. and Kolosky M. Determination of betain in sugar and wine by liquit chromatography //J. Chromatog. -1981.-V. 204. -P. 429-435.

127. Wiemken A., Matile p., Moor H. Vacuolar dynamics in synchronoustly budding yeast //Arch. Microbiol., -1970, -V.70, -P.89-103.

128. Yamashita I., Fukui S. Siguficance of ribosomal ribonucleic acid synthesis for control of the Gl-period in the cell cycle of the heterobasidiomycetes yeast Rhodosporidium toruloides // Bacterid. -1980. -V. 144, N 2. -P. 722-728.

129. Yanishevsky R.M., Stein G.H. Regulation of the cell cycle in eukaryotic cells // Int.Rev.Cytol. -1981. -V.69. -P.223-259.