Анализ действия эндонуклеазы в комбинации с "бетадином" на клетки организмов различных таксономических групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Зайнутдинова, Эльмира Фаритовна

• Зайнутдинова, Эльмира Фаритовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зайнутдинова, Эльмира Фаритовна

СОДЕРЖАНИЕ

. ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологические эффекты нуклеаз

1.1.1. К вопросу о биологических эффектах нуклеаз

1.1.2. Стимулирующее действие нуклеаз на про- и эукариоты

1.1.3. Противоопухолевое действие нуклеаз

1.1.4. Противовирусное действие нуклеаз

1.1.5. Антимикробный эффект эндонуклеазы Serratia marcescens в сочетании с йодохлорином

1.2. Характеристика йодофора «Бетадин»

1.3. Основные характеристики эндонуклеазы Serratia marcescens

1.4. Заключение

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследуемое соединение и объекты исследования

2.2. Питательные среды и условия культивирования

2.3. Подготовка посевного материала и суспензии

2.4. Подготовка и выращивание культуры клеток гепатомы H4-II-E-C3 40 2.5. Оценка жизнеспособности

2.6. Определение эндонуклеазы на жизнеспособность вирусов, бактерий S.marcescens, B.subtilis, дрожжей S.cerevisiae

2.7. Определение влияния эндонуклеазы на жизнеспособность культуры клеток гепатомы (H4-II-E-C3)

2.8. Определение влияния «Бетадина» на жизнеспособность вирусов, бактерий S.marcescens, B.subtilis, дрожжей S.cerevisiae и культуры клеток гепатомы

2.9. Определение влияния эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином»

на жизнеспособность вирусов, бактерий S.marcescens, B.subtilis,

дрожжей S. cerevisiae и культуры клеток гепатомы

2.10. Определение влияния эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на жизнеспособность культуры клеток гепатомы

2.11. Электронная микроскопия и подготовка препаратов для электронной микроскопии

2.12. Определение оптической плотности

2.13. Определение действия «Бетадина» на активность эндонуклеазы

2.14. Определение ферментативной активности

2.15. Определение концентрации белка в растворе

2.16. Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование эффективности действия гомогенной эндонуклеазы 5. тагсеясет на бактерии, вирусы, дрожжи и культуру клеток гепатомы

3.1.1. Получение препарата эндонуклеазы

3.1.2. Определение антивирусной активности

3.1.3. Анализ действия эндонуклеазы на бактерии

3.1.4. Исследование действия эндонуклеазы на дрожжи £.сегеушае

3.1.5. Анализ действия эндонуклеазы на культуру клеток гепатомы

3.2. Оценка эффективности действия растворов «Бетадина» на бактерии, вирусы, дрожжи и культуру клеток гепатомы

3.2.1. Антивирусный эффект «Бетадина»

3.2.2. Анализ действия «Бетадина» на бактерии

3.2.3. Анализ действия «Бетадина» на дрожжи Б. сегеу1Б1ае

3.2.4. Анализ действия «Бетадина» на культуру клеток гепатомы

3.3. Определение эффективности действия эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на бактерии, вирусы, дрожжи и культуру клеток гепатомы

3.3.1. Определение влияния «Бетадина» на активность эндонуклеазы

3.3.2. Действие эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на

жизнеспособность вирусов

3.3.3. Действие эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на жизнеспособность бактерий

3.3.4. Действие эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на жизнеспособность дрожжей ^.сегеушае

3.3.5. Действие эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» на жизнеспособность культуры клеток гепатомы

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ действия эндонуклеазы в комбинации с "бетадином" на клетки организмов различных таксономических групп»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Неуклонный рост устойчивости микроорганизмов к антибактериальным средствам, трудности лечения и профилактики инфекционных заболеваний, обусловленные появлением мультирезистентных форм патогенов, их биологическим разнообразием, а также возникновением новых видов инфекций, определяют актуальность поиска и создания новых противомикробных средств и находятся в фокусе пристального внимания мирового сообщества (Благонравова А. В., 2012). Возможность летального исхода от любой банальной инфекции (Дехнич А.

- В., 2009) в силу неэффективности традиционной терапии все чаще обращает внимание исследователей к соединениям нового типа и их комбинированию с известными средствами с целью получения высокого фармакотерапевтического эффекта (Аляутдин Р. Н. и др., 2003; Копылов Н. А. и др., 2011). В этом смысле примером может служить внеклеточная эндонуклеаза - биологический катализатор белковой природы грамотрицательных бактерий Serratia marcescens (Franke I. et al., 1999; Филимонова M. Н.,1999; Ghosh М. et al., 2007; Chen С. et al., 2009), проявляющая целый ряд биологических эффектов, механизмы которых до

- конца не познаны (Беляева М. Н. и др., 1977; Габдуллина Г. К., 1980; Панфилова 3. И. и др., 1982; Салганик Р. И. и др., 1985; Дьяченко С. Н. и др., 1988; Щелкунов И. С. и др., 1990; Куприянова-Ашина Ф. Г., 1992; Колпаков А. И., 1992; Куриненко Б. М. и др., 1991).

Представляя собой дезоксирибонуклеат (рибонуклеат) - 5'-нуклеотидогидролазу и выделяясь в ряду аналогичных ферментов чрезвычайно высокой гидролитической активностью по отношению к высокомолекулярным ДНК и РНК, эндонуклеаза служит реактивом для молекулярно-биологических исследований, а также применяется в т пчеловодстве в качестве противовирусного препарата (Панфилова 3. И. и др., 1983; Детиненко JI. Д. и др, 1995; Kalyuzhny А., 2005). Изучение ее противовирусного эффекта показало перспективность использования не

только при болезнях вирусной этиологии пчел, но и животных (Аликин Ю. С. и др., 1998).

Комбинирование эндонуклеазы с «Йодохлорином» - эффективным дезинфектантом, представляющим йодсодержащий электроактивированный солевой раствор - приводило не только к возрастанию противовирусной активности (Филимонова M. Н. и др., 2006), но и к расширению спектра действия фермента, вероятно за счет взаимодополнения механизмов и мишеней действия. Созданная принципиально новая композиция представляла практический интерес, так как отличалась высокой вирулицидной и микробоцидной активностью без выраженной видоспецифичности и была активна при мягких физиологических условиях (Филимонова M. Н. и др., 2009).

Несмотря на массу положительный качеств «Йодохлорина»: безвредность для эукариот, отсутствие отрицательного влияния на пассивный и поствакцинальный иммунитет (Фаткуллова А. А. и др., 2005), способность к самоинактивации (Шишко А. А., 2004; Угрюмова В. С. и др., 1995), образование пор в результате контакта с клеточными мембранами и т.д., - значительное снижение каталитической активности эндонуклеазы даже при ее кратковременном прямом контакте с «Йодохлорином» стало основной причиной создания новой аналогичной композиции, где роль йодосодержащего реагента отводилась повидон-йоду в составе средства «Бетадин». Известно, что «Бетадин» находит широкое применение в медицине, производится фармацевтичекой промышленностью и обладает идентичным «Йодохлорину» механизмом и широким спектром действия (Alps R., 2004; William A. et al., 2008). Есть сведения о эффективности его применения для профилактики вторичного опухолевого роста при проведении абдоминальных операций на животных (Sindelar W. F. et al., 1985; Tsunoda A. et al., 1997, 1999). Таким образом, изложенное обосновывает актуальность исследования цель которого состояла в оценке антибактериального, антивирусного, антимикотического и

противоопухолевого эффекта эндонуклеазы Serratia marcescens в комбинации с «Бетадином».

В связи с поставленной целью решали следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ эффективности действия эндонуклеазы на бактерии, вирусы, дрожжи и культуру клеток гепатомы.

2. Оценить эффективность действия растворов «Бетадина», различающихся содержанием повидон-йода, на бактерии, вирусы, дрожжи и культуру клеток гепатомы в зависимости от условий среды и физиологического состояния организмов.

3. Подобрать условия эффективного действия эндонуклеазы в комбинации

с «Бетадином» на организмы разных таксономических групп.

Научная новизна. Впервые исследовано влияние мономеров гомогенной эндонуклеазы на жизнеспособность организмов различных таксономических групп: вирусы (фаг X ЬП), бактерии грамотрицательные {Serratia marcescens) и грамположительные (Bacillis subtilis), низшие эукариоты (дрожжи Saccharomyces cerevisiae), а также высшие эукариоты (культура клеток гепатомы H4-II-E-C3) и установлено снижение жизнеспособности всех исследованных организмов кроме культуры клеток гепатомы. Показано, что подавляющее жизнеспособность действие эндонуклеазы не зависит от типа молекулярной формы фермента. Впервые установлена возможность комбинирования эндонуклеазы и «Бетадина» и показано, что после их прямого 6 мин контакта сохраняется не менее 30% ферментативной активности независимо от типа изоформы. Исследовано изменение морфологии и ультраструктуры бактериальных клеток под действием «Бетадина» и выявлено нарушение мембранных структур, цитоплазмы и ядерного материала Впервые продемонстрирована эффективность действия «Бетадина» в щелочной среде и показано, что 1% «Бетадин» вызывает полное подавление роста и жизнеспособности всех исследованных организмов, кроме культуры клеток гепатомы. Показано, что

в результате комбинированного действия эндонуклеазы и «Бетадина» подавление жизнеспособности всех исследованных организмов усиливается. Подобраны условия 100% подавления жизнеспособности культуры клеток гепатомы H4-II-E-C3.

Практическая значимость. Настоящим исследованием показана перспективность использования эндонуклеазы Serratia marcescens в комбинации с йодофором «Бетадин» - препаратов, относящихся к разным классам соединений - для повышения эффективности подавляющего действия эндонуклеазы широкого спектра, что является основой для создания универсального средства защиты от инфекций различной этиологии в разных отраслях народного хозяйства. Полное подавление жизнеспособности клеток культуры гепатомы H4-II-E-C3 под действием эндонуклеазы в комбинации с «Бетадином» открывает перспективу применения данной композиции в онкологии для предотвращения вторичного роста раковых опухолей при проведении абдоминальных операций.

Решение поставленных задач позволило сформулировать следующие основные научные положения, выносимые на защиту:

1. Прямой контакт клеток про- и низших эукариот с мономерами гомогенной эндонуклеазы приводит к подавлению жизнеспособности культуры.

2. Растворы «Бетадина» с содержанием повидон-йода 0.002% вызывают подавление жизнеспособности организмов за счет нарушений в мембранных структурах, цитоплазме и ядерном материале.

3. В результате прямого 6 мин контакта эндонуклеазы с «Бетадином» происходит не полное, а лишь частичное снижение ферментативной активности; остаточная активность составляет не менее 30% независимо от типа изоформы.

4. Комбинирование эндонуклеазы с разбавленным «Бетадином» увеличивает ее эффективность действия на организмы, относящиеся к разным таксономическим группам.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были представлены на Первой межуниверситетской конференции по современной биологии «Bionews» (Kazan, 2008); X Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского университета «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2011).

Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в числе которых 1 патент, 3 статьи (ВАК), 2 тезиса.

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 136 страницах и включает в себя: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований, выводы, список использованной литературы (275 источников, в том числе 125 иностранных). Диссертация содержит 4 таблицы и 35 рисунков.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Биологические эффекты нуклеаз 1.1.1. К вопросу о биологических эффектах нуклеаз

Известно, что степень выраженности биологических эффектов какого-либо фермента на клеточном уровне зависит от его способности к контакту с клеткой, который определяется совокупностью, как свойств цитоплазматической мембраны клетки, так и физико-химических свойств самого фермента. Это предполагает, что изменение любого элемента указанной совокупности свойств, например, физико-химических свойств фермента или оказывающих на них влияние условий среды, может существенным образом отразиться на эффективности взаимодействия фермента с клеткой, и, следовательно, на его биологическом действии.

Примером ферментов, у которых, вероятно благодаря перечисленным выше качествам, известен целый ряд биологических эффектов, являются нуклеазы - многочисленная группа, привлекающая внимание исследователей в качестве биологически активных веществ и потенциальных лекарственных препаратов (Лещинская И. Б. и др., 1991).

Широко известно, что основная функция нуклеаз заключается в гидролизе фосфодиэфирной связи в определенном участке полинуклеотида, служащего основным элементом ДНК или РНК. Известно, что присутствие в среде бактериальной эндонуклеазы ускоряет нарушение фосфодиэфирных связей ДНК и РНК по сравнению с их спонтанным разрушением в 1016 раз. Благодаря своей основной функции нуклеазы принимают участие в ряде молекулярно-биологических процессов, включая катаболизм нуклеиновых кислот, апоптоз, репликационно-репарационные процессы (и пр.), внешним проявлением которых является как рост и развитие, так и гибель организмов (Коваленко Г. А., 1986; Луцкая А. Ю. 1997; Ильинская О. Н., 1998; Urbano А. et al., 1998; Wolf В. В. et al., 1999; Kohler A. et al., 2002; Evans С. J. et al., 2003; Terman A. et al., 2006).

Показано, что нуклеазы вызывают стимуляцию гемопоэза и пролиферации некоторых клеток высших эукариот (Куриненко Б. М. и др., 1991). Стимулирование роста и деления клеток некоторые авторы связывали с небольшим повышением ДНКазной активности в организме за счет добавления в среду ферментов нуклеаз в низких концентрациях (Brody S., 1958; Zahn R. К. et al., 1960; Трухачев А. А., 1968; Беляева М. И. и др., 1976). В пользу этого заключения свидетельствует факт, установленный Бенбоу и Форд, которые еще в 1975 г. показали, что во время активной пролиферации эукариотических клеток в их цитоплазме накапливается белковый фактор, инициирующий синтез ДНК, - эндонуклеаза (Benbow R et al., 1975). Регуляция синтеза ДНК, по их мнению, зависит от концентрации инициирующего фактора и от числа доступных мест инициации репликации ДНК. Интенсивному обновлению и росту клеток, по мнению ряда других авторов, должны были способствовать однонитевые разрывы на молекуле нуклеиновой кислоты, которые могли быть дополнительными точками репликации ДНК (Парибок В. Т. 1970; Сойфер В. Н., 1974; Фрадкин Г. Е. и др., 1982). Показано, что в зависимости от концентрации нуклеазы стимулировали или ингибировали размножение клеток микроорганизмов-(Солдатова Н. Г. и др., 1972; Добротина Н. А. и др., 1992; Колпаков А. И. и др. 1992). Поскольку в регуляции роста и деления бактерий существенную роль играет репликация ДНК (Yoshikawa Н. et al., 1968; Gillian F. D., 1975; Benjamin L., 2004), стимулирующее действие нуклеолитических ферментов, как было установлено, обусловлено их влиянием на синтез ДНК (Куприянова Ф. Г. и др., 1979). В частности, показано, что способность эндонуклеаз вызывать эффект стимуляции размножения микробных клеток, который является следствием возникновения в хромосоме однонитевых разрывов, ведущих к усилению синтеза ДНК, объясняется не специфичностью нуклеаз, а чувствительностью области origin хромосомы к действию этих ферментов. Было продемонстрировано, что скорость синтеза ДНК при изменениях скорости роста зависит от частоты инициации цикла репликации хромосомы,

поэтому ведущим моментом в регуляции роста и деления клеток является инициация репликации ДНК (Коротяев А. И., 1978; Kornberg А., 2005; СпивакИ. М., 2011).

Многочисленными исследованиями также было установлено, что нарушения в регуляции активности ферментов, ответственных за обмен нуклеиновых кислот, являются одной из причин злокачественного роста (Шапот В. С.,1968; Меклер Л. Б., 1973; Оленов Ю. М., 1977; Spandidos D. А. et al., 1980; Byrnes D. A. et al 1991; Tan R. S. et al., 1992; Dosne de Pasqualini Ch., 1994). В частности, согласно сформировавшейся точке зрения, многочисленные нарушения в организме могут быть связаны с подавлением апоптоза, который является нормальным физиологическим процессом . (Oppenheim R.W., 1991). Показано, что первым и важнейшим этапом апоптоза является активация нуклеаз, которая ведет к специфическому гидролизу ДНК. Предполагается, что при апоптозе происходит либо активация конститутивно экспрессирующихся ядерных ДНКаз, связанных с ядерным матриксом (Duvall Е. et al 1986), либо синтезируются новые специфические "апоптотические" нуклеазы (Compton М. М. et al., 1987; Enari М. et al., 1998). Так, например, Ходарев с соавторами отметил, что в клетках подверженных апоптозу возрастает активность Ca2+-Mg2+-3aBHCHMofi ДНКазы, а в трансформирующихся клетках она низкая (Ходарев Н. Н., 1983; _ Khodarev N. N. et al., 1995). Также было показано, что подавление апоптоза может приводить к накоплению "опухолевых клеток" (Dosne de Pasqualini Ch., 1994; Chen G. et al., 2009). Отмеченные эффекты были использованы исследователями в качестве базовых сведений для углубленного исследования как ростстимулирующего эффекта нуклеаз на примере микроорганизмов, так и конкретно подавляющего действия данных ферментов на злокачественные опухоли и вирусы.

1.1.2. Стимулирующее действие нуклеаз на про- и эукариоты

Еще в начале 70-х годов прошлого столетия было установлено, что • дезоксирибонуклеазы, добавленные в культуральную среду в малых дозах,

стимулируют размножение бактерий Escherichia coli (Солдатова Н. Г. и др., 1972; Солдатова Н. Г., 1974). В частности, малой дозой панкреатической ДНКазы, вызывающей ускорение размножения бактерий Е. coli, служила доза 1.5x10"4 мг/мл (Беляева М. И. и др., 1976). Аналогичное явление -ускорение размножения аспорогенных дрожжей Candida tropicalis - было т отмечено при добавлении в культуральную жидкость малых доз (2x10"4 мг/мл) неспецифической нуклеазы грамотрицательных бактерий S.marcescens (Беляева М. И. и др., 1977). Также при добавлении нуклеазы S.marcescens наблюдали ускорение размножения клеток спорообразующих бактерий B.subtilis; оптимальным содержанием фермента, при котором наблюдали максимальное ускорение размножения этих клеток было 5.6x10"6 мг/мл. Однако, как было показано Солдатовой Н. Г., при добавлении в культуральную среду нуклеазы S.marcescens в больших дозах наблюдается торможение синтеза ДНК и размножения клеток (Солдатова Н. Г., 1974).

Как стимуляция, так и торможение роста с помощью эндонуклеазы представляли интерес, в том числе с практической точки зрения, так как появлялась возможность направленного изменения обмена веществ бактерий и дрожжей, что могло быть использовано в биотехнологии. Например, под действием нуклеодеполимераз микробного или животного происхождения удавалось достичь стимуляции размножения бактерий, - в частности, культуры B.subtilis (Куприянова Ф.Г. и др., 1988, Егоров С. Ю. и др., 1989), дрожжей рода Candida (Беляева М. И. и др., 1977; Колпаков А. И. и др., 1989; Куприянова Ф. Г. и др., 1992; Колпаков А. И., 1993), а также увеличить • урожай клеток и усилить синтез физиологически активных веществ Thrichoderma tiarzianum (Захарова Н. Г. и др., 1992).

Стимулирующее действие нуклеаз, как было замечено, находилось не только в строгой зависимости от дозы добавляемого в питательную среду фермента, но также и от фазы развития культуры, для которой характерен ряд физиологических особенностей организмов. Было показано то, что поскольку медленнорастущие клетки начинают делиться раньше, что связано

с тем, что под действием иуклеазы сокращается лаг-период жизненного цикла клеток, необходимый для подготовки клеток к делению, экзогенная нуклеаза стимулирует размножение B.subtilis при засеве среды клетками культуры фазы замедления роста (Куприянова Ф. Г. и др., 1988). Например, стимулирующее действие нуклеазы на размножение B.subtilis исследователи связывали с рядом свойств, характерных для клеток популяции фазы замедления роста: компетентностью, прекращением синтеза ДНК, изменением проницаемости клеточной оболочки для экзогенных макромолекулярных соединений, в том числе экзогенных нуклеаз (Куприянова Ф. Г. и др., 1988). Согласно этому мнению, экзогенные ДНКазы проникают в клетку или достигают те сайты мембраны, которые ассоциированы с хромосомой, они могут взаимодействовать как с ДНК, так и с ДНК-мембранным комлексом. Транспорт экзогенных ферментов осуществляется в два этапа: первый - характеризуется адсорбцией ДНКаз на поверхности клеток, второй - представляет собой непосредственное поступление фермента в цитоплазму. В пользу сформировавшегося представления свидетельствовал ряд данных, полученных с помощью иммунохимических методов. В частности, было показано, что ДНКазы адсорбируются на поверхности "медленнорастущих" компетентных клеток и проникают через клеточную оболочку, преодолевая мембранный барьер проницаемости в цитоплазму в нативном виде, о чем свидетельствовали однонитевые разрывы, обнаруженные в хромосомной ДНК бактерий и дрожжей (Куприянова Ф. Г., Егоров С. Ю. и др., 1988). В пользу этого заключения свидетельствует также и факт о том, что компетентные клетки B.subtilis имеют на поверхности участки оголенной ЦПМ (Benjamin Р. et al., 1982).

Стимулирующее действие экзогенных нуклеаз на клетки E.coli проявлялось хотя и на стадии медленного роста, но в отличие от B.subtilis - в лаг-фазу. Замечено, что клетки E.coli также отличались изменениями барьерных функций наружной мембраны и клеточной стенки, которые для экзогенных ДНКаз были более высокими в лаг-фазу роста, по сравнению с

поздними стадиями развития культуры. Таким образом, клетки E.coli также отличались изменениями барьерных функций наружной мембраны и клеточной стенки (Dworsky Р., 1976). Способность нуклеазы S.marcescens стимулировать синтез ДНК, рост и деление клеток при добавлении в лаг-фазу роста, по-видимому, в первую очередь связана не со специфичностью действия нуклеодеполимеразы, а с чувствительностью участка ДНК к действию этого фермента.

Проникновение нуклеаз в дрожжевые клетки авторы объясняли разрыхлением клеточной стенки на стадии подготовки к почкованию в зоне роста почки. Стимулирующий эффект экзогенных ДНКаз обусловлен непосредственным действием ферментов на «молодые» дочерние клетки или клетки, прошедшие один цикл почкования, находящиеся на стадии подготовки к почкованию, которые отличаются от остальной части популяции некоторыми физиологическими особенностями: проницаемостью для экзогенных ДНКаз, чувствительностью к действию этих ферментов, что выражается в сокращении периода клеточного цикла, необходимого для подготовки к синтезу ДНК (Куприянова-Ашина Ф. Г. и др., 1992).

Стимуляция роста культуры дрожжей рода Candida сопровождалась усилением синтеза основных клеточных биополимеров: ДНК, РНК и белка. Под действием экзогенной нуклеазы изменялась ионная проницаемость клеточной оболочки дрожжей. Например, скорость поступления кальция в клетку возрастала в 2.5 раза. При этом наблюдалось увеличение активности мембранного фермента аденилатциклазы, а это, в свою очередь, коррелировало с коротковременным повышением количества продукта реакции (цАМФ) в клетке. Увеличение концентрации кальция и цАМР в клетке сопровождалось повышением активности Са- и цАМФ-зависимых киназ (Колпаков А. И. и др., 1991). Было отмечено, что стимулирующее действие нуклеаз наблюдается только при определенном соотношении между исходным количеством клеток в среде культивирования и концентрацией фермента, и чем больше исходная плотность клеточной взвеси, тем большее

количество ферментного препарата требуется внести в среду культивирования для проявления его стимулирующего влияния на размножение дрожжевых клеток. Стимулирующее действие нуклеазы S. marcescens обусловлено, очевидно, ДНКазной активностью, так как . проведенные исследования показали, что добавление в среду культивирования панкреатической РНКазы в концентрациях от 1x10-3 до 1x10 "7 мг/мл не вызывает ускорения деления клеток дрожжей (Колпаков А. И. и др., 1991).

1.1.3. Противоопухолевое действие нуклеаз

Действие нуклеодеполимераз на опухоли исследовалось на протяжении многих лет. Существенный вклад в решение данного вопроса сделали ученые кафедры микробиологии Казанского государственного университета под руководством профессора Беляевой М. И. (Беляева М. И. и др. 1969; Габдуллина Г. К., 1980; Куриненко Б. М. и др., 1991).

Так в опытах in vivo было установлено выраженное влияние внеклеточной нуклеазы S. marcescens на асцитную карциному Эрлиха и показано, что в зависимости от пролиферативной активности популяции и действий фермента в организме может произойти, как торможение роста опухоли, так и его стимуляция (Габдуллина Г. К., 1980). С помощью ряда косвенных доказательств показано, что нуклеаза S.marcescens оказывает свое повреждающее действие на опухолевые клетки в период синтеза ДНК. Значительное тормозящее действие нуклеазы на опухолевый рост ~ определяется ее пороговой концентрацией. Габдуллиной Г. К. было показано, что для проявления противоопухолевой активности необходим непосредственный контакт фермента с опухолевыми клетками и наличие постоянно действующих высоких концентраций и установлены фазочувствительность клеток к действию фермента и свойство фермента блокировать опухолевые клетки в цикле. Все эти данные хорошо коррелируют с результатами исследований других авторов, которые показали, что характерной чертой для препаратов, нарушающих синтез ДНК,

является наличие пороговой концентрации и насыщение кривой доза -эффект (Bruce W. R. et al., 1969; Франкфурт О. С., 1976). Причиной насыщения кривой доза-эффект может быть наличие в клеточной популяции чувствительной и резистентной субпопуляций, что является следствием ассинхронизации популяции клеток самого штамма опухоли, а также действия препарата на определенную фазу клеточного цикла (Алиева И. Б., 2010). Появление несбалансированного роста опухолевых клеток при нарушении синтеза ДНК отмечает ряд исследователей (Ларионов Л. Ф., 1962; Белоусова А. К., 1972; Франкфурт О. С., 1976; Блажевич О. В., 2004).

О прямом воздействии нуклеазы на синтез ДНК в опухолевых клетках свидетельствовало возникновение различных аномалий хромосом (Абраменко И. В. И др., 2003; Николин В. П. и др., 2009). Отсутствие отрицательного влияния эндонуклеазы S. marees cens на процесс кроветворения указывало на избирательность действия фермента на определенный тип клеток. Предполагается, что ферменты могут оказывать избирательное повреждающее действие на опухолевые клетки или на " определенный тип клеток опухолей, поскольку их транспорт через мембрану опухолевых клеток значительно облегчен, и они проявляют высокую специфичность действия по отношению к субстрату (Северин Е. С. И др., 2006; Ohkawa К. et al., 1993).

Вероятным механизмом проникновения нуклеазы S. таг ces cens в опухолевые клетки является пиноцитоз (Maeda H., 1991; Габдуллина Г. К., 1980). Опухолевые клетки отличаются от нормальных сильно выраженным полиморфизмом, значительным количеством клеток-гигантов, появление которых свидетельствует о нарушении синтеза ДНК при продолжающемся " синтезе РНК, белка и других метаболитов (Калитеевский П. Ф., 1987). В литературе имеются сведения, что эти клетки находятся в G2 фазе клеточного цикла (Белоусова А. К., 1972; Франкфурт О. С., 1976). Накопление подверженных действию препарата клеток в определенной фазе митоза приводит к нарушению передвижения клеток из одной фазы цикла в

другую (Гончарова С. А. и др., 1975). Скиппер показал, что гибель клеток опухоли под воздействием того или иного препарата происходит в том случае, если клетки входят в чувствительную для фермента синтетическую фазу S до окончания репарации поврежденных участков ДНК (Skipper H. Е., 1971), что указывало на постепенное снижение пролиферативного пула асцитной опухоли Эрлиха по мере её роста. Таким образом, сохранение жизнеспособности ряда клеток и отсутствие полного торможения роста опухоли после воздействия нуклеазой было связано, во-первых, с фенотипической разнородностью популяции клеток, т.е. наличием в популяции клеток мало чувствительных к действию фермента и, во-вторых, фазоспецифичностью нуклеазы. Как следовало из опубликованных данных (Podolsky S. et al., 1961; Sartorelli A. C., 1964), противоопухолевую эффективность эндонуклеазы можно было увеличить за счет комбинированной химиотерапии. В самом деле, было показано, что при сочетанном действии нуклеазы и препарата эметина на клетки асцитной опухоли Эрлиха происходило предупреждение несбалансированного роста и увеличение количества клеток переходящих в чувствительную фазу, благодаря чему повышалось количество погибших клеток (Габдуллина Г. К., 1980).

1.1.4. Противовирусное действие нуклеаз

Благодаря способности к гидролизу ДНК и РНК предпринимались многократные попытки к исследованию нуклеаз в качестве противовирусных препаратов. Одно из первых исследований противовирусной защиты нуклеаз принадлежит Ле Клерк, в ходе которого было установлено подавление биосинтеза вируса гриппа РНКазой I как in vitro, во фрагментах культивируемых хорионаллантоисных оболочек, так in vivo - в куриных эмбрионах (Le Clerc J., 1956). Способность РНКазы к подавлению размножения вируса гриппа была отмечена также Бернетом (Burnet F. M. et al., 1957). На сегодняшний день имеется достаточно много зарубежных работ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зайнутдинова, Эльмира Фаритовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абраменко И. В. Оценка параметров апоптоза в диагностике онкологических заболеваний, их прогнозе и оптимизации схем терапии / И. В. Абраменко, А. Фильченков // Вопросы онкологии. - 2003. - Т. 47. -С. 21-30.

2. Алиева И. Б. Методы клеточной биологии, используемые в цитогенетике [Текст] / И. Б. Алиева, И. И. Киреев, С. Ю. Курчатова, Р.

3. Узбеков // Учебное пособие для проведения практических занятий по курсу «Цитогенетика». - Москва, 2010. - С. 200- 206.

3. Аликин Ю. С. Эндоглюкин - препарат против вирусных заболеваний / Ю. С. Аликин, И. И. Масычева, В. П. Клименко // Пчеловодство. - 1996. - №

4. - С. 17-19.

4. Аликин Ю. С. Развитие технологии получения и перспективы использования эндонуклеазы Serratia marees cens / Ю. С. Аликин, Л. П. Серженко, В. П. Клименко // Ферменты микроорганизмов: Сб. Докладов 11 Всероссийской конференции. - Казань, 1998. - С. 152 -163.

5. Аликин Ю. С. Развитие технологии получения и перспективы использования эндонуклеазы Serratia marcescens / Ю. С. Аликин, Л. П. Серженко, В. П. Клименко // Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний: материалы Международного симпозиума. -Казань, 2005 г. - Ч. II. - С.153-161.

6. Аляутдин Р. Н. Опосредованный липопротеинами транспорт наночастиц, содержащих лекарственные вещества, через гематоэнцефалический барьер / Р. Н. Аляутдин, Й. Кройтер, Д. Бегли, Д. А. Харкевич // Молекулярная медицина. - 2003. - №1. - С. 41-44.

7. Атабеков И. Г. Способ выращивания картофеля / И. Г. Атабеков, В. В. Бойко, Т. И. Волкова // Патент на изобретение №1585328, СССР, заявлено 20.04. 1988, опубл. 15.08.1990, Бюл. № 30. - С.4.

8. Баталина Т. А. Изучение действия панкреатической РНК-азы на размножение некоторых РНК-содержащих вирусов: автореферат дис.... канд. биол. наук - Новосибирск, 1970.- С. 20.

9. Баталина Т. А. Исследование влияния рибонуклеазы Actynomices rimossus на репродукцию некоторых вирусов / Т. А. Баталина, Е. В. Лихошвай, Г. А. Пензикова // Антибиотики. - 1977. - Т. 22. - №1. - С. 25-28.

Ю.Белова О. Е. Теоретическое исследование молекулярных механизмов индукции и противовирусного действия интерферона: автореферат дис. ... канд. биол. наук - Кольцово, 1996. - С.26.

П.Белоусова А. К. Молекулярные основы зависимости цитотоксического эффекта противоопухолевых соединений от фазы клеточного цикла / А. К. Белоусова // Вопросы онкологии. - 1972. - № 8. - С. 88 - 96.

12.Беляева М. И. Нуклеодеполимеразы бактерий и их противоопухолевое действие / М. И. Беляева, А. М. Нужина // Бактериальные нуклеазы и их действие на опухолевый рост. - Казань: Изд-во КГУ, 1969. - С.49-78.

1 З.Беляева М. И. Выделение и некоторые свойства ДНКазы хроматина ядер печени крыс / М. И.Беляева, Н. Л.Зоткина, В. Г. Винтер // Биохимия. -1970. -Т.35.-409-413.

14.Беляева М. И. Использование нуклеиновых кислот в качестве основного источника питания бактерий / М. И. Беляева, М. Н. Капранова, Витол М. Я., Голубенко И. А., Лещинская И. Б. // Микробиология. - 1976. - Т. 45. -С. 420-424.

15.Беляева М. И. Влияние панкреатической ДНКазы на размножение Escherichia coli / М. И. Беляева, Ф. Г. Куприянова, Б. М. Куриненко // Микробиология. - 1976. - Т.45, вып. 2. - С. 917-919.

16.Беляева М. Н., Куприянова Ф. Г., Ульянова М. Н. Влияние нуклеазы Serratia marcescens на размножение Candida tropicalis / М. Н. Беляева, Ф. Г. Куприянова, М. Н. Ульянова // Микробиология. - 1977. - Т. 46, вып.2. -С. 300-304.

17. Богданов Г. Н. Биохимические и цитокинетические закономерности

роста перевиваемой пигментной меланомы / Г. Н. Богданов, Н. П. Коновалова, С. Гончарова // Вопросы онкологии. - 1980. - Т. 26. - №3. - С. 45-49.

18.Благонравова А. А. Научные, методические и организационные основы мониторинга устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующим средствам в рамках эпидемиологического надзора: автореф. дис. ... док. медиц. наук - Нижний Новгород, 2012. - С. 3-4.

19.Блажевич О. В. Культивирование клеток [Текст] / Курс лекций - Мн.: БГУ, 2004. - С. 78.

20.Воленко А. В.Местная профилактика нагноений операционных ран / А.

B. Воленко, С. В. Куприков, Е. В. Коломиец // Материалы V Российского научного форума «Хирургия»: Сб. Докл. - М., 2004. - С. 34-35.

21. Габдуллина Г. К. Действие нуклеазы Serratia marcescens на клетки и рост асцитной опухоли Эр лиха: автореф. дис. ...канд. биол. наук -Казань, 1980. - 25 с.

22.Габрилович И. Г. Методы получения и определения бактериофагов [Текст] / И. Г. Габрилович, В. С. Полупанов, С. Б. Стефанов, Н. В. Батурицкая // Практическое пособие по бактериофагии: учеб. пособ. для вузов - Минск: Высшая школа, 1968. - С. 79.

23. Габрилович И. Г. Репродукция бактериофагов / И. Г. Габрилович, С. Б. Стефанов, Н. В. Батурицкая // Основы бактериофагии: учеб. пособие для вузов - Минск: Высшая школа, 1973. - С. 221.

24. Габрилович И. М. Фаги условно-патогенных микроорганизмов и их значение / Габрилович И. М. // Бактериофаги условно-патогенных микроорганизмов: сборник научных трудов. - Пущино: АН СССР, 1982. -С. 3-4.

25. Галиева Г. М., Филимонова М. Н. Новые биохимические свойства эндонуклеазы Serratia marcescens / Г. М. Галиева, М. Н. Филимонова // Учен. зап. Казан. Ун-та. Сер. Естеств. Науки. - 2011. - Т. 153, кн. 2. -

C.41-50.

26. Гимадутдинов О. А. Влияние базального уровня экспрессии эндонуклеазы Serratia marcescens на стабильность и копийность плазмид pHisNucSma в рекомбинантных штаммах Escherichia coli / О. А. Гимадутдинов, Е. В. Кряку нова, Р. Г. Хамидуллина, Б. И. Барабанщиков // Учен. зап. Казан, ун-та. Сер. Естеств. науки. - 2008. - Т. 150, кн. 2. - С. 106-119.

27.Демин А. А. Терапевтическая эффективность дезоксирибонуклеазы (ДНК-азы) при инфекционном мононуклеозе / А. А. Демин, Р. И. Салганик // Сов. Медицина. - Казань, 1983. - №8. - С. 91-92.

28. Детерман Г. Гель-хроматография: Пер. с англ. - Москва: Мир, 1970. -252с. - Перевод изд: Gel-chromatography [Text] / G. Determan. - London: Academic press, 1966.

29. Детиненко JT. Д. Средство «Эндоглюкин» для профилактики и лечения вирусных заболеваний пчел и стимуляция развития пчелиных семей / Л. Д. Детиненко, В. П. Клименко, В. Ф. Подгорный, Ю. С. Аликин, В. И. Масычева, О. Ф. Гробов, Ю. М. Батуев // Патент на изобретение № 2038776 от 05.07.1995, Российская Федерация.

30. Дехнич А. В. Антибиотикорезистентность: проблемы и пути их решения /А. В. Дехнич // Материалы 9 Национального конгресса по муковисцидозу «Муковисцидоз у детей и взрослых»: Сб. докл. - Моск. обл, 2009. - С.34-35.

31.Добротина Н. А., Ежова Г. П., Казацкая Ж. А. Сравнительная характеристика биологической и иммуномодулирующей активности некоторых ферментных препаратов микробного происхождения / Н. А. Добротина, Г. П. Ежова, Ж. А. Казацкая // Биологические науки. - 1992. -№2. - С. 90.

32. Диксон М. Ферменты: Пер. с англ. / М. Диксон, Э. Уэбб. - М.: Мир, 1982. -Т.- 3. - С. 1117.

33.Дьяченко С. Н., Галахарь Н. Л., Салганик Р. И. // Изв. СО АН СССР. Серия биол. наук. - 1988. - № 6, вып. 1. - С. 139-143.

34. Дкжс М. Н. Г. Побочные действия лекарственных средств: Пер. с англ. / Под ред. М. Н. Г. Дюкса. - М: Медицина, 1983. - 560 С.

35.Егоров С. Ю., Куприянова Ф. Г., Колпаков А. И. Стимуляция размножения бактерий экзогенными РНКазами / С. Ю. Егоров, Ф. Г. Куприянова, А. И. Колпаков // Тез. докладов Межресп. совещания "Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование". - Рига, 1989. - с. 50.

36.Егоров Н. С. Бактериоцины. Образование, свойства, применение / Н. С. Егоров, И. П. Баранова // Антибиотики и химиотерапия. - М.: МГУ. -1999. -N6.-С. 33-40.

37.Ершова Е. В. Влияние препарата «Иодохлорин» на жизнедеятельность грамотрицательных энтеробактерий S. marcescens / Е. В. Ершова, М. Н. Филимонова, В. С. Угрюмова, А. 3. Равилов, А. А. Фаткуллова, А. А. Шишко // Материалы международного симпозиума. Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов, возбудителей опасных инфекционных заболеваний. - ФГУ «ФЦТРБ». -Казань, 2005. - Ч. 2. - С. 133-137.

38.Ждан - Пушкина С. М. Основы роста культур микроорганизмов / С.М. Ждан-Пушкина. - СПб.: Ленинградский университет, 1983. - 187 с.

39.Захарова Н. Г. Способ обработки семян растений / Н. Г. Захарова, Ф. К. Алимова, А. И. Колпаков, И. В. Лещинская, Ф. Г. Куприянова, С. С. Муратова, Г. И. Гайнутдинова // Патент на изобретение, Российская Федерация, приор. 22.05.1989. - A.c. № 1743018. - 1992. - N 6. 40.Захарова Ю. В. Клиническая эффективность применения препарата «Бетадин» у женщин с генитальной инфекцией / Ю. В. Захарова // Тезисы конференции «Актуальные вопросы современной медицины» -Новосибирск, 1997. - Т. 1. - С. 406. 41.Иванченко О. Б., Ильинская О. Н., Карамова Н. С., Черепнева И. Е. Оценка генетической активности бактериальной рибонуклеазы / О. Б. Иванченко, О. Н. Ильинская, Н. С. Карамова, И. Е. Черепнева // Сбор. ст.

«Нуклеазы бактерий». - Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1991. - С. 36-38.

42.Ильинская О. Н. Биологические эффекты экзогенных бактериальных рибонуклеаз :автореф. дис. ... докт. биол. наук. - Казань, 1998. - 45 с.

43.Ингольд К. К. Механизм реакций и строение органических соединений [Текст] / К. К. Ингольд // Изд. иностр.лит: Москва, 1959. - С. 673.

44.Калитеевский П. Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов [Текст] / П. Ф. Калитеевский // М.: Медицина, 1987. -400 с.

45.Коваленко Г. А. Влияние панкреатических нуклеаз на клетки и организм животных: клеточный механизм противовирусного действия: автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Новосибирск, 1986. - 18 с.

46.Колпаков А. И., Крылова Н. И., Куприянова Ф. Г. Влияние экзогенной РНК -азы на накопление биомассы и эффективность роста дрожжей рода Candida / // Тез. докл. Межресп. совещания "Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование". - Рига, 1989. - С. 51.

47.Колпаков А. И., Куприянова-Ашина Ф. Г. Биохимические аспекты стимулирующего действия экзогенных РНКаз / А. И. Колпаков, Ф. Г. Куприянова-Ашина//Биол. науки. - 1992. - № 2. - С.103-108.

48.Колпаков А. И., Куприянова-Ашина Ф. Г. Влияние экзогенных РНКаз на размножение дрожжей Candida tropicalis / А. И. Колпаков, Ф. Г. Куприянова-Ашина // Микробиология. - 1992. - Т. 61, вып. 6.- С. 969-974.

49.Колпаков А. И. Влияние экзогенных рибонуклеаз на размножение дрожжей рода Candida : автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Казань,1993. -23 с.

50.Колпаков А. И. Изменение некоторых биологических свойств лактобацилл под влиянием экзогенной рибонук-леазы / А. И. Колпаков, Ф. Г. Куприянова, Е. М. Горская // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - Т.41. - №10. - С. 16-18.

51.Копылов Н. А. Методические прелпосылки к созданию комбинированных лекарственных препаратов / Н. А. Копылов, А. Г.

Махмудов, А. В. Шапаренко // Фундаментальные исследования. - 2011. -№8.-С. 110-110.

52.Коротяев А. И. Размер генома репликация ДНК и клеточное деление у бактерий / А. И. Коротяев / Усп.соврем. биологии. - 1978. - Т.85. - С. 300307.

5 З.Куприянова Ф. Г. Влияние экзогенных нуклеодеполимераз на размножение Bacillus subtilis / Ф. Г. Куприянова, О. А. Решетник, С. А.Хайретдинова, В. Г. Винтер // Микробиология. - 1979. - Т. 48, вып. 2. -С. 249-254.

54.Куприянова Ф. Г., Кашапов Р. И., Винтер В. Г. Инициация репликации ДНК В. subtilis экзогенными ДНКазами / Ф. Г. Куприянова, Р. И. Кашапов, В. Г. Винтер // Микробиология. - 1981. - Т.50,- №3. - С. 437441.

55.Куприянова Ф. Г., Егоров С. Ю., Махмутова JI. Я., Колпаков А. И. Влияние панкреатической ДНКазы на размножение Bacillus subtilis в зависимости от физиологического состояния культуры / Ф. Г. Куприянова, С. Ю. Егоров, Л. Я. Махмутова, А. И. Колпаков // Микробиология. - 1986. - Т.56. - №2. - С. 205-211.

56. Куприянова Ф. Г. Стимулирующее действие панкреатической ДНКазы на размножение Bacillus subtilis в зависимости от физиологических особенностей посевной культуры / Ф. Г. Куприянова, С. Ю. Егоров, JI. Г. Мусина//Микробиология. - 1988.- Т. 57. - № 5. - С.745-749.

57.Куприянова-Ашина Ф. Г. Влияние экзогенных нуклеодеполимераз на синтез ДНК, рост и деление клеток микроорганизмов: автореф. дисс. ...докт. биол. наук. - Москва, 1992. - 46 с.

58. Куприянова-Ашина Ф. Г. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на размножение дрожжей Candida tropicalis / Ф. Г. Куприянова-Ашина, А. И. Колпаков, С. Ю. Егоров // Биол. науки. - 1992. - № 4. - С. 90-99.

59.Куприянова-Ашина Ф. Г., Дмитриев В. В., Егоров С. Ю., Колпаков А. И. Проникновение панкреатической ДНКазы в клетки Candida tropicalis II

Микробиология. - 1992. - Т.61, вып.6. - С. 975-980.

60.Куприяиова-Ашина Ф. Г. Влияние дезоксирибонуклеаз на синтез ДНК, рост и деление клеток микроорганизмов [Текст] / Казань: Изд-во Казанского университета, 1992. - 149 с.

61.Куприянова-Ашина Ф. Г., Луцкая А. Ю., Колпаков А. И., Кепечева Р. М., Лещинская И. Б. Влияние РНКазы Bacillus intermedius на рост дрожжей Saccharomyces cerevisiae / Ф. Г. Куприянова-Ашина, А. Ю. Луцкая, А. И. Колпаков, Р. М. Кепечева, И. Б. Лещинская // Прикладная биохимия и микробиология. - 1996. - № 2. - С. 254-259.

62.Куриненко Б. М., Беляева М. И., Черепнева И. Е., Виестуре 3. А. Противоопухолевое действие нуклеазы S. marcescens, ковалентно связанной с растворимыми декстринами / Б. М. Куриненко, М. И. Беляева, И. Е. Черепнева, 3. А. Виестуре // Вопр. Онкологии. - 1977. - Т. 23.-№1.- С. 94-98.

63.Куриненко Б. М. Механизм биологического действия РНКазы Bacillus intermedius и возможные области ее практического применения: автореф. дисс.....докт. биол. наук. - Москва, 1988. - 31 с.

64. Куриненко Б. М., Собчук Л. И., Хайбуллина С. А., Карпова С. И. Противоопухолевая активность рибонуклеазы Bacillus intermedius 73 / Б. М. Куриненко, Л. И. Собчук, С. А. Хайбуллина, С. И. Карпова // Экспериментальная онкология. - 1988. - Т. 6. - С. 54-57.

65. Куриненко Б. М., Чертищев В. В. Исследование взаимодействия РНКазы Bacillus intermedius с бислойными липидными мембранами / Б. М. Куриненко, В. В. Чертищев // Тез. докл. Межреспубл. совещ. "Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование". - Рига, 1989. - С. 23.

66.Куриненко Б. М., Нехорошева И. В., Булгакова Р. Ш. Влияние ри-бонуклеаз на неспецифические факторы защиты организма в эксперименте / Б. М. Куриненко, И. В. Нехорошева, Р. Ш. Булгакова // М.: Медицина, 1990. - 40 с.

67. Куриненко Б. М. Механизмы биологического действия нуклеаз /

Лещинская И. Б., Варламов В. П., Куриненко Б. М. // Нуклеазы бактерий. Казань: Изд-во КГУ. - 1991,- С. 153-230.

68. Куриненко Б. М. Механизм противоопухолевого действия рибонуклеазы Bacillus intermedins / Б. М. Куриненко, Л. И. Собчук, Е. В. Сергеева // Антибиотики и химиотерапия. - 1995. - Т.40. - № 5. - С.12-15.

69.Ларионов Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей [Текст] / Л. Ф. Ларионов // М.: Медгиз, 1962. - С. 464.

70.Лещинская И. Б. Нуклеазы Serratia marcescens / И. Б. Лещинская 3. Ф. Богаутдинов // Микробиология. - 1963. - Т. 32.-С.412-415.

71.Лещинская И. Б. Свойства очищенной ДНКазы Serratia marcescens и характер ее действия на ДНК / И. Б. Лещинская, В. И. Таняшин, Н. В. Калачева, А. Р. Гибадуллина // Биохимия. - 1967. - Т. 32, вып. 1. - С. 93 -97.

72.Лещинская И. Б. Получение и характеристика высокоочищенного препарата Serratia marcescens / И. Б. Лещинская, Н. П. Балабан, Г. С. Егорова, В. И. Таняшин, Т. М. Третьяк // Биохимия. - 1974. - Т. 39. - №1 -С. 116- 122.

73.Лещинская И. Б., Балабан Н. П., Капранова М. Н., Голубенко И. А. Методы определения активности нуклеаз и родственных ферментов [Текст] / И. Б. Лещинская, Н. П. Балабан, М. Н. Капранова, И. А. Голубенко // Сбор. ст. «Современные методы изучения нуклеиновых кислот и нуклеаз микроорганизмов» - Казань, 1980. - С. 53-59.

74.Лещинская И. Б. Способ получения внеклеточной бактериальной эндонуклеазы / И. Б. Лещинская, М. Н. Филимонова, Н. П. Балабан, Д. В. Юсупова, Р. Б. Соколова, А. А. Зейдака, Л. Л. Полякова, 3. А.Виестуре, А. Ф. Лидере // Авторское свидетельство №1146321. - 1984.

75.Лещинская И. Б. Нуклеазы бактерий / И. Б. Лещинская, В. П. Варламов, Б. М. Куриненко // Сбор. ст. - Казань, 1991. - С. 4-10.

76.Лещинская И. Б. Ингибитор РНК-геномных бактериофагов / И. Б. Лещинская, Ф. Р. Шарипова, М. Н. Филимонова, Э. Штенц, А. Рокштро,

3. Клуге // Патент на изобретение 1781295 AI SU C12N 9/14, Российская Федерация, приор. 31.05.1990, регистр. 14.10.1993.

77.Лещинская И. Б. Современная промышленная микробиология / И. Б. Лещинская // Соросовский образовательный журнал - 2000. - Т. 6. - №4 -С. 14-18.

78.Лунин В. Ю. Внеклеточная эндонуклеаза Serratia marcescens. I. Пространственная структура белка в кристаллическом состоянии при разрешении 1.7 /В. Ю. Лунин, Е. В. Благова, В. М. Левдиков, В. В. Лунин, С. В. Шляпников, М.Пербандт, К. С. Райшанкар, X. Бетзель, А. М. Михайлов // Молекулярная биология. - 1999. - Т. 33. - № 2. - С. 214 -222.

79.Луста К. А. Методы определения жизнедеятельности микроорганизмов / К. А. Луста, Б. А. Фихте // Под ред. В. К. Ерошина. - Пущино: ОНТИ Научный центр биологических исследований Академии Наук СССР, 1990.

80.Луцкая А. Ю. Влияние экзогенных рибонуклеаз на физиологию роста дрожжей Saccharomyces cerevisiae: автореф. дисс. .. канд. биол. наук. Казань, 1997.

81.Машковский М. Д. Лекарственные средства [Текст] // МД989. - С.214-262.

82.Меклер Л. Б. Механизмы индукции опухолей в свете общей теории онкогенез / Л. Б. Меклер // Успехи соврем, биол. - 1978. - Т. 85. - Вып. 1. -С. 134-151.

83.Мукминов М. Н. Изучение влияния йодохлорина на организм медоносной пчелы / М. Н. Мукминов // Материалы второй республиканской конференции молодых ученых. - Казань, 2000. - С.115.

84.Мукминов М. Н. Изыскание дезинфицирующего и лечебно-профилактического средства при аллергиллезе пчел: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - ВНИВИ. - Казань, 2001.

85.Набиуллин Р. А. Разработка режимов аэрозольной санации птичников при выращивании бройлеров: автореф. дисс. ... канд. вет. наук. - Казань, 1999.

86.Николин В. П. Влияние экзогенной ДНК на рост экспериментальных опухолей / В. П. Николин, Н. А. Попова, Т. Е. Себелева // Вопр.онкол. -2006. -Т.52, № 1.-С. 66-69.

87. Нужина А. М., Третьяк Т. М. Антигенная активность нуклеазного комплекса Serratia marcescens / А. М. Нужина, Т. М. Третьяк // Микробиология. - 1964. - Т. 124. - С. 131-135.

88.0ленов Ю. М. Проблемы молекулярной генетики. Клетка. Онтогенез. Рак. Эволюция [Текст] / Учеб. пособие. - JL: Наука, 1977. - С. 207.

89.Парибок В. П. Процесс репарации на молекулярном и клеточном уровнях /В. П. Парибок // Материалы научной конф. Института цитологии АН СССР.-Л, 1970. - С. 65-66.

90.Панфилова 3. И., Баталина Т. А., Салганик Р. И. Использование микроорганизмов в сельском хозяйстве и промышленности /3. И. Панфилова, Т. А. Баталина, Р. И. Салганик // Новосибирск, 1982. - С. 100.

91.Панфилова 3. И., Салганик Р. И. Получение мутантов Serratia marcescens суперпродуцентов эндонуклеазы путем воздействия нитрозометилмочевиной на синхронизированную культуру /3. И. Панфилова, Р. И. Салганик // Микробиология. - 1983. - Т. 52. - С. 974 -978.

92.Педерсен Ю. Нуклеаза Serratia marcescens. Анализ первичных структур путем пептидного картирования в комбинации с плазменно-десорбционной масс-спектрометрией / Ю. Педерсен, М. Н. Филимонова, П.Роепсторф, К. Бидерман // Биоорганическая химия. - 1995 - Т.21, вып. 5 - С. 336-344.

93.Педерсен Ю. Нуклеаза Serratia marcescens. Сравнение природной и рекомбинантной нуклеаз с использованием электроспрей масс-

спектрометрии / Ю. Педерсен, Ж. Андерсен, П. Роепсторф, М. Н. Филимонова, К. Бидерман // Биоорганическая химия. - 1995 - Т.21, вып. 5 -С. 330-335.

94.Педерсен Ю. Характеристика изоформ нуклеазы Serratia marcescens электроспрей масс-спектрометрией / Ю. Педерсен, М. Филимонова, П. Роепсторф, К. Бидерманн // Биохимия. - 1995. - Т.60. - № 3. - С. 462 -469.

95.Рейфман В. Г. Взаимоотношения вирусов с клетками растений хозяина /

B. Г. Рейфман, Р. В. Мартынова, В. Р. Руцкова // Владивосток, 1985. -

C.56-63.

96.Салганик Р. И. Инактивация вируса гриппа нуклеазами и восстановление инфекционных свойств его с помощью нуклеиновых кислот / Р. И. Салганик, Т. П. Ятель, А. Н. Мосолов // Докл. АН СССР. - 1959. - Т. 129. -№ 1.- С. 212-215.

97.Салганик Р. И. Изучение действия рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы на размножение вируса полиомиелита в культуре ткани / Р. И. Салганик, В. П. Томсонс, Л. К. Протас // Изв. СО АН СССР. - 1961. - № 12. - С. 7881.

98.Салганик Р. И. Противовирусное действие ДНКазы и РНКазы / Р. И. Салганик, А. Н. Мосолова, А. А. Трухачев // В кн.: IX Межд. конф. по микробиологии. М., 1967. - С. 554-555.

99.Салганик Р. И. Исследование синтеза нуклеиновых кислот и состояние клеточных структур в процессе ферментативной индукции в печени крыс / Р. И. Салганик, Н. Б. Христолюбова, И. И. Кикнадзе // Структура и функция клеточного ядра - М.: Наука, 1967. - С. 20-23.

100. Салганик Р. И., Трухачев А. А., Баталина Т. А. Противовирусное действие дезоксирибонуклеазы и рибонуклеазы / Р. И. Салганик, А. А. Трухачев, Т. А. Баталина // Ингибиторы вирусной активности. - Рига, 1972. - С. 147-152.

101. Салганик Р. И., Талпацкий П. JI. / Салганик Р. И., Талпацкий П. J1. // Сибирский вестник сельскохозяйственных наук. - 1976. - №1. - С. 124127.

102. Салганик Р. И., Загребельный С. Н., Грачева С. Ф. Эндонуклеаза бактериальная - средство пофилактики вирусного паралича пчел / Р. И. Салганик, С. Н.Загребельный, С. Ф. Грачева // Ветеринария. - 1985. - № 5. - С. 42 - 44.

103. Северин Е. С. Проблемы и перспективы современной противоопухолевой терапии / Е. С. Северин, А. В. Родина // Успехи биологической химии. - 2006. - Т. 46. - С. 43-64.

104. Семенов Б. Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета [Текст] / Б. Ф. Семенов, Д. Р. Каулен, И. Г. Баландин // Медицина. - Москва, 1982. - С. 140-172.

105. Скворцова К. Е. Проблемы дезинфекции и стерилизации [Текст] / К. Е. Скворцова, А. Г. Нехорошева, П. А. Гембицкий // Сб. - Вып.24. -М.:ВНИИДиС, 1975. - С. 58.

106. Сойфер В. Н. Репарирующие системы клеток [Текст] / В. Н. Сойфер // Изд. «Знание»: Москва, 1970. - С.46.

107. Солдатова Н. Г. Действие нуклеазы Serratia marcescens на кишечную палочку [Текст] / Н. Г. Солдатова, М. И. Беляева // Некоторые подходы к изучению физиологической роли нуклеаз. - Казань, 1972. - С. 53-61.

108. Солдатова Н. Г. Аспирантские работы, раздел биологии [Текст] / Изд. КГУ, Казань, 1974. - С. 104.

109. Спивак И. М. Репликация ДНК [Текст] / Учебн. пособие. - Санкт-Петербург: издательство Политехнического университета, 2011. - с.245.

110. Страчунекий JI. С. Антибактериальная терапия [Текст] / J1. С. Страчунский, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов // Высшая школа, 1997. - С. 386.

111. Тойменцева А. А. Электронномикроскопическое исследование грамотрицательных бактерий S. marcescens при воздействии препарата

«Йодохлорин» на жизнедеятельность грамотрицательных энтеробактерий S. marcescens / А. А. Тойменцева, Е. В. Ершова, М. Н. Филимонова // Материалы международного симпозиума. Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов, возбудителей опасных инфекционных заболеваний. -ФГУ «ФЦТРБ: Казань, 2005. - Ч. 2. - С. 338-342.

112. Тимофеев Н. В. Всесоюзная итоговая конференция «Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование» / Н. В. Тимофеев, Е. А. Арбатская, И. В. Воронко // Рига, 1985. - С. 35-36.

113. Тихомиров A. JI. Препарат "Бетадин" в лечении и профилактике воспалительных заболеваний женских половых органов / A. JI. Тихомиров, Д. М. Лубнин, В. Н. Юдаев // [Электронный ресурс]. - 2003. -Режим ДОСТупа! nttp!//OiU.COnSliiUni-medicum.com/media/gynecology/03_03/97.shtml

114. Трифонова Е. А., Комарова М. Л., Кочетов А. В. Трансгенные растения табака Nicotiana tabacum SRI и картофеля Solanum tuberosum L, экспрессирующие нуклеазу Serratia marcescens [Электронный ресурс]: Тезисы докладов конференции молодых ученых СО РАН, посвященной М. А. Лаврентьеву / Е. А. Трифонова, М. Л. Комарова, А. В. Кочетов // Институт вычислительных технологий СО РАН: Новосибирск, 2001. -Режим доступа: www.nigma.ru, свободный. Дата доступа: 13.04.08.

115. Трухачев А. А. Действие ДНК-азы на синтез ДНК и размножение некоторых ДНК-содержащих вирусов: автореферат дис.... канд. биол. наук - Новосибирск, 1968. - С. 21.

116. Трухачев А. А. Исследование связи между противовирусной и ферментативной активностью дезоксирибонуклеазы / А. А. Трухачев, Т. И. Керкис, А. Г. Ромащенко, Ф. Л. Горель, Р. И. Салганик // Вопр. вирусологии. - 1969. - № 5. - С. 532-537.

117. Угрюмова В. С. Электроактивированные растворы и перспективы их применения в ветеринарии / В. С. Угрюмова, А. 3. Равилов // Материалы

н. п. конференции по пробл.ветеринарии и животноводства. - Казань, 1995.-С. 46.

118. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих [Текст] / под ред. В. Ю. Полякова. - М.: Мир, 1975. - с. 324.

119. Угрюмова В. С. Электроактивированные растворы и перспективы их применения в ветеринарии / В. С. Угрюмова, М. Н. Мукминов, А. 3. Равилов // Ветеринарный врач. - 2001. - №. 3. - С. 59.

120. Фаткуллова А. А. Бактерицидность препарата йодохлорин в отношении Mycobacterium bovis / А. А. Фаткуллова, Г. Р. Юсупова, В. С. Угрюмова, А. 3. Равилов // Материалы Всероссийской н. п. конференции по пробл. экотоксикологического, радиационного и эпизоотического мониторинга. -Казань, 2005. - С. 393-395.

121. Филимонова М. Н. Получение нуклеазы Serratia marcescens в гомогенном состоянии и изучение физико-химических свойств фермента / М. Н. Филимонова, Н. П. Балабан, Ф. Р. Шарипова, И. Б. Лещинская // Биохимия. - 1980. -Т.45. -№11. - С. 2096-20103.

122. Филимонова М. Н. Эндонуклеаза Serratia marcescens. Характеристика фермента / М. Н. Филимонова, Н. П. Баратова, Н. Д. Воспельникова, А. О. Желтова, И. Б. Лещинская // Биохимия. - 1981. - Т. 46, вып. 9. - С. 1660 -1666.

123. Филимонова М. Н. Способ выделения эндонуклеазы бактериальной из культуральной жидкости / М. Н. Филимонова, И. Б. Лещинская, Л. А. Михайлова, Г. В. Комарова, В. И. Жбанова // Авторское свидетельство №1434770. - 1986.

124. Филимонова М. Н. Способ выделения эндонуклеазы из культуральной жидкости Serratia marcescens / М. Н. Филимонова, И. Б. Лещинская, Р. Б. Пономарева, В. И. Гребеньков, В. И. Жбанова, Т. Д. Муравьева, К. П. Папукова // Авторское свидетельство № 1477742. - 1989.

125. Филимонова М. Н. Способ выделения эндонуклеазы из культуральной жидкости Serratia marcescens / М. Н. Филимонова, Г. К. Габдуллина, И.

Б. Лещинская, О. С. Синявина, В. Н. Жбанова // Авторское свидетельство №1566726. - 1990.

126. Филимонова М. Н. Выделение и характеристика изоформ внеклеточной нуклеазы Serratia marcescens / М. Н. Филимонова, А. А. Дементьев, И. Б. Лещинская, Г. Ю. Бакулина, С. В. Шляпников // Биохимия. - 1991. - Т.56. - № 3. - С. 508-520.

127. Филимонова М. Н. Препаративное выделение нуклеаз Sml и Sm2 и изучение их антигенности / М. Н. Филимонова, Н. Г. Уразов, К. С. Хаертынов // Биологические науки, 1992. - Т. 338. - №2. - С.65 -70.

128. Филимонова М. Н. Нуклеаза Serratia marcescens. Отношение концентраций фермента и субстрата для проявления максимальной активности / М. Н. Филимонова, М. Бенедик // Биохимия. - 1995. - Т. 60, вып. 9. - С. 1449 - 1500.

129. Филимонова М. Н. Изоформы нуклеазы Serratia marcescens. Сравнительный анализ субстратной специфичности / Филимонова М. Н., Гарусов А. В., Сметанина Т. А., Андреева М. А., Богомольная Л. М., Лещинская И. Б. //Биохимия. - 1996. - Т. 61. - № 10. - С. 1800 - 1805.

130. Филимонова М. Н. Изоформы нуклеазы Serratia marcescens. Роль ионов Mg в механизме гидролиза / М. Н. Филимонова, В. П. Губская, И. А. Нуретдинов, М. Дж. Бенедик, Л. М. Богомольная, М. А. Андреева, И. Б. Лещинская // Биохимия. - 1997. - Т. 62, вып. 9. - С. 1148 -1154.

131. Филимонова М. Н., Уразов Н. Г. Эндонуклеаза Serratia marcescens. Определение димеров / М. Н. Филимонова, Н. Г. Уразов // Сбор. Ст. Ферменты микроорганизмов. - Казань, 1998. - С. 89 - 94.

132. Филимонова М. Н. Эндонуклеаза бактерий Serratia marcescens в эволюционном ряду родственных нуклеодеполимераз: автореф. дис. ... док. биол. наук - Казань, 1999. - С. 47.

133. Филимонова М. Н. Эндонуклеаза Serratia marcescens / М. Н. Филимонова // «Новая Геометрия Природы»: труды объединённой

международной научной конференции: Биология, Медицина. - Казань, 2003. - Т. 2 - С. 67-71.

134. Филимонова М. Н., Ершова Е. В., Сафин Ю. И., Тойменцева А. А., Шабаева Ю. Д., Сусарова А. Н., Валеев А. Р., Угрюмова В. С., Равилов А. 3., Каримуллина И. Г., Фаткуллова А. А., Шишко А. А., Каримов М. 3. Антимикробный препарат // Патент на изобретение №2337139, Российская Федерация, приор. 6.06.2006, опубл. 20.12.2007, регистр. 27.10.2008. Бюл. № 30. - С. 5.

135. Филимонова М. Н. Получение комбинированного антимикробного препарата на основе электроактивированного водно-солевого раствора «Иодохлорин» и бактериальной эндонуклеазы / М. Н. Филимонова, А. А. Фаткуллова, Е. В. Ершова, Ю. И.Сафин, В. С. Угрюмова, А. 3. Равилов // Материалы 9 юбилейного международного форума «Высокие технологии XXI века»: Сб. Докл. - Казань, 2009. - С. 287-289.

136. Фрадкин Г. Е. Молекулярные механизмы стабилизации и репарации метаболических разрывов в цепях ДНК in vivo. Тандемное действие экзонуклеазы У и ДНК-полимеразы / Г. Е. Фрадкин, О. А. Айзенберг, Л. А. Наумова//Молекуляр. биол. - 1982. - Т. 16. - № 1. - С. 55-58.

137. Франкфурт О. С. Клеточные механизмы химиотерапии опухолей [Текст] / О. С. Франкфурт// Медицина. - Москва, 1976. - С. 390 - 391.

138. Ходарев Н. Н. Обнаружение Са2+ Mg2+-3aBHCHMoñ эндонуклеазы в ядрах лимфоцитов периферической крови человека и ингибирование Ca2+Mg2+-3aBHCHMoro эндонуклеолиза при хроническом лимфолейкозе / Н. Н. Ходарев, И. И. Вотрин // Доклады АН СССР. - 1983. - Т. 268. - № 4.-С. 1000-1003.

139. Хуснутдинова Л. С. Изыскание дезинфицирующих средств для аэрозольной санации воздушной среды птичников при выращивании племенного молодняка: автореферат диссер. ... кандид. вет. наук. -Казань, 1998.

140. Чертишев В. В. Изменение флуоресценции зондов, локализованных в мембране, инициируемой РНКазой Bacillus intermedius / В. В. Чертишев, Н. В. Калачева, 3. М. Нехорошкова, Б. М. Куриненко // Сбор. ст. «Нуклеазы бактерий». - Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1991. - С.38. 141.Чижов Н. П. Изучение противовирусной активности рибонуклеазы Bacillus intermedius 7Р в отношение вируса гриппа А / Н. П.Чижов, А. М. Шнейдер, В. Г. Платонов, А. А. Баранова, JI. А. Поцелуева, И. М. Перцев, В. Г. Гунько // Сбор. ст. «Нуклеазы бактерий». - Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1991. - С. 51-53.

142. Шапот В. С. Направления и перспективы исследования биохимии опухолей / В. С. Шапот // Вестник АМН СССР. - 1968. - №3,- С. 11-25.

143. Шишко А. А. Изыкание дезинфицирующих средств при микозах пчел / А. А. Шишко // Материалы международной научной конференции молодых ученых. Владимир, 2004. - С. 179.

144. Шишко А. А. Изыкание средств санации и дезинфекции при аскоферозе пчел: автореф. дис. ... канд. биол. наук - Казань, 2006. - С. 145.

145. Шлегель Г. Общая микробиология [пер. с нем.] / Москва: Мир, 1987. -567с. - Перевод изд: Allgemeine Mikrobiologie. / Hans G. Schlegel. -Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1985.

146. Шляпников С. В. Внеклеточная эндонуклеаза Serratia marcescens. II. Аминокислотные остатки активного центра и гипотетический механизм функционирования фермента / С. В. Шляпников, Е. В. Благова, В. М. Левдиков, В. Ю. Лунин, В. В. Лунин, А. М. Михайлов, X. Бетзель, К. С. Райшанкар, М. Пербандт // Молекулярная биология. - 1999. - Т. 33. - №3. -С. 454-461.

147. Щелкунов И. С. Научно- технические проблемы марикультуры в стране / И. С. Щелкунов, Т. И. Щелкунова, Ю. С. Аликин // Сб. тез. Всесоюзная конференция. - Владивосток, 1989. - С. 189-190.

148. Щелкунов И. С. Необычный случай осеннего выделения Rhabdovirus carpio от карп / И. С. Щелкунов, Т. И. Щелкунова // Тез. докл. IX Всес. сов. по паразитам и болезням рыб. - Д., 1990. - С. 149-150.

149. Юсупова Д. В. Индукция синтеза внеклеточной эндонуклеазы Serratia marcescens агентами, подавляющими репликацию ДНК / Д. В. Юсупова, Р. Б. Соколова, О. В. Порфирьева, А. 3. Пономарева // Микробиология. -1991. - Т.60, вып. 2. - С. 279-284.

150. Abdollahi A. Serratia marcescens, an opportunistic gram-negative infection in cardiac valve surgery / A. Abdollahi, S. Nasirpour, N. Shahmohammad // J. Pathol. -Iran, 2008. - V. 3. - P. 40-42.

151. Alps R. Povidone Iodine Antiseptic Agent / R. Alps // Инструкция no применению препарата PVP-Iodine. - USA, 2004. - P. 7-26.

152. Babb J. R. Topical chemoprophylaxis: Trial in silver phosphate chlorhexidine silver, sulphadiazine and povidone iodine preparations / J. R. Babb, K. Briges, D. M. Jackson // Burns. - 1977. - V. 3, № 2. - P. 65-71.

153. Ball Т. K. The extracellular nuclease gene of Serratia marcescens and its secretion from Escherichia coli / Т. K. Ball, P. N. Saurugger, M. J. Benedik // Gene. - 1987. - V. 57. - P. 183 - 192.

154. Ball Т. K. Disulfide bonds are required for Serratia marcescens nuclease activity / Т. K. Ball, Y.Suh, M. J. Benedik // Nuc. Acids Res. - 1992. - V.20. -P. 4971-4974.

155. Basha G. Prevention of anastomotic tumour take by on-table colon washout with povidone-iodine an experimental study in rats / G. Basha, F. Penninckx, J. Mebis, K.Geboes, P. Yap // Eur Surg Res. - 1999. - V. 31, №2. - P. 2349355.

156. Basha G. Limitations of peritoneal lavage with antiseptics in prevention of recurrent colorectal cancer caused by tumor-cell seeding: experimental study in rats / G.Basha, M. Ghirardi, K. Geboes, S. Hiem, F. Penninckx// Diseases of the Colon & Rectum. - 2000. - V. 43. - P. 1713-1718.

157. Benbow R. M., Ford C. C. Cytoplasmic control of nuclear DNA synthesis during early development of Xenopus laevis: a cell-free assay / R. M. Benbow, C. C. Ford // Proc Natl Acad Sei. - 1975. - V. 72. - P. 2437-2441.

158. Benedik M. J., Strych U. Serratia marcescens and its extracellular nuclease // FEMS microbiology letters - 1998. - V. 165. - P. 1 - 13.

159. Benjamin L. Chapter 13: The replicon [Text] / Genes VIII. - Upper Saddle River. - NJ: Pearson Prentice Hall, 2004.

160. Benjamin P. DNA synthesis in purified DNA-membrane complexes extracted from a Bacillus subtilis pol A mutant / P. Benjamin, P. Strumph, M. Kenny, W. Firshein // Nature. - 1982. - V. 298. - P. 769-771.

161. Berkelman R. L. Increased bactericidal activity of dilute preparations of povidone-iodine solutions / R. L. Berkelman, B. W. Holland, R. L. Anderson H J. Clin. Microbiol. - 1982. - V.15. - P. 635 - 639.

162. Berman H. M., Schneider B. Nucleic acid hydration [Text] / Oxford handbook of nucleic acid structure. - N-Y.: Oxrord University Press, 1999. -P. 295 - 312.

163. Biedermann K. Purification and characterization of Serratia marcescens nuclease produced by Escherichia coli / K. Biedermann, P. Jepsen, E. Riise, I. Svendsen // Carlsberg Res. Commun. - 1989. - V. 54. - P. 17 - 27.

164. Biedermann K. Homogeneity analysis of a nuclease secreted by E. coli / K. Biedermann, B. R. Nielsen // Parm. Technol. Int. - 1990. - V. 2. - P. 37 - 41.

165. Burnet F. M. The action of ribonuclease on the multiplication of influenza viruses in the de-embryonated egg / F. M. Burnet, P. E. Lind, B. Perry //Aust J Exp Biol Med Sei. - 1957. - V.35. - P. 517-29.

166. Bondy S. C. Effect of ethanol treatment on indices of cumulative oxidative stress / S. C. Bondy, S. X. Guo // Eur J Pharmacol. - 1994. - V. 270. - P. 23492355.

167. Brody S. Ribonuclease and deoxyribonuclease activities during normal and neoplastic growth / S. Brody, M. E. Balis // J. Nature. - 1958. - V. 182. - P. 940-941.

168. Bruce W. R., Lin H. An empirical cellular approach to the improvement of cancer chemotherapy / W. R. Bruce, H. Lin // Cancer Res. -1969. - V. 12. - P. 2308-2313.

169. Bunodiene M., Roullet-Audy J.C, Dreuk B. Le traitement des peritonitis aignes par antisepsie peritoneal a 1, aide d, une solution de polyvinyl-pyrolidone iodee. A Propos de 175 obsevations / M. Bunodiene, J.C. Roullet-Audy, B. Dreuk // Ann Chir. - 1979. - V. 33, № 4. - P. 293-297.

170. Byrnes Bradley M. O. Potential role of nucleases in carcinogenesis: cloning of V. W, DNAse I / M. O. Byrnes Bradley // J. Cell Biochem. - 1991. - Suppl. 15D. - P. 136.

171. Compton M. M. Identification of a glucocorticoid-induced nuclease in thymocytes / M. M. Compton, J. A. Cidlowski // J. Chem. - 1987. - V. 262. -P.8288-8292.

172. Chen C., Beck B. W., Krause K., Weksberg T. E., Pettitt B. M Effects of Dimerization of Serratia marcescens Endonuclease on Water Dynamics // Biopolymers. - 2006. - V. 85, № 2. - P. 2-13.

173. Chen C., Krause K., Pettitt B. M. Advantage of being a dimer for Serratia marcescens endonuclease? // J. Biol. Chem. - 2009. - V. 113. - P.511-521.

174. Chen G. G., Lai P. B. S. Apoptosis in carcinogenesis and chemotherapy. Apoptosis in cancer. - Springer, 2009. - P. 384.

175. Davies J. Selections in Pathology and Surgery // Part II. London: Longman, Orme, Browne, Greene and Longmans, 1839.

176. Diaper J. P., Tither K., Edwards C. Rapid assessment of bacterial viability by flow cytometry // Applied Microbiogy and Biotechnology. - 1992. - V. 38-P.268-272.

177. Dosne de Pasqualini Ch. Apoptosi y cancer. De las modas en oncologia // Bol. Acad. Nac. Med. Buenos Aires. - 1994. - V.72, № 2. - P.606-614.

178. Duvall E., Wyllie A. H. Death the cell // Immunol. Tod. - 1986. - V.7. - P. 115-119.

179. Dworsky P. Membrane attachment of folded chromosome of Escherichia coli// Biochem J. - 1976.-V. 154, №1.-P. 239-241.

180. Eaves G.N., Jeffries C. D. Isolation and properties of an exocellular nuclease of Serratia marcescens // J. Bacteriol. - 1963. - Vol. 85. - P. 273 - 278.

181. Evans C. J., Aguilera R. J. DNase II: genes, enzymes and function // Gene. -2003. -V. 322. - P. 1-15.

182. el-Sayed A. M., el-Khalek el-Timawy A. Evaluation of the effect of formulation type of povidone/iodine preparations on infection and wound healing// Acta Pharm Hung J. - 1993. - V. 63, №6. - P.319 - 326.

183. Enari M., Sakahira H., Yokoyama H. A caspase-activated DNA-se that degrades DNA during apoptosis, and its inhibitor ICAD // J. Nature. - 1998. -V.391.-P. 43-50.

184. Filimonova M. N., Krause K. L., Benedik M. J. Kinetic studies of the Serratia marcescens extracellular nuclease isoforms // Biochem. and Mol. Biol. Int. - 1994. - V.33, №. 6. - P. 1229 - 1236.

185. Filimonova M., Gubskaya V., Nuretdinov I., Leshchinskaya I. Action of hexaamminocobalt on the activity of Serratia marcescens nuclease // BioMetals. - 2003. - V. 16. - P. 447 - 453.

186. Franke I., Meiss G., Pingoud A. On the advantage of being a dimer, a case study using the dimeric Serratia nuclease and the monomeric nuclease from Anabaena sp. strain PCC 7120 // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274, № 2. - P. 825 - 832.

187. Friedhoff P., Gimadutdinow O., Ruter T., Wende W., Urbanke C., Thole H., Pingoud A. A procedure for renaturation and purification of the extracellular Serratia marcescens nuclease from genetically engineered Escherichia coli // Protein express, purif. - 1994. - V. 5. - P. 37 - 43.

188. Friedhoff P., Kolmes B., Gimadutdinow O., Wende W., Krause K., Pingoud A. Analisis of the mechanism of the Serratia nuclease using site-directed mutagenesis // Nucleic Acids Res. - 1996. - V. 24, № 14. - P. 2632 - 2639.

189. Gillin F. D., Ganesan A. T. Control of chromosome replication in thymine-requiring strains oí Bacillus subtilis 168 II J. Bacteriol. - 1975. - V. 123, №. 3 1055-1067.

190. Gilmore O. J. A., Reid C. Privention of peritoneal Adhesions by a new povidone-iodine // J Surg Res. - 1978. - V. 25, № 5. - P.477-481.

191. Gilmore O. J. A, Reid C., Hoang E., Shaw E. J. Intraperitoneal Povidone-iodine in peritonitis // J Surg Res. - 1978. - V. 25, № 5. - P.471-476.

192. Gilmore O. J. A. The use of anticepties in: Controver sies in surgical sepsis // Praeger Publishers. - 1980. - P.58-65.

193. Gilmore O. J. A, Reid C. Prevention of intraperitoneal AdhesoinsA A comparison of Noxythiolin and a new povidone - iodine (PVP solution) // Brit J Surg. - 1989. - V. 66, № 3. - P.197-199.

194. Goldenham P. D. In vivo efficacy of povidon-iodine solution and cream against methicillin resistant staphylococcus aureus // Postgrad. Med. J. Suppl. - 1993.-P.69.

195. Goldstein D. B, Chin J. H. Interaction of ethanol_with biological membranes // Fed Proc. - 1981. - V. 40. - P. 2073-2076.

196. Goren H. J., Barnard E .A. Relation of reactivity to structure in pancreatic ribonuclease. I. An analysis of the various reactions with bromoacetate in the pH range 2-7 // Biochemistry. - 1970. - V.9, № 4. - P. 959-73.

197. Gottardi W. Iodine and iodine compounds. Disinfection, Sterilization and Preservation // Lea & Febiger. - Philadelphia, 1991. - P. 152-166.

198. Gottardi W. Iodine and disinfection: theoretical study on mode of action, efficiency, stability, and analytical aspects in the aqueous system // Arch Pharm (Weinheim). - 1999.-V. 332, № 5. - P. 151-157.

199. Ghosh M., Meiss G., Pingoud A., London R. E., Pedersen L. C. Structural insights into the mechanism of nuclease A, a (3|3a metal nuclease from Anaebaena II J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280, №. 30. - P. 27990 - 27997.

200. Ghosh M. The nuclease A inhibitor complex is characterized by a novel metal ion bridge / M. Ghosh, G. Meiss, A. Pingoud, R. E. London, L. C. Pedersen // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 5682-5690.

201. Guinger M., Brambilia A., Brambilia C. Les peritoneaux a, la polyvynilpyrolidone iode. A propos de 11 cos // Nouv Presse. - 1977. - V. 3, № 24. - P.1552-1560.

202. Hakim A. A. Action of some nucleases, serum cystein, glycinase, and heparin on certain ascites tumour cells, and liver cells // Exp. Med Surg. -1956.-V. 14.-P. 202-210.

203. Handbook of ELISPOT. Methods and protocols / Ed. A. Kalyuzhny. - N.Y.: Humana Press, 2005. - P. 336.

204. Hejazi A., Falkiner F. R. Serratia marcescens // J. Med. Microbiol. - 1997. - V. 46. - P. 903-912.

205. Hodkinson D. J, Irons G. B, Williams T. I. Chemical Barns and Skin Preparation Solutions // Surg GynecObstet. - 1978. - V.147, № 4. - P. 534538.

206. Kaneshiro E. S., Wyder M. A., Wu Y. P., Cushion M. T. Reliability of calcein acetoxy methyl ester and ethidium homodimer or propidium iodide for viability assessment of microbes // J. Microbiol. Methods. - 1993. - V. 17. - P. 1-16.

207. Klein M. The inactivation of viruses by germicides / M. Klein, A. DeForest // Chem. Specialists Manuf. Assoc. Proc. - 1963. - V. 49. - P. 116-118.

208. Kohler A. Functional and morphological changes of lysosomes as prognostic biomarkers of toxic liver injury in a marine flatfish (Platichthys flesus (L.)) / A. Kohler, E. Wahl, K. Soffker // Environ. Toxicol. Chem. - 2002. - V. 21, № 11. - P. 434-444.

209. Kornberg A. DNA replication / A. Romberg, A. T. Baker // NY.: Freeman and Company, 1992. - P. 432.

210. Kornberg A. Chapter 15: The replication mechanisms and operations / A. Kornberg, A. T. Baker // DNA replication. - Sausalito, Calif.: University Science Books, 2005.

211. Khodarev N. N. /Mg-dependent endonuclease: a putative compton torget in cell transformation and death / N. N.Khodarev, I. V.Chupirina, T. I. Tkacheva // Cell. Proliferat. - 1995. - V. 28, №5. - P. 296.

212. Lacks S. Role of a deoxyribonuclease in the genetic transformation of Diplococcus pneumoniae / S. Lacks, B.Greenberg, M. Neuberger // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1974. - V. 71. - P. 2305 - 2309.

213. Lacks S. Identification of a deoxyribonuclease implicated in genetic transformation of Diplococcus pneumoniae / S. Lacks, B. Greenberg, M. Neuberger // J. Bacteriol. - 1975. - V. 123. - P. 222 - 232.

214. Low R.L. The bovine mitochondrial endonuclease prefers a conserved sequence in the displacement loop region on mitochondrial DNA / R. L.Low, O. W. Cummings, T. C. King // J. Biol. Chem.- 1987,- V. 262.- P. 1616416170.

215. Le Clerc J. Action of ribonuclease on the multiplication of the influenza virus // J .Nature. - 1956. - V. 177. - P. 578-579.

216. Leland P. Cancer chemotherapy ribonucleases to the rescue / P. Leland, R. Raines // Chemistry and Biology. - 2001. - V.8. - P405-413.

217. Ley R. Traitement local des brulures. Panoplie et therapeutique [Text] // Acta chir Belg. -1975. - V. 74, № 5. - P. 483-499.

218. Lopez-Amorös R. Flow cytometric assessment of Escherichia coli and Salmonella typhimurium starvation-survival in seawater using rhodamine-123, propidium iodide, and oxonol / R. Löpez-Amorös, J. Comas, J. Vives-Rego // Applied Microbiogy and Biotechnology. - 1995. - V. 61. - P.2521-2526.

219. Lu C. C. Resveratrol ameliorates Serratia marcescens-induced acute pneumonia in rats / C. C. Lu, H. C. Lai, S. C. Hsieh // J. Leukoc. Biol. - 2008. -V. 83. - P. 1028-1037.

220. Lunin V. Y.Three-dimensional structure of Serratia marcescens nuclease at 1.7 A0 resolution and mechanism of its action / V.Y. Lunin, V. M. Ledvikov, S.V.Shlyapnikov, E. V. Blagova, V. V.Lunin, K. S.Wilson, A. M. Mikhailov // FEBS Letters. - 1997. - V.412. - P.217-222.

221. Maeda H. Smancs and polymer-conjugated macromolecular drugs: advantages in cancer chemotherapy // Adv. Drug Deliv. Rev. - 1991. V. 6. -P. 181-202.

222. Matsumoto K. Purification and characterization of four proteases from a clinical isolate of Serratia marcescens hums 3958 / K.Matsumoto, H.Maeda, K. Takata, R. Kamata, R.Okamura // J. Bacterid.- 1984. - V. 157. - P. 225232.

223. Meiss G., Friedhoff P., Hahn M., Gimadutdinow O., Pingoud A. Sequence preferences in cleavage of dsDNA and ssDNA by the extracellular Serratia marcescens endonuclease / G.Meiss, P.Friedhoff, M.Hahn, O. Gimadutdinow, A. Pingoud // Biochemistry. - 1995. - V. 34. - P. 11979 - 11988.

224. Meiss G. Biochemical characterization of Anabaena sp. strain PCC 7120 non-specific nuclease Nuc A and its inhibitor Nui A / G. Meiss, I. Franke, O. Gimadutdinow, C. Urbanke, A. Pingoud // Eur. J. Biochem. - 1998. - V. 251. -P. 924-934.

225. Metintas S. Prevalence and characteristics of nosocomial infections in a Turkish university hospital / S. Metintas, Y. Akgun, G. Durmaz // Am. J. Infect. Control. - 2004. - V. 32. -P. 409-413.

226. 2.1 A0 structure of Serratia endonuclease suggests a mechanism for binding to double-stranded DNA / M. Miller, J. Tanner, M. Alpaugh, M. Benedik, K. Krause // Nature Struc. Biol. - 1994. - №. 1. - P. 461 - 468.

227. Miller M. D. Identification of the Serratia endonuclease dimer: structural basis and implication for catalysis / M. D.Miller, K. L. Krause // Protein Science. - 1996. - V.5. - P. 24 - 33.

228. Nestle M. An extracellular nuclease from Serratia marcescens. I.Purification and some properties of the enzyme / M. Nestle, W. Roberts // J. Biol. Chem. -1969. -V. 244.-P. 5213 -5218.

229. Nestle M. An extracellular nuclease from Serratia marcescens. II. Specificity of the enzyme / M. Nestle, W. Roberts // J. Biol. Chem. - 1969. -V. 244.-P. 5219-5225.

230. Neuhaus S. J. Influence of cytotoxic agents on intraperitoneal tumor implantation after laparoscopy / S. J.Neuhaus, D. I.Watson, T. B. Ellis, A. M. Rofe, G. G. Jamieson // Diseases of the Colon & Rectum J. -1999. - V. 42, №1. -P.1149- 1152.

231. Nikaido H. P. Molecular basis of bacterial outer membrane permeability / H. P. Nikaido, M.Vaara // Microbiol. Rev. - 1985. - V. 49. - P. 1-32.

232. Nikaido H. P. Permeability of the lipid domains of bacterial membranes. Membrane Transport and Information Storage / H. P. Nikaido, R. C. Aloia, C. C. Curtain, L. M. Gordon // Advances in Membrane Fluidity. - New York, 1990.-P. 165-190.

233. Nikaido H. P. Outer membrane Escherichia coli and Salmonella typhimurium / H. P.Nikaido, F. C. Neidhardt, J. L.Ingraham, W. S. Reznicoff, H. E. Umbarger // Cellular and Molecular Biology. - 1996. - P. 29-47.

234. Ohkawa K. Chemo therapeutic efficacy of the protein-doxorubicin conjugates on multidrug resistant rat hepatoma cell line in vitro / K. Ohkawa, T. Hatano, Y. Tsukada, M. Matsuda // Br. J. Cancer. - 1993. - V. 67. - P. 274-278.

235. Oppenheim R. W. [Text] //Ann Rev Neurosci. - 1991. - V. 14. - P. 453-501.

236. Podolsky S.Combined action of 5-fluorouracil and other cytotoxic agents with crystalline ribonuclease on mouse ascites tumor / S.Podolsky, A.W.Wase, J.Cardenas // Henry Ford Hosp Med Bull. - 1961. - P. 583-594.

237. Puyet A. Genetic and structural characterization of End A, a membrane-bound nuclease required for transformation of Streptococcus pneumoniae / A. Puyet, B. Greenberg, S. A. Lacks // J. Mol. Biol. - 1990. - V. 213. - P. 727

238. Ralph W. M. Treatment of the cancer toxin Coley / W. M. Ralph // The Cancer Chronicles. - 1996. - V.7. - P. 34-35.

239. Reimer K. Molecular effects of a microbicidal substance on relevant microorganisms: electron microscopic and biochemical studies on povidone-iodine / K. Reimer, H. Schreier, G. Erdos, B. König, W. König, W. Fleischer // Zentralbl Hyg Umweltmed J. - 1998. - V. 200. - №5. - P .423-434.

240. Rikimaru T. Efficacy of common antiseptics against mycobacteria / T. Rikimaru, M. Kondo, S. Kondo, K. Oizumi // Int J Tuberc Lung Dis. - 2000. -V.4. - № 6. - P.570-576.

241. Rikimaru T. Bactericidal activities of commonly used antiseptics against multidrug-resistant mycobacterium tuberculosis T. Rikimaru, M. Kondo, K. Kajimura, K. Hashimoto, K. Oyamada, K. Sagawa, S. Tanoue, K. Oizumi // Dermatology.- 2002. - V. 1. - P. 15-20.

242. Robinson H. Hexagidrated magnesium ions bind in the deep major groove and at the outer mouth of A-form nucleic acid duplexes / H. Robinson, R. Shanishvili, A. Joachimiak, A. H-J. Wang // Nucleic Acids. Res. - 2000. - V. 28, №. 8.-P. 1760- 1766.

243. Rudyak S. G. Mg2+- Linked Oligomerization Modulates the Catalytic Activiy of the Lon (La) Protease from Mycobacterium smegmatis / S. G. Rudyak, M. Brenowitz, T. E. Shrader // Biochemistry. - 2001. - V.40 -P.9317-9323.

244. Ruiz-Carrillo A., Renaud J. Endonuclease G: a (dG)n-(dC)n-specific DNase from higher eukaryotes / A. Ruiz-Carrillo, J. Renaud // Science. - 1993. - V. 261.-P. 765-769.

245. Rutala W. A. Inactivation of Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium bovis by 14 hospital disinfectants / W. A. Rutala, E. C.Cole, N. S.Wannamaker, D. Weber//Am. J. Med. - 1991. - V. 91. - P. 267-271.

246. Sartorelli A. C, Booth B. A. Comparative studies on the in vivo action of 6-chloropurine, 6-chloropurine ribonucleoside, and 6-chloro-9-ethylpurine on

sarcoma 180 ascites cells / A. C. Sartorelli, B. A. Booth // J. Pharmacol Exp Ther. - 1961. - C. 123-128.

247. Sartorelli A. C. Combination Chemotherapy with Actinomycin D and Ribonuclease: an Example of Complementary Inhibition / A. C. Sartorelli // J. Nature. - 1964. - V. 203. - P. 877 - 878.

248. Sattar S. A. Rotavirus inactivation by chemical disinfectants and antiseptics used in hospitals / S. A.Sattar, R. A.Raphael, H.Lochnan, V. S. Springthorpe // Can. J. Microbiol. - 1983. - V.29. - P. 1464-1469.

249. Sevcik J. X-Ray structure of two crystalline forms of a Streptomycete ribonuclease with cytotoxic activity / J.Sevcik, L. Urbanikova, P. A. Leland, R. T. Raines // J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - P. 47325-47330.

250. Sindelar W. F. Randomised trial of intraperitoneal irrigation with low molecular weight povidone-iodine solution to reduce intra-abdominal infectious complications / W. F. Sindelar, S. T. Brower, A. B. Merkel, E. I. Takesue // J Hosp Infect. J. - 1985. - P. 103-104.

251. Skipper H. E. Kinetics of mammary tumor cell growth and implications for therapy / H. E. Skipper // Cancer. - 1971. - V. 28. - P. 1479 -1499.

252. Sleigh J. D. Antibiotic resistance in Serratia marcescens / J. D. Sleigh // Br. Med. J. - 1983. -V. 287, № 6406. - P. 1651-1653.

253. Spandidos D. A. Serum deoxyribonucleases in patients with breast cancer / D. A. Spandidos, S. G. Ramandani, J. Garas, S. D. Kottaridis // Eur. J. Cancer. - 1980. -V. 16, №12. - P. 1615-1619.

254. Spaulding E. H. Chemical disinfection of medical and surgical materials. Disinfection, sterilization, and preservation / E. H. Spaulding // Lea & Febiger. -Philadelphia, 1968.-P. 517-531.

255. Stohes E. J.Comporison of Antibiotic and Anticeptic Prophylaxis of wound infection in Acute Abdominal surgery / E. J. Stohes, E. Howand, J. C. Peters // World J Surg .- 1977. - V. 7, № 6. - P. 777 - 782.

256. Shelanski A. H. PVP-lodine: History, toxicity and therapeutic uses / A. H.Shelanski, M. V. Shelanski // Journal of the International College of

Surgeons. - 1956. - V. 6. - P.727-734.

257. Shelling C. F. Comparative evalution of pouvidon - iodine aerosol, foam, solution and silver sulfadiazine cream as prophylactic topical antibacterial agents for treatment of the burn wound / C. F. Shelling // Rurns. - 1980. - V.7, № 2. - C.143-149.

258. Susan J. Influence of cytotoxic agents on intraperitoneal tumor implantation after laparoscopy / J. Susan, M. Neuhaus, I. David, M. Watson, E.Tanya, M. Allan, G. Glyn // Diseases of the Colon & Rectum. - 1999. - V. 42. - P. 10-15.

259. Tan R. S. Antibody responses Epstein-Barr virus-specific DNAse in relation to the prognosis of juvenile patients with nasopharyngeal carcinoma / R. S.Tan, Y. C.Cheng, F. F. Naegele // Int. J. Cancer. -1992. - V. 30, №5. - P. 561-565.

260. Terleckyj B. Quantitative neutralization assay of fungicidal activity of disinfectants B. Terleckyj, D. A. Axler // Antimicrob. Agents Chemother. -1987. -V. 31. - P. 794-208.

261. Terman A. Lysosomal labilization / A. Terman, T. Kurz, B. Gustafsson, U. T. Brunk // UBMB Life. - 2006. - V. 58, № 9. -P. 531-539.

262. Tomizawa J. Initiation of DNA synthesis in Escherichia coli J. Tomizawa, G. Selzer // Annu Rev Biochem. - 1979. - C. 999-1034.

263. Trifonova E. A. Transgenic tobacco (Nicotiana tabacum SRI) plants expressing the gene coding for Serratia marcescens nuclease E. A. Trifonova, M. L. Komarova, O. A. Sirnik, A. V. Kochetov, V. K. Shumny // Russ. J. Genetics. - 2002. - V. 38. - P. 274-277.

264. Tsunoda A. Implantation on the suture material and efficacy of povidone -iodine solution / A. Tsunoda, M. Shibusawa, Y.Tsunoda, H. Chon, M. Takata, M. Kusano // European surgical research. J. - 1997. - V. 26. - P.473-480.

265. Tsunoda A. Effect of povidone-iodine on anastomotic tumor growth in an experimental model of colorectal cancer surgery / A. Tsunoda, M. Shibusawa, Y. Tsunoda, G. Kamiyama, K. Yamazaki, M. Kusano //Anticancer research J. - 1999. -V. 19. -P.l 149-1152.

Ql

266. Urbano A. Isolation and characterization of NUC70, a cytoplasmic, hematopoietic apoptotic endonuclease / Urbano A., McCaffrey R., Foss F. // J. Biol. Chem. - 1998. - V. 273, № 52. - P. 34820-34827.

267. Wallbank A. M. Lack of activity against poliovirus in the presence of organic matter / A. M.Wallbank, M. Drulak, L. Poffenroth, C.Barnes, C. Kay, I. Lebtag//Health Lab. Sci.-1978. -V.15. - P. 133-137.

268. Wang X. M. A new microcellular cytotoxicity test based on calcein-AM release / X. M. Wang, P. I. Terasaki, G. W. Rankin, D. Chia, H. P. Zhong, S. Hardy // Hum Immunol. - 1993. - V. 37. - P. 264-270.

269. William A. R., David J. W. [Text] / Guideline for Disinfection and Sterilization in Healthcare Facilities. - Univesity of North Carolina School of Medicina, 2008.-P. 51-52.

270. Wolf B. B. Caspase-3 is the primary activator of apoptotic DNA fragmentation via DNA fragmentation factor-45/inhibitor of caspase-activated DNase inactivation / B. B.Wolf, M. Schuler, F. Echeverri, D. R. Green // J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274. - P. 30651-30656.

271. Yonemura K. Isolation and characterization of nuclease from a clinical isolate of Serratia marcescens hums 3958 / K. Yonemura, K. Matsumoto, H. Maeda // J. Biochem. - 1983. - V. 93. - P. 1287 - 1295.

272. Yoshikawa H. On the regulation of the initiation of DNA replication in bacteria / H.Yoshikawa, M. Haas // Cold Spring Harb Symp Quant Biol. -1968.-C. 843-855.

273. Zamora J. L. Chemical and microbiologic charecteristics and toxicity of povidone-iodine solutions / J. L. Zamora // The American Journal of Surgery. - 1986.-P. 400-406.

274. Zahn R. K. Uber den einfluss von desoxyribonuclease I auf die Entwicklungsgeschwindigkeit von Amphi-bieneiern / R. K. Zahn, G. G. Kiefer // Exp. Cell Res. - 1960. - V. 19. - P. 460 - 462.

275. Zellner P. R. Povidone-iodine in the treatment of burn patients / P. R. Zellner // Journal of Hospital Infection. - 1985. - V.6. - P. 139-146.