Влияние динамики экспрессии рецепторов мелатонина в лимфоцитах крови на прогноз течения острого панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Шапкина, Любовь Геннадьевна

• Шапкина, Любовь Геннадьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шапкина, Любовь Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА

КАК ВОЗМОЖНЫЙ КРИТЕРИЙ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ

ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология острого панкреатита

1.2 Современные прогностические критерии

острого панкреатита

1.3 Роль мелатонина и его рецепторов

в патогенезе острого панкреатита

1.4 Современные методы определения экспрессии

рецепторов мелатонина

1.5 Современные подходы к лечению острого панкреатита

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика

исследованных лабораторных животных

2.2 Метод индуцирования

экспериментального острого панкреатита

2.3 Метод получения первичных специфических антител

к МТ-рецепторам

2.4 Метод определения экспрессии рецепторов мелатонина

в клетках поджелудочной железы у лабораторных животных

2.5 Общая характеристика обследованных пациентов

с острым панкреатитом и здоровых добровольцев

2.6 Метод определения экспрессии рецепторов мелатонина

в лимфоцитах крови

2.7 Методы статистической обработки результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА В ЛИМФОЦИТАХ И КЛЕТКАХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КРЫС

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ЛЮДЕЙ

4.1 Результаты оценки экспрессии рецепторов мелатонина

в лимфоцитах крови у пациентов

4.2 Связь тактики лечения пациентов с острым панкреатитом

и показателя МТ2/МТ1 в лимфоцитах крови

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние динамики экспрессии рецепторов мелатонина в лимфоцитах крови на прогноз течения острого панкреатита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Медицинская и социально-экономическая значимость проблемы острого панкреатита (ОП) обусловлена продолжающимся ростом заболеваемости (в Российской Федерации это 40 случаев на 100 ООО) [14]. Больные ОП составляют 10% от общего количества пациентов хирургического профиля [223, 293]. В течение нескольких лет он стабильно занимает второе, а по некоторым регионам первое место в структуре ургентных хирургических заболеваний. По темпам роста острый панкреатит опережает все другие неотложные заболевания органов брюшной полости. На фоне увеличения числа больных ОП прослеживается тенденция к возрастанию доли деструктивных форм, что по данным некоторых авторов составляет 15-25% госпитализированных пациентов [9, 223, 268, 287]. Стабильно высокий уровень летальности (до 30%) при остром панкреатите обусловлен сложным, многоуровневым патогенезом заболевания, при этом некоторые механизмы реализации патологических реакций остаются неясными до настоящего времени. Публикуемые данные летальности во многом зависят от используемых диагностических критериев, противоречивой трактовки результатов вскрытия, недиагностированных случаев панкреатита [2, 34, 69, 70, 81,96, 109, 121, 187, 259, 287].

Течение острого панкреатита при схожих начальных клинических и лабораторных признаках варьирует от быстрого купирования всех проявлений до стремительного некроза ткани поджелудочной железы с развитием осложнений. Возможность прогнозирования течения острого панкреатита на самых ранних стадиях приобретает особую важность для своевременного проведения необходимых лечебных мероприятий. В настоящее время используют следующие критерии развития деструкции ткани поджелудочной железы: уровень амилоида А в плазме крови [288] прокальцитонина[160, 271] глутатион пероксидазы и селена в моче [306], интерлейкина-10 [183], интерлейкина-18 [306], С-реактивного белка [167], трипсиногена[127, 146], карбоксипероксидазы [146], глюкозы,

кальция [192], креатинина [197], Д-димера [174]. Однако перечисленные маркеры не позволяют прогнозировать развитие некротических и инфицированных форм острого панкреатита на момент появления первых проявлений заболевания.

Выраженность деструкции ткани поджелудочной железы при остром панкреатите напрямую зависит от баланса между цитотоксическими воспалительными факторами (свободные радикалы, эндотоксины, цитокины), с одной стороны, и противовоспалительными механизмами организма больного (простагландины, лейкотриен В5, тромбоксан АЗ, глутатион-Б-трансфераза) с другой стороны, активация последних повышает устойчивость поджелудочной железы к повреждению [170, 172, 263].

Одним из факторов, препятствующих развитию деструкции ткани поджелудочной железы, является мелатонин [282]. Мелатонин - гормон, который впервые обнаружили в эпифизе, позже были найдены экстраэпифизарные источники гормона в сетчатке, железе Гардериана и пищеварительном тракте (APUD- система). Кроме желудочно-кишечного тракта и эпифиза источником мелатонина также являются печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, почки, надпочечники, яичники, эндометрий, плацента, воздухоносные пути, некоторые клетки крови [95,104,106,228]. Свое воздействие данный гормон реализует через рецепторы.

У млекопитающих описаны следующие рецепторы к мелатонину - МТ1 и МТ2 [179]. Хиновая редуктаза II участвует в нейтрализации потенциально прооксидантных хинонов, связывает мелатонин в более высоких физиологических концентрациях, поэтому этот фермент можно рассматривать в качестве рецептора мелатонина (МТЗ). В настоящий момент уже доказан рецептор-опосредованный механизм противовоспалительного эффекта мелатонина [210].

В экспериментальных исследованиях на животных было доказано, что мелатонин в условиях моделированного панкреатита уменьшает тяжесть течения заболевания, реализуя свои эффекты на разные звенья патогенеза посредством МТ2-рецепторов. При блокировании МТ2-рецепторов происходит значительное

повышение тяжести острого панкреатита за счет снижения регионарного кровотока, увеличения концентрации продуктов перекисного окисления липидов непосредственно в ткани поджелудочной железы [85, 282]. Экспрессия рецепторов мелатонина при остром панкреатите возможно является генетически детерминированным признаком [126]. При изучении современной литературы нам не встретились работы, описывающие экспрессию рецепторов мелатонина в динамике при остром панкреатите. Информация об экспрессии МТ-рецепторов может стать основой для построения динамического прогноза данного заболевания, что позволит предсказать варианты течения острого панкреатита уже на момент поступления больного в стационар и в ранние сроки предотвратить развитие осложнений.

Цель исследования

Цель исследования - изучить влияние экспрессии рецепторов мелатонина в лимфоцитах крови на прогноз течения острого панкреатита.

Задачи исследования

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: На экспериментальном этапе:

1. Оценка экспрессии рецепторов мелатонина в клетках крови и поджелудочной железы в условиях экспериментального острого панкреатита.

2. Изучение корреляции гистологических изменений поджелудочной железы с показателями экспрессии МТ-рецепторов на лимфоцитах крови и панкреатоцитах у крыс.

На клиническом этапе:

3. Оценить динамику экспрессии рецепторов мелатонина в лимфоцитах крови у пациентов с острым панкреатитом различной степени тяжести.

4. Проанализировать динамику экспрессии МТ1- и МТ2-рецепторов и оценить ее как прогностический критерий течения данного заболевания.

5. Изучить связь тактики лечения пациентов с острым панкреатитом и экспрессии МТ-рецепторов в лимфоцитах крови.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Экспрессия МТ-рецепторов у лабораторных животных на лимфоцитах и панкреатоцитах одинакова, что позволяет использовать данную методику в клиническом исследовании у пациентов с ОП.

2. Анализ экспрессии рецепторов мелатонина на лимфоцитах крови может стать наиболее ранним патогенетически обоснованным критерием прогноза вариантов течения ОП.

Научная новизна

В результате проведенного анализа полученных данных была выявлена корреляционная связь между гистологическими изменениями в поджелудочной железе в условиях экспериментального ОП и показателями экспрессии МТ-рецепторов на лимфоцитах крови и панкреатоцитах. Статистически доказано, что экспрессия рецепторов мелатонина на ЛФЦ и панкреатоцитах у крыс одинакова.

На основании изучения имеющихся данных о рецептор-опосредованной реализации эффектов мелатонина в данной работе впервые выдвигается гипотеза о возможности построения раннего динамического прогноза течения острого панкреатита на основании проспективной оценки колебаний экспрессии МТ-рецепторов. В результате анализа полученных данных статистически доказана корреляция индекса МТ2/МТ1 с течением ОП, причем данный показатель не претерпевает колебания в течение заболевания. Статистически доказано, что снижение экспрессии МТ2-рецепторов является прогностически неблагоприятным признаком.

Практическая значимость работы

Разработанный метод достоверной оценки экспрессии рецепторов мелатонина в динамике может позволить максимально рано прогнозировать развитие деструктивных форм заболевания и своевременно применять весь комплекс лечебных мероприятий. Доказанная прогностическая ценность описанных показателей экспрессии позволяет рекомендовать их для более широкого применения в хирургических стационарах.

Внедрение результатов работы

Оригинальный метод получения специфических антител к рецепторам мелатонина зарегистрирован в виде рационализаторского предложения (удостоверение № 1516 от 5.12.2008). Подана заявка на патент «Способ прогнозирования тяжести течения острого панкреатита» (№ 2013146913 от 21.10.2013).

Предлагаемый способ прогнозирования течения острого панкреатита применяется в работе хирургического отделения клиники общей хирургии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, городской больницы № 4 Св. Георгия города Санкт-Петербурга.

Апробация работы

По теме диссертации получен грант молодых ученых в рамках ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 50-летнему юбилею городской клинической больницы № 20 (Санкт-Петербург, 2008); II Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2007»; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные проблемы сердечно-сосудистой, легочной и абдоминальной хирургии» (ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2010); Двенадцатой Всероссийской медико-биологической конференции молодых

исследователей СПбГУ 2009 г.; молодежном конгрессе «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2012 г.» ПСПбГМУ им. И.П. Павлова; V Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2013».

Личный вклад

Все разделы работы выполнены лично автором. Автором осуществлялось участие в разработке и апробации метода оценки экспрессии МТ-рецепторов, обследовании и лечении пациентов, анкетировании данных историй болезни, анализе и статистической обработке полученных результатов. Были освоены способ получения первичных антител к рецепторам мелатонина, методика индуцирования острого панкреатита у крыс, иммунофенотипирование с цитофлуориметрией.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах, иллюстрирована 15 таблицами и 15 рисуками, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов экспрессии рецепторов мелатонина у лабораторных животных и пациентов с ОП с полным статистическим анализом, заключения, выводов и списка литературы. Литературный обзор включает 321 источника: из них 145 отечественных и 176 зарубежных авторов.

Глава 1 ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ МЕЛАТОНИНА КАК ВОЗМОЖНЫЙ КРИТЕРИЙ ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология острого панкреатита

Острый панкреатит, будучи в начале XX века довольно редким заболеванием, в настоящее время занимает одно из первых мест в списке заболеваний «острого живота». Число больных данной патологией неуклонно растет и, по разным данным, составляет 200-800 на 1 млн. населения в год. О высоких цифрах заболеваемости сообщают как отечественные, так и зарубежные авторы [9, 45, 60, 65, 75, 100, 209, 313, 318].

Рост числа случаев острого панкреатита обусловлен увеличением заболеваемости желчнокаменной болезнью и хроническим алкоголизмом (до 75%) как основными этиологическими факторами, а также существенным улучшением качества диагностики. Соотношение двух этих этиологических типов ощутимо варьирует в различных географических регионах. Билиарный панкреатит, как правило, не рецидивирует после холецистэктомии и/или санации холедохолитиаза [77, 177]. ОП, вызванный приемом алкоголя, носит рецидивирующий характер и приводит к хронизации процесса [161]. Значительно реже причиной развития острого панкреатита становятся повышение уровня триглицеридов при сахарном диабете и при наследственных нарушениях метаболизма липопротеинов, гиперкальциемия при первичном или вторичном гиперпаратиреозе, приводящая к внутрипротоковой активации трипсиногена и аутолизу ткани поджелудочной железы. Наследуемые мутации генов, отвечающих за синтез трипсиногена, ингибитора серин-протеазы, и CFTR-гена (cystic fibrosis transmembrane regulator), и, кроме того, различные опухоли панкреатического протока и большого дуоденального сосочка являются также в достаточно редких случаях причиной ОП [21, 166, 194]. В настоящее время распространенность этого заболевания составляет 6-15% всех хирургических патологий.

Изменилась структура заболеваемости ОП: если раньше (1985-1990 гг.) острый панкреатит развивался в 60% случаев у женщин, длительно страдающих желчнокаменной болезнью, заболевание носило более спокойный и прогнозируемый характер, то на сегодняшний день число женщин и мужчин в группе до 40 лет сравнялось, а острый панкреатит развивается в 63% в связи с употреблением некачественных малокалорийных продуктов питания и суррогатных спиртных напитков [58, 91]. Обращает на себя внимание значительное (практически в 2 раза) увеличение поздней госпитализации больных острым панкреатитом за последние годы в Санкт-Петербурге по сравнению с 90 гг. XX в. [120].

Ферментативный перитонит развивается в 41-72% случаев острого панкреатита. Обычно он развивается в первые 24-48 часов от начала заболевания. У 80-90% больных воспалительная жидкость в брюшной полости стерильна [26, 60]. Стоит отметить, что у 15-25% пациентов с ОП заболевание носит деструктивный характер [114]. Именно увеличение деструктивных форм заболевания влечет за собой неуклонный ежегодный рост показателя летальности при этой патологии.

Несмотря на проводимое лечение, гнойно-септические осложнения развиваются у 5-9% всех больных острым панкреатитом и, хотя возникновение их возможно при любой форме заболевания, частота их отражает степень тяжести панкреатита и распространенность панкреонекроза. Бактериальная транслокация из просвета кишечника вследствие нарушения барьерной функции кишечной стенки считается основным механизмом возникновения гнойно-септических осложнений острого панкреатита [30, 37].

Развитие инфекционных осложнений отмечено у 40-70% больных деструктивным панкреатитом и зависит от двух основных факторов: выраженности интра- и экстрапанкреатического некроза и длительности заболевания. Вторичное инфицирование некротизированных тканей в настоящее время является наиболее важным фактором, определяющим риск летального исхода при данном заболевании. Наибольшее число осложнений регистрируется

у пожилых пациентов. Больные пожилого возраста редко доживают до стадии гнойных осложнений, умирая от эндогенной интоксикации в первые 10 дней заболевания [10].

В Санкт-Петербурге оперативная активность до 90-х гг. XX в. при остром панкреатите колебалась от 9% до 13,8% [120]. В 1990 г. отмечено ее максимальное повышение до 18,79%, что можно объяснить пропагандой в эти годы активной тактики лечения. В последние годы вновь наметилось устойчивое снижение числа «открытых» операций до 5%, что связано с активным внедрением малоинвазивных технологий в стационарах мегаполиса, которые являются методом хирургической детоксикации [58, 79, 115].

Рост заболеваемости ОП демонстрирует актуальность проблемы в настоящий момент. Существуют сложности как на этапах диагностики, так и в момент выбора адекватной терапии [290]. Очень важно провести дифференциальную диагностику патологии острого живота на этапе приемного отделения и выбрать правильную тактику ведения пациента. Высокий уровень летальности при ОП диктует необходимость разработки новых прогностических критериев развития деструктивных форм заболевания.

1.2 Современные прогностические критерии острого панкреатита

Ранняя идентификация и прогнозирование осложненных форм острого панкреатита - чрезвычайно важная задача [20, 24, 49, 71, 73, 97, 98]. По мнению В.С. Савельева и многих других авторов объективная оценка и прогнозирование течения ОП должны быть проведены у всех больных в течение первых 2 суток госпитализации с целью правильного выбора лечебной тактики [15, 19, 56, 113, 114, 211, 270]. При несвоевременном оказании неотложной помощи больным летальность возрастает в несколько раз [25, 175]. За последнее время опубликовано большое количество работ, доказывающих правомерность этого положения [152, 153, 165, 181, 184, 213, 307].

По данным современной литературы смертность при остром панкреатите составляет 13-15%, а при панкреонекрозах достигает 50-85% [52, 302, 309]. Послеоперационная летальность у больных старше 80 лет составляет 53,6% [36, 58, 88, 138, 142]. Анализ причин смерти в ранние сроки заболевания показал, что в 85%) случаев основной причиной смерти как оперированных, так и неоперированных больных является полиорганная недостаточность в результате интоксикации; чаще развивается дисфункция и недостаточность сердечнососудистой (80%>), дыхательной (70%) и почечной (65%) систем [9, 123].

По данным многих авторов клиническая оценка течения и прогноза заболевания ОП в первые сутки госпитализации больного возможна только у 40-50% больных [ИЗ, 148, 150, 159, 217].

За последние два десятилетия успешно зарекомендовали себя исследования на основе мультифакторных критериев прогноза течения ОП, так называемых интегральных шкал [32, 53]. Известно более 20 прогностических систем, шкал и коэффициентов. Не все они одинаково ценны, но большинство успешно прошли проверку в крупных и авторитетных научных и лечебных учреждениях [27]. В первую очередь к ним относят шкалы APACHE II [188, 217, 219], SAPS [188], MODS, SOFA, Glasgow [272], Ranson [273, 274, 275] и многие другие. Существенным недостатком этих систем является их громоздкость и невозможность предсказать форму и динамику развития острого панкреатита ранее, чем через 48 часов с момента поступления [247].

Прогностические системы наиболее ценны при рандомизированных исследованиях для выделения сопоставимых групп. Точность клинико-биохимических систем через 48 ч от начала заболевания около 80%, а до этого времени они менее информативны. Например, чувствительность системы APACHE II для прогноза тяжелого панкреатита при поступлении - 61% [4]. По заключению конференции Европейского общества интенсивной терапии (1998), шкалы APACHE II и SAPS в настоящий момент редко используются в клинической практике для принятия решения у постели больного [96].

Системы, учитывающие степень дисфункции сердечно-сосудистой, дыхательной систем, печени, почек, ЦНС и системы крови, шкалы MODS и SOFA более информативны в оценке динамики патологического процесса. Недостаток всех этих систем заключается в том, что для тяжелых больных прогноз точен лишь в отношении 40-60% случаев [96].

Используемые для оценки тяжести ОП перечисленные выше интегральные системы на самом деле позволяют только прогнозировать с определенной вероятностью летальность при данном заболевании. Очевидно, что при схожей начальной клинической картине заболевания у одних пациентов патологические процессы в ткани железы могут носить полностью обратимый характер, а у других могут приводить к формированию некрозов, присоединению бактериальной инфекции с последующим развитием полиорганной недостаточности и септического шока.

В связи с этим предпринимаются попытки выявления и применения множества качественных и количественных критериев некроза и инфицирования ткани поджелудочной железы. Чувствительность, специфичность и достоверность этих показателей являются предметом постоянных исследований. Так повышение следующих показателей в крови: С-реактивного белка свыше 130 мг/л [224, 239], глюкозы выше 160мг/100мл, кальция выше 8,5 мг/мл, липазы выше 10000 Ед/л [192], reg III (панкреатит-ассоциированного белка) [163, 266], неоптерина выше ЗОммоль/л [314], fPSA [289], hPASP [278], ИЛ-10 [183], -18 [306] и -1 [222], прокальцитонина выше 25 fmol/ml [160, 255, 285, 308], фосфолипазы А2 [264] происходит лишь через 12-24 ч от начала заболевания. Кроме того на вторые сутки заболевания происходит повышение уровня амилоида А [222], карбоксипептидазы В [277] и трипсиногена в моче [127, 146]; снижение Zn [289], кальция (ниже 1,65 ммоль/л) [183], глутатионпероксидазы, селена [306], плазмы крови. По данным современной литературы с 3-х суток заболевания снижается агрегация тромбоцитов на 30%, данный показатель также не позволит прогнозировать течение ОП в первые сутки госпитализации. [17, 39, 101]. Чувствительность и специфичность вышеперечисленных тестов колеблется от 76-93%.

По данным современной литературы общепринятой, статистически обоснованной зависимости выбора тактики лечения больных с ОП от прогностических критериев не обнаружено. Проводились работы в отношении поиска связи хирургической тактики лечения и уровня прокальцитонина в сыворотке крови, баллов по шкале APACHE II, полученные результаты носят скорее описательный характер [1].

Перечисленные маркеры позволяют диагностировать уже наступившие изменения в поджелудочной железе и не дают возможности прогнозировать развитие деструкции на момент поступления больного в хирургический стационар. При схожей начальной клинической картине заболевания у одной группы больных патологические процессы в ткани железы приводят к формированию некрозов, присоединению инфекции, а у других - носят полностью обратимый характер. В связи с этим остается неясным, как и когда использовать данные критерии в прогнозировании острого панкреатита, а также смогут ли помочь они в выборе тактики лечения на ранних этапах и предсказать исход заболевания.

Подводя итог сказанному, следует отметить, что прогностическая ценность шкал, применяемых в настоящее время, остается относительно невысокой (APACHE II, SAPS и другие). Кроме того, большинство используемых в них показателей остаются малодоступными для многих лечебных учреждений в силу своей громоздкости и дороговизны исследований.

Таким образом, в настоящее время не существует критериев, позволяющих прогнозировать развитие у пациентов некротических и инфицированных форм острого панкреатита на момент появления первых жалоб, а возможно даже до этого. Наличие новых прогностических систем сделало бы лечение таких пациентов более эффективным за счет возможности раннего применения всего комплекса современной консервативной и хирургической детоксикации, что позволило бы предотвратить развитие осложнений, а также повысило бы экономическую выгодность лечения. Знание патогенетических аспектов прогнозирования ОП поможет вовремя поставить диагноз, прогнозировать течение заболевания.

1.3 Роль мелатонина и его рецепторов в патогенезе острого панкреатита

На протяжении многих лет предметом серьезных дискуссий во всем мире остаются вопросы, связанные с прогнозированием течения острого панкреатита. Столь большое количество вопросов объясняется значительным разнообразием проявлений данного заболевания. Неоднородность проявлений может быть объяснена индивидуальной эффективностью механизмов противодействия воспалению в ткани поджелудочной железы. Патогенез острого панкреатита продолжает активно изучаться. Знание современных его аспектов повышает эффективность и своевременность лечения пациентов [8, 76, 139, 149].

В настоящий момент известны многочисленные факторы, которые могут вызывать развитие ОП [22]. На органном уровне их действие приводит к возникновению двух или более патологических механизмов, ведущих к деструкции панкреатоцитов, повреждению эпителия в области дуктоацинарных соединений и парадоксальному выбросу панкреатических ферментов в межуточную ткань и кровеносное русло [132]. В свою очередь разрушение клеточных мембран активизирует калликреин-кининовую, плазминовую, тромбиновую системы, и процесс выходит за границы местной локализации [44, 124, 125]. Различные патологические механизмы приводят фактически к однотипному повреждению клеток железы [96]. Однако то, что происходит на субклеточном уровне, какие процессы ответственны за развитие тяжелых форм болезни, внеорганных осложнений, остается недостаточно изученным.

Как известно, внутриклеточная активация протеолитических, а затем по каскадному механизму и других ферментов (эластазы, фосфолипазы А2) приводит к выбросу пред существующих цитокинов- интерлейкина-1Р (ИЛ-10), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-8 (ИЛ-8), фактора активации тромбоцитов, фактора некроза опухоли а (ФНО-а), некоторые из которых через систему рецептор-взаимодействующих протеинкиназ вызывают активацию нуклеарного фактора кр (NF-k(3) [100, 180]. Метаболиты Омеги-6 жирных кислот (лейкотриен В4 и тромбоксан А2), в обмене которых участвует фосфолипаза А2, усиливают

воспалительную реакцию, в то время как производные Омеги-3 жирных кислот (лейкотриен В5 и тромбоксан АЗ) ответственны за противовоспалительный ответ [154, 264]. Нарушение баланса метаболизма Омеги-6 и Омеги-3 приводит к усилению воспалительных процессов [168, 182].

В последние годы проводится все больше исследований, доказывающих, что эндогенные лиганды (То11-подобные рецепторы-ТЬЯ) активируют рецепторы врожденного иммунитета и запускают асептическое воспаление. К эндогенным активаторам ТЫ1 относятся белки теплового шока НБРбО и Н8Р70, фибронектин, гиалуроновая кислота и многие другие, высвобождающиеся в результате распада молекул внеклеточного матрикса, а также некроза клеток и массивной деструкции тканей. В физиологических концентрациях эндогенные лиганды способствуют процессам восстановления и заживления тканей, тогда как высвобождение эндогенных лигандов в избыточных количествах может привести к повреждению тканей [143].

Для ОП независимо от этиологического фактора характерна лейкоцитарная инфильтрация, которая играет важную роль в патофизиологии заболевания [133]. Разрушение эндотелиального барьера приводит к активации тучных клеток и выбросу биогенных аминов, что сопровождается развитием полиорганной дисфункции [132, 283, 321]. Ингибирование внутрипросветной аккумуляции лейкоцитов ведет к развитию массивных капиллярных геморрагий и трансформации легкого панкреатита в летальный геморрагический некроз [205].

Клетки мононуклеарно-фагоцитарной системы в ответ на стимуляцию провоспалительными медиаторами переходят в активированное состояние, характеризующееся избыточной продукцией активных форм кислорода. [130, 131, 276]. Эти формы кислорода, особенно гидроксильный радикал, инициируют перекисное окисление липидов (ПОЛ), ведущее к повреждению биологических мембран [86]. Следствием этого является потеря мембранного потенциала митохондриями, истощение запасов АТФ и некроз клетки [80]. Показано, что генетический полиморфизм в отношении глутатион-Б-трансферазы обусловливает различный по выраженности воспалительный ответ: истощение глутатиона

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шапкина, Любовь Геннадьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапов, К.В. Диагностика и лечение панкреонекроза. Экономическое обоснование рациональной хирургической тактики: автореф. дис... д-ра мед.наук: 14.01.17 / Агапов Константин Васильевич. - М., 2012. - 20 с.

2. Анализ лечения больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 50 лет (1946-1996 гг.) / А.Е. Борисов, А.П. Михайлов, О.Г. Хурцилава [и др.]. - СПб.: Изд-во СПбМАПО, 1997.-С. 25.

3. Анализ эффективности применения различных методов искусственной детоксикации у больных в стерильной фазе панкреонекроза / В. В. Савельев, М.М. Винокуров, Н.М. Гоголев [и др.] // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -

2012.-№3.-С. 35-38.

4. Антипин, В.Ф. Острый панкреатит и оценка тяжести состояния в системе многопараметрических критериев / В.Ф. Антипин, Н.В. Гудаченко, C.B. Кузьмин // Материалы VI межрегиональной научно-практической конференции «Тольяттинская осень - 2013». - Тольятти, 2013. - С. 13-14.

5. Арушанян, Э.Б. Защитное влияние мелатонина на функцию эритроцитов / Э.Б. Арушанян // Мед.вестн. Сев. Кавказа. - 2013. - Т. 8, № 3. - С. 95-99.

6. Арушанян, Э.Б. Значение эпифизарного гормона мелатонина для педиатрии и педиатрической фармакологии / Э.Б. Арушанян // Мед.вестн. Сев. Кавказа. -

2013.-Т. 8, № 1.-С. 116-121.

7. Афанасьев, В.В. Математическая статистика в педагогике / В.В. Афанасьев, М.А. Сивов. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2010. - 76 с.

8. Ахметбаева, H.A. Адренергический нервный аппарат поджелудочной железы при остром панкреатите / H.A. Ахметбаева, Л.Э. Булекбаева, Г.А. Демченко // Жылдан Шыга Бастаган. - 2013. - № 6. - С. 68-71.

9. Багненко, С.Ф. Острый панкреатит [Протоколы диагностики и лечения] / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, И.А. Реутская // Анналы хирург.гепатологии. -2007. -№ 1.-С. 2-10.

10. Багненко, С.Ф. Острый панкреатит у пациентов старшей возрастной группы / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, И.А. Реутская // Клинич. геронтология. - 2009.

- № 4. - С. 18-22.

11. Багненко, С.Ф. Принципы лучевой диагностики гнойно-некротического парапанкреатита / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, В.Е. Савелло // Тезисы докладов 16-го Международного конгресса хирургов-гепатологов. -Екатеринбург, 2009. - С. 54.

12. Базанова, Т.С. Возможности УЗИ и МРТ в диагностике острого деструктивного панкреатита / Т.С. Базанова, Е.В. Мельникова, Д.Ф. Климашин // Бюл. мед.интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 11. — С.1317.

13. Балныков, С.И. Алгоритм комплексного лечения больных с панкреонекрозом при пограничной тяжести состояния /С.И. Балныков, Э.В. Калашан, П.П. Бабак // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. - 2009. - Т. 1, № 25. -С. 695-696.

14. Белоусова, Е.А. Панкреатит у лиц пожилого возраста / Е.А. Белоусова, Н.В. Никитина // Вестн. клуба панкреатологов. - 2010. - № 3. - С.20.

15. Бескосый, A.A. Критерии прогноза тяжелого течения острого панкреатита /

A.A. Бескосый, С.А. Касумян // Анналы хирург.гепатологии. - 2003. - Т. 8, № 11.-С. 24-32.

16. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере /

B.П. Боровиков. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: Питер, 2003. - 344 с.

17. Бромберг, Б.Б. Особенности тромбоцитарной агрегации у больных острым панкреатитом / Б.Б. Бромберг, В.Ф. Киричук, A.A. Свирин // Вестн. Рос. воен.-мед. акад. - 2009. - Т. 1, № 25. - С. 715-716.

18. Бурчинский, С.Г. Мелатонин и его возможности в неврологической практике / С.Г. Бурчинский // Укр. вестн. психоневрологии. - 2013. - Т. 21, № 1. -

C. 112-116.

19. Валеев, A.A. Оценка тяжести состояния больных с острым деструктивным панкреатитом при выборе тактики лечения / A.A. Валеев // Казан.мед. журн.

- 2013. - Т. 94, № 5. - С. 633-637.

20. Васильев, A.A. Раннее прогнозирование тяжелого острого панкреатита /

A.A. Васильев // Укр. журн. хирургии. - 2014. - № 1(24). - С. 39-43.

21. Вашетко, Р.В. К вопросу о терминологии и классификации острых панкреатитов / Р.В. Вашетко, К.С. Кремнев // Матер. VII Всерос. конф. общих хирургов с междунар. участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомст. науч. совета по хирургии РАМН и МЗиСР РФ. - Красноярск, 2012. - С. 41-43.

22. Вербега, Б.М. Сучасний погляд на етиопатогенетичне ликування гострого билиарного панкреатиту / Б.М. Вербега // Висник ВНДЗУ Укр. медична стоматологична акад. - 2013. - Т. 13, № 4. - С.7-12.

23. Винник, Ю.С. Возможности современных методов визуализации острого тяжелого панкреатита / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // овости хирургии. - 2014. - Т. 22, № 1. - С.58-62.

24. Винник, Ю.С. Возможность прогнозирования развития тяжелого течения острого панкреатита билиарной этиологии / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Моск. хир. журн. - 2012. - Т. 24, № 2. - С.5-8.

25. Винник, Ю.С. Совершенствование дифференциальной диагностики и прогнозирования течения деструктивных форм острого панкреатита / Ю.С. Винник, С.В. Миллер, О.В. Теплякова // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - Т. 168, № 6. - С.16-20.

26. Винокуров, М.М. Комплексная оценка уровня эндогенной интоксикации у больных в стерильной фазе панкреонекроза / М.М. Винокуров,

B.В. Савельев, Е.С. Хлебный // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2012. -№ 10. - С.21-26.

27. Влияние органной дисфункции на исходе острого деструктивного панкреатита и пути оптимизации лечения / И.И. Лутфарахманов [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2006. - № 6. - С. 11-15.

28. Выбор лечебной тактики при постнекротических кистозных образованиях поджелудочной железы / В.Ф. Зубрицкий [и др.] // Вестн. нац. МХЦ им. Н.И. Пирогова. - 2012. - Т. 7, № 1. - С.89-93.

29. Выделение и физико-химические характеристики церулоплазмина крысы / Е.Т. Захарова [и др.] // Биохимия. - 1983. - Т. 48, № 10. - С. 1709-1720.

30. Галкин, В.Н. Клиника, диагностика и лечение острого панкреатита /

B.Н. Галкин // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. - 2008. - № 7. -

C. 57-62.

31. Гальперин, Э.И. Узловые вопросы лечения деструктивного панкреатита / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев // Анналы хирург.гепатологии. -2001.- Т. 6, № 1. - С.139-142.

32. Гостищев, В.К. Тактика лечения поздних постнекротических осложнений острого деструктивного панкреатита / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Материалы 9-го съезда хирургов России. - Волгоград, 2000. - С. 30-31.

33. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. - JL: Медицина, 1973. - 141 с.

34. Дадвани, С.А. Современное лечение деструктивного панкреатита и его осложнений / С.А. Дадвани, A.M. Шулутко, П.С. Ветшев // Анналы хирургии. -2000.-№6.-С. 39-42.

35. Данилов, М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита / М.В. Данилов // Анналы хирург.гепатологии. - 2001. — Т. 6, № 1.-С. 125-130.

36. Дарвин, В.В. Миниинвазивные технологии в лечении острого панкреатита / В.В. Дарвин // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2009. - № 1. - С. 29-32.

37. Деструктивный панкреатит: алгоритм диагностики и лечения (проект) /

B.C. Савельев [и др.] // Новый хирургический архив. - 2002. - Т. 1, № 5. -

C. 45-46.

38. Диагностика и лечение острого панкреатита / A.C. Ермолов [и др.]. - М.: Видар-М, 2013.-384 с.

39. Динамика показателей тромбоцитарного пула и уровня TGF-ß 1 при различных формах острого панкреатита / E.H. Смолина [и др.] // Вест, хирургии им. И.И. Грекова. - 2013 - Т. 172, № 3. - С. 73-75.

40. Дунаевская, С.С. Принципы диагностики и дифференцированное лечение острого тяжелого панкреатита в ферментативную фазу (клиническое исследование): дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.27 / Дунаевская Светлана Сергеевна. - Красноярск, 2014. - 182 с.

41. Егоров, А. М. Теория и практика иммуноферментного анализа / А.М. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев. - Москва: Высш. школа, 1991. - 288 с.

42. Егоров, М.С. Применение алгоритма диагностики и лечения тяжелого острого панкреатита: автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.01.17 / Егоров Михаил Сергеевич. - М., 2011. - 18 с.

43. Ермакова, О.Н. Экспрессия генов мелатониновых рецепторов у планарий Schmidtea mediterránea и их возможная роль в процессах пролиферации и дифференцировки стволовых клеток / О.Н. Ермакова, А.М. Ермаков, Е.В. Евдокимовский // Молекуляр. биология, генетика. — 2010. - Т. 11. -С. 147-156.

44. Ермолов, А.С. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, А.В. Гришин // Хирургия. Журн. им Н.И. Пирогова. - 2007. - № 5. - С. 4-8.

45. Ермолов, А.С. Современное состояние диагностики и лечения острого панкреатита / А.С. Ермолов, П. . Иванов, А. . Гришин // Материалы IX Всерос. съезда хирургов. - Волгоград, 2000. - С 45-46.

46. Зайнутдинов, А.В. Рентгенэндоваскулярные методы в профилактике и лечении аррозивных кровотечений у больных с деструктивными формами панкреатита / А.В. Зайнутдинов, И.С. Малков, А.А. Валеев // Казан.мед. журн. - 2013. - Т. 94, № 6.- С. 938-941.

47. Зуева, Е.Е. Проточная цитометрия: анализ изображения, получение и предоставление данных / Е.Е. Зуева // Медлайн. - Т. 4. - С. 465-470.

48. Зуховицкая, Е.В. Роль биогенных аминов в регуляции функции сердечнососудистой системы / Е.В. Зуховицкая, Е.М. Дорошенко, А.В. Наумов // Кардиология в Беларуси. - 2009. -№ 3. - С. 129-131.

49. Ивлев, B.B. Диагностическая и прогностическая значимость нарушений углеводного обмена в оценке лечения острого деструктивного панкреатита:

дис.....канд. мед.наук: 14.01.17, 14.01.04 / Ивлев Виталий Викторович. -

СПб., 2014.-230 с.

50. Иммунная система. Иммунограмма. Рекомендации по назначению и применению в лечебно-диагностическом процессе / Е.Е. Зуева [и др.]. - СПб.: Триада, 2008. - 60 с.

51. Калиев, A.A. Клинико-морфологические сопоставления изменений поджелудочной железы при остром деструктивном панкреатите / A.A. Калиев // Теоретическая и клинич. медицина. - 2013. - Т. 94, № 4. -С. 464-466.

52. Карпов, О.Э. Протокол обследования и лечения больных острым панкреатитом: метод.рекомендации / О.Э. Карпов, Ю.М. Стойко, М.Н. Замятин. - М., 2008. - 21 с.

53. Кашевкин, С.А. Оценка степени тяжести состояния пациентов и эффективность различных методов лечения при субтотально-тотальном панкреонекрозе / С. А. Кашевкин // Новости хирургии. - 2012. - № 2. -С. 14-19.

54. Кветная, Т.В. Мелатонин: роль и значение в возрастной патологии / Т.В. Кветная, И.В. Князькин. - СПб.: ВМедА, 2003. - 93 с.

55. Кветной, И.М. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза / И.М. Кветной // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Т. 127, № 4. - С. 364-370.

56. Клинический протокол диагностики и лечения острого панкреатита в самарской области /Е.А. Корымасов [и др.]. - Самара, 2010. - 31 с.

57. Кобзарь, А.И. Прикладная математическая статистика / А.И. Кобзарь. - М.: Физматлит, 2006. - 816 с.

58. Коваленко, A.A. Анализ и пути снижения летальности при семи формах острого живота в хирургических стационарах: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.27 / Коваленко Александр Алексеевич. - СПб., 2007. - 26 с.

59. Компьютерная томография в диагностике острого панкреатита / Ю.В. Баженова [и др.] // Сиб. мед. журн.. - 2013. - № 6. - С. 159-161.

60. Кондратенко, П.Г. Острый панкреатит / П.Г. Кондратенко, A.A. Васильев, М.В. Конькова. - Донецк, 2008. - 352 с.

61. Кондратенко, П.Г. Тактика лечения парапанкреатического инфильтрата у больных с острым асептическим некротическим панкреатитом / П.Г. Кондратенко, И.Н. Джансыз // Укр. журн. хирургии. - 2014. - № 1. -С. 9-14.

62. Коненков, В.И. Мелатонин при сахарном диабете: от патофизиологии к перспективам лечени / В.И. Коненков, В.В. Климонтов, C.B. Мичурина // Сахарный диабет. - 2013. - № 2. - С. 11-16.

63. Коновалов, С.С. Мелатонин-дирижер здоровья / С.С. Коновалов, И.М. Кветной. - Спб.: Прайм-Еврознак, 2013. - 160 с.

64. Конькова, М.В. Ультразвуковая диагностика и диапевтика острого панкреатита / М.В. Конькова, H.JI. Смирнов, A.A. Юдин // Укр. журн. хирургии. - 2013. -№3.- С. 132-134.

65. Королев, Б.А. Резекция поджелудочной железы при панкреатите / Б.А. Королев, Д.Л. Пиковский, В.А. Гагушин // Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы: тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Киев, 1988.-С. 32-33.

66. Корытная, А.Ю. Анализ развития эндотоксикоза и возможности его коррекции у больных с острым деструктивным панкреатитом / А.Ю. Корытная // Актуальни проблеми сучаснои медицини. - 2013. - Т. 13, №4.-С. 31-35.

67. Кулагина, К.А. Панкреатит - предупреждение, диагностика и лечение традиционными и нетрадиционными методами / К.А. Кулагина. - М.:Риппол-классик, 2008. - 256 с.

68. Лечебно-диагностическая тактика при остром деструктивном панкреатите в зависимости от показателей интегральных шкал тяжести / В.К. Гостищев [и др.] // Матер. VII Всерос. конф. общих хирургов с междунар. участием

совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомст. науч. совета по хирургии РАМН и МЗиСР РФ. - Красноярск, 2012. - С. 66-71.

69. Лечение панкреонекроза с поражением забрюшинной клетчатки / А.Г. Кригер [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. - 2004. - № 2. -С. 18-22.

70. Лечение панкреонекроза / Ю.А. Нестеренко [и др.] // Рос.мед. журн. - 2002. -№ 1.-С. 3-10.

71. Литвин, A.A. Современные возможности прогнозирования инфекционных осложнений тяжелого острого панкреатита (обзор литературы) / A.A. Литвин // Вестн. СПбГУ. Сер. 11. Медицина. - 2009. - № 3. - С. 127-134.

72. Литвиненко, Г.И. Хронофармокологические свойства мелатонина / Г.И. Литвиненко // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 6. - С.82-86.

73. Лобанов, С.Л. Значение изменений микроциркуляции при панкреонекрозе в первые сутки заболевания для прогноза исхода заболевания / С.Л. Лобанов, Н.И. Троицкая // Забайкальский мед.вестн. - 2013. - № 2. - С. 2-6.

74. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, H.H. Тупицын. - Тверь: Триада, 2005. - 165 с.

75. Лупальцов, В.И. Современное состояние и перспективы отечественной панкреатологии / В.И. Лупальцов // Scientific Journal of the Ministry of Health of Ukraine. - 2013. - № 1. - C. 37-40.

76. Маев, И.В. Болезни поджелудочной железы: практическое рук-во / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - 736 с.

77. Майстренко, H.A. Неотложная абдоминальная хирургия: практикум / H.A. Майстренко, К.Н. Мовчан, В.Г. Волков. - СПб.: Питер, 2002. - 304 с.

78. Малиновская, Н.К. Мелатонин и функции желудочно-кишечного тракта / Н.К. Малиновская // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2005. - Т. 25, № 5. - С. 73-79.

79. Малоинвазивные вмешательства в лечении острого деструктивного панкреатита / Д.Ю. Семенов [и др.] // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2011. - № 3. - С.41-46.

80. Мальгина, H.B. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита / Н.В. Малыгина // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2006. -№ 10.-С. 42-50.

81. Мамакеев, М.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза / М.М. Мамакеев, A.A. Сопуев, Б.М. Иманов // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 1998. -№ 7. - С. 31-33.

82. Машковцев, О.В. Морфологические изменения внутренних органов при экспериментальном остром деструктивном панкреатите / О.В. Машковцев, H.H. Теплова, B.C. Заугольников // Актуальные вопросы хирургической гепатологии, гастроэнтерологии и трансфузиологии. - Киров, 2011. -С. 121-122.

83. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта /

B.Н. Анисимов [и др.]. - М.: Советский спорт, 2001. - 184 с.

84. Мелатонин: теория и практика / А.Ю. Беспятых [и др.]; под ред.

C.И. Рапопорта. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2009. - 99 с.

85. Мембранные рецепторы мелатонина на лимфоцитах человека при остром панкреатите / М.В. Горчакова [и др.] // Рос.иммунолог. журн. - 2008. -Т. 2 (11), №2-3.-С. 153.

86. Мембранодестабилизирующие явления при токсическом повреждении легких и сердца и их коррекция / А.П. Власов [и др.]. - М: Наука, 2010. -328 с.

87. Миронов, A.C. Этиология и патогенез острого панкреатита / A.C. Миронов // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2004. - № 8. - С. 72-75.

88. Митичкин, А.Е. Стандартизация диагностики и малоинвазивного лечения больных острым панкреатитом: автореф. дис. ...д-ра мед.наук: 14.00.27 / Митичкин Александр Евгеньевич. - Москва, 2007. - 34 с.

89. Молчанов, А.Ю. Определение мелатонина в биологических жидкостях / А.Ю. Молчанов, М.Г. Ивановская, С.И. Рапопорт // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 6. - С. 3-7.

90. Мосягин, В.Б. Возможности эндовидеохирургии в лечении больных с острым холецистопанкреатитом / В.Б. Мосягин, Е.А. Карпова // Эндоскопическая хирургия. - 1997. - № 1. - С. 77-78.

91. Мюллер, М. Хирургия для изучения и практики: учебное пособие / М. Мюллер. - Минск, 2006. - 624 с.

92. Обнаружение однородных участков изображений на основе тестов на Гауссовость / П.Е. Ельцов [и др.] // Радиоэлектронные и компьютерные системы.-2011.-№ 1.-С.38.

93. Обоснование выбора эффективных антибактериальных средств у больных с острым деструктивным панкреатитом / Э.Х. Байчоров [и др.] // Матер. VII Всерос. конф. общих хирургов с междунар. участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомст. науч. совета по хирургии РАМН и МзиСР РФ. -Красноярск, 2012. - С. 21-23.

94. Осадчук, A.M. Роль диффузной эндокринной системы и клеточного гомеостаза эритроцитов слизистой оболочки желудка в возникновении и течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / A.M. Осадчук, М.А. Осадчук, Е.А. Исламова // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2009. - № 4. - С. 19-23.

95. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты / М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной. - Саратов: Изд-во СГМУ, 1996. - 128 с.

96. Острый панкреатит: дифференцированная лечебно-диагностическая тактика / М.В. Лысенко [и др.]. - М.:Литтерра, 2010.- 176 с.

97. Паскарь, C.B. Оценка тяжести иммунологических нарушений и прогнозирование развития гнойных осложнений при остром деструктивном панкреатите / C.B. Паскарь, И.Д. Косачев, Ю.Н. Согрин // Вестн. СПбГУ. Cep.ll. Медицина. - 2012. - № 4. - С. 132-139.

98. Паскарь, C.B. Эффективность методов ранней диагностики и оптимизация лечебной тактики при остром деструктивном панкреатите / C.B. Паскарь,

И.Д. Косачев, СЛ. Варзин // Вестн. СПбГУ. Cep.ll. Медицина. - 2010. -№ 1. - С. 89-97.

99. Пашков, В.Г. Хирургическое лечение постнекротических кист поджелудочной железы / В.Г. Пашков, Т.В. Русяева, С.А. Финагеев // Тольятинский медицинский консилиум. - 2013. - № 3/4. - С. 128-130.

100. Плеханов, А.Н. О некоторых аспектах острого панкреатита (обзор литературы) / А.Н. Плеханов // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - Т. 6, № 1. -С. 236-240.

101. Прогнозирование течения острого панкреатита на основании оценки изменений количественных и качественных характеристик тромбоцитов / Д.Ю. Семенов [и др.] // Избранные вопросы неотложной, хирургической и терапевтической гастроэнтерологии. - СПб, 2013. - С. 263.

102. Проценко, С.И. Патоморфолические изменения протоковой системы поджелудочной железы при жировом и геморрагическом панкреонекрозе в эксперименте / С.И. Проценко, А.П. Надеев, В.Г. Вискунов // Архив патологии.-2011.-№ 1.-С. 38-40.

103. Пьерпаоли, В. Чудо мелатонина / В. Пьерпаоли, У. Регельс. - М.: Вост. кн. компания, 1997. - 252 с.

104. Райхлин, Н.Т. APUD - система: Общепатологические и онкологические аспекты: в 2 ч. / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук. - Обнинск: Мед. радиол, науч. центр РАМН, 1993. - Ч. 1. - 127 с.

105. Райхлин, Н.Т. Взаимосвязь мелатонина и некоторых других гормонов и биогенных аминов / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной // Проблемы эндокринологии. - 1980. - № 1. - С. 79-82.

106. Райхлин, Н.Т. APUD - система: Общепатологические и онкологические аспекты: в 2 ч. / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной, М.А. Осадчук. - Обнинск: Мед. радиол, науч. центр РАМН, 1993. - Ч. 2. - 109 с.

107. Ребров, A.A. Малоинвазивные вмешательства в диагностике и лечении острого деструктивного панкреатита и его осложнений: автореф. дис. ... канд. мед.наук: 14.00.27 / Ребров Антон Александрович. - СПб., 2007. - 175 с.

108. Регуляция антиоксидантного гомеостаза и системы детоксикации организма гормоном мелатонином. Роль мелатонин-зависимых рецепторов в реализации этой функции / И.Ф. Беленичев [и др.] // Современные проблемы токсикологии. - 2002. - № 3. - С. 28-31.

109. Результаты комплексного лечения больных с деструктивным панкреатитом / Ф.Г. Назыров [и др.] // Анналы хирург.гепатологии. - 2001. - Т. 6, № 2. -С. 131-135.

110. Ройт, А. Иммунология: учебник / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. - 592 с.

111. Роль диффузной эндокринной системы в патогенезе и исходе ГЭРБ / М.А. Осадчук [и др.] // Рос.журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2007. - № 3. - С. 35-38.

112. Рыбаков, Г.С. Алгоритм обследования и лечения больных острым панкреатитом / Г.С. Рыбаков, М.Д. Дибиров, Б.С. Брискин // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2008. - № 4. - С. 20-26.

113. Савельев B.C. Стандарты лечения: Острый панкреатит стандарты лечения. -Москва, 2013.-С. 1-6.

114. Савельев, B.C. Панкреонекрозы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич. - М.: МИА, 2008. - 264 с.

115. Саклаков, A.B. Анализ хирургической помощи населению Забайкальского края за 2012 год / A.B. Саклаков // Забайкальский мед.журн. - 2013 - № 3. -С. 50.

116. Сафронова, H.H. Сравнительный анализ эффективности комплексного лечения панкреонекроза в зависимости от характера интенсивной терапии и хирургической тактики [Электронный ресурс] / H.H. Сафронова, В.А. Руднов, М.И. Прудков // Современные проблемы науки и образования. -2014. - № 1. - Режим доступа: http: // www.science-education.ru/115-12157.

117. Сидоренко, E.B. Методы математической обработки в психологии / Е.В. Сидоренко. - СПб.: Речь, 2002 - 350с .

118. Солин, A.B. Влияние опиоидных пептидов и мелатонина на липидный обмен при хроническом стрессе / A.B. Солин, B.C. Сериков, Ю.Д. Ляшев // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2013. - № 4. -С. 42-45.

119. Сроки дренирующих операций у больных с персистирующими системными осложнениями острого панкреатита / М.А. Рубцов [и др.] // Избранные вопросы неотложной, хирургической и терапевтической гастроэнтерологии. -СПб, 2013.-С. 182-185.

120. Структура летальности при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости и роль эндовидеохирургической технологии в ее снижении / A.A. Коваленко [и др.] // Вестн. СПбГУ. Cep.l 1. Медицина. - 2007. - № 3. -С. 80-88.

121. Сухопара, Ю.И. Основы неотложной лапароскопической хирургии / Ю.И. Сухопара, H.A. Майстренко, В.М. Тришин. - СПб.: Элби СПб, 2003. -191 с.

122. Техника некросеквестрэктомии при инфицированном панкреонекрозе / И. Буриев [и др.] // Вестн. СПбГУ. Cep.ll. Медицина. Прил. Всерос. форум «Пироговская хирургическая неделя». - 2010. - С. 318-319.

123. Тимербулатов, В.М. Сравнительный анализ балльной оценки тяжести острого панкреатита / В.М. Тимербулатов // Вестн. хирургии им. ИИ. Грекова. - 2008. - № 2. - С. 79-81.

124. Толстой, А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы: клинич. лекции / А.Д. Толстой. - СПб.: Предприятие Санкт-Петербургского Союза художников, 1997. - 139 с.

125. Толстой, А.Д. Профилактика гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита: учебное пособие для врачей / А.Д. Толстой, В.Б. Красногоров, В.Р. Гольцов. - СПб.: Изд-во СПбНИИ скорой помощи им. проф. И.И. Джанелидзе, 2002. - 23 с.

126. Тоноян, А.Г. Прогнозирование течение острого панкреатита на основании определения экспрессии рецепторов мелатонина в мононуклеарных клетках

крови: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Тоноян Андраник Гегамович. - СПб., 2009.- 14 с.

127. Топузов, М.Э. Экспресс-тест на трипсиноген-2 мочи в диагностике острого панкреатита и прогнозировании его тяжести / М.Э. Топузов, Ш.И. Галеев, М.А. Рубцов // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 4. - С. 163-166.

128. Топузов, Э.Э. Псевдокисты поджелудочной железы (обзор литературы, часть 1) / Э.Э. Топузов, М.А. Абдулаев, A.M. Авдеев, М.Я. Беликова // Вестн. СПбГУ. Сер. 11. Медицина. - 2013. - № 1. - С. 104-121.

129. Топузов, Э.Э. Псевдокисты поджелудочной железы. Лечение (обзор литературы) / Э.Э. Топузов, М.А. Абдулаев, A.M. Авдеев, Э.П. Магомедов // Вестн. СПбГУ. Cep.ll. Медицина. - 2013. - № 4. - С. 104-110.

130. Усанова, Е.А. Прогностическое значение изменения секреции активных форм кислорода полиморфно-ядерными лейкоцитами крови при остром деструктивном панкреатите:дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / Усанова Елена Алексеевна. - М., 2014. - 150 с.

131. Уханова, И.Ю. Функциональная активность перитонеальных макрофагов при остром деструктивном панкреатите: оценка, значения / И.Ю. Уханова, A.B. Караулов, А.И. Конопля // Клиническая лабораторная диагностика. -2011.-№6.-С. 42-44.

132. Фирсова, В.Г. Деструктивный панкреатит: механизмы гибели клетки и их возможное клиническое значение / В.Г. Фирсова, В.В. Паршиков // Вестн. эксперим. и клинич. хирургии. - 2013. - Т. 6, № 1. - С. 100-104.

133. Фирсова, В.Г. Острый панкреатит: современные аспекты патогенеза и классификации / В.Г. Фирсова, В.В. Паршиков, В.П. Градусов // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 127-134.

134. Хирургическая тактика при остром некротическом панкреатите / П.Г. Кондратенко [и др.] // Укр. журн. хирургии. - 2013. - № 3. - С. 150-154.

135. Хоменко, В.Г. Мелатонин - как продукт шишковидной железы в регуляции физиологических функций организма / В.Г. Хоменко // Здоровье и образование в 21 веке. - 2013. - Т. 15, № 1-4. - С. 33-36

136. Чернов, В.Н. Лечение инфицированных форм острого деструктивного панкреатита с использованием малоинвазивных технологий / В.Н. Чернов, Б.М. Велик, А.З. Алибеков // Новости хирургии. - 2014. - Т. 22, № 1. -С. 63-67.

137. Чугунов, А.О. Новые подходы к молекулярному моделированию трансмембранных доменов рецепторов, действие которых опосредовано G-белками: автореф. дис. ... канд. физ.-мат. наук: 03.00.02 2007 / Чугунов Антон Олегович. - М., 2007. - 28 с.

138. Шапкин, Ю.Г. Ранняя диагностика и хирургическая тактика при остром деструктивном панкреатите / Ю.Г. Шапкин, С.Ю. Березкина, В.П. Токарева // Хирургия. Журн. им. H.H. Пирогова. - 2007. - № 2. - С. 34-37.

139. Шапошников, В.Н. К вопросу патогенеза острого деструктивного панкреатита / В.И. Шапошников // Междунар. журн. прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 10. - С. 401-405.

140. Шеффе, Г. Дисперсионный анализ / Г. Шеффе. - М.: Наука, 1980. - С. 512.

141. Ширшов, И.В. Роль и место люмботомии в хирургическом лечении острого небилиарного инфицированного некротического панкреатита / И.В. Ширшов // Укр. журн. хирургии. - 2014. - № 1. - С. 80-84.

142. Шотт, A.B. Эволюция методов лечения острого пакреатита/А.В. Шотт, С.И. Леонович, Г.Г. Кондратенко // Здравоохранение. - 2006. - № 12. -С. 40-46.

143. Экспрессия TLR2 и TLR4 в мононуклеарных клетках периферической крови больных острым деструктивным панкреатитом / Л.В. Ковальчук [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 11, № 4. - С. 50-55.

144. Эффективность применения антисекреторных препаратов при остром панкреатите средней степени в ферментативной фазе заболевания / С.Ф. Багненко [и др.] // Избранные вопросы неотложной, хирургической и терапевтической гастроэнтерологии. - СПб, 2013. - С. 20-23.

145. Яицкий, H.A. Острый панкреатит / H.A. Яицкий, В.М. Седов, P.A. Сопия. -М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 224 с.

146. A comparative study of the activation peptide of carboxypeptidase B and trypsinogen as early predictors of the severity of acute pancreatitis / J. Saez [et al.] // Pancreas. - 2004. - Vol. 29, № i. _ p. 9.14.

147. A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk / N. Bouatia-Naji, A. Bonnefond // Nat Genet - 2009. -Vol. 41, № l.-P. 89-94.

148. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy / M.W. Buchler [et al.] // Ann.Surg. - 2000. - Vol. 232, № 5. - P. 619-626.

149. Al Mofleh, I.A. Severe acute pancreatitis: Pathogenetic aspects and prognostic factors / I.A. Al Mofleh // World J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 14, № 5. -P. 675-684.

150. Angood, P. Pancreatitis inflammatory response syndrome (PIRS)? Can there be another inflammatory response syndrome? / P. Angood // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27, № 1. - P. 2832-2833.

151. Association of antioxidant enzyme gene polymorphisms and glutathione status with severe acute pancreatitis / S.H. Rahman [et al.] // Gastroenterology. - 2004. -Vol. 126, №5.-P. 1312-1322.

152. Barie, P.A critical review of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / P.A. Bari // Am. J. Surg . - 1996. - Vol. 172, Supp 16A. - P. 38-43.

153. Biliary pancreatitis needs endoscopic retrograde cholangiopancreatography with endoscopic sphincterotomy for cure / A. Nowak [et al.] // Endoscopy. - 1998. -Vol. 30, № 9. - P. 256-259.

154. Bone, R.C. Immunologic dissonance: a continuing evolution of our understanding of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) / R.C. Bone // Ann Intern Med. - 1996. -Vol. 125, №8.-P. 680-687.

155. Bradley, E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. -Atlanta, 1992.-P. 586-90.

156. Bubenik, G.A. Localization, Physiological Significance and Possible Clinical Implication of Gastrointestinal Melatonin / G.A. Bubenik // Biol. Signals Recept. -2001. - Vol. 10, №. 6. - P. 350-366.

157. Bubenik, G.A. Thirty four years since the discovery of gastrointestinal melatonin / G.A. Bubenik [et al.] // Journal of Physiology and Pharmacology. - 2008. -Vol. 59, №2.-P. 33-51.

158. Bubenik, G. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback / G. Bubenik, S. Pang // J. Pineal Res. - 1994. - Vol. 16, № 2. - P. 91-99.

159. Buchler, M. Objedification ofithe severity of acute pancreatilis / M. Buchler // Hepato-Gastroenlerol. - 1991. - Vol. 38, № 1. - P. 101-108.

160. Calcitonin precursors in the prediction of severity of acute pancreatitis on the day of admission / B.J. Ammori [et al.] // Br. J. Surg. - 2003. - Vol. 90, № 2. -P. 197-204.

161. Chronic alcohol consumption is a major risk factor for pancreatic necrosis in acute pancreatitis / G.I. Papachristou [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 11.-P. 2605-2610.

162. Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion / V. Lyssenko [et al.] // Nat Genet. - 2009. -Vol. 41, № 1.-P. 82-88.

163. Comparison of reg I and reg III levels during acute pancreatitis in the rat / M.E. Zenilman [et al.] // Ann Surg. - 2000. - Vol. 232, № 5. - P. 646-652.

164. Conover, W.J. Ranktrans formation sasabridge between parametricand nonparametric statistics / W.J Conover, R.L. Iman // Am. Statistician. - 1981. -Vol. 35, №3.-P. 124-129.

165. Controlled trial of urgent endoscopic retrograde cholangiopancreatography and endoscopic sphincterotomy versus conservative treatment for acute pancreatitis due to gall stones / J. Neoptolemos [et al.] // Lancet. - 1988. - Vol. 2, № 7. -P. 980-983.

166. Conwell, D.L. Acute and chronic pancreatitis / D.L. Conwell // Practical Gastroenterology. - 2001. - № 1. - P. 47-52.

167. C-reactive protein in early prediction of pancreatic necrosis / G. Barauskas [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2004. - Vol. 40, № 2. - P. 135-140.

168. Crucial role of group IIA phospholipase A2 in pancreatitis-associated adrenalinjury in acute necrotizing pancreatitis / S. Xu [et al.] // Pathol Res Pract. - 2010. -Vol. 206, №2.-P. 73-82.

169. Cytokine level changes in L-arginine-induced acute pancreatitis in rat / T. Takacs [et al.] // Acta Physiol Hung. - 1996. - Vol. 84, № 2. - P. 147-156.

170. Czako, L. Oxidative stress in distant organs and the effects of allopurinol during experimental acute pancreatitis / L. Czako, T. Takacs, I.S. Varga // Int. J. Pancreatol. - 2000. - Vol. 27, № 3. - P. 209-216.

171. Czako, L. The pathogenesis of L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis: inflammatory mediators and endogenous cholecystokinin / L. Czako, T. Takacs, I.S. Varga // J. Physiol. Paris. - 2000. - Vol. 94, № 1. - P. 43-50.

172. Dabrowski, A. Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulein-induced acute pancreatitis / A. Dabrowski, J.W. Konturek, A. Gabrielewicz // Eur. J. Pharmacol.- 1999.-Vol. 377, № 1.-P. 1-11.

173. Davey, H. Flow cytometry for clinical microbiology / H. Davey // CLI. - 2004. -Vol. 2/3.-P. 5-12.

174. D-dimer as a marker of severity in patients with severe acute pancreatitis / L. Ke [et al.] // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2012. - Vol. 19, № 3. - P. 259-265.

175. De Beaux, A. Factors influencing morbidity and mortality in acute pancreatitis; an analysis of 279 cases / A. De Beaux, K. Palmer, D. Carter // Gut. - 1995. -Vol. 37, № l.-P. 121-126.

176. Delaney, C.P. Pancreatic atrophy: a new model using serial intra-peritoneal injections of L-arginine / C.P. Delaney, K.F. McGeeney, P. Dervan // Scand. J. Gastroenterol. - 1993. - Vol. 28, № 12. - P. 1086-1090.

177. Diagnostic evaluation prior to cholecystectomy in mild-moderate acute biliary pancreatitis / V. Neri [et al.] // Ann Ital Chir. - 2009. - Vol. 80, № 5. -P. 363-367.

178. Dis-tribution of melatonin receptors in murine pancreatic islets / C.L. Nagorny [et al.] // J Pineal Res. - 2011. - Vol. 50, № 4. - P. 407-412.

179. Dubocovich, M.L. Melatonin receptors: are there multiple subtypes? / M.L. Dubocovich // Trends Pharmacol. Sci. - 1995. - Vol. 16, № 2. - P. 50-56.

180. Dufner, A. Caspase recruitment domain protein-6 is a microtubule-interacting protein that positively modulates NF-k(3 activation / A. Dufner, S. Pownall, T.W. Mak // Proc Natl Acad Sci USA. - 2006. - Vol. 103, № 4. - P. 988-993.

181. Early antibiotic treatment in acute necrotising pancreatitiss / V. Sainio [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 663-667.

182. Early inhibition of prostaglandin synthesis by n-3 fatty acids determinates histologic severity of necrotizing pancreatitis / M. Kilian [et al.] // Pancreas. -2009. - Vol. 38, № 4. - P. 436-441.

183. Early prediction of organ failure by combined markers in patients with acute pancreatitis / P. Mentula [et al.] // Br J Surg. - 2005. - Vol. 92, № 1. - P. 68-75.

184. Early treatment of acute biliary pancreatitis by endoscopic papi lotom / S. Fan [et al.] // N Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328, № 2. - P. 228-232.

185. Effect of melatonin on the severity of L-arginine-induced experimental acute pancreatitis in rats / A. Szabolcs [et al.] // World Journal of Gastroenterology. -2006.-Vol. 12, №2.-P. 251-258.

186. Effect of MT1 melatonin receptor deletion on melatonin-mediated phase shift of ^ circadian rhythms in the C57BL/6 mouse / M.L. Dubocovich [et al.] // J. Pineal Res. - 2005. - Vol. 39, № 2. - P. 113-120.

187. Epidemiology of pancreatic diseases in Luneburg County. A study in a defined german population / P.G. Lankisch [et al.] // Pancreotology. - 2002. - Vol. 2, № 5. - P. 469-477.

188. Evaluation of the clinical usefulness of APACHE II and SAPS systems in the initial prognostic classification of acutepancreatitis: a multicenter study / J.E. Dominguez-Munoz [et al.] // Pancreas. - 1993. - Vol. 8, № 6. - P. 682-686.

189. Expression of membrane and nuclear melatonin receptor mRNA and protein in the mouse immune system / A. Carrillo-Vico [et al.] // Cell Mol Life Sci. - 2003. -Vol. 60, № 10. - P. 2272-2278.

190. Ferguson, S.S. Evolving concepts in G protein-coupled receptor endocytosis: the role in receptor / S.S. Ferguson // Pharmacol. Rev. - 2001. - Vol. 53, № 1. -P. 1-24.

191. Function and ex-pression of melatonin receptors on human pancreatic islets / R.D. Ramracheya [et al.] // J Pineal Res. - 2008. - Vol. 44, № 3. _ p. 273-279.

192. Gemelli, F. Valutazione della pancreatite acuta in urgenza con un sistema prognostico semplificato. Possibilita e limit / F. Gemelli, R. Magon // Minerva Med. - 2002. - Vol. 93, № l.-P. 1-5.

193. Gillette, M.U. Circadian actions of melatonin at suprachiasmatic nucleus / M.U. Gillette, A.J. Mcarthur // Behav. Brain Res. - 1995. - Vol. 73, № 1-2. -P. 135-139.

194. Grigoriu, M. Periampullar diverticulum-related to bilio-pancreatic disorders / M. Grigoriu, R. Palade, C. Lutic // Chirurgia (Bucur). - 2010. - Vol. 105, № 1. -P. 37-43.

195. Hardeland, R. Neurobiology, pathophysiology, and treatment of melatonin deficiency and dysfunction / R. Hardeland // Scientific World Journal. - 2012. -id640389.

196. Hegyi, P. L-arginine-induced experimental pancreatitis / P. Hegyi // World J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10, № 14. - P. 2003-2009.

197. High serum creatinine in acute pancreatitis: a marker for pancreatic necrosis? / P.G. Lankisch [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105, № 5. -P. 1196-1200.

198. Holm, S. A simple sequentially rejective multiple test procedure / S. Holm // Scand. J. Stat. - 1979. - Vol. 6, № 2. - P. 65-70.

199. Huether, G. Melatonin synthesis in the gastrointestinal tract and the impact of nutritional factors on circulating melatonin / G. Huether // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1994.-Vol. 719.-P. 146-158.

200. Hyperbaric oxygen reduces inflammatory response in acute pancreatitis by inhibiting NF-kappa B activation / X. Yu [et al.] // Eur. Surg. Res. - 2009. - Vol. 42, №2.-P. 130-135.

201. Identification of the melatonin-binding site MT3 as the quinone reductase 2 / O. Nosjean [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, № 40. - P. 31311-31317.

202. Immortalized cells from the rat suprachiasmatic nucleus express functional melatonin receptors / M.A. Rivera-Bermudez [et al.] // Brain Res. - 2004. -Vol. 1002, № 1-2.-P. 21-27.

203. Influence of melatonin on cell proliferation, antioxidative enzyme activities and lipid peroxidation in 3T3-L1 preadipocytes-an in vitro study / K. Zwirska-Korczala [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2005. - Vol. 56, Suppl 6. - P. 91-99.

204. Inhibition of renin-angiotensin system in experimental acute pancreatitis in rats: anew therapeutic target? / N. Oruc [et al.] // Exp Toxicol Pathol. - 2010. - Vol. 62, №4.-P. 353-360.

205. Intracapillary leucocyte accumulation as a novel antihaemorrhagic mechanism in acute pancreatitis in mice / E. Ryschich [et al.] // Gut. - 2009. - Vol. 58, № 11.-P. 1508-1516.

206. Intracellular second messengers involved in melatonin signal transduction in chicken splenocytes in vitro / M. Markowska [et al.] // J. Pineal Res. - 2004. -Vol. 37, №3,-P. 207-212.

207. Involvement of oxygen-derived free radicals in L-arginine-induced acute pancreatitis / L. Czako [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1998. - Vol. 43, № 8. -P. 1770-1777.

208. Isolation of melatonin, a pineal factor that lightenes melanocytes / A.B. Lerner [et al.] // J. Am. Soc. - 1958. - Vol. 80. - P. 2587-2590.

209. IAP guidelines for the surgical management of acute pancreatitis / W. Uhl [et al.] // Pancreatology. - 2002. - Vol. 2, № 6. - P. 565-573.

210. Jaworek, J. Protective effect of melatonin and its proecursor L-tryptophan on acute pancreatitis induced by caerulein overstimulation and ischemia/reperfusion / J. Jaworek, A. Leja-Szpak, J. Bonior // J. Pineal Res. - 2002. - Vol. 34, № 1. -P. 1-13.

211. Johnson, C.D. Британское руководство по лечению острого панкреатита / C.D. Johnson // UKGut. - 2005. - Vol. 54, № 1. - P. 1-9.

212. Kachi, Т. Pineal-Digestive Organ Relations: Physiologicaland Pathophysiological Significance of Melatonin in the Digestive System / T. Kachi, M. Kurushima // P. Hirosaki Med. J. - 2000. - Vol. 51, № 3-4. - P. 93-108.

213. Kanwar, S. Early enteral nutrition in acute pancreatitis / S. Kanwar, A. Windsor // Nutrition. - 1999. - Vol. 15, № 11-12. - P. 951-952.

214. Kirkley, J.E. Effect of peptide-carrier coupling onpeptide-specific immune responses / J.E. Kirkley, A.L. Goldstein, P.H. Naylor // Immunobiology. - 2001. -Vol. 203, №4.-P. 601-615.

215. Kishino, Y. Pancreatic damage induced by injecting a large dose of arginine / Y. Kishino, S. Kawamura // Virchows Arch. В Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. -1984. - Vol. 47, № 2. - P. 147-155.

216. Kruskal, W.H. Use of ranks in one-criterion variance analysis / W.H. Kruskal, W.A. Wallis // J. Am. Stat. Assoc. - 1952. - Vol. 47, № 260. - P. 583-621.

217. Larvin, M. APACHE-II score for assessment and monitoring of acute pancreatitis / M. Larvin, M. McMahon // Lancet. - 1989. - Vol. 22, № 2. - P. 201-205.

218. Lipid peroxidation and antioxidant system changes in acute L-arginine pancreatitis in rats / I.S. Varga [et al.] // Acta Physiol. Hung. - 1997. - Vol. 85, № 2. -P. 129-138.

219. Lytvynenko, O.M. Alternative method of prognostication of an acute pancreatitis/ O.M. Lytvynenko, I.V. Homoliako, A.S. Kaliuzhka // Klin Khir. - 2013. - № 4. -P. 28-31.

220. Mapping of the gene for the Mella-melatonin receptor to human chromosome 4 (MTNR1A) and mouse chromosome 8 (Mtnrla) / S.A. Slaugenhaupt [et al.] // Genomics. - 1995. - Vol. 27, № 2. - P. 355-357.

221. Masocha, A.V. Minimally invasive catheter-puncture methods treatmentof patients with pancreatic cysts / A.V. Masocha, S.E. Katorkin // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». - СПб., 2013.-С. 84.

222. Mayer, J.M. Inflammatory mediators in human acute pancreatitis: clinical and pathophysiological implications / J.M. Mayer, B. Rau, F. Gansauge // Gut. - 2000. - Vol. 47, № 4. - P. 546-552.

223. Mayerle, J. Current management of acute pancreatitis / J. Mayerle, V. Hlouschek, M.M. Lerch // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol . - 2005. - Vol. 2, № 10. -P. 473-483.

224. Mayerle, J. Medical treatment of acute pancreatitis / J. Mayerle, P. Simon, M. Lerch // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2004. - Vol. 33. - P. 855-869.

225. McFadden, D.W. Indications for surgery in severe acute pancreatitis / D.W. McFadden, H.W. Reber // Pancreas. - 1994. - Vol. 15, № 12. - P. 83-90.

226. Mechanism of liver injury in severe acute pancreatitis rats and role of melatonin / Y. Ni [et al.] // Zhoghua Yi Xue Za Zhi. - 2008. - Vol. 88, № 40. - P. 2867-2871.

227. Mechanisms involoved in gastric protection of melatonin against oxidant stress by ischemia-reperfusion in rats / J. Cabeza [et al.] // Life Sci. - 2001. - Vol. 68, № 12. -P. 1405-1415.

228. Medical implications of melatonin: receptor-mediated and receptor-independent actions / R.J. Reiter [et al.] // Adv. Med. Sci. - 2007. - Vol. 52. - P. 11-28.

229. Melatonin action in neonatal gonadotrophs / A. Balik [et al.] // Physiol. Res. -2004. - Vol. 53, Suppll.-P. 153-166.

230. Melatonin and the immune system in aging / D.P. Cardinali [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2008. - Vol. 15, № 2-4. - P. 272-278.

231. Melatonin as modulator of pancreatic enzyme secretion and pancreatoprotector / J. Jaworek [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 6, Suppl 6. - P. 65-80.

232. Melatonin attenuates rat carotid chemoreceptor response to hypercapnic acidosis / Y.W. Tjong [et al.] // J Pineal Res. - 2004. - Vol. 36, № 1. - P. 49-57.

233. Melatonin binding sites in estrogen receptor-positive cells derived from human endometrial cancer / Y. Kobayashi [et al.] // J Pineal Res. - 2003. - Vol. 35, № 2. -P. 71-74.

234. Melatonin effects on inhibition of thirst and fever induced by lipopolysaccharide in rat / F. Nava [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1997. - Vol. 331, № 2-3. - P. 267-274.

235. Melatonin induces cell cycle arrest and apoptosis in hepatocarcinoma HepG2 cell line / J. Martin-Renedo [et al.] // J. Pineal Res. - 2008. - Vol. 45, № 4. -P. 532-540.

236. Melatonin induces gamma-glutamylcyteinesynthetase mediated by activator protein-1-humn vascular endothelial cells / Y. Urata [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 27, № 7-8. - P. 838-847.

237. Melatonin mediatest wodistinct responses in vasculars mooth muscle / S. Doolen [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 1998. -Vol. 345. - P. 67-69.

238. Melatonin membrane receptors in peripheral tissues: distribution and functions / R. M.Slominski [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2012. - Vol. 351, № 2. -P. 152-66.

239. Melatonin modulates cholinerqic-transmissionn blocking nicotinic channels in quinea-piqsubmucousplexus / C. Barajas-Lopez [et al.] // Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 312, №3.- P. 319-325.

240. Melatonin modulates mesenteric blood flow and TNFa concentrations after lipopolysaccharide challenge / A. Baykal, A.B. Iskit, E. Hamaloglu // Eur. J. Surg. - 2000. - Vol. 166, № 9. _ p. 722-727.

241. Melatonin modulates the severity of taurocholate-induced acute pancreatitis in the rat / K. Giilben [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2010. - Vol. 55, № 4. - P. 941-946.

242. Melatonin prevents apoptosis and enhances HSP27 mRNA expression induced by heat shock in HL-60 cells: possible involvement of the MT2 receptor / J. Cabrera [et al.] // J. Pineal Res. - 2003. - Vol. 35, № 4. - P. 231-238.

243. Melatonin prevents lipid peroxidation in human erythrocytes but augments deterioration of deformability after in vitro oxidative stress / N. Dikmenoglu [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2008. - Vol. 40, № 3. - P. 235-242.

244. Melatonin protects against oxidative mitochondrial damage induced by rat placenta by ischemia and reperfusion / Y. Okatani [et al.] // J. Pineal Res. - 2001. - Vol. 31, №2.-P. 173-178.

245. Melatonin receptor agonist 2-iodomelatonin prevents apoptosis of cerebellar granule neurons via K(+) current inhibition / S. Jiao [et al.] // J. Pineal Res. - 2004. -Vol. 36, №2-P. 109-116.

246. Melatonin receptors in pancreatic islets: good morning to a novel type 2 diabetes gene / H.C. Mulder [et al.] // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52, № 7. -P. 1240-1249.

247. Melatonin reduces pancreatic prostaglandins production and protects against caerulein-induced pancreatitis in rats / H.M. Chen [et al.] // J. Pineal Res. - 2006. -Vol. 40, № 1. -P.34-39.

248. Melatonin signaling dysfunction in adolescent idiopathic scoliosis /А. Moreau [et al.]//Spine. - 2004. - Vol. 29, № 16.-P. 1772-1781.

249. Melatonin slowed the early biochemical progression of hormone-refractory prostate cancer in a patient whose prostate tumor tissue expressed MT1 receptor subtype / S.Y. Shiu [et al.] // J. Pineal Res. - 2003. - Vol. 35, № 3. _ p. 177-182.

250. Melatonin stimulates cell proliferation in zebrafish embryo and accelerates its development / N. Danilova [et al.] // FASEB J. - 2004. - Vol. 18, № 6. -P. 751-753.

251. Melatonin: a potent endogenous hydroxyl radical scavenger / D.X. Tan [et al.] // Endocrine J. - 1993. - № 1. - P. 57-60.

252. Melatonin-induced inhibition of spinal cord synaptic potentiation in rats is MT2 receptor-dependent / R. Noseda [et al.] // Neurosci. Lett. - 2004. - Vol. 360, № 1-2.-P. 41-44.

253. Minimally invasive technologies in the treatmentof pancreatic cysts / K.G. Kubachev [et al.] // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». - СПб., 2013. - С. 79.

254. Mizunuma, Т. Effects of injecting excess arginine on rat pancreas / T. Mizunuma, S. Kawamura, Y. Kishino // J. Nutr. - 1984. - Vol. 114, № 3. - P. 467-471.

255. Modrau, I.S. The clinical value of procalcitonin in early assessment of acute pancreatitis / I.S. Modrau, A.K. Floyd // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, №7.-P. 1593-1597.

256. Molecular characteristion of a second melatonin receptor expresed in human retina and brain: The Mel lb melatonin receptor / S.M. Reppert [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 1995. - Vol. 92, № 19. - P. 8734-8738.

257. Molecular pharmacology, regulation and function of mammalian melatonin receptors / M.L. Dubocovich [et al.] // Front. Biosci . - 2003. - Vol. 8. -P. 1093-1108.

258. Miihlbauer, E. Evidence for the expression of both the MT1- and in addition, the MT2-melatonin receptor, in the rat pancreas, islet and beta-cell / E. Miihlbauer, E. Peschke // J. Pineal Res. - 2007. - Vol. 42, № 1. - P. 105-106.

259. Munoz, A. Diagnosis and Management of Acute Pancreatitis / A. Munoz, _D.A. Katerndahl // AmrFamily Physician. - 2000. - Vol. 62, № 1. - P. 34.

260. New model of acute necrotizing pancreatitis induced by excessive doses of arginine in rats / S. Tani [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1990. - Vol. 35, № 3. -P. 367-374.

261.NF-kappa B activation isdetrimental in arginine-induced acute pancreatitis / Z. Rakonczay [et al.] // Free Radie. Biol. Med. - 2003. - Vol. 34, № 6. -P. 696-709.

262. Ouchterlony, O. Antigene antibody reaction in gels / O. Ouchterlony // Acta Pathol. Microbiol. Scand. - 1949. - Vol. 26, № 4. - P. 4-12.

263. Oxygen-derived free radicals in caerulein-induced acute pancreatitis / A. Dabrowski [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1988. - Vol. 29, № 23. -P. 1245-1249.

264. Pancreatic phospholipase A2 activity in acute pancreatitis: a prognostic marker for early identification of patients at risk / J. Aufenanger J. [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol. 40, № 3. - P. 293-297.

265. Pancreatic stellate/myofibroblast cells express G-protein-coupled melatonin receptor 1 / S. Aust [et al.] // Wien Med. Wochenschr. - 2008. - Vol. 158, № 19-20.-P. 575-578.

266. Pancreatitis associated protein as an early marker of acute pancreatits / E. Kemppainen [et al.] // Gut. - 1996. - Vol. 39, № 5. - P. 675-678.

267. Pineal gland hormone melatonin binds and activates an orphan of the nuclear receptor superfamily / M. Becker-Andre [et al.] // J. Biol. Chem. - 1994. -Vol. 269, № 46. - P. 28531-28534.

268. Pitchumoni, C.S. Factors influencing mortality in acute pancreatitis: can we alter them? / C.S. Pitchumoni, N.M. Patel, P. Shah // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 39, №9.-P. 798-814.

269. Polanski, J. A case of hemorrhagic pancreonecrosis successfully treated by repeated laparotomies using an Ethizip zipper / J. Polanski, J. Sarzynski, K. Sikorski // WiadLek. - 1989. - Vol. 42, № 13-15. - P. 905-911.

270. Practice guidelines in acute pancreatitis / P.A. Banks, L. Martin, M.L. Freeman // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 10. - P. 2379-2400.

271. Procalcitonin and BISAP score versus C-reactive protein and APACHE II score in early assessment of severity and outcome of acute pancreatitis / M. Bezmarevic [et al.] // Vojnosanit. Pregl. - 2012. - Vol. 69, № 5. - P. 425-31.

272. Prognostic factors in acute pancreatitis / S.L. Blarney [et al.] // Gut. - 1984. -Vol. 12, №25.-P. 1340-1346.

273. Prognostic signs and the role of operative management in acute pancreatitiss / J.H. Ranson [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1974. - Vol. 139, № 1. - P. 69-81.

274. Prognostico dos casos de pancreatite aguda pelo escore de PANC 3 / J.K. Fukuda [et al.] // Arq. Bras. Cir. Dig. - 2013. - Vol. 26, № 2. - P. 5-133.

275. Ranson, J.H. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis: a review / J.H. Ranson // Am. J. Gastroenterol. - 1982. - Vol. 77, № 9. - P. 633-638.

276. Rau, B. Pathophysiologic role of oxygen free radicals in acute pancreatitis: initiating event or mediator of tissue damage? / B. Rau, B. Poch, F. Gansauge // Ann Surg. - 2000. - Vol. 231, № 3. - P. 352-360.

277. Rau, B. Surgical treatment of infected necrosis / B. Rau, M. Buchler, H. Beger // World J. Surg. - 1997. - Vol. 21, № 2. - P. 155-161.

278. Rau, B. The clinical value of human pancreas-specific protein procarboxypeptidase В as an indicator of necrosis in acute pancreatitis: comparison to CRP and ДВР / B. Rau, M. Cebulla, W. Uhl // Pancreas. - 1998. - Vol. 17, № 2. - P. 134-139.

279. Regional and diurinal studies of melatonin and melatonin binging sites in the duck gastro-intestinal tract / P.P. Lee [et al.] // Biol. Signals. - 1995. - Vol. 4, № 4. -P. 212-224.

280. Regulation of melatonin la receptor signaling and trafficking by asparagine-124 / C.S. Nelson [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2001. - Vol. 15, № 8. - P. 1306-1317.

281. Renart, J. Transfer of proteins from gels to diazobenzyloxymethyl-paper and detection with antisera: a method for studying antibody specificity and antigen structure I J. Renart, J. Reiser, G. R. Stark // Proc. Natl. Acad. Sci USA. - Vol.76, №7.-P. 3116-3120.

282. Role of endogenous melatonin and its MT2 receptor in the modulation of caerulin-induced pancreatitis in the rat/J. Jaworek [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2002. -Vol. 53, № 4, Pt. 2. - P. 791-804.

283. Role of mast cells in the development of pancreatitis-induced multiple organ dysfunction / M. Dib. [et al.] // Br. J. Surg. - 2002. - Vol. 89, № 2. - P. 172-178.

284. Role of platelets in experimental acute pancreatitis / A. Abdulla [et al.] // Br. J. Surg. - 2011. - Vol. 98, № 1. - P. 93-103.

285. Schroder, J. Procalcitonin as a marker of severity in septic shock / J. Schroder, K.H. Staubach, P. Zabel // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol. 384, № 1. -P. 33-38.

286. Schuster, C. Sites and mechanisms of action of melatonin in mammals: the MT1 and MT2 receptors / C. Schuster // J. Soc. Biol. - 2007. - Vol. 201, № 1. -P. 85-96.

287. Secular trends in incidence and 30-day case fatality of acute pancreatitis in North Jutland County, Denmark: a register-based study from 1981-2000 / A. Floyd [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 37, № 12. - P. 1461-1465.

288. Serum amyloid A is a better early predictor of severity than C-reactive protein in acute pancreatitis / J.M. Mayer [et al.] // Br. J. Surg. - 2002. - Vol. 89, № 2. -P. 163-171.

289. Serum free prostate-specific antigen and zinc levels in experimental acute pancreatitis / N. Yavuz [et al.] // Biol Trace Elem Res. - 2005. - Vol. 106, № 3. -P. 205-210.

290. Severe acute pancreatitis: the life after / R. Gupta [et al.] // J. Gastrointest. Surg. -2009. - Vol. 13, № 7. - P. 1328-1336.

291. Shapiro, S.S. An analysis of variance test for normality (complete samples) / S.S. Shapiro, M.B. Wilk // Biometrika. - 1965. - Vol. 52, № 3-4. - P. 591-611.

292. Shapiro, S.S. An approximate analysis of variance test fo normality / S.S. Shapiro, R.S. Francia // J. Amer. Statist. Assoc. - 1972. - Vol. 67, Issue 337. - P. 215-216.

293. Sharm, M. Effect of chronic treatment of melatonin on learning, memory and oxidative deficiencies induced by intracerebroventricular streptozocin in rats / M. Sharm, Y.K. Gupta // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2001. - Vol. 70, № 2-3. -P. 325-331.

294. Sharpperitonitis: prospectsandofireatment / Y.S. Egamov [etal.] // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». -СПб., 2013.-С. 25.

295. Specific antiserun staining of two-dimensional electrophoretic patterns of human plasma proteins immobilized on nitrocellulose / N.L. Anderson [et al.] // Electrophoresis. - 1982. - Vol. 3. - P. 135-142.

296. Spontaneous and cholecystokinin-octapeptide-promoted regeneration of the pancreas following L-arginine-induced pancreatitis in rat / P. Hegyi [et al.] // Int. J. Pancreatol. - 1997. - Vol. 22, № 3. - P. 193-200.

297. Stebelova, K. Immunohistochemical definition of MT2 receptors and melatonin in the gastrointestinal tissues of rat / K. Stebelova, K. Anttila, S. Manttari // Acta Histochemica. - 2010. - Vol. 112, № 1. - P. 26-33.

298. Studies of the renal action of melatonin: evidence that the effects are mediated by 37 kDa receptors of the Mel la subtype localized primarily to the basolateral membrane of the proximal tubule / Y. Song [et al.] // Faseb J. - 1997. - Vol. 11, № 1. - P. 93-100.

299. Takacs, T. Cholecystokinin fails to promote pancreatic regeneration in diabetic rats following the induction of experimental pancreatitis / T. Takacs, P. Hegyi, K. Jarmay // Pharmacol Res. - 2001. - Vol. 44, № 5. - P. 363-372.

300. Takacs, T. Comparative effects of water immersion pretreatment on three different acute pancreatitis models in rats / T. Takacs, Z. Rakonczay, I.S. Varga // Biochem. Cell Biol. - 2002. - Vol. 80, № 2. - P. 241-251.

301. Takacs, Т. The role of nitric oxide in edemaformation in L-arginine-induced acute pancreatitis / T. Takacs, L. Czako, E. Morschl // Pancreas. - 2002. - Vol. 25, № 3. -P. 277-282.

302. The analysis of incidence of acute pancreatitis accordingto the data of multipurpose city hospital / A.A. Protasov [et al.] // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». СПб., 2013.-С. 106.

303. The antidepressant-like effect of the melatonin receptor ligand luzindole in mice during forced swimming requires expression of MT2 but not MT1 melatonin receptors / I.C. Sumaya [et al.] // J. Pineal Res. - 2005. - Vol. 39, № 2. -P. 170-177.

304. The effect of an intraperitoneal injection of melatonin on serum amylase levels in acute pancreatitis / C. Col [et al.] // J. Pancreas. - 2009. - Vol. 10, № 3. -P. 306-309.

305. The effectiveness of the flow-aspiration lavage retroperitonealfat in complicated pancreatitis /A.V. Pepenin [et al.] // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». СПб., 2013. - С. 99.

306. The importance of interleukin 18, glutathione peroxidase, and selenium concentration changes in acute pancreatitis / U. Wereszczynska-Siemiatkowska [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2004. - Vol. 49, № 4. _ p. 642-650.

307. The Parisian Study Group on Acute Pancreatitis. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis: An early and sustained response, although unpredictive of death / F. Brivet, D. Emilie, P. Galanaud // Crit. Care Med. - 1999. - Vol. 27, № 4. - P. 749-755.

308. The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis / B. Rau [et al.] // Gut. - 1997. - N. 41, № 6. -P. 832-840.

309. The use of regional intra-arterial antibiotic therapy in thetreatment of destructive pancreatitis / A.K. Uchkats [et al.] // Материалы Российско-Германского медицинского форума «Фундаментальные основы и новые технологии в лечении заболеваний поджелудочной железы - 2013». - СПб., 2013. - С. 139.

310. Therapeutic actions of melatonin in cancer: possible mechanisms / V. Srinivasan [et al.] // Integr. Cancer Ther. - 2008. - Vol. 7, №. 3. _ p. 189-203.

311. Towbin, H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications / H. Towbin, T. Staehelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1979. - Vol. 76, № 9. - P. 4350-4354.

312. Ultrastructural clues for the protective effect of melatonin against oxidative damage in cerulein-induced pancreatitis / M. E§refoglu [et al.] // J. Pineal Res. -2006. - Vol. 40, № 1. - P. 92-97.

313. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut. -1998. - Vol. 42, Suppl. 2. - P. 1-13.

314. Uomo, G. Neopterin in acute pancreatits / G. Uomo, O.A. Spada, G. Manes // Scand J Gastroenterol. - 1996. - Vol. 31, № 10. - P. 1032-36.

315. Varga, I.S. Oxidative stress changes in L-arginine- induced pancreatitis in rats / I.S. Varga, B. Matkovics, L. Czako // Pancreas. - 1997. - Vol. 14, № 4. -P. 355-359.

316. Vasoconstrictor effects of various melatonin analogs on the rat tail artery in the presence of phenylephrine / B. Bucher [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1999. -Vol. 33, №2.-P. 316-322.

317. Vasorelaxingacticn of melatonin in rabbitbasilar artery / S. Shibata [et al.] // Gen. Pharmacol. - 1989. - Vol. 20, № 5. - P. 677-680.

318. Watanabe, S. Acute pancreatitis: Overview of medical aspects / S. Watanabe // Pancreas. - 1998.-Vol. 16, №3.-P. 307-311.

319. Weaver, C. Pancreatic changes elicited by chronic administration of excess L-arginine / C. Weaver, A.E. Bishop, J.M. Polak // Exp. Mol. Pathol. - 1994. -Vol. 60, №2.-P. 71-87.

320. Zawilska, J.B. Physiology and pharmacology of melatonin in relation to biological rhythms / J.B. Zawilska, D.J. Skene, J. Arendt // Pharmacological Reports. - 2009. -Vol. 61, №3.-P. 383-410.

321. Zhou, X. Ghrelin inhibits the development of acute pancreatitis and nuclear factor kappa B activation in pancreas and liver / X. Zhou, C. Xue // Pancreas. - 2009. -Vol. 38, №7.-P. 752-757.