Влияние биорегуляторов, выделенных из печени, на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность в эксперименте и клинике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, Хасанова, Наталья Вячеславовна

• Хасанова, Наталья Вячеславовна
• 2005

Оглавление диссертации Хасанова, Наталья Вячеславовна

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие принципы биорегулирующей терапии.

1.2. Краткая характеристика биорегулирующих препаратов печени.

1.2.1. Гепалин.

1.2.2. Цитомедины и короткие пептиды.

1.2.3. Гепатамин.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов

2.2. Методы исследования провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

2.3. Методы исследования тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза и фибринолиза

2.4. Определение общей антиоксидантной активности

2.5. Исследование фагоцитарной функции нейтрофилов

2.6. Определение общей гемолитической активности системы комплемента

2.7. Эксперименты на крысах.

СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ

Глава 3. Влияние ливагена на состояние гуморальных защитных систем организма (опыты in vitro).

3.1. Влияние ливагена на экспрессию рецепторов лимфоцитов

3.2. Влияние ливагена на фагоцитарную активность лейкоцитов.

3.3. Влияние ливагена на активность системы комплемента.

3.4. Влияние ливагена на состояние антиоксидантной системы

3.5. Влияние ливагена на агрегацию тромбоцитов.

3.6. Влияние ливагена на свертываемость крови и фибринолиз.

Глава 4. Влияние ливагена на течение экспериментального токсического гепатита у крыс

Глава 5. Применение гепатамина в комплексной терапии вирусного гепатита А.

Глава 6. Обсуждение полученных данных.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние биорегуляторов, выделенных из печени, на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность в эксперименте и клинике»

Актуальность проблемы. Болезни печени занимают одно из ведущих мест среди причин ранней нетрудоспособности и смертности. Ежегодно ими заболевают десятки миллионов жителей нашей планеты (59, 66, 122, 162, 164, 168). В последнее время отмечается значительный рост гепатитов В и С, смертность от которых достигает более 2 миллионов человек ежегодно (58, 60, 164, 168).

Широкая распространенность вирусных, алкогольных и аутоиммунных поражений печени, большие экономические расходы, связанные с лечением этих заболеваний, возможность перехода острых процессов в хронические с исходом в циррозы или злокачественный рост — всё это обуславливает пристальное внимание врачей всех специальностей к совершенствованию методов ранней диагностики и терапии (46, 60, 122, 162, 164).

В то же время следует с горечью признать, что успехи на пути борьбы с этими тяжелыми заболеваниями оставляют желать много лучшего. В связи со сказанным оправдан поиск новых лекарственных средств, позволяющих улучшить результаты лечения при самых различных заболеваних печени и уменьшить их переход в хронические формы.

Вместе с тем, за последние годы широкое распространение получила так называемая биорегулирующая терапия. Её основой является патогенетическое применение при различных заболеваниях и патологических состояниях пептидных биорегуляторов - препаратов, выделенных из различных органов и тканей животных (5, 72, 79, 85, 86, 88, 112, 114, 140, 143, 148). Последние способны переносить от клетки к клетке специфическую информацию, закодированную в последовательном расположении аминокислот (10, 11, 13, 14). Регуляторные пептиды обладают чрезвычайно широким спектром действия, что делает их незаменимыми в лечении самых различных заболеваний. Более того, комплексы иммунорегуляторных пептидов (тималин, тимоген, вилон, эпиталамин, кортексин, просталамин и другие) нашли широкое применение при лечении различных заболеваний печени (49, 72, 77, 79, 83, 85, 86, 88, 98, 111, 112, 114, 125, 126, 143, 148, 149).

Среди регуляторных пептидов особое место занимает новый класс биологически активных веществ, получивших наименование цитомеди-ны. В их состав входят полипептиды, имеющие молекулярную массу (ММ) от 300 до 10000 Да. Как и регуляторные пептиды, они участвуют в переносе информации между клетками, воздействуют на их активность и усиливают репаративные процессы в повреждённом органе. Одной из особенностей этого класса биорегуляторов является высокая специфичность и тропность к органу, из которого они получены.

Из печени выделен комплекс полипептидов, получивших наименование гепалин. Исследование гепалина в экспериментальных условиях показало, что он в условиях эксперимента способен усиливать течение репаративных процессов при самых различных острых и хронических заболеваниях печени (37, 38, 39, 94, 95, 96). Однако этот препарат не нашел применения в клинике, так как неизвестен его состав и детально не изучено действие входящих в него различных ингредиентов.

Между тем, В.Х. Хавинсоном (139) из гепалина выделен тетрапеп-тид, названный ливагеном (Lys-Glu-Asp-Ala). Невольно возникает предположение, что ливаген, как и гепалин, может быть использован для лечения различных заболеваний печени. Если это предположение окажется верным, то практическая медицина получит новый естественный специфический биорегулятор, способный воздействовать на функцию печени при различных заболеваниях этого органа.

Известно, что ни один препарат не может быть внедрён в клиническую медицину без его детального экспериментального изучения. Вот почему одной из основных задач современной медицины является исследование механизма действия высокоэффективных биорегулирующих препаратов.

За последние годы в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии создан новый класс биологически активных веществ, получивших наименование цитамины (91, 108, 109, 140). Эти препараты относятся к группе парафармацевтиков — фармакологически активных веществ, оказывающих регулирующее воздействие на различные функциональные системы организма в пределах нормы.

Не являясь собственно лекарственными веществами — пептидными биорегуляторами, цитамины обладают мощным оздоровительным потенциалом последних (85, 86, 88, 108, 109). Цитамины представляют собой сбалансированные природные нуклеопротеиновые комплексы целенаправленного (органотропного) действия, выделенные из органов и тканей животных, включающие физиологические концентрации минеральных веществ, микроэлементов, витаминов в биологически связанной форме, что обуславливает их высокую физиологическую ценность и позволяет использовать с оздоровительной целью.

Одним из высокоэффективных цитаминов является биорегулятор печени — гепатамин. Однако его действие при заболеваниях печени, в том числе и при вирусном гепатите, до сих пор детально не изучалось. В то же время можно было предполагать, что использование этого цитами-на позволит значительно улучшить результаты лечения вирусного гепатита.

Учитывая все приведенные выше доводы, можно считать, что избранная нами диссертационная работа, связанная с изучением механизма действия тетрапептида ливагена и цитамина гепатамина, является актуальной и имеет значение для теории и практики.

Цели и задачи исследования. Основной целью нашей работы явилось изучение действия тетрапептида ливагена и цитамина гепатамина на основные гуморальные защитные системы организма в условиях нормы и при заболеваниях печени.

В связи со сказанным нами решались следующие задачи:

1. Изучить, как действует тетрапептид ливаген на состояние иммунитета, фагоцитарную активность лейкоцитов, систему комплемента, ан-тиоксидантную защиту, свёртывание крови и фибринолиз в опытах in vitro у здоровых людей и больных вирусным гепатитом А.

2. Исследовать действие ливагена на клиническую картину, пигментный обмен, содержание ферментов и процессы регенерации в печени при экспериментальном токсическом гепатите у крыс;

3. Выяснить, какое влияние оказывает цитамин гепатамин на состояние иммунитета и систему гемостаза у больных вирусным гепатитом.

Положения, выносимые на защиту. Тетрапептид ливаген в опытах in vitro стимулирует клеточный иммунитет, фагоцитоз, антиокси-дантную защиту, тормозит активацию системы комплемента по классическому пути, в малых дозах активирует, а в больших - угнетает классический путь активации системы комплемента, обладает антикоагулянт-ной активностью и ингибирует фибринолиз. Обнаруженные эффекты проявляются на плазме и крови здоровых людей и больных вирусным гепатитом.

Используемый как лечебный препарат при токсическом гепатите у крыс, ливаген способствует быстрому купированию патологического процесса, нормализует пигментный обмен и уменьшает содержание трансаминаз, ликвидирует признаки гепатоцеллюлярной недостаточности и вызыват появление очагов регенерации в печени. Полученные данные позволяют рекомендовать ливаген для клинических испытаний при различных заболеваниях печени.

Цитамин гепатамин у больных вирусным гепатитом А стимулирует клеточный иммунитет, способствует нормализации уровня иммуноглобулинов и восстанавливает до нормы показатели свёртывания крови и фибринолиза. Применение гепатамина у больных способствует их более быстрому выздоровлению.

Научная новизна. Впервые установлено, что тетрапептид ливаген в опытах in vitro увеличивает число клеток, несущих маркеры CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+ и в малых дозах (0,001 мкг/мл) уменьшает, а в больших (0,1 мкг/мл) увеличивает CD22+, стимулирует фагоцитоз, в низких дозах (20 мкг/мл) стимулирует, а в больших (40 и более мкг/мл) ингибирует активацию системы комплемента по классическому пути и не влияет на стимуляцию системы комплемента по альтернативному механизму, обладает антиоксидантным, антикоагулянтным и антифибри-нолитическим действием.

Применение ливагена в качестве лечебного препарата у крыс с токсическим гепатитом приводит к купированию патологического процесса, нормализует пигментный обмен и содержание ферментов, а также усиливает процессы регенерации в печени.

Цитамин гепатамин у больных гепатитом А способствует нормализации клеточного и гуморального иммунитета, свёртывания крови и фибринолиза, а также приводит к более быстрому выздоровлению пациентов.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований тетрапептид ливаген может быть представлен в фармкомитет России для решения вопроса о возможном его клиническоми испытании при заболеваниях печени.

Рекомендуется применять цитамин гепатамин при вирусном гепатите А по 2-3 таблетки 3 раза в день на протяжении двух недель, что способствует нормализации клеточного и гуморального иммунитета и состояния системы гемостаза, а также более быстрому выздоровлению больных.

Апробация работы. Работа неоднократно апробирована на кафедральных, межкафедральных заседаниях, экспертном совете Читинской медицинской академии и заседаниях Читинского отделения Российского физиологического общества имени академика И.П. Павлова, на Международных конгрессах по иммунореабилитации: Нью-Йорк, США, апрель 2001 г.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии, фармакологии и инфекционных болезней Читинской государственной медицинской академии.

Использование гепатамина для лечения больных вирусным гепатитом внедрено в лечебную практику клиники инфекционных болезней Читинской государственной медицинской академии и 321 окружного военного госпиталя.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 7 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 167 отечественных и 59 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Хасанова, Наталья Вячеславовна

выводы

1. Тетрапептид ливаген (Lys-Glu-Asp-Ala) при инкубации с взвесью лейкоцитов увеличивает число лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+, CD8+ и уменьшает CD22+. Под воздействием ливагена усиливается фагоцитарная активность нейтрофилов, увеличивается фагоцитарное число и индекс завершенности фагоцитоза. Эта реакция проявляется с нейтрофилами как здоровых людей, так и больных вирусным гепатитом А.

2. Ливаген у здоровых людей в опытах in vitro независимо от дозы тормозит активацию комплемента по классическому пути, у больных вирусным гепатитом А в дозе 40 мкг/мл активирует, а в дозе от 60 до 160 мкг/мл тормозит стимуляцию комплемента по классическому пути. Препарат не оказывает действия на альтернативный путь активации системы комплемента.

3. Под воздействием ливагена в опытах in vitro стимулируется общая антиоксидантная активность сыворотки, замедляется свёртываемость крови и тормозится фибринолиз. Эти эффекты в большей степени проявляются на плазме больных вирусным гепатитом А.

4. Ливаген у животных с острым токсическим гепатитом оказывает протекторное и терапевтическое действие. При этом нормализуется содержание общего билирубина и холестерина, АЛТ и ACT, проявляется стимулирующее влияние на репарацию тканей, уменьшаются деструктивно-дистрофические процессы в строме печени и нормализуется число клеток, содержащих гликоген.

5. При вирусном гепатите А уменьшается содержание лимфоцитов, несущих маркеры CD3+, CD4+ и CD22+, увеличивается концентрация IgM и падает IgA, возрастает уровень IL-la, TNFa и IL-8, удлиняется время рекальцификации АЧТВ и тромбиновое время, тормозится фибринолиз и в большинстве случаев проявляется положительная реакция на этанол. При традиционной терапии эти изменения в значительной степени сохраняются к концу курса лечения. Применение гепатамина приводит к нормализации иммунитета и свёртываемости крови, сокращает сроки лечения и пребывания больных в стационаре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На основании полученных данных рекомендуется предоставление документации в фармкомитет РФ для решения вопроса о клиническом испытании тетрапептида ливагена при остром вирусном гепатите А.

2. Рекомендуется при вирусном гепатите А применение гепатамина по 2-3 капсулы 3 раза в день за 15 минут до еды на протяжении 10-15 дней, что значительно улучшает и сокращает сроки лечения.

Список литературы диссертационного исследования Хасанова, Наталья Вячеславовна, 2005 год

1. Авакумов Г.З., Новицкий Г.К., Легонькова Л.Ф. К вопросу о роли пе-рекисного окисления липидов в патогенезе вирусного гепатита // Тер. архив. 1989. - № 2. - С. 30-31.

2. Автандилов Г.Г. Проблема патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. — М: Медицина, 1984. — С. 151-156.

3. Аксёнова Т.А. Биологические эффекты цитомединов слизистой желудка и их роль в местных репаративных процессах. Автореф. дис. канд. мед. наук. Чита, 2001. - 22 с.

4. Альперович Б.И., Казанцев Н.И, Смольянинов Е.С. и др. Влияние нарушений иммунитета на частоту гнойных послеоперационных нарушений у больных при операциях на печени // Хирургия. 1997. — № 1.-С. 41-44.

5. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. и др. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. — СПб, «Наука», 1996. 92 с.

6. Анисимов В.Н., Арутюнян А.В., Хавинсон В.Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб. "Наука", 1996. — С. 15.

7. Анисимов В.Н., Мирецкий Г.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидных факторов тимуса и эпифиза на радиационный канцерогенез // Бюлл. экспер. биол. мед. 1982. - Т. 92, № 7. - С. 80-82.

8. Анисимов В.Н., Мыльников С.В., Хавинсон В.Х. и др. Эпитала-мин замедляет скорость старения drosophila melanogaster // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. — СПб. "Наука", 1996. С. 17-18.

9. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки сво-боднорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. СПб, 2000. - 104 с.

10. Ашмарин И.П. Нейромедиаторы и нейромодуляторы. Эволюция соединений и эволюция гипотез // Журнал эволюц. биохим. физи-ол. 1979. - № 3. - С. 279-282.

11. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов // Вопросы мед. химии. 1984. - № 3. - С. 2-7.

12. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники: Физиология человека и животных. М., 1988. - Т. 34. - 184 с.

13. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Лелекова Т.В. Проблемы эффективности ультрамалых доз и концепций эндогенных и экзогенных веществ // Нейроиммунология, эпидемиология и интерфероноло-гия рассеянного склероза. СПб, 1996. - С. 29-34.

14. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Ляпина Л.А. и др. Регуляторная активность пролиннасыщенных пептидов PG, GP, PGP, GPGG и возможные источники их биосинтеза // Биохимия. 1998. — Т. 63, Вып. 2.-С. 149-155.

15. Ашмарин И.П., Кулачева А.П., Чепурнов С.А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткожи-вущими пептидами // Физиол. журнал СССР. 1989. - Т. 75, № 5. - С. 627-632.

16. Ашмарин И.П., Пасторова В.Е., Ляпина Л.А. Влияние простейших пролинсодержащих пептидов на функциональную активностьпротивосвёртывающей системы и первичный гемостаз // Бюл. экс-пер. биол. мед. 1998. - № 5. - С. 496-499.

17. Аюшиев О.Д., Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидов из тромбоцитов на состояние систем гемостаза и иммуногенеза в опытах in vitro // Гематол. трансфузиол. 1989. - № 6. - С. 41-45.

18. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза // М: Медицина, 1985.-256 с.

19. Бабаева А.Г. Иммунологические реакции в процессах нормального и восстановительного роста. Регенерация и клеточное деление //М, 1988.-С. 11-16.

20. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Физиология системы гемостаза. М, 1995. - 245 с.

21. Балуда В.П., Балуда М.В., Гольдберг А.П. и др. Претромботиче-ское состояние. Тромбоз и его профилактика. Москва-Амстердам, 1999. - 298 с.

22. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. — М. «Медицина», 1989. 527 с.

23. Баркаган З.С. Патогенез и нарушения гемостаза у онкологических больных // Тер. Архив, 1997. № 7. - С. 65-67.

24. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. — М. «Ньюдиамед-АО», 1998. 50 с.

25. Баркаган З.С. Уроки ДВС-синдрома // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. — Барнаул, 2000. С. 143-148.

26. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М. "Ньюдиамед-АО", 1999. - 218 с.

27. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Практическая гепатология. — Рига. «Звайгзне», 1984. 180 с.

28. Бокарев И.Н., Щепотин Б.М., Ена Я.М. Внутрисосудистое свертывание крови. Киев. «Здоровье», 1989. - 240 с.

29. Бондаренко A.JI. HLA и болезни. Киров, 1999. - 156 с.

30. Бондаренко A.JI. Тималин в комплексной терапии больных гепатитом В // Иммунология, 2001. № 2. - С. 42-45.

31. Будажабон Г.Б. Взаимосвязи иммунитета и гемостаза в клинике. Автореф. дисс. . доктора мед. наук. — СПб, 1988. 32 с.

32. Будажапова Д.Ц. Влияние плавательного стресса на состав цитомединов в различных тканях у крыс // Цитомедины. — Чита, 1987. — С. 23-24.

33. Булава Г.В., Никулина В.П. Использование иммуномодуляторов при лечении больных с гнойно-септическими послеоперационными осложнениями // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 104-107.

34. Бышевский А.Ш., Кожемякин Л.А. Свертываемость крови при реакциях напряжения. — Свердловск. Средне-Уральское книжное издательство, 1986. 174 с.

35. Васильев B.C., Комар В.И., Кисель Н.И. Гуморальные и клеточные показатели неспецифической резистентности при вирусном гепатите А и аскорбиновая кислота // Ж. микробиол. эпидемиол. и им-мунол. 1990. - № 10. - С. 44-45.

36. Варфоломеев А.Р. Патофизиологические механизмы биорегули-рующей терапии при экстремальных состояниях. — Автореф. дисс. доктора мед. наук. Чита, 1999. - 40 с.

37. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность организма в эксперименте. Дис. канд. мед. наук. Чита, 1989. — 198 с.

38. Витковский Ю.А. Влияние цитомединов печени на течение острого и хронического гепатита в эксперименте // Механизмы патол. реакций. Новокузнецк, 1991.-С. 105-107.

39. Витковский Ю.А. Влияние полипептидов печени на иммунитет, гемостаз и неспецифическую резистентность организма // Регуля-торные пептиды в норме и патологии. Чита, 1991. - С. 10-12.

40. Витковский Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Чита, 1997. - 32 с.

41. Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Влияние интерлейкина 1 на свёртываемость крови и фибринолиз // Гематол. трансфузиол. 1999. — №2. - С. 27-30.

42. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В., Еделев Д.А. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 20-23.

43. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Еделев Д.А., Солпов А.В. Влияние интерлекинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro // Иммунология. 2001. - № 1.-С. 43-45.

44. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». — 1991.-Т. 29.-249 с.

45. Войнова Л.Б. Статистический анализ заболеваний печени // Архив патол. 1999. - № 4. - С. 95-97.

46. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методические рекомендации. М, 1993. - 100 с.

47. Говырин В.А., Жоров Б.С. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. СПб. «Наука», 1994. - 240 с.

48. Головкин В.И., Малинин В.В., Рыжак Г.А. Геронтологические аспекты биорегулирующей терапии заболеваний центральной нервной системы. СПб, 2000. - 38 с.

49. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды. Справочное руководство. М, 1995. - 150 с.

50. Гомазков О.А. Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов // Успехи соврем, биологии. 1996. -Т. 116, вып. 1.-С. 60-68.

51. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. Москва. «Материк альфа», 2000. 143 с.

52. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов // Физиология человека и животных. — ВИНИТИ, М. 1991. - 204 с.

53. Зак М.Р., Саулите В.Я. Исследование напряженности иммунитета к гепатиту А в северном регионе Литвы // Вирусные гепатиты А и В.-М, 1991.-С. 23-26.

54. Замятин А.А. Система природных физиологически активных пептидов // Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова. 1989. - Т. 75, № 5.-С. 646-655.

55. Земсков В.М., Земсков A.M. Принципы дифференцированной им-мунокоррекции // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

56. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбо-образования. Казань, 2000. - 320 с.

57. Ивашкин В.Т. Современные аспекты мембранной терапии печени. -М, 1998.-20 с.

58. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов // Русс. мед. журнал. 1955. - № 1. - С. 9-10.

59. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Васильев А.С. и др. Вирус гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Росс. ж. гастроэнтерологии, гепатол., коло-проктол. 1994. - № 2. - С. 12-15.

60. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология // Пат. физиол.1997.-№4.-С. 35-42.

61. Игнатьева Т.И. Хронические вирусные гепатиты В и С // Врач. —1998.-№7.-С. 15-16.

62. Исаева М.П. Сравнительная характеристика действия тималина и эпиталамина на систему гемостаза и иммуногенеза у больных распространенными формами псориаза // VI Всероссийский съезд дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989. - С. 437-438.

63. Исаева М.П., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. Влияние тималина на показатели иммунитета и гемостаза у больных распространенными формами псориаза // Вестник дерматол. венерол. 1989. — № 10.-С. 42-43.

64. Калашников С.Г., Кузник Б.И. Изучение роли тимуса в регуляции синтеза цитомединов // Вопросы мед. химии. 1989. - № 2. — С. 33-36.

65. Каретный Ю.В., Каганов Б.С., Добротворский И.Л. Вирусный гепатит А: состояние проблемы// Вопросы современной педиатрии.— 2002.-№1. С. 83-91.

66. Кисели Д. Практическая микротехника и гистохимия. Перевод с венгерского. Будапешт, 1962. 400 с.

67. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы гемостаза в клинической практике. -М. «Триада-Х», 1998. — 480 с.

68. Козлов JI.B. Белки системы комплемента: активация и регуляция. Иммунология. 1997. - № 2. - С. 8-13.

69. Колпащикова И.Ф. Общие и местные изменения в организме при экспериментальном повреждении печени и ее регенерации // Автореферат дисс. . докт. мед. наук. Казань, 1982. - 40 с.

70. Комаров Ф.И., Коренкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. М. Медицина, 1981. - 407 с.

71. Коркушко В.Х., Хавинсон В.Х., Бутенко Г.М. Пептидные препараты тимуса и эпифиза в профилактике ускоренного старения. — СПб.- «Наука», 2002. 202 с.

72. Косых В.А., Козлова Ю.Г. К вопросу о механизме действия цитомединов эпифиза на систему иммунитета // Цитомедины: функции в организме, использование в клинической практике. Томск, 1986.-С. 63-65.

73. Куватбекова Д.А., Назырова Д.Р. Показатели клеточного и гуморального иммунитета как диагностические тесты при вирусном гепатите // Вирусные гепатиты А и В. М, 1991. - С. 31-36.

74. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови. М. Медицина, 1975. - 488 с.

75. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови. — Чита. "Поиск", 2002. 290 с.

76. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза // Фармакология и токсикология.- 1984. -№ 1.-С. 67-71.

77. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма // М. — Медицина, 1989.-320 с.

78. Кузник Б.И., Будажабон Г.Б., Будажабон Н.Г. и др. Тималин как модулятор иммуногенеза и гемостаза // Фармакол. токсикол. — 1984. -№ 1.-С. 67-71.

79. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. — М. «Медицина», 1989.-320 с.

80. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Иммунный ответ и система гемостаза // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. — Барнаул, 2000. С. 119-127.

81. Кузник Б.И., Мищенко В.П., Хавинсон В.Х. и др. Влияние полипептидного фактора сосудистой стенки на состояние системы гемостаза при экспериментальном синдроме пероксидации // Фармакол. токсикол. 1986. - № 6. - С. 39-43.

82. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. и др. Влияние тималина на иммуногенез и гемостаз у людей // Фармакол. токсикол. — 1982.-№3.-С. 69-71.

83. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи современной биологии. 1995. - Т. 115, вып. 3. - С. 353-367.

84. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. — СПб. «Наука», 1998. 310 с.

85. Кузник Б.И., Пинелис И.С., Хавинсон В.Х. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии. СПб. "Эскулап", 1999.-142 с.

86. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М. «Медицина», 1974. - 273 с.

87. Ложкина А.Н. Влияние полипептидной фракции иммунных органов на гемолитическую активность системы комплемента // Экс-перим. клин, иммунол. на востоке страны. Красноярск, 1988. — С. 98.

88. Ложкина А.Н. Тканеспецифические биорегуляторы и система комплемента // Пептидные биорегуляторы — цитомедины. — СПб, 1992.-С. 90-91.

89. Майдан В.А. Кузьмин С.Г. Рыжак Г.А. Применение цитаминов в военно-медицинской практике. СПб. 2000. 54 с.

90. Мал ежик Л.П. Роль органоидных полипептидов в процессах внутриклеточной регуляции // Механизмы патол. реакций. — Новокузнецк, 1991.-С. 110.

91. Малежик Л.П., Маринин В.В., Хумарашвили А.Т. и др. Роль органоидных полипептидов в межклеточных и внутриклеточных отношениях // Цитомедины. Чита, 1988. - С. 8-11.

92. Малежик Л.П., Степанов М.А. Роль гепалина в функциональной активности печени // Регуляторные пептиды в норме и патол. — Чита, 1991.-С. 35-37.

93. Малежик Л.П., Степанов М.А. Препарат печени как регулятор функции печени в норме и патологии // Пептидные биорегуляторы цитомедины. - СПб, 1992. - С. 96-97.

94. Малежик Л.П., Степанов М.А. Гепалин короткодистантный регулятор функциональной активности клеток печени // Цитомеди-ны. - Чита, 1996. - Вып. 2. - С. 16-17.

95. Малежик Л.П., Степанова Т.Н., Хомуев Я.Л. Влияние полипептидных факторов сосудистой стенки на состояние гемостаза, иммуногенеза и тонус сосудов // Физиол. патол. гемостаза. Полтава, 1991.-С. 172-173.

96. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных ти-момиметиков // Автореф. дисс. доктора мед. наук. СПб, 2001. — 40 с.

97. Малинин В.В., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Тимомиметические и иммуномодулирующие свойства вилона и тимогена // Медицинская иммунология. 2000, № 2. - С. 225.

98. ЮО.Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М. «Медицина», 1970.-304 с.

99. Мачабели М.С., Бочоришвили В.Г., Бурджанадзе О.И. и др. Тром-богеморрагический синдром. Тбилиси. Сабчото Сакартвело, 1989.- 147 с.

100. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. Наука, 1989. - 342 с.

101. Михайлова И.А., Ткаченко С.Б., Горбачев А.Г. и др. Влияние пептидных биорегуляторов предстательной железы и почки на процесс тромбообразования в эксперименте // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. — С. 68.

102. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Ксенз И.В. Влияние пептидов десны на гемокоагуляцию и перекисное окисление тканей пародонта. -Чита, 1988.-С. 47-48.

103. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Кузник Б.И. Влияние полипептидов пародонта на гемостаз и перекисное окисление липидов при стрессе // Система микроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях. Фрунзе, 1990. - С. 328-329.

104. Мищенко В.П., Силенко Ю.И., Хавинсон В.Х. и др. Влияние ци-томедина пародонта на состояние перекисного окисления липидов и гемостаз при спонтанном пародонтите у крыс // Стоматология, 1991. -№ 5. -С. 12-14.

105. Морозов В.Г. Влияние полипептидного фактора тимуса на систему циклических нуклеотидов иммунекомпетентных клеток // Вопросы мед. химии. 1982. - № 4. - С. 114-118.

106. Морозов В.Г., Кузнецов С.В., Шатаева JI.K. и др. Цитамины — биологические активные добавки к пище (методические рекомендации). СПб, 1997. - 20 с.

107. Морозов В.Г., Рыжак Г.А., Малинин В.В. Цитамины (биорегуляторы клеточного метаболизма). СПб. «Фолиант», 1999. — 118 с.

108. Ю.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. — 1981. Т. 261, № 1. - С. 235-239.

109. Ш.Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины // Успехи соврем, биол. 1983. - Т. 96, вып. 3. С. 339-352.

110. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). — СПб. Наука, 1996.-74 с.

111. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Ильин Н.В. Влияние низкомолекулярного фактора тимуса на Т-клетки крови человека // Журн. мик-робиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1978. — № 7. — С. 61-65.

112. Пасторова В.Е., Ляпина Л.А., Черкасова К.А., Ашмарин И.П. Пептиды как ингибиторы свёртывающей активности тромбина и агрегации тромбоцитов // Успехи физиол. наук, 1999. № 2. - С.80-91.

113. Патеюк А.В., Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние эпиталона на состояние иммунитета и гемостаза у неонатально гипофизэктоми-рованных цыплят // Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике. Чита, 2002. - С. 20-23.

114. Патеюк В.Г., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Тималин в лечении больных рожей // Клин. мед. 1987. № 7. - С. 110-113.

115. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. Оценка иммунного статуса человека. М. «Медицина», 1984. - 120 с.

116. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодиагностика им-мунодефицитов // Иммунология. 1997. № 6. — С. 4-7.

117. Подымова С.Д. Болезни печени. М. Медицина, 1993. - 544 с.

118. Промыслов М.Ш., Демчук M.JI. Модификация метода определения суммарной антиоксидантной активности сыворотки крови // Вопросы мед. химии. 1990. - №4.- С. 90-92.

119. Рачков А.Г., Рачкова Л.Г. Влияние полипептидов из вилочковой железы, эпифиза, костного мозга и сосудов на течение острой лучевой болезни // Физиология и фармакология полипептидов. — Чита, 1985.-С. 60-61.

120. Рыбников В.Ю., Закуцкий Н.Г. Пептидная регуляция функций мозга. СПб, 2000. - 40 с.

121. Рыжак Г.А., Малинин В.В., Платонова Т.Н. Кортексин и регуляция функций головного мозга. СПб, 2001. - 160 с.

122. Сизоненко В.А. Холодовая травма. Чита, 1989. - 16 с.

123. Сизоненко В.А., Варфоломеев А.Р. Биорегулирующая терапия при термической травме. Чита. «Поиск», 1999. - 156 с.

124. Скипетров В.П., Власов А.П., Голышенков С.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии. Саранск. «Красный Октябрь», 1999. - 230 с.

125. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. и др. Эпифиз, иммунитет и рак. Томск, 1990. - 148 с.

126. Степанов А.В. Влияние полипептидных факторов из сумки Фабрициуса и костного мозга на состояние иммуногенеза и гемостаза // Физиология и фармакология полипептидов. — Чита, 1985. — С. 64-66.

127. Степанов А.В. Механизмы корригирующего действия полипептидов из лимфоидной ткани при иммунодефицитных состояниях и воспалении. Автореф. дисс.доктора мед. наук. 1994. - 32 с.

128. Степанов А.В., Цепелев В.Л., Цепелев С.Л., Аюшиев О.Д. Пептидные регуляторы гуморального иммунитета. Чита.- «Поиск», 2002.-158 с.

129. Степанов М.А. Природа и механизм действия цитомединов // Физиологическое и клиническое значение регуляторных пептидов. — Пущи-но, 1990.-С. 137-138.

130. Степанов М.А. Терапевтический эффект полипептидов печени при цирротическом процессе // Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике. Чита, 1990. — С. 186-196.

131. Степанов М.А. Влияние пептидов, полученных из печёночной ткани, на функции клеток печени. Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Чита, 1994.-22 с.

132. Фрейдлин И.С Иммунная система и её дефекты. СПб. НТФФ «Полисан», 1998. - 112 с.

133. Хавинсон В.Х. Тималин регулятор гомеостаза // Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. - Л, 1987. -С. 99-100.

134. Хавинсон В.Х. Тетрапептид, обладающий геропротекторной активностью, фармакологическое средство на его основе и способ его применения / Патент РФ №2157233. 1999.

135. НО.Хавинсон В.Х., Горбунов А.А., Рыжак Г.А. Влияние пептидных биорегуляторов на морфологию паренхиматозных органов. — СПб, 2000. 80 с.

136. Хавинсон В.Х., Егорова В.В., Тимофеева Н.М. и др. Влияние пептидов вилона и эпиталона на всасывание глюкозы и глицина в различных отделах тонкой кишки старых крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. № 5. - С. 570-573.

137. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И. и др. Влияние тималина и синтетитеческого пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах // Тез. докл. науч. конф. «Биохимия медицине». Л, 1988.- С. 198-199.

138. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. СПб. «Фолиант», 2001. - 159 с.

139. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В., Серый С.В. Средство, стимулирующее репаративные процессы, и способ его применения // Патент РФ № 2139085. 1999.

140. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Пручанский А.В. и др. Влияние синтетического пептида тимуса (тимогена) на экспериментальный инфекционный процесс // Иммунокоррекция при инфекционной патол. Л, 1988. - С. 92-93.

141. Хавинсон В.Х., Рыбакина Е.Г., Малинин В.В. и др. Влияние коротких пептидов на реакцию бласттрансформации тимоцитов и процесс сигнальной трансдукции по сфингомиелиновому пути // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. -№5. С. 574-577.

142. Хавинсон В.Х., Серый С.В., Малинин В.В. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью // Патент РФ № 2080120. -1997.

143. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. СПб. «Фолиант», 2001.- 120 с.

144. Хавинсон В.Х., Синакевич Н.В., Серый С.В. Тимоген // Мед.-биол. науч.-производ. комплекс "Цитомед". СПб, 1991. 47 с.

145. Хавинсон В.Х., Яковлева Н.Д., Попучиев В.В. и др. Репаративное действие эпиталона на ультраструктуру пинеальной железы у у-облученных крыс // Бюл. экспер. биол и мед. 2001, №1.- С. 98-103.

146. Хаитов P.M., Безносок Е.В., Булгакова JI.B. Проблемы психоней-роиммунологии // Рос. мед. ж. 1997. № 3. - С. 42-47.

147. Хаитов P.M., Щельцина Т.Л., Бутаков А.А. и др. Иммуномодуля-тор «полиоксидоний» в профилактике и лечении гнойно-хирургической инфекции // Хирургия, 1997. №1. - С. 49-54.

148. Харинцева С.В. Применение цитомединов при лечении тромбозов центральных вен сетчатки // Регуляторные пептиды в норме и па-тол. Чита, 1991. - С. 90-91.

149. Хролович А.Б. Патофизиологические механизмы биорегулирую-щей терапии хронического бактериального простатита. Авторф. канд. мед. наук. Чита, 2000. 22 с.

150. Цепелев В.Л. Пептиды эпифиза в патогенезе и лечении ожоговой болезни. Автореф. дисс. . кандидата мед. наук. Иркутск. — 1993. — 20 с.

151. Цепелев В.Л., Цыбиков Н.Н. Коррекция гормональных нарушений у больных с ожогами эпиталамином. Цитомедины. Чита, 1991. — С. 93-94.

152. Цыбиков Н.Н. Материалы по взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза в эксперименте. Автореф. дис. доктора мед. наук. Л., 1994.-20 с.

153. Цыбиков Н.Н., Цепелев В.Л., Резников Ю.П. Изменение свойств цитомединов при термической травме // Экологическая патология и её фармакокоррекция. Чита, 1991. - С. 268.

154. Чипенс Г.И., Фрейдлин И.С., Вегнер Р.И. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. — Рига, 1984.-328 с.

155. Чиркунов А.В. Влияние тималина, тимогена и вилона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чита, 2000. 20 с.

156. Шано В.П., Гюльмамедов Ф.И., Нестеренко А.Н. и др. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS-синдрома системного воспалительного ответа // Анестезиол. и реаниматол. 1997. № 6. - С. 48-53.

157. Шерлок III., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей (пер. с английского). М. Медицина, 1999. - 864 с.

158. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб, 2000. — 225.

159. Шляхтенко Л.И. Вирусный гепатит в России: современное состояние // Медицина для всех, 2001. №1.- С. 28-32.

160. Яан В., Кате Т. Сепсис и ДВС. Центральная роль цитокинов // Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения. — Москва, 1997. С. 70-71.

161. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. и др. Механизмы биорегуляции. СПб. Наука, 1992. - 40 с.

162. Яковлев Г.М., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. и др. Тимоген новый синтетический иммунорегулирующий препарат тимуса // Цитомедины. - Чита, 1988. - С. 66-67.

163. АЬагса К., Ibanes I., Fiores J. et al. Efficacy of hepatitis A vaccination in children aged 12 tu 24 months // Arh. Med. Res. 2001. №5. - P. 468-472.

164. Adams J.M., Hauser С J., Livingston D.H. et al. Early trauma polymorphonuclear neutrophil responses to chemokines are associated with development of sepsis, pneumonia and organ failure // J. Trauma. 2001. - vol. 51(3).-P. 452-457.

165. Ajello A., Freni M.A., Smedile A. et al. Comportamento degli anti-HBs IgM nele epatiti acute e chroniche // Minerva med. 1985. - V. 76, №41. P. 1907-1910.

166. Alcorn M.J., Booth J.L., Coggeshall K.M. Adenovirus type 7 induces in-terleukin-8 production via activation of extracellular regulated kinase XA II J. Virol.-2001.-vol. 75(14). P. 6450-6459.

167. Anisimov V.N., Bondarenko L.A., Khavinson V.Kh. The pineal peptides: interaction with indoles and the role in aging and cancer // Neu-roendocrinologi: New frontires. London, 1990. - P. 317-325.

168. Ashar S.S. Biology of disease: membrane regulators of complement activation and their aberant expression in disease // Laborat. Investig. 1995. - V. 72.-P. 254-271.

169. Bakker C.M., Knot E.R., Stibbe J. et al. Disseminated intravascular coagulation in liver cirrhosis // J. Hepatol. 1992. - V. 15.-P.330-333.

170. Blake J.C., Sprengers D., Grech P. et al. Bleeding time in patients with hepatic cirrhosis II Br. Med. J. 1990. - V. 301. - P. 12-18.

171. Buer J., Kirchner H., Schomburg A. Cytokine-based biotherapy of gastrointestinal tumors // Clin. Invest. 1994. - V. 72. - P. 526-534.

172. Bukowski J.P., Woda B.A., Habu S. et al. Natural killer cell depletion enhances virus synthesis and virus-induced hepatitis in vivo // J. Immunol. 1983. - V. 131, №3.-P. 1531-1538.

173. Carr J.M. Disseminated intravascular coagulation in cirrhosis // Hepa-tology.- 1989.-V. 10.-P. 103-105.

174. Casella J.F., Lewis J.H., Bontempo F.A. et al. Successful treatment of homozygous protein С deficiency by hepatic transplantation // Lancet. — 1988. V. l.-P. 435-439.

175. Durum S., Oppenheim J.T. Fundamental Immunology. 3-d Ed. // Ed. W. E. Paul. 1993. - Ch. 21. - P. 801-853.

176. Evans T.J., Buttery L.D.K., Carpenter A. Cytokine-treated human neutrophils contain inducible nitric oxide synthase // Proc. Nat. Acad. Sci. 1996. - № 3. - P. 9553-9558.

177. Evans Ph., Clow A. Hucklebridge F. Stress and the Immune system // Physyologist. 1997. - № 10. - P. 303-307.

178. Fedi S., Gori A.M., Falciani M. et al. Procedure-dependence and Tissue factor-independence of Hypercoagulability during Orthopoedic Surgery // Thrombosis and Haemostasis. 1999. - V. 81, № 3. — P. 874-878.

179. Florent C., Flowie B. La cirrhose biliare primitive. Anomalies immu-nologiques // Med. Chir. Dig. 1985. - V. 14, N 4. - P. 285-291.

180. Frank M.M., Fries L.F. The role of complement in flammation end phagocytosis // Immunology Today. 1991. - №9. - P. 322-336.

181. Gluud C. Autoimmunity in liver diseases: agressor or ally? // Ann. Biol. Clin. 1985. - V. 43, N 4. - P. 444-449.

182. Goldsack N.R., Chambers R.C., Dabbagh K. Molecules in focus thrombin // Int. J. Biochem. and Cell. Biol.-1998. № 6. - P. 641-646.

183. Higgins G.M., Anderson R.M. Experimental pathology of the liver. / I. Restoration of the liver following partial surgical removal // Arch. Pathol. 1972. - V. 131, N 1. - P. 186-202.

184. Kabot U. Immunosupressive serum factora // Plasmapheresis Immunol, onhcol. Basel. 1982. - P. 128-139.

185. Khavinson V.Kh., Izmaylov D.M., Obukhova L.K., Malinin V.V. Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster // Mech. Ageing Dev. 2000. - Vol. 120. - P. 141-149.

186. Khavinson V.Kh., Morozov V.G., Anisimov V.N. Experimental studies of the pineal preparation Epithalamin // Springer-Verlag Belin Heidelberg. 2001. - P. 294-306.

187. Kieber-Emmons Т., Murali R., Greene M.I. Therapeutic peptides and peptidomimetics // Curr. Opin. Biotechnol. 1997. - V. 8. N 4. - P. 435-441.

188. Kuznik B.I., Tsibikov N.N. Immune Mehanisms Regulating the hemo-stasis System // Hematol. Rev. 1992. - V. 3, Part 2. - P. 3-20.

189. Lyutoval L.V., Karabasova M.A., Rybakina E.G., Kozinets I.A. Fibrinolysis and interleukin-1 experimental study // Constituent Cong. Int. Sos. for Pathophysiol. Moscow. May 28 - June 1, 1991. - Abstr. Kuopio. — 1991. - P. 125.

190. Levy E.M., Alharbi S.A., Grinlinger G. Changes in mitogen responsiveness lymphocyte subsets after traumatic inyuri // Clin. Immunol, and immunopathol. 1984. - Vol. 32, № 2. - P. 224-233.

191. Mammen E.F. Coagulation defects in liver disease // Med. Clin. North Am. 1994. - V. 78. - P. 545-548.

192. Mansbrough J.F., Zapata-Sirvent R.L., Peterson V.M. Immunomodu-lation folloving burn injury // Surg. Clin. N. Amer. 1987. — № 2. — P. 69-92.

193. Martinez-Cayuela M. Oxygen free radicals and humen disease // Bio-chimie. 1995. — №3. — P. 147-161.

194. De Martino M., Rossi E., Muccioli T. et al. Interference of hepatitis В virus surface antigen with natural killer cell function // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V. 61, N 1. - P. 90-95.

195. Mayhall C.G. Surgical infections including burns, in Wenzel R.P. // Prevention and control of nosocomial infections, 2nd ed. Baltimore, MD: Williams and Wilkins. 1993. - P. 614-644.

196. Mytrs A. Medicine. Philadelphia. - 1998. - 528 p.

197. Mori Y., Mori Т., Ueda S. et al. Study of cellular immunity in experimental autoimmune hepatitis in mice: transfer of spleen cells sensitised with liver proteins // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V. 61, N 3. - P. 577-584.

198. Morosov V.G., Khavinson V.Kh. Natural and sinthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunofarmacol. — 1997. Vol. 19, № 9/10. - P. 501-505.

199. Nauroth P.P., Stern D.M. Modulation of endothelial cell hemostatic properties by tumor necrosis factor // J. Exp. Med. 1986. — V. 163. — P. 740-745.

200. Nagamine Т., Ohtuka Т., Takenhara K. et al. Thrombocytopenia associated with hepatitis С viral infection // J. Hepatol. 1996. — V. 24. — P. 135-137.

201. Neumann F.-J., Ott L., Marx N. Effect of human recombinant interleu-kin-6 and interleukin-8 on monocyte procoagulant activity // Arteriosclerosis, Thrombosis and vase. Biol. 1997. V. 17, № 12. - P. 33994005.

202. O'Brien C.J., Donaldson P.T., McFarlane I.G. et al. Cell-mediated immunity and supressor-T-cell defects to liver-derived antigens in families of patients with autoimmune chronic active hepatitis // Lancet. 1986.-N8477. -P. 350-353.

203. Paleolog E.M., Carew M.A., Pearson J.D. Effects of tumor necrosis factor and interleukin-1 of von Willebrand factor secretion from human vascular endothelial cells // Int. J. Radiat. Biol. 1991. - V. 60, № 1-2.-P. 279-285.

204. Paleolog E.M., Crosman D.C., McVey J.H. et al. Differential regulation by cytokines of constitutive and stimulated secretion of von Willebrand factor from endothelial cells // Blood. 1990. - V. 75, № 3.-P. 688-695.

205. Paramo J.A., Rocha E. Hemostasis in advanced liver disease // Semin. Thromb. Hemostasis. 1993. - V. 19. - P. 184-186.

206. Pares A., Martorell J., Caballeria J. et al. Lymphocytotoxic antibodies in primary billiary cirrhosis // Dig. Diseases and sci. 1985. - V. 30, N9.-P. 829-833.

207. Pliskin M., Prehn R.T. Stimulation of liver regeneration and compensatory kidney hyperplasma by passive transfer of spleen cells // RFS. J. Reticuloendothel. Soc. 1975. - V. 16, N 5. - P. 290-299.

208. Takada A., Shirahama S., Takada Y. Inhibition of the activation of the first component of complement CI, by various aminoacids or peptides // Immunopharmacol. 1984. - V. 8. - P. 93-100.

209. Vento S., Nouri-Aria K.T., Eddleston A.L. Immune mechanisms in autoimmune chronic active hepatitis // Scand. J. Gastroenterol. — 1985. V. 20, N 114.-P. 91-103.

210. Violi F., Ferro D., Quintarelli C. et al. Clotting abnormalities in chronic liver disease // Dig. Dis. 1992. - V. 10. - P. 162-165.

211. Voiosu R., Pappo A., Furise S. Immune mechanisms in the pathogenesis of chronic active hepatitis // Rev. Roum. Med. Interne. — 1984. V. 22, N2.-P. 87-98.

212. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic properties of lymphocytes // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. 1997. - P. 111.

213. Vitkovsky Yu., Belokrinitskaya Т., Kuznik В. Haemostasis and in-flammatori cytocines in chronic placental failure // Thrombosis and Haemostasis. 2000. Suppl. - P. 7.

214. Vitkovsky Yu., Kuznik B. Immune response end disseminated intravascular coagulation // Haemostasis. 2000. Suppl. - P. 7.

215. Zhgenty G.R. Immunocorrection by limphaden peptides // Intern. J. Immunorehabilitation. 1994. - № 1. p. 394.