ВЛИЯНИЕ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Одинцова, Галина Вячеславовна

• Одинцова, Галина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Одинцова, Галина Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ. 15

1.1. История изучения репродуктивных проблем женской эпилепсии. Современные представления о нейроэндокринной регуляции менструального цикла и патогенезе влияния антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии.17

1.2. Социальные аспекты репродуктивного здоровья при женской эпилепсии.21

1.3. Распространенность и структура репродуктивных эндокринных нарушений при женской эпилепсии.23

1.4. Влияние изменения уровня гормонов на особенности женской эпилепсии при дебюте заболевания, катамениальности, беременности, контрацепции.32

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.41

2.1.Клиническая база исследования.41

2.2.Характеристика клинического материала.43

2.3.Функциональные методы исследования:.50

2.4.Методы первичной и углубленной диагностики патологии репродуктивного здоровья.61

2.5.Методы определения достоверности причинно - следственной взаимосвязи «антиэпилептический препарат - репродуктивные эндокринные нарушения».67

ГЛАВА 3. СОЦИАЛЬНАЯ АДАПТАЦИЯ И ВОПРОСЫ РЕПРОДУКЦИИ

ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ.66

ГЛАВА 4 . КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ЭПИЛЕПСИИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО

ВОЗРАСТА.78

4.1. Синдромологическая характеристика эпилепсии в группах моно - и политерапии антиэпилептическими препаратами. 79

4.2.0собеиности течения эпилепсии у женщин репродуктивного возраста.90

ГЛАВА 5. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ.98

5.1.Вопросы классификации побочных эффектов антиэпилептических препаратов на репродуктивную систему при женской эпилепсии. 99

5.2.Структура и клиническая характеристика репродуктивных эндокринных нарушений при женской эпилепсии. 102

5.3.Распространенность репродуктивных эндокринных нарушений в группах моно- и политерапии антиэпилептическими препаратами эпилепсии у женщин. 106

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВЛИЯНИЕ АНТИЭПИЛЕПТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ НА РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ПРИ ЖЕНСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ»

Эпилепсия относится к наиболее распространенным заболеваниям нервной системы с негативным влиянием на все стороны жизни больного: образование, трудоустройство, социальную активность, семейный статус (Зенков Л.Р., 2005; Громов С.А., 2007; Гузева В.И., 2007; Карлов В.А.,2008; Михайлов В.А.,2010). Вопросы охраны репродуктивного здоровья (РЗ) населения заняли значительное место в Концепции развития здравоохранения до 2020 года и демографической политики Российской Федерации на период до 2025года (Адамян JT.B., 2009). Проблема репродуктивного здоровья вышла за рамки чисто медицинской проблемы не только у нас в стране, но и во всем мире в связи с резко обострившейся проблемой качественного и количественного воспроизводства населения. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) дает широкое определение понятия репродуктивного здоровья как состояния полного физического, умственного и социального благополучия в производстве потомства и психосексуальных отношениях в семье (ВОЗ,2009). Важно, что первый блок индикаторов качества жизни характеризует здоровье населения и демографическое благополучие (Edefontil V., Bravil F., Turne К. et al, 2011). Эпилепсия у женщин репродуктивного возраста является важной междисциплинарной проблемой, объединившей два актуальных направления неврологии и гинекологии (Горанский Ю.И., 2007). Эпилепсия затрагивает все составляющие понятия репродуктивного здоровья, отрицательно влияет на физическое состояние пациенток, социальную адаптацию, репродуктивные функции (Железнова Е.В., 2005; Е. Беги, С.А. Громов, JI.B. Липатова, В.А. Михайлов, 2002; Михайлов В.А., Громов С.А., Ерошина Е.С., 2007). Актуализация проблемы репродуктивного здоровья при женской эпилепсии обусловлена медицинскими и социальными изменениями в последние годы. Три основных фактора определяют состояние и значимость проблемы -изменения социально - демографических условий, активизация репродуктивной позиции пациенток и современное состояние эпилептологии. До 2008г все формы эпилепсии являлись показанием к искусственному прерыванию беременности. Ситуацию изменил приказ Министерства здравоохранения и социального развития 'Российской Федерации № 736 «Перечень медицинских показаний для искусственного прерывания беременности. Благоприятно протекающие варианты эпилепсии не требуют прерывания беременности, но определяют особый подход и наблюдение за этими больными (Карлов В.А., 2004, Власов П.Н., 2009). Изменение демографической политики государства активизировало репродуктивную позицию женщин с эпилепсией, что предполагает дальнейший рост числа беременностей на фоне приема антиэпилептических препаратов (АЭП). Неоднозначным является третий фактор актуальности проблемы - это современное состояние эпилептологии. Достигнутые в последние годы успехи в диагностике и лечении эпилепсии благодаря достижениям фармакологии (создание новых АЭП) позволяют добиться ремиссии заболевания у 50 - 70 % больных (Зенков JI.P., Притыко А.Г., 2003; Громов С.А., 2004). Однако, несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении эпилепсии сохраняется необходимость длительного приема одного или нескольких антиэпилептических препаратов с различным спектром побочных действий (Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C., 2004; Меликян Г.Э., Гехт А.Б., 2011). У женщин эпилепсия сопряжена с разнообразной эндокринно-гинекологической патологией, которая осложняет течение эпилепсии, затрудняет выполнение детородных функций (Bauer J, 2000; Herzog AG., 2000, 2004; Harden C.L., 2005; Власов П.Н., 2005; Железнова E.B., 2005).

К сожалению, в международных клинических исследованиях эффективности и безопасности новых антиэпилептических препаратов изучение влияния на репродуктивное здоровье до сих пор не является обязательным. Отсутствуют международные клинические исследования по влиянию антиэпилептических препаратов на фертильность человека. Беременность на фоне приема антиэпилептических препаратов репортируется фармацевтическими компаниями как нежелательное явление. Отмечается недостаточная информированность врачей и пациенток относительно репродуктивных эндокринных осложнений при лечении эпилепсии, что приводит к увеличению проблем фертильности и патологии беременности. Вопросы репродуктивного здоровья не рассматриваются комплексно с учетом определения этого термина, данного ВОЗ.

Эпидемиологические исследования во многих странах мира проводятся для разработки на их основе профилактических программ. Исследования распространенности важны для оценки «бремени заболевания» и создания прогнозов общественного здоровья (ВОЗ, 2005). Комплексный подход к проблеме репродуктивного здоровья при женской эпилепсии: изучение распространенности, структуры репродуктивных эндокринных нарушений (РЭН) в зависимости от схемы лечения АЭП, необходим для планирования превентивных мер и сохранения репродуктивного здоровья женщин при лечении эпилепсии.

Диссертационная работа выполнялась в рамках плановых тем Института мозга человека РАН по основным научным направлениям, утвержденным Президиумом РАН (№ Гос. Регистрации 01.200.702.009 и № 01.200.900.990), в соответствии с Программой фундаментальных научных исследований Государственных Академий Наук на 2008-2012 г.г., утвержденной распоряжением Правительства РФ от 27 февраля 2008 года № 233-р. Материалы диссертационного исследования рассмотрены и одобрены Комиссией по этике ИМЧ РАН, протокол от 24.12.2009 г.

Цель исследования: изучить влияние антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье при моно - и политерапии женской эпилепсии для улучшения репродуктивных показателей и качества жизни.

Задачи исследования

1. Изучить вопросы социальной адаптации и репродукции в группах моно - и политерапии женской эпилепсии

2. Определить клинический полиморфизм и особенности течения эпилепсии у женщин репродуктивного возраста на основании клинико электрофизиологического, включая видеоэлектроэнцефлографический мониторинг, нейровизуализационного и дополнительных методов исследования

3. Изучить возрастные аспекты дебюта эпилепсии и их влияние на частоту развития репродуктивных эндокринных нарушений в будущем.

4. Провести исследование частоты репродуктивных эндокринных нарушений в группах моно - и политерапии антиэпилептическими препаратами женской эпилепсии.

5. Исследовать структуру и определить основные клинико - лабораторные характеристики репродуктивных эндокринных нарушений для скрининговой диагностики на неврологическом приеме в группах моно - и политерапии антиэпилептическими препаратами женской эпилепсии.

Научная новизна исследования

1. Впервые на репрезентативном клиническом материале использована методология комплексной оценки репродуктивного здоровья при женской эпилепсии в соответствии с широким определением задач, поставленных ВОЗ, и обосновано определение проблемы как комплексной медико -социальной и фармакотерапевтической.

2. Получены новые данные о частоте и структуре репродуктивных эндокринных осложнений (РЭН) при лечении антиэпилептическими препаратами женской эпилепсии и обоснована необходимость мониторинга состояния репродуктивного здоровья при лечении женской эпилепсии.

3. Разработан и апробирован клинико-диагностический комплекс скрининговой диагностики основных репродуктивных эндокринных нарушений при антиэпилептической терапии на неврологическом приеме, определены клинические и лабораторные характеристики осложнений.

4. На большом клиническом материале проведен сравнительный анализ состояния репродуктивного здоровья женщин с эпилепсией на фоне моно -и политерапии антиэпилептическими препаратами с разделением на коморбидные репродуктивные эндокринные нарушения и побочные эффекты антиэпилептической терапии.

5. Исследованы возрастные особенности дебюта эпилепсии в соответствии с периодами пубертатного возраста и их влияние на частоту развития репродуктивных эндокринных нарушений в будущем.

Теоретическая и практическая значимость работы.

1. Предложена методология комплексной оценки состояния репродуктивного здоровья при лечении АЭП эпилепсии у женщин для планирования эффективных превентивных мероприятий.

2. Разработаны клинико - лабораторные критерии скрининговой диагностики основных репродуктивных эндокринных нарушений при женской эпилепсии на неврологическом приеме с целью ранней диагностики осложнений антиэпилептической терапии.

3. Определена доля коморбидных нейроэндокринных нарушений в структуре нарушений репродуктивного здоровья при эпилепсии, что способствует повышению достоверности диагностики побочных эффектов антиэпилептических препаратов на репродуктивную систему.

4. Данные о высокой частоте репродуктивных эндокринных нарушений при лечении антиэпилептическими препаратами подтвердили необходимость мониторинга побочных эффектов при лечении женской эпилепсии.

Результаты работы могут быть применены в стационарной и амбулаторной практике неврологических, эндокринологических, гинекологических учреждений для усовершенствования системы диагностики побочных эффектов АЭП при эпилепсии у женщин, дифференцированной тактики выбора вида лечения, оптимизации реабилитационных мероприятий. Превентивные мероприятия, направленные на раннее выявление РЭН у женщин с эпилепсией, способствуют своевременной коррекции патологии и минимизации риска рождения больного потомства. Применение результатов работы в практической медицине может способствовать существенному улучшению клинических, социальных и репродуктивных перспектив у больных эпилепсией женщин репродуктивного возраста.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Проблема влияния антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье женщин является комплексной медико - социальной и фармакотерапевтической с учетом негативного воздействия на все составляющие понятия репродуктивного здоровья.

2. Репродуктивные эндокринные нарушения являются частым побочным действием антиэпилептических препаратов при лечении женской эпилепсии.

3. В алгоритм обследований безопасности при лечении женской эпилепсии необходимо включать мониторинг состояния репродуктивного здоровья.

4. Частота репродуктивных эндокринных нарушений при политерапии выше, чем при монотерапии антиэпилептическими препаратами.

5. В структуре репродуктивных эндокринных осложнений преобладают обратимые функциональные нарушения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования и основные положения диссертации отражены в докладах и обсуждены на:

1. V Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала» (Санкт- Петербург, 25-27 ноября 2010 г.) - Нарушения репродуктивного здоровья при женской эпилепсии;

2. XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 24- 26 апреля 2010) - Современные аспекты терапии эпилепсии.

3. V ежегодной конференции «Диагностика и лечение эпилепсии: трудные и редкие случаи» (Санкт- Петербург, 9 декабря 2010г.) - Влияние Топамакса на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии;

4. III Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт- Петербург, 2-3 июня 2011 г.) - Алгоритм ведения девочек с эпилепсией в пубертатном периоде;

5. XV Всероссийской научно-практической конференции «Сосудистые заболевания нервной системы» в рамках Ежегодных Давиденковских чтений (Санкт- Петербург, 27-28 сентября 2011 г.) - Побочное действие антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии;

6. XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 27-30 сентября 2011 г.) - Влияние антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии;

7. конференции «Дискуссионный клуб. Актуальные проблемы лечения психоневрологических больных» (Санкт- Петербург, 17октября 2011 г) - Применение Ламотриджинов при женской эпилепсии;

8. VI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье - основа человеческого потенциала» (Санкт- Петербург, 24-26 ноября 2011г.) - Социально - демографические показатели женской эпилепсии;

9. VI ежегодной конференции « Диагностика и лечение эпилепсии: трудные и редкие случаи» (Санкт- Петербург, 9 декабря 2011г.) - Алгоритм применения Топамакса при женской эпилепсии с позиций репродуктивной медицины;

10. Конгрессе неврологов и нейрохирургов « Инновации в клинической неврологии» (Санкт- Петербург, 16-17 декабря 2011г.) - Особенности лечения эпилепсии у женщин;

11. VI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 17-20 января 2012 г.) - Репродуктивные проблемы женской эпилепсии;

12. IV Всероссийском социологическом конгрессе (Москва, 2-4 февраля 2012г.) - Социально - семейное функционирование при женской эпилепсии;

13. X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 17- 21 июня 2012г.) - Женская эпилепсия и побочное действие антиэпилептических препаратов на репродуктивное здоровье;

14. XVI Всероссийской научно-практической конференции «Ежегодные Давиденковские чтения» (Санкт- Петербург, 18-19 сентября 2012 г.) - Клинические особенности женской эпилепсии и их влияние на на репродуктивное здоровье.

Основные положения диссертации внедрены в работу отделений клиники ИМЧ РАН, используются в учебном процессе на кафедре неврологии им. С.Н.Давиденкова СЗГМУ им.И.И Мечникова, в ИМЧ РАН, лекциях Эпилептологических семинаров Программы постдипломного образования Комитета по Образованию Всемирной Федерации Неврологов (WFN СМЕ Program).

Личный вклад автора в проведение исследования. Автором проведен обзор современной отечественной и зарубежной литературы.

Автором самостоятельно осуществлялось диспансерное наблюдение женщин с эпилепсией, сбор, анализ анамнеза и клинической информации, набран клинический материал для исследования. Проведено автором лично формирование базы данных, выполнено планирование исследования, разработана его методика и дизайн, анализ и обобщение полученного материала. В статистической обработке полученных данных доля участия автора 70%. Назначение и оценка результатов диагностических электрофизиологических, нейройровизуализуализационных исследований и скрининговый мониторинг состояния репродуктивной функции проведены лично автором в ИМЧ РАН.

Публикации

По материалам исследований опубликованы 45 работ, которые отражают основные положения диссертационной работы, в том числе 8 статей в журналах, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК, 2 тезиса в международном журнале «Epilepsia». Представлен электронный постерный доклад на IX Европейском конгрессе по эпилептологии (Берлин, 2009).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами и 21 рисунком. Библиография включает 189 литературных источника, в том числе 62 отечественных и 127 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Одинцова, Галина Вячеславовна

ВЫВОДЫ:

1. На основании данных комплексного обследования 155 больных эпилепсией женщин установлен полиморфизм клинических проявлений болезни: генерализованных форм эпилепсии больше в группе монотерапии (40%), а фокальных- в группе политерапии (72%) по сравнению со средними показателями по когорте

2. Дебют женской эпилепсии провоцируется гормональной перестройкой пубертатного периода (62%) , преимущественно при начале выработки и овуляторном пике эстрогенов

3. Репродуктивные эндокринные нарушения являются частым побочным эффектом антиэпилептической терапии женской эпилепсии (40% в когорте)

4. При политерапии антиэпилептическими препаратами частота репродуктивных эндокринных нарушений увеличивается в два раза по сравнению с монотерапией и в шесть по сравнению с отсутствием терапии.

5. Скрининговая диагностика улучшает профилактику репродуктивных осложнений антиэпилептической терапии при женской эпилепсии

6. Эпилепия и длительное применение антиэпилептических препаратов при женской эпилепсии влияют на все составляющие понятия репродуктивнго здоровья

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В общую оценку безопасности лечения при женской эпилепсии необходимо включать данные о влиянии антиэпилептических препаратов на репродуктивную систему с учетом высокой частоты и разнообразия структуры репродуктивных нарушений.

2. Для объективной оценки влияния антиэпилептической терапии на репродуктивное здоровье при женской эпилепсии необходим комплексный подход с учетом всех составляющих понятия репродуктивного здоровья: социального, умственного, физического, психосоциального благополучия, а не только развития репродуктивных эндокринных нарушений.

3. Скрининговую диагностику нарушений репродуктивного здоровья при женской эпилепсии необходимо проводить на неврологическом приеме, ориентируясь на анамнестический и клинический методы первичной диагностики.

4. Лечение женской эпилепсии антиэпилептическими препаратами требует регулярного мониторинга состояния репродуктивного здоровья пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Одинцова, Галина Вячеславовна, 2012 год

1. Авакян Г.Н. Ламотриджин в лечении эпилепсии у женщин // Врач. 2007. №5. с. 44-46

2. Белоусова Е.Д. Кеппра в рациональной политерапии эпилепсии у детей. // Русский медицинский журнал. 2008. том 16. № 4. С. 3-6.

3. Бурд С. Г. Научный обзор. Топирамат в терапии эпилепсии.// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011. № 1. С. 6-9

4. Власов П.Н. Синдром поликистозных яичников при эпилепсии — ятрогенная проблема? //Фарматека. 2005; 17:112.

5. Власов П.Н. Фармакогормональные взаимоотношения при эпилепсии у женщин. // Журнал невропатологии и психиатрии (Эпилепсия приложение). 2006; 1:47—52

6. Власов П.Н., Серова О.Ф., Меньшикова Н.С. Особенности функции яичников у больных эпилепсией. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007.N 4. С.40-44.

7. Власов П.Н. Беременность при эпилепсии.// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2009. Том 1.№1. С. 8-13

8. Воронина Н.В., Упницкий A.A. Побочные эффекты лекарственных средств и методы их выявления// Лечебное дело. 2007. № 1. С.3-11

9. Гинекология от пубертата до менопаузы. Под ред. Айламазяна Э.К. М.:МЕДпресс- информ, 2006. 496стр.

10. Ю.Горанский Ю.И. Проблема на стыке неврологии и акушерства: эпилепсия. // Здоровье Украины. 2007;23:1:12:58—59.

11. П.Горобец Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. М.: Медпрактика-М, 2007. 312 с.

12. Громов С.А. Контролируемая эпилепсия. СПб, 2004. 301с.

13. Эпилепсия: изменение личности, лечение / Громов С.А., Киссин М.Я., Якунина О.Н., Ерохина Е.С. СПб, 2006. 219с.

14. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 325с.

15. Гузева В.И., Гузева О.В., Гузева В.В. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей.// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010.№ 3. С.12-19

16. Гузева В.И., Гузева В.В., Гузева О.В. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией. // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2008.Ы 6.С.78-82.

17. Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии. Материалы сателлитного симпозиума 7-го европейского конгресса по эпилепсии/ под ред. Гусева Е.И., Гехт А.Б. СПб,2006.С 241

18. Доклад о состоянии здравоохранения в Европе, 2009г. / Здоровье и системы здравоохранения. ВОЗ, 2009. 205с.

19. Железнова Е.В. Нейроэндокринный аспект эпилепсии у женщин в работах последних двух десятилетий //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. т. 105.№2. С.59-64.

20. Железнова Е.В., Соколова J1.B., Земляная A.A. О взаимосвязи эпилепсии и репродуктивной дисфункции у женщин. //Современные проблемы психиатрической эндокринологии. М. 2004. С.196.

21. Железнова Е.В., Калинин В.В. Эпилепсия у женщин (нейроэндокринный аспект). //Тр. Всероссийской научно-практической конференции памяти проф. Белкина А.И. (Москва, 24-26 мая 2004 г.). С.45.

22. Железнова Е.В. Психические расстройства у больных катамениальной эпилепсией. //Материалы XIV съезда психиатров России. М., 2005. С.243.

23. Иллариошкин С.Н. Наследственные формы эпилепсии. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М., 2002; 366388.

24. Карлов В.А. Эпилепсия у женщин. // Журн невропатол и психиатрии. (Эпилепсия, приложение) 2006; 1:41—46.

25. Карлов В.А. Височная эпилепсия. ООО «Системные решения», 2008. 95с.

26. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. М., Медицина. 2010. 718с.

27. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности / Карлов В.А., Власов П.Н., Краснопольский В.И.// Методические указания. М.: 2001. 15с.

28. Киссин М.Я. Клиническая эпилептология. М. : ГЭОТАР Медиа, 2009. 256 с.

29. Клиническая эндокринология: руководство (3 е изд.) / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб: Питер, 2002. 576 с.

30. Кожокару А.Б., Карлов В.А., Жидкова И.А., Серкина A.B. Стигмы дизэмбриогенеза и физическое развитие у детей, рожденных от матерей, страдающих эпилепсией.// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010. №2. С.25-31

31. Максутова Э.Л., Железнова Е.В., Соколова Л.В. Ламиктал в лечении эпилепсии у женщин. //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. т. 103. №2. С.28-33.

32. Медико-социальные аспекты риска развития осложнений жизни больных эпилепсией / Е. Беги, С.А. Громов, Л.В. Липатова, В.А. Михайлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. № 9. С. 4549.

33. Манушарова P.A., Черкезова Э.И. Руководство по гинекологической эндокринологии. М. Медицинское информационное агенство, 2011. 494с.

34. Меликян Г.Э., Гехт А.Б. Влияние коморбидных расстройств на качество жизни больных эпилепсией.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011. №1. С. 91-97.

35. Михайлов В.А. Актуальные вопросы эпилептологии стигматизация, качество жизни и реабилитация больных.// Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010. № 3. С.39-44

36. Михайлов В.А., Громов С.А., Ерошина Е.С. Эпилепсия у женщин: социально- психологический аспект, качество жизни, вопросы семейной реабилитации. //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007.T.103. №10. С.61-64.

37. Молекулярные механизмы влияния эпилепсии и антиэпилептической терапии на репродуктивную систему женщины (обзор литературы)

38. Адамян J1.B., Кунькина Ю.Б., Жидкова И.А., Казначеева Т.В. // Проблемы репродукции. 2009. №2. С. 13-17.

39. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. М, 2000. 318с.

40. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников. М. ,2005.207с.

41. Определение степени достоверности причинно следственной связи «неблагоприятная побочная реакция - лекарственное средство» (классификация и методы). Методические рекомендации / Хурбиева МЮ., Юргель E.H., Лепахин В.А. Москва, 2008.14 с.

42. Оценка электроэнцефалограмм у беременных с эпилепсией. /А. Р. Ким А. Б. Гехт Ю. Э. Доброхотова О. Б. Локшина Л. А. Хейдар Е. А. Бояр Т. А. Иванова Э. Ш. Шихмирзаева// Проблемы репродукции. 2008. №1. С.61-64.

43. Петрухин A.C. Эпилептология детского возраста: Руководство для врачей. М: Медицина, 2000. 322с.

44. Применение противоэпилептических препаратов нового поколения в психоневрологической практике / Калинин В.В., Железнова Е.В., Соколова Л.В., Полянский Д.А., Рогачева Т.А., Назметдинова Д.М., Басамыгин A.B. //Пособие для врачей. Москва, 2005. 19с.

45. Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии.// Фарматека, 2004;9— 10:87:33—41.

46. Реброва O.B. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». М, МедиаСфера, 2002.380 с.

47. Руководство по амбулаторно- поликлинической помощи в акушерстве и генекологии/ Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н., Радзинского В.Е. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 1056с.

48. Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред Вихляевой. М., Медицинское информационное агенство,2006. 782 с.

49. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М: МЕДпресс- информ, 2004. 520 с.

50. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития/ Под ред. Кулакова В.И., Уваровой E.B. М.: Триада- X, 2004.320с.

51. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. Т. 48. № 5. С.8-9.

52. Ушкалова Е.А. Применение противосудорожной терапии при беременности и кормлении грудью/ Фарматека. 2002.№1. С.43-47.

53. Шилова О.Ю., Круликовская Т.Н. Дифференциально- диагностические и лечебные подходы к ведению подростков с олигоменореей. // Репродуктивное здоровье детей и подростков. №6. 2007.22-29стр.

54. Шнайдер H.A., Дмитренко Д.В., Пилюгина М.С. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов.// Бюллетень сибирской медицины. № 4. 2008. С.111- 119

55. Atlas: Epilepsy care in the world. Geneva, World Health Organization, 2005.

56. ACOG Committee Opinion. Number 371. July 2007. Sterilization of women, including those with mental disabilities. Obstet Gynecol. 2007; 110( 1 ):217-20.

57. Agarwal P, Mehndiratta MM, Antony AR. Epilepsy in India: nuptiality, behaviour and fertility. // Seizure. Sep 2006;15(6):409-15.

58. Antiepileptic drugs switching for women with epilepsy. Practical Guidance for switching to lamotrigine monotherapy/ Morrow J., Kerr M., Guthrie E. 2001.

59. Artama M, Isojarvi JI, Raitanen J. Birth rate among patients with epilepsy: a nationwide population-based cohort study in Finland //Am J Epidemiol. 2004; 159:1057.

60. Baker G.A. The psychosocial burden of epilepsy // Epilepsia, 2002, 43(Suppl. 6):26-30.

61. Bauer J, Jarre A, Klingmiiller D, et al. Polycystic ovary syndrome in patients with focal epilepsy: a study in 93 women // Epilepsy Res 2000;41:163-7.

62. Bauer J, Stoffel-Wagner B, Fliigel D, et al. The impact of epilepsy surgery on serum sex hormones and menstrual cycles in female patients //Seizure. 2000;9:389-93.

63. Bauer J. Interactions between hormones and epilepsy in female patients // Epilepsia. 2001. T. 42 Suppl 3.- C. 20-23.

64. Bauer J., Stoffel-Wagner В., Flugel D., Kluge M., Elger С. E. The impact of epilepsy surgery on sex hormones and the menstrual cycle in female patients //

65. Seizure : the journal of the British Epilepsy Association. 2000. - T. 9, № 6. -C. 389-93.

66. Bauer J., Cooper-Mahkorn D. Reproductive dysfunction in women with epilepsy: menstrual cycle abnormalities, fertility, and polycystic ovary syndrome // International review of neurobiology. 2008. - T. 83. - C. 13555.

67. Belts T., Yarrow H., Dutton N. et al. A study of anticonvulsant medication on ovarian function in a group of women with epilepsy who have only ever taken on anticonvulsant compared with a group of women without epilepsy // Seizure. 2003; 12:323-329.

68. Bergen C., Bernstein L. Women's issues in epilepsy. In: Challenges in epilepsy: diagnosis and management // American Epilepsy Society. 2003; 6-10.

69. Bilo, L., Meo, R., Valentino, R., Di Carlo, C., Striano, S. and Nappi C. Characterization of reproductive endocrine disorders in women with epilepsy// The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001; 86: 2950-2956

70. Biton V, Mirza W, Montouris G, et al. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy// Neurology. 2001;56:172-7.

71. Chen D.K., So Y.T. et al. Use of serum prolactin in diagnosing epileptic seizures: report of the therapeutics and technologe assessment subcommittee of the American Academy of Neurology//Neurology. 2005;65:5:668—675.

72. Christensen J., Sabers A., Sidenius P. Oxcarbazepine concentrations during pregnancy: A retrospective study in patients with epilepsy//Neurology. 2006; 106:67:1497—1499.

73. Christensen J, Petrenaite V, Atterman J, et al. Oral contraceptives induce lamotrigine metabolism: evidence from a double-blind, placebo-controlled trial//Epilepsia. 2007;48:484.

74. Cramer JA, Gordon J, Schachter S, et al. Women with epilepsy: hormonal issues from menarche through menopause// Epilepsy Behav. 2007; 11:160.

75. Crawford P, Hudson S. Understanding the information needs of women with epilepsy at different lifestages: results of the 'Ideal World' survey// Seizure. 2003;12:502.

76. Crawford P. Best practice guidelines for the management of women with epilepsy// Epilepsia. 2005;46:Suppl 9:117—124.

77. Davis AR, Pack AM, Kritzer J, et al. Reproductive history, sexual behavior and use of contraception in women with epilepsy// Contraception. 2008;77:405.

78. Devinsky 0, Vuong A, Hammer A, Barrett PS. Stable weight during lamotrigine therapy: a review of 32 studies// Neurology. 2000;54:973-75.

79. Dolk H., McElhatton P. Assessing epidemiological evidence for the teratogenic effects of anticonvulsant medications// J Med Genet. 2002; 39: 24-244.

80. Edefontil V., Bravil F., Turne K. et al. Health-related quality of life in adults with epilepsy: the effect of age, age at onset and duration of epilepsy in a multicentre Italian study // BMC Neurology. 2011, 11:33

81. Fisher RS et al. Epileptic seizures and epilepsy. Definitions proposed by the International League against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE)// Epilepsia. 2005, 46:470^172.

82. E1-Khayat HA, Soliman NA, Tomoum HY, et al. Reproductive hormonal changes and catamenial pattern in adolescent females with epilepsy// Epilepsia. 2008;49:1619.

83. E1-Khayat HA, Soliman NA, Tomoum HY, et al. Catamenial epilepsy. Patophysiology, diagnosis, and management//Neurology. 2003; 61:6: Suppl 2: S2-S15.

84. Forsgren L. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review//European Journal of Neurology. 2005, 12:245-253.

85. Frye C.A. Hormonal influences on seizures: basic neurobiology// Int Rev Neurobiol. 2008;83:27.

86. Galimberti CA, Mazzucchelli I, Arbasino C, et al. Increased apparent oral clearance of valproic acid during intake of combined contraceptive steroids in women with epilepsy// Epilepsia. 2006;47:1569.

87. Galimberti C. A., Magri F., Copello F.et all/ Changes in sex steroid levels in women with epilepsy on treatment: Relationship with antiepileptic therapies and seizure frequency. // Epilepsia. 50(Suppl. 1). 2009. P. 28-32.

88. Genton, P., Bauer, J., Duncan, S. et al. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome// Epilepsia. 2001; 42: 295—304

89. Guille C., Spencer S., Cavus I., Epperson C. The role of sex steroids in catamenial epilepsy and premenstrual dysphoric disorder: Implications for diagnosis and treatment//Review Article// Epilepsy & Behavior. V 13.1 1. 2008. P. 12-24

90. Frye C.A. Estrogen effects on neuroendocrine function: the new challenge of pulsed therapy. // Menopause. The State of the Art — in research and management. Ed. P. Schneider. Parthenon Publish Group, 2002;465—470.

91. Glauser T., Ben-Menachem E., Bourgeois B. et al. ILAE treatment guidelines: evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes// Epilepsia. 2006;47:1094-1120

92. Goletiani NV, Keith DR, Gorsky SJ. Progesterone: review of safety for clinical studies// Exp Clin Psychopharmacol. 2007;15(5):427-44.

93. Harbord M.G. Significant anticonvulsant side-effects in children and adolescents// J Clin Neurosc. 2000;7:213-16.

94. Harden CL, Koppel BS, Herzog AG, et al. Seizure frequency is associated with age at menopause in women with epilepsy// Neurology. 2003;61:451.

95. Harden C.L. Polycystic ovaries and polycystic ovary syndrome in epylepsy: evidence for neurogonadal disease// Epilepsy Curr. 2005;5:3:142— 146.

96. Harden C.L., Leppik I. Optimizing therapy of seizures in women who use oral contraceptives//Neurology. 2006;67:12:Suppl 4:S56—S58.

97. Harden CL. Do the results of pregnancy registries contradict one another?// Epilepsy Curr. 2006;6(3):73-5.

98. Harden CL, Herzog AG, Nikolov BG, et al. Hormone replacement therapy in women with epilepsy: a randomized, double-blind, placebo-controlled study//Epilepsia. 2006;47:1447.

99. Herzog AG, Schachter SC. Valproate and the polycystic ovarian syndrome: final thoughts// Epilepsia. 2001;42:311—15.

100. Herzog, A. G. and Friedman, M. N. Menstrual cycle interval and ovulation in women with localization-related epilepsy// Neurology. 2001; 57: 2133-2135.

101. Herzog AG, Harden CL, Liporace J, et al. Frequency of catamenial seizure exacerbation in women with localization-related epilepsy// Annals of Neurology. 2004;56:431.

102. Herzog AG. Menstrual disorders in women with epilepsy// Neurology. 2006;66(6 Suppl 3):S23-8.

103. Herzog A.G. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: Primary neurological mechanisms. // Seizure. 2008; 17:2:101—110.

104. Herzog A.G. Catamenial epilepsy: definition, prevalence pathophysiology and treatment. //Seizure. 2008; 17:151.

105. Herzog A.G. Neuroendocrinology: Epilepsy. Continuum Lifelong Learning//Neurology. 2009; 15:37.

106. Herzog A.G, Blum A.S, Farina E.L, et al. Valproate and lamotrigine level variation with menstrual cycle phase and oral contraceptive use. //Neurology. 2009;72:911.

107. Hirsch E, Genton P. Antiepileptic drug-induced pharmacodynamic aggravation of seizures: does valproate have a lower potential?// CNS Drugs. 2003;17:633-40.

108. Holmes L.B. The teratogenicy of anticonvulsant drugs: a progress report// J Med Genet. 2002; 39: 245-247.

109. Holmes LB, Wyszynski DF, Lieberman E. The AED (antiepileptic drug) pregnancy registry: a 6-year experience//Arch Neurol. 2004;61(5):673-8.

110. Isojarvi, J.I.T., Laatikainen, T. J., Knip, M., Pakarinen, A. J., Juntunen, K. T. S. and Myllyla, V. V. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. //Annals of Neurology. 39: 579-584.

111. Isojarvi, J. I.T., Tauboll, E., Tapanainen, J., Pakarinen, A. J., Laatikainen, T. J. and Knip, M. On the association between valproate and polycystic ovary syndrome.// Epilepsia. 42: 295-304.

112. Isojarvi J.I.T. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: antiepileptic drug related mechanisms. //Seizure. 2008; 17:2:111—1 19.

113. Kim J.Y., Lee H.W. Metabolic and hormonal disturbances in women with epilepsy on antiepileptic drug monotherapy// Epilepsia 2007;48:7:1366— 1370.

114. Kim Geon Ha, Lee Hyang Woon, Park Hyesook. Seizure exacerbation and hormonal cycle in women with epilepsy// Epilepsy Research. Volume 90. Issue 3. 2010 P. 214-220

115. Klein P., Serje A., Pezzullo J.C. Premature ovarian failure in women with epilepsy//Epilepsia. 2001;42:12:1584— 1589.

116. Kotsopoulos I.A Merode T. V., Kessels F. G. H., M. De Krom, Knottnerus J. A. Systematic review and meta-analysis of incidence studies of epilepsy and unprovoked seizures// Epilepsia. 2002.V 43.1 11. P. 1402-1409.

117. Leonardi M, Ustun B. The global burden of epilepsy// Epilepsia. 2002. 43(Suppl. 6):21-25.

118. Lofgren E., Tapanainen J.S., Koivunen R. et al. Effects of Carbamazepine and Oxcarbazepine on the Reproductive Endocrine Function in Women with Epilepsy// Epilepsia. 2006;47:9:1441—1446.

119. Lofgren E, Mikkonen K, Tolonen U, et al. Reproductive endocrine function in women with epilepsy: the role of epilepsy type and medication// Epilepsy Behav. 2007; 10:77.

120. Lossius MI, Tauboll E, Mowinckel P, et al. Reversible effects of antiepileptic drugs on reproductive endocrine function in men and women with epilepsy—a prospective randomized double-blind withdrawal study// Epilepsia. 2007;48:1875.

121. Luef G., Abraham I. Polycystic ovaries, obesity and insulin resistance in women with epilepsy. A comparative study of carbamazepine and valproic acid in 105 women// J Neurol. 2002;249:7:835—841.

122. Luef G, Abraham I, Trinka E, et al. Hyperandrogenism, postprandial hyperinsulism and the risk of PCOS in a cross sectional study of women with epilepsy treated with Valproate//Epilepsy Res. 2002.48.P. 91-102.

123. Luef G.J. Epilepsy and sexuality// Seizure. 2008;17:2. P. 127—130.

124. McAuley James W, Casey Jynel, Long Lucretia. An evaluation of pharmacists' knowledge of women's issues in epilepsy// Epilepsy & Behavior. Volume 14. Issue 1 .2009.P.243-246

125. Meo R, Bilo L. Polycystic ovary syndrome and epilepsy: a review of the evidence// Drugs. 2003.63.1185.

126. Meador Kimford, Reynolds Matthew W., Crean Sheila et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: A systematic review and meta-analysis of published pregnancy registries and cohorts//Epilepsy Research. Volume 81. Issue 1. 2008. P. 1-13

127. Molleken D, Richter-Appelt H, Stodieck S, et al. Sexual quality of life in epilepsy: correlations with sex hormone blood levels// Epilepsy Behav. 2009.14.226.

128. Montouris G. Safety of the newer antiepileptic drug oxcarbazepine during pregnancy// Curr Med Res Opin. 2005.21:5. P.693—701. j

129. Montouris G. Importance of monotherapy in women across the reproductive cycle//Neurology. 2007.69. P. 10—16.

130. Montouris G. Bassel Abou-Khalil. The first line of therapy in a girl with juvenile myoclonic epilepsy: Should it be valproate or a new agent? // Epilepsia. 2009. 50(Suppl. 8). P. 16-20,

131. Morrell, M. J., Giudice, L., Flynn, K. L. et al. Predictors of ovulatory failure in women with epilepsy// Annals of Neurology. 2002. 52. P. 696-697

132. Morrell Martha J., Isojarvi Jouko, Taylor Ann E. and all. Higher androgens and weight gain with valproate compared with lamotrigine for epilepsy. Original Research Article// Epilepsy Research. Volume 54. Issues 23.2003. P. 189-199

133. Morrell MJ, Flynn KL, Done S, et al. Sexual dysfunction, sex steroid hormone abnormalities, and depression in women with epilepsy treated with antiepileptic drugs// Epilepsy Behav. 2005;6:360.

134. Morrell MJ, Hayes FJ, Sluss PM, et al. Hyperandrogenism, ovulatory dysfunction, and polycystic ovary syndrome with valproate versus lamotrigine// Ann Neurol. 2008;64:200.

135. Morrow J., Russell A., Guthrie E. et al. Malformation risks of antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK epilepsy and pregnancy register// J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006.77. P. 193—198.

136. National Institute for Clinical Exellence (2004). Newer drugs for epilepsy in adults. NICE London.http://www.nice.org.uk./pdf/TA076fullguidance.pdf (дата обращения 15.05.2011)

137. Odintsova G., Chugunova A., Koroleva N. Changes of spectrum antiepileptic drugs during ten years// Epilepsia. 50(Suppl. 4): 2-262, 2009

138. Patsalos P.N., Froscher W., Pisani F., van Rijn C.M. The importance of drug interactions in epilepsy therapy// Epilepsia. 2002;43:4. P.365—385.

139. Pennel P. B. The importance of monotherapy in pregnancy// Neurology. 2003; 60: Suppl 4. P. 31-38.

140. Pennel P. B. Hormones and seizures. Epilepsy in women. American Epilepsy Society and itramed Educational Group. NY, 2003.

141. Pennell P.B. Antiepileptic drug pharmacokinetics during pregnancy and lactation//Neurology. 2003;61 (6 Suppl 2):S35-S42.

142. Pennell P.B, Hovinga CA. Antiepileptic drug therapy in pregnancy I: gestation-induced effects on AED pharmacokinetics// Int Rev Neurobiol. 2008;83:227.

143. Pennell P.B, Peng L, Newport DJ, et al. Lamotrigine in pregnancy: clearance, therapeutic drug monitoring, and seizure frequency// Neurology. 2008;70:2130.

144. Petrenaite Vaiva, Sabers Anne, Hansen-Schwartz Jacob Seizure deterioration in women», treated with oxcarbazepine during pregnancy// Epilepsy Research. Volume 84. Issues 2-3, April 2009, P.245-249

145. Pieribone VA, Tsai J, Soufflet C, et al. Clinical evaluation of ganaxolone in pediatric and adolescent patients with refractory epilepsy// Epilepsia. 2007;48:1870.

146. Poonam N. B., David F., W. A. Hauser. The descriptive epidemiology of epilepsy—a review // Epilepsy Research. Volume 85. Issue1, July 2009. Pages 31-45

147. Rättyä J, Pakarinen AJ, Repo M, et al. Early hormonal changes during valproate or carbamazepine treatment a 3 months study// Neurology. 2001;57:440-1.

148. Reddy DS. Role of neurosteroids in catamenial epilepsy// Epilepsy Res. 2004;62:99.

149. Reddy DS, Kim HY, Rogawski MA. Neurosteroid withdrawal model of perimenstrual catamenial epilepsy//Epilepsia. 2001;42:328.

150. Reddy DS. Pharmacology of catamenial epilepsy// Clin Pharmacol. Sep 2004;26(7):547-61.

151. Reddy DS. Role of neurosteroids in catamenial epilepsy// Epilepsy Research. Volume 62. Issues 2-3. December 2004. P. 99-118

152. Reddy DS, Rogawski MA. Neurosteroid replacement therapy for catamenial epilepsy//Neurotherapeutics. 2009;6:392.

153. Reimers A, Heide G, Brodtkorb E. Ethinylestradiol, not progestogens, reduces lamotrigine serum concentrations// Epilepsia. 2005;46:1414.

154. Reproductive dysfunction in women with epilepsy: recommendations for evaluation and management / Bauer J, T Isojärvi J I, Herzog A G, Reuber M. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002.73.P. 121-125

155. Rmste, L. S., Taubmll, E., Berner, A., Isojärvi, J. I. T. And Gjerstad, L. Valproate, but not lamotrigine, induces ovarian morphological changes in Wistar rats// Experimental and Toxicological Pathology. 2001; 52: 545-552

156. Sabers A, Ohman I, Christensen J, et al. Oral contraceptives reduce lamotrigine plasma levels//Neurology. 2003.61.570.

157. Sabers A. Pharmacokinetic interactions between contraceptives and antiepileptic drugs// Seizure 2008;17:141-144.

158. Sahoo S, Klein P. Maternal complex partial seizure associated with fetal distress//Arch Neurology. 2005.62(8). P. 1304-5.

159. Sandstrom SA, Anschel DJ. Use of serum prolactin in diagnosing epileptic seizures: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology//Neurology. 2006;67(3):544-5; author reply 544-5.

160. Scharfman HE, MacLusky NJ. The influence of gonadal hormones on neuronal excitability, seizures, and epilepsy in the female// Epilepsia. 2006;47:1423.

161. Seizure control and treatment in pregnancy: observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry//Neurology. 2006;66:354.

162. Sexual dysfunctions and blood hormonal profile in men with focal epilepsy / Kuba R, Pohanka M, Zakopcan J, Novotna I., Rektor I. // Epilepsia. 2006. V. 47.P. 2135- 2140.

163. Schwenkhagen A.M., Stodieck S.R. Which contraception for women with epilepsy?// Seizure. 2008; 17:2:145—150.

164. Simko J., Horacek J. Carbamazepine and risk of hypothyroidism: a prospective study//Acta Neurol Scand. 2007; 116:5:317—321.

165. Shorvon Simon D., Emilio Perucca, Jerome Engel. The Treatment of Epilepsy, 3rd Edition. Wiley-Blackwell, 2009. 1116 p.

166. Shorvon Simon D. Handbook of Epilepsy Treatment, 3rd Edition. Wiley-Blackwell, 2010. 436 p.

167. Steinhoff B.J. Optimizing therapy of seizures in patients with endocrine disorders. //Neurology. 2006. 67(Suppl 4). P.23—27.

168. Brain Dev. 2004.26. P. 213—218.

169. Stephen L., Kwan, P., Shapiro, D., Dominiczak, M. And Brodie, M. J. Hormone profiles in young adults with epilepsy treated with sodium valproate or lamotrigine monotherapy. // Epilepsia. 2001. V 42. P 1002-1008.

170. Svalheim S. et al. Do women with epilepsy have increased frequency of menstrual disturbances. // Seizure. 200. V 12. P. 529-533

171. Tennis P. et al. Preliminary Results on Pregnancy Outcomes in Women using Lamotrigine. // Epilepsia. 2002. 43.P. 1161-1167.

172. Thorneycroft I, Klein P, Simon J. The impact of antiepileptic drug therapy on steroidal contraceptive efficacy.// Epilepsy Behav. 2006.9(1).P.31-39.

173. Tran TA, Leppik IE, Blesi K, et al. Lamotrigine clearance during pregnancy. //Neurology. 2002.59(2). P.251-5.

174. Vessey M, Painter R, Yeates D. Oral contraception and epilepsy: findings in a large cohort study. // Contraception. 2002. P.66 77.

175. Yerby M. S. Quality of life, epilepsy advances, and the evolving role of anticonvulsants in women with epilepsy// Neurology.2000. 55 (5 suppi 1).P. 21-31.