Терапевтический лекарственный мониторинг антиэпилептических препаратов: клинико-фармакологическое обоснование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Прокудин, Михаил Юрьевич

• Прокудин, Михаил Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Прокудин, Михаил Юрьевич

стр.

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные принципы медикаментозного лечения эпилепсии.

1.2. Информативность клинического и инструментальных исследований с целью оценки эффективности и адекватности терапии антиэпилептическими препаратами.

1.3. Терапевтический лекарственный мониторинг и особенности клинической фармакокинетики антиэпилептических препаратов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала . Г.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Дополнительные методы обследования.

2.3.1. Методика оценки биоэлектрической активности головного мозга.

2.3.1.1. Визуальный анализ ЭЭГ.

2.3.1.2. Количественный анализ ЭЭГ

2.3.2. Методика проведения магнитной резонансной томографии

2.3.3. Методика проведения позитронной эмиссионной томографии.

2.3.4. Метод определения уровня антиэпилептических препаратов в биологических жидкостях организма.

2.4. Методика оценки эффективности терапии антиэпилептическими препаратами.

2.5. Методика расчёта фармакокинетических параметров абсорбции, распределения и элиминации антиэпилептических препаратов.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Сопоставление результатов клинико-инструментальных методов исследования и показателей терапевтического лекарственного мониторинга антиэпилептических препаратов в сыворотке крови у больных с различной эффективностью медикаментозного лечения эпилепсии.

3.1. Результаты клинико-инструментальных методов исследования у больных с локально обусловленными и генерализованными формами эпилепсии.

3.2. Сопоставление эффективности проводимой медикаментозной терапии и показателей терапевтического лекарственного мониторинга антиэпилептических препаратов в сыворотке крови до коррекции схемы лечения.

3.3. Корреляции между эффективностью лечения и результатами терапевтического лекарственного мониторинга после коррекции схемы лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтический лекарственный мониторинг антиэпилептических препаратов: клинико-фармакологическое обоснование»

Актуальность проблемы.

Проблема медикаментозного лечения эпилепсии остаётся одной из наиболее сложных и нерешённых задач клинической неврологии. Широкая распространённость, высокая частота инвалидизации больных эпилепсией диктует особые требования к медикаментозной терапии этого заболевания и остаётся всё ещё нерешённой проблемой клинической неврологии. Заболеваемость эпилепсией составляет в среднем 30-50 человек на 100 000 населения, в большинстве случаев приходится на возраст от 20 до 30 лет и приводит к инвалидизации наиболее трудоспособной части населения (Громов С. А., 2004, Макаров А. Ю., 1998).

Несмотря на широкое развитие пейрофармакологии и синтез новых высокоэффективных антиэпилептических препаратов сохраняется достаточно высокий процент фармакорезистентных форм заболевания, требующих назначения терапии двумя, а в отдельных случаях тремя антиэпилептическими препаратами. Позднее и некорректно проводимое лечение является причиной развития личностных изменений, когнитивных расстройств, тяжелых травм, социальной дезадаптации, резкого ухудшения качества жизни пациентов (Одинак М. М. и др., 2003, Гайдар Б. В. и др., 1998; ГузеваВ. И., 1998; Громов С. А., Лобзин В. С., 1993; Михайленко А. А. и др., 1993). В литературе представлено большое количество работ, раскрывающих различные аспекты медикаментозного лечения эпилепсии. Вместе с тем, незаслуженно мало внимания уделяется рациональному дозированию препаратов в соответствии с учётом индивидуальных особенностей их метаболизма (Сергиенко В. И. и др., 2003, Софронов Г. А. и др., 1992). Важным условием адекватной медикаментозной I терапии является проведение терапевтического лекарственного мониторинга, который представляет собой определение концентрации антиэпилептических препаратов в сыворотке крови у больных эпилепсией. Недостаточно уделяется внимания рациональной политерапии у больных с труднокурабельными формами эпилепсии с учётом фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия антиэпилептических препаратов.

Цель исследования: повышение эффективности медикаментозного лечения пациентов с различными формами и характером течения эпилепсии на основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ данных клинико-инструментальных методов исследования при назначении доз антиэпилептических препаратов эмпирически и на основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с различными формами эпилепсии.

2. Исследовать зависимость между дозой препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина и их минимальной равновесной концентрацией в сыворотке крови и в спинно-мозговой жидкости при различных формах эпилепсии и схемах получаемой терапии.

3. Установить основные причины недостаточной эффективности медикаментозной терапии антиэпилеитическими препаратами на основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга и изучения факторов, определяющих выраженную межиндивидуальную фармакокинетическую вариабельность.

4. Обосновать рациональные схемы политерапии у больных с труднокурабельными формами эпилепсии с позиции фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия антиэпилептических препаратов.

5. Разработать алгоритм применения терапевтического лекарственного мониторинга при эпилепсии, включающий показания к его проведению и основные принципы коррекции режима дозирования антиэпилептических препаратов.

Научная новизна.

Впервые на большом клиническом материале на основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга изучены особенности клинической картины заболевания у больных эпилепсией с различным уровнем антиэпилептических препаратов в сыворотке крови. Изучены факторы, определяющие выраженную межиндивидуальную фармакокинетическую вариабельность между получаемой дозой и уровнем антиэпилептических препаратов в сыворотке крови, а также определены основные причины недостаточной эффективности проводимой медикаментозной терапии. Объективизирована методика подбора режима дозирования антиэпилептических препаратов на основании результатов терапевтического лекарственного мониторинга. Предложены рациональные схемы политерапии антиэпилептическими препаратами у больных с труднокурабельными формами эпилепсии на основании изучения фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия антиэпилептических препаратов. Внедрение метода терапевтического лекарственного мониторинга позволяет решить проблему рационального использования лекарственных средств в соответствии с современными принципами клинической фармакологии.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведённого исследования имеют важное значение для понимания характера течения заболевания в зависимости от получаемой медикаментозной терапии и режима дозирования антиэпилептических препаратов. Полученные результаты углубляют представления о клинической фармакокинетике препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина и позволяют адекватно осуществить подбор их режима дозирования. В работе исследованы факторы, определяющие выраженную межиндивидуальную фармакокинетическую вариабельность между получаемой дозой и уровнем препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина в сыворотке крови. Изучены фармакодинамические и фармакокинетические аспекты взаимодействия различных групп антиэпилептических препаратов, что позволяет проводить рациональную политерапию у больных с труднокурабельными формами эпилепсии. Представлены оптимальные схемы политерапии в зависимости от формы заболевания и клинической феноменологии эпилептических припадков.

Положения, выносимые на защиту. ф

1. Включение терапевтического лекарственного. мониторинга в клинико-диагностический алгоритм у больных эпилепсией позволяет корректно и адекватно подобрать режим дозирования антиэиилептическими препаратами, что является важнейшим условием успешности проводимого медикаментозного лечения.

2. Для препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина характерна высокая межиндивидуальная вариабельность между получаемой дозой и уровнем в сыворотке крови, что свидетельствует о необходимости включения терапевтического лекарственного мониторинга этих препаратов в алгоритм обследования и лечения больных с различными формами эпилепсии.

3. При назначении совместной терапии антиэпилептическими препаратами из различных групп необходимо учитывать наличие фармакодинамического взаимодействия препаратов с целью оценки ожидаемой эффективности и риска развития побочных эффектов, а также фармакокинетического взаимодействия с целью коррекции их режима дозирования. и

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на научных конференциях III Санкт-Петербургской медицинской ассамблеи 2005 г. «Врач - провизор - пациент», IX Всероссийском съезде неврологов г. Ярославль 2006 г., Заседания Ассоциации неврологов г. Санкт-Петербурга, 2006 г.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней для курсантов и слушателей курсов усовершенствования врачей ВМедА.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 181 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 25 таблицами. Указатель литературы включает 269 источников (95 отечественных и 174 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Прокудин, Михаил Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Проведение терапевтического лекарственного мониторинга при эпилепсии позволяет более чем в 60% случаев выявить значительные отклонения уровня антиэпилептических препаратов в сыворотке крови, несоответствующие их терапевтическому интервалу, что определяет неблагоприятное течение заболевания по данным клинического и инструментальных методов исследования. У пациентов с субтерапевтическим уровнем антиэпилептических препаратов в сыворотке крови достоверно чаще наблюдается высокая частота эпилептических припадков (70,4%), срыв ремиссии эпилептических припадков (40,0% больных с предшествующей ремиссией), значительные нарушения биоэлектрической активности головного мозга при электроэнцефалографии (78% случаев), выраженный (более чем на 15%) очаговый гипометаболизм радионуклидной глюкозы соответственно локализации эпилептического очага. В группе пациентов с концентрацией антиэпилептических препаратов в сыворотке крови выше терапевтического интервала характерна высокая частота нейротоксических и системных побочных эффектов (соответственно в 50,0% и 79,2% случаев), формирование токсической энцефалопатии (20,8%).

2. У больных эпилепсией, получающих терапию препаратами вальпроевой кислоты и карбамазепином наблюдается выраженная межипдивидуальная фармакокинетическая вариабельность между получаемой дозой и уровнем препаратов в сыворотке крови, что обусловлено нелинейным характером фармакокинетики препаратов, а также индивидульными особенностями - возрастом, сопутствующей соматической патологией, физиологическим состоянием организма, сопутствующей терапией.

3. Содержание препаратов вальпроевой кислоты и карбамазепина в спинномозговой жидкости в среднем составляет 10,1 ±0,9% и 28,3±3,9% от уровня в крови соответственно, при незначительной межиндивидуальной вариабельности, что позволяет использовать терапевтический лекарственный мониторинг антиэпилептических препаратов в сыворотке крови как объективный и достаточный критерий контроля адекватности проводимой терапии.

4. Использование терапевтического лекарственного мониторинга у пациентов с различными формами эпилепсии позволяет установить возможные причины недостаточной эффективности проводимого лечения антиэпилептическими препаратами, существенно откорректировать их получаемую дозу и в 63% случаев достичь положительного эффекта по данным клинического и инструментальных методов исследования. Основными причинами недостаточной эффективности антиэпилептической терапии по данным терапевтического лекарственного мониторинга являются: назначение неадекватно низких доз препаратов (32,6%), политерапия без учёта фармакокинетического взаимодействия (14,7%), подбор доз препаратов без учёта наличия сопутствующей соматической патологии (6,1%), возрастного фактора (11,6%) и индивидуальных различий метаболизма препаратов (34,7%).

5. При труднокурабельных случаях эпилепсии целесообразно в первую очередь проведение политерапии препаратами вальпроевой кислоты и ламотриджином у пациентов с генерализованными и локально обусловленными формами, препаратами вальпроевой кислоты и карбамазепином - у больных с локальными формами заболевания. Политерапия карбамазепином и фенобрабиталом, карбамазепином и ламикталом представляют собой схемы второго ряда для труднокурабельной локально обусловленной эпилепсии вследствие высокой частоты нейротоксических побочных эффектов (карбамазепин и фенобарбитал - 62,5%, карбамазепин и ламотриджин - 27,3% случаев).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Клиническими показаниями к проведению терапевтического лекарственного мониторинга являются определение базового уровня препаратов в сыворотке крови, оценка комплайнса, неэффективность проводимого лечения, развитие побочных эффектов, сопутствующая соматическая патология, беременность, возраст пациентов младше 13 и старше 60 лет, назначение и отмена политерапии, особенно, с использованием индукторов или ингибиторов микросомальных ферментов печени.

2. Алгоритм проведения терапевтического лекарственного мониторинга у больных эпилепсией. уровень антиэпилептическга препаратов

J i

3. Назначение индукторов микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, и др.), а также этосуксимида к базовой терапии препаратами вальпроевой кислоты и карбамазепином определяют необходимость проведения терапевтического лекарственного мониторинга с целью коррекции их суточной дозы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Прокудин, Михаил Юрьевич, 2007 год

1. Аверьянов Ю. Н. Лобно-долевая эпилепсия с припадками, провоцируемые испугом (startl-эпилепсия) / Ю. Н. Аверьянов, Е. В. Подчуфарова, Г. Г. Торопина и др. // Неврол. журнал. 1999. - Т. 4, № 2. -С. 42-49.

2. Акимов Г. А. Сравнительная информативность методов диагностики эпилепсии / Г. А. Акимов, Д. Е. Дыскин // Сов. Медицина. -1986.-№ 10.-С. 42-49.

3. Ананьева Л. И. Сравнительная информативность методов нейрорентгенологического исследования у больных с эпилептическими припадками различного генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. И. Ананьева. СПб., 1994. - 22 с.

4. Аствацатуров М. И. Функциональные заболевания нервной системы. Эпилепсия / М. И. Аствацатуров // Тр. Воен.-мед. акад. Л., 1939. -Т. 20.-С. 109-117.

5. Бадалян Л. О. Медикаментозное лечение эпилепсии / Л. О. Бадалян, П. А. Тёмин, М. Ю. Никанорова // Клинич. эпилепсия. 1990. -Т. 68, №7.-С. 10- 15.

6. Базилевич С. Н. Эпилепсия и склероз гиппокампа: автореф. дис. канд. мед. наук / С. Н. Базилевич. СПб., 2001. - 22 с.

7. Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакокинетика: практика дозирования лекарств / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. М. : Литтерра, 2005. -285 с.

8. Беляева И. А. Гематоэнцефалический барьер / И. А. Беляева, Е. И. Гусев, В. П. Чехонин и др. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - Т. 99, №8.-С. 57-63.

9. Биниауришвили Р. Г. Эпилепсия и функциональное состояние мозга / Р. Г. Биниауришвили, А. М. Вейн, Б. Г. Гафуров, А. Р. Рахмиджанов. -Ташкент: Медицина, 1985.-231 с.

10. Болдырев А. И. Эпилепсия у взрослых / А. И. Болдырев. М.: Медицина, 1984.-288 с.

11. Болдырев А. И. Эпилепсия у детей и подростков / А. И. Болдырев. М.: Медицина, 1990. - 318 с.

12. Бондарева И. Б. Оптимизация дозирования лекарственных препаратов на основе принципов фармакокинетики / И. Б. Бондарева // Дет. больница. 2000. - № 1. - С. 82 - 84.

13. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера/ М. Бредбери // М.: Медицина, 1983. 480 с.

14. Бурд Г. С. Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения / Г. С. Бурд // Журн. неврологии и психиатрии. 1995. - Т. 95, №. 3. - С. 4 - 12.

15. Вайнтруб М. Я. Эпилепсия: многолетнее медикаментозное лечение и его осложнения / М. Я. Вайнтруб. М.: "Аслан", 1995. - 196 с.

16. Вейн А. М. Эпилепсия / А. М. Вейи // Болезни нервной системы : рук. для врачей : в 2 т. М. : Медицина, 1995. - Т. 2. - С. 426 - 455.

17. Вольф П. Клиническая интерпретация концентаций антиконвульсантов в крови // Журн. неврологии и психиатрии. 1993. - Том. 93, № 1.-С. 36-38.

18. Воробьёва О. В. Оптимизация терапии симптоматической парциальной эпилепсии с использованием ретардной формы карбамазепина / О. В. Воробьёва//Журн. неврологии и психиатрии. -2001. Том 101, № 3. -С. 24-28.

19. Воронина Т. А. Фармакология современных иротивосудорожных средств / Т. А. Воронина // Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. СПб., 1994. - Гл. 1. - С. 3-30.

20. Гайдар Б. В. Закрытая черепно-мозговая травма / Б. В. Гайдар, В. П. Савенков, Т. Е. Рамешвили и др. // Военная нейрохирургия. СПб., 1998. -С. 62- 105.

21. Гехт А. Б. Фармакотерапия эпилепсии у больных пожилого возраста / А. Б. Гехт, Э. Г. Меликян, Ф. К. Дзугаева, и др. // Журн. неврологии и психиатрии. -2001. № 6. - С. 45-55.

22. Гехт А. Б. Фармакотерапия эпилепсии у больных пожилого возраста / А. Б. Гехт, Э. Г. Меликян, Ф. К. Дзугаева, и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2001

23. Гнездицкий В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография / В. В. Гнездицкий. М.: МЕДпресс-информ, 2004. -624 с.

24. Громов С. А. Контролируемая эпилепсия / С. А. Громов. СПб.: ИИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

25. Громов С. А. Ремиссии эпилепсии / С. А. Громов, Ю В. Попов, Т. Федотенкова. СПб.: психоневрол. и-т, 1995 - 86 с.

26. Громов С. А. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных / С. А. Громов, Е. Беги, В. А. Михайлов, JI. В. Липатова // Неврол. журнал. 1997. - № 2. - С. 27 - 30.

27. Громов С. А. Ремиссии эпилепсии = Remission of epilepsy / С. А. Громов, Т. Н. Федотенкова, Ю. В. Попов. СПб.: Психоневрол. ин-т, 1995.-84 с.

28. Громов С. А. Оптимизация терапии эпилепсии финлепсином / С. А. Громов, С. К. Хоршев, В. А. Михайлов // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 9. - С. 32 - 35.

29. Громов С. А. Лечение и реабилитация больных эпилепсией / С. А. Громов, В. С. Лобзин. СПб.: Образование, 1993. - 236 с.

30. Гузева В.И. Клиническая характеристика, диагностика, лечение эпилептических и неэпилептических пароксизмов у детей / В. И. Гузева // Лекции по неврологии. Л.: ЛПМИ, 1991. - 30с.

31. Гузева В.И. Пароксизмальные расстройства сознания у детей раннего возраста. (Диагностика и реабилитация) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. И. Гузева. СПб., 1992. - 35 с.

32. Гузева В. И. Эпилептические и неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания / В. И. Гузева // Руководство по детской неврологии СПб.: СПбГПМА, 1998. - С. 342-45.

33. Гузева В. И. Фебрильные судороги (клиника, дифференциальная диагностика, лечение, прогноз) / В. И. Гузева, М. В. Ковеленова. — СПб, 1999.-28 с.

34. Гусев Е. И. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов / Гусев Е. И., Белоусов Ю. Б., Гехт А. Б., и др. М.: Речь, 1999.-203 с.

35. Гусев Е. И. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии / Е. И. Гусев, Е. Н. Коновалов, В. В. Беляков и др. М.: «Нолидж», 2000. - 336 с.

36. Гусель В. А. Клиническая фармакология противоэпилептических средств / В. А. Гусель // Фармакология и токсикология. 1990. - № 5. - С. 81 -85.

37. Дамбинова С. А. Нейрорецепторы глутамата / С. А. Дамбинова -Л.: Наука, 1989.- 145 с.

38. Дыскин Д. Е. Комплексная диагностика поражений головного мозга у больных с эпилептическими припадками : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Е. Дыскин. Л., 1986. - 15 с.

39. Дыскин Д. Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 44 с.

40. Емельянов А. Ю. Особенности неврологических изменений при сочетанных черепно-мозговых травмах : (клин., иммунол., морфол., исслед.) : автореф. дис. . канд. мед. наук/А. Ю. Емельянов JI., 1987.-24 с.

41. Емельянов А. Ю. Травматическая энцефалопатия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А. Ю. Емельянов. СПб., 2000. - 39 с.

42. Емельянов А. Ю. Синдром посттравматической эпилепсии/ А. Ю. Емельянов, И. М. Ефимов // Современные подходы к диагностике и < лечению нервных болезней и психических заболеваний. СПб., 2000. -С. 397 - 398.

43. Ефимов И. М. Симптоматические формы локально обусловленной эпилепсии : (вопр. диагностики и воен.-врачеб. экспертизы) : автореф. дис. . канд. мед. Наук / И. М. Ефимов. СПб., 2004. -23 с.

44. Жирмунская Е. А. Клиническая электроэнцефалография : (обзор лит. и перспективы использования метода) / Е. А. Жирмунская // М.: Мейби, 1991.-77 с.

45. Жирмунская Е.А. Интерпретация экспертной класификации ЭЭГ человека в терминах машинного анализа / Е. А. Жирмунская, И. И. Гончарова // Физиология человека. 1990. - Т. 16, № 2. - с. 31-40

46. Жирмунская Е. А. Системы описания и классификация электроэнцефалограмм человека / Е. А. Жирмунская, В. С. Лосев. М.: Наука, 1984.-81 с.

47. Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Автор. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 368 с.

48. Зенков Л. Р. Лечение эпилепсии / Л. Р. Зенков. М.: ИИА «Ремедиум», 2001. - 232 с.

49. Зенков Л. Р. Фармакорезистентные эпилепсии / Л. Р. Зенков, А. Г. Притько. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 207 с.

50. Каркищенко Н. Н. Фармакокинетика / Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко. — Ростов Н/Д : Феникс, 2001.-384 с.

51. Карлов В.А. Эпилепсия / В. А. Карлов. М.: Медицина, 1990. —336 с.

52. Карлов В. А. Современные концепции лечения эпилепсии/ В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - Том 99, № 5. - С. 4 -7.

53. Касумов В. Р. Диагностика и дифференцированная тактика хирургического лечения височной эпилепсии : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Р. Касумов. СПб., 2006. - 24 с.

54. Коровин А. М. К характеристике и дифференциальной диагностике пароксизмальных состояний у детей раннего возраста /

55. A. М. Коровин, В. И. Гузева // Конф. детских невропатологов и психиатров. -М., 1983.-С 173- 174.

56. Лобзин С. В. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных цереброваскулярными заболеваниями : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Лобзин СПб., 1993. - 24 с.

57. Лобзин Ю. В. Избранные вопросы терапии инфекционных больных / Ю. В. Лобзин. СПб.: Изд. Фолиант, 2005. - 912 с.

58. Лобзин Ю. В. Менингиты и энцефалиты / Ю. В. Лобзин,

59. B. В. Пилипенко, Ю. Н. Громыко. СПб.: Фолиант, 2001. - 123 с.

60. Макаров А. Ю. Картированная ЭЭГ у больных с эпилептическими припадками в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы / А. Ю. Макаров, Е. А. Садыков, А. В. Холин // Неврол. журн.- 2000.-Том 5, № 5. — С. 15-18.

61. Макаров А. Ю. Клиническая неврология с основами медико-социальной эксперизы / А. Ю. Макаров. СПб.: ООО «Золотой век», 1998. -602 с.

62. Матвеев А. Б. Фармакокинетика в клинической фармакологии / А. Б. Матвеев, В. Ф. Давыдов. Астрахань: АГМИ, 1989. - 74 с.

63. Михайленко А. А. Клинико-патогенетические варианты отдаленных последствий закрытой травмы головного мозга/ А. А. Михайленко, Д. Е. Дыскин, А. Н. Бицадзе // Журн. невролологии и психиатрии. 1993.- № 1.-С. 130- 134.

64. Мирошниченко И. И. Основы фармакокинетики / И. И. Мирошниченко. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 192 с.

65. Михайленко А. А. Клинико-патогенетические варианты отдалённых последствий закрытой черепно-мозговой трамы головного мозга / А. А. Михайленко, Д. Е. Дыскин, А. Н. Бицадзе // Журн. неврол. и психиатр. 1993.-№1.-С. 130- 134.

66. Мухин К. Ю. Ювенильная миоклоническая эпилепсия/ К. Ю. Мухин, М. Ю. Никанорова, П. Г. Левин // Журн. неврологии и психиатрии. 1995. - Том. 95, № 3. - С. 17 - 22.

67. Мухин К. Ю. Побочные эффекты антиконвульсантов при лечении идиопатической генерализованной эпилепсии / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, Е. А. Рыкова // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. - Т. 97, № 7. - С. 26 -30.

68. Мухин К. Ю. Височная эпилепсия / К. Ю. Мухин // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - № 9. - С. 48-57.

69. Мухин К. Ю. Идиопатические генерализованные формы эпилепсии: диагностика и терапия : автореф. дис. . докт. мед. наук / К. Ю. Мухин. М., 1997. - 44 с.

70. Мухин К. Ю. Эпилепсия с генерализованными судорожными приступами : систематизация и терапия / К. Ю. Мухин // Вестн. практич. неврологии. 1996. - Т. 2, № 2. - С. 87 - 90.

71. Мухин К. Ю. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин. М.: Арт Бизнес-Центр, 2000.-319 с.

72. Одинак М. М. Невропатология сочетанной черепно-мозговой травмы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М. М. Одинак СПб., 1995. - 46 с.

73. Одинак М. М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М. М. Одинак, Д. Е. Дыскин. СПб.: "Политехника", 1997. - 234 с.

74. Одинак М. М. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и военно-врачебная экспертиза эпилепсии и судорожных синдромов: (метод, рекомендации) / Одинак М. М., Куликов В. В., Емельянов А. Ю. и др. М.: ГВКГ им. Н.И. Бурденко, 2003. - 42 с.

75. Одинак М. М. Диагностика эпилепсии с помощью анализа крови на содержание аутоантител к нейрорецепторам глутамата / М. М. Одинак, Д. Е. Дыскин, И. С. Торопов и др. // Журн. неврологии и психиатрии 1996.-№2.-С. 45-48.

76. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: рук. для врачей / А. С. Петрухин. М.: Медицина, 2000. - 624 с.

77. Петрухин Л. С. Основные принципы лечения эпилепсии у детей / Л. С. Петрухин, К. Ю. Мухин, М. И. Медведев // Неврол. вестник. -1997.-№ 1.-С. 95-97.

78. Плужников Н. Н. Новый взгляд на механизм реализации эффектов индукторов цитохрома Р-450 / Н. Н. Плужников, Г. А. Софронов //

79. Акт. вопросы общей и кораб. токсикол. (материалы научно-практич. конфер.). -1994.-С. 128.

80. Сальникова М. В. Магнитно-резонансная томография в диагностике различных форм эпилепсии и эпилептических синдромов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М. В. Сальникова. СПб, 1999. - 18 с.

81. Сараджишвили П. М. Эпилепсия / П. М. Сараджишвили, Т. Ш. Геладзе. М.: Медицина, 1977. - 303 с.

82. Саратиков А. С. Антиконвульсанты и монооксигеназная система / А. С. Саратиков, Т. П. Новожеева// Фармакология и токсикология. 1991. -Том. 91, вып. 6. - С. 104 - 107.

83. Сергиенко В. И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В. И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И. Б. Бондарева. М.: РАМН, 2003. - 208 с.

84. Скулябин Д. И. Клинико-нейрохимическая диагностика височной эпилепсии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. И. Скулябин. СПб., 2002. -21 с.

85. Софронов Г. А. Влияние судорог, вызванных ГАМК-литиками, на связывание Н-мусцимола и Н-диазенама в стриатуме крыс / Г. А. Софронов, А. И. Головко // Бюл. эсперим. биологии и медицины. 1992. - № 1. - С. 5253.

86. Софронов Г. А. Медико-биологические основы оценки опасности экотоксикантов / Г. А. Софронов, В. С. Румак, С. П. Позняков и др. -СПб., 1997.-47 с.

87. Тютин JI. А. Современные возможности лучевой диагностики эпилепсии височной доли : (обзор) / J1. А. Тютин, А. А. Станжевский // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2002. - № 4. - С. 54 - 62.

88. Холин А. В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / Автор. СПб.: Гиппократ, 2000. - 192 с.

89. Холин А. В. Роль МРТ в выявлении структурно-морфологических изменений головного мозга у больных с эпилептическими припадками /

90. A. В. Холин, Н. Н. Ананьева, М. Р. Сальникова, А. К. Карпенко// Тез. научн. конф. «Актуальные вопросы медицинской радиологии». — СПб, 1998. —1. C. 179.

91. Холодов JT, Е. Клиническая фармакокинетика / JI. Е. Холодов,

92. B. П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

93. Холодов JI. Е. Клиническая фармакокинетика / Холодов JI. Е., Яковлев В. П. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

94. Хоршев С. К. Оптимизация медикаментозного противоэпилептического лечения больных эпилепсией: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. К. Хоршев СПб., 1992. - 22 с.

95. Хопкинс Э. Эпилепсия : факторы : пер. с англ. М. : Медицина, 1998.-206 с.

96. Цветанова Е. М. Ликворология / Е. М. Цветанова. Киев: Здоровье, 1986. - 370 с.

97. Шамансуров Ш. Ш. Фармакокинетическая оптимизация депакина у детей с эпилепсией / Ш. Ш. Шамансуров // Журн. неврологии и психиатрии. 1994. - Том 94, вып. 6. - С. 37 - 38.

98. Эдди М. Ж. Противосудорожная терапия / М. Ж. Эдди, Дж. X. Тайрер // М.: Медицина, 1983. 237 с.

99. Andersen G. D. Children versus adults: pharmacokinetics and adverse-effect difference / G. D. Andersen // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, N. 1. -P. 53 -59.

100. Bahls F. H. Interactions between calcium channel blockers and anticonvulsants carbamazepine and phenytoin / F. H. Bahls, J. Ozuna,

101. D. E. Ritchic // Neurology. 1991. - Vol. 41, N.5. - P. 740 - 742.

102. Bailey E. Determination of plasma phenytoin by capillaiy gas chromatography with selective ion monitoring / E. Bailey, P. B. Farmer, J. A. Hoskins, et al. // J. Chromatogr. 1984. - Vol. 310, N. 1. - P. 199 - 203.

103. Bartelse H. Rational usage of therapeutic drug monitoring in antiepileptic treatment / H. Bartelse // Eur. J. Pediatr. 1980. - Vol. 133. - P. 193 -199.

104. Bates D.W. Improving the use of therapeutic drug monitoring/ D. W. Bates // Ther. Drug Monit. 1998. - Vol. 20, N. 5. - P. 550 - 555.

105. Battino D. Serum carbamazepine concentrations in elderly patients: a case-matched pharmacokinetic evaluation based on therapeutic drug monitoring data / D. Battno, D. Croci, A. Rossin, et al. // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, N. 7. -P. 923 - 929.

106. Bauer L. A. Ethosuximide kinetics: possible interaction with valproic acid / L. A. Bauer, C. Harris., A. J. Wilensky, et al. // Clin. Pharmacol. Ther. -1982. Vol. 31, N 6. - P. 741 - 745.

107. Benedetti M. S. Drug metabolism and disposition in children/ M. S. Benedetti, E. I. Baltes // Clin. Pharm. 2003. - Vol. 17. - P. 281 - 299.

108. Bernus I. Metabolism of carbamazepine and co-administered anticonvulsant during pregnancy / I. Bernus, W. D. Hooper, R. G. Dickinson, M. J. Eadie // Epilepsy. Res. 1995. - Vol. 21, N. 1. - P. 65 - 75.

109. Bernus I. Early stage autoinduction of carbamazepine metabolism in humans / I. Bernus, R. G. Dickinson, W. D. Hooper, et al. // Eur. J. Pharmacol. -1994.-Vol. 47.-P. 355 -360.

110. Beydoun A. Safety and efficacy of divalproex sodium monotherapy in partial epilepsy: a double-blind, concentrations-response design clinical trial / A. Beydoun, J. C. Sackellares, V. Shu, et al. //Neurology. 1997. - Vol. 48, N. 1. -P. 182- 188.

111. BialerM. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the fourth Eilat conference (EILAT IV) / M. Bialer, S. I. Johannessen, H. J. Kupferberg, et al. // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 34, N. 1. - P. 1 - 41.

112. Borgeous B. F. Combination of valproate and ethosuximide: antiepileptic and neurotoxic interaction / B. F. Borgeous // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1988. Vol. 247, N. 3. - P. 1128- 1132.

113. Bowdie T. A. Valproic acid dosage and plasma protein binding and clearance / T. A. Bowdie, I. H. Patel, R. H. Levy, A. J. Wilensky // Clin, Pharmacol. Ther. 1980. - Vol. 28, N. 4. - P. 486 - 492.

114. Bowdie T. A. Effect of carbamazepine on valproic acid kinetics in normal subjects / T. A. Bowdie, R. H. Levy, R. E. Cutler// Clin. Pharmacol. Ther.- 1979. Vol. 26, N 5. - P. 629 - 634.

115. Brodie M. J. Double-blind substitution of vigabatrin in carbamazepine-resistant partial epilepsy. 012 Study group/ M. J. Brodie, J. P. Mumford // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 34, N. 2. - P. 199 - 205.

116. Brodie M. J. Therapeutic drug monitoring the need for adult? / M. J. Brodie, M. E. Vclntosh, M. Hall worth // Scott. Med. J. - 1985. - Vol. 30, N. 2.-P. 75 - 85.

117. Brodie M. J. Antiepileptic drugs / M. J. Brodie, M. A. Dichter // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 168 - 175.

118. Brodie M.J. Multicenter, double-blind, randomized comparison between lamotrigine and carbamazepine in elderly patients with newly diagnosed epilepsy / M. J. Brodie // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 37, N. 1. - P. 81 - 87.

119. BrowneT. R. Pharmacokinetics of antiepileptic drugs/ T. R. Browne //Neurology. 1998. - Vol. 51, N. 5, Suppl. 4. - S. 2 - 7.

120. Bruni J. Interaction of valproic acid with phenytoin / J. Bruni, J. M. Gallo, C. S. Lee, et al. // Neurology. 1980. - Vol. 30, N. 11. - P. 1233 -1236.

121. Buck M. L. The cytochrome P-450 enzyme system and its effect on drug metabolism / M. L. Buck// Pediatr. Pharmacoter. 1997. - Vol. 3, N. 5. - P. 211-216.

122. Burton B. S. On the propyl derivatives and decomposition products of ethyl acetoacetate / B. S. Burton // Am. Chem. J. 1881. - Vol. 3. - P. 385 - 395.

123. Butler T.C. Phenobarbital: studies of elimination, accumulation, tolerance and dosage schedules / Т. C. Butler, C. Makaffee, W. L. Wadell // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1954. - Vol. 11. - P. 425 - 435.

124. Caraco Y. Genetic determination of drug responsiveness and drug interactions / Y. Caraco // Ther. Drug Monit. 1998. - Vol. 20, N. 5. - P. 517 -524.

125. Chadwick D. W. Valproate monotherapy in the management of generalized and partial seizure / D. W. Chadwick// Epilepsia. 1987. - Vol. 28, suppl. 2. - S. 12 - 17.

126. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Prosopal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures// Epilepsia. 1981. -Vol.22, N.4.-P. 489-501.

127. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Prosopal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. 1989. - Vol. 30, N. 4. - P. 389 - 399.

128. Cotarju D. Valproic acid and the liver / D. Cotarju, J. L. Zaidman // Clin. Chem. 1988. - Vol. 35, N. 4. - P. 890 - 897.

129. DasguptaA. Reduced in vitro displacement of valproic acid from protein binding by salicylate in uremic sera compared to normal sera: role of uremic compounds / A. Dasgupta, M.Jacques// Am. J. Clin. Pathol. 1994. -Vol. 101.-P. 349-353.

130. Davis R. Valproic acid: a reappraisal of its pharmacological properties and clinical efficacy in epilepsy / R. Davis, D. H. Peters, D. McTavisch // Drugs. 1994. - Vol. 47. - P. 332 - 337.

131. Dawson A. H. Therapeutic drug monitoring in drug overdose/ A. H. Dawson, I. M. Whyte // Br. J. Clin. Pharmacol. 1999. - Vol. 48, N. 3. - P. 278 - 283.

132. De Toffol B. Traitement de l'epilepsie myoclonique juvenile par des faibles doses de valproate de sodium / B. De Toffol, A. Autret // Rev. Neurol. (Paris) 1996. - Vol. 152. - P. 708 - 710.

133. Deckers C. L. P. Monotherapy versus polytherapy for epilepsy: a multicenter double-blind randomized study / C. L. P. Deckers, Y. A. Hekster, A. Keyser, et al. //Epilepsia. -2001. -Vol. 42, N. 11.-P. 1387- 1394.

134. Deckers C. L. Selection of antiepileptic drug polytherapy based on mechanism of action: evidence reviewed / C. L. Deckers, S. J. Czuczwar, Y. A. Hekster//Epilepsia.-2000.-Vol. 41, N. 11.-P. 1364- 1374.

135. Denisen H. Weight gain during treatment with valproate / H. Denisen, L. Gram, T. Andersen, M. Dam // Acta Neurol. Scand. 1984. - Vol. 70, N. 1. -P. 65 - 69.

136. Desoky E. Spotlight on the cotinul applicability drugs in the treatment of epilepsy / E. Desoky, M. R. Kandil, A. H. Afifi, et al. // Pharm. Res. 1999. -Vol. 39, N. 4. - P. 269 - 274.

137. Dill W. A. Studies on 5-diphenylhydantoin (Dilantin) in animals and man / W. A. Dill, A. Kazenko, L. M. Wolf, et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1956.-Vol. 118.-P. 270-279.

138. Eadie M. J. Plasma antiepileptic drug monitoring in a neurological practice: a 25-year experience / M. J. Eadie // Ther. Drug Monit. 1994. - Vol. 16, N. 5. - P. 458 - 468.

139. Eadie M.J. Therapeutic drug moitoring antiepileptic drug/ M. J. Eadie // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1998. - Vol. 46, N. 3 - P. 185 - 193.

140. Felker B. L. The safety of valproic acid use for patients with hepatitis С infection / B. L. Felker, K. L. Sloan, J. A. Domonitz, R. F. Barner // Am. J. Psychiatry. 2003. - Vol. 260. - P. 174 - 178.

141. Ferrie C. Therapeutic interaction of lamotrigine and sodium valproate in intractable myoclonic epilepsy / C. D. Ferrie, C. P. Panayiotopoulos // Seizure. -1994. Vol. 3,N. 2.-P. 157- 159.

142. Ferry P. C. Seizure disorders in children / P. C. Ferry, W. J. Banner, R. A. Wolf. Philadelphia, 1986.

143. FinstererJ. Severe, isolated thrombocytopenia under polytherapy with carbamazepine and valproate/ J. Finsterer, G. Pelzl, B. Hess// Psychiatry Clin. Neurosci. 2001. - Vol. 55. - P. 423 - 426.

144. First Seizure Trial Group. Randomized clinical trial on the efficacy of antiepileptic drugs in reducing the risk of relapse after a first unprovoked tonic-clonic seizure / FIR.S.T. Group // Neurology. 1993. - Vol. 43, N. 3, Pt. 1. - P. 478 -483.

145. Friel P. N. Human brain phenytoin: correlation with unbound and total serum concentrations / P. N. Friel, G. A. Ojemann, R. L. Rapport, et al. // Epilepsy Res. 1989. - Vol. 3, N. 1. - P. 82 - 85.

146. Froscher W. Free level monitoring of carbamazepine and valproic acid: clinical significance / W. Froscher, W. Burr, H. Penin, et al. // Clin. Neuropharmacol. 1985. - Vol. 8, N 4. - P. 362 - 371.

147. Gidal В. E. Effect of lamotrigine on carbamazepine epoxide / carbamazepine serum concentration ratios in adult patients with epilepsy/ В. E. Gidal, P. Rutecki, R. Shaw, et al. // Epilepsy Res. 1997. - Vol. 28, N. 3. -P. 207-211.

148. Gidal В. E. Evaluation of valproic acid dose and concentration effects on lamotrigine pharmacokinetics: implications for conversion to lamotrigine monotherapy / В. E. Gidal, R. Sheth, J. Parnell // Epilepsy Res. 2003. -Vol. 57, N. 2-P. 85 -93.

149. Gidal В. E. Lack of an effect of valproate concentration on . lamotrigine pharmacokinetics in developmentally disabled patients with epilepsy / В. E. Gidal, G.D.Anderson, P. R. Rutecki, et al.// Epilepsy Res. 2000. -Vol. 42, N 1. — P. 23 - 31.

150. Graves N. M. Population pharmacokinetics of carbamazepine in adults with epilepsy / N. M. Graves, R. C. Brundage, Y. Wen, et al. // Pharmacotherapy. 1998.-Vol. 18.-P. 273-281.

151. HaberM. M. Relationship of aminotransferases to liver histological status in chronic hepatitis С / M. M. Haber, A. B. West, A. D. Haber, A. Reuben // Am. J. Gastroenterol. 1995.-Vol. 90, N. 8.-P. 1250- 1257.

152. Hartley R. Daily variations in steady-state plasma concentrations of carbamazepine and its metabolites in epileptic children / R. Hartley, W. I. Forsythe, B. McLain, et al. // Clin. Pharmacokinetic 1991. - Vol. 20., N. 3. - P. 237 - 246.

153. Hartley R. Daily variations in steady-state plasma concentrations of carbamazepine and its metabolites in epileptic children / R. Hartley, W. I. Forsythe, B. McLain, et al. //Clin. Pharmacokinet. 1991. - Vol. 20, N. 3. - P. 237 - 246.

154. Hetzel W. ' Anticonvulsant treatment in old age principles and differential indication / W. Hetzel // Forschr. Neurol. Psychiatr. - 1997. - Vol. 33, suppl. 4. - P. 6- 12.

155. HockingsN. The effects of age on carbamazepine pharmacokinetics and adverse effects / N. Hockings, A. Pall, J. Moody, et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1986. - Vol. 22. - P. 725 - 728.

156. ILAE Commission Report / Commission Of European Affairs: Appropriate Standarts of Epilepsy Care across Europe// Epilepsia. 1997. - Vol. 38, N 11.-P. 1245- 1250.

157. IsojarviJ. I. Polycystic ovaries and hyperandrogenism in women taking valproate for epilepsy / J. I. Isojarvi, T. J. Laatikainen, A. J. Pakarinen, et al. //N. Engl. J. Med. 1993.-Vol. 329.-P. 1383- 1388.

158. Januzzi G. A multicenter randomized controlled trial on the clinical impact of therapeutic drug monitoring in patients with newly diagnosed epilepsy / G. Januzzi, P. Cian, C. Fattore, et al. // Epilepsia. 2000. - Vol. 41, N. 2. - P. 222 -230.

159. Janz D. Generalized epilepsies / D. Janz, W. Christe // The medical treatment of epilepsy. New York etc.: Dekker, 1992. - P. 145 - 162.

160. Kamitani T. Death of a hepatitis A patient during valproate therapy / T. Kamitani, K. Takegoshi, K. Okuda, E. Okada // Am. J. Gastroenterol. 1991. -Vol. 86, N. 5.-P. 651.

161. KannerA. M. Adding valproate to lamotrigine: a study of their pharmacokinetic interaction / A. M. Kanner, M. Frey // Neurology. 2000. - Vol. 55, N. 4.-P. 588-591.

162. Karlovassitou-Koniari A. Low dose sodium valproate in the treatment of juvenile myoclonic epilepsy/ A. Karlovassitou, D. Alexiou, P. Angelopoulos, P. Armentsoudis // J. Neurol. 2002. - Vol. 249, N. 4. - P. 396 -399.

163. Kimura A. The occurrence of intramitochondrial Ca2+ granules in granules in valproate-induced liver injury / A. Kimura, I. Yoshida, F. Yamashita // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1989. - Vol. 8, N. 1. - P. 13 - 18.

164. Kleveland G. Juvenile myoclonic epilepsy: clinical characteristics, treatment and prognosis in a Norwegian population of patients / G. Kleveland, B. A. Engelsen // Seizure. 1998. - Vol. 7, N. 1. - P. 31 - 38.

165. Klotz U. Disposition of valproic acid in patients with liver disease / U. Klotz, T. Rapp, W. A. Muller// Eur. J. Clin. Pharmacol. 1978. - Vol. 13, N. 1. -P. 55-60.

166. Koutroumanidis M. Significance of interictal bilateral temporal hypometabolism in temporal lobe epilepsy / M. Koutroumanidis, M. J. Hennessy, P. T. Seed, et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54, N.9. - P. 1811 -1821.

167. Krauer B. Drug kinetic in pregnancy / B. Krauer, F. Krauer// Clin. Pharmacokinet. 1977. - Vol. 2, N. 3. - P. 167 - 181.

168. Kumlien E. NMDA receptor activity visualized with (S)-N-methyl-11С ketamine. and positron emission tomography in patients with medial temporallobe epilepsy / E. Kumlien, P. Hartvig, S. Valind, et al.// Epilepsia. 1999. -Vol. 40, N. l.-P. 30-37.

169. Lammers M. W. Neither dosage nor serum levels of antiepileptic drugs are predictive for efficacy and adverse effects / M. W. Lammers, Y. A. I lekster, A. Keyser, et al.// Pharm. Word Sci. 1995. - Vol. 17, N. 6. -P. 201 -206.

170. Lanchote V. L. Factors influencing plasma concentrations of carbamazepine and carbamazepine-10, 11-epoxide in epileptic children and adults / V. L. Lanchote, P. S. Bonato, G. M. Campos, I. Rodrigues // Ther. Drug Monit. -1995.-Vol. 17, N. l.-P. 47-52.

171. Lander С. M. Plasma antiepileptic drug concentrations during pregnancy / С. M. Lander, M. J. Eadie // Epilepsia. 1991. - Vol. 32, N. 2. - P. 257-266.

172. Leppikl. E. Treatment of epilepsy in the elderly / I. E. Leppik // The treatment of epilepsy: principles and practice. Elaine Wyllie. 3rd ed. - p.787 -794.

173. Levy R. H. Utility of free level monitoring of antiepileptic drugs/ R. H. Levy, D. Schmidt // Epilepsia. 1985. - Vol. 26, N. 3. - P. 199 - 205.

174. Lindberg M. Distributions of valproate to subdural cerebrospinal fluid, subcutaneous extracellular fluid, and plasma in humans: a microdialysis study / M. Lindberg, T. Tomson, L. Wallstedt, et al. // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, N. 2. -P. 256-261.

175. Liu H. Interaction of pnenobarbital and phenytoin with carbamazepine and its metabolites concentrations, concentration ratios, and level/dose ratios in epileptic children / H. Liu, M. R. Delgado // Epilepsia. 1995. -Vol.36, N. 3.-P. 249-254.

176. Loscher W. Penetration of valproate and its active metaboites into cerebrospinal fluid of children with epilepsy / W. Loscher, H. Nau, H. Siemes// Epilepsia. 1988. - Vol. 29, N. 3. - P. 311 - 316.

177. Lucas P. Т. An epilepsy mutation in the B1 subunit of the voltage-gates sodium channel results in reduced channel sensitivity to phenytoin / P. T. Lucas, L. S. Meadows, J. Nicholls, D. S. Ragsdale // Epilepsy Res. 2005. -Vol. 64, N. 3 - P. 77 - 84.

178. Luhdorf K. Epilepsy in the elderly: life expectancy and causes of death / K. Luhdorf, L. K. Jensen, A. M. Plesner // Acta Neurol. Scand. 1987. -Vol. 76, N. 3. - P. 183- 190.

179. Manning J. A. Pharmacology of absance epilepsy / J. A. Manning, D. A. Richards, N. G. Bowery // Trends. Pharmacol. Sci. 2003. - Vol. 24, N. 10. -P. 524-549.

180. Mataringa M I. Does lamotrigine influence valproate concentrations? / M. I. Mataringa, T. W. May, B. Rambeck// Ther. Drug Monit. 2002. - Vol. 24, N5.-P. 631 -636.

181. Mattson R. H. Antiepileptic drug monitoring: a reappraisal/ R. H. Mattson // Epilepsia. 1995. - Vol. 36, N. 1. - P. 22 - 29.

182. Mattson R. H. Valproic acid and ethosuximide interaction/ R. H. Mattson, J. A. Cramer // Ann. Neurol. 1980. - Vol. 7. - P. 583 - 584.

183. Mattson R. H. Comparison of carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, and primidone in partial and secondary generalized tonic-clonic seizures / R. H. Mattson, J. A. Cramer, J. F. Collins, et al. // N. Engl. J. Med. -1985. Vol. 313, N. 3. -P 145 - 151.

184. McAuley J. W. Treatment of epilepsy in women of reproductive age: pharmacokinetic considerations / J. W. McAuley, G. D. Anderson // Clin. Pharmacokinet. 2002. - Vol. 41, N. 8. - P. 559 - 579.

185. McCabe P. H. Effect of divalproex-lamotrigine combination therapy in frontal lobe seizures / P. H. McCabe, C. D. McNew, N. C. Michel// Arch. Neurol. 2001. - Vol. 58, N. 8. - P. 1264 - 1268.

186. McCormic S. E. Evaluation of liver histology, ALT elevation, and HCV RNA titer in patients with chronic hepatitis С / S. E. McCormic,

187. Z. D. Goodman, C. L. Maydonovitch, M. H. Sjogren // Am. J. Gastroenterol. -1996.-Vol. 91,N. 8.- P. 1516- 1522.

188. McKee P. J. Therapeutic drug monitoring improves seizure control and reduces anticonvulsant side-effects in patients with refractory epilepsy / P. J. McKee, I. Percy-Robb, M. J. Brodie // Seizure. 1992. - Vol. 1, N 4. - P. 275- 279.

189. McLachlan R. S. Managing the first seizure / R. S. McLachlan // Can. Fam. Physician. 1993. - Vol. 39. - P. 885 - 888.

190. McLaughlin D. B. Valproate metabolism during valproate-associated hepatotoxicity in a surviving adult patient / D. B. McLaugling, M. J. Eadie, S. L. Parker-Scott, et al. // Epilepsy Res. 2000. - Vol. 41, N. 3. - P. 259 - 268.

191. Mehrotra T. N. Valproate sodium in epilepsy: a clinical trial including of drug levels / T. N. Mehrotra, G. K. Aneja, V. Arora, et al. // J. Assoc. Physicians India. 1990. - Vol. 38, N. 4. - P. 277 - 279.

192. Merritt H. H. A new series of anticonvulsant drugs tested by experiments in animals / H. H. Merritt, T. J. Putman // Arch. Neurol. Psychiatry. -1938.-Vol. 39.-P. 1003 1015.

193. Merritt H. H. Sodium diphenyl hydantoinate in the treatment of convulsive disorder / H. H. Merritt, T. J. Putman // JAMA. 1938. - Vol. 111. - P. 1068- 1073.

194. MeunierH. Proprietes pharmacodynamiques de l'acide n-propylacetique / H. Meunier, G. Carraz, V. Meunier, M. Eymard // Therapie. -1963.-Vol. 18.-P. 435 -438.

195. Meyer J. M. Drug biotransformation by the cytochrome P-450 enzyme system / J. M. Meyer, K. A. Rodvold // Infect. Med. 1996. - Vol. 13, N. 6.- P. 452 464.

196. Monaco F. Further observations on carbamazepine plasma level in epileptic patients: relationship with therapeutic and side effects / F. Monaco, A. Riccio, P. Brenna, et al. // Neurology. 1976. - Vol. 26, N. 10. - P. 936 - 943.

197. Mumenthaler M., Mattle M. Neurology. New York. - Stuttgart. -Georg Thieme Velgard. - 992 p.

198. Mygind К. I. Phenytoin and phenobarbitone plasma clearance during pregnancy / К. I. Mygind, M. Dam., J. Christiansen // Acta Neurol. Scand. 1976. -Vol. 54, N. 2.-P. 160- 166.

199. NagloA. S. Monitoring of phenytoin in epileptic children: value of the single morning sample / A. S. Naglo, A. Nergardh, L. O. Boreous // J. Neurol. -1990 Vol. 237, N. 3. - P. 186 - 190.

200. OhtsukaY. Treatment of intractable childhood epilepsy with high-dose valproate / Y. Ohtsuka, R. Amano., M. Mizukawa, et al. // Epilepsia. 1992.- Vol. 33, N. l.-P. 158- 164.

201. Otani K. Risk factors for the increased seizure frequency during pregnancy and puerperium / Otani K. // Folia. Psychiatr. Neurol. Jpn. 1985. -Vol. 39,N. l.-P. 33-42.

202. Othman S. Comparative determination of phenytoin in plasma by * fluorescence polarization immunoassay and high performance liquidchromatography / S. Othman, W. A. al-Turk, A. S. Awidi, et. al. // Drug. Des. Deliv. 1987. - Vo. 2, N. 1. - P. 41 - 47.

203. Panayitopoulos C. P. Juvenile myoclonic epilepsy: a 5-year prospective study / C. P. Panayitopoulos, T. Obeid, A. R. Tahan // Epilepsia. -1994. Vol. 35, N. 2. - P. 285 - 296.

204. Panesar S. К. Induction of valproic acid metabolism in rat liver microsomes by carbamazepine and carbamazepine-10, 11-epoxide/ S. K. Panesar//Diss. Abstr. Int. 1995. - Vol. 55, N. 8. - P. 3254.

205. Pennell P. B. Antiepileptic drugs pharmacokinetics during pregnancy and lactation / P. B. Pennell // Neurology. 2003. - Vol. 61, N. 6, Suppl. 2. - S. 35 -42.

206. Patsalos P. N. The importance of drug interactions in epilepsy therapy / P.N. Patsalos, W. Froscher, F. Pisani, С. M. van Rijn // Epilepsia. 2002. -Vol. 43, N4.-P. 365-385.

207. Pellock J. M. A rational guide to routine blood monitoring in patients receiving antiepileptic drugs / J. M. Pellock, L. J. Willmore // Neurology. — 1991. — Vol. 41, N. 7.-P. 961 -964.

208. Pellock J. M. Standard approach to anticonvulsant drug treatment in United States/J. M. Pellock // Epilepsia. 1994. - Vol. 35, suppl. 4. - P. 11-18.

209. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate/

210. E. Perucca // CNS Drugs. 2002. - Vol. 16, N. 10. - P. 695 - 714.

211. Pisani F. The efficacy of valproate-lamotrigine comedication in refractory complex partial seizures: evidence for a pharmacodynamic interaction /

212. F. Pisani, G. Oteri, M. F. Russo, et al. // Epilepsia. 1999. - Vol. 40, N. 8. - P. 1141-1146.

213. Potter J. M. Carbamazepine-10, 11-epoxide in therapeutic drug monitoring / J. M. Potter, A. Donnelly // Ther. Drug Monit. 1998. - Vol. 20, N. 6. -P. 652-657.

214. Privitera M. D. Clinical rules for phenytoin dosing / M. D. Privitera // Ann. Pharmacoter. 1993. - Vol. 27, N. 10. - P. 1169 - 1173.

215. Puente M. Increase in serum carbamazepine concentrations after acute viral hepatitis / M. Puente, S. Plaza, M. J. Sanz, et al. // Ann. Pharmacother. 1998.- Vol. 32, N. 12. P. 1369 - 1370.

216. Putman T.J. Experimental determination of the anticonvulsant properties of some phenyl derivatives / T. J. Putman, H. II. Merritt // Science. -1937.-Vol. 85.-P. 525-526.

217. Ragozzino D. Rundown of GABA type A receptors is a dysfunction associated with human drug-resistant mesial temporal lobe epilepsy / D. Ragozzino, E. Palma, S. Di Anelantonio, et al. // PNAS. 2005. - Vol. 42. - P. 15219 - 15223.

218. Ramsay R. E. Status epilepticus in pregnancy: effect of phenytoin malabsorption on seizure control / R. E. Ramsay, R. G. Strauss, B. J. Wilder, L. J. Will more // Neurology. 1978. - Vol. 28, N. 1. - P. 85 - 89.

219. Regenthal R. Drug levels: therapeutic and toxic serum / plasma concentrations of common drugs / R. Regenthal, M. Krueger, C. Koeppel, R. Preiss // J. Clin. Monit. 1999. - Vol. 15. - P. 529 - 544.

220. Richens A. A multicenter comparative trial of sodium valproate and carbamazepine in adult onset epilepsy / A. Richens, D. L. W. Davidson, N. E. F. Cartlige, D. J. Easter// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - Vol. 57, N. 6. - P. 682 - 687.

221. Richens A. A multicentre comparative trial of sodium valproate and carbamazepine in adult onset epilepsy / A. Richens, D. L. W. Davidson, N. E. F. Cartlige, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1994. - Vol. 57, N. 6.- P. 682 687.

222. Rowan A. J. Reflection on the treatment of seizures in the elderly population / A. J. Rowan // Neurology. 1998. - Vol. 51, N. 5, Suppl. 4. - P. 28 -39.

223. Rowan A. J. Sodium valproate: serial monitoring of EEG and serum levels / A. J. Rowan, C. D. Binnie, N. К. B. de Beer-Pawlinkowski, et al. // Neurology.- 1979.-Vol. 29, N. 11.-P. 1450-1459.

224. Rutecki P. A. Antiepileptic drug treatment in the developmentally disabled: treatment considerations with the newer antiepileptic drugs / P. A. Rutecki, В. E. Gidal // Epilepsy and Behavior. 2002. - Vol. 3, N. 6, Suppl. l.-S. 24-31.

225. Sackellares J. C. Reduction of steady-state valproate levels by other antiepileptic drugs / J. C. Sackellares, S. Sato, F. E. Dreifuss, J. K. Penry // Epilepsia. 1981. - Vol. 22, N. 4. - P. 437 - 441.

226. Salke-Kellermann R. A. Influence of ethosuximide on valproic acid serum concentrations / R. A. Salke-Kellermann, T. May, H. E. Boenigk // Epilepsy Res. 1997. - Vol. 26, N. 2. - P. 345 - 349.

227. Sanchez-Alcazar A. Valproic acid clearance in children with epilepsy / A. Sanchez-Alcazar, M. B. Quintana, E.Lopez, I. Rogriguez// J. Clin. Pharm. Ther. 1998. - Vol. 23, N. 1 - P. 31 - 34.

228. Schmidt D. The influence of seizure type on the efficacy of plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine / D. Schmidt, I. Einicke, F. Haenel // Arch. Neurol. 1986. - Vol. 43, N. 3. - P. 263 - 265.

229. Schmidt D. Therapeutic plasma levels of phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine: individual variation in relation to seizure frequency and type / D. Schmidt, F. Haenel // Neurology. 1984. - Vol. 34, N. 9. - P. 1252 - 1255.

230. Schoenenberger R. A. Appropriateness of antiepileptic drug level monitoring / R. A. Schoenenberger, M. J. Tanasijevic, A. Jha, et al. // JAMA. -1995.-Vol. 274.-P. 1622- 1626.

231. Sheuer M. L. Carbamazepine clearance in the elderly / M. L. Sheuer, K. McCullough // Neurology. 1995. - Vol. 45, suppl. 4. - P. 360.

232. Spina E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with carbamazepine / E. Spina, F. Pisani, E. Perucca// Clin. Pharmacokinet. 1996. -Vol. 31, N.3.-P. 198-214.

233. Steinborn B. Pharmacokinetics interactions of carbamazepine with some antiepileptic drugs during epilepsy treatment in children and adolescents/ B. Steinborn // Rocz. Ackad. Med. Bialymst. 2005. - Vol. 50. - Suppl. 1. - P. 9 -15.

234. Sundqvist A. Valproate monotherapy in juvenile myoclonic epilepsy: dose-related effects on electroencephalographic and other neurophysiologic tests /

235. A. Sundqvist, B. Y. Nilsson, T. Tomson// Ther. Drug Monit. 1999. - Vol. 21, N. l.-P. 91 -96.

236. Sundqvist A. Pharmacokinetics of valproic acid in patients with juvenile myoclonic epilepsy on monotherapy / A. Sundqvist, T. Tomson,

237. B. Lundkvist // Ther. Drug Monit. 1997. - Vol. 19, N. 2. - P. 153 - 159.

238. Suzuki Y. Valproic acid dosage necessary to maintain therapeutic concentration in children / Y. Suzuki, S. Cox, J. Hayes, P. D. Walson // Ther. Drug Monit.- 1991.-Vol. 13, N. 4. P. 314 -317.

239. Svensmark O. Determination of diphenylhydantoin and phenobarbital in small amounts of serum / O. Svensmark, P. Kristensen // J. Lab. Clin. Med. -1963.-Vol. 61.-P. 501 -507.

240. SwartjesJ. M. Pregnancy and epilepsy/ J. M. Swartjes, H. P. van Geijn // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1998. - Vol. 79. - P. 3 -11.

241. Taira N. Pancreatitis induced by valpric acid: report of a case / N. Taira, H. Nisih, M. Mano, et al. // Surg. Today. 2001. - Vol. 31. - P. 1027 -1031.

242. Tanaka E. Clinically significant pharmacokinetic drug interactions between antiepileptic drugs / E. Tanaka// J. Clin. Pharm. Ther. 1999. - Vol. 24. - P. 87 - 92.

243. Thompson P. J. Anticonvulsant serum level: relationship to impairments of cognitive functioning / P. J. Thompson, M. R. Trimble // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1983. - Vol. 46, N. 3. - P. 227 - 233.

244. Thomson A. H. Pharmacokinetic optimization of anticonvulsant therapy / A. H. Thomson, M. K. Brodie // Clin. Pharmacokinet. 1992. - Vol. 23, N. 3. - P. 216 - 230.

245. Thygesen K. S. Valproic-caused encephalopathy / K. S. Thygesen, P. Wolf// Ugeskr. Laeger. 2005. - Vol. 167, N. 40. - P. 3793 - 3794.

246. Tomson T. Interdose fluctuations in plasma carbamazepine concentration determine intermittent side effects / T. Tomson // Arch. Neurol. -1984. Vol. 41, N. 8. - P. 830 - 834.

247. Tomson T. Carbamazepine therapy in trigeminal neuralgia; clinical effects in relation to plasma concentration / T. Tomson, G. Tybring, L. Bertilsson, et al. //Arch. Neurol. -1980. Vol. 37, N. 11. - P. 699 - 703.

248. Troupin A. Carbamazepine a double-blind comparison with phenytoin / A. Troupin, L. Moretti-Ojemann, L. Halpern, et al. // Neurology. -1977.-Vol. 27.-P. 511 -519.

249. Turnbull D. M. "Therapeutic" serum concentrations of phenytoin: the influence of seizure type / D. M. Turnbull, M. D. Rawlins, D. Weightman, et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 1984. - Vol. 47, N. 3. - P. 231 - 234.

250. Turnheim K. When drug therapy gets old: pharmacokinetics and pharmacodinamics in the elderly / K. Turnheim // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38. -P. 843-853.

251. Vajda E. J. Human brain, plasma, and cerebrospinal fluid concentrations of sodium valproate after 72 hours of therapy / F. J. Vajda, G. A. Donnan, J. Phillips, P. F. Bladin// Neurology. 1981. - Vol. 31, N.4. - P. 486-487.

252. Wagner P. G. Gastrointestinal adverse effects with divalproex sodium and valproic acid/ P.G.Wagner, S. R. Welton// J. Clin. Psychiatry. -2000. Vol. 61. - P. 302 - 303.

253. Wallace S. J. Myoclonus and epilepsy in childhood: a review of treatment with valproate, ethosuximide, lamotrigine and zonisamide / S. J. Wallace // Epilepsy Res. 1998. - Vol. 29, N. 2. - P. 147 - 154.

254. Warner A. Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring/ A.Warner, M. Privitera, D.Bates// Clin. Chem. 1998. - Vol.45, N. 5. - P. 1085 - 1095.

255. Warner A. Standarts of laboratory practice: antiepileptic drugs monitoring/ A.Warner, M. Privitera, D.Bates// Clinincal Chemistry. 1998. -Vol.44, N. 5.-P. 1085 - 1095.

256. Wen X. In vitro evaluation of valproic acid as an inhibitor of human cytochrome P 450 isoforms: preferential inhibition of cytochrrome p 450 2C9

257. CYP2C9) / X. Wen, J.-S. Wang, К. T. Kivisto, et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. -2001. Vol. 52. - P. 547 - 553.

258. Willmore J. L. Antiepileptic drug therapy in the elderly/ J. L. Willmore // Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 78, N. 1. - P. 9 - 16.

259. Willmore L. J. Efficacy and safety of add on divalproex sodium in treatment of complex partial seizure/ L. J. Willmore // Neurology. 1996. -Vol. 46, N. l.-P. 49-53.

260. Winnicka R. I. Carbamazepine poisoning: elimination kinetics and quantitative relationship with carbamazepine 10, 11-epoxide/ R. I. Winnicka, B. Lopacinski, M. Szymczak, et al. // J. Toxicol. 2002. - Vol. 40, N. 6. - P. 759 -765.

261. Wolf P. The clinical interprtation of blood convulsant concentrations / P. Wolf // Dtsch. Med. Wochenschr. 1991. - Vol. 116. - P. 631 - 633.

262. Wolf P. Juvenile myoclonic epilepsy / P. Wolf // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. Paris, 1992. - P. 316 - 327.

263. Woo E. If a well-stabilized epileptic patient has a subtherapeutic antiepileptic drug level, should the dose be increased? A randomized prospective study / E. Woo, Y. M. Chan, Y. L. Yu, et al. // Epilepsia. 1988. - Vol. 29, N. 2. -P. 129- 139.

264. WulffK. Clinical pharmacological aspects of valproate sodium / K. Wulff, H. Flachs, A. Wurtz-Jorgensen, L. Gram// Epilepsia. 1977. - Vol. 18, N. 2.-P. 149- 157.

265. Wyllie E. The treatment of epilepsy: principles and practice. editor, Elaine Wyllie.-3rd ed.

266. Yehya N. Valproate-induced hyperammonemic encephalopathy / N. Yehya, С. T. Saldarini, M. E. Koski, P. Davanzo // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 2004. - Vol. 48, N. 8. - P. 926 - 927.