Влияние аксиальной длины глаза на состояние центральной зоны глазного дна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Жабина, Ольга Анатольевна

• Жабина, Ольга Анатольевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Жабина, Ольга Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.....................................................................................3

ВВЕДЕНИЕ...................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................10

1.1 Эпидемиология миопии

1.2 Факторы риска развития миопии

1.3 Классификация миопической макулопатии

1.4 Флюоресцентная ангиография в диагностике миопической макулопатии

1.5 Оптическая когерентная томография в диагностике миопической макулопатии

1.6 Подходы к лечению субретинальной неоваскуляризации на фоне

осложненой миопии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ................................................27

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ПАЦИЕНТОВ С

МИОПИЧЕСКОЙ МАКУЛОПАТИЕЙ................................................37

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА И НАРУЖНЫХ СЛОЕВ СЕТЧАТКИ ПО ДАННЫМ ОПТИЧЕСКОЙ

КОГЕРЕНТНОЙ ТОМОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С МИОПИЕЙ.............46

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ РЕТИНАЛЬНОГО ПИГМЕНТНОГО ЭПИТЕЛИЯ ПО ДАННЫМ АУТОФЛЮОРЕСЦЕНТНОГО АНАЛИЗА У

ПАЦИЕНТОВ С МИОПИЕЙ............................................................55

ГЛАВА 6. ХОРИОИДАЛЬНАЯ НЕОВАСКУЛЯРНАЯ МЕМБРАНА У

ПАЦИЕНТОВ С ОСЛОЖНЕННОЙ МИОПИЕЙ....................................65

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................83

ВЫВОДЫ..................................................................................88

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................89

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...............................................................90

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВМД - возрастная макулярная дегенерация ДХА - диффузная хориоретинальная атрофия ЗГМ - задняя гиалоидная мембрана ИВВ - интравитреальное введение ЛТ - «лаковые трещины» МБ - мембрана Бруха

МКОЗ - максимальная корригированная острота зрения

ММП - миопическая макулопатия

ОКТ - оптическая когерентная томография

ОМ - осложненная миопия

ОХА - очаговая хориоретинальная атрофия

ПЗО - переднезадняя ось глаза

ПМ - патологическая миопия

РНВСФ - расстояние от наружной границы ретинального пигментного эпителия до сочленения внутреннего и наружного сегментов фоторецепторов РНПМ - расстояние от наружной границы ретинального пигментного эпителия до наружной пограничной мембраны РПЭ - ретинальный пигментный эпителий

РПЭос1 - комплекс ретинальный пигментный эпителий с хориокапиллярами и мембраной Бруха

СНМ- субретинальная неоваскулярная мембрана ФАГД - флюоресцентная ангиография глазного дна ФДТ - фотодинамическая терапия ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация ЭРМ - эпиретинальня мембрана

БАБ - аутофлюоресцентное изображение, полученное с помощью голубого лазера

СТ - толщина хориоидеи

СТИРУ - уменьшение толщины хориоидеи за год

1СОЛ - ангиография глазного дна с индоцианином зеленым

ЕОТЯБ - метод определения максимальной корригированной остроты зрения

БЛБ - аутофлюоресценция глазного дна

УЕОБ - фактор роста эндотелия сосудов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аксиальной длины глаза на состояние центральной зоны глазного дна»

ВВЕДЕНИЕ. Актуальность темы и степень её разработанности

В последнее время темпы роста миопии значительно увеличились во всем мире. Это является социально-значимой проблемой, поскольку осложнения, развивающиеся на фоне осложненой миопии (ОМ), чаще всего приводят к инвалидизации молодого работоспособного населения.

Перерастяжение оболочек глазного яблока при увеличении аксиального размера глаза приводит к паталогическим изменениям в макулярной зоне, миопической макулопатии (ММП). В настоящее время не существует единой классификации ММП. Некоторые классификации по анологии с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) выделяют сухую и влажную формы, другие учитывают офтальмоскопическую картину глазного дна: наличие диспигментации, атрофии, «лаковых трещин» (ЛТ), но ни одна из классификаций не отражает состояние витреоретинального и хориоретинального профиля.

При миопии высокой степени с размером переднезадней оси (ПЗО) 27 мм и более может происходить повреждение мембраны Бруха (МБ), истончение сосудистой оболочки, что приводит к потере клеток ретинального пигментного эпителия (РПЭ) и прогрессированию атрофических процессов в макулярной области. Для анализа атрофических изменений РПЭ наиболее эффективен аутофлюоресцентный анализ картины глазного дна, фундусаутофлюоресценции (FAF), но работы, посвященные этой проблеме у пациентов с ММП, в настоящее время единичны.

Одним из грозных осложнений ОМ, ведущим к быстрому и стойкому снижению остроты зрения при отсутствии лечения, является хориоидальная неоваскуляризация (ХНВ). В настоящее время интравитреальное введение (ИВВ) ингибиторов ангиогенеза позволяет добиться деактивации процесса неоваскуляризации и стабилизации остроты зрения у пациентов с ХНВ на фоне ОМ. Эфективность анти-VEGF-терапии у данных пациентов была доказана в мультицентровом исследовании REPAIR: за 6 месяцев средняя

острота зрения увеличилась на 12,2 буквы ЕВТЯ(пациенты получали в среднем 1,9 инъекции). Но, несмотря на доказанную эффективность, поиск отдельных причин, влияющих на эффективность анти-УЕОБ-терапии у различных групп пациентов, в настоящее время не окончен.

Также повышенный интерес вызывают различные подходы к проблеме профилактики и ранней диагностики изменений макулярной области у пациентов с миопией. В связи с развитием новых технологий появилась возможность прижизненного детального изучения состояния сетчатки, в том числе и РПЭ, и сосудистой оболочки миопического глаза.

Цель: Исследование основных изменений центральной зоны глазного дна при различных аксиальных размерах глаза.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести сравнительный анализ клинической картины и степени выраженности изменений витреоретинального и ретинохориоидального профиля центральной зоны глазного дна у пациентов с увеличеным аксиальным размером глаза на основе современных комплексных методик.

2. Верифицировать особенности сосудистой оболочки глаза и наружных слоев сетчатки по данным оптической когерентной томографии у пациентов с увеличеным аксиальным размером глаза.

3. Провести анализ изменений ретинального пигментного эпителия в перипапиллярной и макулярной зонах по данным аутофлюоресентного анализа у пациентов с увеличеным аксиальным размером глаза.

4. Установить роль основных клинических факторов, влияющих на эффективность ИВВ ранибизумаба у пациентов с ХНВ, развившейся на фоне осложненной миопии.

Научная новизна

Впервые на большом количестве клинического материала с использованием высокотехнологичных методов обследования описаны изменения как витреоретинального, так и ретинохориоидального профиля и состояние линии сочленения наружных/внутренних сегментов фоторецепторов у пациентов с миопической рефракцией в зависимости от осевого размера глаза.

Впервые установлены особенности аутофлюоресценции перипапиллярной и макулярной зон у пациентов с миопией и описаны основные паттерны БАБ при миопии.

Впервые выявлены клинические индикаторы, такие как площадь зон гипоатуфлюорпесценции, исходная острота зрения и срок проведения ИВВ, влияющие на эффективность ИВВ ранибизумаба у пациентов с ХНВ, развившейся на фоне осложненной миопии.

Теоретическая и практическая значимость работы Выделен симптомокомплекс изменений макулярной зоны у пациентов с миопической рефракцией. При увеличении ПЗО повышается степень поражения РПЭ и хориоидеи. Диффузная хориоретинальная атрофия занимает первое место (43,9%) среди обследованных пациентов с ПЗО более 26 мм, а на втором месте (24,4%) стоит очаговая атрофия. Увеличение ПЗО более 26 мм можно отнести к факторам риска развития выраженных патологических изменений, приводящих к потере РПЭ и хориокапилляров.

Методология и методы диссертационного исследования Методологической основой диссертации явилось применение комплекса методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного открытого сравнительного исследования с использованием клинических, аналитических и статистических методов.

Положения, выносимые на защиту:

Основными факторами, влияющими на остроту зрения после ИВВ ранибизумаба при ХНВ у пациентов с миопией, являются: площадь перипапиллярной и макулярной зон гипоаутофлюоресценции, исходная острота зрения и срок начала проведения ИВВ от начала клинических проявлений ХНВ.

Выявлена «магистрализация» хориоидального кровотока у пациентов с миопией при ПЗО более 26 мм.

При анализе перипапиллярной зоны глазного дна у пациентов с миопией нами были выявлены следующие FAF-паттерны:

1. перипапиллярные гипоаутофлюоресцентные полосы;

2. перипапиллярная гипоаутофлюоресценция (соответствует атрофии

РПЭ):

- с краевой, фокальной гиперфлюоресценцией;

- без гиперфлюоресценции.

При анализе макулярной зоны глазного дна были выделены FAF-паттерны:

1.макулярная крапчатая гипераутофлюоресценция;

2.макулярная крапчатая гипоаутофлюоресценция;

3. макулярная очаговая гипоаутофлюоресценция (соответствует

атрофии РПЭ):

- с краевой, линейной гипераутофлюоресценцией;

- без гипераутофлюоресценции.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок, использованием современных методов исследования и подтверждена в процессе статистической обработки материала. Анализ результатов исследования и статистическая обработка выполнены с применением современных методов сбора и обработки научных данных в программе IBM SPSS Statistics 23.

Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов клинических исследований.

Внедрение результатов работы: результаты работы внедрены в клиническую практику ФГБНУ «НИИГБ».

Личный вклад автора в проведенное исследование: личный вклад автора состоит в непосредственном участии в планировании и проведении данного исследования, апробации результатов, подготовке публикаций и докладов по теме работы. Вся обработка и интерпретация полученных результатов выполнена лично автором.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 2 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, изложенных в 4 главах, заключения, выводов, списка литературы, включающего 175 источников (32 отечественных и 143 зарубежных автора). Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 45 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология миопии

В современном мире значительно усилились темпы роста миопии не зависимо от стран и популяций [29]. За последние 30 лет в США заболеваемость увеличилась с 25 до 41% [148], а в азиатских странах до 7090% [96,127]. Миопия высокой степени развивается в 27 - 33% среди всех близоруких глаз. В США она диагностирована у 1,7-2%, в Японии - у 1% от общей численности населения и у 6 - 18% всех миопов [45, 58 , 64, 137, 140].

В Китае в 1988 г. более 80% детей в возрасте 6 лет и около 30% в возрасте 17 лет не имели миопической рефракции. К 2007 г. это уже 60% 6-летних и около 10% 17-летних детей [156].

В связи с ростом миопии высокой степени возрастает риск развития осложненной миопии (ОМ), регматогенной отслойки сетчатки и глаукомы [3,4, 19, 35,30, 79,148]. Большинство исследователей признают, что миопия становится социально-значимой проблемой. Так, в мире насчитывается 153 миллиона инвалидов по зрению из-за данного заболевания, что составляет 49% всех инвалидов по зрению [34, 19,119]. В случае развития хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ) прогноз по зрению неутешителен. Так, при 10-летнем наблюдении пациентов с миопией, осложненной субретинальной неоваскулярной мембраной (СНМ), острота зрения в 96,3% случаев снижается до 0,01 [161]. В России в структуре инвалидности вследствие офтальмопатологии ОМ занимает 2-е место (19%), распространенность инвалидности вследствие близорукости составляет от 0,4 до 15,0 на 10 000 населения с вариацией в разных возрастах. В 93% случаев инвалиды вследствие близорукости - люди трудоспособного возраста. Миопическая макулопатия (ММП) имеется у 67% инвалидов, в том числе с близорукостью от 3,5 дптр. - у 20% с постепенным возрастанием до 80% у инвалидов с дегенеративной близорукостью свыше 20,0 дптр. При ММП с влажным типом течения процесса 36% больных имеют I и II группу инвалидности [5, 21].

1.2 Факторы риска развития миопии

Основными факторами риска развития и прогрессирования близорукости признаны генетические факторы. Крупнейшее в мире полногеномное исследование рефракционных нарушений CREAM (объединение по рефракционным ошибкам и миопии) провело масшатбный метанализ исследований полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) с целью выявления генетических вариантов, влияющих на длину переднезадней оси (ПЗО) и сферическую рефракцию глаза. Оно включало 14 287 человек европейского и 8 358 человек азиатского происхождения в Европе, Австралии и Азии. На полногеномном уровне ассоциация считалась

о

достоверной при p<5x10 . В этом исследовании были подтверждены две ранее известные ассоциации локусов 1q41 (ZC3H11B, rs994767, p =

9,62x10 )

и 15q14 (GJD2, rs11073058, p=4,34x1011) с размером ПЗО, а также были выявлены четыре новых ассоциации, включающие RSPO1 (rs4074961,

p=3,97x1013), C3orf26 (rs9811920, p=4,85x1011), LAMA2 (rs12193446,

оо

p=1,24x10 ) и ZNRF3 (rs12321, p=4,08x10 ). Статистически достоверная связь (p<0.001) со сферической рефракцией была найдена для трех из них: GJD2 (rs11073058, p=1,66x108), LAMA2 (rs12193446, p=3,58x1010) и ZC3H11B (rs994767, p=0,013). Два из установленных генов (RSPO1 и ZNRF3) принимают участие в сигнальном пути Wnt, отвечающем за эмбриогенез и дифференцировку клеток[54]. В ходе того же исследования (CREAM), но при анализе 37 382 человек европейского и 8376 человек азиатского происхождения были найдены 16 новых локусов у людей европейского происхождения, причем 10 из них были обнаружены также и в азиатских когортах. Новые локусы включали гены, участвующие в нейротрансмиссии (GRIA4), работе ионных каналов (KCNQ5), метаболизме ретиноевой кислоты (RDH5), ремоделировании внеклеточного матрикса (LAMA2, BMP2) и развитии глаза (SIX6, PRSS56). Также были подтверждены уже известные ассоциации с генами GJD2 (самый важный SNP rs524952; p KOM6uNupoeaNNaM=1,44x1015) и RASGRF1. Анализ риска с использованием

ассоциированных SNPs показал 10-кратное увеличение риска развития миопии у людей с максимальной генетической нагрузкой [147].

При анализе австралийской когорты, включавшей 314 человек с миопией и 229 человек без миопии, впервые была выявлена статистически достоверная связь миопии с полиморфизмом гб17133935 в гене ООВИ (р=8х10-4), ассоциированным с кривизной роговицы и вовлеченным в цикл трикарбоновой кислоты. Другие исследуемые гены ЕЯО-1, PCDHB9, NARF и 8ЕЬЕЫБР1 не были ассоциированы с миопией в данной когорте [46].

Однонуклеотидные полиморфизмы (SNPs), найденные в обширных полногеномных исследованиях, до сих пор не могут полностью объяснить наследуемость, рассчитанную в семейных и близнецовых исследованиях. Поэтому целью японского исследования М. Miyake и К. Yamashiro (2013) было установить, могут ли SNPs объяснить наследуемость величины ПЗО и сферической ошибки. В исследовании был проанализирован 2 171 человек проживающий в японском городе Нагахама, генотипированный по 1751558 SNPs. В результате наследуемость величины ПЗО и сферической ошибки (¿стандартная ошибка) объяснялась всеми выявленными SNPs в 40,0± 21.2% и 61,1±24,8% случаев соответственно. Наибольшее влияние на ПЗО имели гены на 1-й хромосоме (11%), тогда как на хромосомах 3,7 и 11 таких генов не было найдено. Меньшая величина наследуемости по сравнению с таковой в семейных и близнецовых исследованиях может объясняться наличием редких вариантов и структурной вариабельности [104].

Помимо возраста, пола, этнической принадлежности, уровня интеллекта, количества прочитанных книг в неделю, скорости роста, факторами риска развития и прогрессирования миопии также являются ухудшение экологической ситуации и урбанизация [60,105,163]. Положительное влияние пребывания детей на свежем воздухе на развитие заболевания было доказано рядом крупных исследований в Австралии, США и Иордании [33, 81, 90, 106, 114, 122]. Разные цифры распространённости миопии среди маленьких китайцев в Сингапуре и Сиднее (29,1 и 3,3%

соответственно) подтолкнули к детальному анализу факторов риска, в результате чего обнаружено существенное влияние времени пребывания на свежем воздухе на данные показатели [85]. По результатам исследований I. Morgan и K. Rose (2005) сформулирована концепция развития миопии, по которой любой ребенок, живущий в плохой экологической обстановке, в высоко урбанизированной среде, испытывающий большое давление в связи с образовательным процессом, может стать близоруким [105]. 1.3 Классификация миопической макулопатии

В настоящее время единой классификации ММП не существует [45, 63, 67, 108, 117,138]. Некоторые классификации, по аналогии с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД), подразумевают сухую и влажную форму в зависимости от наличия ХНВ [10, 153].

M.P. Avila в 1984 г. предложил следующую классификацию [45].

М I - обеднение хориокапиллярной сети, мозаичность глазного дна, задняя стафилома;

М 2 - лаковые трещины;

М 3 - зоны атрофии РПЭ и хориокапилляров в макуле;

М4 - большие поля географической атрофии хориокапиллярного слоя в макуле.

Согласно классификации, предложенной T. Tokoro (1998), выделяют паркетное глазное дно, диффузную хориоретинальную атрофию, очаговую хориоретинальную атрофию, лаковые трещины (ЛТ), СНМ [140, 141]. Лаковые трещины впервые описаны в 1902 г. Зальцманом и представляют собой разрыв в мембране Бруха (МБ), РПЭ и хориокапиллярах [92, 125]. Распространенность ЛТ у пациентов с миопией высокой степени составляет 4,3 -9,2% [58, 111,117]. Существует два основных типа ЛТ - линейные и звездчатые [76, 133]. По мнению Т. Tokoro, ЛТ - дефект в РПЭ и МБ (первично не затрагивающий хориокапилляры), развиваются как ответ на увеличение длины глазного яблока. В некоторых случаях ЛТ ведут к атрофии РПЭ и хориокапилляров, однако именно ЛТ занимают первую позицию по

частоте развития СНМ [45, 70, 76, 112]. На втором месте - атрофия РПЭ и хориокапилляров. Возможно, атрофия хориокапилляров приводит к ишемии и повышенной выработке фактора роста эндотелия сосудов, а механическое повреждение РПЭ дает зону для роста новообразованных сосудов [13, 16, 56, 112]. При миопии высокой степени аксиальном размере глаза равном или более 27 мм происходит формирование дефектов в МБ, что приводит к потере клеток РПЭ и хориокапилляров. В дальнейшем прогрессирующая атрофия хориокапилляров вызывает заметное разрежение фоторецепторного слоя [11, 83].

В зависимости от активности неоваскуляризации T. Tokoro в 1998 г. предложил деление на активную, рубцовую и атрофическую стадии [141]. Для данных стадий в 2002 г. Т. Baba с соавторами описали характерные ОКТ-признаки. Согласно данным исследованиям, активная стадия характеризуется наличием субретинальной неоваскуляризации с выраженной экссудацией и кровоизлияниями. При проведении ангиографии экстравазальный выход красителя из новообразованных сосудов усиливается к поздним фазам. Однако по сравнению с экссудативной стадией ВМД миопические мембраны характеризуются минимальной гиперфлюоресценцией и просачиванием красителя [155]. Еще одной отличительной чертой миопической СНМ является раннее рубцевание, которое клинически проявляется уже через 3-6 месяцев. По периферии рубцующейся мембраны часто откладывается пигмент (пятно Фукса). Атрофическая стадия миопической СНМ развивается через несколько лет после начала роста неососудов и характеризуется уплощением субретинального фиброза и прогрессированием атрофии РПЭ и хориокапилляров. Некоторые исследователи связывают атрофическую стадию с развитием макулярных разрывов. По мнению других, разрывы формируются только при наличии тракционного макулярного синдрома [132]. Однако определение «активности мембраны» очень часто вызывает затруднения. В связи с этим Э.В. Бойко и соавторы выделяют малоактивную форму миопической ХНВ, для которой характерно отсутствие признаков

активности ХНВ по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) при их наличии на ФАГ [7].

В Германии при опросе 340 офтальмологов знания о распространенности, заболеваемости, классификации и тактики ведения пациентов с миопией высокой степени, осложненной ХНВ, существенно варьировали. Это может быть объяснено не столько различным уровнем специализации офтальмологов, столько отсутствием единых рекомендаций по диагностике и лечению [129].

Наиболее масштабные исследования ММП были проведены в 2011 г. в Пекине. В исследование были включены 3 468 человек 50 лет и старше. Из 6 530 обследованных глаз на 112 выявлена ММП (1,71±0,16% , 95% доверительный интервал 1,40-2,03). По данным ОКТ наиболее часто встречались макулошизис (0,8±0,1%), далее следовала задняя отслойка стекловидного тела (0,7±0,1%), затем нарушение интерфейса сочленения сегментов фоторецепторов - внутренний сегмент/внешний сегмент (0,6±0,1%), эпиретинальные мембраны (0,6±0,1%), а дефект МБ (0,3 ± 0,1%), нарушение структуры РПЭ (0,2 ± 0,1%), витреофовеальные адгезии (0,2 ± 0,1%), макулярные отверстия (0,1 ± 0,1% ) [162].

При длительном наблюдении (в течение 5-32 лет) 429 пациентов с миопией высокой степени (более -8,00 дптр.) и аксиальным размером болеее 26,5 мм. были установлены некоторые патогенетические механизмы развития ММП среди азиатского населения. В среднем через 12,7 года, на 327 (40,6%) глазах из 806 глаз зарегистрировали прогрессирование ММП. Наиболее часто наблюдалось развитие диффузной атрофии РПЭ и хориокапилляров или ЛТ на фоне мозаичного глазного дна. Глаза с паркетным глазным дном, ЛТ, диффузной и небольшой очаговой хориоретинальной атрофией давали рост новообразованных сосудов и развитие СНМ, которая затем переходила в выраженную очаговую хориоретинальную атрофию [70]. Одной из наиболее интересных работ по различиям течения ММП среди различных этнических групп является работа L. Chang, выполненная в 2013 г. Была показана

достоверная разница между эволюционированием ММП у китайцев, малайцев и индусов, проживающих в Сингапуре. Так, малайская популяция продемонстрировала самый высокий процент развития миопических стафилом (р<0,05), китайская - перипапиллярую атрофию и косой вход диска зрительного нерва (ДЗН) (р<0,001), индийская - наибольшее значение отношения площадей экскавации к размеру ДЗН (р<0,001) [53].

1.4 Флюоресцентная ангиография в диагностике миопической макулопатии

Одним из самых распространенным методом изучения хориоидальной циркуляции является ангиография. При использовании в качестве красителя флюоресцеина натрия, который возбуждается под действием синего света (длина волны 465-475 нм) и испускает жёлто-зелёный свет (длина волны 520530 нм), пигментный эпителий в зависимости от степени пигментации глазного дна в той или иной степени экранирует хориоидальную флюоресценцию [20]. Поэтому методом выбора для изучения кровотока в сосудистой оболочке является ангиография с индоцианином зеленым.

В 2010 г. Т. Wakabayashi и соавторы проводили оценку хориоидального кровотока на 42 глазах с миопией высокой степени (17 - с СНМ, 25 - без СНМ). Хориоидальную циркуляцию оценивали по ангиографии с индоцианином зеленым (1СОЛ), толщину сосудистой оболочки определяли на оптическом когерентном томографе. Выраженная гипофлюоресценция в макулярной области регистрировалась в 16 (94%) из 17 глаз с СНМ и 6 (24%) из 25 глаз без СНМ. Развитие СНМ наблюдалось у пациентов с хориоидальной задержкой заполнения сосудистого русла (0Я=41,5; р<0,001) и уменьшением толщины сосудистой оболочки (на 1 мкм, 0^=0,97; р=0,01) [150].

Однако для диагностирования активности ХНВ одной ангиографии зачастую бывает недостаточно [95]. В итальянском исследовании по сравнению диагностической достоверности флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД) как монометода, так и в сочетании с ОКТ, пришли к

выводу об обязательном использовании двух методик. Корректный диагноз был поставлен в 55% случаев при использовании ангиографии (r=0,53, р<0,001), и d94% - при использовании ангиографии и ОКТ (r=-0,01, р=0,5) [103].

1.5 Оптическая когерентная томография в диагностике миопической макулопатии

Одним из первых методику измерения толщины сетчатки описал R. F. Spaide в 2008 г. [135]. Изучением толщины хориоидеи занимались R. Margolis с использованием Heidelberg Spectralis (Heidelberg Engineering, Гейдельберг, Германия) и V. Manjunath и соавторы с использованием Zeiss Cirrus HD-OCT (Carl Zeiss Meditec Inc, Дублин, Калифорния, США). Средняя субфолярная толщина хориоидеи составляла 287±76 мкм (Spectralis). Кроме того, они сообщили, что, согласно регрессионному анализу, происходит уменьшение толщины сосудистой оболочки на 1,56 мкм в год [50, 97, 98, 100, 113]. В 2012 г. L. Branchini и соавторы провели сравнительный анализ возможности трех спектральных оптических томографов: Zeiss Cirrus HD-OCT (Carl Zeiss Meditec Inc, Дублин, Калифорния, США), Heidelberg Spectralis (Heidelberg Engineering, Гейдельберг, Германия) и Optovue RTVue (Optovue Инк, Фримонт, Калифорния). Хориоидею измеряли субфовеально у 28 здоровых добровольцев. В результате существенных различий между показаниями прибораов получено не было, коэффициент корреляции Пирсона составил 0,9. Средняя субфовеолярная толщина хориоидеи, определяемая Cirrus, была 347,51±94,37мкм, Spectralis - 347,46±97,92 мкм и Optovue RTVue - 337,67±89,01мкм [49].

По результатам исследования, проведенного в Тайване, толщина хориоидеи является ведущим прогностическим фактором развития СНМ у пациентов с ЛТ. Также было просчитано, что чем меньше расстояние от РПЭ до линии соединения внутренних/внешних сегментов фоторецепторов, тем меньше толщина сосудистой оболочки и более вероятно развитие ЛТ [152].

Разница в толщине хориоидеи у пациентов с миопической анизотропией (средняя разница между рефракцией глаз 1,74±0,95 дптр. и средняя разница ПЗО 0,58±0,41 мм) была исследована австралийскими учеными. Разницы между толщиной сетчатки получено не было (р>0,05), а толщина хориоидеи в более близоруких глазах была достоверно меньше (р<0,001). Получена умеренная корреляция между ПЗО и толщиной хориоидеи (г = -0,50,р<0,01) [146].

Сравнивали толщину хориоидеи и величину ПЗО у пациентов с миопией высокой степени, из них 64 человека без СНМ, и 64 - с СНМ. Сканирование проводили на спектральном когерентном томографе TOPCON ОСТ 2000. Используя неавтоматическое измерение, определяли субфовеолярную толщину хориоидеи (расстояние между МБ и внутренней частью склеры - в глазах с СНМ и от пигментного эпителия до внутренней части склеры - в глазах без СНМ). В подгруппе с СНМ, средняя субфовеолярная толщина хориоидеи составляла 51,71±17,35 мкм. Статистически значимая отрицательная корреляция между толщиной хориоидеи и ПЗО была выявлена (г=-0,615, р=0,0001). Регрессионный анализ показал уменьшение толщины хориоидеи на 8,4 мкм на 1 мм длины глаза. В подгруппе без СНМ средняя толщина хориоидеи составляла 93,35±34,81мкм. Разница в показателях между этими двумя подгруппами была статистически значимой (р<0,0001). Авторы считают, что дистрофия хориокапиллярного слоя может быть фактором риска для развития СНМ, поскольку толщина хориоидеи уменьшается при увеличении степени миопии, особенно когда это касается глаз с СНМ. Хориоидальное истончение может привести к гипоксическим изменениям сетчатки, в результате чего повышается секреция VEGF и развиваются новообразованные сосуды [7].

Ретроспективное исследование толщины сетчатки и хориоидеи на 37 глазах у 26 пациентов (9 мужчин и 17 женщин, средний возраст 39,6±7,7 года) с высокой, но не патологической близорукостью было проведено в больнице Осаки в Японии. Пациенты старше 50 лет с остротой зрения ниже,

чем 20/40 или с атрофией хориоиокапилляров в макуле были исключены. Два независимых исследователя оценивали толщину сосудистой оболочки (СТ) в макулярной ямке, а так же в точках на 3 мм выше, ниже, темпорально и назально. Вторая экспертиза была проведена через 365 дней после базового обследования. Уменьшение толщины хориоидеи в год (CTRPY) было определено по формуле СТЯРУ = (СТ 1 через год - базовый СТ) / дней между двумя осмотрами - 365. CTRPY в макулярной зоне была -1,0±22,0 мкм (диапазон -50,2 до 98,5), субфовеально -6,5±24,3 мкм (диапазон -65,8 до 90,2) темпорально -0,5±22,3 мкм (диапазон -27,1 до 82,5), назально -9,7 ± 21,7 мкм (диапазон -40,1 до 60,1) сверху и -1,4±25,5 мкм (диапазон -85,6 до 75,2) книзу. СТ значительно снизилась (р<0,05). CTRPY отрицательно коррелировала с осевой длиной (р<0,05). Толщина сетчатки в центральной ямке не изменилась. Пошаговый анализ CTRPY определил зависимость данной величины от осевой длины (р=0,04, Я(2)= 0,13) и возраста (р=0,08, ВД=0,21) [75].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жабина, Ольга Анатольевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов Э.С. Близорукость. - М.: Медицина, 2000.-288 с.

2. Аветисов Э.С., Тарутта Е.П. Патогенетически обоснованное лечение и профилактика прогрессирующей миопии и ее осложнений // Русский офтальмологический журнал. - 2000. - №1. - С.8-12

3. Акопян А.И., Еричев В.П., Тарутта Е.П., Маркосян Г.А. Стереометрические параметры диска зрительного нерва в ранней диагностике глаукомы в миопических глазах // В кн.: «Актуальные проблемы офтальмологии». - Матер. 8-й науч-практ. Конф. - М., 2005. - С. 6-9.

4. Акопян А.И., Маркосян Г.А., Тарутта Е.П., Еричев В.П. Особенности диска зрительного нерва при глаукоме и миопии // Глаукома. - 2005. -№ 4. - С. 57.

5. Апрелев А.Е., Пашинина Р.В., Караулова Е.С. Оценка распространённости миопии и качества жизни больных с миопией.// Медицинский вестник Башкортостана. - 2015.- Т. 10.- № 2.- С. 169171.

6. Березин Р.Д. Антиангиогенная терапия миопической хориоидальной неоваскуляризации. /диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / ГОУВПО "Военно-медицинская академия". -СПб- 2011

7. Бойко Э.В., Сосновский С.В., Березин Р.Д. и др. Антиангиогенная терапия в офтальмологии. .- СПб.: ВМедА им. С.М. Кирова - 2013 -292с.,

8. Бойко Э.В., Сосновский С.В., Березин Р.Д., Качерович П.А., Тавтилова Д.А. Интравитреальные инъекци : теория и практика // Офтальмологические ведомости. - 2010.- Т.3.- № 2.- С. 28-35.

9. Бушнина Л.В., Сорокин Е.Л . Изменения параметров макулярной сетчатки при миопической атрофической макулопатии разной степени выраженности.// Современные технологии в офтальмологии.- 2015.90

№ 3.- С. 22-25.

10. Водовозов А.М. Классификация изменений центральной области дна глаза при осложненной близорукости / А.М. Водовозов// Матер. IV съезда офтальмологов. - М., 1973. - Т.1. - С.253-255

11.Егоров Е.А., Эскина Э.Н., Гветадзе А.А., Белогурова А.В., Степанова М.А., Рабаданова М.Г. Морфометрические особенности глазного яблока у пациентов с близорукостью и их влияние на зрительные функции. // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2015. - Т. 16. - № 4.

- С. 186-190.

12.Еричев В. П, Акопян А. И. Корреляционные взаимоотношения основных параметров головки зрительного нерва у больных глаукомой и миопией // Вестник Смоленской Медицинской академии.- 2005.- № 2.- С. 64-67.

13. Ермакова, Н.А. Основные этиологические факторы и патогенетические механизмы развития возрастной макулярной дегенерации/ Н.А. Ермакова, О.Ц. Рабданова // РМЖ. - 2007. - Том 8, №3. - С.125-128

14.Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе // Сборник научных статей VII Международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии. HRT Клуб Россия - 2009».

- М., 2009. - С. 195-200.

15.Журавлева А.Н. Склеральный компонент в глаукомном процессе : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.07. - Москва, 2010. - 26 с.

16.Измайлов, А.С. Хориоидальная неоваскуляризация / А.С. Измайлов. Л.И. Балашевич. - СПб.: СПбМАПО, 2001. - 38с.

17.Иомдина Е.Н., Тарутта Е.П. Современные направления фундаментальных исследований патогенеза прогрессирующей миопии // Вестник Российской академии медицинских наук.- 2014. -№ 3-4.- С. 44-49.

18.Казакова А.В., Эскина Э. Диагностика глаукомы при осевой миопии. // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2014. - Т. 173. - № 12. - С. 152-155.

19.Казакова А.В., Эскина Э.Н. Диагностика глаукомы у пациентов с близорукостью. // Национальный журнал глаукома. - 2015. - Т. 14. -№ 3. - С. 87-100.

20.Кацнельсон Л.А., Лысенко В.С., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. - 3-е изд., стер. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -152 с.

21.Либман Е.С. Слепота и инвалидность вледствии патологии органа зрения в России // Офтальмология. Национальное руководство/ Под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В. Нероева, Х.П. Тахчиди. - М. :ГЭОТАР-Медиа. - 2008.- с.19-31

22. Липатов Д.В., Кузьмин А.Г., Баутина Ю.В., Смирнова О.М., Арбузова М.И., Ильин А.В., Шестакова М.В. Роль УЕОБ-а в патогенезе неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом. // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2011.- Т. 12.- № 4.-С. 127-129.

23. Лоскутов И.А. Возрастная макулярная дегенерация: антиvegf-терапия и качество жизни пациентов // Эффективная фармакотерапия. - 2015. - № 30. - С. 4-11.

24. Лоскутов И.А. Результаты наблюдения применения луцентиса в обычной практике у пациентов с влажной формой возрастной макулярной дегенерации. // Офтальмологические ведомости. - 2014. -Т. 7. - № 1. - С. 47-57.

25.Маркосян Г.А., Тарутта Е.П., Рябина М.В. Толщина сетчатки в макулярной области у детей с врожденной и приобретенной миопией высокой степени по данным оптической когерентной томографии. // Российский офтальмологический журнал - 2010. - Т. 3.- № 3.- С. 2124.

26. Митяева Е.Н., Лоскутов И.А. Оценка состояния макулярной области и остроты зрения у пациентов с глаукомой после факоэмульсификации катаракты //Альманах клинической медицины. - 2015. - № 36. - С. 2225.

27. Нестеров А.П., Вургафт М.Б. Калибровочные таблицы для эластотонометра Филатова-Кальфа.// Вестн. офтальмол. - 1972. - Т. 88. - № 2. - С. 20-25.

28.Сарыгина О.И., Нероев В.В., Левкина O.A., Хорошилова-Маслова И.П. Экспериментальное моделирование пролиферативной ретинопатии путем интравитреального введения сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) кроликам. //Офтальмология. -2009.- Т. 6 -. № 3.- С. 25-29.

29.Тарутта Е.П. Федеральные клинические рекомендации «Диагностика и лечение близорукости у детей». // Российская педиатрическая офтальмология. - 2014. - № 2.- С. 49-62.

30.Тарутта Е.П., Кушнаревич Н.Ю., Иомдина Е.Н. Прогнозирование осложненного течения миопии у детей. // Вестник офтальмологии -2004. № 3. С. 19.

31. Федоров А.А., Столяренко Г.Е. Патогистологическое исследование субпигментно-эпителиальной новообразованной ткани у больных с сенильной макулярной дистрофией // Вестник офтальмологии. - 1998. - № 5.- С. 51.

32.Шадричев Ф.Е., Шкляров Е.Б., Григорьева Н.Н.Использование анти-VEGF терапии в лечении диабетического макулярного отека. // Офтальмологические ведомости. - 2011. - Т. 4. - № 1.- С. 83-93.

33. Шмаков Е.В., Козырева О.В. Медико-социальные факторы, влияющие на формирование и развитие миопии среди детей и подростков, занимающихся спортом на регулярной основе. // Приволжский научный вестник. - 2014. - № 11 (39) -. С. 109-111.

34.Эскина Э.Н., Зыкова А.В. Морфометрический анализ параметров

сетчатки и зрительного нерва у пациентов с осевой миопией.// Российская детская офтальмология. - 2014. - № 1.- С. 21-24.

35.Эскина Э.Н., Зыкова А.В. Ранние критерии риска развития глаукомы у пациентов с близорукостью. // Офтальмология. - 2014. -Т. 11. - № 2. -С. 59-63.

36.Adamis AP, Miller JW, Bernal MT, et al. Increased vascular endothelial growth factor levels in the vitreous of eyes with proliferative diabetic retinopathy. // American Journal of Ophthalmology. - 1994/-Vol. 118 -№4. - P.445-450

37.Ahn SJ, Woo SJ, Kim KE, Park KH. Association between choroidal morphology and anti-vascular endothelial growth factor treatment outcome in myopic choroidal neovascularization. // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2013.- Vol. 54.- №3. - P. 2115-2122.

38.Aiello LP, Avery RL, Arrigg PG, et al. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders. The New England Journal of Medicine. -1994. - Vol.331 -№22.- P.1480-1487

39.Akagi T, Hangai M, Kimura Y, Ikeda HO, Nonaka A, Matsumoto A, Akiba M, Yoshimura N. Peripapillary scleral deformation and retinal nerve fiber damage in high myopia assessed with swept-source optical coherence tomography. // Am J Ophthalmol. - 2013. -. Vol. 155. - №5. - P.927-936.

40.Alm A, Bill A, Young FA. The effects of pilocarpine and neostigmine on the blood flow through the anterior uvea in monkeys: a study with radioactively labelled microspheres. // ExpEyeRes. - 1973.- №15. - P.31-36

41.Arevalo JF, Maia M, Flynn HW, Jr, Saravia M, Avery RL, Wu L, Eid Farah M, Pieramici DJ, Berrocal MH, Sanchez JG. Tractional retinal detachment following intravitreal bevacizumab (Avastin) in patients with severe proliferative diabetic retinopathy. // Br J Ophthalmol.-2008.- № 92. -P.213-216.

42.Arias L, Caminal JM, Rubio MJ, Cobos E, Garcia-Bru P, Filloy A, Padron N, Mejia K. Autofluorescence and axial length as prognostic factors for outcomes of macular hole retinal detachment surgery in high myopia. // Retina. - 2015. - Vol.35. - № 3. - P.423-428

43.Augustin A J, Schmidt-Erfurth U. Verteporfin therapy combined with intravitreal triamcinolone in all types of choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration. // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113 -№1.- P.14-22

44.Avery R L, Pieramici D J, Rabena M D. et al Intravitreal bevacizumab (Avastin) for neovascular age-related macular degeneration. // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - №3. - P.363-372

45.Avila MP, Weiter JJ, Jalkh AE, et al. Natural history of choroidal neovascularization in degenerative myopia. // Ophthalmology. - 1984. -№ 91.- P.1573-1581.

46.Baird M P., Schache N. Association studies of EGR-1, PCDHB9, NARF, OGDH and SELENBP1 with myopia and myopia sub phenotypes reveals a novel association of OGDH with corneal curvature. // ARVO 2013, Final ID: 3672, May 2013, Seattle, WA, USA

47.Blinder KJ, Blumenkranz MS, Bressler NM, Bressler SB, Donato G, Lewis H, et al. Verteporfin therapy of subfoveal choroidal neovascularization in pathologic myopia: 2-year results of a randomized clinical trial-VIP report no. 3. // Ophthalmology. - 2003 - №110. - P.667-673.

48.Boehm A.G., Weber A., Pillunat L.E., et al. Dynamic contour tonometry in comparison to intracameral IOP measurements // Investigative ophthalmology & visual science. - 2008. - Vol. 49. - № 6. - P. 2472-2477.

49.Branchini L., Regatieri C.V., Flores-Moreno I., Baumann B., Fujimoto J.G., Duker J.S. Reproducibility of Choroidal Thickness Measurements Across Three Spectral Domain Optical Coherence Tomography Systems //Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119. - N. 1. -

P 119-123.

50.Buckhurst H, Gilmartin B, Cubbidge RP, Nagra M, Logan NS Ocular biometric correlates of ciliary muscle thickness in human myopia. // Ophthalmic Physiol Opt. - 2013. - Vol 33. - №3 - P. 294-304.

51. Chan CK, Lin SG. Retinal pigment epithelial tear after ranibizumab therapy for subfoveal fibrovascular pigment epithelial detachment. // Eur J Ophthalmol. - 2007. - № 17. - P. 674-676.

52.Chan WM, Lai TY, Wong AL, Liu DT, Lam DS. Combined photodynamic therapy and intravitreal triamcinolone injection for the treatment of choroidal neovascularizationsecondary to pathological myopia: A pilot study. // Br J Ophthalmol. - 2007. - №91. - P. 174-179.

53.Chang L, Pan CW, Ohno-Matsui K, Lin X, Cheung GC, Gazzard G, Koh V, Hamzah H, Tai ES, Lim SC, Mitchell P, Young TL, Aung T, Wong TY, Saw SM. Myopia-related fundus changes in Singapore adults with high myopia. // Am J Ophthalmol. - 2013 - Vol. 155. - № 6. - P. 991-999.

54.Cheng C-Y, Schache M, Ikram MK, Young TL, Guggenheim JA, Vitart V et al. Nine Loci for Ocular Axial Length Identified through Genome-wide Association Studies, Including Shared Loci with Refractive Error. // American Journal of Human Genetics. - 2013. - Vol. 93. - № 2. - P. 264277

55.Chon B, Qiu M, Lin SC. Myopia and Glaucoma in the South Korean Population. // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2013. - Vol. 54. - № 10. -P. 6570-6577

56.Curtin BJ, Karlin DB. Axial length measurements and fundus changes of the myopic eye. // Am. J. Ophthalmol. - 1971. - № 71.- P. 42-53

57.Curtin BJ. The myopias: basic science and clinical management. -Philadelphia, PA: Harper and Row, 1985. - 495 pp

58.Curtin BJ. The nature of pathologic myopia.// In: Curtin BJ, ed. The myopias.Philadelphia: Harper and Row. -1985. - P.237-45.

59.Degenring RF, Jonas JB. Photodynamic therapy in combination with intravitreal triamcinolone for myopic choroidal neovascularization. //Acta.

Ophthalmol. Scand. - 2005. - Vol. 83. -№5. - P.621.

60.Dirani M., Tong L., Gazzard G., Zhang X., Chia A., Young T.L., Rose K.A., Mitchell P., Saw S.-M. Outdoor activity and myopia in Singapore teenage children. // Br J Ophthalmol. - 2009 - №93. - P.997-1000.

61.El Matri L, Bouladi M, Chebil A, Kort F, Largueche L, Mghaieth F Macular choroidal thickness assessment with SD-OCT in high myopia with or without choroidal neovascularization. // J. Fr. Ophtalmol. - 2013. - Vol. 36. - № 8. - P. 687-692.

62.Farinha CL, Baltar AS, Nunes SG, Franqueira NF, Figueira JP, Pires IA, Cachulo ML, Silva RM Choroidal thickness after treatment for myopic choroidal neovascularization. // Eur. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 23. - N. 6. - P. 887-898

63.Gass JDM. Myopic choroidal degeneration. In: Gass JDM, ed. Stereoscopic atlas of macular diseases: diagnosis and treatment. 3rd ed. Vol 1. St Louis: Mosby, 1997. - P. 110-113.

64.Ghafour IM, Allan D, Foulds WS. Common causes of blindness and visual handicap in the West of Scotland. // Br. J. Ophthalmol. - 1983. - Vol. -N. 67. - P. 209-213.

65.Goldmann H., Schmidt T. Applanation tonometry Ophthalmologica. // Journal international d'ophtalmologie. International journal of ophthalmology. Zeitschrift fur Augenheilkunde. - 1957. - Vol. 134. - N. 4. - P. 221-242.

66.Gragoudas E S, Adamis A P, Cunningham E T., Jr et al. Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration. // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 351 - N. 27. - P. 2805-2816.

67.Grossniklaus HE, Green WR. Pathologic findings in pathologic myopia. // Retina. -1992. - N. 12. - P. 127-133.

68.Gupta P, Cheung CY, Saw SM, Koh V, Tan M, Yang A, Zhao P, Cheung CM, Wong TY, Cheng CY. Choroidal thickness does not predict visual acuity in young high myopes. // Acta Ophthalmol.- 2016 May 19. doi:

10.1111/aos. 13084.

69.Gutfleisch M, Heimes B, Schumacher M, Dietzel M, Lommatzsch A, Bird A, Pauleikhoff D. Long-term visual outcome of pigment epithelial tears in association with anti-VEGF therapy of pigment epithelial detachment in AMD. // Eye. - 2011. - N. 25 - P. 1181-1186.

70.Hayashi K, Ohno-Matsui K, Shimada N, Moriyama M, Kojima A, et al. (2010) Long-term pattern of progression of myopic maculopathy: a natural history study. // Ophthalmology. - 2010. - N. 117. - P 1595-1611.

71.Hefner L, Riese J, Gerding H. Three years follow-up results of ranibizumab treatment for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia. // Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2013. - Vol. 23. - N. 4 - P. 401-404.

72.Ho M, Liu DT, Chan VC, Lam DS. Choroidal thickness measurement in myopic eyes by enhanced depth optical coherence tomography. // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - N. 9. - P. 1909-1914.

73.Holden BA, Fricke TR, Wilson DA, Jong M, Naidoo KS, Sankaridurg P, Wong TY, Naduvilath TJ. Global Prevalence of Myopia and High Myopia and Temporal Trends from 2000 through 2050. // Resnikoff

S.Ophthalmology. - 2016 - Vol. 123. - N. 5. -P. 1036-1042.

74.Hsu WM, Cheng CY, Liu JH, Tsai SY, Chou P. Prevalence and causes of visual impairment in an elderly Chinese population in Taiwan: the Shihpai Eye Study. // Ophthalmology. - 2004. - N. 111. - P. 62-69

75.Ikuno Y, Fujimoto S, Jo Y, Asai T, Nishida K Choroidal thinning in high myopia measured by optical coherence tomography. // Clin. Ophthalmol. -2013. - N. 7. - P. 889-893.

76.Ikuno Y, Sayanagi K, Soga K, Sawa M, Gomi F, et al. Lacquer crack formation and choroidal neovascularization in pathologic myopia. // Retina - 2008. - N. 28. - P. 1124-1131.

77.Ishida T, Shinohara K, Tanaka Y, Moriyama M, Morohoshi K, Shimada N, Yoshida T, Ohno-Matsui K. Chorioretinal folds in eyes with myopic staphyloma. // Am. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 160. - N. 3. - P. 608-613.

78.Izumi Yamamoto, Adam H Rogers, Elias Reichel, Paul A Yates, Jay S Dukerlntravitreal bevacizumab (Avastin) as treatment for subfoveal choroidal neovascularisation secondary to pathological myopia // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 91. - N. 2 - P. 157-160.

79.Javitt J.C., Chiang Y.P. The socioeconomic factors of laser refractive surgery. // Arch Opthalmol. - 1994. N. 112. - P. 1526-1530.

80.Johnson D. A., Yannuzzi L. A., Shakin J. L. et. al. Lacquer cracks following laser treatment of choroidal neovascularization in pathologic myopia. // Retina. - 1998. - Vol . 18 - N. 2. - P. 118-124.

81.Jonas J B, Kreissig I, Degenring R. Intraocular pressure after intravitreal injection of triamcinolone acetonide. // Br. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol .87. - N.1. - P. 24-27.

82.Jonas JB, Holbach L, Panda-Jonas S.Acta Histologic differences between primary high myopia and secondary high myopia due to congenital glaucoma. // Ophthalmol. - 2016. - Vol. 94. - N. 2. - P. 147-153.

83.Jonas JB, Ohno-Matsui K, Spaide RF, Holbach L, Panda-Jonas S. Macular Bruch's membrane defects and axial length: association with gamma zone and delta zone in peripapillary region. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2013. - Vol. 54. - N. 2. -. P. 1295-1302.

84.Jonas JB, Schmidbauer M, Rensch F. Progression of tractional retinal detachment following intravitreal bevacizumab. // Acta. Ophthalmol. -2009. - N. 87. - P. 571-572.

85.Jones L.A., Sinnott L.T., Mutti D.O. Parental history of myopia, sports and outdoor activities and future myopia. // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2007. - N. 48. - P. 3524-3532.

86.Kamppeter B.A., Jonas J.B. Dynamic contour tonometry for intraocular pressure measurement // American journal of ophthalmology. - 2005. -Vol. 140. - N. 2. - P. 318-320.

87.Kaufmann C., Bachmann L.M., Thiel M.A. Comparison of dynamic contour tonometry with goldmann applanation tonometry // Investigative

ophthalmology & visual science. - 2004. - Vol. 45. - N. 9. - P. 3118-3121.

88.Kaya A, Comment on: Choroidal Blood Flow Change in Eyes with High Myopia// Korean J Ophthalmol. - 2016 Feb. - Vol. 30. - № 1.- P.78.

89.Kempen J.H., Mitchell P., Lee K.E., Tielsch J.M., Broman A.T., Taylor H.R.,IkramM.K.,Congdon N.G.,O'Colmain B.J. Theprevalence of refractive errors among adults in the United States, Western Europe, and Australia. // Arch. Ophthalmol. - 2004. - N. 122. - P. 495-505

90.Khader Y.S., Batayha W.Q., Abdul-Aziz S.M. Prevalence and risk indicators of myopia among school children in Amman, Jordan. // East Mediterr Health J. - 2006. - N. 12. - P. 434-439.

91.Klais C.M., Ober M. D., Freund K. B. et. al. Choroidal infarction following photodynamic therapy with verteporfin. // Arch. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 123. - N. 8. - P. 1149-1153.

92.Klein R.M., Curtin B.J. Lacquer crack lesions in pathologic myopia. // Am. J. Ophthalmol.. - 1975. - N. 79. - P. 386-392.

93.Krebs I., Binder S., Stolba U., Glittenberg C., Brannath W., Goll A. Choroidal neovascularizationin Pathologic Myopia: Three-year results after PDT. // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - N. 140. - P.416-25.

94.Lai T. Y. Y., Luk F. O. J., Lee G. K. Y., Lam D. S. C. Long-term outcome of intravitreal anti-vascular endothelial growth factor therapy with bevacizumab or ranibizumab as primary treatment for subfoveal myopic choroidal neovascularization. // Eye (Lond.). - 2012. - Vol. 26. - N. 7. -P. 1004-1011.

95.Leveziel N., Caillaux V., Bastuji-Garin S., Zmuda M., Souied E.H. Angiographic and optical coherence tomography characteristics of recent myopic choroidal neovascularization. // Am. J. Ophthalmol. - 2013 -Vol. 155. - N. 5. - P.913-919.

96.LinL.L., Shih Y.F., Tsai C.B., Chen C.J., Lee L.A., Hung P.T. Epidemiologic study of ocular refraction among schoolchildren in Taiwan in 1995. Optom. Vis. Sci. - 1999. - N. 76 - P. 275-281.

97.Manjunath V., Fujimoto J.G., Duker J.S. Cirrus HD-OCT high definition imaging is another tool available for visualization of the choroid and provides agreement with the finding that the choroidal thickness is increased in central serous chorioretinopathy in comparison to normal eyes. // Retina. - 2010. - Vol. 30. - N. 8. -.P. 1320-1321.

98.Manjunath V., Taha M., Fujimoto J.G., Duker J.S. Choroidal thickness in normal eyes measured using Cirrus HD optical coherence tomography. //Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 150. - N.3. - P. 325-329

99.Manzano R. P., Peyman G. A., Khan P. et. al. Testing intravitreal toxicity of bevacizumab (Avastin). // Retina. - 2006. - Vol. 26. - N. 3. -

P. 257-261.

100. Margolis R., Spaide R.F. A pilot study of enhanced depth imaging optical coherence tomography of the choroid in normal eyes. // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - N. 147. - P. 811-815.

101. Matsuo N., Okabe S., Hasegawa E., Okamoto S. Report of Research Committee on Chorioretinal Degenerations. Tokyo, Japan, (Japanese): The Ministry of Health and Welfare of Japan; 1978.

102. Miki A., Honda S., Nagai T., Tsukahara Y., Negi A. Effects of oral bisphosphonates on myopic choroidal neovascularisation over 2 years of follow-up: comparison with anti-VEGF therapy and photodynamic therapy. A pilot study. // Br. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 97. - N. 6.- P. 770-774.

103. Milani P., Massacesi A., Setaccioli M., Moschini S., Mantovani E., Ciaccia S., Bergamini F. Sensitivity of fluorescein angiography alone or with SD-OCT for the diagnosis of myopic choroidal neovascularization. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 251. - N. 8. -

P. 1891-1900.

104. Miyake M., Yamashiro K., Akagi-Kurashige Y., Kumagai K., Nakata I., Nakanishi H., Oishi A., Tsujikawa A., Yamada R., Matsuda F., Yoshimura N. Vascular Endothelial Growth Factor Gene and the Response to Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment for Choroidal

Neovascularization in High Myopia. // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 121. - N. 1. - P.225-33.

105. Morgan I., Rose K. How genetic is school myopia? // Prog. Retin. Eye Res. - 2005. - N. 24. - P. 1-38.

106. Mutti D.O., Mitchell G.L., Moeschberger M.L., Jones L.A., Zadnik K. Parental myopia, near work, school, achievement, and children's refractive error. // Invest. Opthalmol. Vis. Sci. - 2002. - N. 43. -

P. 3633-3640.

107. Nguyen Q. D., Shah S., Tatlipinar S. et. al. Bevacizumab suppresses choroidal neovascularisation caused by pathological myopia. // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89. - N. 10. - P. 1368-1370.

108. Noble K. G., Carr R. E.. Pathologic myopia. // Ophthalmology. -1982. - N. 89. - P. 1099-1100.

109. Noma H., Funatsu H., Yamasaki M., et. al. Aqueous humour levels of cytokines are correlated to vitreous levels and severity of macular oedema in branch retinal vein occlusion. // Eye.. - 2008. - Vol. 22. - N. 1. - P. 4248

110. Ohji M., Fujikado T., Kusaka S. et. al. Comparison of three techniques of foveal translocation in patients with subfoveal choroidal neovascularization resulting from age-related macular degeneration. // Am. J. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 132. - N. 6. - P. 888-896.

111. Ohno-Matsui K., Tokoro T. The progression of lacquer cracks in pathologic myopia. // Retina. - 1996. - N. 16. - P. 29-37.

112. Ohno-Matsui K., Yoshida T., Futagami S., Yasuzumi K., Shimada N., Kojima A., Tokoro T., Mochizuki M. Patchy atrophy and lacquer cracks predispose to the development of choroidal neovascularisation in pathological myopia // Br. J. Ophthalmol. - 2003. -Vol. 87. - N. 5. - P. 570-573.

113. Ohsugi H., Ikuno Y., Oshima K., Tabuchi H. 3-D choroidal thickness maps from EDI-OCT in highly myopic eyes. // Optom. Vis. Sci. - 2013 -

Vol. 90. - N. 6. P. 599-606.

114. Onal S., Toker E., Akingol Z. Refractive errors of medical students in Turkey: one year follow-up of refraction and biometry. // Optom. Vis. Sci.

- 2007.- N. 84. P. 175-180.

115. Otsuka K., Imai H., Shimoyama T., Nagai T., Honda S.,Azumi A. Recurrence of Macular Hole Retinal Detachment after Intravitreal Ranibizumab Injection for the Treatment of Choroidal Neovascularization from the Remaining Macular Hole Edge. // Case Rep Ophthalmol. - 2012.

- Vol. 3. - N.3. - P. 424-427.

116. Potter M J, Szabo S M, Ho T. Combined photodynamic therapy and intravitreal triamcinolone for the treatment of myopic choroidal neovascularization in a 13-year-old girl. // Graefe's. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 244. - N. 5- P. 639-641.

117. Rabb M.F., Garoon I., La Franco F.P. Myopic macular degeneration. // Int. Ophthalmol. Clin. - 1981. - N. 21. -. P. 51-69.

118. RegionFinger Инструкция пользователя Версия программного обеспечения 2.4

119. Resnikoff S., Pascolini D., Mariotti S.P., Pokharel G.P. Global magnitude of visual impairment caused by uncorrected refractive errors in 2004. // Bull World Health Organ. - 2008. - N. 86. - P. 63-70.

120. Rishi P., Rishi E., Venkataraman A., Gopal L., Sharma T., Bhende M., Ratra D., Sen P.R., Sen P. Photodynamic monotherapy or combination treatment with intravitreal triamcinolone acetonide, bevacizumab or ranibizumab for choroidal neovascularization associated with pathological myopia. // Indian J Ophthalmol. - 2011. - Vol. 59. - N. 3). - P. 242-246.

121. Ronan S.M., Yoganathan P., Chien F.Y., Corcóstegui I.A., Blumenkranz M.S., Deramo V.A., Elner S.G., Fastenberg D.A., Johnson M.W., López M., Mateo C., Moshfeghi D.M., Navarro R., Rosenblatt B.J., Sanislo S.R., Saxe S.J., Zacks D.N. Retinal pigment epithelium tears after intravitreal injection of bevacizumab (avastin) for neovascular age-related

macular degeneration. // Retina. - 2007. - N. 27. - P. 535-540.

122. Rose K.A., Morgan I.G., Ip J., Kifley A., Hunyh S., Smith W., Mitchell P. Outdoor activity reduces the prevalence of myopia in children. // Opthalmology. - 2008. - N. 115 - P. 1279-1285.

123. Ruiz-Moreno J. M., Arias L., Montero J. A., Carneiro A., Silva R. Intravitreal anti-VEGF therapy for choroidal neovascularisation secondary to pathological myopia: 4-year outcome. // Br. J. Ophthalmol. - 2013. -Vol. 97. - N. 11. - P. 1447-1450

124. Ruiz-Moreno J. M., de la Vega C. Surgical removal of subfoveal choroidal neovascularisation in highly myopic patients. // Br. J.Ophthalmol.

- 2001. - . Vol. 85. - N. 9. - P. 1041-1043

125. Salzmann M. The choroidal changes in high myopia. // Arch. Ophthalmol. - 1902. - N. 31. - P. 41-42.

126. Saw S.M. How blinding is pathological myopia? // Br. J. Ophthalmol.

- 2006. - N. 90. - P. 525-526.

127. Saw S.M., Katz J., Schein O.D., Chew S.J., Chan T.K. Epidemiology of myopia. // Epidemiol. Rev. - 1996. - N. 18. -P. 175-187.

128. Sawada O., Kawamura H., Kakinoki M., Sawada T., Ohji M. Vascular endothelial growth factor in aqueous humor before and after intravitreal injection of bevacizumab in eyes with diabetic retinopathy. // Archives of Ophthalmology. - 2007. - Vol. 125. - N. 10. - P. 1363-1366.

129. Schargus M., Pauleikoff D., Haeusser-Fruh G., Maier M. M. Choroidal neovascularisation in pathological myopia: epidemiological data from a health services research study conducted in Germany. // Article in German.Klin. Monbl. Augenheilkd. - 2013 - Vol. 230. - N. 7. - P. 707714.

130. Secretan M., Kuhn D., Soubrane G. et. al. Long-term visual outcome of choroidal neovascularization in pathologic myopia: natural history and laser treatment. // Eur. J. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 7. - N. 4. - P.307-316.

131. Shahar J., Avery R. L., Heilweil G. et. al. Electrophysiologic and

retinal penetration studies following intravitreal injection of bevacizumab (Avastin). // Retina - 2006. - Vol. 26. - N. 3. - P. 62-69.

132. Shimada N., Ohno-Matsui K., Iwanaga Y., Tokoro T., Mochizuki M. Macular retinal detachment associated with peripapillary detachment in pathologic myopia. // Int. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 29. - N. 2. -

P. 99-102.

133. Soubrane G. CG. (2005) Choroidal neovascular membrane in degenerative myopia. In: SJ R, editor. Retina. 4th ed. St Louis, MO: Mosby. P. 1136-1152.

134. Spaide R. F., Laud K., Fine H. F. et. al. Intravitreal bevacizumab treatment of choroidal neovascularization secondary to age-related macular degeneration. // Retina. - 2006. - Vol. 26. - N. 4. - N. 383-390

135. Spaide R.F., Koizumi H., Pozzoni M.C. Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography. // Am. J. Ophthalmol. -2008. - N. 146 - P. 496-500.

136. Spektralis HRA+OCT Руководство пользователя Версия программы 5.6

137. Sperduto R.D., Seigel D., Roberts J., et. al. Prevalence of myopia in the United States. // Arch. Ophthalmol. - 1983. - N. 101. - P. 405-407.

138. Steidl S.M., Pruett R.C. Macular complications associated with posterior staphyloma. // Am. J. Ophthalmol. - 1997. - N. 123. -

P. 181-187.

139. Stirpe M., Michels R.G. Retinal detachment in highly myopic eyes due to macular holes and epiretinal traction. // Retina. - 1990. - Vol. 10. -N. 2. - P. 113-114

140. Tokoro T. On the definition of pathologic myopia in group studies. // Acta. Ophthalmol. - 1988. - N. 66. -P. 107-108.

141. Tokoro T. Types of fundus changes in the posterior pole. // In: Tokoro T, ed. Atlas of posterior fundus changes in pathologic myopia. Tokyo: Springer-Verlag. - 1998 - P. 5-22.

142. Tolentino M.J., Miller J.W., Gragoudas E.S., Chatzistefanou K., Ferrara N., Adamis A.P. Vascular endothelial growth factor is sufficient to produce iris neovascularization and neovascular glaucoma in a nonhuman primate. // Archives of Ophthalmology. - 1996. - Vol. 114. - N. 8. -

P. 964-970.

143. Tripathi R.C., Li J., Tripathi B.J., Chalam, Adamis A.P. Increased level of vascular endothelial growth factor in aqueous humor of patients with neovascular glaucoma. // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105. - N. 2 -P. 232-237

144. Tufail A., Patel P.J., Sivaprasad S., Amoaku W., Browning A.C., Cole M., Gale R., George S., Lotery A.J., Majid M., McKibbin M., Menon G., Yang Y., Andrews C., Brittain C., Osborne A. Ranibizumab for the treatment of choroidal neovascularisation secondary to pathological myopia: interim analysis of the REPAIR study. // Eye (Lond). - 2013. -Vol. 27. - N. 6. - P. 709-715.

145. Verteporfin in Photodynamic Therapy Study Group. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in pathologic myopia with verteporfin. 1-year results of a randomized clinical trial-VIP report no. 1. // Ophthalmology. - 2001. - N.108. - P. 841-852

146. Vincent S.J., Collins M.J., Read S.A., Carney L.G. Retinal and choroidal thickness in myopic anisometropia.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2013. - Vol. 54. - N. 4. - P. 2445-2456.

147. Virginie J.M. Verhoeven, Pirro G. Hysi,et al. Genome-wide metaanalyses of multi-ethnic cohorts identify multiple new susceptibility loci for refractive error and myopia. // Nat. Genet. - 2013. - Vol. 45. - N. 3. -

P. 314-318.

148. Vitale S., Sperduto R.D., Ferris F.L. Increased prevalence of myopia in the United States between 1971-1972 and 1999-2004. // Arch. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 127. - N12. - P. 1632-1639.

149. Wakabayashi T., Ikuno Y., Oshima Y., Hamasaki T., Nishida K.

Aqueous Concentrations of Vascular Endothelial Growth Factor in Eyes with High Myopia with and without Choroidal Neovascularization. // J. Ophthalmol. - 2013. - 257381. doi: 10.1155/2013/257381

150. Wakabayashi T., Ikuno Y.. Choroidal filling delay in choroidal neovascularisation due to pathological myopia. // British Journal of Ophthalmology. - 2010. - Vol. 94. - N. 5. - P. 611-615

151. Wang J., Kang Z. Summary of prognostic factors for choroidal neovascularization due to pathological myopia treated by intravitreal bevacizumab injection. // Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2012. -Vol. 250. - N. 12 - P. 1717-1723.

152. Wang N.K., Lai C.C., Chou L.C., Chen Y.P., Chuang C.H., Chao A.N., Tseng H.J.,Chang C.J., Wu W.C., Chen K.J., Stephen H. Tsang S.H. Choroidal Thickness and Biometric Markers for the Screening of Lacquer Cracks in Patients with High Myopia // Published online 2013 January 22. doi: 10.1371/journal.pone.0053660

153. Wang N.K., Lai CC, Chu HY, Chen YP, Chen KJ, et al. (2012) Classification of Early Dry-Type Myopic Maculopathy with Macular Choroidal Thickness. // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - N. 153. - P. 669677.

154. Wang S., Wang Y., Gao X., et. al. Choroidal thickness and high myopia: a cross-sectional study and meta-analysis. //BMC Ophthalmol. -2015. - N. 15. - P. 70.

155. Wen F., Wu D., Wu L. The fluorescein angiography and indocyanine green angiography of high myopia with macular hemorrhage. // Zhonghua Yan. Ke. Za. Zhi. - 1998. - Vol. 34. - N. 4. - P. 267-269.

156. Xiang F., He M., Zeng Y., Mai J., Rose K.A., Morgan I.G. Increases in the prevalence of reduced visual acuity and myopia in Chinese children in Guangzhou over the past 20 years. // Eye (Lond). - 2013. - Vol. 27. -N. 12. - P. 1353-1358.

157. Yamada M., Hiratsuka Y., Roberts C.B., Pezzullo M.L., Yates K.,

Takano S., Miyake K., Taylor H.R. Prevalence of visual impairment in the adult Japanese population by cause and severity and future projections. // Ophthalmic Epidemiol. - 2010. - Vol. 17. - N. 1. - P. 50-57.

158. Yamamoto I., Rogers A.H., Reichel E., Yates P.A., Duker J.S. Intravitreal bevacizumab (Avastin) as treatment for subfoveal choroidal neovascularisation secondary to pathological myopia. // Br. J. Ophthalmol. - 2007. - N. 91. - P. 157-160.

159. Yang Y.S., Koh J.W. Choroidal blood flow change in eyes with high myopia. // Korean. J. Ophthalmol. - 2015. - N. 29. - P. 309-314.

160. Yoon J.U., Kim Y.M., Lee S.J., Byun Y.J., Koh H.J. Prognostic factors for visual outcome after intravitreal anti-VEGF injection for naive myopic choroidal neovascularization. // Retina. - 2012. - Vol. 32. -

N. 5. - P. 949-955.

161. Yoshida T., Ohno-Matsui K., Yasuzumi K., et. al. Myopic choroidal neovascularization: a 10-year follow-up. // Ophthalmology. - 2003. Vol. 110. - N. 7. - P.1297-1305

162. You Q.S., Peng X.Y., Xu L., Chen C.X., Wang Y.X., Jonas J.B. Myopic Maculopathy Imaged by Optical Coherence Tomography: The Beijing Eye Study// Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121. - N. 1. - P. 220224

163. Zadnik K., Mutti D.O. Prevalence of myopia. In: Rosenfield M., Gilmartin B., editors. Myopia and Near Work. Butterworth/Heinemann; Oxford: 1998. pp. 13-30.

164. Stirpe M., Michels R.G. Retinal detachment in highly myopic eyes due to macular holes and epiretinal traction. // Retina. - 1990. - Vol. 10. -N. 2. - P. 113-114