Клинико-инструментальные диагностические критерии атипичного течения неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Шаимов Тимур Булатович

• Шаимов Тимур Булатович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шаимов Тимур Булатович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ И АТИПИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ (обзор литературы)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп пациентов

2.2. Инструментальные методы

2.2.1. Спектральная оптическая когерентная томография

2.2.2. Оптическая когерентная томография-ангиография

2.2.3. Индоцианиновая ангиография

2.2.4. Флуоресцентная ангиография

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПОЛИПОИДНОЙ ХОРИОИДАЛЬНОЙ ВАСКУЛОПАТИИ

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ПОЛИПОИДНОЙ ХОРИОИДАЛЬНОЙ ВАСКУЛОПАТИИ

4.1. Ангиографические параллели в диагностике полипоидной хориоидальной васкулопатии

4.2. ОКТ-ангиографические критерии в диагностике полипоидной хориоидальной васкулопатии

4.3. ОКТ-морфометрические особенности полипоидной хориоидальной васкулопатии

4.4. ОКТ-морфометрические критерии при различных типах полипоидной хориоидальной васкулопатии

4.5. Алгоритм клинико-инструментальной диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация

РАП - ретинальная ангиоматозная пролиферация

ПХВ - полипоидная хориоидальная васкулопатия

ОКТ - оптическая когерентная томография

ООО - общество с ограниченной ответственностью

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ПЭС - пигментный эпителий сетчатки

УЕОБ - фактор роста эндотелия сосудов

СБИ - фактор комплемента Н

КЭС - клетки эндотелия сосудов

ФДТ - фотодинамическая терапия

ОПЭ - отслойка пигментного пэителия

ОНС - отслойка нейросенсорной сетчатки

ФАГ - флюоресцентная ангиография

ИАГ - индоцианиновая ангиография

ЦСХРП - центральная серозная хориоретинопатия

ФВДВ - фовеомакулярная вителлиформная дистрофия взрослых

ППЭ - пигментная эпителопатия

ПНВ - пахихориоидальная неоваскулопатия

ББЛОЛ - алгоритм амплитудной декорреляционной ангиографии с разделением спектра

ВСС - ветвящаяся сосудистая сеть

ПЗО - переднезадний отрезок глаза

МКОЗ - максимально коррегированная острота зрения

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является лидирующей причиной необратимой потери зрения у пожилых пациентов в экономически развитых странах [1, 3, 4, 55, 123]. Заболевание поражает макулярную зону сетчатки, что приводит к потере центрального зрения, играющего важную роль в повседневной активности [203]. При ВМД острота зрения снижается за счет дегенеративных изменений в хориокапиллярном слое, пигментном эпителии сетчатки и эллипсоидном слое, обычно начинающихся с появления друз и изменений в мембране Бруха [161].

ВМД классифицируют на раннюю, промежуточную и позднюю стадию, в зависимости от выраженности симптомов, количества и размеров друз, изменений пигментного эпителия, наличия хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). Развитие ХНВ определяет начало неоваскулярной («влажной») формы ВМД. ХНВ заключается в росте новообразованных сосудов из сосудистой оболочки сквозь мембрану Бруха в пространство под пигментным эпителием и нейросенсорной сетчаткой, а просачивание из этих хрупких сосудов приводит к скоплению субретинальной жидкости и резкому снижению остроты зрения [79].

Различают три основных типа неоваскуляризации при ВМД [34, 42, 83, 243]: 1-ый тип (скрытая ХНВ) характеризуется расположением неоваскулярного компонента между пигментным эпителием и мембраной Бруха, 2-ой тип (классическая ХНВ) отличается прорастанием неоваскуляризации сквозь пигментный эпителий и прямой контакт новообразованных сосудов с нейросенсорной сетчаткой. 3-ий тип неоваскуляризации, или ретинальная ангиоматозная пролиферация (РАП), заключается в развитии интраретинальной неоваскуляризации и формировании ретино-ретинальных и хориоиретинальных анастомозов. Yannuzzi с соавторами [256] впервые описали атипичное течение

неоваскуляризации у пациентов с ВМД и назвали его идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия (ПХВ).

Диагностика ПХВ очень важна, поскольку методы лечения данного подтипа неоваскуляризации сильно отличаются по сравнению с 1-ым и 2-ым типами ХНВ [50, 76]. Так, если для 1-го и 2-го типов ХНВ наиболее эффективным методом лечения является монотерапия антиангиогенными препаратами, то полипоидная хориоидальная васкулопатия показывает наилучший ответ на комбинированное лечение - антиангиогенную терапию с последующей фотодинамической терапией [120, 127, 164, 197, 232].

Не вызывает сомнения, что своевременная диагностика различных типов неоваскуляризации при ВМД является фактором, определяющим подходы к лечению и его исход. Кроме того, в последние годы появились сообщения, в которых ПХВ выделена в отдельную группу патологий, не связанных с ВМД -пахихороиднальный спектр [29, 135, 150, 152, 156, 174, 198, 207, 220, 229, 239].

Развитие современных технологий получения изображения привело к появлению оптической когерентной томографии, позволяющей получать изображение сетчатки в виде кросс-секционных срезов с большим разрешением. На сегодняшний день имеются специфические ОКТ-признаки ПХВ [26, 27, 100, 101, 104, 109, 111, 132, 166, 172, 177, 188, 190, 195, 200, 216, 217, 230, 254], позволяющие дифференцировать ПХВ от типичной неоваскулярной ВМД.

В настоящее время нерешенными вопросами остаются определение четких дифференциально-диагностических критериев ПХВ, единых подходов к диагностике и лечению центральных заболевания, изучение эффективности анти-УЕОБ-терапии и ФДТ изолированно и в комбинации, разработка критериев эффективности лечения [13].

Технологии получения изображения глазного дна совершенствуются с каждым годом - на сегодняшний день, в диагностике сосудистых заболеваний сетчатки используется оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТА)

новый, неинвазивный метод, позволяющий определять ангиоархитектонику сетчатки, зрительного нерва и хориоидеи без необходимости внутривенного введения контрастного вещества. Результаты, демонстрирующие результаты применения ОКТ-ангиографии в диагностике подтипов ПХВ представлены лишь в отдельных исследованиях, а алгоритмы клинико-инструментальной диагностики ПХВ отсутствуют.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день нет общепринятого алгоритма неинвазивной диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии.

В литературе описаны способы дифференциальной диагностики ПХВ от других типов неоваскуляризации с использованием индоцианиновой ангиографии. Наибольший интерес вызывают исследования Koh с соавторами [128], в которых указаны показания к проведению ИАГ при подозрении на ПХВ, а также выделены специфические офтальмоскопические признаки заболевания. Однако в данных работах не использовалась неинвазивная ОКТ-ангиография, а рекомендации основаны на результатах индоцианиновой ангиографии.

Установлена высокая чувствительность и специфичность спектральной оптической когерентной томографии в диагностике ПХВ [195]. 1поие с соавторами [104] на основе сравнения ОКТ-ангиографии с индоцианиновой ангиографией определили, что ОКТА обеспечивает точную корреляцию между структурой сетчатки и особенностями кровотока и может быть использована в комплексной диагностике ПХВ в тех случаях, когда нет возможности для проведения ИАГ.

Актуальность темы, недостаточная ее изученность, необходимость разработки алгоритма неинвазивной клинико-инструментальной диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии послужили стимулом для изучения особенностей клинического течения, информативности ОКТ-ангиографии, выявления отличительных ОКТ-морфометрических характеристик ПХВ.

Цель исследования

Совершенствование диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии как атипичной формы хориоидальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации на основе изучения особенностей клинического течения, данных ОКТ-ангиографии, выявления отличительных ОКТ-морфометрических характеристик и разработки алгоритма клинико-инструментальной диагностики.

Задачи исследования

1. Установить информативные диагностические офтальмоскопические признаки полипоидной хориоидальной васкулопатии на основе сопоставления клинических и индоцианин-ангиографических данных.

2. Изучить особенности клинической картины полипоидной хориоидальной васкулопатии в сравнении с 1 и 2 типами хориоидальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации.

3. Выявить варианты течения полипоидной хориоидальной васкулопатии и установить их отличительные клинико-инструментальные признаки.

4. Установить отличительные ОКТ-морфометрические и структурные критерии диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии.

5. Выявить информативные ОКТ-морфометрические и ангиографические критерии в диагностике различных вариантов течения полипоидной хориоидальной васкулопатии и разработать алгоритм неинвазивной клинико-инструментальной диагностики.

Научная новизна работы

1. На основе сопоставления клинических и индоцианин-ангиографических данных определены отличительные офтальмоскопические признаки полипоидной хориоидальной васкулопатии, как варианта атипичного течения ВМД и установлена частота их встречаемости.

2. Выявлено, что клиническое течение полипоидной хориоидальной васкулопатии в сравнении с 1 -ым и 2-ым типами хориоидальной неоваскуляризации

отличается преимущественно монолатеральным поражением, меньшей частотой встречаемости друз, менее выраженной транссудацией и наличием твердого экссудата.

3. Установлено, что ОКТ-морфометрическая картина при полипоидной хориоидальной васкулопатии характеризуется рядом специфических ОКТ-признаков, встречающихся с высокой частотой и позволяющих предполагать наличие ПХВ.

4. Новыми являются данные о наличии двух вариантов течения полипоидной хориоидальной васкулопатии и их отличительных клинико-инструментальных признаках.

5. На основе ОКТ-ангиографических данных изучены варианты ангиоархитектоники при различных вариантах течения ПХВ, выявлена высокая информативность данного метода выявлении ветвящейся сосудистой сети.

6. Впервые разработан алгоритм неинвазивной клинико-инструментальной диагностики полипоидной хориоидальной васкулопатии на основе установленных отличительных офтальмоскопических, ОКТ-морфометрических и ангиографических критериев.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая и практическая значимость заключается в установлении отличительных клинико-инструментальных признаков полипоидной хориоидальной васкулопатии с применением неинвазивных методов диагностики, что позволяет дифференцировать данное заболевание от других типов хориоидальной неоваскуляризации при возрастной макулярной дегенерации. Разработанный алгоритм клинико-инструментальной диагностики позволит врачам-офтальмологам оптимизировать процесс установления диагноза и определения дальнейшей тактики лечения.

Методология и методы исследования

В исследовании представлены результаты наблюдения 254 пациентов (292 глаза), которые составляли сплошную выборку с установленным диагнозом неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация и находились под наблюдением в Челябинском областном клиническом терапевтическом госпитале ветеранов войн и ООО «ЦЕНТР ЗРЕНИЯ» г. Челябинска с сентября 2014 по август 2015. Основным критерием включения пациентов с ту или иную группу являлась наибольшая активность неоваскулярного комплекса на момент первичного обследования; 107 пациентов (143 глаза) имели 1-ый тип неоваскуляризации, у 81 пациента (81 глаз) выявлен 2-ой тип неоваскуляризации. Полипоидная хориоидальная васкулопатия выявлена у 55 пациентов (57 глаз), ретинальная ангиоматозная пролиферация - у 11 пациентов (11 глаз). Обследование пациентов включало клинико-инструментальные офтальмологические методы. Всем пациентам проведено комплексное клинико-инструментальное обследование, которое включало: визометрию, биомикроскопию, биомикроофтальмоскопию с линзами 60 и 78 диоптрий, офтальмохромоскопию, спектральную оптическую когерентную томографию (ОКТ), ОКТ-ангиографию, биометрию. Флуоресцентная ангиография была проведена 66 пациентам для выявления наиболее активного неоваскулярного компонента. Индоцианиновая ангиография выполнена у 16 пациентов с полипоидной хориоидальной васкулопатией для оценки чувствительности и специфичности ОКТ-ангиографии в сравнении с контрастным методом исследования.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью лицензионного пакета прикладных программ IBM SPSS Statistics 19. Значимость различий по количественным оценивали с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни, проверку статистических гипотез проводили при помощи критерия Хи-квадрат Пирсона (%2). Точный критерий Фишера использовали для двумерных (прямоугольных) таблиц в том случае, если хотя бы в одной ячейке таблицы ожидаемых частот значение было меньше или

равно 5. Проверка статистических гипотез проводилась при критическом уровне значимости 0,05.

Для построения диагностической модели и отбора офтальмоскопических признаков, имеющих независимое значение для диагностики ПХВ был проведен дискриминантный анализ с пошаговым отбором признаков по методу минимизации Х-Уилкса. Искали классификационное правило, позволяющее отнести больного к группе ПХВ, либо типу ПХВ, рассчитывали коэффициенты классифицирующей функции и долю правильно классифицированных наблюдений.

Изучение диагностической ценности ОКТ-морфометрических показателей проводилось с помощью расчета площади под кривой (АиС) и стандартной ошибки площади под кривой методом трапеций. Интервальные значения АиС, используемые для оценки качества теста: 0,9 - 1,0 «великолепное», 0,8 - 0,9 «отличное», 0,7 - 0,8 «очень хорошее», 0,6 — 0,7 «хорошее».

Для установления точки разделения проводился пересмотр значений всех параметров, с поиском значения с максимальной суммарной чувствительностью и специфичностью.

Основные положения, выносимые на защиту На защиту выносятся следующие положения:

1. В диагностике ПХВ как атипичной формы неоваскуляризации при ВМД следует учитывать установленные отличительные информативные офтальмоскопические, ОКТ-морфометрические и ОКТ-ангиографические критерии.

2. ПХВ имеет два варианта течения, отличающихся клиническими проявлениями, ОКТ - морфометрическими, структурными и ангиографическими особенностями.

3. Предложенный алгоритм клинико-инструментальной диагностики позволяет диагностировать ПХВ на основе неинвазивных методов исследования с учетом вариантов течения заболевания.

Личный вклад автора в проведение исследования

Автором изучено и проанализировано более двухсот отечественных и зарубежных источников литературы по изучаемой проблеме, произведено планирование исследования, произведен сбор, обработка, интерпретация данных. Автором были лично проведены все диагностические исследования, использованные в диссертационной работе.

Доля участия автора в планировании, статистической обработке материала -90%, в накоплении информации - 90%, в обобщении и анализе материала - 90%.

Внедрение результатов исследования в практику

Теоретические и практические положения, разработанные в диссертационном исследовании, внедрены в учебную и научно-практическую деятельность кафедры Глазных болезней федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования "ЮжноУральский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации и ООО «ЦЕНТР ЗРЕНИЯ».

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-инструментальные диагностические критерии атипичного течения неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации»

Апробация работы

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется достаточным и репрезентативным объемом выборки исследуемой и контрольной группы, а также использованием современных и объективных методов исследования.

Основные результаты диссертационного исследования были представлены на международных, всероссийских и межрегиональных конференциях: I съезд врачей-офтальмологов Уральского федерального округа, научно-практическая конференция «Актуальные проблемы офтальмологии» (Екатеринбург, 2013), VI

Российский общенациональный офтальмологический форум (Москва, 2013), XXI Региональная научно - практическая конференция Екатеринбургского центра МНТК «Микрохирургия глаза» по вопросам хирургического и консервативного лечения заболеваний органа зрения (Екатеринбург, 2013), V Международная (XII итоговая) научно-практическая конференция молодых ученых, посвященная 70-летию ЮУГМУ (Челябинск, 2014), XXII Научно-практическая конференция офтальмологов по вопросам хирургического и консервативного лечения заболеваний органа зрения (Екатеринбург, 2014), XIII Научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии - 2015» (Москва, 2015), VI международная (XIII итоговая) научно-практическая конференция молодых учёных и специалистов, посвященная 70-летию Победы (Челябинск, 2015), Научно-практическая конференция с международным участием по офтальмо-хирургии «Восток-Запад -2015» (Уфа, 2015), X Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии», секция «Современные методы диагностики в офтальмологии» (Москва, 2015), 15ый конгресс европейского общества EURETINA (Ницца, 2015), VIII Российский общенациональный офтальмологический форум (Москва, 2015), XV конгресс ESASO Retina Academy (Барселона, 2015), III Всероссийская молодежная научно-практическая офтальмологическая конференция с участием представителей стран ШОС «ОКО-2016» (Уфа, 2016), XIV Научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии -2016» (Москва, 2016), Всероссийская научно-практическая конференция «Новые технологии в офтальмологии» (Казань, 2016), XVI конгресс ESASO Retina Academy (Эшторил, 2016), XVI конгресс общества EURETINA (Копенгаген, 2016), IV международный конгресс по ОКТ-ангиографии (Рим, 2016), 15-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Сочи, 2017), Всероссийская конференция с международным участием «Новые технологии в офтальмологии» (Казань, 2017), Научно-практическая конференция с международным участием «X

Российский общенациональный офтальмологический форум» (Москва, 2017), V международный конгресс по ОКТ-ангиографии (Рим, 2017), 17-я Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лечения витреоретинальной патологии» (Санкт-Петербург, 2018).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, из них 4 - в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных ВАК, 1 учебное пособие.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 142 страницах компьютерного текста, состоит из списка сокращений и условных обозначений, введения, главы «Современное представление о неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации и атипичном течении хориоидальной неоваскуляризации (обзор литературы)», главы «Материалы и методы исследования», главы «Особенности клинического течения полипоидной хориоидальной васкулопатии», главы «Клинико-инструментальная диагностика полипоидной хориоидальной васкулопатии», включающей 5 разделов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 15 рисунками. Список литературы содержит 264 источника, из них 22 -отечественных и 242 - иностранных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ И АТИПИЧНОМ ТЕЧЕНИИ ХОРИОИДАЛЬНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ (обзор литературы)

Неоангиогенез является ключевым моментом в развитии и функционировании тканей, как в норме, так и при патологических состояниях. В развитии ангиогенеза играет роль множество факторов и систем, таких как: фактор роста эндотелия сосудов и рецепторы (VEGF-VEGFRs), рецепторы ангиопоэтина, Ephrin-Eph рецепторы, инсулиноподобный фактор роста-1, интерлейкин 8, тромбоцитарный фактор роста [206]. Одним из важнейших факторов является система VEGF-VEGFR [205]. VEGF является важным звеном глазного гомеостаза [231]. Он может продуцироваться не только эндотелиальными клетками сосудов или перицитами, но и ретинальными нейронами и астроцитами, клетками Мюллера, пигментным эпителием сетчатки, и даже беспигментным цилиарным эпителием [43, 231]. Установлено, что гипоксия является причиной повышенного образования VEGF [110, 231], что приводит к развитию неоангиогенеза для восстановления доставки кислорода и питания к тканям [121]. Гипоксия является фактором развития хориоидальной неоваскуляризации, приводящей к потере зрения и инвалидизации населения. Хориоидальная неоваскуляризация может развиваться при различных заболеваниях: возрастная макулярная дегенерация, миопия, ангиоидные полосы, хориоретиниты, новообразования хориоидеи [78].

Хориоидальная неоваскуляризация - это процесс роста новообразованных сосудов из сосудистой оболочки глаза в сторону пигментного эпителия сетчатки, иногда прорастая сквозь него, достигая нейросенсорной сетчатки. ХНВ является конечной точкой развития различных хориоретинальных заболеваний [78]. Фактически, любой патологический процесс, затрагивающий пигментный эпителий сетчатки (ПЭС) и повреждающий мембрану Бруха, может осложняться ХНВ [183].

В 1876 Sattler [199] описал кровеносные сосуды между ПЭС и мембраной Бруха. Verhoeff и Holloway [90] в 1928 году описали гистологический образец

дисциформного рубца. В одном из глаз, исследованных гистопатологически, они выявили «несколько кровеносных сосудов, сопровождающихся малым количеством соединительной ткани, которые распространялись из хориоидеи через маленькие дефекты в мембране Бруха». В 1937 Verhoeff и Grossman [242] предложили репаративную природу развития рубцевания. В 1948 Verhoeff и Grossman [241] описали гистопатологические особенности трех случаев макулярной дегенерации и выявили хориоидальные сосуды, растущие сквозь разрывы мебраны Бруха в двух случаях из трех. В 1967 Gass предположил, что ХНВ может играть главную роль в формировании дисциформного рубевания [64-66].

В ХНВ, удаленных хирургическим путем, гистопатологический анализ показывает наличие фрагментов мембраны Бруха, ПЭС, фоторецепторов, эндотелия сосудов, фибробластов, макрофагов, стволовых клеток и внеклеточных комплнентов, включая коллаген, фибрин, базальные слоистые отложения [67, 79, 80, 204, 237]. Поэтому была предложена двухкомпонентная модель ХНВ: 1) сосудистый компонент ХНВ, состоящий из клеток эндотелия сосудов (КЭС), перицитов и предшественников КЭС; 2) внесосудистый компонент, состоящий из воспалительных клеток (макрофагов, лимфоцитов, гранулоцитов и гигантских клеток инородных тел), глиальных клеток, клеток ПЭС и фибробластов [210]. Следовательно, в патогенез ХНВ вовлекаются как воспаление, так и ангиогенез.

Течение ХНВ имеет три основные стадии: в стадии инициации КЭС из хориокапиллярного слоя пролифирируют и мигрируют в сторону нейросенсорной сетчатки через мембрану Бруха; далее, в активную стадию неоваскулярный комплекс разрастается до определенного размера; в итоге, в инволюционной стадии, ХНВ фиброзируется и образует дисциформный рубец [72].

Тяжелым последствием ишемии сетчатки является хориоидальная и ретинальная неоваскуляризация, молекулярные основы которой связаны с изменением экспрессии сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и других ангиогенных факторов. Знание молекулярных механизмов, лежащих в основе заболеваний сетчатки, ассоциированных с ишемией, дает необходимый

базис для понимания их патофизиологии и разработки новых терапевтических стратегий [15].

Ключевую роль в патогенезе ХНВ играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF продуцирется КЭС, перицитами, глиальными клетками, клетками Мюллера, ганглиозными клетками, фоторецепторами и ПЭС [183]. Повышение продукции VEGF вызывается гипоксическим стимулом, и по сути VEGF влияет на рост КЭС из артерий, вен и лимфатических сосудов. Также VEGF является жизненно важным фактором для эндотелия; он улучшает микрососудистую проницаемость и ускоряет хемотаксис моноцитов [68]. VEGF присутствует в ХНВ, удаленных хирургическим способом [69, 86], в стекловидном теле его уровень преобладает у пациентов с неоваскулярной формой ВМД в сравнении со здоровыми людьми [183].

Наиболее частым заболеванием, сопровождающимся хориоидальной неоваскуляризацией, является возрастная макулярная дегенерация (ВМД) [124]. Известно, что большую роль в развитии заболевания имеют генетические предпосылки, отвечающие за сложный иммунологический каскад и процессы перекисного окисления липидов [8]. В патогенезе ВМД значительная роль отводится воспалению и, в частности, системе комплемента [8]. Установлена ассоциация полиморфизмов гена CFH (фактора комплемента Ц) с увеличением (^1061170, ^514943 и ^380390) или уменьшением (^529825, ге7524776, 831281, ^2274700, ^1576340, ^12144939, ^7540032) риска развития субретинальной неоваскулярной мембраны (СНМ) [10], а наличие одной копии гена с аллелем риска А-полиморфизма ^11200638 гена НТЯА1, Т-полиморфизма ^10490924 и del443in54 гена АЕМ32 увеличивает риск развития субретинаьной неоваскулярной мембраны у пациентов с ВМД [11]. Установлена роль НТЯА и ГЬ-8 в развитии экссудативной возрастной макулярной дегенерации [9]. По данным Бойко и соавторов [7], основные генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития и прогрессирования ВМД, обнаружены в генах, регулирующих

воспаление, особенно в гене фактора комплемента Н (локус 1q32), а также в локусе 10q26 (PLEKHA1 /ARMS2/HTRA1).

Клиническая классификация ХНВ, связанных с ВМД, основывается на определениях, предложенных в двух исследованиях - Treatment of Age-Related Macular Degeneration with Photodynamic Therapy (TAP) и Visudyne in Photodynamic Therapy (VIP) [34, 42, 243]. В данных исследованиях выделили четыре основных подтипа, характеризующихся различными проявлениями на флюоресцентной ангиографии (ФАГ):

1. Классическая ХНВ: отграниченная зона равномерной гиперфлюоресценции и гипофлюоресцентными краями в ранней стадии ФАГ, и просачивание красителя с перекрытием краев в среднюю и позднюю фазы;

2. Преимущественно классическая: классический компонент занимает 50 или более процентов всей зоны неоваскуляризации;

3. Минимально классическая ХНВ: классический компонент занимает менее 50% всего неоваскулярного комплекса;

4. Скрытая ХНВ без класстического компонента: включает два типа:

a. Фиброваскулярная отслойка ПЭС проявляется неравномерной гиперфлюоресценцией с иррегулярной элевацией ПЭС;

b. Зона с нечеткими границами с просачиванием красителя из неопределенного участка в позднюю фазу, не относящаяся к классической ХНВ и/или фиброваскулярной отслойке ПЭС в ранней или средней фазах ФАГ.

Соответственно, были описаны три основные структуры ХНВ:

1. Суб-ПЭС (1 -ый тип, клинически определяемый как скрытая ХНВ без классического компонента);

2. Субретинальная (2-ой тип, клинически определяемый как классическая ХНВ);

3. Суб-ПЭС и субретинальная (смешанная, клинически определяемая как преимущественно классическая или минимально классическая ХНВ).

Особый интерес представляет модифицированная классификация ВМД, в которой указаны специфические изменения всех стадий и форм ХНВ при офтальмоскопии, ФАГ и ОКТ, учитываются локализация и очерченность ХНВ [5].

В 1992 году Hartnett с соавторами [83] описали девять случаев ретинальной неоваскуляризации, которую назвали «глубокий ретинальный сосудистый аномальный комплекс». В 2001 году Yannuzzi с соавторами [255] описали хориоретинальные анастомозы как неоваскулярную пролиферацию, берущую начало из нейросенсорной сетчатки, и предложили термин «ретинальная ангиоматозная пролиферация (РАП)». В 2008 году Yannuzzi с соавторами [258] описали 5 случаев РАП с неоваскулярными косплексами, начинающихся в хориоидее, и предложили, что РАП следует называть третьим типом неоваскуляризации.

Помимо описанных выше типов неоваскуляризации при ВМД, большой интерес исследователей вызывает атипичная форма неоваскуляризации, сопровождающаяся образованием полипоидных расширений на окончаниях ветвящейся сосудистой сети под ПЭС. Заболевание было впервые описано L.A. Yannuzzi на ежегодном конгрессе Американской академии офтальмологии в 1982 году [256]. Данной патологии было присвоено название - «идиопатическая полипоидная хориоидальная васкулопатия (ПХВ)». Позже, Kleiner с соавторами [126] описали ПХВ как геморрагическое заболевание макулы, характеризующееся субретинальными кровоизлияниями у афроамериканских женщин среднего возраста, которое было названо синдромом заднего увеального кровотечения.

ПХВ характеризуется гиалинизацией и перипапиллярными, макулярными или периферическими полипоидными расширениями («полипами») на окончаниях аномальной сосудистой сети, расположенной под пигментным эпителием [168, 256]. Полипы связаны с экссудацией и геморрагиями, приводящими к отслойкам

пигментного эпителия и нейросенсорной сетчатки [45, 53, 142, 218, 256, 257]. Течение ПХВ может быть различно: относительно спокойное или рецидивирующие геморрагии и экссудации со снижением остроты зрения и развитием хориоретинальной атрофии, с формированием или без субретинального фиброза [173, 240].

Дифференциальная диагностика между ПХВ и другими типами неоваскуляризации при ВМД очень важна, поскольку методы лечения могут различаться [50, 76]. ПХВ характеризуется более слабым ответом на антиангиогенную монотерапию по сравнению с 1-ым и 2-ым типами ХНВ при ВМД, с неполным разрешением полипоидных образований в большинстве случаев [50, 127, 143]. Установлена высокая эффективность комбинации фотодинамической терапии с интравитреальным введением ингибитора ангиогенеза [50, 59, 120, 127, 147, 149] в лечении ПХВ. Применение ФДТ с фотосенсибилизатором на основе хлорина е6 свидетельствуют об ее эффективности в отношении облитерации полипов и уменьшения экссудации из измененных сосудов хориоидеи [12].

По данным одних авторов, средний возраст пациентов с ПХВ составляет от 50 до 65 лет [54], других - от 60 до 70 лет [102]. В некоторых исследованиях возраст пациентов варьировал от 18 до 93, в среднем - 68,4 лет [33, 46, 102]. Некоторые исследователи [195] выявили, что пациенты с ПХВ достоверно моложе пациентов с типичной ВМД; разница в возрасте составила в среднем 10 лет.

Частота встречаемости ПХВ варьирует в разных этинческих группах и чаще встречается у Азиатов и Афроамериканцев, чем у Европеоидов [53]. Так, исследования показывают частоту встречаемости у Европеоидов 4% [142], 7,8% [260], 8,2 % [139], 9,8% [201], 8-13% [54], в то время как у Азиатов ПХВ встречается в 23,9%-54,7% [35, 150, 152, 156, 207], 23,0-54,7% у японцев [84, 156, 207], 49% у тайванцев [45], 22,3%-24,5% у китайцев [152, 249], 22,2%-24,6% у корейцев [35, 209].

Распределение по полу у пациентов с ПХВ также разное: 22%-37% женщин у азиатов [102], 52-65% у европеоидов [102, 142, 195]. Исследование 204 пациентов с ПХВ показало средний возраст 66,1 лет и 60,3% мужчин; 79,4% случаев были односторонними [95]. Chang с соавторами [45] доложили, что среди 100 пациентов с предварительным диагнозом ВМД в 49% случаев с помощью индоцианиновой ангиографии была выявлена ПХВ. В данном исследовании средний возраст пациентов составлял 63,6 лет, с преобладанием мужского пола в 71,4%; 91,8% пациентов имели односторонний процесс [45].

Курение является фактором риска как типичной ВМД, так и ПХВ [39, 115, 144]. Также к факторам риска ПХВ относят артериальную гипертензию (41-45%) [89, 194, 238] и центральную серозную хориоретинопатию в анамнезе [233, 238]. Cackett и соавторы [39] доказали, что курильщики в четыре раза больше подвержены риску развития ПХВ (p < 0.001) или типичной неоваскулярной ВМД (p < 0.001), чем некурящие люди. Kikuchi с соавторами [115] также обнаружили большее число курильщиков среди пацинетов с ПХВ или типичной неоваскулярной ВМД по сравнени с группами контроля. Курение может приводить к ПХВ и ВМД за счет нескольких механизмов, включая оксидативный стресс [31], снижение хориоидального кровотока и развития дегенративных изменений за счет гипоксии [47], снижение плотности макулярного пигмента [81, 82] и ускорение ангиогенеза [219]. Установлено, что пациенты с ПХВ и типичной неоваскулярной ВМД чаще имеют сахарный диабет и острые нарушения мозгового кровообращения [115].

Некоторые исследования обнаружили разницу в системных факторах риска между типичной неоваскулярной ВМД и ПХВ. Sakurada и соавторы [194] сравнивали связь системных факторов риска между двумя группами в исследовании 703 случаев ПХВ и типичной ВМД и выявили более частую встречаемось сахарного диабета (p < 0.001) и терминальной стадии почечной недостаточности (p = 0.021) у пациентов с типичной неоваскулярной ВМД по сравнению с ПХВ. Ueta с соавторами [238] также доказали, что частота

выявляемости сахарного диабета у пациентов с типичной неоваскулярной ВМД выше (p = 0.027), чем у пациентов с ПХВ, в то время как остальные системные факторы риска, включая индекс массы тела, артериальную гипертензию, острые нарушения мозгового кровообращения, ишемическую болезнь сердца, гиперлипидемию, курение и прием алкоголя были сопоставимы.

Характерным клиническим признаком ПХВ является наличие красно-оранжевых субретинальных узелков [28, 156, 175, 215, 222, 236, 245, 256], видимых при офтальмоскопии. Однако, эти узелки не могут быть исключительным диагностическим признаком ПХВ, так как мелкие отслойки пигментного эпителия также могут иметь схожий вид [106, 239]. К тому же, данный признак встречается не во всех случаях ПХВ. Так, в исследовании EVEREST выявлена 55,7% встречаемость красно-оранжевых субретинальных узелков, что указывает на необходимость проведения ИАГ в случаях, когда нет достоверных клинических признаков ПХВ [221].

Часто встречаются изменения пигментного эпителия (гиперплазия, атрофия и т.п.) вокруг полипоидных очагов [33, 207].

Осложнением ПХВ являются спонтанные массивные субретинальные геморрагии, возникающие за счет повреждения тонкостенных хориоидальных сосудов и их расширений [23, 106, 165, 174, 207, 229, 240, 257, 261]. Частота встречаемости кровоизлияний под ПЭС варьирует от 30% до 64% по данным литературы [36, 146, 156, 207, 221, 240, 249]. ПХВ является распространенной причиной геморрагических и экссудативных отслоек пигментного эпителия [29, 37, 59, 61, 88, 142, 215, 239, 240, 256, 262]. У пациентов с кровоизлиянием, за которым не видно полипов, следует заподозрить ПХВ [106]. Поскольку полипы располагаются на границе и внутри ОПЭ, и серозная ОПЭ указывает на сильную инфильтрационную активность ПХВ, усиленная инфильтрация из полипоидных образований в пространство под пигментным эпителием может усиливать давление на пигментный эпителий и, следовательно, вызывать его микроповреждения, сопровождающиеся острой декомпрессией ОПЭ и увеличением кровотока в

полипоидных образованиях. Это приводит к разрывам полипов и острым кровоизлияниям [236].

ПХВ чаще всего поражает макулярную область, однако встречаются и полипы, располагающиеся на периферии глазного дна [74, 155]. В некоторых случаях [234] обнаруживаются макулярные и периферические полипоидные образования на одном и том же глазу.

Полипы классифицируют клинически на следующие типы [128]:

• Спокойные - полипы с отсутствием субретинальной или интраретинальной жидкости или геморрагий

• Экссудативные - экссудация без геморрагий, которые включают утолщения нейросенсорной сетчатки, отслойку нейросенсорной сетчатки, отслойку пигментного эпителия и субретинальные липидные отложения

• Геморрагические - любые субретинальные или суб-ПЭС геморрагии с наличием и без других экссудативных признаков

ПХВ может рассматриваться как активная, если присутствует хотя бы один из перечисленных признаков, выявляемых по клиническим данным, ОКТ или ФАГ [128]:

• Снижение остроты зрения >5 букв (таблица ЕТОЯБ) или аналогично

• Субретинальная иди интраретинальная жидкость

• Отслойка пигментного эпителия

• Субретинальная или суб-ПЭС геморрагия

• Просачивание флюоресцеина

Клиническое течение ПХВ в большинстве случаев является относительно благоприятным [102, 207, 240, 251], с частым (до 50%) спонтанным разрешением клинических признаков [240]. С другой стороны, ПХВ часто приводит к острым геморрагическим и экссудативным изменениям, что влечет за собой плохой прогноз по остроте зрения [33, 240]. БеББИо с соавторами [33] изучал клиническое

течение ПХВ в зависимости от изменений остроты зрения после 12-месячного наблюдения, и обнаружил, что средняя МКОЗ у пациентов с ПХВ значительно ухудшалась с течением болезни. Кучно расположенные полипоидные образования, видимые на индоцианиновой ангиографии были связаны с плохим прогнозом. Наличие серозной ОПЭ являлось фактором риска, а наличие субретинального фибринозного материала являлось благоприятным фактором для МКОЗ у пациентов с ПХВ. Однако некоторые ученые полагают, что наличие экссудативного или геморрагического компонента не обязательно связано как со снижением остроты зрения, так и с плохим прогнозом [240]. По данным Cheung с соавторами [49], исследовавших 32 глаза с ПХВ на протяжении 59,9 месяцев (в среднем), половина исследуемых глаз имела относительно благоприятное течение без проведенного лечения, в некоторых случаях было выявлено улучшение остроты зрения. Однако в остальных глазах зрение выраженно ухудшалось, в основном за счет рубцевания или геморрагий.

В доступной литературе представлены различные данные о частоте встречаемости субретинальной жидкости в макуле у пациентов с ПХВ. В исследовании Uyama с соавторами [240] субретинальная жидкость встречается примерно в 83% (10 из 12) случаев ПХВ при первом визите, в другом исследовании - 52% при первом визите [207], Bessho с соавторами [33] доложили о наличии субретинальной жидкости в 91% глаз, тогда как субретинальные геморрагии встречались в 62% случаев ПХВ.

Отличительным признаком ПХВ является редкое присутствие друз - частота их встречаемости варьирует от 14,7% до 24% по данным литературы [57, 102, 156].

Острота зрения у пациентов с ПХВ обычно выше, чем у пациентов с типичной ВМД [88]. Это происходит за счет того, что при ПХВ новообразованные сосуды находятся под пигментным эпителием, а при типичной ВМД (при втором типе неоваскуляризации) - непосредственно контактируют с нейросенсорной сетчаткой и оказывают прямое воздействие на нее [93]. Описаны различные прогнозы по остроте зрения, в доступной литературе они варьируют от 35% до

68,2% [138, 207, 240]. Однако, несмотря на более высокие показатели остроты зрения по сравнению с типичной ВМД, у некоторых пациентов с ПХВ было выявлено стремительное снижение остроты зрения [138, 224].

В некоторых научных работах проводились патоморфологические исследования субретинальной ткани, полученной хирургическим путем [125, 135, 167, 168, 174, 229]. По данным ТегаБаИ с соавторами [229], полипоидные структуры находятся над мембраной Бруха и состоят из кластеров расширенных тонкостенных кровеносных сосудов, окруженных макрофагами и фибринным материалом. Kuгoiwa и др. [135] доложили о наличии крупных хориоидальных артериол с внутренним эластичным слоем у 4 из 5 случаев. Были выявлены разрушение внутреннего эластичного слоя и атеросклеротические изменения. В одном гистопатологическом исследовании [174] изъятый материал содержал дегенерированный комплекс ПЭС-мембрана Бруха-хориокапиллярис и внутреннюю часть хориоидеи. Извилистые, необычно расширенные венулы, примыкающие к артериолам с выраженными склеротическими изменениями, формировали артериовенозный перекрест. Это были собственные сосуды внутренних слоев хориоидеи с кровоизлияниями из диапедеза. Клетки крови и фибрин заполняют просвет этих сосудов и аккумулируются в экстраваскулярных пространствах, вызывая сосудистый застой. Повышенная проницаемость и кровоизлияния за счет застоя расширенной венулы и артериолы в месте перекреста во внутренних слоях хориоидеи может вызывать отек и дегенерацию окружающих тканей.

Во многих случаях, ПХВ клинически неотличима от скрытой хориоидальной неоваскуляризации при ВМД и в этом случае необходимо проведение контрастного метода исследования с использованием в качестве красителя индоцианина зеленого, или индоцианиновая ангиография (ИАГ), которая является золотым стандартом диагоностики ПХВ [25, 36, 41, 45, 48, 85, 87, 92, 103, 119, 120, 122, 127, 130, 133, 138, 142, 143, 145, 146, 149, 157, 158, 162, 164, 169, 171, 175, 180, 186, 187, 189, 191, 197, 208, 239, 244, 245]. В случаях плохого ответа типичной

неоваскулярной ВМД на анти-УЕОБ терапию, проведение ИАГ позволяет выявить ПХВ [50]. ИАГ лучше визуализирует особенности хориоидеи, т.к. имеет близкое к инфракрасному излучение, лучше проникающее сквозь ПЭС. Также, индоцианин зеленый лучше связывается с белками плазмы, и не так быстро просачивается из хориокапиллярного слоя, как флуоресцеин [61].

Существуют стандартизированные критерии для диагностики ПХВ [150,

222]:

Узловая форма на стереоскопических парах ИАГ-снимков Гипофлюоресцентное кольцо вокруг узелков Аномальные сосудистые сети, питающие полипы Пульсация полипов

Оранжевые субретинальные узелки, соответствующие зонам гиперрефлективности на ИАГ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шаимов Тимур Булатович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алпатов, С.А. Возрастная макулярная дегенерация / С.А. Алпатов, А.Г. Щуко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 176 с.

2. Астахов, Ю.С. Толщина хориоидеи в норме и при возрастной макулярной дегенерации / Ю.С. Астахов, С.Г. Белехова, Н.Ю. Даль // Офтальм. ведомости. - 2014. - № 7. - С. 4-7.

3. Астахов, Ю.С. Возрастная макулярная дегенерация / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, Ф.Е. Шадричев // Клинические рекомендации. Офтальмология 2006 / под ред. Л.К. Мошетовой [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С. 164-188.

4. Астахов, Ю.С. Возрастная макулодистрофия / Ю.С. Астахов // Офтальмология. Национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова [и др.]. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 623-637.

5. Балашевич, Л.И. Модифицированная классификация возрастной макулярной дегенерации / Л.И. Балашевич, А.С. Измайлов, А.Ю. Улитина // Офтальм. ведомости. - 2011. - № 4. - С. 41-47.

6. Бикбов, М.М. Возрастная макулярная дегенерация / М.М. Бикбов, Р.Р. Файзрахманов, А.Л. Ярмухаметова. - М. : Апрель, 2013. - 196 с.

7. Бойко, Э.В. Молекулярно-генетические основы возрастной макулярной дегенерации / Э.В. Бойко, С.В. Чурашов, Т.А. Камилова // Вестн. офтальмологии. - 2013. - Т.129, № 2. - С. 81-85.

8. Будзинская, М.В. Возрастная макулярная дегенерация / М.В. Будзинская // Вестн. офтальмологии. - 2014. - Т. 130, № 6. - С. 56-61.

9. Будзинская, М.В. Влияние генетических мутаций на клиническую картину субретинальной неоваскуляризации. Сообщение 1. Роль полиморфизмов генов CFH и ГЬ-8 / М.В. Будзинская, Т.В. Погода, Э.В. Генерозов [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 4. - С. 3-8.

10. Будзинская, М.В. Современные фармакогенетические подходы к лечению возрастной макулярной дегенерации / М.В. Будзинская, Т.В.

Погода, Э.В. Генерозов [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2013. - Т. 129, № 5. - С. 127-135.

11. Будзинская, М.В. Влияние генетических мутаций на клиническую картину субретинальной неоваскуляризации. Сообщение 2. Роль полиморфизмов генов HTRA и VEGF / М.В. Будзинская, Т.В. Погода, И.Д. Стрелкова [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2011. - Т. 127, № 4. -С. 9-16.

12. Дога, А.В. Первые результаты фотодинамической терапии при полипоидной хориоидальной васкулопатии как подтипе возрастной макулярной дегенерации / А.В. Дога, Е.К. Педанова, П.Л. Володин [и др.] // Соврем. технологии в офтальмологии. - 2017. - Т. 14, № 1. - С. 70-73.

13. Дога, А.В. Современные аспекты диагностики и лечения полипоидной хориоидальной васкулопатии / А.В. Дога, Е.К. Педанова, А.М. Майорова // Офтальмохирургия. - 2017. - № 1. - С. 88-92.

14. Майорова, А.М. Варианты изменений структур хориоретинального комплекса у пациентов с полипоидной хориоидальной васкулопатией как атипичной формы возрастной макулярной дегенерации (первые результаты) / А.М. Майорова, Е.К. Педанова, Г.Ф. Качалина [и др.] // Соврем. технологии в офтальмологии. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 133-136.

15. Нероев, В.В. Ишемические аспекты патогенеза заболеваний сетчатки / В.В. Нероев, М.В. Зуева, И.В. Цапенко [и др.] // Рос. офтальм. журн. -2010. - Т. 3, № 1. - С. 42-49.

16. Панова, И.Е. Спектральная оптическая когерентная томография в оценке ранней и промежуточной стадий возрастной макулярной дегенерации / И.Е. Панова, Э.Р. Никитина, М.Ю. Прокопьева // Рус. мед. журн. - 2010. - № 11(1). - С. 8-11.

17. Панова, И.Е. Клинико-инструментальный мониторинг в оценке эффективности различных вариантов лечения неоваскулярной возрастной макулодистрофии / И.Е. Панова, М.Ю. Прокопьева, О.Н.

Авдеева [и др.] // Вестн. Оренбург. гос. ун-та. - 2011. - Т. 133, № 14. - С. 292-294.

18. Педанова, Е.К. ОКТ-EDI в диагностике и оценке эффективности лечения пахихориоидальной неоваскуляризации / Е.К. Педанова, А.В. Дога, Г.Ф. Качалина [и др.] // Соврем. технологии в офтальмологии. - 2016. - № 1. -С. 175-178.

19. Улитина, А.Ю. Оценка толщины хориоидеи при возрастной макулярной дегенерации / А.Ю. Улитина, А.С. Измайлов // Вестн. Оренбург. гос. унта. - 2013. - Т. 153, № 4. - С. 275-279.

20. Фабрикантов, О.Л. Диагностические возможности оптической когерентной томографии-ангиографии при хориоидальной неоваскуляризации : обзор клинических случаев / О.Л. Фабрикантов, Н.В. Попова, А.П. Гойдин // Медицина. - 2017. - № 2. - С. 55-63.

21. Шаимов, Т.Б. Оптическая когерентная томография-ангиография в диагностике неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации / Т.Б. Шаимов, И.Е. Панова, Р.Б. Шаимов [и др.] // Вестн. офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 5. - С. 4-12.

22. Шпак, А.А. Спектральная оптическая когерентная томография высокого разрешения / А.А. Шпак. - М. : Атлас, 2014. - 169 с.

23. Ahuja, R.M. Polypoidal choroidal vasculopathy in exudative and haemorrhagic pigment epithelial detachments / R.M. Ahuja, P.E. Stanga, J.R. Vingerling [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, № 5. - P. 479-484.

24. Akaza, E. Pulsation in polypoidal choroidal vasculopathy / E. Akaza, Y. Matsumoto, M. Yuzawa // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2006. - Vol. 110, № 4. - P. 288-292.

25. Akaza, E. Three-year follow-up results of photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / E. Akaza, M. Yuzawa, R. Mori // Jpn. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 55, № 1. - P. 39-44.

26. Alasil, T. En face imaging of the choroid in polypoidal choroidal vasculopathy using swept-source optical coherence tomography / T. Alasil, D. Ferrara, M. Adhi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 159, № 4. - P. 634-643.

27. Alshahrani, S.T. Spectral-domain optical coherence tomography findings in polypoidal choroidal vasculopathy suggest a type 1 neovascular growth pattern / S.T. Alshahrani, H.N. Al Shamsi, E.S. Kahtani [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 8. - P. 1689-1695.

28. Ampornpruet, A. The fundoscopic features for differentiation between polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal neovascularization from age-related macular degeneration / A. Ampornpruet, P. Ruamviboonsuk, S. Kokekhuntod // J. Med. Assoc. Thail. - 2005. - Vol. 88, Suppl. 9. - P. S51-S56.

29. Anantharaman, G. Clinical features, management and visual outcome of polypoidal choroidal vasculopathy in Indian patients / G. Anantharaman, G. Ramkumar, M. Gopalakrishnan [et al.] // Indian J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 58, № 5. - P. 399-405.

30. Bartsch, D.U. Confocal scanning infrared laser ophthalmoscopy for indocyanine green angiography / D.U. Bartsch, R.N. Weinreb, G. Zinser [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1995. - Vol. 120, № 5. - P. 642-651.

31. Beatty, S. The role of oxidative stress in the pathogenesis of age-related macular degeneration / S. Beatty, H. Koh, M. Phil [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 45, № 2. - P. 115-134.

32. Benya, R. Adverse reactions to indocyanine green: a case report and a review of the literature / R. Benya, J. Quintana, B. Brundage // Cathet. Cardiovasc. Diagn. - 1989. - Vol. 17, № 4. - P. 231-233.

33. Bessho, H. Natural course and funduscopic findings of polypoidal choroidal vasculopathy in a Japanese population over 1 year of follow-up / H. Bessho, S. Honda, H. Imai [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 8. - P. 1598-1602.

34. Bressler, N.M. Photodynamic therapy of subfoveal choroidal neovascularization in age- related macular degeneration with verteporfin: One-

year results of 2 randomized clinical trials - TAP report 1 / N.M. Bressler // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117. - P. 1329-1345.

35. Byeon, S.H. Incidence and clinical patterns of polypoidal choroidal vasculopathy in Korean patients / S.H. Byeon, S.C. Lee, H.-S. Oh [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 52, № 1. - P. 57-62.

36. Byeon, S.H. Clinical features and follow-up results of pulsating polypoidal choroidal vasculopathy treated with photodynamic therapy / S.H. Byeon, Y.J. Lew, S.C. Lee [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2010. - Vol. 88, № 6. - P. 660668.

37. Cackett, P. Haemorrhagic pigment epithelial detachment as a predictive feature of polypoidal choroidal vasculopathy in a Chinese population / P. Cackett, H. Htoon, D. Wong [et al.] // Eye (Lond). - 2010. - Vol. 24, № 5. -P. 789-792.

38. Cackett, P. A classification system for polypoidal choroidal vasculopathy / P. Cackett, D. Wong, I. Yeo // Retina. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 187-191.

39. Cackett, P. Relationship of smoking and cardiovascular risk factors with polypoidal choroidal vasculopathy and age-related macular degeneration in Chinese persons / P. Cackett, I. Yeo, C.M.G. Cheung [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 846-852.

40. de Carlo, T.E. A review of optical coherence tomography angiography (OCTA) / T.E. de Carlo, A. Romano, N.K. Waheed [et al.] // Int. J. Retina Vitreous. - 2015. - Vol. 1, № 1. - P. 5.

41. Chae, J.B. Time-lag between subretinal fluid and pigment epithelial detachment reduction after polypoidal choroidal vasculopathy treatment / J.B. Chae, J.Y. Lee, S.J. Yang [et al.] // Korean J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 25, № 2. - P. 98-104.

42. Chakravarthy, U. Evolving European guidance on the medical management of neovascular age related macular degeneration / U. Chakravarthy, G. Soubrane, F. Bandello [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90, № 9. - P. 11881196.

43. Chalam, K.V. Human Ciliary Epithelium as a Source of Synthesis and Secretion of Vascular Endothelial Growth Factor in Neovascular Glaucoma / K.V. Chalam, V.S. Brar, R.K. Murthy // JAMA Ophthalmol. - 2014. - Vol. 132, № 11. - P. 1350.

44. Chan, W.M. Photodynamic therapy with verteporfin for symptomatic polypoidal choroidal vasculopathy: one-year results of a prospective case series / W.M. Chan, D.S. Lam, T.Y. Lai [et al.] // Ophthalmology. - 2004. -Vol. 111. - P. 1576-1584.

45. Chang, Y.-C. Polypoidal choroidal vasculopathy in Taiwanese patients / Y.-C. Chang, W.-C. Wu // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2009. - Vol. 40, № 6. - P. 576-581.

46. Chen, H. Genetic associations in polypoidal choroidal vasculopathy: a systematic review and meta-analysis / H. Chen, K. Liu, L.J. Chen [et al.] // Mol. Vis. - 2012. - Vol. 18. - P. 816-829.

47. Cheng, A.C. The association between cigarette smoking and ocular diseases / A.C. Cheng, C.P. Pang, A.T. Leung [et al.] // Hong Kong Med. J. - 2000. -Vol. 6, № 2. - P. 195-202.

48. Cheng, C.-K. One-year outcomes of intravitreal bevacizumab (avastin) therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / C.-K. Cheng, C.-H. Peng, C.-K. Chang [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 846-856.

49. Cheung, C.M.G. The natural history of polypoidal choroidal vasculopathy: a multi-center series of untreated Asian patients / C.M.G. Cheung, E. Yang, W.K. Lee [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 253, № 12. - P. 2075-2085.

50. Cho, M. Refractory neovascular age-related macular degeneration secondary to polypoidal choroidal vasculopathy / M. Cho, I.A. Barbazetto, K.B. Freund // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148, № 1. - P. 70-78.

51. Choi, W. Choriocapillaris and choroidal microvasculature imaging with ultrahigh speed OCT angiography / W. Choi, K.J. Mohler, B. Potsaid [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 12. - P. e81499.

52. Chung, S.E. Choroidal thickness in polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration / S.E. Chung, S.W. Kang, J.H. Lee [et al.] // Ophthalmology. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 840-845.

53. Ciardella, A.P. Polypoidal choroidal vasculopathy / A.P. Ciardella, I.M. Donsoff, S.J. Huang [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 49, № 1. - P. 25-37.

54. Ciardella, A.P. Polypoidal choroidal vasculopathy / A.P. Ciardella, I.M. Donsoff, L.A. Yannuzzi // Ophthalmol. Clin. North Am. - 2002. - Vol. 15, №

4. - P. 537-554.

55. Congdon, N. Causes and Prevalence of Visual Impairment among Adults in the United States / N. Congdon, B. O'Colmain, C.C. Klaver [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 122, № 4. - P. 477-485.

56. Coscas, F. Comparison of macular choroidal thickness in adult onset foveomacular vitelliform dystrophy and age-related macular degeneration / F. Coscas, N. Puche, G. Coscas [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2014.

- Vol. 55, № 1. - P. 64-69.

57. Coscas, G. Toward a specific classification of polypoidal choroidal vasculopathy: Idiopathic disease or subtype of age-related macular degeneration / G. Coscas, M. Lupidi, F. Coscas [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2015. - Vol. 56, № 5. - P. 3187-3195.

58. Costa, R.A. Polypoidal choroidal vasculopathy: Angiographic characterization of the network vascular elements and a new treatment paradigm / R.A. Costa, E.V. Navajas, M.E. Farah [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2005. - Vol. 24, №

5. - P. 560-586.

59. Crecchio de, G. Polypoidal choroidal vasculopathy: recent advances in therapy / G. de Crecchio, R.V.P. Chan, G. Manzi [et al.] // Curr. Drug Targets. - 2011.

- Vol. 12, № 2. - P. 206-211.

60. Dansingani, K.K. Optical Coherence Tomography Angiography of Shallow Irregular Pigment Epithelial Detachments In Pachychoroid Spectrum Disease /

K.K. Dansingani, C. Balaratnasingam, M.A. Klufas [et al.] // Am. J. Ophthalmol. -2015. - Vol. 160, № 6. - P. 1243-1254.

61. Desmettre, T. Fluorescence properties and metabolic features of indocyanine green (ICG) as related to angiography / T. Desmettre, J.M. Devoisselle, S. Mordon // Surv. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 45, № 1. - P. 15-27.

62. Do, D.V. Detection of new-onset choroidal neovascularization / D.V. Do // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 244-247.

63. Do, D.V. Detection of new-onset choroidal neovascularization using optical coherence tomography: The AMD DOC study / D.V. Do, E.W. Gower, S.D. Cassard [et al.] // Ophthalmology. - 2012. - Vol. 119, № 4. - P. 771-778.

64. Donald, J. Pathogenesis of Disciform Detachment of the Neuroepithelium: I. General Concepts and Classification / J. Donald, M. Gass // Am. J. Ophthalmol. - 1967. - Vol. 63, № 3. - P. 573/1-585/13.

65. Donald, J. Pathogenesis of Disciform Detachment of the Neuroepithelium: III. Senile Disciform Macular Degeneration / J. Donald, M. Gass // Am. J. Ophthalmol. - 1967. - Vol. 63, № 3. - P. 617/45-644/72.

66. Donald, J. Pathogenesis of Disciform Detachment of the Neuroepithelium: IV. Fluorescein Angiographic Study of Senile Disciform Macular Degeneration / J. Donald, M. Gass // Am. J. Ophthalmol. - 1967. - Vol. 63, № 3. - P. 645/73659/87.

67. Espinosa-Heidmann, D.G. Quantitative enumeration of vascular smooth muscle cells and endothelial cells derived from bone marrow precursors in experimental choroidal neovascularization / D.G. Espinosa-Heidmann, M.A. Reinoso, Y. Pina [et al.] // Exp. Eye Res. - 2005. - Vol. 80, № 3. - P. 369378.

68. Ferrara, N. Vascular endothelial growth factor: Basic science and clinical progress / N. Ferrara // Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25, № 4. - P. 581-611.

69. Frank, R.N. Basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor are present in epiretinal and choroidal neovascular membranes / R.N.

Frank, R.H. Amin, D. Eliott [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 122, № 3. - P. 393-403.

70. Fung, A.T. Type 1 (Sub-Retinal Pigment Epithelial) Neovascularization in Central Serous Chorioretinopathy Masquerading As Neovascular Age-Related Macular Degeneration / A.T. Fung, L.A. Yannuzzi, K.B. Freund // Retina. -2012. - Vol. 1, № 9. - P. 1.

71. Gallego-Pinazo, R. Pachychoroid diseases of the macula / R. Gallego-Pinazo, R. Dolz-Marco, F. Gomez-Ulla [et al.] // Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 3, № 4. - P. 111-115.

72. Gass, J.D. Stereoscopic Atlas of Macular Diseases / J.D. Gass. - 4th ed. -Saint Louis : CV Mosby Co, 1997. - 1061 p.

73. Giovannini, A. OCT imaging of choroidal neovascularisation and its role in the determination of patients' eligibility for surgery / A. Giovannini, G.P. Amato, C. Mariotti [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83, № 4. - P. 438-442.

74. Goldman, D.R. Peripheral polypoidal choroidal vasculopathy as a cause of peripheral exudative hemorrhagic chorioretinopathy: a report of 10 eyes / D.R. Goldman, K.B. Freund, C.A. McCannel [et al.] // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 1. - P. 48-55.

75. Gomi, F. One-Year Outcomes of Photodynamic Therapy in Age-Related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients / F. Gomi, M. Ohji, K. Sayanagi [et al.] // Ophthalmology. - 2008. -Vol. 115, № 1. - P. 141-146.

76. Gomi, F. Polypoidal choroidal vasculopathy and treatments / F. Gomi, Y. Tano // Curr Opin Ophthalmol. - 2008. - Vol. 19, № 3. - P. 208-212.

77. Gotoh, N. ARMS2 (LOC387715) Variants in Japanese Patients with Exudative Age-related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy / N. Gotoh, H. Nakanishi, H. Hayashi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, № 6. - P. 1037-1041.

78. Green, W.R. Choroidal Neovascularization / W.R. Green, D.J. Wilson // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - P. 1169-1176.

79. Grossniklaus, H.E. Choroidal neovascularization / H.E. Grossniklaus, W.R. Green // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137, № 3. - P. 496-503.

80. Grossniklaus, H.E. Macrophage and retinal pigment epithelium expression of angiogenic cytokines in choroidal neovascularization / H.E. Grossniklaus, J.X. Ling, T.M. Wallace [et al.] // Mol. Vis. - 2002. - Vol. 8. - P. 119-126.

81. Hammond, B.R. Macular pigment optical density in a southwestern sample / B.R. Hammond, M. Caruso-Avery // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2000. -Vol. 41, № 6. - P. 1492-1497.

82. Hammond, B.R. Cigarette smoking and retinal carotenoids: Implications for age-related macular degeneration / B.R. Hammond, B.R. Wooten, D.M. Snodderly // Vision Res. - 1996. - Vol. 36, № 18. - P. 3003-3009.

83. Hartnett, M.E. Classification of retinal pigment epithelial detachments associated with drusen / M.E. Hartnett, J.J. Weiter, A. Garsd [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 1992. - Vol. 230, № 1. - P. 11-19.

84. Hayashi, H. CFH and ARMS2 variations in age-related macular degeneration, polypoidal choroidal vasculopathy, and retinal angiomatous proliferation / H. Hayashi, K. Yamashiro, N. Gotoh [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. -2010. - Vol. 51, № 11. - P. 5914-5919.

85. Hayashi, H. Association between Foveal Photoreceptor Integrity and Visual Outcome in Neovascular Age-related Macular Degeneration / H. Hayashi, K. Yamashiro, A. Tsujikawa [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148, № 1. - P. 83-89.

86. Hera, R. Expression of VEGF and angiopoietins in subfoveal membranes from patients with age-related macular degeneration / R. Hera, M. Keramidas, M. Peoc'h [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 139, № 4. - P. 589-596.

87. Hikichi, T. Improvement of angiographic findings of polypoidal choroidal vasculopathy after intravitreal injection of ranibizumab monthly for 3 months /

T. Hikichi, H. Ohtsuka, M. Higuchi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2010. -Vol. 150, № 5. - P. 674-682.

88. Hirami, Y. Association of clinical characteristics with disease subtypes, initial visual acuity, and visual prognosis in neovascular age-related macular degeneration / Y. Hirami, M. Mandai, M. Takahashi [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 53, № 4. - P. 396-407.

89. Hirami, Y. Hemorrhagic complications after photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / Y. Hirami, A. Tsujikawa, A. Otani [et al.] // Retina. - 2007. - Vol. 27, № 3. - P. 335-341.

90. Holloway, T.B. Disc-like Degeneration of the Macula with Microscopic Report Concerning a Tumor-like Mass in the Macular Region / T.B. Holloway, F.H. Verhoeff // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1928. - Vol. 26. -P. 206-228.

91. Honda, S. Comparative assessment of photodynamic therapy for typical age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy: A multicenter study in hyogo prefecture, japan / S. Honda, H. Imai, K. Yamashiro [et al.] // Ophthalmologica. - 2009. - Vol. 223, № 5. - P. 333-338.

92. Honda, S. Photodynamic therapy for typical age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy: A 30-month multicenter study in Hyogo, Japan / S. Honda, Y. Kurimoto, Y. Kagotani // Jpn. J. Ophthalmol. -2009. - Vol. 53, № 6. - P. 593-597.

93. Honda, S. Polypoidal Choroidal Vasculopathy: Clinical Features and Genetic Predisposition / S. Honda, W. Matsumiya, A. Negi // Ophthalmologica. -2014. - Vol. 231. - P. 59-74.

94. Hope-Ross, M. Adverse reactions due to indocyanine green / M. Hope-Ross, L.A. Yannuzzi, E.S. Gragoudas [et al.] // Ophthalmology. - 1994. - Vol. 101, № 3. - P. 529-533.

95. Hou, J. Clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients / J. Hou, Y. Tao, X. Li [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 249, № 7. - P. 975-979.

96. Huang, D. Optical Coherence Tomography Angiography of Time Course of Choroidal Neovascularization in Response To Anti-Angiogenic Treatment / D. Huang, Y. Jia, M. Rispoli [et al.] // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 2260-2264.

97. Huang, D. Optical coherence tomography / D. Huang, E.A. Swanson, C.P. Lin [et al.] // Science. - 1991. - Vol. 254, № 5035. - P. 1178-1181.

98. Huang, Y.M. Sensitivity, Specificity, and Limitations of Optical Coherence Tomography Angiography in Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy [Electronic resource] / Y.M. Huang, M.H. Hsieh, A.F. Li [et al.] // J. Ophthalmol. - 2017. - Mode of access:

http://downloads.hindawi.com/journals/joph/2017/3479695.pdf fusage date: 13.03.2018).

99. Hyder, M.F. Incidence of complications during Fluorescein Fundus Angiography (FFA) in our population / M.F. Hyder, T.P. Khan, C.M.T. Munawar // Pakistan J. Med. Healh Sci. - 2012. - Vol. 6, № 2. - P. 320-322.

100. Iijima, H. Optical coherence tomography of orange-red subretinal lesions in eyes with idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / H. Iijima, T. Iida, M. Imai [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129, № 1. - P. 21-26.

101. Iijima, H. Optical coherence tomography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / H. Iijima, M. Imai, T. Gohdo [et al.] // Am. J. Ophthalmol. -1999. - Vol. 127, № 3. - P. 301-305.

102. Imamura, Y. Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Review / Y. Imamura, M. Engelbert, T. Iida [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 55, № 6. - P. 501-515.

103. Imasawa, M. Classic choroidal neovascularization developing after photodynamic therapy in eyes with polypoidal choroidal vasculopathy / M. Imasawa, Y. Sakurada, H. Iijima // Jpn. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 55, № 3. - P. 241-247.

104. Inoue, M. Optical coherence tomography angiography of polypoidal choroidal vasculopathy and polypoidal choroidal neovascularization / M. Inoue, C.

Balaratnasingam, K.B. Freund // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. - P. 22652274.

105. Iranmanesh, R. The nature and frequency of neovascular age-related macular degeneration / R. Iranmanesh, C.M. Eandi, E. Peiretti [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 17, № 1. - P. 75-83.

106. Japanese Study Group of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Criteria for diagnosis of polypoidal choroidal vasculopathy // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2005. - Vol. 109, № 7. - P. 417-427.

107. Jia, Y. Quantitative optical coherence tomography angiography of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration / Y. Jia, S.T. Bailey, D.J. Wilson [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 7. - P. 14351444.

108. Jia, Y. Split-spectrum amplitude-decorrelation angiography with optical coherence tomography / Y. Jia, O. Tan, J. Tokayer [et al.] // Opt. Express. -2012. - Vol. 20, № 4. - P. 4710-4725.

109. Kameda, T. Polypoidal choroidal vasculopathy examined with en face optical coherence tomography / T. Kameda, A. Tsujikawa, A. Otani [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 35, № 7. - P. 596-601.

110. Kaur, C. Hypoxia-ischemia and retinal ganglion cell damage / C. Kaur, W.S. Foulds, E.A. Ling // Clin. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 2, № 4. - P. 879-889.

111. Kawamura, A. Indocyanine green angiographic and optical coherence tomographic findings support classification of polypoidal choroidal vasculopathy into two types / A. Kawamura, M. Yuzawa, R. Mori [et al.] //Acta Ophthalmol. - 2013. - Vol. 91, № 6. - P. e474-481.

112. Kawasaki, R. The prevalence of age-related macular degeneration in Asians: a systematic review and meta-analysis / R. Kawasaki, M. Yasuda, S.J. Song, [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117, № 5. - P. 921-927.

113. Keane, P.A. Evaluation of Age-related Macular Degeneration With Optical Coherence Tomography / P.A. Keane, P.J. Patel, S. Liakopoulos [et al.] // Surv. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 57, № 5. - P. 389-414.

114. Khan, S. Polypoidal choroidal vasculopathy: simultaneous indocyanine green angiography and eye-tracked spectral domain optical coherence tomography findings / S. Khan, M. Engelbert, Y. Imamura [et al.] // Retina. - 2012. - Vol. 32, № 6. - P. 1057-1068.

115. Kikuchi, M. Elevated C-reactive protein levels in patients with polypoidal choroidal vasculopathy and patients with neovascular age-related macular degeneration / M. Kikuchi, M. Nakamura, K. Ishikawa [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 9. - P. 1722-1727.

116. Kim, D.Y. Optical imaging of the chorioretinal vasculature in the living human eye / D.Y. Kim, J. Fingler, R.J. Zawadzki [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. - Vol. 110, № 35. - P. 14354-14359.

117. Kim, J.H. Structure of polypoidal choroidal vasculopathy studied by colocalization between tomographic and angiographic lesions / J.H. Kim, S.W. Kang, T.H. Kim [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol. 156, № 5. - P. 974-980.e2.

118. Kim, J.Y. Optical coherence tomography angiography in patients with polypoidal choroidal vasculopathy / J.Y. Kim, O.W. Kwon, H.S. Oh [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 254, № 8. - P. 15051510.

119. Kim, K.S. Bevacizumab for serous changes originating from a persistent branching vascular network following photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / K.S. Kim, W.K. Lee // Jpn. J. Ophthalmol. - 2011. -Vol. 55, № 4. - P. 370-377.

120. Kim, M. Two-year results of photodynamic therapy combined with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor for polypoidal choroidal vasculopathy / M. Kim, K. Kim, D.G. Kim [et al.] // Ophthalmologica. - 2011. - Vol. 226, № 4. - P. 205-213.

121. Kim, M. Angiogenesis in glaucoma filtration surgery and neovascular glaucoma: A review / M. Kim, C. Lee, R. Payne [et al.] // Surv. Ophthalmol. -2015. - Vol. 60, № 6. - P. 524-535.

122. Kim, S.J. Efficacy of combined photodynamic therapy and intravitreal bevacizumab injection versus photodynamic therapy alone in polypoidal choroidal vasculopathy / S.J. Kim, H.G. Yu // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 9. - P. 1827-1834.

123. Klein, R. Changes in visual acuity in a population over a 15-year period: the Beaver Dam Eye Study / R. Klein, B.E.K. Klein, K.E. Lee [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 142, № 4. - P. 539-549.

124. Klein, R. The epidemiology of age-related macular degeneration / R. Klein, T. Peto, A. Bird [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137, № 3. - P. 486495.

125. Klein, R.J. Complement factor H polymorphism in age-related macular degeneration / R.J. Klein, C. Zeiss, E.Y. Chew [et al.] // Science. - 2005. -Vol. 308, № 5720. - P. 385-389.

126. Kleiner, R.C. The posterior uveal bleeding syndrome / R.C. Kleiner, A.J. Brucker, R.L. Johnston // Retina. - 1990. - Vol. 10, № 1. - P. 9-17.

127. Koh, A. EVEREST study: efficacy and safety of verteporfin photodynamic therapy in combination with ranibizumab or alone versus ranibizumab monotherapy in patients with symptomatic macular polypoidal choroidal vasculopathy / A. Koh, W.K. Lee, L.-J. Chen [et al.] // Retina. - 2012. - Vol. 32, № 8. - P. 1453-1464.

128. Koh, A. Polypoidal choroidal vasculopathy: evidence-based guidelines for clinical diagnosis and treatment / A. Koh, L.-J. Chen, S.-J. Chen [et al.] // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 4. - P. 686-716.

129. Koizumi, H. Subfoveal choroidal thickness in typical age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy / H. Koizumi, T. Yamagishi, T. Yamazaki [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. -2011. - Vol. 249, № 8. - P. 1123-1128.

130. Koizumi, H. Predictive factors of resolved retinal fluid after intravitreal ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy / H. Koizumi, T.

Yamagishi, T. Yamazaki [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 95, № 11. - P. 1555-1559.

131. Koizumi, H. Relationship between clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy and choroidal vascular hyperpermeability / H. Koizumi, T. Yamagishi, T. Yamazaki [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2013. -Vol. 155, № 2. - P. 305-313.

132. Kokame, G.T. Polypoidal choroidal vasculopathy - a type I polypoidal subretinalneovasculopathy / G.T. Kokame // Open Ophthalmol. J. - 2013. -Vol. 7. - P. 82-84.

133. Kokame, G.T. Continuous anti-VEGF treatment with ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy: 6-month results / G.T. Kokame, L. Yeung, J.C. Lai // Br. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 94, № 3. - P. 297-301.

134. Kotsolis, A.I. Fluorescein angiography and optical coherence tomography concordance for choroidal neovascularisation in multifocal choroidtis / A.I. Kotsolis, F.A. Killian, I.D. Ladas [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 94, № 11. - P. 1506-1508.

135. Kuroiwa, S. Pathological features of surgically excised polypoidal choroidal vasculopathy membranes / S. Kuroiwa, H. Tateiwa, T. Hisatomi [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 32, № 3. - P. 297-302.

136. Kwan, A.S.L. Fluorescein angiography and adverse drug reactions revisited: The Lions Eye experience / A.S.L. Kwan, C. Barry, I.L. McAllister // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 34, № 1. - P. 33-38.

137. Kwiterovich, K.A. Frequency of adverse systemic reactions after fluorescein angiography. Results of a prospective study / K.A. Kwiterovich, M.G. Maguire, R.P. Murphy [et al.] // Ophthalmology. - 1991. - Vol. 98, № 7. - P. 1139-1142.

138. Kwok, A.K.H. Polypoidal choroidal vasculopathy in Chinese patients / A.K.H. Kwok, T.Y.Y. Lai, C.W.N. Chan [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, № 8. - P. 892-897.

139. Ladas, I.D. Polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration in Greek population / I.D. Ladas, A.A. Rouvas, M.M. Moschos [et al.] // Eye (Lond). - 2004. - Vol. 18, № 5. - P. 455-459.

140. Lafaut, B.A. Clinicopathological correlation of deep retinal vascular anomalous complex in age related macular degeneration / B.A. Lafaut, S. Aisenbrey, C. Vanden Broecke [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, № 11. - P. 1269-1274.

141. Lafaut, B.A. Clinicopathological correlation in exudative age related macular degeneration: histological differentiation between classic and occult choroidal neovascularisation / B.A. Lafaut, K.U. Bartz-Schmidt, C. Vanden Broecke [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 84, № 3. - P. 239-243.

142. Lafaut, B.A. Polypoidal choroidal vasculopathy in Caucasians / B.A. Lafaut, A.M. Leys, B. Snyers [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 238, № 9. - P. 752-759.

143. Lai, T.Y.Y. Intravitreal ranibizumab with or without photodynamic therapy for the treatment of symptomatic polypoidal choroidal vasculopathy / T.Y.Y. Lai, G.K.Y. Lee, F.O.J. Luk [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 8. - P. 1581-1588.

144. Laude, A. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration: Same or different disease? / A. Laude, P.D. Cackett, E.N. Vithana [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2010. - Vol. 29, № 1. - P. 1929.

145. Leal, S. Photodynamic therapy with verteporfin in polypoidal choroidal vasculopathy: results after 3 years of follow-up / S. Leal, R. Silva, J. Figueira [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30, № 8. - P. 1197-1205.

146. Lee, M.W. Photodynamic therapy with verteporfin for polypoidal choroidal vasculopathy / M.W. Lee, I. Yeo, D. Wong [et al.] // Eye. - 2009. - Vol. 23. -P. 1417-1422.

147. Lee, Y.H. Intravitreal ranibizumab combined with verteporfin photodynamic therapy for treating polypoidal choroidal vasculopathy / Y.H. Lee, E.-K. Lee, K.S. Shin [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31, № 7. - P. 1287-1293.

148. Liang, X.Y. Differentiation of exudative age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in the ARMS2/HTRA1 locus / X.Y. Liang, T.Y.Y. Lai, D.T.L. Liu [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2012. - Vol. 53, № 6. - P. 3175-3182.

149. Lim, J.Y. Intravitreal bevacizumab alone versus in combination with photodynamic therapy for the treatment of neovascular maculopathy in patients aged 50 years or older: 1-year results of a prospective clinical study / J.Y. Lim, S.Y. Lee, J.-G. Kim [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2012. - Vol. 90, № 1. - P. 61-67.

150. Lim, T.H. Polypoidal choroidal vasculopathy: an angiographic discussion / T.H. Lim, A. Laude, C.S.H. Tan // Eye (Lond). - 2010. - Vol. 24, № 3. - P. 483-490.

151. Lira, R.P.C. Adverse reactions of fluorescein angiography: a prospective study / R.P.C. Lira, C.L. de A. Oliveira, M.V.R.B. Marques [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. - 2007. - Vol. 70, № 4. - P. 615-618.

152. Liu, Y. Subtype lesions of neovascular age-related macular degeneration in Chinese patients / Y. Liu, F. Wen, S. Huang [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 245, № 10. - P. 1441-1445.

153. Lopez-Saez, M.P. Fluorescein-induced allergic reaction / M.P. Lopez-Saez, E. Ordoqui, P. Tornero [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 1998. - Vol. 81, № 5, Pt. 1. - P. 428-430.

154. Lumbroso, B. Longitudinal optical coherence tomography-angiography study of type 2 naive choroidal neovascularization early response after treatment / B. Lumbroso, M. Rispoli, M.C. Savastano // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. -P. 2242-2251.

155. Mantel, I. Peripheral exudative hemorrhagic chorioretinopathy: Polypoidal choroidal vasculopathy and hemodynamic modifications / I. Mantel, A.

Schalenbourg, L. Zografos // Am. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 153, № 5. -P. 910-922.

156. Maruko, I. Clinical Characteristics of Exudative Age-related Macular Degeneration in Japanese Patients / I. Maruko, T. Iida, M. Saito [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 144, № 1. - P. 15-22.

157. Maruko, I. Subfoveal retinal and choroidal thickness after verteporfin photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / I. Maruko, T. Iida, Y. Sugano [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 151, № 4. - P. 594-603.

158. Matsumiya, W. Early responses to intravitreal ranibizumab in typical neovascular age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy / W. Matsumiya, S. Honda, H. Bessho [et al.] // J. Ophthalmol. -2011. - Vol. 2011. - P. 742020.

159. Matsumiya, W. Effectiveness of intravitreal ranibizumab in exudative age-related macular degeneration (AMD): comparison between typical neovascular AMD and polypoidal choroidal vasculopathy over a 1 year follow-up / W. Matsumiya, S. Honda, S. Kusuhara [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2013. - Vol. 13, № 1. - P. 10.

160. Miki, A. The association of age-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) and complement factor H (CFH) variants with two angiographic subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy / A. Miki, S. Honda, N. Kondo [et al.] // Ophthalmic Genet. - 2013. - Vol. 34, № 3. - P. 146-150.

161. Miller, JW. Age-related macular degeneration revisited--piecing the puzzle: the LXIX Edward Jackson memorial lecture / J.W. Miller // Am. J. Ophthalmol. - 2013. - Vol.155, № 1. - P. 1-35.

162. Mitamura, Y. Comparison of photodynamic therapy to transpupillary thermotherapy for polypoidal choroidal vasculopathy / Y. Mitamura, M. Kubota-Taniai, K. Okada [et al.] // Eye (Lond). - 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 67-72.

163. Miura, M. Three-dimensional visualization of ocular vascular pathology by optical coherence angiography in vivo / M. Miura, S. Makita, T. Iwasaki [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 5. - P. 2689-2695.

164. Moon, S.W. Photodynamic therapy combined with intravitreal injection of vascular endothelial growth factor antibody for polypoidal choroidal vasculopathy / S.W. Moon, M.S. Kim, E.S. Kim [et al.] // Ophthalmologica. -2011. - Vol. 225, № 3. - P. 169-175.

165. Moorthy, R.S. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy of the macula / R.S. Moorthy, A.T. Lyon, M.F. Rabb [et al.] // Ophthalmology. -1998. - Vol. 105, № 8. - P. 1380-1385.

166. Nagase, S. High-penetration optical coherence tomography with enhanced depth imaging of polypoidal choroidal vasculopathy / S. Nagase, M. Miura, S. Makita [et al.] // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2012. - Vol. 43. - P. e5-9.

167. Nakajima, M. Correlation between indocyanine green angiographic findings and histopathology of polypoidal choroidal vasculopathy / M. Nakajima, M. Yuzawa, H. Shimada [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 48, № 3. -P. 249-255.

168. Nakashizuka, H. Clinicopathologic findings in polypoidal choroidal vasculopathy / H. Nakashizuka, M. Mitsumata, S. Okisaka [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2008. - Vol.49, № 11. - P. 4729-4737.

169. Nakata, I. Genetic variants in pigment epithelium-derived factor influence response of polypoidal choroidal vasculopathy to photodynamic therapy / I. Nakata, K. Yamashiro, R. Yamada [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -Vol.118, № 7. - P. 1408-1415.

170. Novotny, H.R. A Method of Photographing Fluorescence in Circulating Blood in the Human Retina / H.R. Novotny, D.L. Alvis // Circulation. - 1961. - Vol. 24, № 1. - P. 82-86.

171. Oishi, A. Characteristics of fine vascular network pattern associated with recurrence of polypoidal choroidal vasculopathy / A. Oishi, M. Mandai, M. Kimakura [et al.] // Eye (Lond). - 2011. - Vol. 25, № 8. - P. 1020-1026.

172. Ojima, Y. Improved visualization of polypoidal choroidal vasculopathy lesions using spectral-domain optical coherence tomography / Y. Ojima, M. Hangai, A. Sakamoto [et al.] // Retina. - 2009. - Vol. 29, № 1. - P. 52-59.

173. Okubo, A. Predictable signs of benign course of polypoidal choroidal vasculopathy: Based upon the long-term observation of non-treated eyes / A. Okubo, N. Arimura, N. Abematsu [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2010. -Vol.88, № 4. - P. e107-114.

174. Okubo, A. Clinicopathological correlation of polypoidal choroidal vasculopathy revealed by ultrastructural study / A. Okubo, M. Sameshima, A. Uemura [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, № 10. - P. 1093-1098.

175. Okubo, A. Clinical features of early and late stage polypoidal choroidal vasculopathy characterized by lesion size and disease duration / A. Okubo, M. Hirakawa, M. Ito [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2008. -Vol. 246, № 4. - P. 491-499.

176. Okubo, A. Pulsatile blood flow in the polypoidal choroidal vasculopathy / A. Okubo, M. Ito, M. Sameshima [et al.] // Ophthalmology. - 2005. - Vol. 112, № 8. - P. 1436-1441.

177. Ozawa, S. Differences in macular morphology between polypoidal choroidal vasculopathy and exudative age-related macular degeneration detected by optical coherence tomography / S. Ozawa, K. Ishikawa, Y. Ito [et al.] // Retina. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 793-802.

178. Pang, C.E. Pachychoroid neovasculopathy / C.E. Pang, K.B. Freund // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 1. - P. 1-9.

179. Pang, C.E. Pachychoroid Pigment Epitheliopathy May Masquerade as Acute Retinal Pigment Epitheliitis / C.E. Pang, K.B. Freund // Investig. Opthalmology Vis. Sci. - 2014. - Vol. 55, № 8. - P. 5252.

180. Park, D.H. Association of ARMS2/HTRA1 variants with polypoidal choroidal vasculopathy phenotype in a Korean population / D.H. Park, I.T. Kim // Jpn. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 56, № 1. - P. 60-67.

181. Park, D.H. LOC387715/HTRA1 variants and the response to combined photodynamic therapy with intravitreal bevacizumab for polypoidal choroidal vasculopathy / D.H. Park, I.T. Kim // Retina. - 2012. - Vol. 32, № 2. - P. 299307.

182. Park, H.S. Clinical characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy associated with chronic central serous chorioretionopathy / H.S. Park, I.T. Kim // Korean J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 26, № 1. - P. 15-20.

183. Parmeggiani, F. Inflammatory mediators and angiogenic factors in choroidal neovascularization: Pathogenetic interactions and therapeutic implications / F. Parmeggiani, C. Campa, C. Costagliola [et al.] // Mediators Inflamm. - 2010. - Vol. 2010. - P. pii: 546826.

184. Pascolini, D. Global estimates of visual impairment: 2010 / D. Pascolini, S.P. Mariotti // Br. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol. 96, № 5. - P. 614-618.

185. Regatieri, C.V. Choroidal thickness in older patients with central serous chorioretinopathy [Electronic resource] / C.V. Regatieri, E.A. Novais, L. Branchini [et al.] // Int. J. Retina Vitreous. - 2016. - Vol. 2. - Mode of access: https://link.springer.com/article/10.1186/s40942-016-0046-7 (usage date: 13.03.2018).

186. Romano, M.R. Combined photodynamic therapy and intravitreal bevacizumab for idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy: One-year follow-up / M.R. Romano, U. Cipollone, F. Semeraro [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2010. -Vol.4, № 1. - P. 1237-1241.

187. Rouvas, A.A. Photodynamic therapy, ranibizumab, and ranibizumab with photodynamic therapy for the treatment of polypoidal choroidal vasculopathy / A.A. Rouvas, T.D. Papakostas, A. Ntouraki [et al.] // Retina. - 2011. - Vol. 31. - P. 464-474.

188. Sa, H.-S. Optical coherence tomography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / H.-S. Sa, H.Y. Cho, S.W. Kang // Korean J Ophthalmol. -2005. - Vol. 19, № 4. - P. 275-280.

189. Saito, M. Intravitreal ranibizumab for polypoidal choroidal vasculopathy with recurrent or residualexudation / M. Saito, T. Iida, M. Kano // Retina. - 2011. -Vol. 31, № 8. - P. 1589-1597.

190. Saito, M. Cross-sectional and en face optical coherence tomographic features of polypoidal choroidal vasculopathy / M. Saito, T. Iida, D. Nagayama // Retina. - 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 459-464.

191. Sakurada, Y. Association of LOC387715 A69S genotype with visual prognosis after photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / Y. Sakurada, T. Kubota, M. Imasawa [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30, № 10. - P. 1616-1621.

192. Sakurada, Y. Association of LOC387715 A69S With Vitreous Hemorrhage in Polypoidal Choroidal Vasculopathy / Y. Sakurada, T. Kubota, F. Mabuchi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol.145, № 6. - P. 1058-1062.

193. Sakurada, Y. Polymorphisms in ARMS2 (LOC387715) and LOXL1 GENES in the Japanese with age-related macular degeneration / Y. Sakurada, F. Mabuchi, S. Yoneyama [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 152, № 3.

- P. 499.

194. Sakurada, Y. Systemic Risk Factors Associated With Polypoidal Choroidal Vasculopathy and Neovascular Age-Related Macular Degeneration / Y. Sakurada, S. Yoneyama, M. Imasawa [et al.] // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 4.

- P. 841-845.

195. Salvo, G. Sensitivity and specificity of spectral-domain optical coherence tomography in detecting idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / G. Salvo, S. Vaz-Pereira, P.A. Keane [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 158, № 6. - P. 1228-1238.

196. Sato, T. Correlation of optical coherence tomography with angiography in retinal pigment epithelial detachment associated with age-related macular

degeneration / T. Sato, T. Iida, N. Hagimura [et al.] // Retina. - 2004. - Vol. 24, № 6. - P. 910-914.

197. Sato, T. Combined Photodynamic Therapy With Verteporfin and Intravitreal Bevacizumab for Polypoidal Choroidal Vasculopathy / T. Sato, S. Kishi, H. Matsumoto [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, № 6. - P. 947-954.e1.

198. Sato, T. Tomographic features of branching vascular networks in polypoidal choroidal vasculopathy / T. Sato, S. Kishi, G. Watanabe [et al.] // Retina. -2007. - Vol. 27, № 5. - P. 589-594.

199. Sattler, H. Ueber den feineren Bau der Chorioidea des Menschen nebst Beiträgen zur pathologischen und vergleichenden Anatomie der Aderhaut / H. Sattler // Albr von Graefes Arch für Ophthalmol. - 1876. - Vol. 22, № 2. - P. 1-100.

200. Sayanagi, K. En-face high-penetration optical coherence tomography imaging in polypoidal choroidal vasculopathy / K. Sayanagi, F. Gomi, M. Akiba [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 99, № 1. - P. 29-35.

201. Scassellati-Sforzolini, B. Polypoidal choroidal vasculopathy in Italy / B. Scassellati-Sforzolini, C. Mariotti, R. Bryan [et al.] // Retina. - 2001. -Vol.21, № 2. - P. 121-125.

202. Schwartz, D.M. Phase-variance optical coherence tomography: A technique for noninvasive angiography / D.M. Schwartz, J. Fingler, D.Y. Kim [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 1. - P. 180-187.

203. Shalev, V. Statin use and the risk of age related macular degeneration in a large health organization in Israel / V. Shalev, M. Sror, I. Goldshtein [et al.] // Ophthalmic Epidemiol. - 2011. - Vol. 18, № 2. - P. 83-90.

204. Sheridan, C.M. The presence of AC133-positive cells suggests a possible role of endothelial progenitor cells in the formation of choroidal neovascularization / C.M. Sheridan, D. Rice, P.S. Hiscott [et al.] // Investig Ophthalmol. Vis. Sci. - 2006. - Vol. 47, № 4. - P. 1642-1645.

205. Shibuya, M. Vascular Endothelial Growth Factor and its Receptor System: Physiological Functions in Angiogenesis and Pathological Roles in Various Diseases / M. Shibuya // J. Biochem. - 2012. - Vol. 153, № 1. - P. 13-19.

206. Shibuya, M. Vegf-vegfr signals in health and disease / M. Shibuya // Biomol. Ther. - 2014. - Vol. 22, № 1. - P. 1-9.

207. Sho, K. Polypoidal choroidal vasculopathy: incidence, demographic features, and clinical characteristics / K. Sho, K. Takahashi, H. Yamada [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 2003. - Vol.121, № 10. - P. 1392-1396.

208. Song, M.-H. One-year results of intravitreal ranibizumab with or without photodynamic therapy for polypoidal choroidal vasculopathy / M.-H. Song, H.-W. Ryu, Y.-J. Roh // Ophthalmologica. - 2011. - Vol. 226, № 3. - P. 119126.

209. Song, S.J. Age-Related Macular Degeneration in a Screened South Korean Population: Prevalence, Risk Factors, and Subtypes / S.J. Song, D.J. Youm, Y. Chang [et al.] // Ophthalmic Epidemiol. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P. 304-310.

210. Spaide, R.F. Age-Related Choroidal Atrophy / R.F. Spaide // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 147, № 5. - P. 801-810.

211. Spaide, RF. Rationale for combination therapies for choroidal neovascularization / R.F. Spaide // AmJ Ophthalmol. - 2006. - Vol. 141, № 1. - P. 149-156.

212. Spaide, R.F. Image artifacts in optical coherence tomography angiography / R.F. Spaide, J.G. Fujimoto, N.K. Waheed // Retina. - 2015. - Vol. 35, № 11. -P. 2163-2180.

213. Spaide, R.F. Retinal vascular layers imaged by fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography / R.F. Spaide, J.M. Klancnik, M.J. Cooney // JAMA Ophthalmol. - 2015. - Vol. 133, № 1. - P. 45.

214. Spaide, R.F. Enhanced depth imaging spectral-domain optical coherence tomography / R.F. Spaide, H. Koizumi, M.C. Pozonni // Am. J. Ophthalmol. -2008. - Vol. 146, № 4. - P. 496-500.

215. Spaide, R.F. Indocyanine green videoangiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / R.F. Spaide, L.A. Yannuzzi, J.S. Slakter [et al.] // Retina. - 1995. - Vol.15, № 2. - P. 100-110.

216. Srour, M. Optical coherence tomography angiography characteristics of polypoidal choroidal vasculopathy / M. Srour, G. Querques, O. Semoun [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 100, № 11. - P. 1489-1493.

217. Srour, M. Optical coherence tomography angiography of idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy / M. Srour, G. Querques, E.H. Souied // Dev. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 56. - P. 71-76.

218. Stern, R.M. Multiple recurrent serosanguineous retinal pigment epithelial detachments in black women / R.M. Stern, N.Z. Zakov, H. Zegarra [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1985. - Vol. 100, № 4. - P. 560-569.

219. Suner, I.J. Nicotine Increases Size and Severity of Experimental Choroidal Neovascularization / I.J. Suner, D.G. Espinosa-Heidmann, M.E. Marin-Castano [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 311-317.

220. Takahashi, K. Degeneration WG for EDC for A-RM. Classification and diagnostic criteria of age-related macular degeneration / K. Takahashi, T. Ishibashi, Y. Ogur [et al.] // Nihon Ganka Gakkai Zasshi. - 2008. - Vol. 112, № 12. - P. 1076-1084.

221. Tan, C.S. EVEREST study report 2: imaging and grading protocol, and baseline characteristics of a randomised controlled trial of polypoidal choroidal vasculopathy / C.S. Tan, W.K. Ngo, J.P. Chen [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 99, № 5. - P. 624-628.

222. Tan, C.S. A novel classification of the vascular patterns of polypoidal choroidal vasculopathy and its relation to clinical outcomes / C.S. Tan, W.K. Ngo, L.W. Lim [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2014. - Vol. 98, № 11. - P. 1528-1533.

223. Tan, C.S. Polypoidal choroidal vasculopathy in patients diagnosed with age-related macular degeneration / C.S.H. Tan, L.W. Lim, W.K. Ngo [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2013. - Vol. 91, № 7. - P. e578-9.

224. Tan, C.S. Polypoidal choroidal vasculopathy causing massive suprachoroidal haemorrhage / C.S.H. Tan, H.-T. Wong, B.-A. Lim [et al.] // Eye. - 2006. -Vol. 21, № 1. - P. 132-133.

225. Tanaka, K. Comparison of OCT angiography and indocyanine green angiographic findings with subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy / K. Tanaka, R. Mori, A. Kawamura [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 101, № 1. - P. 51-55.

226. Tanaka, K. Associations of complement factor H (CFH) and age-related maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) genotypes with subtypes of polypoidal choroidal vasculopathy / K. Tanaka, T. Nakayama, R. Mori [et al.] // Investig. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2011. - Vol. 52, № 10. - P. 7441-7444.

227. Tanaka, K. Analysis of candidate genes for age-related macular degeneration subtypes in the Japanese population / K. Tanaka, T. Nakayama, M. Yuzawa [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. - P. 2751-2758.

228. Tateiwa, H. Polypoidal choroidal vasculopathy with large vascular network / H. Tateiwa, S. Kuroiwa, S. Gaun [et al.] // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 240, № 5. - P. 354-361.

229. Terasaki, H. Polypoidal choroidal vasculopathy treated with macular translocation: clinical pathological correlation / H. Terasaki, Y. Miyake, T. Suzuki [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 86, № 3. - P. 321-327.

230. Ting, D.S. Comparison of swept source optical coherence tomography and spectral domain optical coherence tomography in polypoidal choroidal vasculopathy / D.S. Ting, G.C. Cheung, L.S. Lim [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 43, № 9. - P. 815-819.

231. Tolentino, M. Systemic and Ocular Safety of Intravitreal Anti-VEGF Therapies for Ocular Neovascular Disease / M. Tolentino // Surv. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 56, № 2. - P. 95-113.

232. Tomita, K. Treatment of Polypoidal Choroidal Vasculopathy With Photodynamic Therapy Combined With Intravitreal Injections of Ranibizumab / K. Tomita, S. Ooto, N. Yoshimura [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2012. -Vol. 153, № 1. - P. 68-80.

233. Toyama, T. Polypoidal choroidal vasculopathy and history of central serous chorioretinopathy / T. Toyama, K. Ohtomo, Y. Noda [et al.] // Eye (Lond). -2014. - Vol. 28, № 8. - P. 992-997.

234. Tsujikawa A. Macular polypoidal choroidal vasculopathy with a remote lesion / A. Tsujikawa, H. Nakanishi, Y. Ojima [et al.] // Clin. Exp. Ophthalmol. -2008. - Vol. 36, № 9. - P. 817-823.

235. Tsujikawa, A. Association of lesion size and visual prognosis to polypoidal choroidal vasculopathy / A. Tsujikawa, Y. Ojima, K. Yamashiro [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 151, № 6. - P. 961-972.e1.

236. Tsujikawa, A. Pigment Epithelial Detachment in Polypoidal Choroidal Vasculopathy / A. Tsujikawa, M. Sasahara, A. Otani [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143, № 1. - P. 102-111.

237. Tsutsumi-Miyahara, C. The relative contributions of each subset of ocular infiltrated cells in experimental choroidal neovascularisation / C. Tsutsumi-Miyahara, K.-H. Sonoda, K. Egashira [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2004. -Vol. 88, № 9. - P. 1217-1222.

238. Ueta, T. Background Comparison of Typical Age-related Macular Degeneration and Polypoidal Choroidal Vasculopathy in Japanese Patients / T. Ueta, R. Obata, Y. Inoue [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116, № 12.

- P. 2400-2406.

239. Uyama, M. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy in Japanese patients / M. Uyama, T. Matsubara, I. Fukushima [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1999.

- Vol. 117, № 8. - P. 1035-1042.

240. Uyama, M. Polypoidal choroidal vasculopathy: Natural history / M. Uyama, M. Wada, Y. Nagai [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133, № 5. -P. 639-648.

241. Verhoeff, FH. Histological findings in a case of angioid streaks / F.H. Verhoeff // Br. J. Ophthalmol. - 1948. - Vol.32, № 9. - P. 531-544.

242. Verhoeff, F.H. The Pathogenesis of Disciform Degeneration of the Macula / F.H. Verhoeff, H.P. Grossman // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1937. - Vol. 35. - P. 262-294.

243. Verteporfin Roundtable Participants. Guidelines for using verteporfin (Visudyne) in photodynamic therapy for choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration and other causes: update // Retina. - 2005. -Vol. 25, № 2. - P. 119-134.

244. Wakabayashi, T. Intravitreal bevacizumab for exudative branching vascular networks in polypoidal choroidal vasculopathy / T. Wakabayashi, F. Gomi, M. Sawa [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2012. - Vol.96, № 3. - P. 394-399.

245. Wakabayashi, T. Marked vascular changes of polypoidal choroidal vasculopathy after photodynamic therapy / T. Wakabayashi, F. Gomi, M. Sawa [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92, № 7. - P. 936-940.

246. Wang, M. Evaluating Polypoidal Choroidal Vasculopathy With Optical Coherence Tomography Angiography / M. Wang, Y. Zhou, S.S. Gao [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2016. - Vol. 57, № 9. - P. 526-532.

247. Warrow, D.J. Pachychoroid Pigment Epitheliopathy / D.J. Warrow, Q.V. Hoang, K.B. Freund // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 8. - P. 1659-1672.

248. Watanabe, G. Imaging of choroidal hemodynamics in eyes with polypoidal choroidal vasculopathy using laser speckle phenomenon / G. Watanabe, H. Fujii, S. Kishi // Jpn. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 52, № 3. - P. 175-181.

249. Wen, F. Polypoidal choroidal vasculopathy in elderly Chinese patients / F. Wen, C. Chen, D. Wu [et al.] // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 242, № 8. - P. 625-629.

250. Wong, W.L. Global prevalence of age-related macular degeneration and disease burden projection for 2020 and 2040: A systematic review and metaanalysis / W.L. Wong, X. Su, X. Li [et al.] // Lancet Glob. Healh. - 2014. -Vol. 2, № 2. - P. 106-116.

251. Yamaoka, S. Clinical features of polypoidal choroidal vasculopathy and visual outcomes in the absence of classic choroidal neovascularization / S. Yamaoka, A.A. Okada, M. Sugahara [et al.] // Ophthalmologica. - 2010. - Vol. 224, № 3. - P. 147-152.

252. Yan, Y.N. Fundus Tessellation: Prevalence and Associated Factors: The Beijing Eye Study 2011 / Y.N. Yan, Y.X. Wang, L. Xu // Ophthalmology. -2015. - Vol. 122, № 9. - P. 1873-1880.

253. Yanagisawa, S. Difference between age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in the hereditary contribution of the A69S variant of the age-related maculopathy susceptibility 2 gene (ARMS2) / S. Yanagisawa, N. Kondo, A. Miki [et al.] // Mol. Vis. - 2011. - Vol. 17. - P. 3574-3582.

254. Yang, L.H. Optical coherence tomographic enhanced depth imaging of polypoidal choroidal vasculopathy / L.H. Yang, J.B. Jonas, W.B. Wei // Retina. - 2013. - Vol. 33, № 8. - P. 1584-1589.

255. Yannuzzi, L.A. Retinal angiomatous proliferation in age-related macular degeneration / L.A. Yannuzzi, S. Negrao, T. Iida [et al.] // Retina. - 2001. -Vol. 21, № 5. - P. 416-434.

256. Yannuzzi, L.A. Idiopathic polypoidal choroidal vasculopathy (IPCV) / L.A. Yannuzzi, J. Sorenson, R.F. Spaide [et al.] // Retina. - 1990. - Vol. 10, № 1. -P. 1-8.

257. Yannuzzi, L.A. The Expanding Clinical Spectrum of Idiopathic Polypoidal Choroidal Vasculopathy / L.A. Yannuzzi, A. Ciardella, R.F. Spaide [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1997. - Vol. 115, № 4. - P. 478-485.

258. Yannuzzi, L.A. Review of retinal angiomatous proliferation or type 3 neovascularization / L.A. Yannuzzi, K.B. Freund, B.S. Takahashi // Retina. -2008. - Vol. 28, № 3. - P. 375-384.

259. Yannuzzi, L.A. Digital indocyanine green videoangiography and choroidal neovascularization / L.A. Yannuzzi, J.S. Slakter, J.A. Sorenson [et al.] // Retina. - 1992. - Vol. 12, № 3. - P. 191-223.

260. Yannuzzi, L.A. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascularized age-related macular degeneration / L.A. Yannuzzi, D.W. Wong, B.S. Sforzolini [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 117, № 11. - P. 1503-1510.

261. Yoon, J.S. Polypoidal choroidal vasculopathy in Korean patients with large submacular hemorrhage / J.S. Yoon, J. Lee, S.C. Lee [et al.] // Yonsei Med. J. - 2007. - Vol. 48, № 2. - P. 225-232.

262. Yuzawa, M. The origins of polypoidal choroidal vasculopathy / M. Yuzawa, R. Mori, A. Kawamura // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 89, № 5. - P. 602607.

263. Zhang, X. Different impact of high-density lipoprotein-related genetic variants on polypoidal choroidal vasculopathy and neovascular age-related macular degeneration in a Chinese Han population / X. Zhang, M. Li, F. Wen [et al.] // Exp. Eye Res. - 2013. - Vol. 108. - P. 16-22.

264. Zuo, C. The linear artifact in enhanced depth imaging spectral domain optical coherence tomography [Electronic resource] / C. Zuo, L. Mi, S. Yang [et al.] // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - Mode of access: https://www.nature.com/articles/s41598-017-08811-3 (usage date: 13.03.2018).