Уровень витамина D и показатели фосфорно-кальциевого обмена у новорожденных и детей раннего возраста, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Альхимиди Али

• Альхимиди Али
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Альхимиди Али

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ПРОБЛЕМЕ

ГИПОВИТАМИНОЗА Б У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Метаболизм витамина D в организме человека

1.2. Эффекты холекальциферола, последствия гиповитаминоза D

1.2.1. Витамин D и гомеостаз костных минералов

1.2.2. Неклассические эффекты витамина D и последствия гиповитаминоза D

1.3. Детерминанты статуса витамина D и группы риска дефицита витамина D

1.4. Распространенность гиповитаминоза D в странах с высоким уровнем инсоляции

1.4.1. Объективизация обеспеченности витамином D

1.4.2. Частота встречаемости дефицита витамина D на Ближнем Востоке

1.5. Способы профилактики и коррекции гиповитаминоза D

1.5.1. Рекомендации по безопасной инсоляции для жителей Саудовской Аравии

1.5.2. Суточная потребность в витамине D для беременных и детей

1.5.3. Реальное потребление витамина D в Европе и на Ближнем Востоке

1.5.4. Стратегии по улучшению обеспеченности витамином

В

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этическая экспертиза

2.2. Характеристика обследованных детей

2.3. Анамнестическое и клиническое исследование, опросные методы

2.4. Лабораторные методы обследования

2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ Б ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ СЕВЕРО-ЗАПАДА

КОРОЛЕВСТВА САУДОВСКАЯ АРАВИЯ И ЮГА РОССИИ

ГЛАВА 4. ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ ВИТАМИНОМ Б НОВОРОЖДЕННЫХ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА САУДОВСКОЙ АРАВИИ В ПЕРИОД МИНИМАЛЬНОЙ ИНСОЛЯЦИИ

4.1. Характеристика статуса холекальциферола у новорожденных северо-западного региона Саудовской Аравии

4.2. Параметры фосфорно-кальциевого обмена у здоровых новорожденных северо-запада Саудовской Аравии

4.3. Идентификация обстоятельств, приводящих к формированию

гиповитаминоза D у новорожденных детей

ГЛАВА 5. СТАТУС ВИТАМИНА Б В ГРУППЕ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА В Г. ТАБУК КОРОЛЕВСТВА САУДОВСКАЯ АРАВИЯ

5.1. Гиповитаминоз D на северо-западе Саудовской Аравии в группе пациентов от 1 до 36 месяцев жизни

5.2. Взаимосвязь обеспеченности витамином D и параметров солнечного облучения в г. Табук в период осень-зима

5.3. Значимость фототипа кожи в обеспеченности витамином D

табукских детей младшего возраста

5.4 Половая и возрастная специфика содержания витамина D у табукских детей младшего возраста

5.5. Анализ влияния характера питания младенцев на обеспеченность витамином D

5.6. Вклад дополнительного приема препаратов холекальциферола в профилактику гиповитаминоза D у табукских детей младшего возраста

5.7. Особенности обеспеченности витамином D детей в г. Табук в зависимости от параметров физического развития

5.8. Параметры фосфорно-кальциевого гомеостаза у детей младшего возраста в г. Табук Саудовской Аравии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уровень витамина D и показатели фосфорно-кальциевого обмена у новорожденных и детей раннего возраста, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В медицинском сообществе хорошо известно, что витамин D важен для оптимального здоровья костей. Эффекты кальцитриола на кость многогранны и в условиях положительного баланса кальция реализуются остеоанаболические эффекты [179], а во время отрицательного баланса кальция витамин D вместе с ПТГ приводит к усиленному образованию остеокластов и остеомаляции [14, 178, 263]. Последние десятилетия ознаменовались расширением представлений о биологических эффектах кальцитриола. Влияние на уровень факторов роста, иммунитета и воспаления - это лишь немногие из молекулярных эффектов активированного VDR [240, 252]. 1,25(OH)2D индуцирует экспрессию кателицидина, влияет на адаптивный иммунитет [50, 191, 262], подавляя активность ^ 1 и ^ 17 и способствуя дифференцировке регуляторных Т-клеток, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов [6, 61]. Кальцитриол ингибирует дифференцировку плазматических клеток и снижает выработку иммуноглобулина В-клетками при аутоиммунных заболеваниях [132, 270].

Доказанными в интервенционных исследованиях у детей эффектами витамина D явились: снижение заболеваемости острыми респираторными инфекциями, снижение риска патологии периода ранней неонатальной адаптации [159, 260]. Дефицит витамина D был независимо связан примерно с 1,5-кратным повышением вероятности положительного результата теста на COVГО-19 [164], с более высоким риском тяжелой инфекции, госпитализации и смертности [228]. Кохрейновский систематический обзор (2016) документально подтвердил, что добавление витамина D имело преимущества в снижении риска обострения астмы, требующего неотложной помощи и/ или госпитализации [262].

Витамин D - фактор сохранения здоровья матери и новорожденного, кроме этого активно изучается позитивное влияние включения

холекальциферола в стандартную схему терапии воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза, ожирения и метаболического синдрома [64, 65, 84, 152, 167, 176, 198, 199, 201, 245, 250, 271].

Проведенные на сегодняшний день популяционные исследования установили, что распространенность гиповитаминоза D достигает

эпидемического уровня. Севернее 33° с.ш. в осенне-зимний период

ультрафиолетового излучения недостаточно для эффективного синтеза витамина Э в эпидермисе [109, 177], однако гиповитаминоз Э является не меньшей проблемой в южных странах с жарким климатом, так как в этих регионах выявляются другие факторы риска: длительное пребывание в кондиционируемом помещении, использование закрытой одежды, применение средств с БРБ фильтром, темный оттенок кожи [2, 34, 69, 125, 234].

На обеспеченность витамином Э в странах Ближнего востока накладывает так же отпечаток общая культура исламского типа, где одежда женщины в общественных местах закрывает ее с головы до ног [106]. Беременная женщина с дефицитом витамина Э не позволяет сформировать адекватного депо холекальциферола у новорожденного, а солнцеизбегающее поведение после рождения вносит детей восточных стран в группу риска по Э-гиповитаминозу [212]. У детей из Ирана, Иордании и Саудовской Аравии по сравнению с европейцами частота тяжелого дефицита витамина Э (ниже 10 нг/мл) была значимо выше, чем в странах южной Европы [85, 122, 183, 234, 235, 249]. Работы исследователей, изучающих гиповитаминоз D у детей Королевства Саудовская Аравия, подтверждают значимость данного вопроса, однако к настоящему моменту времени нет объективных данных о распространенности дефицита витамина Э среди детей в северо-западном регионе страны, а занимаются этой проблемой лишь исследователи из Эр-Рияда, Джидды, Медины [153, 183].

Таким oбразом, исследование региональных особенностей уровня витамина D и фосфорно-кальциевого обмена у детей раннего возраста, проживающих в период минимальной инсоляции в cеверo-западном регионе Kopoлeвcтвa Cаудовская Аравия, является актуальным.

Степень разработанности темы исследования

Гиповитаминоз D широко распространен в странах Ближнего Востока, в том числе, и в Саудовской Аравии. Основная масса работ посвящена детям старше 6 лет [183]. Отсутствие популяционных исследований среди новорожденных, пробелы в исследованиях обеспеченности витамином D беременных женщин и младенцев препятствуют разработке рекомендаций для конкретных регионов и представляют собой серьезное препятствие для воздействия на это хроническое и чаще всего субклиническое состояние.

Несмотря на неопровержимые доказательства того, что дефицит витамина D распространен в саудовском сообществе во всех возрастных группах, из-за экономической нецелесообразности группа экспертов Саудовской Аравии не одобряет популяционный скрининг. Тестирование на витамин D рекомендуется только для групп населения, которые получат наибольшую пользу от коррекции статуса витамина D [254], при этом среди детей раннего возраста не оценены такие факторы риска как характер вскармливания, возраст, уровень инсоляции в регионе, не уточнена значимость приема препаратов холекальциферола.

Цель исследования

Выявление факторов риска дефицита витамина D и улучшение диагностики D-гиповитаминоза у детей раннего возраста, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии.

Задачи исследования:

1. Выявить территориальные отличительные черты обеспеченности

холекальциферолом детей первых 36 месяцев жизни, живущих в г. Табук Королевства Саудовская Аравия (28° северной широты, 36° восточной долготы) в период с октября по март, в сравнении литературными данными и данными у детей юга России.

2. Определить изменения уровня привычных параметров обмена кальция, фосфора и витамина D у новорожденных детей и пациентов раннего возраста, проживающих в северо-западном регионе Саудовской Аравии.

3. Проанализировать количество сывороточного кальцидиола у новорожденных Саудовской Аравии в зависимости от гестационного срока, показателей физического развития при рождении, наличия патологии беременности у матери, месяца рождения и уровня инсоляции.

4. На основе анализа взаимоотношений между уровнем кальцидиола сыворотки и параметрами естественной инсоляции, цветом кожи, возрастом, антропометрическими данными, видом вскармливания, приемом препаратов витамина Э выявить факторы риска формирования недостаточности витамина D в исследуемом регионе.

5. Оценить вклад длительности применения и дозы препаратов холекальциферола в обеспеченность витамином D детей, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии в период минимальной инсоляции.

Научная новизна исследования

Впервые описаны закономерности изменений содержания 25(ОН)Э у новорожденных и детей раннего возраста, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии, в период минимальной инсоляции. Получены данные о высокой встречаемости недостаточности и дефицита витамина D среди детей первых трех лет жизни в изучаемом регионе. Изучены возрастные различия в

уровне обеспеченности витамина D у саудовских детей от 1 до 36 месяцев жизни, показаны различия в обеспеченности витамином D детей первого года в зависимости от характера вскармливания.

Обнаружено, что у детей раннего возраста, проживающих на северо-западе Саудовской Аравии, только лишь естественная инсоляция не обеспечивает эффективной профилактики гиповитаминоза D в течение периода с октября по март. Показано определяющее значение обогащения рациона витамином D.

Впервые продемонстрировано, что для эффективной профилактики гиповитаминоза D у детей раннего возраста в северо-западном регионе Саудовской Аравии прием 500 МЕ холекальциферола в сутки должен продолжаться не менее 19,2 ± 7,2 недель.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В период с октября по март среди детей первых 36 месяцев жизни в г. Табук Королевства Саудовская Аравия засвидетельствована высокая частота гиповитаминоза D.

Не следует переоценивать значимость естественной инсоляции, как источника витамина D на северо-западе Саудовской Аравии в осенне-весенний период.

В группу риска по дефициту витамина D следует отнести новорожденных с высокими пренатальными темпами линейного роста, детей раннего возраста с избыточной массой тела, что обосновывает необходимость определения уровня кальцидиола сыворотки у данных лиц.

Распространенность дефицита и недостаточности витамина D у здоровых новорожденных в г. Табук крайне высока (81,7%), у детей от 1 месяца и старше гиповитаминоз D ассоциирован с исключительно грудным вскармливанием без применения препаратов холекальциферола, у детей старше 1 года обеспеченность витамином D снижается, что подчеркивает

необходимость проведения специфической фармакопрофилактики всем детям до 3-х летнего возраста.

Данные, полученные в результате исследования, расширяют представления о факторах риска недостаточности витамина D и могут послужить основой для разработки мер эффективной профилактики гиповитаминоза D в Саудовской Аравии.

Результаты работы могут быть применены в лекционных и практических занятиях для студентов медицинских университетов.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне одномоментного исследования в параллельных группах, методологической базой которого явилось применение способов общенаучного познания с приемами формальной логики, а также использование актуальных клинических, современных лабораторных исследований, результаты которых обрабатывались обоснованными статистическими технологиями. Для лабораторных исследований использовалась сыворотка крови.

Объект исследования - дети от рождения до 3 лет, проживающие в северо-западном регионе Саудовской Аравии, в период минимальной инсоляции.

Предмет исследования - факторы риска гиповитаминоза Э и патогенетические взаимосвязи между дефицитом витамина D и изменениями фосфорно-кальциевого гомеостаза. Выводы сформулированы с использованием принципов доказательной медицины.

Тема диссертационного исследования утверждена научно-методической комиссией, план работ одобрен этическим комитетом СтГМУ. Автором самостоятельно произведен аналитический обзор русскоязычной, англоязычной литературы, источников на арабском языке по основным направлениям исследования. Совместно с научным руководителем составлен

план исследования, сформулированы цель, задачи, определены необходимые методы исследования. Клиническое обследование пациентов, анкетирование, забор и транспортировка в лабораторию образцов крови, проведение статистической обработки результатов исследования аспирантом выполнены самостоятельно. Автор собственноручно произвел систематизацию данных, их анализ, обобщил полученные результаты, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Недостаточный запас витамина D в период с октября по март наблюдается у большинства детей, проживающих в городе Табук Королевства Саудовская Аравия.

2. Возраст ребенка, массо-ростовые показатели, характер питания и дополнение рациона препаратами холекальциферола являются факторами, значимо влияющими на уровень сывороточного 25(ОЩО у детей северо -запада Саудовской Аравии, при этом уровень кальцидиола сыворотки не зависит от колебаний интенсивности солнечного света в осенне -зимний период года и фототипа кожи.

3. Наиболее эффективная мера предупреждения гиповитаминоза D в северо -западном регионе Саудовской Аравии - это фармакопрофилактика; ежедневный прием 500 МЕ холекальциферола в сутки должен продолжаться не менее 5 месяцев.

Практическое использование результатов исследования

Теоретические и практические результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность врачей больницы общего профиля Аль-Ваджх г. Табук Королевства Саудовская Аравия, ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница» г. Ставрополя, ГБУЗ СК «Городская детская

клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя. Материалы диссертации применяются в учебном процессе на кафедрах факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Степень достоверности исследования

Научной базой для проведения диссертационного исследования послужила кафедра факультетской педиатрии ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России, с присвоением работе номера государственной регистрации 231.13(00) согласно с планом НИР. Структурная проработка проблемы, достаточный объем и корректное формирование изучаемой выборки, высокая информативность примененных инструментальных и лабораторных методов обследования детей, а также внедрение адекватных поставленным задачам методов статистической обработки обусловливают достоверность полученных результатов. Сделанные выводы и практические рекомендации аргументированы и логически следуют результатам исследования.

Личный вклад автора в получение научных результатов

При непосредственном участии автора на основе информационного поиска и анализа научной литературы сформулированы цель и задачи, определен дизайн исследования. Диссертантом, согласно критериям включения и исключения пациентов, отобраны дети раннего возраста, выполнены забор крови и подготовка сывороток для лабораторных анализов. Проведено клинико-анамнестическое исследование детей, заполнены индивидуальные регистрационные карты, информация из которых перенесена в электронную базу в виде таблицы. Диссертант проанализировал и систематизировал полученные результаты, осуществил статистический

анализ данных, сопоставил их с данными других исследователей, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации. Автором собственноручно были написаны все разделы диссертационной работы. Результаты исследования обсуждены и отражены автором в публикациях и докладах, в которых личный вклад автора является определяющим.

Публикации и апробация работы

Основные положения диссертации опубликованы в 9 научных работах, из них 6 статей - в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, и находящихся в списке журналов, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования Web of Science, Scopus.

Результаты исследования доложены и обсуждены на международном молодежном форуме «Неделя науки - 2020» (Ставрополь, 2020), XIX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2020), международном молодежном форуме «Неделя науки - 2021» (Ставрополь, 2021), международной конференции «Педиатрия и фармация XXI века: проблемы и их решения» (Узбекистан, Самарканд, 2022), 4-м Всероссийском педиатрическом форуме студентов и молодых ученых с международным участием (Москва, 2023), III научно-практической конференции «Педиатрия XXI века: новые парадигмы в современных реалиях» (Санкт-Петербург, 2024). Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции факультетской педиатрии, пропедевтики детских болезней с курсом ДПО, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии, детских инфекционных болезней, иммунологии с курсом ДПО ФБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ставрополь, 2024 год).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. - Педиатрия. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данной специальности, пунктам 1, 2, 3.

ГЛАВА 1. АКТУАЛЬНЫЙ ПОДХОД К ПРОБЛЕМЕ ГИПОВИТАМИНОЗА Б У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Прошло более 38 лет с момента публикации первой статьи, посвященной дефициту витамина D как проблеме общественного здравоохранения в Саудовской Аравии [106], и несмотря «давнее» обнаружение, полноценного решения этого вопроса на сегодняшний день нет. Интерес к исследованиям витамина D с 2010 года экспоненциально растет во всем мире за счет повышения осведомленности о возможных преимуществах витамина D для состояния здоровья. Появляются исследования в отношении как скелетных, так и внескелетных физиологических функций витамина D и в Саудовской Аравии. В этой главе сосредоточены современные литературные сведения о биологических эффектах холекальциферола и клинических синдромах, связанных с нарушением регуляции метаболизма и действия витамина D, также рассматривается определение дефицита и недостаточности витамина D. Представлены данные о распространенности гиповитаминоза D в южных регионах и в странах Персидского залива, а также обсуждаются существующие рекомендации по профилактике и лечению гиповитаминоза

1.1. Метаболизм витамина Б в организме человека

Витамин D объединяет собой группу шести стеринов схожего химического строения. Это бесцветные термостабильные кристаллы без запаха, нерастворимые в воде, но хорошо растворимые в жирах и органических соединениях. Наиболее значимыми представителями являются эргокальциферол и холекальциферол (витамин D2 и Dз соответственно) [22, 43, 170]. Витамины D2 и Dз могут поступать в организм человека в нативном виде, а также в виде предшественников (эргостерол и 7-дигидрохолестерол).

Эргостерол и эргокальциферол содержатся преимущественно в растительной пище и грибах (дрожжи), холекальциферол - в жирных сортах рыбы, икре, желтках яиц, печени, сливочном масле [22, 31, 170]. Для успешного энтерального всасывания витамина D обязательно необходимо присутствие желчи. Нарушение секреции желчи при заболеваниях печени и желчевыводящих путей существенно затрудняет всасывание витамина в кишечнике [22, 31, 43, 76].

Кожа

Пища

Витамин D

FGF23 / klotho

I

| РО4

l,25(OH)2D -Ткани-мишени

25(ОН)аза CYP24A1

1^5(OH)2D IUI

Окисление Расщепление боковой цепи

Биологические эффекты

1,24,25(OH)3D

Экскреция

Рис. 1 - Метаболический путь продукции и регуляции гормонально активной формы - 1,25(ОН)2Э

Широко известно, что холекальциферол способен синтезироваться в коже из 7-дегидрохолестерина [177]. Это неферментативный процесс с участием ультрафиолетовых лучей спектра «В» и тепла. Следующим шагом является превращение витамина D в 25(ОЩО (кальцидиол) в печени. Доминирующей 25-гидроксилазой в организме человека является CYP2R1 [91, 92], хотя ряд сообщений показывают, что существует и ряд других ферментов с 25-гидроксилазной активностью - СУР3А4, СУР2С9, CYP2D6 [76, 91]. Кальцидиол является ведушим метаболитом витамина D, циркулирующим в сыворотке крови [31].

Впоследствии 25(ОЩО метаболизируется до своей наиболее биологически активной формы 1,25-дигидроксивитамина D (кальцитриол, 1,25(ОНр) с помощью 1-а гидроксилазы С^27В1 [72, 142, 178, 223, 263].

Синтез ^З^Ц^ в почках находится под строгим контролем (рис. 1). Гормон паращитовидной железы (повышающийся в ответ на гипокальциемию) стимулирует СУР27В1, что приводит к усилению продукции 1,25(ОЦ^. 1,25-дигидроксивитамин D, в свою очередь, действует, подавляя продукцию паратгормона (ПТГ) в паращитовидных железах, увеличивая уровень кальция в сыворотке и регулируя экспрессию рецептора, чувствительного к кальцию, таким образом, повышая чувствительность паращитовидной железы к ингибированию кальцием [39]. Сообщается также о прямом ингибировании экспрессии ПТГ кальцитриолом. При возрастании концентрации 1,25(OH)2D подавляется функциональная активность фермента 1а-гидроксилазы в почках за счет подавления транскрипции гена СУР27В1 [72, 142, 263]. Фактор роста фибробластов 23 (FGF23), продуцируемый в основном остеобластами и остеоцитами, способствует выведению фосфата и вместе с его кофактором а-к1оШо регулирует метаболизм витамина D, подавляя продукцию 1,25(ОЦ^ в почках и увеличивая экспрессию СУР24А1 [19, 113, 192]. 1,25(ОН^, в свою очередь, стимулирует экспрессию FGF23. Во внепочечных тканях, где также экспрессируется СУР27В1, регуляция отличается от таковой в почках. В

частности, в таких участках, как эпителиальные клетки и иммунные клетки, регуляция осуществляется преимущественно цитокинами, а не ПТГ или FGF23 [71].

Уровнями 1,25(ОЩО и 25(ОЩО так же управляет фермент СУР24А1 (24-гидроксилаза). СУР24А1 индуцируется кальцитриолом и широко распространен, экспрессируясь в большинстве клеток. Таким образом, 1,25(ОЩО регулирует собственный метаболизм, защищая организм от гиперкальциемии [72, 142, 263]. Мутации в каждом из этих ферментов могут вызывать заболевания человека [143].

Переносимая белком-транспортером VDBP активная форма витамина, 1,25(ОН^, достигает тканей-мишеней, которые содержат рецептор витамина D (VDR) [19, 36, 154]. VDR присутствуют в клетках костной ткани, в почках, кишечнике, паращитовидных железах, а также в мышечной ткани, в головном мозге, поджелудочной железе, эндотелии капилляров, плаценте, иммунокомпетентных клетках и т.д. [8, 110, 127, 163]. Активные формы витамина D вызывают изменение транскрипции на уровне генома. Установлено и подтверждено существенное воздействие витамина D на экспрессию более чем 200 генов [43, 49]. Транскрипция гена, опосредованная VDR, представляет собой многоступенчатый процесс, требующий комбинации транскрипционных коактиваторов в зависимости от типа клеток и генов [169, 180, 208]. Описано по крайней мере 49 различных мутаций в VDR у более чем 100 пациентов, которые встречаются во всем VDR [116, 117]. Эпигенетические гистоновые изменения в энхансерах определенных генов-мишеней VDR могут играть решающую роль в 1,25(OH)2D [248]. Эти мутации приводят к раннему началу рахита, низкому содержанию кальция и фосфата, высокому уровню ПТГ и задержке роста, что указывает на важную роль VDR как медиатора действия витамина D [41, 248].

1.2. Эффекты холекальциферола, последствия гиповитаминоза Б

1.2.1. Витамин D и гомеостаз костных минералов

Активирование рецепторов витамина D на апикальной поверхности клеток тонкой кишки приводит к инициации экспрессии генов, участвующих в трансцеллюлярном транспорте кальция. В результате увеличивается прохождение Са2+ через апикальную мембрану по ТЯРУб-каналам, затем связывание его с кальбиндин-09к и перемещение кальция через базолатеральную мембрану клеток в кровь благодаря работе Са-АТФазы 1Ь [170, 180], аналогичным образом изменяется абсорбция фосфора в кишечнике [3, 39].

Только 1-2% кальция выводится из организма почками. Около 65% кальция, отфильтрованного в первичную мочу, подвергается обратному всасыванию в проксимальных почечных канальцах пассивно независимо от 1,25(ОН^, а около 35% ионов Са2+ реабсорбируется в дистальных канальцах почек за счет активного трансцеллюлярного процесса, регулируемого кальцитриолом и ПТГ. Основными регуляторами реабсорбции кальция в почках являются ТЯРУ5-каналы, кальбиндин-09к, кальбиндин-028к, натрий-кальциевый насос ^СХ1) и Са-АТФаза [3, 12].

Влияние витамина D на кости разнообразно. Роль 1,25 (OH)2D в костях в условиях положительного баланса кальция связана с остеоанаболическими эффектами, например, повышающая регуляцию LRP5 (связанного с рецептором липопротеина низкой плотности 5), медиатора минеральной плотности кости [179]. Кальцитриол обусловливает пролиферацию и дифференцировку остеобластов за счет стимуляции экспрессии трансформирующего фактора роста-Р и ИФР-2, а также повышения плотности рецепторов ИФР-1 [12, 51]. 1,25 (ОН^ способен ускорять синтез коллагена I типа, модулировать экспрессию остеобластических кластерных генов остеокальцина, остеопонтина и щелочной фосфатазы [ 12].

Остеокальцин и остеопонтин способствуют закреплению остеоцитов на поверхности кости и формируют депо кальция в костной ткани [3, 40]. Остеокальцин - это один из лабораторных маркеров костеобразования, остеопонтин вовлечен в секрецию ИЛ-10 и ИЛ-12, у-интерферона [45]. 1,25(OH)2Dз так же может стимулировать остеокластогенез за счет активации рецептора ядерных лиганд кВ (КАККЬ) в остеобластных клетках. RANKL опосредует прямые взаимодействия между остеобластами / стромальными клетками и предшественниками остеокластов [12, 31]. Во время отрицательного баланса кальция 1,25(OH)2Dз вместе с ПТГ (который также индуцирует КАККЬ в остеобластах) приводит к усиленному образованию остеокластов и потере кальция из костей [14, 178, 263]. 1,25(OH)2Dз также снижает минерализацию матрикса кости за счет увеличения экспрессии ингибиторов минерализации, включая остеопонтин, в остеобластах [171]. Таким образом, когда регуляция всасывания кальция в кишечнике недостаточна для поддержания гомеостаза кальция, поддержание кальциемии является приоритетным пусть и за счет резорбции из скелета. Клиническая значимость этих механизмов заключена в том, что для лечения или профилактики остеопороза необходима комбинация кальция и витамина D, поскольку один только витамин D может отрицательно влиять на минеральную плотность костной ткани, когда гомеостаз кальция не может поддерживаться посредством всасывания кальция в кишечнике.

У детей, у которых эпифизарные пластинки не закрыты, уровень гидроксивитамина D менее 15 нг/мл вызывает дезорганизацию и гипертрофию хондроцитов, а также дефекты минерализации скелета. Это приводит к деформации костей и низкорослости, типичным признакам рахита, вызванного дефицитом витамина D [147, 265]. У взрослых низкий уровень 25(ОЩО и высокий уровень ПТГ приводят к остеомаляции, т.е. дефектной минерализации коллагенового матрикса, вызывающей снижение структурной поддержки и связанной с повышенным риском переломов [ 41, 86, 265].

1.2.2. Неклассические эффекты витамина D и последствия гиповитаминоза D

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Альхимиди Али, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ обеспеченности витамином D детей раннего возраста на юге России и в Саудовской Аравии / Л.Я. Климов, С.В. Долбня, А.А. Альхимиди [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2020. - № 3. - С. 35-42.

2. Анализ факторов риска формирования недостаточности и дефицита витамина D у детей / Л.М. Панасенко, Ж.В. Нефедова, Т.В. Карцева [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2023. - № 68 (1). - С. 9196.

3. Взаимодействие кальция и других микронутриентов в формировании здоровой кости у детей / Т.В. Казюкова, В.К. Котлуков, Е.В. Тулупова, А.М. Алиева // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2013. - Том 92, № 5. - С. 69-75.

4. Витамин D у новорожденных и недоношенных детей / М.В. Нароган, И.И. Рюмина, К.Н. Крохина [и др.] // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2018. - № 3 (21). - С. 134-138.

5. Витамины в питании пациентов с метаболическим синдромом / В.М. Коденцова, Д.В. Рисник, Х.Х. Шарафетдинов, Д.Б. Никитюк // Терапевтический архив. - 2019. - № 2 (91). - С. 118-125.

6. Влияние витамина D на иммунный ответ организма / И.Н. Захарова, С.В. Мальцев, А.Л. Заплатников [и др.] // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2020. - № 2. - С. 29-37.

7. Внедрение национальной программы по профилактике и коррекции гиповитаминоза D у детей: первые результаты в группе раннего возраста / И.Н. Захарова, Л.Я. Климов, А.В. Ягупова [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2021. - № 100 (1). - С. 67-74

8. Внекостные функции витамина Д / Р.Г. Алборов, Е.Г. Лукьянова, А.С. Ароян [и др.] // Вопросы экспертизы и качества медицинской помощи. -2023. - № 6. - С. 9-11.

9. Горелов, А.В. Роль витамина D в профилактике острых респираторных инфекций: систематический обзор и мета-анализ / А.В. Горелов, В.А. Петров, Д.В. Усенко // Инфекционные болезни. - 2023. - № 21 (1). - С. 119125.

10. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика: клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов [и др.]. - М., 2015. - 75 с.

11. Егшатян, Л.В. Неклассические эффекты витамина D / Л.В. Егшатян // Ожирение и метаболизм. - 2018. - № 1 (15). - С. 12-18.

12. Ершова, О.Б. Кальций и витамин D: все ли мы о них знаем? / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, А.В. Назарова // Русский медицинский журнал. - 2011. - Том 19, № 12. - С. 719-724.

13. Ефременкова, А.С. Костная прочность, витамин Д и бронхиальная астма / А.С. Ефременкова, Н.Ю. Крутикова // Смоленский медицинский альманах. - 2020. - № 2. - С. 53-56.

14. Ефременкова, А.С. Оценка статуса витамина D у детей с ожирением с позиций риска развития остеопенического синдрома / А.С. Ефременкова, Н.Ю. Крутикова // Смоленский медицинский альманах. - 2022. - № 2. - С. 5-8.

15. Ефременкова, А.С. Проблема обеспеченности витамином D у детей с ожирением / А.С. Ефременкова, Н.Ю. Крутикова // Доктор.Ру. - 2022. - № 21 (3). - С. 45-49.

16. Иванов, Д.О. Водно-электролитные и эндокринные нарушения у детей раннего возраста / Д.О. Иванов, Д.Н. Сурков, Т.К. Мавропуло. - СПб.: Информ-Навигатор, 2013. - 920 с.

17. К вопросу о метаболических нарушениях у детей со сниженным уровнем витамина D и ожирением / И.Л. Никитина, А.М. Тодиева, Т.Л. Каронова, Е.Н. Гринева // Лечащий врач. - 2014. - № 3. - С. 10-17.

18. Карпенко, Д.А. Роль дефицита витамина D в патогенезе заболеваний кишечника (обзор литературы) / Д.А. Карпенко, А.В. Налетов // Вестник неотложной и восстановительной хирургии. - 2020. - 5 (2). - С. 98-104.

19. Козловский, А.А. Обеспеченность витамином D новорожденных из разных регионов Беларуси / А.А. Козловский, Д.А. Козловский, Т.Д. Новик // Богаре. - 2023. - № 6 @1). - С. 297-298.

20. Кострова, Г.Н. Недостаточность витамина D и параметры углеводного обмена у детей и подростков с ожирением / Г.Н. Кострова, С.И. Малявская, А.В. Лебедев // Вопросы питания. - 2021. - № 90 (1). - С. 57-64.

21. Макарова, С.Г. Витамины в профилактике и лечении аллергических болезней у детей / С.Г. Макарова, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2015. - Т. 12, № 5. - С. 562-572.

22. Мальцев, С.В. Метаболизм витамина D и пути реализации его основных функций / С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова. // Пактическая медицина. - 2014. - № 85 (9). - С. 12-18.

23. Мамаев, А.Н. Статистические методы в медицине / А.Н. Мамаев, Д.А. Кудлай. - М: Практическая медицина, 2021. - 136 с.

24. Махмутов, Р.Ф. Современный взгляд на роль витамина D в патогенезе развития заболеваний у детей (обзор литературы) / Р.Ф. Махмутов, О.А. Лихобабина, А.В. Налетов // Медико-социальные проблемы семьи. - 2022. -№ 27 (3). - С. 117-123.

25. Метаболический синдром у детей и подростков. Определение. Критерии диагностики / И.Н. Захарова, С.И. Малявская, Т.М. Творогова [и др.] // Медицинский совет. - 2016. - № 16. - С. 103-109.

26. Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации: методические рекомендации / ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России. — М.: б. и., 2019. - 112 с.

27. Налетов, А.В. Роль витамина D в профилактике и лечении аллергических заболеваний у детей / А.В. Налетов, Т.И. Шапченко, Д.А. Карпенко // Медико-социальные проблемы семьи. - 2019. - № 24 (1). - С. 74-80.

28. Налетов, А.В. Обеспеченность витамином D детей, страдающих пищевой аллергией и проживающих в условиях длительного военного конфликта в Донбассе / А.В. Налетов, Н.А. Свистунова, Н.П. Гуз // Медицина: теория и практика. - 2020. - 5 (1). - С. 138-141.

29. Налетов, А.В. Оценка обеспеченности витамином D детей, соблюдающих ограничительные диеты / А.В. Налетов, Н.А. Свистунова, Н.П. Гуз // Вопросы диетологии. - 2020. - № 10 (3). - С. 11-14.

30. Недостаточность витамина D и коморбидные состояния у детей 7-16 лет: интеллектуальный анализ данных / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.Н. Захарова [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2017. - № 4. - С. 58-67.

31. Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции: национальная программа / Союз педиатров России [и др.]. - М.: ПедиатрЪ, 2018. - 96 с.

32. Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции: национальная программа / Союз педиатров России [и др.]. - М.: ПедиатрЪ, 2021. - 116 с.

33. Оценка обеспеченности витамином D в различные возрастные периоды / Е.И. Кондратьева, Е.В. Лошкова, И.Н. Захарова [и др.] // Медицинский совет. - 2021. - № 12. - С. 294-303.

34. Оценка обеспеченности витамином D детей Москвы и Московской области / Е.И. Кондратьева, Е.В. Лошкова, И.Н. Захарова [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - № 66 (2). - С. 78-84.

35. Петри, А. Наглядная медицинская статистика / А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под редакцией В.П. Леонова. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 232 с.

36. Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Н.Г. Мокрышева [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2021. - № 24 (4). - С. 4-26.

37. Пролонгированный прием холекальциферола - основа эффективной профилактики гиповитаминоза D в раннем возрасте / И.Н. Захарова, Л.Я. Климов, С.В. Долбня [и др.] // Медицинский совет. - 2020. - № 10. - С. 1626.

38. Профилактика и лечение дефицита витамина D: выбор оптимального подхода / Г.А. Мельниченко, Л.С. Намазова-Баранова, О.А. Громова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - № 20 (4). - С. 338-345.

39. Профилактика и лечение остеопений у детей и подростков в Российской Федерации / В.А. Алексеева, А.В. Овсянкин, Е.С. Кузьминова [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - № 20 (3). - С. 72-79.

40. Профилактика повторных переломов у детей и подростков с низкой минеральной плотностью костей / В.И. Струков, Д.Г. Елистратов, Ю.Г. Щербакова [и др.] // Лечащий врач. - 2015. - № 6. - С. 77 - 79.

41. Сигнальный каскад системы витамина D в макрофагах против Mycobacterium tuberculosis / М.Б. Лавряшина, Д.О. Имекина, Б.А. Тхоренко [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2023. - № 13 (2). - С. 234-242.

42. Солодухина, Д.П. Изучение факторов риска дефицита витамина D у детей раннего возраста / Д.П. Солодухина, В.С. Мисник // Общественное здоровье. - 2023. - № 3 (3). - С. 14-20.

43. Торшин, И.Ю. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии / И. Ю. Торшин, О. А. Громова - М., МЦНМО, 2012. - 768 с.

44. Фисенко, А.П. Обеспеченность микронутриентами, иммунный ответ и COVID-19 / А.П. Фисенко, С.Г. Макарова // Российский педиатрический журнал. - 2020. - № 23 (3). - С. 183-190.

45. Что нужно знать педиатру о витамине D: новые данные о его роли в организме (часть 2) / И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева, С.В. Васильева [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2014. - Том 93, № 6. - С. 125-131.

46. Шуматова, Т.А. Витамин D и заболевания кишечника / Т.А. Шуматова, Д.В. Коваленко, Н.Г. Приходченко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2023. - № 8. - С. 24-28.

47. 25-hydroxy vitamin D levels in pediatric asthma patients and its link with asthma severity / G. Ozturk Thomas, E. Tutar, G. Tokuc [et al.] // Cureus. - 2019. - № 11 (3). - Р. e4302.

48. A case-control study of risk factors for multiple sclerosis in Iran / A. Alonso, S.D. Cook, A.H. Maghzi [et al.] // Mult. Scler. - 2011. - № 17. - Р. 550-555.

49. A ChlP-seq-defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: аssociations with disease and evolution / S.V. Ramagopalan, A. Heger, A.J. Berlanga [et al.] // Genome Research. - 2010. - № 10 (20). - Р. 1352-1360.

50. A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide / D. Vandamme, B. Landuyt, W. Luyten [et al.] // Cell Immunol. - 2012. № 280. -Р. 22-35.

51. A gene atlas of the mouse and human protein-encoding transcriptomes / A.I. Su, T. Wiltshire, S. Batalov, [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. - № 104 (16). - Р. 6062-6067.

52. A novel distal enhancer mediates inflammation-, PTH-, and early onset murine kidney disease-induced expression of the mouse Fgf23 gene / M. Onal, A.H. Carlson, J.D. Thostenson [et al.] // JBMR Plus. - 2018. - № 2. - Р. 32-47.

53. A potential role of interleukin 10 in COVID-19 pathogenesis / L. Lu, H. Zhang, D.J. Dauphars [et al.] // Trends Immunol. - 2021. - № 42 (1). - Р. 3-5.

54. Abbas, M.A. Physiological functions of vitamin D in adipose tissue / M.A. Abbas // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2017. - № 165 (Pt. B). - Р. 369-381.

55. Adequate vitamin D3 skin synthesis versus erythema risk in the Northern Hemisphere midlatitudes / J. Guzikowski, J. Krzyscin, А. Czerwinska [et al.] // J Photochem Photobiol B. - 2018. - № 179. - Р. 54-65.

56. Aerosol optical depth determination in the UV using a four-channel precision filter radiometer / T. Carlund, N. Kouremeti, S. Kazadzis [et al.] // Atmos. Meas. Tech. - 2017. - № 10. - Р 905-923.

57. Al-Ghamdi, M.A. Differences in vitamin D status and calcium metabolism in Saudi Arabian boys and girls aged 6 to 18 years: effects of age, gender, extent of veiling and physical activity with concomitant implications for bone health / M.A. Al-Ghamdi, S.A. Lanham-New, J.A. Kahn // Public Health Nutr. - 2012. -№ 15. - P. 1845-1853.

58. Alzaheb, R.A. Prevalence and predictors of hypovitaminosis D among female university students in Tabuk, Saudi Arabia / R.A. Alzaheb, O. Al-Amer // Clinical Medicine Insights: Women's Health. - 2017. - № 10. - P. 1-7.

59. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial / K.M. Sanders, A.L. Stuart, E.J. Williamson [et al.] // JAMA. - 2010. - № 303. - P. 1815-1822.

60. Antenatal vitamin D exposure and childhood eczema, food allergy, asthma and allergic rhinitis at 2 and 5 years of age in the atopic disease-specific Cork BASELINE Birth Cohort Study / A. Hennessy, J.O. Hourihane, L. Malvisi [et al.] // Allergy. - 2018. - № 73. - P. 2182-2191.

61. Aranow, C. Vitamin D and the immune system / C. Aranow // J Investig Med. -2011. - № 59 (6). - P. 881-886.

62. Are children with asthma in South Korea also associated with vitamin D deficiency? / Y.R. Kim, S.C. Seo, Y. Yoo [et al.] // Environ Health Toxicol. -2017. - № 32. - P. e2017005.

63. Assessment of the relationship of vitamin D with serum antioxidant vitamins E and A and their deficiencies in Iranian pregnant women / Z. Asemi, M. Taghizadeh, S. Sarahroodi [et al.] // Saudi Med J. - 2010. - № 31. - P. 11191123.

64. Association between 25(OH)D level, ultraviolet exposure, geographical location, and inflammatory bowel disease activity: a systematic review and meta-analysis / C. Lu, J. Yang, W. Yu [et al.] // PLoS ONE. - 2015. - № 10 (7). - P. e0132036.

65. Association between inflammatory bowel disease and vitamin D deficiency: a systematic review and meta-analysis / R. Del Pinto, D. Pietropaoli, A.K. Chandar [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2015. - № 21 (11). - P. 2708-2717.

66. Association between vitamin D status and asthma control: A meta-analysis of randomized trials / M. Wang, M. Liu, C. Wang [et al.] // Respir Med. - 2019. -№ 150. - P. 85-94.

67. Awareness of osteoporosis among female head of household: an Iranian experience / P. Khashayar, M. Qorbani, A. Keshtkar [et al.] // Archives of Osteoporosis. - 2017. - № 12. - P. 36.

68. Barlow, P.G. Antiviral activity and increased host defense against influenza infection elicited by the human cathelicidin LL-37 / P.G. Barlow, P. Svoboda, A. Mackellar // PLoS One. - 2011. - № 6(10). - P. e25333.

69. Bener, A. Vitamin D deficiency in healthy children in a sunny country: associated factors / A. Bener, M. Al-Ali, G.F. Hoffmann // Int J Food Sci Nutr. - 2009. - № 60 (Suppl 5). P. 60-70.

70. Bikle, D.D. Current controversies: are free vitamin metabolite levels a more accurate assessment of vitamin D status than total levels? / D.D. Bikle, S. Malmstroem, J. Schwartz // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2017. - № 46. -P. 901-918.

71. Bikle, D.D. Physiologic and pathophysiologic roles of extra renal CYP27b1: Case report and review / D.D. Bikle, S. Patzek, Y. Wang // Bone Rep. - 2018. - № 8. -P. 255-267.

72. Bikle, D.D. Vitamin D metabolism, mechanism of action, and clinical applications / D.D. Bikle // Chem Biol. - 2014. - № 21. - P. 319-329.

73. Bleizgys, A. Vitamin D dosing: basic principles and a brief algorithm / A. Bleizgys // Nutrients. - 2021. - № 13 (12). - P. 4415.

74. Bouillon, R. Free or total 25OHD as marker for vitamin d status? / R. Bouillon // J Bone Miner Res. - 2016. - № 31 (6). - P. 1124-1127.

75. Chang, E. Vitamin D insufficiency exacerbates adipose tissue macrophage infiltration and decreases AMPK/SIRT1 activity in obese rats / E. Chang, Y. Kim // Nutrients. - 2017. - № 4 (9). - P. E338.

76. Chang, S.W. Vitamin D and health - the missing vitamin in humans / S.W. Chang, H.C. Lee // Pediatr Neonatol. - 2019. - № 60 (3). - P. 237-244.

77. Changes in calcitropic hormones, bone markers and insulin-like growth factor I (IGF-I) during pregnancy and postpartum: a controlled cohort study / U.K. Moller, S. Streym, L. Mosekilde [et al.] // Osteoporos Int. - 2013. - № 24(4). - P. 1307-1320.

78. Charoenngam, N. Vitamin D and its potential benefit for the COVID-19 pandemic / N. Charoenngam, A. Shirvani, M.F. Holick // Endocr Pract. - 2021. -№ 27 (5). P 484-493.

79. Ching, S. Mammary adipocytes bioactivate 25-hydroxyvitamin D3 and signal via vitamin D2 receptor, modulating mammary epithelial cell growth / S. Ching, S. Kashinkunti, M.D. Niehaus [et al.] // J. Cell. Biochem. - 2011. - № 11 (112). - P. 3393 - 3405.

80. Cholecalciferol supplementation does not influence beta-cell function and insulin action in obese adolescents: A prospective double-blind randomized trial / A. Javed, A. Vella, P.B. Balagopal [et al.] // J. Nutr. - 2015. - № 145. - P. 284-290.

81. Chubarova, N. A new parameterization of the UV irradiance altitude dependence for clear-sky conditions and its application in the online UV tool over northern Eurasia / N. Chubarova, Y. Zhdanova., Y. Nezval // Atmos. Chem. Phys. - 2016.

- 16. - P. 11867-11881.

82. Cianferotti, L. Vitamin D supplementation in the prevention and management of major chronic diseases not related to mineral homeostasis in adults: research for evidence and a scientific statement from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) / L. Cianferotti, F. Bertoldo, H.A. Bischoff-Ferrari // Endocrine. - 2017. - № 56 (2). - P. 245261.

83. Clinical practice guidelines for vitamin D in the United Arab Emirates / A. Haq, S.J. Wimalawansa, P. Pludowski [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2018.

- № 175. - P. 4-11.

84. Comparative study of 25 (OH) vitamin D serum levels in patients with multiple sclerosis and control group in Isfahan, Iran. / V. Shaygannejad, K. Golabchi, S. Haghighi [et al.] // Int. J. Prev. Med. - 2010. - № 1. -P. 195-201.

85. Comparison of the vitamin D status of children younger and older than 2 years in Tehran: are supplements really necessary? / M. Torkaman, H. Abolghasemi, S. Amirsalari [et al.] // International Journal of Endocrinology and Metabolism. -2016. - № 14. - P. e34676.

86. Controversies in Vitamin D: a statement from the third international conference / A. Giustina, R. Bouillon, N. Binkley [et al.] // JBMR Plus. - 2020. - № 4 (12). -P. e10417.

87. Correcting vitamin D insufficiency improves insulin sensitivity in obese adolescents: A randomized controlled trial / A.M. Belenchia, A.K. Tosh, L.S. Hillman [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2013. - № 97. - P. 774-781.

88. Correlation between serum vitamin D status and immunological changes in children affected by gastrointestinal food allergy / H. Guo, Y. Zheng, X. Cai [et al.] // Allergol Immunopathol. - 2018. - № 46 (1). - P. 39-44.

89. Critical appraisal of large vitamin D randomized controlled trials / S. Pilz, C. Trummer, V. Theiler-Schwetz [et al.] // Nutrients. - 2022. - № 14 (2). P. 303.

90. Current vitamin D status in European and Middle East countries and strategies to prevent vitamin D deficiency: a position statement of the European Calcified Tissue Society / P. Lips, K.D. Cashman, C. Lamberg-Allardt [et al.] // Eur J Endocrinol. - 2019. - № 180 (4). - P. 23-54.

91. CYP2R1 is a major, but not exclusive, contributor to 25-hydroxyvitamin D production in vivo / J.G. Zhu, J.T. Ochalek, M. Kaufmann [et al.] // Proc Natl Acad Sci U S A. - 2013. - № 110 (39). P. 15650-15655.

92. CYP2R1 Mutations Impair Generation of 25-hydroxyvitamin D and Cause an Atypical Form of Vitamin D Deficiency / T.D. Thacher, P.R. Fischer, R.J. Singh [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2015. - № 100. - P. E1005-1013.

93. Daily supplementation with 15 mug vitamin D2 compared with vitamin D3 to increase wintertime 25-hydroxyvitamin D status in healthy South Asian and white European women: a 12-wk randomized, placebo-controlled food-fortification trial / L. Tripkovic, L.R. Wilson, K. Hart [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2017. - № 106. - P. 481-490.

94. Design of antimicrobial peptides: progress made with human cathelicidin LL-37 / G. Wang, J.L. Narayana, B. Mishra [et al.] // Adv Exp Med Biol. - 2019. - № 1117. - P. 215-240.

95. Determinants of vitamin D status in Caucasian adults, influence of sun exposure, dietary intake, sociodemographic, lifestyle, anthropometric, and genetic factors / M. Touvier, M. Deschasaux, M. Montourcy [et al.] // J. Invest. Dermatol. 2015. -№ 135 (2). - P. 378-388.

96. Determination of free 25(OH)D concentrations and their relationships to total 25(OH)D in multiple clinical populations / J.B. Schwartz, J.C. Gallagher, R. Jorde [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2018. -№ 103. - P. 3278-3288.

97. Development, reproducibility and validity of a food frequency questionnaire among pregnant women adherent to the Mediterranean dietary pattern / T. Papazian, H. Hout, D. Sibai [et al.] // Clinical Nutrition. - 2016. - № 35. - P. 1550-1556.

98. Does vitamin D deficiency in asthma affect clinical and functional parameters? A Turkish multicenter study / N. Sanoglu, A.D. Yalcin, F. Sahin [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2021. - № 42 (5). P. e152-e158.

99. Effect of high-dose vs standard-dose wintertime vitamin D supplementation on viral upper respiratory tract infections in young healthy children / M. Aglipay, C.S. Birken, P.C. Parkin [et al.] // JAMA. - 2017. - № 318 (3). - P. 245-254.

100. Effect of physical activity and sun exposure on vitamin D status of Saudi children and adolescents / A. Al-Othman, S. Al-Musharaf, N.M. Al-Daghri [et al.] // BMC Pediatr. - 2012. - № 12. - P. 92.

101. Effect of vitamin D3 supplementation on serum 25(OH)D, lipids and markers of insulin resistance in obese adolescents: A prospective, randomized, placebo-controlled pilot trial / N.S. Nader, R. Aguirre Castaneda, J. Wallace [et al.] // Horm. Res. Paediatr. - 2014. - № 82. - P. 107-112.

102. Effect of vitamin D3 treatment on endothelial function in obese adolescents / A. Javed, I.J. Kullo, P.B. Balagopal [et al.] // Pediatr. Obes. - 2016. - № 11. - P. 279-284.

103. Effect of weekly vitamin D supplements on mortality, morbidity, and growth of low birthweight term infants in India up to age 6 months: randomised controlled trial / G.T. Kumar, H.S. Sachdev, H. Chellani [et al.] // BMJ. - 2011. - № 342. -P. d2975.

104. Effects of high-dose vitamin D2 Versus D3 on total and free 25-hydroxyvitamin D and markers of calcium balance / A. Shieh, R.F. Chun, C. Ma [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2016. - № 101. - P. 3070-3078.

105. Effects of vitamin D supplementation on insulin resistance and cardiometabolic risk factors in children with metabolic syndrome: A triple-masked controlled trial / R. Kelishadi, S. Salek, M. Salek [et al.] // J. Pediatr. - 2014. -№ 90. - P. 28-34.

106. Efficacy of Vitamin D interventional strategies in saudi children and adults / N.M. Al-Daghri, S.H. Abd-Alrahman, A. Panigrahy [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2018. - № 180. - P. 29-34.

107. Energy expenditure and nutritional status of coal miners: a cross-sectional study / S. Bilici, F. Saglam, Y. Beyhan [et al.] // Archives of Environmental and Occupational Health. - 2016. - № 71. - P. 293-299.

108. Estimation of vitamin D intake based on a scenario for fortification of dairy products with vitamin D in a Tehranian population, Iran / H.S. Ejtahed, S. Shab-Bidar, F. Hosseinpanah [et al.] // Journal of the American College of Nutrition. -2016. - № 35. - P. 383-391.

109. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. BischoffFerrari [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - № 96 (7). - P. 1911-1930.

110. Evidence for nutrition transition in Kuwait: over-consumption of macronutrients and obesity / S. Zaghloul, S.N. Al-Hooti, N. Al-Hamad [et al.] // Public Health Nutrition. - 2013. - № 16. - P. 596-607.

111. Factors associated with onset, relapses or progression in multiple sclerosis: A systematic review / K.A. McKay, S. Jahanfar, T. Duggan [et al.] // Neurotoxicology. - 2016. - № 61. - P. 189-212.

112. Farhangi, M.A. Adipose tissue inflammation and oxidative stress: the ameliorative effects of vitamin D / M.A. Farhangi, M. Mesgari-Abbasi, G. Hajiluian // Inflammation. - 2017. - Vol. 40. - P. 1688-1697.

113. Fibroblast growth factor 23 and Klotho: physiology and pathophysiology of an endocrine network of mineral metabolism / M.C. Hu, K. Shiizaki, M. Kuro-o [et al.] // Annu Rev Physiol. - 2013. - № 75. - P. 503-533.

114. Food Fortification Initiative. Middle East. [Electronic resource]. - 2022. -Access mode: https://www.ffinetwork.org/middle-east.

115. Fox, S. Human Physiology / S. Fox. - 12th ed. - New York, NY: McGraw-Hill Companies, 2011. - 837 p.

116. Genetic determinants of Vitamin D deficiency in the Middle Eastern Qatari population: a genome-wide association study / N.N. Hendi, Y. Al-Sarraj, U-K. Ismail Umlai [et al.] // Front. Nutr. - 2023. - № 10. - P. 1242257.

117. Genomic determinants of Vitamin D - regulated gene expression / J.W. Pike, M.B. Meyer, N.A. Benkusky [et al.] // Vitam Horm. - 2016. - № 100. - P. 2144.

118. Gestational vitamin D and the risk of multiple sclerosis in offspring / F. Mirzaei, K.B. Michels, K. Munger [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. - № 70. - P. 30-40.

119. Gharaibeh, M.A. Assessment of serum 25(OH)D concentration in women of childbearing age and their preschool children in Northern Jordan during summer / M.A. Gharaibeh, B.J. Stoecker // Eur J Clin Nutr. - 2009. - № 63. - P. 13201326.

120. Ghergherechi, R. Comparison of vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in obese and non-obese children and adolescents / R. Ghergherechi, N. Hazhir, A. Tabrizi // Pak J Biol Sci. - 2012. - № 15. - P. 147151.

121. Gibson, C.C. Dietary vitamin D and its metabolites non-genomically stabilize the endothelium / C.C. Gibson, C.T. Davis, W. Zhu // PLoS One. - 2015. - № 10 (10). - P. e0140370.

122. Goring, H. Vitamin D deficiency in Europeans today and in Viking settlers of Greenland / H. Goring, S. Koshuchowa // Biochemistry (Mosc). - 2016. - № 81. - P. 1492-1497.

123. Hars, M. Sex-specific association between vitamin D deficiency and COVID-19 mortality in older patients / M. Hars, A. Mendes, C. Serratrice // Osteoporos Int. -2020. - № 31 (12). - P. 2495-2496.

124. Hernández, J.L. Vitamin D status in hospitalized patients with SARS-CoV-2 infection / J.L. Hernández, D. Nan, M. Fernandez-Ayala // J Clin Endocrinol Metab. - 2021. - № 106 (3). - P. e1343-e1353.

125. High prevalence of vitamin D deficiency among pregnant women and their newborns in an Iranian population / A. Kazemi, F. Sharifi, N. Jafari [et al.] // J Womens Health (Larchmt). - 2009. - № 18 (6). - P. 835-839.

126. High-Dose Vitamin D Supplementation Does Not Prevent Allergic Sensitization of Infants / J. Rosendahl, A.S. Pelkonen, O. Helve [et al.] // J. Pediatr. - 2019. -№ 209. - P. 139-145.e1.

127. Holick, M.F. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications. In: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. Sixth Edition. Chapter 17 / M.F. Holick, M.J. Favus, M. Garabedian // Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research. - 2006. - P. 129-137

128. Hollis, B.W. Vitamin D and pregnancy: skeletal effects, nonskeletal effects, and birth outcomes / B.W. Hollis, C.L. Wagner // Calcif Tissue Int. - 2013. - № 92(2). - P. 128-139.

129. Hypovitaminosis D in a sunny country: relation to lifestyle and bone markers / M.H. Gannage-Yared, R. Chemali, N. Yaacoub [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 2000. - № 15. - P. 1856-1862.

130. Hypovitaminosis D in adolescent females - an analytical cohort study in the United Arab Emirates / H. Narchi, J. Kochiyil, S. Al Hamad [et al.] // Paediatrics and International Child Health. - 2015. - № 35. - P. 36-43.

131. Hypovitaminosis D in the Middle East and North Africa: Prevalence, risk factors and impact on outcomes / D. Bassil, M. Rahme, M. Hoteit [et al.] // Dermatoendocrinol. - 2013. -№ 5 (2). - P. 274-298.

132. Illuminating vitamin D effects on B cells—the multiple sclerosis perspective / L. Rolf, A.-H. Muris, R. Hupperts [et al.] // J. Immunology. - 2016. - № 147 (3). -P. 275-284.

133. Immunoregulatory mechanisms of vitamin D relevant to respiratory health and asthma / E.H. Mann, E.S. Chambers, P.E. Pfeffer [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2014. - № 1317. P. 57-69.

134. Impact of air pollution on vitamin D deficiency and bone health in adolescents / E. Feizabad, A. Hossein-Nezhad, Z. Maghbooli [et al.] // Archives of Osteoporosis. - 2017. - № 12. - P. 34.

135. Impact of vitamin D deficiency on maternal and birth outcomes in the Saudi population: a cross-sectional study / G.K. Al-Shaikh, G.H. Ibrahim, A.A. Fayed [et al.] // BMC Pregnancy Chilbirth. - 2016. - № 16. - P. 119.

136. Impact of vitamin D treatment on 25 hydroxy vitamin D levels and insulin homeostasis in obese African American adolescents in a randomized trial / U. Sethuraman, M.A. Zidan, L. Hanks [et al.] // J. Clin. Transl. Endocrinol. - 2018. - № 12. - P. 13-19.

137. Improvement in high-density lipoprotein cholesterol levels in argentine Indian school children after vitamin D supplementation / V. Hirschler, G. Maccallini, M.S. Sanchez [et al.] // Horm. Res. Paediatr. - 2013. - № 80. - P. 335-342.

138. Improvement of Apolipoprotein B in Argentine Indigenous School Children after Vitamin D Supplementation / V. Hirschler, G. Maccallini, M. Sanchez [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. - 2015. - № 13. - P. 137-145.

139. Independent association between air pollutants and vitamin D deficiency in young children in Isfahan, Iran / R. Kelishadi, R. Moeini, P. Poursafa [et al.] // Paediatrics and International Child Health. - 2014. - № 34. P. 50-55.

140. Influence of cloudiness on erythemal solar irradiance in Marsaxlokk, Malta: two case studies / J. Bilbao, D. Mateos, C. Yousif [et al.] // Sol. Energy. - 2016. - № 136. - P. 475-486.

141. Jazar, A. Vitamin D status in a sample of preschool children aged from 1 to 6 years visiting the pediatrics clinic at Jordan University hospital / A. Jazar, H. Takruri, N. Khuri-Bulos // J Med J. - 2011. - № 45. - P. 308-316.

142. Jones, G. Cytochrome P450-mediated metabolism of vitamin D / G. Jones, D.E. Prosser, M. Kaufmann // J Lipid Res. - 2014. - № 55. - P. 13-31.

143. Jones, G. Genetic Diseases of Vitamin D Metabolizing Enzymes / G. Jones, M.L. Kottler, K.P. Schlingmann // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2017. - № 46.

- P. 1095-1117.

144. Karahan, S. Impact of serum 25(OH) vitamin D level on mortality in patients with COVID-19 in Turkey / S. Karahan, F. Katkat // J Nutr Health Aging. - 2021.

- № 25 (2). - P. 189-196.

145. Kensarah, O. Vitamin D status of healthy school children from western Saudi Arabia / O. Kensarah, F Azzeh // Pakistan Journal of Nutrition. - 2012. - № 11 (3). - P. 288-292.

146. Kiely, M. Dietary strategies to maintain adequacy of circulating 25-hydroxyvitamin D concentrations / M. Kiely, L.J. Black // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Supplementum. - 2012. - № 243. - P. 14-23.

147. Kimball, S.M. Official recommendations for vitamin D through the life stages in developed countries / S.M. Kimball, M.F. Holick // Eur J Clin Nutr. - 2020. - № 74 (11). - P. 1514-1518.

148. Krzyscin, J.W. Optimal vitamin D3 daily intake of 2000IU inferred from modeled solar exposure of ancestral humans in northern Tanzania / J.W. Krzyscin, J.

Guzikowski, B. Rajewska-Wi^ch // J. Photochem. Photobiol B. - 2016. - № 159.

- P. 101-105.

149. Lerch, C. Interventions for the prevention of nutritional rickets in term born children / C. Lerch, T. Meissner // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - № 2007 (4). - P. CD006164

150. Ling, S.F. High-dose cholecalciferol booster therapy is associated with a reduced risk of mortality in patients with COVID-19: a cross-sectional multi-centre observational study / S.F. Ling, E. Broad, R. Murphy // Nutrients. - 2020. - № 12 (12). P. 3799.

151. LL-37 fights SARS-CoV-2: the vitamin D-inducible peptide LL-37 inhibits binding of SARS-CoV-2 spike protein to its cellular receptor angiotensin converting enzyme 2 in vitro / A. Roth, S. Lütke, D. Meinberger [et al.] // bioRxiv. 2020. - № 227912763.

152. Maintenance of optimal vitamin D status in children and adolescents with inflammatory bowel disease: A randomized clinical trial comparing two regimens / H.M. Pappa, P.D. Mitchell, H. Jiang [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2014. -№ 99. - P. 3408-3417.

153. Mansour, M.M. Vitamin D deficiency in children living in Jeddah, Saudi Arabia / M.M. Mansour, K.M. Alhadidi // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - № 16 (2).

- P. 263-269.

154. Margolis, R.N. The nuclear receptor superfamily of steroid hormones and vitamin D gene regulation. An update. / R.N. Margolis, S. Christakos // Ann N Y Acad Sci. - 2010. - № 1192. - P. 208-214.

155. Marino, R. Extra-skeletal effects of vitamin D / R. Marino, M. Misra // Nutrients.

- 2019. - № 11 (7). - P. 1460.

156. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age / C.A. Jr. Camargo, S.L. Rifas-Shiman, A.A. Litonjua [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2007. - № 85 (3). - P. 788-795.

157. Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D during gestation is positively associated with neurocognitive development in offspring at age 4-6 years / M.M. Melough, L.E. Murphy, J.C. Graff [et al.] // J Nutr. - 2021. - № 151 (1). - P. 132-139.

158. Maternal vitamin D status throughout and after pregnancy / H. Narchi, J. Kochiyil, R. Zayed [et al.] // J Obstet Gynaecol. - 2010. - № 30. - P. 137-142.

159. Maxwell, C.S. Better newborn vitamin D status lowers RSV-associated bronchiolitis in infants / C.S. Maxwell, E.T. Carbone, R.J. Wood // Nutr Rev. -2012. - № 70 (9). - P. 548-552.

160. Mayne, P.E. Vitamin D in synaptic plasticity, cognitive function, and neuropsychiatric illness / P.E. Mayne, T.H.J. Burne // Trends Neurosci. - 2019. -№ 42 (4). - P. 293-306.

161. MC1R and the response of melanocytes to ultraviolet radiation / F. Rouzaud, A.L. Kadekaro, Z.A. Abdel-Malek [et al.] // Mutat Res. - 2005. - № 571 (1-2). - P. 133-52.

162. McElvaney, O.J. A linear prognostic score based on the ratio of interleukin-6 to interleukin-10 predicts outcomes in COVID-19. // O.J. McElvaney, B.D. Hobbs, D. Qiao // EBioMedicine. - 2020. - № 61. - P. 103026.

163. Mendes, M.M. Vitamin D and musculoskeletal health: outstanding aspects to be considered in the light of current evidence / M.M. Mendes, P.B. Botelho, H. Ribeiro // Endocr Connect. - 2022. - № 11(10). - P - e210596.

164. Merzon, E. Low plasma 25(OH) vitamin D level is associated with increased risk of COVID-19 infection: an Israeli population-based study / E. Merzon, D. Tworowski, A. Gorohovski // FEBS Journal. - 2020. - № 287(17). - P. 36933702.

165. Meta-Analysis of European Clinical Trials Characterizing the Healthy-Adult Serum 25-hydroxyvitamin D Response to Vitamin D Supplementation. / M. Rupprecht, S. Wagenpfeil, J. Schope [et al.] // Nutrients. - 2023. - № 15 (18). -P. 3986.

166. Prevalence and associated factors of vitamin d deficiency in high altitude region in Saudi Arabia: Three-Year Retrospective Study / M. Abdelsalam, E. Nagy, M. Abdalbary [et al.] // Int J Gen Med. - 2023. - № 16. - P. 2961-2970.

167. Modest reversal of metabolic syndrome manifestations with vitamin D status correction: a 12-month prospective study / N.M. Al-Daghri, K.M. Alkharfy, Y. Al-Saleh [et al.] // Metabolism. 2012. - № 61. - P. 661-666.

168. Mohammad, S. Emerging role of vitamin D and its associated molecules in pathways related to pathogenesis of thrombosis / S. Mohammad, A. Mishra, M.Z. Ashraf // Biomolecules. - 2019. - № 9 (11). P. 649.

169. Morris, H.A. Vitamin D activities for health outcomes / H.A. Morris // Ann Lab Med. - 2014. - № 34(3). - P. 181-186.

170. New developments in our understanding of vitamin metabolism, action and treatment / S. Christakos, S. Li, J. De La Cruz [et al.] // Metabolism. - 2019. -№ 98. - P. 112-120.

171. Normocalcemia is maintained in mice under conditions of calcium malabsorption by vitamin D-induced inhibition of bone mineralization / L/ Lieben, R. Masuyama, S. Torrekens [et al.] // J Clin Invest. - 2012. - № 122. - P. 18031815.

172. Nutritional status of patients with COVID-19 / J.H. Im, Y.S. Je, J. Baek [et al.] // Int J Infect Dis. - 2020. - № 100. - P. 390-393.

173. Nwosu, B.U. The effects of vitamin D supplementation on hepatic dysfunction, vitamin D status, and glycemic control in children and adolescents with vitamin D deficiency and either type 1 or type 2 diabetes mellitus / B.U. Nwosu, L. Maranda // PLoS ONE. - 2014. - № 9. - P. e99646.

174. Optimal vitamin A and suboptimal vitamin D status are common in Iranian infants / B. Olang, M. Naghavi, D. Bastani [et al.] // Acta Paediatr. - 2011. - № 100. - P. 439-444.

175. Peroni, D.G. Food allergy: the perspectives of prevention using vitamin D / D.G. Peroni, A.L. Boner // Current opinion in allergy and clinical immunology. 2013. -№ 13. - P. 287-292.

176. Pfotenhauer, K.M. Vitamin D deficiency, its role in health and disease, and current supplementation recommendations / K.M. Pfotenhauer, J.H. Shubrook // J Am Osteopath Assoc. - 2017. - № 117(5). - P. 301-305.

177. Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences / M.F. Holick, J.A. MacLaughlin, M.B. Clark [et al.] // Science. 1980. - № 2104466). - P. 203-205.

178. Pike, J.W. Biology and mechanisms of action of the vitamin D hormone / J.W. Pike, S. Christakos // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2017. № 46. - P. 815843.

179. Pike, J.W. Regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3 in bone cells: exploiting new approaches and defining new mechanisms / J.W. Pike, S.M. Lee, M.B. Meyer // Bonekey Rep. - 2014. - № 8 (3). - P. 482.

180. Pike, J.W. The vitamin D receptor: new paradigms for the regulation of gene expression by 1,25-dihydroxyvitamin D3 / J.W. Pike, M.B. Meyer // Endocrinol Metab Clin. - 2010. - № 39. - P. 255-269.

181. Prevalence and risk factors for low vitamin D status among breastfeeding mother-infant dyads in an environment with abundant sunshine / K. Salameh, N.S. Al-Janahi, A.M. Reedy [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2016. -№ 8. - P. 529-535.

182. Prevalence of vitamin D deficiency among Iranian adolescents / M. Ebrahimi, P. Khashayar, A. Keshtkar [et al.] // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2014. - № 27(7-8). - P. 595-602.

183. Prevalence of Vitamin D deficiency and calcium homeostasis in saudi children / A. M. Al Shaikh, B. Abaalkhail, A. Soliman [et al.] // Journal of clinical research in pediatric endocrinology. - 2016. - № 8(4). - P. 461-467.

184. Prevalence of vitamin D deficiency and its related factors in children and adolescents living in North Khorasan, Iran / S. Habibesadat, K. Ali, J.M. Shabnam [et al.] // J Pediatr Endocrinol Metab. - 2014. - № 27 (5-6). - P. 431436.

185. Prevalence of vitamin D deficiency in Africa: a systematic review and metaanalysis / R.M. Mogire, A. Mutua, W. Kimita [et al.] // Lancet Glob Health. -2020. - № 8 (1). - P. e134-142.

186. Prevalence of vitamin D deficiency in healthy Iranian children: A systematic review and meta-analysis / M. Jazayeri, Y. Moradi, A. Rasti [et al.] // Med J Islam Repub Iran. - 2018. - № 32. - P. 83.

187. Prevalence of vitamin D deficiency in mothers and their newborns in a Tunisian population / I.D. Ayadi, E.B. Nouaili, E. Talbi [et al.] // International Journal of Gynaecology and Obstetrics. - 2016. - № 133. - P 192-195.

188. Prevalence of vitamin D deficiency in Saudi newborns at a tertiary care center / K.M. Al-Faleh, H.F. Al-Manie Am Al-Mahmoud, H.M. Al-Razqan [et al.] // Saudi Med. J. 2014. - № 35 (2). - P. 178-182.

189. Prevention and consequences of vitamin D deficiency in pregnant and lactating women and children: A symposium to prioritise vitamin D on the global agenda // I. Schoenmakers, J.M. Pettifor, J.P. Peña-Rosas [et al.] // Steroid Biochem Mol Biol. - 2016. - № 164. - P. 156-160.

190. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents / C.L. Wagner, F.R. Greer; American Academy of Pediatrics Section on Breastfeeding; American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition // Pediatrics. - 2008. - № 122 (5). - P. 1142-1152.

191. PU.1 and epigenetic signals modulate 1,25-dihydroxyvitamin D3 and C/EBPa regulation of the human cathelicidin antimicrobial peptide gene in lung epithelial cells. / R. Wei, P. Dhawan, R.A. Baiocchi [et al.] // J Cell Physiol. - 2018. - № 234(7). - P. 10345-10359.

192. Quarles, L.D. Skeletal secretion of FGF-23 regulates phosphate and vitamin D metabolism / L.D .Quarles // Nat Rev Endocrinol. - 2012. - № 8. - P. 276-286.

193. Quraishi, S.A. Effect of cholecalciferol supplementation on vitamin D status and cathelicidin levels in sepsis: a randomized, placebo-controlled trial / S.A. Quraishi, G. De Pascale, J.S. Needleman // Crit Care Med. - 2015. - № 43(9). -P. 1928-1937.

194. Rajah, J. Vitamin D and calcium status in urban children attending an ambulatory clinic service in the United Arab Emirates / J. Rajah, A. Haq, J.M. Pettifor // Dermatoendocrinol. - 2012. - № 4. - P. 39-43.

195. Razzaghy-Azar, M. Assessment of vitamin D status in healthy children and adolescents living in Tehran and its relation to iPTH, gender, weight and height / M. Razzaghy-Azar, M. Shakiba // Ann Hum Biol. - 2010. - № 37. - P. 692-701.

196. Relationship between pregnancy outcomes and maternal vitamin D and calcium intake: a cross-sectional study / H. Sabour, A. Hossein-Nezhad, Z. Maghbooli [et al.] // Gynecological Endocrinology. - 2006. - № 22. - P. 585-589.

197. Roberts, W.E. Skin type classification systems old and new / W.E. Roberts // Dermatol Clin. - 2009 - № 27 (4). - P. 529-533.

198. Scientific opinion on the tolerable upper intake level of vitamin D / European Food Safety Authority // EFSA J. - 2012. - № 10 (7). - P. 2813.

199. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis / K.L. Munger, L.I. Levin, B.W. Hollis [et al.] // JAMA. - 2006. - № 296. - P. 2832-2838.

200. Serum 25-hydroyvitamin D: a predictor of macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes / M. Herrmann, D.R. Sullivan, A.S. Veillard [et al] // Diabetes Care. - 2015. - № 38 (3). - P. 521-528.

201. Serum level of vitamin D in preterm infants & its association with premature-related respiratory complications: a case-control study / H. Boskabadi, G. Mamoori, S.F. Khatami [et al.] // Electron Physician. - 2018. - Vol. 10 (1). - P. 6208-6214.

202. Severe and uncontrolled adult asthma is associated with vitamin D insufficiency and deficiency / S. Korn, M. Hubner, M. Jung [et al] // Respir. Res. - 2013. - № 14. P. 25.

203. Severe vitamin D deficiency among pregnant women and their newborns in Turkey / M. Parlak, S. Kalay, Z. Kalay [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2015. - № 28. - P. 548-551.

204. Short-term effect of high-dose vitamin D on the level of interleukin 10 in patients with multiple sclerosis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical

trial / F. Ashtari, N. Toghianifar, S.H. Zarkesh-Esfahani [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2015. - № 22 (6). - P. 400-404.

205. Sousa, F.H. Cathelicidins display conserved direct antiviral activity towards rhinovirus / F.H. Sousa, V. Casanova, F. Findlay // Peptides. - 2017. - № 95. - P. 76-83.

206. Spiro, A. Vitamin D: an overview of vitamin D status and intake in Europe / A. Spiro, J.L. Buttriss // Nutrition Bulletin. - 2014. - № 39. - P. 322-350.

207. Staples, J. Low maternal exposure to ultraviolet radiation in pregnancy, month of birth, and risk of multiple sclerosis in offspring: Longitudinal analysis / J. Staples, A.L. Ponsonby, L. Lim // BMJ. - 2010. - № 340. - P. c1640.

208. Structure of the full human RXR/VDR nuclear receptor heterodimer complex with its DR3 target DNA / I. Orlov, N. Rochel, D. Moras [et al.] // EMBO J. -2012. - № 31. - P. 291-300.

209. Sunlight is associated with decreased multiple sclerosis risk: No interaction with human leukocyte antigen-DRB1*15 / M. Baarnhielm, A.K. Hedstrom, I. Kockum [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2012. - № 19. - P. 955-962.

210. The 2011 report on dietary reference intakes for calcium and vitamin D from the Institute of Medicine: what clinicians need to know / A.C. Ross, J.E. Manson, S.A. Abrams [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2011. - № 96 (1). - P. 53-58.

211. The action of vitamin D in adipose tissue: is there the link between vitamin D deficiency and adipose tissue-related metabolic disorders? / I. Szymczak-Pajor, K. Miazek, A. Selmi [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022 -№ 23 (2). - P. 956.

212. The effect of high-dose postpartum maternal vitamin D supplementation alone compared with maternal plus infant vitamin d supplementation in breastfeeding infants in a high-risk population. A randomized controlled trial / A. Dawodu, K.M. Salameh, N.S. Al-Janahi [et al.] // Nutrients. - 2019 - № 11 (7). - 1632.

213. The human cathelicidin LL-37 inhibits influenza A viruses through a mechanism distinct from that of surfactant protein D or defensins / S. Tripathi, T. Tecle, A. Verma [et al.] / J Gen Virol. - 2013. - № 94(Pt 1). - P. 40-49.

214. The multiple effects of vitamin D against chronic diseases: from reduction of lipid peroxidation to updated evidence from clinical studies / M. Berretta, V. Quagliariello, A. Bignucolo [et al.] // Antioxidants. - 2022. - № 11. - P. 1090.

215. The prevalence of hypovitaminosis D and its risk factors in pregnant women and their newborns in the Middle East: A systematic review / S. Hajizadeh, J. Rankin Shary, S. Gayle Reed [et al.] // Int J Reprod Biomed. - 2019. - № 17 (10). - P. 685-708.

216. The risk of all-cause mortality is inversely related to serum 25(OH)D levels / W. Saliba, O. Barnett, H.S. Rennert [et al.] // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2012. - № 97. - 2792-2798.

217. Towards harmonization of directly measured free 25-hydroxyvitamin D using an enzyme-linked immunosorbent assay / C.T. Sempos, E. Lindhout, N. Heureux [et al.] // Anal Bioanal Chem. - 2022. - № 414 (27). - P. 7793-7803.

218. UK Food Standards Agency Workshop Consensus Report: the choice of method for measuring 25-hydroxyvitamin D to estimate vitamin D status for the UK National Diet and Nutrition Survey / A. De la Hunty, A.M. Wallace, S. Gibson [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2010. - № 104. - P. 612-619.

219. UV-induced DNA damage and melanin content in human skin differing in racial/ethnic origin / T. Tadokoro, N. Kobayashi, B.Z. Zmudzka [et al.] // FASEB J. - 2003 - № 17 (9). - P. 1177-1179.

220. Vila Cuenca, M. Vitamin D attenuates endothelial dysfunction in uremic rats and maintains human endothelial stability / M. Vila Cuenca, E. Ferrantelli, E. Meinster // J Am Heart Assoc. - 2018. - № 7 (17). - P. e008776.

221. Visscher, M.O. Skin Color and Pigmentation in Ethnic Skin / M.O. Visscher // Facial Plast Surg Clin North Am. - 2017. - № 25(1). - P. 119-125.

222. Vitamin D - contrary to vitamin K - does not associate with clinical outcome in hospitalized COVID-19 patients / J. Walk, A.S.M. Dofferhoff, J.M.W. van den Ouweland [et al.] // Preprint medRxiv. - 2020. - № 20227512.

223. Vitamin D and DBP: the free hormone hypothesis revisited / R.F. Chun, B.E. Peercy, E.S. Orwoll [et al.] // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2014. -№ 144. - P. 132-137.

224. Vitamin D and food allergies in children: A systematic review and meta-analysis / E.K. Willits, Z. Wang, J. Jin [et al.] // Allergy Asthma Proc. - 2017. - № 38. - P. 21-28.

225. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D / C.T. Sempos, A.C. Heijboer, D.D. Bikle [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2018. - № 84 (10). - P. 2194-2207.

226. Vitamin D content in fortified low fat milk in Saudi Arabia / S.N. Alvi, C. El Tabache, A. Al-Ashwall [et al.] // Ann Saudi Med. - 2016. - № 36 (5). - P. 325327.

227. Vitamin D content in human breast milk: a 9-mo follow-up study / S. viö Streym, C.S. H0jskov, U.K. M0ller [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - № 103 (1). P. 107114.

228. Vitamin D deficiency aggravates COVID-19: systematic review and metaanalysis / M. Pereira, A. Dantas Damascena, L.M. Galvao Azevedo [et al.] // Critical reviews in food science and nutrition. - 2022. - № 62 (5). - P. 13081316.

229. Vitamin D deficiency among healthy infants and toddlers: a prospective study from Irbid, Jordan / K.K. Abdul-Razzak, M.J. Ajlony, A.M. Khoursheed [et al.] // Pediatr Int. - 2011. - № 53. - P. 839-845.

230. Vitamin D deficiency among newborns in Amman, Jordan / N. Khuri-Bulos, R.D. Lang, M. Blevins [et al.] // Global Journal of Health Science. - 2013. - № 6. - P. 162-171.

231. Vitamin D deficiency and insufficiency in Orthodox and non-Orthodox Jewish mothers in Israel / M.N. Mukamel, Y. Weisman, R. Somech [et al.] // Isr Med Assoc J. - 2001. - № 3. P. 419-421.

232. Vitamin D deficiency and its associated risk factors in children and adolescents in southern Iran / F. Saki, M.H. Dabbaghmanesh, G.R. Omrani [et al.] // Public Health Nutr. - 2017. - № 20(10). - P. 1851-1856.

233. Vitamin D deficiency and outcome of COVID-19 patients / A. Radujkovic, T. Hippchen, S. Tiwari-Heckler [et al.] // Nutrients. - 2020. - № 12 (9). - P. 2757.

234. Vitamin D deficiency in children in Jerusalem: the need for updating the recommendation for supplementation / G. Korchia, Y. Amitai, G. Moshe [et al.] // Israel Medical Association Journal. - 2013. - № 15. - P. 333-338.

235. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? / K.D. Cashman, K.G. Dowling, Z. Skrabakova [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2016. - № 103. -P. 1033-1044.

236. Vitamin D deficiency in Iranian mothers and their neonates: a pilot study / M. Bassir, S. Laborie, A. Lapillonne [et al.] // Acta paediatrica. - 2001. - № 90 (5). -P. 577-579.

237. Vitamin D deficiency in obese children and its relationship to glucose homeostasis / M.L. Olson, N.M. Maalouf, J.D. Oden [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - № 97. - P. 279-285.

238. Vitamin D deficiency in young women of childbearing age: the elephant in the room / M.A. Fouda, I.Z. Turkistani, F.F. Angkaya-Bagayawa [et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2016. - № 9 (2). - P. 4615-4619.

239. Vitamin D deficiency, cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis / T. Etgen, D. Sander, H. Bickel [et al.] // Dement Geriatr Cogn Disord. - 2012. - № 33 (5). - P. 297-305.

240. Vitamin D deficiency: universal risk factor for multifactorial diseases? / M.H. de Borst, R.A. de Boer, R.P. Stolk [et al.] // Curr. Drug Targets. - 2011. - № 1 (12). - P. 97-106.

241. Vitamin D for the treatment of multiple sclerosis: A meta-analysis / L. McLaughlin, L. Clarke, E. Khalilidehkordi [et al.] // J. Neurol. 2018. - № 265. -P. 2893-2905.

242. Vitamin D in the Middle East and North Africa / M. Chakhtoura, M. Rahme, N. Chamoun [et al.] // Bone Rep. - 2018. - № 17 (8). - P. 135-146.

243. Vitamin D inadequacy is widespread in Tunisian active boys and is related to diet but not to adiposity or insulin resistance / I. Bezrati, M.K.B. Ben Fradj, N. Ouerghi [et al.] // Libyan Journal of Medicine. - 2016. - № 11. - P. 31258.

244. Vitamin D inhibits pro-inflammatory T cell function in patients with inflammatory bowel disease / J. Schardey, A.M. Globig, C. Janssen [et al.] // J Crohns Colitis. 2019. - № 13 (12). - P. 1546-1557.

245. Vitamin D insufficiency in overweight and obese children and adolescents / I. Zakharova, L. Klimov, V. Kuryaninova [et al.] // Frontiers in Endocrinology. -2019. - № 10. - P. 103.

246. Vitamin D insufficiency in the first 6 months of infancy and challenge-proven IgE-mediated food allergy at 1 year of age: A case-cohort study / J. Molloy, J.J. Koplin, K.J. Allen [et al.] // Allergy. - 2017. - № 72. - P. 1222-1231.

247. Vitamin D Megadose: Definition, Efficacy in Bone Metabolism, Risk of Falls and Fractures / J. Narvaez, G. Maldonado, R. Guerrero [et al.] // Open Access Rheumatol. - 2020. - № 11 (12). -P. 105-115.

248. Vitamin D receptor mutations in patients with hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets / P.J. Malloy, V. Tasic, D. Taha [et al.] // Mol Genet Metab. -2014. - № 111. - P. 33-40.

249. Vitamin D status and associated factors of deficiency among Jordanian children of preschool age / E.K. Nichols, I.M. Khatib, N.J. Aburto [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. - 2015. - № 69. - P. 90-95.

250. Vitamin D status and associations in newborn formula-fed infants during initial hospitalization / C. Hanson, L. Armas, E. Lyden [et al.] // J Am Diet Assoc. -2011. - №. 111 (12). - P. 1836-1843.

251. Vitamin D status and COVID-19 clinical outcomes in hospitalized patients / B. Szeto, J.E. Zucker, E.D. LaSota [et al.] // Endocr Res. - 2021. - № 46 (2). - P. 66-73.

252. Vitamin D status and ill health: A systematic review / P. Autier, M. Boniol, C. Pizot [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2014. - № 2. - P. 76-89.

253. Vitamin D status and its association with multiple intelligence among arab adolescents / A.S.M Metwally, S.M. Yakout, M.N.K. Khattak [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - № 18 (24). - P. 13036.

254. Vitamin D status correction in Saudi Arabia: an experts' consensus under the auspices of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis, and Musculoskeletal Diseases (ESCEO) / N.M. Al-Daghri, Y. Al-Saleh, N. Aljohani [et al.] // Arch Osteoporos. - 2017. - № 12 (1). - P. 1.

255. Vitamin D status is associated with uteroplacental dysfunction indicated by preeclampsia and small-for gestational-age birth in a large prospective pregnancy cohort in Ireland with low vitamin D status / M.E. Kiely, J.Y. Zhang, M. Kinsella [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - Vol. 104. - P. 354-361

256. Vitamin D status of 6- to 7-year-old children living in Isfahan, Iran / P.M. Ardestani, M. Salek, A.H. Keshteli [et al.] // Endokrynol Pol. - 2010. -№ 61. - P. 377-82.

257. Vitamin D status of mothers and their neonates in Kuwait / A.M. Molla, M. Al Badawi, M.S. Hammoud [et al.] // Pediatr Int. - 2005. - № 47. P. 649-652.

258. Vitamin D supplementation after the second year of life: joint position of the Committee on Nutrition, German Society for Pediatric and Adolescent Medicine (DGKJ e.V.), and the German Society for Pediatric Endocrinology and Diabetology (DGKED e.V.) / T. Reinehr, D. Schnabel, M. Wabitsch [et al.] // Mol Cell Pediatr. - 2019. - № 6 (1). - P. 3.

259. Vitamin D Supplementation Does Not Impact Insulin Resistance in Black and White Children / A.J. Ferira, E.M. Laing, D.B. Hausman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - № 101. - P. 1710-1718.

260. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: a systematic review and meta-analysis of aggregate data from randomised controlled trials /

D.A. Jolliffe, C.A. Jr Camargo, J.D. Sluyter [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2021. - № 9 (5). - P. 276-292.

261. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data / A.R. Martineau, D.A. Jolliffe, R.L. Hooper [et al.] // BMJ. - 2017. - № 15 (356). - P. i6583.

262. Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations: a systematic review and meta-analysis of individual participant data / D.A. Jolliffe, L. Greenberg, R.L. Hooper [et al.] // Lancet Respir Med. - 2017. - № 5(11). - P. 881-890.

263. Vitamin D: metabolism, molecular mechanism of action, and pleiotropic effects / S. Christakos, P. Dhawan, A. Verstuyf [et al.] // Physiological reviews. - 2016. -№ 96. - P. 365-408.

264. Vitamin D: sources, physiological role, biokinetics, deficiency, therapeutic use, toxicity, and overview of analytical methods for detection of vitamin D and its metabolites / J. Janousek, V. Pilarova, K. Macakova [et al.] // Crit Rev Clin Lab Sci. - 2022. - № 59 (8). - P. 517-554.

265. Wacker, M. Vitamin D-effects on skeletal and extra skeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M.F. Holick // Nutrients - 2013. - № 5 (1). -P. 111-148.

266. Walton, C. Prevalence of vitamin D deficiency in people with learning disability: A systematic review / C. Walton, A. Isaac, M. Kerr // Br. J. Learn. Disabil. -2019. - № 47. - P. 279-288.

267. Wang, Y. Where is the vitamin D receptor? / Y. Wang, J. Zhu, H.F. DeLuca // Arch Biochem Biophys. - 2012. - № 523. - P. 123-133

268. Wei, R. Mechanisms underlying the regulation of innate and adaptive immunity by vitamin D / R. Wei, S. Christakos // Nutrients. - 2015. - № 7. - P. 8251-8260.

269. Wimalawansa, S.J. Associations of vitamin D with insulin resistance, obesity, type 2 diabetes, and metabolic syndrome / S.J. Wimalawansa // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2018. - № 175. - P. 177-189.

270. Yamamoto, E.A. Low levels of vitamin D promote memory B cells in lupus / E.A. Yamamoto, J.K. Nguyen, J. Liu // Nutrients. - 2020. - № 2 (2). - P. 291.

271. Zarrin, R. The effect of vitamin D supplementation on the glycemic status and the percentage of body fat mass in adults with prediabetes: a randomized clinical trial / R. Zarrin, P. Ayremlou, F. Ghassemi // Iran Red Crescent Med J. - 2017. - № 19 (3). - P. e41718