Коррекция недостаточности витамина D у детей раннего возраста, проживающих на Юге России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Ягупова Анастасия Валерьевна

• Ягупова Анастасия Валерьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Ягупова Анастасия Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА Б: СОВРЕМЕННЫЙ

ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Метаболизм витамина D и его биологические функции в организме человека

1.1.1. Геномные, эпигеномные и негеномные действия витамина D

1.2. Содержание активных метаболитов витамина D как показатель обеспеченности витамином D

1.3. Понятие недостаточности и дефицита витамина D и факторы, влияющие на уровень обеспеченности витамином D

1.4. Распространённость низкой обеспеченности витамином D

1.5. Существующие схемы профилактики и коррекции гиповитами-иноза D

1.5.1. Фортификация продуктов питания витамином D, как способ профилактики дефицитных состояний

1.5.2. Антенатальная и постнатальная профилактика гиповитаминоза

D

1.5.3. Схемы дозирования препаратов холекальциферола для профилактики и коррекции гиповитаминоза D

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Этическая экспертиза

2.2. Клинико-анамнестические сведения детей, включённых в ис- 45 следование и опросные методы исследования

2.3. Этапы исследования и характеристика групп детей, сформированных для анализа данных

2.4. Лабораторные методы исследования

2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. СТАТУС ВИТАМИНА Б У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА НА ЮГЕ РОССИИ

3.1. Распространённость низкой обеспеченности витамином D у детей, проживающих на Юге России

3.2. Особенности обеспеченности витамином D у детей раннего возраста, проживающих на Юге России

3.3. Влияние длительности исходного приёма различных профилактических доз на обеспеченность витамином D

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ КОРРЕКЦИИ ГИПОВИТАМИНОЗА Б ЛЕЧЕБНЫМИ ДОЗАМИ ХО-ЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

4.1. Оценка результатов месячного курса коррекции гиповитаминоза

D у детей раннего возраста

4.2. Анализ эффектиной среднесуточной дозы в рамках курса коррекции гиповитаминоза D

4.3. Оценка безопасности предложенной схемы коррекции

ГЛАВА 5. ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ПРИЁМ ВОДНОГО РАСТВОРА ХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛА: ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

5.1. Оценка результатов профилактического курса у детей раннего возраста

5.2. Характер взаимосвязи динамики уровня кальцидиола и среднесуточной дозы холекальциферола на профилактическом этапе

5.3. Анализ обеспеченности витамином D у детей в зависимости от

комплайенса приёма холекальциферола

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНЕДРЕНИЯ НАЦИОНАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА НА ЮГЕ

РОССИИ

6.1. Структура и эффективность использования профилактических

дозировок на фоне внедрения Национальной программы

6.2. Сравнительная оценка обеспеченности витамином D детей в 2013-2016 гг. и 2018-2019гг

6.3. Анализ среднесуточной дозы, рассчитанной на килограмм массы тела в рамках двух этапов исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция недостаточности витамина D у детей раннего возраста, проживающих на Юге России»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Дефицит витамина D в последнее время стал важной областью исследований по всему миру. По данным многочисленных эпидемиологических исследований, гиповитаминоз D имеется почти у половины населения мира, в том числе и среди детского населения, поскольку наиболее интенсивные процессы роста и минерализации кости происходят в раннем возрасте и в пубертатном периоде. Недостаточная обеспеченность витамином D широко распространена независимо от возраста, пола, расы и региона проживания [23, 36, 85, 149, 192, 250, 253, 262].

Витамин D представляет собой семейство соединений, которое содержит более 50 различных метаболитов. Более 30 тканей организма млекопитающих содержат рецепторы к витамину D (VDR), что обеспечивает многогранную роль этого витамина в регуляции внутриклеточного метаболизма, роста и диф-ференцировки клеток. Как стероидный гормон, он регулирует более 1000 различных физиологических процессов, а также контролирует около 5% генома человека, что делает этот витамин одним из наиболее значимых в человеческом организме [9,13, 31, 51, 98].

Витамин D участвует в поддержании целостности скелетной системы, так как регулирует метаболизм паращитовидных желез, кальция и фосфора. Дефицит витамина D может приводить к развитию рахита у детей и остеомаляции и мышечной слабости у взрослых, что увеличивает риск переломов [33, 60, 62, 121, 196]. Кишечная абсорбция кальция снижается до 10-15% в состоянии недостаточности витамина D, тогда как в состоянии с достаточным содержанием витамина D она составляет 30-80%. Адекватные уровни витамина D в подростковом возрасте могут помочь снизить риск развития остеопороза в зрелом возрасте [48, 73, 169, 175, 193, 204].

Учитывая, что рецепторы витамина D (VDR) экспрессируются почти в каждой ткани и клетке, были проведены многочисленные исследования потенциальных внекелетных эффектов витамина D. Эпидемиологические исследова-

ния показали, что низкие концентрации 25-гидроксивитамина D (25 (ОЩО) связаны с различными острыми и хроническими заболеваниями, что вызывает высокий интерес к витамину D. Доказана потенциальная роль витамина D в снижении риска хронических аутоиммунных, инфекционных и сердечнососудистые заболеваний. Имеются данные о том, что витамин D снижают риск развития рака, диабета, психических расстройств и других заболеваний. Достаточный уровень кальцидиола за счёт многообразных мультиорганных эффектов существенно снижает общую смертность в популяции [4, 109, 164, 181, 272, 273, 276, 280, 289].

На международном уровне дефицит витамина D является глобальной проблемой для здоровья детей и взрослых и считается эпидемией, это стимулирует разработку схем профилактики и коррекции этого патологического состояния во многих развитых странах мира, в частности в США, Канаде и в странах Центральной Европы. Но, даже при наличии этих рекомендаций, статус витамина D в популяции развитых стран, остаётся довольно низким [257].

Российские авторы, занимающиеся проблемой низкой обеспеченности витамином D у детей, подтверждают высокую актуальность этой проблемы в нашей стране [38, 42, 44, 51, 52, 58]. На Юге России в целом и в городе Ставрополе, в частности, к настоящему времени отсутствуют объективные данные об эффективности назначения лечебных и профилактических доз.

Степень разработанности темы исследования

Критерии оценки гиповитаминоза Э в мире претерпели изменения, все чаще говорится о недостаточной обеспеченности холекальциферолом пациентов независимо от изменений показателей фосфорно-кальциевого гомеостаза [68]. Основной циркулирующей формой витамина D является 25(ОН^, период полураспада которого составляет 2 - 3 недели. В амбулаторной практике это, вероятно, лучший маркер для мониторинга состояния витамина D, учитывая его относительно длительный период полураспада. Определение витамина Э в настоящее время активно внедрено в рутинную лабораторную практику, что

позволило клиницистам максимально объективизировать диагностику гиповитаминоза В [51, 147, 151, 164,188, 290].

В Российской Федерации до 2018 года правомочными считались рекомендации по лечению и профилактике рахита, принятые в 1990 г. Министерством здравоохранения СССР. В 2018 году была разработана и внедрена в практику Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков в Российской Федерации: современные подходы к коррекции», включающая обобщение данных литературы о значении витамина D в организме, формирование единой концепции и широкое внедрение в клиническую практику согласованных рекомендаций по диагностике, профилактике и коррекции недостаточности витамина D у детей от 0 до 18 лет. Несмотря на появление исследований, посвящённых обеспеченности витамином Э у детей в России, данные о выявлении и коррекции гиповитаминоза Э в отечественной литературе весьма противоречивы [1, 29, 44, 49, 55, 80].

Высокая распространённость недостаточности и дефицита кальциферола среди детей раннего возраста, существенное увеличение знаний о роли витамина Э, значительное развитие диагностических ресурсов и, необходимость подбора оптимальной профилактической и лечебной дозы витамина D явились предпосылками для выполнения нашей работы.

Цель исследования - разработка мер по повышению эффективности профилактики и коррекции гиповитаминоза D у детей Юга России на основании комплексного клинико-лабораторного обследования детей раннего возраста.

Задачи исследования

1. Проанализировать влияние различной длительности приёма профилактических доз препаратов холекальциферола на исходную обеспеченность витамином Э детей раннего возраста.

2. Апробировать на Юге России схему коррекции недостаточности гиповитаминоза Э в зависимости от исходных показателей обеспеченности витамином Э и изучить ее эффективность и безопасность у детей раннего возраста.

3. Сопоставить результаты коррекции дефицита и недостаточности витамина Э у детей первых лет жизни, получающих различные дозы холекальцифе-рола.

4. Оценить эффективность профилактического курса в зависимости от приверженности к приему препаратов холекальциферола.

5. Провести анализ эффективности внедрения у детей первых трех лет жизни, проживающих на Юге России, Национальной программы «Недостаточность витамина Э у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции».

Научная новизна работы

Впервые проведена оценка обеспеченности витамином D детей первых 3 лет жизни, проживающих на Юге России, получены данные о высокой частоте дефицита и недостаточности витамина D. Получены данные о недостаточной эффективности назначения профилактической дозы 500 МЕ/сут курсом менее 8 недель, установлено, что для поддержания оптимального уровня кальцидиола сыворотки оправдано назначение более высоких профилактических доз.

Предложена схема профилактики и коррекции недостаточности гиповитаминоза D с учетом исходных уровней кальцидиола сыворотки, согласно которой, при уровне 25(ОЩО сыворотки до 10 нг/мл назначалось 4000 МЕ/сут, при уровне от 10 до 20 нг/мл - 3000 МЕ/сутки, при уровне от 20 до 29 нг/мл -2000 МЕ/сутки, при уровне более 30 нг/мл - профилактическая доза 1000 МЕ/сутки.

Впервые установлено, что назначение препаратов холекальциферола согласно представленной схеме курсом на 1 месяц, приводит к достоверному увеличению числа детей с оптимальной обеспеченностью витамином D за счет значительного снижения числа пациентов с гиповитаминозом D. Корреляцион-

ный анализ продемонстрировал высокую прямую связь между суточной дозой холекальциферола и приростом уровня 25(ОЩО по итогам месячного курса приёма.

Впервые проанализировано влияние среднесуточной дозы препаратов хо-лекальциферола, рассчитанной на килограмм массы тела. Проведенный анализ продемонстрировал достаточный уровень безопасности предлагаемой схемы коррекции недостаточности гиповитаминоза D.

Впервые проведена оценка эффективности профилактического курса препаратов холекальциферола, получены данные о зависимости уровня обеспеченности кальцидиолом от комплаенса и длительности приема.

Впервые проанализированы результаты внедрения у детей раннего возраста Национальной программы «Недостаточность витамина Э у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции», принятой в 2018 году.

Теоретическая и практическая значимость работы

В рамках выполненного исследования получены результаты, демонстрирующие высокую распространённость недостаточности и дефицита витамина Э среди детей раннего возраста, проживающих на Юге России.

Установлена зависимость между продолжительностью профилактического приёма препаратов холекальциферола и обеспеченностью витамином Э детей раннего возраста.

Доказана высокая эффективность и безопасность курсовой схемы дифференцированной коррекции гиповитаминоза Э у детей, учитывающей исходные показатели уровня кальцидиола.

Обоснована целесообразность учёта массы тела при дозировании препаратов холекальциферола с профилактической и лечебной целями. Показано, что использование профилактической дотации холекальциферола в дозе 100-150 МЕ/кг в сутки достаточно для полноценной профилактики гиповитаминоза Э у детей первых трёх лет жизни.

Внедрение Национальной программы позволило существенно повысить статус обеспеченности витамином Э детей раннего возраста, проживающих на Юге России.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой прикладное научное исследование, решающее проблему совершенствования и оптимизации диагностики гиповитаминоза D в группе пациентов раннего возраста.

Объект исследования: дети (п=164) в возрасте от 1 месяца до 3 лет, находящиеся на амбулаторном лечении в лечебно - профилактических учреждениях г. Ставрополя.

Предмет исследования: клинико-анамнестические, лабораторные проявления дефицита/ недостаточности холекальциферола.

Гипотеза исследования: преуменьшение значимости непрерывной в течение года медикаментозной профилактики дефицитных состояний приводит к высокой частоте гиповитаминоза Э среди детей раннего возраста, проживающих на Юге России.

Применялись следующие методы исследования детей раннего возраста: анамнестические, физикальные, лабораторно-инструментальные, статистические.

Исследование проводилось в период с ноября 2015 по август 2016 года и с января 2018 по март 2019 года на базе педиатрического отделениия и гастроцен-тра ГБУЗ СК «ГДКБ имени Г.К. Филиппского, педиатрических отделениях ГБУЗ СК «ГДКП № 2», ГБУЗ СК «ГДП №3», ГБУЗ СК «ГП №3», АНМО «СКККДЦ» Клиника семейного врача, ООО «Эс Класс Клиник Ставрополь» Центр детского здоровья, лаборатории научного центра «ЭФиС» г. Москвы.

В исследовании использовались экспертные, анамнестические, физикаль-ные, лабораторные методы обследования пациентов. На первом этапе проводился анализ влияния возраста, характера вскармливания, продолжительности дополнительной дотации препаратами холекальциферола, на исходную обеспеченность витамином Э. На втором этапе проводилась оценка эффективности и без-

опасности коррекционного курса, анализ дозы, рассчитанной с учётом веса ребёнка. На третьем этапе оценивались результаты профилактического приема и зависимости уровня обеспеченности холекальциферолом от длительности и режима приема.

При статистической обработке материала использовали стандартный алгоритм статистических исследований, при этом применялись методы в зависимости от характера учётных признаков и численности групп. Подготовку к обработке первичных данных и последующий статистический анализ производили с использованием интегрированного пакета статистических программ AtteStat, STATISTICA 10.0. и пакета программных приложений Microsoft Excel XP (MicrosoftCorp., США). Различия считались достоверными при p <0,05.

Для выяснения характера распределения количественных данных, применяли критерий Шапиро-Уилка. При нормальном распределении показателей использована описательная статистика с вычислением среднего арифметического значения (М) и его стандартной ошибки (m), для непараметрических количественных данных определяли медиану, а также 25-й и 75-й квартили.

Достоверность различий нормально распределенных показателей в сравниваемых группах определялась с использованием t-критерия Стьюдента, при аномальном распределении - использовались U-критерий Манна-Уитни и критерий Вилкоксона.

Для определения статистической значимости отличий между качественными признаками применяли критерий Пирсона (х2) с поправками для малых выборок, если один из показателей был менее 4, а общее число показателей менее 30, использовался критерий Фишера. Сила связи между изученными показателями определялась с использованием коэффициента корреляции Пирсона (r) и ранговой корреляции Кендалла [11, 40].

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства детей первых трёх лет жизни, проживающих на Юге России, наблюдается гиповитаминоз D.

2. Обеспеченность витамином D детей зависит от возраста, обогащения рациона препаратами холекальциферола.

3. Дозирование препаратов холекальциферола в рамках курса коррекции гиповитаминоза D должно проводиться дифференцировано, с учетом уровня обеспеченности и массы тела ребёнка.

4. Всем детям Юга России в течение первых трёх лет жизни необходим круглогодичный профилактический приём препаратов холекальциферола. Перерыв в приёме препаратов холекальциферола приводит к росту числа детей с дефицитом витамина D, увеличивающемся по мере удлинения периода прекращения приёма.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется достаточным объемом и корректным формированием изучаемых выборок, применением принципов, технологий и методов доказательной медицины, высокой информативностью современных методов обследования, адекватностью математических методов обработки данных поставленным задачам. Сформулированные выводы и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из результатов исследования.

По материалам диссертационной работы опубликовано 18 научных работ, из которых 6 - в научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Результаты работы докладывались и обсуждались на 50-м Конгрессе ES-PGHAN (Прага, 2017), V Конгрессе EAP (Женева, 2016), VI Конгрессе EAP (Любляна, 2017), Конгрессах педиатров России (Москва, 2017, 2018, 2019), общероссийской конференции с международным участием «Flores vitae. Неонато-логия и педиатрия раннего возраста» (Сочи, 2017, Москва, 2018), образовательных семинарах кафедры педиатрии РМАНПО с международным участием (Москва, 2016, 2017, 2018), VII Национальном конгрессе с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2017), XII форуме «Здравоохранение - курортная медицина» (Пятигорск, 2015), на ежегодных

научно-практических конференциях «Актуальные вопросы педиатрии, неона-тологии, детской хирургии и детской реаниматологии» (Ставрополь, 2015, 2016, 2017, 2018), Всероссийском молодежном форуме с международным участием «Неделя науки-2018» (Ставрополь, 2018), на конкурсе научных работ молодых учёных в рамках XXI Конгресса педиатров с международным участием (Москва, 2019), конференции молодых учёных ФГБОУ ДПО РМАНПО (Москва, 2019).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции сотрудников кафедр факультетской педиатрии, пропедевтики детских болезней, поликлинической педиатрии, иммунологии с курсом ДПО и детских инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ставрополь, май 2019 г.).

Внедрение результатов

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность педиатрического отделения и Центра детской гастроэнтерологии ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского», ГБУЗ «Городская детская поликлиника № 2» г. Ставрополя, отделений ГБУЗ СК «Краевая детская клиническая больница», а также могут быть рекомендованы для применения в работе специализированных лечебно- профилактических учреждений.

Основные положения диссертационной работы широко используются в учебном процессе на кафедрах пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии, поликлинической педиатрии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

ГЛАВА 1. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА

ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Метаболизм витамина D и его биологические функции в организме

человека

Витамин D - это групповое название веществ, обладающих активностью и свойствами стеринов. На сегодняшний день известно пять природных и четыре синтетических аналога витамина D, обычно классифицируемых как секосте-роиды. Менее известные природные аналоги витамина D представлены витамином D1 (эргокальциферол: люмистерол), витамином D4 (22-дигидроэргокальциферол) и витамином D5 (ситокальциферол) [12, 36, 41, 291].

Существуют тысячи синтетических аналогов витамина D, имеющих терапевтическое применение. К ним относятся: 22-оксакальцитриол (ОКТ), обладающий более широким плейотропным действием, чем 1,25-дигидроксивитамин D3; фалекальцитриол, который более активен, чем каль-цитриол, из-за более медленного метаболизма; две молекулы кальцитриола, кальципотриол и парикальцитол, причем последняя имеет боковую цепь, представленную витамином D2; дигидротахистерол (DHT) активируется в печени без необходимости дальнейшего гидроксилирования в почках; доксеркальциферол, пролекарство, подвергающееся активации in vivo, которое проявляет менее токсические эффекты, чем 1а-гидроксивитамин D3 и та-кальцитол, полученный из витамина D3 [148, 185, 209].

К основным же изоформам витамина D относят витамин D2 (эргокальци-ферол) и витамин D3 (холекальциферол). Витамин D2 может поступать в рацион из продуктов растительного происхождения, так как синтезируется из эрго-стерола ультрафиолетовым излучением в растениях, дрожжах и грибах. Витамин D3 синтезируется ультрафиолетовым излучением в эпидермисе кожи, а также может поступать в рацион из продуктов животного происхожде-

ния, таких как жирная рыба, икра, печень, сливочное масло, яичные желтки [9, 16, 151].

Проникновение УФ-лучей в мальпигиевый и базальный слои эпидермиса кожи способствует превращению 7-дегидрохолестерола в превитамин D3. В результате теплового воздействия превитамин D3 метаболизируется в холекаль-циферол [13, 119, 152].

Кроме того, превитамин D3 может изомеризоваться с образованием фотопродуктов - тахистерола или люмистерола; реакция, в ходе которой образуется последнее соединение, является обратимой. Оба изомера биологически неактивны (т.е. не усиливают всасывание кальция в кишечнике) и практически не попадают в кровоток.

На синтез витамина D в коже может повлиять множество факторов, таких как холодное время года, недостаточная интенсивность излучения УФО-В, возраст, уровень воздействия на кожу, степень пигментации кожи, использование солнцезащитного крема. Ограниченные уровни синтеза витамина D под воздействием солнечного света в течение большей части года и низкое потребление витамина с пищей объясняют высокую распространённость недостаточности витамина D у людей даже в южных регионах [44, 205, 287].

Всасывание витамина D происходит в основном в двенадцатиперстной и тощей кишке в присутствии желчных кислот. В кровеносном русле все формы витамина D связываются с витамином D-связывающим белком (VDBP) и меньшая часть витамина D транспортируется в жировую и мышечную ткань, где он фиксируется, представляя собой резервную форму, а основное его количество доставляется в печень [13, 267].

В купферовских клетках печени под воздействием мембранного фермента семейства цитохрома Р450 25-гидроксилазы (СТР3А4) холекальциферол превращается в первый активный метаболит - 25-гидроксихолекальциферол [25(ОЩО] или кальцидиол, который является основной циркулирующей формой витамина D в сыворотке. В осуществлении этой реакции задействованы цитохромы СТР2С9 и CYP2D6. Преобладающее количество метаболитов вита-

мина D циркулирует в крови в связанном с VDBP состоянии и лишь очень небольшая его часть (0,02-0,05% 25(ОНЮ и 0,2-0,6% 1,25(0ИЩ) остается свободной [12, 37, 98].

Второй этап метаболизма происходит в почках с помощью фермента 1а-гидроксилазы (СТР27В1), преобразующего 25(ОЩО в биологически активный гормон кальцитриол - 1,25-дигидроксихолекальциферол [1,25(ОН)2Б]. Затем кальцитриол поступает в кровообращение и после связывания с VDBP доставляется к тканями-мишенями, таким как кишечник, кости и почки, где вместе с паратгормоном и тиреокальцитонином обеспечивает фосфатно-кальциевый го-меостаз, процессы минерализации и роста костей [48, 152, 185].

Второй путь превращения 25(ОЩО - аутокринный. Его открытие связано с обнаружением рецепторов к витамину D (VDR) в различных органах, тканях, клетках иммуной системы и 1-а-гидроксилазной активности в них (СТР27В1) [34, 76].

Кроме клеток кальций-регуляторной системы (скелет, почки, кишечник, паращитовидные железы) VDR находятся в поджелудочной железе, головном мозге, миокарде, гладкомышечной и поперечнополосатой мускулатуре, имму-нокомпетентных клетках, эндотелии капилляров, плаценте и т.д. [37, 185, 206, 207].

1.1.1.Геномные, эпигеномные и негеномные действия витамина Б

Витамин D и его аналоги являются природными лигандами ядерного рецептора витамина D (VDR), широко распространённого в клетках различных типов, органах и тканях (рисунок 1) [184]. В тканях-мишенях кальцитриол связывается с VDR, членом семейства ядерных рецепторов лиганд-активируемых факторов транскрипции, который индуцирует как геномную, так и негеномную регуляцию. Геномное действие витамина D зависит от его способности регулировать транскрипцию генов посредством связывания VDR с ретиноидным ре-

цептором (ЯХЯ). VDR/RXR представляет собой гетеродимерный комплекс, способный связываться со специфическими элементами ответа на витамин D (VDRE), присутствовать в нескольких генных промоторах и активировать или ингибировать транскрипцию генетических мишеней, участвующих в различных клеточных процессах. Также показано, что активированная витамином D транскрипция гена может регулироваться из дистальных участков на промоторах гена множественными энхансерами, которые вкраплены в интронных и межгенных областях [139].

Рисунок 1 - УОЯ-гетеродимерный транскрипционный комплекс и распределение VDR по всему организму человека

Комплекс VDR/RXR участвует в регуляции многих ключевых путей транскрипции, наиболее важными из которых являются те, которые активируются инсулином, трансформируя фактор роста и различные цитокины [47, 221]. Витамин D также способен модулировать важные клеточные процессы, такие как аутофагия, апоптоз, клеточный цикл, эндоцитоз, клеточная адгезия, аксональное наведение и ремоделирование актина [131, 184]. Следовательно,

регуляция транскрипционных процессов активированным комплексом VDR/RXR ответственна за фенотипическую стабильность.

Тот же комплекс VDR/RXR способен регулировать эпигенетические механизмы, участвующие в поддержании процессов транскрипции. Примером является VDR/RXR-опосредованный рекрутинг гистонацетилтрансфераз [22]. Витамин D также способен регулировать статус метилирования островков CpG в промоторах своих генов-мишеней, индуцируя экспрессию ключевых ги-стоновых лизин-специфических деметилаз 1 и 2 (LSD1, ЬБВ2) [22, 221].

Гиперметилирование промоторов генов увеличивается с возрастом и может быть связано с возникновением ряда возрастных расстройств, таких как рак, сердечно-сосудистые и неврологические заболевания, которые связаны с низким уровнем витамина D в плазме [109, 195, 245].

Негеномные действия витамина D связаны с активацией VDR, в другой конфигурации, и ERp57/GRp58/ERp60, также известного как MARRS (мем-бранно-связанный быстрый ответный стероидсвязывающий белок), оба расположены в кавеолах и липидных рафтах в мембране. Стимуляция этих рецепторов связана с активацией сигнальных путей с участием киназ, фосфатаз и ионных каналов [146]. Витамин D участвует в регуляции экспрессии К1оШо-трансмембранного белка [234]. К1оШо проявляет антиоксидантное действие через два основных пути: (1) ингибирование инсулина/ИФР 1, и каталазы [212, 234]; (2) фосфорилирование пути Р13К/АЙ:, что приводит к повышенной экспрессии пероксиредоксинов и тиоредоксинредуктазы 1 [70, 212].

Дефицит витамина D, вероятно, приводит к снижению экспрессии К1оШо, и, как следствие, к нарушению гомеостаза окислительно-восстановительной системы. Потеря этого контроля является определяющим фактором для возникновения многих возрастных расстройств [70, 222]

В последнее десятилетие были получены данные о связи низкого уровня витамина D с повышенным риском гипертонии, ИБС и инсульта. VDR широко распространен по всей сердечно - сосудистой системе. Рецептор витамина D присутствует в эндотелии, гладкой мускулатуре сосудов и кардиомиоцитах [5,

20, 69, 109, 249] и может защищать от атеросклероза за счет ингибирования поглощения холестерина макрофагами, уменьшения пролиферации клеток гладких мышц сосудов, уменьшения экспрессии молекул адгезии в эндотелиальных клетках и путем ингибирования высвобождения цитокинов из лимфоцитов [54].

Мета-анализ, изучающий связь между статусом витамина D и диабетом 2 типа, показал, что у людей с уровнем 25(ОЩО > 25 нг/мл по сравнению с людьми с уровнем < 14 нг/мл риск развития диабета 2 типа был на 43% ниже, а приём витамина D > 500 МЕ/сутки по сравнению с < 200 МЕ/день снизил риск на 13% [107]. Проспективное исследование, в котором приняли участие более 2000 участников, показало, что приём препаратов холекальциферола снижает риск перехода от предиабета к диабету на 62% [227].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ягупова Анастасия Валерьевна, 2019 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абатуров, А.Е. Лечение и профилактика недостаточности и дефицита витамина Э у детей и подростков / А.Е. Абатуров, Т.П. Борисова, Е.Л.Кривуша // Здоровье ребёнка. - 2015. - Том 63, № 3. - С. 73-78.

2. Авдеева, В.А. Референсный интервал витамина Э: взгляд на паратирео-идный гормон / В.А. Авдеева, Л.А. Суплотова, А.С. Судницына // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. - № 2. - 158-161.

3. Витамин Э в практике педиатра / И.Н. Захарова, С.В. Васильева, Ю.А. Дмитриева [и др.] // Фарматека. - 2014. - № 1. - С. 10-17.

4. Витамин Э и аутоиммунные заболевания / Е.А. Потрохова, Н.В. Соботюк, С.В. Бочанцев [и др.] // Росс. вестн. перинатол. и педиатр. - 2017. - Том 62, № 1. - С. 26-32.

5. Витамин Э и его биологическая роль в организме. Сообщение 2. Некаль-циемические эффекты витамина Э / С.В. Долбня, В.А. Курьянинова, Л.М. Абрамская [и др.] // Вестник молодого ученого. - 2015. - Том 4, № 11. -С. 24-34.

6. Витамин D и сахарный диабет 1-го типа / К.С. Биляева, И.О. Тромпин-ская, О.Я. Теплицкая, М.В. Власенко // Международный эндокринологический журнал. - 2016. - № 3 (75). - С. 95-98.

7. Витамин Э: влияние на течение и исходы беременности, развитие плода и здоровье детей в постнатальном периоде / А.К. Еремкина, Н.Г. Мокры-шева, Е.А. Пигарова, С.С. Мирная // Терапевтический архив. - 2018. -Том 90, № 10. - С. 115-127.

8. Влияние витамина Э на иммунитет больных активными формами туберкулеза и саркоидоза / И.В. Беляева, Л.П. Чурилов, Л.Р. Михайлова [и др.] // Детская медицина Северо-Запада. - 2018. - Том 7, № 1. - С. 39-40.

9. Вовк, Я.Р. Известный и неизвестный витамин Э / Я.Р. Вовк, М.С. Линник, И.П. Пономарёва // Аспирант. - 2018. - № 1 (38). -С. 10-12.

10. Волкова, Л.Ю. Алиментарные факторы формирования костной ткани у детей и подростков. Пути профилактики возможных нарушений / Л.Ю. Волкова // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Том 14, № 1. - С. 124-131.

11.Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

12. Громова, О.А. Витамин D и его синергисты. Лекция / О.А. Громова // Consilium medicum. Педиатрия. - 2015. - № 1. - С. 14-19.

13.Громова, О.А. Витамин D - смена парадигмы / О.А. Громова, И.Ю. Тор-шин; под ред. акад. РАН Е.И. Гусева, проф. И.Н. Захаровой - М.: ТОРУС ПРЕСС, 2017. - 576 с.

14. Громова, О.А. Роль обеспеченности витамином Д в регуляции иммунитета и в обеспечении противоинфекционной защиты у взрослых / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, А.И. Мартынов // Терапия. - 2017. - № 6. - С. 81-88.

15. Дефицит витамина D и артериальная гипертензия: что общего? / Т.Л. Ка-ронова, А.Т. Андреева, Е.К. Злотникова, Е.Н. Гринева // Артериальная гипертензия. - 2017. - Том 4, № 23. - С. 275-281.

16. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика. Клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов/ под ред. акад. РАН И.И. Дедова и акад. РАН Г.А. Мельниченко. - М.: 2015. - 75 с.

17. Доброхотова, Ю.Э. Влияние витамина D на эндометриоз / Ю.Э. Доброхотова, Д.М. Калиматова // Фарматека. - 2018. - Том 359, № 6. - С. 84-88.

18.Дроздов, В.Н. Дефицит витамина D как фактор полиморбидности / В.Н. Дроздов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Том 118, № 6. - C. 82-88.

19.Закирова, А.М. Обеспеченность витамином D детей из группы медико-социального риска / А.М. Закирова, С.В. Мальцев // Практическая медицина. - 2017. - № 5 (106). - С. 36-40.

20.Захарова, И.Н. Известные и неизвестные эффекты витамина D / И.Н. За-

харова, С.В. Яблочкова, Ю.А. Дмитриева // Вопр. совр. педиатр. - 2013. -Том 12, № 2. - С.20-26.

21. Захарова, И.Н. Грудное молоко - живая ткань! Как сохранить грудное вскармливание? / И.Н. Захарова, Е.Б. Мачнева, И.С. Облогина // Медицинский совет. - 2017. - № 19. - С. 24-29.

22.Зеленская, Е.М. Генетические маркеры метаболизма витамина D и подходы к коррекции гиповитаминоза у взрослых / Е.М. Зеленская, Г.И. Лиф-шиц // Сибирское медицинское обозрение. - 2018. - Том. 144, № 6. - С. 511.

23.Зюзева, Н.А. Состояние здоровья и обеспеченность витамином Э детей раннего возраста / Н.А. Зюзева, И.В. Вахлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2017. - Том 14, № 2. - С. 200-208.

24. К вопросу о метаболических нарушениях у детей со сниженным уровнем витамина D и ожирением / И.Л. Никитина, А.М. Тодиева, Т.Л. Каронова [и др.] // Лечащий врач. - 2014. - №3. - С. 10-17.

25.Калагина, Л.С. Витамин Э у детей при аллергических заболеваниях / Л.С. Калагина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2019. -Том 64, № 1. - С. 25-29.

26. Карлович, Н. В. Витамин D, паратгормон и хроническая болезнь почек / Н. В. Карлович, Т. В. Мохорт // Лечебное Дело. -2016. - Том 4, № 50. - С. 73-79.

27. Каронова, Т.Л. Рассеянный склероз и уровень обеспеченности витамином Э / Т.Л. Каронова, И.А. Шмонина, Н.А. Тотолян // Артериальная гипер-тензия. - 2015. - Том 21, № 2. - С. 121-129.

28.Коденцова, В.М. Витамин Э: медицинские и социально-экономические аспекты / В.М. Коденцова, Д.В. Рисник // Вопросы диетологии. - 2017. -Том 7, № 2. - С. 33-40.

29.Коррекция недостаточности витамина D / И.Н. Захарова, С.В. Васильева, Ю.А. Дмитриева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 3. -С. 38-45.

30.Косторнова, О.С. Дефицит витамина Э: природа, распространенность, факторы, приводящие к дефициту, и последствия / О.С. Косторнова, К.С. Светлицкий, Ю.С. Кравцова // Актуальные направления научных исследований: от теории к практике. - 2015. - Том 5, № 3. -С. 68-69.

31.Крутикова, Н.Ю. Прочность кости у детей первого года жизни в зависимости от характера вскармливания / Н.Ю. Крутикова// Вопросы детской диетологии. - 2011 - Т.9, № 5 - С. 5-9.

32. Крутикова, Н.Ю. Роль питания ребенка раннего возраста в профилактике нарушения формирования кости / Н.Ю. Крутикова// Вопросы детской диетологии. - 2011 - Т.9, № 6 - С. 23-30.

33.Крутикова, Н.Ю. Возрастные особенности костной прочности у новорожденных, детей раннего и дошкольного возраста (факторы риска, диагностика, профилактика, коррекция нарушений): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08 / Крутикова Надежда Юрьевна. - Москва, 2012. - 53 с.

34. Кулиева, Б.П. Витамин Э у детей и подростков с бронхиальной астмой / Б.П. Кулиева, А.В. Витебская, Н.Г. Колосова // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2019. - № 1. - С. 97-101.

35.Лашкова, Ю.С. Профилактика и лечение дефицита витамина Э: современный взгляд на проблему / Ю.С. Лашкова // Педиатрическая фармакология. - 2015. - Том 12, № 1. - С. 46-51.

36.Макарова, С.Г. Витамины в профилактике и лечении аллергических болезней у детей / С.Г. Макарова, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2015. - Том 12, № 5. - С. 562-572.

37.Макарова, С.Г. Обеспеченность микронутриентами и профилактика аллергии - существует ли «окно превентивной витаминизации»? Ч.1. / С.Г. Макарова, Л.С. Намазова-Баранова // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2016. - Том 95, № 6. - С. 157-165.

38.Мальцев, С.В. Оценка обеспеченности витамином Э детей и подростков / С.В. Мальцев // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2014. -

Том 93, № 5. - С. 32-38.

39.Мальцев, С.В. Витамин Э и иммунитет / С.В. Мальцев, Н.В. Рылова // Практическая медицина. - 2015. - Том 86, № 1. - С. 114-120.

40.Мамаев, А.Н. Основы медицинской статистики / А.Н. Мамаев. - М.: Практическая медицина, 2011. - 128 с.

41.Метаболиты витамина Э: роль в диагностике и терапии витамин Э-зависимой патологии // О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.К. Томилов [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - № 5 (106). - С. 4-10.

42. Мониторинг статуса витамина Э у подростков города Москвы в течение года / И.Н. Захарова, Т.М. Творогова, В.И. Вечерко [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2015. - Том 94, № 3. - С. 114-120.

43.Наумов, А.В. Гормон Э3 как витамин для коморбидных состояний: кому, когда и как? / А.В. Наумов // Трудный пациент. - 2018. - Том 16, № 3. -С. 20-27.

44. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции» / Союз педиатров России [и др.]. - М.: ПедиатрЪ, 2018. - 96 с.

45. Национальная программа по оптимизации обеспеченности витаминами и минеральными веществами детей России (и использованию витаминных и витаминно-минеральных комплексов и обогащенных продуктов в педиатрической практике) / Союз педиатров России [и др.] - М.: ПедиатрЪ, 2017. - 152 с.

46. Недостаточность витамина D / Е.А. Потрохова, Н.В. Соботюк, С.В. Бо-чанцев [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Том 11, № 2. -С. 30-33.

47. Недостаточность и дефицит витамина D: что нового? / И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева, С.В. Яблочкова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Том 13, № 1. - С. 134-140.

48.Нетребенко, О.К. Остеоиммунология развития костной ткани и роста у детей / О.К. Нетребенко, Л.А. Щеплягина // Лечение и профилактика. -2018. - Том 8, № 3. - С. 76-79.

49. О дозировании витамина D у детей и подростков / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.Н. Захарова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2015. - Том 14, № 1. - С. 38-47.

50. Обеспеченность витаминами пациентов противотуберкулёзного диспансера / О.А. Вржесинская, В.М. Коденцова, Н.А. Бекетова [и др.] // Вопросы диетологии. - 2016. - Том 6, № 4. - С. 23-28.

51. Обеспеченность витамином D детей грудного возраста / И.Н. Захарова, Л.Я. Климов, В.А. Курьянинова, [и др.] // Российский вестник перинато-логии и педиатрии. - 2016. - Том 61, № 6. - С. 68-76.

52. Обеспеченность витамином D детей и подростков 7-14 лет и взаимосвязь дефицита витамина D с нарушениями здоровья детей: анализ крупномасштабной выборки пациентов посредством интеллектуального анализа данных / И.Ю. Торшин, О.А. Лиманова, И.С. Сардарян [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2015. - Том 94, № 2. - С. 175184.

53.Обеспеченность витамином D детей и подростков с муковисцидозом, проживающих на Юге России, в зимнее время года / Л.Я. Климов, С.В. Долбня, Е.И. Кондратьева [и др.] // Медицинский совет. - 2019. - № 2. -С. 240-249.

54. Обеспеченность витамином D детей с ревматическими заболеваниями / Н.С. Подчерняева, Н.А. Геппе, А.А. Ивина [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2018. - Том 13, № 5. - С. 18-23.

55.Обеспеченность витамином D и коррекция его дефицита в различных возрастных группах населения арктической зоны РФ / С.И. Малявская, Г.Н. Кострова, Е.В. Голышева [и др.] // Практическая медицина. - 2017. -№ 5 (106). - С. 41-44.

56.Обогащенные витаминами продукты прикорма в питании детей раннего

возраста / В.М. Коденцова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - Том 61, № 5. - С. 102-105.

57.Особенности параметров фосфорно-кальциевого обмена при различных уровнях 25 (ОИ)Э у детей и подростков, проживающих в условиях арктической зоны Российской Федерации / С.И. Малявская, Г.Н. Кострова, А.В. Стрелкова [и др.] // Экология человека. - 2018. - № 12. - С. 26-31.

58.Петрушкина, А.А. Эпидемиология дефицита витамина Э в Российской Федерации / А.А. Петрушкина, Е.А. Пигарова, Л.Я. Рожинская // Осте-опороз и остеопатии. - 2018. - Том 21, № 3. - С. 15-20.

59.Подчерняева, Н.С. Витамин Э и ревматические заболевания у детей / Н.С. Подчерняева // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2018. - Том 97, № 3. - С. 149-160.

60.Попорознюк, В.В. Влияние кальцитонина на репаративную регенерацию костной ткани / В.В. Поворознюк, Н.В. Дедух, А.В. Макогончук // Травма. - 2014. - Том 15, № 4. - С. 30-34.

61. Применение витаминов и микроэлементов у беременных в разных странах / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, Н.В. Авдеева, В.Б. Спиричев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Том 10, № 5. - С. 62-71.

62. Профилактика повторных переломов у детей и подростков с низкой минеральной плотностью костей / В.И. Струков, Д.Г. Елистратов, Ю.Г. Щербакова [и др.] // Лечащий врач. - 2015. - № 6. - С. 77 - 79.

63. Рахит и гиповитаминоз D - новый взгляд на давно существующую проблему: пособие для врачей / И.Н. Захарова, Н.А. Коровина, Т.Э. Боровик [и др.] - М., 2011. - 96 с.

64. Результаты многоцентрового исследования «РОДНИЧОК» по изучению недостаточности витамина Э у детей раннего возраста в России / И. Н. Захарова, С.В. Мальцев, Т.Э. Боровик, [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Сперанского. - 2014. - Т. 93, № 2. - С. 62-67.

65.Роль витамина D в поддержании противотуберкулёзного, антивирусного и общего противоинфекционного иммунитета / О.А. Громова, И.Ю. Тор-шин, В.Ф. Учайкин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2014. - Том 12, № 4. -C. 65-74.

66. Роль витамина D в регуляции иммунитета, профилактике и лечении инфекционных заболеваний у детей / О.А. Громова, И.Ю. Торшин, И.Н. Захарова [и др.] // Медицинский совет. - 2017. - № 19.С. - 52-60.

67.Роль дефицита витамина D в развитии сахарного диабета 2 типа и диабетической нейропатии / А.П. Степанова, Т.Л. Каронова, А.А. Быстрова,

B.Б. Бреговский // Сахарный диабет. - 2018. - Том 21, № 4. - С. 301-306.

68. Роль кальций-чувствительного рецептора в поддержании системы кальциевого гомеостаза / С.С. Мирная, Е.А. Пигарова, А.В. Беляева [и др.] // Остеопороз и остеопатии. - 2010. - № 3. - С. 32-36.

69.Роль питания в обеспечении витамином D / Т.Э. Боровик, Т.В. Бушуева, Н.Г. Звонкова, [и др.] // Практическая медицина. - 2017. - Том 106, № 5. -

C. 14-18.

70. Роль фактора роста фибробластов 23 и фактора Klotho в развитии минерально-костных нарушений при хронической болезни почек / А.А. Ме-лентьева, О.Ю. Барышева, Н.Н. Везикова [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2014. - № 3. - С.102-109.

71.Роль фактора роста фибробластов 23-го типа в развитии кардиоваскуляр-ных осложнений и нарушений кальций-фосфорного обмена у пациентов с хронической болезнью почек / А.М. Есаян, А.Н. Нимгирова, И.Г. Каюков, [и др.] // Учёные записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова - 2015. - Том 22, № 1. - С. 38-42.

72.Рудык, А.В. Роль витамина D в противоинфекционном иммунитете /А.В. Рудык // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2017. - № 1. - С. 54-57.

73.Рывкин, А.И. К патогенезу рахита у детей / А.И. Рывкин // Педиатрия.

Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2015. - Том 94, № 5. - С. 183-185.

74. Смирнов, А.В. Строение и функции костной ткани в норме и при патологии. Сообщение I / А.В. Смирнов, А.Ш. Румянцев // Нефрология. - 2014. - Том 18, № 6. - С. 9-25.

75. Смирнова, Г.И. Витамин Э и аллергические болезни у детей / Г.И. Смирнова, Р.Е. Румянцев // Российский педиатрический журнал. - 2017. - Том 20, № 3. - С. 166-172.

76. Снопов, С.А. Механизмы действия витамина Э на иммунную систему / С.А. Снопов // Медицинская иммунология. - 2014. - Том 16, № 6. - С. 499-530.

77. Физиологическая потребность и эффективные дозы витамина Э для коррекции его дефицита. Современное состояние проблемы / В.М. Коденцо-ва, О.И. Мендель, С.А. Хотимченко [и др.] // Вопросы питания. - 2017. -Том 86, № 2. - С. 47-62.

78.Что нужно знать педиатру о витамине D: новые данные о его роли в организме. Ч. 1 / И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева, С.В. Васильева [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2014. - Том 93, № 3. - С. 111-117.

79.Что нужно знать педиатру о витамине D: новые данные о его роли в организме. Ч.2 / И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева, С.В. Васильева [и др.] // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2014. - Том 93, № 6. - С. 125-131.

80.Шепелькевич, А.П. Современные подходы к профилактике и лечению дефицита витамина Э / А.П. Шепелькевич // Медицинские новости. -2016. - № 6. - С. 11-17.

81.Щеплягина, Л.А. Программирование развития скелета у детей: роль витамина D / Л.А. Щеплягина // Остеопороз и остеопатии. - 2014. - № 3. -С. 31-33.

82. Эффективность применения витамина Э у детей в период адаптации к школе / А.Н. Власова, И.Н. Гаймоленко, О.А. Тихоненко [и др.] // Педи-

атрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2015. - Том 94, № 5. - С. 156— 160.

83.A randomized double- blind controlled trial comparing two regimens of vitamin D supplementation in preterm neonates / M. Tergestina, G. Rebekah, V. Job [et al.] // J. Perinatol. - 2016. - Vol. 36, №9. - P. 763-767.

84.A statistical error in the estimation of the recommended dietary allowance for vitamin D / R. Heaney, C. Garland, C. Baggerly [et al.] // Nutrients. - 2014. -Vol. 6, №10. - P. 4472-4475.

85.A systematic review of vitamin D status in southern European countries / Y. Manios, G. Moschonis, C.P. Lambrinou [et al.] // European Journal of Nutrition. - 2018. - Vol. 5, № 6 - P. 2001-2036.

86.An update on the screening, diagnosis, management, and treatment of vitamin D deficiency in individuals with cystic fibrosis: evidence-based recommendations from the cystic fibrosis foundation / V. Tangpricha, A. Kelly, A. Stephenson [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 97, № 4. - P. 10821093.

87.Association between inflammatory bowel disease and vitamin D deficiency: a systematic review and meta-analysis / R. Del Pinto, D. Pietropaoli, A.K. Chan-dar [et al.] // Inflamm. Bowel Dis. - 2015. - Vol. 21, № 11. - P. 2708-2717.

88.Association between serum 25-hydroxyvitamin D level and type of coccidioidal infection / G.R. Thompson, D. Bays, S.L. Taylor [et al.] // Med Mycol. -2013. - Vol. 51, № 3. - P. 319-323.

89.Association between severe vitamin D deficiency, lung function and astma control / S. Beyhan-Sagmen, O. Baykan, B. Balcan [et al.] // Arch. Bron-coneumol. - 2017. - Vol. 53, № 4. - P. 186-191.

90.Association between vitamin D and development of otitis media: A PRISMA-compliant meta-analysis and systematic review / H.B. Li, X.H. Tai, Y.H. Sang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 40. - P. e4739.

91.Association between vitamin D, antimicrobial peptides and urinary tract infection in infants and young children / V. Georgieva, W. Kamolvit, M. Herthelius [et al.] // Acta Paediatr. - 2019. - Vol. 108, № 3. -P. 551-556.

92.Association of vitamin D deficiency with hepatitis B virus-related liver diseases / N.X. Hoan, N. Khuyen, M.T. Binh [et al.] // BMC Infect Dis. - 2016. -Vol. 16, №1. - P. 507.

93.Association of vitamin D status and clinical and radiological outcomes in a treated MS population in Poland / S. Wawrzyniak, E. Mikolajewska, E. Kucz-ko-Piekarska [et al.] // Brain Behav. - 2016. - Vol. 7, № 2. - P. e00609.

94.Avenell, A. 25-Hydroxyvitamin D - should labs be measuring it? / A. Avenell, M.J. Bolland, A. Grey // Annals of Clinical Biochemistry. - 2018. - Vol. 6, № 2. - P. 188-189.

95.Berridge, M.J. Vitamin D signalling in health and disease / M.J. Berridge // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. - Vol. 460, № 1. - P. 53-71.

96.Berry, D.J. Vitamin D status has a linear association with seasonal infections and lung function in British adult / D.J. Berry // Br J Nutr. - 2011. - Vol. 106, № 9. - P. 1433-1440.

97.Bhutta, Z.A. Vitamin D reduces respiratory tract infections frequency / Z.A. Bhutta // J Pediatr. - 2017. - № 186. - P. 209-212.

98.Bivona, G. The immunological implication of the new vitamin D metabolism / G. Bivona, L. Agnello, M. Ciaccio // Cent Eur J Immunol. - 2018. - Vol. 43, № 3. - P. 331-334.

99.Bone mineralization defects and vitamin D deficiency: histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsiesand circulating 25-hydroxyvitamin D in 675 patients / M. Priemel, C. von Domarus, T.O. Klatte [et al.] // J Bone Miner Res. - 2010. - Vol. 25, № 2. - P. 305-312.

100. Bouillon, R. Comparative analysis of nutritional guidelines for vitamin D /R. Bouillon // Nature Reviews Endocrinology. - 2017. - Vol. 13, № 8. - P. 466-479.

101. Bove-Fenderson, E. Hypocalcemic disorders / E. Bove-Fenderson, M. Mannstadt // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 32, № 5. -P. 639-656.

102. Cacho, N.T. Innate immunity and breast milk / N.T. Cacho, R.M. Lawrence // Front Immunol. - 2017. - Vol. 8, № 29. - P. 584.

103. Calvo, M.S. Survey of current vitamin D food fortification practices in the United States and Canada / M.S. Calvo, S.J. Whiting // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2013. - Vol. 136, № 3. - P 211.

104. Carlberg, C. Molecular endocrinology of vitamin D on the epigenome level / C. Carlberg // Mol. Cell. Endocrinol. - 2017. - Vol. 453, № 1. - P. 14-21.

105. Cashman, K.D. Tackling inadequate vitamin D intakes within the population: fortification of dairy products with vitamin D may not be enough /K.D.Cashman,M.Kiely // Endocrine. - 2016. - Vol. 51, №1. - P. 38-46.

106. Cashman, K.D. Vitamin D requirements for the future-lessons learned and charting a path forward / K.D. Cashman // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, №5. -P. 533.

107. Chakhtoura, M. The role of vitamin D deficiency in the incidence, progression, and complications of type 1 diabetes mellitus / M. Chakhtoura, S.T. Azar // Int J Endocrinol. - 2013. - P. 148673.

108. Chronic functional constipation is strongly linked to vitamin D deficiency / A. Panarese, F. Pesce, P. Porcelli [et al.] // World J Gastroenterol. - 2019. -Vol. 14, № 25(14). - P. 1729-1740.

109. Circulating vitamin D, supplement use, and cardiovascular disease risk: The MrOS Sleep Study / A. Bajaj, K.L. Stone, K. Peters [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, № 9. - P. 3256-3262.

110. Clinical impact of vitamin D treatment in cystic fibrosis: a pilot randomized, controlled trial / T. Pincikova, D. Paquin-Proulx, J.K. Sandberg [et al.] // European Journal of Clinical Nutrition. - 2017. - Vol. 71, №2. - P. 203-205.

111. Clinical management of low vitamin D: a scoping review of physicians' practices / M. Rockwell, V. Kraak, M. Hulver, J. Epling // Nutrients. -2018. -Vol. 10. - P. 493

112. Commission Regulation (EC) No 1170/2009 of 30 November 2009 amending Directive 2002/46/EC of the European Parliament and of Council and Regulation (EC) No 1925/2006 of the European Parliament and of the Council as regards the lists of vitamin and minerals and their forms that can be added to foods, including food supplements // Official J Eur Union. - 2009. -Vol. 314. - P. 36-42.

113. Controversy in clinical endocrinology: guidelines for preventing and treating vitamin D deficiency and insufficiency revisited / M.F. Holick, N.C. Bin-kley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2012. -Vol. 97, №4. - P. 1153-1158.

114. Cord-blood 25-hydroxyvitamin D levels and risk of respiratory infection, wheezing, and asthma / C.A. Camargo, T. Ingham, K. Wickens [et al.] // Pediatrics. - 2011. - № 127. - P. 180-187.

115. Costs of vitamin D testing and prescribing among children in primary care / E. Basatemur, R. Hunter, L. Horsfall [et al.] // European Journal of Pediatrics. - 2017. - Vol. 176, №10. - P. 1405-1409.

116. Dairy food, calcium and vitamin D intake in pregnancy, and wheeze and eczema in infants / Y. Miyake, S. Sasaki, K. Tanaka [et al.] // European Respiratory Journal. - 2010. - Vol. 35, №6. - P.1228-1234.

117. de Castro Kroner, J. Vitamin D every day to keep the infection away? / J. de Castro Kroner, A. Sommer, M. Fabri // Nutrients. - 2015. - Vol. 7, № 6. -P. 4170-4188.

118. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D / Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium, Food and Nutrition Board / A. C Ross, C.L. Taylor, A.L. Yaktine, H. B. Del Valle // Institute of Medicine of National Academies. - Washington, DC: The National Academies Press, 2011. - URL: http://www.nap.edu.

119. Dimitrios, T. The big vitamin D mistake / T. Dimitrios, J. Papadimitriou // Prev Med Public Health. - 2017. - Vol. 50, № 4. - P. 278-281.

120. Draft scientific opinion. Scientific opinion on dietary reference values for vitamin D. EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition, and Allergies (NDA). European Food Safety Authority (EFSA), Parma, Italy, 2016. - 179 p.

121. Effect of monthly high-dose vitamin D supplementation on falls and non-vertebral fractures: secondary and post-hoc outcomes from the randomised, double-blind, placebo-controlled ViDA trial / K.T. Khaw, A.W. Stewart, D. Waayer [et al.] // Lancet Diabetes and Endocrinology. - 2017. - Vol. 5, № 6. -P. 438-447.

122. Effect of prenatal supplementation with vitamin D on asthma or recurrent wheezing in offspring by age 3 years: the VDAART randomized clinical trial / A. A. Litonjua, V.J. Carey, N. Laranjo [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 315, №4. - P. 362-370.

123. Effects of vitamin D levels on asthma control and severity in pre-school children / A. Turkeli, O. Ayaz, A. Uncu [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci.

- 2016. - Vol. 20, № 1. - P. 26-36.

124. Elder, C.J. Rickets / C.J. Elder, N.J. Dishop // Lancet. - 2014. - Vol. 383, № 9929. - P. 1665-1676.

125. Establishing the prevalence of low vitamin D in non-immunoglobulin-E mediated gastrointestinal food allergic children in a tertiary centre / R.-X. Foong, R. Meyer, R. Dziubak, A.C. Lozinsky// World Allergy Organ J. - 2017.

- Vol. 10, № 1. - P. 4-9

126. Estimation of the maternal vitamin D intake that maintains circulating 25-hydroxyvitamin D in late gestation at a concentration sufficient to keep umbilical cord sera >25-30 nmol/L: a dose-response, double-blind, randomized placebo-controlled trial in pregnant women at northern latitude / K.M. O'Calla-ghan, A. Hennessy, G.L.J. Hull [et al.]// American Journal of Clinical Nutrition. - 2018. - Vol. 108, №1. - P. 77-91.

127. European Society of Endocrinology. European Society of Endocrinology Clinical Guideline: treatment of chronic hypoparathyroidism in adults / J. Bollerslev, L. Rejnmark, C. Marcocci [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2015. - Vol. 173. - P. 1-20.

128. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline / M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.]/ // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, №7. - P. 1911-1930.

129. Francis, R. Vitamin D and bone health: a practical clinical guideline for patient management / R. Francis, T. Aspray, W. Fraser // The National Osteoporosis Society. - 2013. - P. 1-27.

130. French prenatal vitamin D recommended supplementation: enough or not? / P.F. Ceccaldi, G Ducarme, D Luton [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). - 2017. - Vol. 46, №1. - P. 35-41.

131. Genomic determinants of vitamin D-regulated gene expression / J.W. Pike, N.A. Benkusky, M.B. Meyer [et al.]/ // Vitam. Horm. - 2016. - Vol. 100, № 27. - P. 21-44.

132. German Nutrition Society. New reference values for vitamin D. Annals of Nutrition and Metabolism. - 2012. - Vol. 60, №4. - P. 241-246.

133. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets / C.F. Munns, N. Shaw, M. Kiely [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 101, № 2. - P. 394-415.

134. Global consensus recommendations on prevention and management of nutritional rickets / C.F. Munns, N. Shaw, M. Kiely [et al.] // Horm. Res. Paedi-atr. - 2016. - Vol. 85, №2. - P. 83-106.

135. Grant, W.B. The role of vitamin D supplements in treating health condition and diseases common among those with intellectual and/ or developmental disabilities / W.B. Grant // Standardy Medyczne pediatria. - 2015. - Vol. 12, № 5. - P. 775-780.

136. Grant, W.B. Variations in vitamin D production could possibly explain the seasonality of childhood respiratory infections in Hawaii / W.B. Grant // Pedi-atr Infect Dis J. - 2008. - Vol. 27, №9. - P. 853-853.

137. Gubatan, J. Vitamin D in inflammatory bowel disease: more than just a supplement / J. Gubatan, A.C. Moss // Curr Opin Gastroenterol. - 2018. - Vol. 34, № 4. - P. 217-225.

138. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the fourth International Workshop / J.P. Bilezikian, M.L. Brandi, R. Eastell [et al.]/ // Jr. J Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2014. - Vol. 99, №10. - P. 3561-3569.

139. Hayes, J.D. The Nrf2 regulatory network provides an interface between redox and intermediary metabolism / J.D. Hayes, A.T. Dinkova-Kostova // Trends Biochem. Sci. - 2014. - Vol. 39, № 4. - P. 199-218.

140. Health Risks of Hypovitaminosis D: A Review of New Molecular Insights / D. Caccamo, S. Ricca, M. Curro, R. Ientile //Int J Mol Sci. - 2018. - Vol. 19, № 3. - P. 892.

141. Hennessy, A. The impact of voluntary food fortification on micronutrient intakes and status in European countries: a review / A. Hennessy, J. Walton, A. Flynn // Proc Nutr Soc. - 2013. - Vol. 72, №4. - P. 433-40.

142. Herscovitch, K. Vitamin D as an anti-microbial and anti-inflammatory therapy for cystic fibrosis / K. Herscovitch, N. Dauletbaev, L.C. Lands // Pae-diatr. Respir. Rev. - 2014. -Vol. 15, № 2. - P. 154-162.

143. High prevalence of hypovitaminosis D of patients with autoimmune rheumatic diseases in China / Z.H. Zheng, C.C. Gao, Z.Z. Wu [et al.] //Am J Clin Exp Immunol. - 2016. - Vol. 5, № 3. - P. 48-54.

144. Higher serum 25(OH)D concentration is associated with lower risk of chronic otitis media with effusion: a case-control study / R.E. Walker, J. Bart-ley, C.A. Jr. Camargo [et al.] // Acta Paediatr. - 2017. - Vol. 106, № 9. - P. 1487-1492.

145. Higher vitamin D serum concentration increases health related quality of life in patients with inflammatory bowel diseases / T. Hlavaty, A. Krajcov i-cova, T. Koller [et al.] // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 42. - P. 15787-15796.

146. Hii, C.S. The non-genomic actions of vitamin D / C.S. Hii, A. Ferrante // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, № 3. - P. 135.

147. Holick, M.F. Variations in 25-hydroxyvitamin D assay results / M.F. Holick // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90, № 5. - P. 210.

148. Holick, M.F. Vitamin D: photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications. In: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. Sixth Edition. Chapter 17 / M.F. Holick, M.J. Favus, M. Garabedian // Washington, DC: American Society for Bone and Mineral Research. - 2006. - P. 129-137.

149. Holick, M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health / M.F. Holick // Mayo Clin. Proc. - 2006. - Vol.81, №3. - P. 353373.

150. Holick, M.F. Vitamin D deficiency / M.F. Holick // N. Engl. J. Med. -2007. - Vol. 357, № 3. - P. 266-281.

151. Holick, M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application / M.F. Holick // Ann Epidemiol. - 2009. - Vol. 19, № 2. - P. 7378.

152. Holick, M.F. Vitamin D: extraskeletal health / M.F. Holick // Rheum. Dis. Clin. NorthAm. - 2012. - Vol. 5. - P. 95-105.

153. Holick, M.F. Vitamin D Update 2015: What we need to know about its health benefits and potential for toxicity? / M.F. Holick // Standardy Medyczne pediatria. - 2015. - Vol. 12, № 5. - P. 759-763.

154. Hollis, B.W. Normal serum vitamin D levels / B.W. Hollis, C.L. Wagner // Eng. J. Med. - 2005. - Vol. 352, № 5. - P. - 515-516.

155. Hollo, A. Epilepsy and vitamin D / A. Hollo, Z. Clemens, P. Lakatos // Int. J. Neurosci. - 2014. - Vol. 124, № 6. - P. 387-393.

156. Hypovitaminosis D in obese children and adolescents: relationship with adiposity, insulin sensitivity, ethnicity, and season / R. Alemzadeh, J. Kichler, G. Babar [et al.] // Metabolism. - 2008. - Vol. 57, № 2. - P. 183-191.

157. Immune regulation mechanism of vitamin D level and IL-17/IL-17R pathway in Crohn's disease / Y. Xia, H. Chen, H. Xiao [et al.] // Exp Ther Med. -2019. № 5. - P. 3423-3428.

158. Impact of the Pro12Ala polymorphism of the PPARy2 gene on diabetes and obesity in a highly consanguineous population / A. Bener, M. Zirie, A. Al-Hamaq [et al.] // Ind. J. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 19, № 1. - P. 77-83.

159. Impact of vitamin D deficiency on maternal and birth outcomes in the Saudi population: a cross-sectional study / G.K. Al-Shaikh, G.H. Ibrahim, A.A. Fayed, H. Al-Mandeel // BMC Pregnancy Chilbirth. - 2016. - Vol.16, № 119.

- URL: https://doi.org/10.1186/s12884-016-0901-4.

160. Improved dietary guidelines for vitamin D: application of individual participant data (IPD)-level meta-regression analyses / K.D. Cashman, C. Ritz, M. Kiely [et al.] // Odin Collaborators. Nutrients. - 2017. - Vol. 9, № 5. - P. 469.

161. Incidence and characteristics of vitamin D deficiency rickets in New Zealand children: a New Zealand Paediatric Surveillance Unit study // B.J. Wheeler, N.P. Dickson, L.A. Houghton, [et al.] // Aust. N. Z. J. Public Health.

- 2015. - Vol. 39, № 4. - P. 380-383.

162. IOF position statement: vitamin D recommendations for older adults / B. Dawson-Hughes, A. Mithal, J.P. Bonjour [et al.] // Osteoporos. Int. - 2010. -Vol 21, № 7. - P. 1151-1154.

163. Itkonen, S.T. Vitamin D fortification of fluid milk products and their contribution to vitamin D intake and vitamin D status in observational studies - a review / S.T. Itkonen, M. Erkkola, C. Lamberg-Allardt // Nutrients. - 2018. -Vol. 10. - P. 1054.

164. Jorde, R. Serum cholecalciferol may be a better marker of vitamin D status than 25-hydroxyvitamin D / R. Jorde, G. Grimnes // Medical Hypotheses. -2018. - Vol. 111. - P. 61-65.

165. Karatekin, G. Association of subclinical vitamin D deficiency in newborns with acute lower respiratory infection and their mothers / G. Karatekin // Eur J Clin Nutr. - 2009. - Vol. 63, № 4. - Vol. 473-477.

166. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney International Supplements. -2017. - Vol. 7, № 1. - P. 1-59.

167. Kovacs, C.S. Maternal mineral and bone metabolism during pregnancy, lactation, and post-weaning recovery / C.S. Kovacs // Physiol. Rev. - 2016. -Vol. 96. - P. 449-547.

168. Lockau, L. Vitamin D's role in health and disease: How does the present inform our understanding of the past? / L. Lockau, S.A. Atkinson // Int J Paleo-pathol. - 2018. - № 23. - P. 6-14.

169. Looker, A.C. Serum25-hydroxyvitamin D and hip fracture risk in older U.S. white adults / A.C. Looker, M.E. Mussolino// J Bone Miner Res. - 2011. - № 23. - P. 143-150.

170. Low maternal serum vitamin D during pregnancy and the risk for postpartum depression symptoms / M. Robinson, A.J. Whitehouse, J.P. Newnham [et al.] // Arch. Womens Ment. Health. - 2014. - Vol. 17, № 3. - P. 213-219. 172

171. Low serum 25-hydroxyvitamin D level and risk of urinary tract infection in infants / J. Yang, G. Chen, D. Wang [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. -Vol. 95, № 27. - P. e4137.

172. Low serum vitamin D during remission increases risk of clinical relapse in patients with ulcerative colitis / J. Gubatan, S. Mitsuhashi, T. Zenlea [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - Vol. 15, №2. - P. 240-246.

173. Low vitamin D levels are associated with atopic dermatitis, but not allergic rhinitis, asthma, or IgE sensitization, in the adult Korean population / H.M. Cheng, S. Kim, G.H. Park [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 133, № 4. - P. 1048-1055.

174. Low vitamin D levels are associated with symptoms of depression in young adult males / L.J. Black, P. Jacoby, K.L. Allen [et al.] // Aust. N. Z. J. Psychiatry. - 2014. - Vol. 48, № 5. - P. 464-471.

175. Makishima, M. Rickets/Osteomalacia. The function and mechanism of vitamin D action / M. Makishima // Clin Calcium. - 2018. - Vol. 28, № 10. - P. 1319-1326.

176. Management of hypoparathyroidism: summary statement and guidelines / M.L. Brandi, J.P. Bilezikian, D. Shoback, [et al.] // Jr. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2016. - Vol. 101, №6. -P. 2273-2283.

177. Maternal versus infant vitamin D supplementation during lactation: a randomized controlled trial / B.W. Hollis, C.L. Wagner, C.R. Howard [et al.] // Pediatrics. - 2015. - Vol. 136, №4. - P. 625-634.

178. Maternal vitamin D status during pregnancy and child outcomes / C.R. Gale, S.M. Robinson, N.C. Harvey [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2008. - Vol. 62, № 1. - P. 68-77.

179. Maternal vitamin D status during pregnancy: the Mediterranean reality / S. Karras, P. Anagnostis, C. Annweiler, [et al.]// Eur J Clin Nutr. - 2014. - Vol. 68, № 8. - P. 864-869.

180. Medium doses of daily vitamin D decrease falls and higher doses of daily vitamin D3 increase falls: a randomized clinical trial / L.M. Smith, J.C. Gallagher, C. Suiter // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. -2017. - Vol. 173. - P. 317-322.

181. Mellis, C. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract in-fections/ C. Mellis // J Paediatr Child Health. - 2017. - Vol.53, № 7. - P. 723.

182. Mesquita, K.de C. Atopic dermatitis and vitamin D: facts and controversies / K.de C. Mesquita, A.C. Igreja, I.M. Costa // Brazilian Annals of Dermatology. - 2013. - Vol. 88, № 6. - P. 945-953.

183. Miraglia Del Giudice, M. Vitamin D: Immunomodulatory Aspects / M. Mi-raglia Del Giudice, C. Indolfi, C. Strisciuglio // J Clin Gastroenterol. - 2018. -№ 52 (1). - P. 86-88.

184. Molecular mechanisms of vitamin D action / M.R. Haussler, G.K. Whitfield, I. Kaneko [et al.]// Calcif. Tissue Int. - 2013 - Vol. 92, № 2. - P. 77-98.

185. Monocyte-derived cells express CYP27A1 and convert vitamin D3 into its active metabolite / E. Gottfried, M. Rehli, J. Hahn [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - № 349. - P. 209-213.

186. Monthly high-dose vitamin D treatment for the prevention of functional decline: a randomized clinical trial / H.A. Bischoff-Ferrari, B. Dawson-Hughes, E.J. Orav [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2016. - Vol. 176, № 2. - P. 175-183.

187. Moulas, A.N. Vitamin D fortification of foods and prospective health outcomes / A.N. Moulas, M. Vaiou // Journal of Biotechnology. - 2018. -Vol. 285. - P. 91-101.

188. National estimates of serum total 25-hydroxyvitamin D and metabolite concentrations measured by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in the US population during 2007-2010 / R.L. Schleicher, M.R. Sternberg, A.C. Looker [et al.] // Journal of Nutrition. - 2016. - Vol. 146, № 5. -P. 1051-1061.

189. New insights about infant and toddler skin: implications for sun protection / A. S. Paller, J.LM. Hawk, P. Honig [et al.] // Pediatrics. - 2011. - Vol. 128, №1. - P. 92-102.

190. Nielsen, O.H. Role of vitamin D in the natural history of inflammatory bowel disease / O.H. Nielsen, L. Rejnmark, A.C. Moss // J Crohns Colitis. -2018. - Vol. 12, № 6. - P. 742-752.

191. Nordic Nutrition Recommendation 2012. Integrating Nutrition and Physical Activity. Nordic Council of Ministers. Copenhagen, Denmark: Nordic Council of Ministers, 2014. - URL: https://www.norden.org/en/theme/nordic-nutrition-recommendation/nordic-nutrition-recommend

192. Palacios, C. Is vitamin D deficiency a major global public health problem? / C. Palacios, L. Gonzalez // J Steroid Biochem Mol Biol. - 2014. - Vol. 144. -P. 138-145.

193. Parveen, B. Biomarkers of osteoporosis: an update / B. Parveen, A. Parveen, D. Vohora // EndocrMetab Immune Disord Drug Targets. - 2019. - Vol. 19. - P. 1.

194. Patrick, R.P. Vitamin D hormone regulates serotonin synthesis. Part 1: relevance for autism / R.P. Patrick, B.N. Ames // Faseb. J. - 2014. - Vol.28, № 6. - P. 2398-2413.

195. Phenobarbital suppresses vitamin D3 25-hydroxylase expression: a potential new mechanism for drug-induced osteomalacia / F. Hosseinpour, M. Ellfolk, M. Norlin [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2007. - Vol. 357, № 3. - P. 603-607.

196. Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and fracture risk in a community-based cohort of elderly men in Sweden / H. Melhus, G. Snellman, R. Gedeborg [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2010. - Vol. 95, № 6. - P. 2637-2645.

197. Position document on the requirements and optimum levels of vitamin D. G.T. Romero, M.S. Henriquez, J. D.P. Montes [et al.] // Osteoporos Metab Miner. - 2011. - Vol. 3, №1. - P. 53-64.

198. Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe - recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency / P. Pludowski, E. Kar-czmarewicz, M. Bayer [et al.] // Endokrynol. Pol. - 2013. - Vol. 64, № 4. - P. 319-327.

199. Prenatal Vitamin D and Dental Caries in Infants / R.J. Schroth, C. Lavelle, R. Tate [et al.] // Pediatrics. - 2014. - № 133. - P. e1277-e1284.

200. Prevalence of vitamin D deficiency in healthy Iranian children: A systematic review and meta-analysis / M. Jazayeri, Y. Moradi, A. Rasti [et al.]// Med J Islam Repub Iran. - 2018 - Vol. 32, №1. - P. 32 - 83.

201. Preventive effect of vitamin D3 supplementation on conversion of optic neuritis to clinically definite multiple sclerosis: a double blind, randomized, placebo-controlled pilot clinical trial / H. Derakhshandi, M. Etemadifar, A. Feizi [et al.] // Acta Neurol Belg. - 2013. -Vol. 113, № 3. - P. 257-263.

202. Prognostic value of serum 25-hydroxyvitamin D in patients with stroke / Y. Wang, H.Ji, Y. Tong, Z. Zhang [et al.] // Neurochem. Res. - 2014. - Vol. 39, № 7. - P. 1332-1337.

203. Prospective study on food fortification with vitamin D among adolescent females in Finland: minor effects / M. Lehtonen-Veromaa, T. Möttönen, A. Leino, [et al.]// Br J Nutr. - 2008. - Vol. 100, № 2. - P. 418-423.

204. Quarles, L.D. Endocrine functions of bone in mineral metabolism regulation / L.D. Quarles // J Clin Invest. - 2008. -Vol. 118, № 12. P. 3820-3828.

205. Rajah, J. Vitamin D and calcium status in urban children attending an ambulatory clinic service in the United Arab Emirates / J. Rajan, A. Haq, J. Petti-for // Dermatoendocrinol. - 2014. - Vol. 4, № 1. - P. 1-5.

206. Randomized controlled trial using vitamins E and D supplementation in atopic dermatitis / M.H. Javanbakht, S.A. Keshavarz, M. Djalali, F. Siassi // J. Dermatol. Treat. - 2011. - Vol. 22, № 3. - P. 144-150.

207. Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children / C.A. Camargo, D. Ganmaa, R. Sidbury [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 134, № 4. - P. 831-835.

208. Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren / M. Urashima, T. Segawa, M. Okazaki [et al.]// Am J Clin Nutr. - 2010. - Vol. 91, № 5. - P. 1255-1260.

209. Rapid normalization of vitamin D levels: A meta-analysis / J.D. McNally, K. Lliriani, S. Pojsupap [et al.] // Pediatrics. - 2015. - Vol.135, № 1. - P.152-166.

210. Rationale and plan for vitamin D food fortification: a review and guidance / S. Pilz, W. März, K.D. Cashman [et al.]// Frontiers in Endocrinology. - 2018. -Vol. 17, № 9. - P. 373.

211. Regulation (EC) No 1925/2006 of the European parliament and of the Council of 20 December 2006 on addition of vitamins and minerals and of certain other substances to foods // Official J Eur Union. - 2006. - Vol. 404. - P. 28-38.

212. Regulation of oxidative stress by the anti-aging hormone Klotho / M. Yamamoto, J.D. Clark, J.V. Pastor [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 3. - P. 38029-38034.

213. Roth, D.E. Vitamin D status and acute lower respiratory infection in early childhood in Sylhet, Bangladesh / D.E. Roth // Acta Paediatr. - 2010. - Vol. 99, № 3. - P. 389-393.

214. Safety and efficacy of filtered sunlight in treatment of jaundice in African neonates / T. M. Slusher, H.J. Vreman, B.O. Olusanya [et al.] // Pediatrics. -2014. - Vol. 133, № 6. - P. 568-1574.

215. Sassi, F. Vitamin D: nutrient, hormone, and immunomodulator / F. Sassi, C. Tamone, P. D'Amelio // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 11. - P. E1656.

216. Schoor, N. Global overview of vitamin D status / N. Schoor, P. Lips // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. - 2017. - Vol. 46, №4. - P. 845-870.

217. Scientific opinion on the tolerable upper intake level of vitamin D. Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies // EFSA Journal. - 2012. - Vol. 10, № 7. - P. 2813.

218. Seasonal variations of 25-OH vitamin D serum levels are associated with clinical disease activity in multiple sclerosis patients / C. Hartl, V. Obermeier, L.A. Gerdes [et al.] //JNeurolSci. - 2017. - Vol.375. - P. 160-164.

219. Serum 25-hydroxyvitamin d and the incidence of acute viral respiratory tract infections in healthy adults / J.R. Sabetta, P. DePetrillo, R.J. Cipriani [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 14, № 5. - P. 11088.

220. Serum vitamin D levels and markers of severity of childhood asthma in Costa Rica / J.M. Brehm, J.C. Celedón, M.E. Soto-Quiros [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2009. - Vol. 179, № 9. - P. 765-771.

221. Sies, H. Role of metabolic H2O2 generation: Redox signalling and oxidative stress / H. Sies // J. Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289, № 13. - P. 87358741.

222. Sizar, O. Vitamin D Deficiency / O. Sizar, A. Givler // StatPearls Publish-

ing. - 2019. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532266/

223. Skrobot, A. Immunomodulatory role of vitamin D: a review / A. Skrobot, U. Demkow, M. Wachowska// AdvExp Med Biol. - 2018. - Vol. 1108. - P. 13-23.

224. Small increments in vitamin D intake by irish adults over a decade show that strategic initiatives to fortify the food supply are needed / L.J. Black, J. Walton, A. Flynn [et al.] // J Nutr. - 2015. -Vol. 145, №5. - P. 969-976.

225. Spedding, S. Vitamin D and depression: a systematic review and meta-analysis comparing studies with and without biological flaws / S. Spedding // Nutrients. - 2014. - Vol. 6, № 4. - P. 1501-1518.

226. Successful nutrition policy: improvement of vitamin D intake and status in Finnish adults over the last decade / S. Raulio, I. Erlund, S. Mannisto [et al.] // Eur J Public Health. - 2017. - Vol. 27, №2. - P. 268-723.

227. Szymczak-Pajor, I. Analysis of association between vitamin D deficiency and insulin resistance / I. Szymczak-Pajor, A. Sliwinska // Nutrients. - 2019. -Vol.11, № 4. - P. 794.

228. Thacher, T.D. Nutritional Rickets - global guidelines for prevention and treatment / T.D. Thacher, P. Pludowski, M. Kiely // Standardy Medyczne pediatria - 2015. - Vol. 12, № 5. - P. 769-773.

229. The clinical and biochemical presentation of vitamin D deficiency and insufficiency in children and adolescents / E. Torun, H. Genc, B. Akovali [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 26, № 5. - P. 469-475.

230. The effect of vitamin D deficiency on eradication rates of Helicobacter pylori infection / M.S. Shahawy, M.H. Hemida, I. Metwaly [et al.] // JGH Open. - 2018. - Vol. 2, № 6. - P. 270-275.

231. The effect of vitamin D on falls. A systematic review and meta-analysis / M.H. Murad, K.B. Elamin, N.O. Abu Elnour [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 10. - P. 2997-3006.

232. The interplay between vitamin D and viral infections / M. Teymoori-Rad, F. Shokri, V. Salimi [et al.] // Rev Med Virol. - 2019. - Vol. 29, № 2. - P. e2032.

233. The link between serum vitamin D level, sensitization to food allergens, and the severity of atopic dermatitis in infancy / J.H. Baek, Y.H. Shin, I.H. Chung, M.Y. Han // J. Pediatr. - 2014. - Vol. 165, №4. - P. 849-854.

234. The neuroprotective effect of Klotho is mediated via regulation of members of the redox system / E. Zeldich, C.-D. Chen, T.A. Colvin [et al.] / J. Biol. Chem. - 2014. - Vol. 289, №35. - P. 24700-24715.

235. The positive impact of general vitamin D food fortification policy on vitamin D status in a representative adult Finnish population: evidence from an 11-y follow-up based on standardized 25-hydroxyvitamin D data / T. Jaaskelainen, S.T. Itkonen, A. Lundqvist, [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2017. - Vol. 105, №6. - P. 1512-1520.

236. The relationship between serum levels of vitamin D with asthma and its symptom severity: A case-control study / N.R. Kalmarzi, A. Zamani, A. Fath-allahpour [et al.] // Allergol Immunopathol (Madr). - 2016. - Vol. 44, № 6. -P. 547-555.

237. The relationship between vitamin D status and allergic diseases in New Zealand preschool children / C. Cairncross, C. Grant, W. Stonehouse [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, № 6. - P. e326.

238. The vitamin D receptor: Contemporary genomic approaches reveal new basic and translational insights / J.W. Pike, M.B. Meyer, S.-M. Lee [et al.] // J. Clin. Investig. - 2017. - Vol. 127, №4. - P. 1146-1154.

239. The vitamin D status of Canadians relative to the 2011 Dietary Reference Intakes: An examination in children and adults with and without supplement use / S.J. Whiting, K.A. Langlois, H. Vatanparast [et al.] //Am. J. Clin. Nutr. -2011. - Vol. 94. - P. 128-135.

240. The vitamin D status of the US population from 1988 to 2010 using standardized serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D shows recent modest in-

creases / R.L. Schleicher, M.R. Sternberg, D.A. Lacher [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. - 2016. - Vol. 104. - P. 454-461.

241. Thouvenot, E. Vitamin D and neurology / E. Thouvenot, W. Camu // Presse Med. - 2013. - Vol. 42, № 10. - P. 1398-1404.

242. Usual nutrient intakes of US infants and toddlers generally meet or exceed Dietary Reference Intakes: findings from NHANES 2009-2012 / N. Ahluwalia, K.A. Herrick, L.M. Rossen [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2016. - Vol. 104. - P. 1167-74.

243. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment / A.K. Coussens, R.J. Wilkinson, Y. Hanifa [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2012. - Vol. 109, № 38. - P. 15449-15454.

244. Vitamin D and bone health: a practical clinical guideline for patient management / R. Francis, T. Aspray, W. Fraser [et al.] - The National Osteoporosis Society, 2013. - 28 p.

245. Vitamin D and cognition in older adults: updated international recommendations / C. Annweiler, E. Dursun, F. Feron [et al.] // J. Intern. Med. - 2015. -Vol. 277, № 1. - P. 45-57.

246. Vitamin D and fat in vitamin D / F.J.A. De Paula, C.J. Rosen, D. Eds [et al.] // Academic Press. - 2011. - P. 769-776.

247. Vitamin D and respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / P. Bergman, Á.U. Lindh, L. Björk-hem-Bergman [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 6. - P. e65835.

248. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures associated with involutional and post-menopausal osteoporosis / A. Avenell, W.J. Gillespie, L.D. Gillespie [et al.] // Cochrane. Database. Syst. Rev. - 2009. - № 2. -CD 000227.

249. Vitamin D deficiency and osteoporosis in stroke survivors: an analysis of National Health and Nutritional Examination Survey (NHANES) / D. Uluduz, M.M. Adil, B. Rahim [et al.] // J. Vasc. Interv. Neurol. - 2014. - Vol. 7, № 1. -P. 23-28.

250. Vitamin D deficiency and sufficiency among Canadian children residing at high latitude following the revision of the RDA of vitamin D intake in 2010 / L.L. Munasinghe, Y. Yuan, N.D. Willows [et al.] // Br J Nutr. - 2017. -Vol. 117, №3. - P. 457-465.

251. Vitamin D deficiency as a public health issue: using vitamin D2 or vitamin D3 in future fortification strategies / L.R. Wilson, L. Tripkovic, K.H. Hart, S.A. Lanham-New // Proc Nutr Soc. - 2017. - Vol. 76, №3. - P. 392-399.

252. Vitamin D deficiency associated with disease activity in patients with inflammatory bowel diseases / M. Torki, A. Gholamrezaei, L. Mirbagher [et al.] // Dig Dis Sci. - 2015. - Vol. 60, № 10. - P. 3085-3091.

253. Vitamin D deficiency in Europe: pandemic? / K.D. Cashman, K.G. Dowling, Z. Skrabakova [et al.] // American Journal of Clinical Nutrition. -2016. - Vol. 103, №4. - P. 1033-1044.

254. Vitamin D deficiency in HIV-infected children / A. Mirza, S. Wells, T. Gayton [et al.] // South Med J. - 2016. - Vol. 109, № 11. - P. 683-687.

255. Vitamin D deficiency in young women of childbearing age: the elephant in the room / M.A. Fouda, I.Z. Turkistani, F.F. Angkaya-Bagayawa [et al.] // Int J Clin Exp Med. - 2016. - Vol 9, № 2. - P. 4615-4619.

256. Vitamin D deficiency is a risk factor for infections in patients affected by HCV-related liver cirrhosis / A.R. Buonomo, E. Zappulo, R. Scotto [et al.] // Int J Infect Dis. - 2017. - Vol. 63. - P. 23-29.

257. Vitamin D deficiency rickets among children in Canada / L.M. Ward, I. Gaboury, M. Ladhan, S. Zlotkin // CMAJ. - 2007. - Vol. 177, №2. - P. 161166.

258. Vitamin D deficiency: Evidence, safety, and recommendations for the Swiss population. Report written by a group of experts on behalf of the Federal Commission for Nutrition (FCN) / H.A. Bischoff-Ferrari, P. Burckhardt, K. Quack-Loetscher [et al.] - Zurich, 2012. - 96 p.

259. Vitamin D fortification as public health policy: significant improvement in vitamin D status in young Finnish men / I.T. Laaksi, J.P. Ruohola, T.J. Yli-

komi [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2006. - Vol. 60. - P. 1035-1038.

260. Vitamin D improves inflammatory bowel disease outcomes: basic science and clinical outcomes / K.M. Reich, R.N. Fedorak, K. Madsen [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 17. - P. 4934-4947.

261. Vitamin D in autoimmunity: molecular mechanisms and therapeutic potential / W. Dankers, E.M. Colin, J.P. van Hamburg [et al.] // Front Immunol. -2017. - Vol. 20, № 7. - P. 697-723.

262. Vitamin D in the Middle East and North Africa / M. Chakhtoura, M. Rahme, N. Chamoun, G. El-Hajj Fuleihan // Bone Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 135-146.

263. Vitamin D insufficiency in children, adolescents, and young adults with cystic fibrosis despite routine oral supplementation / A.J. Rovner, V.A. Stallings, J.I. Schall [et al.] // Am J Clin Nutr. - 2007. - Vol. 86, №6. - P. 1694-1699.

264. Vitamin D Insufficiency in Overweight and Obese Children and Adolescents / I. Zakharova, L. Klimov, V. Kuryaninova, [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - P. 103. - URL: https: //www.frontiersin. org/article/10.33 89/fendo .2019.00103

265. Vitamin D levels in a large Mediterranean cohort: reconsidering normal cut-off values / M. Katrinaki, M. Kampa, A. Margioris [et al.] // Hormones (Athens). - 2016. - Vol. 15, №2. - P. 205-223.

266. Vitamin D levels in a pediatric population of a primary care centre: a public health problem? / J.M. Fernández Bustillo, A. Fernández Pombo, R. Gómez Bahamonde [et al.] // BMC Res Notes. - 2018. - Vol. 11. - P. 801.

267. Vitamin D measurement standardization: the way out of the chaos / N. Binkley, B. Dawson-Hughes, R. Durazo-Arvizu [et al.] // Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2017. -Vol. 173, №10. - P. 117-121.

268. Vitamin D status and efficacy od vitamin D supplementation in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis / M.J. Kim, S.N. Kim, Y.W. Lee [et al.] // Nutrients. - 2016. - Vol. 8, № 12. - P. e789.

269. Vitamin D status in a rural postmenopausal female population / J.M. Lappe, K.M. Davies, D. Travers-Gustafson [et al.] // JA Coll Nutr.2006. - № 25. - P. 395-402.

270. Vitamin D sufficiency of Canadian children did not improve following the 2010 revision of the dietary guidelines that recommend higher intake of vitamin D: an analysis of the canadian health measures survey / L.L. Munasinghe, N.D. Willows, Y. Yuan [et al.] // Nutrients. - 2017. - Vol. 9, №9. - P. 945.

271. Vitamin D supplementation for depressive symptoms: asystematic review and meta-analysis of randomized controlled trials/ J.A. Shaffer, D. Edmond-son, L.T. Wasson [et al.] // Psychosom. Med. - 2014. - Vol. 76, № 3. - P. 190-196.

272. Vitamin D supplementation for treatment and prevention of pneumonia in under-five children: a randomized double-blind placebo-controlled trial / P. Gupta, P. Dewan, D. Shah [et al.] // Indian Pediatr. - 2016. - Vol. 53, № 11. -P. 967-976.

273. Vitamin D supplementation in the treatment of atopic dermatitis: A clinical trial study / M. Amestejani, B.S. Salehi, M. Vasigh [et al.] // J. Drugs Dermatol. - 2012. - Vol. 11, №3. - P. 327-330.

274. Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: individual participant data meta-analysis / A.R. Martineau, D.A. Jolliffe, L. Green-berg [et al.] // Health Technol Assess. - 2019. - Vol. 23, № 2. - P. 1-44.

275. Vitamin D toxicity - a clinical perspective / E. Marcinowska-Suchowierska, M. Kupisz-Urbanska, J. Lukaszkiewicz [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2018. - Vol. 9. - P. 550.

276. Vitamin D, arterial hypertension and cerebrovascular disease / K. Kienreich, M. Grubler, A. Tomaschitz [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2013. -Vol. 137, №4. - P. 669-679.

277. Vitamin D: current guidelines and future outlook / S. Pilz, C. Trummer, M. Pandis [et al.] // Anticancer Research. - 2018. - Vol. 38, №2. - P. 11451151.

278. Vitamin D: is it relevant to psychiatry? / M. Berk, S. Dodd, L. Williams [et al.] // Acta Neuropsychiatrica. - 2009. - Vol. 21, № 4. - P. 205-206.

279. Vitamin D3 in fat tissue / M. Blum, G. Dolnikowski, E. Seyoum [et al.] // Endocrin. Rev. - 2008. - Vol. 33, №1. - P. 90-94.

280. Vitamin D3 supplementation in HIV infection: effectiveness and associations with antiretroviral therapy / L. Coelho, S.W. Cardoso, P.M. Luz [et al.] // Nutr J. - 2015. - Vol. 14, № 1. - P. 81.

281. Vitamin D and health in pregnancy, infants, children and adolescents in Australia and New Zealand: a position statement / G. A. Paxton, G. Teale, R.S. Mason [et al.] // Med. J. - 2013. -Vol.198, №3. - P. 142-143.

282. Vitamin D: still a topical matter in children and adolescents. A position paper by the Committee on Nutrition of the French Society of Paediatrics / M. Vidailhet, E. Mallet, A. Bocquet [et al.] // Arch. Pediatr. - 2012. - Vol. 19. -P. 316-328.

283. Wacker, M. Vitamin D - effects on skeletal and extraskeletal health and the need for supplementation / M. Wacker, M.F. Holick // Nutrients. - 2013. -Vol. 10, № 5. - P. 111-148.

284. Wagner, C.L. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents / C.L. Wagner, F.R. Greer // Pediatrics. - 2008. -Vol. 122, № 5. - P. 1142-1152.

285. Water-soluble vitamin D in human milk: a myth / F.R. Greer, L.E. Reeve, R.W. Chesney [et al.] // Pediatrics. - 1982. - Vol. 69, №2. - P. 238.

286. Wayse, V. Association of subclinical vitamin D deficiency with severe acute lower respiratory infection in Indian children under 5 y / V. Wayse // Eur J Clin Nutr. - 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 563-567.

287. Webb, A.R. Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D3 synthesis in human skin / A.R. Webb, L. Kline, M.F. Holick // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1988. - Vol. 67, №2. - P. 373-378.

288. Weekly cholecalciferol supplementation results in significant reductions in infection risk among the vitamin D deficient: results from the CIPRIS pilot RCT / S. Simpson, I. van der Mei, N. Stewart [et al.] // BMC Nutr. - 2015. -Vol. 1, №7. - P. 7-11.

289. Winter lupus flares are associated with low vitamin D levels in a retrospective longitudinal study of Italian adult patients / F. Dall'Ara, L. Andreoli, N. Piva [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2015. - Vol. 33, № 2. - P. 153-158.

290. Woodford, H.J. Vitamin D: too much testing and treating? / H.J. Woodford, S. Barrett, S. Pattman // Clinical Medicine. - 2018. - Vol. 18, №3. -P. 196-200.

291. Wu, A.H.B. Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests 4th ed. / A.H.B. Wu. -St. Louis (MO): Saunders Elsevier, 2006. - 1798 p.

292. Yeh, E.B. Vitamin fortification of fluid milk / E.B. Yeh, D.M. Barbano, M. Drake // J Food Sci. - 2017. - Vol. 82, №4. - P. 856-864.

293. Zipitis, C.S. Vitamin D supplementation in early childhood and risk of type 1 diabetes: A systematic review and meta-analysis / C.S. Zipitis, A.K. Ako-beng // Arch. Dis. Child. - 2008. - Vol. 93, № 6. - P. 512-517.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИОННАЯ КАРТА ПАЦИЕНТА №_

ВИЗИТ 1 (День 0)

Дата подписания информированного согласия: ..................................................

Дата заполнения карты: ................................................................................

Ф.И.О ребенка.............................................................................................

Дата рождения................ Возраст............Возрастная группа...............................

ФИО мамы..................................................................................................

Контактный телефон...........................................................................................

Дата пребывания в отделении..............................№ и/б.....................................

Диагноз..................................................................................................................

Анамнез матери

Наличие хронической соматической патологии:

Наличие хронической гинекологической патологии:

Наличие факторов риска остеопении и остеопороза - нужное подчеркнуть или вписать (низкая масса тела, наследственная предрасположенность, частые предшествующие переломы, европеоидная раса, наличие вредных привычек - курение/алкоголь, недостаточное потребление кальция и витамина Д, длительный (курсовой) или постоянный прием лекарственных препаратов (противосудорожных, глюкокортикостероидов, антифунгальных, холесте-рамина):

Предыдущие беременности

Возраст на момент зачатия.........

Месяц зачатия..........................

Течение настоящей беременности

1 триместр 2 триместр 3 триместр

Токсикоз

Угроза прерывания

Нефропатия

АД

Анемия

ВУИ

Заболевания

Факторы риска осте-опороза/остеопении

Прием лекарственных препаратов

Прием витаминов

Препараты кальция

Диета

Роды (нужное подчеркнуть):

Самостоятельные /оперативные

По счету:_(вписать)

Срочные / преждевременные

Наличие слабости родовой деятельности: ДА / НЕТ Данные о новорожденном ребенке:

Вес..............Рост.............ИМТ............Апгар...................................................

Закричал......................................................................................................

Реанимационные мероприятия...........................................................................

К груди приложен..............................................................................................

Вскармливание в родильном доме.......................................................................

Желтуха: да/нет, появилась.............., исчезла......................................................, терапия..........................................................................................................

Выписан на..........сутки, переведен

Диагноз.....................................

Терапия

Течение периода ранней адаптации:

Вскармливание (нужное подчеркнуть):

1 - свободное

2 - каждые 3 часа

3 - каждые 3,5 часа

4 - каждые 4 часа_

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Грудное молоко режим.....................................

Смесь...................................... причина...................................

Агушакисломолочная

Фруктовый сок (домашний, промышленный)

Фруктовое пюре (домашний, промышленный)

Овощное пюре (домашнее, промышленное)

Каши (домашние, промышленные)

Творог (домашний, промышленный)

Мясное пюре (домашнее, промышленное)

Яйцо

Рыба

0-1 1-2 2-3 3-4 4-5 5-6 6-7 7-8 8-9 9-10 10-11 11-12

Смесь (объем):

Кальций

Витамин Б

Для детей старше года:

укажите возраст перевода ребенка на «общий» стол Характер стула:

Наличие у ребенка аллергических реакций:

Физическое развитие

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Вес

Прибавка в весе

Рост

Окр гол

Окргр

Психомоторное развитие

По возрасту.........Отстает ..............С задержкой................................................

Держит голову..........Переворачивается на живот..............Переворачивается на спину...........................................................................................................Сидит с

поддержкой......................

Сидит сам...................................

Ползает.....................................

Стоит у опоры................Ходит за руку.....................Ходит сам.....................

Перенесенные заболевания

возраст диагноз длительность терапия