ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ ВИТАМИНОМ D ДЕТЕЙ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Борисенко Елена Павловна

• Борисенко Елена Павловна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Борисенко Елена Павловна

Список сокращений

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиопатогенезе витамина D. Содержание активных метаболитов витамина D в крови

1.2 Клинические проявления низкого статуса холекальциферола

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННОГО КОНТИНГЕНТА

2.1. Методы и дизайн исследования детей, подростков и беременных

2.2.Клинико-анамнестическое исследование

2.3.Метод исследования: анкетирование мам и врачей педиатров поликлинического звена

2.4.Биохимические методы на определение уровня витамина Э, кальция, фосфора, щелочной фосфат

2.5.Математическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Анкетирование женщин и врачей педиатров поликлинического

звена

3.2.Обеспеченность витамином Э детей первых 3 лет жизни и

определение факторов риска ее недостаточности

3.3.Обеспеченность витамином Э и определение факторов риска ее недостаточности у детей 3-6 лет с частыми респираторными инфекциями

3.4.Обеспеченность витамином Э подростков и определение

факторов риска ее недостаточности

3.5.Обеспеченность витамином Э беременных, жительниц Амурской области и определение факторов риска ее

недостаточности

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

25(ОЩОз - 25-гидроксивитамин Э3, кальцидиол

1,25(ОН)2Вз - 1,25-дигидроксивитамин D3, кальцитриол

Са - кальций

Р - фосфор

ЩФ - щелочная фосфатаза

А (Н1Ш) - вирус гриппа

АД - артериальное давление

БЛД - бронхо-легочная дисплазия

ВДП - верхние дыхательные пути

ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние

ВСД - вегето-сосудистая дистония

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЗД - здоровые дети

ИИ - инфекционный индекс

ИР - индекс резистентности

ИЧБД - истинно часто болеющие дети

КСС - костно-суставная система

МСА - малая сердечная аномалия

ОРИ - острые респираторные инфекции

ПТГ - паратгормон

ПЭ - преэклампсия

РНК - рибонуклеиновая кислота

ССС - сердечно-сосудистая система

СДР - синдром дыхательных расстройств

УЧБД - условно часто болеющие дети

УФО - ультрафиолетовое облучение

ХГД - хронический гастродуоденит

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧБД - часто болеющие дети

КБВ2 - антимикробные пептиды

FGF23 - фактор роста фибробластов

VDBP - витамин D-связывающий белок

VDR - рецептор витамина D

VDRE - витамин D-реагирующие элементы

I - индекс резистентности

ГЬ - интерлейкин

IFN - интерферон

МАRSS - белок, ассоциированный с мембраной белка быстрого

связывания стероидов

ОТ-кЬ - универсальный фактор транскрипции

РLC - фосфолипаза С

РКС - протеинкиназа С

RSV - респираторно-синцитиальный вирус

SRS - тирозинкиназа

Th - Т-хелпер

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОБЕСПЕЧЕННОСТЬ ВИТАМИНОМ D ДЕТЕЙ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ»

Актуальность

В нашей стране изучение проблемы D-дефицитного состояния занимает неоправданно скромное место. В Амурской области исследований по особенностям содержания витамина D в крови у детей, к сожалению, не проводились. Долгое время витамину D отводилась роль средства для профилактики и лечения рахита у детей первого года жизни [36, 37, 38, 59, 60,66,70].

В настоящее время изучение Э-дефицитного состояния у детей стало актуальной проблемой. Известно, что дефицит витамина D непосредственно связан с рахитом в детском возрасте и остеопорозом у взрослых. До настоящего времени витамин D рассматривался только как регулятор обмена кальция и фосфора в организме, однако за последние годы были открыты и собраны убедительные сведения о его роли во многих других биологических процессах, в том числе и в регуляции иммунной системы [49, 50,71,90,121,133,142, 150].

Данные зарубежных и российских исследователей свидетельствуют о высокой распространенности низкого статуса витамина Э среди детского и взрослого населения [9,19,24,28,41,42,43,120,262,264]. В настоящее время убедительно доказано, что не менее 30-50% населения, проживающего как в Европе, так и в США, имеет низкую обеспеченность витамином D [174, 188,193,195]. Так, у 61% детей, проживающих в США, уровень 25(0Щ03 находится в пределах 15-29 нг/мл. В Бразилии, несмотря на наличие достаточной солнечной инсоляции, дефицит витамина Э (менее 20 нг/мл) был выявлен у 14% детей до 10-летнего возраста и у 24% подростков [147,160,173,174,185,201,210].

В многоцентровом, проспективном, когортном, фармако-эпидемиологическом исследовании по оценке обеспеченности детского населения младшей возрастной группы витамином D в Российской Федерации

"РОDНИЧОК" приняли участие 1230 детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет в 11 городах России. Анализ данного исследования показал, что только у каждого третьего ребенка был определен нормальный уровень витамина D (>30 нг/мл). У 300 (24,4%) детей выявлена недостаточность холекальциферола в плазме крови в пределах 20-29 нг/мл, у 513 (41,7%) отмечен дефицит 25(ОЩ03<20 нг/мл [41,42,43].

Отмечают сезонные изменения содержания витамина D [24,44], более низкое содержание у беременных и кормящих женщин [215].

Зарубежные исследователи убедительно доказывают, что среднее содержание кальцидиола (25(ОЩ03 - 25-гидроксивитамин D3, 25-гидроксихолекальциферол), по концентрации которого можно судить о содержании в организме всех форм витамина D, в сыворотке крови здоровых людей находится в пределах 50-100 нг/мл. О дефиците витамина D свидетельствует снижение 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке ниже 30 нг/мл [187,188,225].

Ранее витамин D в соединении с кальцием применялся исключительно в качестве остеопротектора [24,39,64,65,139,190,256]. Клинические и экспериментальные исследования последних лет доказали широчайшие возможности воздействия витамина D на организм человека [24,140,146,153,254,266]. Полученные новые научные данные изменили прежний взгляд на метаболизм витамина D, сегодня он трактуется как пре-гормон, участвующий активно в работе эндокринной системы, не только обеспечивающая регуляцию фосфорно-кальциевого обмена, но и способствующая функционированию многих органов и систем. Рецепторы к кальцитриолу (1,25(ОН)^3 - 1,25-дигидроксивитамин D3, 1,25-дигидроксихолекальциферол), гормонально-активной форме витамина D, обнаружены, как минимум, в различных тканях организма, где они осуществляют регуляцию процессов роста, дифференцировку клеток, препятствуют чрезмерной пролиферации и участвуют в контроле синтеза

гормонов (поперечнополосатые, гладкомышечные волокна, кардиомиоциты, кератиноциты, фибробласты кожи, хондроциты и др. клетки) [24, 155,165].

Особое значение в настоящее время придается иммуномодулирующему и противовоспалительному эффектам кальцитриола. Были открыты рецепторы к кальцитриолу на многих клетках иммунной системы, обнаружена способность мононуклеарных фагоцитов к продукции 1,25(ОН)2В3, что является свидетельством участия витамина D в функционировании иммунной системы [100,101,102,163,197,223,242].

В свете столь значимых открытий относительно ранее неизвестных функций холекальциферола, не потеряла своей актуальности проблема рахита у детей раннего возраста, связанная с недостаточностью витамина D [24,36,37, 64,65,190]. Принимая во внимание высокую распространенность рахита в России и в Амурской области, на сегодняшний день является актуальным изучение обеспеченности витамином Э детей-амурчан, так как Приамурье отличается неблагоприятными климато-географическими условиями: резко континентальный климат, не позволяющий получить достаточную дозу солнечной инсоляции, загрязненность воздушного бассейна [40,59,60].

В целях предотвращения заболеваний, связанных с дефицитом холекальциферола - пре-гормона, участвующего в работе множества органов и систем, для подбора оптимальной профилактической и лечебной дозы витамина Э является важным изучение обеспеченности витамином Э жителей Амурской области.

Цель исследования - выявить обеспеченность витамином Э, распространенность его недостаточности и факторы, способствующие ее развитию у детского населения Амурской области.

Задачи исследования

1. Определить обеспеченность витамином D, распространенность его недостаточности и факторы, способствующие ее развитию в разные возрастные периоды у детей Амурской области.

2. Дать количественную оценку содержания витамина D у беременных женщин Амурской области и определить факторы риска, влияющие на его недостаточность.

3. Определить уровень обеспеченности витамином D детей с частыми респираторными инфекциями и выявить факторы, способствующие его дефициту.

4. Оценить эффективность применения витамина D у детей с частыми респираторными инфекциями.

Научная новизна

1. Впервые изучена обеспеченность витамином D детского населения Амурской области. Впервые определены клинико-анамнестические особенности недостаточности витамина D у детей с 1 месяца до 6 лет, подростков и беременных женщин Амурской области.

2. По клинико-диагностическим критериям дана оценка факторов, способствующих развитию недостаточности витамина D у беременных и детей разных возрастных периодов Амурской области.

3. Доказана взаимосвязь обеспеченности витамином D часто болеющих детей с содержанием интерлейкинов, с резистентностью организма, частотой респираторных обострений.

4. Доказана клинико-иммунобиохимическая эффективность применения препарата витамина D при реабилитации часто болеющих детей.

Практическая значимость

1. Определена высокая распространенность низкой обеспеченности

витамином Э детского населения и беременных женщин в Амурской области.

2. Определены факторы, способствующие развитию недостаточности витамина Э у детей в разные возрастные периоды.

3. В схему реабилитации детей с частыми респираторными инфекциями 3- 6 летнего возраста, проживающих в Амурской области, предложено включить витамин Э в дозе, зависящей от уровня его в организме ребенка: норма-недостаточность-дефицит (2-3-4 или 1000-1500-2000 МЕ) в течение 4 недель, затем профилактическая доза 1000 МЕ (в летний период 500 МЕ) круглогодично.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень распространенности оптимальной обеспеченности организма витамином Э среди жителей Амурской области достаточно низок и зависит от возрастных особенностей и состояния здоровья. Так, в возрастной группе с рождения до 1 года 48% обследованных имели оптимальную обеспеченность организма витамином Э; среди детей с рождения до 3 лет - 41%; среди детей в возрасте3-6 лет - 20%, среди 15-17-летних -11,6%; среди беременных женщин 18-40 лет -43,3%; среди детей с частыми респираторными инфекциями -1,7%.

2. Факторами, способствующими низкой обеспеченности организма витамином Э у детей разных возрастных периодов являются перенесенные вирусно-бактериальные инфекции, патология пищеварительного тракта и костно-суставной системы; у беременных - отсутствие приема витамина D или профилактика гиповитаминоза недостаточной дозировкой 25(0Щ03, возраст будущих матерей старше 25 лет, имеющиеся вирусно-бактериальные инфекции, патология желудочно-кишечного тракта и костно-суставной системы, курение во время или до беременности, развитие токсикоза и гестоза, количество беременностей больше 3.

3. Включение в реабилитационную терапию витамина Э у детей с частыми респираторными инфекциями, повышает его уровень в организме, что способствует снижению концентрации интерлейкинов, уменьшает частоту

обострений хронического воспалительного процесса, снижает индекс резистентности способствуя сохранению и улучшению здоровья.

Возможная область применения

Педиатрия, амбулаторно-поликлиническая педиатрическая служба, наблюдение беременных в женских консультациях (дородовая профилактика недостаточности витамина D), обучение педиатров, смежных специалистов, студентов высших и средних медицинских образовательных учреждений.

Апробация работы

Материалы, основные положения и выводы диссертации доложены на городских, областных, межрегиональных научно-практических конференциях, заседаниях научно-практического общества педиатров: (гг. Благовещенск, Хабаровск 2012, 2013, 2014, 2015); XV, XVI и XVII региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (г. Благовещенск, 2014, 2015,2016 гг.); региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы здоровья детей и подростков», посвященной 85-летию ДВГМУ (г. Хабаровск, 2015); 13, 14 Международных конгрессах по Доказательной медицине (г. Хабаровск 2014, 2015 гг.); VI съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока с международным участием (г. Благовещенск, 2015), XII Российско-Китайском биомедицинском форуме «Инновационные методы лечения в традиционной российской и китайской медицине» (г. Благовещенск, 2015), Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Здоровье школьника» (г. Благовещенск, 2014, 2015), областной научно-практической конференции педиатров по итогам 2015 года (г. Благовещенск, 2016).

По материалам диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ и 2 в журнале, рекомендованном ВАК, издано информационное письмо для

врачей педиатров, акушеров- гинекологов «Обеспеченность витамином Э детского и взрослого населения Амурской области», Благовещенск,2016.-14 с.; учебное пособие для врачей педиатров «Витамин Э. Новый взгляд на проблему», Благовещенск, 2016.-112 с.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения, библиографического указателя, включающего 138 источников работ отечественных и 127 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами и 22 рисунками.

Личный вклад автора

Автором диссертационного исследования самостоятельно были разработаны протокол исследования и тематическая карта пациента; осуществлен отбор, собеседование, осмотр и наблюдение обследованного контингента. Непосредственно автором выполнено исследование содержания витамина Э в сыворотке крови, а также статистическая обработка материала. Доля участия автора в сборе материала - 95%, в анализе и обобщении полученных данных - 100%.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиопатогенезе витамина Б. Содержание активных метаболитов витамина Б в крови

В послeдние дeсятилетия XX века существенные успехи в изучении биохимии витаминов изменили представления об обмене витамина D и его функционировании в организме. Дaнные открытия во всем мирe вызволи рост внимания к вопросам достаточности содержания в организме витамина D и обеспеченности им человека на разных возрастных этапах жизни, особенно в детском возрасте [12,18,22,24,39,111,189].

Первое упоминание о рахите - заболевании, вызываемом дефицитом витамина D, встречается еще в трудах Сорана Эфесского (98-138 гг. н.э.) и медика античного периода Галена (131-211 гг. н.э.). Первое описание рахита было создано только в 1645 г. Уистлером (Англия), далее детально описал его английский ортопед Глисон (1650 г.). В 1918 г. Эдвард Меланбай доказал, что тресковый жир предотвращает развитие рахита, причиной чего является содержание в нём особого витамина. В 1921 г. Мак-Коллум обосновал антирахитическое действие трескового жира (был открыт витамин D). Стала неоспоримой возможность предупреждать и излечивать рахит субстанцией, содержащей витамин D [36,37,60].

Первый витамин D1-эргостерин получен в 1924 г. (А.Гесс и М. Вейншток). С помощью растительных масел и воздействия на них ультрафиолетовых лучей длиной волны 280-310 нм. А. Виндаусом открыт 7-дегидрохолестерол - предшественник витамина D (1928 г.), а спустя 10 лет в коже свиньи обнаружен 7-дегидрохолестерин, превращающийся в активный витамин D3 под действием ультрафиолетового облучения (УФО) [36, 60,169].

Свой вклад в изучение заболевания, обусловленного недостатком витамина D, внесли русские ученые в XIX- XX вв. В частности, С.Ф.

Хотовицкий в "Педиатрике", опубликованной в Санкт-Петербурге в 1847 г., подробно описал изменения со стороны скелета, указал на такие симптомы рахита, как повышенная потливость, дряблость мускулатуры, отсталость в развитии, в движении, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и другие [37,60].

Сегодня бесспорным считается влияние на частоту рахита различных факторов: недостаточной инсоляции, дефектов вскармливания и ухода, болезней, то есть так называемого комплекса условий, который определяется, в основном, социально-экономическими обстоятельствами жизни людей [36,37,60,64,65,66,70,148,190].

Медицинский препарат витамина Э3 был впервые применен в Киевском научно-исследовательском институте педиатрии, акушерства и гинекологии под руководством профессора Е.М. Лукьяновой. По результатам апробации, Фармакологический комитет здравоохранения СССР рекомендовал видеин-8 -медицинский препарат витамина Э3 для широкого использования в профилактике и лечении рахита [66].

В организм витамин Э поступает в виде двух соединений: из пищи-эргокальциферола (витамин Э2) и холекальциферола (витамин Э), образующегося в эпидермисе под влиянием ультрафиолетовых лучей и температуры [24]. В наибольшем количестве витамин Э содержится в печени трески, яичном желтке, молоке. Его аналог - эргокальциферол (витамин Э2) содержится в растительных продуктах [118,131,230].

Витамин Э2 поступает в организм в относительно небольших количествах - не более 20-30% от потребности. Основными его источниками являются злаковые растения, сливочное масло, маргарин, рыбий жир, яичный желток, молоко и др. [109,110,130,231]. Всасывание витамина Э2, поступающего с пищей, происходит в тонком кишечнике при наличии в пище достаточного количества жиров. При заболеваниях печени и желчного пузыря, нарушении секреции желчи существенно затрудняется его всасывание, что приводит к

нарушению всасывания кальция. Низкая инсоляция, недостаточное образование витамина D, пища с его малым содержанием и плохое всасывание в кишечнике - основные причины, существенно увеличивающие риск развития дефицита витамина D в организме, т. к. 90% его образуется в коже [99,108,188].

Витамин D3 образуется в ходе фотосинтеза, который осуществляется в несколько этапов. Излучение длиной волны 280-310 нм достигает поверхности кожи, при этом около 90% его проникает в эпидермис и запускает превращение 7-дегидрохолестерола (провитамина D) в превитамин D [24]. Затем превитамин D под влиянием температуры кожи преобразуется в холекальциферол (витамин D). Превитамин D восприимчив к тепловому и ультрафиолетовому излучению. На начальных этапах синтеза отмечается прямая зависимость между продолжительностью УФО и содержанием превитамина D в эпидермисе [193]. Дальнейшее облучение кожи не ведёт к увеличению концентрации превитаминаD(и соответственно, витамина D3) в виду его трансформации в биологически инертные изомеры (люмистерол, тахистерол) [24]. Витамин D3 также чувствителен к ультрафиолетовому излучению. Образовавшийся в коже холекальциферол подвергается трансформации в неактивные соединения. Такая строгая регуляция фотосинтеза предупреждает развитие гипервитаминоза D3 в результате продолжительного облучения солнечным светом. Даже продолжительное и интенсивное УФО тела не вызывает повышение уровня 25(ОЩ03 в системной регуляции выше 80 нг/мл, в то время, как избыточные дозы витамина D, принимаемые внутрь, могут приводить к повышению уровня кальцидиола в сыворотки выше 400 нг/мл, приводя к интоксикации [71].

Гидроксилирование витамина D3 происходит в купферовских клетках печени с помощью фермента 25-гидроксилазыи превращает его в 25(0Щ03. Уровень этого метаболита в крови является основным биомаркером насыщенности организма витамином D. При нормальном функционировании почек 25-гидроксивитамин D3 трансформируется посредством фермента 1а-гидроксилазы в наиболее активную форму витамина - 1,25-

диоксихолекальциферол (1,25(ОН)2Э3). Посредством витамин D-связывающего белка (УББР) 1,25(ОН)2Э3 переносится в кровяном русле [24,236].

Рецепторы витамина Э (УОЯ) состоят из витамин-связывающего и ДНК-связывающего доменов. Специфические для УОЯ особенности структуры ДНК связывающего домена УОЯ определяют возможность специфического взаимодействия УОЯ с определенными участками ДНК, которые известны как "витамин-Э-реагирующие элементы" (УБИЕ). Кальцитриол имеет большее сродство к рецептору витамина Э, чем кальцидиол. УБЯ представлен практически во всех органах и системах нашего организма. Особенно значительные уровни экспрессии УБЯ обнаружены в клетках кожи, миелоидных клетках, клетках коры надпочечников и толстого кишечника. Обширнейшее влияние этого витамина на организм осуществляется за счет наличия рецепторов к кальцитриолу (УБЯ) в энтероцитах и костях, почках, нейроцитах, поджелудочной железе, миоцитах, поперечно-полосатой и гладкой мускулатуре, клетках костного мозга, иммунокомпетентных клетках, органах репродукции и др. Взаимодействие 1,25(ОН)2Э3 с УБЯ в этих органах и тканях определяет неклассические эффекты метаболита, регулирует клеточную дифференцировку и пролиферацию, участвует в реализации иммунных реакций, в том числе аллергических, угнетая активность провоспалительных цитокинов [7,11,80,167,177,205,217,245].

Активация рецепторов 1,25(ОН)2Э3 осуществляется путем геномных и негеномных механизмов. Негеномные механизмы осуществляется путем воздействия холекальциферола на сигнальные пути в клетках нервной и иммунной систем. 1,25(ОН)2Э3 регулирует активность фосфолипазы С (РЬС), протеинкиназы С (РКС), аденилатциклазы, белка МАЯББ (ассоциированного с мембраной белка быстрого связывания стероидов), тирозинкиназы (БЯБ). Геномный механизм воздействия является наиглавнейшим механизмом эффектов витамина Э. Витамин-Э-рецептор, подобно стероидным и многим другим нормальным рецепторам, является фактором транскрипции, который

регулирует экспрессию нескольких тысяч генов в геноме человека. Геномные эффекты активированного УОЯ включают воздействие на уровни факторов роста и воспаления, гормонов, белков и на уровни кальция в крови. Доказано, что среди активируемых VDR-генов 7-10% регулирует экспрессию белков, отвечающих за гомеостаз фосфора и кальция, следовательно эффекты кальцитриола выходят за рамки просто профилактики и лечения рахита [192,193,237].

Витамин D экскретируется с желчью в кишечник (15-30% от полученной дозы в течение суток), остальное (70%) выводится с калом. Время выведения первоначального витамина из плазмы крови составляет от 19 до 25 часов, однако накапливаясь в тканях, он может задерживаться в организме до 6 месяцев [71].

Некоторые авторы считают, что большинство людей способно обеспечить потребность в холекальцифероле за счет эндогенного синтеза в коже при адекватной инсоляции, учитывая скорость его фотосинтеза, составляющую

Л

порядка 15-18 МЕ/см /час. Достаточно 30 минут в течение недели пребывания ребенка на солнце раздетым, чтобы синтезировать необходимое количество витамина D в коже. Но не стоит забывать о существенном влиянии таких факторов, как климатические условия, географическая широта местности, уровень загрязненности воздуха, а также степень пигментации кожи. При сочетании этих неблагоприятных факторов синтез витамина D практически не происходит [179,194].

Во-первых, основная часть территории Российской Федерации находится севернее 40° широты - в зоне низкой инсоляции. Для синтеза холекальци-ферола необходимо излучение спектра УФ-В, которое достигает поверхности Земли не во всех регионах России. Интенсивность УФ-В, необходимая для синтеза витамина D отмечается только с 11:00 до 14:00 [135,162,194].

Во-вторых, синтез витамина D резко снижается при повышенной загрязненности воздуха, облачности, тумане. Известно, что солнечный свет

спектра УФ-В не проникает через стекло, одежду и солнцезащитный крем, который используется повсеместно в летний период.

В-третьих, активность процесса синтеза холекальциферола в коже находится в обратной зависимости от степени пигментации кожи. Таким образом, все дети с темным цветом кожи входят в группу риска дефицита витамина В [19,24,194,257].

Содержание активных метаболитов витамина О в сыворотке крови

Ранняя диагностика дефицита витамина D возможна только при определении биохимических параметров метаболитов в крови.

Самым достоверным показателем обеспеченности организма холекальциферолом является содержание кальцидиола, как в сыворотке, так и плазме крови. 25(OH)D3 имеет период полураспада около 2-3 недель. Он включает в себя витамин D, полученный из продуктов питания и витамин D, который вырабатывается в коже после пребывания на солнце. Время полураспада в кровотоке другой активной формы витамина D - кальцитриола составляет всего 4 часа [23,24,77,151].

Кальцитриол циркулирует в 1000 раз более низкой концентрации, чем 25(ОЩ03, а уровень его в крови жестко регулируется сывороточными уровнями паратгормона (ПТГ), кальция и фосфатов [24,48,77,194]. Таким образом, кальцидиол (25(ОН)О3) является метаболитом витамина О, который используется для определения его статуса в организме человека. Пока продолжается активное обсуждение - какой уровень кальцидиола является достаточным, а какие показатели относятся к недостаточности. В современном мире пересмотрены нормы содержания витамина О в сыворотке крови.

До настоящего времени считали, что дефицит витамина О в организме человека определялся при значениях менее 8 нг/мл. В 1997г. СИариу М.С. с соавторами доказали, что только при концентрации кальцидиола от 30 до 40 нг/мл достигается оптимальное соотношение между количеством 25(ОН)О3 и

уровнем ПТГ и оптимальный баланс данных биологически активных веществ в организме [24,40,42,194].

Исследования фармакологическими пробами доказали значительное повышение уровней ПТГ, если исходные уровни кальцидиола были ниже 20 нг/мл. Значение ПТГ имеет обратную связь с уровнем 25(ОЩ03, оптимальный баланс достигается при показателях кальцидиола 30-40 нг/мл. Уровень витамина D должен быть таким, при котором блокируется избыточный синтез ПТГ [24].

В настоящее время нормальным содержанием 25(ОЩ03 в сыворотке крови считают 30-100 нг/мл, недостаточность определяют при 29-21 нг/мл, дефицит - при показателях ниже 20 нг/мл [22,24,41,42,43,77,194].

1.2 Клинические проявления низкого статуса холекальциферола

По данным многочисленных исследований установлено, что дефицит витамина D приводит не только к нарушению минерального и костного метаболизма, но и к повышенному риску развития многих патологических состояний [24,140,146,153,166,186,200,229,254,265]. В таблице 1 приведены наиболее характерные изменения в организме, вызываемые дефицитом витамина D.

Влияние холекальциферола на кальциево-фосфорный обмен является самой изученной функцией витамина D, которая традиционно ассоциируется в сознании врача с воздействием на костно-суставную систему. Важно отметить, что максимальное накопление костной массы (до 86%) происходит в детском и подростковом возрасте. В этот период обеспечивается прочность и устойчивость скелета, позволяющая противостоять воздействию неблагоприятных факторов в течение всей жизни. В ходе быстрого роста и активности процессов перестройки костной ткани у детей раннего возраста, имеется значительная потребность в кальциево-фосфорных солях и витамине D

при относительной незрелости механизмов, осуществляющих доставку и отложение этих минералов в кость [4, 17, 48, 71, 113, 119].

Таблица 1 .

Физиологические процессы и влияние на них оказываемое активной формой

витамина D [33,98]

Физиологические системы Физиологические процессы и влияние на них 1,25(ОН)2 Б3 Нарушения и болезни, связанные с недостаточностью витамина Б

Гомеостаз кальция Всасывание кальция в кишечнике, ремоделирование костей скелета Рахит, остеомаляция,остеопороз

Все клетки организма Регуляция клеточного цикла Повышается риск рака простаты, молочной железы, колоректального рака, лейкемии и других видов рака

Иммунная система Стимуляция функции макрофагов и синтеза антимикробных пептидов Повышенная частота инфекционных заболеваний, туберкулеза и аутоиммунных заболеваний в частности сахарного диабета, рассеянного склероза, псориаза, язвенного колита, болезни Крона

Сердечнососудистая система Регуляция ренин-ангиотензиновой системы, свертывание крови, фибринолиз, Функционирование сердечной мышцы Высоко-рениновая (почечная) гипертония; повышенный тромбогенез; повышений риск сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Борисенко Елена Павловна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова Н.А.Факторы риска часто болеющих детей в социально благополучных семьях в условиях мегаполиса г. Москвы: автореф.дисс. ...канд.мед.наук. - Москва, 2014. - 28 с.

2. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Камаев И.А. Часто болеющие дети актуальная проблема социальной педиатрии // Баранов А.А., Альбицкий В.Ю. Социальные и организационные проблемы педиатрии. Избранные очерки. - М.: Издательский дом «Династия», 2003. - С. 233-252.

3. Новый взгляд на гипертрофию глоточной миндалины: аденоиды или аденоидная болезнь? / В.Ф. Антонив, В.М. Аксенов, Т.В. Антонив и др. // Вестник оториноларингологии. - 2004. - № 4. - С. 23-24.

4. Байко С.В., Сукало А.В., Руденко Э.В., Чеботарева Т.К. Методы диагностики и лечения дефицита витамина Э, костных и минеральных нарушений у детей с ХБП: методические рекомендации для врачей.-М.:2013, -23 с.

5. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы / А.А. Баранов, Л.С. Намазова- Баранова, А.Г. Ильин и др. // Российский педиатрический журнал. - 2013. - №5. - С. 4-14.

6. Белоусов Ю. Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ // Качественная клиническая практика. Спец. выпуск. - 2002. - 15 с.

7. Бордакова Е.В., Юренева С.В. Роль витамина D в профилактике и лечении постменопаузального остеопороза // Акушерство и Гинекология. - 2012. -№ 3. - С. 9-12.

8. Брашнина Н.П., Ворошко О.В. Респираторные заболевания у детей: лечение растительными и гомеопатическими препаратами // Пульмонология. - 2006. - №3. - С. 34-37.

9. Васильева С.В. Обеспеченность витамином Эдевочек-подростков города Москвы в зимнее время года: автореф. дис. ...канд. мед.наук. - Москва,

2015. - 24 с.

10. Вельтищев Ю.Е., Длин В.В. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей. Лекции для врачей. -М: МНИИП и ДХ Росздрава, 2005. - 78 с.

11. Витебская А.В., Смирнова Г.Е., Ильин А.В. Витамин D и показатели кальций-фосфорного обмена у детей, проживающих в средней полосе России, в период максимальной инсоляции // Остеопороз и остеопатии. -2010. -№ 2. - С. 4-9.

12. Волгина Г.В. Гиперфосфатемия при хронической болезни почек: современная стратегия коррекции // Врач. -2012. -Т.7. -С.19-23.

13. Волков И.К. Часто болеющие дети: дифференциальная диагностика и терапия // Российский аллергологический журнал: сборник тематических статей по проблеме «часто болеющие дети». - 2006. - С. 48-63.

14. Гаймоленко И.Н., Тихоненко О.А., Максименян М.В., Панченко А.С. Профилактика острых респираторных инфекций в период адаптации детей к детскому дошкольному учреждению // Педиатрия. - 2010. - Том 89, №6. - С. 123-126.

15. Государственный доклад "О состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2014 году: Москва.- 2015.- 473 с.

16. Гилязова Д.Г. 25(ОН)-витамин D: от маркера костного и минерального обмена до индикатора общего состояния здоровья // Вестник «Лаборатории ДНК-Диагностики». - 2010. - № 8-9. - С. 2-5.

17. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Гришина Т.Р., Керимкулова Н.В. Органические соли кальция: перспективы использования в клинической практике // РМЖ. Клиническая фармакология. - 2012. - № 28.-С.1407-1412.

18. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамины и минералы между Сциллой и Харибдой / под ред. Е.И.Гусева, В.Б. Спиричева.- М.:МЦНМО,2013. -693с.

19. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А., Гришина Т.Р., Громов А.Н. Обеспеченность витамином D и метаболические нарушения: систематический анализ фундаментальных и доказательных исследований по проблемам избыточной массы тела и сахарного диабета // Фарматека. -

2014. - № 20. - С.27-38.

20. Громова О.А., Торшин И.Ю., Учайкин В.Ф., Лиманова О.А. Роль витамина Э в поддержании противотуберкулезного, антивирусного и общего противоинфекционного иммунитета // Инфекционные болезни. - 2014. -Т.12. - С. 65-74.

21. Громова О.А., Торшин И.Ю., Малыгин С.Е., Лиманова О.А., Гилельс А.В. О противоопухолевом эффекте препаратов витамина Э: фундаментальные исследования и доказательная медицина // Фарматека. - 2014. - №19. - С. 48-58.

22. Громова О.А., Торшин И.Ю.,Спиричева В.Б., Лиманова О.А., Боровик Т.Э., Яцык Г.В. О дозировании витамина Э у детей и подростков // Вопросы современной педиатрии. - 2015.- № 14.- С. 38-48.

23. Громова О.А., Торшин И.Ю., Пронин А.В. Особенности фармакологии водорастворимой формы витамина D на основе мицелл // Фарматека. -

2015. - № 1.- С. 46-49.

24. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D смена парадигмы. - СПб.: Москва, 2015.- 463 с.

25. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Гришина Т.Р., Керимкулова Н.В. Органические соли кальция: перспективы использования в клинической практике // РМЖ. - 2012. - №28. - С.1407-1411.

26. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. - 2003. - №3. - С. 20-35.

27. Дудинская Е. Н. Роль витамина D в развитии артериальной гипертензии /Дудинская Е.Н., Ткачева О. Н.// Кардиоваскулярная терапия и

профилактика - 2012. - Т.11 - №3 - С.77-81.

28. Евсеева Г.П., Цех О.Ю., Токарева Н.С., Учакина Р.В., Ефименко М.В., Вьюшков К.К., Белова Н.В., Целых Е.Д., Супрун С.В., Козлов В.К. Обеспеченность витамином Э детей и подростков Приамурья // Здоровье семьи-21 век. - 2014. - Т.4. - №3. - С. 23-35.

29. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.3 -№1. - С.3-6.

30. Железникова Г.Ф., Иванова В.В. Иммунопатогенез осложненного, затяжного или хронического течения инфекции у детей и подходы к иммунокоррекции // Детские инфекции. - 2003. - №3. - С.58-61.

31. Заплатников А. Л. Иммунокорректоры бактериального происхождения в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей // Российский педиатрический журнал. - 2002. - № 1. - С. 45-48.

32. Заплатников А. Л. Эффективность вакцинопрофилактики гриппа у детей дошкольного возраста в период подъема заболеваемости гриппом и другими острыми респираторными вирусными // Российский педиатрический журнал. - 2003. - № 1. - С. 34-39.

33. Заплатников А. Л. Принципы рациональной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 12, 13 (213). - С. 790-795.

34. Заплатников А. Л., Иванов В.А., Шарапов Н.В.Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления // Российский медицинский журнал. - 2007. -№ 21. - С.1559.

35. Заплатников А.Л., Коровина Н.А. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы. Вопросы практической педиатрии- 2008. - 3(5). -С.103-109.

36. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Боровик Т.Э., Дмитриева Ю.А Рахит и гиповитаминоз D- новый взгляд на давно существующую проблему:

Пособие для врачей педиатров. - Москва, 2010.- 59-61 с.

37. Захарова И.Н., Коровина Н.А., Дмитриева Ю.А. Профилактика и лечение рахита у детей раннего возраста // Медицинский совет. -2012. - №5. - С. 70-80.

38. Захарова И.Н., Яблочкова С.В., Дмитриева Ю.А. Известные и неизвестные факты о витамине D // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т.12. - № 2. - С. 26-31.

39. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Яблочкова С.В., Евсеева Е.А. Недостаточность и дефицит витамина D- что нового? // Вопросы современной педиатрии. - 2014.- Т. 13.- №1.- С.134-140.

40. Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Творогова Т.М., Дмитриева Ю.А., Васильева С.В., Звонкова Н.Г..Витамин D: новый взгляд на роль в организме: Учеб.пособие. ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования. - М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2014. - 96 с.

41. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э. и др. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России: результаты многоцентрового когортного исследования РОДНИЧОК (2013-2014 гг.) // Вопросы современной педиатрии. - 2014. - Т.13. - №6. - С. 30-34.

42. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э. и др. Результаты многоцентрового исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России // Педиатрия. - 2015. - Т. 94. - №1.- С.62-67.

43. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Г.В., Яцык Т.Э., Малявская С.И., Вахлова И.В., Шуматова Т.А., Романцова Е.Б., Романюк Ф.П., Климов Л.Я., Елкина Т.Н., Пирожкова Н.И., Колесникова С.М., Курьянова В.А., Васильева С.В., Мозжухина М.В., Евсеева Е.А. Результаты многоцентрового исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина Э у детей раннего возраста в России // Педиатрия им.Сперанского. - 2015. - Т.1. - С.62-70.

44. Иванова В.В., Шилова И.В., Симованъян Э.Н. и др. Новые данные об инфекционном мононуклеозе // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. -2006. - № 6. - С. 44-51.

45. Иванов В.А., Шарапов Н.В., Заплатников А.Л. Состояние здоровья часто болеющих детей и повышение эффективности их санаторного оздоровления. РМЖ.-2007.- № 21(302).- С.1559-1564.

46. Иванова Н.А. Часто болеющие дети // РМЖ. - 2008. - №4.-183 с.

47. Ильин А.Г. Состояние здоровья детей подросткового возраста и совершенствование системы их медицинского обеспечения: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - М., 2005. - 54 с.

48. Казюлин А.Н. Витамин D: Монография. - Москва. ГОУ НТЦ АМТ, 2007.106 с.

49. Калинченко С.Ю. Витамин D и мочекаменная болезнь // Consillium medicum.- 2012. - № 12. - С. 96-101.

50. Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Михеева Е.П., Беляева О.Д., Красильникова Е.И., Никитина И.Л. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии. - 2012. - №6. -С.19-23.

51. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины: Монография.- М.: ФОЛИАНТ, 2008.-552 с.

52. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 640 с.

53. Ковригина Е. С., Панков Д. Д. Концепция профилактики респираторных инфекций у часто болеющих детей // Практика педиатра. - 2014. - № 5. - С. 9-12.

54. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - C.1-8.

55. Козлов И.Г., Тимаков М.А.Иммунотерапия: вчера, сегодня, завтра // Педиатрия. -2009. -№ 87(4). - С.143-146.

56. Козулина И.С., Самсыгина Г.А., Исаева Е.И. Метапневмовирус - один из лидирующих вирусов, вызывающих респираторные заболевания у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. - 2011. - № 90(2) - С. 13.

57. Колосов В.П., Манаков Л.Г, Кику П.Ф., Полянская Е.В. Заболевания органов дыхания на Дальнем Востоке России: эпидемиологические и социально-ги- гиенические аспекты. Владивосток: Дальнаука, 2013. 220 с.

58. Коненков В.И. Цитокиновые полигенные комплексы - маркеры индивидуальной настройки состояния цитокиновой сети здорового человека и пациентов с заболеваниями различной природы // Аллергология и иммунология. - 2011. - № 2. -С. 191-194.

59. Коровина Н.А., Захарова И.Н. Профилактика рахита у детей // Лечащий врач. - 2004. - № 1. - С. 25.

60. Коровина Н.А., Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Рахит: профилактика и лечение // Педиатрия. - 2008. - № 3. - С.77-82.

61. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей - М. - 2011. - 68 с.

62. Коровина Н.А. Заплатников А.Л., Лазарева С.И. Сугян Н.Г., Гирина А.А. Часто болеющие дети: причины недостаточной эффективности оздоровления и резервы иммунопрофилактики // «РМЖ». - 2015. - № 3. -С.178.

63. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М и др. Особенности иммунного статуса часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой // Педиатрия. - 2007- № 86(4). - С.25-29.

64. Лебедев А.Г.Значение специфической профилактики рахита в ранней манифестации оксалатной нефропатии у детей первого года жизни: автореф. дис. ...канд. мед.наук. - Хабаровск.-1991.- 24с.

65. Лебедев А.Г., Каплиева О.В. Профилактика и лечение рахита у детей раннего возраста: Монография.- Хабаровск.-2014. - 70 с.

66. Лукьянова Е.М., Антипкин Ю.Г., Квашина Л.В., Омельченко Л.И. Классификация, диагностика, профилактика и лечение рахита // Здоровье Украины. - 2009.- С. 8-13.

67. Лупан И.М. Инновационный подход к иммунотерапии часто болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. -2009. - №8(3). - С.28-31.

68. Малеев В.В. Инфекционные болезни в России: проблемы и пути их решения // Инфекционные болезни. - 2004. - Т. 2 - С. 7-11.

69. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова Е.Н. Виферон: Руководство для врачей. - М. - 2006. - 56 с.

70. Мальцев С.В. Рахит// Рациональная фармакотерапия детских болезней. -М.: Литература. - 2007. - С.285-297.

71. Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакирова Э.М. Витамин D, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии: Методическое пособие. -Казань: 2012. - 115 с.

72. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Профилактика респираторных инфекций // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 1. - 24 с.

73. Моллаева Н.О., Насруллаева Г.М., Гулиев Н.Д. Изучение цитокинового статуса у новорожденных и детей грудного возраста с внутриутробными инфекциями // Медицинские Новости. - 2011. - №2. -С. 98-100.

74. Намазова Л.С. ОРИ у детей: что важнее - лечение или профилактика? // Лечащий врач. - 2002. - № 1-2. - С. 4-8.

75. Намазова Л.С.,Таточенко В.К.,Алексина С.Г. и др. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и НЛ-инфекции часто болеющих детей: Руководство для врачей. - М.: 2005. - 36 с.

76. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В., Торшхоева Р.М. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах // Детские инфекции. -2007. - № 2. - С.49-52.

77. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». -Москва, 2015. - 112 с.

78. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусных инфекций у часто и длительно болеющих детей и взрослых: Лекции для практикующих врачей. - М.: 2008. -№ 1. - С.227-244.

79. Никитинская О.А., Торопцова Н.В. Кальций и витамин D: анализ возможных положительных и отрицательных побочных явлений при их применении // РМЖ. - 2011. - №10. - С. 651 - 655.

80. Никитина И.Л., Тодиева А.М., Каронова Т.Л., Гринева Е.Н. К вопросу о метаболических нарушениях у детей со сниженным уровнем витамина Д и ожирением //Лечащий врач. - 2014. - №3. - С.10-17.

81. Образцова Е.В., Осидак Л.В., Головачева Е.Г. Препараты интерферона и его индукторы при гриппе и ОРИ у детей // Детские инфекции. - 2010. -№1. - С.36-40.

82. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика: Руководство для врачей. Научно-практическая программа / Под ред. А.А. Баранова, Б.С. Каганова, А.В. Горелова. - М. - 2004. - 39 с.

83. Осидак Л.В., Афанасьева О.И., Дриневский В.П., Киселев О.И., Зарубаев В.В., Гусева В.М., Ерофеева М.К., Максакова В.Л., Колыванова И.Л., Шадрин А.С.Новые средства лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ // Лечащий врач. -2010. -№ 4. - С. 37.

84. Полевщиков A.B. Иммунная система слизистых оболочек: молекулы, клетки и основные кооперативные взаимодействия // Российская ринология. - 2004. - № 1. - С. 22-25.

85. Попов Н.Н., Савво А.Н., Романова Е.А. Состояние местного и общего иммунитета у часто болеющих детей с синдромом лимфоаденопатии // Медицинская иммунология. - 2009. - Т.11. - №6. - С.581-586.

86. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение

пакета прикладных программ STATISTICA (3-е издание).-Медиа сфера. -2006.- 305 с.

87. Реушева С.В. Значение дефицита витамина Д в развитии заболеваний человека/ Реушева С.В., Паничева Е.А., Пастухова С.Ю., Реушев М.Ю. // Успехи современного естествознания. - 2013. -№ 11 - С. 27-31.

88. Романцев М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия: Руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР Медиа, 2006. -192 с.

89. Руководство по школьной медицине. Клинические основы / Под ред. Д. Д. Панкова, А. Г. Румянцева М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 640 с.

90. Руснак Ф. И. Витамин D и прогрессирование заболеваний почек / Руснак Ф. И. // Вестник научно-технического развития - 2009. - Т. 11. - №27 - С. 52-64.

91. Савенкова М.С. Многоликая острая респираторная инфекция: от основных возбудителей к выбору препаратов // Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С. 5864.

92. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Абрамова Н.А. Иммунотерапия: лечение и профилактика инфекций у часто и длительно болеющих взрослых и детей // Журнал для непрерывного образования врачей. Аллергология и иммунология: новости, мнения, обучение. - 2012. - № 3. -С. 20 - 27.

93. Саидов М.З., Амирова П.Ю., Джамалутдинов Ю.А. и др. Имммуногистохимические показатели местного иммунитета у часто болеющих детей // Иммунология. - 2006. - № 2. - С.108-112.

94. Самсыгина ГА. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / /Consilium medicum приложение. Педиатрия. -2004. - № 2. -С.3-10.

95. Самсыгина ГА. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. - 2005. -№ 1. - С. 66-73.

96. Самсыгина Г.А. Современная тактика лечения острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей. Результаты программы ЧИБИС. -М., 2005. - 15 с.

97. Самсыгина Г.А, Коваль Г.С. Проблемы диагностики и лечения часто болеющих детей на современном этапе // Педиатрия. - 2010. - Т.89. - №2. -С.137-145.

98. Самсыгина Г.А. О рецидивирующей инфекции респираторного тракта у детей // Педиатрия. Журн. им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - № 2. - С. 6-8.

99. Семин С.Г., Волкова Л.В., Моисеев А.Б., Никитина Н.В.Перспективы изучения биологической роли витамина D// Педиатрия.- 2012. - № 2.-С.122-131.

100. Сенцова Т.Б. Современные иммуномодуляторы // Справочник поликлинического врача. - 2004. - № 5. - С. 27-32.

101. Сенцова Т.Б., Ревякина В.А. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра//Российский аллергологический журнал«Часто болеющие дети». - М. Materia medica. - 2006. - С.41-43.

102. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Влияние цитокинов на клетки очага воспаления // Проблемы и перспективы современной науки. - 2009. -Т.2. - № 1. - C. 5-9.

103. Симбирцев А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - C. 9-16.

104. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. -С. 16-22.

105. Смирнова Г.Е., Витебская А.В., Шмаков Н.А. Роль витамина D в развитии детского организма и коррекция его дефицита //Педиатрия. Приложение СошШит medicum. - 2010. - № 34. - С. 7-12.

106. Смирнов Г.И. Часто болеющие дети- профилактика и реабилитация // Москва.- 2012-2013. - С. 9-14.

107. Соболева Л.Г., Комлев А.Д., Ласкин Г.М., Кузяев А.И. Пневмония:

Справочное пособие. - СПб: СПб МАПО. - 2007. - 113 с.

108. Спиричев В.Б. О биологических эффектах витамина Э // Педиатрия. -2011. -Т. 90 - № 6. - С.114-119.

109. Спирричев В.Б., Громова О.А. Витамин и его синергисты // Земский врач.-2012. - №2.- С. - 33-38.

110. Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н., Позняковский В.М. Обогащение пищевых продуктов витаминами и минеральными веществами // Наука и технология. - Новосибирск: Сибир. Университетское изд-во. - 2004. - 547 с.

111. Спиричев В.Б. Научные и практические аспекты патогенетически обоснованного применения витаминов в профилактических и лечебных целях// Вопросы питания. Сообщение 1. Недостаток витаминов в рационе современного человека: причины, последствия и пути коррекции.- 2010. -№ 5. - С. 4-14.

112. Струков В.И. Современные подходы к терапии часто болеющих детей // Ремедиум. - 2008. - С. 26-30.

113. Таранушенко Е.А., Киселева Н.Г., Устинова С.И., Педанова Е.А., Чернышева Н.И., Лещенко И.А., Борисова Е.А., Голубенко Н.К., Макареская Н.Ю., Филиппова Л.А., Григоренко О.С. Факторы, предрасполагающие к нарушению фосфорно-кальциевого обмена, и активные метаболиты витамина Э у детей грудного возраста // Сибирский медицинский журнал.- 2012. - №1. - С.101-104.

114. Таточенко В.К., Озерецковский Н.А. Иммунопрофилактика: Справочник -М., 2003. - 128 с.

115. Таточенко В.К. Антибиотики в арсенале участкового педиатра для лечения болезней органов дыхания // Лечащий врач. - 2009. - № 6:43. - С. 7.

116. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: Практическое пособие - М. - 2012. - 452 с.

117. Тодиева А.М., Никитина И.Л., Каронова Т.Л., Васильева Е.Ю., Буданова М.В.Витамин D и метаболический статус у детей и подростков с

ожирением // Вопросы детской диетологии. - 2013. - Т.11. - №3. - С.15 - 22.

118. Торшин И.Ю., Громова О.А. Экспертный анализ данных в молекулярной фармакологии. -МЦНМО: М., 2012. - 688 с.

119. Торшин И.Ю., Гилельс А., Керимкулова Н.В. и др. Активные формы витамина Э и структура соединительной ткани: биоинформационный анализ молекулярных механизмов//Эстетическая медицина. - 2013. - №3. -С.3-9.

120. Торшин И.Ю., Громова О.А., Лиманова О.А., Сардорян И.С., Малявская С.И., Гришина Т.Р., Галустян А.Н., Волков А.Ю., Калачева А.Г., Громов А.Н., Рудаков К.В. Обеспеченность витамином Э детей и подростков 7-14 лет и взаимосвязь дефицита витамина Э с нарушениями здоровья детей: анализ крупномасштабной выборки пациентов посредством интеллектуального анализа данных // Педиатрия. - 2015. - Т.94. - №2. -С.175-184.

121. Угай Л.Г., Кочеткова Е.А., Невзорова В.А. Витамин D и болезни органов дыхания: молекулярные и клинические аспекты // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 3. - С. 115-119.

122. Учайкин В.Ф., Таточенко В.К., Гаращенко Т.И. Часто болеющие дети-современный взгляд на ведение и иммунопрофилактику. Материалы интерактивного междисциплинарного симпозиума на 4-м Конгрессе педиатров- инфекционистов // Детские инфекции. - 2005. - Т.5. - С.65-67.

123. Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни. Приоритет - вакцинопрофилактика // Практика педиатра. - 2006. -№ 12. - С. 5-7.

124. Учайкин В.Ф. Особенности лечения и профилактики у детей с рецидивирующими инфекциями респираторного тракта //Педиатрия. -2009. - № 87(1). -С. 134-136.

125. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Норма и патология.-ГЭОТАР Медиа.: М., 2010. - 752 с.

126. Хаитов Р.М., Ярилин А.А., Пинегин Б.В., Иммунология. Атлас.-ГЭОТАР

Медиа.: М., 2011. - 624 с.

127. Хаитов Р.М. Иммунология: структура и функции иммунной системы.-ГЭОТАР Медиа.М.: - 2013. - 280 с.

128. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов// Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3 - №3. - С. 361-368.

129. Черешнев В.А., Шмагель К.В. Иммунология. - М.: Издательский дом "МАГИСТР-ПРЕСС". - 2013. - 448 с.

130. Шварц Г.Я. Витамин Э и Э-гормон. -М.: Методические рекомендации. -М.: Анахарис, 2005.- С.152.

131. Шестерикова В.В., Иванова И.Е., Стержанова Н.В. Современный взгляд на витамин D // Лечение и профилактика. - 2014. - № 1(9). - С. 57-61.

132. Шилин Д.Е.Эпидемиология переломов в детском возрасте: обоснование фармакологической коррекции дефицита кальция и витамина D // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2007.- Т. 86. - №3. - С.70-79.

133. Шилин Д.Е. Витамин-гормон D в клинике XXI века: нейротропные эффекты и лабораторная оценка // Клиническая лабораторная диагностика.

- 2010. - № 12. - С.17-23.

134. Ширинский В.С. с соавт. Проблемы диагностики и классификация вторичных иммунодефицитов // Аллергология и иммунология. - 2000. -Т.1. - №1. -С. 62-70.

135. Шмакин А.Б. Развитие климатологических исследований в Институте географии Российской академии наук // Известия РАН. - 2008. - Т.5. - С.95-105.

136. Ярилин А.А. Иммунология. - М.:ГЭОТАР- Медиа. - 2010. - 748 с.

137. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность, часто болеющие дети и иммунокоррекция // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т. 4.

- № 6. - С. 33-38.

138. Ярцев М.Н., Яковлев К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети // Педиатрия. ПриложениеСошШиш Меёюиш. - 2006.

-№ 1. - C. 13-18.

139. Abuzeid WM, Akbar NA, Zacharek MA. Vitamin D and chronic rhinitis // CurrOpin Allergy ClinImmunol. -2012. - Vol. 12(1): 13-7.

140. Aggarwal N., Reis J. P., Michos E. D. Vitamin D deficiency and its implications on cardiovascular disease // Current Cardiovascular Risk Reports. 2- 010. № 4(1):68-75.

141. Alves N.L., Arosa F.A., van Lier R.A. Common gamma chain cytokines: dissidence in the details // Immunology Letters. - 2007. - №. 108. : 113-120.

142. Arnson Y., Amital H., Shoenfeld Y. Vitamin D and autoimmunity: new aetiological and therapeutic considerations// Ann. Rheum. Dis. - 2007. - 66: 1137-1142.

143. Baker S.J., Rane S.G., Reddy E.P. Hematopoietic cytokine receptor signaling// Oncogene. - 2007. - № 15. : 6724-6737.

144. Baroni E, Biffi M, Benigni F, Monno A, Carlucci D, Carmeliet G, et al. VDR-dependent regulation of mast cell maturation mediated by 1,25-dihydroxyvitamin D3 //J Leukoc Biol. - 2007. - № 81(1). -P. 250-262.

145. Bellanti J. Clinical applications in Healtht and disease // Immunology VI. -2012.:1064 p.

146. Benson AA, Toh JA, Vernon N, Jariwala SP. The role of vitamin D in the immunopathogenesis of allergic skin diseases // Allergy. - 2012. - 67(3):296-301.

147. BhalaU.,DesaiM., ParekhP. etall. Subclinical hypovitaminosis D among exclusively breastfed young infants // Indian Pediatrics. - 2007. - Vol. 44.

148. Bischoff-Ferrari H.A., Giovannucci E., Willett W.C. et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvi-tamin D for multiple health outcomes // Am. J. Clin. Nutr.- 2006- № 1. - Vol. 84.-:18-28.

149. Bodnar L.M., Catov J.M., et al. Prepregnancy obesity predicts poor vitamin D status in mothers and their neonates //J Nutr. -2007. - 137: 2437-2442.

150. BorstM.H., de Boer R.A., Stolk R.P. et al. Vitamin D deficiency: universal risk

factor for multifactorial diseases? // Curr. Drug Targets. - 2011. - V.12. -№1.:97-106.

151. Bouillon R. Vitamin D: from photosynthesis, metabolism, and action to clinical applications // Endocrinology / Ed. by L.J. de Groot, J.L. Jameson. Philadelphia: WB Saunders.- 2001.: 1009-1028.

152. .Bozzetto S, Carraro S, Giordano G, Boner A, Baraldi E. Asthma, allergy and respiratory infections: the vitamin D hypothesis // Allergy. - 2012. - 67(1): 10-7.

153. Brewer L.C., Michos E.D., Reis J.P. Curr. Vitamin D in atherosclerosis, vascular disease, and endothelial function // Drug Targets.- 2011. - № 12:54-60.

154. Buxton B.A. et al. Lippincotts illustrated Q and A rewiew of microbiology and immunology // 1st ed. - 2010. :566.

155. Chan T.Y. Vitamin D deficiency and susceptibility to tuberculosis // Calcif Tissue Int.-2000 Jun. № 66(6). - P476-478.

156. Chen C.Y, Schwarts G.G, Burnstein K.L. et al. The in vitro evalution of 25-hydroxyvitamin D3 and 19-nor-lalpha,25- dihydroxyvitamin D2 as therapeutic agents for prostate cancer // Clin Cancer Res. - 2000 Mar. № 6(3):901-8.

157. Chen S, Law CS, Grigsby CL, Olsen K, Hong TT, Zhang Y, Yeghiazarians Y, Gardner DG. Cardiomyocyte-specific deletion of the vitamin D receptor gene results in cardiac hypertrophy // Circulation. - 2011. - № 124:1838-1847.

158. Chun Rene F, Adams John S, Hewison, Martin Back to the future : a new look at vitamin D // The Journal of endocrinology.-2008. - № 198(2): 261-9.

159. Danescu L.G., Levy S., Levy J. Vitamin D and diabetes mellitus // Endocrine. -2009. - № 35: 11-17.

160. Datta S., Alfaham M., Davies D.P. et al. D vitamin deficiency in pregnant women from a non-European ethnic minority population - an interventional study // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2002. - Vol. 109. - № 8. : 905-908.

161. Deluca HF, Cantorna MT. Vitamin D: its role and uses in immunology //FASEB. - 2001. -№ 15(14):2579-85.

162. Desai. N.S., Tukvadze N., Frediani J.K., Kipiani M., Sanikidze E., Nicholos M.M., Hebbar G., Kempker R.R., Mirtskhulava V., Kalandadze I., SeydafkanS., Sutaria N., Chen T.C., Blumberg H.M. Ziegler T.R., and Tangpricha V. - 2012. Effects of sunlinght and diet on vitamin D status of pulmonary tuberculosis patients in Tbilisi// Georgia.Nutrilon.- 2012. - № 28(4):362-366.

163. Dini C, Bianchi A.The potential role of vitamin D for prevention and treatment of tuberculosis andinfectious diseases// Ann Ist Super Sanita. -2012. - № 48(3):319-327.

164. Dobnig H., Pilz S., Scharnagl H., Renner W., Seelhorst U., Wellnitz B. et al. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality // Arch. Intern. Med. -2008.- № 168: 1340-1349.

165. Ferder M., Inserra F., Manucha W., Ferder L. The world pandemic of vitamin D deficiency could possibly be explained by cellular inflammatory response activity induced by the renin-angiotensin system // The American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2013. № 304(11):1027-1039.

166. Eyles DW, Smith S, et al. Distribution of the vitamin D receptor and 1a-hydroxylase in human brain. J. Chem // Neuroanat. -2005. - № 29: 21-30.

167. Forman J.P., Giovannucci E., Holmes M.D., Bischoff-Ferrari H.A., Tworoger S.S., Willett W.C. et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D levels and risk of incident hypertension// Hypertension. -2007. - № 49: 1063-1069.

168. Forouhi N.G, Luan J., et al Baseline serum 25-hydroxy vitamin d is predictive of future glycemic status and insulin resistance: the Medical Research Council Ely Prospective Study 1990-2000// Diabetes.-2008. - № 57: 2619-25.

169. Fraser D.R. Physiology of vitamin D and calcium homeostatis // Rickets/ Ed.by Francis H. Glorieux, Nestle Nutrilon Workshop Series, Vol. 21, - 1991.: 23-34

170. FujiokaT., Suzuci Y., Okamoto T.et all. Prevention of renal cell carcinoma by active vitamin D3 //World J Surg.-2000 Oct. - № 24(110): 1205-1210.

171. Garland C.F., Garland F.C., Gorham E.D. Calcium and vitamin D. Their

potential roles in colon and breast cancer prevition // An NY AcadSci-1999. - № 889:107-19.

172. Garland C.F., Gorham E.D., Mohr S.B., Garland F.C. Vitamin D for cancer prevention: global perspective// Ann. Epidemiol.-2009. № 19: 468-483.

173. Ginde A.A., Scragg R., Schwartz R.S., Camargo C.A. Jr. Prospective study of serum 25-hydroxyvitamin d level, cardiovascular disease mortality, and all-cause mortality in older U.S // Adults.Am. Geriatr. Soc. -2009. № 57: 15951603.

174. Ginde AA, Liu MC, Camargo CA Jr. Demographic differences and trends of vitamin D insufficiency in the US population, 1988-2004 // Arch Intern Med. -2009. № - 169(6):626-32.

175. Giovannucci E., Liu Y., Hollis B.W., Rimm EB. 25-hydroxyvitamin D and risk of myocardial infarction in men: A prospective study// Arch. Intern. Med. -2008. - № 168: 1174-1180.

176. Giovannucci E. Expanding Roles of Vitamin D //The Journal of Clinical Endocrinology &Metabolism.-2009. - Vol. 94. - №1:2418-2420.

177. Goetz DW. Vitamin D treatment of idiopathic itch, rash, and urticaria/angioedema //Allergy Asthma Proc. - 2010. № - 31(2): 158-60.

178. Golebiowska A., Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex // Pol. Merkuriusc. Lek. - 2005.-V. 19. : 379-382.

179. Goncalves A, Gleize B, Bott R, Nowicki M, Amiot MJ, Lairon D, Borel P, Reboul E. Phytosterolscanimpair vitamin D intestinal absorption in vitro and in mice // MolNutr Food Res. -2011. - 55Suppl 2:303-311.

180. Goncalves A, Gleize B. Fatty acids affect micellar properties and modulate vitamin D uptake and basolateral efflux in Caco-2 cells // J NutrBiochem. -2013. - № 24(10):1751-7.

181. Grundmann M., von Versen-Höynck F. Vitamin D-roles inwomen's reproductive health? // ReprodBiolEndocrinol. - 2011; 9: 146.

182. Guillot X., Semerano L., Saidenberg-Kermanac'h N., Falgarone G., Boissier M.-C. Vitamin D and inflammation // Joint Bone Spine. - 2010. № - 77(6):552-557.

183. Gupta V. Vitamin D: Extra-skeletal effects // J Med Nutr Nutraceut .- 2012. -№ 1:17-26

184. Hatun S., Ozkan B., Orbak Z., Doneray H., Cizmecioglu F., Toprak D., Calikoglu A.S. Vitamin D deficiency in early infancy // J. Nutr. - 2005. -№ 135(2):279-282.

185. Heaney R.P. Assessing vitamin D status.Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab.Care. 2011; 14 (5): 440-444.

186. Heaney R.P. Vitamin D in health and disease / R.P. Heaney // Clin J Am SocNephrol. - 2008. - Vol. 3. - № 5. - P. 1535-1541.

187. Holick M.F. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline // Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2011. - № 96(7): 1911-1930.

188. Holick M.F. Variations in 25-hydroxyvitamin D assay results // J. Clin. Endocrinol.Metab.-2005. - № 90(5): 210.

189. Holik M.F The vitamin D epidemic and its healts consequences // J Nutr. -2005.

- № 135(11): 2739S-2748S

190. Holik M.F. Resurssection of vitamin D deficiency and rickets //J Clin Invest. -2006. - № 116:2062-72.

191. Holick M.F. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health // MayoClin. Proc. - 2006. - № 81:353-73.

192. Holick M.F. Vitamin D deficiency.N. Engl // J. Med. -2007. - № 357: 266-281.

193. Holick M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application //Ann. Epidemiol. - 2009. - № 19 (2): 73-78.

194. Hollis B.W. Assessment of dietary vitamin D requirements during pregnancy and lactation / B.W. Hollis, C.L. Wagner // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79.

- № 5. - P. 717-726.

195. Hollick M.F., Binkley N.C. and Bischoff- Ferrari. Evaluation. treatment. and

prevention of vitamin D deficiency An endocrine society clinical practice guideline // JCell Mol. Med. - 2011. - № 13 (11-12): 4643-4656.

196. Hossein-Nezhad A., Holick M.F. Vitamin D for health: A global perspective // Mayo Clinic Proceedings. - 2013June. - Vol. 88. - № 7. - P. 720-755.

197. Jeng L, Yamshchikov AV, Judd SE. Alterations in vitamin D status and antimicrobial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis // J Transl Med. - 2009. - №7:28.

198. Johnson D.D., Wagner C.L., Hulsey T.C. D vitamin deficiency and insufficiency is common during pregnancy / D.D. Johnson [et al.] // Am J Perinatol. - 2011. -Vol. 28. - № 1. - P. 7-12.

199. Jones AP, Tulic MK, Rueter K, Prescott SL. Vitamin D and allergic disease: sunlight at the end of the tunnel? // Nutrients. - 2012.- № 4(1):13-28.

200. Jorgensen S. P., J. Agnholt , H. Glerup. Clinical trial: vitamin D3 treatment in Crohn's disease - a randomized double-blind placebo-controlled study //Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2010.-V.32. - Issue 3. -P. 377383.

201. Juhi Kumar et al. Prevalence and Associations of 25-Hydroxyvitamin D Deficiency in US Children: NHANES 2001-2004 // Pediatrics. - 2009. -№ 124;362-370.

202. Ikram N., Hassan K., Tufail S. Cytokines // International Journal of Pathology. -2004. - Vol.2. - P. 47-58.

203. Imlach W., McCaughan C.A., Mercer A.A., et al. Of virus-encoded interleukin-10 stimulates the proliferation of murine mast cells and inhibits cytokine synthesis in murine peritoneal macrophages// Journal of General Virology. -2002. - Vol. 83. -P. 1049-1058.

204. Kendrick J., Targher G., Smits G., Chonchol M. 25-hydroxyvitamin D deficiency is independently associated with cardiovascular disease in the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Atherosclerosis. - 2009. -№ 205: 255-260.

205. Khoo AL, Chai LY. Vitamin D(3) down-regulates proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production // Cytokine. - 2011. - № 55(2):294-300 doi.

206. Knekt P, Kilkinen A, et al. Serum vitamin D and the risk of Parkinson disease //Arch. Neurol. - 2010. - № 67 (7): 808-811.

207. Koksal G. Calcium and vitamin D requirements. In Calcium and vitamin D metabolism ed.by A. Hasanoglu published by Danone Institute Turkey Association,2010

208. Kovacs C.S. Vitamin D in during pregnancy and lactation: maternal, fetal and neonatal outcomes from human and animal studies / C.S. Kovacs // Am J ClinNutr. - 2008. - Vol. 88. - № 2. - P.520-528.

209. Kovacs E. IL-6 leads to IL-10 production in several human multiple myeloma cell lines. Does IL-10 enhance the proliferation of these cells?// Leukemia Research. - 2010. - Vol. 34. - P. 912-916.

210. Kumar J., Muntner P., Kaskel F.J., Hailpern S.M., MLM Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamind D deficiency in US children: NHANES 2001-2004 // Pediatrics. - 2009. -№ 124: 362-370.

211. Lacy P., Stow J.L. Cytokine release from innate immune cells: association with diverse membrane trafficking pathways // Blood. - 2011. - Vol. 118. - P. 9-18.

212. Lapillonne A. Vitamin D deficiency during pregnancy may impair maternal and fetal outcomes // Medical Hypotheses. - 2010. - Vol. 74. - № 1. - P. 71-75.

213. Lee J.M., Smith J.R., Philipp B.L., Chen T.C., Mathieu J. and Holick M.F.2007. Vitamin D deficiency in a healthy group of mother and newborn infants.Clin. Pediatr. (Phila) 46:42-44.

214. Lewellin DJ, Lang IA, et al. Vitamin D and risk of cognitive decline in elderly persons // Arch. Intern. Med. - 2010. - 170 (13): 1135-1141.

215. Li YC, Kong J, Wei M, Chen ZF, Liu SQ, Cao LP. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 is a negative endocrine regulator of the renin- angeotensin system // J Clin

Invest. - 2002. - № 110:229-38.

216. Liongue C., Ward A.C. Evolution of class I cytokine receptors// BMC Evolutionary Biology.- 2007. - Vol. 7. - P.1-15.

217. Liu P.T., Stenger S., Li H., Wenzel L., Tan B.H., Krutzik S.R. et al. Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response //Science. - 2006. № 311: 1770-1773.

218. Liu PT. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin // J Immunol-2007. - № 179(4):2060-2063.

219. Lucas R.M. et al. // Future health implications of prenatal and early life vitamin D status // Nutrition Review. - 2008. - Vol. 66. - № 12. - P. 710-720.

220. Maki K. C., Rubin M. R., Wong L. G., et al. Serum 25-hydroxyvitamin D is independently associated with high-density lipoprotein cholesterol and the metabolic syndrome in men and women // Journal of Clinical Lipidology. -2009. - № 3(4):289-296.

221. Manson J. E., Bassuk S. S., Lee I.-M., et al. The Vitamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL): rationale and design of a large randomized controlled trial of vitamin D and marine omega-3 fatty acid supplements for the primary prevention of cancer and cardiovascular disease // Contemporary Clinical Trials. - 2012. № 33(1): 159-171.

222. Marshak-Rothstein A. Toll-like receptors in systemic autoimmune disease // Nature Reviews // Immunology. - 2006. - Vol. 6. - P. 823-835.

223. Martineau AR. Old wine in new bottles: vitamin D in the treatment and prevention of tuberculosis // Proc Nutr Soc. - 2012. - № 71(1):84-9.

224. Martins D., Wolf M., Pan D., et al. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: Data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Archives of Internal Medicine. - 2007. - № 167(11):1159-1165.

225. Melamed ML, Michos ED, Post W, Astor B.: 25-Hydroxyvitamin D levels and

the risk of mortality in the general population // Arch Intern Med. - 2008. № 168: 1629-1637.

226. Mheid I., Patel R. S., Tangpricha V., Quyyumi A. A. Vitamin D and cardiovascular disease: is the evidence solid? // European Heart Journal. -2013. № 34(48):3691-3698.

227. Neuhoff S., Moers J., et al. Proliferation, differentiation and cytokine secretion of human umbilical cord blood-derived mononuclear cells in vitro// Experimental Hematology. -2007. - Vol. 35. - P. 1119-1131.

228. Nigwekar S. U., Thadhani R. Vitamin D receptor activation: Cardiovascular and renal implications // Kidney International Supplements. -2013. - №3(5):427-430.

229. Norman A.W. From vitamin D to hormone D: fundamentals of the vitamin D endocrine system essential for good health // American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. - 88(2): 491-499.

230. Norman A.W., Bouillon R. Vitamin D nutritional policy needs a vision for the future //Exp. Biol. Med.- 2010.-Vol.235 - P.1034-1045.

231. Norman AW, Henry HL. Vitamin D. In: Handbook of vitamins. Eds. Zemplem J., Rucker R.B. et al. // CRC Press. - 2008: 41-109.

232. Pavia A.T. Viral Infections of the Lower Respiratory Tract: Old Viruses, New Viruses, and the Role of Diagnosis // Clinical Infectious Diseases. 2011. - № 52(4):284-289.

233. Pfeifer M, Begerow B, Minne HW, Nachtigall D, Hansen C. Effects of a short term vitamin D3 and calcium suplementation on blood pressure and parathyroid hormone levels in elderly women // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - № 86:1633-1637.

234. Pilz S., März W., Wellnitz B., Seelhorst U., Fahrleitner-Pammer A., Dimai H.P. et al. Association of vitamin D deficiency with heart failure and sudden cardiac death in a large cross-sectional study of patients referred for coronary angiography // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. -№ 93: 3927-3935.

235. Pourholami M.H., Akhter J., Lu Y et all. In vitro and vivo inhibition of liver cancer cellsby 1,25- dihydroxyvitamin D3 // Cancer Lett .- 2000 Apr. - № 351 (1): 97-102.

236. Prosser, D.E., Jones, G. Enzymes involved in the activation and inactivation of vitamin D // Trends Biochem Sci.- 2004. - № 29(12): 664-673.

237. Ramagopalan S.V. et al. AChIP-seq-defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution // Genome Research. -2010:110.

238. Russell DS, Rassnick KM, Erb HN, Vaughan MM, McDonough SP. An immunohistochemical study of vitamin D receptor expression in canine cutaneous mast cell tumours // J Comp Pathol 2010. - № 143(2-3):223-6.

239. Sandhu MS, Casale TB. The role of vitamin D in asthma //Ann Allergy Asthma Immunol.- 2010. - № 105(3):191-199.

240. Scragg RK, Relation of serum 25-hydroxyvitamin D to heart rate and cardiac work , et.al // Am J Cardiol. -2010. - № 105:122-128.

241. Searing DA, Leung DY. Vitamin D in atopic dermatitis, asthma and allergic diseases // Immunol Allergy Clin North Am. - 2010. - № 30(3):397-409.

242. Selvaraj P. Vitamin D, vitamin D receptor, and cathelicidin in the treatment of tuberculosis.VitamHorm. 2011;86:307-25.

243. Schuster, I. Cytochromes P450 are essential players in the vitamin D signaling system // Biochim. Biophys. Acta. -2011: 1814, 186-199. [

244. Skinner H.G., Michaud D.S., Giovannucci E. et all. Vitamin D intake and the risk for pancreatic cancer in two cohort studies // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2006 Sep. - № 15(9):1688-1695.

245. Sundaram ME, Coleman LA. Vitamin D and influenza // AdvNutr. - 2012. - № 3(4):517-525 doi.

246. Sung V, Feldman D. 1,25- dihydroxyvitamin D3 decreases human prostate cancer cell adhesion and migration // Moll Cell Endocrinol.- 2000 Jun. - № 164(1-2): 133-43.

247. Stumpo D.J., Lai W.S., Blackshear P.J. Inflamation: cytokines and RNA-based regulation// Wiley Interdisciplinary Reviews RNA. - 2010. - Vol. 1. -P. 60-80.

248. Tamez H., Kalim S., Thadhani R. I. Does vitamin D modulate blood pressure? // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2013. № 22(2):204-209.

249. Terryberry J., Armstrong G., Sawyer J. SQI diagnostics human cytokine 8-plex microarray// SQI Diagnostics. - 2012. - P. 1-4.

250. Thorp WA, Goldner W, Meza J, Poole JA. Reduced vitamin D levels in adult subjects with chronic urticarial // J Allergy ClinImmunol. - 2010. - № 126(2):413.

251. Vassallo MF, Camargo CA, Jr. Potential mechanisms for the hypothesized link between sunshine, vitamin D, and food allergy in children //J Allergy ClinImmunol. - 2010. - № 126(2):217-22.

252. Vilcek J. The cytokines: An overwide // The Cytokine Handbook. - 3rd Edition. - Academic Press.- 2008. - P. 3-18.

253. Vitamin D deficiency and pregnancy: From preconception to birth / S. Lewis et al. // MolNutr Food Res. - 2010. - Vol. 54,. - № 8. - P. 1092-1102.

254. Wang TT, Nestel FP, et al. 1,25- dihydroxyvitamin D in a direct inducer of antimicrobial peptide gene expression // J. Immunol. - 2007. - № 173: 29092912.

255. Wagner C.L., Greer F.R. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122. - P.1142-1152.

256. Walker GE, Ricotti R2, Roccio M1, Moia S1, Bellone S2, Prodam F2, Bona G2. Pediatric obesity and vitamin D deficiency: a proteomic approach identifies multimeric adiponectin as a key link between these conditions //PLoS One. -2014 Jan 3. - № 9(1):83-85.

257. Webb AR, Engelson O. Calculated ultraviolet exposure levels for a healthy vitamiv D status // PhotochemPhotobiol. - 2007. - № 82(6): 1697-1703.

258. Weiss ST, Litonjua AA. Vitamin D in asthma and allergy: what next? //

EurRespir.-2011. - № 38(6):1255-1257.

259. Williams J.V., Harris P.A., Tollefson S.J., et al. Human metapneumovirus and lower respiratory tract disease in other-wise healthy infants and children // N. Engl. J. Med. - 2004. - № 350(5):443-50.

260. Wright R.J., Visness C.M., Calatroni A., et al. Prenatal maternal stress and cord blood innate and adaptive cytokine responses in an inner-city cohort // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2010. - Vol. 182. - P. 2533.

261. Yarilin A.A., Belyakov I.M. Cytokines in the thymus: production and biological effects // Current Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 11. - P. 447-464.

262. Zakharoval. ,Vasilyeva S., Tvorogova T., DmitrievaYu. «Prevalence of vitamin D deficiency in Moscow adolescent girls» (poster paper). 47th Annual Meeting of The European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition 9 - 12 June 2014 Jerusalem, Israel.

263. Zeitz U, Weber K, et al. Impaized insulin secretory capacity in mice lacking a functional vitamin D receptor // FASEB J. - 2003. - № 17: 509-511.

264. Zittermann A., Iodice S., Pilz S., Grant W.B., Bagnardi V., Gandini S. Vitamin D deficiency and mortality risk in the general population: A meta-analysis of prospective cohort studies // Am. J. Clin. Nutr. - 2012. - № 95:91-100.

265. Zittermann A., Kuhn J., Dreier J., Knabbe C., Gummert J.F., Borgermann J. Vitamin D status and the risk of major adverse cardiac and cerebrovascular events in cardiac surgery // Eur. Heart J. - 2013. - № 34:1358-1364.