Обеспеченность витамином D девочек-подростков г. Москвы в зимнее время года тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Васильева, Светлана Васильевна

• Васильева, Светлана Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Васильева, Светлана Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм витамина Б в организме

1.2. Современные представления о роли витамина Б в организме человека и возможные последствия низкого статуса витамина Б у подростков

1.3. Распространенность низкого статуса витамина Б у подростков

1.4. Факторы риска формирования низкого статуса витамина Б у подростков

1.5. Способы профилактики и коррекции низкого статуса витамина Б у

подростков

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ СТАТУСА ВИТАМИНА Б ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ

3.1. Обеспеченность витамином Б девочек — подростков

3.2. Исследование влияния статуса витамина Б па характер патологического

процесса у девочек-подростков

ГЛАВА 4. СТАТУС ВИТАМИНА Б И БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ

4.1. Статус витамина Б и содержание цинка в сыворотке крови у девочек-подростков

4.2. Характеристика показателей костного метаболизма у девочек-подростков

4.3. Характеристика показателей костного метаболизма у девочек - подростков с

низким статусом витамина Б в период полового созревания

ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ НИЗКОЙ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ВИТАМИНОМ Б ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ

5.1. Коррекция низкой обеспеченности витамином Б

5.2. Динамика маркеров костного метаболизма в крови на фоне коррекции низкого

статуса витамина Б у девочек-подростков

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ

25(OH)D - кальцидиол

l,25(OH)2D - кальцитриол

АГ - артериальная гипертензия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИМТ - индекс массы тела

КЩФ - костная фракция щелочной фосфатазы

ККК - кальций-креатининовый коэффициент

НВД - нейро-вегетативная дисфункция

ОРЗ — острое респираторное заболевание

ПТГ - паратиреоидный гормон

УФ излучение - ультрафиолетовое излучение

ФО - федеральный округ

ХГД - хронический гастродуоденит

ЩФ — общая щелочная фосфатаза

Beta-cross laps - С-концевые телопептиды, образующиеся в результате деградации коллагена 1 типа во время костной резорбции SD - стандартное отклонение

SE - стандартная ошибка средней величины значения VDR - рецепторы к витамину D

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обеспеченность витамином D девочек-подростков г. Москвы в зимнее время года»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Значимость витамина D для организма человека в настоящее время определяется не только способностью регулировать остеогенез и созревание скелета, но и другими очень важными функциями. С низким содержанием витамина D в организме, обусловленным дефицитом потребления с продуктами питания и недостатком солнечного ультрафиолетового излучения, связан повышенный риск развития целого ряда хронических заболеваний и тяжелое течение различных патологических процессов. Согласно современным представлениям, низкая обеспеченность организма витамином D является одним из факторов риска развития эндокринных нарушений (сахарного диабета 1 типа, ожирения), сердечно-сосудистых заболеваний, злокачественных новообразований (толстой кишки, молочной, предстательной желез), а также хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний (воспалительных заболеваний кишечника, рассеянного склероза) [6, 7, 11, 138, 161, 175]. Именно поэтому растет интерес к количественной оценке и пониманию механизмов обмена витамина D в организме человека [92].

В последние годы стало известно, что многообразие биологических и клинических эффектов витамина D обусловлено не только обеспеченностью им организма, но и функциональным состоянием рецепторов к витамину D (VDR — vitamin D receptor). Взаимодействие VDR с гормонально активной формой витамина D определяет выраженность влияния последнего на органы и системы организма в норме и в условиях патологии. Исследования, проведенные на молекулярном уровне, позволили выделить в структуре VDR три основные области: ДНК—связывающую, соединительную и витамин-О-связывающуго [61]. Центральной структурой ДНК-связывающих областей VDR является незаменимый микроэлемент цинк [26]. Обусловленные дефицитом цинка изменения в структуре VDR снижают активность и, соответственно, регулирующее влияние витамина D на физиологические процессы в различных органах и системах. Показано, что при

дефиците цинка снижается не только активность Л/ТЖ, но и значимо уменьшается их количество [57].

Результаты научных исследований по оценке обеспеченности витамином Б различных групп населения свидетельствуют о широкой распространенности недостаточности витамина Б не только среди детей раннего возраста, по и среди подростков [95].

Наиболее информативным методом оценки обеспеченности организма витамином Б («статуса» витамина Б) является определение содержания кальцидиола - 25(ОН)Б в сыворотке крови [93].

Проблема обеспеченности витамином Б подростков в России относится к разряду малоизученных, поскольку недостаточно данных по оценке статуса витамина среди данной возрастной группы и по формированию патологических процессов, связанных с недостатком витамина Б. Отсутствуют клинические исследования взаимосвязи между витамином Б и эссенциальным микроэлементом цинком. Не разработаны принципы своевременной профилактики и оптимальные способы коррекции низкого статуса витамина Б у подростков. Вышеизложенное подтверждает актуальность и необходимость настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Изучить обеспеченность витамином Б и его отдельные биологические эффекты у девочек-подростков города Москвы для оптимизации диагностики, эффективной профилактики и коррекции нарушений в статусе витамина Б.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность и степень выраженности изменений обеспеченности витамином Б у девочек-подростков города Москвы.

2. Оценить факторы риска по формированию низкого статуса витамина Б у девочек-подростков.

3. Проанализировать взаимосвязь между низким статусом витамина Б и заболеваемостью у девочек—подростков.

4. Оценить взаимосвязь между уровнем витамина Б и маркерами метаболизма костной ткани.

5. Изучить взаимосвязь между уровнем витамина Б и содержанием цинка в крови.

6. Оценить эффективность приёма витамина Б в дозе 400 МЕ/сутки в зависимости от продолжительности курса для профилактики и коррекции низкого статуса витамина Б у девочек-подростков.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые получены новые данные о низкой обеспеченности витамином Б девочек—подростков города Москвы в зимнее время года.

Исследовано влияние дефицита витамина Б па развитие патологических состояний и заболеваний у подростков города Москвы (избыточной массы тела/ожирения, артериальной гипертензии, частоту заболеваемости острыми инфекциями, нарушений метаболизма костной ткани).

Предложено новое положение о значимости синдрома Жильбера как одного из факторов риска формирования низкой обеспеченности витамином Б у подростков.

Установлено наличие взаимосвязи между содержанием в организме витамина Б и эссенциального микроэлемента цинка, являющегося одним из центральных структурных элементов витамин-Б-связывающих рецепторов.

Впервые у подростков предложена дотация витамина Б3 с целью профилактики и коррекции его низкого статуса.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обнаружена 100%-ая распространённость низкого статуса витамина Б в

зимний период года среди девочек подросткового возраста, проживающих в городе

Москве. Обоснована необходимость определения уровня 25(ОН)Б в крови у

подростков из групп риска для выявления низкой обеспеченности витамином Б и

её своевременной коррекции. Доказано, что дотация витамина Бз в дозе

6

400 МЕ/сутки при продолжительности курса 3 месяца недостаточна для коррекции низкого статуса витамина Б у подростков.

СВЯЗЬ С НАУЧНЫМИ ПРОГРАММАМИ, ПЛАНАМИ, ТЕМАМИ

Диссертация выполнена в соответствии с отраслевой научно-исследовательской программой ГБОУ ДПО РМАПО, осуществляемой на кафедре педиатрии. Тема диссертации утверждена на заседании Совета педиатрического факультета ГБОУ ДПО РМАПО, протокол № 8 от 13 декабря 2011 г.

НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У подростков, проживающих в городе Москве, в зимний период года отмечается тотальная распространенность низкой обеспеченности витамином Б.

2. Определены основные факторы риска формирования низкого статуса витамина Б у подростков, проживающих в городе Москве (алиментарный дефицит витамина Б, недостаточная сезонная инсоляция, гиподинамия и усиленные физические нагрузки, ускоренные темпы физического развития, наличие хронической патологии желудочно-кишечного тракта).

3. Целесообразно определять уровень 25(ОН)Б в крови у подростков из группы риска по формированию низкого статуса витамина Б.

4. Доза витамина Б3, равная 400 МЕ/сутки, при продолжительности приёма в течение 3 месяцев недостаточна для нормализации статуса витамина Б у подростков.

СООТВЕТСТВИЕ ДИССЕРТАЦИИ ПАСПОРТУ НАУЧНОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ

Диссертационное исследование проведено в соответствии с формулой специальности 14.01.08 — «Педиатрия (медицинские науки)», охватывающей проблемы изучения здоровья ребёнка в процессе его развития, физиологии и патологии детского возраста, а также разработки методов диагностики, профилактики и лечения болезней (п. № 2 и п. № 4 области исследований).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность медицинской службы ФГБОУ «Московский кадетский корпус «Пансион воспитанниц МО РФ». Основные научные положения диссертационной работы используются в научной и педагогической деятельности кафедры педиатрии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения РФ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы представлены на XXXXV научно-практической конференции врачей филиала №1 ФГКУ «ГВКГ им. H.H. Бурденко Минобороны России» (г. Красногорск, 2013 г.); образовательном семинаре кафедры педиатрии ГБОУ ДПО РМАПО МЗ России «Недостаточность витамина D, рахит и остеопения» (г. Москва, 2014 г.); конкурсе молодых ученых - V Конференция молодых ученых РМАПО «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Москва, 2014 г.); 47-ом Европейском конгрессе педиатров, гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (г. Иерусалим, 2014 г.); XVII и XVIII Конгрессах педиатров России (г. Москва, 2014 и 2015 гг.).

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании сотрудников кафедры педиатрии ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ и врачей ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ» г. Москвы, протокол № 30 от 08 сентября 2014 года. Диссертационное исследование одобрено Экспертным Советом по вопросам медицинской этики ГБОУ ДПО РМАПО, протокол № 4 от 05 октября 2011 г.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Подбор и клинико-анамнестическое обследование пациентов, разработка

протоколов исследования, анализ литературы, сбор материала для проведения

8

лабораторных исследований, динамический контроль за дотацией витамина D в рекомендованной дозе, интерпретация клинико-лабораторных результатов, статистический анализ, подготовка основных публикаций по теме исследования выполнены лично автором диссертационной работы.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 — в рецензируемых научных журналах, рекомендованных в перечне ВАК РФ. Издано (в соавторстве) 1 учебно—методическое пособие для врачей—педиатров.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объёма проведенных исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, основных выводов по работе, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 178 источников, среди которых 31 отечественных и 147 иностранных. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 24 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Метаболизм витамина О в организме

Организм человека способен получить витамин Б двумя путями: с пищей и в результате синтеза в коже. Одним из пищевых источников, наиболее богатым витамином Б, считается жирная рыба из семейства лососевых [166]. Небольшое количество витамина Б содержится в молоке, сыре, говяжьей печени и яичных желтках. Витамин О в этих продуктах определяется, прежде всего, в виде витамина Бз (холекальциферола) [133]. Витамин Т)г (эргокальциферол) в переменных количествах содержится в грибах [50, 119]. Известно, что основным источником витамина Б является его фотосинтез из 7—дегидрохолестерииа кожи (7-ВНС) под действием ультрафиолетового излучения солнца [93].

Витамин Б, поступающий с питанием и всасывающийся в тонкой кишке, как и провитамин синтезированный в коже, транспортируется с током крови в печень, где под действием фермента 25-гидроксилазы (цитохрома Р450 2111 [СУР2Я1]) подвергается гидроксилированию с образованием активной формы витамина Б — 25(ОН)Б (25-оксихолекальциферола, кальцидиола) [93, 96]. Кальцидиол участвует в регуляции пролиферации и дифференцировке клеток различных органов и тканей, а также в синтезе кателицидина Б (противомикробного полипептида) в макрофагах [93]. Поступая в почки с помощью витамин-Б-связывающего белка, 25(011)0 трансформируется в гормонально активную форму витамина Б - кальцитриол (1,25(ОН)20) или альтернативный метаболит - 24,25(ОН)2В. При нормальной или повышенной концентрации кальция в сыворотке крови в почках нарастает активность фермента 24-гидроксилазы (СУР24А1), под действием которого образуется 24,25(ОН)гО, обеспечивающий фиксацию кальция и фосфора в костной ткани [25]. В условиях дефицита кальция паращитовидные железы реагируют на уменьшение ионизированного кальция в сыворотке крови усиленной продукцией паратиреоидпого гормона (ПТГ). Последний способствует процессу

гидроксилирования витамина D посредством 1а-гидроксилазы (CYP27B1), преобразующей 25(OII)D в l,25(OH)2D [90]. Кальцитриол способен влиять на метаболизм кальция за счет стимуляции его кишечной абсорбции посредством активации синтеза кальций—связывающего протеина, присутствие которого в 5-6 раз повышает эффективность всасывания кальция в кишечнике. Кальцитриол усиливает реабсорбцию кальция в почечных канальцах, стимулирует костное ремоделирование и синтез костного матрикса путем прямого воздействия на рецепторы витамина D (VDR) остеобластов [5, 91].

В настоящее время известно, что VDR обнаружены в эндокринных органах (гипофизе, поджелудочной железе, паращитовидных и половых железах), плаценте, тканях сердечно-сосудистой системы (эндотелиальпых клетках, клетках гладкой мускулатуры сосудов и кардиомиоцитах) [8, 11, 161, 169].

Результаты отдельных исследований свидетельствуют о том, что активность VDR регулируется одним из важнейших микроэлементов - цинком [57]. Цинк в комплексе с аминокислотой цистеином необходим для экспрессии генов, поскольку так называемые «цинковые пальцы» являются центральной структурой ДНК-связывающих доменов рецепторов гормональной формы витамина D [26]. При дефиците цинка снижается количество и активность VDR, что отражается на биологических эффектах кальцитриола. В частности, при недостатке цинка активность абсорбции кальция через кишечную стенку значимо уменьшается [178]. Цинк является одним из кофакторов ферментов, ответственных за синтез костного матрикса (коллагена и гликозаминогликанов) [137]. Интересен тот факт, что обеспеченность организма витамином D в свою очередь влияет на уровень цинка в плазме крови. Это означает, что дефицит витамина D может вызвать вторичную недостаточность цинка, что замыкает порочный круг сниженного биологического влияния витамина D на организм человека [139].

По мнению большинства исследователей, наиболее информативным методом

для оценки обеспеченности организма витамином D («статуса» витамина D)

является определение содержания 25(OII)D в сыворотке крови, а не l,25(OH)2D

[93]. Это объясняется тем, что период полураспада l,25(OIi)2D составляет

11

4—6 часов, а 25(011)0 - около 1 месяца за счет высокого сродства кальцидиола к витамин-Б-связывающему белку-переносчику [47, 75].

Общепризнано, что содержание в крови 25(ОН)Б ниже уровня 5 нг/мл может привести к рахиту у детей и остеомаляции у подростков и взрослых [136, 151]. Существуют также доказательства того, что длительно сохраняющийся статус витамина Б на уровне 25(ОН)Б равном 8-10 иг/мл может привести к рахиту и остеомаляции в долгосрочной перспективе [39, 63]. В ходе ряда научных исследований, изучающих влияние витамина Б на обменные процессы в организме, было установлено, что дефицит 25(ОН)Б диагностируется, если уровень его соответствует значениям 10-20 нг/мл, тяжелый дефицит - менее 10 нг/мл, а недостаточность, когда содержание 25(ОН)Б в сыворотке крови находится в пределах 21-29 нг/мл. Целевая концентрация витамина Б в сыворотке крови, как детей, так и взрослых, должна соответствовать уровню более 30 иг/мл для обеспечения всех положительных влияний этого витамина на организм человека [43, 80, 94, 139]. Именно данные нормативные значения были использованы при анализе результатов обеспеченности витамином О девочек-подростков настоящей работы.

1.2. Современные представления о роли витамина Б в организме человека и

возможные последствия низкого статуса витамина Б у подростков

Исследования последнего десятилетия выявили многообразие биологических эффектов витамина Б в организме. Это не только регуляция фосфорно-кальциевого метаболизма и остеогенеза, но и влияние на функцию многих органов и систем. В целом выделены три группы метаболических процессов, регулятором которых является витамин Б: пролиферация и дифференцировка клеток организма, синтез рецепторных белков и биологически активных веществ, а также поддержание функциональной активности различных органов и систем [13, 25]. Воздействие витамина Б на указанные процессы обусловлено наличием УБЯ во многих тканях, что может свидетельствовать об участии гормонально активного

метаболита - 1,25(011)20 в целом ряде физиологических процессов в организме. Современные многочисленные исследования убедительно доказали роль дефицита витамина Б в патогенезе острых и хронических заболеваний, аутоиммунной патологии, канцерогенезе [51, 108]. Отмечено, что недостаточная обеспеченность витамииом Б связана с повышенной общей смертностью среди населения в целом [123].

Иммуномодулирующее действие витамина Б обусловлено активизацией хемотаксиса и фагоцитарной функции моноцитов, макрофагов и естественных киллеров. Витамин Б, оказывая влияние на эпителиальные клетки респираторного тракта, способствует интенсивной продукции белка кателицидина, препятствующего проникновению патогенов в нижиие дыхательные пути [2]. На сегодняшний день иммуномодулирующие свойства витамина Б и его роль в профилактике ряда инфекционных заболеваний имеют первостепенное значение, поскольку инфекции остаются одной из основных причин заболеваемости во всем мире [48]. Как правило, пик заболеваемости респираторными инфекциями, особенно в педиатрической популяции, приходится на зимние месяцы, когда кожный синтез витамина Б крайне мал. Однако есть сведения, что и в летний период риск заболеть респираторной инфекцией выше у людей с низким статусом витамина Б [77].

Значима роль витамина О в профилактике ожирения и

инсулинорезистентности, ибо активный метаболит, связываясь со специфическими

рецепторами на клетках жировой ткани, ингибирует их пролиферацию и секрецию

лептина [32]. Наличие ожирения у детей наиболее часто сочетается с

недостаточностью витамина Б [147, 149, 171]. Согласно результатам исследования,

проведенного в Соединенных Штатах Америки (США) в 2007 году с участием 217

детей от 7 до 18 лет, страдающих ожирением, более половины из них имеют

снижение уровня витамина Б менее 20 нг/мл с равным распределением полов.

Недостаточность витамина Б чаще встречалась у детей старшего возраста,

отрицательно коррелировала с более высокими показателями индекса массы тела и

систолического артериального давления и положительно со сниженными

13

показателями липопротеинов высокой плотности. Сказанное свидетельствовало о существенном повышении риска развития метаболического синдрома у подростков с низким статусом витамина D [155]. Известно, что гиповитаминоз D ниже 20 нг/мл приводит к снижению функции {З-клеток поджелудочной железы. Кроме того, было обнаружено, что чувствительность к инсулину у людей с уровнем 25(OI-I)D 30 нг/мл на 60% выше, чем у людей с содержанием витамина D на уровне 10 нг/мл, что свидетельствует о его влиянии на инсулинорезистентность тканей [32, 54].

Витамин D способен регулировать уровень артериального давления путем влияния на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и подавления пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, а также через действие ПТГ. Избыток ПТГ оказывает воздействие на функционирование сердечно-сосудистой системы, возможно, приводя к повышению «жесткости» сосудов и способствуя развитию атеросклероза [74, 99, 112, 156, 157]. По данным исследования, проведенного в Республике Перу с участием 1441 подростков 13-15 лег, уровень 25(0I1)D ниже 20 нг/мл был ассоциирован с более высокими показателями диастолического и тенденцией к увеличению систолического артериального давления [164]. В результате наблюдений, проведенных у взрослых пациентов, выявлено, что риск развития сердечно-сосудистой патологии в виде стенокардии, инфаркта миокарда и инсульта практически в 2 раза выше при уровне 25(OII)D в их крови ниже 15 нг/мл [172]. Возможно, дефицит витамина D у детей и подростков может предрасполагать к развитию гипертонии во взрослом возрасте.

Большое внимание уделяется роли витамина D в области психического здоровья [41]. В исследовании, проведённом с участием 197 студенток из Объединенных Арабских Эмиратов (ОАЭ), выявлено, что достаточность витамина D в крови положительно способствует укреплению психического здоровья и профилактике депрессии [103]. В одном из исследований показано, что более высокие концентрации 25(OH)D3 были связаны с более низким риском депрессивных симптомов у детей со средним возрастом 13,8 лет. Авторы отметили тенденцию к уменьшению симптомов депрессии у детей в возрасте между 10,6 и 13,8 годами [163].

В настоящее время показано, что уровень 25(01-1)1) менее, чем 20 иг/мл связан с увеличением риска развития рака толстой кишки, предстательной и молочной желез на 30-50% [98]. Известно, что 1,25(0Н)20 влияет на процессы дифференцировки клеток в начальном периоде развития молочных желез. Выживаемость пациенток с раком молочных желез может быть увеличена путем ежедневного дополнительного назначения 800 МЕ витамина Б [76]. Исследования показывают, что достаточное воздействие солнечного света на детей связано с уменьшенным риском возникновения неходжскинской лимфомы и снижением риска смертности от злокачественной меланомы [42, 53].

Не вызывает сомнения влияние витамина Б на фосфорно-кальциевый обмен и остеогенез [2]. Костная ткань представляет собой динамичную систему с высокой метаболической активностью, в ней постоянно происходят процессы синтеза и резорбции. С одной стороны эти процессы обеспечивают обновление структуры кости, а с другой - способствуют выполнению метаболической функции скелета по контролю минерального обмена. В раннем детском и подростковом возрасте поддержание оптимальной сывороточной концентрации 25(ОН)Б особенно важно, ибо в этот период наблюдается не только рост скелета, но и осуществляется формирование максимальной (пиковой) плотности костной массы [18, 141]. Достижение костыо пиковой массы является физиологическим процессом, определяющим прочность костной ткани. Достаточная костная масса в подростковом возрасте является ключевым фактором, от которого зависит состояние костного скелета у взрослых [23, 148].

Известно, что во время пубертатного периода формируется около 51% от

всей пиковой костной массы человека [64, 115]. Период полового созревания

характеризуется высокой интенсивностью метаболической активности в костной

ткани, при этом темпы костеобразования значительно преобладают над

резорбцией, результатом чего является рост скелета, формирование архитектоники

и пиковой массы [45, 126, 127]. Наиболее быстрые темпы накопления костной

массы наблюдаются у девочек-подростков в возрасте от 11 до 14 лет, у мальчиков-

подростков - от 14 до 16 лет [38]. Хроническая недостаточность витамина Э,

15

макро- и микроэлементов и других биологически активных веществ, необходимых для формирования костного скелета, нарушают остеогенез [71]. Упущенные возможности для своевременной коррекции нарушений минерализации костной ткани у детей и подростков приводят к развитию остеопении/остеопороза [73]. У 10-30% практически здоровых детей в возрасте от 5 до 16 лет выявлено снижение минеральной плотности костной ткани [29]. Чаще всего развитие остеопороза связано с долгосрочным недостаточным потреблением витамина D и кальция [86].

Одними из основных маркеров костеобразования являются остеокальцин и

костная фракция щелочной фосфатазы, которые высвобождаются па различных

этапах пролиферации и дифференцировки остеобластов [49]. Остеокальцин

является признанным специфическим и чувствительным биохимическим маркером

формирования кости, потому что является основным неколлагеновым

витамин-K- и витамин-О-зависимым белком костного матрикса, продуцируемого

в результате работы остеобластов [142]. Ген, отвечающий за выработку

остеокальцина у человека, расположен на хромосоме 1 (Iq25-q31), и его

транскрипция регулируется с помощью 1,25-дигидроксивитамин D [143].

Сывороточный остеокальцин представляет собой часть от его общего содержания,

которая не адсорбировалась с образованием гидроксиапагита [109]. Высокие

уровни остеокальцина могут быть обусловлены интенсивностью формирования

костей и ускоренным костным оборотом [177]. Концентрация сывороточного

остеокальцина у детей в период роста и полового созревания выше, чем у взрослых

[45, 55, 84]. Известно, что кальцитриол влияет на концентрацию остеокальцина в

крови, стимулируя его выработку [118]. В исследованиях, проведенных in vitro,

1,25 дигидроксивитамин D3 стимулирует синтез неколлагеновых белков, в

частности, остеокальцина и щелочной фосфатазы, тем самым способствуя

активизации функции зрелых остеобластов [40, 134]. Ещё одним важным маркером

костеобразования во время роста скелета является костная фракция щелочной

фосфатазы (КЩФ), которая у детей и подростков составляет до 90% от общей

щелочной фосфатазы крови [114, 168]. Возрастные изменения КЩФ в сыворотке

16

крови значимо положительно коррелируют со скоростью роста у обоих полов [71]. Существуют данные, что в период бурного роста во время полового созревания отмечаются более высокие концентрации в сыворотке крови маркеров не только костеобразоваиия, но и разрушения костной ткани, в том числе beta-cross laps (С-копцевых телопептидов, образующихся в результате деградации коллагена 1 типа во время костной резорбции) [59, 167].

Приведенные литературные данные, касающиеся последствий недостаточной обеспеченности витамином D, возможно, не являются исчерпывающими. Настоящие и будущие исследования в области изучения влияния витамина D па организм человека будут способствовать пониманию его значения и возможности применения в различных областях практической медицины. Но уже неоспорим тот факт, что коррекция низкого статуса витамина D сможет улучшить состояние не только костной системы, но и снизить риск развития серьезных патологических процессов у детей и подростков.

1.3. Распространенность ннзкого статуса витамина D у подростков

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Васильева, Светлана Васильевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу: Метод, рек. - М.: БИНОМ.— 2003. - 524 с.

2. Витамин D: новый взгляд на роль в организме / Захарова И.Н., Боровик Т.Э., Творогова Т.М., Дмитриева Ю.А., Васильева C.B., Звонкова Н.Г. - М.: ГБОУ ДПО РМАПО, 2014.-96 с.

3. Витебская A.B., Смирнова Г.Е., Ильин A.B. Витамин Д и показатели кальций-фосфорного обмена у детей, проживающих в средней полосе России, в период максимальной инсоляции // Остеопороз и остеопатии. -2010. - № 2. - 2- 6 с.

4. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М.: Колор Ит Студио, 2002. - 232 с.

5. Древаль A.B., Марченкова Л.А. Препараты витамина Д и кальция в профилактике и лечении остеопороза-М., 2003. -48 с.

6. Захарова И.Н., Яблочкова C.B., Дмитриева Ю.А. Известные и неизвестные эффекты витамина D // Вопросы современной педиатрии. - 2013 - Т. 12, № 2 — С. 20-25.

7. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Яблочкова C.B. и др. Недостаточность и дефицит витамина D: что нового? // Вопросы современной педиатрии. - 2014. -№ 1,-С. 134-140.

8. Захарова И.Н., Васильева C.B., Дмитриева Ю.А. и др. Коррекция недостаточности витамина D // Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. - 2014. -№ 1 (3).-С. 38-45.

9. Захарова И.Н., Васильева C.B., Дмитриева Ю.А. и др. Витамин D в практике педиатра// Фарматека. -2014. -№1. -С. 10-17.

10. Захарова И.Н., Мальцев C.B., Боровик Т.Э. и др. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России (результаты многоцентрового исследования — зима 2013-2014 гг.) // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2014. - № 2-С. 75-80.

11. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А., Яблочкова C.B. и др. Новые представления о биологических эффектах витамина D. Педиатрия и детская хирургия Таджикистана. - 2013. - № 2 (18). - С. 28-41.

12. Ивашикина Т. М., Котова Т. Н., Омарова П. Ш. и др. // Терра медика. Лаб. диагн. -2008. -№ 3 (19). - С. 27-32.

13. Казюлин А.Н. Витамин D. - М.: ГОУ НТЦ AMT, 2007. - 74 с.

14. Козлов А.И., Атеева Ю.А., Вершубская Г.Г. и др. Содержание витамина D у детей школьного возраста Приуралья и Северо-Запада РФ // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского.- 2012. - Т. 91, №1. - С. 144-148.

15. Каронова Т.Д., Гринева E.H., Михеева Е.П. и др. Уровень витамина D и его взаимосвязь с количеством жировой ткани и содержанием адипоцитокинов у женщин репродуктивного возраста // Проблемы эндокринологии. - 2012. - №6. -С. 19-23.

16. Лесняк О.М., Беневоленская Л.И. Остеопороз: клинические рекомендации. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. -272 с.

17. Мазурин A.B., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. Учебник для студентов мед. вузов. — СПб: Фолиант. - 2001. - 926 с.

18. Мальцев C.B., Архипова H. Н., Богданова А. В. Частота и причины снижения костной плотности у девочек - подростков // Практическая медицина. - 2009. -№34.-С. 113-116.

19. Мальцев C.B., Архипова H.H., Шакирова Э.М. Витамин Д, кальций и фосфаты у здоровых детей и при патологии. - Казань, 2012. — 120 с.

20. Методические рекомендации МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» от 18 декабря 2008 г. - 39 с.

21. Михайлов Е.Е., Короткова Т.А., Демин Н.В. и др. Частота дефицита витамина D среди подростков московской выборки // Научно-практ. ревмагол. - 2005. - № 1. - 85-90 с.

22. Назаренко Г.И, Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных

исследований. - М.: Медицина, 2006. - 543 с.

93

23. Остсопороз у детей / Коровина Н.А., Творогова Т.М., Гаврюшова Л.П., Захарова И.Н. Пособие для врачей. - М., 2005 - 50 с.

24. Потолицына Н.Н., Бойко Е.Р., Орр П. и др. Обеспеченность витамином D коренных жителей европейского Севера России // Вопросы питания. - 2010. - Т. 79, № 4. - С. 63-66.

25. Рахит и гиповитаминоз D — новый взгляд на давно существующую проблему / Захарова И.Н., Коровина Н.А., Боровик Т.Э., Дмитриева Ю.А. - М., 2010. - 96 с.

26. Спиричев В.Б. Роль витаминов и минеральных веществ в остеогенезе и профилактике остеопатий у детей // Вопросы детской диетологии. - 2003. — № 1 (1). - С. 40^9.

27. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. Пер. с англ-М.: Медицина, 1986. - 480 с.

28. Тиц Н.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. Пер. с англ.— М.: Лабинформ, 1997. - 960 с.

29. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю., Коваленко Т.Ю. и др. Остеопения у детей (диагностика, профилактика и коррекция) / Пособие для врачей - М. - 2005. - 40 с.

30. Электронный ресурс. URL: http://www.lcp.ru/solutions/op/ (дата обращения:

01.09.14).

31. Электронный ресурс. URL: http://realsolar.ru/13890.html (дата обращения:

01.09.15).

32. Alemzadeh R., Kichler J., Babar G., et al. Hypovitaminosis D in obese children and adolescents: relationship with adiposity, insulin sensitivity, ethnicity, and season // Metabolism.-2008.-Vol. 57, №2.-P. 183-191.

33. Al-Gurairi F.T., Al-Waiz M., Sharquie K.E. Oral zinc sulphate in the treatment of recalcitrant viral warts: randomized placebocontrolled clinical trial // Br. J. Dermatol. -2002. - Vol. 146. - P. 423-431.

34. Aline L. Bueno, Mauro A. Czepielewski. The importance for growth of dietary intake of calcium and vitamin D // J. Pediatr. (Rio J.). - 2008. - Vol. 84, № 5,-P. 386-394.

35. Andersen L.F., Nes M., Sandstad B., et al. Dietary intake among Norwegian adolescents // Eur. J. Clin. Nutr. - 1995 . - Vol. 49. - P. 555- 564.

36. Andersen R., Molgaard C., Skovgaard L.T., et al. Teenage girls and elderly women living in northern Europe have low winter vitamin D status // Eur. J. Clin. Nutr. - 2005. -Vol. 59.-P. 533-541.

37. Aranow C. Vitamin D and the immune system // J. Investig. Med. Aug. - 2011. -Vol. 59, №6.-P. 881-886.

38. Bailey D.A., McKay H.A., Mirwald R.L., et al. A six-year longitudinal study of the relationship of physical activity to bone mineral accrual in growing children: the University of Saskatchewan bone mineral accrual study // J. Bone Miner. Res. - 1999. -Vol. 14. — P.1672-1679.

39. Basha B., Rao D.S., Han Z.H., et al. Osteomalacia due to vitamin D depletion: a neglected consequence of intestinal malabsorption // Am. J. Med. - 2000. - Vol. 108. -P. 296-300.

40. Beresford J.N., Gallagher J.A., Russell R.G. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and human bone-derived cells in vitro: effects on alkaline phosphatase, type I collagen and proliferation // Endocrinology. - 1986. - Vol. 119. - P. 1776-1785.

41. Berk M. Vitamin D: is it relevant to psychiatry? // Acta Neuropsychiatrica. - 2009. -Vol. 21, №21.-P. 205-206.

42. Berwick M., Armstrong B.K., Ben-Porat L., et al. Sun exposure and mortality from melanoma // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97. - P. 195-199.

43. Bischoff-Ferrari, H.A., P. Burckhardt, K. Quack-Loetscher, et al. Vitamin D deficiency: Evidence, safety, and recommendations for the Swiss population // Report written by a group of experts on behalf of the Federal Commission for Nutrition (FCN). -2012.

44. Blum M., Dolnikowski G., Seyoum E., et al. Vitamin D (3) in fat tissue // Endocr. Rev. - 2008. - Vol. 33. - P. 90-94.

45. Blumsohn A., Hannon R.A., Wrate R., et al. Bio-chemical markers of bone turnover in girls during puberty // Clin. Endocrinol. (Oxf.). - 1994. - Vol. 40. -P. 663-670.

46. Brock K., Cant R., Clemson L. Effects of diet and exer— cise on plasma vitamin D (25(OII)D) levels in Vietnamese immigrant elderly in Sydney, Australia // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 103. - P. 786- 792.

47. Brown E.M., Gamba G., Riccardl D., et al. Cloning and characterization of an extracellular Ca2+-sensing receptor from bovine parathyroid // Nature. - 1993. -Vol. 366. - P. 575-580.

48. Bryce J., Boschi-Pinto C., Shibuya K., et al. WHO estimates of the causes of death in children // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1147-1152.

49. Calvo M.S., Eyre D.R., Gundberg C.M. Molecular basis and clinical application of biological markers of bone turnover // Endocr. Rev. - 1996. - Vol. 17. - P. 333-368.

50. Calvo M.S., Whiting S.J., Barton C.N. Vitamin D fortification in the United States and Canada: current status and data needs // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. -P. 1710-1716.

51. Cantorna M.T., Zhu Y., Froicu M., et al. Vitamin D status, 1,25-dihydroxyvitamin D3, and the immune system // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. - P. 1717-1720.

52. Cashman K. D. Vitamin D in childhood and adolescence // Postgrad. Med. J. -2007. - Vol. 83, № 978. - P. 230-235. E. Walsh. University College Cork, personal communication. August 2006.

53. Chang E.T., Smedby K.E., Hjalgrim H., et al. Family history of hematopoietic malignancy and risk of lymphoma // J. Natl. Cancer Inst. - 2005. - Vol. 97. -P. 1466-1474.

54. Chiu K.C., Chu A., Go V.L., et al. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 79, № 5. -P. 820-825.

55. Ciof M., Molinari A.M., Gazzerro P., et al. Serum osteocalcin inl634 children healthy // Clin. Chem. - 1997. - Vol. 43. - P. 543-545.

56. Cole T.J., Lobstein, T. Extended Internatinal (IOTF) Body Mass Index cutoffs for thinness, overweight and obesity // Pediatric Obesity. - 2012. - Vol. 7. - P. 284-289.

57. Craig T.A., Benson L.M., Naylor S., et al. Modulation effects of zinc on the

formation of vitamin D receptor and retinoid X receptor alpha-DNA transcription

96

complexes: analysis by microelectrospray mass spectrometry // Rapid. Commun. Mass Spectrom.-2001.-Vol. 15, №12.-P. 1011-1016.

58. Cranney C., Horsely T., O'Donnell S., et al. Effectiveness and safety of vitamin D // Evid. Rep. Technol. Assess. -2007. - Vol. 158. -P.l-235.

59. Crofton P.M., Wade J.C., Taylor M.R., et al. Serum concentrations of carboxyl-terminal propeptide of type I procollagen, amino-terminal propeptide of type III procollagen, cross-linked carboxyl-terminal telopeptide of type I collagen, and their interrelationships in schoolchildren // Clin. Chem. - 1997. - Vol. 43. - P. 1577-1581.

60. Das G., Crocombe S., McGrath M., et al. Hypovitaminosis D among healthy adolescent girls attending an inner city school // Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol. 91. -P. 569 -572.

61. De Borst M.H., de Boer R.A., Stolk R.P., et al. Vitamin D deficiency: universal risk factor for multifactorial diseases? // Curr. Drug Targets. - 2011. - Vol. 12, №1-P.97-106.

62. De Paula F.J.A., Rosen C.J. Vitamin D and fat in vitamin D. Eds. Feldman D., Pike J.W., Adams J.S.//Academic Press. -2011. -P.769 - 776.

63. Department of Health Nutrition and bone health: with particular reference to calcium and vitamin D / Report on health and social subjects (49). - London: The Stationary Office, 1998.

64. Derman O., Cinemre A., KanburN., et al. Effect of swimming on bone metabolism in adolescents//Turk. J. Pediatr. -2008. -Vol. 50.-P. 149-154.

65. Dietary reference intakes for calcium and vitamin D/Committee to Review Dietary Reference Intakes for Vitamin D and Calcium, Food and Nutrition Board. -Washington, DC: The National Academies Press, 2011. - 1132 p.

66. Diffey B. Do white British children and adolescents get enough sunlight? // BMJ. 2005.-Vol. 331.-P. 3-4.

67. Docio S., Riancho J.A., Perez A., et al. Seasonal deficiency of vitamin D in children: a potential target for osteoporosis preventing strategies // J. Bone Miner. Res. -1998.-Vol. 13.-P. 544-548.

68. Doets E.L., de Wit L.S., Dhonukshe-Rutten R.A., et al. Current micronutrient recommendations in Europe: Towards understanding their differences and similarities // Eur. J. Nutr. - 2008. - Vol. 47. - P. 17-40.

69. Dossus L., Allen N., Kaaks R., et al. Reproductive risk factors and endometrial cancer: the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition // Int. J. Cancer. -2010.-Vol. 127.-P. 442-451.

70. Dubnov-Raz G., Livne N., Raz R., et al. Vitamin D supplementation and physical performance in adolescent swimmers // Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab. - Sep. 8, 2014.

71. Eapen, E., Grey, V., Don-Wauchope, A., Atkinson, S.A. Bone health in childhood: usefulness of bone markers //JIFCC. - 2008. -Vol. 19, № 2. - P. 1-14.

72. El-Hajj Fuleihan G., Nabulsi M., Choucair M., et al. Hypovitaminosis D in healthy schoolchildren // Pediatrics. - 2001. - Vol. 107, № 4. - 53 p.

73. Ferrari S.L. Osteoporosis: a complex disorder of aging with multiple genetic and environmental determinants // World Rev. Nutr. Diet. - 2005. - Vol. 95. - P. 35-51.

74. Fitzpatrick, L.A., Bilezikian, J.P., Silverberg, S. J. Parathyroid hormone and the cardiovascular system // Curr. Osteoporos. - 2008. - Vol. 6. - P. 77-83.

75. Fraser D.R. Physiology of vitamin D and calcium homeostasis // Rickets of Nestle Nutrition Workshop Series. - 1991.-Vol. 21. - P. 23-31.

76. Garland C.F., Garland F.C., Gorham E.D. Calcium and vitamin D. Their potential roles in colon and breast cancer prevention // Ann. N.Y Acad. Sci. - 1999. - Vol. 889. -P. 107-119.

77. Ginde A.A., Mansbach J.M., Camargo C.A. Association between serum 25-hydroxyvitamin D level and upper respiratory tract infection in the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, № 4. -P. 384-390.

78. Ginty F., Cavadini C., Michaud P.A., et al. Effects of usual nutrient intake and vitamin D status on markers of bone turnover in Swiss adolescents // Eur. J. Clin. Nutr. -2004 . - Vol. 58, № 9. - P. 1257-1265.

79. Golub M.S., Collman G.W., Foster P.M., et al. Public health implications of

altered puberty timing // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121, № 3. - P. 218-230.

98

80. Gomez de Tejada Romero M.J., Sosa Henriquez M., Del Pino Montes J., et al. Position document on the requirements and optimum levels of vitamin D // Rev. Osteoporos Metab. Miner. - 2011. - Vol. 3, № 1. - P. 53-64.

81. Gordon C. M., DePeter K.C., Feldman H.A., et al. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents // Pediatrics and Adolescent Medicine. - 2004. -Vol. 158, №6.-P. 531-537.

82. Gregory J., Lowe S., Bates C. J., et al. National diet and nutrition survey: young people aged 4 to 18 years // Volume 1: Report of the diet and nutrition survey. London: The Stationery Office, 2000.

83. Guillemant J., Taupin P., Le II.T., et al. Vitamin D status during puberty in French healthy male adolescents // Osteoporos Int. -1999. - Vol. 10, № 3. - P. 222-225.

84. Gundberg C.M., Lian J.B., Gallop P.M. Measurements of gamma-carboxyglutamate and circulating osteocalcin in normal adults and Children // Clin. Chim. Acta. - 1983. - Vol. 128. - P. 1-8.

85. Hatun S., Islam O., Cizmecioglu F., et al. Sub clinical vitamin D deficiency is increased in adolescent girls who wear concealing clothing // Am. Soc. Nutr. Sci. - 2005. -Vol. 135.-P. 218-222.

86. Heaney R.P. Long-latency deficiency disease: insights from calcium and vitamin D // Am. J. Clin. Nutr. - 2003. Vol. 78. - P. 912-919.

87. Hill T.R., Cotter A.A., Wallace J., et al. Vitamin D status of adolescents from the Northern Ireland Young Heart's Project: effects of age, gender and season // Proc. Nutr. Soc.-2005.-P. 38A.

88. Holick M.F. Vitamin D-new horizons for the 21st century // Am. J. Clin. Nutr. -1994. - Vol. 60. - P. 619-630.

89. Holick M.F. Environmental factors that influence the cutaneous production of vitamin D // Am. J. Clin. Nutr. -1995. - Vol. 616. - P. 38-45.

90. Holick M.F. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease // Am. J. Clin. Nutr. — 2004. - Vol. 80. -P. 1678-1688.

91. I-Iolick M.F. The vitamin D epidemic and its health consequences // J. Nutr. -2005. - Vol. 135. - P. 2739-2748.

92. Holick M.F. Vitamin D deficiency // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357. -P. 266-281.

93. Holick M.F. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application // Ann. Epidemiol. - 2009. - Vol. 19, № 2. - P. 73-78.

94. Holick M.F., Binkley N.C., Bischoff-Ferrari H.A., et al. Evaluation, treatment, and prevention of vitamin D deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2011. - Vol. 96, № 7. - P. 1911-1930.

95. Holick M.F., Chen T.C. Vitamin D deficiency: A worldwide problem with health consequences // Am. J. Clin. Nutr. - 2008. - Vol. 87. - P. 1080-1086.

96. Hollander D., Truscott T.C. Mechanism and site of small intestinal uptake of vitamin D3 in pharmacological concentrations // Am. J. Clin. Nutr. -1976. - Vol. 29, № 9. - P. 970-975.

97. Hsieh C.C., Trichopoulos D., Katsouyanni K., et al. Age at menarche, age at menopause, height and obesity as risk factors for breast cancer: associations and interactions in an international case-control study // Int. J. Cancer. - 1990. - Vol. 46. -P. 796-800.

98. Huh S.Y., Gordon C. M. Vitamin D deficiency in children and adolescents: Epidemiology, impact and treatment // Rev. Endocr. Metab. Disord. -2008 - Vol. 9.— P. 161-170.

99. Ilulter, H.N., Melby, J.C., Peterson, J.C., et al. Chronic continuous PTH infusion results in hypertension in normal subjects // J. Clin. Hypertens. - 1986. - Vol. 2. - P. 360-370.

100. Institute of Medicine (US). Committee to Review Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D; Edited by A. Catharine Ross, Christine L. Taylor, Ann L. Yaktine, and Heather B Del Valle. - Washington (DC): National Academies Press (US). -2011.

101. International Zinc Nutrition Consultative Group technical brief № 2. Assessing population zinc status with serum zinc concentration. — 2007. Электронный ресурс. URL: http://www.izincg.org/iiles/english-briei2.pdf.

102. Jones G., Dwyer Т., Hynes K.L., et al. Vitamin D insufficiency in adolescent males in Southern Tasmania: prevalence, determinants, and relationship to bone turnover markers // Osteoporos Int. - 2005. - Vol. 16. - P. 636-641.

103. Justin, Т., AI Anouti, F., AI Hasani S., et al. Sunshine, sadness and seasonality: 25-I-Iydroxyvitamin D, and depressive symptoms in the United Arab Emirates (UAE) // International Journal of Mental Health Promotion. -2011. - Vol. 13, № 1. - P. 23-26.

104. Karaguzel G., Dilber В., Can G., et al. Seasonal vitamin D status of healthy schoolchildren and predictors of low vitamin D status // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2014. - Vol. 58, № 5. - P. 654-660.

105. Kim M.S., Han S.K., Lee D.-Y. The effects of vitamin D on the early pubertal onset and the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neuronal activities // The Endocrine Society's 95th Annual Meeting and Expo. - San Francisco, 2013.

106. Kristinsson J.O., Valdimarsson O., Sigurdsson G., et al. Serum 25-hydroxyvitamin D levels and bone mineral density in 16-20 years-old girls: lack of association // J. Intern. Med. - 1998. - Vol. 243. - P. 381-388.

107. Kull M., Kallikorm R., Lember M. Body mass index determines sunbathing habits: implications on vitamin D levels // Intern. Med. J. - 2009. - Vol. 39. - P. 256-258.

108. Lappe J.M., Travers-Gustafson D., Davies K.M., et al. Vitamin D and calcium supplementation reduces cancer risk: results of a randomized trial // Am. J. Clin. Nutr. -2007.-Vol. 85.-P. 1586-1591.

109. Lee A.J., Hodges S., Eastell R. Measurement of osteocalcin //Ann. Clin. Biochcm. - 2000. - Vol. 37, № 4. - P. 432-46.

110. Lehtonen-Veromaa M., Mottonen Т., Irjala K., et al. Vitamin D intake is low and hypovitaminosis D common in healthy 9- to 15-year-old Finnish girls // Eur. J. Clin. Nutr. - 1999. - Vol. 53. - P. 746-751.

111. Lehtonen-Veromaa M.K., Mottonen T.T., Nuotio I.O., et al. Vitamin D and attainment of peak bone mass among peripubertal Finnish girls: a 3-y prospective study // Am. J. Clin. Nutr. - 2002. - Vol. 76. - P. 1446 -1453.

112. Li Y.C., Kong J., Wei M., et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D(3) is a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin system // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110, №2.-P. 229-238.

113. Looker A.C., Dawson-Hughes B., Calvo M.S., et al. Serum 25-hydroxyvitamin D status of adolescents and adults in two seasonal subpopulations from NFIANES III // Bone. - 2002. - Vol. 30. - P. 771-777.

114. Magnusson P., Larsson L., Magnusson M., et al. Isoforms of bone alkaline phosphatase: characterisation and origin in human trabecular and cortical bone // J. Bone Miner. Res. - 1999. - Vol. 14. - P. 1926-1933.

115. MacKelvie K.J., Khan K.M., McKay H.A. Is there a critical period for bone response to weight-bearing exercise in children and ado- lescents? A systematic review // Br. J. Sports Med. - 2002. - Vol. 36. - P. 250-257.

116. Maeda S.S, Saraiva G.L., Hayashi L.F., et al. Seasonal variation in the serum 25-hydroxyvitamin D levels of young and elderly active and inactive adults in Sao Paulo, Brazil: The Sao PAulo Vitamin D Evaluation Study (SPADES) // Dermatoendocrinol. -2013.-Vol. 5, № 1.-P. 211-217.

117. Mark S., Gray-Donald K., Edgard E. et al. Low Vitamin D Status in a Representative Sample of Youth From Quebec, Canada // Clinical Chemistry. - 2008. -Vol. 54, №8.-P. 1283-1289.

118. Markowitz M.E., Gundberg C.M., Rosen J.F. The circadian rhythm of serum osteocalcin concentra- tions: effects of 1,25 dihydroxyvitamin D adminis- tration // Calcif. Tissue Int. - 1987. - Vol. 40. - P. 179 -183.

119. Mattila P.H., Piironen V.l., Uusi-Rauva E.J., et al. Vitamin D contents in edible mushrooms // J. Agric. Food Chem. - 1994. - Vol. 42. - P. 2449-2453.

120. McCarthy D., Collins A., O'Brien M., et al. Vitamin D intake and status in Irish elderly women and adolescent girls // Ir. J. Med. Sei. - 2006. - Vol. 175, № 2. -P. 14-20.

121. McKenna M.J. Differences in vitamin D status between countries in young adults and the elderly // Am. J. Med. - 1992. - Vol. 93. - P. 69 -77.

122. Mehrdad S., Samane T., Zahra N. The optimal dose of vitamin D in growing girls during academic years: a randomized trial // Turk. J. Med. Sci. -2011. - Vol. 41, № 1. -P. 33-37.

123. Melamed M.L., Michos E.D., Post W., et al. 25-hydroxyvitamin D levels and the risk of mortality in the general population // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168, № 15. -P. 1629-1637.

124. Metz M.P. Determining urinary calcium/creatinine cut-offs for the paediatric population using published data // Ann. Clin. Biochem. - 2006. - Vol. 43. - P. 398-401.

125. Moore C., Murphy M.M., Keast D.R., et al. Vitamin D intake in the United States // J. Am. Diet Assoc. - 2004. - Vol. 104. - P. 980-983.

126. Mora S., Pitukcheewanont P., Kaufman F.R., et al. Biochemical markers of bone turnover and the volume and the density of bone in children at different stages of sexual development//!. Bone Miner. Res. - 1999.-Vol. 14.-P. 1664-1671.

127. Mora S., Prinster C., Proverbio M.C., et al. Urinary markers of bone turnover in healthy children and adolescents: age-related changes and effect of puberty // Calcif. Tissue Int. - 1998. - Vol. 63. - P. 369-374.

128. Muhairi S.J., Mehairi A.E., Khouri A.A., et al. Vitamin D deficiency among healthy adolescents in Al Ain, United Arab Emirates // BMC Public Health. - 2013. -13:33.

129. Munns C., Zacharin M.R., Rodda C.P., et al. Prevention and treatment of infant and childhood vitamin D deficiency in Australia and New Zealand: a consensus statement // Med. J. Aust. - 2006. - Vol. 185, № 5. - P. 268-272.

130. National high blood pressure education program working group on high blood pressure in children and adolescents. The fourth report on the diagnosis, evaluation, and treatment of high blood pressure in children and adolescents // Pediatrics. - 2004. -Vol. 114.-P. 555-576.

131. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Procedures for the collection of diagnostic blood speciments by venipuncture; Approved Standard 5th ed. (H3-A5). Wayne, PA: The National Committee for Clinical Laboratory Standards, 2003.

132. Ogan D., Pritchett K. Vitamin D and the athlete: risks, recommendations, and benefits nutrients // Nutrients. - 2013. - Vol. 5, № 6. - P. 1856-1868.

133. Ovesen L., Brot C., Jakobsen J. Food contents and biological activity of 25-hydroxyvitamin D: a vitamin D metabolite to be reckoned with? // Ann. Nutr. Metab. -2003. - Vol. 47. - P. 107-113.

134. Owen T.A., Aronow M., Shalhoub V., et al. Progressive development of the rat osteoblast phcnotype in vitro: reciprocal relationships in expression of genes associated with osteoblast proliferation and differentiation during formation of the bone extracellular matrix// Journal of Cellular Physiology. - 1990. - Vol. 143. - P. 420^130.

135. Park Y.K., Meier E.R., Bianchi P., et al. Trends in children's consumption of beverages: 1987-1998 // Fam. Econ. Nutr. Rev. - 2002. - Vol.14. - P. 69-79.

136. Pedersen P., Michaelsen K.F., Molgaard C. Children with nutritional rickets referred to in hospitals in Copenhagen during a 10-year period // Acta Paediatr. - 2003. -Vol. 92, № l.-P. 87-90.

137. Persicov A.V., Brodsky B. Unstable molecules form stable tissues // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2002. - Vol. 99, № 3. - P. 1101-1103.

138. Peterlik M., Cross H.S. Vitamin D and calcium deficits predispose for multiple chronic diseases // Eur. J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 35. - P. 290-304.

139. Pludowski P., Karczmarewicz E., Bayer M., et al. Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe -recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency // Endokrynol. Pol. - 2013. - Vol. 64, № 4. - P. 319-327.

140. Potocnik F.C., Rensburg S.J., Hon D., et al. Oral zinc augmentation with vitamins A and D increases plasma zinc concentration: implications for burden of disease // Metab. Brain Dis. - 2006. - Vol. 21. - P. 139-147.

141. Prentice A., Schoenmakers I., Laskey M.A., et al. Nutrition and bone growth and

development // Proc. Nutr. Soc. - 2006. - Vol. 65. - P. 348-360.

104

142. Price P.A., Baukol S.A. 1,25-dihydroxyvitamin D increases synthesis of the vitamin K-dependent bone protein by osteosarcoma cells // J. Biol. Chem. - 1980. -Vol. 255.-P. 11660-11663.

143. Puchacz E., Lian J.B., Stein G.S., et al. Chromosomal localization of the human osteocalcin gene // Endocrinology. - 1989. - Vol. 124. - P. 2648-2650.

144. Ramagopalan S.V., Heger A., Berlanga A.J., et al. A ChlP-seq-defined genome-wide map of vitamin D receptor binding: Associations with disease and evolution // Genome Research. ^2010. - Vol. 20.-P. 1352-1360.

145. Rapuri P.B., Kinyamu H.K., Gallagher J.C., et al. Seasonal changes in calciotropic hormones, bone markers, and bone mineral density in elderly women // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 2024-2032.

146. Raza N., Khan D.A. Zinc deficiency in patients with persistent viral warts // Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan. - 2010. - Vol. 20, № 2. -P. 83-86.

147. Reis J.P., Muhlen D., Miller E.R., et al. Vitamin D status and cardiometabolic risk factors in the United States adolescent population // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124, № 3. -P. 371-379.

148. Rizzoli R., Bonjour J.P. Determinants of peak bone mass and mechanisms of bone loss // Osteoporos Int. - 1999. - Vol. 9, № 2. -P.17-23.

149. Saintonge S., Band II., Gerber L.M. Implications of a new definition of vitamin D deficiency in a multiracial US adolescent population: The National health and nutrition examination survey III // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123.- P. 797-803.

150. Samuelson G., Bratteby L.E., Enghardt II., Hedgren M. Food habits and energy and nutrient intake in Swedish adolescents approaching the year 2000 // Acta.Paediatr. -1996. - Vol. 85, № 415. - P. 1-20.

151. Scharla S.H. Prevalence of subclinical vitamin D deficiency in different European countries // Osteoporosis Int. - 1998. - Vol. 8, № 2. - P. 7-12.

152. Schiele F., Henny J., Hitz J., et al. Total bone and liver alkaline phosphatases in plasma: biological variations and reference limits // Clin. Chem. -1983. - Vol. 29, № 4. -P. 634-641.

153. Scragg R., I-Ioldaway I., Jackson R., et al. 25(011) D3 and its relation to physical activity // Ann. Epidemiol. - 1992. - Vol. 2, № 5. - P. 697-703.

154. Sharquie K.E., Khorsheed A.A., Al-Nuaimy A.A. Topical zinc sulphate solution for treatment of viral warts // Saudi Med. J. -2007. - Vol. 28, № 9. - P. 1418-1421.

155. Smotkin-Tangorra M., Purushothaman R., Gupta A., et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in obese children and adolescents // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 20, №7.-P. 817-823.

156. Snijder M.B., Lips P., Seidell J.C., et al. Vitamin D status and parathyroid hormone levels in relation to blood pressure: a population-based study in older men and women // J. Intern. Med.-2007.-Vol. 261.-P. 558-565.

157. Somjen D., Weisman Y., Kohen F., et al. 25-hydroxyvitamin D3-lalpha-hydroxylase is expressed in human vascular smooth muscle cells and is upregulated by parathyroid hormone and estrogenic compounds // Circulation. - 2005. - Vol. 111, № 13. -P. 1666-1671.

158. Steingrimsdottir L., Gunnarsson O., Indridason O.S. Relationship between serum parathyroid hormone levels, vitamin D sufficiency, and calcium intake // JAMA. -2005. -Vol. 294.-P. 2336-2341.

159. Sullivan S.S., Rosen C.J., Ilalteman W.A., et al. Adolescent girls in Maine arc at risk for vitamin D insufficiency // J. Am. Diet Assoc . - 2005. - Vol. 105. - P. 971- 974.

160. Tanner J.M. Physical growth and development // In: Forfar J.O., Arneil G.C., et al. Textbook of paediatrics, 2nd Ed. - Edinburgh: Churchill Livingstone. - 1978. - Vol. 1-P. 249-303.

161. Tcmmerman J.C. Vitamin D and cardiovascular disease // J. Am. Coll. Nutr. -2011.-Vol. 30.-P. 167-170.

162. The Society for Adolescent Health and Medicine. Recommended vitamin D intake and management of low vitamin D status in adolescents: a position statement of the society for adolescent health and medicine // Journal of Adolescent Health. - 2013. -Vol. 52.-P. 801-803.

163. Tolppanen, A-M., Sayers, A., Fraser, W.D., et al. The association of serum 25-

hydroxyvitamin D3 and D2 with depressive symptoms in childhood - a prospective

106

cohort study // Journal of Child Psychology and Psychiatry. - 2012. - Vol. 53, № 7. -P. 757-766.

164. Tomaino K., Romero K.M., Robinson C.L., et al. Association between serum 25-hydroxy vitamin D levels and blood pressure among adolescents in two resource-limited settings in Peru // Am. J. Hypertens. - 2015, Jan. 19.

165. Tylavsky F.A., Cheng S., Lyytikainen A., et al. Strategies to improve vitamin D status in Northern European children: Exploring the merits of vitamin D fortification and supplementation // J. Nutr . - 2006. - Vol. 136. - P. 1130-1134.

166. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, Release 24 / U.S. Department of Agriculture, Agricultural Research Service, 2011. Электронный ресурс: http://www.usda.gov/wps/portaI/usda/usdahome (дата обращения: 01.12.2013 г.).

167. Van Coeverden S.C., Netelenbos J.C., de Ridder C.M., et al. Bone metabolism markers and bone mass in healthy pubertal boys and girls // Clin. Endocrinol. (Oxf.). -2002. - Vol. 57. - P. 107-116.

168. Van Hoof V.O., Holyaerts M.F., Geryl H., et al. Age and sex distribution of alkaline phosphatase isoenzymes by agarose electrophoresis // Clin. Chem. - 1990. -Vol. 36.-P. 875-878.

169. Verstuyf A., Carmeliet G., Bouillon R., et al. Vitamin D: a pleiotropic hormone // Kidney Int. -2010. - Vol. 78. - P. 140-145.

170. Vieth R., Bischofi^Ferrari IL, Boucher B.J., et al. The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective // Am. J. Clin. Nutr. - 2007. - Vol. 85. -P. 649-50.

171. Wagner C.L., Greer F.R. Prevention of rickets and vitamin D deficiency in infants, children, and adolescents // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122, № 5. - P. 1142-1152.

172. Wang T.J., Pencina M.J., Booth S.L., et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. - 2008. - Vol. 117. - P. 511-513.

173. Wastney M., Martin B.R., Peacock M., et al. Changes in calcium kinetics in adolescent girls induced by high calcium intake // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -Vol. 85.-P. 4470-4475.

174. Webb A.R., Kline L., Holick M.F. Influence of season and latitude on the cutaneous synthesis of vitamin D3: Exposure to winter sunlight in Boston and Edmonton will not promote vitamin D 3 synthesis in human skin // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1988. - Vol. 67. - P. 373-378.

175. Whiting S.J., Calvo M.S. Vitamin D insufficiency: a significant risk factor in chronic diseases and potential disease-specific biomarkers of vitamin D sufficiency // J. Nutr. - 2005. - Vol.135. - P. 301-303.

176. Yamada S., Inaba M. Osteoporosis and mineral intake calcium // J. Am. Coll. Nutr. - 2004. - Vol. 14, № 12. - P. 96-99.

177. Yang L., Grey V. Pediatric reference intervals for bone markers // Clin. Biochem. -2006. - Vol. 39, № 6. - P. 561-568.

178. Yu X.D., Yan C.H., Yu X.G., et al. Effect of zinc deficiency on the protein expression of vitamin D receptor and calcium binding protein in growth-stage rats duodenal mucosa // Chinese Journal of Pediatrics. - 2006. - Vol. 44, № 1. - P. 11-14.