Управление контрастом в магнитно-резонансной томографии в полях 0,5 и 7 тесла тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат физико-математических наук Гуляев, Михаил Владимирович

• Гуляев, Михаил Владимирович
• кандидат физико-математических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Гуляев, Михаил Владимирович

Список аббревиатур.;.

Введение.:.

Глава 1. Теоретические основы магнитно-резонансной томографии.

1.1.Определение магнитно-резонансной томографии.

1.2. Принцип сканирования и построения МРТ-изображений.

1.3. Времена релаксации в магнитно-резонансной томографии.

1.4. Контраст МРТ-изображений.

1.5. Подавление сигналов нормальной ткани в МРТ.

1.6. Применение алгебраических операций с МРТ-изображениями.

1.7. ЯМР-спектроскопия.

Глава 2. Условия проведения экспериментов.

2.1. Экспериментальная установка.

2.2. Материалы исследования.

2.3. Импульсные последовательности, используемые в диссертации.

2.4. Минимизация времени МРТ сканирования.

2.5. Контрастные агенты, применяемые в работе.

Глава 3. Результаты исследований на слабопольном (0,5 Тл) томографе.

3.1. Подавление сигналов от нормальных тканей при исследованиях головного мозга.

3.2. Подавление сигналов от нормальных тканей при исследовании структур отличных от головного мозга.

Глава 4. Результаты исследований на высокопольном (7 Тл) томографе.

4.1. Оптимизация импульсной последовательности RARE.

4.2. Измерение времени продольной релаксации.

4.3. Применение инвертирующего импульса в последовательности

RARE.

Глава 5. Алгебраические операции с МРТ-изображениями.

5.1. Применение алгебраических операций с МРТ-изображениями.

5.2. Алгебраические операции с МРТ-изображениями (0,5 Тл).

5.3. Алгебраические операции с МРТ-изображениями (7 Тл).

Глава 6. Применение контрастных агентов при МРТ исследованиях лабораторных животных.

6.1. Контрастные агенты на основе ионов гадолиния.

6.2. Контрастные агенты на основе оксидов железа.

6.3. Контрастные агенты на основе сульфофталоцианина марганца.

Глава 7. Применение спектроскопии ЯМР при исследовании опухоли глиомы С6 головного мозга животных.

7.1. Локальная протонная 'Н-спектроскопия.

7.2. Фосфорная 31Р-спектроскопия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Управление контрастом в магнитно-резонансной томографии в полях 0,5 и 7 тесла»

В настоящее время магнитно-резонансная томография (МРТ) является высоко востребованным методом медицинской диагностики благодаря безопасности и высокой информативности исследования. Обследование методом МРТ включает выполнение нескольких режимов сканирования, каждый из которых нацелен на выявление распределения одного из физических параметров - протонной плотности, времен релаксации - продольного Т1 или поперечного Т2. Для реализации этих режимов специальным образом задаются параметры сканирующей импульсной последовательности (ИП) - в частности, интервалы между запусками радиочастотных (РЧ) импульсов - TR, интервал между запуском импульса и началом считывания сигнала - ТЕ.

Как показывает практика, этих режимов недостаточно при диагностики зоны поражения. Поэтому применяют дополнительные ИП, дающие более отчетливую ее визуализацию за счет подавления сигналов нормальной (непатологической) ткани. Однако это приводит к увеличению общего времени обследования, что не всегда приемлемо, особенно при исследовании пациентов, находящихся в тяжелом состоянии.

В связи с этим актуальным является определение наиболее оптимального алгоритма проведения МРТ исследования и подбора параметров ИП с целью повышения информативности и минимизации общего времени обследования.

Одним из путей способствующих реализации данного алгоритма является применение контрастных агентов, способствующих лучшей визуализации зоны поражения. В качестве такого агента обычно применяется парамагнитное вещество, содержащее ионы гадолиния (Gd3+), которое вводится внутривенно. Парамагнетик через кровоток доставляется в зону поражения, что приводит к сокращению времени релаксации Т1 для тканей этой зоны. В результате происходит повышение сигнала зоны поражения на режимах с коротким TR — т.н. Т1-взвешенных изображениях (Т1ВИ). Проникновению контрастного агента в зону поражения способствует соответствующее ослабление гематоэнцефалического барьера в данной области.

В качестве контрастных агентов применяют не только парамагнетики, но и другие препараты, например, на основе ферромагнетиков, которые способны накапливаться в нормальных тканях. Это приводит к сокращению времени Т2, снижению сигнала от нормальных тканей и лучшей визуализации зоны поражения. Подобные препараты пока недостаточно апробированы в практике МРТ. Поэтому представляется актуальным определить их реальные практические возможности на лабораторных животных. Кроме того, для управления тканевым контрастом в МРТ интересно применить комбинацию двух типов контрастных веществ - парамагнитных и ферромагнитных.

Другой способ уменьшения времени проведения МРТ сканирования -применение алгебраических операций с МРТ-изображениями (таких как, вычитание, умножение и др.). Данный метод позволяет напрямую провести дифференциацию тканей по двум изображениям, а также эмулировать МРТ-изображения от различных режимов сканирования, включая те, которые невозможно реализовать аппаратурными средствами. Это имеет существеннее значение, так как время МРТ исследования ограничено как административными причинами (эксплуатация томографа на сегодняшний день является дорогостоящей), так и состоянием пациента (длительное пребывание в неподвижном состоянии является для него дискомфортным).

Таким образом, в работе предпринимается попытка разработать методику управления тканевым контрастом, для того, чтобы на МРТ-изображениях можно было бы наиболее отчетливо выявить область интереса (определенную ткань, орган, патологическое образование), незатененную интенсивными сигналами нормальных тканей за оптимальное время МРТ обследования.

Такие изображения предлагается получить различными способами: обычным МРТ сканированием, применяя ИП со специально подобранными параметрами (TR,TE), с помощью алгебраических операций с МРТизображениями, используя контрастные агенты, а также комбинации этих способов.

Разработка методики проводилась по следующим направлениям: а) апробацию ИП проводить при МРТ исследованиях человека, так как для этого не требуется анестезия, что совершенно необходимо при исследованиях животных; б) апробацию новых контрастных агентов для МРТ, побочные эффекты которых не всегда можно сразу выявить, проводить на лабораторных животных.

Цель Работы: развитие методов визуализации в МРТ. Это подразумевает расчет параметров ИП, оптимизацию аппаратурных конфигураций оборудования, подбор алгоритмов обработки данных и методов их визуализации. Развиваемые методы нацелены на оптимизацию процесса МРТ, сокращение времени исследования, повышение его информативности.

Решаемые задачи

Работа проводилась в рамках клинических исследований человека, а также при разработке ряда научно-исследовательских проектов, объектами которых были лабораторные животные. Решались следующие задачи:

1. Анализ возможностей сканирующих ИП для уточнения тканевого контраста в зоне интереса на слабопольном (0,5 Тл) и высокопольном (7 Тл) МР-томографах.

2. Использование методов селекции тканей по временам релаксации для лучшей визуализации зоны интереса за счет подавления мощных сигналов окружающих нормальных тканей.

3. Применение алгебраических операций с данными от нескольких режимов сканирования для упрощения картины тканевого контраста и лучшей визуализации зоны поражения.

4. Апробация разработанных методик при МРТ исследованиях человека и лабораторных животных с различного рода патологиями: ишемия головного мозга, онкологические заболевания и др.

5. Применение в экспериментах на лабораторных животных контрастных агентов на основе гадолиния, оксида железа и марганца для оценки их диагностических возможностей.

6. Применение методов локальной ЯМР-спектроскопии для диагностики мозга животных при моделировании глиальной опухоли. Исследование предполагает динамическое наблюдение и применение контрастных агентов.

Научная новизна работы

1. Проанализированы МРТ-изображения, полученные аппаратным способом, и с помощью их эмуляции — производные алгебраических операций от изображений различных режимов сканирования. Показано, что эти изображения имеют не только визуальное сходство, но и сходное расчетное распределение тканевого контраста.

2. Показано, что с помощью алгебраических операций с данными от стандартных режимов сканирования можно получить дополнительную информацию о тканевом составе исследуемого объекта. За счет применения алгебраических операций сокращается время на МРТ исследование, устраняется субъективный фактор при оценке тканевого контраста.

3. Продемонстрирована эффективность применения разработанных методик при МРТ исследованиях человека и лабораторных животных. Даны практические рекомендации их применения при исследованиях ряда патологий: ишемия головного мозга, онкологические заболевания и др.

4. В экспериментах на малых животных показано, что комбинированное применение контрастных агентов на основе гадолиния и оксида железа позволяет наиболее отчетливо выявить как границу зоны поражения, так и ее внутреннюю структуру.

5. Обнаружен эффект уменьшения времени релаксации Т1 в зоне локализации глиомы С6, привитой лабораторным животным, после введения сульфофталоцианина марганца (S03Na)2,5-PcMn0Ac, что улучшает визуализацию опухоли.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы состоит в том, что в ней получены новые данные, указывающие на обоснованность применения алгебраических операций с изображениями и получения изображений с особым типом тканевого контраста. Их можно использовать как дополнительный диагностический материал, позволяющий уточнить характеристики и состояние исследуемых структур.

В работе предложена стратегия МРТ сканирования, с помощью которой, происходит упрощение картины тканевого контраста, благодаря чему упрощается выявление и диагностика зоны поражения. Предлагается два варианта реализации данной стратегии, основанной на селекции тканей по временам релаксации - сканирование с полным подавлением сигналов от нормальных тканей и сканирование, при котором контраст для нормальных тканей выравнивается.

В работе дано обоснование применения алгебраических операций с МРТ-изображениями, с помощью которых возможна эмуляция как известных режимов, так и режимов, не имеющих реализуемых аналогов, например, режимов с трех- и более компонентным подавлением сигналов от нормальных тканей.

Практическая ценность работы в том, что показана возможность подавления сигналов от нескольких нормальных тканей с различными временами релаксации Т1 при МРТ сканировании с использованием методики инверсия-восстановление.

Развита методика расчета как параметров сканирующей импульсной последовательности, нацеленной на выравнивание контраста, так и величин

MP-сигналов, регистрируемых при реализации этой последовательности. Даны практические рекомендации применения развиваемых методов для МРТ исследования как человека, так и лабораторных животных. Отмечена специфика применения сканирующих ИП в слабом - 0.5 Тл и сильном - 7 Тл полях. С учетом специфики разработаны протоколы для этих ИП.

В ходе экспериментов на лабораторных животных апробированы новые контрастные вещества - на основе оксида железа и соединений марганца. Получены томограммы и локальные ЯМР спектры, характеризующие активность оксида железа в зоне поражения при глиальной опухоли. Проведены детальные релаксационные измерения для ряда соединений марганца. Подана патентная заявка на изобретение контрастного агента для МРТ на основе сульфофталоцианина марганца.

Есть веские основания полагать, что разработанные в работе методики будут полезными не только для Лаборатории магнитной томографии и спектроскопии факультета фундаментальной медицины МГУ, но и для других научных подразделений, обладающих аналогичным оборудованием — ТИБОХ ДВО РАН (Владивосток), МНТЦ РАН (Новосибирск), РНИМУ им. Н.И. Пирогова (Москва).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Упрощение картины тканевого контраста за счет оптимизации параметров МРТ сканирования - эффективный путь выявления зон поражения.

2. ИП, действующие на основе метода инверсия-восстановление, обеспечивают эффективную селекцию тканей по временам релаксации.

3. Эффективным методом исследования зон поражения является МРТ сканирование с применением ИП, обеспечивающей одновременное подавление сигналов от нескольких нормальных тканей.

4. Алгебраические операции с МРТ-изображениями от различных режимов сканирования, осуществленные для одной и той же зоны интереса, дают дополнительную диагностическую информацию.

5. В качестве контрастных агентов, позволяющих улучшить визуализацию зоны поражения, эффективно применение не только парамагнетиков на основе гадолиния, но и парамагнетиков на основе марганца, а также ферромагнитных веществ. Перспективно применение комбинации из разных типов контрастных агентов.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены: на Ломоносовских чтениях: физфак МГУ: Москва, (2008, 2012); на международных конференциях: Е1ЖОМАК-2008, КМЯСМ-2009, на Всероссийской конференции «Опухоли головы и шеи»: Сочи (2009); на III Евразийском конгрессе по медицинской физике: Москва, (2010); на 8-ой международной конференции по научным и клиническим применениям магнитных носителей: Росток (ФРГ), (2010); на летней школе ЯМР: химфак МГУ: Москва, (2010, 2011); на V Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине»: Троицк, (2012).

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, семи глав, заключения и выводов. Она содержит 114 страниц, 56 рисунков и список литературы из 118 наименований.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Гуляев, Михаил Владимирович

выводы

1. Упростить картину тканевого контраста можно путем селекции тканей по временам релаксации за счет применения импульсных последовательностей (ИП), обеспечивающих либо выравнивание сигналов от нормальных тканей, либо их подавление. Эффективным методом исследования зон поражения является сканирование с применением метода инверсия-восстановление.

2. С помощью ИП, работающих по методике инверсия-восстановление, обеспечивается селекция тканей по временам релаксации, за счет чего возможно подавление сигналов двух и более нормальных тканей. В результате упрощается картина тканевого контраста, что способствует выявлению зон поражения.

3. Алгебраические операции с МРТ-изображениями от различных режимов сканирования, осуществленные для одной и той же зоны интереса, дают дополнительную диагностическую информацию. С помощью алгебраических операций возможна эмуляция не только известных режимов сканирования, но и режимов, не имеющих реализуемых аналогов, включая режимы с трех- и более компонентным подавлением нормальных тканей.

4. Комбинированное применение контрастных агентов на основе ферритов и гадолиний содержащих парамагнетиков улучшает визуализацию глиальных опухолей, включая глиому С6, привитую в головной мозг лабораторного животного, что позволяет точнее определить локализацию зоны поражения.

5. Используя в качестве контрастных агентов вещества, содержащие ионы марганца, можно улучшить МРТ визуализацию опухоли (например, глиомы Сб). Перспективно использование водного раствора сульфофталоцианина марганца (S03Na)2,5-PcMn0Ac.

6. Развитые подходы для улучшения визуализации зоны поражения полезны для уточнения зоны исследования методами локальной in vivo ЯМР-спектроскопии, дающей полезную информацию о метаболитах.

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТИ

Автор желает выразить благодарность своему научному руководителю — профессору д.ф.-м.н. Ю.А.Пирогову за предложенную интересную работу, постоянное внимание и помощь в ее проведении. Автор признателен старшему научному сотруднику лаборатории магнитной томографии и спектроскопии факультета фундаментальной медицины МГУ д.ф.-м.н. Н.В.Анисимову за помощь в проведении экспериментов, за обсуждение результатов работы.

Хочется поблагодарить заведующего кафедрой медицинской физики академика РАН В.Я.Панченко за полезные советы в написании диссертации. Автор благодарен сотрудникам лаборатории магнитной томографии и спектроскопии факультета фундаментальной медицины МГУ Д.А.Тищенко, В.Б.Петухову, В.И.Польшакову, а также сотруднику физического факультета. В.В.Гладуну за поддержку и всяческие наставления.

Выражаю признательность сотрудникам МГУ им. М.В.Ломоносова.->.> И.И.Полетаевой, Н.Е.Чепурновой, К.Р.Аббасовой, Е.М.Сулеймановой, Д.Н.Силачеву; РОЦ им. Н.Н.Блохина - Г.А.Мееровичу, Н.Н.Брусенцову;, ГНЦССП им. В.П.Сербского - Г.М.Юсубалиевой, В.П.Баклаушеву; МНИОИ им. П.А.Герцена - Р.И.Якубовской, Н.В.Морозовой за проведенные совместные эксперименты

Хочется также отметить полезное взаимодействие с врачами-диагностами НП НЦ «Современная диагностика» - д.м.н. Л.В.Губским, к.м.н. Л.Ф.Пестеревой и Е.Э.Дубровиным.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В результате выполнения настоящей работы сделано следующее:

1. Проанализированы и изучены импульсные последовательности (ИП) МРТ, используемые для улучшения визуализации зоны поражения в случаях ишемии, онкопатологий. В качестве ИП использованы те, которые обеспечивают селекцию тканей по временам релаксации за счет подавления мощных сигналов нормальных тканей, препятствующих визуализации зоны поражения.

2. Для управления тканевым контрастом с целью улучшения визуализации зоны поражения применены алгебраические операции с данными от стандартных режимов сканирования. Показано, что в результате применения указанных операций возможна эмуляция изображений от диагностически важных режимов сканирования, а также режимов, аппаратурная реализация которых невозможна.

3. Разработаны и оптимизированы протоколы импульсных последовательностей, обеспечивающие получение наиболее информативных изображений. Проведена апробация методик при МРТ исследованиях человека и животных на 0,5 и 7 Тл томографах с различными патологиями: ишемия мозга, онкозаболевания и др.

4. Проведены МРТ исследования животных с применением контрастных агентов на основе гадолиния, оксида железа и водных растворов марганца. Показано, что для лучшей визуализации зоны поражения при глиоме С6 эффективно комбинированное применение контрастных агентов на основе гадолиния и оксида железа.

5. Разработаны практические рекомендации по работе с лабораторными животными - дозировке контрастных агентов и анестезирующих средств.

6. Проведены исследования мозга животных методами локальной in vivo ЯМР-спектроскопии. Получены данные о динамике метаболизма в зоне глиомы С6 с помощью фосфорной спектроскопии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Гуляев, Михаил Владимирович, 2013 год

1. Дероум Э. Современные методы ЯМР для химических исследований / под ред. Устынюка Ю.А., 1992, с. 24-53.

2. Хауссер К.Х., Кальбитцер Х.Р. ЯМР в медицине и биологии: структура молекул, томография, спектроскопия in-vivo / под редакцией Рябченко С.М., 1993, 258 с.

3. Нифаптъев И.Э., Ивченко П.В. Практический курс спектроскопии ядерного магнитного резонанса / методическая разработка, 2006, с. 2-40.

4. Lauterbur P.C. Image formation by induced local interactions: examples of employing nuclear magnetic resonance // Nature, 1973, 242, pp. 190-191.

5. Kumar A., Welti D., Ernst R.R. NMR Fourier zeugmatography // J. Magn. Reson., 1975,18, pp. 69-83.

6. Mansfield P., Maudsley A.A. Medical imaging by NMR // Br. J. Radiol., 1977, 50, pp. 188-194.

7. Garroway A.N., Grannell P.K., Mansfield P. Image formation in NMR by a selective irradiative process //J. Phys. C7, 1974, L457-462.

8. Mansfield P., Maudsley A.A. Planar spin imaging by NMR // J. Phys. C: Solid State Phys., 1976, 9, pp. 409-411.

9. Mansfield P., Maudsley A.A. Line scan proton spin imaging in biological structures by NMR // Phys. Med. Biol., 1976, 21, pp. 847-852.

10. Bernstein M.A., King K.F., Zhou X.J. Handbook of MRI Pulse Sequences // Elsevier Academic Press, 2004, 1017 p.

11. Haacke E.M., Brown R. W., Thompson M.R., Venkatesan R. Magnetic Resonance Imaging: Physical Principles and Sequence Design // John Wiley & Sons, 1999, 914 p.

12. Hashemi R.H., William G. Bradley W.G., Lisanti C.J. MRI: The Basics // 2nd ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2004,353 p.

13. McRobbie D.W., Moore E.A., Graves M.J., Prince M.R. MRI from Picture to Proton // 1st ed., 2003, pp. 219-252.

14. Umans H., Haramati N., Flusser G. The diagnostic role of gadolinium enhanced MRI in distinguishing between medullary bone infarct and osteomyelitis // Magn Reson Imaging, 2000, 18, pp. 255-262.

15. Spinosa D.J., Kaufmann J.A., Hartwell G.D. Gadolinium chelates in angiography and interventional radiology: a useful alternative to iodinated contrast media for angiography // Radiology, 2002, 223, pp. 319-325; discussion pp. 326-317.

16. Strijkers G.J., Mulder W.J., van Tilborg G.A., Nicolay K. MRI contrast agents: current status and future perspectives // Anticancer Agents Med Chem., 2007, 7(3), pp. 291-305.

17. Wright G.A., Brosnan T.J., Macovsi, Nishimura D.G. Computing Material-Selective Projection Images in MR // Magn. Reson. in Medicine, 1989, 11, pp. 135-151.

18. Rosen B.R., Wedee V.J., Brady T.J. Selective saturation NMR imaging // J. Comput. Assist. Tomogr., 1984, 8, pp. 813-818.

19. Geen H., Freeman R. Band selective radiofrequency pulses // J. Magn. Reson., 1991, 92, pp. 93-141.

20. WolfS.D., Balaban R.S. Magnetization transfer contrast (MTC) and tissue water relaxation in vivo//Magn.Reson. Med., 1989, 10, pp. 135-144.

21. Mukherjee D., Rajagopalan S. CT and MR Angiography of the Peripheral Circulation Practical Approach with Clinical Protocols // Informa UK Ltd, 2007, 338 p.

22. Van Hoe L., Vanbeckevoort D., Mermuys K., Van Steenbergen W. MR Cholangio-pancreatography. Atlas with Cross-Sectional Imaging Correlation // Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2006, 414 p.

23. Smith F.W. Musculoskeletal magnetic resonance imaging using inversion recovery pulse sequences at 0.08 T // Clin Radiol., 1988, 39(4), 412-417.

24. Bydder G.M., Young I.R. MR Imaging: clinical use of the inversion recovery sequence //J. Comput. Assist. Tomogr., 1985, 9, pp. 659-675.

25. Zwanenburg J.J., Hendrikse J., Visser F., Takahara T., Luijten P.R. Fluid attenuated inversion recovery (FLAIR) MRI at 7.0 Tesla: comparison with 1.5 and 3.0 Tesla//Eur Radiol., 2010, 20(4), pp. 915-922.

26. Fleckenstein J.L. Archer B.T., Barker B.A., Vaughan J.T; Parkey R.W., Peshock R.M. Fast short-tau inversion-recovery MR imaging. // Radiology, 1991, 179, pp. 499-504.

27. Weigel M., Zaitsev M, Hennig J. Inversion recovery prepared turbo spin echo sequences with reduced SAR using smooth transitions between pseudo steady states // Magn Reson Med., 2007, 57(3), pp. 631-637.

28. Mills R.J., Young C.A., Smith E.T. 3D MRI in multiple sclerosis: a study of three sequences at 3 T // Br J Radiol., 2007, 80(953), pp. 307-320.

29. Dixon W.T., Sardashti M, Castillo M., Stomp G.P. Multiple inversion recovery reduces static tissue signal in angiograms // Magn. Reson. Med., 1991, Vol. 18 (2), pp. 257-268.

30. Redpath T., Smith F. Use of a double inversion recovery pulse sequence to image selectively gray or white matter // Br. J. Radiol., 1994, 67, pp. 1258— 1263.

31. Bedell B.J., Narayana P.A. Volumetric analysis of white matter, gray matter, and CSF using fractional volume analysis // Magn Reson Med., 1998, 39, pp. 961-969.

32. Анисгшов H.B. Селекция тканей по временам релаксации в магнитно-резонансной томографии / Дисс. док. ф-м. н., М., 2010, 297 с.

33. Mai V.M., Knight-Scott J., Betr S.S. Improved visualization of the human lung in 1H MRI using multiple inversion recovery for simultaneous suppression of signal contributions from fat and muscle // Magn. Reson. Med., 1999, 41, pp. 866-870.

34. Pirogov Yu.A., Anisimov N.V., Gubskii L.V. Simultaneous suppression of water and fat signals in magnetic resonance imaging // Proceedings of SPIE, 2002, 4681, pp. 612-616.

35. Mahmutyazicioglu K., Ozdemir H., Savranlar A., Sumer M., Atasoy Т., Unal A., Gundogdu S. Double inversion recovery sequence in temporal lobe epilepsy: preliminary results // Tani Girisim Radyol., 2004, 10(3), pp. 182-188.

36. Анисгшов H.B., Губский JI.B., Пирогов Ю.А. ЗО-визуализация патологических структур головного мозга при одновременном подавлении сигналов воды и жира // Научная, сессия МИФИ, Сб. научн. тр., 2003, 5, с. 20-21.

37. Pirogov Yu.A., Anisimov N. V., Gubskii L. V. 3D visualization of pathological forms from MRI data obtained with simultaneous water and fat signals suppression // Proceedings of SPIE, 2003, 5030, pp. 939-942.

38. Anisimov N. V., Gubskii L. V., Pirogov Yu.A. Application of Simultaneous Fat and Water Signal Suppression for 3D Visualization of Intracranial Pathological Forms // Proceedings of ESMRMB, 2003, Suppl. 1, 6, p. 234.

39. Анисгшов Н.В., Буренчев Д.В., Пирогов Ю.А. Выявление патологических изменений в оболочках мозга методом одновременного подавления сигналов воды и жира в МРТ // Медицинская визуализация, 2006, №3, с. 914. Тот же материал в №5, с. 23-28.

40. Anisimov N. К, Pirogov Ya.A., Gubskii L. V., Eichhoff U. New method of fat and water signals suppression in MRI diagnostics of brain pathologies // Proceedings of ISMRM, 2004, 11, p. 54.

41. Burenchev D.V., Anisimov N.V., Pirogov Y.A. Diagnostics of meningitis by double inversion recovery pulse sequence // ESMRMB 2006: Book of abstracts, MAGMA, 2006, Suppl. 1, 19, pp.251-252.

42. Anisimov N.V., Gubskii L.V., Pirogov Ya.A. The use of simultaneous suppression of water and fat signals (SSWF) for improvement of MRI visualization//European Radiology. Proceedings ofECR, 2004, Suppl.2, 14, pp. 299-300.

43. Pirogov Ya.A., Anisimov N. V., Gubskii L. V., Babich P. V. MRI visualization, of pathological forms by suppression of normal tissue signals // Proceedings of SPIE, 2005, 5744, p. 471-480.

44. McKinney A., Palmer C., Short J., Lacato L., Truwit C. Utility of fat suppressed FLAIR and subtraction imaging in detecting meningeal abnormalities // Neuroradiology, 2006, 48, pp. 881-885.

45. Boulby P.A., Symms M.R., Barker G.J. Optimized interleaved whole-brain 3D double inversion recovery (DIR) sequence for imaging the neocortex // Magn. Reson. Med., 2004, 51(6), pp. 1181-1186.

46. Geurts J.J., Pouwels P.J., Uitdehaag B.M., Polman C.H., Barkhof F., Castelijns J.A. Intracortical lesions in multiple sclerosis: improved detection with 3D double inversion-recovery MR imaging // Radiology, 2005, 236(1), pp. 254-260.

47. Does M.D. Relaxation-selective magnetization preparation based on T1 and T2 // J. Magn. Resonance, 2005, 172, pp. 306-311.

48. Yarnykh V.L., Yuan C. Simultaneous Outer Volume and Blood Suppression by Quadruple Inversion-Recovery // Magn. Reson. Med., 2006, 55, pp. 1083-1092.

49. Мёллер Т.Е., Райф Э. Укладки и режимы при магнитно-резонансной томографии / под ред. Шотемора Ш.Ш., М.: Медпресс-информ, 2008. 232 с.

50. Contrast Agents I: Magnetic Resonance Imaging (Topics in Current Chemistry) (Pt. 1) / Ed. Krause W., 2002, 249 p.

51. URL: http://www.ismrm.org/special/EMEA2.pdf

52. Volkov A. Contrast Agents in Magnetic Resonance Imaging / URL: http:// home.utah.edu /~av6a51/mri.htm.

53. Functional MRI / Eds. Moonen C.T.W., Bandettini P.A., 2000, 575 p.

54. Negendank W. Studies of human tumors by MRS: a review // NMR Biomed, 1992, 5, pp. 303-324.

55. Maintz D., Heindel W., Kugel H., Jaeger R. and Lackner K.J. Phosphorus-31 MR spectroscopy of normal adult human brain and brain tumours // NMR Biomedicine, 2002, 15, pp. 18-27.

56. TOMIKON-Avance, Avance Technology (DBX) S50 COMPONENTS Part 1 / Doc. No.: T2J-1121.

57. Acquisition and Processing of NMR Images and Spectra Paravision (Part 1 and 2) // User's Guide and Instruction Manual, Bruker Medizintechnik.

58. URL: http://rsbweb.nih.gov/ij/

59. Measurement Methods // User's Guide and Instruction Manual. Paravision 5.0. Bruker BioSpin, Karlsrue, Germany, 2009.

60. URL: http://www.bruker.com/products/mr/mri/software/overview.html

61. Hennig J., Naaerth A., Friedburg H. RARE imaging a fast imaging method for clinical MR // Magn Reson Med, 1986, 3, pp. 823-833.

62. Анисшюв H.B., Пирогов Ю.А., Губский JI.B., Гладун В.В. Управление контрастом и информационные технологии в магнитно-резонансной томографии // М.: Физфак МГУ, 2005, 144 с.

63. Giesel F.L., Mehndiratta A., Essig М. High-relaxivity contrast-enhanced magnetic resonance neuroimaging: a review // Eur Radiol, 2010, 20, pp. 24612474.

64. Colosimo C., Ruscalleda J., Korves M. Detection of intracranial metastases: a multicenter, intrapatient comparison of gadobenate dimeglumine-enhanced MRI with routinely used contrast agents at equal dosage // Invest Radiol, 2001, 36, pp.72-81.

65. Mehndiratta A., Giesel F.L. Brain Tumor Imaging // Diagnostic Techniques and Surgical Management of Brain Tumors, USA.: InTech, 2011, pp. 25-42.

66. Mehta R. V., Rucha D., Prashant В., Upadhuay R. Synthesis and characterization of certain nanomagnetic particles coated with cirate and dextran molecules // Indian Journal of pure&applied physics, 2006, 44, pp. 537-542.

67. Yarnykh V.L., Yuan С. TI-insensitive flow suppression using quadruple inversion-recovery // Magn Reson Med., 2002, 48, pp. 899-905.

68. Takanashi J., Sugita K., Matsubayashi J., Sato K., Niimi H. Availability of frequency-selective fat-saturation pulse (Fat-Sat) MRI in childhood optic neuritis//Pediatr Neurol, 1996, 14(1), pp. 64-65.

69. Guy J., Mao J.T., Bidgood W.D., Mancuso A., Quisling R.G. Enhancement and demyelination of the intraorbital optic nerve. Fat suppression magnetic resonance imaging // Ophthalmology, 1992, 99(5), pp. 713-719.

70. Анисгшов Н.В., Бабич П.В., Пирогов Ю.А. Эмуляция режимов МРТ-сканирования с помощью алгебраических операций с МРТ-изображениями // Научн. сессия МИФИ 2007. Сб. научн. тр. Т.5. Мед. физика, биофизика.- М.: МИФИ, 2007, с. 149-150.

71. Анисгшов Н.В., Буренчев Д.В., Корецкая С.С., Гуляев М.В., Верхоглазова Е.В., Абанишна КВ., Пирогов Ю.А. Математические операции с МРТ изображениями //Медицинская визуализация. 2010, №1, с. 117-123.

72. Губский Л.В., Анисгшов H.B., Гуляев M.B., Пирогов Ю.А. Визуализация зон поражения головного мозга при использовании алгебраических операций с изображениями в магнитно-резонансной томографии // Онкохирургия, 2009, №2, с.87.

73. Anisimov N. V., Gulyaev M. V., Koretskaya S.S., Verkhoglazova E. V., Abanshina I. V., Pirogov, Yu.A. Expansion of diagnostic opportunity by means of algebraic operations with MR-images // Proceedings of NMRCM, Book of Abstracts, 2009, p. 11.

74. Ринк П. А. Магнитный резонанс в медицине // М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003, 256 с.

75. Сорокина КН., Тулупов А.А., Толстикова Т.Г., Усов В.Ю. Современные подходы к созданию контрастных препаратов для магнитно-резонансной томографической диагностики // Бюллетень сибирской медицины, 2011, 6, с. 79-86.

76. Majewski P., Thierry В. Functionalized magnetite nanoparticles synthesis, properties, and bio-applications // Critical reviews in solid state and materials sciences, 2007, 32, pp. 203-215.

77. HongS., Chang Y., Rhee I. Chitosan-coated Ferrite (Fe304) Nanoparticles as a T2 Contrast Agent for Magnetic Resonance Imaging // Journal of the Korean Physical Society, 2010, 56(3), pp. 868-873.

78. ParkH. J., Ко S.M., Chang Y., Kim Y.S. The Comparative Imaging Study on Mn-phthalocyanine and Mangafodipir trisodium in Experimental VX2 Animal Model //J. Korean Soc. Magn. Reson. Med., 2004, 8(1), pp. 32-41.

79. Saini S.K., Jena A., Dey J., Sharma A.K., and Singh R. MnPcS4: a new MRI contrast enhancing agent for tumor localization in mice // Magnetic Resonance Imaging, 1995, 13(7), pp. 985-990.

80. Патент №2181736 (РФ). Способ получения сульфозамещенных фталоцианинов // Деркачева В.М., Важнина В.А., Кокорева В.И., Лукьянец Е.А.

81. Fty М.Е., Pittard S., Summers I.R, Vennart W., Frederick T. D. Goldie F.T. A programmable eddy-current compensation system for MRI and localized spectroscopy // Journ. of Magnetic Resonance Imaging, 1997, 7(2), pp. 455-458.

82. ZhongK, Ernst T. Localized in vivo human 1H MRS at very short echo times. // Magnetic Resonance in Medicine, 2004, 52, pp. 898-901.

83. Webb A.G., Collins C.M., Vers lids M.J., Кап H.E., Smith N.B. MRI and localized proton spectroscopy in human leg muscle at 7 Tesla using longitudinal traveling waves // Magn Reson Med., 2010, 63(2), pp. 297-302.

84. Wijnen J,P. Multi-nuclear Magnetic resonance spectroscopy of human brain tumors // GVO drukkers & vormgevers B.V., 2010, 193 p. URL: http://dare.ubn.kun.n1/bitstream/2066/82003/l/82003 .pdf

85. Podo F. Tumour phospholipid metabolism // NMR Biomed., 1999, 12, pp. 413439.

86. Hubesch В., Sappey-Marinier D., RothK., Meyerhoff D.J., Matson G.B., Weiner M.W. P-31 MR spectroscopy of normal human brain and brain tumors // Radiology, 1990, 174, pp. 401-409.

87. Segebarth C.M., Baleriaux D.F., Arnold D.L., Luyten P.R., den Hollander J.A. MR image-guided P-31 MR spectroscopy in the evaluation of brain tumor treatment//Radiology, 1987, 165, pp. 215-219.

88. Справочник химика. Том 1. / гл. ред.: Никольский Б.П., изд-во: Л.: Химия, 1966, 1079 с.

89. Ordidge R.J., Connely A., Lohman J.A.B. Image-selected in vivo spectroscopy (ISIS): a new technique for spatially selective NMR spectroscopy // J Magn Reson., 1986, 66, pp. 283-294.