Улучшение результатов лечения больных местнораспространенным раком молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Данилова, Людмила Алексеевна

• Данилова, Людмила Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Данилова, Людмила Алексеевна

Введение

Содержание

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Материалы и методы исследования.

Глава III. Оценка эффективности предоперационной химиотерапии больных местнораспространенным раком молочной железы.

3.1. Отдаленные результаты лечения больных местнораспространенным раком молочной железы, получивших предоперационную химиотерапию и предоперационную лучевую терапию.

3.2. Отдаленные результаты лечения больных местнораспространенным раком молочной железы, получивших предоперационную лучевую терапию.

3.3. Сравнительная характеристика отдалённых результатов лечения местнораспространённого рака молочной железы с использованием разных методов предоперационной терапии.

Глава IV. Оценка эффективности различных режимов предоперационной химиотерапии и значение новых прогностических факторов у больных местнораспространенным раком молочной железы.

4.1. Влияние схемы предоперационной химиотерапии на отдаленные результаты лечения.

4.2. Уровень фибриногена, как прогностический фактор у больных местнораспространенным раком молочной железы.

4.3. Микрометастазы в костный мозг у больных местнораспространенным и метастатическим раком молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Улучшение результатов лечения больных местнораспространенным раком молочной железы»

Актуальность исследования. В структуре онкологической заболеваемости и смертности доля женского населения, как в России, так и в наиболее развитых странах Европы и США рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место. Абсолютное число заболевших и умерших в 2002г. превысило 45 ООО и 21 ООО соответственно. В РФ смертность от рака молочной железы продолжает увеличиваться в абсолютных и стандартизованных показателях, составляя 1\2 от заболеваемости. К сожалению, за последние 3 года доля больных с III стадией заболевания в Ульяновской области возросло с 19,5% в 2001 г. до 26,3% в 2003 г. (Чиссов

B.И, Старинский В.В., 2003).

Лечение первичного рака молочной железы является сложной и не окончательно решенной на сегодняшний день проблемой. Неудовлетворенность результатами одного хирургического вмешательства породила поиски дополнительных к операции методов терапии - лучевого, химиогормонального, иммунологического. За последние два десятилетия произошли существенные изменения в терапии больных (В.И. Чиссов,

C.JI. Дарьялова и соавт., 2000). На современном этапе план лечебных мероприятий местнораспроспраненного рака молочной железы включает в себя, как правило, 3 компонента: предоперационный (лекарственная, лучевая терапия или их комбинация), оперативный (различного характера радикальные операции) и послеоперационный, включающий в себя и лучевую терапию, и химиотерапию или их сочетание, и обязательную гормонотерапию в случае положительных гормональных рецепторов в опухоли (Летягин В.П., 1998; Hortobagyi G., 1996).

Современные данные о биологии опухоли и результаты лечения онкологических больных наводят на мысль, что последние зависят не столько от успешного воздействия на первичный процесс, сколько от эффективности борьбы с отдаленными метастазами. Именно они в первую очередь сокращают продолжительность жизни и ухудшают ее качество. Лечебные мероприятия могут быть направлены либо против метастазов, которые себя клинически уже проявили, либо против микрометастазов, которые еще не дали клинической манифестации. Именно успешная элиминация отдаленных микрометастазов приводит к улучшению безрецидивной и общей выживаемости (В.П. Летягин, 1998). Воздействие на отдаленные микрометастазы является одной из задач неоадьювантной терапии.

Неоадыовантная терапия появилась в 80-е годы и подразумевает проведение системной терапии перед началом локального лечения (операции или лучевой терапии по радикальной программе). Неоадыовантная терапия дает возможность: подавить пул наиболее активных опухолевых клеток, уменьшить размер опухоли, тем самым, облегчая выполнение хирургического вмешательства или облучения и снижая вероятность метастазировання во время проведения операции; воздействовать уже на первом этапе лечения на отдаленные микрометастазы; определить индивидуальную чувствительность к применяемой схеме химиотерапии. Таким образом, можно сказать, что неоадыовантная терапия назначается с лечебно-диагностической целью (С.А. Тюляндин, 2000). Наряду с положительными чертами неоадыовантная терапия обладает рядом недостатков, к которым относится: селекция клонов опухолевых клеток, резистентных к лекарственной терапии; неспособность цитостатических препаратов обеспечить значительную редукцию объема опухоли, затягивая при этом локальное лечение; увеличение риска хирургических и лучевых осложнений.

Определенную проблему составляет выбор рациональной схемы неоадьювантной химиотерапии, которая смогла бы обеспечить высокие показатели выживаемости при сохранении качества жизни больных.

Среди схем предоперационной химиотерапии, которые применяют при лечении МРРМЖ, называют как комбинации, не содержащие антрациклины, так и антрациклин-содержащие схемы. Однако более часто при лечении больных МРРМЖ применяются антрациклинсодержащие комбинации (Alvarez F. et al., 1993; Hortobagyi G., 1988; Briffod M. et al., 1996; Brufman G. et al., 1993; Esteva F.J., 1998). Проведенное многоцентровое исследование NSABP В 18 показало, что при использовании режимов с включением антрациклинов чаще достигается лечебный эффект (Загорелова Е.И., Жукова. Л.Г., 2001).

Вместе с тем, вопрос, о преимуществе режимов с включением доксорубицина перед схемами, не содержащими антрациклиновые антибиотики, остается дискутабельным (Efssati R. et al., 1988).Так же в проанализированных нами источниках, нет указаний на влияние схемы предоперационной химиотерапии на показатели общей и безрецидивной выживаемости. Нет четких данных о том, какие комбинации химиопрепаратов дают наилучшие результаты, также не установлено оптимальное количество курсов неоадыовантной терапии.

Причем, рядом отечественных и зарубежных авторов доказано, что частота и степень выраженности кардиомиопатии, тошноты, рвоты, миелосупрессии и аллопеции выше у больных, получавших доксорубицинсодержащие комбинации (Летягин В.П., 1992; Шомова М.Б., 1999; Тюляндин С.А., 2000; Fiher В., 199; Buzzoni R., 1991; Bonadonna G., 1993).

Оптимальная схема комбинации неоадыовантной химиотерапии и лучевой терапии остается неясной. Нет точных данных о том, следует ли использовать на предоперационном этапе только один метод воздействия или их сочетание.

Опыт показывает, что лечебная тактика должна быть строго индивидуализирована с учетом целого ряда факторов, влияющих на прогноз: стадии заболевания, темпов роста опухоли, выраженности инфильтративного компонента, состояние окружающих опухоль тканей, возраста больной, ее гормонального фона, иммунологического статуса, сопутствующих заболеваний, общего состояния больной (В.И. Чиссов, C.JI. Дарьялова и соавт., 2000).

В настоящее время наряду с традиционными методами, внедряются новые иммунологические методы, которые с помощью моноклональных антител к антигенам опухолевых клеток позволяют проводить более точное обнаружение метастазов и микрометастазов у больных раком молочной железы. Установление степени гематогенной диссеминации рака молочной железы, на основании обнаружения микрометастатического поражения костного мозга высокочувствительными иммуногистохимическими методами, является еще одной возможностью уточнения степени распространенности процесса (Летягин В.П., 2002).

Анализ научных публикаций свидетельствует о том, что частота диагностики микрометастазов в костном мозге у больных раком молочной железы варьирует от 1 до 48% (в среднем 38%) в зависимости от стадии заболевания и методики определения (О.П. Модников и соавт., 2001). Выявление микрометастазов рака молочной железы в костном мозге с помощью сверхчувствительных молекулярных технологий может стать следующим этапом скрининга и мониторинга для больных этим грозным заболеванием. Частота выявления злокачественных клеток в костном мозге онкологических больных, по данным разных авторов, варьирует ( Funke and Schraut, 1998). Процент микрометастазов, выявленных иммуноцитологически, возрастает при IV клинической стадии. В работах Reichman и Osborne (1998) микрометастазы в костный мозг обнаруживались у 38% пациенток с IV стадией рака молочной железы при наличии метастазов в кости, у 20% больных с некостными отдаленными метастазами и у 10% больных с первично операбельным раком молочной железы. Как показали пилотные исследования, единичные опухолевые клетки, выявленные иммуногистохимическими способами в костном мозге, значительно ухудшают прогноз больных операбельным раком молочной железы (Merkle et al.,1994; Diel et al., 1996; Gebauer et al.,2001; Braun et al.,2001; Gerber et al., 2001).

Полученные данные наводят на мысль, что опухолевые клетки в костном мозге обладают метастатическим потенциалом, а отделенные результаты лечения больных раком молочной железы во многом зависят от того, насколько успешно можно будет уничтожить эти клетки.

С развитием методов экспериментальной и клинической онкологии, процесс анализа взаимодействия организма и опухоли все больше и больше усложняется, что в свою очередь приводит к новым проблемам.

Современные многоцентровые исследования показали, что риск тромбоэмболических осложнений у онкологических больных в несколько раз выше по сравнению по сравнению со здоровыми людьми того же возраста и, что тромбоз является второй причиной смерти онкологических больных (Donati М.В., 1995; Agnelli., 1997). В этой проблеме большой интерес представляют данные о том, что у больных идеопатическим тромбозов неясной этиологии - без явного наличия у них факторов риска возникновения венозного тромбоза и факторов, индуцирующих тромбогенез, - частота выявления неопластического заболевания в первый год после возникновения тромбоза в семь раз выше, чем у больных тромбозом с известными факторами риска их возникновения.

Продолжающиеся научные исследования еще раз подтверждают взаимосвязь между биологией опухоли и системой гемостаза, клинические приложения этой взаимосвязи еще предстоит выяснить.

Таким образом, выбор наиболее рациональной тактики лечения больных с местно-распространенным раком молочной железы, в зависимости от размера опухоли, состояния лимфатических узлов подмышечной области, состояния менструальной функции, рецепторного статуса, наличия микрометастазов в костном мозге, представляется интересным и перспективным и позволит улучшить, как продолжительность, так и качество жизни больных.

Все изложенное выше и послужило основанием для выполнения нашего исследования.

Цели и задачи исследования. Разработка оптимальной схемы предоперационной терапии больных местнораспротраненным раком молочной железы, оценка новых прогностических факторов данной категории пациенток.

Реализация поставленной цели потребовала решения следующих конкретных задач исследования:

1 .Обосновать необходимость предоперационной химиотерапии больным местнораспространенным раком молочной железы. 2. Провести сравнительную оценку и определить наиболее эффективные комбинации предоперационной терапии больных местнораспространенным раком молочной железы по критерию 3-х и 5-ти летней общей и безрецидивной выживаемости. 3.Оценить эффективность различных комбинаций химиопрепаратов при проведении предоперационной химиотерапии местнораспространенного рака молочной железы.

4. Провести анализ сроков развития метастазов, риска и структуры метастазирования у больных местнораспространенным раком молочной железы в зависимости от различных вариантов предоперационной терапии.

5.Изучить прогностическое значение микрометастазов в костный мозг и уровня фибриногена при местнораспространенном раке молочной железы

Научная новизна. В результате проведенного исследования впервые установлено и научно обосновано, что предоперационная химиотерапия в составе комплексного лечения больных местнораспространенным раком молочной железы достоверно снижает риск развития метастазов, тем самым улучшает показатели 3-х, 5-т летней общей и безрецидивной выживаемости. Выявлено отсутствие преимущества антрациклинсодержащих схем в предоперационном режиме у данной категории пациентов по критерию пятилетней общей и безрецидивной выживаемости. Установлено, что микрометастазы в костный мозг и повышенный уровень фибриногена сыворотки являются факторами неблагоприятного прогноза, ухудшающими течение заболевания. Предлагается использование в клинической практике определения уровня фибриногена сыворотки и микрометастазов в костный мозг для выбора рациональной тактики лечения больных местнораспространенным раком молочной железы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1.Комплексный подход к лечению местнораспространенного рака молочной железы, включающий использование предоперационной химиотерапии, предоперационной лучевой терапии и операции увеличивает общую и безрецидивную выживаемость.

2.Применение предоперационной химиотерапии достоверно снижает риск развития отдаленных метастазов, тем самым увеличивает продолжительность жизни и улучшает ее качество.

3.Включение антрациклиновых антибиотиков в схемы предоперационной химиотерапии не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения.

4.Микрометастазы в костный мозг и повышенный уровень фибриногена сыворотки являются клинически значимыми неблагоприятными факторами, ухудшающими прогноз местнораспространенного рака молочной железы.

Практическая значимость проведенного исследования состоит в выборе наиболее рациональной тактики лечения больных с местнораспространенным раком молочной железы в зависимости от различных факторов прогноза. Таким образом, проведенный анализ отдаленных результатов лечения больных местнораспространенным раком молочной железы, учитывающий не только стадию заболевания, но и схему проводимого лечения представляет большой клинический интерес. Изучение влияния различных факторов позволяет выделить прогностически наиболее неблагоприятные группы больных, что дает возможность в некоторых случаях интенсифицировать лечение и проводить более активное динамическое наблюдение именно за этой категорией пациенток. Немаловажным является изучение характера метастазирования у пациенток с различными вариантами лечения, что позволит определить наиболее оптимальные терапевтические подходы, применение которых позволит снизить вероятность неблагоприятного характера прогрессирования, тем самым увеличит продолжительность жизни больных.

Результаты работы внедрены в повседневную практику Ульяновского областного клинического онкологического диспансера, Димитровградского межрайонного онкологического диспансера, используются при до и последипломном образовании на кафедре онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии Института медицины и экологии Ульяновского государственного университета.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 142 страницах машинописи, состоит из введения, 5 глав, практических рекомендаций, указателя литературы, содержит 24 таблицы и 21 рисунок. Библиографический указатель включает 211 работ, в том числе 80 отечественных и 131 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Данилова, Людмила Алексеевна

Выводы

1. Использование комплексного подхода к лечению больных местнораспространенным раком молочной железы, включающее применение неоадъювантной химиотерапии, предоперационной лучевой терапии, операции и адъювантной терапии позволяет добиться наилучших результатов лечения и приводит к увеличению общей и безрецидивной выживаемости.

2. Применение предоперационной химиотерапии в рамках комплексного лечения больных местнораспространенным раком молочной железы обеспечивает достоверное снижение риска развития отдаленных метастазов в два раза (р<0,05), тем самым увеличивает продолжительность жизни и улучшает ее качество (3-х, 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость больных МРРМЖ: получивших предоперационную ХТ и ЛТ 80,85±3,13 %, 64,13±5,00% и 69,50±3,88%, 56,52±5,16%, получивших предоперационную ЛТ 67,16±4,06%, 50,81±4,48% и 55,22±4,30%, 42,78±4,44%).

3. Включение антрациклиновых антибиотиков в схемы предоперационной химиотерапиии больных местнораспространенным раком молочной железы не приводит к улучшению отдаленных результатов лечения (средних сроков до прогрессирования, 3-х, 5-ти летней общей и безрецидивной выживаемости: 19,10±1,63мес., 80,95±4,28%, 73,91±6,47% и70,24±4,99%, 69,56±6,78%, в сравнении с неантрациклиновыми комбинациями 23,50±2,25мес., 80,70±5,23%, 43,86±7,32% и 68,42±6,16%, 35,09±7,04%).

4. Проведение предоперационной химиотерапии у больных местнораспространенным раком молочной железы не оказывает влияния на средние сроки до прогрессирования заболевания и структуру метастазирования.

5. Повышенный уровень фибриногена сыворотки является клинически значимым неблагоприятным прогностическим фактором, ухудшающим течение местнораспространенного рака молочной железы. Причем, чем выше уровень фибриногена, тем статистически достоверно хуже показатели общей и безрецидивной выживаемости у данной категории пациентов.

6. Рак молочной железы характеризуется высоким риском метастазирования в костный мозг. Микрометастазы в костный мозг являются фактором неблагоприятного прогноза у больных местнораспространенным раком молочной железы. Вероятность диагностики метастазов в костный мозг, увеличивается при одновременном использовании гистологического и иммуноцитохимического методов.

Практические рекомендации

1.План лечения первичных больных местнораспространенным раком молочной железы должен включать комбинацию предоперационной полихимиотерапии и лучевой терапии, последующее выполнение радикальной операции и проведение адъювантной терапии.

2. Полихимиотерапия по схемам СМБ и СМБУР может быть эффективно использована в предоперационном режиме.

3. Количество курсов предоперационной химиотерапии должно определяться индивидуально в зависимости от клинического эффекта.

4. При отсутствии позитивного эффекта на фоне первых двух курсов предоперационной полихимиотерапии целесообразно переходить к лучевой терапии, с последующим выполнением радикальной операции и решением вопроса о выборе адъювантного лечения.

5. Микрометастазы в костный мозг и повышенный уровень фибриногена сыворотки являются клинически значимыми неблагоприятными прогностическими факторами, которые необходимо учитывать при выборе лечебной тактики и мониторинге больных местнораспространенным раком молочной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Данилова, Людмила Алексеевна, 2004 год

1. TNM Классификация злокачественных опухолей. Пятое издание. / Под ред. H.H. Блинова.- СПб.: Эскулап, 1998.- 190с.

2. Александров H.H. Сравнительный анализ эффективности обычного и крупного фракционирования дозы при предоперационном облучении рака молочной железы /Александров H.H., Муравская Г.В., Пантюшенко Т.А. // Вопросы онкологии. 1981. - Т. 27, №7.-С. 3-8.

3. Баженова А.П. О некоторых принципах и итогах лечения больных раком молочной железы / Баженова А.П. // Хирургия. 1977.- № 7.- С. 21-27.

4. Барканов А.И. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы / Барканов А.И. //Маммология. 1996. - № 2. - С. 50-53.

5. Богданова Н.В. Лекарственное лечение в онкологии / Н.В. Богданова// Избранные лекции по клинической онкологии. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000. С.9-24.

6. Борисов В.И. Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы /

7. B.И. Борисов, Э.К. Сарибекян // Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. - С. 43-47.

8. Васильев Ю.М. Опухолевые клетки и их микроокружение / Ю.М. Васильев //Методологические вопросы изучения онкогенеза. М.: Медицина, 1988.-Гл.1. С 47-59.

9. Возный Э.К. Некоторые аспекты неоадьювантной терапии местнораспространенного рака молочной железы / Э.К. Возный, С.Н. Гуров, Н.Ю. Доюровольская // Вопросы онкологии.-2001.Т.47,№6.1. C.690-698.

10. Волкова М.А. Дистанционная гамма -терапия в комбинированном лечении рака молочной железы / Волкова М.А., Воскресенская Т.Н., Коннова Л.В. // Вопросы онкологии -1980. -Т. 26, №5. -С. 3-9.

11. Высоцкая И.В. Лечение рака молочной железы 0-Па стадий: Автореф.дис. .д-ра, мед. наук / И.В. Высоцкая ; М., 1999. 39 с.

12. Гарин A.M. Сложные ситуации, трудные и спорные вопросы ведения и лечения больных раком молочной железы. // Новое в терапии рака молочной железы / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.,1998. - С. 6776.

13. Голдобенко Г.В. Современные проблемы радиационной онкологии / Г.В. Голдобенко, C.B. Канаев // Вопросы онкологии 1997. - Т. 43, № 5.-С. 481-487.

14. Голдобенко Г.В. Новые подходы к комбинированному лечению онкологических больных: роль лучевой терапии, её достижения, неудачи и перспективы / Г.В. Голдобенко // IV Ежегодная Российская онкологическая конференция.-М.-2000.-С. 188-190.

15. Голдобенко Г.В. Предоперационная лучевая терапия операбельных форм злокачественных новообразований (клинико-экспериментальное исследование): Дисс. . доктора мед. наук / Г.Н. Голдобенко; -Обнинск, 1980.-305 с.

16. Даценко B.C. Эволюция методик предоперационной лучевой терапии при раке молочной железы / B.C. Даценко // Вопросы онкологии -1990. Т 36, № 12. - С. 1448-1454.

17. Даценко B.C. Лучевая терапия и ее роль в комплексном лечении больных раком молочной железы/ B.C. Даценко.-М., 1981.-380с.

18. ДВС-синдром в онкологии /А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова и др.// Materia medica. Бюллетеь для врачей и фармацевтов.-1997.№ 1.-С.37-44.

19. Дейчман Г.И. Иммунологические взаимоотношения опухоли и организма в процессе возникновения, роста и метастазирования опухолей / Г.И. Дейчман // Методологические вопросы изучения онкогенеза. -М.: Медицина, 1988.-Гл.2. Cl 19-127.

20. Демидов В.П. Рак молочной железы / В.П. Демидов, Л.Д. Островцев, М.А. Волкова и др.// Комбинированное и комплексное лечение больныхсо злокачественными опухолями: Руководство для врачей- М.: Медицина, 1989.-Гл.1. С207-235.

21. Демидов В.П. Сравнительный анализ методов комбининованного и комплексного лечения рака молочной железы Шб стадии / В.П. Демидов, В.И. Борисов, O.A. Иванов // Вопр. онкол. 1990.- Т. 36, № 12. -С. 1473-1479.

22. Ермилова В.Д. Лекарственный патоморфоз рака молочной железы /

23. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы /В.Г. Иванов // Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией С.А.Тюляндина и В.В.Моисеенко-СПб.:ЦентрТОММ.-2004.-С. 15-21.

24. Киселева Е.С. Комбинированное лечение операбельеного рака молочной железы /Е.С. Киселева, М.А. Волкова // Современные вопросы лечения и реабилитации онкологических больных.- М.,1984.1. C.26-32.

25. Киселева Е.С. Рак молочной железы / Е.С. Киселева // Лучевая терапия злокачественных опухолей.-М.:Медицина,1996.-Гл.7.- С. 146-145.

26. Кузник Б.И. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза /Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков Физиология системы гемостаза.-М., 1995.-С.160-172.

27. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Г.А. Лавникова // Вестник АМН СССР. -1976. №6.-С. 13-19.

28. Летягин В.П. Лечение первичного рака молочной железы / В.П. Летягин // Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ.- М., 1996. Ч. 2. -С. 500.

29. Летягин В.П. Актуальные вопросы лечения первичного рака молочной железы / В.П. Летягин// Маммология.-1992.-№1.-С. 52-56.

30. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичнорго рака молочной железы / В.П. Летягин //Маммология.-1998.-№1 .-С.43-39

31. Летягин В.П. Современные тенденции в лечении первичного рака молочной железы / В.П. Летягин // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44, № 5. - С. 632-635.

32. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы /В.Г. Иванов// Практическая онкология: избранные лекции. Под редакцией С.А. Тюляндина и В.В. Моисеенко-С.Пб.: ЦентрТОММ.-2004.-С. 15-21.

33. Комплексное лечение первично неоперабельного рака молочной железы / В.П. Летягин, И.Г. Соколова, А.П. Кондратьева, В.М. Иванов // Медицинская радиология 1988.-№ 6.-С. 41-44.

34. Лучевая терапия в лечении рака/ Практическое руководство.-М.:Медицина.200.-338с.

35. Моисеенко В.М. Современное лекарственное лечение местнораспространенного и метастатического рака молочной железы / В.М. Моисеенко, В.Ф. Семиглазов, С.А. Тюляндин. СПб, Грифон, 1997.-254 с. ■

36. Муравская Г.В. Применение нетрадиционного режима облучения при раке молочной железы / Г.В. Муравска, Т.Г. Милевская // Здравоохранение Белоруссии. 1989.- № 4. -С. 47-50.

37. Моисеенко В.М. Алгоритм выбора терапии. I, II, III линии терапии / В.М. Моисеенко// Практическаяонкология.-СПб., 2000.-№2.-С.22-25.

38. Мхеидзе Е.Р. Особенности течения и метастазирования местнораспространенного рака молочной железы в зависимости от характера предоперационного лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.Р. Мхеидзе; М., 1991.- 25с.

39. Нарушение антитромбогенной активности стенки сосудов при злокачественном росте / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др.//Бюлл.эксперим.биол. мед.-1992.-№2.-С. 182-184.

40. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / Возный Э.К., Бяхов М.Ю., Васюта Н.Ю., Мещерякова Н.Г. // Сов. медицина. 1988. - № 10. - С. 96-99.

41. Неоадьювантная терапия в комплексном лечении больных раком молочной железы / В.В. Родионов, О.П, Модников, Л.А. Данилова, И.Б. Чигирева //Паллиативная медицина и реабилитация.-2002.-№3-4.-С31-38.

42. Неоадьювантная химиотерапия в комплексном лечении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, Э.Э. Топузов, Я.Л. Бавли и др.// Вопросы онкологии 1992. - Т. 38, № 7/8/9. - С. 936-942.

43. Нетрадиционные подходы к лучевому лечению онкологическихбольных / П.Ю. Поляков, А.И. Коршунов, H.A. Ларионова и др. // Вопросы онкологии. 1997.- Т. 43, № 5. - С. 487-492.

44. Новое в терапии рака молочной железы./ Под ред. проф. Н.И. Переводчиковой. М., 1998. -124 с.

45. Огнерубов H.A. Неоадьювантная терапия местнораспространенного ракамолочной железы Д: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / H.A. Огнерубов; М., 1992.- 44 с.

46. Островцев Л.Д. Влияние распространенности процесса на прогноз при раке молочной железы / Л.Д. Островцев// Хирургия. 1983. - № 11. - С. 40-43.

47. Павлов A.C. Роль лучевой терапии при хирургическом лечении больных раком молочной железы /A.C. Павлов, B.C. Даценко// Вопросы онкологии. 1987. - Т. 33, № 3.- С. 40-45.

48. Павлов A.C. Эволюция лучевой терапии при раке молочной железы /A.C. Павлов, B.C. Даценко// медицинскач радиология.-1989.Т.34, №3.-С.27-31.

49. Применение предоперационной химиотерапии в лечение больных ранними стадиями рака молочной железы / И.В. Высоцкая, В.П. Летягин, В.Н. Богатырев и др.//Маммология.-1997.-№1.-С38-41.

50. Прогностическое значение определения рецепторов стероидных гормонов в опухолях молочной железы /. Бассалык Л.С., Муравьева Н.И., Смирнова К.Д., Кузьмина З.В., Герштейн Е.С., Вишнякова В.В.// Вопр. онкол. 1982. - Т. 28,№5.-С. 82-87.

51. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Медицина, 1993. - 224с.

52. Рак и тромбоз / В.П. Балуда, МюВ. Балуда, И.К. Тлепшуков, А.Ф.Цыб.-Москва-Обнинск, 2001.-153с.

53. Рак молочной железы микрометастазы в костный мозг/ О.В. Крохина, В.П. Летягин, H.H. Тупицин и др.// Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН-М., 2002.-№3.-С. 15-20.

54. Семиглазов В.Ф. Адыовантная химиотерапия рака молочной железы /В.Ф. Семиглазов//Материалы VII Российского онкологического конгресса. М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, 2001.-С. 35-40.

55. Семиглазов В.Ф. Эффективность адьювантного лечения больных раком молочной железы ранних стадий (I IIa) /В.Ф. Семиглазов//Вопросы онкологии.-М.,1998.-№2.-С. 137-141.

56. Семиглазов В.Ф. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы /В.Ф. Семиглазов// Практическаяонкология.-СПб., 2000.-№2.-С.26-30.

57. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-256с.

58. Соколова И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы: Дис. канд. мед.наук./И.Г. Соколова; М., 1983.-143 с.

59. Соколова И.Г. Предоперационная полихимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы / И.Г. Соколова, Е.Г. Вишнякова, О.В. Святухина // Вопросы онкологии -1980.-Т. 26,№5.-С. 9-13.

60. Состояние онкологической помощи населению России в 2002 году. / Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского.- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2003,- 192с.

61. Справочник по онкологии. / Под ред. H.H. Трапезникова и И.В. Поддубной. // Справочная библиотека врача. Вып.4. - М.: КАППА.1996.-624с.

62. Сравнительная оценка эффективности различных схем комплексного лечения при местнораспространенном раке молочной железы / В.П. Летягин, М.В. Шомова, И.В.Высоцкая, Е.М. Погодина // Маммология.1997.-№2.-С41-44.

63. Таксаны в адьювантном и неоадыовантном лечении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, A.A. Божок, O.A. Мельникова // Вопросы онкологии. — 2004. т. 50, №2. - С. 243-249.

64. Топузов Э.Э. Неоадьювантная терапия в комплексном лечении рака молочной железы: Дис.канд.мед.наук/ Э.Э.Топузов; СПб., 1993.-111с.

65. Трапезников H.H. Статистика рака молочной железы /H.H. Трапезников, Е.М. Аксель // Новое в терапии рака молочной железы.-М.-1998.-С. 6-10.

66. Тромбогемморагический синдром в онкологии /Б.И. Кузник, В.Д. Михайлов, В.В. Альфонсов.-Томск, 1983.

67. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молчной железы / С.А. Тюляндин//Практическаяонкология.-СПб., 2000.-№2.-С.3-11.

68. Франк Г.А. Лучевой и лекарственный патоморфоз злокачественных опухолей / Г.А. Франк, H.H. Волченко // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей-М.: Медицина, 1989.-Гл.1. С 106-132.

69. Харченко В.П. Сравнительная эффективность различных вариантов комплексного лечения местнораспространенного рака молочной железы

70. В.П Харченко, Е.В. Хмелевский, Г.А. Паныпин // Вопр. онкол. 1998. -Т.44,№3 .-С.443-446.

71. Харченко В.П. Роль современной лучевой терапии в лечении местнораспространенного рака молочной железы / В.П Харченко, Е.В. Хмелевский, Г.А. Паныпин //Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ.- М., 1996. Ч. 2. - С. 616.

72. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Краткое руководство. / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2000. - 392с.

73. Чекалина С.И. Гемостаз онкологических больных в процессе лучевой терапии с применением метронидазола /С.И. Чекалина, Б.А. Бердов, В.Г. Андреев// Медицинская радиология.-1989.-№2.-С.52-56.

74. Чекалина С.И. Состояние гемостаза у больных раком молочной железы и легкого при гипоксии радиотерапии / С.И. Чекалина, В.Н. Медведев, П.П. Фирсова // Вопросы онкологии.-1991.-№ 37.-С.723-727.

75. Чертков И.Л. Кроветворное микроокружение / Чертков И.Л., Гуревич О.А.// Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М.: Медицина, 1984.-Гл.1. С13-30.

76. Чиквашвили Б.Ш. Современные подходы к прогнозированию течения и лечению рака молочной железы: Автореф. дис. д-ра. мед. наук/ М., 1993 .-43с.

77. Чиссов В.И. Клинико-биологическое обоснование комбинированного и комплексного лечения /В.И. Чиссов, Е.С. Киселева // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: Руководство для врачей — М.: Медицина, 1989.-Гл.1.-С5-14.

78. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспиктивы ее развития / В.И. Чиссов //Избранные лекции по клинической онкологии.- М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000. С.166-190.

79. Шомова М.В. Местно-распространенный рак молочной железы (лечение и факторы прогноза): Дне. . доктора мед. наук /М.В. Шомова; М., 1999.-293 с.

80. A clinical study of recurrent breast cancer / Abe H., Sako H., Umeda T. et al.// Gan To Kagaku Ryoho.- 1996.- Vol. 23, M8.-P. 1049-54.

81. A reduction in the requirements for mastectomy in a randomized trial of neoadjuvant chemoendocrine therapy in primary breast cancer / Markis A., Powles T.J., Ashley S.E. et al.// Ann. Oncol.-1998.-9.-P. 1179-1184.

82. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and flourouracil in node-positive breast cancer. The results of 20 years of follow-up / Bonadonna G., Valagussa P., Molitemi A. et al. //N. Engl. J. Med.-1995.- Vol. 332.- P.901

83. Agnelli G. Venons tromboembolism and cancer /G. Agnelli// Tromb. Haemost.-1997/-V.78.-P.210-213.

84. Banadona G. Sequental or alternating doxorubicin and CMF regimens in breast cancer with more than than three positive nodes/ G. Banadona, M. Zambette P. Valagussa //JAMA.-1995.-Vol.273.-P. 542-547.

85. Brain E.G. Primary chemotherapy or hormonotherapy for patients with breast cancer / Brain E.G., Misset J.L., Rouesse J.// Cancer Treat. Rev.-1999.-Vol.25,N4.- P. 187-197.

86. Breast cancer. Development of the concentration of hormonal receptors under cytotoxic chemotherapy / Jouve M, Palangie T, Dorval T, et al. // Bull. Cancer. 1986.-Vol. 73, №3.-P. 271-278.

87. Breast surgery after neoadjuvant treatment. Is it necessary / Mumtaz H., Davidson T., Spittle M. et al. // Eur. J. Surg.Oncol.-1996.- Vol. 22, № 4.- P. 335-41.

88. Can the hormonal receptor status of primary breast cancer be altered by neoadjuvant chemotherapy / Lo S.S., Wang H.C., Shyr Y.M., Lui W.Y. // J. Surg. Oncol.-1994.- Vol. 57, № 2.- P. 94-96.

89. Cancer du sein. Le role des facteurs de croissance hematopoietiques (Edition mise a jour)/ Bertheault-Cvitkovic F., Fandi A., Rouesse J. // Gardinier-Caldvvell Communications Limited ISSN0963-6900-1994.

90. Cancer.-1994.- Vol. 30A.- № 50.- P. 645-52.

91. Chemoptherapy enhances endothelial reactivity to platelets / M.C. Bertomeu, S. Gallo, D. Lauri et al.// Clin Exp Metast.-1990.-№8.-P.511-518.

92. Chemoptherapy for breast cancer decreases plasma protein C and protein S / J.S. Rogers, A.J. Murgo, V. A. Fontana et al.//J Clin Oncol.-1988.-№6.1. P.276-281.

93. Clinical relevance of tumor regression (TR) in neoadjuvant (NEOADJ) chemotherapy (CHEMO) in breast cancer revisited (meeting abstract) / Khayat D., Weil M., Auclerc G. et al. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1994.-Vol. 13.-Abstr. 99.

94. Coleman R.E. The clinical course of bone metastases from breast cancer / R.E. Coleman, R.D. Rubens // Brit. J. Cancer.- 1987.- 55.-P. 61- 66.

95. Combination chemotherapy versus singl-agent therapy as first and second-line treatment in metastatic breast cancer: A prospective randomized trial / H. Joensuu, K. Holli, M. Heikinen et al.//J Clin. Oncol.-1998.-Vol. 16.-P. 37203730.

96. Combined chemotherapy-rediotherapy approach in locally advanced (T3b-T4) breast cancer / De Lena M., Viganotti G., Valagussa P., Bonadonna G. //Cancer Chemother. Pharmacol.-1978.- Vol.1, XN 1.- P.53-59.

97. Concurrent paclitaxel and radiation therapy for breast cancer / Formenti S.C., Symmans W.F., Vohn M. et al. //Semin. Radiat. Oncol- 1999.-Vol. 9, №5.- P. 34-42.

98. Cutler S.J. Maximum utilization of the life table method in analyzingsurvival / Cutler, S. J., Ederer, F. // Journal of Chronic Diseases.-1958.-№ 8.-P. 699-712.

99. Cytotoxic and hormonal treatment for metastatic breast cancer: a systematic review of published randomized trials involving 31510 women / Fessati R., Cjnfaloneri C., Torn V., et dXJI J. Clin. Oncol.- 1988.-Vol.l6.-P.3439-3460.

100. DeVita V.T. The relationship between tumor massand resistance to chemotherapy: Imolications for surgical adjuvant treatments ofcancer / DeVita V.T. Jr The James Ewing Lecture //Cancer.- 1983.-Vol. 51.-P. 12091220.

101. Donati M.B. Cancer and thromfosis / M.B. Donati // Haemostasis.-1994.-V.24,№2.-P.128-131.

102. Donati M.B. Cancer and thromfosis: from phlegmasia alba to transgenic mic/ M.B. Donati // Thromb.Haemostasis.-1995.-V. 14.-P.100-1083.

103. Dose-response relationship of epirubicin-based first-line chemotherapy for advanced breast cancer: a prospective randomized trial / Focan C, Andrien JM, Closon MT, et al.//J. Clin. Oncol.- 1993.-Vol. 11, № 7. p. 1253-63.

104. Dvorak H.F. Abnormalities of hemostasis in malignant disease/ E.W. Colman, J.Hirsh, V.J. Marden, E.W. Salzman// Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice. Philadelphia: J.B. Lippincott Co.-1993.-P. 1238-1254.

105. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer / Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al.// J Clin Oncol 16,1998.-P.2672-2685.

106. Effect of preoperative chemotherpy on the outcome of women with operable breast cancer / Fisher B., Bryant J., Wolmark N., et al. // J. Clin. Oncol.- 1998.-Vol. 16.-P.2672.

107. Effect of preoperative therapy for breast cancer on local-regional disease:first report of NSABP B-18 (meeting abstract) / Fisher B., Rockett H., Robidoux A., et al. //Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer. Res.-1994.-Vol. 13.- Abstr. 64.

108. Esteva F.J. Integration of Systemic Chemotherapy in the Management of Primary Breast Cancer / Esteva F.J., Hortobagyi G.N. // Oncologist.- 1998.-Vol. 3,5.- P. 300-313.

109. Factors affecting outcome in locally advanced breast cancer / Sanchez-Forgach E.R., Mamounas E.P., Werneke J.// Surg. Oncol.- 1992.- Vol. 1 .-N 5.- P. 347-55.

110. Feldman L.D. Pathological assessment of responce to induction chemotherapy in breast cancer / Feldman L.D., Hortobagyi G.N., Buzdar A.U. // Cancer. Res.- 1986.- Vol.46, N 5.-P. 2578-81.

111. Fisher B. Biological and clinical considerations regarding the use of surgery and chemotherapy in the treatment of primary breast cancer / Fisher B.// Cancer.- 1977.-Vol.40.- P. 574-587.

112. Fisher B. Influence of the interval between primary tumor removal and chemotherapy on kinetics and growth of metastases / Fisher B., GunduzN., SafferE.A.// Cancer Res.-1983. -Vol. 43.- P. 1488-92.

113. G.N. Hoogstraten B. Adriamycin (NSC-123127) in the treatment of advanced breast cancer: studies by the Southwest Oncology Group / G.N. Hoogstraten B // Cancer Chem. Rep.- 1980. Part 3, 6.- №2.-P. 329-496.

114. Gradishar WJ. Docetaxel as neoadjuvant chemotherapy in patients with stage III breast cancer / Gradishar WJ.// Oncology Huntingt.-1997.- Vol. 11 (8 Suppl 8).- P. 15-18.

115. Haagensen C.D. A personal experience with Halsted's radical mastectomy/ Haagensen CD, Bodian C. //Ann Surg 1984; 199.-P. 143-150.

116. Haagensen C.D. Carcinoma of the breast. II. Criteria of operability./ Haagensen CD, Stout AP// Ann Surg 1943;118.-P.859-868

117. Halsted W.S. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894./ W.S. Halsted //Johns Hopkins Hospital Bulletin 4, 1894p.

118. Harris J.R.Natural History of Breast Cancer / Harris J.R., Hellman S. // Diseases of the Breast / Harris J.R., Lippman M.E., Morrow M.- Philadelphia New York, 1996.-P.375-391.

119. Heparin abolishes the chemoptherapy inductd increase in plasma fibriopeptide A levels /R.L. Edvards, M. Klaus, E. Mathems et al.// Am J Med.-1990.-№89-P. 25-28.

120. Hortobagyi G.N. Multidisciplinary management of advanced primary and metastatic breast cancer / G.N. Hortobagyi // Cancer.- 1994.- Vol. 74 (1 Suppl).-P.416-23.

121. Hortobagyi G. N. Treatment of Locally Advanced and Inflammatory Breast Cancer / Hortobagyi G., Singletary S., McNeese M. // Diseases of the Breast / Harris J.R., Lippman M.E.,Morrow M.- Philadelphia New York, 1996.- P. 585-599.

122. Hortobagyi G.N. Comprehensive management of locally advanced breast cancer / G.N. Hortobagyi //-Cancer, 1988.-62/12.-P.1387-1391.

123. Hortobagyi G.N. Comprehensive managment of locally advanced breast cancer / G.N. Hortobagyi //Cancer.-1990.- Vol. 66/6 Suppl.-P. 1387-1391.

124. Hunt K.K. Locally advanced noninflammatory breast cancer / Hunt K.K., Ames F.C., Singletary S.E., Buzdar A.U., Hortobagyi G.N.// Surg. Clin. North. Am.-1996.- Vol. 76.-№2.-P. 393-410.

125. Improvements in survival in patients receiving primary chemotherapy with docetaxel for breast cancer: a randomized controlled trial / Hutcheon A.W., Heys S.D., Miller I.D. et al. // Breast Cancer Ftes Treat.-2001.-Vol. 69.-P. 298.

126. Induction chemotherapy followed by breast conservation for locally advanced carcinoma of the breast / Schwartz G.F., Birchansky C.A., Komarnicky L.T. et al.// Cancer. -1994.- Vol. 73, № 2.- P. 362-369.

127. Is Surgery necessary after complete clinical remission following neoadjuvant chemotherapy for early breast cancer ? / Ring A., Webb A., Ashley S. et al.// J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. - P. 4540-4545.

128. Jain V. The stability of estrogen and progesterone receptors in patients receiving preoperative chemotherapy for locally advanced breast carcinoma / Jain V., Landry M., Levine E.A. // Am. Surg.- 1996.- Vol. 62, Ke 2.-P. 1625.

129. Joensuu H. DNA index and S-phase fraction and their combination as prognostic factors in operable ductal breast carcinomas / Joensuu H.,

130. Toikkanen S., Klemi PJ.// Cancer.-I990.-Vol. 66.-P. 331-340.

131. Kantarjian H.M., Hortobagyi G.N., Smith T.L., Blumenschein G.R., Mantague E., Buzdar A.U., Martin R.G. The management of locally advanced breast cancer: a combined modality approach // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.- 1984.-Vol. 20, N 11 .-P. 1353-61.

132. Koscielny S.The natural history of human breast cancer: the relationship between involvment of axillary lymph nodes and the initiation of distant metastases / Koscielny S., Le M., Tubiana M. -Br. J. Cancer.-1989.- Vol. 59.-P. 775.

133. Levine M.N. Prevention of trombotic disorders in cancer patients undergoing chemoptherapy / M.N. Levine// Tromb. Haemost.-1997.-№78.-P.133-136.

134. Locally advanced breast cancer: is syrgery warranted following chemotherapy / .Kent A.L., Eaton M., Marshall N., Humeniuk V. // Aust. N. Z. J. Surg.- 1995.- Vol.65, № 4.-P. 229-32.

135. Locally advanced breast cancer; defining an optimum treatment regimen / Ahera V., Barraclough B., Bosch C. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1994.- Vol. 28, № 4.- P. 867-75.

136. Locally advanced non-metastatic breast cancer: analysis of prognostic factors in 125 patients homogeneously treated with a combined modality approach / Gardin G, Rosso R, Campora E, et al. // Eur. J. Cancer.-1995.-Vol. 31 A, N 9.-P. 1428-33.

137. Management of locally advanced carcinoma of the breast. I.Noninflammatory / Perez C.A., Graham M.L., Taylor. M.E. et. al. // Cancer.- 1994.- Vol. 74 (1 Suppl).- P. 453-65.

138. Management of stage III primary breast cancer with primary chemotherapy,surgery, and radiation therapy / Hortobagyi G., Ames F.C., Buzdar A.U. et al. // Cancer.-1988.- Vol. 62, N 12.- P. 2507-2516.

139. Mantel N. Evaluation of survival data and two new rank order statistics arising in its consideration / N. Mantel // Cancer Chemotherapy Reports.-1966.- Vol. 50.- P.163-170.

140. Mackay J A pilot study of infusional CMF (CMF-inf): active and well tolerated in breast cancer. The Edinburgh Breast Group / Mackay J., Cameron D.A., Gardiner J. //Ann. Oncol.-1996.- Vol. 7, № 4.-P. 409-411.

141. Morris D.M. Hormonal receptors in locally advanced breast cancer: change with response to neoadjuvant chemotherapy / Morris D.M., Edwards J., Gelder F. // J. Surg.Oncol.-1991-Vol. 46, N 3.-P. 156-158.

142. Mueller C.B. NSABP trials of adjuvant chemotherapy for breast cancer. A further look at the evidence /. Mueller C.B., Lesperance M.L. // Ann. Surg.-1991.- Vol. 214, N9. 3.-P. 206-211.

143. Multimodal therapy in locally advanced breast carcinoma / Lopez M.J., Andriole D.P., Kraybill W.G., Khojasteh A. // Am. J. Surg.- 1990.- Vol. 160, № 6.- P. 669-74.

144. Multimodally treatment in stage III breast cancer (BC). Our experience, (meeting abstract) / Alvarez F., Dodyk P., Mickiewicz E. et al. // Proc. Annu. Meet. Soc.Clin. Oncol., 1993.-Vol. 12.-Abstr. 131.

145. Neoadjuvant Chemotherapy (Cyclophosphamide, Adriamycin and 5-FU) for clinical stage III breast cancer (meeting abstract) / Brufinan G., Peretz T., Wygoda M., et al.// Proc. of the Fourth International Congress on Anticancer

146. Chemotherapy, February 2-5,1993, Paris, France. -1993.- P.58.

147. Neoadjuvant chemotherapy in locally advanced breast cancer / Singh G, Singh DP, Gupta D, Muralikrishna BV // J. Surg. Oncol.-1996.- Vol. 61, № 1.- P. 38-41.

148. Neoadjuvant chemotherapy of breast cancer / Jacquillat C, Baillet F., Auclerc G., et al. //Drugs Exp. Clin. Res.- 1986.-Vol. 12, № 1-3.-P. 147-52.

149. Pathologic response to induction chemotherapy in locally advanced carcinoma of the breast: a determination of outcome / Sataloff D.M., Mason. B.A., Prestipino A.J. et al.// J. Am. Coll. Surg.- 1995.- Vol. 180, N 3.-P. 297306.

150. Positron Emission Tomography Using Fluorodeoxyglucose for Monitoring Primary Chemotherapy in Breast Cancer / Schelling M., Avril N., Niihrig J. et al. //J. Clin. Oncol.-2000.-18.-P. 1689-1695.

151. Positron Emission Tomography Using Fluorodeoxy-n-Glucose to Predict the Pathologic Response of Breast Cancer to Primary Chemotherapy / Smith I.C., Welch A.E., Hutcheon A.W. et al.// J. Clin. Oncol.-2000.-18.-P. 16761688.

152. Postmastectomy morbidity after combination preoperative irradiation and chemotherapy for locally advanced breast cancer / Sauter E.R., Eisenberg B.L., Hoffman J.P. et al // World J. Surg.-1993.-Vol. 17, N 2.- P. 237-41.

153. Prandoni P. Antithrombotic strtategies in patients with cancer/ P. Prandoni// Tromb. Haemost.-1997.-№78.-P. 141 -144.

154. Prandoni P. Cancer and venous thromboembolism: an overview/ P. Prandoni, A. Piccioli, A.Geralami// Haematologica.-1999.-№84.-P.437-445.

155. Preoperative 5-fluorouracil and radiation therapy for locally advanced breast cancer / Skinner KA, Dunnington G, Silberman H. et al.// Am. J. Surg.-1997.- Vol. 174, № 6.- P. 705-707.

156. Preoperative chemotherapy in operable breast cancer / Bonadonna G. Valagussa P., Brambilla C, Ferrari L. // Lancet.-1993.- Vol. 341.- P. 1485.

157. Primary chemotherapy and radiosurgical breast-conserving treatment for patients with locally advanced breast cancer / Calais G., Descamps P., Chapet S. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1993.- Vol. 26, N 1.- p. 37-42.

158. Primary chemotherapy in breast cancer: correlation between tumor response and patient outcome / Ferriere J.P., Assier I, Cure., H. et al. // Am. J. Clin. Oncol.-1998.- Vol. 21, N2 2.- P.l 17-20.

159. Primary chemotherapy in breast invasive carcinoma: predictive value of immunohistochemocal detection of hormonal receptors, p53, c-erbB-2, MiBl/pS2 and GST / McGrogan G., Mauriac L., Durand M. et al. // Br. J. Cancer.-1996.-74.-1458-1465

160. Primary chemotherapy in breast invasive carcinoma: predictive value of immunohistochemocal detection of hormonal receptors, p53, c-erbB-2, MiBl/pS2 and GST / McGrogan G., Mauriac L., Durand M. et al. // Br. J. Cancer.-1996.-74.-P145 8-1465.

161. Primary Chemotherapy in Surgically Resectable Breast Cancer / Bonadonna G., Valagussa P., Zucali R. et al. // CA Cancer J. Clin.-1995.-Vol.45, N 4.-P. 227-243.

162. Primary chemotherapy in the treatment of breast cancer: significantly enhanced clinical and pathological response with docetaxel / Hutcheon A.W., Ogston K.M., Heys S.D. et al. // Proc. Amer. Soc. Clin. Oncjl.-2000.-Vol. 19-P. 83.

163. Prognostic implication of the estrogen receptor content in breast cancer / Adami H.O., Graffinan S., Lindgren A., Sallstrom J. // Breast Cancer Res. Treat.- 1985.- Vol.5, N 3.-P. 293-300.

164. Prognostic role of clinical, pathological and biological characteristics in patients with locally advanced breast cancer / Honkoop A.H., van Diest P.J.,de Jong J.S. et al. // Br. J.Cancer.-1998.- Vol. 77.-№2 4.- P. 621-626.

165. Quantitative changes in cytological molecular markers during primary medical treatment of breast cancer: a pilot study / Makris A., Povvles T.J., All red D.C. et al. // Breast Cancer Res. Treat-1999.- Vol. 53, № l.-P. 51-59.

166. Results of initial doxorubicin, 5-flourouracil, and cyclophosphamide combination chemotherapy for inflammatory carcinoma / Maloisel F., DufourP., Bergerat J.P. et al.//Cancer.- 1990.- Vol. 65, № 4.-P. 851-855.

167. Results of multimodality therapy for inflammatory breast cancer: analysis of clinical and treatment factors affecting outcome / Fein D.A., Mendenhall N.P., Marsh R.D. et al. // Am. Surg.- 1994.- Vol. 60, № 3.-P. 220-225.

168. Results of neoadjuvant chemotherapy and radiation therapy in the breast-conserving treatment of 250 patients with all stages of infiltrative breast cancer / Jacquillat C, Weil M., Baillet F. et al.// Cancer.-1990.- Vol. 66, №1.-P. 119-129.

169. Results of treating stage III carcinoma of the breast by primary radiation therapy / Bruckman J.E., Harris J.R., Levene M.B. et al. // Cancer.-1979.-Vol. 43.-P. 985-993.

170. Rickles F.R. Activation of blood coagulation in cancer: Trousseaus syndrome revisited / F.R. Rickles, R.L. Edvards// Blood.- 1983.-№ 62.-P. 1431.

171. Rickles F.R. Hemostatic alteration in cancer patient / F.R. Rickles, M.N. Levine, R.L. Edvards// Cancer metast Rev.-1992.-№1 l.-P. 237-248.

172. Rosner D. Predicting recurrence in axillary node negative breast cancer patients / Rosner D., Lane W.W. // Breast Cancer Res. Treat.-1993.- Vol. 25, № 2 -P. 127-139.

173. Sequental chemotherapy, surgery and radiotherapy in locally breast cancer/ I.R.Cambell, J.A. Green, R.D. Erington et al. // Clin. Radiol.-1988.-Vol.39,№4.-P. 442-445.

174. Spanos W.J. Late complication of radiathion only for advanced breast cancer / Spanos W.J., Montague E.D., Fletcher G.H. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- I980.-Vol. 6.- P.1473-1476.

175. Stage HI and localized stage IV breast cancer: irradiarion alone vs irradiation plus surgery / Bedvvinek J., Rao V.D., Perez C, Lee J., Fineberg B. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1982. -Vol. 8. - P. 31-36.

176. The effect of systemic therapy on local-regional control in locally advanced breast cancer / Pierce L.J., Lippman M., Ben-Baruch N., et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol.Phys.-1992.- Vol. 23, № 5.- P.949-60.

177. The effect on primary tumor response of adding sequential Taxotere to Adriamycin and cyclophosphamide: preliminary results from NSABP Protocol B-27// NSABP. Breast Cancer Res Treat.- 2001.-P.69-210.

178. The efficacy of neoadjuvant chemotherapy compared to postoperative therapy in the treatment of locally advanced breast cancer / Cunningham J.D., Weiss S.E., Ahmed S. et al. // Cancer Invest.- 1998.-Vol. 16, № 2.- P. 80-86.

179. The efficacy of neoadjuvant chemotherapy compared to postoperative therapy in the treatment of locally advanced breast cancer / Cunningham J.D., Weiss S.E., Ahmed S. et al. // Cancer Invest.- 1998.-Vol. 16, № 2.- P. 80-86.

180. The influence of treatment sequence and timing on local control in stage IE noninflammatory breast cancer (meeting abstract) / Levine R., Younger J.,

181. Efird J., Wood W. American Radium Society's 75th Annual Meeting.-Aruba, 1993.-P. 18.

182. The influence of young age on outcome in early stage breast cancer/ Fowble B.L., Schultz D.J., Overmoyer B. et al.// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1994.- Vol. 30, № 1.- P. 23-33.

183. The relationship between tumor mass and resistance to chemotherapy: Imolications for surgical adjuvant treatments of cancer / DeVita V.T. Jr The James Ewing Lecture. //Cancer.- 1983.-Vol. 51.-P. 1209-1220.

184. The role of docetaxel (Taxotere) in neoadjuvant chemotherapy of breast cancer / Costa S.D., von Minckwitz G., Raab G,et al. // Semin. Oncol.-1999.- Vol. 26 (3Suppl 9).-P. 24-31.

185. The role of radiotherapy in the management of operable locally advanced breast carcinoma: results of a randomized trial by the Eastern Cooperative Oncology Group /Olson J.E., Neuberg D., Pandya K.J., et. al. // Cancer.1997.- Vol. 79, №2 6.-P. 1138-49.

186. The thrombogenic effect of anticancer drug therapy in women with Stage II breast cancer / M.N. Levine, M. Gent, G. Hirsh at al.// N Eng J Med.-1988.-№318.-P. 404-407.

187. Treatment of large and locally advanced breast cancer, using neoadjuvant chemoptherapy / Eltahir A., Heys S.D., Hutcheon A.W. et al. // Am. J. Surg.1998.-Vol. 175, № 2.-P. 127-32.