Индивидуальный подбор иммуномодуляторов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Темнова, Валерия Валериевна

• Темнова, Валерия Валериевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Темнова, Валерия Валериевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности реагирования иммунной системы у кардиохирургических больных.

1.2. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их применения.

1.3. К вопросу о значении индивидуального подбора иммунокорректоров.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика больных.

2.2 Иммунологическое обследование больных.

2.3 Индивидуальный подбор иммуномодуляторов в хемилюминесцентном тесте.:.

2.4. Статистическая обработка результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. Иммунологическое обоснование проведения иммунокоррекции у кардиохирургических больных.

3.1. Состояние иммунной системы у больных с ревматическими пороками сердца (РПС) в дооперационном периоде.

3.2. Особенности нарушений иммунной системы у больных с инфекционным эндокардитом в дооперационном периоде' в зависимости от стадии заболевания.

3.3. Характер нарушений иммунного статуса у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) в дооперационном периоде.

Глава 4. Индивидуальный подбор иммунокорректоров у кардиохирургических больных.

4.1. Экспериментальное обоснование использования метода хемилюминесценции для оценки чувствительности клеток крови к иммуномодуляторам.

4.2. Анализ сопряженности отклонений показателей иммунограммы с уровнем генерации активных форм кислорода у кардиохирургических больных.

4.3.Иммунокоррекция на основе индивидуального подбора иммуномодуляторов методом хемилюминесценции.

Глава5. Оценка интерферонового статуса у кардиохирургических больных при проведении иммунокорекции на основе индивидуального подбора иммуномодуляторов.

Глава 6. Мониторинг эффективности проведения иммунокоррекции у кардиохирургических больных с осложненным послеоперационным периодом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Индивидуальный подбор иммуномодуляторов у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения»

Актуальность проблемы

Роль нарушений иммунной системы в патогенезе развития сердечной недостаточности при таких заболеваниях как ИБС, ревматические пороки сердца, инфекционный эндокардит, инфаркт миокарда является доказанным научным фактом, что определяет современные подходы к назначению иммуномодулирующих средств в кардиохирургии [Гуревич .М.А., 2001; Насонов E.JI. 2002; Дряженкова И.В., 2005; Бунятян К.А., 2005; Rauchhaus М., 2000; SkehanJ., 1998].

Особенность иммунного реагирования в раннем послеоперационном периоде определяется действием нового фактора, в условиях уже исходного нарушения иммунного статуса, такого как искусственное кровообращение (ИК), являющегося неотъемлемой частью кардиохирургической операции. В результате у 100% больных развивается острый воспалительный ответ с типичной каскадной активацией иммунного надзора и одновременным угнетением антигенспецифического иммунитета [Шумаков . В.И., 2003; Сускова B.C., 2001; Frering В., 1994; Bochud Р, 2003], что приводит к развитию инфекционных осложнений, ухудшая результаты хирургического лечения, и является дополнительной весьма значимой статьёй расходов для стационара [Белобородова Н.В., 2004; Исаков Ю.Ф., 2001; Spelman D., 2000; Calandra Th., 1996].

Благодаря данным, полученным в экспериментальных и клинических испытаниях, общепризнанна целесообразность фармакологической коррекции иммунных нарушений при дооперационной подготовке больных, так и на всех этапах послеоперационного периода, что позволяет снизить частоту осложнений [Винницкий Л.И., 2000; Белобородова Н.В., 2000; Бунятян К.А., 2005; Ступина В.А., 2005; Fagan Е., 1995; Carle J., 2001; Arndt P., 2001].

В настоящее время создан значительный арсенал современных иммуномодулирующих препаратов, сложность и множественность механизмов действия которых не позволяет достаточно глубоко и полно охарактеризовать их роль в развитии иммунных реакций и выработать достаточно обоснованные рекомендации их применения [Сепиашвили Р.И., 2002; Караулов А.В., 2005].

В то же время такие факторы, как высокая вариабельность иммунного реагирования у кардиохирургических больных, наличие индивидуальной чувствительности к иммунотропным препаратам, варьирующие в процессе хирургического лечения, отсутствие клинического эффекта или положительной лабораторной динамики от применения иммуномодуляторов и др., диктуют необходимость индивидуализированного подхода к иммунотерапии, что делает актуальным индивидуальный подбор иммунокоррекции для повышения её эффективности.

В настоящее время эта проблема находится в стадии изучения и, накопления клинических наблюдений. У кардиохирургических больных возможность повышения эффективности иммунотерапии методом индивидуального подбора иммуномодулирующих препаратов практически не изучены, что и определило цель и задачи проведенного исследования.

Цель исследования: разработка и клиническая апробация метода индивидуального подбора иммуномодуляторов для повышения эффективности иммунокоррекции у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения

Задачи исследования:

1. Провести сравнительное изучение характера нарушений основных звеньев иммунитета и формирования вторичных иммунодефицитов (ВИД) у больных с ревматическим пороком сердца (РПС), инфекционным эндокардитом (ИЭ) и ишемической болезнью сердца (ИБС), поступающих на хирургическое лечение.

2. Обосновать индивидуальный подход к назначению иммуномодуляторов у кардиохирургических больных для коррекции ВИД.

3. Отработать индивидуальный подбор иммуномодуляторов методом хемилюминесценции у кардиохирургических больных.

4. Оценить эффективность иммунотерапии, проводимой на основе определения чувствительности к иммунокорректорам методом хемилюминесценции у больных, оперированных в условиях ИК.

5. Оценить выработку эндогенного интерферона у кардиохирургических больных при проведении иммунокоррекции на основе индивидуального подбора иммуномодуляторов in vitro.

6. Использовать метод хемилюминесценции для мониторинга эффективности иммунокоррекции у кардиохирургических больных с осложненным послеоперационным периодом.

Научная новизна

Подробное изучение формирование иммунного статуса выявило высокую вариабельность иммунного реагирования у кардиохирургических больных независимо от основного диагноза заболевания, варьирующую в процессе хирургического лечения, что служит обоснованием для индивидуализированного подхода к иммунокоррекции.

Доказана возможность проведения индивидуальной иммунокоррекции у кардиохирургических больных, основанной на тестировании периферической крови пациента in vitro и определении чувствительности к иммуномодулятору.

Показано, что индивидуальный подбор иммуномодуляторов повышает эффективность иммунотерапии при коррекции ВИД у больных, оперированных в условиях ИК. ■

Показана целесообразность использования при определении чувствительности больного к иммуномодулятору не чистой фракции нейтрофилов, а лейкоцитарной суспензии.

Впервые на клиническом материале от 82 пациентов и 50 здоровых доноров крови на основе хемилюминесцентного анализа получены кинетические параметры по образованию АФК лейкоцитарной суспензией человека при кардиологической патологии. Показана информативность хемилюминесцентного анализа кинетики АФК лейкоцитарной суспензии для интегральной оценки состояния иммунной системы. Выявлена взаимосвязь продукции активных форм кислорода периферической крови кардиохирургических больных с тяжестью течения послеоперационного периода.

Практическая значимость работы

Разработан и применен метод по оценке индивидуальной чувствительности кардиохирургических больных к иммунокорректорам in vitro в хемилюминесцентном тесте.

На основании данных проведенных исследований сделано заключение, что применение индивидуального подбора иммунокорректоров в хемилюминесцентном тесте позволяет проводить эффективное лечение ВИД относительно недорогими отечественными препаратами без побочных эффектов.

Выявленные изменения продукции АФК у кардиохирургических больных с различным течением послеоперационного периода могут использоваться в качестве экспресс-метода для мониторинга эффективности иммунокоррекции у пациентов с осложненным послеоперационным периодом.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Темнова, Валерия Валериевна

Выводы

1. Иммунный дисбаланс у кардиохирургических больных независимо от основного диагноза заболевания (РПС, ИБС, ИЭ) в предоперационном периоде характеризуется такими общими особенностями как депрессией лимфоидного звена иммунной системы (снижение общего числа лимфоцитов, Т-лимфоцитов и их субпопуляций, повышение ИРИ, а также снижение числа В-лимфоцитов) с гиперактивацией его функциональной активности, а также недостаточностью фагоцитарной функции нейтрофилов.

2. На всех этапах обследования выявлена высокая дисперсия (более 2530% от Me) индивидуальных количественных и функциональных показателей клеточного и гуморального иммунитета и системы фагоцитов, которая служит обоснованием для индивидуализированного подхода к иммунокоррекции.

3. При отработке метода индивидуального подбора иммуномодуляторов in vitro с использованием хемилюминесцентного теста доказана целесообразность оценки интенсивности оксидазной активности не в чистых фракциях нейтрофилов, а в образцах лейкоцитарной суспензии.

4. Выявлена взаимосвязь уровней генерации АФК клетками крови и состояния клеточного и гуморального иммунитета. При гиперпродукции АФК отмечается проявления воспалительно-деструктивных реакций, тогда как гипопродукции АФК сопровождается достоверными сдвигами в иммунном статусе преимущественно регуляторного звена и формированием ВИД.

5. В результате проведенных исследований показано повышение эффективности иммунокоррекции путем индивидуального подбора иммуномодуляторов у кардиохирургических больных при операциях в условиях ИК, которая имела более выраженный эффект, и проявлялась устойчивой коррекцией иммунного дисбаланса в более ранние сроки с нормализацией клинического статуса.

6. Проведение иммунокоррекции с определением чувствительности к иммуномодулятору у больных, оперированных в условиях ИК, восстанавливает способность клеток к выработке эндогенного интерферона.

7. Использование метода хемилюминесценции для мониторинга оксидазной активности клеток крови у кардиохирургических больных с осложненным послеопераицонным периодом после искусственного кровообращения подтвердило целесообразность его применения не только в качестве экспресс-метода для индивидуального подбора иммуномодуляторов как до, так и после операции, но и в качестве метода для быстрой объективной оценки функционального состояния системы клеток крови и прогноза неблагоприятного послеоперационного течения.

Практические рекомендации

При назначении иммунокоррегирующей терапии у кардиохирургических больных в протокол предоперационной подготовки и послеоперационного лечения должен быть включен хемилюминесцентный тест оценки индивидуальной чувствительности к иммуномодуляторам. Контроль эффективности иммунотерапии необходимо осуществлять при мониторинге лабораторных иммунологических показателей.

У кардиохирургических больных с осложненным послеоперационным периодом хемилюминесцентный анализ можно использовать как экспресс-метод оценки эффективности проводимой иммунотерапии

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Темнова, Валерия Валериевна, 2006 год

1. Авхачева Н.В., Миллер А.В., Сафронова В.Г. Регуляция респираторного взрыва при сердечно-сосудистых заболеваниях // Медицинская иммунология, СПб РО РААКИ, т.4, №2, 2002, с.139.

2. Алексеева Л.А., Чернышева Г.В., Барышникова Г.А., Докина Е.Д. Нерешенные вопросы профилактики инфекционного эндокардита в амбулаторной практике // Тер. Архив, 1998, т.70, №6, с.38-41.

3. Андрианова М.Ю., Палюлина М.В., Кукаева Е.А., Мильчаков В.И. Перекисное окисление липидов и содержание средних молекул при операциях на сердце с искусственным кровообращением // Анестезиология и реаниматология, №2, 2001, стр.33-35.

4. Ашинов Н.А., Серебряная Н.Б., Хубулава ГГ., Снеткова И.Г и др. Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом ронколейкин // Медицинская иммунология, 1999, т.1, №3-4, с.114.

5. Базанова Е.В., Гнездицкая Э.В., Бородюк Н.А. Аутоантитела к антигенам эпидермиса у больных ревматизмом // Иммунология, 1993, №3, с.49-51.

6. Барсукова Н.А. Морфофункциональное состояние сердца у больных с ревматоидным артритом по данным эхокардиографического исследования // Начно-практ ревматол, 2001, №3,с.13.

7. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Бачинская Е.Н. Послеоперационные осложнения в кардиохирургии: современное состояние проблемы и перспективы // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2004, №4, с.54-58.

8. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезиология и реаниматология, №1, 2000, с.59-66.

9. Ю.Белобородова Н.В., Хабиб О.Н. Современные представления об этиопатогенезе и антибактериальной терапии инфекционного эндокардита // Анналы хирургии, 1999, № 6, с.67-77.

10. П.Бережинская В.В., Навашин С.М. Возможные побочные реакции при применении антибиотиков в комбинированной терапии // Вопросы антибиотикотерапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике, Москва, 1987, с. 107-108.

11. Богомолова Н.С., Потехина А.Д., Абакумов В.В. Миелопид в профилактике инфекционных осложнений у кардиохирургических больных// Анналы научного центра хирургии РАМН, 1993, с. 103-104.

12. Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabilitation, №6, 1997,с.20-27.

13. М.Бочоришвили В.Г., Бочоришвили Т.В., Гигаури М.К. Актуальные вопросы в лечебной помощи больным септическим эндокардитом // Материалы VIII съезда терапевтов Грузии, 1988, с.356-357.

14. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит у больных пожилого и старческого возраста // Тер. архив, 1993, № 9, с.62-64.

15. Буткевич О.М. Инфекционный эндокардит особенности современного течения и вопросы терапии // Автореф. дис. дмн, Москва, 1988.

16. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: резистентность к терапии и методы ее преодоления // Кардиология, 2005, т.45, №3, с.92-94.

17. Бураковский В.И., Бокерия JI.A. Сердечно-сосудистая хирургия // Москва «Медицина» , 1996, стр.439

18. Бураковский В.И., Раппопорт Я.Я. и др. Осложнения при операциях на открытом сердце // М.: «Медицина», 1972, с.271-272.

19. Васина Т.А., Булава Г.В., Меньшиков Д.Д., Хватов В.Б. Этиотропная антибиотико- и иммунотерапия у больных с гнойно-воспалительными процессами.

20. Винницкий Л.И., Бунатян К. А. Иммунологические проблемы в хирургической клинике // Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация, Тез. док. Всероссийской конференции, М., 1995, с.143-144.

21. Винницкий Л.И., Мионова Е.К., Бунятян К.А. Коррекция вторичной иммунной недостаточности как способ профилактики гнойно-септических осложнений после операций с искусственным кровообращением // Анестезиология и реаниматология №5, 46-49, 2000.

22. Виноградова Т.Л. Диагностика подострого инфекционного эндокардита и вопросы . патогенеза заболевания. Клинико-экспериментальное исследование. // Автореф. дис. Дмн, Москва, 1996.

23. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники: Биофизика, ВИНИТИ, 1989, Т.24, с.52-99.

24. Владимиров Ю.А. // Зап. Соросовск. образ, журнал, 2001, № 1, с. 16-23.

25. Гнездицкая Э.В. и др. Лимфоциты с рецепторами к полисахариду стрептококка групп А в тимусе больных ревматизмом, иммунологические их реакции на аденозин, теофиллин и декантат нормальных тимоцитов // Бюл. экспер. биологии и медицины, 1993, №3, с.274-276.

26. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Рецидивирующие и повторные инфекционные эндокардиты причины и предпосылки // Тер. Архив, 1998, №6. С.32-35.

27. Гогин Е.Е. Принципы диагностики острых перикардитов // Рус. Мед. Журн. Кардиология, 2001, т.9, №10, с.1-8.

28. Гриневич Ю.А., Барабай В.А. // Журн. Микробиол., 1986, № 1,с. 91-97.

29. Гуревич М.А., Тазина С.Я., Савицкая К.И. Современный инфекционный эндокардит//Москва, 2001, с.43.

30. Дабижева А.Н., Колесникова Н.В., Каде А.Х., Зингелевский К.Б. Рецепторная функция нейтрофильных гранулоцитов при сердечнососудистой патологии // Медицинская иммунология, 2001, том 3, №2, с.204.

31. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Голубева Н.М., Пинегин Б.В. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность фагоцитарных клеток периферической крови доноров // Иммунология, № 6, 2000, с. 15-20.

32. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Климова С.В. Оценка основных параметров иммунной системы с помощью проточной лазерной цитометрии // Аллергология и иммунология, томЗ, №3, 2002 ст.371-378.

33. Демина А.Б., Раденска-Лоповок С.Г., Фоломеева О.М. Анализ структуры летальных исходов и причин смерти при ревматических заболеваниях в-Москве.//Научно-прак. Ревматология, 2004, 2, с.25-31.

34. Денисов Л.Н., Насонова В.А., Корешков Н.А. и др. Подагра и сердечнососудистые заболевания. // Научно-практ ревматол, 2002, №4, с.86.

35. Добротина Н.А., Прохорова М.В., Казацкая Ж.А. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунные реакции in vitro // Иммунология, 2005, т. 26, №3, с.152-155.

36. Долгушин И.И., Бухарин О В. Нейтрофилы и гомеостаз // Екатеринбург, 2001, с.280.

37. Дряженкова И.В. Поражение сердечно-сосудистой системы при ревматических заболеваниях // Кардиология, 2005, том 45, №11, с.98-105.

38. Дударев И.В. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия сепсис-синдрома у больных врожденными пороками сердца // Аллергология и иммунология, том 3,№3, 2002 ст.145-151.ill

39. Дядык А.И., Василенко И.В., Цыба И.И. Прогнозирование характера течения и исхода инфекционного эндокардита // Тер. Архив, 1994, №4, с.44.

40. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.: «Медицина», 1996.42.3абриски Д.Б., Ингл M.JL, Вилларрил Г. Клиническая иммунология сердца //Москва: "Медицина", 1984, с.

41. Земсков В.М., Земскова A.M., Золодеев В.И. // Успехи соврем, биологии, 1993, Т.113, № 3, с.433.47.3емсков В.М., Караулов • А.В., Земсков A.M., Назаретян В.Г. Иммуномодуляторы в терапии легочной патологии // М.: «Медицина», 1995.

42. Идов Э.М., Резник И.И. Особенности клиники, диагностики и методов лечения инфекционного эндокардита у больных с приобретенными пороками сердца // В сб.: Актуальные вопросы современной хирургии сердца и сосудов, Саратов, 1988, с.68-73.

43. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей // М., 2001.

44. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Научно-практичес ревматол, 2001, №3, с.47.

45. Калмыков С.В., Романовская В.Г., Фиалковский В.И. Люминолзависимая хемилюминесценция лейкоцитов цельной крови больных инфарктом миокарда // Лаб. Дело, 1989, № 11, с.72-74.

46. Караулов А.В. Клиническая иммунология. // М.: «Медицинское информационное агентство», 1999, с.

47. Карсонова, Пинегин Б.В., Хаитов P.M. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции // Анналы хирургической гепатологии, т.4, №1,1999, стр.88-95

48. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб: Гиппократ, 1992.

49. Киласония Л.О. Иммунорегуляторыне нарушения при ревматизме и клиническое значение (клинико-иммунологическое исследование) // Автореф. дис. дмн, Москва, 1985.

50. Кипшидзе Н.Н., Хомерики С.Г., Кубатиев А.А., Наумов В.Г., Шляпников В.Н. Функциональные изменения нейтрофилов крови при дилатационной кардиомиопатии и их коррекция низкоинтенсивным лазерным излучением // Терапевтический архив, 1992, т.64, №9, с.78-81.

51. Ковырялкина О.В. Клиника, диагностика и лечебная тактика у больных с клапанными поражениями сердца септической этиологии // Автореф. кмн, Москва, 1984.

52. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И .Я. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС — стенокардией в зависимости от ее тяжести // Терапевтический архив, 1994, том 6, № 6, с32-35.

53. Колесникова Н.И. Септический эндокардит в кардиохирургии // М.: «Медицина», 2001, стр.7.

54. Комаров В.Т., Девина О.В., Воеводина Т.С. Характеристика причин смертности при ревматоидном артрите // Научно-практ. Ревматол., 2003,с.46.

55. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей // М.: «Медицина», 1996.

56. Константинова Н.А., Скворцова В.И., Еремин И.И.и др. Аутоиммунные механизмы при ишемии // Аллергология и Иммунология, 2005, том 6, №2, с.147-149.

57. Корочкин И.М., Клебанов И.М., Чукаева И.И. и др. Хемилюминесценция лейкоцитарной массы в диагностике острого инфаркта миокарда // Тер.архив, 1984, № 8, с.29-31.

58. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом // Иммунология, 2005, т.26, №5, с.319-321.

59. Кузнецов В.Ф., Черешнев В'.А. Патология дисфункций нейтрофилов // Киров, 1998, 35-36.

60. Купавцева О.А., Рязанцева Т.А., Иванова С.М. Иммунологические маркеры сосудистой патологии при ревматических заболеваниях // Научно-практ. ревматология, 2002, №4, с. 102.

61. Куцык Р.В., Дзюбак С.Т., Нейко Е.М. Современные взгляды на этиологию и патогенез ревматизма. Роль стрептококковой инфекции // Ревматология, 1991, № 4,с.25-29.

62. Лазанович В. А., Смирнов Г.А. Уровень сывороточных цитокинов у больных с синдромом полиорганной недостаточности // Медицинская иммунология, СПб, 2001 , т 3, № 2, с 148-149

63. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология, 1999, № 1, с.25-30.

64. Лебедев К.А. Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике // М.: «Медицина», 1987.

65. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Интерпретация клинического анализа крови с определением субпопуляций лимфоцитов при воспалении // Аллергология и иммунология, том 3,№3, 2002 ,с.50-60.

66. Летуновский А.В. Система перекисного окисления липидов в процессе дифтерийной интоксикации в эксперименте // Дис. кмн, Ростов-на-Дону, 1997.

67. Лякишев А.А. Кальциноз коронарных артерий, факторы риска ишемической болезни сердца, С-реактивный белок и атеросклеротические сердечно-сосудистые осложнения // Кардиология, 2005, № 11, с.81.

68. Лямперт И.М. Вторичная иммунопатология у больных с острой стрептококковой инфекцией // Тер. Архив, 1991, №10,с.38-41.

69. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. журн., 2002, Т. 10, № 21, с.973-77.

70. Маянский А.Н., Маянский Д.Н., Очерки о нейтрофиле и макрофаге // Новосибирск: Наука, 1989,с.254

71. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза // Казань «Магариф», 1993, с.103-107.

72. Маянский Д.Н., Маянский С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда // Тер.архив, 2001, № 12, с.84-88

73. Митерева Д.Е., Агафоногв В.Е. Модификация метода хемилюминесцентного анализа для оценки активности фагоцитов цельной крови сенсибилизированных животных // Клиническая лаб.диагностика, 2004, № 3, 47-50.

74. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний // М., 1985, с.288.

75. Насонов E.JI, Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. // Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 3: 66-73.

76. Насонов E.J1. Иммунологические маркеры атеросклероза // Тер. Архив, 2002, №5, с.80-85.

77. Насонов E.JI. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли-альфа // Рус мед Жур, 2003, №7, с. 390-394.

78. Наумов В.Г., Сумароков А.Б., Ежов М.В. и др. Показатели хронического воспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рестеноза в коронарном стенте. // Кардиология, 2005,том 45, №1, с.14-16.

79. Невмятуллин A.JI., Зеленова Е.Г., Маянский А.Н. Сравнительная оценка метаболизма нейтрофилов по реакциям хемилюминесценции и восстановления нитросинего тетразолия // лаб. делоД 985, № 6, с.347-349.

80. Нестеров А.И., Анохин В.Н. и др. Изменение концентрации иммуноглобулинов класса А, М в сыворотке крови у больных ревматизмом с минимальной степенью активности // Вопросы ревматологии, 1974, №3, с.3-6.

81. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология, 2000, т.1, №3, с. 18-28.

82. Новиков Д.К., В.И. Новикова. Оценка иммунного статуса // Москва— Витебск, 1996, с.233-248.

83. Новиков Д.К., Новикова В.И., Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции // Витебск, 1998.

84. Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. Типологические варианты иммунных нарушений при гнойно-хирургической патологии // Медицинская иммунология, 2000, Т.2, с.186.

85. Нестерова И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза // Иммунология, 2004, №1, с. 17.

86. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека: Методические рекомендации. // М.: «Медицина», 1994.

87. Передерий В.Г., Земсков A.M., Бычкова Н.Г., Земсков В.М. Иммунные статус, принципы его оценки и коррекции иммунных нарушений // Киев, 1995.

88. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунология инфекционного процесса // Руководство для врачей, Москва, 1993, с.308.

89. Портнягина Э.В., Мякишев Е.В., Юрчук В.А., Макарская Г.В. Функциональная активность клеток гранулоцитарно-макрофагальной системы у детей с урологическими заболеваниями // Медицинская иммунология, т.4, №2, с. 160.

90. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология, 1995, №4, с.34-40.

91. Пухова Я.И., Пухов К.И. Исследование молекулярных механизмов кооперативных взаимодействий при хемилюминесценции иммунокомпетентных клеток в системе цельной крои // Красноярск, 1993.

92. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных (применение пакета прикладных программ Statistica) // Издательство «Медиа Сфера», Москва, 2003, с.114.

93. Решетняк Т., Алекберова 3. Антифосфолипидный синдром -уникальная модель аутоиммунной тромботической васкулопатии // Врач, 2000, №9, с.6-8.

94. Романова Н.В., Шилкина Н.Б., Романов В.А. Оксидативный стресс фагоцитов и склеродермия // Иммунология, 2004, №4, т.25, с.219-221.

95. Романцев М.Г., Аспель Ю.В. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике // Санкт-Петербург, 2001, с.86-88.

96. Рудой Б.А., Грачева Т.А., Рассанов В.П. Использование метода регистрации хемилюминесценции нейтрофилов для оценки сенсибилизации лабораторных животных, иммунизированных бруцеллезной вакциной // Иммунология, 2005, т. 26, №3, с.191-193.

97. Савельев B.C. Пути совершенствования хирургической помощи населению РСФСР // Сов. мед., 1990, №10, с. 3-10.

98. Савицкая К.И., Воробьев А.А., Францев В.И. и др. Система антиинфекционной резистентности и патогенез бактериальных эндокардитов у больных с врожденными пороками сердца // Журн. Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 1990, №8, с.28-34.

99. Самойленко О.И. Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов онкологических больных и ее регуляция а2-интерфероном // Автореф. дис. кмн, Москва, 2001.

100. Сачек М.Г., Косинец А.Н., Адаменко Г.П. Иммунологические аспекты хирургической инфекции // Витебск, 1994, с.31-32.

101. Симбирцев А.С., Клиническое применения препаратов цитокинов // Иммунология, 2004, т.25, №4, с.247.

102. Симоненко В.Б., Колесников С.А. Инфекционный эндокардит: современное течение, диагностика, принципы лечения и профилактики // Клиническая медицина, 1999, №3, с.44-49.

103. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Вахрамеева Н.В. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность, 2002,3: 2, с.80-82.

104. Соловьев Г.М., Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений в кардиохирургии//М.: «Медицина», 1987.

105. Сперанский А.И., Иванова С.М. Аутоиммунные болезни и синдромы // Научно-практич ревматол, 2002, №4, с. 127.

106. Стулова М.А., Новиков Ю.И. Современное состояние вопроса о ревматической лихорадке и ревматических пороках сердца // Ревматология, 1989, №4, с.3-7.

107. Ступина В.А., Гридчик И.Е., Коваленко A.JI. Применение иммуномодуляторов в хирургической клинике // Методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей, Москва, 2005.

108. Сурнакова Н.Е. Особенности экспрессии поверхностных рецепторов лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, G у пожилых больных ревматическими пороками сердца // Клинич. Геронтология, 2001, т.7, № 8, с.16.

109. Сурнакова Н.Е., Шатихин А.И., Ткаченко Е.В., Журавлева М.В. Поверхностный рецептор CD 95 (FAS/APO-1): возможная мишень прилечении пациентов с ревматическими пороками сердца // Иммунология, 2004, №3, т.25, с. 174-176.

110. Сусанова В.Ф., Маянский А.Н., Невмятуллин A.JL, Иванова Р.И. Клиническое значение определения спонтанной хемилюминесценции нейтрофилов крови при менингококковой инфекции у детей раннего возраста // Педиатрия, 1989, №7,с.40-43.

111. Таболин В.А., Вологдин Н.Н., Дегтярев Д.Н. и др. Хемилюминесцентный анализ нейтрофилов у недоношенных детей из групп риска развития гнойно-септических заболеваний // Педиатрия, 1986, №10,с.23-25.

112. Тарасова И.А., Иванова М.М., Жорняк А.П. Значение индекса поражения в прогнозировании исхода системной красной волчанки // Тер.архив, 2003, №1, с.59-62.

113. Татишвили Н.И., Бахуташвили В.И., Корсантия Б.М. и др. Изучение иммунорегуляторных Т-субпопуляций лимфоцитов у больных с ревматизмом // НИИ экспериментальной и клинической терапии: Тез. Докладов, Тбилиси, 1985, с. 392-393.

114. Тугуз А.Р., Данилина Д.В., Громова Е.Г. Спонтанная и стимулированная интерлейкином-2 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров // Иммунология, 2002, №3, с.156-158.

115. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты/// М, 2001, стр. 186.

116. Углов А.И. Оценка тяжести состояния и прогнозирования риска послеоперационных осложнений у больных инфекционным эндокардитом // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, 2003, №3, с.20-23.

117. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о механизмах действия полиоксидония // Иммунология, 2005, т.26, № 4, с. 197-200.

118. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение //Иммунология, №1, 1999, стр. 14-17.

119. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, применение. //

120. Хайруллина P.M., Хаматдинова З.Р., Рыбаков И.Д. Хемилюминесцентные методы в клинической практике // Медицинская иммунология, СПб, 2001, т.З, № 2, с 155-156.

121. Хайне X. Биология стресса // Биологическая медицина, №1, 2002, с. 712.

122. Цукерман Г.И., Скопин И.И., Мокачев И.И., Активный инфекционный эндокардит трикуспидального клапана и результаты его хирургического лечения // Груд, и серд.-сосуд. хир., 1997, №2, с. 48.

123. Чинцов Р.П., Ильина Е.Б., Шобина А.Ю. Нарушение диастолической функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом // Науно-практич. ревматол, 2004, №2, с. 144.

124. Чекалина Т.Д. Клинико-иммунологическая оценка эффективности применения фитомикас-40 в комплексном лечении больных лейкоплакией // Автореф. дис. кмн, Москва, 2001.

125. Чичкова М.А., Голухова Е.З. Особенности клинического течения послеоперационного периода хирургического лечения ишемической болезни сердца и коррекции порока сердца у больных, инфицированных герпетовирусами // Иммунология, 2005, т.26, №1, с.50-53.

126. Фрейдлин И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека // Учебное пособие, Ленинград, 1986, с.37.

127. Фролов В.М., Пересадин Н.А., Пустовой Ю.П. Применение комбинации вилозена и кетотифена для повышения эффективности и профилактики осложнений антибиотикотерапии стрептококковых инфекций // Антибиотики и химиотерапия, 1992, т.37, №5, с.44-46.

128. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардитов //СПб, 1995,Наука, с.20.

129. Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. // Ярославль, «Рико Пресс», 2001.

130. Ширинский B.C., Старостина Н.М., Сенникова Ю.А., Малышева О.А. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов // Аллергология и иммунология, 2000, т.1, № 1, с.62-70.

131. Якушин С.С., Филоненко С.П., Косов И.Н. Инфекционный эндокардит эволюция болезни // Рос. Мед. Журнал, 1996, №5,с.14-17.

132. Якушева В.А., Мазуров В.И. Клинические варианты течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом // Научно-практич ревматол, 2002, №4, с. 141.

133. Ярилин А.А. Основы иммунологии // Москва, 1999.

134. Alexiou С., Langley S., Starfford Н., et al. Surggery for active culture-positive endocarditis: determinants of early and late outcome // Arm. Thorac. Surg., 2000, v. 69, p. 1449-1454.

135. Al-Mohanna F., Salen S., Parher R. et al. IL-12-dependent nuclear factor-kappa В activation leads to de novo synthesis and release of IL-8 and TNF-a in human neutrophils // J. Leukoc. Biol., 2002, vol.72, p.995-1002.

136. Alves L.S., Hydalgo L., Rolim L. et al. Clinical and laboratory diagnosis of heart disease in systemic lupus erythematosus // Arg Bras Cardiol, 1997, 68:2, p.79-83.

137. Angus D., Wax R. // Crit. Care Med., 2001, vol.29, N 7, p.815-830.

138. Anker S.D. Ponicowski P., Varney S. Et al. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure. // Lancet 1997; 349:1050-1053.

139. Arndt P., Abraham E. Immunological therapy of sepsis: experimental therapies // Int. Care. Med., 2001, N 27, p. 104-115.

140. Baumgartner G., Glauser M. Immunotherapy of gram-negativ septic shock. In: Vincent JL (ed.): Update 1990/ Update in intensive care and emergency medicine., p. 109-120.

141. Bochud P., Calandra T. Pathogenesis of sepsis: new concepts and implications for future treatment // BMJ, 2003, N 326, p. 262-266.

142. Bone R.C.: Definitions for sepsis and organ failure. Crit Care Med 20: 724726, 1992.

143. Brown M., Griffin G. Immune responses in endocarditis // Heart, 1998, v.79(l),p.l-2.

144. Carle J. Immunological Therapy in sepsis: currently available // Int. Care. Med., 2001, N27, p. 93-103.

145. Dangas G., Fuster V. Management of restenosis after coronary intervention //Am Heart J, 1996, 132, P. 428-436.

146. Durack D. Prevention of infective endocarditis. // Engl J Med, 1995, 332, p.38-44.

147. Dietrich M. Komplementsystem und interferoneb. In: Wick G. Shwarz S., Forster O.: Funktionelle Pathologie. Gustav Fiicher Verlag Stuttgart, New York, 1989, p. 282-290.

148. Delgano A., McManus A., Chamber J. Production of tumor necrosis factor -a, interleukin 1-p, interleukin 2 and interleukin 6 by rat leukocyte subpopulation after exposure о substance P // Neuropeptides, 2003, vol.37, N6, p.355-361.

149. Denkers E., Del Rio L., Bennouma S. Neutrophil production of IL-12 and other cytokines during microbial infection // Chem. Immunol. Allergy, 2003, vol.83, p.95-114.

150. Ethuin F., Delarche C., et al. Regulation of interleukin 12 p40 and p70 production by blood and alveolar phagocytes during severe sepsis // Lab. Invest., 2003, vol.83, p.1353-1360.

151. Fagan E.A., Singer M. Immunoterapy in the management of sepsis // Posgrad. Med., 1995, N 71, p. 71-78.

152. Faden H., Macieiewski N. Whole blood luminol-dependent chemiluminescence//j.Reticuloendothel.-soc., 1981, vol.30, p.219-226.

153. Ferrari R., Bachetti Т., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. // Circulation 1995; 92: 1479-86.

154. Fessler M., Malcolm K., Duncan M. et al. A genomic and proteomic analysis of activation of the human neutrophil by lipopolysaccharide and its mediation by p38 mitogen-activated protein lcinasen// J. Biol. Chem., 2002, vol. 277, N3, p.31291-31302.

155. Finkelstein R., Oren I., Hashman N. // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5th, abstract book, 1999, p.57.

156. Friedman G., Silva E., Vincent J. // Crit. Care Med., 1998, vol.26, p.2078-2086.

157. Hadden J.W. Immunostimulants // Immonol. Today, 1993, vol. 14, p. 275280.

158. Harris E. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy //N. Engl. Med., 1990, vol.322, p.1277-1289.

159. Hoen В., Selton-Suty C. // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5th, abstract book, 1999, p.28.

160. Hisama N., Yamaguchi Y., Okajima K. Et al. Anticoagulant preatment attenuates production of cytokine-induced neutrophil chemattractant following ischemia-reperfusion. // Dig.Dis.Sci., 1996,41:1481-1486.

161. Hubner L., Ernst M., Flad H. // J. Biolumin. Chemilumin., 1989, vol.2, N 4, p.213.

162. Hussain S., Isenberg D. Autoimmune rheumatic diseases and the heart // Hosp Med, 1999, 60, vol.2, p.95-99.

163. Goncalves L.M., Ribeiro J., Isaac J. et al. Left ventricular filling n young patients with systemic lupus erythematosus in atsble fhase // Report Cardiol, 1998, 17:1, p.27-33.

164. Arroja I. Et al. Sindrome de imunodeficiencia adquirieda, miocardiopatia Jaques A.K., hipertrofia e endocardite infecciosa multivalvular. // rev. Port.Cardiol., 1995, vol.14, p.53-58.

165. Kelly В., Nicholans J. et al. The postpericardiotomy syndrome as a cause of pleurisy in rehabilitation patients // Arch. Phys. Med. Reabil., 2000, vol. 81, N 4, p. 517-518.

166. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. // N Engl J Med 1990; 323: 23641.

167. Lolli C., Foscoli M., Giofre. K. et al. Cardiac anomalies in systemic lupus erythematosus: ther prevalence and relation to duration, disease acrivity and the presence of antiphoapholipid antibodies // G Ital Cardiol, 1999, 23:11, p.l 1251134.

168. MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure. // Am J Cardiol 1997; 79: 1128-31.

169. Manzi S., Wasco M. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis // Ann Rheumatol Dis, 2000, 59: 321-325.

170. Miesel R., Zuber M. The collapse of antioxidase defenses in inflammatory and autoimmune rheumatic diseases // Rheumatol., 1994, 53, suppl.l, s.26-42.

171. Moder K., Miller Т., Taselaar H. Cardiac involvement in systemic lupus erythematosus // Mayo Clin Prac, 1999, 74:3, p.275-284.

172. Murohara Т., Guo J.P., Delyam J.A., Lefer A.M. Cardioprotective effects of selective inhibition of the two complement activation pathways in myocardialishemia and reperfusion injury.// Meth. Findings Exp. Clin. Pharmacol., 1995, 17, 499-507.

173. Nihoyannopoulos P., Gomez P., Joshi J. Cardiac abnormalities in systemic lupus erythematosus. Association with raised anticardiolipin antibodies // Circulation, 1990, 82, p.369-375.

174. Oakley C.M. The medical treatment of culture negative infective endocarditis // Eur Heart J, 1995, 16, p. 90-93.

175. Preston I., O'Brien A. Clues to an elusive effusion. Postpericardiotomy syndrome//Postgrad. Med., 2001, vol. 109, N 5? P.131-132.

176. Radford D., Thong I. The association between immunodeficiency and congenital heart disease // Pediatr.Cardiol. -1998.- vol.9 p. 103-108.

177. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure. // Eur J Heart Failure 1999; 1 (Suppl): 203.

178. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure. // J Am Coll Cardiol 2000; 35 (Suppl. A): 1183.

179. Ridker P.M. Role of inflammation in the development of atherosclerosis // Eur Heart J, 2000, 2, suppl D: 57-59.

180. Robb MacLellan W., Schneider M.D. Death by design. // Cire Res. 1997;81:137-144.

181. Roland C.A., Shirvely В., Crawford M. An echocardiographic study of valvular heart disease associated with systemic lupus erythematosus // New Eng J Med, 1996, 335:19, p. 1424-1430.

182. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N Eng J Med, 1999, 340, p.l 15-126.

183. Simmon N.A. Antibiotic Treatment of infective endocarditis // Heart, 1998, 79, p.209-210.

184. Spelman D., Russo P., Harrington G. et al. Risk factors for surgical wound infection and bacteraemia following coronary artery bypass surgery // Aust. N.Z. J. Surg., 2000, vol. 70, N1, p.47-51.

185. Suzuki S., Kobayashi M., Chiba K. Autocrine production of epithelial cell-derived neutrophil attractant-75 induced by granulocyte colony-stimulating factor in neutrophils // Blood., 2002, vol.99, N5, p. 1863-1865.

186. Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. // J Am Coll Cardiol 1996; 28: 964-71.

187. Terkeltaub R. IL-10: an "immunologic scalpel" for atherosclerosis? // Atheroscler Thromb Vase Biol, 1999; 19:2823-2825.

188. Teunissen M., Piskin G. Nuzzo S. et al. Ultraviolet В Radiation induces a transient appearance of IL-4 neutrophils, which support the development of Th2 responses // J. Immunol., 2002, vol.168, p.3732-3739.

189. Thornberry N., Rano Т., Peterson E. A combinatorial approach defines specificities of members of the caspas family and granzyme B. Functional relationships established for key mediators of apoptosis // J. Biol. Chem., 1997, vol.272, p.17907-179111.

190. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD. // J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1201-6.

191. Tojo Т., Akiy K. Cardiovascukar complications of collagn diseases // Nippon Rinsho, 1999, 62:6, p. 407-412.

192. Trager J., Ward M. Mortality and cause of death in systemic lupus erythematosus. // Curr Opin Rheumatol, 2001, 13: 345-351.

193. Siman A., Hochberg M. Epidemiology of Rheumatic Disease, Oxford, 1993.

194. Urowitz M., Gladman D., Bruce I. Atherosclerosis and systemic lupus erythematosus // Curr Opin Rheumatol, 2000, 2: 19-23.

195. Weiss S., Slivka // J. Clin. Invest., 1982, vol. 69, N 2, p.255-259.

196. Wendler D., Mendoza E. Et al. Tropheryma whippelii endocarditis confirmed by polymerase chain reaction // Eur. Heart J., 1995, vol.16, p. 424425.

197. Zhao M.H., Lockwood C.M. Anti F/ab'/2 autoantibodies in systemic vasculitis // Clin Exp Immunol, 1993, 93, N 1, p.23.