Иммуновоспалительный ответ у детей первого года жизни при операциях на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, доктор медицинских наук Струнин, Олег Всеволодович

• Струнин, Олег Всеволодович
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Струнин, Олег Всеволодович

Оглавление.

Список терминологических сокращений.

Введение.

Глава I Иммуновоспалительный ответ у детей первого года жизни после кардиохирургических операций: современное состояние проблемы.

1.1.Актуальность проблемы системного воспалительного ответа у детей раннего возраста при кардиохирургических операциях в условиях искусственного кровообращения.

1.2,Особенности реакций иммунной системы детей раннего возраста с ВПС на искусственное кровообращение.

1.3 Современная концепция патогенеза системного воспалительного ответа и его особенности у . детей раннего возраста с ВПС.!.

1.4 Клинические проявления SIRS и диагностические критерии.

1.5 Современные способы оценки проявлений иммуновоспалительной реакции.

1.6 Современные возможности профилактики системного воспаления и иммунокоррекции в интенсивной терапии детей раннего возраста с ВПС.

Глава II Материал и методы исследования.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Характеристика методов исследования.

2.2.1 Методика анестезиологического обеспечения операций в условиях ИК.

2.2.2 Клинико-лабораторные методы.

2.2.3 Статистические методы обработки данных.

Глава III Характеристика клинического течения послеоперационного периода у детей раннего возраста с позиций развития системного воспаления и полиорганных дисфункций.

3.1 Роль анамнестических данных при прогнозировании системной воспалительной реакции и инфекционных осложнений у детей раннего возраста.

3.2 Динамика гематологических показателей на этапах исследования.

3.3 Динамика острофазовых протеинов на этапах исследования.

3.4 Клиническая характеристика синдрома полиорганных дисфункций.

3.5 Клиническая характеристика инфекционных осложнений.

3.6 Результаты бактериологических исследований.

3.7 Резюме.

Глава IV Динамика основных звеньев патогенеза иммуновоспалительного ответа.

4.1 Оценка состояния иммунной системы на этапах исследования.

4.1.1 Т-клеточное звено.

4.1.2 В-клеточное звено. Показатели функционального состояния гуморального иммунитета.

4.1.3 Моноцитарное звено.

4.1.4 Нейтрофильные гранулоциты.

4.2 Резюме.

Глава V Оценка механизмов развития иммунной недостаточности.

5.1 Кинетика цитокинового профиля в послеоперационном периоде. 13 5 5.1.1 Динамика плазменного содержания 1Ь-10.

5.1.2 Динамика плазменного содержания IFN-y.

5.1.3 Динамика плазменного содержания ФНО-а.

5.1.4 Динамика плазменного содержания IL-6.

5.2 Анализ общего цитокинового профиля.

5.3 Индукция анергии Т-клеток.

5.4 Индукция апоптоза.

5.5 Резюме.

Глава VI Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуновоспалительный ответ у детей первого года жизни при операциях на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения»

Одной из актуальных проблем современной кардиоанестезиологии является анестезиологическое обеспечение и ведение послеоперационного периода после операций на открытом сердце у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца (ВПС). Ее сложность обусловливается комплексом причин, кроющихся, с одной стороны, в многочисленных особенностях физиологии детей первого года жизни. С другой стороны, компенсаторные изменения в сердечно-сосудистой, легочной и других системах организма, возникающие в связи с наличием врожденного порока сердца, накладывают свой отпечаток на особенности послеоперационного периода. Широкое применение искусственного кровообращения (ИК) при операциях по поводу ВПС у младенцев обусловило существенный прогресс хирургической техники. Однако мало исследованы многообразные патофизиологические процессы, происходящие в органах и системах незрелого организма при таких агрессивных вмешательствах в систему гомеостаза, каковыми являются искусственное кровообращение, гипотермия, длительная искусственная вентиляция легких и пр. Пациенты раннего детского возраста, подвергающиеся кардиохирургическим вмешательствам в условиях ИК, часто отвечают развитием синдрома системного воспалительного ответа (Systemic Inflammatory Response Syndrome - SIRS). Степень его выраженности варьирует от умеренной до выраженной. Он может приводить в последующем к развитию тяжелых осложнений, таких как плевральные и/или абдоминальные эффузии, отеки мягких тканей и пр. Это состояние сопровождается повышением капиллярной проницаемости и проникновением альбумина из интраваскулярного в экстраваскулярное пространство, что в последствии может приводить к развитию гиповолемии, массивных генерализованных отекбв, острого респираторного дистресс синдрома (ОРДС), синдрома капиллярной утечки (СКУ) и синдрома полиорганных дисфункций (СПОД) (Stiller В. et al., 2001) с резким повышением морбидности и летальности. Большая уязвимость незрелых органов и систем ребенка первого года жизни приводит к более легкому их повреждению агрессивными факторами периоперационного периода. Развитие реакций иммуновоспаления может значительно усугублять эти повреждения или само по себе приводить к нарушениям в работе систем гомеостаза.

Гиперактивация провоспалительного каскада у детей при применении ИК влечет за собой и ответ со стороны систем, призванных ограничить воспалительную реакцию с развитием компенсаторного противовоспалительного синдрома (compensatory antiinflammatory respons syndrome - CARS) (Bone R.C. et al., 1997). Выраженный CARS имеет следствием последующее подавление функции иммунокомпетентных клеток. В дальнейшем это приводит к иммуносупрессии. Дальнейшее присоединение инфекции на этом фоне ведет к раннему развитию тяжелых инфекционных осложнений. Углубление имеющихся знаний, разработка патофизиологически обоснованных клинических подходов к профилактике, диагностике и патогенетическому лечению иммуновоспалительного ответа у детей раннего возраста при кардиохирургических операциях на открытом сердце без сомнения актуальны. Надо отметить также, что вопросы периоперационной физиологии детей раннего возраста, при коррекции ВПС относительно мало освещены в современной литературе. Высоким остается уровень летальности при коррекции сложных ВПС в данной возрастной группе (Spiegelhalter D. J., 2002). Незрелость практически всех систем организма и быстрое динамическое изменение их физиологии в течение первого года жизни приводит к тому, что поддержание адекватного гомеостаза становится чрезвычайно сложной клинической задачей и делает исследования в этой области, несомненно, актуальными.

Цель исследования - выявить особенности системного воспалительного ответа у детей первого года жизни после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения.

Разработать и внедрить подходы к профилактике полиорганных дисфункций и инфекционных осложнений в послеоперационном периоде у пациентов первого года жизни.

Задачи исследования:

1. Изучить исходный иммунологический статус у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца.

2. Изучить динамику основных компонентов иммуновоспалительного ответа (системный цитокиновый профиль, клинические показатели SIRS, клеточное и гуморальное звено иммунитета) у детей первого года жизни во время кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения.

3. Выявить предикторы развития SIRS в ответ на искусственное кровообращение и операционную травму.

4. Определить взаимосвязи иммуновоспалительного ответа на операционную травму и искусственное кровообращение с синдромом полиорганных дисфункций в послеоперационном периоде.

5. Изучить особенности иммуновоспалительной реакции у пациентов первого года жизни при хирургической коррекции ВПС с использованием искусственного кровообращения и без него.

Новизна исследования

Впервые разработана схема диагностических мероприятий, направленных на своевременное выявление пациентов раннего детского возраста с высоким риском развития инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. Это позволило, путем назначения этим больным усиленной профилактической антибактериальной терапии, снизить количество инфекционных осложнений в послеоперационном периоде.

Проанализирована динамика основных компонентов иммуновоспалительного ответа у детей первого года жизни во время кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения и в постперфузионном периоде. Было выявлено наличие у этих пациентов структурного варианта комбинированного вторичного иммунодефицита с перманентным течением, усугублявшегося после хирургического вмешательства. На основе этих знаний впервые разработан патогенетически обоснованный комплексный подход к профилактической терапии у детей до года с врожденными пороками сердца, направленный на снижение количества возникающих осложнений и летальности после операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения.

Впервые дан анализ значимости анамнестических факторов в развитии системной иммуновоспалительной реакции у детей первого года жизни после кардиохирургических вмешательств.

Впервые проанализирована связь системного воспаления в ответ на искусственное кровообращение и операционную травму с синдромом полиорганных дисфункций у детей с врожденными пороками сердца.

Впервые дана оценка цитокинового профиля кардиохирургических пациентов первого года жизни. Это позволило выявить два варианта цитокинового ответа на операционную травму и искусственное кровообращение. Пациенты с различными типами цитокинового ответа имели существенные отличия в течении послеоперационного периода, что определило терапевтические подходы к их лечению.

Практическая значимость

Всесторонний анализ анамнестических данных позволил выявить независимый анамнестический фактор риска развития SIRS у детей первого года жизни после хирургической коррекции ВПС.

Комплексная оценка исходного состояния основных звеньев иммунной защиты организма детей раннего возраста позволила выявить пациентов с высоким риском инфекционных осложнений послеоперационного периода.

Дана оценка связей иммуновоспалительного ответа на операционную травму с развитием синдрома полиорганных дисфункций и инфекционных осложнений в послеоперационном периоде. На этой основе разработан патогенетически обоснованный комплекс профилактических и лечебных мероприятий по совершенствованию защиты организма детей первого года жизни от факторов периоперационной агрессии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хирургической коррекции ВПС дети первого года жизни, независимо от нозологической формы заболевания, в ответ на операционную травму реагируют развитием иммуновоспалительной реакции с частым присоединением синдрома полиорганных дисфункций. Развитие развернутого SIRS значительно усугубляет эти повреждения.

2. Кардиохирургическое вмешательство в условиях ИК у пациентов раннего возраста влечет за собой существенные изменения во всех звеньях иммунной защиты организма.

3. За развитие послеоперационного иммуновоспалительного ответа у детей раннего возраста ответственно как искусственное кровообращение, так и операционная травма.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на:

- IX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов НЦССХ им.

А.Н.Бакулева РАМН, Москва, 2003.

- X Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов НЦССХ им.

А.Н.Бакулева РАМН, Москва, 2004.

- IV научных чтениях, посвященных памяти академика Е.Н.Мешалкина, с международным участием, г.Новосибирск, 2004.

- VIII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН, г.Москва, 2004.

- IX ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых, г.Москва, 2005.

- VII Международной конференции MAKMAX/ESCMID «Антимикробная терапия», г.Москва, 2005.

- XX ежегодном конгрессе Европейской Ассоциации Кардиоторакальных Анестезиологов, Франция, г.Монпелье, 2005.

- заседании Ученого совета ГУ «ННИИ патологии кровообращения им.академ. Е.Н.Мешалкина МЗ РФ», г.Новосибирск, 2005.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ.

Научные консультанты при выполнении работы: д.м.н., профессор В.Н. Ломиворотов, д.м.н. Ю.Н. Горбатых.

Автор выражает благодарность директору ГУ «ННИИ ПК им. академ. Е.Н.Мешалкина МЗ РФ», д.м.н., профессору A.M. Караськову за предоставленную возможность выполнения диссертационной работы; д.м.н., профессору В.Н. Ломиворотову и д.м.н., с.н.с. Ю.Н. Горбатых - за научное руководство в ходе выполнения работы; за помощь и содействие в ходе выполнения работы - зав. отделением анестезиологии и реаниматологии (детское) к.м.н., с.н.с. A.B. Шунькину и коллективу отделения; к.б.н.,с.н.с. Л.Г. Князьковой и сотрудникам лаборатории клинической биохимии; сотрудникам лаборатории клинической иммунологии; ученому секретарю Института к.б.н. З.И. Вергуновой; сотрудникам Института Клинической иммунологии СОР АМН;

13

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Струнин, Олег Всеволодович

ВЫВОДЫ

1. Независимым фактором риска развития клинически выраженного синдрома системного воспаления (SIRS) после хирургической коррекции ВПС в условиях искусственного кровообращения у детей первого года жизни является наличие в анамнезе перенесенных инфекционных процессов (критерий %"=4,6 при р=0,03).

2. Иммуновоспалительный ответ, как на хирургическое вмешательство, так и на искусственное кровообращение носит сходный характер. Сохранение некоторых показателей клеточного состава периферической крови и содержания С-реактивного белка в ближайшие трое-четверо суток после операции на уровне значений, зарегистрированных в первые сутки после коррекции порока, свидетельствует о пролонгировании воспалительного ответа при коррекции порока в условиях ИК.

3. Дети первого года жизни с ВПС характеризуются исходным лейкоцитозом с доминированием нейтрофильного пула и высоким сывороточным уровнем про- и противовоспалительных цитокинов, что в комплексе с другими показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, указывает на формирование структурного варианта комбинированного вторичного иммунодефицита с перманентным течением.

4. Хирургическая коррекция ВПС в условиях искусственного кровообращения приводит к усугублению проявлений вторичного иммунного дефицита, что преимущественно проявляется снижением содержания циркулирующих лимфоцитов (в 1,6 раз у детей с пороками бледного типа и в 2,1 раза у пациентов с цианозом), снижением содержания В-лимфоцитов (на 17,3% в обеих группах; р<0,05) и диссиммуноглобулинемией.

5. Дети первого года жизни характеризуются двумя различными паттернами цитокинового ответа на хирургическое вмешательство и искусственное кровообращение. Тип ответа определяется исходным содержанием цитокинов сыворотки крови и влияет на развитие SIRS. SIRS сопровождается продукцией про- и противовоспалительных цитокинов, поляризацией активности Т - хелперных клеток в сторону 2 фенотипа, снижением концентрации противовоспалительных цитокинов уже к 3-м — 4-м суткам, что при сохранении активации нентрофильного звена и моноцитозе с увеличением содержания HLA-DR+ клеток (в 1,7 раза; р<0,05) свидетельствует о дисбалансе про- и противовоспалительных механизмов (с дисфункцией последнего).

6. Концентрация белков острой фазы (СРБ и церулоплазмина) в послеоперационном периоде отражает развитие системного воспалительного ответа на ITK и операционную травму и может использоваться для оценки его динамики у пациентов первого года жизни после кардиохирургических вмешательств.

7. Хирургическая коррекция ВПС в условиях искусственного кровообращения у детей первого года жизни сопровождается высокой частотой развития SIRS в послеоперационном периоде (65,5% при цианотических ВПС и 43% при бледных пороках).

8. При появлении клиники SIRS частота развития синдрома полиорганных дисфункций после хирургического лечения ВПС у детей первого года жизни статистически достоверно (р<0,05) повышается и достигает 63,4%, при этом наиболее уязвимыми оказываются кардио-респираторная и мочевыделительная системы.

Практические рекомендации

1. С целью выявления группы риска среди детей первого года жизни с ВПС, у которых в послеоперационном периоде возможно развитие SIRS необходимо при анализе анамнестических данных выявлять пациентов с перенесенными инфекционными заболеваниями.

2. Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений у детей раннего возраста со сниженным менее 0,7г/л содержанием иммуноглобулина М целесообразно проведение соответствующей предоперационной подготовки.

3. В связи со снижением в постперфузионном периоде содержания В-лимфоцитов и дисиммуноглобулинемией целесообразно проводить мониторинг плазменной концентрации иммуноглобулинов на 2-е - 3-й сутки после операции для назначения своевременной профилактической терапии.

4. С учетом выраженной цитокинемии в раннем послеоперационном периоде у пациентов первого года жизни, необходима адекватная седация и анальгезия. '

5. С учетом провоспалительного и иммуносупрессивного действия оперативного вмешательства вне зависимости от способа обеспечения, необходимо стремиться к уменьшению травматичности вмешательства и сокращению времени пребывания пациента в операционной.

6. Степень активации нейтрофильного звена с развитием SIRS зависит от времени ишемии миокарда. Таким образом, у детей первого года жизни при выполнении кардиохирургических операций желательно сводить время ишемии миокарда к минимуму.

7. У детей первого года жизни целесообразно проводить периоперационный мониторинг ИЛ-6. Повышение его уровня в первые сутки после операции выше 4028 пкг/мл может вызывать иммуносупрессию с повышением риска возникновения инфекционных осложнений.

8. В первые сутки после операции наибольшую прогностическую ценность имеют лимфоцитарный индекс (ЛИ) и индекс ядерного сдвига (ИЯС). При ЛИ сниженном до 0,4 и повышенном до 0,13 ИЯС повышается вероятность инфекционных осложнений. С учетом этого необходимо назначение усиленной профилактической антибактериальной терапии.

9. Для оценки интенсивности иммуновоспалительной реакции целесообразно проведение в послеоперационном периоде ежесуточного мониторинга СРБ количественным методом.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Струнин, Олег Всеволодович, 2005 год

1. Асланян A.A., Мунтян С.А. Изменение иммунологической реактивности у больных с желудочно-кишечными кровотечениями // Клиническая хирургия. 1999. №8. С.10-13.

2. Ассельдерова А.Ш. с соавт. Иммунопротекторный эффект церрулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза. // Анестезиология и реаниматология. 1992. №2. С.43-45.

3. Богомолова Н.С. Абакумов Р.Н., Степаненко Р.Н. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения // Иммунология. 1991. №1. С.55-58.

4. Брискин Б.С., Савченко 3.HV Хачатрян H.H., Евстидиева О.В. Иммунокоррегирующая терапия в профилактике осложнений в абдоминальной хирургии // Оказание специализированной помощи в неотложных состояниях. Челябинск. 1995. С.41.

5. Ганковская Л.В., Ковальчук Г.И. Окислительный метаболизм лейкоцитов новорожденных: особенности цитокин-зависимой регуляции // International jomal on immunorehabilitation. 2003. №1. V.2. P. 128-132.

6. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах. (Обзор литературы) // Андрология и генитальная хирургия. №2. 2000. С. 14-19.

7. Дударев И.В. Иммунологическая и гемодинамическая характеристика детей сврожденными пороками сердца синего и бледного типов // Иммунология. 2002.i1. Т.23. С.167-170.

8. Ефремов В.А., Мизулин Ф.Ф., Начаров Ю.В. Общие принципы анализа гематологических изменений при патологических процессах // Учебно-методичекое пособие-Новосибирск.: Сибмедпздат. 2004. С. 15.

9. Иванов Д.А. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.05 / ГОУВПО «Санкт-Петербургская госу-дарственная педиатрическая медицинская академия МЗ РФ». Санкт-Петербург, 2002. 32с.

10. Исаков Ю.Ф., Белобородова Н.В. Сепсис у детей. М.: Издатель Мокеев. 2001. С.36-37.

11. Кантюков С.А., Сергиенко В.И., Кривожихина JT.B., Осиков М.В. Влияние церрулоплазмина на количественный состав и функциональную активность лейкоцитов у интактных животных // Эфферентная терапия. 2003. Т.9. №2. С.56-59.

12. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология.-М.: Медицинское информационное агенство. 2002. С.38-49.

13. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Иммунолгия. 1995. №3. С.З 0-44.

14. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии 119(5). 1999. С.461-474.

15. Кнышов Г.В., Воробьева A.M., Максименко В.Б., Моргунов О.И. Изменения иммунного статуса у пациентов с инфекционным эндокардитом при хирургическом лечении в условиях искусственного кровообращения / /Клин.Хирургия. 2001. №12. С.5-7.

16. Кожевников B.C., Киселев C.B., Коненкова Л.П, Крючкова ИВ. Метод оценки системной воспалительной реакции // Мед. Иммунология. 2001. Т.З. №3. С.457-460.

17. Котова Я.А., Мартынова Г.П., Савченко A.A. Особенности информативности параметров иммунного статуса и функциональной активности лейкоцитов крови у детей с острой кишечной инфекцией. Режим доступа: http://www.mednet.com 18.10.2004.

18. Маянский А.Н., Невмятуллин A.JI. и соавт. Проблемы управления фагоцитами. //Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 1995. №3. С.21-26.

19. Малашенкова И.К. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией. Режим доступа: http://www.dmied.ru/s.php/12439.htm 08.11.2004.

20. Назаренко Г.И., Кишкун A.A. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: «Медицина»., 2002. С.544.

21. Насонов E.JL, Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Сердечная недостаточность. 2000. Том 1. N.4. С.75-79.

22. Таболин В.А., Володин H.H. Актуальные вопросы перинатальной иммунологии // Int. J. on Immunorehabilitation. 1997. V.6. C.l 12-122.

23. Петров P.B., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. // Иммунология. 1997. №4. С.4-7.

24. Потапнев М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция цитокинами//Иммунология. 2002. Т.23(4). С. 237-242.

25. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М: Мир, 1991. С. 10-15.

26. Санина О.Л., Бердинских Н.К. Биологическая роль церрулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) // Вопросы медицинской химии. 1986. Т.32. Вып.5. С.7-14.

27. Сухих Г.Т. Ванько Л.В. Иммунитет и генитальный герпес // М: НГМА. 1997. С.83-105.

28. Хаитов Р.М., Петров Р.В. Метод определения субпопуляционнош состава клеток иммунной системы в цельной крови лимфоцитотоксическим тестом // Мед.Иммунология. 1992. №6. С.51-62.

29. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю., Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. Иммунология. 2001. Т.З. №3. С.361-368.

30. Черных Е.З., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Пальцев А.В., Останин А.А. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении сепсиса // Мед. Иммунология. 2001. Т.З. №З.С.415-429.

31. Шнепф Ф. Использование препаратов иммуноглобулина для внутривенного введения в неонатологии и акушерстве // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. Т.1. №1. С. 12-22.

32. Шабалов Н.П., Иванов Д.О. Неонатальный сепсис: клиника, диагностика и лечение // Российская Военно-Медицинская Академи, Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия (Академический медицинский журнал). 2001. Т.1.№3. С.81-88.

33. Allen В., Ilbawi M. // Perfusion. 2001. V. 16. P.19-29.

34. Allendorf J.D., Bessler M., Whelan R.L., Trokel M., Laird D.A., Terry M.B., Treat M.R. Postoperative immune function varies inversely with the degree of surgical trauma in murine model // Surg. Endosc. 1997. V.l 1. P.427-430.

35. American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine

36. Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. //Crit. Care Med. 1992. V.20. P.864-874.

37. Andersen L.W., Baek L, Degn H. Presence of circulating endotoxins during cardiac operations // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. V.(93). P.l 15-119.

38. Aouifi A., Piriou V., Blanc P., Bouvier H., Bastien O., Chiari P., Rousson R., Evans R., Lehot J.J. Effect of cardiopulmonary bypass on serum procalcitonin and C-reactive protein concentrations // Br. J. Anaesth. 1999. Oct. V.83(4). P.602-607.

39. Asimakopoulos G., Taylor K.M., Haskard D.O., Landis R.C. Inhibition of neutrophil L-selectin shedding: a potential anti-inflammatory effect of aprotinin // Perfusion. 2000. V.15 (6). P. 495-499.

40. Asraf S., Bhattacharya K., Tian Y., Watterson K. Cytokine and S100B levels in paediatric patients undergoing corrective cardiac surgery with or without total circulatory arrest // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1999. V.16. P.32-37.

41. Aziz K.A., Cawley J.C., Treweeke A.T., Zuzel M. Sequential potentiation and inhibition of PMN reactivity by maximally stimulated platelets // J. Leukoc. Biol. 1997. V.61. P.322-328.

42. Barak M., Gruener N. Neopterin augmentation of tumor necrosis factor production // Immunol. Lett. 1991. P.30101-30106.

43. Barrena M.J., Eizaguirre L., Aldazabal P., Cuadrado E., Bachiller P., Wang W., Tovar J.A. Lymphocyte subpopulation after extensive small bowel resection in the rat. // J. Pediatr. Surg. 1995. V.30. P.1447-1449.

44. Baue A.E. Multiple, progressive or sequential systems failure a syndrome of the 70-s // Arch. Surg. 1975. V. 110. P. 779-785.

45. Baue A.E. The role of the gut in the development of multiple organ dysfunction in cardiothoracic patients // Ann. Thorac. Surg. 1993. V.55. P.822-839.

46. Bauman H., Gauldie J. // Immunology Today. 1994. V.15. №2. P.74-80.

47. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med. 1996. V.334. P.1717-1725.

48. Behr D., Hemvann A., Pouard P., Spizzi I., Leca F., Vouche P. Interleukin-6 and C-reactive protein during pediatric cardiopulmonary bypass // Clin. Chem. 1995. V.41. P.467^169.

49. Blackwell T.S., Blackwell T.R., Holden E.P., Christman B.W., Christman J.W. In vivo antioxidant treatment suppresses nuclear factor-kappa Bactivation and neutrophilic lung inflammation // J. Immunol. 1996. V.157. P.1603-1637.

50. Boeken U., Feindt P. The influence of extracorporeal circulation and inflammatory responses as SIRS and sepsis on secretion of procalcitonin // J.Clin. Basic. Cardiol. 1999. P. 225-228.

51. Bokesch P.M., Kapural M.B., Mossad E.B., Cavaglia M., Appachi E., Drummond-Webb J.J., Mee R.B. Do peritoneal catheters remove proinflammatory cytokines after cardiopulmonary bypass in neonatal // Ann. Thorac. Surg. 2000. V. 70 (2). P. 639-643.

52. Boldt J., Osmer C., Schindler E. Circulating adhesion molecules in cardiac operations: influence of high-dose aprotinin // Ann. Thorac. Surg. 1995. V.59. P.100-105.

53. Bone R.C., Charles J. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. 1997. V. 112. P. 235-243.

54. Bot A., Antohi S. Immune response of neonates elicited by somatic transgene vaccination wiht naced DNA. // Frontiers in Bioscience. V.2. 1997. P. 173188.

55. Brix-Christensen V. The systemic inflammatory response after cardiac surgery whith cardiopulmonary bypass in children // Acta Anaesthesiol. Scand. 2001. V. 45. P. 671-679.

56. Brix-Christensen V., Ravn H., Hjortdal V., T0nnesen E. Neutrophils accumulation after cardiopulmonary bypass in neonatal pigs (abstract) // Anesthesiology. 1999. V.91. P. 171.

57. Brody H., Pickering N., Fink G. Altered lymphocyte subsets during cardiopulmonary bypass 11 Am. J. Clin. Pathol. 1987. V.87. P.626-628.

58. Bukhari E.A., Krukenkamp I.B., Burns P.G. Does aprotinin increase the myocardial damage in the setting of ischemia and preconditioning? // Ann. Thorac. Surg. 1995. V.60. P.307-310.

59. Burrows F.A., Steele R.W., Maimer D.J., van Devanter S.H., Westerman G.R. Influence of operations with cardiopulmonary bypass on polymorphonuclear leukocyte function in infants // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. V.93. P.253-260.

60. Butler J., Pillai R., Rocker G.M. Effect of cardiopulmonary bypass on systemic release of neutrophil elastase and tumor necrosis factor // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. V.105. P. 25.

61. Casali P., Schettino E.W. Structure and function of natural antibodies // Curr. Top. Microbiol. Immunol. V.210. 1996. P.167-179.

62. Casey L.C. Role of cytokines in systemic capillary leak syndrome In: Aggarwal B.B., Puri R.K. Human cytokines: their role in disease and therapy //Cambridge.(MA): Blackwell.Science. 1995. P.601-607.

63. Casey L.C., Balk R.A., Bone R:C. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome // Ann.Intem.Med. 1993. Oct.15. V.119(8). P.771-778.

64. Chai P.J.,Williamson J.A., Lodge A.J., Daggett C.W., Scarborough J.E., Meliones J.N. Effects of ischemia on pulmonary dysfunction after cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1999. V.67. P.731-735.

65. Chello M., Mastroroberto P., Quirino A., Cuda G., Perticone F., Cirillo F., Covino E. Inhibition of neutrophil apoptosis after coronary bypass operation with cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 2002. Jan.V.73(l). P.123-129.

66. Chenoweth D.E., Cooper S.W., Hugli T.E. Complement activation during cardiopulmonary bypass: evidence for generation of C3a and C5a anaphylatoxins // N. Engl. J. Med. 1981. V.304. P.497-503.

67. Chung C.S., Chaudry I.H., Ayala A. The apoptotic response of the lymphoid immune system to trauma, shock, and sepsis // Vincent J.L.; Year book of intensive care and amergency medicine. 2000. P.24-40.

68. Collet B. Pathways to complement activation during cardio- pulmonary bypass //Br. Med. J. 1984. P. 1251-1254.

69. De GreefK.E., Ysebaert D.K., Ghielli M-, Vercauteren S., Nouwen E.J., Eyskens E.J., De Broe M.E. Neutrophils and acute ischemia-reperfusion injury // J. Nephrol. 1998. V. 11. P. 110-122.

70. De Palma L., Yu M., Mcintosh C. Changes in lymphocyte subpopulations as a result of cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. V.101. P.240-244.

71. Donati A., Battisti D., Recchioni A., Peoletti P., Conti G, Caporelli S.

72. Predictive value of interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8) and gastricintramucosal pH (pH-1) in major abdominal surgery // Intensive Care Med. 1998. V.24. P.329-335.

73. Doughty L.A., Kaplan S.S., Carcillo J.A. Inflammatory cytokine and nitric oxide responses in pediatric sepsis and organ failure // Crit. Care. Med. 1996. V.24. P.l 137-1143.

74. Dreyer W.J., Michael L.H. Neutrophil sequestration and pulmonary dysfunction in a canine model of open heart surgery with cardiopulmonary bypass: evidence for a CD18-dependent mechanism // Circulation. 1995. V.92. P.2276-2283.

75. Dreyer W.J., Michael L.H., Millman EE,. Neutrophil activation and adhesion molecule expression in a canine model of open heart surgery with cardiopulmonary bypass// Cardiovasc. Res. 1995. V.29. P.775-781.

76. Duval E., Kavelaars A., Veenhuizen L., van Vught A.J., van de Wal., Heijnen C.J. Pro- and anti-inflammatory cytokine patterns during and after cardiac surgery in young children // Eur. J. Pediatr. 1999. V.158. P.387-393.

77. El Habbal, Carter H., Smith L.J., Eliott M., Strobel S., Neutrophili activation in paediatric extracorporeal circuits: effect of circulation and temperature variation // Cardiovasc. Res. 1995. V.25 .P. 102-107.

78. Engle M.A, Zabriskie J.B., Senterfit L.B., Gay W.A., O'Loughlin J.E., Ehlers K.H. Viral illness and the pospericardiotomy syndrome: a prospective study in children // Circulation. 1980. V.62. P.l 151-1158.

79. Engler R.L., Schmid-Schonbein G.W., Pavelec R.S. Leukocyte capillary plugging in myocardial ischemia and reperfusion in the dog // Am. J. Pathol. 1983. V.lll. P.98-111.

80. Entman M.L., Michael L., Rossen R.D., Dreyer W.J., Anderson D.C., Taylor A.A., Smith C.W. Inflammation in the course of early myocardial ischaemia // FASEB J. 1991. V.5. P.2529-2537.

81. Ertel W., Faist E., Dynamic of immunoglobulin synthesis after major trauma // Arch. Surg. 1989. V.124. №12. P.1437-1442.

82. Evora P.R., Pearson P.J., Schaff H.V. Impaired endotheliumdependent relaxation after coronary reperfusion injury: evidence for G-protein dysfunction//Ann. Thorac. Surg. 1994. V.57. P.1550-1556.

83. Feinberg H., Rosenbaum D.S., Levitsky S., Silverman N.A., Kohler J, Le Breton G. Platelet deposition after,surgically induced myocardial ischemia // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. V.84. P.815-822.

84. Feldman A., Young J., Bourge R. Mechanism of increased mortality from vesmarinone in the severe heart failure. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. V.29. P.64.

85. Ferrer-Lopez P., Renesto P., Schattner M., Bassot S., Laurent P., Chignard M. Activation of human platelets by C5a-stimulated neutrophils: a role for cathepsin // G. Am. J. Physiol. 1990. V.258. P. 1100-1107.

86. Finn A., Naik S., Klein N. Interleukin-8 release and neutrophil degranulation after pediatric cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. V.105. P.234-241.

87. Flesch M., Kilter H., Cremers B. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. V.33. P.1062-1070.

88. Fosse E., Mollnes T.E., Ingvaldsen B. Complement activation during major operations with or without cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. V.93. P.860-866.

89. Foster M.A., Pocklington T., Dawson A.A. In: // Metal. Ions in Biological Systems. 1979. V.10. P.129-166. .

90. Frering B, Philip I, Dehoux M. Circulating cytokines in patients undergoing normothermic cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. V.108.P. 636.

91. Gadaleta D, Fahey A.L, Verma M. Neutrophil leukotriene generation increases after cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. V.108. P.642-647.

92. Gadient R. A, Patterson P. H. Leukemia inhibitory factor, interleukin 6, and other cytokines using the GP130 transducing receptor: roles in inflammation and injury// Stem. Cells. 1999. V.17. P. 127-137.

93. Galley H.F, DiMattero M.A, Webster N.R. Immunomodulation by anaesthetic, sedative and analgesic agents: does it matter? // Intensive Care Med. 2000. V.26. P.267-274.

94. Gessler P, Pfenninger J, et all Inflammatory response of neutrophil granulocytes and monocytes after cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery// Intensive Care Medicine. 2002. V.28(12). P. 1786-1791.

95. Gil E.A, Imaizumi T. Bacterial lipopolysaccharide induces endothelial cells to synthesize a degranulating factor for neutrophils // FASEB J. 1998. V.12(9). P.673-684.

96. Gil W. Inflammo-coagulatory response, extrinsic pathway thrombin generation and a new theory of activated clotting time interpretation. // Perfusion. 2001. Jan. 16(1). P. 27-35.

97. Gilliland H.E, Armstrong M.A, McMurray T.J. The inflammatory response to pediatric cardiac surgery: Correlation of granulocyte adhesion molecule expression with postoperative oxygenation // Anesth. Analg. 1999. V.89. P. 1188-1191.

98. Gillinov A.M., Bator J.M. Neutrophil adhesion molecule expression during cardiopulmonary bypass with bubble and membrane oxygenators // Ann. Thorac. Surg. 1993. V.56. P.847-853.

99. Glavind-Kristensen M, Brix-Christensen V, Ravn H.B, T0nnesen E, Hjortdal V.E. Pulmonary endothelial dysfunction after cardiopulmonarybypass in neonatal pigs (abstract) // Acta. Anaesthesiol. Scand. 1999. V.43. A91.

100. Greenough A. Neonatal infections // Curr. Opin. Pediatr. 1996. V.8(l). P.6-10.

101. Gu Y.J., deVries A.J., Boonstra P.W., van Oeveren W. Leukocyte depletion results in improved lung function and reduced inflammatory response after cardiac surgery// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. V.l 12. P.494-500.

102. Gu Y.J., van Oeveren W. Leukocyte activation with increased expression of CR3 receptors during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1992. V.53. P.839-843.

103. Gu Y.J., van Oeveren W., Akkerman C. Heparin-coated circuits reduce the inflammatory response to cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1993. V.55. P.917-922.

104. Gurevitch J., Barak J., Hochhauser E. Aprotinin improves myocardial recovery after ischemia and reperfusion: effects of the drug on isolated rat hearts//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. V.108. P.109-118.

105. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy // Lancet. 1996. V.93. P.704 711.

106. Hamberg M., Svensson J., Samuelsson B. Thromboxanes: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1975. Aug.72(8). P.2994-2998.

107. Hambsch J., Lenz D. Increased apoptosis of circulating leukocytes during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass // Critical. Care. 2003. V.7(Suppl. 1). P.l 1

108. Hammerschmidt D.E., Stroncek D.F., Bowers T.K. Complement activation and neutropenia occurring during cardiopulmonary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1981. V.81. P.370-377.

109. Haniuda M., Dresler C.M., Mizuta T., et al. Free radicalmediated vascular injury in lungs preserved at moderate hypothermia // Ann. Thorac. Surg-1995. V.60. P.1376-1381.

110. Hansen P.R., Svendsen J.H., Hoyer S., Kharazmi A., Bendtzen K., Haunso S. Tumor necrosis factor-alpha increases myocardial microvascular transport in vivo//Am. J. Physiol. 1994. V.266. P.60-67.

111. Hansen T.G., Tennesen E., Andersen J.B., Toft P., Bendtzen K. The perioperative cytokine response in infants and young children following major surgery// Eur. J. Anaesthesiol. 199&. V.15. P.56-60.

112. Hashimoto K., Miyamoto H., Suzuki K. Evidence of organ damage after cardiopulmonary bypass: the role of elastase and vasoactive mediators // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. V.104. P.666-673.

113. Hill G.E., Alonso A., Spurzem J.R. Aprotinin and methylprednisolone equally blunt cardiopulmonary bypassinduced inflammation in humans // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.l 10. P.1658-1662.

114. Hoffman G., Schobersberg W., Frede S. Neopterin activates transcription factor nuclear factor-kB in vascular smoth muscular cells // FEBS- lett. 1987. V.15. P.181-184.

115. Hoie E.B., McGuire T.R., Leuschen P.M., Zach T.L. Pentoxifylline inhibits tumor necrosis factor-alpha induced synthesis of complement component C3 in human endothelial cells // Biol. Pharm. Bull. 2004. V.27(10). P.1670-1673.

116. Horgan M.J., Wright S.D. Antibody against leukocyte integrin (CD 18) prevents reperfiision-induced lung vascular injury // Am. J. Physiol. 1990. V. 259. P. 315-319.

117. Hospers J.J., Rijcken B., Schouten J.P., Postma D.S., Weiss S.T. Eosinophilia and positive skin tests predict cardiovascular mortality in a general population sample followed for 30 years // Am. J. Epidemiol. 1999. V. 150. P. 482-491.

118. Hovels-Gurich H.H., Schumacher K., Vazquez-Jimenez J.F., Quing M., Huffmeier U. Buding B., Messmer B.J., von Bernuth G., Seghaye M.C. Cytokine balance in infants undergoing cardiac operation // Ann. Thorac. Surg. 2002. V.73(2). P.601-609.

119. Ide H., Kackiuchi T., Furata N. The effect of cardiopulmonary bypass on T cells and their subpopulations // Ann. Thorac. Surg. 1987. V.44. P.277-282.

120. Jansen N.J., van Oeveren W. Endotoxin release and tumor necrosis factor formation during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1992. V(54). P.744-748.

121. Jansen P.G., te Velthuis H., Huybregts R. Reduced complement activation and improved postoperative performance after cardiopulmonary bypass withheparincoated circuits // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.110. P.829-834.

122. Jensen E., Andreasson S., Bengtsson A., Berggren H., Ekroth R., Lindholm L., Ouchterlony J. Influence of two different perfusion systems on inflammatory response in pediatric heart surgery // Ann. Thorac. Surg. 2003. Mar. V.75(3). P.919-925.

123. Jensen E., Sandstrom K., Andreasson S., Nilsson K., Berggren H., Larsson L.E. Increased levels of S-100 protein after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass and general surgery in children // Paediatr. Anaesth. 2000. V.10. P.297-302.

124. Joris I., Majno G., Corey E.J., Lewis R.A. The mechanism of vascular leakage induced by leukotriene E4. Endothelial contraction. // Am. J. Pathol. 1987. V. 126(1). P. 19-24.

125. Journois D., Israel-Biet D. Pouard P., Rolland B., Silvester W., Vouhe P., Safran D. High-volume, zero-balanced hemofiltration to reduce delayed inflammatory response to cardiopulmonary bypass in children // Anesthesiology. 1996. V.85(5). P.965-976.

126. Journois D., Pouard P., Greeley W.J. Hemofiltration during cardiopulmonary bypass in pediatric cardiac surgery: effects on hemostasis, cytokines, and complement components // Anesthesiology. 1994. V.81. P. 1181-1189.

127. Kalman J., Levine B., Mayer L. Prognostic importance of circulating neopterin in geart failure: evidence for monocyte activation in patients with cardiac cachexia // Circulation. 1990. V.82 (Suppl. Ill): III-315 (abst.).

128. Kawamura T., Wakusawa P., Inada K. Interleukin-10 and interleukin-1 receptor antagonists increase during cardiac surgery // Can. J. Anaesth. 1997. V.44. P.38-42.

129. Kelly R.A., Balligand J.L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circ. Res. 1996. V.79. P.363-378.

130. Kharazmi A., Andersen L.W. Endotoxemia and enhanced generation of oxygen radicals by neutrophils from patients undergoing cardiopulmonary bypass//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. V. 98. P.381-385.

131. Kimmel S.E., Sekeres M.A., Berlin J.A., Ellison N., DiSesa V.J., Strom B.L. Risk factors for clinically important adverse events after protamine administration following cardiopulmonary bypass // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. V. 32. P. 1916-1922.

132. Kirklin J.K., Westaby S. Blackstone E.H., Kirklin J.W., Chenoweth D.E., Pacifïco A.D. Complement and the damaging effects of cardiopulmonary bypass// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1983. V. 86. P.845-857.

133. Korhonen K., Kiuru A., Svedstrom E., Kaapa P. Pentoxifylline Reduces Regional Inflammatory and Ventilatory Disturbances in Meconium-Exposed Piglet Lungs // Pediatr. Res. 2004. V.6. Epub ahead of print.

134. Kotani N., Hashimoto H., Sessler D.I., Muraoka M., Wang J.S., O'Connor M.F. Cardiopulmonary bypass produces greater pulmonary than systemic proinflammatory cytokines // Anesth. Analg. 2000. V.90. P. 1039-1045.

135. Kox W.J., Bone R.C., Krausch D., Interferon-gamma in the treatment of the compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) -a new approach: proof of principle // Arch. Intern. Med. 1997. V.157. P.389-393.

136. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid signaling cascade in cardiac cell death // J.Clin. Invest. 1996 V.98. P.2854-2865.

137. Kucukaydin M., Kocaoglu C., Koksal F., Kontas O. Detection of intestinal bacterial translocation in subclinical ischemia-reperfusion using the polymerase chain reaction technique // J. Pediatr. Surg. 2000. Jan;35(l)-P.41-33.

138. Landis R.C., Asimakopoulos G. Poullis M., Haskard D.O., Taylor K.M. The antithrombotic and antiinflammatory mechanisms of action of aprotinin // Ann. Thorac. Surg. 2001. V. 72 (6). P.2169-2175.

139. Landis R.C., Haskard D.O., Taylor, K.M. New antiinflammatory and platelet-preserving effects of aprotinin // Ann. Thorac. Surg. 2001. V.72(5). P. 18081813.

140. Langley S.M., Chai P.J., Jaggers J.J., Ungerleider R.M. Preoperative high dose methylprednisolone attenuates the cerebral response to deep hypothermic circulatory arrest // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2000. Mar. V.17(3). P.279-286.

141. Laursen H., Waaben J., Gefke K., Husum В., Andersen L.I., Sorensen H.R. Brain histology, blood-brain barrier and brain water after normothermic and hypothermic cardiopulmonary bypass in pigs // Eur. J. Cardiothorac. Surg-1989. V.3. P.539-543.

142. Le Deist F., Menasche' P., Kucharski C. Hypothermia during cardiopulmonary bypass delays but does not prevent neutrophil-endothelial cell adhesion: a clinical study // Circulation. 1995. V.92(suppl 2):II. P.354-358.

143. Lefer A.M., Campbell B. Scalia R., Lefer D.J. Synergism between platelets and neutrophils provoking cardiac dysfunction after ischemia and reperfusion // Circulation. 1998. V. 98. P. 1322-1328.

144. Lefer A.M., Lefer D.J. The role of nitric oxide and cell adhesion molecules on the microcirculation in ischaemia-reperfusion // Cardiovasc. Res. 1996. V.32. P.743-751.

145. Lefer D.J., Shandelya S.M. Serrano C.V., Becker L.C., Kuppusamy P., Zweier J.L. Cardioprotective actions of a monoclonal antibody against CD-18 in myocardial ischemic-reperfusion injury // Circulation. 1993. V.88. P. 17791787.

146. Leteurtre S., Martinot A., Duhamel A., Gauvin F., Grandbastien B., Nam T.V., Proulx F., Lacroix J., Leclerc F. Development of a pediatric multiple organ dysfunction score: use of two strategies. // Med. Decis. Making. 1999. Oct-Dec;19(4). P.399^110.

147. Lindal S., Vaage J., Olsen R., Straume B.K., Jergensen L., Sorlie D. Endothelial injury and trapping of blood cells in human myocardium following coronary bypass surgery // Scand. Cardiovasc. J. 1999. V.33. P.143-150.

148. Lindberg L., Olsson A-K, Anderson K., Jogi P. Serum S-100 protein levels after pediatric cardiac operations: a possible new marker for postperfusion cerebral injury// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. V.l 16. P.281-285.

149. Lucchesi B.R. Modulation of leukocyte-mediated myocardial reperfusion injury // Annu. Rev. Physiol. 1990. V.5. P.561-576.

150. MacLellan W.R., Schneider M.D. Death by design. Programmed cell death in cardiovaccular biology and disease // Circ. Res. 1997. V.81-P.137-144.

151. Mallat A., Tedgui A., Fontaliran F. Evidence of apoptosis in arrythmogeiiic right ventricular dysplasia II N.Engl. J. Med. 1996. V.335. P. 1190-1196.

152. Markewitz A., Lante W., Franke A., Marohl K., Kuhlmann W.D., Weinhold C. Alterations of cell-mediated immunity following cardiac operations:clinical implications and open questions // Shock. 2001. V.16.Suppl.l. P. 10

153. McBride W.T., Armstrong M.A., Gilliland H., McMurray T.J. The balance of pro and anti-inflammatory cytokines in plasma and bronchoalveolar lavage (BAL) at paediatric cardiac surgery// Cytokine. 1996. V.8. P.724-729.

154. McBride W.T., McBride S.J. The balance of pro- and anti-inflammatory cytokines in cardiac surgery // Curr. Opin. Anesth. 1998. V.l l.P. 15-22.

155. McConnell J.R., Fleming W.H., Chu W-K, Hahn F., Sarafian L.B., Hofschire P.J. Magnetic resonance imaging 6f the brain in infants and children before and after cardiac surgery // AJDS. 1990. V.144. P.374-379.

156. McEver R.P. Leukocyte interactions: mediated by selectins // Thromb. Haemost. 1991. V.66. P.80-87.

157. McGowan F.X., Ikegami M., del Nido P.J., Motoyama E.K., Kurland G., Davis P.J. Cardiopulmonary bypass significantly reduces surfactant activity in children // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. V.106. P.968-977.

158. Mehta J.L. Endothelium, coronary vasodilation, and organic nitrates // Am. Heart. J. 1995. V.129. P.382-391.

159. Menasche' P., Peynet J., Haeffner-Cavaillon N. Influence of temperature on neutrophil trafficking during clinical cardiopulmonary bypass // Circulation. 1995. V.92(suppl 2):II. P.334-340. >

160. Menasche' P., Peynet J., Larivie" re J. Does normothermia during cardiopulmonary bypass increase neutrophil-endothelium interactions? // Circulation. 1994. V.90(pt 2):II. P.275-279.

161. Millar A.B., Armstrong L., van der Linden J. Cytokine production and hemofiltration in children undergoing cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1993. V.56. P.1499-1502.

162. Naldini A., Borrelli E., Cesari S., Giomarelli P., Toscano M. In vitro cytokine production and T-cell proliferation in patients undergoing cardiopulmonary by-pass // Cytokine. 1995. Feb;V.7(2). P.165-170.

163. Neumann F.J., Marx N., Gawaz M., Brand K., Ott I., Rokitta C., Sticherling C., Meinl C., May A., Schomig A. Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin-stimulated platelets // Circulation. 1997. V.95. P.2387-2394.

164. Nguyen D., Mulder D., Shennib H. Effect of cardiopulmonary bypass on circulating lymphocyte function // Ann. Thorac. Surg. 1992. V.53. P.611-616.

165. Olivencia-Yurvati A.H., Ferrara C.A., Tierney N., Wallace N., Mallet R.T. Strategic leukocyte depletion reduces pulmonary microvascular pressure and improves pulmonary status post-cardiopulmonary bypass // Perfusion. 2003. V.18. Suppl.l. P.23-31.

166. Ozawa T., Yoshihara K., Koyama N., Watanabe Y., Shiono N., Takanashi Y. Clinical efficacy of heparin-bonded bypass circuits related to cytokine responses in children//Ann. Thorac. Surg. 2000. V.69. P.584-590.

167. Pearl JM, Nelson DP, Schwartz S.M., Wagner C.J., Bauer S.M., Setser E.A., Duffy J.Y. Glucocorticoids reduce ischemia-reperfusion-induced myocardial apoptosis in immature hearts // Ann. Thorac. Surg. 2002. V.74. P.830-836.

168. Perttila J., Salo M., Pirttikangas C.O., Jalonen J., Vainio O. Effects of cardiopulmonary bypass on lymphocytes and their subset counts with or without use of autotransfusion devices // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1994. V.8(5). P.532-535.

169. Picca S., Principato F. Risks of acute renal failure after cardiopulmonary bypass surgery in children: a retrospective 10-year case-control study // Nephrology Dialysis Transplantation. 1995. V.10. P.5630-5636.

170. Pinsky D.J., Cai B., Yang X. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antahonism or transforming growth factor// J.Clin. Invest. 1995. V.95. P.677-685.

171. Pinsky D.J., Yang Y., Aji W. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes // Circulation. 1995. V.92 (Suppl. 1). 1-562 (abst.).

172. Plotz F.B., van Oeveren W., Bartlett R.H., Wildevuur C.R. Blood activation during neonatal extracorporeal life support // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. V.105. P.823-832.

173. Plotz F.B., van Oeveren W., Hultquist K.A. A heparincoated circuit reduces complement activation and the release of leukocyte inflammatory mediators during extracorporeal circulation in a rabbit // Artif. Organs. 1992. V.16. P.366-370.

174. Pollock R., Ames R., Rubio P. Protracted severe immune deregulation induced by cardiopulmonary bypass: a predisposing etiologic factor in blood transfusion-related AIDS? // J. Clin. Lab. Immunol. 1987. V.22. P. 1-5.

175. Prendergast T.W., Furukawa S., Beyer A.J. Defining the role of aprotinin in heart transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1996. V.62. P.670-674.

176. Pua H.L., Bissonnette B. Cerebral physiology in paediatric cardiopulmonary bypass // Canadian Journal of Anesthesia. 1998. V. 45. P. 960-978.

177. Pyles L.A., Fortney J.E., Kudlak J.J. Plasma antioxidant depletion after cardiopulmonary bypass in operations for congenital heart disease // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.110. P.165-171.

178. Riddington D.W., Venkatesh B. Intestinal permeability, gastric intramucosal pH, and systemic endotoxemia in patients undergoing cardiopulmonary bypass//JAMA. 1996. V.275. P. 1007-1012.

179. Rinder C.S., Bonan J.L. Cardiopulmonary bypass induces leukocyte adhesion //Blood. 1992. V.79. P.1201-1205.

180. Rocke D.A., Gaffin S.L. Endotoxemia a associated with cardiopulmonary bypass//J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1987. V.93. P.832-837.

181. Rodeberg D.A., Chaet M.S., Bass R.C. Nitric oxide: an overview // Am. J. Surg. 1995. V.170. P.292-303.

182. Roth J., Golub S., Cuckingnan R. Cell-mediated immunity is depressed following cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1981. V.31. P.350-356.

183. Ruvolo G., Greco E., Speziale G. Nitric oxide formation during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1994. V.57. P. 1055-1056.

184. Ryhaenen P., Huttunen K., Llonen J. Natural killer cell activity after open heart surgery//Acta. Anaesth. Scand. 1984. V.28. P.490-492.

185. Sahlman A., Ahonen J., Salo J.A., Ramo O.J. No impact of a leucocyte depleting arterial line filter on patient recovery after cardiopulmonary bypass // Acta. Anaesthesiol. Scand. 2001. V.45(5). P.558-563.

186. Sakai Y., Watanabe T. Inflammatory response during cardiopulmonary bypass: neutrophil apoptosis // Kyobu. Geka. 1998. Nov;V.51(12). P. 10241026.

187. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. V.29. V.716-724.

188. Schelonka R.L., Infonte A.G. Neonatal. Immunogy // Semin. Perinatol. 1998. V.22. P.2-14.

189. Schibler K.R., Liechty K.W., White W.L., Rothstein G., Christensen R.D. Defective production of interleukin-6 by monocytes: a possible mechanism underlying several host defense deficiencies of neonates // Pediatric. Research. V.31. P. 18-21.

190. Schobersberg W., Hoffman G., Hobisch-Hagen P. Neopterin and 7?8-dihydroneopterin induce apoptosis in the rat alveolar epithelial cell line // FEBS Lett. 1996. V.397. P.263-268.

191. Schulze-Neick I., Penny D.J., Rigby M.L., Morgan C., Kelleher A., Collins P. L-Arginine and substance P reverse the pulmonary endothelial dysfunction caused by congenital heart surgery// Circulation.-1999.-V.100.-P.749-755.

192. Scott M.E., Kubin M., Kohl S., High level interleukin-12 production, but diminished interferon-gamma production, by cord blood mononuclear cells // Pediatr. Res. 1997. V.41. P.547-553.

193. Seccombe J.F., Pearson P.J., Schaff H.V. Oxygen radicalmediated vascular injury selectively inhibits receptor-dependent release of nitric oxide from canine coronaiy arteries // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. V.107. P.505-509.

194. Seghaye M.C., Duchateau J., Bruniaux J., Demontoux S., Bosson C., Serraf A. Interleukin-10 release related to cardiopulmonary bypass in infants undergoing cardiac operations // J.Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. V.lll. P.545-553.

195. Seghaye M.C., Duchateau J., Grabitz R.G. Influence of low-dose aprotinin on the inflammatory reaction due to cardiopulmonary bypass in children // Ann. Thorac. Surg. 1996a. V.61. P.1205-1211.

196. Semb A.G., Forsdahl K., Vaage J. Granulocyte and eicosanoid gradients across the coronary circulation during myocardial reperfusion in cardiac surgery// Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1990. V.4. P.543-548.

197. Sennikov S.V., Krysov S.V., Injelevskaya T.V., Silkov A.N., Grishina L.V., Kozlov V.A. Quantitative analysis of human immunoregulatory cytokines by electrochemiluminescence method //J. Immun. Methods. 2003. V.275. №1-2. P.81 88.

198. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure // Am. J. Pathol. 1996. V.148. P.1506-1512.

199. Shindo T., Ikeda U., Ohkawa F. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblasts by inflammatory cytokines // Cardiovasc. Res.-1995.-V.29.-P.813-819.

200. Simmons W.W., Ungureanu-Longrois D., Smith G.K. Glucocorticoids regulate inducible nitric oxide synthase (NOS2) by inhibiting tetrahydrobiopterin synthesis and L-arginine transport // J. Biol. Chem. 1996. V.271. P.23928-23937.

201. Sinclair D.G., Haslam P.L. The effect of cardiopulmonary bypass on intestinal and pulmonary endothelial permeability // Chest. 1995. V.108. P.718-724.

202. Sisto T., Paajanen H, Metsa-Ketela T. Pretreatment with antioxidants and allopurinol diminishes cardiac onset events in coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 1995. V.59. P.1519-1523.

203. Song W, Jean-Louis L. Inflammatory Response to Cardiopulmonary Bypass : Mechanisms Involved and Possible Therapeutic Strategies // Chest. 1997. V.112. P.676-692.

204. Souza A.L, Poggetti R.S, Fontes B, Birolini D. Gut ischemia/reperfusion activates lung macrophages for tumor necrosis factor and hydrogen peroxide production // J. Trauma. 2000. Aug;49(2). P.232-236.

205. Spiegelhalter D. J. Mortality and volume of cases in paediatric cardiac surgery: retrospective study based on routinely collected data // B.M.J. 2002. V. 2. 324 (7332). P.261.

206. Steinberg B.M, Grossi E.A, Schwarz D.S. Heparin bonding of bypass circuits reduces cytokine release during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1995. V.60. P.525-529.

207. Sugita T, Watasida S, Katsuyama K., Nakajima Y, Yamamoto R, Mori A. Interleukin-10 concentration in cildren undergoing CPB // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. V.112. P.l 127-1128.

208. Suzuki M., Asako H., Kubes P., Jennings S., Grisham M.B., Granger D.N. Neutrophil-derived oxidants promote leukocyte adherence in postcapillaryvenules // Microvasc. Res. 1991. V.42. P. 125-138./

209. Tabardel Y., Duchateau J., Schmartz D., Marecaux G., Shahla M., Barvais L., Leclerc J.L., Vincent J.L. Corticosteroids increase blood interleukin-10 levels during cardiopulmonary bypass in men // Surgery. 1996. Jan.V.l 19(1). P.76-80.

210. Tajima K., Yamamoto F., Kawazoe K., Hirata T., Kumon K., Tanaka K., Fujita T. Effect of immune response during cardiopulmonary bypass on postoperative infections // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1989. V.37(4). P.671-675.

211. Tanita T., Song C., Kubo H., Hoshikawa Y., Ueda S., Fujimura S. Superoxide possibly produced in endothelial cells mediates the neutrophil-induced lung injury // Ann. Thorac. Surg. 2000. V.69(2). P.402^107.

212. Tao W., Zwischenberger J.B. Gut mucosal ischemia during normothermic cardiopulmonary bypass results from blood flow redistribution and increased oxygen demand // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.l 10. P.819-828.

213. Tarnok A., Hambsch J., Schneider P. Cardiopulmonary bypass-induced increase of serum interleukin-10 levels in children // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. V.l 15. P.475-477.

214. Tarnok A., Schneider P. Pediatric cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: pathways contributing to 'transient systemic immune suppression // Shock. 2001. V.16(l). P.24-32.

215. Tassani P., Kunkel R. Effect of Cl-esterase-inhibitor on capillary leak and inflammatory response syndrome during arterial switch operations in neonates // J.Cardiothorac. Vase. Anesth. 2001. V. 15 (4) P. 183-201.

216. Tofukuji M., Stahl G.L., Agah A., Metais C., Simons M., Sellke F.W. Anti-C5a monoclonal antibody reduces cardiopulmonaiy bypass and cardioplegia-induced coronary endothelial dysfunction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. V.l 16. P.1060-1068.

217. Topham M.K., Carveth H.J., Mclntyre T.M., Prescott S.M., Zimmemian G.A. ' Human endothelial cells regulate polymorphonuclear leukocyte degranulation // FASEB J. 1998. V.l2(9). P.733-746.

218. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. Overexpression and functional significance of tumor necrosis factor receptors in human myocardium // Circulation. 1995. V.92. P. 1487-1493.

219. Torre-Amione G., Stetson S.S., Farmer J.A. Clinical implications of tumor necrosis factor a antagonist in patients with congestive heart failure // Ann. Rheum. Dis. 1999. V.58. Suppl. 1. P.1103-1106.

220. Treacher D.F., Sabbato M., Brown K.A, Gant V. The effects of leucodepletion in patients who develop the systemic inflammatory response syndrome following cardiopulmonary bypass // Perfusion. 2001. V.16. Suppl. P.67-73.

221. Trotter A., Muck K., Grill H., Schirmer U., Hannekum A., Lang D. Gender-related plasma levels of progesterone, interleukin-8 and interleukin-10 during and after cardiopulmonaiy bypass in infants and children // Crit. Care. 2001. V.5(6). P.343-348.

222. Tsao P.S., Aoki N. Lefer D.J., Johnson G., Lefer A.M. Time course of endothelial dysfunction and myocardial injury during myocardial ischemia and reperfusion in the cat // Circulation. 1990. V.82. P.1402-1412.

223. Tsujino M., Hirata Y., Imai T. Induction of nitric oxide synthase gene by interleukin-lb in cultured rat cardiocytes // Circulation. 1994. V.90. P.375-383.

224. UeyamaM., MaruyamaI., OsaneM., Sawada J. // J.lab. and Clin. Med-1992. V.l2. N5. P.693-698.

225. Utley J.R. Pathophysiology of cardiopulmonary bypass: current issues // J. Card. Surg. 1990. V.5. P. 177-189.

226. Vale M.L., Benevides V.M., Sach$ D., Brito G.A., da Rocha F.A., Poole S., Ferreira S.H., Cunha F.Q., Ribeiro R.A. Antihyperalgesic effect of pentoxifylline on experimental inflammatory pain // Br. J. Pharmacol. 2004. V. 1 Epub ahead of print.

227. Van Dissel J.T., van Langevelde P., Westendorp R.G., Kwappenberg K., Frolich M. Anti-inflammatory cytokine profile and mortality in febrile patients // Lancet. 1998. V.351. P.950-953.

228. Van Velzen-Blad Ii., Dijkstra Y., Schurink G. Cardiopulmonary bypass and host defense functions in human beings: serum levels and the role of immunoglobulins and complement in phagocytosis // Ann. Thorac. Surg. 1985. V.39. P.207-213.

229. Varan B., Tokel S., Mercan A., Donmez S., Aslamaci Sistemic inflammatory response related to CPB and its modification by methyl prednisolone: high dose versus low dose // Pediatr. Cardiol. 2002. V.23. P.437-441.

230. Velthuis H., Jansen P. Myocardial performance in elderly patients after cardiopulmonary bypass is suppressed by tumor necrosis factor. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.110. P. 1663-1669.

231. Vigano A., Esposito L.M., Arienti D., Zagliani A., Massironi E., Principi N. Differential development of tipe 1 and tipe 2 cytokines and beta-chemokines in the ontogeny of healthy newborns // Biol. Neonate. 1999. V.75. P. 1-8.

232. Wachtfogel Y.T., Kucich U., Hack C.E. Aprotinin inhibits the contact, neutrophil, and platelet activation systems during simulated extracorporeal perfusion // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993. V.106. P. 1-10.

233. Wan S., LeClerc J.L., Vincent J.L. Cytokine responses to cardiopulmonary bypass: lessons learned from cardiac transplantation // Ann. Thorac. Surg. 1997. V.63. P.269-276.

234. Wang M., Cliiu I., Hsu C., Wang C., Lin P., Chang C., Huang C., Chu S. Efficacy of ultrafiltration in removing inflammatory mediators during pediatric cardiac operations // Ann. Thorac. Surg. 1996. V.61. P.651-656.

235. Wang W., Huand H.M., Zhu D., «Chen H., Su Z.K., Ding W.X. Modified ultrafiltration in pediatric cardiopulmonary bypass // Perfusion. 1998. V.13. P.304-310.

236. Weerwind P.W., Maessen J.G., van Tits L.J.H. Influence of Duraflo II heparin-treated extracorporeal circuits on the systemic inflammatory response in patients having coronary bypass // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1995. V.110. P.1633-1641.

237. Wessel D.L., Adatia I., Giglia T.M., Thompson J.E., Kulik T.J. Use of inhaled nitric oxide and acetylcholine in the evaluation of pulmonary hypertension and endothelial function after cardiopulmonary bypass // Circulation. 1993. V.88. P.2128-2138.

238. Whicher J.T. Marker proteins in inflammation // N-Y.-1984. V.2. P. 88 98.

239. Whitaker D.C., Stygall J.A., Newman S.P., Harrison M.J. The use of leucocyte-depleting and conventional arterial line filters in cardiac surgery: a systematic review of clinical studies // Perfusion. 2001. V.16(6). P.433^446.

240. Whitehouse M.W. Anti-TNF-alpha therapy for chronic inflammation: reconsidering pentoxifylline as an alternative to therapeutic protein drugs // Inflammopharmacology. 2004. V.12(3). P.223-227.

241. Xu D.Z., Lu Q., Kubicka R., Deitch E.A. The effect of hypoxia/reoxygenation on the cellular function of intestinal epithelial cells. // J. Trauma. 1999. Feb;46(2). P.280-285.

242. Zehr K.J., Poston R.S., Lee P.C., Uthoff K., Kumar P., Cho P.W. Platelet activating factor inhibition reduces lung injury after cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1995. V.59. P.328-335.

243. Zhang M., Tracey K.J. Tumor necrosis factor. In: Thompson A.W., er. // The cytokine handbook, 3rd ed. New York. Academic press. 1998. P.515-548.

244. Zhong W., Qin Zen, Julie Tebo, Schlottmann K., Coggeshall M., Mortensen R.F. Effect of Human C-Reactive Protein on Chemokine and Chemotactic Factor-Induced Neutrophil Chemotaxis and Signaling // The Journal of Immunology. 1998. V.161. P.2533-2540.