Цистаденомы печени: диагностика и хирургическое лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Пшизапекова Лариса Аслановна

• Пшизапекова Лариса Аслановна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Пшизапекова Лариса Аслановна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Историческая справка

1.2. Этиология и патогенез

1.3. Клиника и дифференциальная диагностика

1.4. Классификация

1.5. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования

1.6. Теломераза, теломеразная активность

1.7. Хирургическое лечение

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования больных

2.3. Характеристика методов диагностики

2.3.1. Ультразвуковое исследование

2.3.2. Мультиспиральное компьютерно-томографическое исследование

2.4. Изучение теломеразной активности

2.4.1. Интраоперационная биопсия кистозных опухолей печени

2.4.2. Пункционная гистобиопсия кистозных опухолей печени

2.4.3. Получение тканевого материала для анализа теломеразной активности

2.4.4. Определение теломеразной активности в ткани

2.4.5. Подсчет активности теломеразы и оценка результатов

2.5. Хирургические методы лечения

2.6. Характеристика патоморфологического исследования

2.7. Статистическая обработка материала

Глава 3. Диагностика муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени

3.1. Клиническое обследование, лабораторные методы исследования

3.1.1. Клиническое обследование

3.1.2. Лабораторные методы исследования

3.2. Инструментальная семиотика муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени

3.2.1. Ультразвуковое исследование

3.2.2. Мультиспиральная компьютерная томография

3.3. Исследование содержимого кистозных опухолей печени

3.3.1. Цитологическая и микробиологическая картина

3.3.2. Результаты исследования активности теломеразы в ткани, полученной интраоперационно у пациентов I группы сравнения

3.3.3. Определение уровня карбогидратного антигена в содержимом кистозных опухолей печени

3.3.4. Результаты исследования активности теломеразы в ткани, полученной методом пункционной гистобипсии в содержимом КОП у больных, которым проводилась дифференциальная диагностика между МКОП и непаразитарной кистой

Глава 4. Результаты хирургического лечения

4.1. Характеристика выполненных операций у больных с установленным до операции диагнозом МКОП

4.2. Срочное интраоперационное гистологическое исследование

4.3. Характеристика послеоперационных осложнений

4.4. Отдаленные результаты хирургического лечения

4.5. Характеристика выполненных операций у больных из основной группы наблюдения

4.5.1. Характеристика выполненных операций у больных 1 подгруппы основной группы наблюдения

4.5.2. Характеристика выполненных операций у больных 2 подгруппы основной группы наблюдения

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цистаденомы печени: диагностика и хирургическое лечение»

ВВЕДЕНИЕ

Внутрипеченочные желчные цистаденомы — ранее относили к редко встречающимся доброкачественным кистозным новообразованиям печени, однако в связи с активным применением визуализирующих методов диагностики значительно повысилась их случайная выявляемость [8, 9, 64, 84, 136]. Они имеют значительный потенциал для малигнизации, а их хирургическое лечение сопровождается высокой частотой рецидивов (в 20 -30% случаев опухоль трансформируется в раковую) [Dean J. Arnaoutakis, Yuhree Kim, Carlo Pulitano, Victor Zaydfudim, 2015, Jwa E.K., Hwang S., 2017]. Из-за высокого злокачественного потенциала цистаденомы без соответствующего радикального лечения приводят к значительной смертности [8, 9, 13, 16, 80, 95, 99, 100, 104, 136].

Несмотря на внедрение в широкую клиническую практику новых технологий и современной аппаратуры, многие вопросы предоперационной диагностики и лечения ЦА печени остаются нерешенными в гепатобилиарной хирургии [8, 9, 13, 95]. Неправильная постановка диагноза приводит либо к проведению нерадикальных хирургических вмешательств, которые неизбежно приводят к рецидиву заболевания, либо к длительному динамическому наблюдению, которое приводит к различным осложнениям [Вишневский В.А., Икрамов Р.З., Корняк Б.С., Азимов Р.Х., 2005]. Спорные возможности дифференциальной диагностики ЦА и ЦАК подталкивают большинство авторов идти на заведомо резекционные методы лечения [9, 16, 143].

На сегодняшний день существующие проблемы по диагностике и лечению данной нозологии отчасти обусловлены противоречивыми данными относительно самого определения муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени, гистологического строения, происхождения и классификации. Желчная (билиарная) цистаденома и цистаденокарцинома -это термины, которые использовались до 2010 года. С появлением новой классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2010 г. к

муцинпродуцирующим кистозным новообразованиям печени относятся печеночные муцинозные кистозные новообразования (инвазивные, неинвазивные) и внутрипротоковые папиллярные новообразования желчных протоков [Zen Y., Pedica F., Patcha V.R., Capelli P., Zamboni G., Casaril A., Quaglia A., Nakanuma Y., Heaton N., Portmann B., 2011]. Трудности диагностики муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени также связаны с неспецифичностью клинической картины, результатов лабораторных и инструментальных методов диагностики [13, 16]. Поэтому по-прежнему высок риск ошибочной диагностики цистаденом на предоперационном этапе. Все вышеперечисленное диктует необходимость поиска более чувствительных и более специфичных методов диагностики. В последние несколько лет активно применяют молекулярно-иммуноферментную диагностику. Роль теломер и теломеразы в канцерогенезе активно исследуются учеными в последние годы. В литературе описано повышение активности теломеразы при злокачественных опухолях желудка, при карциномах поджелудочной железы, гепатоцеллюлярных карциномах, при нейробластомах, при первичном немелкоклеточном раке легкого, при раке предстательной железы, раке шейки матки, узловых образованиях щитовидной железы, плоскоклеточном раке головы и шеи, при злокачественных опухолях слюнной железы, урогенитальных карциномах [Yang et al., 1997, Hiyama E., Kodama T., Shinbara K., 1997, Kojima H., Yokosuka O., 1997, Yamaguchi K., Chijiiwa K., Torata N., 2002, Hiyama E., Hiyama K., Yokoyama T., 1995, Albanell J., Lonardo F., Rusch V., 1997, Поляковский К.А., 2007, Скворцов Д.А., Рубцова М.П., 2006, Жуликов Д.В., 2010, Padhi, 2015, Srwsht Saeed Abdulrahman, 2019, Liao, 2000, Derek B. Allison, 2018]. По этим данным сделан вывод о возможности выявления злокачественных и предраковых клеток при заболеваниях различных органов и тканей по активности теломеразы. Отсутствие в доступных отечественных и зарубежных публикациях данных об изучении теломеразной активности при муцинпродуцирующих КОП послужило

основанием для ее исследования при данной нозологии с целью определения значения этого фермента и ее активности для дифференциальной диагностики кистозных опухолей печени на предоперационном этапе.

Таким образом, представляется актуальным разработать алгоритм предоперационной диагностики и оптимальный вариант хирургического лечения в зависимости от патогистологического типа цистаденомы печени и злокачественного потенциала кистозной опухоли.

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени за счет обоснованного применения органосберегающих операций.

Задачи исследования:

1) Разработать алгоритм предоперационной диагностики и хирургического лечения больных с цистаденомой печени в зависимости от их морфологического типа.

2) Оценить роль онкомаркеров (активность теломеразы и СА-19-9) в содержимом кисты печени для дифференциальной диагностики КОП от непаразитарных, паразитарных кист, кистозных метастазов в печени и определения злокачественного потенциала кисты.

3) Уточнить тактику хирургического лечения в зависимости от злокачественного потенциала кистозной опухоли, в частности возможности обоснованного применения органосберегающих операций с учетом изучения отдаленных результатов лечения.

Научная новизна работы

Оценена роль онкомаркера СА-19-9 в содержимом кистозных опухолей печени для дифференциальной диагностики и определения злокачественного потенциала кистозной опухоли.

Впервые определена теломеразная активность в содержимом кистозных опухолей печени и изучена ее роль в предоперационной диагностике КОП. Впервые показана диагностическая ценность определения активности теломеразы в периопухолевой ткани муцинпродуцирующих КОП и ее роль в предоперационной дифференциальной диагностике цистаденокарцином от цистаденом.

Разработан оптимальный вариант хирургического лечения в зависимости от патогистологического типа цистаденомы печени и злокачественного потенциала опухоли, обоснована возможность применения органосберегающих методов хирургического лечения, изучены отдаленные результаты хирургического лечения.

Степень достоверности и апробация диссертации

Результаты исследования обсуждены и представлены на Всероссийской неделе науки с международным участием в секции «Экстренная, сосудистая и экспериментальная хирургия» 3 апреля 2019 года, Саратов, Россия; XXVI Международном конгрессе Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» 18-20 сентября 2019 года, Cанкт-Петербург, Россия.

Основные положения диссертационного исследования доложены на заседании кафедры факультетской хирургии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет). Протокол № 8 от «20» ноября 2019 года.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее эффективной комбинацией методов дооперационной диагностики цистаденом печени является УЗИ с допплеровским картированием и МСКТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием.

2. При выполнении хирургического вмешательства обязательно использовать диагностический комплекс, состоящий из интраоперационного УЗИ, цитологического исследования содержимого КОП, исследования уровня онкомаркера СА-19-9 и теломеразной активности в содержимом кисты печени для обоснованного применения органосберегающих операций. Карбогидратный антиген является высокоспецифичным маркером, позволяющим выявить муцинпродуцирующие КОП. Определение активности теломеразы в периопухолевой ткани позволяет отдифференцировать злокачественный вариант муцинозной КОП -цистаденокарциному, становясь маркером инвазивного роста, что требует расширить объем операции до гемигепатэктомии.

3. Разработанный алгоритм предоперационной диагностики позволяет отдифференцировать муцинпродуцирующие КОП от других кистозных поражений печени и обоснованно выполнять органосберегающие операции, что подтверждают отдаленные результаты проведенного хирургического лечения.

Личный вклад автора

Автор составил обзор литературы, выполнил сбор и анализ архивного материала, провел его статистическую обработку. Им осуществлен сбор и анализ отдаленных результатов лечения пациентов с кистозными опухолями печени.

Диссертант участвовал в обследовании больных, входящих в диссертационное исследование, ассистировал на представленных в исследовании оперативных вмешательствах. Автор сформулировал выводы и

практические рекомендации, основанные на полученных результатах. Основные результаты исследования были доложены диссертантом на различных научно-практических конференциях и конгрессах. Они также нашли отражение в его опубликованных научных работах.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные научные положения и результаты диссертационного исследования, а также практические рекомендации используются в работе Клиники факультетской хирургии №1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 3 научные работы в рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 32 рисунками, содержит 11 таблиц.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Историческая справка

Впервые описал случай внутрипеченочной желчной цистаденомы в 1887 г. Heuter [10, 65, 111]. 5 лет спустя впервые был опубликован доклад о первой резекции печени при цистаденоме печени W.W. Keen в США [69]. В 1942 году R.A. Willes описал случай возникновения цистаденокарциномы из доброкачественной кисты печени [132]. Впоследствии, в 1958 году Edmondson описал патогномоничные особенности внутрипеченочных цистаденом, описав их как многокамерные новообразования, выстланные цилиндрическим эпителием с сопутствующей плотной клеточной «яичниковой» стромой [17]. В 1977 году K.G. Ishak впервые опубликовал доклад, в котором было написано, что цистаденомы (ЦА) и цистаденокарциномы (ЦАК) являются разными нозологиями [10]. K.G. Ishak в своем докладе описал основные лабораторные, клинические, инструментальные признаки ЦА и ЦАК печени [37, 63].

К 2004 году в отечественной литературе было описано 5 наблюдений с цистаденомами и 2 наблюдения с цистаденокарциномами печени [2].

Частота заболеваемости цистаденомами варьирует в диапазоне 1 на 10.000 - 20.000 человек, а цистаденокарциномами 1 на 10.000.000 человек [87]. Цистаденомы в тысячу раз реже встречаются, чем простые печеночные кисты [75]. Истинная распространенность этих опухолей печени в различных районах мира неизвестна [10, 142]. Пик частоты обнаружения цистаденом наблюдается у пациентов в возрасте 30-50 лет (средний возраст 41.7-53.4), при этом в 75% случаев заболевание возникает у пациентов в возрасте 40 лет или старше [10, 17, 28, 104, 134, 143]. Эти опухоли могут быть обнаружены уже в первом или втором десятилетии жизни, однако, они крайне редко развиваются у детей. При этом следует отметить, что согласно данным мировой литературы, цистаденомы печени чаще диагностируют у женщин (около 90 % заболеваемости цистаденомами приходится на женщин от 30 до 50 лет) [9, 14, 17, 28, 65, 81, 96, 101, 102, 104, 134, 137]. Многие авторы

сходятся во мнении, что это свидетельствует о роли женских гормонов в возникновении ЦА печени. Однако, другие авторы считают, что ЦА и ЦАК печени встречаются одинаково часто как у мужчин, так и у женщин [18, 75, 87, 104]. Ishak и другие авторы считают, что ЦА встречаются у женщин среднего возраста, а ЦАК печени встречаются как у мужчин, так и у женщин старше 60 лет [137]. Wang и соавторы сообщили о том, что большинство ЦАК печени встречаются у лиц мужского пола старших возрастных групп. Другие авторы пишут, что ЦА с овариоподобной стромой имеют место быть только у женщин, а ЦА с гиалинозом мезенхимальной стромы могут быть в равной степени и у мужчин и у женщин старших возрастных групп [10, 14, 17, 37, 86, 120]. Tran и соавторы сообщили об одном случае внутрипеченочной желчной цистаденомы у двухлетней девочки. Также в литературе описан случай муцинпродуцирующей цистаденомы у 6-летнего мальчика [45].

Согласно данным литературы цистаденомы с овариоподобной стромой и цистаденомы с гиалинозом мезенхимальной стромы относятся к предраковым заболеваниям [17, 110, 123, 135].

Опухоли располагаются внутрипеченочно (84%), в общем желчном протоке (6%), в печеночных протоках (4%) и желчном пузыре (2%). Внутрипеченочные папиллярные новообразования желчных протоков локализуются во внутрипеченочных желчных протоках (69%), во внепеченочных желчных протоках (22%), и в 9% случаев встречаются другие локализации [17, 18, 139].

Некоторые авторы указывают преимущественное расположение муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени (МКОП) в правой доле печени, в то время как другие описывают МКОП в левой доле печени. Ряд авторов считают, что МКОП поражают обе доли печени в равном количестве [17, 63, 76, 87, 102, 104, 117, 126, 129, 132].

Таким образом, на сегодняшний день цистаденомы и цистаденокарциномы являются достаточно редкой патологией печени, и, как

следствие, малоизученной, что не позволяет достаточно четко судить о распространенности заболевания, о локализации цистаденом, о частоте малигнизации данной нозологии.

1.2. Этиология и патогенез кистозных опухолей печени

На сегодняшний день причины возникновения цистаденом и цистаденокарцином печени неизвестны. Существуют несколько теорий происхождения данных нозологий. Врожденная теория происхождения предполагает, что цистаденомы печени являются следствием внутриутробных аномалий развития плода. Ряд авторов считают, что цистаденомы печени образуются в результате воспалительного процесса, следствием которого является нарушение функции генов, подавляющих онкогенез (ppENK, CDKN2A, р14, р53, БРС4, р16), что, в свою очередь, приводит к геномной нестабильности [90, 91, 123]. Согласно имплантационной теории, печеночные муцинозные кистозные новообразования развиваются из эндодермальной незрелой стромы или клеток желточного мешка, имплантированных во время эмбриогенеза, а внутрипротоковые папиллярные новообразования желчных протоков - из стволовых клеток в желчных протоках, из эпителия желчных протоков или из желез, расположенных около желчных протоков [10, 28, 87, 110, 122, 142].

Наличие в печеночных муцинозных кистозных новообразованиях овариоподобной стромы говорит о корреляции с яичниковыми муцинозными кистозными опухолями. Некоторые ученые считают, что вследствие близкого расположения печени и женских гонад во время эмбриогенеза яичниковые клетки мигрируют на поверхность печени, в результате чего в муцинозных КОП формируется овариоподобная строма [43]. Экспрессия эстрогеновых и/или прогестероновых рецепторов в яичниковой субэпителиальной строме подтверждает предполагаемую роль женских гормонов в опухолеобразовании [11, 12, 31, 54]. Рост опухолей на фоне приема оральных контрацептивов также подтверждает эту теорию.

Ряд авторов считают, что цистаденокарциномы это, вероятнее всего, малигнизированные цистаденомы, т.к. описаны случаи наблюдения, где участки дисплазии, характерные для стенки цистаденокарцином, выявлялись в еще неперерожденных цистаденомах. По некоторым данным, наличие участков доброкачественного эпителия в большинстве цистаденокарцином подтверждает их происхождение от цистаденом [13, 28, 44, 46, 59, 72, 73, 89,

95, 96, 98, 99, 114]. Однако описаны случаи возникновения цистаденокарцином de novo [13, 44, 68, 96, 98].

Таким образом, учитывая все вышеизложенное, вопросы этиологии и патогенеза остаются дискутабельными и до конца не изученными, что требует дальнейших исследований в этой области.

1.3. Клиника и дифференциальная диагностика кистозных

опухолей печени

Применение в клинической практике инновационных технологий в качестве скрининговых методов диагностики сделало возможным более частое выявление неоплазий печени. Однако, вопросы дифференциальной диагностики, тактики хирургического лечения и показаний к операции при ЦА и ЦАК печени далеки от окончательного решения.

Существуют определенные трудности в ранней диагностике ЦА и ЦАК печени, зачастую связанные со скудной симптоматикой заболевания, длительным бессимптомным течением, несвоевременным обращением пациентов за медицинской помощью. Клинические проявления ЦА и ЦАК печени очень многообразны и, в основном, неспецифичны [9, 14, 29, 65, 81,

96, 100, 105, 117, 122, 123, 133, 135, 137, 144]. Цистаденомы печени сопровождаются симптомами, характерными для непаразитарных или эхинококковых кист печени [14, 96, 107]. Очень часто ЦА и ЦАК печени выявляют случайно при проведении обычного осмотра или при выполнении скрининговых методов исследований, таких как ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ)

или магнитно-резонансная томография (МРТ), а также при выполнении как открытых, так и видеолапароскопических оперативных вмешательств по поводу другого заболевания органов брюшной полости. Реже можно отметить неспецифические симптомы, связанные с увеличением размеров опухоли и давлением ее на соседние структуры и органы. Симптомы зависят от размера и расположения цистаденомы печени [5, 9, 17, 29, 46, 84, 96, 97,

124, 127, 133, 137]. Окончательный диагноз устанавливают только после хирургической резекции и морфологического исследования резецированного операционного материала.

Чаще всего пациенты предъявляют жалобы на чувство тяжести, боль, дискомфорт в области эпигастрия и/или правого подреберья [8, 9, 14, 17, 65, 100, 103, 124, 134, 137]. Также среди симптомов заболевания регистрируют увеличение размеров живота, наличие пальпируемого образования в правом подреберье, вздутие живота, тошноту, рвоту [17, 34, 39, 40, 65, 100, 121, 124,

125, 134].

Необычные клинические проявления цистаденомы печени связаны с развитием осложнений заболевания и включают механическую желтуху, асцит вследствие вторичной портальной гипертензии, и кровоизлияния в кисту [14, 17, 97, 100, 134, 137]. Крупные опухоли, помимо вышеперечисленных жалоб, сопровождаются в отдельных случаях сепсисом и холангитом [8, 14, 17, 85, 97, 124]. Намного реже встречаются болезненные кровоизлияния в полость КОП, разрыв стенки КОП. Отеки нижних конечностей и/или признаки портальной гипертензии могут возникнуть у больных с размерами опухоли, достаточными для того, чтобы сдавить воротную или полую вену [17, 63, 124].

Спленомегалия (увеличение размеров селезенки) и асцит могут быть признаками компрессионного давления на воротную вену с развитием портальной гипертензии [17, 124].

Механическая желтуха свидетельствует о значительном увеличении кистозной опухоли в размерах и давлении на желчные протоки [14, 17, 85,

103, 137]. В некоторых сообщениях имеется информация, что у больных с данными нозологиями также могут быть жалобы на снижение аппетита и потерю массы тела [34, 40, 87].

Длительное бессимптомное течение и несвоевременная диагностика ЦА и ЦАК печени обуславливают риск возникновения таких жизнеугрожающих осложнений, как кровотечение в полость кисты, перфорацию кистозной опухоли, нагноение кисты [4, 9, 85, 124]. В редких случаях, когда происходит внутрибрюшной разрыв кистозной опухоли, у пациента могут появиться симптомы, типичные для острого перитонита [14, 85, 124].

Результаты физикального обследования пациентов с цистаденомами печени, как правило, ничем не примечательны, до тех пор, пока опухоль не достигает значительных размеров и не вызывает появление симптомов, обусловленных давлением на соседние структуры [85, 124]. Во время обследования пальпаторно можно выявить опухоль мягкоэластической консистенции в правом подреберье или надчревной области, реже — увеличение размеров печени [17, 96].

Большинство авторов сходятся во мнении, что лабораторные показатели не очень информативны при данной нозологии. Почти всегда у большинства пациентов все показатели остаются в пределах референсных значений, даже когда продолжительность симптомов была очень длительной [48, 65, 137]. Необходимо уделять пристальное внимание предоперационным уровням общего билирубина и прямого, щелочной фосфатазы, так как у некоторых пациентов эти показатели могут быть повышены, что может являться признаком развития осложнений [49, 65, 100, 103, 107, 140]. Также реже могут быть повышены уровни аминотрансфераз (АСТ, АЛТ), хотя у большинства пациентов изменения не наблюдаются [17, 30, 34, 65, 100, 121, 137].

Инфицирование опухоли может привести к лейкоцитозу со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Анемия встречается крайне редко, но теоретически возможно развитие вторичных кровотечений [30].

Согласно данным мировой литературы, определение уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови и в содержимом кистозных опухолей печени может помочь в их дифференциальной диагностике [34, 60, 121]. Ряд авторов описывают в своих работах повышенный уровень карбогидратного антигена (СА 19-9), в то время как уровни ракового эмбрионального антигена (РЭА) и альфа-фетопротеина (АФП), как правило, остаются в пределах нормы. Другие авторы описывают серию наблюдений, где уровни РЭА и СА 19-9 в плазме крови при печеночных цистаденомах были повышены. Несмотря на это, в литературе имеются данные о повышенных уровнях РЭА и СА 19-9 в плазме крови у пациентов в случае простых печеночных кист [47, 65, 137, 140]. Таким образом, повышенные уровни онкомаркеров не позволяют провести дифференциальную диагностику между ЦА и ЦАК печени.

Благодаря внедрению в клиническую

практику ультразвуковых аппаратов нового поколения, обладающих высокой разрешающей способностью, снабженных возможностями

цветного допплеровского сканирования с дуплексным картированием, импульсного допплера, стало возможным выявление сосудистого рисунка стенок кисты и дифференцирование непаразитарных кист от кистозных опухолей печени. Эта способность также позволяет в выборе метода и доступа оперативного вмешательства руководствоваться не только анатомическими и топографическими данными кисты, но и особенностями кровоснабжения и взаимоотношения кистозных опухолей печени с протоковой и сосудистой системами печени. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) цистаденомы и цистаденокарциномы печени визуализируются в виде анэхогенных многокамерных кистозных образований с внутренними перегородками [8, 9, 14, 17, 53, 76, 81, 93, 96,

100, 107, 117, 135]. Также характерны локальные гиперэхогенные включения в пределах опухоли, которые могут быть участками фиброза стенки, папиллярными разрастаниями или внутрикистозными кровоизлияниями [9, 14, 65, 93, 95, 100, 117, 137]. При проведении допплеровского сканирования определяется наличие кровотока во внутренних перегородках, что может быть как при ЦА, так и при ЦАК печени [8, 9, 47, 53, 63, 83, 96]. В этом случае необходимо продолжить дальнейшую дифференциальную диагностику. При подозрении на цистаденокарциному или подтверждении данного диагноза необходимо исключить наличие региональных или отдаленных метастазов [53, 92].

Все чаще в последние годы применяют интраоперационное ультразвуковое исследование, которое позволяет уточнить локализацию опухоли, определить границы новообразования, соотношение опухоли с магистральными сосудами и внутрипеченочными желчными протоками, а также выполнить прицельную пункционную биопсию в бессосудистом участке для срочного морфологического исследования при отсутствии точных данных о природе кистозной опухоли. Интраоперационное УЗИ печени имеет несколько преимуществ в диагностике глубоколежащих кистозных опухолей печени при отсутствии пальпаторных данных.

Еще одним высокоинформативным методом дооперационной дифференциальной диагностики при кистозных опухолях печени является мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ). При цистаденомах печени КТ-картина характеризуется выявлением многокамерных жидкостных образований с наличием внутренних перегородок и папиллярными разрастаниями внутри [8, 9, 10, 70, 81, 92, 93, 96, 101, 117, 135, 137]. В артериальную фазу внутри кистозных опухолей могут выявляться участки гиперконтрастирования [10, 53, 92, 96, 137]. Это связано с наличием сосудов в перегородках муцинпродуцирующих КОП, что никогда не встречается при простых и паразитарных кистах печени. Согласно сообщениям некоторых авторов, гиперваскуляризация может являться

признаком малигнизации ЦА печени [96]. Также КТ позволяет наиболее точно определить локализацию кистозной опухоли, оценить количество пораженных сегментов [9, 93, 101]. Дифференциальная диагностика ведется между простыми кистами печени, эхинококкозом, альвеококкозом с распадом, абсцессами печени и кистозными метастазами печени [8, 21, 96].

Также при КТ лучше всего может быть оценена вовлеченность в опухолевый процесс воротной вены и желчных протоков [92, 101].

Магнитно-резонансная томография может предоставить

дополнительную информацию о характере кистозного содержимого (т.е., отличить геморрагическую жидкость от серозной или муцинозной). При МРТ муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени характерно выявление жидкостного мультифокального новообразования с гомогенным сигналом низкой плотности при режиме Т1 и гомогенным сигналом высокой плотности при режиме Т2. Интенсивность сигнала геморрагического содержимого КОП при режиме Т1 выше, чем муцинозной или билиарной жидкости, что позволяет отдифференцировать данное осложнение цистаденом печени [84, 96]. Кроме того, при данном осложнении ЦА печени МРТ определяет уровень жидкости внутри кистозного новообразования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пшизапекова Лариса Аслановна, 2021 год

Список литературы:

1. Бекшоков А.Б.. Предоперационная дифференциальная диагностика образований поджелудочной железы: дис. канд. мед. наук: 14.01.17 [ГОУВПО «Московская медицинская академия»] Москва, 2013. 106 с.

2. Вишневский В.А., Щеголев А.И., Корняк Б.С., Кармазановский Г.Г., Колганова И.П., Тинькова И.О., Яковлева О.В., Калиниченко А.Ю. Кистозные опухоли печени. Медицинская визуализация, 2004. №4 С.35-42

3. Коваленко Н.А., Жданов Д.Д., Коваленко Т.Ф. Возможности и эффекты активации теломеразы. Молекулярная биология, 2013, том 47, №4, с. 544-557

4. Матевосян В.Р. Топическая дифференциальная диагностика непаразитарных кист печени и выбор метода хирургического лечения: дис. канд. мед. наук: [ГОУВПО «Московская медицинская академия»] М., 2006. 97 с.

5. Махов В.М., Мусаев Г.Х., Турко Т.В., Матевосян В.Г. Болевой синдром у больных с непаразитарными кистами печени. Рос. Журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2003; (5, Прил. 21): 91. [Mahov V.M., Musaev G.H., Turko T.V., Matevosyan V.G. Pain syndrome in patients with non-parasitic liver cysts. Ros. Zhurnal gastroenterol., gepatol. i koloproktol. 2003; (5, Suppl. 21): 91.]

6. Мусаев Г.Х., Хоробрых Т.В., Пшизапекова Л.А., Некрасова Т.П., Гогохия Т.Р., Активность теломеразы как потенциальный биомаркер предоперационной дифференциальной диагностики кистозных опухолей печени // Журнал «Georgian Medical News». - март 2021; № 3, 31-36.

7. Панков К.И. Клинико-морфологическое обоснование рациональной хирургической тактики при непаразитарных кистах и поликистозе печени: дис. канд. мед. наук: 14.01.17 [ГБОУ ВПО «ПГМУ им. акад. Е.А. Вагнера» МЗ РФ] Москва, 2013. 106 с.

8. Усякий П.В., Кубышкин В.А., Вишневский В.А., Коваленко Ю.А., Карельская Н.А., Калинин Д.В., Демидова В.С., Варламов А.В. Муцинозные кистозные опухоли печени: диагностика и хирургическое лечение. Хирургия.

Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016; (10):27-40.

https ://doi.org/10.17116/hirurgia20161027-40

9. Черноусов А.Ф, Мусаев Г.Х, Хоробрых Т.В, Пшизапекова Л.А., Жемерикин Г.А., Вычужанин Д.В., Нуруева С.М., Гельмутдинова Э.Р. Тактика хирургического лечения муцинпродуцирующих кистозных опухолей печени // Врач. - 2019; 30 (11): 28-33. https://doi.org/10.29296/25877305-2019-11-05

10. Черноусов А.Ф., Мусаев Г.Х., Хоробрых Т.В., Пшизапекова Л.А., Жемерикин Г.А., Вычужанин Д.В., Нуруева С.М. Муцинпродуцирующие кистозные опухоли печени: диагностика и хирургическое лечение // Вестник хирургической гастроэнтерологии - 2019; (2): 3-9.

11. Abdul-Al H.M., Maklouf H.R., Goodman Z.D. Expression of estrogen and progesterone receptors and inhibin-alfa in hepatobiliary cystadenoma: An immunohistochemical study. Virchows Arch 2007;450, 691-697.

12. Abdul-Al H.M., Lam M.M., Swanson P.E. et al. Ovarian type stroma in hepatobiliary cystadenomas and pancreatic mucinous cystic neoplasms: An immunohistochemical study. Am J Clin Pathol 2008;129, 211-218.

13. Adam YG, Nonas CJ. Hepatobiliary cystadenoma. South Med J. 1995; 88(11):1140-1143. https://doi.org/10.1097/00007611-199511000-00011

14. Ahmad Z, Uddin N, Memon W, Abdul-Ghafar J, Ahmed A. Intrahepatic biliary cystadenoma mimicking hydatid cyst of liver: a clinicopathologic study of six cases. J Med Case Rep. 2017; 11(1): 317. https://doi.org/10.1186/s13256-017-1481-2.

15. Ajiki T, Fujimori T, Nakamura T, Maeda S, Saito Y, Suehiro I, et al. A case of biliary cystadenocarcinoma followed up from five years. Dig Endosc. 1995;7:93-97

16. Akiyoshi T., Yamaguchi K., Chijiiwa K., Tanaka M. Cystadenocarcinoma of the liver without mesenchymal stroma: possible progression from a benign cystic lesion suspected by follow-up imagings // J. Gastroenterol. 2003. V. 38. P. 588-592

17. Akwari O.E., Tucker A., Seigler H.F., Itani K.M. Hepatobiliary cystadenoma with mesenchymal stroma. Ann Surg. 1990 Jan; 211(1):18-27.

18. Aoki S., Okayama Y., Kitajima Y. et al. Intrahepatic biliary papilloma morphologicallysimilar to biliary cystadenoma. J Gastroenterol Hepatol 2005;20,321-324.

19. Ardito F., Tayar C., Laurent A. et al. Laparoscopic liver resection for benign disease. Arch Surg 2007;142, 1188-1193.

20. Asahara T.I., Katayama K., Nakahara H. A case of biliary cystadenocarcinoma of the liver. Hiroshima J Med Sci 1999;48, 45-48.

21. Bardin R., Trupiano J., Howerton R., Geisinger K. Oncocytic biliary cystadenocarcinoma. A case report and review of the literature. Arch Pathol LabMed 2004;128, 25-28.

22. Blachburn E.H. 1991 Structure and function of telomeres. Nature. 350, 569-573.

23. Boseman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND, editors. World Health Organization Classification of Tumours of the Digestive System. 4. Lyon: IARC; 2010. Tumours of the liver and intrahepatic bile ducts.

24. Bosman F. WHO classification of tumours of the digestive system. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2010;236-238.

25. Bosman F.T. (1989) Endocrine cells in non-endocrine tumours. J Pathol (Lond) 159:181-182

26. Chen TC, Nakanuma Y, Zen Y, et al. Intraductal papillary neoplasia of the liver associated with hepatolithiasis. Hepatology 2001;34:651-658.

27. Cheung Y.K., Chan F.L., Leong L.L. et al. Biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma: some unusual features // Clin. Radiol. 1991. V. 43. P. 183185.

28. Choi BJ, Lim JH, Han MC, Lee DH, Kim SH, Kim YI, Kim CW. Biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma: CT and sonographic findings. Radiology. 1989; 171(1): 57-61. https://doi.org/10.1148/radiology.171.L2648477

29. Choi HK, Lee JK, Lee KH, Lee KT, Rhee JC, Kim KH, Jang KT, Kim SH, Park Y. Differential diagnosis for intrahepatic biliary cystadenoma and hepatic simple cyst: significance of cystic fluid analysis and radiologic findings. J Clin Gastroenterol. 2010; 44(4): 289-293. https://doi.org/10.1097/mcg.0b013e3181b5c789

30. Coumbari R., Tsui W.M. Biliary tumors of the liver. Semin Liver Dis 1995;15,402—413.

31. Daniels JA, Coad JE, Payne WD, Kosari K, Sielaff TD. Biliary cystadenomas: hormone receptor expression and clinical management. Dig Dis Sci. 2006 Mar;51(3):623-628.

32. Del Poggio P, Buonocore M. Cystic tumors of the liver: a practical approach. World J Gastroenterol. 2008 Jun 21; 14(23):3616-20.

33. Del Poggio P, Jamoletti C, Forloni B, De Benedictis R, Mattiello M, Corti D, Pezzica E. Malignant transformation of biliary cystadenocarcinoma: A difficult diagnosis. Dig Liver Dis. 2000; 32(8):733-736. https://doi.org/10.1016/s1590-8658(00)80339-4

34. Del Poggio P., Ezio P., Daniela C. Biliary Cystadenoma and Cystadenocarcinoma. Clinical Gastroenterology: Fibrocystic Diseases of the Liver. 2010. 17, 3-7

30. Delis SG, Touloumis Z, Bakoyiannis A, Tassopoulos N, Paraskeva K, Athanassiou K, Safioleas M, Dervenis C. Intrahepatic biliary cystadenoma: A need for radical resection. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2008; 20(1): 10-14. https://doi.org/10.1097/meg.0b013e3282f16a76

36. Del Poggio P, Pezzica E, Corti D. Biliary Cystadenoma and Cystadenocarcinoma. In: Murray KF, Larson AM (eds). Fibrocystic Diseases of the Liver. Humana Press, 2010: 445-461.

37. Devaney K, Goodman ZD, Ishak K. Hepatobiliary cystadenoma and cystadenocarcinoma. A light microscopic and immunohistochemical study of 70 patients. Am J Surg Pathol. 1994 Nov; 18(11):1078-91. https://doi.org/10.1097/00000478-199411000-00002.

38. Devine P, Ucci AA. Biliary cystadenocarcinoma arising in a congenital cyst. Hum Pathol. 1985 Jan; 16(1):92-4.

39. Diaz de Liano A., Olivera E., Artieda C., et al. Intrahepatic mucinous biliary cystadenoma . Clin Transl Oncol 2007; 9: 678 - 80

40. Dixon E, Sutherland FR, Mitchell P, McKinnon G, Nayak V. Cystadenoma of the liver: A spectrum of disease. Can. J Surg. 2001; 44(5): 371-376.

41. Emre A., Serin K.R., Ozden I., Tekant Y., Bilge O., Alper A., Gulluoglu M., Guven K. Intrahepatic biliary cystic neoplasms: Surgical results of 9 patients and literature review. World J Gastroenterol 2011; 17: 361-365

42. Erdogan D, Kloek J, Lamers WH, Offerhaus GJA, Busch ORC. Mucinous cystadenomas in liver: management and Origin. Dig Surg. 2010;27:19-23.

43. Erdogan D., Lamers W.H., Offerhaus G.J.A. et al. Cystadenomas with ovarian stroma in liver and pancreas: An evolving concept. Dig Surg 2006;23, 186-191.

44. Eun-Kyoung Jwa, Shin Hwang. Clinicopathological features and post-resection outcomes of biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma of the liver. Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. 2017; 21:107-113 Doi.org/10.14701/ahbps.2017.21/3/107

45. Ferraguti DA, McGetrick M, Zendejas I, Hernandez-Gonzalo D, Gonzalez-Peralta R. Mucinous Cystadenoma: A Rare Hepatic Tumor in a Child. Front Pediatr. 2017 Oct 9;5:215. doi: 10.3389/fped.2017.00215.

46. Flamingo P, Veroux M, Cillo U, Basso S, Buffone A, D'Amico DF. Incidental cystadenoma after laparoscopic treatment of hepatic cysts: Which strategy? Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 2004; 14(5): 282-284.

47. Florman S.S., Stakey D.P. Giant biliary cystadenoma: Case report and literature review. Am Surg 2001;67, 727-732.

48. Gadzijev E., Dragan S., Verica F.M., Jana G. Hepatobiliary cystadenoma protruding into the common bile duct, mimicking complicated hydatid cyst of the liver, Report of a case. Hepatogastroenterology 1995;42, 1008-1010.

49. Gen5 V, Cakmak A, Akbari M, Orozakunov E, Ersóz S. Primary biliary cystadenocarcinoma mimicking a complicated hydatid cyst. Chirurgia (Bucur). 2010 Mar-Apr; 105(2):249-51.

50. Gendler S.J., Lancaster C.A., Taylor P.J., et al.: Molecular cloning and expression of human tumor-associated polymorphic epithelial mucin. J Biol Chem 265:15286-15293, 1990

51. Griffith J.D., Comeau L., Rosenfield S., et al. 1999 Mammalian telomeres end in a large duplex loop. Cell. 97 (4), 503-514.

52. Gum J.J., Crawley S.C., Hicks J.W., et al.: MUC17, a novel membranetethered mucin. Biochem Biophys Res Commun 291:466-475, 2002

53. Hai S., Hirohashi K., Uenishi T. et al. Surgical management of cystic hepatic neoplasms. J Gastroenterol 2003;38, 759-764.

54. Hashimoto M, Matsuda M, Watanabe G. Hepatic Mucinous Cystic Tumor Communicating with the Bile Duct. Ann Clin Pathol. 2014; 2(1): 1013

55. Hashimoto Y., Murakami Y., Uemura K., Hayashidani Y., et al. Telomere shortening and telomerase expression during multistage carcinogenesis of intaductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas. // J. Gastrointest. Surg. -2008. - № 12(1). - P. 17-28.

56. Hayflick L. 1976 The cell biology of human aging. N. Engl. J. Med. 295, 1302-1308.

57. Hiyama K, Ishioka S, Shirotani Y, Inai K, Hiyama E, Murakami I, et al. Alterations in telomeric repeat length in lung cancer are associated with loss of heterozygosity in p53 and rb. Oncogene. 1995;10:937-44.

58. Hiyama E, Gollahon L, Kataoka T, Kuroi K, Yokoyama T, Gazdar AF, et al. Telomerase activity in human breast tumors. J Natl Cancer Inst. 1996;88:116-22.

59. Hiyama E, Hiyama K, Yokoyama T, Matsuura Y, Piatyszek MA, Shay JW, et al. Correlating telomerase activity levels with human neuroblastoma outcomes. Nat Med. 1995;1:249-55.

60. Horsmans Y., Laka A., Gigot J.F., Geubel A.P. Serum and cystic fluid CA19-9 determinations as a diagnostic help in liver cysts of uncertain nature. Liver 1996;16,255-257.

61. International classification of ultrasound images in cystic echinococcosis for application in clinical and field epidemiological settings. WHO Informal Working Group. Acta Trop. 2003 Feb; 85(2):253-61.

62. Ishak K.G., Goodman Z D., Stocker J.T. Tumors of the liver and intrahepatic bile ducts. Washington, 1994

63. Ishak KG, Willis GW, Cummins SD, Bullock AA. Biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma: Report of 14 cases and review of the literature. Cancer. 1977; 39(1): 322-338. https://doi.org/10.1002/1097-0142(197701)

64. Joplin R., Hishida T., Tsubouchi H., et al. Human intrahepatic biliary epithelial cells proliferate in vitro in response to human hepatocyte growth factor. J Clin Invest. 1992;90:1284-1289.

65. Jwa EK, Hwang S. Clinicopathological features and post-resection outcomes of biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma of the liver. Ann Hepatobiliary Pancreat Surg. 2017 Aug; 21(3):107-113. doi: 10.14701/ahbps.2017.21.3.107. Epub 2017 Aug 31.

66. Kadoya M, Matsui O, Nakanuma Y, et al. Ciliated hepatic foregut cyst: radiologic features. Radiology 1990;175:475-477.

67. Katkhouda N., Mavor E., Gugenheim J., Mouiel J. Laparoscopic management of benign cystic lesions of the liver // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. - 2000. - Vol. 7, N. 2. - P. 212 - 217.

68. Kazama S., Hiramatsu T., Kuriyama S., Kuriki K., Kobayashi R., Takabayashi N., Furukawa K., Kosukegawa M., Nakajima H., Hara K. Giant Intrahepatic Biliary Cystadenoma in a Male: A Case Report, Immunohistopathological Analysis, and Review of the Literature // Digestive Diseases and Sciences, Vol. 50, No. 7( 2005), pp. 1384-1389.

69. Keen W.W. On resection of the liver, especially for hepatic tumours. Boston Med Surg J. 1892;126:405-9.

70. Kim JY, Kim SH, Eun HW, Lee MW, Lee JY, Han JK, Choi BI. Differentiation between biliary cystic neoplasms and simple cysts of the liver: accuracy of CT. AJR Am J Roentgenol. 2010 Nov; 195(5):1142-8.

71. Kim H.G. Biliary cystic neoplasm: Biliary cystadenoma and biliary cystadenocarcinoma. Korean J Gastroenterol 2006;47, 5-14.

72. Kim Y.S., Gum J.J.: Diversity of mucin genes, structure, function, and expression. Gastroenterology 109:999-1001, 1995.

73. Kinoshita H, Tanimura H, Onishi H, Kasano Y, Uchiyama K, Yamaue H. Clinical features and imaging diagnosis of biliary cystadenocarcinoma of the liver. Hepatogastroenterology. 2001 Jan-Feb; 48(37):250-2.

74. Koeneman KS, Pan CX, Jin JK et al. Telomerase activity, telomere length, and DNA ploidy in prostatic intraepithelial neoplasia (PIN). J Urol 1998; 160: 1533-9

75. Koffron A., Rao S., Ferrario M., Abecassis M. Intrahepatic biliary cystadenoma: Role of cyst fluid analysis and surgical management in the laparoscopic era. Surgery. 2004; 136(4): 926-936. https://doi.org/10.1016/j.surg.2004.06.031

76. Korobkin M, Stephens D, Lee J, Stanley RJ, Fishman EK, Francis IR, Alpern MB, Rynties M. Biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma: CT and sonographic findings. AJR. Am J Roentgenol. 1989; 153(3): 507-511. https://doi.org/10.2214/ajr.1533.507

77. Kosuge T., Andersen R., Yamazaki S. Surgical management of biliary cystadenocarcinoma. Hepatogastroenterology 1992; 39, 417-419.

78. Kubota E, Katsumi K, Iida A, Kishimoto A, Ban Y, Nakata K, Takahashi N, Kobayashi K, Andoh K, Takamatsu S, Joh T. Biliary cystadenocarcinoma followtd up as benign cystadenoma for 10 years. J Gastroenterol. 2003; 38(3): 278-282. https://doi.org/10.1007/s005350300048

79. Kyo S, Kunimi K, Uchibayashi T, Namiki M, Inoue M. Telomerase activity in human urothelial tumors. Am J Clin Pathol. 1997;107:555-60.

80. Lauffer JM, Baer HU, Maurer CA, Stoupis C, Zimmerman A, Buchler MW

Biliary cystadenocarcinoma of the liver: the need for complete resection. Eur J Cancer. 1998 Nov; 34(12):1845-51.

81. Lee JH, Lee KG, Park HK, Lee KS. Biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma of the liver: 10 cases of a single center experience. Hepatogastroenterology. 2009 May-Jun; 56(91-92):844-9.

82. Lei S., Howard JM. Biliary cystadenocarcinoma arising from benign cystadenoma. Arch Surg. 1992 Dec; 127(12):1478.

83. Leon D. Averbukh, David C. Wu, Woo Cheal Cho and George Y. Wu. Biliary Mucinous Cystadenoma: A Review of the Literature. Journal of Clinical and Translational Hepatology 2019 vol. 7 | 149-153

84. Lewin M, Mourra N, Honigman I, Fléjou JF, Parc R, Arrivé L, Tubiana JM. Assessment of MRI and MRCP in diagnosis of biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma. Eur Radiol. 2006; 16(2): 407-413. https://doi.org/10.1007/s00330-005-2822-x

85. Lind D.S., Adolph V. Parker G.A. Mucinous cystadenoma: A case report and review of the literature. J Surg Oncol 1992;51, 207-210.

86. Lin Y, Miyamoto H, Fujinami K, Uemura H, Hosaka M, Iwasaki Y, et al. Telomerase activity in human bladder cancer. Clin Cancer Res. 1996; 2:929-32.

87. Manouras A., Margogiannakis H., Lagoudianakis E., Katergiannakis V. Biliary cystadenoma with mesenchymal stroma: Repert of case and review of the literature. World J Gastroenterol. 2006; 12(37): 6062-6069. https://doi.org/10.3748/wjg.v12.i37.6062

88. Maser RS, DePinho RA. Connecting chromosomes, crisis, and cancer. Science. 2002; 297:565-9. [PubMed: 12142527] Masutomi K., Yu E.Y., Khurts S., et al. 2003 Telomerase maintains telomere structure in normal human cells. Cell. 114 (2), 241-253.

89. Matsuoka Y., Hayashi K., Yano M. Case report: Malignant transformation of biliary cystadenoma with mesenchymal stroma: Documentation by CT. Clin Radiol 1997;52, 318-321.

90. Moore P.S., Orlandini S., Zamboni G., Capelli P., et al. Pancreatic tumors: molecular pathways implicated in ductal cancer are involved in ampullary but not in exocrine nonductal or endocrine tumorogenesis. // Cancer. - 2001 - № 84(2). -P. 253-262.

91. Moore P.S., Zamboni G., Brighenti A., Lissndrini D., et al. Molecular characterization of pancreatic serous microsyctic adenoma: evidence for a tumor suppressor on chromosome 10q. // Am. J. Pathol. - 2001. - № 158. - P. 317-321.

92. Mortele KJ, Ros PR. Cystic focal liver lesions in the adult: Differential CT and MR imaging features. Radiographics. 2001; 21(4): 895-910. https://doi.org/10.1148/radiographics.21.4.g01jl16895

93. Mortele K.J., Peters H.E. Multimodality imaging of common and uncommon cystic focal liver lesions. Semin Ultrasound CT MR. 2009 Oct; 30(5):368-86.

94. O'Hara B.J., McCue P.A., Miettinen M. Bile duct adenomas with endocrine component: immunohistochemical study and comparison with convensional bile duct adenoma. (1992) Am J Surg Pathol 16:21-25

95. Orlando C, Gelmini S, Selli C, Pazzagli M. Telomerase in urological malignancy. J Urol 2001; 166: 666-73

96. Paolo Del Poggio, Marco Buonocore. Cystic tumors of the liver: A practical approach. World J Gastroenterol 2008 June 21; 14(23): 3616-3620 doi: 10.3748/wjg.14.3616

97. Pattarapuntakul T., Ovartlarnporn B., Sottisuporn J. Mucinous cystic neoplasm of the liver with extrahepatic growth presenting with ascending cholangitis diagnosed by endoscopic ultrasound features: a case report. J Med Case Rep. 2018 Feb 15;12(1):33. doi: 10.1186/s13256-017-1560-4.

98. Petri A., Hohn J., Makula E. et al. Experience with different methods of treatment of nonparasitic liver cysts // Langenbecks. Arch. Surg. - 2002. - Vol. 387, N. 5-6. - P. 229 - 233.

99. Pirdopska T, Terziev I, Taneva I, Dimitrova V. Mucinous cystic neoplasm of the liver with low grade dysplasia of the liver. [Article in Bulgarian, English] Khirurgiia (Sofiia). 2014;(3):51-2.

100. Pitchaimuthu M, Aidoo-Micah G, Coldham C, Sutcliffe R, Roberts JK, Muiesan P. Outcome following Resection of Biliary Cystadenoma A Single Centre Experience and Litera-ture Review. International journal of hepatology. 2015: 382315-382315.

101. Pojchamarnwiputh S, Na Chiangmai W, Chotirosniramit A, Lertprasertsuke N. Computed tomography of biliary cystadenoma and biliary cystadenocarcinoma. Singapore Med J. 2008;49:392-396.

102. Quigley B, Reid MD, Pehlivanoglu B, Squires MH 3rd, Maithel S, Xue Y, Hyejeong C, Akkas G, Muraki T, Kooby DA, Sarmiento JM, Cardona K, Sekhar A, Krasinskas A, Adsay V. Hepatobiliary Mucinous Cystic Neoplasms With Ovarian Type Stroma (So-Called "Hepatobiliary Cystadenoma/Cystadenocarcinoma"): Clinicopathologic Analysis of 36 Cases Illustrates Rarity of Carcinomatous Change. Am J Surg Pathol. 2018; 42(1): 95102. https://doi.org/10.1097/PAS.0000000000000963

103. Raphael L. C. Araujo; Danielle Cesconetto ; Vagner Birk Jeismann; Gilton Marques Fonseca; Fabricio Ferreira Coelho; Jaime Arthur Pirola Kruger; Paulo Herman. Central hepatectomy for biliary cystadenoma: parenchyma-sparing approach for benign lessions. ABCD Arq Bras Cir Dig 2016; 29(4):291-298

104. Regev A, Reddy KR, Berho M, Sleeman D, Levi JU, Livingstone AS, Levi D, Ali U, Molina EG, Schiff ER. Large cystic lesions of the liver in adults: A 15 year experience in a tertiary center. J Am Coll Surg. 2001; 193(1): 36-45. https://doi.org/10.1016/s1072-7515(01)00865-1

105. Safari MT, Shahrokh S, Miri MB, Foroughi F, Sadeghi A. Biliary mucinous cystic neoplasm: a case report and review of the literature. Gastroenterol Hepatol Bed Bench. 2016 Dec;9(Suppl1):S88-S92.

106. Sasaki M., NakamuraY., Terada T., et al.: Biliary epithelial expression of MUC1, MUC2, MUC3 and MUC5/6 apomucins during intrahepatic bile duct

development and maturation. An immunohistochemical study. Am J Pathol 147:574-579, 1995

107. Seo JK, Kim SH, Lee SH, Park JK, Woo SM, Jeong JB, Hwang JH, Ryu JK, Kim JW, Jeong SH, Kim YT, Yoon YB, Lee KU, Kim SH, Kim MA. Appropriate diagnosis of biliary cystic tumors: comparison with atypical hepatic simple cysts. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 Aug; 22(8):989-96.

108. Shay JW. Role of Telomeres and Telomerase in Aging and Cancer. Cancer discovery. 2016 published online 2016/04/01.

109. Shibata H., Tamada S., Goto M., et al. Pathologic features of mucin-producing bile duct tumors. Am J Surg Pathol. 2004; (28) 327-338.

110. Shimada M, Kajiyama K, Saitoh A, Kano T. Cystic neoplasms of the liver: a report of two cases with special reference to cystadenocarcinoma. Hepatogastroenterology. 1996 Jan-Feb;43(7):249-54.

111. Soares KC, Arnaoutakis DJ, Kamel I, Anders R, Adams RB, Bauer TW, Pawlik TM. Cystic Neoplasms of the Liver: Biliary Cystadenoma and Cystadenocarcinoma. J Am Coll Surg. 2014; 218(1): 119-128. https ://doi.org/10.1016/j .jamcollsurg.2013.08.014

112. Sommerfeld HJ, Meeker AK, Piatyszek MA, Bova GS, Shay JW, Coffey DS. Telomerase activity: a prevalent marker of malignant human prostate tissue. Cancer Res 1996; 56: 218-22

113. Subramony C, Herrera GA, Turbat-Herrera EA. Hepatobiliary cystadenoma. A study of five cases with reference to histogenesis. Arch Pathol Lab Med 1993;117, 1036-1042.

114. Suyama Y., Horie Y., Suou T. et al. Oral contraceptives and intrahepatic biliary cystadenoma having an increased level of estrogen receptor. Hepatogastroenterology 1988;35, 171-174.

115. Tahara H, Nakanishi T, Kitamoto M, Nakashio R, Shay JW, Tahara E, et al. Telomerase activity in human liver tissues: Comparison between chronic liver disease and hepatocellular carcinomas. Cancer Res. 1995;55:2734-6.

116. Tahara H, Kuniyasu H, Yokozaki H, Yasui W, Shay JW, Ide T, et al. Telomerase activity in preneoplastic and neoplastic gastric and colorectal lesions. Clin Cancer Res. 1995;1:1245-51.

117. Takayasu K, Muramatsu Y, Moriyama N, Yamada T, Hasegawa H, Hirohashi S, et al. Imaging diagnosis of bile duct cystadenocarcinoma. Cancer. 1988;61:941-946.

118. Tatsuo Hata, Marco Dal Molin, Masaya Suenaga, Jun Yu, Meredith Pittman, Matthew Weiss, Marcia I. Canto, Christopher Wolfgang, Anne Marie Lennon, Ralph H Hruban, and Michael Goggins. Cyst fluid telomerase activity predicts the histologic grade of cystic neoplasms of the pancreas. Clin Cancer Res. 2016 October 15; 22(20): 5141-5151. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-0311.

119. Terada T, Kitamura Y, Ohta T, Nakanuma Y. Virchows Arch. Endocrine cells in hepatobiliary cystadenomas and cystadenocarcinomas. 1997 Jan; 430(1):37-40.

120. Theo AY, Ng S, Lee KF, Lai P. Biliary cystadenoma and other complicated cystic lesions of the liver: Diagnostic and therapeutic challenges. World J Surgery. 2006; 30(8): 1560-1566. https://doi.org/10.1007/s00268-005-0461-7

121. Thomas KT, Welch D, Trueblood A, Sulur P, Wise P, Gorden DL, Chari RS, Wright JK Jr, Washington K, Pinson CW. Effective treatment of biliary cystadenoma. Ann Surg. 2005 May; 241(5):769-73; discussion 773-5.

122. Tsui WMS, Adsay NV, Crawford JM, Hruban R, Kloppel G, Wee A, editors. Mucinous Cystic Neoplasms of the Liver. 4th edn. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2010.

123. Velho S., Corso G., Oliveira C., Seruca R. KRAS signaling pathway alterations in microsatellite unstable gastrointestinal cancers. // Adv. Genet. - 2010 - № 109. - P. 123-143.

124. Vogt D.P., Henderson J.M., Chmielewski E. Cystadenoma and cystadenocarcinoma of the liver: A single center experience. J Am Coll Surg. 2005; 200(5): 727-733. https://doi.org/10.1016/jjamcollsurg.2005.01.005

125. Voltaggio L., Szeto O.J., Tabbara S.O. Cytologic diagnosis of hepatobiliary cystadenoma with mesenchymal stroma during intraoperative consultation: a case report. Acta Cytol 2010 ; 54 ( 5 Suppl ): 928 - 32 .

126. Waanders E, van Keimpema L, Brouwer JT, van Oijen MG, Aerts R, Sweep FC, Nevens F, Drenth JP. Carbohydrate antigen 19-9 is extremely elevated in polycystic liver disease. Liver Int. 2009 Oct; 29(9):1389-95.

127. Wang C, Miao R, Liu H, Du X, Liu L, Lu X, Zhao H. Intrahepatic biliary cystadenoma and cystadenocarcinoma: an experience of 30 cases. Dig Liver Dis. 2012 May; 44(5):426-431. https://doi.org/10.10167j.dld.2011.11.007

128. Wee A., Nilsson B., Kang J.Y., Tan L. K.A., Rauff A. (1993). Biliary cystadenocarcinoma arising in a cystadenoma. Report of a case diagnosed by fine needle aspiration cytology. Acta Cytol 37: 966-970.

129. Wheeler DA, Edmondson HA. Cystadenoma with mesenchymal stroma (CMS) in the liver and bile ducts. A clinicopathologic study of 17 cases, 4 with malignant change. Cancer. 1985 Sep 15; 56(6):1434-45.

130. WHO. Informal Working Group. International classification of ultrasound images in cystic echinococcosis for application in clinical and field epidemiological settings // Acta.Trop. - 2003. - V. 85(2). - P. 253-261.

131. World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System. Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND (eds). Lyon: IARC Press, 2010: 236-238.

132. Willes R.A. Carcinoma arising in congenital cysts of the liver. J Pathol 1943;4,492-495.

133. Williams DM, Vitellas KM, Sheafor D. Biliary cystadenocarcinoma: seven year follow-up and the role of MRI and MRCP. Magn Reson Imaging. 2001; 19(9): 1203-1208. https://doi.org/10.1016/s0730-725x(01)00453-2

134. Wittekind C, Fischer HP, Ponchon T. Bile duct cystadenoma and cystadenocarcinoma. In: Hamilton SR, Aaltonen LA (eds). World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System. Lyon: IARC Press, 2000: 182-183.

135. Wu JM, Wu YM, Ho MC, Hu RH, Lee PH. Surgical treatment of biliary cystadenomas. Int Surg. 2008 Nov-Dec; 93(6):373-6.

136. Wullich B, Rohde V, Oehlenschlager B et al. Focal intratumoral heterogeneity for telomerase activity in human prostate cancer. J Urol 1999; 161: 1997-2001

137. Xu MY, Shi XJ, Wan T, Liang YR, Wang HG, Zhang WZ, He L, Chen MY, Lyu SC, Zhang WW, Li HX. Clinicopathological Characteristics and Prognostic Factors of Intrahepatic Biliary Cystadenocarcinoma. Chin Med J (Engl). 2015; 128 (9): 1177-1183. https://doi.org/10.4103/0366-6999.156108

138. Yu F, Chen J, Yang K, Wu C, Chou Y. Hepatobiliary cystadenocarcinoma: report of two cases. J Gastrointestin Liver Dis. 2008;17:203-206.

139. Yusuke Nakayama, Yuichiro Kato, Satoshi Okubo, Daigoro Takahashi, Rei Okada, Yasunori Nishida, Kazuhiko Kitaguchi, Naoto Gotohda, Shinichiro Takahashi, and Masaru Konishi. A case of mucinous cystic neoplasm of the liver: a case report . Surg Case Rep. 2015 Dec; 1: 9. Published online 2015 Jan 30. doi: 10.1186/s40792-014-0007-z

140. Yu Q, Chen T, Wan YL, Min J, Cheng Y, Guo H. Intrahepatic biliary cystadenocarcinoma: clinical analysis of 4 cases. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009 Feb; 8(1):71-4.

141. Zen Y., Fujii T., Itatsu K. et al. Biliary cystic tumors with bile duct communication: A cystic variant of intraductal papillary neoplasms of the bile duct. Mod Pathol 2006;19, 1243-1254.

142. Zen Y, Pedica F, Patcha VR, Capelli P, Zamboni G, Casaril A, Quaglia A, Nakanuma Y, Heaton N, Portmann B. Mucinous cystic neoplasms of the liver: a clinicopathological study and comparison with intraductal papillary neoplasms of the bile duct. Modern Pathol. 2011; 24(8): 1079-1089. https://doi.org/10.1038/modpathol.2011.71

143. Zhang FB, Zhang AM, Zhang ZB, Huang X, Wang XT, Dong JH. Preoperative differential diagnosis between intrahepatic biliary cystadenoma and

cystadenocarcinoma: A single-center experience. World J Gastroenterol. 2014; 20(35): 12595-12601. doi.org/10.3748/wjg.v20.i35.12595.

144. Zhang M, Yu J, Yan S, Zheng SS. Cystadenocarcinoma of the liver: a case report. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2005 Aug; 4(3):464-7.

145. Zen Y., Fujii T., Itatsu K. et al. Biliary cystic tumors with bile duct communication: A cystic variant of intraductal papillary neoplasms of the bile duct. Mod Pathol 2006;19, 1243-1254.

146. Zhou J.P., Dong M., Zhang Y. et al. Giant mucinous biliary cystadenoma: A case report. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2007;6, 101-103.