Центральный болевой синдром при рассеянном склерозе: клинические, психофизиологические и нейрофизиологические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Чурюканов, Максим Валерьевич

• Чурюканов, Максим Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурюканов, Максим Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Боль как биологический феномен.

1.2. Морфо-функциональная организация системы, осуществляющей регуляцию болевой чувствительности.

1.2.1. Ноцицептивная система.

1.2.2. Антиноцицептивная система.

1.3. Патофизиологические механизмы и клинические особенности невропатической боли.

1.4. Болевой синдром при рассеянном склерозе.

ГЛАВА 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клиническое неврологическое обследование.

2.2.2. Психологическое обследование.

2.2.3. Нейрофизиологические методы исследования.

2.2.3.1. Соматосенсорные вызванные потенциалы.

2.2.3.2. Количественное сенсорное тестирование.

2.2.3.3. Электроэнцефалографическое исследование.

2.2.4. Нейровизуализация.

2.2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Характеристика болевого синдрома.

3.2. Клинический анализ неврологических расстройств.

3.3. Психологические особенности больных.

3.4. Данные нейрофизиологических исследований.

3.4.1. Соматосенсорные вызванные потенциалы.

3.4.2. Количественное сенсорное тестирование.

3.4.3. Электроэнцефалографическое исследование.

3.4.3.1. Визуальный анализ ЭЭГ.

3.4.3.2. Спектральный анализ мощности электрической активности.

3.5. Данные нейровизуализации.

3.6. Примеры обследованных пациентов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Центральный болевой синдром при рассеянном склерозе: клинические, психофизиологические и нейрофизиологические аспекты»

Рассеянный склероз (PC) — хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, является одной из наиболее социально и экономически значимых проблем неврологии. Болезнь чаще развивается в возрасте от 18 до 50 лет и при отсутствии адекватного лечения приводит к значительным нарушениям неврологических функций вплоть до невозможности самообслуживания [11]. Принято считать, что основными проявлениями заболевания служат расстройства движений, координации, чувствительности, зрения, функций тазовых органов, нейропсихологические нарушения. В последнее время появились сведения о том, что наряду с другими социально дезадаптирующими проявлениями PC, значительное влияние на качество жизни больных оказывает болевой синдром (БС), который, по разным данным, встречается в 29-86% случаев [40, 127]. При этом около 40% пациентов характеризуют его как постоянный [10, 35, 40, 114, 125, 132]. При наличии хронического болевого синдрома пациенты в большей степени инвалидизированы и дезадаптированы, чем больные с аналогичным неврологическим дефектом, но без болевого синдрома [38, 43, 141].

В настоящее время нет единого мнения о механизмах возникновения и развития боли при PC, связи с формой, тяжестью заболевания, возрастом и полом пациента, соотношении болевого синдрома и клинических обострений PC [55, 125, 132].

В структуре БС при PC выделяют центральную невропатическую' боль, болезненные мышечные спазмы, отдельно' рассматривают головную боль, а также боль в спине. Среди болевых синдромов наиболее сложным для диагностики и лечения1 является центральный болевой синдром (ЦБС), который определяют, как возникающий при повреждении структур ЦНС. Механизмы центральных болей являются сложными и мало изученными. В настоящее время нет единого взгляда на генез ЦБС, в частности, при PC [48, 23, 40, 127].

ЦБС при PC отмечается примерно в трети случаев, включая пациентов с тригеминальной невралгией, которая расценивается как ЦБС, поскольку при PC связана с поражением центрального отрезка тройничного нерва. У подавляющего большинства пациентов отмечаются расстройства чувствительности, что поддерживает гипотезу о происхождении центральной боли у пациентов с PC, как результате поражения спиноталамокортикальных путей [127]. При этом остается открытым вопрос о причине, по которой БС возникает не у всех пациентов с расстройством чувствительности. Изменения, выявленные при количественном сенсорном тестировании (КСТ), не специфичны для больных с БС при PC, за исключением более низких порогов боли при давлении вне зависимости от характера боли - невропатическая или скелетно-мышечная [151]. По данным МРТ, выполненной пациентам с PC и ЦБС, делать достоверные выводы об обусловленности боли локализацией очага поражения не представляется возможным. В части случаев тригеминальной невралгии удается обнаружить очаг поражения в области вхождения корешка тройничного нерва [118]. Однако возможны и асимптомные изменения подобного рода [64]. Получены данные, согласно которым, исследование соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) у больных с ЦБС при PC выявляет нарушения в 82% случаев при регистрации коротколатентных ССВП от области боли и тригеминальных вызванных потенциалов. Локализация дефекта чаще относится к спинальному уровню или каудальному отделу ствола мозга .[34].

Исследования последних лет, сосредоточенные преимущественно на изучении особенностей вызванной боли с использованием методов функциональной нейровизуализации, электроэнцефалографии (ЭЭГ) и магнитоэнцефалографии (МЭГ), позволили получить важные сведения об особенностях структур, вовлеченных в процессы ноцицепции. Недавно показано спонтанное изменение электрической активности в структурах системы ноцицепции при постоянной записи ЭЭГ в тета- и бета-диапазонах частот у пациентов с невропатической болью. Выявленное спонтанное, частотно-специфическое повышение активности может служить анатомофизиологическим признаком процессов, предопределяющих возникновение невропатической боли [147].

В выполненных ранее исследованиях, посвященных изучению ИБС при PC, были использованы разные методологические подходы, группы пациентов, критерии оценки характера боли, что не позволяет делать убедительные выводы относительно генеза боли при данном заболевании. До настоящего времени не проводилась комплексная оценка болевого синдрома, включающая клинические, психофизиологические и нейрофизиологические аспекты, которая может позволить получить новые сведения о факторах, вносящих вклад в развитие ЦБС при PC.

Цель исследования

Изучение клинико-психологических и нейрофизиологических особенностей пациентов с центральным болевым синдромом при рассеянном склерозе.

Задачи исследования

1. Изучить клинические особенности центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе pi сопоставить их с наличием и характером двигательных нарушений и расстройств чувствительности.

2. Оценить эмоционально-личностные особенности больных рассеянным склерозом в зависимости от наличия центрального болевого синдрома.

3. Изучить особенности изменения соматосенсорных вызванных потенциалов, показателей количественного сенсорного тестирования и феномен "взвинчивания" при центральном болевом синдроме у пациентов с рассеянным склерозом.

4. Оценить значение очагового поражения ЦНС по данным МРТ-исследования в формировании центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе.

5. Исследовать особенности электрической активности мозга у больных рассеянным склерозом в зависимости от наличия центрального болевого синдрома.

Научная новизна

В работе впервые проведена комплексная оценка особенностей центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе, включающая клинические, психологические, нейрофизиологические аспекты и данные нейровизуализации.

Установлено, что центральный болевой синдром при рассеянном склерозе отмечается при наличии у пациента расстройств соматосенсорной чувствительности (поверхностной, глубокой) по центральному типу. Впервые показано, что формирование центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе происходит у пациентов, использующих неадаптивные стратегии преодоления боли. У пациентов с центральным болевым синдромом при рассеянном склерозе впервые выявлено повышение спектральной мощности электрической активности мозга в височных отведениях правого полушария в-диапазонах тета- и бетаГ-частот и повышение мощности бета2- активности в затылочных, теменных и височных отведениях обоих полушарий. Перечисленные изменения,могут быть универсальным маркером, отражающим изменения в деятельности ЦНС в условиях ряда патологических процессов, в том числе при развитии центрального болевого синдрома.

На основании собственных результатов исследования и данных литературы, представлена концепция формирования центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе.

Практическая значимость

В работе показана эффективность комплексного подхода в оценке центрального болевого» синдрома при рассеянном склерозе, включающего неврологические, психологические и нейрофизиологические методы исследования. Установлено, что центральный болевой синдром, как одно из клинических проявлений рассеянного склероза, может носить постоянный или эпизодический характер, являться маркером обострения заболевания, быть единственным симптомом дебюта рассеянного склероза.

Выявление болевого синдрома при рассеянном склерозе должно носить активный характер и быть ориентировано на непосредственное выяснение наличия жалоб на боль у пациентов. Показано, что важной составляющей диагностики центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе является детальное клиническое обследование с акцентом на оценку чувствительных нарушений и анализ характеристик болевого синдрома. Выявленное значение психологических и личностных особенностей пациентов ориентирует на расширение области использования соответствующих методов коррекции.

Положения, выносимые на защиту

1. Центральный болевой- синдром при рассеянном склерозе отмечается при наличии у пациента поражения соматосенсорных структур ЦНС, выявляемого при клиническом и/или нейрофизиологическом обследовании.

2. Психологические особенности, отражающие повышенный уровень катастрофизации и соматизации, являются необходимыми факторами для развития центрального болевого синдрома при5 поражении центральных структур соматосенсорного анализатора у больных рассеянным склерозом.

3. У больных с центральным болевым синдромом при рассеянном склерозе наблюдается повышение спектральной мощности электрической активности мозга в височных отведениях правого полушария в диапазонах тета- и бета1-частот и повышение мощности бета2- активности в затылочных, теменных и височных отведениях обоих полушарий, что может отражать специфические особенности деятельности ЦНС, способствующие развитию центрального болевого синдрома.

Апробация

Диссертационная работа была апробирована и рекомендована к защите на заседании кафедры нервных болезней лечебного факультета ММА им.И.М. Сеченова 25 мая 2010 г.

Основные положения и результаты исследования докладывались и обсуждались на VII конференции молодых исследователей с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2010); III Международном конгрессе по невропатической боли (Афины, 2010).

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных пациентов и методов исследования, 5 разделов с изложением результатов исследования, примеров обследованных пациентов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 38 отечественных и 131 иностранный источник. Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 17 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Чурюканов, Максим Валерьевич

выводы

1. Центральный болевой синдром при рассеянном склерозе отмечается при наличии у пациента расстройств соматосенсорной чувствительности (поверхностной, глубокой) по центральному типу. Наличие двигательного дефекта не определяет его развитие.

2. Для центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе характерна множественность описательных дескрипторов боли, наиболее частыми из которых являются - жгучая, ноющая, ломящая, скручивающая и стреляющая. Боль может быть представлена на любом участке тела, чаще отмечается в конечностях, носит уни- или билатеральный характер. Возраст пациента, длительность и характер течения рассеянного склероза- не влияют на развитие центрального болевого синдрома.

3. Формированию центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе сопутствует ряд психологических особенностей больных: повышенный уровень катастрофизации и соматизации, а также использование неадаптивных стратегий преодоления боли - защиты и отдыха.

4. Актуальность боли для пациента с рассеянным склерозом определяется степенью повышения уровня личностной тревожности.

5. У больных с центральным болевым синдромом при рассеянном склерозе исследование коротколатентных соматосенсорных вызванных потенциалов позволяет выявить субклинические формы нарушения проведения сигналов, сопутствующие формированию болевого синдрома.

6. Наличие признаков очагового поражения ЦНС при проведении МРТ-исследования у пациентов с рассеянным склерозом не является определяющим в диагностике центрального болевого синдрома.

7. У больных рассеянным склерозом с центральным болевым синдромом выявлено повышение спектральной мощности электрической активности мозга в височных отведениях правого полушария в диапазонах тета- и бета 1-частот и повышение мощности бета2- активности в затылочных, теменных и височных отведениях обоих полушарий, что может отражать специфические особенности деятельности ЦНС, способствующие развитию центрального болевого синдрома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Центральный болевой синдром, как одно из клинических проявлений рассеянного склероза, может носить постоянный или эпизодический характер, являться признаком обострения заболевания, быть единственным симптомом дебюта рассеянного склероза.

2. Выявление болевого синдрома при рассеянном склерозе должно носить активный характер и быть ориентировано на непосредственное уточнение наличия жалоб на боль у пациента.

3. Детальное клиническое обследование с акцентом на оценку чувствительных нарушений и анализом характеристик болевого синдрома является важной составляющей диагностики центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе.

4. Неотъемлемыми факторами, сопутствующими формированию центрального болевого синдрома при рассеянном склерозе, являются психологические особенности больных, что следует учитывать при диагностическом поиске и выборе метода коррекции.

5. Нейрофизиологические методы обследования являются дополнительной составляющей диагностики центрального болевого синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурюканов, Максим Валерьевич, 2010 год

1. Адрианов О. С. О принципах структурно-функциональной организации мозга // Избранные научные труды. — М.: ОАО "Стоматология", 1999.

2. Алексеев В.В, Яхно Н.Н. Боль // Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Под ред. Н.Н.Яхно и Д.Р.Штульмана. М.: Медицина, 2001. - Т. 1. -С. 106-124.

3. Бархатова В.П. Патофизиология демиелинизирующего процесса // Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / Под ред. И.А.Завалишина, В.И.Головкина. М.: Детская книга, 2000. - С. 185-204.

4. Белова А.Н. Миофасциальная боль//Неврол. журн. -2000—Т. 5, № 5. -С.4-7.

5. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитологии. М.: Антидор, 2001. - 439 с.

6. Болдырева Г.Н., Шарова Е.В., Добронравова И.С. Роль регуляторных структур мозга в формировании ЭЭГ человека // Физиология человека 2000. -Т. 26, №5.-С. 19-34.

7. Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. Л.: Наука, 1976.- 191 с.

8. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая энцефалография. -Таганрог: Издательство ТРТУ, 2000. С. 154-206.

9. Гусев Е.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. М.: ООО "Губернская медицина", 2001. - 128 с.

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М.: "Нефть-газ", 1997.-464 с.

11. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. М.: Миклош, 2004. 528 с.

12. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М.: МЭЙБИ, 1991. -77 с.

13. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). Таганрог: Издательство ТРТУ, 1996, С. 41-112.

14. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., Михайлович В.А. и соавт. Адренергическая аналгезия. СПб.: АНТ-Мб, 1994. - 213 с.

15. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: Медицина, 1984. — 215 с.

16. Колосова О. А., Осипова В. В. Современные аспекты клиники и патогенеза мигрени // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. — 1991. -№ 5. С. 104-106.

17. Краткая медицинская энциклопедия. В 2-х томах / Под ред. академика РАМН В.И. Покровского. — М.: НПО «Медицинская энциклопедия», «Крон-Пресс», 1994.-Т. I, С. 173.

18. Крупина Н.А, Хадзегова Ф.Р., Майчук Е.Ю., Кукушкин M.JL, Крыжановский Г.Н. Анализ электрической активности мозга у больных с синдромом раздраженного кишечника // Боль. 2008. - № 2(19). - С. 6-12.

19. Крупина Н.А., Малахова Е.В., Лоранская И.Д., Кукушкин М.Л., Крыжановский Г.Н. Анализ электрической активности мозга у больных с дисфункциями желчного пузыря // Боль. 2005. - №3 (8). - С. 34-41.

20. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. М.: Медицина, 1980. - 360 с.

21. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. — М.: Медицина, 1987. 350 с.

22. Кузьменко В.В., Фокин В.А., Маттис Э.Р. и соавт. Психологические методы количественной оценки боли // Сов. мед. 1986. - №10 - С. 44^48

23. Кукушкин М.Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. -2003. -№1. С. 5-12.

24. Кукушкин М.Л., Хитров Н.К. Общая патология боли. М.: Медицина. 2004. -140 с.

25. Лиманский Ю.П. Основные принципы функциональной организации ноцицептивных и антиноцицептивных систем мозга // Физиол. Журн. — 1989. -№2. С. 110-121.

26. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии: учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений 5-е изд., стер. - М.: Издательский центр "Академия", 2006. - 384 с.

27. Пизова Н.В. Эпилепсия у больных рассеянным склерозом // Журн. неврол. и психиатр. 2008. - Т. 108, № 4. - С. 84-87.

28. Полушкина Н.Р., Яхно Н.Н. Центральная постинсультная боль. Клинические, психологические и терапевтические аспекты. // Неврологический журнал. -1998. Том 3, №2.-С. 13-17.

29. Рябус М.В. Лечение головной боли напряжения методом биологической обратной связи: дис. . канд. мед. наук. —■ М., 1998. 129 с.

30. Свидерская Н.Е., Прудников В.Н., Антонов А.Г. Особенности ЭЭГ-признаков тревожности у человека // Журн. высш. нервн. деят. 2001. - Т. 51, № 2. - С. 158-165.

31. Столяров И.Д., Осетров Б.А. (ред.). Рассеянный склероз. Санкт-Петербург.:2002.- 176 с.

32. Торопина Г.Г. Центральные механизмы афферентации при синдромах хронической нейрогенной боли: дис. . докт. мед. наук. М., 2004-263 с.

33. Торопина Г.Г., Шмидт Т.Е. Боль при рассеянном склерозе // Неврол. журнал.2003. -№ 1.- С. 40-45.

34. Чурюканов М.В. Основные положения рекомендаций Европейской федерации неврологических обществ (EFNS) по диагностике и медикаментозному лечению невропатической боли // Боль. 2007. - № 3. — С. 38-45.

35. Чурюканов М.В., Чурюканов В.В. Эндогенная каннабиноидная система: участие в формировании боли и анальгезии // Боль. — 2005. № 3(8). - С. 6271.

36. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 2003. - 160 с.

37. Andersen G., Vestergaard К., Ingeman-Nielsen М. et al. Incidence of central post-stroke pain // Pain. 1995. - Vol. 61. - P. 187-193.

38. Archibald C.J., McGrath P.J., Ritvo P.G. et al. Pain prevalence, severity and impact in a clinic sample of multiple sclerosis patients // Pain. 1994. - Vol. 58. - P. 8993.

39. Attal N., Brasseur L. et al. Characterization of sensation disorders and neuropathic pain related to syringomyelia. A prospective study // Neurochirurgie. 1999. - Vol. 45 (Supp. 1).-P. 84-94.

40. Audoin В., Ibarrola D., Ranjeva J.P. et al. Compensatory cortical activation observed by fMRI during a cognitive task at the earliest stage of MS // Hum Brain Mapp. 2003. Vol. 20(2). - P.51-58.

41. Awerbtich G.I., Sandyk R. Mexiletine for thalamic pain syndrome // Int. J. Neurosci.- 1990.-Vol. 55.-P. 129-133.

42. Bagby R.M., Taylor G.J., Parker J.D.A. The twenty-item Toronto Alexithymia Scale-I. Item selection and cross-validation of the factor structure // Journal of Psychosomatic Research. 1994. - Vol.38. - P.23-32.

43. Basbaum A.I. Fields H.L. Endogenous pain control systems: Brainstem spinal pathways and endorphin circuitry // Ann. Rew. Neurosci. 1984. - Vol.7. - P. 309338.

44. Beard S., Hunn A., Wight J. Treatments for spasticity and pain in multiple sclerosis: a systematic review // Health Technol. Assess. — 2003. Vol. 7. - P. 1-111.

45. Beric A. Spinal cord damage. In: Wall P.D., Melzack R, editors. Textbook of pain, fourth ed. / New York: Churchill Livingstone. 1999. - P. 916-927.

46. Boivie J. Central pain and the role of quantitative sensory testing (QST) in research and diagnosis // Europ. J. Pain. 2003. - Vol. 7. - P. 339-343.

47. Bonica J.J. The management of pain / Philadelphia: Lea and Febiger. 1990. -P.2120.

48. Bonica J.J. Introduction: semantic, epidemiologic, and educational issues / In: Casey K.L., editor. Pain and central nervous system disease: The central pain syndromes. New York: Raven Press, - 1991. - P. 13-29.

49. Bouhassira D., Attal N. et al. Comparison of pain syndromes associated with nervous or somatic lesions and development of a new neuropathic pain diagnostic questionnaire (DN4) // Pain. 2005. - Vol. 114. - P. 29-36.

50. Bowsher D., Leijon G., Thuomas K-A. Central post-stroke pain: correlation of MRI with clinical pain characteristics and sensory abnormalities // Neurology. 1998. -Vol. 51.-P. 1352-1358.

51. Bowsher D. The management of central post-stroke pain // Postgrad. Med. J. -1995. Vol. 71. - P. 598-604.

52. Canavero S., Bonicalci V. Central pain syndrome: pathophysiology, diagnosis and management. New York. Cambridge University Press. - 2007. - P.22.

53. Chatel M., Lanteri-Minet M., Lebrun-Frenay C. Pain in multiple sclerosis // Rev Neurol (Paris). -2001. Vol. 157(8-9 Pt2). - P. 1072-1078.

54. Clatworthy A., Williams J.H., Barasi S. Intrathecal 5-HT and electrical stimulation of the nucleus raphe magnus in rates both reduce the antinociceptive potency of intrathecally administrated noradrenaline // Brain Res. 1988. - Vol. 455. - P. 521— 523.

55. Clifford D.B., Trotter J.L. Pain in multiple sclerosis // Arch Neurol. 1984. - Vol. 41.-P. 1270-1272.

56. Coderre T.J., Katz J., Vaccarino A.L. et al. Contribution of central neuroplasticity to pathological pain: review of clinical and experimental evidence // Pain. — 1993. -Vol. 52.-P. 259-285.

57. Coggeshall R.E., Applebaum M.L., Fazen M. et al. Unmyelinated axons in human ventral roots, a possible explanation for the failure of dorsal rhizotomy to relieve pain//Brain. 1975.-Vol. 98(1).-P. 157-166.

58. Comi G., Filippi M., Martinelli V. et al. Brain magnetic resonance imaging and evoked potentials studies» of symptomatic multiple sclerosis patients // Eur. Neurol. 1993.-Vol. 33.-P. 232-237.

59. Coutin-Churchman P., Anez P., Uzcategui M. et al. Quantitative spectral analysis of EEG in psychiatry revisited: drawing signs out of numbers in a clinical setting // Clin Neurophysiol. 2003. - Vol. 114. - P. 2294-2306.

60. Craig A.D., Functional anatomy of supraspinal pain processing with reference to the central pain syndrome. In: Pain 1999 an updated review / Ed. M.Max. - Seattle: IASP Press.- 1999.-P. 121-131.

61. Crayton H., Heyman R.A., Rossman H.S. A multimodal approach to managing the symptoms of multiple sclerosis // Neurology. 2004. - Vol. 63. - P. 12-18.

62. Da Silva C.J., Da Rocha A.J., Mendes M.F. et al. Trigeminal involvement in multiple sclerosis: magnetic resonance imaging findings with clinical correlation in a series of patients // Mult Scler. 2005. - Vol. 11. - P. 282-285.

63. De Felipe C., Herrero, J.F., O'Brien, J.A. et al. Altered nociception, analgesia and aggression in the mice lacking the substance P receptor // Nature. 1998. - Vol. 392 - P. 394-397.

64. Dwosh E., Guimond C., Sadovnick A.D. Reproductive couselling for MS: a rationale // Int MS J. 2003. - Vol. 10. - P. 52-59.

65. Ehde D.M., Gibbons L.E., Chwastiak L. et al. Chronic pain in a large community sample of persons with multiple sclerosis // Mult Scler. 2003. - Vol. 9. - P. 605611.

66. Ehde D.M., Osborne T.L., Hanley M.A. et al. The scope and nature of pain in persons with multiple sclerosis // Mult Scler. 2006. - Vol. 12. - P. 629-638'.

67. Eide P.K., Jorum E., Stenehjem A.E. Somatosensory fndings in patients with spinal cord injury and central dysaesthesia pain // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1996. -60.-P. 411^115.

68. Engel J.M., Schwartz L.3 Jensen M.P. et al. Pain in cerebral palsy: the relation of coping strategies to adjustment // Pain. 2000. - Vol. 88. - P. 225-230.

69. Faucett J., Gordon N., Levine J. Differences in postoperative pain severity among four ethnic groups // Journal of Pain and Symptom Management. — 1994. Vol. 9. -Iss. 6.-P. 383-389.

70. Finnerup N.B., Jensen T.S. Spinal cord injury pain-mechanisms and treatment // Eur. J. Neurol. 2004. - Vol. 11. - P. 73-82.

71. Finnerup N.B., Johannesen I.L., Fuglsang-Frederiksen A. et al. Sensory function in spinal cord injury patients with and without central pain // Brain. 2003. - Vol. 126. - P.57-70.

72. Forbes A., While A., Mathes L. et al. Health problems and health-related quality of life in people with multiple sclerosis // Clin Rehabil. 2006. - Vol. 20. - P. 67-78.

73. Ghezzi A., Caputo D. Electroencephalographic changes in multiple sclerosis // Minerva Med. 1982. - Vol. 73, № 34. - P. 2189-2191.

74. Hadjimichael O., Kerns R.D., Rizzo M.A. et al. Persistent pain and uncomfortable sensations in persons with multiple sclerosis // Pain. 2007. - Vol. 127. - P. 35-41.

75. Handbook of Electroencephalography and Clinical Neurophysiology (Revised series. Vol.1). Methods of Analysis of Brain Electrical and Magnetic Signals. Gevins A.S., Remond A. (ed.) / Elsevier (Biomedical Division), Amsterdam N.Y. -Oxford. - 1987.-683 p.

76. Hanley M.A., Jensen M.P., Ehde D.M. et al. Psychosocial predictors of long-term adjustment to lower-limb amputation and phantom limb pain // Disabil Rehabil. -2004. Vol. 26. - P. 882-893.

77. Hardt J., Gerbershagen H.U., Franke P. The symptom check-list, SCL-90-R: its use and characteristics in chronic pain patients // Europ. J. Pain. 2000. - Vol. 4 - P. 137-148.

78. Haupts M.R., Daum S., Ahle G. et al. Transcranial magnetic stimulation as a provocation for epileptic seizures in multiple sclerosis // Mult Scler. 2004. — Vol. 10, №4.-P. 475-476.

79. Haythornthwaite J.A., Sieber W.J., Kerns R.D. Depression and the chronic pain experience // Pain. 1991. - Vol. 46. - P. 177-184.

80. Head H., Holmes G. Densory disturbances from cerebral lesions // Brain: — 1911. — Vol. 34.-P. 102-254.

81. Herrero J.F., Laird J.M. A., Lopez-Garcia J.A. Wind-up of spinal cord neurons and pain sensation: much ado about something? // Progress in Neurobiology. 2000.61.-P. 169-203.

82. Holmgren H., Leijon G., Bovie J. et al. Central post-stroke pain somatosensory evoked potentials in relation to location of the lesion and sensory signs // Pain -1990.-Vol. 40.-P. 43-52.

83. Hooge J.P., Redekop W.K. Trigeminal neuralgia in multiple sclerosis // Neurology. 1995. - Vol. 45. - P. 1294-1296.

84. Houdart R. Essay on pain // Ecephal. 1993. - Vol. 19(3). - P. 269-276.

85. Hydler J. L. K., Wilcox G. L. Intrathecal serotonin in mice: analgesia and inhibition of a spinal action of substance P // Life Science. 1983. - Vol. 33. - P. 789-795.

86. Jensen M.P., Turner J.A., Romano J.M. et al. The Chronic Pain Coping Inventory: development and preliminary validation // Pain. 1995. - Vol. 60. - P. 203-216.

87. Jensen M.P., Ehde D.M., Hoffman A.J. et al. Cognitions, coping and social environment predict adjustment to phantom limb pain // Pain. 2002. - Vol. 95. -P. 133-142.

88. Jensen M:P., Turner J.A., Romano J.M. et al. Coping with.chronic pain: a critical review of the literature // Pain. 1991. - Vol. 47. - P.249-283.

89. Jensen M.P., Turner J:A., Romano J.M. et al. Relationship of pain-specific beliefs to chronic pain adjustment // Pain. 1994. - Vol. 57. - P. 301-309.

90. Jensen M.P., Turner J.A., Romano J.M. Changes in beliefs, catastrophizing, and coping are associated with improvement in multidisciplinary pain treatment // J Consult Clin Psychol. 2001. - Vol. 69. - P. 655-662.

91. Jensen M.P., Turner J.A., Romano J.M. Correlates of improvement in multidisciplinary treatment of chronic pain // J Consult Clin Psychol. 1994. - Vol.62.-P. 172-179.

92. Kakigi R., Koyama S., Hoshiyama M. et al. Physiological study of the spinothalamic tract in* multiple sclerosis // J.Neurol. Sci. 1992. - Vol. 107. - P. 205-209.

93. Kalia L.V., O'Connor P.W. Severity of chronic pain and its relationship to quality of life in multiple sclerosis // Mult Scler. 2005. - Vol. 11. - P. 322-327.

94. Keefe F.J., Lefebvre J. Pain behavior concepts: Controversies, current status and future directions // In G. Gebhart, D. L. Hammond and T. S. Jensen. Proceedings of the VII World Congress of Pain. — New York: Elsevier. 1994. - P. 127-148.

95. Keefe F.J., Brown C., Scott D. et al. Behavioral assessment of chronic pain / In: F.J. Keefe, J. Blumenthal (Eds.) Assessment Strategies in Behavioral Medicine. New York: Grune and Stratton - 1982.

96. Kelley B.J., Rodriguez M. Seizures in patients with multiple sclerosis: epidemiology, pathophysiology and management // CNS Drugs. 2009. - Vol. 23, N 10.-P. 805-815.

97. Kinney R.K., Gatchel R.G., Mayer T.G. The SCL-90R evaluated as an alternative to MMPI for psychological screening of chronic low-back pain patients // Spine. -1991. Vol.16. - P.940-942.

98. Kitchen N., MacManus D.G., Moseley I.F. et al. Trigeminal neuralgia.in patients with multiple sclerosis: lesion localization with magnetic resonance imaging // Neurology. 1997. - Vol. 49. - P. 1142-1144.

99. Koch M., Uyttenboogaart M., Polman S. et al. Seizures in multiple sclerosis // Epilepsia. 2008. - Vol. 49, № 6 - P. 948-953.

100. Krupp L.B., La Rocca N.G., Muir-Nash J. et al. The fatigue severity scale. Application to patients with multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus // Arch Neurol. 1989. - Vol. 46(10). - P. 1121-1123.

101. Kuroiwa Y., Araki S. Lhermitte's sign and reflex tonic spasm in demyelinating diseases with special reference to their localizing value // Kyushu J Med Sci. -1963.-Vol. 14.-P. 29-38.

102. Laird J.M.A., Garcia de la Rubia P., Cervero F. Excitability changes of somatic and viscero-somatic nociceptive reflexes in the decerebrate-spinal rabbit: role of NMD A receptors //J. Physiol. 1995. - Vol. 489. - P. 545-555.

103. Lassman H. Mechanisms of demyelination and tissue destructions in multiple sclerosis // Clin. Neurol. Neurosurg. 2002. - Vol. 104. - P. 168-171.

104. Lassmann H., Brucj W., Lucchietti C. Heterogenity of multiple sclerosis pathogenesis: Implications for diagnosis and therary // TRENDS Mol. Med. 2001. -Vol. 7.-P. 115-121.

105. Leijon G., Boivie J., Johansson I. Central post-stroke pain neurological symptoms and clinical characteristics // Pain. - 1989. - Vol. 36(1). - P. 13-25.

106. Loser J.D. Chapter 2. Pain as a disease. Handbook of Clinical Neurology, Volume 81.-2006.-P. 11-20.

107. Lucchinetti C., Bruck W., Noseworthy J. Multiple sclerosis: recent developments in neuropathology, pathogenesis, magnetic resonance imaging studies and treatment // Cur. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14. - P.259-269.

108. Lucchinetti C., Brueck W., Rodriguez M. et al. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogenity in pathogenesis // Brain Pathol. 1996 -Vol. 6.-P. 259-274.

109. Lynn R., Eysenck H.J. Tolerance for pain, extraversion and neuroticism // Percept. Mot. Skills. 1961.-Vol. 12.-P. 161-162.

110. MacGowan D.J.L., Janal M.N., Clark W.C., et al. Central post-stroke pain and Wallenberg's lateral medullary infarction: frequency, character, and determinants in 63 patients // Neurology. 1997. - Vol. 49. - P.120-125.

111. Maingueneau F., Honnorat J., Isnard J. et al. Partial non-convulsive status epilepsy in multiple sclerosis //Neurophysiol. Clin. 1999. - Vol. 29, № 6. - P. 463^172.

112. Maloni H.W. Pain in multiple sclerosis: an overview of its nature and management // J.Neurosci. Nurs. 2000. - Vol. 32, №3. - P. 139-144.

113. Matthews WB. Paroxysmal symptoms in multiple sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1975. - Vol. 38. - P.617-623.

114. Mayer R.A., Campbell J.N., Raja S.N. Peripheral neural mechanisms of nociception // In: Textbook of pain. / P.D. Wall, R.Melzack (Eds.) Churchill Livingstone, Edinburgh. - 1994. -P.13—44.

115. McDonald I.W., Compston A., Edah G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on. the Diagnostic of Multiple Sclerosis //Ann. Neurol.-2001.-Vol. 50, № l.-P. 121-127.

116. Meaney J.F.M., Watt J.W.G., Eldridge P.R. et al. Association between trigeminal neuralgia and multiple sclerosis: role of magnetic resonance imaging // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1995. - Vol. 59. - P.253-259.

117. Melzack R. From the gate to the neuromatrix // Pain. 1999. Vol. 6. P. 121-126.

118. Melzack R. The McGill Pain Questionnaire: Major properties and scoring methods // Pain. 1975. - Vol. 1.- P. 277-299.

119. Melzack R., Wall P.D. Pain mechanisms: a new theory // Science. 1965. - Vol. 150.-P. 971-979.

120. Melzack R., Wall P.D. The Challenge of Pain, 2nd ed. / New York, Basic Books -1996.

121. Merskey H., Bogduk N. Pain terminology / Merskey, H. Bogduk, N. eds. Classification.of Chronic Pain. IASP Task Force on Taxonomy. 1994. - P. 209214.

122. Moulin D.E., Foley K.M., Ebers G.C. Pain syndromes in multiple sclerosis // Neurology. 1988. - Vol. 12. - P. 889-898.

123. Moulin D.E., Foley K.M., Ebers G.C. Pain syndromes in multiple sclerosis // Neurology. 1988. - Vol. 38. -P:1830-1834.

124. Osborne T. L., Jensen M:P., Ehde D:M. et al. Psychosocial factors associated with pain intensity, pain-related interference, and psychological functioning in persons with multiple sclerosis and pain // Pain. 2007. - Vol. 127 (1-2). - P. 52-62.

125. Osterberg A., Boivie J., Thuomas K.A. Central pain in multiple sclerosis: prevalence and clinical characteristics // Eur. J. Pain. 2005. - Vol. 9 (5). - P. 531— 542.

126. Osterberg A., Boivie J. Central pain in multiple sclerosis sensory abnormalities // Eur. J. Pain.-2010.-Vol. 14.-P. 104-110.

127. Pagni C. Central pain. A neurosurgical challenge. In: Turin: Edizioni Minerva Medica. -p. 211.

128. Pakalnis A., Drake M.E., Dadmehr N. et al. Evoked potentials and EEG in multiple sclerosis // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987. - Vol. 67. - P. 333336.

129. Petersen K.L., Rowbotham M.C. Quantitative sensory testing scaled up for multicenter clinical research networks: a promising start // Pain. 2006. - Vol. 123(3).-P.219-220.

130. Ramirez-Lassepas M., Tulloch J.W., Quinones M.R. et al. Acute radicular pain as a presenting symptom in multiple sclerosis // Arch Neurol. 1992 - Vol. 49, №3. -P.255-258.

131. Rappoport M., Hall K., Hopkins K. et al. Evoked potentials and head injury. I.Rating of evoked potentials abnormality // J. Clin.Electroenceph. 1981. - Vol. 12.-P. 154-166.

132. Restivo D.A., Tinazzi M., Patti F. et al. Botulinum toxin treatment of painful tonic spasms in multiple sclerosis // Neurology. 2003. - Vol. 61. - P.719-720.

133. Rieckmann P., Maurer M. Anti-inflammatory strategies to prevent axonal injury in multiple sclerosis // Curr. Opin Neur. 2002. - Vol. 15. - P. 361-370.

134. Rolke R., Baron R., Maier C. et al. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): standardized protocol and reference values // Pain. — 2006.

135. Rosenstief A.K., Keefe FJ. The use of coping strategies in chronic low backpatients: Relationship to patient characteristics and current adjustment // Pain. 1983. - Vol. 17.-P. 33-44.

136. Rushton J.G., Olafson R.A. Trigeminal neuralgia associated with multiple sclerosis //Arch Neurol. 1965.-Vol. 13.-P. 383-387.

137. Sanders S. H. Behavior assessment of clinical pain: appraisal of current status // New York: Academic Press. 1979. - Vol. 8.-310 p.

138. Sarnthein.J., Jeanmonod D. High thalamocortical'theta coherence in patients with neurogenic pain // Neuroimage. 2008. - Vol. 39. - P. 1910-1917.

139. Sawynok J., Esser M.J., Reid A.R. Peripheral antinociceptive actions of desimipramine and fluoxetine in an inflammatory and neuropathic pain test in rat // Pain .- 1999. Vol. 82.-P. 149-158.

140. Shibasaki H., Kuroiwa Y. Painful tonic seizures in multiple sclerosis // Arch Neurol. 1974. - Vol. 30. - P. 47-51.

141. Solaro C., Brichetto G., Amato M.P. et al. The prevalence of pain in multiple sclerosis: a multicenter cross-sectional study // Neurology. — 2004. Vol. 63. — P.919-921.

142. Spatt J., Chaix R., Mamoli B. Epileptic and non-epileptic seizures in multiple sclerosis // J. Neurol. 2001. - Vol. 248, № 1. - P. 2-9.

143. Spissu A., Carinas A., Ferrigno P. et al. Anatomic correlates of painful tonic spasms in multiple sclerosis // Mov Disord. 1999. - Vol. 14. - P. 331-335.

144. Stem J., Jeanmonod D., Samthein J. Persistent EEG overactivation in the cortical pain matrix of neurogenic pain patients // Neuroimage. 2006. - Vol. 31. - P. 721731.

145. Striano P., Orefice G., Morra V.B. et al. Epileptic seizures in multiple sclerosis: clinical and EEG correlations // Neurol. Sci. 2003. - Vol. 24, № 5. - P. 322-328.

146. Sullivan M.J.L., Bishop S.R., Pivik J. The Pain Catastrophizing Scale: Development and Validation // Psychological Assessment. 1995. - Vol. 7, №4. - P. 524-532.

147. Sullivan M.J., Thorn В., Haythornthwaite J.A. et al. Theoretical perspectives on the relation between catastrophizing and pain // Clin J Pain. 2001. - Vol. 17. - P. 5264.

148. Svendsen K.B., Jensen T.S., Hansen HJ. et al. Sensory function and quality of life in patients with multiple sclerosis and pain // Pain. 2005. - Vol. 114 (3). - P. 473481.

149. Svendsen K.B., Jensen T.S., Overvad K. et al. Pain in patients with multiple sclerosis: a population-based study // Arch Neurol. 2003. - Vol. 60. - P. 10891094.

150. Talbot J.D., Marrett S., Evans A.C. et al. Multiple representations of pain in human cerebral cortex//Science. 1991.-Vol. 251.-P. 1355-1358.

151. Tasker R. Central pain states. In: Loeser J, editor. Bonica's management of pain / Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins. 2000. - P. 433-457.

152. Taylor G.J. Alexithymia: concept, measurement and implications for treatment // Am. J. Psychiat.- 1984.-Vol. 141. P. 725-732.

153. Treede R.D., Kenshalo D.R., Gracely R.H. et al. The cortical representation of pain //Pain 1999. -Vol. 79.-P. 105-111.

154. Turner J.A., Jensen M.P., Warms C.A. et al. Catastrophizing is associated with pain intensity, psychological distress, andpainrelated disability among individuals with chronic pain after spinal cord-injury // Pain. 2002. - Vol. 98. - P. 127-134.

155. Valeriani M., Restuccia D:, Barba C. et al. Sources of cortical responses to painful CO2 laser skin stimulation of hand and foot in the human brain. // Clin. Neurophysioh 2000. - Vol. 111 (6). - P. 1103-1112.

156. Vazquez-Marrufo M., Gonzalez-Rosa J.J., Vaquero E. et al. Quantitative electroencephalography reveals different physiological profiles between benign and remitting-relapsing multiple sclerosis patients // BMC Neurology. 2008. - Vol. 8. -P. 44-55.

157. Vestergaard K., Nielsen J., Andersen G. et al. Sensory abnormalities in consecutive, unselected patients with central post-stroke pain // Pain. — 1995. — Vol. 61. — P. 177-186.

158. Waddell G., McCulloch J.A., Kummel E. et al. Nonorganic physical signs in low back pain // Spine. 1980. - Vol. 5. - P. 117-125.

159. Wade J.В., Price D.D., Hamer R. et al. An emotional component analysis of chronic pain // Pain. 1990. - Vol. 40. - P.303-310.

160. Warnell P. The pain experience of a multiple sclerosis population: a descriptive study // Axon. 1991. - Vol. 13. - P.26-28.

161. Wasner G.L., Brock J.A. Determinants of thermal pain thresholds in normal subjects // Clinical Neurophysiology. 2008. - Vol. 119. - P. 2389-2395.

162. Watson C.P., Chiu M. Painful tonic seizures in multiple sclerosis: localization of a lesion//Can J Neurol. Sci. 1979.-Vol. 6.-P. 359-361.

163. Waxman S.G. Loss and Restoration of Impulse Conduction in Disorders of Mielin. Handbook of multiple sclerosis. Ed. S.D.Cook, 3rd ed. / Marcel Dekker, Inc. 2001. -P. 257-288.

164. Williams D.A., Urban В., Keefe F.J. et al. Cluster analyses of pain patient's responses to the SCL-90R // Pain. 1995. - Vol. 61. - P. 81-91.

165. Willis W.D., Westlund K.M. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain // J. Clin. Neurophysiol. 1997. - Vol. 14. - P. 2-31.

166. Woolf C.J. Wind-up and central sensitization are not equivalent // Pain. 1996. -Vol. 66.-P. 105-108.