Тромбоцитарно-лейкоцитарная адгезия в норме и патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Солпов, Алексей Владимирович

• Солпов, Алексей Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Солпов, Алексей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ............................................................. 5

ВВЕДЕНИЕ............................................................................... 6

Глава 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТРОМБОЦИТОВ С СОСУДИСТОЙ СТЕНКОЙ И КЛЕТКАМИ КРОВИ (Обзор литературы).......................... 14

1.1. Адгезия тромбоцитов к различным компонентам сосудистой стенки............................................................................ 14

1.2. Адгезивный контакт тромбоцитов и форменных элементов крови.............................................................................. 23

1.3. Особенности тромбоцитарно - лимфоцитарного взаимодействия . 33

1.4. Роль тромбоцитов в регуляции функций и миграции Т-лимфоцитов в сосудистую стенку....................................... 46

1.5. Атеросклероз как воспалительное и тромботическое заболевание: Роль СЭ4 + лимфоцитов.................................................... 56

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ................... 66

ГЛАВА 3. РОЛЬ ТРОМБОЦИТОВ И НЕКОТОРЫХ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛ В КОНТАКТНОМ ВЗАИМОДЕЙСТВИИ ЛИМФОЦИТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ КОМПОНЕНТАМИ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОГО МАТРИКСА ......................................................................... 78

3.1.1. Роль тромбоцитов в адгезии С04+ лимфоцитов к фибронектину

в условиях статики.......................................................... 82

3.1.2. Адгезия лимфоцитов СО 4+ к фибронектину в условиях тока ... 84

3.1.3. Адгезия свежевыделенных из крови доноров лимфоцитов СО

4+ к фибронектину в условиях статики и тока..................... 87

3.1.4. Адгезия лимфоцитов С04 + к поверхности, покрытой фибронектином, предварительно обработанной бедной тромбоцитами плазмы и богатой тромбоцитами плазмой....... 90

3.1.5. Роль а4 (С049) и а5 (С049е) интегринов в тромбоцит-зависимой адгезии лимфоцитов С04 к фибронектину............ 92

3.1.6. Роль CD401 (CD154) , PSGL -1 (CD162) и р2-интегринов (CD18) в тромбоцит-зависимой адгезии CD4+ лимфоцитов к фибронектину................................................................ 93

3.2.1. Роль тромбоцитов в адгезии лимфоцитов CD4+ к коллагену... 95

3.2.2. Участие ai, аг интегринов в адгезии лимфоцитов CD4+ к коллагену на поверхности предварительно покрытой тромбоцитами................................................................ 98

3.3.1 Сравнительная оценка адгезии лимфоцитов CD4+ клона в присутствии тромбоцитов к фибронектину, коллагену и экстрацеллюлярному матриксу....................................... 99

3.3.2. Роль тромбоцитов в адгезии нормальных свежевыделенных

лимфоцитов к фибрину................................................... 104

ГЛАВА 4. ТРОМБОЦИТАРНО-ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ В НОРМЕ .................................................... 108

4.1. Адгезия тромбоцитов с различными видами лейкоцитов............ 108

4.2. Взаимодействие тромбоцитов с различными субпопуляциями лимфоцитов................................................................... 112

ГЛАВА 5. ТРОМБОЦИТАРНО - ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ................. 119

5.1. Число лейкоцитов и лимфоцитов у больных стабильной стенокардией................................................................. 119

5.2. Тромбоцитарно-лейкоцитарных адгезия и функциональное состояние тромбоцитов у больных стабильной стенокардией на фоне лечения препаратами ацетилсалициловой кислоты........................................................................ 120

5.3. Функциональные свойства тромбоцитов в норме и у больных стенокардией.................................................................. 128

ГЛАВА 6. ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ЛИМФОЦИТАРНО-

ТРОМБОЦИТАРНОЙ АДГЕЗИИ.................................................... 134

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.............. 155

ВЫВОДЫ................................................................................... 193

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................... 197

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ЛТА - лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия ДТЗ - диффузно-токсический зоб СД — сахарный диабет

ЛТИ - лимфоцитарно-тромбоцитарный индекс ФГА - фитогемагглютиитин ADP - АДФ

CD - кластер дифференцировки клеток CD40L - лиганд CD40 ЕСМ - экстрацеллюлярный матрикс HSP - белки теплового шока

HVST - культивируемая линия Т-лимфоцитов, инфицированная вирусом герпеса.

ICAM-1 - молекула межклеточной адгезии-1 IFN - интерферон IL - интерлейкин

oxLDL - окисленные липопротеины низкой плотности PAF - фактор, активирующий тромбоциты РМА - форбол-12-миристат 13-ацетата PSGL - Р-селектин-гликопротеиновый лиганд TNF - фактор некроза опухолей

Интегрины;

(Xißi - VLA-1 (very late adhesion 1- молекула очень поздней адгезии-1) a2ßi - VLA-2 (very late adhesion 2 - молекула очень поздней адгезии-2) a4ßi - VLA-4 (very late adhesion 3 - молекула очень поздней адгезии-4) ocsßi — VLA-5 (very late adhesion 4 - молекула очень поздней адгезии-5) аньРз - GPIIb/IIIa (гликопротеиновые рецепторы на тромбоците)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тромбоцитарно-лейкоцитарная адгезия в норме и патологии»

ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, в основе которых лежат механизмы сигнализации, опосредуемые цитокинами, адгезивными молекулами и различными компонентами сосудистой стенки. Образование контактов между кровяными пластинками и лейкоцитами являются важными звеньями механизмов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в зону повреждения и развития там иммунных и репаративных процессов [8, 11 - 13, 15, 16, 18 - 20, 42, 54, 55, 92, 267]. В настоящее время установлено, что тромбоциты могут взаимодействовать с нейтрофилами, эозинофилами, моноцитами и лимфоцитами [88, 191, 235, 263, 269].

Известно, что тромбоциты являются основным пусковым механизмом для выхода лимфоцитов, а возможно, и для других типов лейкоцитов, в зону поврежденного эндотелия [8, 11 - 13, 15, 16, 18 - 20]. В процессе миграции за пределы сосудистого русла лейкоцит испытывает влияние системы из нескольких компонентов, в которую входят: скорость сдвига крови, тромбоциты и субэндотелиальный слой [92, 262, 265, 269]. Помимо сведений об адгезивных молекулах межклеточного контакта, а также роли напряжения сдвига крови во взаимодействии лейкоцитов с сосудистой стенкой, определенный интерес представляет выяснение наиболее значимых компонентов экстрацеллюлярного матрикса, обеспечивающих его связь с белыми кровяными тельцами. После травмы сосуда наступает адгезия лейкоцитов и тромбоцитов к коллагену и другим адгезивным белкам субэндотелия. Фибронектин и ламинин являются главными и наиболее постоянными адгезивными гликопротеидами экстрацеллюлярного матрикса. Выяснение роли этих гликопротеидов для адгезии тромбоцитов и лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу в условиях тока жидкости имеет большое значение для понимания механизмов клеточной миграции за пределы сосудистого русла.

Выявление физиологических процессов, обусловленных межклеточным взаимодействием лейкоцитов и тромбоцитов, находящихся в циркуляции и их дальнейшего продвижения в ткань, лежит в основе более глубокой оценки патофизиологических закономерностей развития различных заболеваний. В связи с этим феномен лейкоцитарно-тромбоцитарной адгезии занимает определенное патофизиологическое значение, так как активация тромбоцитов на поврежденной поверхности сосудистой стенки может служить важным фактором для миграции белых кровяных телец в толщу сосуда и дальнейшему формированию тромба [19, 42, 202, 263].

Ведущая роль Т-лимфоцитов в развитии патологических состояний, обусловленных их миграцией через сосудистую стенку, неоспорима и побуждает пересмотреть наши взгляды на значение взаимодействия этих клеток с тромбоцитами [130, 269]. Так, например, одним из патогенетических звеньев начальной стадии развития атеросклероза является скопление и последующая миграция Т-клеток, моноцитов, нейтрофилов, и тромбоцитов в область повреждения сосудистого эндотелия. Взаимодействие лимфоцитов и моноцитов с кровяными пластинками может иметь первостепенное значение для инициации повреждения и последующего тромбообразования на поверхности атеросклеротической бляшки, поскольку кровяные пластинки при этом высвобождают ряд биологически активных соединений, способствующих экспрессии тканевого фактора эндотелиальными клетками и моноцитами/макрофагами [52].

Показано, что Т-лимфоциты, которые присутствуют в участке сосуда, пораженного атеросклерозом или васкулитом, находятся в

активированном состоянии и экспрессируют на поверхности различные интегрины, что указывает на их способность адгезировать к молекулам в составе сосудистого экстрацеллюлярного матрикса [105, 307]. Однако каким образом эти клетки проникают из просвета сосудов в его толщу,

когда они находятся в условиях потока, каков вклад различных компонентов внеклеточного матрикса в это взаимодействие и как кровяные пластинки могут участвовать в этом процессе — все еще не до конца понятно.

В предыдущих работах установлено, что лимфоциты способны вступать в контакт с тромбоцитами. Выявлено, что активация Т- и 1МК-лимфоцитов интерлейкином-2 усиливала образование коагрегатов [В, 1113, 15, 16, 18 - 20, 22, 325 - 328]. Доказано, что тромбоциты обеспечивают адгезию активированных СЭ4+ лимфоцитов к внеклеточному матриксу в условиях потока и это явление связано с образованием гетеротипичных тромбоцитарно-лимфоцитарных коагрегатов [265]. Вероятно, такой тип взаимодействия приводит к дальнейшей реципрокной активации вовлеченных в этот процесс клеток.

Обобщая все вышеизложенное, можно утверждать, что тромбоциты являются активными участниками в процессах межклеточного взаимодействия. Кровяные пластинки могут влиять на проникновение в ткани многих видов клеток посредством различных механизмов, оказывая влияние на их функцию, как в здоровом организме, так и при патологии. Исследование механизмов тромбоцитарно-клеточных взаимодействий является перспективным для изучения физиологических состояний, патогенеза заболеваний и возможного поиска новых методов их диагностики и лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить адгезивное взаимодействие тромбоцитов с лейкоцитами и компонентами внеклеточного матрикса в норме и при патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1) Изучить роль тромбоцитов в адгезии СЭ4+ лимфоцитов (НУ8Т-клона) к различным компонентам экстрацеллюлярного матрикса

(фибронектин, коллаген I и IV типов) в условиях статики и разных скоростях сдвига тока жидкости.

2) Выяснить значение а4 (CD49d), а5 (CD49e) и р2-интегринов (CD 18), а также молекул CD40L (CD 154) , PSGL -1 (CD 162) в тромбоцит-зависимой адгезии CD4+ лимфоцитов к фибронектину и al-, a2-интегринов к коллагену.

3) Получить С04+-субпопуляцию свежевыделенных лимфоцитов методом иммуномагнитной сепарации и проследить влияние тромбоцитов на адгезию клеток к фибронектину в условиях статики и тока, а также оценить роль кровяных пластинок в адгезии свежевыделенных лимфоцитов к фибрину.

4) Дать сравнительную оценку адгезивных свойств фибронектина, коллагена и экстрацеллюлярного матрикса для тромбоцитов и CD4+ лимфоцитов в состоянии статики и потока.

\

5) Исследовать содержание и состав тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов, а также экспрессию Р-селектина на их поверхности у практически здоровых лиц в циркуляции в различные возрастные периоды.

6) Оценить содержание и общий состав тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов, а также степень экспрессии Р-селектина у больных стабильной стенокардией на фоне терапии ацетилсалициловой кислотой.

7) Описать клиническое значение теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при некоторых патологических состояниях (диффузный токсический зоб, сахарный диабет I типа).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые установлено, что тромбоциты усиливают адгезию СО 4+ лимфоцитов (НУ8Т-клона) к фибронектину в состоянии статики и, при обоюдной их активации, в условиях тока культуральной жидкости. Тромбоциты увеличивают степень адгезии лимфоцитов к коллагену I и IV типов в условиях статики. В потоке Т-лимфоциты адгезируют к коллагену I типа лишь в случае предварительного его покрытия тромбоцитами. В статических условиях на поверхности фибринового покрытия усиливается адгезия свежевыделенных лимфоцитов, находящихся в составе коагрегатов с тромбоцитами.

Впервые показано, что адгезия активированных С04+ Т-клеток к фибронектину в присутствии тромбоцитов опосредована а5-интегрином. Основные адгезивные мосты тромбоцитарно-лимфоцитарного взаимодействия - СЭ40Ь (СО 154) , Р80Ь-1 (СО 162) и р2-интегрины (СО 18) в условиях потока обеспечивают тромбоцит-зависимую адгезию активированных Т-лимфоцитов клона к фибронектину. Добавление тромбоцитов как к интактным, так и к активированным свежевыделенным Т-клеткам значительно увеличивает их адгезию к фибронектину в условиях статики и при токе культуральной жидкости.

Впервые обнаружено, что для стимуляции лимфоцитарно-тромбоцитарной кластеризации на адгезивной поверхности в условиях потока необходимо наличие целостного экстрацеллюлярного матрикса, а не отдельных его компонентов, а также требуется активированное состояние лимфоцитов и тромбоцитов.

Впервые доказано, что у практически здоровых лиц тромбоциты способны адгезировать к поверхности как аР-Т-лимфоцитов, так и на мембране минорной субпопуляции у5-Т-клеток. ар-Т-лимфоциты обладают значительно более выраженным адгезивным потенциалом по сравнению с уб-Т-клетками.

Впервые установлено, что в циркуляции у больных стабильной стенокардией способность адгезировать на своей поверхности тромбоциты возрастает у Т-клеток хелперов, а также в минорной субпопуляции уб-Т-лимфоцитов. Прием аспирина снижает количество коагрегатов до контрольных цифр.

Впервые выявлено, что в общем кровотоке у пациентов со стабильной стенокардией в сравнении с контрольной группой, степень экспрессии Р-селектина возрастает в составе Т-клеточно-тромбоцитарных агрегатов, которая особенно выражена для у8-Т-лимфоцитов. Прием аспирина снижает экспрессию Р-селектина, и полностью тормозит образование уб-Т-лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов. Доказано, что именно Р-селектин-обусловленный адгезивный мост играет ключевую роль для формирования тромбоцитарно-у8-Т-лимфоцитарных коагрегатов, а аспирин нарушает это взаимодействие.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные сведения о роли тромбоцитов и различных компонентов экстрацеллюлярного матрикса в адгезии лимфоцитов, а также информация об адгезивных молекулах, принимающих участие в этом виде межклеточного взаимодействия, раскрывают новые возможности для изучения механизмов миграции клеток, развития иммунных реакций, патогенеза атеросклероза, воспаления, тромбоза и др.

Внедрение метода оценки межклеточного взаимодействия в циркуляции с использованием проточной цитометрии расширяет возможности для дальнейшего изучения тонких механизмов межклеточных контактов и позволяет по-новому взглянуть на многие физиологические и патологические процессы, протекающие в организме человека.

На основании исследований, разработанный и предложенный нами тест -оценки лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии позволяет оценить

функциональную активность иммунокомпетентных клеток, эффективность иммуномодулирующей терапии, проследить течение и прогноз заболевания.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на: XIX, XX, XXIV Конгрессах Международного общества по тромбозу и гемостазу - ISTH (Сидней, Австралия; Тель-Авив, Израиль; Амстердам, Нидерланды 2005 - 2013). На Международном симпозиуме «Platelets 2006» (Ma'ale Hachamisha, Israel), на The 4th Asian-Pacific Congress on Thrombosis and Haemostasis (Китай, Суджоу 2006). На XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова.- Москва-Волгоград, 2013. На Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии. - Чита, 2008 г. На Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (Чита, 2010), На XXXIII World Congress of the International Society of Hematology (Иерусалим, Израиль, 2010), на 22nd ICT (Ницца, Франция, 2012). На XXII Съезде физиологического общества им. И.П. Павлова.- Москва-Волгоград, 2013. На Всероссийиской научно-практической конференции с международным участием (Чита, 2013 г). На 23rd International Congress on Thrombosis, MLTD (Валенция, Испания, 2014).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Тромбоциты в состоянии статики и в условиях тока культуральной жидкости усиливают адгезию CD 4+ лимфоцитов к фибронектину и коллагену. В статических условиях на поверхности фибринового покрытия усиливается адгезии свежевыделенных лимфоцитов, находящихся в состоянии коагрегации с тромбоцитами.

2. Адгезия активированных С04+-Т-клеток к фибронектину в присутствии тромбоцитов опосредована а5-интегрином. Основные

адгезивные мосты тромбоцитарно-лимфоцитарного взаимодействия -С040Ь (СБ 154), РБвИ (СО 162) и р2-интегрины (СО 18) - обеспечивают тромбоцит-зависимую адгезию активированных Т-лимфоцитов клона к фибронектину в условиях потока. В условиях статики адгезия этих форменных элементов крови к коллагену I типа опосредована а1-, и а2-интегринами.

3. Активация С04+-Т-лимфоцитов и тромбоцитов в условиях потока приводит к лимофцитарно-тромбоцитарной кластеризации на поверхности целостного экстрацеллюлярного матрикса, что является ведущим фактором для клеточной адгезии к поверхности смоделированной сосудистой стенки в состоянии повреждения.

4. В общем кровотоке у здоровых лиц тромбоциты способны вступать во взаимодействие практически со всеми типами лейкоцитов. Степень адгезии зависит от функционального состояния тромбоцитов и экспрессии адгезивных молекул (Р-селектина). Количество лейкоцитарно-тромбоцитарных агрегатов и степень экспрессии адгезивных молекул увеличивается с возрастом.

5. У больных стабильной стенокардией возрастает способность тромбоцитов вступать в контактное взаимодействие с лейкоцитами за счет моноцитов и нейтрофилов, при этом в клеточно-тромбоцитарную адгезию вовлекаются дополнительные субпопуляции лимфоцитов (Т-хелперы и у5-Т-лимфоциты). Аспирин ингибирует рост числа коагрегатов и экспрессию Р-селектина в их составе.

Глава 1

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ТРОМБОЦИТОВ С СОСУДИСТОЙ СТЕНКОЙ И КЛЕТКАМИ КРОВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Адгезия тромбоцитов к различным компонентам

сосудистой стенки

Циркулируя в просвете сосуда, тромбоциты находятся в непосредственной близости к поверхности эндотелиальной выстилки, однако при этом не проявляют своей способности к стойкой адгезии, что обусловлено их анти-адгезивными свойствами. [251]. В результате нарушения равновесия между про- и анти-адгезивными свойствами кровяных пластинок, по причине механического нарушения целостности сосудов или же под действием патогенных стимулов, происходит незамедлительная адгезия тромбоцитов к поврежденному участку. Взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой, в состав которой входят эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки, фибробласты и компоненты ЕСМ, является ключевым инициирующим событием в нормальных тромбоцитарных защитных реакциях и в запуске некоторых патологических процессов.

Ответ на повреждение сосудов будет обусловлен характером их поражения. Пластиночная адгезия зависит от протеиновой матрицы, вступающей в контакт с компонентами крови, а также от ее гемодинамических свойств, и требует синергизма различных адгезивных рецепторов, что, в конечном счете, приводит к последующей активации и агрегации тромбоцитов.

1.1.2. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К КОЛЛАГЕНУ

В стенке сосудов присутствуют различные типы коллагенов. Как известно, коллагены I, III и VI типов обеспечивают адгезию и агрегацию тромбоцитов [198]. На их поверхности были идентифицированы несколько предполагаемых коллаген-связывающих белков, такие как интегрин а2(31 (вР 1а-На в преинтегриновую эру), вР IV (СО-36) и белок (р65) массой 65 кДа, который специфичен для коллагена I типа [100, 217]. вР IV может отсутствовать на мембране кровяных пластинок, что обнаружили у 5% японцев, и при этом их функция и гемостаза в целом не изменялась [131, 236, 336]. Также не было подтвержден факт существования молекулы р65 работами других ученых. Таким образом, неоспорим факт, что а2р1 и вР VI участвуют в коллаген-опосредованной адгезии и агрегации кровяных пластинок, но особый вклад каждого из рецепторов в эти процессы до конца еще не раскрыт [92, 218].

1.1.3. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К ФИБРИНОГЕНУ /

ФИБРИНУ

" Фибриноген присутствует в кровотоке в растворимой белковой форме, также он содержится в а-гранулах тромбоцитов, но в норме он не является составляющей ЕСМ. Он необходим для нормальной агрегации тромбоцитов, но не участвует в первичном контакте с поврежденной сосудистой стенкой. Тем не менее, в условиях эксперимента иммобилизованный фибриноген является в потоке субстратом для адгезии тромбоцитов, избирательно опосредованной аИЬрЗ (рис. 1.1.) молекулами в указанной конформации на неактивных тромбоцитах [291]. Конечным продуктом процесса коагуляции является образование фибрина, который представляет собой сшитый, нерастворимый в воде полимер фибриногена, необходимый для окончательной консолидации тромбоцитарных

агрегатов в тромбах, и способствующий адгезии кровяных пластинок. Таким образом, фибрин, покрывающий поврежденную сосудистую поверхность, может служить субстратом для начальной адгезии тромбоцитов. Особое значение при этом имеет синергизм с иммобилизированным У\\Т% связывающийся со своим СР 1Ь рецептором [142].

Поскольку фибрин быстро образуется в сосудах с низкой скоростью сдвига, его вклад в начальную адгезию тромбоцитов может быть более значимым в участках венозного, чем артериального кровообращения. В перфузионных системах эти форменные элементы способны лишь ограничено адгезировать к поверхности, покрытой очищенным фибриногеном или фибрином. Так, в случае превышения скорости сдвига более 1000-2000 б-1, тромбоциты в минимальном количестве контактируют с этой поверхностью [228]. Следует отметить, что прилипшие кровяные пластинки активируются и буквально распластываются на поверхности, покрытой иммобилизованным фибриногеном/ фибрином, однако на фоне отсутствия других адгезивных субстратов формируются только небольшие по размерам тромбы.

1.1.4. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К ФИБРОНЕКТИНУ

Фибронектин является важным адгезивным субстратом, поддерживающим осуществление многих фундаментальных биологических процессов [163]. К этому белку тромбоциты обладают двумя основными рецепторами: а5р1 и аНЬрЗ, из которых последний для проявления своей функции требует активации [246, 283]. Известно, что а5р1 обеспечивает адгезию кровяных пластинок к эндотелиалыюму ЕСМ [291]. Последнее время накоплены прямые доказательства участия фибронектина в образовании тромбов. Ключевым фактом явилось наблюдение того, что тромбоциты мышей, дефицитных по У^ДТ и фибриногену, могут образовывать тромбы в участках поражения сосудов.

Как правило, у таких животных в случае повреждения сосуда его окклюзии не наблюдается, что объясняется необходимым участием У\¥Р в адгезии тромбоцитов в участках с повышенной скоростью сдвига. В этих условиях тромбоцитарные агрегаты нестабильны, в результате чего образуются эмболы, которые могут заблокировать кровоток в нижележащих отделах кровеносного русла. Кроме того, мыши, лишенные аИЬрЗ, в подобной ситуации вообще не способны образовывать тромбы, что наводит на мысль об участии Р3-лиганда в адгезивном взаимодействии этих форменных элементов друг с другом. Кандидатом на выполнение указанной функции выступает фибронектин [322]. В частности, установлено, что у мышей, с искусственно вызванным недостатком фибронектина плазмы наблюдалась задержка роста тромба и снижение стабильности тромбоцитарных агрегатов [232]. Предполагается, что фибронектин может выступать в качестве синергиста с У\УР и фибриногеном в обеспечении контакта между кровяными пластинками посредством аИЬрЗ. Результаты и выводы сделанные ранее оспариваются в некоторых работах, которые отмечают неоднозначность этого вопроса. На самом деле, у мышей с тройным дефицитом У\УР, фибриногена и фибронектина в плазме, у которых можно было бы ожидать более значительного уменьшения способности к тромбообразованию, фактически эти нарушения развиваются менее выражено, чем у мышей с двойным дефицитом — У\УР и фибриногена [285]. В результате этих исследований напрашивается вывод, что фибронектин плазмы не обеспечивает У\\Ф/фибриноген-независимое образования тромбов, а, скорее наоборот, является фактором ингибирования агрегации тромбоцитов. Формируется противоречие — с одной стороны недостаток фибронектина в плазме вызывает нестабильность тромбов при их выделении, но с другой — устраняет дефект у У\УР / фибриноген-дефицитных мышей [231, 232]. В результате высказано предположение, что растворимый фибронектин плазмы может подавлять проадгезивную функцию аИЬрЗ, однако после перехода в

нерастворимые ЕСМ-подобные фибриллы может усиливать тромбообразование [285].

Вышеупомянутая гипотеза еще не доказана и до сих пор не может объяснить многие стороны тромбообразования. Известно, что растворимый плазменный фибронектин образует фибриллярные сети на поверхности фибробластов, кровяных пластинок и других клеток, обеспечивая, таким образом, субстрат, вносящий свой вклад в стабильное прикрепление тромбоцитарных агрегатов [113]. Фибронектин, собранный в волокнистые структуры, поддерживает начальную адгезию кровяных пластинок, непосредственно или косвенно ассоциируясь с коллагеном и/или VWF. В экспериментальных условиях, исключая in vivo, очищенный фибронектин является довольно неэффективным субстратом для адгезии тромбоцитов, что свидетельствует о необходимости для проявления адгезивной функции наличия супрамолекулярных взаимодействий с другими лигандами [237].

1.1.5. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К ТРОМБОСПОНДИНУ

Тромбоспондин представляют собой семейство адгезивных белков, из которых тромбоспондин-1 содержится в a-гранулах тромбоцитов. В результате активации осуществляется секреция тромбоспондина-1, который связываясь с мембраной кровяных пластинок, опосредует их дальнейшую адгезию [72, 321]. Значение тромбоспондина-1 в формировании тромбоцитарного тромба до сих пор неясно, хотя этот гликопротеин в изобилии встречается в атеросклеротических бляшках. В экспериментальных моделях иммобилизованный тромбоспондин-1 способен обеспечивать стабильное прикрепление тромбоцитов при скорости сдвига до 4000 s—1. При таких высоких значениях адгезия кровяных пластинок обусловлена присутствием vWF. Доказано, что адгезия кровяных пластинок к тромбоспондину-1 может осуществляться независимо от наличия VWF и опосредуется участием GP Ib с

незначительным вкладом GP IV (CD36) и только тогда, когда тромбоциты активированы (Рис 1.1.) [181]. Предположение, что тромбоспондин-1 может опосредовать адгезию тромбоцитов в условиях артериального потока вместо VWF, еще предстоит проверить дополнительными исследованиями.

Тромбоспондин-2 является важной составляющей ЕСМ. Его нет в тромбоцитах, тем не менее, отсутствие тромбоспондина-2 связано с врожденным гемостатическим дефектом у мышей [212]. Объяснение этого феномена заключается в неспособности тромбоцитов реагировать на действие некоторых агонистов у таких мышей, ибо их кровяные пластинки образуются из неполноценных мегакариоцитов. [209].

1.1.6. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К ЛАМИНИНУ

В субэндотелилыюм матриксе различные формы ламинина экспрессируются в очень большом количестве, и при контакте с кровью являются потенциальными субстратами для адгезии тромбоцитов. Субэндотелиальными формами являются ламинин 8 (a4piyl) и 10 (а5р1у1). Кровяные пластинки при активации содержат и секретируют ламинин 8 и 10 и ламинин 11 (a5p2yl) [210]. Обнаружено, что эти форменные элементы могут прилипать к ламинину, но при этом не активируются после взаимодействия [210, 238]. Другие исследователи обнаружили, что человеческий ламинин стимулирует образование филоподий и ламеллоподий у человеческих и мышиных тромбоцитов путем адгезии/активации, обеспечиваемых интегрином a6pi -рецептором для ламинина и GP. По-видимому, адгезия к ламинину зависит от a6pi, без вклада GP VI, что необходимо для формирования ламеллоподий, но не филоподий [187]. Полученные данные демонстрируют синергетическую роль для a6pi и GP VI как рецепторов для ламинина, различные пути активации которых сходятся на функции Syk-тирозинкиназы [187].

Относительный адгезивный вклад ламинина в формировании тромбоцитарного тромба до конца еще не изучен.

1.1.7. АДГЕЗИЯ ТРОМБОЦИТОВ К ДРУГИМ КОМПОНЕНТАМ ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНОГО МАТРИКСА

Другие компоненты ЕСМ потенциальны во взаимодействии с тромбоцитами, но их вклад в механизмы адгезии и образовании тромба еще остается неизученным. Среди этих компонентов привлекают особое внимание фибулин и витронектин [77, 144]. Рядом исследователей был проявлен интерес к роли фибулина в адгезии и агрегации кровяных пластинок [128, 144] . В работах представлены лишь ограниченные сведения о его значении для функции тромбоцитов. Эта неопределенность сохраняется до сей поры. Сведения о вкладе витронектина в образовании тромба также остаются противоречивыми, так как выявлены как тормозные, так и поддерживающие по отношению к адгезии тромбоцитов функции этой молекулы. Однако последние данные, полученные на витронектин-дефицитных мышах, несколько прояснили этот вопрос [329]. Исследования ex vivo показали, что тромбин-индуцированная агрегация очищенных от плазмы кровяных пластинок, выделенных у витронектин-дефицитных животных, была нарушена, тогда как индуцированная АДФ агрегация оказалась усиленной. Увеличение агрегации не проявлялось за счет плазменного витронектина, а было связано с действием молекул этого белка, высвобождаемого из гранул тромбоцитов, и тем самым способствующего более стабильной их агрегации. Доказательства, полученные in vivo с использованием модели сосудистой травмы, однозначно указывают на то, что тромбы, образуемые в отсутствии витронектина, крайне неустойчивы. При этом наблюдается задержка окклюзии сосудов и частая их повторная реканализация [233]. Витронектин связывает и стабилизирует активатор ингибитора

плазминогена 1 (PAI-1) и, следовательно, может предупредить преждевременный лизис фибрина, то есть действует как стабилизатор тромба. Действительно, тромботический фенотип у мышей с комбинированной недостаточностью PAI-1 и витронектина существенно не отличался от такового у животных с соответствующим недостатком одной из этих молекул в отдельности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Солпов, Алексей Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агрегационная активность форменных элементов крови у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Б.И. Кузник [и др.] // Сахарный диабет -2012. — №2. — С. 49-53.

2. Агрегационная способность тромбоцитов и эндотелиальная дисфункция у больных с острым отравлением уксусной кислотой / A.B. Говорин [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. —№ 3. —С. 42-44.

3. Агрегационная способность тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D- димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / Н.А Соколова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. — 2011. — № 7. — С. 33 - 35.

4. Агрегация тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при остром отравлении уксусной кислотой / Е.А. Руцкина [и др.] // Медицинская иммунология. — 2007. — № 2-3. — С. 340 - 341.

5. Балу да, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Деянов. - М. : Медицина, 1995. —245 с.

6. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестник гематол. — 2005. _№ 2. — С. 514.

7. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. — 1999. — № 5. -С. 20-23.

8. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС- синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. —2006. — № 1. — С. 15-28.

9. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкина 2 на бластную трансформацию лимфоцитов in vitro / Ю.А Витковский, A.B. Солпов //

Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии : сборник науч.-практ. тр. — Чита, 1998. — С. 134 - 135.

10. Витковский, Ю.А. Влияние интерлейкина-1 на способность лимфоцитов выделять факторы, влияющие на адгезию и агрегацию тромбоцитов, свертывание крови и фибринолиз / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2002. - Т. 88, № 4. - С. 468-475.

11. Витковский, Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 4. — С. 21 - 23.

12. Витковский, Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. — 2002. - Т. 4, № 2. — С. 135 — 136.

13. Витковский, Ю.А. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в норме и патологи / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, М.А. Аветисян // XXII Съезд физиологического общества им. И.П. Павлова : тез. док. — М. ; Волгоград, 2013.-С. 102-103.

14. Витковский, Ю.А. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // I съезд физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс). — Сочи, 2005. — С. 299.

15. Витковский, Ю.А. Модуляция лимфоцитарно-тромбоцитарного взаимодействия интерлейкином- 2 / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Цитомедины, цитокины и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) : сборник науч. тр. - Чита, 1999.-Вып. 2.-С. 32-34.

16. Витковский, Ю.А. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B.

Солпов // Медицинская иммунология. —2006. — № 8 (5-6). — С. 745 -753.

17. Витковский, Ю.А. Роль цитокинов в регуляции системы гемостаза : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 03.03.01 : 14.03.03 / Витковский Юрий Антонович. — Чита, 1997. — 40 с.

18. Витковский, Ю.А. Тромбоциты усиливают адгезию лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу / Ю.А. Витковский, A.B. Солпов, Б.И. Кузник // XX съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова : сборник науч. тр. - М., 2007. - С. 178 - 179.

19. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. -1999. -№ 4. - С. 35 - 37.

20. Витковский, Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии / Ю.А Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // XVIII съезд Физиологического общества им. И.П. Павлова : сборник науч. тр. — Казань, 2001.-С. 319.

21. Влияние вилона на состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у больных сахарным диабетом типа 1 / Б.И. Кузник, [и др.] // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 5. - С. 290 -296.

22. Влияние интерлейкинов lß, 2, 10 и 16 на взаимодействие лимфоцитарно-тромбоцитарных агрегатов с экстрацеллюлярным матриксом / Ю.А. Витковский [и др.] // Иммунология. — 2006. — С. 141-143.

23. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. - Киев : Наукова думка, 1998.-315 с.

24. Гергесова, Е.Е. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно— тромбоцитарная адгезия и группы крови ABO у больных гриппом A(H1N1) [Электронный ресурс] / Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский,

A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. - 2011. - № 1. -С. 4-9. - Режим доступа: http://medacadem.chita.ru/zmv

25. Зубова, С.Г. Роль молекул адгезии в процессе распознавания чужеродных и трансформированных клеток макрофагами млекопитающих / С.Г. Зубова, В.Б Акулов // Успехи современной биологии. - 2001. - № 1. - С. 59 - 66.

26. Кровь, лимфа, тканевая жидкость, клетка - основные компоненты ДВСсиндрома / Б.И. Кузник [и др.] // Молекулярные механизмы регуляции функции клетки : матер, междунар. симпозиума. -Тюмень, 2005. - С. 246 - 249.

27. Кузник, Б.И. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский, A.B. Солпов // Вестник гематологии. — 2006. — Т.2, № 2. -С. 42-55.

28. Кузник, Б.И. Единая гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Забайкальский медицинский вестник. —2004. — № 4. — С. 13-19.

29. Кузник, Б.И. Единая клеточно- гуморальная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. —2005. — № 2 (22). — С. 3 - 14.

30. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, H.H. Цыбиков. - М. : Медицина, 1989. - 320 с.

31. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии : монография / Б.И. Кузник. -Чита, 2010.-832 с.

32. Кузник, Б.И. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 1-2. -С. 133 - 138.

33. Левин, Ю.М. Основы общеклинической лимфологии и эндоэкологии / Ю.М. Левин. - М. : Медицина, 2003. - 366 с.

34. Левин, Ю.М. Эндоэкологическая медицина / Ю.М. Левин. — М. : Медицина, 2000. - 343 с.

35. Лейкоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарные взаимоотношения в различных бассейнах сосудистого русла у больных хронической формой ИБС / Б.И. Кузник [и др.] // Забайкальский медицинский вестник.—2012. —№2. —С. 92- 100.

36. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и содержание D-димеров у больных с острым отравлением уксусной кислотой / А. В. Говорин [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 2008. — № 3. — С. 69 - 71.

37. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных с переломами длинных трубчатых костей и хроническим остеомиелитом / A.M. Мироманов [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. — 2009. - № 1.-С. 29-32.

38. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных стенокардией / C.B. Жеребцова [и др.] // Медицинская иммунология. — 2007. — № 2-3.-С.330.

39. Любин, A.B. Агрегация тромбоцитов и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при электротравме в эксперименте / A.B. Любин, A.B. Солпов, К.Г. Шаповалов // Дальневосточный медицинский журнал - 2012. — № 1. — С. 112-115.

40. Макацария, А.Д. Тромбофилиии противотромботическая терапия в акушерстве / А.Д. Макацария, В.О Бицадзе. — М.: Триада X, 2003. — 905 с.

41. Мал ежик, Л.П. Клеточные механизмы регуляции системы гемостаза : автореф. дис. .. д-ра мед. наук / Малежик Лидия Павловна. - Л., 1985.-32 с.

42. Новые данные об иммунном механизме регуляции системы гемостаза / Ю.А. Витковский [и др.] // I съезда физиологов СНГ : науч. тр. (Сочи, Дагомыс 19-23 сент.). - Сочи, 2005. - Т. 1. - С. 290.

43. Особенности клиники и лабораторных показателей пандемического гриппа А (H1N1) в Забайкальском крае / Е.В. Шуняева [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии (Хабаровск). — 2010. — № 17. — С. 11-14.

44. Пептидные биорегуляторы. Применение в хирургии, травматологии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник [и др.]. — М. : Вузовская книга, 2004. - 400 с.

45. Прогностическое значение показателей, предшествующих экзотоксическому шоку у больных с острым отравлением уксусной кислотой / Н.А Соколова [и др.] // Клиническая медицина — 2011. — №4. —С. 51-53.

46. Симбирцев, A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев //Физиология и патология иммунной системы. — 2004. — № 10. — С. 39.

47. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — № 3. — С. 917.

48. Содержание цитокинов в жидкости пузырей, крови и субпопуляции лимфоцитов при местной холодовой травме / К.Г. Шаповалов [и др.] // Иммунология. - 2008. -№ 3. - С. 170-172.

49. Солпов, A.B. Влияние про- и противовоспалительных цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Забайкальский медицинский вестник. —2002. —№ 1. —С. 14 - 17.

50. Солпов, A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз, реология.-2002.-№ 1.-С. 34-36.

51. Солпов, A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.13 / Солпов Алексей Владимирович. - Чита, 2005. — 24 с.

52. Состояние иммунитета, гемостаза и лимфоцитарно-тромбоцитарно-эритроцитарных взаимоотношений при диффузном токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Гемостазиология. - 2012. - № 1. - С. 3-14.

53. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе / Б.И. Кузник [и др.] // Медицинская иммунология. — 2010. — Т. 12, № 1-2. — С. 133-138.

54. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитрной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский [и др.] // Терапевтический архив. — 2009.-Т. 81, №3.-С. 40-43.

55. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при раке гортани / Ю.А. Витковский [и др.] // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 6. - С. 653 - 659.

56. Состояние лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у больных ишемической болезнью сердца / Б.И. Кузник [и др.] // Гемостазиология. - 2012. - № 1.-С. 15-18.

57. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия в различных отделах сосудистого русла у больных с ишемической болезнью сердца / Е.Б. Порушничак [и др.] // Аллергология и иммунология. — 2008. - Т. 9. - С. 87 - 88.

58. Хаитов, P.M. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие илиингибирующие клетки иммунной системы / P.M. Хаитов, В.М. Минько, A.A. Ярилин // Успехи современной биологии. — 2005. — № 4. _С. 348-359.

59. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. — М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 223 с.

60. Цыбиков, Н.Н. Материалы по взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза в эксперименте : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Цыбиков Намжил Нанзатович. - Л., 1984. - 40 с.

61. Цыбиков, Н.Н. Мононуклеарные фагоциты - связующее звено между иммуногенезом, гемостазоми фибринолизом / Н.Н. Цыбиков // Успехи физиологических наук. — 1983. — № 4. — С. 114 - 123.

62. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerosis lesion formation Richter / T. A Bergmeier [et al.] // J. Exp. Med. — 2002. -Vol. 196. —P. 887-896.

63. A functional integrin ligand on the surface of platelets: intercellular adhesion molecule- 2 / T.G. Diacovo [et al.] // J. Clin. Invest. — 1994. — Vol.94. —P. 1243-1251.

64. A new function for platelets: IgE- dependent killing of schistosomes / M. Joseph [et al.] // Nature. — 1983. — Vol. 303. — P. 810-812.

65. A new method for quantitative analysis of whole blood platelet interaction with extracellular matrix under flow conditions / D. Varon [et al.] // Thromb. Res. — 1997. — № 85. — P. 283-294.

66. A platelet- derived immunoregulatory serum factor with T cell affinity / I.R. Katz [et al.] / J. Immunol. — 1985. — Vol. 134. — P. 3199-3203.

67. A role for glycoprotein lib- Ilia complex in the binding of IgE to human platelets and platelet IgE- dependent cytotoxic functions / J. C. Ameisen [et al.] // Br. J. Haematol. — 1986. — Vol. 64. — P. 21 - 32.

68. A role for platelet release of serotonin in the initiation of contact sensitivity / P. W. Askenase [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. — 1995. —Vol. 107. —P. 145-147.

69. A suppressive lymphokine of platelet cytotoxic functions/ V. Pancre [et al.]//J. Immunol. — 1986. —№ 137. —P. 585-591.

70. Action of novel eicosanoids lipoxin A and В on human natural killer cell cytotoxicity: effects on intracellular cAMP and target cell binding / U. Ramstedt [ et al.] // J. Immunol. — 1985. — № 135. — P. 3434-3438.

71. Activated platelets induce monocyte chemotactic protein- 1 secretion and surface expression of intercellular adhesion molecule- 1 on endothelial cells / M. Gawaz [et al.] // Circulation. — 1998. — Vol. 98. — P. 11641171.

72. Adams, J. The thrombospondin family / J. Adams, J. Lawler // Curr. Biol.

— 1993. —№ 3. —P. 188-190.

73. Aljurf, M. Emerging role of gammadelta T- cells in health and disease / M. Aljurf, A. Ezzat, O. Musa // Blood Rev. — 2002. — Vol.16. — P. 203- 206.

74. Alterations of platelet function induced by interleukin- 2 / L. Oleksowicz [ et al.] // J. Immunother. — 1991. — № 10. — P. 363- 370.

75. An alternatively spliced variant of CXCR3 mediates the inhibition of endothelial cell growth induced by IP- 10, Mig, and I- TAC, and acts as functional receptor for platelet factor 4 / L. Lasagni [et al.] // J. Exp. Med.

— 2003. —Vol. 197. —P. 1537-1549.

76. Andrian, V. In situ analysis of lymphocyte migration to lymph nodes / V. Andrian, U. H. M'Rini // Cell — 1998 — Adhes. Commun. — №6 — P. 85-96.

77. Asch, E. Vitronectin binds to activated human platelets and plays a role in platelet aggregation / E. Asch, E.J. Podack // Clin. Invest. — 1990. — Vol. 85. —P. 1372-1378.

78. Aspirin inhibits surface glycoprotein Ilb/IIIa, P- selectin, CD63, and CD 107a receptor expression on human platelets / McKenzie ME [et al.] // Blood Coagul. Fibrinolysis. — 2003. — Vol. 143. — P. 249-253.

79. Aspirin- triggered lipoxin A4 and B4 analogs block extracellular signalregulated kinase- dependent TNF- a secretion from human T cells / A. Ariel [et al.] // J. Immunol. — 2003. — Vol.170. — P. 6266-6272.

80. Barbaux, S.C. Association between P- selectin gene polymorphisms and soluble P- selectin levels and their relation to coronary artery disease /

S.C. Barbaux, S. Blankenberg, H.J. Rupprecht // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. —2011.—№ 10. —P. 1668-1673.

81. Barry, O. P. Modulation of monocyte- endothelial cell interactions by platelet microparticles / O. P. Barry, D. Pratico, R. C. Savani, G. A. FitzGerald // J. Clin. Invest. — 1998 — Vol.102 — P. 136- 144

82. Bazzoni, G. Platelet-neutrophil interactions. Possible relevance in the pathogenesis of thrombosis and inflammation / G. Bazzoni, E. Dejana, A. Del Maschio // Haematologica. — 1991. — Vol. 76. — P. 491-499

83. Beutler, E. Metabolism of neutrophils / E. Beutler, B. Coller, T.J. Kipps ; ed. W. McGraw-Hill. - New York, NY, USA : Hematology, 1995. — P. 767- 779.

84. Binding of Erythrocyte ICAM-4 to the Platelet Activated Integrin allbß3 leads to a Direct Erythrocyte- Platelet Adhesion Under Venous Flow Shear Rate / V. X. Du, [et al.] // ASH Annual Meeting Abstracts. — 2012.

— Vol. 120. — Abstract 105.

85. Biologically active CD40 ligand is elevated in sickle cell anemia: potential role for platelet- mediated inflammation / S. P. Lee [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2006. — Vol. 26. — P. 1626-1631.

86. Bizzozero, J. Ueber einen neuen formbestandtheil des blutes und dessen rolle bei der thrombose und der blutgerinnung / J. Bizzozero // Virchows Arch. Pathol. Anat. Physiol. Klin. Med. — 1882. — Vol. 90. — P. 261332.

87. Boyum, A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow / A.Boyum // Scand. J. Clin. Lab. Investig. — 1968. — Vol. 21, Suppl. 97.

— P. 1-9.

88. Brühl, M. L. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo / M. L. Brühl, K. Stark, A. Steinhart // Journal of Experimental Medicine Home — 2012 — Vol. 209 —№4 — P. 819-835.

89. Burger, P.C. Platelet P- selectin facilitates atherosclerotic lesion development / P.C. Burger, D.D. Wagner // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 2661-2666.

90. Carding, S.R. yô T cells: functional plasticity and heterogeneity and / S.R. Carding, P.J. Egan // Nat. Rev. Immunol. — 2002. — № 2. — P. 336345.

91. CD Id- dependent activation of NKT cells aggravates atherosclerosis / E. Tupin [et al.] // J. Exp. Med. —2004. — № 199. — P. 417-422.

92. CD4+ lymphocytes require platelet for adhesion to immobilized fibronectin in flow: Role of ßl (CD29) - ß2 (CD18) related integrins and non- integrin receptors / B. Shenkman [ et al.] // Cellular Immunology. — 2006. — № 242 (1). — P. 52-59.

93. CD4+ T cells contribute to postischemic liver injury in mice by interacting with sinusoidal endothelium and platelets / A. Khandoga [et al.] // Hepatology — 2006 — Vol. 43 — P. 306-315.

94. CD40 is constitutively expressed on platelets and provides a novel mechanism for platelet activation / D.P. Inwald [et al.] // Circ. Res. — 2003. — Vol. 92. — P. 1041- 1048.

95. CD40 ligand is selectively expressed on CD4+ T cells and platelets: implications for CD40-CD40L signaling in atherosclerosis / K. Büchner [et al.] // J. Pathol. — 2003. — Vol. 201. — P.288-295.

96. CD40L stabilizes arterial thrombi by a ß3 integrin- dependent mechanism / P. André [et al.] // Nat. Med. — 2002. — № 8. — P. 247 - 252.

97. Cellular origins and thrombogenic activity of microparticles isolated from human atherosclerotic plaques / A. S. Leroyer [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007. — Vol. 49. — P. 772-777.

98. Characterization of a specific ligand for P- selection on myeloid cells. A minor glycoprotein with sialylated O- linked oligosaccharides / K. E. Norgard [ et al.] // J. Biol. Chem. — 1993. — № 268. — P. 1276412774.

99. Characterization of the proteins released from activated platelets leads to localization of novel platelet proteins in human atherosclerotic lesions / J.A. Coppinger [et al.] // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 2096-2104.

100. Chiang, H.S. The Arg- Gly- Asp- containing peptide, rhodostomin, inhibits in vitro cell adhesion to extracellular matrices and platelet aggregation caused by Saos- 2 human osteosarcoma cells / H.S. Chiang, R.S. Yang // Br. J. Cancer. Huang. — 1995. — Vol. 71. — P. 265-270.

101. Chiang, T.M. Cloning, characterization, and functional studies of a nonintegrin platelet receptor for type I collagen / T.M. Chiang, A. Rinaldy, A.H. Kang // J. Biol. Chem. — 1997. — Vol. 100. - P. 514-529.

102. Cho, J. Impact of fibronectin assembly on platelet thrombus formation in response to type I collagen and von Willebrand factor / J. Cho, D.F. Mosher // Blood. — 2006. — Vol. 108. — P. 2229-2236.

103. Cho, J. Role of fibronectin assembly in platelet thrombus formation / J. Cho, D.F. Mosher // J. Thromb. Haemost. — 2006. — № 4. — P. 14611469.

104. Christersson, C Tissue factor and IL8 production by P- selectin-dependent platelet- monocyte- aggregates in whole blood involves phosphorylation of Lyn and is inhibited by IL10 / C. Christersson, M. Johnell, A. Siegbah // J. Thromb. Haemost. — 2008. — № 6. — P. 986994.

105. Chyu, K.Y., Immune mechanisms in atherosclerosis and potential for an atherosclerosis vaccine / K.Y. Chyu, J. Nilsson, P.K. Shah // Discov. Med. — 2011. —Vol. 60.—№ 11. —P. 403-412.

106. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein / Y. Huo [et al.] // Nat. Med. — 2003. — Vol. 9. — P. 61-67.

107. Circulating activated platelets reconstitute lymphocyte homing and immunity in L- selectin- deficient mice / T. G. Diacovo [et al.] // J. Exp. Med. — 1998.—Vol. 187. —P. 197-204.

108. Circulating monocyte- platelet aggregates are a more sensitive marker of in vivo platelet activation than platelet surface P- selectin: studies in baboons, human coronary intervention, and human acute myocardial infarction / A. D. Michelson [et al.] // Circulation. — 2001. — Vol. 10, № 254.—P. 1533-7.

109. Circulating platelet- neutrophil complexes are important for subsequent neutrophil activation and migration / N. Kristin [et al.] // Journal of Applied Physiology. — 2010. — Vol. 109, № 3. — P. 758-767.

110. Clarke, S.R. The critical role of CD40/CD40L in the CD4- dependent generation of CD8+ T cell immunity/ S.R. Clarke // J. Leukoc. Biol. — 2000. — Vol. 67. — P. 607-614.

111. Contact- induced modulation of neutrophil elastase secretion and phagocytic activity by platelets / W. Losche [et al.] // Blood Coagul. Fibrinol.— 1996. -№ 7.-P. 210-213.

112. Cooperation between platelet- derived CD154 and CD4+ T cells for enhanced germinal center formation / B.D. Elzey [et al.] // J. Leukoc. Biol. — 2005. — Vol. 78. — P. 80-84.

113. Cooperation between platelets and neutrophils for paf- acether (platelet-activating factor) formation / E. Coeffier [et al.] // J. Leukoc. Biol. — 1990. — Vol. 47. — P. 234-243.

114. Cumming, P- selectin glycoprotein ligand- 1 is the major counter-receptor for P- selectin on stimulated T- cells and is widely distributed in non functional form on many lymphocytic cells / G. Vachino [ et al.] // J. Biol. Chem. — 1995. — Vol. 37 — P. 21966-21974.

115. Cutting edge: T cells trigger CD40- dependent platelet activation and granular RANTES release: a novel pathway for immune response amplification / S. Danese [et al.] // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172. — P. 2011-2015.

116. De Gaetano, G. Platelet adhesion and aggregation and fibrin formation in flowing blood: a historical contribution by Giulio Bizzozero / G. De Gaetano, C. Cerletti // Platelets. — 2002. — Vol. 13. — P. 85-89.

117. De Gaetano, G. Recent advances in platelet- polymorphonuclear leukocyte interaction / G. de Gaetano, C. Cerletti, V. Evangelista // Haemostasis. — 1999. — Vol. 29. — P. 41-49.

118. Deleting TCRa(3+ or CD4+ T lymphocytes leads to opposite effects on site- specific atherosclerosis in female apolipoprotein E- deficient mice / E. Elhage [et al.] // Am. J. Pathol. — 2004. — Vol. 165. — P. 2013-2018.

119. Demonstration of Heat Shock Protein 60 Expression and T Lymphocytes Bearing ap or y8 Receptor in Human Atherosclerotic Lesions/ R.Khandoga [et al.] // American journal of Pathologv. — Vol. 142. — № 6 —P. 1927-1936.

120. Dinerman, J. L. Endothelial, platelet and leukocyte interactions in ischemic heart disease: insights into potential mechanisms and their clinical relevance / J. L. Dinerman, J.L. Mehta // J. Am. Coll. Cardiol. — 1990. — Vol. 16. — P. 207-222.

121. Disruption of TGF- p signaling in T cells accelerates atherosclerosis / A. K. Robertson [ et al.] // J. Clin. Invest. — 2003. — № 112. — P. 13421350.

122. Dudek, A. Platelet factor 4 promotes adhesion of hematopoietic progenitor cells and binds IL8 / A. Dudek, I. Nesmelova, K. Majo // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 4687-4692.

123. Dynamics of leukocyte- platelet adhesion in whole blood / H. M. Rinder [ et al.] // Blood. — 1991. — № 78. — P. 1730- 1737.

124. Effect of ubiquitin on platelet functions: possible identity with platelet activity suppressive lymphokine (PASL) Eur / V. Pancre [ et al.] // J. Immunol. — 1991. —№21. —P. 2735- 2741.

125. Effects of a new synthetic selectin blocker in an acute rat thrombotic glomerulonephritis /1. Ito [et al.] // Am. J. Kidney Dis. — 2001. — Vol. 38 —P. 265-273.

126. Elzey, B.D. The emerging role of platelets in adaptive immunity / B.D. Elzey, D.L. Sprague, T.L. Ratliff// Cell. Immunol. — 2005. — Vol. 238. — P. 1-9.

127. Enhanced levels of soluble and membrane- bound CD40 ligand in patients with unstable angina. Possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndromes / P. Aukrust [et al.] // Circulation. — 1999. — Vol. 100. — P. 614-620.

128. Enhancement by IL- 1 p and IFN- y of platelet activation: adhesion to leukocytes via GMP- 140/PADGEM protein (CD62) / N. Todoroki [ et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1991. — № 179. — P. 756761.

129. Evangelista, V. Platelet/polymorphonuclear leukocyte interaction: P-selectin triggers protein- tyrosine phosphorylation- dependent CDllb/CD18 adhesion: role of PSGL- 1 as a signaling molecule / V. Evangelista // Blood. — 1999. — Vol. 93. — P. 876- 885.

130. Expression of activation antigens on lymphocyte surface and circulating platelet-leukocyte aggregates in ischemic heart disease / A. Czyz [et al.] // Kardiol. Pol. — 2005. — Vol. 62. — P. 189-202.

131. Fibrinogen is required for maintenance of platelet intracellular and cell-surface Pselectin expression / H. Yang [et al.] // Blood. — 2009. — Vol. 114, №2 —P. 425-436.

132. Fluid Shear Stress Induces Heat Shock Protein 60 Expression in Endothelial Cells In Vitro and In Vivo / B.W. Hochleitner [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. — 2000. — Vol 20. — P. 617-623.

133.Forlow, S.B. Leukocyte-leukocyte interactions mediated by platelet microparticles under flow / S.B. Forlow, R.P. McEver, M.U. Nollert // Blood. —2000. —Vol. 95. —P. 1317- 1323.

134. Frantz, S. Mechanisms of disease: Toll- like receptors in cardiovascular disease. / S. Frantz, G. Ertl, J. Bauersachs // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. — 2007. — Vol. 4. — P. 444 - 454.

135. Frostegard, J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease / J. Frostegard // BMC Medicine. — 2013. — Vol. 11. — P. 117.

136. Functional study of a monoclonal antibody to IgE Fc receptor (Fc e R2) of eosinophils, platelets, and macrophages / M. Capron [et al.] // J. Exp. Med. — 1986. — Vol. 164. — P. 72-89.

137. Furie, B.C. P- selectin induction of tissue factor biosynthesis and expression / B.C. Furie // Haemostasis, — 1996. — Vol. 26, Suppl. 1. — P. 60-65.

138. Galkina, E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E. Galkina, L. Klaus // Annu. Rev. Immunol. — 2009. — Vol. 27. — P. 165-197.

139. Gawaz, M. A critical role of platelet adhesion in the initiation of atherosclerotic lesion formation / M. Gawaz, H. Langer, A.E. May // J. Exp. Med. — 2005. — Vol. 196. — P. 887-896.

140. Gawaz, M. Platelets in inflammation and atherogenesis / M. Gawaz, H. Langer, A.E. May // J. Clin. Invest. — 2005. — Vol. 115. — P. 33783384.

141. Generation of CD4+ and CD8+ T- cell clones from PBLs of HIV- 1 infected subjects using herpesvirus saimiri / K. Saha [et al.] // Nat. Med. — 1996. —№2. —P 1272-1275.

142. Glycoprotein lb, von Willebrand factor, and glycoprotein IIb:IIIa are all involved in platelet adhesion to fibrin in flowing whole blood / R.R. Hantgan [et al.] // Blood. — 1990. — Vol. 76. — P. 345-353.

143. Glycoprotein VI but not a2 [31 integrin is essential for platelet interaction with collagen / B. Nieswandt [ et al.] // EMBO J. — 2001. — № 20. — P. 2120-2130.

144. Godyna, S. Fibulin- 1 mediates platelet adhesion via a bridge of fibrinogen / S. Godyna, M. Diaz-Ricart, W.S. Argraves // Blood. — 1996.

— Vol. 88. —P. 2569-2577.

145. Goel, M.S. Adhesion of normal erythrocytes at depressed venous shear rates to activated neutrophils, activated platelets, and fibrin polymerized from plasma / M.S. Goel, S.L. Diamond // Blood. — 2002. — Vol. 100.

— P. 3797-3803.

146. Goldyne, M.E. Human monocytes synthesize eicosanoids from T lymphocyte- derived arachidonic acid / M.E. Goldyne, J.D. Stobo // Prostaglandins. — 1982. — Vol. 24. — P. 623-630.

147. GPVI and a 2 p 1 play independent critical roles during platelet adhesion and aggregate formation to collagen under flow / K. L. Sarratt [ et al.] // Blood.—2005. —№ 106. —P. 1268-1277.

148. Greig, F.H. Physiological effects of oxidized phospholipids and their cellular signaling mechanisms in inflammation / F.H. Greig, S. Kennedy, C.M. Spickett // Free Radic. Biol. Med — 2012. — Vol. 52. — P. 266280.

149. Hack, C.E. Derangements of coagulation end fibrinolysis in infection diseases / C.E. Hack // Contributions to microbiology. — 2003. — Vol. 10. —P. 1937.

150. Hagber, I.A. Evaluation of circulating platelet-leukocyte conjugates: a sensitive flow cytometric assay well suited for clinical studies / I.A. Hagber, G.T. Lyberg//Platelets. — 2000. — Vol. 11. —P. 151-160.

151. Hagihara, M. Platelets, after exposure to a high shear stress, induce IL-10- producing, mature dendritic cells in vitro / M. Hagihara [et al.] // J. Immunol. — 2004. — Vol. 172. —P. 5297-5303.

152. Hansson, G. K. The B cell: a good guy in vascular disease? / G. K. Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol. 22. — P. 523-524.

153. Hansson, G.K Immune mechanisms in atherosclerosis / G.K Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2001. — Vol. 21. — P. 1876-1890.

154. Hansson, G.K. Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque / G.K. Hansson, J. Holm, L. Jonasson // Am. J. Pathol. — 1989. —Vol. 135.—P. 169-175.

155. Hansson, G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G.K. Hansson // N. Engl. J. Med. — 2005. — Vol. 352. — P. 16851695.

156. Hayday, A. Immunoregulation in the tissues by yS T cells / A. Hayday, R. Tigelaar // Nat. Rev. Immunol. — 2003. — Vol. 3. — P. 233-242.

157. Heparin and cancer revisited: mechanistic connections involving platelets, P- selectin, carcinoma mucins, and tumor metastasis / L. Borsig [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2001. — Vol. 98. — P. 3352- 3357.

158. Herd C.M. Pulmonary immune cells in health and disease: platelets / C.M. Herd, C.P. Page // Eur. Respir. J. — 1994. — Vol 7. — P. 1145-1160.

159. Honn, K.V. Platelets and cancer metastasis: a causal relationship? / K.V. Honn, D.G. Tang, J.D. Crissman // Cancer Metastasis Rev. — 1992. — Vol 11. —P. 325-351.

160. Human platelets can initiate T cell- dependent contact sensitivity through local serotonin release mediated by IgE antibodies / H. Matsuda [et al.] // J. Immunol. — 1997.—№ 158. —P. 2891-2897.

161. Human tumor cells cultured "in vitro" activate platelet function by producing ADP or thrombin / M. Zucchella [et al.] // Haematologica — 1989 — Vol. 74 — P. 541- 545.

162. Hundelshausen, P. Platelets as immune cells: bridging inflammation and cardiovascular disease / P. Hundelshausen, C. Weber // Circ. Res. — 2007 — Vol. 100 —P. 27-40.

163. Hynes, R.O. Fibronectins / R.O. Hynes. — New York: Springer, 1989.

164. Identification of a specific glycoprotein ligand for P- selectin (CD62) on myeloid cells / K. L. Moore [et al.] // J. Cell Biol. — 1992. — №118.— P. 445-456.

165. IFN- y potentiates atherosclerosis in ApoE knock- out mice / S. Gupta [et al.] // J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 99. — P. 2752-2761.

166. Immobilization of rolling NK cells on platelet- borne P- selectin under flow by proinflammatory stimuli, interleukin- 12, and leukotriene B4 J. Leukoc / S. Sheikh [ et al.] // Biol. — 2004. — № 76. — P. 603-608.

167. In vivo downregulation of T helper cell 1 immune responses reduces atherogenesis in apolipoprotein E- knockout mice / E. Laurat [et al.] // Circulation. —2001.—Vol. 104. —P. 197-202.

168. Increased levels of neutrophil- activating peptide- 2 in acute coronary syndromes: possible role of platelet- mediated vascular inflammation / C. Smith [ et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — № 48. — P. 1591 -1599.

169. Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin-stimulated platelets / F.J. Neumann [et al.] // Circulation. — 1997. — Vol.95 — №10 — P. 2387-2394.

170. Induction of platelet cytotoxic functions by lymphokines: role of interferon- y / V. Pancre [ et al.] // J. Immunol. — 1987. — № 138. — P. 4490-4495.

171. Influence of interleukin 4 and 10 on haemostasis / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - Suppl.; Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August 1421. —1999. - P. 110.

172. Influence of Interleukins on CD 4+ T- lymphocyte Adhesion to Extracellular Matrix in Presence of Platelets under Flow Condition / A. Solpov [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — № 3, —Suppl. 1762.

173. Inhibition of platelet GPIIb-IIIa and P- selectin expression by aspirin is impaired by stress hyperglycemia / A. Le Guyadera [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. — 2009. — Vol. 23, Issue 1. — P. 65-70.

174. Innate and adaptive immunity in the pathogenesis of atherosclerosis / G.K. Hansson [et al.] // Circ. Res. — 2002. — Vol. 91. — P. 281-291.

175. Interaction between lymphocytes and platelets in the synthesis of prostacyclin / K.Wu [et al.] // J. Clin. Invest. — 1987.— 79. — P. 16011606.

176. Interactions of human a/p and y/8 T lymphocyte subsets in shear flow with E- selectin and P- selectin / T. G. Diacovo [et al.] // J. Exp. Med. — 1996.—Vol. 183. —P. 1193-1203.

177. Interleukin- 18/interleukin- 18 binding protein signaling modulates atherosclerotic lesion development and stability / Z. Mallat [et al.] // Circ. Res. —2001. —№89. —P.E41 -E45.

178. Ishii, T. Spiraled collagen in the major blood vessels / T. Ishii, N. Asuwa // Modern Pathology. — 1996. — Vol. 9. — P. 843-848.

179. Johansson M. W. Platelet Activation, P-Selectin, and Eosinophil (31-Integrin Activation in Asthma / M.W. Johansson [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. — 2012. — Vol. 185.

— №5. —P. 498-507.

180. Jonasson, L. Regional accumulations ofT cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque / L Jonasson, J. Holm, O. Skalli, G. Bondjers, G. K. Hansson // Arteriosclerosis — 1986 — Vol. 6

— P. 131- 138.

181. Jurk, K. Thrombospondin- 1 mediates platelet adhesion at high shear via glycoprotein lb (GPIb): An alternative/backup mechanism to von Willebrand factor / K. Jurk [et al.] // Biology. — 2003.— Vol. 17. — P. 1490-1492.

182. Karas, S.P. Characterization of the IgG- Fc receptor on human platelets / S.P. Karas, W.F. Rosse, R.J. Kurlander // Bloo. — 1982. — Vol. 60. — P. 1277-1282.

183. Klinger, M.H. Platelets and inflammation / M.H. Klinger / Anat. Embriol. — 1997. —Vol. 196. —P. 1-11.

184. Kuznik, B. Immune mechanisms of the hemostatic system regulation / B. Kuznik, N. Tsybikov, Yu. Vitkovsky // Thrombosis and Haemostasis. -1997. — Suppl. : Abstracts of XVIth Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis ( Florence, Italy). - P. 111.

185. Kuznik, B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol. Rev. — 1996. — Vol. 7. — Part 2. — P. 4370.

186. Lalor, P. Adhesion of flowing leukocytes to immobilized platelets / P. Lalor, G. B. Nash // Br. J. Haematol. — 1995. — Vol. 89. — P. 725-732.

187. Laminin stimulates spreading of platelets through integrin alpha6betal-dependent activation of GPVI / O. Inoue [et al.] // Blood. — 2006. — Vol. 107. —P.1405-1412.

188. Lefer, A.M. Platelets: unindicated coconspirators in inflammatory tissue injury / A.M. Lefer // Circ. Res. — 2000. — Vol. 87. — P. 1077-1078.

189. Lesion development and response to immunization reveal a complex role for CD4 in atherosclerosis / X. Zhou [et al.] // Circ. Res. — 2005. — Vol. 96 — P. 427-434.

190. Li, N. Efficient flow cytometric assay for platelet-leukocyte aggregates in whole blood using fluorescence signal triggering / N. Li, A.H. Goodall, P. Hjemdahl // Cytometry. — 1999. — Vol. 35. — P. 154-161.

191. Li, N. Platelet- lymphocyte cross-talk / N. Li // J. Leukoc. Biol. — 2008. Vol. 83, —№5. —P. 1069-78.

192. Li, N. Platelet-lymphocyte conjugation differs between lymphocyte subpopulations / N. Li, Q. Ji, P. Hjemdahl // J. Thromb. Haemost. — 2006. — № 4. — P. 874- 881.

193.Liekens, S. Angiogenesis: regulators and clinical applications / S. Liekens, E. De Clerco, E. Neyts // Biochem. Pharmacol. — 2001. — Vol. 61. —P. 253-270.

194. Ligand bridging mediates integrin a lib p 3 (platelet GPIIB- III A) dependent homotypic and heterotypic cell-cell interactions / M.P. Gawaz [et al.] // J. Clin. Invest. — 1991. —Vol. 88. —P. 1128-1134.

195. Lindmark, E. Role of platelet P- selectin and CD40 ligand in the induction of monocytic tissue factor expression / E. Lindmark, T. Tenno, A. Siegbahn // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2000. — Vol. 20. — P. 2322-2328.

196. Lipoxins and aspirin- triggered 15- epi- lipoxins / C. N. Serhan [ et al.] // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / ed. J. I. Gallin, R. S. Nyderman. - Philadelphia, PA, USA : Lippincott Wiliams & Wilkins, 1999. - P. 373-385.

197. Littman, D. R. Thl7 and regulatory T cells in mediating and restraining inflammation / D. R. Littman, A. Y. Rudensky // Cell. — 2010. — Vol. 140.—№6. —P. 845-858.

198. Littman, D.R. Circulating activated platelets exacerbate atherosclerosis in mice deficient in apolipoprotein / D.R. Littman, C. Weber, K. Ley, // Nat. Med. — 2003. — № 9. — P. 61-67.

199. Lovastatin and phospholipase C gamma regulate constitutive and protein kinase C dependent integrin mediated interactions of human T- cells with collagen / I. Bank [et al.] // Cell. Immunol. — 2003. — Vol. 223. — P. 35-45.

200. Lutgens, E. CD40-CD40L interactions in atherosclerosis / E. Lutgens, M. J. Daemen // Trends Cardiovasc. Med. — 2002. — № 12. — P. 27 - 32.

201. Lymphocyte- platelet adhesion in IL2 therapy of patient with laryngeal carcinoma / Yu.Vitkovsky, [ et al.] // Journal of Leukocyte Biology — 2001 — P. 66.

202. Lymphocyte- Platelet Crosstalk in Graves' Disease / B I. Kuznik [et al.] // American Journal of the Medical Sciences. — 2014. — Vol. 347, № 3. — P. 206-210.

203. Lysis of tumor cells by natural killer cells in mice is impeded by platelets / B. Nieswandt [ et al.] // Cancer Res. — 1999. — № 59. — P. 12951300.

204. Maghni, K. Cell-cell interactions between platelets, macrophages, eosinophils and natural killer cells in thromboxane A2 biosynthesis Carrier / K. Maghni, J. Cloutier, S. Sirois // J. Lipid Mediat. — 1993. — №6. —P. 321-332.

205. Marcus, A.J. Cellular interactions of platelets in thrombosis / A.J. Marcus, J. Loscalzo, A. I. Schafer // Thrombosis and Hemorrhage. — 1994. —P. 279-289.

206. Maugeri, N. Neutrophils phagocytose activated platelets in vivo: a phosphatidylserine, P- selectin, and P2 integrin-dependent cell clearance program / N. Maugeri // Blood May. — 2009. — Vol. 113, № 21. — P. 5254-5265.

207. Mechanisms involved in adenosine triphosphate- induced platelet aggregation in whole blood Arterioscler / N. P. Stafford [ et al.] // Thromb. Vase. Biol. — 2003. — № 23. — P. 1928-1933.

208. Mechanisms of the lymphocyte- platelet adhesion / Yu. Vitkovsky [et al.] // The 4th Asian- Pacific Congress on Thrombosis and Haemostasis. — 2006. — Suzhou, China. — P. 5-39.

209. Megakaryocytes require thrombospondin- 2 for normal platelet formation and function / T.R. Kyriakides [et al.] // Blood. — 2003. — Vol. 101. —P. 3915-3923.

210. Megakaryocyte cells synthesize and platelets secrete a 5- laminins, and the endothelial laminin isoform laminin 10 (a5 (31yl) strongly promotes adhesion but not activation of platelets / A. Nigatu [et al.] // Thromb. Haemost. — 2007. — № 95. — P. 85-93.

211. Mice lacking the extracellular matrix protein MAGP1 display delayed thrombotic occlusion following vessel injury / C.C. Werneck [et al.] // Blood — 2008. — Vol. 111 — P. 4137-4144.

212. Mice that lack thrombospondin 2 display connective tissue abnormalities that are associated with disordered collagen fibrillogenesis, an increased vascular density, and a bleeding diathesis / T.R. Kyriakides [et al.] // J. Cell Biol. — 1998. — Vol. 140. — P. 419-430.

213. Millonig, G. Early inflammatory- immunological lesions in juvenile atherosclerosis from the Pathobiological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Study / G. Millonig, G.T. Malcom, G. Wick // Atherosclerosis. — 2002. — № 160. — P. 441-448.

214. Moore, K.L. P- selectin (CD62) binds to subpopulations of human memory T lymphocytes and natural killer cells / K.L. Moore, L.F. Thompson//Res. Commun. — 1992. — № 186. —P. 173-181.

215. Multi- pronged inhibition of airway hyper- responsiveness and inflammation by lipoxin A4 / B. D. Levy [et al.] // Nat. Med. — 2002. — Vol. 8. —P. 1018-1023.

216. Multiple roles for platelet GPIIb/IIIa and av|33 integrins in tumor growth, angiogenesis, and metastasis / M. Trikha [et al.] // Cancer Res. — 2002. — №62. —P. 2824-2833.

217. Munroe, M. E. A costimulatory function for T cell CD40 / M. E. Munroe, G. A.//Bishop. — 2007. — № 178. —P. 671-682.

218. Nieswandt, B. Platelet- collagen interaction: Is GPVI the central receptor? / B. Nieswandt, S. P. Watson // Blood. — 2003. — № 102. — P. 449-461.

219. Normal aggregations of glycoprotein IV (CD36): deficient platelets from seven healthy japanese donors / N.Yamamoto [ et al.] // Br. J. Haematol. - 1992. - Vol. 81. — P. 86-92.

220. Oligospecificity of the cellular adhesion receptor MAC1 encompasses an inducible recognition specificity for fibrinogen / D. C. Altieri [et al.] // J. Cell. Biol. — 1988 —Vol. 107. —P. 1893- 1900.

221. Osterud, B. A global view on the role of monocytes and platelets in atherogenesis / B. Osterud // Thromb. Res. — 1997. — № 85. — P. 1- 22.

222. P- selectin and MAC- 1 mediate monocyte rolling and adhesion to ECM- bound platelets under flow conditions / P.H. Kuijper [et al.] // J. Leukoc. Biol. — 1998. — Vol. 64. — P. 467-473.

223. P- selectin glycoprotein ligand- 1 mediates rolling of human neutrophils on Pselectin / K. L. Moore [et al.] // J. Cell Biol — 1995. — № 128. — P. 661-671.

224. P- selectin, tissue factor and CD40 ligand expression on platelet-leucocyte conjugates in the presence of a GPIIb/IIIa antagonist / L. Zhao [ et al.] // Platelets — 2003 — Vol. 144 — P. 73-480.

225. P- seletin mediates Ca2+- dependent adhesion of activated platelets to many different types of leukocytes: detection by flow cytometry / L.G. De Bruijne-Admiraal [et al.] // Blood. — 1992. — Vol. 80. — P. 134-142.

226. PADGEM- dependent adhesion of platelets to monocytes and neutrophils is mediated by a lineage- specific carbohydrate LNF III (CD 15) / E. Larsen [et al.] // Cell. — 1990. — Vol. 63. — P. 467-474.

227. Parkinson, J. F. Lipoxin and synthetic lipoxin analogs: an overview of anti- inflammatory functions and new concepts in immunomodulation Inflamm / J. F. Parkinson // Allergy Drug. — 2006. — Vol. 5 — P. 91 -106.

228. Persistence of platelet thrombus formation in arterioles of mice lacking both von Willebrand factor and fibrinogen / H. Ni. [ et al.] // J. Clin. Invest. —2000. — № 106. — P. 385-392.

229. Pfueller, S. L. The effects of aggregated immunoglobulins on human blood platelets in relation to their complement- fixing abilities. I. Studies

of immunoglobulins of different types / S. L. Pfueller, E. F. Luscher // J. Immunol. — 1972. —№ 109. —P. 517-525.

230. Phenotype- genotype correlation in CD36 deficiency types I and II. / H. Yanai [ et al.] // Thromb Haemost — 2000 — Vol. 84 — P. 436-441.

231. Plasma fibronectin depletion enhances platelet aggregation and thrombus formation in mice lacking fibrinogen and von Willebrand factor / A. Reheman [et al.] // Blood First Edition — 2008. — .

232. Plasma fibronectin promotes thrombus growth and stability in injured arterioles / Ni H. [ et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. —2003.— № 100 — P. 2415-2419.

233. Plasminogen activator inhibitor- 1 and its cofactor vitronectin stabilize arterial thrombi after vascular injury in mice / S. Konstantinides [et al.] // Circulation. —2001. —Vol. 103. —P. 576-583.

234. Platelet- activating factor synthesized by IL- 12- stimulated polymorphonuclear neutrophils and NK cells mediates chemotaxis / B. Bussolati [et al.] // J. Immunol. — 1998. — Vol. 161. — P. 1493-1500.

235. Platelet Activation, P- Selectin, and Eosinophil pi- Integrin Activation in Asthma / M. W. Johansson [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2012. —Vol. 185. —P. 498-507.

236. Platelet adhesion to collagen in individuals lacking glycoprotein IV / L. McKeown [et al.] // Blood. — 1994. — № 83. —P. 2866-2871.

237. Platelet adhesion to fibronectin in flow: The importance of von Willebrand factor and glycoprotein lb / S Beumer [et al.] // Blood. — 1995. — Vol. 86. — P. 3452-3460.

238. Platelet adhesion to laminin: Role of Ca 2+ and Mg 2+ ions, shear rate, and platelet membrane glycoproteins / G. Hindriks [et al.] // Blood. — 1992. — Vol. 79. — P. 928-935.

239. Platelet adhesion via glycoprotein lib integrin is critical for atheroprogression and focal cerebral ischemia: an in vivo study in mice

lacking glycoprotein IIb / S. Massberg [et al.] // Circulation. — 2005. — № 112. —P. 1180- 1188.

240. Platelet- associated CD 154 in immune thrombocytopenic purpura / A. Solanilla [ et al.] // Blood. — 2005. — № 105. — P. 215-218.

241. Platelet binding to monocytes increases the adhesive properties of monocytes by up- regulating the expression and functionality of ßl and ß2 integrins / P.A. Da Costa Martins [et al.] // J. Leukoc. Biol. — 2006.

— Vol. 79. — P. 499 - 507.

242. Platelet derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt [et al.] // Immunol. — 2000. — Vol. 17. — P. 204-216.

243. Platelet factor 4 differentially modulates CD4+CD25+ (regulatory) versus CD4+CD25- (nonregulatory) T cells / C.Y. Liu [et al.] // J. Immunol. — 2005. — 174. — P. 2680-2686.

244. Platelet factor 4 inhibits proliferation and cytokine release of activated human T cells / J. Fleischer [et al] // J. Immunol. — 2002. — Vol. 169.

— P. 770-777.

245. Platelet glycoprotein iba is a counterreceptor for the leukocyte integrin Mac- 1 (CD1 lb/CD 18) / D. I. Simo [ et al.] // J. Exp. Med. — 2000. — № 192. —P. 193-204.

246. Platelet integrins / M.H. Ginsberg [et al.] // Thromb Haemost. — 1993.

— Vol. 70. —P. 87-93.

247. Platelet- mediated lymphocyte delivery to high endothelial venules / T.G. Diacovo [et al.] // Science. — 1996. — Vol. 273. — P. 52-55.

248. Platelet- mediated modulation of adaptive immunity. A communication link between innate and adaptive immune compartments / B.D. Elzey, [et al.] // Immunity. — 2003. — Vol. 19. — P. 9-19.

249. Platelet microparticles promote platelet interaction with subendothelial matrix in a glycoprotein Ilb/IIIa- dependent mechanism / M. Merten [et al.] // Circulation. — 1999. — № 99. — P. 2577-2582.

250. Platelet microparticles: a transcellular delivery system for RANTES promoting monocyte recruitment on endothelium Arterioscler von Hundelshausen / S. F. Mause [et al.] // Thromb. Vase. Biol. — 2005. — №25. —P. 1512- 1518.

251. Platelet morphology, biochemistry, and function / J. A. Ware [et al.] // Williams Hematology. - Hill New York, NY, USA. — 1995 — P. 11611191.

252. Platelet P- selectin is required for pulmonary eosinophil and lymphocyte recruitment in a murine model of allergic inflammation / S. C. Pitchford [et al.] // Blood. — 2005. — № 105. — P. 2074- 2081.

253. Platelet/polymorphonuclear leukocyte interaction in dynamic conditions: evidence of adhesion cascade and cross talk between P-selectin and the beta 2 integrin CD1 lb/CD 18 / V. Evangelista [et al.] // Blood. — 1996. — Vol. 88. —P.4183-94.

254. Platelet-leukocyte aggregation under shear stress: differential involvement of selectins and integrins / H. Hu [et al.] // Thromb. Haemost. — 2003. — Vol 90. — P. 679-687.

255. Platelet-leukocyte interaction: selective binding of thrombin- stimulated platelets to human monocytes, polymorphonuclear leukocytes, and related cell lines / T.W. Jungi [et al.] // Blood. — 1986. — Vol. 67. — P. 629636.

256. Platelet-lymphocyte cross-talk in atherogenesis : experimental studies on platelet-regulated lymphocyte adhesion and cd4+1 cell activation

257. Platelet-monocyte complexes support monocyte adhesion to endothelium by enhancing secondary tethering / P.A. Da Costa Martins [et ' al.] // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. — 2004. — № 1. — P. 193-199.

258. Platelets and cancer Lancet / G. F. Nash [ et al.] // Oncol. — 2002. — № 3.—P. 425-430.

259. Platelets and fibrin(ogen) increase metastatic potential by impeding natural killer cell- mediated elimination of tumor cells / J. S. Palumbo [ et al.] // Blood. — 2005. — № 105. — P. 178- 185.

260. Platelets as effectors in immune and hypersensitivity reactions / A. Capron, [et al.] // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. — 1987. — Vol. 82. — P. 307-312.

261. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. — 2006.—№95.— P. 815-821.

262. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix: role of CD40 ligand and P- selectin glycoprotein ligand / A. Solpov [et al.] // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2004. — № 4. — Р.25-27.

263. Platelets enhance lymphocyte adhesion and infiltration into arterial thrombus / H. Hu [et al.] // Thromb. Haemost. — 2010. — Vol. 104. — №6. —P. 1184- 1192.

264. Platelets mediate cytotoxic T lymphocyte- induced liver damage / M. Iannacone [et al.] // Nat. Med. — 2005. — Vol. 11. —P. 1167-1169.

265. Platelets Present Antigen in the Context of MHC Class I / L. M. Chapman, [et al.] // The Journal of Immunology. — 2012. - Vol. 189. — P. 916-923.

266. Platelets Promote CD4+ Lymphocyte Adhesion to Extracellular Matrix and Fibronectin Under Flow: Role of Integrins, CD40 Ligand and P-Selectin Glycoprotein Ligand- 1 / N. Savion [ et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2005. — № 3. — Suppl. 1. — P 929.

267. Platelets Promote CD4+ Lymphocyte Adhesion Under Flow Conditions: Role of Platelet Aggregation. Integrins and Non- Integrin Receptors / B. Shenkman [ et al.] // Clinical Immunology. — 2006. — № 119. — Suppl. 118.

268. Platelets Promote Eosinophil Adhesion of Patients with Asthma to Endothelium under Flow Conditions / L.H. Ulfman [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. — 2003. — Vol. 28.

— №4. —P. 512-519.

269. Platelets selectively enhance lymphocyte adhesion on subendothelial matrix under arterial flow conditions / G.Spectre [ et al.] // Thromb. Haemost.— 2012. — Vol. 108 —No. 2 —P. 328-337.

270. Polymorphonuclear leukocyte- platelet interaction: role of P- selection in thromboxane B2 and leukotriene C4 cooperative synthesis Thromb / N. Maugeri [et al.] // Haemost. — 1994. — № 72. — P. 450^56.

271. Prescott, S. M. Platelet- activating factor: a phospholipid mediator of inflammation / S. M. Prescott, T. M. Mclntyre, G. A. Zimmerman // Snyderman Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / ed. J. I. Gallin. - Philadelphia, PA, USA : Lippincott Wiliams & Wilkins, 1999.

— P. 387-396.

272. Prockop D. J. Collagens: Molecular biology, diseases and potentials for therapy / D. J. Prockop, K. I. Kivirikko // Ann. Rev. Biochem. — 1995.

— №64.— P. 403-434.

273. Procoagulant microparticles: disrupting the vascular homeostasis equation? Arterioscler. Thromb / O. Morel [et al.] // Vase. Biol. — 2006.

— № 26. — P. 2594- 2604.

274. Projahn, D. R. Platelets: key players in vascular inflammation / D. R. Projahn, R. Koenen // Journal of Leukocyte Biology. — Dec. 2012. — Vol. 92, №6 —P. 1167-1175.

275. Protease- induced immunoregulatory activity of platelet factor 4 / I. R. Katz [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. — 1986. — Vol. 83. — P. 34913495.

276. Protective immunity against atherosclerosis carried by B cells of hypercholesterolemic mice / G. Caligiuri [et al.] // J. Clin. Invest. — 2002.

— Vol. 109. —P. 745-753.

277. Prothrombotic effects of fibronectin isoforms containing the eda domain / A.K. Chauhan [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2008. — Vol. 28. —P. 296-301.

278. RANTES deposition by platelets triggers monocyte arrest on inflamed and atherosclerotic endothelium / P. Hundelshausen [et al.] // Circulation

— 2001 — Vol. 103 — P. 1772-1777.

279. RANTES, a monocyte and T-lymphocyte chemotactic cytokine releases histamine from human basophils / P. Kuna [et al.] // J. Immunol. — 1992.

— Vol. 149. —P. 636-642.

280. Recombinant CD40 ligand exerts potent biologic effects on T cells / W.C. Fanslow [et al.] // J. Immunol. — 1994. — Vol. 152. — P.4262-4269.

281. Recombinant soluble form of PSGLI accelerates thrombolysis and prevents reocclusion in a porcine model / A. Kumar [et al.] // Circulation.

— 1999. —№99. —P. 1363-1369.

282. Recombinant tumor necrosis factors mediate platelet cytotoxicity to Schistosoma mansoni larvae / M. Damonneville [et al.] // J. Immunol. — 1988. — Vol. 140. — P. 3962 - 3965.

283. Reduced surface expression and binding of fibronectin by thrombin-stimulated thrombasthenic platelets / M.Ginsberg [et al.] // J. Clin. Invest.

— 1983. —Vol. 71. —P. 619-624.

284. Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signaling / F. Mach [et al.] // Nature. — 1998. — № 394 — P. 200-203

285. Remold- O'Donnell, E. Effect of platelet calpain on normal T~ lymphocyte CD43: hypothesis of events in the Wiskott- Aldrich syndrome / E. Remold- O'Donnell, J. Van Brocklyn, D. M. Kenney // Blood. — 1992. — № 79. — P. 1754-1762.

286. Reversal of Con A- induced suppression by a platelet- derived factor which binds to activated suppressor T cells / I.R. Katz [et al.] // Cell. Immunol. — 1986. — Vol. 100. — P. 57-65.

287. Robertson, A. K. T cells in atherogenesis: for better or for worse? / A. K. Robertson, G. K. Hansson // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2006.

— №26.-P. 2421-2432.

288. Role of P- selectin, beta2- integrins, and Src tyrosine kinases in mouse neutrophil- platelet adhesion / V. Evangelista [et al.] // J. Thromb. Haemost.— 2003. —Vol. 5. —P. 1048-1054.

289. Rolling of Thl cells via P- selectin glycoprotein ligand- 1 stimulates LFA- 1- mediated cell binding to ICAM- 1 / K. Atarashi [et al.] // J. Immunol. —2005. —Vol. 174. —P. 1424-1432.

290. Ross, R. Atherosclerosis—an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340 — P.l 15- 126.

291. Savage B. Influence of fibrillar collagen structure on the mechanisms of platelet thrombus formation under flow / B. Savage, M. H. Ginsberg, Z. M. Ruggeri // Blood. — 1999. — № 94. — P. 2704-2715.

292. Schmidtke, D.W. Direct observation of membrane tethers formed during neutrophil attachment to platelets or Pselectin under physiological flow / D.W. Schmidtke, S.L.Diamond // The Journal of Cell Biology. — 2000.

— Vol. 149. —P. 719- 729.

293. Selectin P mediated adherence of platelets to neutrophils is regulated by prostanoids and nitric oxide I A. Dembinska Kiec [et al.] // Int. J. Tissue React. — 1993. — Vol. 15. — P. 55-64.

294. Semple, J. W. Platelets and the immune continuum / ed. J. E. Italiano, J. Freedman // Nature Reviews Immunology. - 2011. Vol. 11, № 4. - P. 264-274.

295. Serhan, C. N. Lipoxin formation during human neutrophil- platelet interactions. Evidence for the transformation of leukotriene A4 by platelet 12- lipoxygenase in vitro / C. N. Serhan, K. A. Sheppard // J. Clin. Invest.

— 1990. — № 85. — P. 772-780.

296. Sevitt, S. Platelets and foam cells in the evolution of atherosclerosis / S. Sevitt // Histological and immunohistological studies of human lesions Atherosclerosis. — 1986. — №61. —P. 107-115.

297. Silverstein, R. L. Glycoprotein IV mediates thrombospondin- dependent platelet- monocyte and platelet- U937 cell adhesion / R. L. Silverstein, A. S. Asch, R. L. Nachman // J. Clin. Invest. — 1989. — № 84. — P. 546552.

298. Solpov, A. Influence of monocyte on lymphocyte- platelet adhesion / A. Solpov // Thrombosis and Haemostasis. — 2003. — Suppl. — CD 060.

299. Solpov, A. Role of collagen in platelet- dependent CD4+ T cell adhesion / A. Solpov, B. Shenkman, Yu. A.Vitkovsky // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2007. — Suppl.: PW- 300.

300. Solpov, A. The participation of gamma/delta and alfa/betta T-lymphocytes in coagregates form- ing with platelets /A. Solpov , Yu.Vitkovsky, P.Tereshkov// Thrombosis research, Abstr. of the 22nd ICT - Nice, France, 6- 9 October, 2012 - CO 177.

301. Status of platelet-lymphocyte aggregation in circulating blood of patients with type 1 diabetes with and without diabetic nephropathy / Yu.Vitkovsky [et al.] // IMAJ The Israel Medical Association Journal. — 2008. —Vol. 10. —№10. —P. 691-694.

302. Stemme, S. T lymphocytes in human atherosclerotic plaques are memory cells expressing CD45 and the integrin VLA- 1 / S. temme, J. Holm, G.K. Hansson // Arterioscler. Thromb. — 1992. — № 12. — P. 206-211.

303. Sticherling, C. Schomig, Induction of cytokine expression in leukocytes by binding of thrombin- stimulated platelets I C. Sticherling, A. Meinl, A. May // Circulation. — 1997. — № 95. — P. 2387-2394.

304. T- bet deficiency reduces atherosclerosis and alters plaque antigen-specific immune responses / C. Buono [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. —2005. —Vol. 102. —P. 1596-1601.

305. T- cell reactivity against HSP60 relates to early but not advanced atherosclerosis / M. Knoflach [et al.] // Atherosclerosis. — 2007. — Vol. 195.—P. 333-338.

306. T- cells from advanced atherosclerotic lesions recognize hHSP60 and have a restricted T- cell receptor repertoire / A. Rossmann [ et al.] // Exp Gerontol. — 2008. — № 43. — P 229- 237.

307. T cells in atherosclerosis / K. Tse [et al.] // International Immunology — 2013. —Vol. 25— No. 11 — P. 615-622.

308. Tabas, I. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications / I. Tabas, K.J. Williams, J. Boren // Circulation. — 2007. — № 116. — P. 1832-1844.

309. The contribution of glycoprotein VI to stable platelet adhesion and thrombus formation illustrated by targeted gene deletion / K. Karas [et al.] //Blood. —2003. —Vol. 102. —P. 1701-1707.

310. The contributions of the a 2 1 integrin to vascular thrombosis in vivo / L. He [et al.] // Blood. — 2003. — Vol. 3 — P. 3652-3657.

311. The effector function of platelets is induced and regulated by T lymphocytes / C. Auriault [et al.] // Ann. Inst. Pasteur Immunol. - 1987. -Vol. 138.-P. 585-597.

312. The human peripheral lymph node vascular addressin. An inducible endothelial antigen involved in lymphocyte homing Am / S. A. Michie [et aï.] //J. Pathol. — 1993. —№ 143. —P. 1688-1698.

313. The inflammatory action of CD40 ligand (CD 154) expressed on activated human platelets is temporally limited by coexpressed CD40 / V. Henn [et al.] // Blood. — 2001. — Vol. 98. — P. 1047-1054.

314. The interaction of fibulin- 1 with fibrinogen: A potential role in hemostasis and thrombosis / H. Tran [ et al.] // J. Biol. Chem. —1995. — №270. —P. 19458-19464.

315. The modifier of hemostasis (mh) locus on mouse chromosome 4 controls in vivo hemostasis of gp6-/-mice / Y. Cheli [et al.] // Blood. — 2008. — Vol.111. —P. 1266-1273.

316. The participation of gamma/delta and alfa/beta T- lymphocytes in coagregates forming with platelets in patients with coronary artery disease / A. Solpov [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. — Amsterdam, June29 - July 4. — 2013— Suppl. — Abstr. - PO 369.

317. Thrombotic phenotype of mice with a combined deficiency in plasminogen activator inhibitor 1 and vitronectin / S. Koschnick [et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2005. — № 3. — P. 2290-2295.

318. Transfer of CD4(+) T cells aggravates atherosclerosis in immunodeficient apolipoprotein E knockout mice / X. Zhou [et al.] // Circulation. — 2000.

— Vol. 102 — P. 2919 - 2922.

319. Transfer of tissue factor from platelets to monocytes: role of platelet-derived micro vesicles and CD62P / T. Scholz [ et al.] // Thromb. Haemost. Scholz — 2002. — № 88. — P. 1033 - 1039.

320. Tudor, K. S. Novel 4- integrin ligands on an endothelial cell line / K. S. Tudor, T. L. Deem, J. M. Cook- Mills // Biochem. Cell Biol. — 2000. — №78. —P. 99-113.

321. Ultrastructural localization of human platelet thrombospondin, fibrinogen, fibronectin, and von Willebrand factor in frozen thin section / Wencel [et al.] // Blood. — 1985. — № 65. — P. 929-938.

322. Variable protection of ß3- integrin- deficient mice from thrombosis initiated by different mechanisms / S. S. Smyth [ et al.] // Blood. — 2001.

— №98. —P. 1055-1062.

323. Venous levels of shear support neutrophil- platelet adhesion and neutrophil aggregation in blood via P- selectin and al- integrin / K. Konstantopoulos [et al.] //Circulation. — 1998. — Vol. 98. — P. 873882.

324. Vitkovsky, Y. Phenomenon of lymphocyte-platelet rosette forming / Y. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Immunology (Russian) — 1999 — № 4 —P. 35-37.

325. Vitkovsky, Yu. Cytokine influence on lymphocyte- platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Thrombosis and Haemostasis — 2001 — Suppl. —P. 2711.

326. Vitkovsky, Yu. Interleukin 2 influence on platelet- lymphocyte adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. -Suppl. Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August — 1999 —P. 141-142.

327. Vitkovsky, Yu. Role of interleukin- 2 in lymphocytes rosette formation with platelet / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Platelets — 2000 — Symposium. Ma'ale Hachamisha, Israel. — P. 32.

328. Vitkovsky, Yu. The blocking of interleukins 4 and 10 changes haemostatic properties of lymphocytes / Yu. Vitkovsky, B. Kuznik, A. Solpov // Abstracts of the 15th International Congress on Thrombosis. — 1998 — October, Antalya, Turkey. — P. 524.

329. Vitronectin stabilizes thrombi and vessel occlusion but plays a dual role in platelet aggregation / A. Reheman [ et al.] // J. Thromb. Haemost. — 2005. — № 3. — P. 875-883.

330. Wagner, D. D. New links between inflammation and thrombosis / D. D. Wagner // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2005 — № 25 — P. 1321-1324.

331. Wagner, D. D. Platelets in inflammation and thrombosis / D. D. Wagner, P. C. Burger // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2003 — № 23 — P. 2131-2137.

332. Weyrich, A.S. Platelets: signaling cells in the immune continuum / A.S. Weyrich, G.A. Zimmerman // Trends. Immunol. — 2004 — Vol. 25 — № 9 —P. 489-495.

333. Weyrich, A.S. The evolving role of platelets in inflammation / A.S. Weyrich, S. Lindemann, G.A. Zimmerman / J. Thromb. Haemost. — 2003

— P. 1897-1905.

334. Wu, K. Interaction between platelets and lymphocytes in biosynthesis of prostacyclin / K. Wu, A. C. Papp // Methods Enzymol. — 1990. — Vol. 187 —P. 578-584.

335. Yago, T. P- selectin binding promotes the adhesion of monocytes to VCAM- 1 under flow conditions / T. Yago, M. Tsukuda, M. Minami // J. Immunol. — 1999. — Vol. 163. — P. 367-373.

336. Yip. C. First report of elevated monocyte- platelet aggregates in healthy children / C. Yip, V. Ignjatovic, C. Attard // PloS One. — 2013. — Jun 24

— P. 7416.