Трехкомпонентный синтез дигидропиримидинов и подандов на их основе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Жидовинова, Мария Сергеевна

• Жидовинова, Мария Сергеевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Жидовинова, Мария Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МОДИФИКАЦИЯ ОТКРЫТОЦЕПНЫХ ЛИГАНДОВ (ПОДАНДОВ) АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ГЕТЕРОЦИКЛАМИ. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВОГО И ДИГИДРОАЗОЛО ПИРИМИ-ДИНОВОГО РЯДА (аналитический обзор литературы).

1.1. Методы синтеза и свойства N-гетероциклсодержащих подандов.

1.1.1. Нуклеофильное замещение хорошо уходящих групп в поданде. Реакция Вильямсона.

1.1.2. Нуклеофильное замещение хорошо уходящих групп в N-гетероцикле.

1.1.3. Нуклеофильное присоединение (образование С-С связи).

1.1.4. Реакции конденсации.

1.1.5. Реакция переэтерификации.

1.1.6. Примеры реакций, приводящих к формированию гетероцикла на полиэфирной матрице.

1.2. Методы синтеза производных дигидропиримидинового и дигидроазоло-пиримидинового ряда.

1.2.1 Синтез производных 1,4- дигидропиримидина.

1.2.1.1. Трехкомпонентная реакция Биджинелли в синтезе замещенных

3,4- дигидропиримидин-2(1#)-онов.

1.2.2. Синтез дигидроазолопиримидинов с узловым атомом азота.

1.2.2.1. Реакции аминоазолов с 1,3 -бифункциональными соединениями.

1.2.2.2. Циклоконденсация аминоазолов с а,р-непредельными карбонильными соединениями.

1.2.2.3. Альтернативные методы синтеза дигидроазолопиримидинов.

Глава 2. ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ ДИГИДРОПИРИМИДИНОВ И ПОДАНДОВ НА ИХ ОСНОВЕ.

2.1. Изучение трехкомпонентной реакции Биджинелли и синтез подандов, содержащих фрагменты 3,4-дигидропиримидин-2-(1Я)-она и 3,4дигидропиримидин-2-(1#)-тиона.

2.1.1. Влияние сонохимической активации на синтез подандов, содержащих фрагменты 3,4-дигидропиримидин-2-( 1 //)-оиа и 3,4-дигидропиримидин-2-(1//)-тиона.

2.1.2. Влияние микроволнового излучения на синтез подандов с фрагментами 3,4-дигидропиримидин-2-(1Я)-она или 3,4-дигидропири-мидин-2-( 1Я)-тиона.

2.2. Трехкомпонентный синтез [1,5-а]-азолоаннелированных дигидроииримидинов.

2.2.1. Влияние сонохимического и микроволнового активирования на синтез [1,5-а]-азолоаннелированных дигидропиримидинов.

2.2.2. Синтез подандов функционализированных фрагментами 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина и 4,7-дигидро-1,2,4-тетразоло[1,5-а]пиримидина.

2.3. Использование наноструктурных оксидов меди и гидрогелей оксидов элементов в качестве новых катализаторов многокомпонентных конденсаций.

2.4. Окислительная гетероароматизация замещенных дигидро-(азоло)пиримидинов.

2.5. Исследование рецепторных свойств синтезированных дигидропиримидинсодержащих лигандов.

2.5.1. Жидкостная экстракция и транспорт катионов металлов.

2.5.2. Исследование координационных свойств дигидропиримидиновых подандов методом ИК-спектроскопии.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

4.1. Прогноз биологической активности полученных соединений с использованием квантово-химических расчетов.

4.2. Исследование фармакологических свойств полученных соединений.

4.2.1. Изучение антимикобактериального действия.

4.2.2. Данные испытаний противовирусного действия.

ВЫВОДЫ.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трехкомпонентный синтез дигидропиримидинов и подандов на их основе»

Создание лекарственных препаратов, обеспечивающих не только специфичность взаимодействия «рецептор-субстрат», но и адресную доставку, является одной из важных задач органической и медицинской химии. При этом поиск новых лекарственных препаратов в настоящее время эффективно ведется на уровне целенаправленного синтеза субстратов с использованием подходов комбинаторной химии, в частности, однореакторных методов. Одним из таких методов является трехкомпонентная реакция Биджинелли, позволяющая получать дигидропиримидиновые аналоги нифедипина, известные модуляторы кальциевых каналов, обладающие кардиотропным действием. Замещенные пиримидины обладают противотуберкулезной, противоопухолевой и другими видами биологической активности. Тем не менее, остается нерешенной проблема доставки фармакофора к рецептору. В этой связи особое внимание привлекают краун-эфиры, и особенно их нециклические аналоги (поданды), способные легко проникать через биологические мембраны. Комбинация в одной молекуле дигидропиримидинового и полиэфирного фрагментов может привести к новому классу биологически активных соединений, обладающих транспортной функцией, а также к комплексообразователям органических молекул, например, аминокислот или коротких пептидов. Однако методы синтеза гетероциклсодержащих подандов ограничиваются, в основном, сочетанием готового гетероцикла с оксиэтиленовым фрагментом. Методы, позволяющие формировать азагетероцикл непосредственно на полиэфирной матрице, практически отсутствуют.

В связи с этим, в работе были поставлены следующие основные цели:

• разработка однореакторных методов синтеза подандов, содержащих дигидро(азоло)пиримидиновые фрагменты

• оптимизация трехкомпонентных реакций синтеза замещенных дигидро(азоло)пиримидинов исследование рецепторных и фармакологических свойств новых соединений

Диссертационная работа состоит из четырех глав и приложения. В первой главе приведен аналитический обзор данных по методам введения в поданды азотсодержащих гетероциклов и методам синтеза производных дигидропиримидинового и дигидроазолопиримидинового ряда. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава содержит описание экспериментальных методик. В четвертой главе приведены данные биологических испытаний некоторых синтезированных соединений. Приложение содержит результаты рентгено-структурного анализа.

Работа выполнена при поддержке Российского Фонда фундаментальных исследований (проекты 00-03-32789-а, 02-03-32332а, 04-03-96011); Президиума РАН (проект «Сорбенты и катализаторы с применением нанокристаллических металлов и их оксидов»); фонда МНТЦ (проект №708); Президента РФ (Программа поддержки ведущих научных школ, фант НШ 1766.2003.3); «Fund for Scientific Research-Flanders», «Research Fund of the University of Leuven» (Belgium); Korea Atomic Energy Research Institute (contract 05/3K «New catalysts on the basis of copper nanooxides in synthesis of cardiotropic drugs as an analogue of nifedipine»).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Жидовинова, Мария Сергеевна

108 ВЫВОДЫ

1) Впервые осуществлен трехкомпонентный синтез дигидропиримидиновых подандов в классических условиях реакции Биджинелли, при этом сонохимическая или микроволновая активация процесса значительно сокращает время конденсации, кроме того, ультразвуковое воздействие положительно влияет на стереоселективность реакций. Разработан сонохимический метод синтеза эфиров 2-оксо(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-5-карбоновой кислоты.

2) Предложен однореакторный метод синтеза 5-метил-6-карбэтокси-7-11-4,7-дигидро-азоло[1,5-а]пиримидинов и соответствующих подандов путем трехкомпонентной конденсации аминоазола, ацетоуксусного эфира и замещенного альдегида. Показано, что из одних и тех же реагентов, в зависимости от условий реакции (обычное нагревание, сонохимическая, микроволновая активация, катализ гелями) можно направленно синтезировать 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины и 5,8-дигидро-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиримидины, либо 5-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидины.

3) Разработаны методы гетероароматизации замещенных дигидропиримидинов в присутствии гидрогеля ТЮ2 как катализатора.

4) Среди синтезированных дигидропиримидиновых подандов найдены эффективные кальциевые ионофоры, и переносчики некоторых аминокислот через модельную мембрану.

5) Найдены ингибиторы DHFR, сочетающие высокую активность и специфичность в отношении микобактерии туберкулеза с низкой токсичностью. Выявлены потенциальные противотуберкулезные препараты, представляющие интерес для практической медицины.

Выражаю искреннюю благодарность и признательность научным руководителям Геннадию Леонидовичу Русинову и Ольге Васильевне Федоровой, а также Олегу Николаевичу Чупахину за постоянное внимание и ценные советы сотруднику лаборатории ГС ИОС УрО РАН м.н.с. И.Г. Овчинниковой за помощь в синтезе отдельных соединений и обсуждении результатов исследовательским группам: спектроскопии ЯМР (к.х.н. М.И. Кодессу, Е.Г. Маточкиной, М.А. Ежиковой, ЦКП «Урал-ЯМР»), элементного анализа ИОС УрО РАН (к.х.н. JI Н. Баженовой, вед.инж. Л.М. Сомовой, вед.инж. И.В. Щур), ИК- и УФ-спектроскопии (к.х.н. О.В. Коряковой, асп. М.С. Валовой).

С»Н»С*9 к.х.н. В.А. Потемкину, к.х.н. М.А. Гришиной и к.х.н. Е.Б. Барташевич (Челябинский государственный университет) за проведение квантово-химических расчетов и анализ полученных данных к.б.н. М.А. Кравченко (НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ, г. Екатеринбург), а также д.м.н. Мордовскому и к.м.н. Зуевой (Свердловский областной НПО фтизиопульмонологии МЗ РФ) за исследование туберкулостатической и антибактериальной активности соединений лаборатории ретровирусов НИИ молекулярной биологии (Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», г. Кольцове, Новосибирская обл.) под руководством д.м.н., проф. А.Г. Покровского за испытание противовирусного действия и цитотоксичности соединений. институт гриппа (г. С.-Петербург) за испытание противовирусного действия и цитотоксичности соединений. проф. Э. Ван-дер-Эйкену (Католический университет г.Левен, Бельгия) и проф. А. Лупи (Парижский Южный университет, Франция) за возможность проведения микроволновых исследований.

Заключение

Сведения, представленные в литературном обзоре, показывают, что азагетероциклсодержащие поданды являются чрезвычайно перспективным, но мало изученным классом соединений. В основе известных методов их синтеза в большинстве случаев лежат многостадийные процессы, включающие последовательное формирование гетероцикла и последующее его сочетание с полиэфиром.

Трехкомпонентный синтез Биджинелли представляет собой оптимальный метод, позволяющий вводить нужные фрагменты в различные положения фармакологически привлекательной дигидропиримидиновой системы.

Поэтому настоящая работа посвящена разработке методологии многокомпонентного однореакторного синтеза дигидропиримидиновых подандов.

Глава 2. ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЙ СШ1ТО ДИГИДРОПИРИМИДИНОВ И

ПОДЛНДОВ НА ИХ ОСНОВЕ

Для достижения цели работы нами были намечены следующие задачи:

• Синтез подандов содержащих фрагменты замещенных 3,4-дигидро-пиримидин-2-она(тиона). Изучение влияния объемного оксиэтиленового заместителя на протекание процесса.

• Получение 4,7-дигидро-азоло[1,5-а]пиримидиновых систем, с использованием трехкомпонентной реакции конденсации. Синтез соответствующих подандов.

• Исследование рецепторных свойств и биологической активности новых соединений.

2.1. Изучение трехкомпонентной реакции Биджинелли и синтез подандов, содержащих фрагменты 3,4-дигидропиримидин-2-(Ш)-она и 3,4-дигидропиримидин-2-(Ш)-тиона

Наиболее широко используемым методом синтеза функционализированных 3,4-дигидропиримидин-2-(Ш)-онов и 3,4-дигидропиримидин-2-(1//)-тионов в настоящее время является трехкомпонентная реакция Биджинелли, представляющая несомненный интерес за счет простоты однореакторного и одностадийного синтеза. В данной работе в качестве карбонильной компоненты в реакцию были введены формил-поданды 1а-в, отличающиеся длиной оксиэтиленового фрагмента. Наличие двух альдегидных групп в исходных подандах позволило предположить, что реакция пойдет по обеим группам аналогичным образом, однако может быть осложнена за счет присутствия объемного оксиэтиленового фрагмента. Действительно, при кипячении исходных 1а-в с ацетоуксусным эфиром и мочевиной в этаноле, содержащем эквимолярное количество концентрированной НС1, наблюдался невысокий выход целевых продуктов 2а-в при существенном снижении скорости реакции до 30 часов в отличие от 3 часов в классическом варианте реакции Биджинелли:

К^-о о

- ^ CO,Et н ¥ нт

Me N"4) О^ТЧ' 'Me

Н Н

12 Me Me

2а, 45% 26,30% la, 2а n = 0; 16, 26 п = 1; 1в, 2в п = 2 2в, 27%

Схема 2.1

При использовании тиомочевины также были выделены дигидропиримидинтионовые поданды За-в, однако, с еще более низким выходом. Отмечено, что также как и для дигидропиримидиноновых подандов 2а-в, процесс очистки продуктов За-в усложняется с ростом длины оксиэтиленового фрагмента. la, За n = 0; 16,36 n = 1; 1в, Зв n = 2 Зв, 19%

Схема 2.2

Строение и индивидуальность синтезированных подандов были

1 1 ^ однозначно подтверждены с помощью данных Н, С ЯМР, ИК -спектроскопии, масс-спектрометрии и элементного анализа. Формирование дигидропиримидинового цикла в молекуле целевых продуктов фиксировали по присутствию в спектрах двух дублетов, относящихся к спин-спиновому взаимодействию протонов С(4)Н и N(3)H, а также по наличию сигналов, характерных для остальных функциональных групп (Таблица 2.1).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Жидовинова, Мария Сергеевна, 2005 год

1. Doler В. М. Molecular recognition: Receptors for Cationic guests; in comprehensive supramolecular chemistry // Pergamon Press: New York-1996.- Vol.1.- P.267-313.

2. Shivanyuk A., Friese J. C., Rebek J. Anion dependent molecular recognition of cations // Tetrahedron.- 2003.- Vol. 59.- P. 7067-7070.

3. Cram D. J., Cram J. M. Container Molecules and Their Guests // Royal Society of Chemistry: Cambridge, 1994.

4. Prassanna de Silva A., Gunaratne H.Q.N., Gunnlaugsson Th., Huxley A.J.M., McCoy C.P., Rademacher J.T., Rice Т.Е. Signaling recognition events with fluorescent sensors and switchers // Chem.Rev.- 1997.- Vol.97.- P.1515-1566.

5. Vogtle F., Weber E. Komplexchemie von Molekulen mit hidrophilen und lipophilen Hohlciumen und Psevdohohlraumen // Angew. Chem. Int. Ed-1979. V.18.- P.753-761.

6. Itsikson N.A., Rusinov G.L., Beresnev D.G., Chupakhin O.N. Modification of macrocyclic compounds by azaheterocycles // Heterocycles.- 2003.- Vol.61.-P.593-637.

7. Kumar S., Saini R., Singh H. Synthetic ionophores. Part 7. Synthesis and ionophore character of uracil based podands // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 — 1992.-№15.- P. 2011-2015.

8. Kalinin A.A., Isaykina O.G., Mamedov V.A. Podands with the functional terminal quinoxaline fragments // Book of abstracts of the second international symposium "Molecular design and synthesis of supramolecular architectures".- Kazan, 2002.- P. 80.

9. Акопян T.P., Пароникян Е.Г. Химия краун-эфиров. Синтез новых краун-эфиров, содержащих пиридазиновое кольцо //ХГС.- 1997.- №12.- С.1693-1695.

10. Kyu-Sung Jeong, Young Lag Cho, Seung Yup Pyun. Podand ionophores capable of forming cation-binding cavitiesthrough intramolecular interactions between the terminal groups // Tetrahedron Lett.- 1995.- Vol.36.- № 16.- P. 2827-2830.

11. Овчинникова И.Г, Федорова O.B, Русинов Г.Л, Зуева М.Н., Мордовской Г.Г. Синтез и антибактериальная активность N-алкилпиридиниевых подандов //Хим.-фарм. журнал.--2003.- Т.37.- №11.-С. 17-19.

12. Воронин В.В, Уломский Е.Н. бмс-Гетарилалканы на основе 6-нитро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидин-7-онов // Тезисы докладов молод, науч. школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии».-Новосибирск, 2001.- С.81.

13. Tummler В, Maass G, Weber Е, Wehner W., Vogtle F. Open-chain polyethers. Influence of aromatic donor endgroups on thermodynamics and kinetics of alkali metal ion complex formation // J. Am. Chem. Soc. 1979. -Vol.101. - P. 2588-2598.

14. Tummler B, Maass G, Weber E., Wehner W, Vogtle F. Noncyclic crown-type polyethers, pyridinophane cryptands, end their alkali metal ion complexes: synthesis, complex stability, and kinetics // J. Am. Chem. Soc. — 1979. Vol. 99. - P. 4683-4690.

15. Hiratani K, Aiba S, Nakagawa T. NMR-spectroscopic behavior of the complexes of some polyethylene glycol derivatives with alkali ions // Chem. Lett.- 1980.- №5.- P.477-480.

16. Rabhofer W., Muller W. M., Vogtle F. Nichtcyclische kronenether-artige ester und ihr metallion komplexe // Chem. Ber.- 1979.- 112.-P.2095-2119.

17. Collado D., Perez-Inestrosa E., Suau R., Desvergne J.-P., Bouas-Laurent H. Bis(isoquinoline N-oxide) picers as a new type of metal cation dual channel fluorosensor // Org. Lett.- 2002.- Vol.4.- № 5.- P. 855-858.

18. Martinez-Diaz M.V., de Mendoza J., Torres T. Synthesis of optically active macrocycles containing two 1,2,4-triazole subunits // Synthesis 1994.- №10.-P.1091-1095.

19. Kwon, Il-Chun; Koh, Young Kook; Choi, Jun-Hyeak; Kim, Hong-Seok. Synthesis of thiazole-containing polyethers // J. Heterocycl. Chem.- 1996.-Vol.33.- №6.- P. 1883-1886.

20. Месропян Э.Г., Амбарцумян Г.Б., Авертисян A.A. Синтез новых производных 2-меркаптобензо.тиазола // ЖОрХ.- 1998.- Т.34.- №3.-С.462-465.

21. Никитина Т.В., Кожевников Д.Н., Русинов B.JI., Чупахин О.Н. Поданды на основе 1,2,4-триазина // Вестник УГТУ-УПИ, серия химическая.-2003.- С. 79-81.

22. Федорова О.В., Русинов Г.Л., Мордовской В.Г., Зуева М.Н., Кравченко М.А., Овчинникова И.Г., Чупахин О.Н. Синтез и туберкулостатическая активность подандов с фторхинолоновым фрагментом // Хим.-фарм. журнал.- 1997.- Т.31.- №7.- С. 21-23.

23. О.В. Федорова, Г.Л. Русинов, Г.Г. Мордовской, М.Н. Зуева, М.А. Кравченко, И.Г. Овчинникова, О.Н. Чупахин. Синтез и туберкулостатическая активность подандов с фторхинолоновым фрагментом //Хим.-фарм. журнал.- 1997.- № 7.- С 21-23.

24. Ahmad A.R., Mehta L.K., Parrick J. Synthesis of some substituted quinoxalines and poly cyclic system containing the quinoxaline nucleus // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1.- 1996.- P.2443-2449.

25. Fierros М., Rodriguez-Franco М. I., Navarro P., Conde S. Regioselective enzyme-catalyzed synthesis of pyrazole-containing podands // Heterocycles.-1993.- Vol.36.- №9.- P. 2019-34.

26. Itsikson N.A., Beresnev D.G., Rusinov G.L., Chupakhin O.N. Acid-promoted direct C-C coupling of 1,3-diazines and 1,2,4-triazines with aryl-containing macrocyclic compounds and their open-chain analogues // ARKIVOC.- 2004.-№12.- P. 6-13.

27. Чупахин О.Н., Русинов ГЛ., Ициксон Н.А., Береснев Д.Г., Федорова О.В., Овчинникова И.Г. Новые 1,2,4-триазинсодержащие поданды: синтез и свойства // Изв. АН, сер. Хим.- 2004.- №10.- С. 2210-2215.

28. Жидовинова М.С., Овчинникова И.Г., Плеханов П.В. Поданды на основе фенолов новые нуклеофилы в реакциях с триазолопиримидинами // Тезисы докладов X всероссийской студенческой научной конференции.-Екатеринбург, 2000.- С. 147.

29. Попова В.А., Цивадзе А. Ю., Подгорная И. В., Пятова Е. Н., Копытин А.В., Еганова Л.В. Синтез и свойства подандов с 4-антипирил-иминометиновыми группами // Изв. АН, сер. Хим.- 1990.- №9.- С. 20992102.

30. Семеновых В.И., Овчинникова И.Г., Саттарова В.В. ИК-спектро-скопическое исследование замещенных тетразинов и их комплексов // Тезисы докладов X всероссийской студенческой научной конференции.-Екатеринбург, 2000.- С. 164-165.

31. Потемкин В.А., Гришина М.А., Федорова О.В., Русинов Г.Л., Овчинникова И.Г., Ишметова Р.И. Теоретическое исследование противотуберкулезной активности мембранотропных подандов // Хгш. -фарм. журнал.--2003.- Т.37.-№9.- С. 17-21.

32. Rodriguez-Franco M.I., San Lorenzo P., Martinez A., Navarro P. Selective dopamine receptors: synthesis, complexing properties and molecular modelling studies of new podands derived from 4-hydroxy-l#-pyrazole // Tetrahedron.- 1999.- №9.- P.2763-2772.

33. Fierros M., Conde, S., Martinez A., Navarro P., Rodriguez-Franco M.I. Regioselective Mucor miehei lipase catalyzed synthesis of podands containing a l,3-bis(l#-pyrazol-l-yl)propane unit // Tetrahedron- 1995.- Vol. 51.- №8.-P. 2417-2426.

34. Pirondini L., Bonifazi D., Menozzi E., Wegelius E., Rissanes K., Massera Ch., Dalcanele E. Synthesis and coordination chemistry of lower rim cavitand ligands I I Eur. J. Org. Chem.- 2001.- P. 2311-2320.

35. Arrowsmith J., Jennings Sh.A., Langnel D.A.F., Wheelhouse R.T., Stevens M.F.G. Antitumor imidazotetrazines. Part 39. Synthesis of fr/s(imidazotetrazines) with saturated spacer group // J.Chem.Soc.Perkin Trans. 1.- 2000.- №24.- P.4432-4438.

36. Molina P., Tarraga A., Diaz I., Espinosa A., Gaspar C. Preparation of a novel type of ligand incorporating two or three 1,3,4-thiadiazole units // Heterocycles.- 1993.- Vol.36.- №6.- P. 1263-1278.

37. Katritzky A. R., Belyakov S. A., Denisko О. V., Maran U., Dalai N. S. New podands with terminal chromogenic moieties derived from formazans // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2: Physical Organic Chemistry.- 1998.- №3.- P. 611-616.

38. Kappe С. O. Biologically active dihydropyrimidones of the Biginelli-type. A literature Survey II Eur J. Med. Chem.- 2000.- Vol.35.- P. 1043-1052.

39. Grover G.J.; Dzwonczyk, S.; McMullen D.M.; Normandin D.E.; Parha C. S.; Sleph P.G.; Moreland S. Pharmacologic profile of the dihydropyrimidine calcium channel blockers SQ 32,547 and SQ 32,926 // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1995.- Vol. 26.- P. 289-294.

40. Novikov M. S., Ozerov A. A, Sim O. G., Buckheit R. W. Synthesis and anti-HIV-1 activity of 2-2-(3,5-dimethylphenoxy)-ethylthio.pyrimidin-4(3#)-ones // Chem. Heterocyc. Compounds.- 2004.- Vol. 40.-№. 1.- P.

41. Tsuda Nobunao. Triazolopyrimidine derivative // ПатЛпония JP63107983, 1988-05-12, YOSHITOMI PHARMACEUT IND LTD, Appl.JP19870242287 19870925 (C07D487/04).

42. Русинов B.JL, Пиличева Т.П., Чупахин O.H, Ковалев Г.В, Комина Е.Р. Сердечно-сосудистая активность нитропроизводных азоло1,5-а. пиримидина//Хим.-фарм. журнал 1986.- Т.20.- №8.- С.947-952.

43. Yamaji Teizo. Novel triazolopyrimidine derivative and production thereof // Пат.Япония JP62273980, 1987-11-28, TEIJIN AGURO CHEM KK, Appl. JP19860117644 19860523, (C07D487/04).

44. Selleri S., Bruni F, Costagli C., Martini. Azolopyrimidines // Bioorg. Med. Chem.- 1999. -Vol.7.- P. 2705-2711.

45. Petoecz L, Reiter J, Budai Z, Gacsalyi I, Gigler G, Gyertyan I, Rivo E, Trinka P., Reiter Nee Esses K. Novel triazolo-pyrimidine derivatives // Пат.США US5064826, 1991-11-12, Appl. US19900487412 19900302, (C07D495/14).

46. Dukes M. Certain s-triazolol,5-a.pyrimidines // Пат.США US3689488, 1972-09-05, ICI LTD, Appl. USD3689488 19690814, (C07D57/18).

47. Кеннер Г, Тодд А. Пиримидин и его производные // В сб. "Гетероциклические соединения" под ред. Эльдерфильда И.Л., Издатинлит: Москва.-1961.- Т.VI.- С. 195-267.

48. Общая органическая химия // Под ред. акад. Кочеткова Н.К, Химия: Москва. -1985.- Т.8.- С. 121-127.

49. Biginelli, P. Aldehyde-urea derivatives of aceto- and oxaloacetic acids // Gazz. Chim. Ital.-1893.- Vol. 23.- P. 360-413.

50. Folkers K., Johnson Т., В. Researches on pyrimidines. Synthesis of 2-keto-1,2,3,4-tetrahydropyrimidines // JAm.Chem.Soc.-1932.-Vo\.54.~ P.3751-3758.

51. Folkers K., Johnson Т. B. The mechanism of formation of tetrahydropyrimidines by the Biginelli reaction // JAm.Chem.Soc. -1933.-Vol.55.- P.3781-3791.

52. Sweet, F., Fissekis, J.D. On the syntesis of 3,4-dihydro-2-(l//)-pyrimidinones and the mechanism of the Biginelli reaction // JAm.Chem.Soc.-1973.-Vo\.95.~ P.8741-8749.

53. O.C. Kappe. A reexamination of the mechanism of the Biginelli dihydro-pyrimidine synthesis. Support for an N-acyliminium ion intermediate Ц J.Org. Chem.- 1997.- Vol.62.- №21.- P.7201-7204.

54. Petersen, H. Synthesis of Cyclic Ureas by alfa-ureidoalkilation // Synthesis -1973.- P. 243-292.

55. Atwal K.S., O'Reilly B.C., Gougoutas J.Z., Malley M. F. Synthesis of substituted l,2,3,4-Tetrahydro-6-Methyl-2-thio-5-pyrimidinecarboxylic acid esters II Heterocycles.- 1987.- Vol.26.- P. 1189-1192.

56. Atwal K.S, Rovnyak G.C., O'Reilly B.C., Schwartz J. Synthesis of selectivity functionalized 2-Hetero-l,4-dihydropyrimidines // J.Org.Chem.-1989.-Vol.54.- P. 5898-5907.

57. Kappe C.O., Wagner U.G. Synthesis and reactions of Biginelli-compounds. Part II. Nitration of 6-methyl-2-oxo-l,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidine-carboxylates // Heterocycles .-1989.- Vol. 29.- № 4.- P. 761-769.

58. Карре С.О., Uray G., Roschger P., Lindner W., Kratky C., Keller W. Facile preparation and reslution of a stable 5-dihydropyrimidinecarboxylic acid // Tetrahedron.- 1992.- Vol.48.- P.5473-5480.

59. Vishnevsky S.G., Boldyreva L. K., Romanenko E. A., Remennikov G.Ya. 4-Aryl-5-(2-pyrimidinyl)-l,4-dihydropyridines, -1,4-dihydropyrimidines, and -1,2,3,4-tetrahydropyrimidines // Khim.Geterotsikl.Soedinenii.- 1994,- Vol.5.-P. 679-685.

60. Kleidernigg O.P., Карре C.O. Separation of enentiomers of 4-aryldihydropyrimidines by direct enenantioselective HPLC. A critical comparison of chiral stationary phases // Tetrahedron: Asymmetry.- 1997.-Vol.8.- №12.- P. 2057-2067.

61. Studer A., Jeger P., Wipf., Curran D.P. Fluorous synthesis: fluorous protocols for the Ugi and Biginelli multicomponent condensations // J.Org.Chem.1997.- Vol.62.- P.2917-2924.

62. Kappe C.O. Dipolar cycloaddition reaction of dihydropyrimidine-fused mesomeric betaines. An approach toward conformationally restricted dihydropyrimidine derivatives II J.Org.Chem 1997.- Vol.62.- P. 3109-3118.

63. Kappe C.O. 4-Aryldihydropyrimidinones via the Biginelli condensation: aza-analogs of nifedipine-type calcium channel modulators // Molecules.- 1998.-Vol.3.- P.l-9.

64. Shutalev, A.D.; Kishko E.A., Sivova , N. V., Kuznetsov A.Yu. A new synthesis of 5-acyl-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-thiones/ones // Molecules.1998.- Vol.3.- P.100-106.

65. Kappe C.O.Falsone S.F., Fabian W.M.F., Belaj F. Isolation, conformation analysis and X-ray structure determination of a trifluoromethylstabilized hexahydropyrimidine as an intermediate in the Biginelli reaction // Heterocycles.-1999.-Vol.51.- P. 77-84.

66. Singh K., Singh J., Deb P.K., Singh H. An expedient protocol of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis using carbonyl equivalents // Tetrahedron1999.- Vol.55.- P. 12873-12880.

67. Saloutin V.I., Burgart Ya.V., Kuzueva O.G., Kappe C.O., Chupakhin O.N. Biginelli condensation of fluorinated 3-oxo esters and 1,3-diketones // J. Fluorine Chem.- 2000.- Vol.103.- P.17-23.

68. Kappe C.O. Recent advances in the Biginelli dihydropyrimidine synthesis. New tricks from an old dog //Acc. Chem.Res.-2000.-Vol.33.-P.879-888.

69. Bussolari J.C., McDonnell P.A. A new substrate for the Biginelli cyclocondensation: direct preparation of 5-unsubstituted 3,4-dihydropyrimidin-2(li/)-ones from a P-keto carboxylic acid // J.Org.Chem-2000.- Vol.65.- P. 6777-6779.

70. Schnell В., Krenn W., Faber K., Kappe C.O. Synthesis of reactions of Biginelli-compounds. Part 23. Chemoenzymatic synthesis of enantiomerically pure 4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(l#)-ones // J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1.-2000.- P. 4382-4389.

71. Бургарт Я.В., Кузуева О.Г., Прядеина M.B., Каппе С.О., Салоутин В.И. Фторсодержащие 1,3-дикарбонильные соединения в синтезе производных пиримидина // ЖОрХ.-2001.- Т.37.-Вып.6.- С.915-926.

72. Dondoni A., Massi A., Sabbatini S. Towards the synthesis of C-glycosylated dihydropyrimidine libraries via the tree-component Biginelli reaction. A novel approach to artificial nucleosides // Tetrahedron Lett- 2001.-Vol.42.- P. 4495-4497.

73. Abelman M. M., Smith S. C., James D. R. Cyclic ketones and substituted (3-keto acids as alternative substrates for novel Biginelli-like scaffold syntheses // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol.44.- P. 4559-4562.

74. Mohan К. C., Ravikumar K., Shetty M. M., Velmurugan D. Crystal and molecular structures of 4-aryl-l,4-dihydropyrimidines: Novel calcium channel antagonists HZ. Kristallographie.- 2003.- Vol.218.- №1.- P. 46-55.

75. Shaabani A., Bazgir A., Bijanzadeh H. R. A reexamination of Biginelli-like multicomponent condensation reaction: One-pot regioselective synthesis of spiro heterobicyclic rings // Molecular Diversity.- 2004.- Vol.8.- P.141-145.

76. Kappe O.C., Roschger, P. Synthesis and reactions of Biginelli compounds II J. Heterocycl. Chem.- 1989.- Vol.26.- P.55-64.

77. Kappe O.C. 100 Years of the Biginelli Dihydropyrimidine Synthesis // Tetragedron. -1993.- Vol.49.- P. 6937-6963.

78. O'Reilly B.C., Atwal K.S; Synthesis of substituted l,2,3,4-tetrahydro-6-methyl-2-oxo-5-pyrimidinecarboxylic acid esters: the Biginelli condensation revisited // Heterocycles.-1987.- Vol.26.- P. 1185-1188.

79. Schutalev A.D., Kishko E.A., Sivova N., Kuznetsov A. Y. A new synthesis of 5-acyl-l,2,3,4-tetrahydropyrimidine-2-thiones(ones) // Molecules- 1998-Vol.3.- P.100-106.

80. Kidwai M., Saxena S., Mohan R., Venkataramanan R. A novel one pot synthesis of nitrogen containing heterocycles: an alternate methodology to the Biginelli and Hantzsch reactions // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I.- 2002.-Vol.16.- P. 1845-1846.

81. Ни Е.Н., Sfdler D.R., Dolling U.-H. Unprecedented catalytic three component one-pot condensation reaction: an efficient synthesis of 5-alkoxycarbonyl-4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(lfl)-ones // J.Org.Chem.-1998.- Vol.63.- P. 3454-3457.

82. Peng J., Deng Y. Ionic liquids catalysed Biginelli reaction under solvent-free conditions // Tetrahedron Lett. -2001.- Vol.42.- P.5917-5919.

83. Lu J., Ma H. Iron(III)-Catalyzed synthesis of dihydropyrimidinones. Improved conditions for the Biginelli reaction. Synlett, 2000,1, 63-64.

84. Lu J., Bai Y., Wang Z. One-pot synthesis of 3,4-dhydropyrimidin-2(LF/)-ones using lanthanum chloride as a catalyst // Tetrahedron Lett. 2000.-V.41.-P.9075-9078.

85. Ma Y., Qian C., Wang L., Yang M. Lanthanide triflate catalysed Biginelli reaction. One-pot synthesis of dihydropyrimidinones under solvent-free conditions II J. Org. Chem.- 2000.- Vol. 65.- P.3864-3868.

86. Qi Sun, Yi-iang Wang, Ze-mei Ge, Tie-ming Cheng, Run-tao Li. A highly efficient solvent-free synthesis of dihydropyrimidinones catalyzed by zinc chloride II Synthesis.- 2004.- №7.- P.1047-1051.

87. Ghosh R., Maiti S., Chakraborty A. In(OTf)3-catalysed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2(l//)-ones // J. Molec. Cat. A: Chemical.- 2004.-Vol.217.- P. 47-50.

88. Paraskar A.S, Denkar G.K, Sudalai A. Cu(OTf)2: a reusable catalyst for high-yield synthesis of 3?4-dihydropyrimidin-2(li/)-ones // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol. 44.- P. 3305-3308.

89. Shaabani A, Bazgir A., Teimouri F. Ammonium chloride-catalyzed one-pot synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-(l//)-ones under solvent-free conditions // Tetrahedron Lett.- 2003.- Vol.44.- P. 857-859.

90. Shutalev A.D, Sivova N.V. Synthesis of 4-alkyl-substituted 1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-ones by the Biginelli reaction // Khim. Geterotsikl. Soedin.- 1998.- P. 979-982.

91. Zavyalov S.I, Kulikova L. B. Trimethylchlorosilane-DMFA, a new system for the Biginelli reaction // Хим.-фарм. журн- 1992.- P.1655-1659.

92. Brindaban C. R, Alakananda H, Suvendu S. D. A practical and green approach towards synthesis of dihydropyrimidinones without any solvent or catalyst // Org. Process Research & Development.- 2002.- Vol. 6.- P. 817818

93. Kappe C.O, Falsone S.F. Polyphospate ester-mediated synthesis of dihydropyrimidinones. Improved conditions for the Biginelli reaction // Synlett.- 1998.- P. 718-720.

94. Bigi F, Carloni S, Frullanti B, Maggi R, Sartori G. A revision of the Biginelli reaction under solid acid catalysis. Solvent-free synthesis of dihydropyrimidines over montmorillonite KSF // Tetrahedron Lett.- 1999.-Vol.40.- P. 3465-3468.

95. Kappe C.O. Highly versatile solid-phase synthesis of biofunctional 4-aryl-3,4-dihydropyrimidines using resin-bound isothiourea building blocks and multidirectional resin cleavage // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000.-Vol. 10.-P.49-51.

96. Xia Min, Wang Yan-Guang. Soluble polymer-supported synthesis of Biginelli compounds // Tetrahedron Lett.- 2002.- Vol. 43.- P. 7703-7705.

97. Lusch M. J., Tallarico J. A. Demonstration of the feasibility of a direct solid-phase split-pool Biginelli synthesis of 3,4-Dihydropyrimidinones // Org. Lett.-2004.- Vol. 6.- №19.- P. 735-741.

98. Loupy A., Petit A., Hamelin J., Texier-Boullet F., Jacquault P., Mathe D. New solvent-free organic synthesis using focused microwaves // Synthesis.-1998.- Vol.9.- P.1213-1234.

99. Stadler A., Pichler S., Horeis G., Kappe С. O. Microwave-enhanced reactions under open and closed vessel conditions. A case study // Tetrahedron 2002.-Vol.58.- №16.- P. 3177-3183.

100. Kappe С. O. Controlled Microwave Heating in Modern Organic Synthesis // Angew. Chem. Int. Ed.- 2004.- Vol. 43.- P.6250 -6284.

101. Dandia A., Saha M., Taneja H. Synthesis of fluorinated ethyl 4-aryl-6-methyl-l,2,3,4-tetrahydropyrimidin-2-one/thione-5-carboxylatea under microwave // J. Fluor. Chem.-1998.- Vol.90.- P.17-21.

102. Stadler A., Kappe С. O. Automated Library Generation Using Sequential Microwave-Assisted Chemistry. Application toward the Biginelli Multicomponent Condensation // J. Comb. Chem.- 2001.- Vol.3.- №6.- P. 624-630.

103. Kappe C.O., Kumar D., Varma R.S. Microwave-assisted high-speed parallel synthesis of 3,4-dhydropyrimidin-2(l£/)-ones using a solventless Biginelli condensation protocol II Synthesis.- 1999.- P.1799-1803.

104. Stefani H.A., Gatti P. M. 3,4-dhydropyrimidin-2(l//)-ones: fast synthesis under microwave irradiation in solvent free conditions // Synth. Commun. -2000.- Vol. 30.- P. 2165-2173.

105. Stadler A., Kappe C.O. Microwave-mediated Biginelli reactions revisited. On the nature of rate and Yield enhancements II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 12000.- P.1363-1368.

106. Stadler A., Kappe C.O. The effect of microwave irradiation on carbodiimide-mediated esterifications on solid support // Tetrahedron.Lett. -2001.- Vol.57.-P.3915-3920.

107. Kaur В., Kumar В., Kaur J. Microwave-assisted synthesis of substituted 1,4-dihydropyrimidines as potent calcium channel blockers // Chem. Environmental Research.- 2002.- Vol.11.- № 3.- P.203-205.

108. Foroughifar N., Mobinikhaledi A., Fathinejadjirandehi H. Microwave assisted synthesis of some pyrimidine derivatives using polyphosphate ester (PPE) in ceramic bath // Phosphorus, Sulfur, and Silicon.- 2003.- Vol.178.- P.1241-1246

109. Choudhary V.R., Tillu V.H., Narkhede V.S., Borate H.B., Wakharkar R.D. Microwave assisted solvent-free synthesis of dihydropyrimidinones by Biginelli reaction over Si-MCM-41 supported FeCl3 catalyst // Catalysis Comm.- 2003.- Vol.4.- P.449-453.

110. Bose A. K., Pednekar S., Ganguly S. N., Chakraborty G., Manhas M. S. A simplified green chemistry approach to the Biginelli reaction using Grindstone Chemistry // Tetrahedron Lett.- 2004.- Vol. 45.- P.8351-8353.

111. Mukut Gohain, Dipak Prajapati, Jagir S. Sandhu. A novel Cu-catalysed three-component one-pot synthesis of dihydropyrimidin-2(l//)-ones using microwaves under solvent-free conditions // Synlett.- 2004.- № 2.- P. 235-238.

112. Hazarkhani H., Karimi B. iV-Bromosuccinimide as an almost neutral catalyst for efficient synthesis of dihydropyrimidinones under microwave irradiation // Synthesis.- 2004.- №8.- P.1239-1242.

113. Kardos N., Luche J.-L. Sonochemistry of carbohydrate compounds // Carbohydrate research.-2001.- Vol. 332.- №2.- P. 115-131.

114. Cintas P., Luche J.-L. Green chemistry. The sonochemical approach // Green chem.- 1999.- Vol.1.-№3.- P. 115-125.

115. Yadav J.S, Reddy B.V.S, Srinivas R, Venugoral C, Ramalingam T. LiClO-catalysed one-pot synthesis of dihydropyrimidinones: an improved protocol for Biginelli reaction // Synthesis.- 2001.- Vol. 9.- P. 1341-1345.

116. Федорова О.В, Жидовинова М.С, Русинов Г.Л, Овчинникова И.Г. Сонохимический синтез соединений Биджинелли // Изв. АН, сер.Хим-2003.-№ 11.-с. 2389-2390.

117. Ji-Tai Li, Jun-Fen Han, Jin-Hui Yang, Tong-Shuang Li. An efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidin-2-ones catalyzed by NH2S03H under ultrasound irradiation // Ultrasonics Sonochemistry.- 2003.- Vol.10.- P.119-122

118. Btillow C, Haas K. // Chem.Ber.- 1909.- J. 42.- P. 4638.

119. Allen C.F.H, Beilfuss H.R., Burness D.M, Reynolds G.A, Tinker J.F., Van Allan J.A. The structure of certain polyazaindenes. II. The product from ethyl acetoacetate and 3-amino-l,2,4-triazoIe // J.Org.Chem-1959.- Vol. 25.- P. 787-793. .

120. Allen C.F.H, Beilfuss H.R, Burness D.M, Reynolds G.A, Tinker J.F, Van Allan J.A. The structure of certain polyazaindenes. IV. Compounds from p-ketoacetals and 3-methoxyvinylketones // J.Org.Chem.-1959.~ Vol. 24.-P.796-801.

121. Левин Я.А, Федотова А.П, Ракова Н.Ф, Савичева Г.А, Кухтин В.А. Конденсированные гетероциклы. II. Конденсация 5-алкил-3-амино-1,2,4триазолов с ацетоуксусным эфиром // ЖОХ.- 1963.- Т.ЗЗ.- №4,- Р. 13091314.

122. Reimlinger Н, Jacquier R, Daunis J. Weitere synthesen von 7-oxo-7,8-dihydro-s-triazolo4,3-a.pyrimidinen // Chem. Ber-1911.- J.104.- P. 27022708.

123. Reiter J., Pongo L., Dvortsak P. On triazoles XI. Structure elucidation of isomeric 1,2,4-triazolopyrimidinones // Tetragedron.- 1987.- Vol.43.-P.2497-2504.

124. Бабичев Ф.С., Ковтуиеико B.A. Методы синтеза конденсированных 1,2,4-триазолов // ХГС.- 1977.- №2.-С. 147-164.

125. Fischer G. l,2,4-Triazolol,5-a.pyrimidines // Adv. Het. Chem.- 1993.-Vol.57.- P. 81-138.

126. Левин Я.А., Гулькина H.A., Кухтин B.A., Конденсированные гетероциклы. III. Конденсация 3-амино-1,2,4-триазола с некоторыми кетокарбоновыми эфирами IIЖОХ.- 1963.-T.33.-№8.- Р. 2673-2677.

127. Левин Я.А., Кухтин В.А., Конденсированные гетероциклы. IV. Конденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с диацето- и дипропионитрилами II ЖОХ.- 1963.- Т.ЗЗ.- №8.- Р. 2678-2682.

128. Кост А.А. Синтез конденсированных систем на основе гетероциклических соединений, соднржащих амидиновый фрагмент, с бифункциональными реагентами II ХГС.- 1980.- №9.- С. 1200-1216.

129. Десенко С.М. Дигидроазолопиримидины с узловым атомом азота: синтез, реакции, таутомерия П ХГС .- 1995.- №2.- С. 147-159.

130. Липсон В.В., Десенко С.М., Орлов В.Д., Шишкин О.В., Широбокова М.Г., Черненко В.Н., Зиновьева Л.И. Циклоконденсация З-амино-1,2,4-триазолов с эфирами коричных кислот и ароматическими непредельными кетонами II ХГС 2000.- №11.- С. 1542-1549.

131. Орлов В.Д., Десенко С.М., Потехин К.А., Стручков Ю.Т. Циклоконденсация а,Р-непредельных кетонов с 3-амино-1,2,4-триазолом II ХГС.- 1988.- №2.- С. 229-233.

132. Десенко С.М., Гладков., Комыхов С.А., Шишкин О.В., Орлов В.Д. Частично гидрированные ароматические замещенные тетразоло1,5-а. пиримидина ИХГС.- 2001.- №6.- С. 811-818.

133. Орлов В.Д., Десенко С.М., Потехин К. А., Стручков Ю.Т. Арилзамещенные 6,7-дигидропиразоло1,5-а.пиримидина // ХГС.- 1988.-№7.- С.962-965.

134. Орлов В.Д., Десенко С.М., Потехин К. А., Стручков Ю.Т. Конденсация халконов с ди- и триамино-1,2,4-триазолами // ХГС.- 1990.- №7.- С.938-941.

135. Десенко С.М., Орлов В.Д., Гетманский Н.В. Синтез и окисление ароматических замещенных 6,7-дигидроазолопиримидинов // ХГС-1993.-№4.- С.481-483.

136. Десенко С.М., Орлов В.Д., Гетманский Н.В., Шишкин О.В., Линдеман С.В., Стручков Ю.Т. Ароматические замещенные 1,2,4-триазоло1,5-а. пиримидина // Докл. АН СССР.- 1992.- Т.324.- №4.- С. 801-804.

137. Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Нитроазины. Новосибирск: Наука, 1991.285 с.

138. Русинов В.Л., Постовский И .Я., Петров А.Ю., Сидоров Е.О., Азев Ю.А. Синтез и исследование ковалентной сольватации в нитроазолопиримидинах II ХГС.- 1981.- №11.- С. 1554-1556

139. Русинов В.Л., Тумашев А.А., Пиличева Т.П., Крякунов М.В., Чупахин О.Н. Нитроазины 10. Присоединение многоатомных фенолов к 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинам IIХГС 1989.- №6.-С.811-816.

140. Русинов В.Л., Пиличева Т.П., Мясников А.В., Клюев Н.А., Чупахин О.Н. Прямое введение остатков азолоазина в резорцин // ХГС.- 1986.- №8.-С.1137-1138.

141. Пиличева Т.П., Русинов В.Л., Чупахин О.Н. Нитроазины 6. Прямое введение остатков индолов в 6-нитроазоло1,5-а.пиримидины И ХГС.-1986.-№11.- С.1544-1549.

142. Пиличева Т.П., Русинов В.Л., Мясников А.В., Денисова А.Б., Александров Г.Г., Чупахин О.Н. Нитроазины. XXI. Прямое присоединение циклических Р-дикетонов к нитроазолоазинам // ЖОрХ-1993.- Т.29.-С.622.

143. Русинов В.Л., Пиличева Т.П., Тумашев А.А., Чупахин О.Н. Трансформация пиримидинового цикла в 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинах одностадийный синтез азолиламино-производных нитропиридина // ХГС- 1987.-№6.- С.857.

144. Русинов В.Л., Пиличева Т.П., Тумашев А.А., Александров Г.Г., Сидоров Е.О., Карпин И.В., Чупахин О.Н. Нитроазины.11. О строении продуктов трансформации 6-нитроазоло1,5-а.пиримидинов под действием циануксусного эфира// JOT7.-1990.-№12.-C.1632-1637.

145. Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Тумашев А.А., Пиличева Т.П., Сидоров Е.О., Карпин И.В. Нитроазины. 12. Взаимодействие 6-нитроазоло1,5-а. пиримидинов с производными ацетонитрила // ХГС.-1991.-WZ.-С256-261

146. Терентьев П.Б., Станкявичюс Ю.А. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований // Вильнюс: Мокслас, 1987.- 280 с.

147. Зенкевич И.Г., Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений // Л.: Химия, 1986.-176 с.

148. Kobuke Y., Katsumi Н., Hanji К., Horiguchi К. Macrocyclic ligands composed of tetrahydrofuran for selective transport of monovalent cations through liquid membrane II J. Am. Chem. Soc.- 1976.- Vol.98.- P. 7414-7419.

149. Васильев В.Н. Микобактериозы и микозы легких // Медицина и физкультура. 1971.-С.377-379.

150. Sheldrick, G. М. SHELXTL-Plus. Programm for the Solution and refinement of crystal structures. Bruker analytical X-ray systems // Madison, WI 1998.