Синтез и свойства халконо-подандов и родственных им соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Овчинникова, Ирина Георгиевна

• Овчинникова, Ирина Георгиевна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Овчинникова, Ирина Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МОДИФИКАЦИЯ ОТКРЫТОЦЕПНЫХ ЛИГАНДОВ

ПОДАНДОВ) КАРБО- И ГЕТЕРОЦИКЛАМИ (аналитический обзор литературы).

1.1. Методы синтеза и комплексообразующая способность гетероциклсодержащих подандов.

1.2. Использование подандов в качестве билдинг-блоков для построения супрамолекулярных структур.

Глава 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ХАЖОНО-ПОДАНДОВ И

РОДСТВЕННЫХ ИМ СОЕДИНЕНИЙ.

2.1. Формирование гетероцикла на фенилоксиэтиленовой матрице.

2.1.1.Синтез карбонил-замещенных подандов. Реакции конденсации.

2.1.2. Синтез халконо-подандов и исследование геометрической изомерии пропенонового фрагмента в твердой фазе и растворах. Исследование формирования молекулярных упаковок методом

2.2. Синтез подандов с фрагментами четырехчленных карбо- и пятичленных гетероциклов на основе халконов.

2.2.1. Исследование фотоиндуцируемой реакции [2+2] циклоприсоединения (ФЦП) в твердой фазе (кристаллах).

2.2.2. Исследование фотоиндуцируемой реакции [2+2] циклоприсоединения (ФЦП) в растворах.

2.2.3. Синтез ^замещенных 2-пиразолинил-содержащих подандов.

2.2.4. Мультикомпонетный синтез пирролил-содержащих подандов.

23. Синтез гидразоно-подандов и их внутримолекулярная гетероциклизация.

2.4. Функционализация подандов с терминальными нуклеофильными группами. Сонохимический синтез фторхинолоновых подандов.

2.4. Функционализация подандов с терминальными электрофильными группами. Синтез гшридиниевых подандов под воздействием ультразвука и высокого давления.

2.6. Синтез имидазолидинонсодержащих подандов, аналогов лауриновой кислоты (природного субстрата фермента KAS III, ответственного за синтез миколовых 97 кислот).

2.7. Особенности механизма взаимодействия реагентов с подандами.

2.8. Исследование координационных и мембранотропных свойств подандов методом ИК и УФ спектроскопии.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

4.1. Прогноз биологической активности полученных соединений с использованием квантово-химических расчетов.

4.2. Исследование антимикобактериального действия полученных соединений.

ВЫВОДЫ.

БЛАГОДАРНОСТИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства халконо-подандов и родственных им соединений»

Макроциклические полиэфиры и их нециклические аналоги (поданды) легко образуют липофильные комплексы с нейтральными молекулами и заряженными частицами, что открывает широкие возможности для использования этих соединений в различных областях науки и техники. Особый интерес подобные соединения представляют как объекты супрамолекулярной химии, а также как потенциальные физиологически активные соединения, способные легко проникать через биологические мембраны и взаимодействовать с определенными ферментами. Необходимо подчеркнуть, что факторами, повышающими селективность взаимодействия «гость-хозяин» или «субстрат-рецептор» могут быть модификация подандов и краун-эфиров фрагментами карбо- и гетероциклов, а также введение в эти системы оптически активных центров. Последнее особенно важно при разработке рецепторов хиральных органических молекул, а также ингибиторов ферментов, взаимодействующих с оптически активными сайтами белковых молекул. Однако способы получения макроциклических, и особенно нециклических полиэфиров, включающих карбо- и гетероциклические фрагменты, разработаны явно недостаточно, а методы стереоселективного синтеза подобных объектов практически отсутствуют.

В этом отношении особый интерес представляют халконо-поданды -соединения, имеющие наряду с полиэфирным, пропеноновый фрагмент, удобный для формирования различных циклических структур, в том числе хиральных. Однако, реакции циклизации с участием пропенонового фрагмента (в том числе фотоиндуцируемые) в этих соединениях практически не исследованы.

Цель работы:

В связи с этим, в работе были поставлены следующие основные цели:

• разработка методов синтеза халконо-подандов, изучение их реакций с А^-нуклеофилами, а также некоторых фотохимических превращений

• синтез мембраноактивных ингибиторов ферментов микобактерии туберкулеза на основе халконо-подандов и родственных им соединений

Диссертационная работа состоит из четырех глав и приложения. В первой главе приведен аналитический обзор данных по методам введения в поданды карбо- и гетероциклов, вопросам взаимосвязи строения подандов с их рецепторными свойствами. Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Третья глава содержит описание экспериментальных методик. В четвертой главе приведены данные биологических испытаний синтезированных соединений.

Работа выполнялась в рамках подпрограммы "Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза" ФЦНТП "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники гражданского назначения" по направлению 05. "Направленный синтез и создание базовых структур для новых лекарственных средств"; при поддержке РФФИ (гранты 00-03-32789, 02-0332332, 04-03-96011-урал, 06-03-08144-офи, 06-03-33172, 07-03-96113-урал, МНТЦ (проект № 0708), а также Президиума РАН (проект «Дизайн новых супрамолекулярных структур содержащих гетероциклические фрагменты»).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Овчинникова, Ирина Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны подходы к синтезу мембраноактивных ингибиторов ферментов МВТ, что позволило получить соединения, отличающиеся высокой активностью и специфичностью при низкой токсичности.

2. Разработаны методы синтеза карбо- и гетероциклсодержащих краун-эфиров и подандов на матрице халконо-поданда с использованием реакции фотоинициируемого [2+2]циклоприсоединения, а также методологии мультикомпонентных реакций. Получены циклобутан-содержащие краун-эфиры и их нециклические аналоги, а также пиррол- и пиразолидин-содержащие поданды.

3. Осуществлена реакция гетероциклизации гидразоно-подандов в оксадиазолин-замещенные поданды. Функционализацией подандов с терминальными нуклеофильными группами получены тетразиновые, гликолуриловые и фторхинолоновые поданды, на основе подандов с электрофильными группами синтезированы пиридиниевые поданды.

4. Нанооксид алюминия впервые использован в качестве катализатора реакции Вильямсона (получение формил- и ацил-подандов), а также в синтезе пирроло-подандов.

5. Впервые обнаружена различная реакционная способность ароматических или гетероароматических терминальных групп подандов и показано, что, изменяя соотношение реагентов (избыток реагента или эквивалентные количества поданда и реагента) можно направленно синтезировать симметричные либо несимметричные поданды.

6. Разработаны сонохимические методы синтеза фторхинолоновых, пиридиниевых и гидразоно-подандов, а также их комплексов.

7. Разработаны противотуберкулезные препараты, представляющие интерес для практической медицины.

Выражаю искреннюю благодарность и признательность научному руководителю Ольге Васильевне Федоровой, а также Геннадию Леонидовичу Русинову за поддержку и внимание к моей работе за сотрудничество и действенную поддержку д.х.н. В.И. Филяковой, Н.В. Болтачевой асп. М.С. Валовой за дружественный отклик на все мои искания с.н.с., к.х.н. В.А. Потемкину, к.х.н. М.А. Гришиной, к.х.н. Е.Б. Барташевич (Челябинский государственный университет) за проведение квантово-химических расчетов к.б.н. М.А. Кравченко (НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ), д.м.н. Мордовскому и к.м.н. Зуевой (Свердловский областной НПО фтизиопульмонологии МЗ РФ) за исследование туберкулостатической и антибактериальной активности соединебний сотрудникам лаборатории ГС и, особенно, прекрасным специалистам следующих исследовательских групп, без участия которых не состоялась бы данная работа: к.х.н. П.А. Слепухину (рентгеноструктурный анализ), к.х.н. М.И. Кодессу, Е.Г. Маточкиной, М.А. Ежиковой (спектроскопия ЯМР); к.х.н. О.В. Коряковой, асп. Е.Ф. Хмаре (ИК- и УФ- спектроскопия); к.х.н. Л.Н. Баженовой, вед.инж. Л.М. Сомовой, вед.инж. И.В. Щур (элементный анализ ИОС УрО РАН)

Заключение

Сведения, представленные в литературном обзоре, показывают, что поданды, включающие фрагменты частично гидрированных азагетероциклов являются чрезвычайно перспективным, но мало изученным классом соединений. Карбонил-содержащие поданды являются наиболее удобными матрицами для формирования карбо- и гетероциклов, в том числе хиральных. Поэтому настоящая работа посвящена синтезу и исследованию свойств халконо-подандов и родственных им соединений.

СУШ

Схема 1.48

Глава 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ХАЛКОНО-НОДАНДОВ И РОДСТВЕННЫХ ИМ СОЕДИНЕНИЙ

Для достижения цели работы нами были намечены следующие задачи:

• синтез халконо-подандов и родственных им соединений

• разработка методов формирования карбо- и гетероциклов на полиэфирных матрицах различного строения

• синтез мембраноактивных ингибиторов ферментов микобактерии туберкулеза, путем создания транспортных форм известных фармакофоров и имитации природного субстрата фермента МБТ

2.1 Формирование гетероцикла на фенилоксиэтиленовой матрице 2.1.1 Синтез карбонил-замещенных подандов. Реакции конденсации

Среди наиболее широко применяемых методов синтеза арил- и гетарилсодержащих подандов, а также бензокраун-эфиров является реакция Вильямсона, которая, однако, как правило, сопровождается побочными окислительно-восстановительными процессами (например, реакция Канницаро), ведущих к значительному осмолению и понижению выхода целевого продукта, в случае орто-замещенных формил-подандов, до 12 -25%. Обычно, увеличения выхода продукта добиваются, проводя реакцию в значительном объеме растворителя в атмосфере инертного газа, или вводя дополнительную стадию тозилирования полиэтиленгликолей [54]. Нами была оптимизирована методика синтеза замещенных формил-подандов 2а-в, разработан метод синтеза ацетил-подандов 2г-е. Впервые показано, что присутствие нанооксида алюминия значительно повышает селективность реакции Вильямсона (без применения инертной атмосферы), и позволяет увеличить выходы продуктов 2а-е в 2 - 3 раза (Таблица 1). По данным ИК-спектроскопии сорбция реагентов осуществляется путем координации атомов кислорода карбонильных групп льюисовскими кислотными центрами поверхности оксида. В пользу этого свидетельствуют сдвиги полос поглощения карбонильной группы 1665 см*1 и 1642 см"1 до 1538 см"1 и 1537 см*1 в низкочастотную область в ИК спектрах сорбированных на поверхности AI2O3 салицилового альдегида и 2-гидроксиацетофенона, соответственно, что может способствовать активации гидроксильной группы субстрата. С другой стороны, ограничение доступа к карбонильным группам, по-видимому, приводит к ингибированию побочных процессов. alj03, кон

C(0)R C(0)R C(0)R

1 2

Схема 1

2а-в, R = Н, n = 0,1,2; 2г-е, R = СН3, п = 0,1,2 Таблица 1. Выходы продуктов 2а-е

R п Выход, % (без А1203) Выход, % (сА1203) № R п Выход, %

2а Н 0 25 64 2г CHj 0 68

26 Н 1 18 50 2д СНз 1 57

2в Н 2 12 45 2е СНз 2 54

2.1.2 Синтез халконо-подандов и исследование поворотной изомерии пропенонового фрагмента в твердой фазе и растворах.

Исследование формирования молекулярных упаковок методом РСА

Халконы являются удобными синтонами для формирования карбо- и гетероциклов. Вследствие делокализации электронной плотности в системе С=С-С=0, они ведут себя как амбидентные электрофилы. Существенное различие природы двух центров енонового фрагмента обеспечивает высокую региоселективность реакций. В зависимости от природы нуклеофила, реакция протекает по типу 1,2- или 1,4-присоединения [74, 75].

Впервые по реакции альдольной конденсации Кляйзена-Шмидта, взаимодействием формил-подандов 2а-в с ацетофеноном, либо ацетил-подандов 2г-е с гетероароматическими альдегидами получены ортозамещенные халконо-поданды 3, 4, 5 с различной длиной оксиэтиленового фрагмента (схема 2). Строение подандов За,б, 4а,в, 5а подтверждено в том числе и данными рентгеноструктурного анализа. г^Чгч ^ О* о О-^и С(0)Н о. - ' к^и и о КОН, ЕЮН

О О

•R1 3 а-в, 4 а-в r' 73-87%

Схема 2

За (п = О, R' = Н); б (n = 1, R' = Н); в (п = 2, R' = Н); 4а (а = О, R' = N02); б (п = О, R' = N02); в (п = О, R' = N02); 5a (n = О, R' = 2-Fur); б (n = 0, R' = 2-Fur); в (n = 0, R' = 2-Fur);

Известно, что реакционная способность ароматических непредельных кетонов (халконов) определяется стереоизомерией пропенонового фрагмента. Литературные сведения по вопросу конформационных переходов еноновых систем весьма ограничены, что связано с высокой скоростью этих процессов. Считается, что энергетический барьер конформационных превращений халконов значительно ниже энергии активации большинства химических реакций, например, для s-цис - s-транс перехода £-халконов он составляет 20 - 40 кДж/моль [75]. Однако конформация может быть определяющей в орбитально контролируемых процессах таких, как реакции циклоприсоединения и Михаэля, и влиять на их скорость, регио- и стерео-селективность.

Поэтому были проведены исследования геометрической изомерии полученных халконо-подандов в твердом состоянии и в растворах. Согласно данным РСА и спектроскопии ЯМР 'Н, соединения 3-5 характеризуются Е-конфигурацией двойной связи енонового фрагмента. Вицинальные константы спин спинового взаимодействия а,Р-протонов составляют 16.415.6 Гц (таблица 2).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Овчинникова, Ирина Георгиевна, 2007 год

1. В.М. Doler. Molecular recognition: Receptors for Cationic guests; in comprehensive supramolecular chemistry // Pergamon Press: New York. 1996. -Vol. 1. - P.267-313.

2. Shivanyuk, J.C. Friese, J. Rebek. Anion dependent molecular recognition of cations // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 7067-7070.

3. D.J. Cram, J.M. Cram. Container Molecules and Their Guests // Royal Society of Chemistry: Cambridge, 1994.

4. Prassanna de Silva, H.Q.N. Gunaratne, Th. Gunnlaugsson, A.J.M. Huxley, C.P. McCoy, J.T. Rademacher, Т.Е. Rice. Signaling recognition events with fluorescent sensors and switchers // Chem.Rev. 1997. - Vol. 97. - P. 1515 - 1566.

5. F. Vogtle, E. Weber. Komplexchemie von Molekulen mit hidrophilen und lipophilen Hohlciumen und Psevdohohlraumen // Angew. Chem. Int. Ed. 1979. -V. 18. - P.753 - 761.

6. N.A. Itsikson, G.L. Rusinov, D.G. Beresnev, O.N. Chupakhin. Modification of macrocyclic compounds by azaheterocycles // Heterocycles. 2003. - Vol.61. - P. 593 - 637.

7. Ф. Фегтле, Э. Вебер // Химия комплексов «гость хозяин» // Москва: «Мир», - 1988. - 511 с.

8. В. Tümmler, G. Maass, E. Weber, W. Wehner, F. Vögtle. Open-chain polyethers. Influence of aromatic donor endgroups on thermodynamics and kinetics of alkali metal ion complex formation // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 101. - P. 2588 -2598.

9. B. Tümmler, G. Maass, E. Weber, W. Wehner, F. Vögtle. Noncyclic crown-type polyethers, pyridinophane ciyptands, end their alkali metal ion complexes: synthesis, complex stability, and kinetics // J. Am. Chem. Soc. 1979. - Vol. 99. -P. 4683 - 4690.

10. K. Hiratani, S. Aiba, T. Nakagawa. NMR-spectroscopic behavior of the complexes of some polyethylene glycol derivatives with alkali ions // Chem. Lett. 1980. -№5. - P. 477 - 480.

11. W. Rabhofer, W.M. Muller, F. Vogtle. Nichtcyclische kronenether-artige ester und ihr metallion komplexe // Chem. Ber. 1979. - 112. - P. 2095 - 2119.

12. D. Collado, E. Perez-Inestrosa, R. Suau, J.-P. Desvergne, H. Bouas-Laurent. Bis(isoquinoline N-oxide) picers as a new type of metal cation dual channel fluorosensor // Org. Lett. 2002. - Vol. 4. - № 5. - P. 855 - 858.

13. Y.L. Zhong-Yu Duan, H. Zhang, X. Jiang and J. Han. Selective Binding and Inverse Fluorescent Behavior Imidazo4,5-f.-l,10-phenanthroline Groups and Its Ru(II) Complex // J. Org. Chem. 2005. - 70. - P. 1450 - 1455.

14. M.V. Martinez-Diaz, J. de Mendoza, T. Torres. Synthesis of optically active macrocycles containing two 1,2,4-triazole subunits // Synthesis. 1994. - №10. - P. 1091 - 1095.

15. Kwon, Il-Chun; Koh, Young Kook; Choi, Jun-Hyeak; Kim, Hong-Seok. Synthesis of thiazole-containing polyethers // J. Heterocycl. Chem. 1996. - Vol. 33. - № 6. -P. 1883 - 1886.

16. Э.Г. Месропян, Г.Б. Амбарцумян, А.А. Авертисян. Синтез новых производных 2-меркаптобензотиазола // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - №3. - С. 462 -465.

17. S. Kumar, R. Saini, Н. Singh. Synthetic ionophores. Part 7. Synthesis and ionophore character of uracil based podands // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. -1992. -№ 15.-P. 2011 -2015.

18. T.P. Акопян, Е.Г. Пароникян. Химия краун-эфиров. Синтез новых краун-эфиров, содержащих пиридазиновое кольцо // ХГС. 1997. - № 12. - С. 1693 -1695.

19. Kyu-Sung Jeong, Young Lag Cho, Seung Yup Pyun. Podand ionophores capable of forming cation-binding cavitiesthrough intramolecular interactions between the terminal groups // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - № 16. - P. 2827 - 2830.

20. B.B. Воронин, E.H. Уломский. бмс-Гетарилалканы на основе 6-нитро-1,2,4-триазоло1,5-а.пиримидин-7-онов // Тезисы докладов молод, науч. школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии». Новосибирск, -2001.-С. 81.

21. В.А. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, О.Г. Исайкина, И.А. Литвинов. Синтез и функционализация З-этилхиноксалин-2-она // Журн. Орган. Хим. 2005. - Т. 41. - № 4. - С. 609 - 616.

22. А.А. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А. Мамедов. Хиноксалин-бензимидазольная перегруппировка в 3-алкилоилхиноксалинах // Тез. докл. VII Молодежнойнаучной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург. 2004. -С. 357.

23. Т.В. Никитина, Д.Н. Кожевников, B.JI. Русинов, О.Н. Чупахин. Поданды на основе 1,2,4-триазина // Вестник УГТУ-УПИ, серия химическая. 2003. - С. 79-81.

24. A.R. Ahmad, L.K. Mehta, J. Parrick. Synthesis of some substituted quinoxalines and polycyclic system containing the quinoxaline nucleus // J.Chem.Soc.Perkin Trans.l. 1996. - P. 2443 - 2449.

25. М. Fierros, M.I. Rodriguez-Franco, P. Navarro, S. Conde. Regioselective enzyme-catalyzed synthesis of pyrazole-containing podands // Heterocycles. 1993. - Vol. 36.-№9.-P. 2019-2034.

26. J.D. Lamb, A.Y. Nazarenko, J. Uenishi, H. Tsukube. Silver(I) ion-selective transport across polymer inclusion membranes containing new pyridine- and bipyridino-podands // Analytica Chimica Acta, 1998. - 373. - P. 167 - 173.

27. T. Moriuchi, M. Nishiyama, K. Yoshida, T. Ishikawa and T. Hirao. Chiral Helicity Induced by Hydrogen Bonding and Chirality of Podand Histidyl Moieties // Org. Lett.,-2001.-3.-P. 1459- 1461.

28. M.C. Жидовинова, И.Г. Овчинникова, П.В. Плеханов. Поданды на основе фенолов новые нуклеофилы в реакциях с триазолопиримидинами // Тезисы докладов X всероссийской студенческой научной конференции.-Екатеринбург, - 2000. - С. 147.

29. N.A. Itsikson, D.G. Beresnev, G.L. Rusinov, O.N. Chupakhin. Acid-promoted direct C-C coupling of 1,3-diazines and 1,2,4-triazines with aryl-containing macrocyclic compounds and their open-chain analogues // ARKIVOC. 2004. -№12. -P. 6-13.

30. O.H. Чупахин, Г.JI. Русинов, НА. Ициксон, Д.Г. Береснев, О.В. Федорова, И.Г. Овчинникова. Новые 1,2,4-триазинсодержащие поданды: синтез и свойства // Изв. АН, сер. Хим. 2004. - № 10. - С. 2210 - 2215.

31. B.A. Попова, А.Ю. Цивадзе, И.В. Подгорная, Е.Н. Пятова, А.В. Копытин, JI.B. Еганова. Синтез и свойства подандов с 4-антипирил-иминометиновыми группами // Изв. АН, сер. Хим. 1990. - № 9. - С. 2099 - 2102.

32. M. Fierros, S. Conde, A. Martinez, P. Navarro, M.I. Rodriguez-Franco. Regioselective Mucor miehei lipase catalyzed synthesis of podands containing a 1,3-bis( 1 Я-pyrazol-1 -yl)propane unit // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - № 8. - P. 2417-2426.

33. L. Pirondini, D. Bonifazi, E. Menozzi, E. Wegelius, K. Rissanes, Ch. Massera, E. Dalcanele. Synthesis and coordination chemistry of lower rim cavitand ligands // Eur. J. Org. Chem. 2001. - P. 2311 - 2320.

34. J. Arrowsmith, Sh.A. Jennings, D.A.F. Langnel, R.T. Wheelhouse, M.F.G. Stevens. Antitumor imidazotetrazines. Part 39. Synthesis of ¿¿s'(imidazotetrazines) with saturated spacer group // J.Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2000. - № 24. -P.4432 - 4438.

35. P. Molina, A. Tarraga, I. Diaz, A. Espinosa, C. Gaspar. Preparation of a novel type of ligand incorporating two or three 1,3,4-thiadiazole units // Heterocycles. 1993. Vol. 36. - № 6. - P. 1263 - 1278.

36. A.R. Katritzky, S.A. Belyakov, O.V. Denisko, U. Maran, N.S. Dalai. New podands with terminal chromogenic moieties derived from formazans // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2: Physical Organic Chemistry. 1998. - № 3. - P. 611 - 616.

37. M.S. Zhidovinova, O.V. Fedorova, G.L. Rusinov, I.G. Ovchinnikova. Multicomponent sonochemical synthesis of podands // Molecular Diversity. 2003. - V. 6. - P. 323 - 326.

38. Жан-Мари Лен. Супрамолекулярная химия. Концепции и перспективы // Новосибирск: «Наука», Сибирское отделение РАН. 1998. - 334 с.

39. К.Б. Яцимирский, А.Г. Кольчинский, В.В. Павлищук, Г.Г. Таланова. Синтез макроциклических соединений // Киев: «Наукова думка», 1987. - 280 с.

40. М. Хираока // Краун-соединения // Москва: «Мир», 1986. - 363 с.

41. О.В. Федорова, В.А. Попова, Г.Л. Русинов. Темплатный синтез макрогетероциклов с фрагментом карбо- или тиокарбогидразона // ЖОХ., -1995.-65.-№4.-С. 657-661.

42. TJ. Wenzel, B.E. Freeman, D.C. Sek, J.J. Zopf, T. Nakamura, J. Yongzhu, K. Hirose and Y. Tobe. Chiral recognition in NMR spectroscopy using crown ethers and their ytterbium(III) complexes // Anal. Bioanal. Chem., 2004. - 378. - P. 1536- 154.

43. E. Weber, J.L. Toner, I. Goldberg, F. Vogtle, D.A. Laidler, J.F. Stoddart, R.A. Bartsch and C.L. Liotta. Crown Ethers and Analogs // New York: «John Wiley and Sons», 1989.-558 p.

44. Д.В. Стид, Д.Л. Этвуд. Супрамолекулярная химия // Москва. «Академия». -2007. Т.1. - С. 480.

45. S. Inokuma, Т. Yamamoto and J. Nishimura. Efficient intramolecular 2+2. photocycloaddition of styrene derivatives toward new crown ethers //Tetrahedron Lett., 1990,-31,-P. 97.

46. S. Inokuma, S. Sakai, R. Katon and J. Nishimura. Synthesis and Cation-Binding Properties of Dihydroxycrownophanes and Their Derivatives // Bull. Chem. Soc. Jpn, 1994, - 67, - P. 1462.

47. S. Inokuma, K. Kimura, T. Funaki and J. Nishimura. Synthesis and Compexing Ability of Azacrownophanes: The Cyclodextrin Catalysis of the Photochemical Cyclization Reaction // J. Inclusion Phenomena and Macrocyclic Chem., 2001, -39, - P. 35.

48. J.A. Ors, R. Srinivasan. Internal Photocycloaddition between Chromophores Separated by 17 Bonds // J. Am. Chem. Soc. 1978, - 4, - P. 315.

49. K. Hiratani, S. Aiba. Intramolecular Photocycloaddition of Noncyclic Polyether Compounds Containing a,co-Dicinnamates End Groups and Uptake of Alkali Metal Thiocyanates with Them // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1984, - 57, - P. 2657.

50. Akabori S., Kumagai Т., Habata Y., Sato S. The Preparation of Photoresponsive Cyclobutanocrown Ethers by Means of Intramolecular 2+2.Photocycloaddition // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. - V. 61. - P. 2459-2466.

51. J. Svoboda and B. Konig. Templated Photochemistry: Toward Catalysts Enhancing the Efficiency and Selectivity of Photoreactions in Homogeneous Solutions // Chem. Rev., 2006, - 106, - P. 5413.

52. H. Greiving, Н. Hopf, P.G. Jones, P. Bubenitschek, J. Desvergne and H. Bouas-Laurent. Synthesis, Structure and Photoreactivity of Several Cinnamophane Vinylogs // Eur. J. Org. Chem., 2005. - P. 558 - 566.

53. H. Hopf, H. Greiving, C. Beck, I. Dix, P.G. Jones, J. Desvergne and H. Bouas-Laurent. One-Pot Preparation of «JLadderanes by [2я + 2я. Photocycloaddition // Eur. J. Org. Chem., 2005. - P. 567 - 581.

54. В. Смит, А. Бочков, P. Кейпл. Органический синтез. Наука и искусство // Москва: «Мир». 2001. - Глава 4. - Р. 419 - 434.

55. В. Tomapatanaget, Т. Tuntulani, J.A. Wisner and P.D. Beer. New interlocked molecules generated from a podand containing urea units and imidazolium salts using an anion template // Tetrahedron Lett., 2004. - 45. - P. 663 - 666.

56. C.A. Schalley, F. Vogtle, K.H. Dotz. Templates in Chemistry I // Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2005. - 248. - P. 142 - 192

57. H.B. Гэрбэлэу, В.Б. Арион. Темплатный синтез макроциклических соединений // Кишинев «Штиинца», 1990. - С. 335.

58. G. Rapenne, С. Dietrich-Buchecker and J.-P. Sauvage. Copper(I)- or Iron(II)-Templated Synthesis of Molecular Knots Containing Two Tetrahedral or Octahedral Coordination Sites // J. Am. Chem. Soc., 1999. - 121. - P. 994 - 1001.

59. JI.A. Яновская, Г.В. Крышталь, B.B. Кульганек. Нуклеофильное присоединение СН-кислот к а,р-непредельным альдегидам и кетонам // Успехи химии. 1984. - 8. - С. 128 - 1302.

60. С.М. Десенко, В.Д. Орлов. Азагетероциюты на основе ароматических непредельных кетонов // Харьков: «Фолио». 1998. - 148 с.

61. M.D. Cohen, G.M. Schmidt. Topochemistiy. Part I // J. Chem. Soc. 1964. P. 1996.

62. M.D. Cohen, G.M. Schmidt, F. I. Sonntag. Topochemistry. Part П // J. Chem. Soc. 1964.-P. 2000.

63. G.M. Schmidt. Topochemistry. Part Ш // J. Chem. Soc. 1964. - P. 2014.

64. Montaudo G., Caccamese S. Structure and Conformation of chalcone Photodimers and Related Compounds // J. Org. Chem. 1973. - V. 38. - P. 710-715.

65. M. Hasegawa, K. Saigo, T. Mori, H. Uno, M. Nohara, H. Nakanishi. Topochemical "Double" Photocyclodimerization of the 1,4-dicinnamoylbenzene crystal // J. Am. Chem. Soc. 1985. - V. 107. - P. 2788-2793.

66. Ito Y., Borecka В., Trotter J. et al. Control of Solid-State Photodimerization of trans-Cinnamic Acid by Double Salt Formation with Diamines // Tetrahedron Lett. 1995.-V. 36.-P. 6083-6086.

67. Baret V., Gandini A., Rousset E. Photodimerizatio of heteroaiylene-vinylenes // J. Photochem. and Photobiol. A: Chemistry. 1997. - V. 103. - P. 169-175.

68. Honda K., Nakanishi F., Feeder N. Kinetic and Mechanistic Study on Single-Crystal-to-Single-Ciystal Photodimerization of 2-Benzyl-5-benzylidenecyclopentanone Utilizing X-ray Diffraction // J. Am. Chem. Soc. -1999.-V. 121.-P. 8246-8250.

69. Akabori S., Kumagai Т., Habata Y., Sato S. The preparation of photoresponsive cyclobutanocrown ethers by means of intramolecular 2+2. photocycloaddition // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1989. - P. 1497-1505.

70. F.R. Cibin, G. Doddi, P. Mencarelli. Synthesis of a ditopic cyclophane based on the cyclobutane ring by chalcone photocycloaddition // Tetrahedron. 2003. - V. 59.-P. 3455-3459.

71. F.R. Cibin, N.D. Bello, G. Doddi, V. Fares, P. Mencarelli, E. Ullucci. Photocycloaddition of chalcones to yield cyclobutyl ditopic cyclophanes // Tetrahedron. 2003. - V. 59. - P. 9971-9978.

72. Ю.А. Пентин, Л.В. Вилков. Физические методы исследования в химии // Изд. «Мир». 2006. - 683 с.

73. F.M. Menger and J.H. Smith. The kinetics and mechanism of reaction s of cis- and frvms-chal cones with amines // J. Am. Chem. Soc., 1969, - 91. - P. 4211 - 4216.

74. А. Жунке. Ядерный магнитный резонанс в органической химии // «Мир», Москва, 1974 - 175 с.

75. W. Seebacher, G. Michl, F. Belaj, R. Brun, R. Saf and R. Weis. One-pot synthesis of 2- pyrazoline derivatives // Tetrahedron, 2003. - 59. - P. 2811 - 2819.

76. M. Ternon, F. Outurquin and C. Paulmier "Synthesis of pyrazolidine, 1-pyrazoline, 2-pyrazoline derivatives by selenium-induced cyclization of homoallylhydrazines // Tetrahedron. 2001. - 57 - P. 10259 - 10270.

77. И.С. Иоффе, А.Б. Томчин, Е.Н. Жукова // Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда // ЖОХ. 1969, - №39. - С. 70 -77.

78. И.С. Иоффе, А.Б. Томчин // Семикарбазоны и тиосемикарбазоны гетероциклического ряда// ЖОХ. 1969. - №39. - С. 1151 - 1155 и 1156 -1160.

79. А.В. Довгилевич, В.В. Пинсон, В.Н. Торочешников, К.Н. Зеленин, JI.A. Свиридова, Г. А. Голубева. Z,E Изомерия 1-формил- и 1 -ацетил-2-пиразолинов.//ХГС. - 1987. - №7. - С. 928 - 932.

80. Н. Shiraishi, Т. Nishitani, S. Sakaguchi, Y. Ishii. Preparation of Substituted Alkylpyrroles via Samarium-Catalyzed Three-Component Coupling Reaction of Aldehydes, Amines and Nitroalkanes // J. Org. Chem. 1998. - 63. - P. 6234 -6238.

81. H. Shiraishi, T. Nishitani, T. Nishihara, S. Sakaguchi and Y. Ishii. Regioselective Synthesis Alkylpyrroles from Amines and Nitroalkanes by Lanthanide Compounds // Tetrahedron. 1999. - 55. - P. 13957 - 13964.

82. S. Lim, I. Jabin and G. Revial. Reaction of Cyclohexanones Imines with Substituted Nitroolefins. New Synthesis of Tetrahydroindole Derivatives // Tetrahedron Letters. 1999. - 40. - P. 4177 -4180.

83. Ю.П. Китаев, Б.И. Бузыкин. Гидразоны //Москва: Наука. 1974. - С. 48 - 80.

84. Г. Будзикевич, К. Джерасси, Д. Уильяме. Интерпретация масс-спектров органических соединений // Москва: Мир. 1666. - С. 323.

85. А.Т. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии // Москва: Бином.- 2003. С. 493.

86. Зенкевич И.Г, Иоффе Б.В. Интерпретация масс-спектров органических соединений // Л.: Химия, 1986. - 176 с.

87. Терентьев П.Б, Станкявичюс Ю.А. Масс-спекгрометрический анализ биологически активных азотистых оснований // Вильнюс: Мокслас, 1987. -280 с.

88. Г. Беккер. Введение в электронную теорию органических реакций // Мир: Москва, 1965. - С. 356 - 363.

89. Общая органическая химия // Под ред. акад. Кочеткова Н.К, Химия: Москва, 1985. - Т.8. - С. 121-127.

90. Sidney L. Vail, Robert Н. Barker, P.Gary Mennitt. Formation and Identification of cis- and trans-dihydroxyimidazolidinines from ureas and glyoxal // J. Org.Chem.- 1965. vol. 30. - №7. - P. 2179 -2182.

91. Anxin Wu, James C. Fettinger, Lyle Isaacs. Glycoluril derivatives from hydrogen bonded tapes rather than cucurbitn.uril congeners // Tetrahedron, 2002. - 58. - P. 9769-9777.

92. D. W. Johnson, L. C. Palmer, F. Hof, P.M. Iovine, J. R. Jr. New supramolecular organization for a glycoluril: chiral hydrogen-bonded ribbons // Chem. Commun, -2002. P. 2228 - 2229.

93. J. L. Atwood, L. J. Barbour, M. W. Heaven, C. L. Raston. Synthesis of 2-imino-5-phenylimidazolidin-4-one and the structure of its trifluoroacetate salt // J. of Chemical Ciystallography, 2003. - Vol. 33. - № 3. - P. 175 - 178.

94. E. Osz, L. Szilagyi, j. Marton. Structural analysis of hydantoins and 21 'X 1thiohydantoins in solution using С, H NMR coupling constants // J. of Molecular Structure, 1998. - 442. - P. 267 - 274.

95. D. Zhang, X. Xing, G. D. Cuny. Synthesis of hydantoins from enantiomerically pure a-amino amides without epimerization // J. Org.Chem., 2006. - 71. - P. 1750-1753.

96. A.H. Кравченко, A.C. Сигачев, Г.А. Газиева, Е.Ю. Максарева, Н.С. Трунова и др. Реакции N-алкилгликольурилов с электрофильными реагентами // ХГС, 2006.-№3.-С. 411 -423

97. Cintas P., Luche J.-L. Green chemistry. The sonochemical approach // Green chem.- 1999,-Vol.1.-№3.-P. 115-125.

98. Sheldrick, G. M. SHELXTL-Plus. Programm for the Solution and refinement of ciystal structures. Bruker analytical X-ray systems //Madison, WI 1998.

99. Kobuke Y., Katsumi H., Hanji K., Horiguchi K. Macrocyclic ligands composed of tetrahydrofuran for selective transport of monovalent cations through liquid membrane //J. Am. Chem. Soc.- 1976.- Vol.98.- P. 7414-7419.

100. Бабко A.K., Пилипенко A.T. Фотометрический анализ. М.:Химия. 1968. -387 с.

101. Васильев B.H. Микобактериозы и микозы легких // Медицина и физкультура. 1971.-С.377-379.

102. К. Лейдлер. Кинетика органических реакций // Москва: «Мир», 1966. - 346 с.

103. Н.М. Эмануэль, Д.Г. Кнорре. Курс химической кинетики // Москва: «Высшая школа», 1984. - 463 с.