Трансплантация аутологичных клеток костного мозга для лечения длительно незаживающих язв желудка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, доктор медицинских наук Аскаров, Манарбек Бапович

• Аскаров, Манарбек Бапович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Аскаров, Манарбек Бапович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ТЕКСТЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КАК ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ ОРГАНИЗМА (обзор литературы).

1.1.Ведущая роль иммунного дисбаланса в развитии и хронизации язв гастродуоденальной зоны.

1.1.1 .Нарушения гуморального и клеточного звена иммунной системы при язвенных 'поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны

1.1.2.Цитокиновые механизмы в иммунопатогенезе гастродуоденальных язв.

1.1.3.Роль апоптоза в регуляции тканевого гомеостаза и патогенезе язвенной болезни.

1.2.3начение аутоиммунных механизмов в патогенезе язвенной болезни

1.2.1. Аутоиммунные реакции и ульцерозный процесс.

1.2.2. Связь аутоиммунных реакций с нарушениями микроциркуляции в слизистой оболочке желудка.

1.3.Регуляторные пептиды в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1 АВозможности применения клеток костного мозга для лечения длительно незаживающих, трудно рубцующихся язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.4.1. Факторы регуляции, выделяемые клетками костного мозга для индукции восстановительных процессов в поврежденных органах.

1.4.2. Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга - как биорезерв тканевой регенерации.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального и клинического материала.

2.2. Технология получения и ведения культур клеток костного мозга.

2.2.1. Технология получения, культивирования и подготовки для трансплантации мононуклеарной фракции клеток костного мозга.

2.2.2. Технология получения, культивирования и подготовки для трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга.

2.3. Технология моделирования длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка у крыс.

2.3.1. Подготовка животных к забору материала и приготовление водно-солевого антигена для моделирования длительно незаживающих аутоиммунных язв желудка; Подготовка животных к моделированию ДНЯЖ и анестезиологическое обеспечение.

2.3.2. Техника моделирования длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка.

2.4. Техника трансплантации клеток в зону язвы желудка.

2.5. Методы исследования.

2.5.1. Методы культуральных исследований.

2.5.2. Методы идентификации клеток после трансплантации в зону язвенного дефекта.

2.6. Морфологические, биохимические и инструментальные методы исследования состояния зоны язвенного дефекта.

2.6.1. Оценка регенерации язв.

2.6.2. Оценка апоптоза эпителиальных клеток в слизистой оболочке желудка.

2.6.3. Оценка системы «простагландины - циклические нуклеотиды» в слизистой оболочке желудка.

2.6.4. Оценка состояния микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка.

2.6.5. Электронно-микроскопическая оценка структурно-функциональных особенностей лимфоцитов в слизистой оболочке желудка больных с язвенной болезнью и животных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами желудка.

2.7. Исследования иммунного (цитокинового) статуса организма.

2.7.1. Иммунологическое изучение слизистой оболочки желудка.

2.7.2. Оценка морфофункционального состояния органов иммунной системы.

2.7.3. Исследование цитокинового статуса в сыворотке крови.

2.8. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ПРЕКУЛЬТИВИРОВАНИЕ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА - КАК СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ И БИОРЕГУЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТИ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМ А ЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК АУТОЛОГИЧНОГО КОСТНОГО МОЗГА.

3.1. Фенотипическая характеристика мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга крысы (определение однородности культуры ММСК), предназначенных для трансплантационного лечения язвенной болезни.

3.2. Культивирование как способ восстановления функциональной активности клеток аутологичного костного мозга у животных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами.

ГЛАВА 4. МЕСТНЫЕ И СИСТЕМНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ ФРМИРОВАНИИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ АУТОИММУННЫХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА.

4.1. Патоморфология аутоиммунной язвы желудка.

4.2. Апоптоз эпителиоцитов в слизистой оболочке желудка как индикатор хронического течения аутоиммунных язв желудка.

4.3. Нарушения микроциркуляции при моделировании аутоиммунных язв желудка.

4.4. Дисрегуляция системы «простагландины - циклические нуклеотиды» при язвообразовании.

4.5. Цитокиновый дисбаланс как фактор развития и хронизации язвенной болезни.

4.6. Морфофункциональное состояние органов иммуногенеза в процессе развития длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка.

4.7. Цитотоксический эффект лимфоцитов в слизистой оболочке желудка при длительно незаживающей аутоиммунной язве желудка.

4.8. Аутоиммунные факторы в патогенезе длительно незаживающих экспериментальных язв желудка.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КУЛЬТИВИРОВАННЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА ЗАЖИВЛЕНИЕ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ АУТОИММУННЫХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА.

5.1. Влияние ММСК и МНК аутологичного КМ на динамику заживления язв и морфологическое состояние слизистой оболочки желудка.

5.2. Влияние ММСК КМ на активность апоптоза эпителиоцитов в слизистой оболочке желудка в динамике лечения.

5.3. Влияние ММСК КМ на систему «простагландины - циклические нуклеотиды» в регуляции процессов регенерации и цитопротекции в слизистой оболочке желудка.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ММСК И МНК КМ НА КОРРЕКЦИЮ ИММУННОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ ДЛИТЕЛЬНО НЕЗАЖИВАЮЩИХ АУТОИММУННЫХ ЯЗВАХ ЖЕЛУДКА.

6.1. Морфофункциональное состояние тимуса животных при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка и трансплантации ММСК КМ

6.2. Морфофункциональное состояние селезенки животных при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка при трансплантации ММСК КМ

6.3. Коррекция цитокинового дисбаланса при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка и трансплантации ММСК КМ.

6.4. Морфофункциональное состояние тимуса животных при длительно незаживающих язвах желудка и трансплантации МНК КМ.

6.5. Морфофункциональное состояние селезенки животных при длительно незаживающих язвах желудка и трансплантации МНК КМ.

6.6. Коррекция цитокинового дисбаланса при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка и трансплантации МНК КМ

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА НА СТИМУЛЯЦИЮ НЕОАНГИОГЕНЕЗА И ВОССТАНОВЛЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

7.1. Динамика показателей микроциркуляции и ангиогенеза в слизистой оболочке желудка при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка и трансплантации ММСК КМ.

7.2. Динамика показателей микроциркуляции и ангиогенеза в слизистой оболочке желудка при длительно незаживающих аутоиммунных язвах желудка и трансплантации МНК КМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация аутологичных клеток костного мозга для лечения длительно незаживающих язв желудка»

В последние 10-15 лет в связи с развитием клеточных технологий и пробудившимся в мире интересом к регенерационным возможностям стволовых клеток костного мозга, появилась возможность их легитимного применения у больных с тяжелой хронической патологией. Клеточные биотехнологии стали использовать для лечения острой хронической сердечной недостаточности [Шумаков В.И и др., 2003, 2004; Assmus В. et al., 2002], ряда гнойно-септических и аутоиммунных заболеваний [Витязев Г.А., 1993; Шумаков В.И и др., 1995, 1998; Онищенко Н.А и др., 2006], острой и хронической печеночной недостаточности разного генеза [Parelclcadan В. et al., 2007], длительно незаживающих язв, ран и ожогов [Колосов Н.Г и др., 2000; Расулов М.Ф., 2007; Badiavas Е. et al., 2003] и др.

Для клеточной трансплантации используют гемопоэтическую или стромальную фракции клеток аутологичного костного мозга (КМ), которые содержат стволовые и прогениторные клетки [Kusmartsev S. et al., 1998; Terrazas L. et al., 2001; Caplan A. et al., 1997]. Эффективность гемопоэтических клеток KM обусловлена иммунорегуляторной активностью, выделяемых ими биорегуляторных пептидов [Terrazas L. et al., 2001]. Эффективность стромальной фракции клеток КМ, обусловлена не только тем, что эти клетки секретируют широкий спектр цитокинов и ростстимулирующих факторов, но и тем, что являясь предшественниками мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК), они способны активно пролиферировать в культуре, дифференцироваться в мезенхимальные клетки других фенотипов и непосредственно участвовать в процессах восстановительной регенерации поврежденных тканей [Потапов И.В и др., 2005; Amado L. et al., 2005; Parelclcadan В. et al., 2007; Caplan A. et al., 2008]. Кроме того, известно, что ММСК КМ могут участвовать в регуляции дифференцировки Т-клеток, вызывают супрессию пролиферации эффекторных клеток (цитотоксических Т-лимфоцитов, натуральных киллеров), а также, ограничивают дифференцировку дендритных клеток [Fallarino F. et al., 2002; Aggarwal S.,

2005], способствуя ингибированию системной воспалительной реакции. Именно благодаря регуляторным эффектам пептидов, продуцируемых клетками КМ, оказалось оправданным их применение при лечении многих хронических заболеваний, сопровождающихся угнетением репаративных процессов, иммунной дизрегуляцией и развитием вторичного иммунодефицита [Шумаков В.И и др., 2004; Расулов М.Ф., 2007; Parekkadan В. et al., 2007].

К таким заболеваниям относится и язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки (ДГЖ), поиск путей повышения эффективности лечения которой является по - прежнему актуальной задачей современной медицины, ибо ЯБ остается одним из самых распространенных и социально значимых хронических рецидивирующих заболеваний желудочно-кишечного тракта по срокам временной и стойкой нетрудоспособности [Ивашкин В.Т., 2004., Васильченков А.В., 2006; Захараш М.П и др., 2009].

При ЯБ желудка и ДПК имеет место местный иммунный дисбаланс, в результате чего начинает реализовываться патогенное действие Helicobacter pylori (Hp), которые часто (до 80-90%) бессимптомно инфицируют слизистую желудка и ДПК [Мансуров Х.Х., 2005; Васильченков А.В., 2006; Borody Т., 2002], но в условиях иммунодефицита предопределяют хроническое течение заболевания [Логинов А.С., 1998; Циммерман Я.С., 2000].

Пораженная ткань в области язвенного дефекта настолько изменяет индивидуальную биологическую принадлежность, что приобретает свойства аутоантигена [Чернин В.В., 2000], а в условиях иммунодефицита становится фактором активизации и прогрессирования аутоиммунных процессов, отягощающих течение заболевания и развитие осложнений [Кириченко Б.Б., 1990]. Дизрегуляция иммунной системы поддерживает деструктивно-воспалительные изменения в зоне язвенного дефекта и ингибирует пролиферативно-репаративную фазу регенераторного процесса, что связано с нарушением не только синтеза структурных белков, но и синтеза молекул межклеточного взаимодействия (пептиды) [Потапова В.Б., 2004]. В этой связи, для улучшения результатов лечения через устранение дизрегуляции иммунной системы при ЯБ стали использовать пептиды селезенки, доставляемые в организм больного путем экстракорпорального подключения донорской свиной селезенки (ЭКПДС) или в виде нативных пептидов из селезенки свиньи (Спленопид) [Васильченков A.B., 2006], и клеток КМ (Миелопид) [Михайлова Л.П., 1998]. Однако экстракорпоральное подключение донорской селезенки свиньи связано с организационными трудностями заготовки донорского материала, а также с иммунологическими проблемами и опасностью переноса трудно диагностируемых инфекций у животных. Применение нативных пептидов (Спленопид, Миелопид) ограничивается их ксенногенным происхождением, а таюке необходимостью курсового применения препаратов, производство которых имеет ограниченные масштабы и пока не может обеспечить потребности всех больных. Кроме того, все еще присутствует опасность переноса трудно диагностируемых инфекций.

Для клеточной терапии ЯБ желудка и ДПК использовали также трансплантацию фетальных клеток печени, селезенки и тимуса [Стрункин Д.Н. и др. 2000]. Однако применение фетальных клеток остается нелегитимным в связи с нерешенностью этических и юридических проблем забора и использования этого материала.

Выше изложенные ограничения побудили нас для стимуляции устойчивого заживления хронических язв желудка через регуляцию местных и системных иммунных механизмов репаративного морфогенеза -использовать регенерационные возможности стволовых клеток, и прежде всего, ММСК КМ, из-за возможности их легитимного и аутологичного применения.

Однако, приступая к этим исследованиям, мы не обнаружили работ, касающихся применения клеток аутологичного костного мозга для лечения длительно незаживающих язв желудка. Кроме того, мы не только не обнаружили сведений о влиянии клеток костного мозга на состояние показателей иммунного (цитокинового) статуса организма и на связь иммунного (цитокинового) дисбаланса с состоянием регенераторных I процессов в слизистой оболочке желудка, но и не обнаружили адекватной модели аутоиммунных длительно незаживающих язв^желудка для изучения этих вопросов.

Отсутствие в литературе выше указанных сведений и важность учета их для разработки эффективной терапии длительно незаживающих язв желудка позволили нам сформулировать цель и задачи настоящего исследования. Цель работы.

Изучить и обосновать целесообразность трансплантации в слизистую оболочку желудка мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток и мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга для обеспечения устойчивой регенерации длительно незаживающих язв желудка Задачи исследования:

1. Создать модель длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка, изучить иммунопатологические механизмы развития язвенной болезни и выбрать наиболее информативные показатели для контроля эффективности клеточной терапии длительно незаживающих язв желудка.

2. Отработать технологию выделения клеток из аутологичного костного мозга, идентифицировать в культуре получение мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и показать целесообразность их предварительного культивирования у больных животных для восстановления функциональной и биорегуляторной активности этих клеток.

3. Изучить особенности процессов репаративной регенерации длительно незаживающих аутоиммунных язв желудка (ДНЯЖ) при трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных и мононуклеарных клеток (МНК) аутологичного костного мозга.

4. Показать на моделях ДНЯЖ взаимосвязь активизации регенераторных процессов в язве желудка с присутствием в ней трансплантированных клеток.

5. Изучить влияние ММСК костного мозга на состояние микроциркуляторного русла, содержание биологически активных веществ (ПГЕ2) и циклических нуклеотидов, а также на апоптоз эпителиоцитов в слизистой оболочки желудка при ДНЯЖ и клеточной терапии.

6. Установить влияние клеток аутологичного костного мозга на коррекцию иммунного (цитокинового) статуса и восстановление морфофункциональных компартментов органов иммуногенеза (тимуса и селезенки) у животных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами при клеточной терапии.

7. Установить предпочтительность использования прекультивированных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток или мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга в качестве наиболее эффективного средства патогенетической терапии у больных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки.

Научная новизна. В настоящей работе, выполнявшейся в рамках программы «Клеточные технологии - медицине» по заданию Росздрава (регистрационный номер - 01.2.00 305442) впервые представлены патогенетически обоснованные результаты применения прекультивированных клеток аутологичного костного мозга для эффективного лечения длительно незаживающих аутоиммунных язв желудка.

Впервые разработана модель аутоиммунной длительно незаживающей язвы желудка, позволяющая изучить иммунопатологические механизмы развития хронической язвы в слизистой оболочке желудка и влияние на них клеточной терапии.

Впервые в эксперименте для ускоренного заживления аутоиммунных ДНЯЖ применены культуры мультипотентных мезенхимальных стромальных и мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и выявлена предпочтительность (более высокая эффективность) ММСК.

Показано, что при использовании клеток аутологичного костного мозга при лечении ДНЯЖ необходимо проводить предварительное культивирование этих клеток для восстановления их биорегуляторной активности; ингибированной хроническим заболеванием. Установлен оптимальный срок культивирования ММСК костного мозга (9-12 суток) при котором восстанавливается до нормы цитокиновый баланс и пролиферативная активность клеток. С помощью рекомбинантного аденовирусного вектора (содержащего LacZ ген E.coli), внедренного в клетки (аутологичные ММСК) на этапе культивирования, доказано, что ускорение темпа регенерации ДНЯЖ после трансплантации клеток костного мозга связано с присутствием и функционированием (продукция факторов роста, цитокинов) их в зоне язвенного дефекта (в сроках не менее 30 суток).

Установлено, что аутологичные прекультивированные ММСК КМ, трансплантированные в зону язвенного дефекта ускоряют процессы регенерации ДНЯЖ (сокращение сроков и выраженности деструктивно-воспалительной фазы и активизации пролиферативно-регенераторной фазы язвенного процесса) и это происходит за счет усиления ангиогенеза и улучшения микроциркуляции, активизации регенерационных процессов (восстановление регуляции в системе «простагландины - циклические нуклеотиды») и ингибирование активности апоптоза.

ММСК и МНК костного мозга устраняют иммунный (цитокиновый) дисбаланс в организме и восстанавливают морфофункциональные компартменты органов иммуногенеза (тимус и селезенка), дисфункция которых развивается при хронической длительно незаживающей аутоиммунной язве желудка и становится фактором ее хронического течения. На клиническом и экспериментальном биопсийном материале иммуногистохимически и электронно — микроскопически подтвержден цитотоксический эффект лимфоцитов (CD8+;CD16+) в отношении фибробластов собственной пластинки слизистой оболочки желудка и установлено снижение активности молекулярного маркера (FOXP3), что подтверждает важное патогенетическое значение глубокой иммунной дизрегуляции в организме при развитии ДНЯЖ.

Практическая значимость работы. Разработана модель аутоиммунной длительно незаживающей язвы желудка у крыс, на которой могут быть изучены иммунопатологические механизмы развития хронических язв желудка, типичных для патологии человека. Разработанная модель может быть использована для скрининга медикаментозных препаратов, пригодных для лечения язв желудка, а также для разработки оптимальных режимов применения клеточной терапии.

Установлена необходимость и оптимальные сроки прекультивирования клеток костного мозга при аутологичном применении для эффективного лечения ДНЯЖ. Показано, что аутологичный костный мозг после предварительной подготовки может служить источником оптимального биоматериала для эффективной клеточной терапии ДНЯЖ, так как клетки костного мозга, особенно ММСК, продуцируюет широкий спектр разнообразных биорегуляторных пептидов и факторов роста и способны возместить дефицит их регуляторных функций в организме у больных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами.

Показана необходимость включения в комплексную терапию язвенной болезни иммунокорректоров, так как доказано, что в патогенезе ДНЯЖ иммунопатологические (аутоиммунные) механизмы занимают ведущую роль.

Положения, выносимые на защиту. Предварительное культивирование клеток костного мозга in vitro - важный этап подготовки клеток при проведении клеточной терапии хронической длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка, так как устраняет дисрегуляторное влияние на них хронического патологического процесса и восстановливает биорегуляторную активность.

Культивированные in vitro и трансплантированные в слизистую оболочку желудка аутологичные ММСК или МНК КМ, ускоряют процессы регенерации ДНЯЖ за счет быстрой смены фаз язвенного процесса: сокращения сроков и выраженности деструктивно-воспалительной фазы и активизации пролиферативно-регенераторной фазы язвенного процесса, что обусловлено длительным (30 суток - срок исследования) функционированием их в зоне язвенного дефекта.

Трансплантированные клетки костного мозга (ММСК и МНК) способствуют эффективной регенерации ДНЯЖ путем усиления процессов ангиогенеза и микроциркуляции в слизистой оболочке желудка, регуляции иммунного (цитокинового) гомеостаза в организме, местной регуляции системы «простагландины - циклические нуклеотиды» и апоптоза эпителиоцитов

Внедрение результатов работы. Разработанная модель экспериментальной язвы желудка с аутоиммунным компонентом и водно -солевой антиген для ее моделирования внедрены и используются в научно -исследовательской работе: лаборатории патологической физиологии ГУ ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы; в лаборатории иммуноморфологии воспаления ГУ НИИ морфологии человека РАМН, г.Москва; в лаборатории клеточных технологий ГУН Центр биомедицинских технологий РАМН, г.Москва. Результаты экспериментальной работы используются в лекционном курсе на кафедре трансплантологии и искусственных органов ММА им. И.М. Сеченова, а также приняты за основу при разработке медицинских клеточных технологий для лечения пациентов с ЯБ в ГУ ГКБ им. С.П.Боткина Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация диссертации. Апробация работы состоялась 7 октября 2008 года на межлабораторной конференции в ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи.

Основные положения работы доложены и обсуждены: на Международной конференции «Новые технологии в трансплантации фетальных клеток и их медиаторов» (Казахстан, г. Астана, ноябрь 2005г.); на 7съезде Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, март 2007г.); на Научной конференции «Клеточные технологии в травматологии и ортопедии» (г.

Москва, апрель 2007); на Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» (г. Москва, май 2007); на 8 съезде Научного общества гастроэнтерологов России (г.Москва, март 2008); на 15 Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (г.Москва, апрель 2008); на Ежегодной Всероссийской и международной научной конференции «Стволовые клетки и перспектива их использования в здравоохранении» (г.Москва, май 2008); на Всероссийской школе-конференции «Аутологичные стволовые и прогениторные клетки: экспериментальные и клинические достижения» (г.Москва, июнь 2008); на Всероссийской конференции с международным участием «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток», посвященной 25-летию Самарского банка тканей и 45-летию ЦНИЛ СамГМУ (г.Самара, июнь 2008); на 4 Всероссийском съезде трансплантологов памяти академика В.И.Шумакова (г. Москва, 9-10 ноября 2008); на 9 съезде Научного общества гастроэнтерологов России (г. Москва, 2-5 марта 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 работ, в том числе 10 работ в центральной печати и 2 главы в монографии. По теме диссертации получены решения о выдаче патента на 2 изобретения: № 2007128128 от 11.11.2008г. Способ моделирования аутоиммунного гастрита; № 2007128125/14 (030614) от 09.02.2009г. Способ моделирования аутоиммунной язвы желудка.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 251 странице компьютерного текста. Состоит из введения, 8 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитированной литературы (492 источника, из них 277 - отечественных и 215 - зарубежных). Работа иллюстрирована 61 рисунком и 17 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Аскаров, Манарбек Бапович

ВЫВОДЫ

1. Трансплантация прекультивированных аутологичных клеток костного мозга - мононуклеарных клеток и мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в зону язвенного дефекта является эффективным методом лечения длительно незаживающих аутоиммунных язв желудка, так как ускоряет процесс восстановительной регенерации в зоне язвенного дефекта и корригирует иммунопатологические изменения в организме, ликвидируя тем самым условия для их возникновения.

2. Разработанная модель длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка у крыс является адекватной экспериментальной моделью для изучения иммунопатологических механизмов развития язвенной болезни и для оценки эффективности лечения длительно незаживающих язв методами клеточной трансплантации, так как воспроизводит основные местные иммунопатологические изменения возникающие в зоне язвенного дефекта у больных.

3. Культивирование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток аутологичного костного мозга также как культивирование мононуклеарных клеток является важным этапом подготовки этих клеток к трансплантации в зону язвенного дефекта, так как позволяют восстановить их пролиферативную и биорегуляторную активность от ингибирующего влияния хронического стресса, а также увеличить клеточную массу, необходимую для проведения клеточной терапии. Технология выделения ММСК является адекватной, так как выявление коллагена 1 типа в 100% этих клеток свидетельствует о мезенхимальной природе этих клеток и однородности клеточной культуры.

4. Прекультивированные мононуклеарные и мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки аутологичного костного мозга ускоряют процессы регенерации ДНЯЖ за счет быстрой смены фаз язвенного процесса: сокращения сроков и выраженности деструктивно -воспалительной фазы и активизации пролиферативно - регенераторной фазы язвенного процесса. Процессы регенерации ДНЯЖ при трансплантации ММСК протекают в более быстром темпе, чем при трансплантации МНК КМ.

5. Клетки костного мозга при трансплантации в зону язвенного дефекта реализуют свою биорегуляторную активность не краткосрочно, а за счет их длительного функционирования (не менее 30 суток), что подтверждается выявлением в зоне язвенного дефекта флуоресцирующих ММСК, использованных от трансгенных доноров с геном ОРР, или ММСК, предварительно меченых геном Ьас2 Е.соН.

6. Трансплантированные ММСК и МНК КМ обеспечивают более качественную и быструю регенерацию язв желудка за счет стимуляции неоангиогенеза и восстановления микроциркуляторного русла, улучшения процессов метаболической регуляции в системе «простагландины -циклические нуклеотиды», следствием чего становится ингибирование процессов усиленного апоптоза эпителиоцитов в слизистой оболочке желудка.

7. Культивированные мононуклеарные и мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки аутологичного костного мозга, трансплантированные в зону язвенного дефекта, устраняют цитокиновый дисбаланс: снижается уровень провоспалительных (1Ыр и ТИР а) и повышается уровень противовоспалительных (1Ь-10 и ТОБр) цитокинов.

8. Культивированные мононуклеарные и мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки аутологичного костного мозга восстанавливают морфофункциональные компартменты органов иммуногенеза у животных с длительно незаживающими аутоиммунными язвами: в тимусе отмечается расширение коркового слоя и субкортикальной зоны; в селезенке - увеличивается доля лимфоидных фолликулов и периартериальных лимфатических муфт. Появление в селезенке мегакариоцитов после проведения клеточной терапии может рассматриваться как феномен перестройки иммунной системы в ответ на активизацию ее прекультивированными клетками костного мозга.

9. Наиболее информативными показателями эффективности клеточной терапии длительно незаживающей язвы желудка и двенадцатиперстной кишки может стать фенотипический контроль активированных иммунокомпетентных клеток (цитотоксических лимфоцитов: СБ8+, СБ 16+) и молекулярного маркера регуляторных клеток (С04+С025+) -БОХРЗ в зоне язвенного дефекта.

10. Повышение уровня противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови животных, коррелирующее со снижением активности апоптоза в динамике после трансплантации ММСК и МНК КМ может служить показателем качественной регенерации слизистой оболочки желудка, так как устраняются факторы прогрессирования деструктивно-язвенного процесса.

11. Прекультивированные ММСК и МНК КМ аутологичного костного мозга целесообразно использовать для трансэндоскопического лечения хронических, длительно незаживающих, трудно рубцующихся гастродуоденальных язв.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При моделировании длительно незаживающей аутоиммунной язвы желудка подопытным животным (крысам) необходимо вводить подкожно 3-кратно, с интервалом в 7-10 дней антигены слизистой оболочки желудка в дозе до 1,5-1,8 мг белка/кг.

2. Для точного определения (с погрешностью до 0,01 см2) площади язвенного дефекта необходимо производить фотографирование язвенного дефекта на фоне линейки и производить расчеты с использованием компьютерной программы «Видео Тест-Мастер 5,0 («Видео Тест», СПб)».

3. С целью восстановления биорегуляторной и функциональной активности клеток аутологичных КМ (ММСК и МНК) перед трансплантацией следует их культивировать in vitro: МНК - 4-5 дней, а ММСК - 9-12 суток для устранения ингибирующего влияния стресса на клетки.

4. При культивировании клеток площадь монослоя ММСК не должна превышать 80-85%, так как превышение этих значений может стать фактором ингибирования пролиферативной активности клеток в культуре.

5. Целесообразно исследовать возможности применения аутологичных клеток костного мозга (ММСК и МНК) для лечения длительно незаживающих и рецидивирующих язв, причем предпочтение следует отдавать ММСК, которые являются предшественниками фибробластов,' дефицит которых имеет место в зоне язвенного дефекта, стимулируют региональные стволовые клетки в слизистой оболочке желудка и продуцируют биорегуляторные пептиды, регулирующие местный и общий иммунный гомеостаз.

6. Целесообразно эффективность клеточной терапии при длительно незаживающих язвах оценивать эндоскопически для контроля в биоптатах из зоны язвенного дефекта динамики снижения цитотоксического эффекта лимфоцитов в слизистой оболочке желудка и повышения экспрессии молекулярного маркера регуляторных клеток - БОХРЗ, отражающего степень нарушения иммунопатологических сдвигов в организме. 7. Клеточная терапия должна проводиться трансэндоскопически путем обкалывания зоны язвенного дефекта, что создает условия для более длительного функционирования мезенхимальных клеток в зоне язвенного дефекта, так как эти клетки попадают в условия адекватного микроокружения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Аскаров, Манарбек Бапович, 2009 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина. - 1984. -286 С.

2. Алекперов Р.Т., Склянская О.А., Мягкова Л.П. и др. Репаративные процессы при язвенной болезни в зависимости от состояния иммунной системы. Мат. 4-го Всесоюзного Съезда гастроэнтерологов.- 1990.- Т. 1.- С. 109-110.

3. Алиев М.А., Абикулов К.А. и др. Иммунитет в хирургии язвенной болезни.- Алма-Ата: Рауан.- 1991.- 173 С.

4. Амиров Н.Ш., Трубицына И.Е. Ферментативные механизмы в этиопатогенезе желудочного язвообразования. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2005.- № 1.- С. 46-55.

5. Аннамалай Гунасекаран. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Ижевск.- 2000.- 11 С.

6. Аруин Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и ее клиническое значение. //Клин. мед. 1981.-№ 2.- С. 55-63.

7. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: «Триада-Х». -1998. 498 С.

8. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв. // Клин, мед.- 2000.- № 3.- С. 60-64.

9. Аруин Л.И. Апоптоз при патологических процессах в органах пищеварения. // Клин, мед.- 2000. №1.- С. 5-10.

10. И.Аруин Л.И., Шаталова О.Л. Межэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки желудка при язвенной болезни. // Архив патол.- 1981,- № 8.-С. 55-62.

11. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам. 1993.- 362 С.

12. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2006.-№ 5. С. 1-5.

13. Аскаров А.Ф., Кильдебекова P.P., Алакаев P.P., Бакиров К.Х. Лазерная терапия язвенной болезни. // Новые технологии в хирургии. Междунар. симпозиум: Тез. докл. Уфа. - 1994. - С. 22-23.

14. Ахмедов A.M. Иммунотерапия в профилактике послеоперационных осложнений у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М.- 1987.

15. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина.-1985.- 255 С.

16. Бабаева А.Г., Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений,- М.: Наука.- 1987.- 206 С.

17. Бабаева А.Г. Прошлое, настоящее и будущее проблемы лимфоидной регуляции пролиферации нелимфоидных клеток. // Бюлл. эксперимент, биол. и медицины. 1995.- № 9.- С.230-234.

18. Бабаева А.Г. Двуликий Янус организма. М.: Нарконет. - 2001.- 134 С.

19. Бабаева А.Г. Единство и противоположность цитогенетической активности лимфоцитов и их антителообразующей функции при восстановительных процессах в органах. // Бюлл. эксперимент, биол. и медицины. -1999.-№ 11.- С.484-490.

20. Бабаева А.Г. Репаративные процессы и иммунитет. Изв. АН. Серия Биология.- 1999,- № 3.- С. 261-269.

21. Бабаева А.Г. Морфогенетическая функция лимфоцитов при восстановительных процессах. Тр. НИИ морфологии человека РАМН. Актуальные проблемы общей и частной патологии. М. 2000.- С. 172175.

22. Базлов С.Н., Чернин В.В., Стрелец Е.В. и др. Эффективность трансэндоскопического лечения рецидива язвенной болезни иодированным лизоцимом. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол и колопроктол,- 1998.- № 5.- С. 41-42.

23. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А., Протопопова О.Б. Изучение цитокинового профиля у больных язвенной болезнью желудка. // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол и колопроктол.- 2001.-5. прил. 15-17.

24. Бардахчьян Э.А., Камнева Н.В., Харламова Н.Г., Ломов С.Ю. Некоторые проблемы оперированного желудка, связанные с инфицированием Helicobacter pylori. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2004.-№ 3. С. 88-92.

25. Бельков А.В. Перфузионные методы комплексного интенсивного лечения перитонитов с использованием клеток печени и селезенки: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М.- 1992. 44 С.

26. Вельская Н.В., Вельский Ю.П., Даниелец М.Г. и др. Естественная супрессорная активность клеток костного мозга при иммунном ответе. // БЭБМ.- 2005. приложение № 1,- С. 61-64.

27. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет.- М.: Мир.- 1964.- 182 С.

28. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир.- 1971.- 542 С.

29. Берсенев А.В. Трансплантация клеток эмбриональной печени и стволовых клеток костного мозга для коррекции дислипидемии и ранних стадий атерогенеза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. -2003. -27 С.

30. Бобова Л.П., Кузнецова С.Л., Сапрыкин В.П. Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза. М.: «Новая волна».-2003.- 155 С.

31. Бобровских М.П. Аутоиммунные реакции в патогенезе прогрессирующей язвенной болезни желудка. Сб. науч. трудов: Проблемы судебной медицины и клинической практики. М.-1994.- С. 110-112.

32. Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская О.А. и др. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter pylori -ассойиированном гастрите. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол и колопроктол.- 2003.- № 6.- С. 27-31.

33. Бондарчук Г.Ф. Показатели функционального состояния отдельных звеньев Т- и В- систем иммунитета у больных язвенной болезнью в стадии нестойкой ремиссии. // Врач, дело.- 1982. № 10.- С. 78-80.

34. Бортникова О.Г., Вагнер В.П. Исследование процесса апоптоза при различной патологии. // Мед. иммунол. -2007.- № 2-3.- С. 121-122.

35. Бурда Ю.Е., Нестеренко С.Н., Шевченко С.М. и др. Влияние аллогенных фибробластов на продукцию цитокинов мононуклеарными клетками in vitro. //Мед. иммунол. -2007.-№ 2-3.- С. 122-123.

36. Бутаков A.A., Оганезов В.К., Шельцина T.JI. и др. Влияние рекомбинантного человеческого IL-8 на функциональную активность фагоцитирующих клеток периферической крови здоровых индивидуумов in vitro. // Иммунология.-1997.-№ 3.- С. 30-33.

37. Бутов М.А., Алебастров А.П., Кузнецов П.С. Язвенная болезнь. Инфекция или вегетоневроз? Рязань. -2004.- 145 С.

38. Бутов М.А. Об этиологии и патогенезе язвенной болезни. // Гастроэнтерология.- 2003.- № 5.- С. 30-33.

39. Бухарин О.В., Кириллов В.А. О некоторых механизмах персистенции Helicobacter pylori. //Журн. микробиол.- 2002. № 2.- С. 89-94.

40. Брискин Б.С., Шехтер А.Б., Волков М.А., Ивлев В.П. Хирургическое лечение осложненных гастродуоденальных язв и антигеликобактерная терапия. // Рос. журн. гастроэнтерол, гепатол и колопроктол.- 2000.-Т.10. №5.-С. 17.

41. Брискин Б.С. Применение лазерной допплеровской флоуметрии для оценки микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при язвенной болезни: Метод, рекоменд. М.- 1999. - 27 С.

42. Васильев Ю.В. Выбор вариантов медикаментозной терапии неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (по результатам изучения эффективности рабепразола). // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2004. - № 3. - С. 14-18.

43. Васильченков A.B. Применение экстракоропорального подключения донорской селезенки свиньи и спленоперфузата в комплексном лечении хронических язв двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М. 1996.- 18 С.

44. Васильченков A.B. Пептиды донорской селезенки в комплексном лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .докт. мед. наук.- М. 2006.- 38 С.

45. Васильченков A.B., Аскаров М.Б., Цыпин А.Б. Состояние иммунной системы при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Тезисы 8 съезда НОГР. 4-7 марта 2008 г.- М.: Анахарсис. 2008. - С. 1920.

46. Васильченков A.B., Горшенин Т.Д., Цыпин А.Б. и др. Местная цитокинотерапия в комплексном лечении язвенной болезнидвенадцатиперстной кишки. // Тихоокеанский мед. журнал. 2002.- № 2. - С. 30-32.

47. Васильченков A.B., Горшенин Т.Д., Цыпин А.Б. и др. Влияние трансэндоскопической цитокинотерапии на эффективность лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки. // Вестн. трансплант. и искусств, органов.- 2002. -№ 3.- С. 97-98.

48. Васильченков A.B., Цыпин А.Б., Горшенин Т.Л., Гранкин В.И. Природные цитокины новые возможности иммунотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Бюлл. эксперимент, биол. и мед. - 2005. - Т. 140. № 7.- С. 130-135.

49. Васильченков A.B., Шумаков В.И., Цыпин А.Б. и др. Спленотерапия различных вариантов течения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. // Вестн. транспл. и искусств, орг. -2003.- № 3.- С. 55-61.

50. Вахрушев Я.М., Шкатова Е.Ю. Оценка клинической эффективности сочетанного применения низкоинтенсивного лазерного излучения и актовегина при трудно рубцующихся язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. // Тер. архив.- 2003. -№ 9.- С. 86.

51. Ващенков В.М. Состояние клеточного иммунитета и его коррекция у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М. 1984,- 19 С.

52. Векслер Х.М., Грисле Г.П. Прогностическое значение изменений Т- и B-лимфоцитов при кровотечении у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне массивного переливания крови. // Клин. мед. 1984.- № 10.- С. 65-68.

53. Велигоцкий H.H., Шевченко С.И., Трушин A.C. и др. Состояние защитных систем при рецидиве язвенной болезни. // Интернацион. журн. иммунореабилит. 1996.- № 2.- С. 222.

54. Волков А.Н. Осложненная язвенная болезнь. Чебоксары.-1997.- 184 С.

55. Газизова P.P. Гормональная и иммунные системы при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.- М. 1997,39 С.

56. Таланкина И.Е. О влиянии лазерной терапии на рубцевание обширных коррозивных язв желудка. // Росс. журн. гастроэнт. гепатол. колопроктол. 1995.- № 3.- С. 58-59.

57. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы сомоорганизации М.: ИМЕДИС. -1998.- 656 С.

58. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. М.; Л.: Медгиз. - 1939.- 129 С.

59. Голованова Е.С., Циммерман Я.С. Некоторые иммунологические сдвиги у больных язвенной болезнью и влияние на них комплексной медикаментозной терапии.- В кн.: 2-й Всесоюзн. Съезд гастроэнтерологов. Тез. докл. -Л. М. - 1978. - Т. 2. - С. 60-61.

60. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов B.B. и др. Участие мезенхимальных клеток-предшественников в заживлении ран на модели кожного лоскута. // Клет. технол. в биол. и мед-не. 2006. -№ 3.- С. 132134.

61. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Состояние пулов стволовых клеток при экспериментальном сахарном диабете. // Клет. технол. в биол. и мед-не. 2006. -№ 3.- С. 123-126.

62. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М.: Медицина.-1983.- 239С.

63. Гусейнзаде М.Г.о. Клинико-экономический анализ применения ранитидина и фамотидина для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2005.-№ 4. С. 92-101.

64. Григорьев ПЛ., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Местные факторы патогенеза язвенной болезни. // Тер. архив,- 1991.- № 2 (63).- С. 25-30.

65. Григорьев П.Я. Медикаментозная терапия и профилактика обострений и осложнений язвенной болезни. // Росс. мед. журнал.- 1997. Т 5.-С.22. 1461-1465.

66. Глущенко Е.В., Алексеев A.A., Морозов С.С. и др. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран. // Хирургия.-1993. № 11,- С. 26-30.

67. Глущенко Е.В., Алексеев A.A., Туманов В.П., Серов Г.Г. Лечение термических ожогов кожи с использованием культивированных фибробластов. // Архив патол. 1994. - № 5,- С. 30-33.

68. Грищенко В.И. Клеточная и тканевая трансплантация. Институт Проблем криобиологии и криомедицины. Харьков.- 2000. 68 С.

69. Гурин H.H., Логунов К.В. Выбор метода лечения язв желудка. -СПб.: ИКФ «Фолиант»,-2001.-176 С.

70. Даутов С.Б. Стимуляция регенерации и коррекция микроциркуляции желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении язвенной болезни: Дис. . .д-ра мед. наук. Уфа.- 2000,- 247 С.

71. Данилишина B.C., Галицкий Я.Д., Стародуб Д.М. Роль иммунных механизмов в патогенезе язвенной болезни. // Сов. мед.- 1980.-№ 9.- С. 10-12.

72. Дудникова Э.В. Влияние вегетативной дисрегуляции на состояние слизеобразующей функции желудка у детей с эрозивным гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки,- 1990.- 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов.-Т. 1.- С. 262-263.

73. Долгих М.С., Григорьева А.Ю., Жигулин А.Ю. и др. Применение рекомбинантной аденовирусной конструкции AdSV40-bGal для мониторинга трансплантированных клеток. // Клеточные технол. в биол. и мед. 2005.- № 3. - С. 146-150.

74. Долгушин И.И. О значении иммунных механизмов в регуляции репаративных процессов. //Пат. физиол. 1978 -№ 6.- С. 30-32.

75. Епишин А.В, Стародуб Е.М, Маркив И.М. Значение иммунных нарушений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.- тез. докл. 19-го Всесоюзного съезда терапевтов. раздел. 1.- Ташкент.- 1987.-С. 284-289.

76. Епишин А.В, Маркив И.М. Состояние иммунитета у больных язвенной олезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Врач, дело.- 1988.-9.-С. 13-16.

77. Ермолов А.С, Игнатенко С.Н, Ждановский В.И. и др. Основные направления снижения летальности при язвенных гастродуоденальных перфорациях. //Язвенная болезнь.- Краснодар-Анапа.- 1996.- С. 56-58.

78. Ермолов А.С, Пахомова Г.В, Утешев Н.С. и др. Опыт лечения больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением и пенетрацией. Актуальные вопросы абдоминальной хирургии.- Новосибирск.-1998.-С. 66-69.

79. Ефименко Н.А, Чернеховская Н.Е, Федорова Т.А, Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции.- М.: РМАПО. -2003.- 172 С.

80. Земляной А.Г. Опыт лечения язвенной болезни. // Архив патол. 1986.-№4.- С. 9-16.

81. Ивашкин В.Т, Раппопорт С.И. Решение коллегии МЗ путь к решению актуальных задач гастроэнтерологии // Рос. журнал гастроэнт. гепатол. колопроктол. - 2004. Приложение № 23. т.14. № 5. С. 30.

82. Избенко В.Г. Иммунологические основы тактики лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Мат. 1-го Всесоюз. съезда гастроэнтерол. М. - 1984.- Т. 1. С. 354-355.

83. Караганов Я.Л, Гусев С.А, Миронов В.А. Современные методы электронной микроскопии в изучении микроциркуляции. // Архив анатомии.-1980. -№ 6,- С. 90-110.

84. Касьяненко В.И. Влияние степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на эрадикацию инфекта. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2004.- № 3. - С. 19-23.

85. Кашкин К.П. Цитокины и комплемент регуляторы молекулы иммунной системы. // Аллергология и клиническая иммунология.-1994.-№1.- С. 54-57.

86. Кветной ИМ, Ярилин А.А, Полякова В.О, Князькин И.В. Нейроиммуноэндокринология тимуса.- СПб.: ДЕАН. -2005.-160 С.

87. Кетлинский С.А, Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакций воспаления и иммунитета. // Иммунология. 1995.- № З.-С. 30-44.

88. Кетлинский С.А, Симбирцев С.С, Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб.: Гиппократ.-1992.-256 С.

89. Кириченко Б.Б. Клеточный иммунитет при хронических осложнениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Хирургия.- 1984.- № 9.- С. 64-66.

90. Клишина М.В, Серова Т.И, Соколова Г.Н. и др. Сывороточные и тканевые провоспалительные цитокины при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2004.-№ 1.-С. 160.

91. Кобозева Л.П, Мичунская А.Б, Куликова С.О. и др. Влияние клеточной терапии и алиментарной коррекции на состояниемикроциркуляторной системы при экспериментальной дислипидемии. // Патофизиол. и эксперимент, терапия. 2005. - № 4. - С. 28-29.

92. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Локальная иммунокоррекция цитокинами. // Аллергол. и клин, иммунол.- 1994.- № 1.- С. 64-71.

93. Ковальчук Л.В. новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике. // Рос. мед. журнал.- 1997.-№ 1.-С. 59-61.

94. Ковальчук Л.В., Мудров В.П., Нелюбин В.Н., Соколова Е.В. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori- инфекции. // Иммунология.- 2003.-№ 4. -С. 3-11.

95. Кодуа Т.Э. Состояние системы гистамина, уровень серотонина и показатели клеточного и гуморального иммунитета при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Тбилиси.- 1984.-20 С.

96. Комаров В.И., Серебрянская М.В. Клинико-иммунологические аспекты различных вариантов течения язвенной болезни. // Тер. архив.-1990.- С. 8-43.

97. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и др. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. // Цитокины и воспаление. Т. 1. - 2002.- № 4. - С. 3-11.

98. Кононов А.В. Местный иммунитет на инфекцию Helicobacter pylori. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1999. - № 2. - С. 1522.

99. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней. // Архив, патол. 2006. - № 5. - С. 3-10.

100. Кононов А.В. Цитопротекция слизистой оболочки желудка: молекулярно-клеточные механизмы. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006. - № 3. - С. 12-16.

101. Коноплянников А.Г. Перспективы использования аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в гастроэнтерологии. Мат. 7-го съезда НО гастроэнтерологов России. М.: Анахарсис. - 2007. - С 443444.

102. Копьев В.Ю., Шептулин А.А., Макарова О.В., Молчанова Ж.Н. Динамика иммунологических показателей при язвенной болезни желудка. // Сов. мед.- 1999,- № 10.- С. 10-13.

103. Кравец С.Б., Яновой В.В. Гигантские язвы желудка как исход кризиса микрогемоциркуляции. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2005.-Т. 4.-№ 1. С.83.

104. Кругляков П.В., Лохматова Е.А., Климович В.Б., Зарицкий А.Ю. Мезенхимные стволовые клетки и иммунопатологические состояния организма. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия.-2006.-№3(5).-С. 36-41.

105. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина.-2005.-256 С.

106. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология. М.: Медицина.2002. 630с.

107. Крышень В.П., Шамшонкова Т.П. и др. Клинико-иммунологические сопоставления у больных язвенной болезнью. // Врач, дело.- 1986.-№ 1.-С. 54-57.

108. Крышень В.П., Шамшонкова Т.П., Вчерашняя H.H. Состояние иммунологической реактивности при экспериментальной язвенной болезни желудка. // Физиол. журнал.- 1987.- С. 88-90.

109. Кулиев Э.А., Бекташи Э.К., Мамедов P.A. и др. Факторы неспецифической резистентности и их коррекция у больных с пилородуоденальной язвой после резекции желудка. // БЭБМ.- 1977.- № 11 (124).-С. 574-576.

110. Курганова Е.В., Шевелева Е.Я., Останин A.A. Генерация регуляторных Т-клеток in vitro. // Мед иммунол. -2007.-№ 2-3.- С. 147148.

111. Курыгин A.A., Перегудов С.И., Ешутин H.H. и др. Хирургическое лечение гастродуоденальных язв, осложненных перфорацией и кровотечением. // Вестн. хирургии им Грекова. 1997. - Т. 156. - № 1.-С. 20-23.

112. Лазебник Л.Б., Соколова Г.Н., Черняев А.Я. Хронические язвы у лиц пожилого возраста. // Гастроэнтерология. 2002,- № 1. - С. 84-86.

113. Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Парфенов А.И. Иммунная система и болезни органов пищеварения. // Тер. архив.- 2004.- № 12.- С. 5-8.

114. Лапина Т.Л. Возможности лекарственного воздействия на цитопротективные свойства гастродуоденальной слизистой оболочки. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2006. № 5.- С. 75-80.

115. Липовский С.М. О моделировании язвенной болезни в эксперименте. // Новые методы исследования в гастроэнтерологии. Новосибирск. -1969.-С. 255-257.

116. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М.-1993.-230 С.

117. Логинов А.С., Потапова В.Б., Соколова Г.Н., Ульянова В.В. Ультраструктурные особенности фибробластов слизистой оболочки желудка при длительно нерубцующейся язве. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1996. - Т.6. - № 4. -С. 33-36.

118. Логинов А.С., Потапова В.Б., Гудкова Р.Б. Межклеточные контакты иммунокомпетентных клеток в слизистой оболочке желудка. // Иммунология.-1990.-№ 4. С. 26-30.

119. Логинов А.С., Гудкова Р.Б., Потапова В.Б. Цитотоксический эффект лимфоцитов в слизистой оболочке желудка. // Иммунология.-1992.-№ 3. -С. 11-14.

120. Лукаш Н.В., Передерий В.Г. Связь некоторых показателей иммунитета с клиническими проявлениями язвенной болезни. // Врач, дело, 1983.-№ 2.-С. 46-48.

121. Луняков А.С., Гончаренко В.Ф., Бутов М.А. и др. Клинико-иммунологические параллели у больных язвенной болезнью геликобактерного генеза. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998.- № 5. Прил. 5. С. 50 (№ 130).

122. Луцевич Э.В., Белов И.Н. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений. От хирургии к терапии? // Хирургия.-2008.-№ 1.-С. 4-7.

123. Маев И.В., Гаджиев М.Г., Овчинникова Н.И. Иммунные нарушения при эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. // Клин. мед. 2004. - № 12.- С. 4-9.

124. Маев И.В., Вьючнова Е.С. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.- 2003. -96 С.

125. Маев И.В., Горбань В.В., Салова Л.М. Морфологические и возрастные особенности гастродуоденального кровотока у больных язвенной болезнью и пути его коррекции. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2007.- № 4,- Т.17.-С. 24-29.

126. Малов Ю.С., Ефимов А.В. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. //Врач, дело,- 1980.-№ 9.- С. 31-33.

127. Малов Ю.С., Кулыга В.Н., Пасхина М.Н., Дударенко С.В. Состояние местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью. // Врач. дело. 1996. - № 5. - С. 14-15.

128. Малов Ю.С. Нарушение механизмов защиты желудочно-кишечного тракта у больных язвенной болезнью. // Тер. Архив. -1984. № 2.- С. 1922.

129. Малов Ю.С. Аутоиммунные реакции на пептидные гормоны при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. // Клин, мед.-1984.-№ 2.- С. 88-92.

130. Малов Ю.С. Иммунные механизмы развития язвенной болезни. В кн.: Всесоюзн. 4-й съезд гастроэнтерол. Мат. М. 1999. - Т. 1.- С. 376377.

131. Мансуров Х.Х. Современный взгляд на некоторые спорные вопросы язвенной болезни и хеликобактерной инвазии. // Клин. мед. 2005. - № 2. - С. 63-65.

132. Маргулис М.С., Гриале Г.П. Состояние иммунобиологической реактивности у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Хирургия. 1986. - № 3.- С. 127-132.

133. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука. 1981. -278 С.

134. Мелихова B.C., Цоколаева З.И., Трактуев Д.О. и др. Характеристика стромальных клеток подкожной жировой клетчатки (СКЖТ) и их ангиогенный потенциал. Мат. конф. «Биология стволовых клеток: фундаментальные аспекты». М.-2005.-С.48-49.

135. Мидленко В.И. Лечебно-диагностическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях. // Хирургия. 2005. - № 10. - С. 6467.

136. Микрюкова В.Я., Белобородова Э.И. Содержание простагландина Е в слизистой оболочке желудка и синтез интерлейкина 1 при различных вариантах течения язвенной болезни желудка. // Клин. мед. 1996. - Т. 74. - № 4.- С. 23-26.

137. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. // Клин, вестник. 1998. - № 2. - С. 21-26.

138. Мовчан К.Н. Хроническая неосложненная язва двенадцатиперстной кишки, как проблема хирургии. СПб.: Гиппократ.-1997. - 448 С.

139. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины. // Успехи сов. биол. - 1983. -Т. 96. - Вып. 3.- С. 339-352.

140. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25- летний опыт экспериментального и клинического изучения).-СПб.: Наука.-1996.-71С.

141. Морозов И.А. Морфологические аспекты Hp-инфекции в желудке. В кн.: Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Омск. -1999. С. 19-24.

142. Москалев A.B., Осипова О.Н., Панова Т.Ф. Продукция интерлейкина-lß и фактора некроза опухоли- TNF а у больных хроническими эрозиями желудка. // Иммунология.- 1999.-№ 6.-С. 32

143. Миронычев Г.Н. О роли психоэмоциональных нарушений в генезе язвенной болезни. Сб. научн. тр. Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. 1999.- № 3. - С. 106-111.

144. Муслимов С.А. Морфологические аспекты регенеративной хирургии.-Уфа: Башкортостан.- 2000.- 168 С.

145. Мышкин К.И., Франкфурт JI.A., Попова В.Ф. Аутоиммунные процессы при язвенной болезни. // Клин. мед. 1971. - № 11. - С. 72-75.

146. Мышкин К.И., Лагун М.А. Перфоративные гастродуоденальные язвы. Саратов: СГУ. 1983. - 165 С.

147. Мягкова Л.П., Белокриницкий Д.В., Алекперов Р.Т. Клинико-иммунологическая характеристика язвенной болезни. // Клин. мед. -1988. -№ 6.- С. 75-80.

148. Мягкова Л.П., Алекперов Р.Т. Состояние иммунной системы и репаративные процессы при язвенной болезни. // Клин. мед. -1991. -№ 8.- С. 26-30.

149. Неверова М.В. Факторы общей и местной иммунной защиты у больных язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф.дис.д-ра мед. наук. М. -1993.- 45 С.

150. Некрасов А.Н., Иткин A.M., Ибрагимов Р.Т. и др. Применение алломатериала из плаценты человека в эндоскопической практике. // Новые технологии в хирургии. Международн. симпозиум: Тез. докл. -Уфа.- 1994,- С. 72-73.

151. Нерешенные задачи организации хирургической помощи больным язвой двенадцатиперстной кишки./ Под ред. К.Н. Мовчана.- СПб.: ВМедА.- 2005.- 112 С.

152. Никонов С.Д. Применение цитокинов в интенсивном лечении осложненных форм хирургических инфекций: Автореф. дис. .докт. мед. наук.- Новосибирск. 2000.- 44 С.

153. Новик A.A., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Введение в молекулярную биологию канцерогенеза; Под ред. Ю.Л. Шевченко. М.: ГОЭТАР-МЕД,- 2004,- 224 С.

154. Новицкий В.А., Мовчан К.Н., Смолянинов А.Б. Хроническая длительно рубцующаяся гастродуоденальная язва. Особенности клинической картины, диагностики и лечения.-СПб.: ВМедА. -1996. -210 С.

155. Новицкий В.А., Майстренко К.Н., Мовчан К.Н. и др. Применение ронколейкина у больных часторецидивирующим течением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.- Материалы научно-практической конференции. М. - 1998. - С. 74-75.

156. Нургалиева Б.К., Хамидуллина Г.А., Ивашкин В.Т., Бондаренко О.Ю. Регуляция пролиферации и апоптоза при H.pylori -ассоциированном гастрите и язвенной болезни. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2005. -№ 6. - С. 29-34.

157. Онищенко H.A. Недостаточность функции жизненно важных органов как проявление иммунной дисрегуляции восстановительных процессов в них. // Вестник трансплант. и искусств, органов. 1999. - № 4. с. 44-48.

158. Онищенко H.A., Цыпин А.Б. Пептидная биорегуляция восстановительных процессов в поврежденных органах. // Вестник транспл. и искусств, органов. 2001. - № 3-4.- С. 87-93.

159. Онищенко H.A. Клеточные технологии и современная медицина. // Патолог, физиол и эксперимент, терапия. 2004. - № 4. - С. 2-11.

160. Онищенко H.A., Крашенинников М.Е. Современные представления о биологии стволовых клеток костного мозга и крови в аспекте их клинического применения. // Вестн. транспл. и искусствен, органов.-2004. № 3.- С. 54-62.

161. Онищенко H.A., Клименко Е.Д., Поздняков О.М. Клеточная терапия как способ коррекции патогенетических нарушений при дислипидемии и на ранних стадиях атерогенеза. // Вестн. РАМН. 2006. - № 9-10. -С.88-95.

162. Осадчук A.M., Коган Н.Ю., Кветной И.М. Показатели пролиферации и апоптоза в патогенезе и прогнозировании течения заболеваний желудка, ассоциированных с H.pylori. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2007. - № 4. -С. 20-24.

163. Пальцев А.И., Останин A.A., Черных Е.Р. и др. Клинико-иммунологические характеристики впервые выявленной и длительно текущей язвенной болезни. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол.-2004. -№ 1. С. 171-173.

164. Пальцев А.И., Черных Е.Р., Лебедев А.Г. Нарушения иммунорегуляции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол.- 2005. № 5.- С. 34-38.

165. Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина. 2003. - 287 С.

166. Пасечников В.Д., Машенцева., Журбина Н.В. и др. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - № 3.- С. 41-45.

167. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на инфекцию Helicobacter pylori. // Клин, мед. -2000. -№ 11.-С. 9-13.

168. Петров Р.В., Михайлова A.A., Захарова Л.А. Регуляторные медиаторы костного мозга миелопептиды. // Вестн. АМН. СССР. -1985.- №8.- С. 58-62.

169. Петрова H.H., Мавиди И.П., Петров A.C. Личностно-психологические особенности пациентов с осложненными формами язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. // Клин, мед.- 2005.- № 6.-С. 58-62.

170. Пинаев Г.П. Влияние белков внеклеточного матрикса на дифференцировку стволовых клеток в процессе регенерации тканей. // Мат. конф. «Биология стволовых клеток: фундаментальные аспекты». М.-2005.-С.60-62.

171. Поляк А.И., Златник Е.Ю., Панова И.В. Особенности иммунного статуса и принципы иммунокоррекции у гастроэнтерологических больных. Тез. докл. 1 съезда иммунологов России. Новосибирск. 1992. -С. 372-373.

172. Помелов B.C., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Влияние различных методов оперативного лечения на клинико-иммунологический статус больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. // Сов. мед.- 1984.- № 7.- С. 11-17.

173. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Казимирский А.Н. Активационные маркеры лимфоцитов как показатели дизрегуляции иммунной системы при воспалении. // Патол. физиол. и экспер. терапия.- 2006.-№ 1.- С. 2-7.

174. Порядин Г.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии. Университет, мед. газета. -2008.- № 16.- С. 1-2.

175. Преображенский В.Н., Климов Н.П., Потнов В.И., Божьев В.И. Состояние гуморального и клеточного иммунитета у больных с часто рецидивирующей формой язвенной болезни желудка при наличии Helicobacter pylori. // Клин. мед. 1996.- № 7.- С. 64-66.

176. Прокопенко В.Д. и др. Клеточно-опосредованный иммунный ответ на Helicobacter pylori. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2001.-№5.-С. 25-29.

177. Расулов М.Ф. Трансплантация мезенхимальных стромальных клеток костного мозга для лечения термических ожогов кожи: Автореф. дис. . .докт. мед. наук.- М. 2007,- 48 С.

178. Репин B.C., Сухих Г.Т. Медицинская клеточная биология. М.: Медицина. - 1998.- 235 С.

179. Репин B.C., Ржанинова A.A., Шеменков Д.А. Эмбриональные стволовые клетки: Фундаментальная биология и медицина.- М.: РеМеТекс.-2002.-220 С.

180. Репин B.C. Стволовые клетки сердечно-сосудистой системы и атеросклероз. //Патогенез. 2004. - Т. 2. - № 1. - С. 9-20.

181. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология.-2000.- М.: Мир.-592 С.

182. Румянцев А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей.- М.: Мед. информ. Агентство. 2003.- 910 С.

183. Родская Н.К., Захаров В.П. Естественный игибирующий фактор (ЕИФ) в системе регуляции иммунологического гомеостаза.- Впервые в медицине,- 1995.- С. 138.

184. Романцев М.Г., Тимофеева Е.С., Гончаров А.Г. и др. Иммуномодулятор циклоферон в терапии язвенной болезни.- Сб. науч. трудов.- М.- 1998.- С. 302.

185. Роменская В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- Краснодар. 2000.- 18 С.

186. Рустамова Ш.Б. Клеточные иммунные реакции у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.- Актуальн. вопр. иммунол. при патологич. состояниях: Сб. науч. трудов.- Ташкент.- 1983.- С. 56-60.

187. Сажин В.П., Наумов И.А., Сажин A.B. Демпинг-синдром после резекции желудка. Тула. 2005. - 117С.

188. Самсонов В.А. Язвенная болезнь. Новые материалы к патоморфологии осложненных ее форм.- Петрозаводск. 1975.- 94 С.

189. Саркисов Д.С. Некоторые особенности развития медико-биологических наук в последние столетия. // Клин. мед. 2000. - № 7. -С. 4-8.

190. Свет-Молдавский Г.Я, Шхвацабая И.К, Зинзар С.Н. и др. Изучение пассивного переноса лимфоидными клетками компенсаторной гипертрофии миокарда. Докл. АН СССР.- 218. № 1.- С. 246-248.

191. Серебрянская М.В, Раппопорт С.И. Роль иммунных механизмов в этиологии и патогенезе язвенной болезни. // Клин. мед. 1988. - № 5. -С. 13-20.

192. Серебрянская М.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью с различной кислотностью желудочного сока. // Клин, мед.- 2001.- № 7,- С. 62-63.

193. Сергеев B.C. Иммунологические свойства мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2005. - № 2. - С. 39-42.

194. Сергеев С.А, Фомина JI.A, Павлова Н.И. Влияние кальций регулирующей системы на вегетативный тонус, микроциркуляцию и иммунный статус у больных с рецидивом язвенной болезни. Тезисы 8 съезда НОГР. 4-7 марта 2008 г.- Москва, 2008. - С. 86-87.

195. Серов В.В, Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина.- 1981.- 312 С.

196. Смолянинов А.Б, Мовчан К.Н, Бойко И.Н. и др. Современная метаболическая терапия при хроническом гастрите и язвенной болезни. М. СПб.-2006.-175 С.

197. Стойко Ю.М, Багненко С.Ф, Курыгин A.A. и др. Язвенные желудочно-кишечные кровотечения. //Хирургия. 2002.- № 8.-С. 32-35.

198. Струков А.И. Болезни соединительной ткани с иммунными нарушениями. //Кардиология. 1971.- Т. 11.- № 6. - С.5-8.

199. Стрункин Д.Н, Самарин Д.М, Сидоров C.B. Трансплантация кроветворных фетальных клеток в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Мат. 2 межрегион. Научн. практ. конф. Омск. 2002. Клинические аспекты клеточной и тканевой терапии.

200. Стяжкина С.Н. Клиническая эффективность спленосорбций и инфузий селезеночного перфузата в лечении гнойно-септическихосложнений в абдоминальной хирургии: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара,- 1991. - 18 С.

201. Тимербулатов В.М., Уразбахтин И.М., Фаязов P.P. и др. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в эндоскопии и эндохирургии при неотложных заболеваниях органов брюшной полости. М.: «МЕДпресс-информ».-2006.-112 С.

202. Трубицына И.Е., Чикунова Б.З., Дроздов В Н. Цитокины при язвенном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у крыс. //Мед. иммунол. -2007.-№ 2-3.-С.166.

203. Успенский В.М., Ващенков В.М. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением. // Тер. архив. 1983.- № 2. - С. 18-21.

204. Федоров В.Д. Доклад главного хирурга России // Всероссийская конференция по проблемам хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- Саратов. 2003.

205. Федоров H.A., Радуловацкий М.Г., Чехович Г.Е. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине. М.-1990.- 192С.

206. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма // Соровский образовательный журнал.- 1996.- № 7.-С. 19-25.

207. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.К. Клеточные основы кроветворного микроокружения.-М.: Медицина.- 1979.- 216 С.

208. Фриденштейн А.Я., Манько В.М., Колобов A.B., Перцев Н.В. Стромальная и Т- клеточная регуляция кроветворных стволовых клеток. //Иммунология.- 1985.-№ 2.- С. 91-93.

209. Фунт В.А. Особенности синтеза стресс-белков и антиоксидантной системы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом. Автореф. дисс.канд. биол. наук. 2005. -22 С.

210. Фурсов А.Б., Миронюк H.B. Лечение эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной слизистой индукторами эндогенного интерферона. Тезисы 8 съезда НОГР. 20-23 марта 2007 г.- М.: Анахарсис. 2007. - С. 132-133.

211. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Кузник Б.И. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи соврем, биологии.-1985.- Т. 115. № 3. - С. 353-367.

212. Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз. //БЭБМ.-2000.-Т. 130.-№ 12.-С. 657-659.

213. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В. и др. Пептидергическая регуляция гомеостаза. СПб. Наука. 2003. 193с.

214. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. и др. Болезни вилочковой железы. М.: «Триада-Х».-1998.-232 С.

215. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. М. -2003. 195 С.

216. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Соколова Г.Н. и др. Цитокиновый статус при рецидивирующих заболеваниях органов пищеварения. // Эксперимент, и клин, гастроэнтерология.- 2004.-№ 1.- С. 138-139.

217. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. Цитокины и цитокинотерапия при заболеваниях органов пищеварения. // Тер. архив.-2004.-№ 4.-С. 69-72.

218. Циммерман Я.С., Михалева E.H. Язвенная болезнь и иммунная система организма. // Клин. мед. 2000. - № 7. - С. 15-21.

219. Цыган В.Н. Актуальные проблемы иммунологии. СПб.: Гуманистика. 2004.- 47 С.

220. Цыпин А.Б., Онищенко H.A., Мануйлов Б.М. Разработка, получение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки. // Иммунология. 1995.- № 1. - С. 33-36.

221. Цыпин А.Б., Онищенко H.A., Макаров A.A. и др. Иммуномодуляция препаратом селезенки. Человек и лекарство: Тезисы докл. 7-го Российского Национального Конгресса.-Москва.-2000.-С. 366.

222. Чалисова Н.И., Князькин И.В., Кветной И.М. Нейроиммуноэндокринные механизмы действия пептидов и аминокислот в тканевых культурах.- 2005. СПб.: ДЕАН.-128 С.

223. Чаплинский Р.П. Экстракорпоральное подключение ксеноселезенки и введение селезеночных факторов в комплексном лечении остеомиелита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М.- 1991.- 18 С.

224. Чернин В.В., Мишин В.И., Павлова Н.И. и др. Состояние микроциркуляции и ее связь с функциями желудка и структурными изменениями в гастродуоденальной зоне при рецидиве язвенной болезни. // Тер. архив. 1986.- № 2. - С. 6-9.

225. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь.: РИЦ ТГМА. 2000. - 287 С.

226. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: Медицина. 1996. -254с.

227. Черноусов А.Ф. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.// Клин. мед. 2000. - № 8. - С. 88-90.

228. Черных Е.Р., Хонина H.A., Шевелева Е.Я. и др. Влияние спленоперфузата селезенки свиньи на активность естественных и киллерных клеток. // Экспериментальная онкология.- 1994. Т.16. - № 4.-С. 387-391.

229. Черных Е.Р., Пальцев А.И., Старостина Н.М., Никонов С.Д. и др. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени. // Гепатология.- 2005.-№ 1.- С. 30-36.

230. Шаробаро В.И., Богачев P.C., Соловьев A.C. Определение субпопуляционного состава клеток иммунной системы больных с язвой двенадцатиперстной кишки. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 1998. - № 6. - С. 49-52.

231. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий). // Архив патол. 1991,- вып. 3.- С. 7-14.

232. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет.- Л.-1978. 123 С.

233. Шумаков В.И., Васильченков A.B., Цыпин А.Б. и др. Экстракорпоральное подключение донорской селезенки (ЭКПДС) и введение спленоперфузата в комплексном лечении язвы двенадцатиперстной кишки. // Хирургия. 1997. - № 7. - С. 77-79.

234. Шумаков В.И., Васильченков A.B., Цыпин А.Б. и др. Природные цитокины новые возможности иммунотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2005. - Т. 140.- № 7.- С. 72-76.

235. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Крашенинников М.Е. и др. Костный мозг как источник получения мезенхимальных клеток длявосстановительной терапии поврежденных органов. // Вестн. трансплант. и искусств, органов. 2002.-№ 4.- С. 3-6.

236. Шумаков В.И, Казаков Э.Н, Онищенко H.A. и др. Первый опыт клинического применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для восстановления сократительной функции миокарда. // Рос. кардиол. журнал. 2003.-№ 5.- С. 42-50.

237. Шумаков В.И, Онищенко Н.А, Расулов М.Ф, Крашенинников М.Е, Зайденов В.А. Использование преддиференцированных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для лечения глубоких ожоговых ран. // Вестн. хир. им. Грекова. -2003.- № 4,- С. 3842.

238. Шумаков В.И, Онищенко H.A. Клеточная трансплантация в современной медицине. // Патологическая физиология и экспериментальная медицина.-2004.-№ 4.- С. 23-25.

239. Эседов Э.М. Цитологическая характеристика ульцерозной фазы язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Тер. архив.-1986. -№ 2.- С. 15-17.

240. Яглов В.В, Яглова Н.В. Основы цитологии, эмбриологии и общей гистологии. М.: КолосС.- 2008.- 276 С.

241. Яицкий H.A., Седов В.М, Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ. 2002. - 376 С.

242. Ярилин A.A. Апоптоз и его место в иммунных процессах. // Иммунология.- 1996.-№ 6.- С. 10-23.

243. Ярилин A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеток формы ответа. // Иммунология.- 1999.- № 1.- С. 17-24.

244. Яхонтова О.И, Валенкевич JI.H, Рутгайзер Я.М. Практическая гастроэнтерология. СПб.- 2002.- 380 С.

245. Alexander J.W. The evolution of immunonutrition. // J. of Critical Care Nutrition.-1995.-Vol. 3.-№ l.-P. 14-20.

246. Andersson R., Wang X. The significance and molecular mechanisms of gastrointestinal barrier homeostasis // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32. - P. 1073-1082.

247. Angoulvant D., Clerc A., Benchalal S et al. Human mesenchymal stem cells suppress induction of cytotoxic response to alloantigens. // Biorheology.-2004.-Vol. 41 (3-4).- P. 469-476.

248. Augello A., Tasso R., Negrini S.M. et al. Bone marrow mesenchymal progenitor cells inhibit lymphocyte proliferation by activation of the programmed death 1 pathway. // Eur. J. Immunol. 2005; 35(5): 1482-1490.

249. Aggarwal S., Pittinger M.F. Human mesenchymal progenitor allogenic immune cell responses. // Blood. 2005; -Vol. 105(4).- P. 1815-1822.

250. Asahara T., Masuda H., Takahashi T., Kalka C. et al. Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovasculorization. // Circ. Res. 1999. - Vol. 85.-P. 221-228.

251. Assmus B., Schachinger V., Teupe C. et al. Transplantation of progenitor cells and regeneration enchancement in acute myocardial infarction. // Circulation.-2002.-№ 206.-P. 3009-3017.

252. Azizi S.A., Stokes D., Augelli B.J. et al. Engraftment and migration of human bone marrow stromal cells implanted in the brains of albino rats: similarities to astrocyte grafts. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95:39083914.

253. Baciagalupo A., Valle M., Podesta M. et al. T-cell suppression mediated by mesenchymal stem cells is deficient in patients with severe aplastic anemia. // Exp. Hematol. 2005; 33(7): 819-827.

254. Baggiolini M. Biological properties of NAP 1. - IL-8 and related chemotactic cytokines. //J. Cell. Biochem. 1991. Suppl. N.15E.-P. 148.

255. Bandt J.P., Choll M.S., Mernvan A. Cytokine response to burn injury: relationships with protein metabolism// J. Trauma.-1994.-№ 36.-P. 624-628.

256. Bartholomew A., Sturgeon C., Siatskas M. et al. Mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro and prolong skin graft survival in vivo. // Exp. Hematol. 2002; 30: 42-48.

257. Bavilacqua M., Rober J.S., Wheeler M.E. et al. Interleukin-1 activation of vascular endothelium: effects of procoagulant activity and leucocyte adhesion // Amer. J. Pathol. 1985. - Vol. 121. - № 2. - P. 394-403.

258. Bellamy Ch. O.C. p53 and apoptosis // Brit. Med. Bull. 1997.- Vol. 124.-P. 522-538.

259. Bellone G., Aste-Amezaga M., Trinchiert G. et al. Regulation of NK cell functions by TGFpi. //J. Immunol. 1995; 155: 1066-1073.

260. Berke G. The CTL's kiss of death // Cell. 1995.- Vol. 81. - P. 9-12.

261. Bernard-Beanbois K., Hecquet C., Houcine O et al. Culture and characterization of juvenile rabbit tenocytes. // Cell. Biol. Toxicol. 1997; 13: 103-113.

262. Beyth S., Borovsky Z., Mevorach D. et al. Human mesenchymal stem cells alter antigen-presenting cell maturation and induce T-cell unresponsiveness.//Blood. 2005; 105(5): 2214-2219.

263. Bianco P., Riminucci M., Kuznetsov S et al. Multipotential cells in the bone marrow stroma: regulation in the context of organ physiology // Crit. Rev. Eulcaryotic. Gene Expr. 1999; 9: 159-173.

264. Bianco P., Riminucci M., Gronthos S et al. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology and potential applications // Stem Cells. 2001; 19: 180192.

265. Bone R.C. The pathogen of sepsis. // Ann. Intern. Med.-1991.-Vol. 115.-№ 2.- P. 457-469.

266. Bone R.C. Sepsis, sepsis syndrome and systemic inflammatory response syndrome. //JAMA.-1995.-Vol. 273.-№ 2.-P. 155-156.

267. Borody T., Ren Z., Pang G., Clancy R. Impaired host immunity contributes to Helicobacter pylori eradication failure. // Am. J. Gastroenterol. 2002. Vol. 97 (12). P. 3032-3037.

268. Boyan B.D., Caplan A.I., Heckman J.D. et al. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions. // J. Orthop. Res. 1999; 17: 246255.

269. Budihardjo L., Oliver H., Lutter M. et al. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. 1999. -Vol. 15. - P. 269-290.

270. Bruder S.P., Jaiswal N., Haynesworth S.E. Growth kinetics, self-renewal and the osteogenic potential of purified human mesenchymal stem cells during extensive subcultivation and following cryopreservation. // J. Cell Biochem. 1997; 64: 278-294.

271. Cairo M.S., Wagner J.E. Placental and/or umbilical cord blood: an alternative source of hematopoietic stem cells for transplantation. // Blood.-1997.-№ 90.-P. 4665-4678.

272. Caplan A.I. Mesenchymal stem cells. // J. Orthop Res., 1991; Vol. 9, P. 569-574.

273. Caplan A.I. The mesengenic process // Clin. Plast. Surg. 1994; 21: 429435.

274. Colter D. et al. Rapid expansion of recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow. Pvos. Nat. Acad. Sci. USA, 2000; 97; 7: 3213-3218.

275. Colter D., Sekiya I., Proclcop D. Identification of a subpopulation of rapidly selfrenewing and multipotential adult stem cells in colonies of human marrow stromal cells. Pvos. Nat. Acad. Sci. USA, 2001; 98; 14: 7841-7845.

276. Conget P.A., Minguell J.J. Phenotypical and functional properties of human bone marrow mesenchymal progenitor cells. // J. Cell Physiol., 1999; 181: 67-73.

277. Corcione A., Benvenuto F., Ferretti E. et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. // Blood. 2006; 107(1): 367-372.

278. Cover T.L., Cao P., Murthy U.K. et al. Serum neutralizing antibody response to the vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori. // J. Clin Invest. 1992.-Vol. 90.-P. 913-918.

279. Crabtree J.E., Taylor J.D., Wyatt J.I. Mucosal IgA recognition of Helicobacter pylori 120 kDa protein, peptic ulceration and gastric pathology. //Lancet. 1991. Vol. 338. P. 332-335.

280. Crabtree J.E., Peichl P., Wyatt J.I. et al. Gastric IL-8 and IL-8 IgA autoantibodies in Helicobacter pylori infection // Scand. J. Immunol. 1993. Vol. 34. P. 1339-1343.

281. Crigler L., Robey R.C., Asawachaicharn A. et al. Human mesenchymal stem cell subpopulations express a variety of neuro-regulatory molecules and promote neuronal cell survival and neuritogenesis. // Exp. Neurol.- 2006; 198 (1): 54-64.

282. Crowe M J., Doetschman T., Greenhalgh D.G. Delayed wound healing in immunodeficient TGF-(3 khochout mice // J. Invest. Dermatol.-2000.-Vol. 115.-P. 3-11.

283. Cryer B. Mucosal defense and repair. Role of prostaglandins in the stomach and duodenum // Gastroenterol. Clin. North. Am.-2001.-Vol. 30 (4).-P.877-894.

284. Chavakis E., Dimmeler S. Regulation of endothelial cell survival and apoptosis during angiogenesis // Arterioscl., Thromb., and Vase. Biol. -2002.-22.-P. 887-892.

285. Cheng S.L., Zhang S.F., Mohan S., Lecanda F., Fausto A. et al. Regulation of insulin-like growth factors 1 and 2 and their binding proteins in human bone marrow stromal cells by dexamethasone. // J. Cell. Biochem. 1998. 71. P. 449-458.

286. Cheng L., Qasba P., Vanguri P. et al. Human mesenchymal stem cells support megakaryocyte and pro-platelet formation from CD34+ hematopoietic progenitor cells. // J. Cell Physiol.-2000.-№ 184.-P. 58-69.

287. Cynober L. Can arginine and ornithine support gut functions. // Burns.-1994,-Vol. 15.-P. 310-316.

288. Dai W., Hale S.L., Martin B.J. et al. Allogenic mesenchymal stem cell transplantation in postinfarcted rat myocardium: short- and long-term effects. //Circulation. 2005; 112(2): 214-223.

289. Dantzer D., Ferguson P., Hill R.P. et al. Effect of radiation and cell implantation on wound healing in a rat model. // J. Surg. Oncol.-2003.-№ 7.-83(3).-P. 185-190.

290. Dennis J.E., Merriam A., Awadallah A et al. A quadripotential mesenchymal progenitor cell isolated from the marrow of an adult mouse // J.Bone Miner Res.-1999., № 14.-P. 700-709.

291. Dexter T.M. Stromal cell associated haemopoiesis. // J. Cell Physiol. Suppl. 1982. l.P. 87-94.

292. Dimmeler S., Zeiher A.M. Wanted! The best cell for cardiac regeneration //J. Am. Coll. Cardiol. -2004.-21.-44 (2).- P. 464-466.

293. DiNicola M., Carlo-Stella C., Magni M. et al. Human bone marrow stromal cells suppressor T-lymphocyte proliferation induced by cellular or nonspecific mitogenic stimuli. // Blood. 2002; 99: 3838-3843.

294. Dormady S.P., Bashayan O., Doughert R. et al. Immortalized multipotential mesenchymal cells and the hematopoietic microenvironment // J. Hematother. Stem. Cell. Res. 2001; Vol. 10, 1: 125-140.

295. Djouad F., Plence P., Bony C et al. Immunosupressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogenic animals. // Blood. 2003; 102: 3837-3844.

296. Ernst P. The role of inflammation in pathogenesis of gastric cancer // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. Vol. 13.- P. 13-18.

297. Ertel W., Kremer J.P., Kenney J et al. Downregulation of proinflammatory cytokine release in whole blood from septic patients. // Blood. 1995.- Vol. 85.- № 5. - P. 1341-1347.

298. Fallarino F., Grohmann U., Vacca C. et al. T cell apoptosis by tryptophan catabolism. // Cell Death Differ. 2002; 9: 1069-77.

299. Faubion W.A., Gores G.J. Death receptors in liver biology and pathobiology. // Hepatology. 1999.-Vol. 29. - P. 1-4.

300. Feldman M. Mental stress and peptic ulcer: an earthshaking association // Am. J. Gastroenterol. 1998. Vol. 93. № 3. P. 291-292.

301. Fouillord L., Bensidhoum M., Bories D. et al. Engraftment of allogenic mesenchymal stem cells in the bone marrow of a patient with severe idiopathic aplastic anemia improves stroma.// Leulcemia.-2003.-№ 17.-P. 474-476.

302. Friedenstein A.J., Petralcova K.V., Kurolesova A.I. et al. Heterotypic transplants of bone marrow: analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. // Transplant.-1968; 6:230-247.

303. Friedenstein A.J., Gorslcaja J.E., Kulagina N.N. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs. // Exp. Hematol., 1976; 4: 207-274.

304. Frisch S.M., Francis H. Disruption of epithelial cell-matrix interactions induces apoptosis // J. Cell Biol. 1994. - Vol. 124. - P. 619-626.

305. Galgani M., V.De Rosa, S.De Simone et al. Cyclic AMP Modulates the Functional Plasticity of Immature Dendritic Cells by Inhibiting Soc-like kinases through Protein Kinase A-Mediated Signaling. J. Biol.Chem., July 30, 2004; 279 (31): 32507-32514.

306. Giovine F.S., Duff G.W. Interleulcin-1: the first interleulcin // Immunology Today. 1990.-Vol. 11.-P. 13-20.

307. Glennie S., Soeiro I., Dyson P.J. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells induce division arrest anergy of activated T-cells. // Blood; 105(7): 2821-2827.

308. Gluckman E., Rocha V., Boyer-Chammard A. et al. Outcome of cord-blood transplantation from related and unrelated donors. // N. Engl.L.Med.-1997.-№ 337.-P. 373-381.

309. Gobert I.D. Visual and spatial reasoning in design. / Cambridye, MA, 2002.

310. Goodwin H., Bicknese A., Chien S. et al. Multilineage differentiation activity by cells isolated from umbilical cord blood: expression of bone, fat and neural markers. // Biol. Blood Marrow Transplant.-2001.-Vol. 7.-№ 11.-P. 581-588.

311. Goto H., Shuler F.D., Lamsam C. et al. Transfer of LacZ marker gene to the meniscus // J. Bone Joint Surg. Am.-1999.-Vol. 81.-P. 918-925.

312. Gronthos S., Simmons P.J. The growth factor requirements of STRO-1-positive human bone marrow stromal precursors under serum-deprived conditions in vitro. // Blood., 1995; 85:929-940.

313. Gronthos S., Zannettio A.C. et al. Differencial cell surface expression of the STRO-1 and alkaline phosphatase antigens on discrete developmental stages in primary cultures of human bone cells. // J. Bone Miner. Res., 1999; 14: 47-56.

314. Groh M.E., Maitra B., Szekely E. et al. Human mesenchymal stem cells require monocyte-mediated activation to suppress alloreactive T-cells. // Exp. Hematol. 2005; 33(2): 928-934.

315. Gupta K., Kshirsager S., Li W. et al. VEGF prevents apoptosis of human microvascular endothelial cells via opposing effects on MAPK/ERK and SAPK/JNK signaling // Exp. Cell. Res.-1999.-247.-P. 495-504.

316. Haynesworth S.E., Baber M.A., Caplan A.I. Cytocine expression by human marrow-derived mesenchymal progenitor cells in vitro. // J. Cell Physiol. 1996. 166. P. 585-592.

317. Hall P.A., Coates P.J., Ansari A. Regulation of cell number in the mammalien gastrointestinal tract: the importans of apoptosis // J. Cell Sci. -1994. Vol. 107. - P. 3569-3577.

318. Hess D.C., Hill W.D., Martin-Studdard A., Carrol J., Brailer J., Carothers J. Bone marrow as a source of endothelial cells and NeuN-expressing cells after stroke. Stroke. 33. 1362-1368. 2002.

319. Horwitz E.M., Prockop D.J., Fitzpatrick L.A. et al. Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfecta. // Nat. Med. 1999; 5(3): 309-313.

320. Hu X., Zuckerman ICS. Cell cycle and transcriptional control of human myeloid leukemic cells by transforming growth factor beta. // Leuk.Lymphoma. 2000; 38(3-4): 235-246.

321. Hu W.B., Gao Q.P., Chen Y.H. Effect of bone marrow mesenchymal stem cells on acute graft versus host disease and graft versus leukemia after allogenic bone marrow transplantation. // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2005; 13(3): 404-407.

322. Iversen P.O., Hjelthes N., Holm B., Flatebo T et al. Depressed immunity and impaired proliferation of hematopoietic prigenitor cells in patients with complete spinal cord injury. // Blood. 2000. -Vol. 15; 96(6).- P. 2081-2083.

323. Jacquelyn J., Gregory J.G. Apoptosis: silent killer or neutron Bomb? // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - P. 865-867.

324. Jiaing X.X., Zhang Y., Liu B. et al. Human mesenchymal stem cells inhibit differentiation and function of monocyteoderived dendritic cells. // Blood. 2005. - Vol. 105(10). - P. 4120-4126.

325. Jiang Y. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow. //Nature.-2002.-418.-P. 41-49.

326. Jorgensen C., Djouad F., Apparaily F. Et al. Engineering mesenchimal stem cells for immunotherapy. // Gene Therapy. 2003. 10: 928-31.

327. Joshi P.C., Zhou X., Cuchens M. et al. Prostaglandin E2 supressed IL-15-mediated human NK cell function through down-regulation of common g-chain. //J. Immunol. 2001; 166: 885-891.

328. Karsan A., Yee E., Poirier G.G. et al. Fibroblast growth factor-2 inhibits endothelial cell apoptosis by Bcl2-dependent and independent mechanisms // Am. J. Pathol. -1997.-15l.-P. 1775-1784.

329. Karttunen R., Karttunen T., Ekre H. P. T., MacDonald T. T. Interferon gamma and interleulcin-4 secreting cells in the gastric antrum in Helicobacter pylori positive and negative gastritis. // Gut. 1995. Vol. 36. P. 341-345.

330. Katagiri M., Asaka M., ICobayashi M., Kudo M., Kato M., Takeda H. Increased cytocine production by gastric mucosa in patients with Helicobacter pylori infection. // J. Clin. Gastroenterol. 1997. 25 Suppl 1: P. 211-4.

331. Kim D.H., Yoo K.H., Choi K.S et al. Gene expression profile of cytokine and growth factor during differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cell. // Cytokine. 2005; 31(2): 119-126.

332. Klyushnenkova E., Mosca J.D., Zernetkina V. et al. T cell responses to allogenic human mesenchymal stem cells: immunogenicity, tolerance, and suppression. // J. Biomed. Sei. 2005; 12(1): 47-57.

333. Konturek S.J., Brzozwski T., Drozdowicz D. et al. Role of leukotrienes and platelet-activating factor in acute gastric mucosal lesions in rat. // Eur. J. Pharmacol. 1989. Vol. 164. P. 285-292.

334. Kohda IC, Tanaka K., Aiba Y. et al. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer // Gut.-1999.-Vol. 44.-P. 456-462.

335. Krampera M., Glennie S., Dyson J. et al. Bone marrow mesenchymal stem cells inhibit the response of nai've and memory antigen-specific T-cells to their cognate peptide. // Blood. 2003; 101: 3722-3729.

336. Le Blanc K., Tammik C., Rosendahi K. et al. HLA expression and immunologic properties of differentiated mesenchymal stem cells. // Exp. Hematol. 2003; 31: 890-896.

337. Le Blanc K., Rasmusson I., Sundberg B. et al. Treatment of severe acute graft-versus-host disease with third party haploindentical mesenchymal stem cells.//Lancet. 2004; 363: 1439-1441.

338. Le Blanc K., Ringden O. Use of mesenchymal stem cells for the prevention of immune complications of hematopoietic stem cell transplantation. //Haematologia. 2005; 90(4): 438a.

339. Lee M.S., Lill M., Makkar R.R. Stem cell transplantation in myocardial infarction. //Rev.Cardiovasc.Med.-2004. Vol.5. - P.82-98.

340. Leist M., Nicotera P. The shape of cell death (breakthroughs and views) // Biochem.biophys.Res.Commun.-1997.-Vol.236.-P.l-9.

341. Leonardo M. The molecular regulation of lymphocyte apoptosis. // Sem. Immunol. -1997.-Vol. 9,- P. 1-5.

342. Lehmann F.S., Terraciano L., Carena I. et al. In situ correlation of cytokine secretion and apoptosis in Helicobacter pylori-associated gastritis. // Am.J.Physiol Gastrointest Liver Physiol.-2002.-Vol. 283.-P. 481-488.

343. Levenstein S., Kaplan G.A. Socioeconomic status and ulcer. A prospective study of contributory risk factors // J. Clin. Gastroenterol. 1998. Vol. 26. № l.P. 14-17.

344. Li C.D., Zhang W.Y., Li H.L. et al. Mesenchymal stem cells derived from human placenta suppress allogenic umbilical cord blood lymphocyte proliferation. // Cell. Res. 2005; 15(7): 539-547.

345. Li H., Kalies I., Mellgard B., Heiander H.F. A rat model of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. Vol. 33. P. 370-378.

346. Liechty K.W., MacKenzie T.C., Shaaban A.F. et al. Human mesenchymal stem cells engraft and demonstrate site-specific differentiation after in utero transplantation in sheep. // Nat.Med.- 2000.- Vol. 11.- P. 1282-1286.

347. Liu E.S., Wong B.C., Cho C.H. Influence of gender difference and gastric ulcer formation in rats // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-Vol. 16(7).-P. 740747.

348. Mac Gregor G.R. // In: Methods in Molecular Biology.-1991 .-Vol.7. Gene Transfer and Expression Protocols. Ed. Murphy E.J., The Humana Press, Inc. Clofton, N-Y.-P. 217.

349. Mai U.E.H., Perez G.I.,-Wahl L.M. et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes-macrophages by lipopolisaccharide -independent mechanisms. // J. Clin. Invest. 1991. Vol. 87. P. 894-900.

350. Mareschi K., Biasin E., Piaciballo W. et al. Isolation of human mesenchymal stem cells: bone marrow versus umbilical cord blood. // Haematologia.-2001 .-№ 86.-P. 1099-1100.

351. Majumdar M.K., Haynesworth S.E., Baber M.A. et al. Cytokine expression by human marrow-derived mesenchymal progenitor cells in vitro: Effects of dexamethasone and IL-1 alpha // J. Cell. Physiol. 1996; № 166. P. 585-592.

352. Majumdar M.K., Keane-Moore M., Buyaner D. et al. Characterization and functionality of cells surface molecules on human mesenchymal stem cells. // J. Biomed. Sei. 2003; 10: 228-241.

353. Mattson A., Quiding-Jarbrink M., Lonroth H. et al. Antibody-secreting cells in the stomachs of symptomatic and asymptomatic Helicobacter pylori-infected subjects. // Infect, and Immunol. 1998. Vol. 66. P. 2705-2712.

354. Matsumoto R., Omura T., Yoshiayama M et al. Vascular endothelial growth factor-expressing mesenchymal stem cell transplantation for thetreatment of acute myocardial infarction. // Arteriscler. Thromb. Vase. Biol. -2005; 25 (6): 1168-1173.

355. Menaker R.J., P.J.M. Ceponis., N.L. Jones. Helicobacter pylori induces apoptosis of macrophages in association with alterations in the mitochondrial pathway infect. // Immunol. May 1. 2004. 72 (5): 2889-2898.

356. Michel C.C., Curry F.E. Microvascular permeability // Phisiol. Rev.-1999.-Vol. 79.-P. 703-761.

357. Minguell J.J., Erices A., Conget P. Mesenchymal stem cells. // Exp. Biol. Med.-2001.-Vol. 226.-№ 6. P. 507-520.

358. Mithell H.M. The epidemiology of Helicobacter pylori Baillieres. // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 4. - P. 257-281.

359. Mooney C., Keenam J., Munster D. et al. Neutrophil activation by Helicobacter pylori // Gut. 1991.- Vol. 32.- P. 853-857.

360. Muragila A., Cancedda R., QuartoR. Clonal mesenchymal progenitors from human bone marrow differentiate in vitro according to a herarchial model. //J. Cell Sei. 2000. -Vol. 113. -P. 1161-1166.

361. Muramatsu M., Mizutani Y., Ohmori Y. et al. Comparison of three nonviral transfection methods for foreigh gene expression in early chicken embryos in ovo // Biochem. Biophys. Res. Comm.-1997.-Vol. 230.-P. 376380.

362. Murry C.E., Soonpaa M.H., Reineclce H. et al. Haematopoietic stem cells do not transdifferentiate into cardiac myocytes in myocardial infarcts. //Nature. -2004. Vol. 428. P. 664-668.

363. Nagaya N., Kangawa IC., Itoh T. et al. transplantation of mesenchymal stem cells improves cardiac function in a rat model of dilated cardiomyopathy. // Circulation. 2005.-Vol. 112(8). - P. 1128-1135.

364. Newell D.G., Stacey A.R. B cell responses in H.pylori infection. // Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure / Eds R. H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Dordrecht. 1994. - P. 309-320.

365. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer L.L. Sepsis syndromes: understanding the Role of innate and acquired immunity. // Shock.-2001.-Vol.16.- P. 83-96.

366. Olcabe S., Amagase K. An Overviev of Acetic Acid Ulcer Models The History and State of the Art of Peptic Ulcer Research. // Biol. Pharm. Bull. 2005. 28(8): 1321-1341.

367. Okamoto R., Yajima T., Yamazaki M., Kanai T., Mukai M., Okamoto S et al. Damaged epithelia regenerated by bone marrow-derived cells in the human gastrointestinal tract. // Nature Med. 2002; 8:1011-1017.

368. Okamoto R, Watanabe M. Prospects for regeneration of gastrointestinal epithelia using bone-marrow cells. // Trends in Molecular Medicine, 9(7), p.286-290, 2003.

369. Okuyama H., Krishnamachary B., Zhou Y.F et al. Expression of vascular endothelial growth factor receptor 1 in bone marrow-derived mesenchymalcells is dependent on hypoxia-inducible factor 1. // J. Biol. Chem.- 2006; 281 (22): 15554-15563.

370. Orlic D, Kajstura J, Chimenti S et al. Bone marrow cells regenerate infarcted myocardium. //Nature. 2001, № 410, P. 701-705.

371. Parekkadan B, Daan van Poll, Kazuhiro Suganuma. et al. Mesenchymal Stem Cell-Derived Molecules Reverse Fulminant Hepatic Failure. // Biochem Biophys Res Commun in press. 2007. - № 9. - P. 941-947.

372. Papapetropoulos A, Fulton D, Mahboubi K et al. angiopoietin-1 inhibitis endothelial cell apoptosis via the Akt/survivin pathway // J. Biol. Chem. -2000, 275.-P. 9102-9105.

373. Perin E.C, Geng Y.J, Willerson J.T. Adult stem cell therapi in perspective. //Circulation.-2003, № 107.-P. 935-938.

374. Pettinger M.F, Martin B.J. Mesenchymal stem cells and their potential as cardiac therapeutics. // Circ. Res. 2004; 95:9-20.

375. Pierdomenico L, Bonsi L, Calvitti M. et al. Multipotent mesenchymal stem cells with immunosuppressive activity can be easily isolated from dental pulp. // Transplant. 2005; 80(6): 836-842.

376. Pittinger M.F, Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells. // Sciense, 1999; 284: 143-147.

377. Pittinger M.F, Marshak D.R. Mesenchymal stem cells of human adult bone maiTow. Marshak D.R, Gardner D.K, Gottieb D. eds. (Cold Spring harbor, New York: Cold Spring Harbor // laboratory Press. 2001. P. 349-374.

378. Plumas J, Chaperot L, Richard M.J. Mesenchymal stem cells induce apoptosis of activated T-cells. // Leucemia. 2005; 1-8.

379. Potian J.A, Aviv H, Ponzio N.M. et al. Veto-like activity of mesenchymal stem cells: functional discrimination between cellular responses to alloantigens and recall antigens. // J. Immunol.-2003.-Vol. 171(7).- P. 3426-3434.

380. Potten C. Stem cells in gastrointestinal epithelium: numbers, characteristics and death. // Phil. Trans. R. Soc. Lond. B. 1998, № 352. P. 821-830.

381. Prockop D.J. Marrow stromal cells as stem cells for non-hematopoietic tissues. // Sciense; 1997, 276: 71-74.

382. Quiding-Jarbrink M, Lundin B.S, Lonroth H, Svennerholm A.M. CD4+ and CD8+ T cell responses in Helicobacter pylori-infected individuals. // Clin. Exp. Immunol. 2001. Vol. 123. P. 81-87.

383. Rasmusson I, Ringden O, Sundberg B. et al. Mesenchymal stem cells inhibit lymphocyte proliferation by mitigens and alloantgens by different mechanisms. // Exp. Cell Res. 2005; 305: 33-41.

384. Rasmusson I., Ringden O., Sundberg B. et al. Mesenchymal stem cells inhibit the formation of cytotoxic T-lymphocytes, but not activated cytotoxic T-lymphocytes or natural killer cells. // Transplant. 2003; 76(8): 1208-1213.

385. Reese J.S., Koc O.N., Geson S.L. Human mesenchymal stem cells provide stromal support for efficient CD34+ transduction. // J. Hematother Stem Cell. Res.-1999.-№ 8.- P. 515-523.

386. Risau W. Mechanisms of angiogenesis // Nature, 1997, № 386. P. 671674.

387. Robert A., Lancaster C., Olafsson A., Zhang W. Gastric adaptation to repeated administration of necrotizing agent // In: Mechanisms of injury, protection and repair of the upper gastrointestinal tract.-1991.-P. 357-370.

388. Rose N.B., Bona C. Defining criteria for autoimmune diseases (Witebsky postulates revisited) // Immunol Today. 1993. Vol. 14: 426-430.

389. Rust E.M., Westfall M.V., Samuelson L.C. et al. Gene transfer into mouse embryonic stem cell-derived cardiac myocytes mediated by recombinant adenovirus in vitro // Cell Dev. Biol. Anim.-1997.-Vol. 33, № 4.-P. 270-276.

390. Saito T., Kuang J.Q., Bittira B. et al. Xenotransplant cardiac chimera: immune tolerance of adult stem cells. // Ann. Thorac. Surg.-2002.-Vol. 74.-P. 19-24.

391. Sato K., Yamashita N., Baba M. et al. Regulatory dendritic cells protect mice from murine acute graft-versus-host disease and leukemia relapse. // Immunity. 2003; 18: 367-379.

392. Satoh H., Kishi K., Tanaka T. et al. Transplanted mesenchymal stem cells are effective for skin regeneration in acute cutaneous wounds. // Cell Transplant.-2004.-Vol. 13.-№ 4.-P. 405-412.

393. Seshi B., Kumar S., Selers D. Human bone marrow stromal cell: coexpression of markers specific for multiple mesenchymal cell lineages //Blood cells, Molecules and Diseases, 2000, 26(3), P. 234-246.

394. Singer A.J., Clark R.A. Cutaneous wound healing // New Engl. J. Med.-1999.-Vol. 341.-P. 738-746.

395. Shaked A., Csete M.E., Drazan K.E. et al. Adenovirus-mediated gene transfer in the transplant setting.2. Successful expression of transferred cDNA in syngenic liver grafts // Transplantation.-1994.-Vol. 57.-№ 10.-P. 1508-1511.

396. Shapiro F., Koide S., Glimcher M.J. Cell origin and differentiation in the repair of full-thiclaiess defects of articular cartilage. // J. Bone Joint Surg. Am., 1993; 75: 532-553.

397. Sharma S.A., Tummuru M.IC., Blaser M.J., Kerr L.D. Activation of IL-8 gene expression by Helicobacter pylori is regulated by transcription nuclear factor in gastric epithelial cells. // J. Immunol. 1998. Vol. 160. P. 2401-2407.

398. Shi Q., Rafli S., Wu M.H. et al. Evidence for circulating bone marrow-derived endothelial cells // Blood.-1998.-№ 92.-P. 362-367.

399. Shirin H, Moss S.F. Helicobacter pylori induced apoptosis // Gut. 1998.-Vol. - P. 592-594.

400. Slack J.M. Stem cells in epithelial tissues // Science. 2000, № 287. P. 1431-1433.

401. Son B.R, Marques-Curtis L.A, Kucia M. et al. Migration of bone marrow and cord blood mesenchymal stem cells in vitro is regulated by SDF-1-CXCR4 and HGF-c-met axes and involves matrix metalloproteinases. // Stem cells. 2006. Epub ahead of print.

402. Soonpaa M.H, Koh G.Y, Klug G.M, Field L.J. Formation of nascent intercalated disks between grafted fetal cardiomyocytes and host myocardium// Science.-1994.-Vol. 263.-P. 98-101.

403. Sordi V, Malosio M.L, Marchesi F et al. Bone marrow mesenchymal stem cells express a restricted set of functionally active chemokine receptors capable of promoting migration to pancreatic isets. // Blood.-2005.-Vol.l06(2).-P. 419-427.

404. Sotiropoulou P.A, Perez S.A, Gritzapis A.D. et al. Interactions between human mesenchymal stem cells and natural killer cells. // Stem Cells. 2006; 24(1): 74-85.

405. Stagg J, Galipeau J. Immune plasticity of bone marrow-derived mesenchymal stromal cells. // Handb. Exp. Pharmacol. 2007; 180: 45-66.

406. Stauer B.E, Kornowsci R. Stem cell therapy in perspective. //Circulation.-2003, № 107.-P. 98-101.

407. Susin S.A, Zamzami N, Castedo M. et al. The central executioner of apoptosis: multiple connections between protease activation and mitochondria in Fas / APO-1/CD95 and ceramide-induced apoptosis // J.Exp.Med.-1997.-Vol. 186.-236.-P. 25-37.

408. Tang Y.L, Zhao Q, Zhang Y.C. et al. Autologous mesenchymal stem cells transplantation induce VEGF and neovascularization in ischemic myocardium. // Regul.Pept. -2004.-Vol. 117.- P. 3-10.

409. Teramoto S, Ito H, Ouchi Y. Variables affecting the transduction efficiency of adenovirus vectors in bovine aortic endothelial cells // Thromb. Res.-1999.-Vol. 93, № l.-P. 35-42.

410. To L.B, Haylock D.H, Simmons P.J. et al. The biology and clinical used of blood stem cells // Blood, 1997, № 89. P. 2233-2258.

411. Tomita S., Li R.K., Jia Z.Q. et al. Bone marrow cells transplanted in a cardiac scar induced cardiomyogenesis and angioigenesis and imprived damaged heart function // Circulation., 1999; Vol. 100, (supl 1). P. 191-192.

412. Tosi M.F., Czinn S.J. Opsonic activity of specific human IgG against Helicobacter pylori. //J. Infect Dis.-1990.-Vol. 162. -P. 156-162.

413. Trofta P.P. Cytokines: an overview // Amer. J. Reprod. Immunol.- 1991.-Vol. 25.-P. 131-141.

414. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. // Science.- 1995.-267.-P. 1456-1462.

415. Tse H.F., Lau C.P. Therapeutic angiogenesis with bone marrow derived stem cells. // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. - 2007; 12 (2): 89-97.

416. Tse W.T., Pendleton J.D., Beyer W.M. et al. Suppression of allogenic T-cell proliferation by human marrow stromal cells: implications in transplantation. // Transplant. 2003; 75: 389-397.

417. Uccelli A., Zappia E., Benvenuto F. et al. Stem cells in inflammatory demyelinating disorders: a dual role for immunosupression and neuroprotection. //Expert. Opion. Biol. Ther. 2006; 6(1): 17-22

418. Urist M.R., Terashima Y., Nakagawa M. Cartilage tissue differentiation from mesenchymal cells derived from mature muscle in tissue culture. // In vitro. 1978; 14: 697-706.

419. Vaday G.G., Lider O. Extracellular matrix moieties, cytokines and enzymes: dynamic effects on immune cell behavior and inflammation // J. Leuk. Biol.-2000.-Vol. 67.-P. 149-159.

420. Valnes K., Brandtzaeg P. Subclass distribution of mucosal IgG-producing cells in gastritis. // Gut. 1989. Vol. 30. P. 322-326.

421. Vincent J.L. Immunonutrition. // Sepsis Newsletter.-1995.-Vol. l.-№ 2.-P. 4-5.

422. Voland P., Weeks D.L., Vaira D. et al. Specific identification of three low molecular weight membrane-associated antigens of Helicobacter pylori. // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002.-Vol. 16. P. 533-544.

423. Wakitani S., Saito T., Caplan A. myogenic cells derived from rat bone marrow mesenchymal stem cells exposed to 5-azacytidine // Muscle Nerve.-1995.-Vol. 18.-№ 12.-P. 1417-1426.

424. Wallace J.L. Mechanisms of protection and healing: current knowledge and future re&earh// Am. J. Med.-2001.-Vol. 110 (l).-Suppl. (l).-P. 19-23.

425. Weiss D.J., Liggitt D., Clark J.G. Histochemical discrimination of endogenous mammalian beta-galactosidase activity from that resulting from LacZ gene expression //Histochem J.-l999.-31(4).-P. 231-236.

426. Weissman I.L. Stem cells: units of development, units of regeneration, and units in evolution // Cell. 2000, № 100. P. 157-168.

427. Wexler S.A., Donaldson C., Denning-ICendall P et al. Adult bone marrow is a rich source of human mesenchymal stem cells but umbilical cord and mobilized adult blood are not. // British J. Haematol.- 2003.-Vol. 121.- P. 368-374.

428. Williams J.T., Southerland S.S., Souza J. et al. Cells isolated from adult human skeletal muscle capable of differentiating into multiple mesodermal phenotypes//Am.Surg. 65: 22-26, 1999.

429. Wynn R.F., Hart C.A., Corradi-Perini C. et al. A small proportion of mesenchymal stem cells strongly expresses functionally active CXCR4 receptor capable of promoting migration to bone marrow. // Blood. 2004; 104 (9): 2643-2645.

430. Xu J., Clark R.A. Extracellular matrix alters PDGF regulation of fibroblast integrins // J. Cell. Biol. 1996, № 132. P. 239-249.

431. Yau T.M., Tomita S.H., Weisel R.D. et al. Benefecial effect of autologous cell transplantation on infarcted heart function: comparison between bone marrow stromal cells and heart cells. // Ann. Thorac. Surg. 2003, № 75, P. 169-177.

432. Zappia E., Casazza S., Pedemonte E. et al. Mesenchymal stem cells ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis inducing T-cell anergy.//Blood. 2005; 106: 1755-1761.

433. Zuk P.A., Min Zhu., Mizuno H et al. Multilineage cells from human adipose tissue: implications for cell-based therapies //Tissue Engineering, 2001, V7, № 2, P. 211-228.

434. Zhao R.C., Liao L., Han Q. Mechanisms and perspectives on the mesenchymal stem cell in immunotherapy. // J. Lab. Clin. Med.2004; 143: 284-91.

435. Zhu G.R., Zhou X.Y., Lu H. et al. Human bone marrow mesenchymal stem cells express multiple hematopoietic growth factors. // Zhongguo Shi YanXueZaZhi. 2003, Vol. 11 (2). P. 115-119.

436. Zychlinsky A., Sansonetti Ph. Apoptosis in bacterial pathogenesis. // J.Clin. Invest.-1997,-Vol. 100.-P. 493-495.