Морфофункциональное состояние и дифференцировочный потенциал культивируемых мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека при моделировании эффектов микрогравитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Гершович, Юлия Геннадьевна

• Гершович, Юлия Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гершович, Юлия Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Понятие стволовой клетки и клетки-предшественника 1.1.1. Биология мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК).

1.2. Фенотипические и функциональные свойства ММСК

1.2.1. Морфологические особенности и характеристика роста ММСК в культуре.

1.2.2. Особенности иммунофенотипа и аутокринные факторы, вырабатываемые ММСК.

1.2.3. Дифференцировочный потенциал ММСК.

1.3. Возможные механизмы реализации влияния гравитационного фактора на уровне клетки.

1.3.1. Остеобластический клеточный фенотип в условиях микрогравитации.

1.3.1.1. Влияние моделирования эффектов микрогравитации на культивируемые клетки остеобластического фенотипа и остеогенные клетки-предшественники.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Культуры клеток

2.1.1. Химические реактивы, культуральные среды, посуда.

2.1.2. Культивирование мезенхимальных стромальных клеток, выделенных из костного мозга человека.

2.1.3. Криоконсервация ММСК костного мозга человека.

2.2. Исследование свойств культур ММСК человека и дифференцированных производных ММСК в условиях моделирования эффектов микрогравитации с помощью различных систем

2.2.1. Схема эксперимента и экспериментальные группы.

2.2.2. Индукция и детекция остеогенной дифференцировки ММСК костного мозга человека.

2.2.3. Рост клеток.

2.2.4. Определение активности щелочной фосфатазы.

2.2.5. Иммуноцитохимическое выявление коллагена I типа.

2.2.6. Гистохимическая идентификация кальциевых депозитов.

2.2.7. Исследование иммунофенотипа МСК и остеогенных производных с помощью проточной цитофлюориметрии. Определение экспрессии мембранной формы щелочной фосфатазы.

2.2.8. Исследование количественного содержания цитокинов в среде культивирования.

2.2.9. Индукция и детекция адипогенной дифференцировки ММСК костного мозга человека.

2.2.9.1. Выявление липидных капель.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика мультипотентных мезенхимальных стромальные клеток костного мозга человека (пролиферативная активность, иммунофенотип, продукция интерлейкинов, дифференцировочный потенциал).

3.2. Влияние клиностатирования на морфофункциональное состояние

ММСК и остеогенных производных ММСК костного мозга человека.

3.2.1. Влияние клиностатирования на рост клеток.

3.2.2. Влияние клиностатирования на иммунофенотип клеток.

3.2.3. Влияние клиностатирования на продукцию интерлейкинов.

3.3. Влияние клиностатирования на остеогенный дифференцировочный потенциал ММСК и остеогенных клеток-предшественников.

3.3.1. Влияние клиностатирования на индуцированную активность щелочной фосфатазы.

3.3.2. Органические и неорганические компоненты костного матрикса в культурах остеогенных производных ММСК при клиностатировании.

3.4. Влияние клиностатирования на адипогенный дифференцировочный потенциал ММСК.

3.5. Морфофункциональное состояние ММСК и остеогенных производных ММСК в условиях моделирования эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

3.5.1. Рост клеток при моделировании эффектов микрогравитации с помощью 11РМ.

3.5.2. Иммунофенотип клеток при моделировании эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

3.5.3. Продукция интерлейкина-8 при моделировании эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

3.6. Остеогенный дифференцировочный потенциал ММСК и остеогенных клеток-предшественников в условиях моделирования эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

3.6.1. Активность щелочной фосфатазы при моделировании эффектов микрогравитации с помощью 11РМ.

3.6.2. Органические и неорганические компоненты костного матрикса в культурах остеогенных производных ММСК при моделировании эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

3.7. Адипогенный дифференцировочный потенциал ММСК и адипогенных производных ММСК в условиях моделирования эффектов микрогравитации с помощью ИРМ.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональное состояние и дифференцировочный потенциал культивируемых мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека при моделировании эффектов микрогравитации»

В результате многолетних исследований было установлено, что космические полеты оказывают существенное влияние на функциональное состояние физиологических систем организма человека [Григорьев, Воложин, Ступаков, 1994; Газенко, Григорьев, Егоров, 1997; Оганов, 2003]. Уникальные условия и эффекты воздействия микрогравитации в космическом полете поставили ряд фундаментальных проблем, связанных с изучением роли гравитации и механических факторов в эволюции, биологии, росте и развитии скелетных тканей.

В ходе эволюции костная система наземных позвоночных формировалась в среде, где одним из главных и неизменно действующих факторов является гравитация, определившая морфогенез и строение населяющих сушу существ. Определенные отделы скелета участвуют в поддержании позы и совершении активных локомоций, постоянно испытывая статические и динамические нагрузки «под знаком преодоления влияния силы тяжести». С начала освоения человеком космического пространства вопрос о влиянии микрогравитации на костную систему приобрел особую значимость, поскольку при недостатке механической нагрузки (микрогравитация, гипокинезия, гиподинамия, иммобилизация) в результате сопутствующей адаптационной перестройки костной ткани ее масса может уменьшаться из-за уменьшения потока механических импульсов и опосредованных гравитацией деформаций как следствие нарушения сопряжения процессов костного ремоделирования [Ступаков, Воложин, 1989; Оганов, 2003; Yeh, Liu, Aloia, 1993; Marie, Jones, Vico et al., 2000; Loomer, 2001; Vico, Hinsenkamp, Jones et al., 2001].

Исследования, проведенные в условиях космического полета и в модельных экспериментах, неоспоримо свидетельствуют, что костная система не может неизменно функционировать в условиях гипогравитации и невесомости. Совокупность зарегистрированных физиологических изменений включает отрицательный баланс кальция и фосфора, общую потерю массы костной ткани, деминерализацию в костях, несущих осевую опорную нагрузку на Земле, увеличение содержания в крови и моче маркеров костной резорбции, и наконец, феномен гиперминерализации в сегментах верхней половины скелета, что рассматривается как вторичная реакция на перераспределение жидкостных сред в краниальном направлении [Ступаков, Воложин,

1989; Григорьев, Воложин, Ступаков, 1994; Газенко, Григорьев, Егоров, 1997; Оганов, 2003; Collet, Uebelhart, Vico et al., 1997; Caillot-Augusseau, Lafage-Proust, Vico et al., 1998; Vico, Hinsenkamp, Jones et al., 2001]. Остается открытым вопрос о том, как далеко может зайти процесс деминерализации при увеличении длительности полета и может ли быть он скомпенсирован на определенных этапах пребывания человека в условиях микрогравитации. Очевидно, что этот факт может существенно лимитировать продолжительность пребывания человека в космическом пространстве из-за потенциального риска развития остеопороза и сопровождаться негативными последствиями при возвращении в условия земной гравитации. Тем не менее, клеточные механизмы наблюдаемых изменений до настоящего времени остаются не до конца ясными.

Работы, выполненные в течение ряда последних лет, убедительно продемонстрировали, в том числе, и чувствительность культивируемых клеток остеобластического фенотипа к гравитационному фактору [Guignandon, Vico, Alexandre, Lafage-Proust, 1995; Hughes-Fulford, Lewis, 1996; Carmeliet, Nys, Bouillon, 1997; Kumei, Shimokawa, Katano et al., 1998; Akiyama, Kanai, Hirano et al., 1999; Kacena, Todd, Landis, 2003; Hughes-Fulford, Rodenacker, Jütting, 2006; Kumei, Morita, Katano et al., 2006; Kumei, Shimokawa, Ohya et al., 2007]. Однако с увеличением количества экспериментальных данных перед исследователями встает новый вопрос: как может влиять микрогравитация или ее эффекты на различные аспекты функционирования менее зрелых форм, а именно на остеогенные клетки-предшественники и стволовые клетки.

В постнатальном развитии основным источником стволовых клеток является костный мозг, который в своем формировании и функционировании тесно связан с костной тканью [Чертков 1976; Fridenshtein, Gorskaya, Kulagina, 1976; Фриденштейн, Трошева, Горская,1981]. Кроветворная паренхима костного мозга и костномозговая строма генерируют две линии мультипотентных стволовых клеток, дифференцировки которых никогда не пересекаются. Среди многочисленных компонентов стромы костного мозга выделяют минорную популяцию клеток, которые вероятнее всего локализуются в периваскулярной области костного мозга, но отличаются от эндотелиальных и гладкомышечных клеточных элементов экспрессией некоторых поверхностных антигенов и способностью при определенных условиях дифференцироваться в клетки тканей мезенхимного происхождения, то есть обладают всеми характеристиками мультипотентных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток (ММСК) [Bianco, Riminucci, Gronthos et al., 2001; Shi, Gronthos, 2003; Clisan, 7

Yap, Casteilla et al., 2008]. Впервые полученные из костного мозга грызунов в 70-х годах XX века А.Я. Фриденштейном с коллегами, позднее ММСК были обнаружены и выделены из костного мозга человека. Целый ряд исследований продемонстрировал, что in vitro ММСК способны дифференцироваться в клеточные элементы костной, хрящевой и жировой тканей, а также поддерживать и регулировать гемопоэз [Prockop, 1997; Pittenger, Mackay, Beck et al., 1999; Conget, Minguell, 1999; Muraglia, Cancedda, Quarto, 2000; Majumdar, Keane-Moore, Buyaner et al., 2003; McNiece, Harrington, Turney et al., 2004; Maitra, Szekely, Gjini et al., 2004; Wagner, Roderburg, Wein et al., 2007]. Интерес к ММСК непрерывно растет, однако все большее число работ ставит новые вопросы в отношении вовлеченности ММСК в процессы самовозобновления и самоподдержания соединительных тканей и особенностей функционирования этих клеток in vitro и in vivo.

Определение роли гравитационного фактора в морфофункциональном состоянии клеток-предшественников представляется важной, но не простой задачей. Механизмы влияния микрогравитации на клетку могут быть определены только в дорогостоящих космических исследованиях, временные рамки и методологические : возможности которых чаще всего ограничены. В наземных условиях эффекты воздействия микрогравитации на клетку моделируют с помощью различных экспериментальных систем [Albrecht-Buehler, 1992; Moore, Cogoli, 1996; van Loon, 2007]. Тем не менее, исследования, посвященные изучению гравитационной чувствительности ММСК in vitro, крайне немногочисленны, затрагивают какие-либо отдельные характеристики клеток-предшественников, их результаты зачастую противоречивы, а временные экспозиции клеток в данных системах не превышают нескольких суток культивирования [Zayzafoon, Gathings, Mcdonald, 2004; Meyers, Zayzafoon, Gonda et al., 2004; Meyers, Zayzafoon, Douglas, McDonald, 2005; Buravkova, Merzlikina, Romanov, Buravkov, 2005; Yuge, Kajiume, Tahara et al., 2006; Dai, Wang, Ling et al., 2007]. Таким образом, дальнейшее комплексное исследование морфофункционального состояния и дифференцировочного потенциала ММСК в условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации позволит приблизиться к более глубокому пониманию процессов, происходящих в ходе физиологического и патологического ремоделирования костной ткани, а также пролить свет на проблему механочувствительности стволовых клеток взрослого организма.

Цель работы: Изучение морфофункционального статуса и дифференцировочного потенциала мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) костного мозга человека in vitro в условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации с помощью различных экспериментальных установок.

В соответствии с данной целью были поставлены следующие задачи исследования:

1) Подобрать оптимальные условия культивирования и индукции дифференцировки ММСК в условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации, создаваемых с помощью горизонтального клиностата и Random Positioning Machine (Устройство для рандомизации положения, RPM);

2) Исследовать влияние моделирования эффектов микрогравитации на начальные стадии роста ММСК в норме и при их коммитировании к остеогенезу;

3) Провести иммунофенотипическую характеристику ММСК и остеогенных ММСК-производных после длительной экспозиции в условиях моделирования эффектов микрогравитации;

4) Изучить продукцию некоторых интерлейкинов в культурах ММСК и остеогенных ММСК-производных при моделировании эффектов микрогравитации;

5) Проанализировать эффективность начальных и конечных этапов индуцированной остеогенной дифференцировки ММСК и их остеогенных производных в условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации;

6) Оценить эффективность индуцированной адипогенной дифференцировки ММСК и их адипогенных производных при длительном моделировании эффектов микрогравитации.

Научная новизна.

Впервые проанализировано влияние длительного (от 10 до 30-40 суток) моделирования эффектов микрогравитации с помощью двух различных наземных экспериментальных установок (горизонтальный клиностат и Random Positioning Machine - RPM) на основные характеристики ММСК костного мозга человека и производные от них коммитированные остеогенные клетки-предшественники, которые отражают морфофункциональное состояние культивируемых клеток. Получены новые 9 данные, свидетельствующие о гравитационной чувствительности стволовых клеток взрослого организма и иизкодифференцированных остеогенных клеток-предшественников.

Впервые показано, что длительная экспозиция ММСК и остеогенных клеток-предшественников различного уровня коммитированности на горизонтальном клиностате или RPM подавляет клеточный прирост на начальных этапах воздействия, не влияя при этом на жизнеспособность клеток. Обнаружено, что длительное моделирование эффектов микрогравитации не оказывает влияния на экспрессию основных иммунофенотипических маркеров ММСК и производных от них остеогенных клеток (CD90, CD29, CD44), однако стимулирует выработку провоспалительного цитокина (ИЛ-8). Проведенные сравнительные исследования позволили установить, что в отличие от ютиностатирования, которое оказывает незначительное влияние на завершающие этапы дифференцировки ММСК в остеогенном направлении, моделирование эффектов микрогравитации с помощью RPM подавляет как начальные (активация экспрессии мембранной формы щелочной фосфатазы, биосинтез коллагена I типа), так и терминальные этапы (формирование минерализованного матрикса) индуцированного остеогенеза остеогенных клеток-предшественников.

Впервые показано, что в данных экспериментальных условиях направленная адипогенная дифференцировка культивируемых ММСК и полученных из них коммитированных адипогенных клеток-предшественников не изменяется.

Полученные данные расширяют сложившиеся теоретические представления о восприимчивости стволовых клеток и коммитированных остеогенных клеток-предшественников к изменению параметров гравитационной среды в условиях in vitro.

Научно-практическая значимость работы.

Результаты, полученные в работе, могут служить основой для использования иизкодифференцированных стромальных клеток костного мозга человека, а также производных от них коммитированных клеток-предшественников в качестве удобной экспериментальной модели для изучения процессов дифференцировки стволовых клеток в условиях изменения параметров гравитационной среды, а также механизмов клеточной механочувствительности.

Подтверждена потенциальная возможность включения стволовых клеток и иизкодифференцированных остеогенных клеток-предшественников в развитие локальных клеточных процессов адаптивной перестройки костной ткани, наблюдаемых в условиях гипокинезии и микрогравитации.

Проведенные сравнительные исследования позволяют рекомендовать использование коммерческой экспериментальной установки ЯРМ как более адекватной модели для предупреждения процессов индуцированной дифференцировки стволовых клеток по сравнению с клиностатом.

Результаты исследования могут быть использованы в материалах лекций по биологии стволовых клеток, авиационной, космической и морской медицине, а также учитываться при проведении биологических исследований.

Положения, выносимые на защиту:

I) Мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки костного мозга человека, как и производные от них остеогенные клетки-предшественники, восприимчивы к моделированию эффектов микрогравитации, что подтверждается подавлением процессов клеточного роста и остеогенной, но не адипогенной дифференцировки клеток различного уровня коммитированности, а также активацией продукции интерлейкина-8.

II) Для изучения морфофункционального состояния и процессов коммитирования стволовых клеток в условиях измененной гравитации способ моделирования эффектов микрогравитации с помощью экспериментальной установки ИРМ имеет преимущество перед горизонтальным клиностатированием, поскольку оказывает влияние не только на морфофункциональные характеристики ММСК, но более существенно воздействует на остеогенную дифференцировку клеток-предшественников .

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Гершович, Юлия Геннадьевна

выводы

1) Подобран оптимальный режим культивирования и индукции дифференцировки мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга человека (ММСК) и коммитированных клеток-предшественников с использованием горизонтального клиностата и Устройства для рандомизации положения - ИРМ, которые позволяют воспроизводить эффекты влияния микрогравитации на культивируемые клетки в наземных условиях.

2) Моделирование эффектов микрогравитации приводит к изменению кинетики роста ММСК, а также коммитированных к остеогенезу клеток-предшественников. Прирост количества клеток после 72 часов экспозиции достоверно снижается в 4 - 6 раз при клиностатировании ив 1,6-2 раза при рандомизации влияния вектора гравитации с помощью ИРМ.

3) В условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации (20 суток) ММСК и их остеогенные производные сохраняют экспрессию основных поверхностных антигенов стромальных клеток - СБ29, СБ90, СБ44 и не экспрессируют гемопоэтические маркеры --СБ34, СБ45, НЬА БЯ. Доля клеток, экспрессирующих рецептор адгезии СБ 106 значительно уменьшается при остеогенной дифференцировке ММСК. При коммитировании ММСК к остеогенезу моделирование эффектов микрогравитации с помощью ЯРМ, но не клиностатирования приводит к увеличению числа клеток, экспрессирующих НЬА А,В,С.

4) Длительное моделирование эффектов микрогравитации приводит к возрастанию (1,7 -3,2 раза) продукции интерлейкина-8 в культурах ММСК и их остеогенных производных, при этом моделирование эффектов микрогравитации с помощью ЯРМ стимулирует продукцию ИЛ-8 на более ранних этапах экспозиции.

5) При коммитировании ММСК к остеогенезу в условиях моделирования эффектов микрогравитации с помощью ИРМ наблюдается достоверное уменьшение числа клеток, экспрессирующих щелочную фосфатазу, что свидетельствует о подавлении начальных этапов дифференцировки ММСК в остеобласты.

6) В условиях длительного моделирования эффектов микрогравитации ухудшается «качество» основных структурных компонентов костного матрикса. В ходе коммитирования ММСК к остеогенезу замедляется выработка коллагена I типа клетками, что сопровождается последующими изменениями в структурной организации органического матрикса. При экспозиции более дифференцированных остеогенных клеток снижается уровень кальциевой минерализации матрикса.

7) Длительное моделирование эффектов микрогравитации не влияет на эффективность индуцированной адипогенной дифференцировки ММСК и коммитированных адипогенных производных ММСК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

- Для моделирования эффектов микрогравитации в наземных условиях рекомендуется использование Устройства для рандомизации положения культуры клеток относительно вектора земной гравитации - Random Positioning Machine (RPM).

- Для изучения молекулярно-клеточных механизмов дифференцировки стволовых клеток и остеогенных клеток-предшественников рекомендуется применять способ рандомизации положения объекта относительно вектора земной гравитации с помощью RPM, который имеет преимущество перед горизонтальным клиностатированием за счет меньшего вклада посторонних факторов, таких как перемешивание среды культивирования и действие центробежных сил, и более эффективной имитации влияния микрогравитации на культивируемые клетки-предшественники.

- Экспозиция клеток-предшественников на RPM способствует сохранению менее дифференцированного состояния культуры клеток, в связи с чем может быть рекомендована к использованию для предупреждения процессов спонтанной или индуцированной дифференцировки клеток в остеогенном направлении.

- Для изучения фактора силы сдвига жидкости и активации ранних этапов процесса коммитирования ММСК в остеогенном направлении целесообразно применять культивирование клеток на горизонтальном орбитальном шейкере при 60 об/мин, при условии полного заполнения культуральных флаконов средой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гершович, Юлия Геннадьевна, 2009 год

1. Аврунин A.C., Корнилов Н.В., Марин Ю.Б. Гипотеза о роли клеток остеоцитарного ряда в формировании стабильной морфологической структуры минералов костного матрикса // Морфология. 2002. - Т. 122. - №6. - С. 74 - 77.

2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения // СПб.: Наука, 2003.-468 с.

3. Анохина Е.Б. Влияние пониженного содержания кислорода на культивируемые мезенхимальные стромальные клетки-предшественники костного мозга крыс: Автореферат дис. . канд. биол. наук. — Москва, 2007. 25 с.

4. Анохина Е.Б., Буравкова Л.Б. Гетерогенность стромальных клеток-предшественников, выделенных из костного мозга крыс // Цитология. 2007,- Т. 49 - №1. -С. 40-47.

5. Бочков Н.П., Воронина Е.С., Косякова Н.В. и др. Хромосомная изменчивость мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток человека // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. - №1. - С. 11 - 15.

6. Буравкова Л.Б. Проблемы гравитационной биологии клетки // Авиокосмическая и экологическая медицина. 2008. - Т. 42. - № 6. - С. 10 -18.

7. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека // СПб.: СОТИС, 1999 519 с.

8. Гаврилов O.K. История развития теории кроветворения и современная схема гемопоэза / O.K. Гаврилов // Нормальное кроветворение и его регуляция / Под ред. акад. H.A. Федорова М.: Медицина, 1976. - С. 11 - 39.

9. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Физиологические эффекты действия невесомости на человека в условиях космического полета // Физиология человека. — 1997,Т. 23.-№2.-С. 138- 146.

10. Григорьев А.И., Воложин А.И., Ступаков Г.П. Минеральный обмен человека в условиях измененной гравитации // Проблемы космической биологии Под ред. акад. Ю.В. Наточина. М.: Наука, 1994. - Т. 74. - 214 с.

11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирцющего окружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Томск: STT, 1999-128 с.

12. Деев Р.В., Николаенко Н.С., Цупкина Н.В. и др. Формирование и морфофункциональная характеристика остеобластического фенотипа в клеточных культурах in vitro // Цитология. 2004.- Т. 46 - №9. -С. 185 - 190.

13. Деев Р.В., Цупкина Н.В., Сергеев B.C. и др. Особенности физиологического и репаративного остеогенеза после трансфузии ядросодержащих клеток костного мозга // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2006.- №3(5). - С. 54 - 58.

14. Жуков-Вережников H.H., Волков, Рыбаков и др. О биологическом действии факторов космического полета на лизогенные бактерии Е. Coli К-12 (х) и клетки человека в культуре // Космические исследования. -1971. Т. 9.- №2.- С.292 - 299.

15. Кожевникова М.Н., Микаелян A.C., Старостин В.И. Молекулярно-генетические основы регуляции, остеогенной дифференцировки мезенхимных стромальных клеток // Известия РАН. Серия биологическая. 2008. - №3. - С.261 - 271.

16. Кругляков П.В., Соколова И.Б., Зинькова Н.Н.и др. Влияние сингенных мезенхимных стволовых клеток на восстановление костной ткани- у крыс при имплантации деминерализованного костного матрикса // Цитология. — 2005. Т. 47. - №6. С. 466 - 477.

17. Луговская С. А., Почтарь М.Е., Тупицин H.H. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов // М.: -Тверь, Триада, 2005. 168 с.

18. Мусина P.A., Бекчанова Е.С., Белявский A.B. и др. Мезенхимальные стволовые клетки пуповинной крови // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2007. - №1. -С. 16 - 20.

19. Оганов B.C. Костная система, невесомость и остеопороз. // М.: Фирма «Слово», 2003.-260 с.

20. Риггз Б.Л., Мелтон Дж. III Остеопороз: Этиология, диагностика, лечение // Пер. с англ. под ред. проф. Е.А Лепарского. — М.; СПб.: БИНОМ, Невский диалект, 2000. -560 с.

21. Родионова Н.В., Оганов B.C. Цитологические механизмы развития остеопороза при действии факторов космического полета // Проблемы остеологии. 2001. - Т. 4. -№1-2.-С.135 - 136.

22. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия // М.: Медицина, 1995 -224 с.

23. Пальцев М.А., Смирнов В.Н., Романов Ю.А. и др. Перспективы использования стволовых клеток в медицине // Вестник российской академии наук. — 2006. — Т. 76. №2. -С. 99-111.

24. Паюшина О.В., Буеверова Э.И., Сатдыкова Г.П. и др. Сравнительное исследование мезенхимных стволовых клеток, выделенных из костного мозга и эмбриональной печени мыши и крысы // Известия РАН. Серия биологическая. 2004. - №6. - С. 659 - 664.

25. Паюшина О.В., Домарацкая Е.И., Старостин В.И. Мезенхимные стволовые клетки: источники, фенотип, потенции к дифференцировке // Известия РАН. Серия биологическая. — 2006. №1. — С. 6 - 25.

26. Парфенов Г.П. Невесомость и элементарные биологические процессы // Проблемы космической биологии Под ред. акад. A.M. Уголева. — Ленинград: Наука, 1988.-Т. 57.-С. 66-77.

27. Пирс Э. Гистохимия // М., Изд-во иностранной литературы. 1962. - 964 с.

28. Соколова И.Б., Зинькова H.H., Шведова Е.В. и др. Распределение мезенхимальных стволовых клеток в области тканевого воспаления при разных способах трансплантации клеточного материала // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2007. №1.- 34 - 37.

29. Ступаков Г.П., Воложин А.И. Костная система и невесомость // Проблемы космической биологии Под ред. акад. A.M. Уголева. М.: Наука, 1989. - Т. 63 - 185 с.

30. Суздальцева Ю.Г., Бурунова В.В., Петракова Н.В. и др. Сравнительный анализ цитофенотипов клеток мезенхимального ряда, изолированных из тканей человека // Клеточные технологии в биологии и медицине.- 2007. №1.- С. 38 - 45.

31. Сушков Ф.В., Сорвачева 3.JL, Португалов В.В. Культивирование клеток млекопитающих при «субоптимальных» температурах // Космическая биология и медицина 1971. - №3. - С. 20 - 23.

32. Сушков Ф.В., Мальц В., Копп Ф. и др. Биологические исследования на орбитальных станциях «Салют» // Эксперимент с культурой клеток млекопитающих на космическом комплексе «Салют-6 «Союз-31» / М.: Наука, 1984. - С. 55 - 59.

33. Сухих Г.Т., Малайцев В.В., Богданова И.М. и др. Мезенхимальные стволовые клетки // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 133. - №2.- С. 124 - 131.

34. Таирбеков М.Г. Гравитационная биология клетки (теория и эксперимент) // М., 1997.-128 с.

35. Таирбеков М.Г. Вероятные механизмы гравитационной чувствительности клеток // Доклады академии наук. 2000. - Т. 375. - №1. - С. 121 - 124.

36. Тепляшин А.С., Коржикова С.В., Шарифулина С.З. и др. Характеристика мезеихимальиых стволовых клеток человека, выделенных из костного мозга и жировой ткани // Цитология. 2005. - Т. 47. - №2. - С. 130 - 135.

37. Фриденштейн А.Я., Трошева А.Г., Горская Ю.Ф. Образование костномозговых органов при трансплантации клеточных суспензий в пористых губках // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1981. - Т. 91 - №5. - С. 606 - 608.

38. Чертков И.Л. Родоначальная клетка кроветворной системы // Нормальное кроветворение и его регуляция / Под ред. акад. Н.А. Федорова М.: Медицина, 1976. - С 40 - 97.

39. Aggarwal S., Pittenger M.F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses // Blood. 2005. - Vol. 105. - №4. - P.1815 - 1822.

40. Ajubi N.E., Klein-Nulend J., Alblas M.J. et al. Signal transduction pathways involved in fluid flow-induced PGE2 production by cultured osteocytes // Am. J. Physiol. — 1999. Vol. 276. - №1. - P. E171 - E178.

41. Akiyama H., Kanai S., Hirano M. et al. Expression of PDGF-beta receptor, EGF receptor, and receptor adaptor protein She in rat osteoblasts during spaceflight //.Mol. Cell Biochem. 1999. - Vol. 202. - №1-2. - P. 63 - 71.

42. Akiyama H., Kim J.E., Nakashima K. et al. Osteo-chondroprogenitor cells are derived from Sox9 expressing precursors // Proc. Natl. Acad. Sc.i USA.- 2005 Vol. 102. -№4.-P. 14665- 14670.

43. Albrecht-Buehler G. Possible mechanisms of indirect gravity sensing by cells // ASGSB Bull. 1991. - Vol. 4. - № 2. - P. 25 - 34.

44. Albrecht-Buehler G. The simulation of microgravity conditions on the ground // ASGSB Bull. 1992. - Vol. 5. - №2. - P. 3 - 10.

45. Ali A.A., Weinstein R.S., Stewart S.A. et al. Rosiglitazone causes bone loss in mice by suppressing osteoblast differentiation and bone formation // Endocrinology. — 2005 — Vol. 146. №3. - P. 1226 - 1235.

46. Alhadlaq A., Mao J.J. Mesenchymal stem cells: isolation and therapeutics // Stem Cells Dev. 2004. - Vol. 13. - №4. - P. 436 - 448.

47. Annabi B., Lee Y.T., Turcotte S. et al. Hypoxia promotes murine bone-marrow-derived stromal cell migration and tube formation // Stem Cells. 2003. - Vol. 21. - №3. -P. 337 - 347.

48. Aoyama K., Oritani K., Yokota T. et al. Stromal cell CD9 regulates differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells // Blood. 1999. - Vol. 93. - №8. - P. 2586 - 2594.

49. Arikawa T., Omura K., Morita I. Regulation of bone morphogenetic protein-2 expression by endogenous prostaglandin E2 in human mesenchymal stem cells // J. Cell Physiol. 2004. - Vol. 200. - №3. - P. 400 - 406.

50. Astudillo P., Rios S., Pastenes L. et al. Increased adipogenesis of osteoporotic human-mesenchymal stem cells (MSCs) characterizes by impaired leptin action // J. Cell Biochem.-2008.-Vol. 103. -№4.-P. 1054- 1065.

51. Bab I., Ashton B.A., Gazit D. et al. Kinetics and differentiation of marrow stromal cells in diffusion chambers in vivo // J. Cell Sci. 1986. - №84. - P. 139 -151.

52. Balooch G., Balooch M., Nalla R.K. et al. TGF-beta regulates the mechanical properties and composition of bone matrix // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2005. Vol. 102.-№52.-P. 18813 - 18818.

53. Barry F.P., Boynton R.E., Liu B., Murphy J.M. Chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells from bone marrow: differentiation-dependent gene expression of matrix components // Exp. Cell Res. 2001. - Vol. 268. - №2. - P. 189 - 200.

54. Barry F.P., Murphy J.M. Mesenchymal stem cells: clinical applications and biological characterization // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2004. - Vol. 36. - №4. P. 568 -584.

55. Basso N., Bellows C.G., Heersche J.N. Effect of simulated weightlessness on osteoprogenitor cell number and proliferation in young and adult rats // Bone. 2005. - Vol. 36. -№1. - P. 173 - 183.

56. Baxter M.A., Wynn R.F., Jowitt S.N. et al. Study of telomere length reveals rapid aging of human marrow stromal cells following in vitro expansion // Stem Cells. 2004. -Vol. 22.-№5.-P. 675 - 682.

57. Bennett J.H., Joyner C.J., Triffitt J.T., Owen M.E. Adipocytic cells cultured from marrow have osteogenic potential // J. Cell Sci. 1991. - №.99. - P. 131 -139.

58. Beresford J.N., Bennett J.H., Devlin C. et al. Evidence for an inverse relationship between the differentiation of adipocytic and osteogenic cells in rat marrow stromal cell cultures // J. Cell Sci. 1992. - Vol. 102. - Pt 2. - P. 341 - 351.

59. Bianco P., Riminucci M., Gronthos S., Robey P.G. Bone marrow stromal stem cells: nature, biology, and potential applications // Stem Cells. -2001. Vol. 19. - №3. - P. 180 -192.

60. Bosnakovski D., Mizuno M., Kim G. et al. Isolation and multilineage differentiation of bovine bone marrow mesenchymal stem cells // Cell Tissue Res. 2005. - Vol. 319. -№2.-P. 243-253.

61. Boonstra J. Growth factor-induced signal transduction in adherent mammalian cells is sensitive to gravity // FASEB J. 1999. - Vol. 13. (Suppl.). - P. S35 - 42.

62. Bruder S.P., Horowitz M.C., Mosca J.D., Haynesworth S.E. Monoclonal antibodies reactive with human osteogenic cell surface antigens // Bone. 1997. - Vol. 21. - №3. - P. 225 - 235.

63. Bruder S.P., Kurth A.A., Shea M. et al. Bone regeneration by implantation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16.-№2. -P. 155 - 162.

64. Bucaro M.A., Zahm A.M., Risbud M.V. et al. The effect of simulated microgravity on osteoblasts is independent of the induction of apoptosis // J. Cell Biochem. 2007. - Vol. 102.-№2.-P. 483 -495.

65. Buravkova L.B., Merzlikina N.V., Romanov Y.A. Buravkov S.V. Influence of long-term gravity vector changes on human mesenchymal stem cells in vitro // J. Grav. Phisiol. -2005.-Vol. 12. -№1.-P. 241-242.

66. Burger E.H., Klein-Nulend J. Microgravity and bone cell mechanosensitivity // Bone. 1998. - Vol. 22. - №5 (Suppl). - P. 127S - 130S.

67. Burger E.H., Klein-Nulend J. Mechanotransduction in bone role of the lacuno-canalicular network // FASEB J. - 1999. - Vol. 13 (Suppl). - P. S101 -112.

68. Caillot-Augusseau A., Lafage-Proust M.H., Soler C. et al. Bone formation and resorption biological markers in cosmonauts during and after a 180-day space flight (Euromir 95) // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - №3. - P. 578 - 585.

69. Campagnoli C., Roberts I.A., Kumar S. et al. Identification of mesenchymal stem/progenitor cells in human first-trimester fetal blood, liver, and bone marrow // Blood. -2001. Vol. 98. - №8. - P. 2396 - 2402.

70. Caplan A.I., Bruder S.P. Mesenchymal stem cells: building blocks for molecular medicine in the 21st century // Trends Mol. Med. 2001. - Vol. 7 - №6. - P. 259 - 64.

71. Carmeliet G., Nys G., Bouillon R. Microgravity reduces the differentiation of human osteoblastic MG-63 cells // J. Bone Miner. Res. 1997. - Vol. 12. - №5. - P. 786 - 794.

72. Carmeliet G., Bouillon R. The effect of microgravity on morphology and gene expression of osteoblasts in vitro // FASEB J. 1999. - Vol. 13 (Suppl.) - P. S129 - 134.

73. Celil A.B., Campbell P.G. BMP-2 and insulin-like growth factor-I mediate Osterix (Osx) expression in human mesenchymal stem cells via the MAPK and protein kinase D signaling pathways // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - №36. - P. 31353 - 31359.

74. Chaudhary L.R., Avioli L.V. Regulation of interleukin-8 gene expression by interleukin-1 beta, osteotropic hormones, and protein kinase inhibitors in normal human bone marrow stromal cells//! Biol. Chem. 1996.-Vol. 271. -№28.-P. 16591 - 16596.168

75. Cheng S.L., Yang J.W., Rifas L. et al. Differentiation of human bone marrow osteogenic stromal cells in vitro: induction of the osteoblast phenotype by dexamethasone // Endocrinology. 1994. - Vol. 134. - №1. - P. 277 - 286.

76. Cheng S.L., Shao J.S., Charlton-Kachigian N. et al. MSX2 promotes osteogenesis and suppresses adipogenic differentiation of multipotent mesenchymal progenitors // .J Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - №46. - P.45969 - 45977.

77. Clarke D., Frisen J. Differentiation potential of adult stem cells // Curr. Opin. Genet. Dev. 2001. - Vol. 11. - №5. - P. 575 - 80.

78. Cogoli A., Tschopp A., Fuchs-Bislin P. Cell sensitivity to gravity // Science. 1984.- Vol. 225. №4658. - P. 228 - 289. 30.

79. Collet P., Uebelhart D., Vico L. et al. Effects of 1- and 6-month spaceflight on bone mass and biochemistry in two humans // Bone. 1997. - Vol. 20. - №6. - P. 547 -551.

80. Colter D.C., Class R., DiGirolamo C.M., Prockop D.J. Rapid expansion of recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow // Proc. Natl. Acad: Sci. USA.- 2000. Vol. 97. - №7. -P. 3213 -3218.

81. Conget P.A., Minguell J.J. Phenotypical and functional properties of human bone marrow mesenchymal progenitor cells // J. Cell. Physiol. 1999. - Vol. 181. - №1. - P. 67 -73.

82. Corre J., Barreau C., Cousin B. et al. Human subcutaneous adipose cells support complete differentiation but not self-renewal of hematopoietic progenitors // J. Cell. Physiol.- 2006. Vol. 208. - №2. - P. 282 - 288.

83. Crisan M., Yap S., Casteilla L. et al. A perivascular origin for mesenchymal stem cells in multiple human organs // Cell Stem Cell. 2008. - Vol. 3. - №3. - P. 301 - 313.

84. Davis T.A., Wiesmann W., Kidwell W. et al. Effect of spaceflight on human stem cell hematopoiesis: suppression of erythropoiesis and myelopoiesis // J. Leukoc. Biol. P. 1996. - Vol. 60. - №1. - P. 69 - 76.

85. Deans R.J., Moseley A.B. Mesenchymal stem cells: biology and potential clinical uses // Exp. Hematol. 2000. - Vol. 28. - №8. - P. 875 - 884.

86. Dennis J.E., Merriam A., Awadallah A. et al. A quadripotential mesenchymal progenitor cell isolated from the marrow of an adult mouse // J. Bone Miner. Res. — 1999. — Vol. 14. №5. - P. 700 - 709.

87. Dennis J.E., Charbord P. Origin and differentiation of human and murine stroma // Stem Cells. 2002. - Vol. 20. - №3. - P. 205 - 214.

88. Dennis J.E., Esterly K., Awadallah A. et al. Clinical-scale expansion of a mixed population of bone-marrow-derived stem and progenitor cells for potential use in bone-tissue regeneration // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - №10. - P. 2575 - 2582.

89. Dominici M., Le Blanc K., Mueller I. et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement // Cytotherapy. 2006. - Vol. 8. - №4. P. 315 - 317.

90. Ducy P., Schinke T., Karsenty G. The osteoblast: a sophisticated fibroblast under central surveillance // Science. 2000. - Vol. 289. - №5484. - P. 1501 - 1504.

91. Ecarot-Charrier B., Glorieux F.H., van der Rest M., Pereira G. Osteoblasts isolated from mouse calvaria initiate matrix mineralization in culture // J. Cell. Biol. 1983. — Vol. 96.-№3.-P. 639-643.

92. Estes B.T., Gimble J.M., Guilak F. Mechanical signals as regulators of stem cell fate // Curr. Top. Dev. Biol. 2004. - №60. - P. 91 -126.170

93. Filipak M., Estervig D.N., Tzen C.Y. et al. Integrated control of proliferation and differentiation of mesenchymal stem cells // Environ. Health Perspect. 1989. - №80. -P. 117-125.

94. Friedenshtein A.J., Piatetzky-Shapiro I.I., Petrakova K.V. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells // Embryol. Exp. Morph. 1966. - Vol. 16. - №3. - P. 381 - 390.

95. Friedenstein A.J., Gorskaja J.F., Kulagina N.N. Fibroblast precursors in normal and irradiated mouse hematopoietic organs // Exp. Hematol. 1976. — Vol. 4. - №5. - P. 267 -274.

96. Gang E.J., Bosnakovski D., Figueiredo C.A. et al. SSEA-4 identifies mesenchymal stem cells from bone marrow // Blood. 2007. - Vol. 109. - №4. - P. 1743 - 1751.

97. García-Martínez O., Reyes-Botella C., Aguilera-Castillo O, et al. Antigenic profile of osteoblasts present in human bone tissue sections // Biosci. Rep. 2006. - Vol. 26. - №1. -P. 39-43.

98. Gaubin Y., Croute F., Pianezzi B. et al. Effects of hypergravity on adherent human cells // Microgravity Sei. Technol. 1991. - Vol. 3. - №4. - P. 246 - 250.

99. Gaubin Y., Pianezzi B., Soleilhavoup J.P., Croute F. Modulation by hypergravity of extracellular matrix macromolecules in in vitro human dermal fibroblasts // Biochim. Biophy. Acta. 1995. - Vol. 1245. - №2. - P. 173 - 180.

100. Gebken J., Lüders B., Notbohm H. et al. Hypergravity stimulates collagen synthesis in human osteoblast-like cells: evidence for the involvement of p44/42 MAP-kinases (ERK 1/2) // J. Biochem. 1999. - Vol. 126. - №4. - P. 676 - 682.

101. Gimble J.M., Dorheim M.A., Cheng Q. et al. Response of bone marrow stromal cells to adipogenic antagonists // Mol. Cell Biol. 1989. - Vol. 9. - №11. - p. 4587 - 4595.

102. Gimble J.M., Guilak F. Nuttall M.E et al. In vitro Differentiation Potential of Mesenchymal Stem Cells // Transfus. Med. Hemother. 2008. - №35. - P. 228 - 238.

103. Gronthos S., Graves S.E., Ohta S., Simmons P.J. The STRO-1+ fraction of adult human bone marrow contains the osteogenic precursors // Blood. 1994. - Vol. 84. - №12. P. 4164-4173.

104. Gronthos S., Mankani M., Brahim J. et al. Postnatal human dental pulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000. Vol. 97. - №25. - P. 13625 - 13630.

105. Guignandon A., Vico L., Alexandre C., Lafage-Proust M.H. Shape changes of osteoblastic cells under gravitational variations during parabolic flight—relationship with PGE2 synthesis // Cell Struct. Funct. 1995. - Vol. 20. - №5. - P. 369 - 375.

106. Guignandon A., Genty C., Vico L. et al. Demonstration of feasibility of automated osteoblastic line culture in space flight // Bone. 1997. - Vol. 20. - №2. - P. 109 -116.

107. Guignandon A., Lafage-Proust M.H., Usson Y. Cell cycling determines integrin-mediated adhesion in osteoblastic ROS 17/2.8 cells exposed to space-related conditions // FASEB J. 2001. - Vol. 15. -№11.-P. 2036-2038.

108. Harris S.A., Zhang M., Kidder L.S. Effects of orbital spaceflight on human osteoblastic cell physiology and gene expression // Bone. 2000. - Vol. 26. - №4. - P. 325 -331.

109. Haynesworth S.E., Baber M.A., Caplan A.I. Cytokine expression by human marrow-derived mesenchymal progenitor cells in vitro: effects of dexamethasone and IL-1 alpha // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 166. - №3. - P. 585 - 592.

110. Heim M., Frank O., Kampmann G. et al. The phytoestrogen genistein enhances osteogenesis and represses adipogenic differentiation of human primary bone marrow stromal cells // Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - №2. - P. 848 - 859.

111. Horwitz E.M., Prockop D.J., Fitzpatrick L.A. et al. Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfect //Nat. Med. 1999. - Vol. 5. - №3. - P. 309 - 313.

112. Hughes-Fulford M., Lewis M.L. Effects of microgravity on osteoblast growth activation // Exp. Cell Res. 1996. - Vol. 224. - №1. - P. 103 - 109.

113. Hughes-Fulford M., Gilbertson V. Osteoblast fibronectin mRNA, protein synthesis, and matrix are unchanged after exposure to microgravity // FASEB J. 1999. - Vol. 13. (Suppl).-P. S121 -127.

114. Hughes-Fulford M. Changes in gene expression and signal transduction in microgravity // J. Gravit. Physiol. 2001. - Vol. 8. - №1. - P. 1 - 4.

115. Hughes-Fulford M. Physiological effects of microgravity on osteoblast morphology and cell biology // Cell biology and biotechnology in space edited by A. Cogoli. Advances in space biology and medicine, 2002. Vol. 8. - P. 129 - 57.

116. Hughes-Fulford M., Rodenacker K., Jutting U. Reduction of anabolic signals and alteration of osteoblast nuclear morphology in microgravity // J. Cell. Biochem. 2006. -Vol. 99. - №2. - P. 435-449.

117. Ingber D.E. How cells (might) sense microgravity // FASEB J. 1999. - Vol. 13 (Suppl).-P. S3-15.

118. Ingber D.E. Mechanosensation through integrins: cells act locally but think globally // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2003a. Vol. 100. - №4. - P. 1472-1474.

119. Ingber D.E. Tensegrity I. Cell structure and hierarchical systems biology // J. Cell Sci. 20036. - Vol. 116. - Pt 7. - P.l 157-1173.

120. In ft Anker P.S., Scherjon S.A., Kleijburg-van der Keur C. et al. Isolation of mesenchymal stem cells of fetal or maternal origin from human placenta // Stem Cells. -2004.-Vol. 22. №7.-P. 1338 1345.

121. Ishijima M., Tsuji K., Rittling S.R. et al. Osteopontin is required for mechanical stress-dependent signals to bone marrow cells // J. Endocrinol. 2007. - Vol. 193. - №2. -P. 235 - 243.

122. Iwamoto J., Takeda T., Sato Y. Effect of treadmill exercise on bone mass in female rats // Exp. Anim. 2005. - Vol. 54. - №1. - P. 1 - 6.

123. Iwaniec U.T., Wronski T.J., Amblard D. et al. Effects of disrupted betal-integrin function on the skeletal response to short-term hindlimb unloading in mice // J. Appl. Physiol. 2005. - Vol. 98. - №2. - P. 690 - 696.

124. Izadpanah R., Trygg C., Patel B. et al. Biologic properties of mesenchymal stem cells derived from bone marrow and adipose tissue // J. Cell. Biochem. 2006. - Vol. 99. -№5. -P. 1285 - 1297.

125. Jaiswal N., Haynesworth S.E., Caplan A.I., Bruder S.P. Osteogenic differentiation of purified, culture-expanded human mesenchymal stem cells in vitro // J. Cell. Biochem. — 1997. Vol. 64. - №2. - P. 295 - 312.

126. Jaiswal R.K., Jaiswal N., Bruder S.P. et al. Adult human mesenchymal stem cell differentiation to the osteogenic or adipogenic lineage is regulated by mitogen-activated protein kinase // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - №13. - P. 9645 - 9652.

127. Janderová L., McNeil M., Murrell A.N. et al. Human mesenchymal stem cells as an in vitro model for human adipogenesis // Obes. Res. 2003. - Vol. 11. - №1. - P. 65 - 74.

128. Jiang Y., Jahagirdar B.N., Reinhardt R.L. et al. Pluripotency of mesenchymal stem cells derived from adult marrow // Nature. 2002. - Vol. 418. - №6893. - P. 41 - 49.

129. Johnstone B., Hering T.M., Caplan A.I. et al. In vitro chondrogenesis of bone marrow-derived mesenchymal progenitor cells // Exp. Cell Res. 1998. - Vol. 238. - №1. -P. 265 - 272.

130. Kacena M.A., Todd P., Landis W.J. Osteoblasts subjected to spaceflight and simulated space shuttle launch conditions // In Vitro Cell Dev. Biol. Anim. 2003. - Vol. 39.-№10.-P. 454-459.

131. Kadiyala S., Young R.G., Thiede M.A., Bruder S.P. Culture expanded canine mesenchymal stem cells possess osteochondrogenic potential in vivo and in vitro // Cell Transplant. 1997. - Vol. 6. - №2. - P. 125 - 134.

132. Karahuseyinoglu S., Cinar O., Kilic E. et al. Biology of stem cells in human umbilical cord stroma: in situ and in vitro surveys // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - №2. -P. 319 - 331.

133. Kasper G., Glaeser J.D., Geissler S. et al. Matrix metalloprotease activity is an essential link between mechanical stimulus and mesenchymal stem cell behavior // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - №8. - P. 1985 - 1994.174

134. Katz A.J., Tholpady A., Tholpady S.S. et al. Cell surface and transcriptional characterization of human adipose-derived adherent stromal (hADAS) cells // Stem Cells. -2005. Vol. 23. - №3. - P. 412 - 423.

135. Kawai M., Namba N., Mushiake S. et al. Growth hormone stimulates adipogenesis of 3T3-L1 cells through activation of the Stat5A/5B-PPARgamma pathway // J. Mol. Endocrinol. 2007. - Vol. 38. - №1-2. - P. 19 - 34.

136. Kawakami Y., Tsuda M., Takahashi S. et al. Transcriptional coactivator PGC-1 alpha regulates chondrogenesis via association with Sox9 // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 2005. -Vol. 102.-№7.-P. 2414-2419.

137. Kawashima K., Yamaguchi A., Shinki T. et al. Microgravity generated by space flight has little effect on the growth and development of chick embryonic bone // Biol. Sei. Space. 1995. - Vol. 9. - №2. - P. 82 - 94.

138. Kilroy G.E., Foster S.J., Wu X. et al. Cytokine profile of human adipose-derived stem cells: expression of angiogenic, hematopoietic, and pro-inflammatory factors // J. Cell. Physiol. 2007. - Vol. 212. - №3. - P. 702 - 709.

139. Kim H.J., Zhao H., Kitaura H. et al. Glucocorticoids suppress bone formatiomvia the osteoclast // J. Clin. Invest. 2006. - Vol. 116. - №8. - P. 2152 - 2160.

140. Kolf C.M., Cho E., Tuan R.S. Mesenchymal stromal cells. Biology of adult mesenchymal stem cells: regulation of niche, self-renewal and differentiation // Arthritis Res. Ther. 2007. - Vol. 9. - №1. - P. 204.

141. Konstantinova I.V., Rykova M.P., Lesnyak A.T., Antropova E.A. Immune changes during long-duration missions // J. Leukoc. Biol. 1993. - Vol. 54. - №3. - P. 189 - 201.

142. Krause D.S. Plasticity of marrow-derived stem cells // Gene Therapy. 2002. - №9. -P. 754-758.

143. Kumei Y., Shimokawa H., Katano H. et al. Spaceflight modulates insulin-like growth factor binding proteins and glucocorticoid receptor in osteoblasts // J. Appl. Physiol. 1998. -Vol. 85. -№1. —P. 139- 147.

144. Kumei Y., Morita S., Katano H. et al. Microgravity signal ensnarls cell adhesion, cytoskeleton, and matrix proteins of rat osteoblasts: osteopontin, CD44, osteonectin, and alpha-tubulin // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2006. - Vol. 1090. - P. 311 - 317.

145. Kurpinski K., Chu J., Hashi C., Li S. Anisotropic mechanosensing by mesenchymal stem cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2006. Vol. 103. - №44. - P. 16095-16100.

146. Lamagna C., Bergers G. The bone marrow constitutes a reservoir of pericyte progenitors // J. Leukoc. Biol. -2006. Vol. 80. - №4. - P. 677 - 681.

147. Lecka-Czernik B., Moerman E.J., Grant D.F. et al. Divergent effects of selective peroxisome proliferator-activated receptor-gamma 2 ligands on adipocyte versus osteoblast differentiation // Endocrinology. 2002. - Vol. 143. - №6. - P. 2376 - 2384.

148. Le Blanc K., Samuelsson H., Gustafsson B. et al. Transplantation of mesenchymal stem cells to enhance engraftment of hematopoietic stem cells // Leukemia. 2007. - Vol. 21.-№8.-P. 1733 - 1738.

149. Lee M-H., Kim Y-H., Kim H-J. et al. BMP-2-induced Runx2 expression is mediated by Dlx5, and TGF-1 opposes the BMP-2-induced osteoblast differentiation by suppression of Dlx5 expression // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278. - №36. - P. 34387 - 34394.

150. Lee M.H., Kwon T.G., Park H.S. et al. BMP-2-induced Osterix expression is mediated by Dlx5 but is independent of Runx2 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 309. - №3. - P. 689 - 694.

151. Lennon D.P., Haynesworth S.E., Arm D.M. Dilution of human mesenchymal stem cells with dermal fibroblasts and the effects on in vitro and in vivo osteochondrogenesis // Dev. Dyn. 2000. - Vol. 219. - №1. - P. 50 - 62.

152. Lu L-L., Liu Y-J., Yang S-G. et al., Isolation and characterization of human umbilical cord mesenchymal stem cells with hematopoiesis-supportive function and other potentials // Haematologica. 2006. - Vol. 91. - №8. - P. 1017 - 1026.

153. Loomer P.M. The impact of microgravity on bone metabolism in vitro and in vivo // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2001. - Vol. 12. - №3. - P. 252 - 261.

154. Maeda S., Nobukuni T., Shimo-Onoda K. et al. Sortilin is upregulated during osteoblastic differentiation of mesenchymal stem cells and promotes extracellular matrix mineralization // J. Cell Physiol. 2002. - Vol. 193. - №1. - P. 73 - 79.

155. Maitra B., Szekely E., Gjini K. et al. Human mesenchymal stem cells support unrelated donor hematopoietic stem cells and suppress T-cell activation // Bone Marrow Transplant. 2004. - Vol. 33. - №6. - P. 597 - 604.

156. Majumdar M.K., Banks V., Peluso D.P., Morris E.A. Isolation, characterization, and chondrogenic potential of human bone marrow-derived multipotential stromal cells // J. Cell Physiol.-2000.-Vol. 185.-№1.-P. 98- 106.

157. Majumdar M.K., Keane-Moore M., Buyaner D. et al. Characterization and functionality of cell surface molecules on human mesenchymal stem cells // J. Biomed. Sci. -2003.-Vol. 10.-№2.-P. 228-241.

158. Mackay A.M., Beck S.C., Murphy J.M. et al. Chondrogenic differentiation of cultured human mesenchymal stem cells from marrow // Tissue Eng. 1998. - Vol. 4. - №4. -P. 415-428.

159. Manolagas S.C., Jilka R.L. Bone marrow, cytokines, and bone remodeling. Emerging insights into the pathophysiology of osteoporosis // N. Engl. J. Med. — 1995. Vol. 332. -№5.-P. 305-311.

160. Marie P.J., Jones D., Vico L. et al. Osteobiology, strain, and microgravity: part I. Studies at the cellular level // Calcif. Tissue Int. 2000. - Vol. 67. - №1. - P. 2 - 9.177

161. Martinez C., Hofmann T.J., Marino R. et al. Human bone marrow mesenchymal stromal cells express the neural ganglioside GD2: a novel surface marker for the identification of MSCs // Blood. 2007. - Vol. 109. - №10. - P.4245 - 4248.

162. Mbalaviele G., Jaiswal N., Meng A. et al. Human mesenchymal stem cells promote human osteoclast differentiation from CD34+ bone marrow hematopoietic progenitors // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - №8. - P. 3736 - 3743.

163. McBeath R., Pirone D.M., Nelson C.M. et al. Cell shape, cytoskeletal tension, and RhoA regulate stem cell lineage commitment // Dev. Cell. 2004. - Vol. 6. - №4. - P. 483 -495.

164. McGarry J.G., Klein-Nulend J., Mullender M.G., Prendergast P.J. A comparison of strain and fluid shear stress in stimulating bone cell responses—a computational and experimental study // FASEB J. 2005. - Vol. 19. - №3. - P. 482 - 484.

165. McNiece I., Harrington J., Turney J. et al. Ex vivo expansion of cord blood mononuclear cells on mesenchymal stem cells // Cytotherapy. — 2004. — Vol. 6. №4. — P. 311-317.

166. Meyers V.E., Zayzafoon M., Gonda S.R. et al. Modeled microgravity disrupts collagen I/integrin signaling during osteoblastic differentiation of human mesenchymal stem cells // J. Cell Biochem. 2004. - Vol. 93. - №4. - P. 697 - 707.

167. Mimeault M., Batra S.K. Concise review: recent advances on the significance of stem cells in tissue regeneration and cancer therapies // Stem Cells. — 2006. Vol. 24. -№11. -P. 2319-2345.

168. Minguell J .J., Conget P., Erices A. Biology and clinical utilization of mesenchymal progenitor cells // Braz J. Med. Biol. Res. 2000. - Vol. 33. - №8. - P. 881 - 887.

169. Mikuni-Takagaki Y., Suzuki Y., Kawase T., Saito S. Distinct responses of different populations of bone cells to mechanical stress // Endocrinology. 1996. - Vol. 137. - №5. -P. 2028 - 2035.

170. Mitchell J.B., Mcintosh K., Zvonic S. et al. Immunophenotype of human adipose-derived cells: temporal changes in stromal-associated and stem cell-associated markers // Stem Cells. 2006. - Vol. 24. - №2. - P. 376 - 385.

171. Moore D., Cogoli A. Gravitational and space biology at the cellular level // Biological and medical research in space. An overview of life sciences research in microgravity Edited by D. Moore, A. Cogoli, H. Oser / Hamburg: Springer, 1996. P. 1 -107.

172. Muraglia A., Cancedda R., Quarto R. Clonal mesenchymal progenitors from human bone marrow differentiate in vitro according to a hierarchical model // J. Cell Sci. 2000. — Vol. 113.-№7.-P. 1161 -1166.

173. Muraglia A., Corsi A., Riminucci M. et al. Formation of a chondro-osseous rudiment in micromass cultures of human bone-marrow stromal cells // J. Cell Sci. — 2003. Vol. 116. -Pt 14.-P. 2949-2955.

174. Nakashima K., Zhou X., Kunkel G. et al. The novel zinc finger-containing transcription factor osterix is required for osteoblast differentiation and bone formation // Cell.-2002.-Vol. 108.-№1.-P. 17-29.

175. Nauman E.A., Satcher R.L., Keaveny T.M. et al. Osteoblasts respond to pulsatile, fluid flow with short-term increases in PGE(2) but no change in mineralization // J. Appl Physiol. -2001. Vol. 90. - №5. - P. 1849 - 1854.

176. Nakamura H., Kumei Y., Morita S. et al. Antagonism between apoptotic (Bax/Bcl-2) and anti-apoptotic (IAP) signals in human osteoblastic cells under vector-averaged gravity condition//Ann. N. Y. Acad. Sci. -2003. Vol. 1010. - P. 143 - 147.

177. Narayanan R., Smith C.L., Weigel N.L. Vector-averaged gravity-induced changes in cell signaling and vitamin D receptor activity in MG-63 cells are reversed by a 1,25-(OH)2D3 analog, EB1089 // Bone. 2002. - Vol. 31. - №3. - P. 381 - 388.

178. Ontiveros C., McCabe L.R. Simulated microgravity suppresses osteoblast phenotype, Runx2 levels and AP-1 transactivation // J. Cell Biochem. 2003. - Vol. 88. - №3. - P. 427 -437.

179. Ontiveros C., Irwin R., Wiseman R.W. et al. Hypoxia suppresses runx2 independent of modeled microgravity // J. Cell Physiol. 2004. - Vol. 200. - №2. - P. 169 - 176.

180. Pan Z., Yang J., Guo C. et al. Effects of hindlimb unloading on ex vivo growth and osteogenic/adipogenic potentials of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in rats // Stem Cells Dev. 2008 - Vol. 17. - №4. - P. 795 - 804.

181. Patel M.J., Chang K.H., Sykes M.C. et al. Low magnitude and high frequency mechanical loading prevents decreased bone formation responses of 2T3 preosteoblasts // J. Cell Biochem.-2009.-Vol. 106. №2.-P. 306 - 316.

182. Pereira R.F., Halford K.W., O'Hara M.D. et al. Cultured adherent cells from marrow can serve as long-lasting precursor cells for bone, cartilage, and lung in irradiated mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995. Vol. 92. - №11. - P.4857 - 4861.

183. Phinney D.G., Prockop D.J. Concise review: mesenchymal stem/multipotent stromal cells: the state of transdifferentiation and modes of tissue repair—current views // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - №11. - P. 2896 - 2902.

184. Pilbeam C.C., Kawaguchi H., Hakeda Y. et al. Differential regulation of inducible and constitutive prostaglandin endoperoxide synthase in osteoblastic MC3T3-E1 cells // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - №34. - P. 25643 - 25649.

185. Pitsillides A.A., Rawlinson S.C., Suswillo R.F. et al. Mechanical strain-induced NO production by bone cells: a possible role in adaptive bone (re)modeling? // FASEB J. -1995.-Vol. 9.-№15.-P. 1614- 1622.

186. Pittenger M.F., Mackay A.M., Beck S.C. et al. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells // Science. 1999. - Vol. 284. - №5411. - P. 143 - 147.

187. Pittenger M.F., Marshak D.R. Mesenchymal stem cells of human adult bone marrow // Stem Cell Biology Edited by D.R. Marshak, D. Gottlieb, and R.L. Gardner Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001. - P. 349 - 373.

188. Plenk H. Jr, Hollmann K., Wilfert K.H. Experimental bridging of osseous defects in rats by the implantation of Kiel bone containing fresh autologous marrow // J. Bone Joint. Surg. Br. 1972. - Vol. 54. - №4. - P. 735 - 743.

189. Ponik S.M., Pavalko F.M. Formation of focal adhesions on fibronectin promotes fluid shear stress induction of COX-2 and PGE2 release in MC3T3-E1 osteoblasts // J. Appl. Physiol.-2004.-Vol. 97.-№1.-P. 135- 142.

190. Prockop D.J. Marrow stromal cells as stem cells for nonhematopoietic tissues // Science. 1997. - Vol. 276. - №5309. - P. 71 - 74.

191. Raisz L.G. Physiology and pathophysiology of bone remodeling // Clin. Chem. -1999.-№45-P. 1353 1358.

192. Ramírez-Zacarías J.L., Castro-Muñozledo F., Kuri-Harcuch W. Quantitation of adipose conversion and triglycerides by staining intracytoplasmic lipids with Oil red O // Histochemistry. 1992. - Vol. 97. - №6. - P. 493-497.

193. Reijnders C.M., Bravenboer N., Tromp A.M. et al. Effect of mechanical loading on insulin-like growth factor-I gene expression in rat tibia // J. Endocrinol. — 2007. — Vol. 192. -№1. P. 131 -140.

194. Reyes-Botella C., Monies M.J., Vallecillo-Capilla M.F. et al. Antigenic phenotype of cultured human osteoblast-like cells // Cell Physiol. Biochem. 2002. - Vol. 12. - №5-6. -P. 359 - 364.

195. Renshaw M.W., Toksoz D., Schwartz M.A. Involvement of the small GTPase Rho in integrin-mediated activation of mitogen-activated protein kinase // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271.-№36.-P. 21691 -21694.

196. Rho J., Takami M., Choi Y. Osteoimmunology: interactions of the immune and skeletal systems // Mol. Cells. 2004. - Vol. 17. - №1. - P. 1 - 9.

197. Riddle R.C., Taylor A.F., Genetos D.C., Donahue H.J. MAP kinase and calcium signaling mediate fluid flow-induced human mesenchymal stem cell proliferation // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006. - Vol. 290. - №3. - P. C776 - 784.

198. Rubio D., Garcia-Castro J., Martin M.C. et al. Spontaneous human adult stem cell transformation // Cancer Res. 2005. - Vol. 65. - №8. P. 3035 - 3039.

199. Rucci N., Migliaccio S., Zani B.M. et al. Characterization of the osteoblast-like cell phenotype under microgravity conditions in the NASA-approved Rotating Wall Vessel bioreactor (RWV) // J. Cell. Biochem. 2002. - Vol. 85. - №1. - P. 167 - 179.

200. Rucci N., Rufo A., Alamanou M., Teti A. Modeled microgravity stimulates osteoclastogenesis and bone resorption by increasing osteoblast RANKL/OPG ratio // J. Cell Biochem. 2007. - Vol. 100. - №2. - P. 464 - 473.

201. Sabatini F.s Petecchia L., Tavian M. et al. Human bronchial fibroblasts exhibit a mesenchymal stem cell phenotype and multilineage differentiating potentialities // Lab. Invest. 2005. - Vol. 85. - №8. P. 962 - 971.

202. Saito M., Soshi S., Fujii K. Effect of hyper- and microgravity on collagen post-translational controls of MC3T3-E1 osteoblasts // J. Bone Miner. Res. 2003. -Vol. 18. -№9.-P. 1695 - 1705.

203. Sakaguchi Y., Sekiya I., Yagishita K., Muneta T. Comparison of human stem cells derived from various mesenchymal tissues: superiority of synovium as a cell source // Arthritis Rheum. 2005. - Vol. 52. - №8. - P. 2521 - 2529.

204. Salasznyk R.M., Klees R.F., Williams W.A. et al. Focal adhesion kinase signaling pathways regulate the osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells // Exp. Cell Res. 2007. - Vol. 313. - №1. - P. 22 - 37.

205. Salingcarnboriboon R., Tsuji K., Komori T. et al. Runx2 is a target of mechanical unloading to alter osteoblastic activity and bone formation in vivo // Endocrinology. 2006.- Vol. 147. №5. - P. 2296 - 2305.

206. Sumanasinghe R.D., Pfeiler T.W., Monteiro-Riviere N.A., Loboa E.G. Expression of proinflammatory cytokines by human mesenchymal stem cells in response to cyclic tensile strain // J. Cell Physiol. 2009. - Vol. 219. - №1. - P. 77 - 83.

207. Sarkar D., Nagaya T., Koga K. et al. Culture in vector-averaged gravity under clinostat rotation results in apoptosis of osteoblastic ROS 17/2.8 cells // J. Bone Miner. Res.- 2000. Vol. 15. - №3. - P. 489 - 498.

208. Sato A., Hamazaki T., Oomura T. et al. Effects of microgravity on c-fos gene expression in osteoblast-like MC3T3-E1 cells // Adv. Space Res. 1999. - Vol. 24. - №6. -P. 807- 813.

209. Searby N.D., Steele C.R., Globus R.K. Influence of increased mechanical loading by hypergravity on the microtubule cytoskeleton and prostaglandin E2 release in primary osteoblasts // Am. J. Physiol. Cel.l Physiol. 2005. - Vol. 289. - №1. - C148 - 158.

210. Sekiya I., Larson B.L., Vuoristo J.T. et al. Adipogenic differentiation of human.adult stem cells from bone marrow stroma (MSCs) // J. Bone Miner. Res. 2004. - Vol. 19. - №2. -P. 256-264.

211. Shi S., Gronthos S. Perivascular niche of postnatal mesenchymal stem cells in human bone marrow and dental pulp // J. Bone Miner. Res. 2003. - Vol. 18. - №4. - P. 696 - 704.

212. Shockley K.R., Rosen C.J., Churchill G.A., Lecka-Czernik B. PPARgamma2 regulates a molecular signature of marrow mesenchymal stem cells // PPAR Res. 2007. -Vol. 2007.-P. 81219.

213. Silva W.A. Jr., Covas D.T., Panepucci R.A. et al. The profile of gene expression of human marrow mesenchymal stem cells // Stem Cells. 2003. - Vol. 21. - №6. - P. 661 -669.

214. Simmons P.J., Torok-Storb B. Identification of stromal cell precursors in human bone marrow by a novel monoclonal antibody, STRO-1 // Blood. — 1991. — Vol. 78. №1. -P. 55 - 62.

215. Smalt R, Mitchell F.T., Howard R.L., Chambers T.J. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1997.- №273. - P. 751 - 758.

216. Sordella R., Jiang W., Chen G.C. et al. Modulation of Rho GTPase signaling regulates a switch between adipogenesis and myogenesis // Cell. 2003. - Vol. 113. - №2. -P. 147- 158.

217. Standiford T.J., Strieter R.M., Kasahara K. Disparate regulation of interleukin 8 gene expression from blood monocytes, endothelial cells, and fibroblasts by interleukin 4 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.-Vol. 171.-№2.-P. 531 -536.

218. Stein G.S., Lian J.B. Molecular mechanisms mediating proliferation/differentiation interrelationships during progressive development of the osteoblast phenotype // Endocr. Rev. 1993. - Vol. 14. - №4. - P. 424 - 442.

219. Stenderup K., Justesen J., Clausen C., Kassem M. Aging is associated with decreased maximal life span and accelerated senescence of bone marrow stromal cells // Bone. 2003. -Vol. 33. - №6.-P. 919-926.

220. Tanavde V.M., Malehorn M.T., Lumkul R. et al. Human stem-progenitor cells, from neonatal cord blood have greater hematopoietic expansion capacity than those from mobilized adult blood // Exp. Hematol. 2002. - Vol. 30. - №7. - P. 816 - 823.

221. Tavassoli M., Crosby W.H. Transplantation of marrow to extramedullary sites // Science. 1968. - Vol. 161. - №836. - P. 54 - 56.

222. Tenenbaum H.C., McCulloch C.A., Palangio K. Simultaneous autoradiographic and histochemical analysis of bone formed in vitro // J. Histochem. Cytochem. 1986. - Vol. 34.-№6.-P. 769-773.

223. Teitelbaum S. L. Bone resorption by osteoclasts // Science. 2000. - Vol. 289. -№1504.-P. 1504- 1508.

224. Thomas T., Gori F, Khosla S. et al. Leptin acts on human marrow stromal cells to enhance differentiation to osteoblasts and to inhibit differentiation to adipocytes // Endocrinology. 1999. - Vol. 140. - №4. - P. 1630 - 1638.

225. Tomlinson J.J., Boudreau A., Wu D. et al. Modulation of early human preadipocyte differentiation by glucocorticoids // Endocrinology. 2006. - Vol. 147. - №11. - P. 5284 -5293.

226. Trivedi P., Hematti P. Derivation and immunological characterization of mesenchymal stromal cells from human embryonic stem cells // Exp. Hematol. 2008. — Vol. 36. -№3.- P. 350-359.

227. Ulbrich C., Westphal K., Baatout S. et al. Effects of basic fibroblast growth factor on endothelial cells under conditions of simulated microgravity // J. Cell. Biochem. 2008. -Vol. 104. - №4. - P. 1324 - 1341.

228. Van Loon J.J., Bervoets D.J., Burger E.H. et al. Decreased mineralization and increased calcium release in isolated fetal mouse long bones under near weightlessness // J. Bone Miner. Res. 1995. - Vol. 10. - №4. - P. 550 - 557.

229. Van Loon J.J. Some history and use of the random positioning machine, RPM, in gravity related research // Advances in Space Research. 2007. - Vol. 39. - P. 1161 - 1165.

230. Vico L., Hinsenkamp M., Jones D. et al. Osteobiology, strain, and microgravityi Part II: studies at the tissue level//Calcif .Tissue Int.-2001.-Vol. 68. -№1.-P. 1-10.

231. Wagner W., Wein F., Seckinger A. et al. Comparative characteristics of mesenchymal stem cells from human bone marrow, adipose tissue, and umbilical cord blood //Exp. Hematol.-2005.-Vol. 33.-№11.-P. 1402- 1416.

232. Wagner W., Roderburg C., Wein F. et al. Molecular and secretory profiles of human mesenchymal stromal cells and their abilities to maintain primitive hematopoietic progenitors // Stem Cells. 2007. - Vol. 25. - №10. - P. 2638 - 2647.

233. Wagner W., Horn P., Castoldi M. et al. Replicative senescence of mesenchymal stem cells: a continuous and organized process // PLoS ONE. 2008. - Vol. 3. - №5. - P. e2213.

234. Wang Y., McNamara L.M., Schaffler M.B., Weinbaum S. A model for the role of integrins in flow induced mechanotransduction in osteocytes // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2007.-Vol. 104.-№40.-P. 15941 15946.

235. Wexler S.A., Donaldson C., Denning-Kendall P. et al. Adult bone marrow is a rich source of human mesenchymal 'stem' cells but umbilical cord and mobilized adult blood are not // Br. J. Haematol. 2003. - Vol. 121. - №2. - P. 368 - 374.

236. Wulf G.G., Jackson K.A., Goodell M.A. Somatic stem cell plasticity: current evidence and emerging concepts // Exp. Hematol. 2001. - Vol. 29. - №12. - P.1361 - 1370.

237. Wulf G.G., Viereck V., Hemmerlein B. et al. Mesengenic progenitor cells derived from human placenta // Tissue Eng. 2004. - Vol. 10. - №7-8. - P. 1136 - 1147.

238. Xiao G., Jiang D., Thomas P. et al. MAPK pathways activate and phosphorylate the osteoblast-specific transcription factor, Cbfal // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - №6. - P. 4453-4459.

239. Yamaguchi A., Komori T., Suda T. Regulation of osteoblast differentiation mediated by bone morphogenetic proteins, hedgehogs, and Cbfal // Endocr. Rev. 2000. - Vol. 21. -№4. - P. 393 - 411.

240. Yeh J.K., Liu C.C., Aloia J.F. Effects of exercise and immobilization on bone formation and resorption in young rats // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 264. - 2 Pt 1 - P. E182- 189.

241. Young H.E., Mancini M.L., Wright R.P. et al. Mesenchymal stem cells reside within the connective tissues of many organs // Dev. Dyn. 1995. - Vol. 202. - №2. - P. 137 - 144.

242. Yuge L., Hide I., Kumagai T. et al. Cell differentiation and p38(MAPK) cascade are inhibited in human osteoblasts cultured in a three-dimensional clinostat // In Vitro Cell. Dev. Biol. Anim. 2003. - Vol. 39. - №1-2. - P. 89 - 97.

243. Yuge L., Kajiume T., Tahara H. et al. Microgravity potentiates stem cell proliferation while sustaining the capability of differentiation // Stem Cells Dev. 2006. - Vol. 15. - №6. -P. 921 -929.

244. Zayzafoon M., Gathings W.E., McDonald J.M. Modeled microgravity inhibits osteogenic differentiation of human mesenchymal stem cells and increases adipogenesis // Endocrinology. 2004. - Vol. 145. - №5. - P. 2421 - 2432.

245. Zhao Z., Zhao M., Xiao G., Franceschi R.T. Gene transfer of the Runx2 transcription factor enhances osteogenic activity of bone marrow stromal cells in vitro and in vivo // Mol Ther. 2005. - Vol. 12. - №2. - P. 247 - 253.

246. Zhu H., Mitsuhashi N., Klein A. et al. The role of the hyaluronan receptor CD44 in mesenchymal stem cell migration in the extracellular matrix // Stem Cells. 2006. - Vol. 24.-№4.-P. 928 -935.

247. Zeng L., Rahrmann E., Hu Q. et al. Multipotent adult progenitor cells from swine bone marrow // Stem Cells. 2006. - Vol. 24. - №11. - P. 2355 - 2366.

248. Zuk P.A., Zhu M., Ashjian P. et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells // Mol. Biol. Cell. 2002. - Vol. 13. - №12. - P. 4279 - 4295.