Домино-реакции циклических амидинов и электронодефицитных алкинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Голубенкова Александра Сергеевна

• Голубенкова Александра Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Голубенкова Александра Сергеевна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

#-Пропаргил ^-енаминоны и ^-енаминоэфиры: универсальные билдинг-блоки в органическом синтезе

Введение

1. Пирролы

2. Пирролины

3. Пиридины

4. Дигидропиридины

5. Пиразины

6. Азепины

7. 1,4-Оксазепины

8. 1,4-Тиазепины

Заключение

Глава 2. Обсуждение результатов

Введение

1. Получение циклических амидинов

2. Взаимодействие циклических амидинов с электронодефицитными алкинами

3. Термически индуцированные аэробные трансформации аддуктов

4. Термически индуцированные анаэробные трансформации аддуктов

5. Кислотно-катализируемые трансформации аддуктов

6. Биологическая активность пиридиниевых солей

Глава 3. Экспериментальная часть

1. Получение диаминов

2. Синтез 2-имидазолинов и тетрагидропиримидинов из диаминов

3. Получение #-бензоилэтаноламинов

4. Получение 2-имидазолинов из #-бензоилэтаноламинов

5. Получение 1-бензил-2-метил-4,5-дигидро-1Н-имидазолина

6. Получение 2-имидазолинов 7а-с

7. Взаимодействие полученных амидинов с электронодефицитными алкинами

8. Получение амидов пропиоловой кислоты

9. Взаимодействие 2-имидазолинов с амидами пропиоловой кислоты

10. Термически индуцированные аэробные трансформации аддуктов

11. Получение диметил 2-бензоил-1-[2-(ариламино)этил]-1Н-пиррол-3,4-дикарбоксилатов с применением ацилирующих агентов

12. Получение 1,2,3,4-тетрагидропирролопиразинов

13. Диметил 1,2-дифенил-2,3,4,8-тетрагидропирроло[1,2-а]пиразин-7,8-дикарбоксилат

14. Взаимодействие 2-имидазолинов с метилпропиолатом и ацетилацетиленом

15. Получение 1,2,3,4-тетрагидропирролопиразинов

16. Получение бистрифторацетатов

17. Получение пикрата

18. Получение тетрафторборатов

19. Получение имидазо[1,2-а]пиридинов

20. Получение пиридо[1,2-а]пиримидинов

21. Получение пиридиниевых солей с амидной функцией

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Домино-реакции циклических амидинов и электронодефицитных алкинов»

Введение

Актуальность работы и степень разработанности темы исследования. Одно из наиболее динамично развивающихся направлений органической химии - химия гетероциклических соединений, что связано с их ролью в технике, науке, природе и жизни человека. Разработка новых методов синтеза гетероциклических соединений, потенциально обладающих биологической активностью, является актуальной задачей тонкого органического синтеза. Несмотря на огромный набор инструментов, имеющихся в распоряжении органической химии, наибольшее значение при разработке новых методов отдаётся атом-экономичным подходам, позволяющим инкорпорировать максимальное количество атомов взятых исходных субстратов в структуру целевого соединения при минимальном количестве отходов. Другое немаловажное условие - возможность реализации нескольких синтетических стадий в одном реакционном сосуде без изменения условий, что позволяет сократить количество используемых растворителей и снижает временные затраты. Этим требованиям, несомненно, отвечают домино-процессы. В настоящей работе нами предложен новый, не описанный ранее тип N винилпропаргиламинов, которые могут претерпевать домино-трансформации, инициируемые [3,3]-сигматропной перегруппировкой, при этом варьирование условий позволяет изменять направление домино-превращения с выходом к пятичленным, шестичленным или бициклическим продуктам. Реализация этих направлений позволяет создать весьма широкое химическое разнообразие. Цели и задачи работы состояли в следующем:

1. Разработка домино-подхода к синтезу аддуктов циклических амидинов и терминальных алкинов, содержащих электроноакцепторную функцию: кетонную, сложноэфирную и амидную, определение синтетических границ метода.

2. Изучение трансформации полученных аддуктов в условиях термической активации в аэробной и анаэробной среде. Установление влияния заместителей на направление реакции.

3. Исследование поведения аддуктов, содержащих алифатический заместитель при атоме азота, в присутствии протонных кислот. Изучение возможных путей трансформации полученных продуктов, демонстрация их синтетической ценности.

4. Изучение синтезированных соединений на предмет наличия антибактериальной активности.

Научная новизна работы. Проведено систематическое исследование превращений циклических амидинов с участием терминальных алкинов, содержащих электроноакцепторную функцию, при этом полученные аддукты представляют собой принципиально новый класс ^винилпропаргиламинов. Детальное изучение поведения N

винилпропаргиламинов в различных условиях - аэробные и анаэробные условия, кислотный и основный катализ -показало возможность их трансформаций в моно- и бициклические производные пиррола и пиридина. Все подходы являются новыми и не имеют прямых аналогий в литературе. По результатам первичных биологических испытаний выявлены пиридиниевые соли, обладающие избирательной и достаточно высокой антибактериальной активностью.

Практическая и теоретическая значимость работы. Предложен общий, препаративный метод, позволяющий с высокой эффективностью и атом-экономичностью, получать N-пропаргил ^-енаминоны и енаминоэфиры, которые в дальнейшем могут быть трансформированы в моно- и бициклические производные пиррола и пиридина. Переключение каналов реакционной способности осуществляется посредством варьирования условий - присутствия окислителя или кислоты Бренстеда. В ходе первичных исследований были найдены активные субстраты, проявляющие антимикробную активность по отношению к бактериям кишечной палочки, золотистого стафилококка, синегнойной палочке, палочковидным бактериям Klebsiella oxytoca и дрожжеподобному грибку Candida albicans.

Методология и методы. Для выполнения работы применялись современные физико-химические методы анализа, а также синтетические методы органической химии. Апробация работы. Результаты настоящей работы были апробированы на 8 всероссийских и международных конференциях: международная конференция «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии» (18-21 ноября 2020 г., Екатеринбург, Россия); Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (12-23 апреля 2021 г., Москва, Россия); XIV International Scientific Conference of postgraduates, masters and young researchers on «Actual Problems оf Chemistry» (25-26 мая 2021 г., Баку, Азербайджан); Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений К0СТ-2021 (12-16 октября 2021 г., Сочи, Россия); Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (11-22 апреля 2022 г., Москва, Россия); VII Всероссийская конференция с международным участием, посвященная 50-летию академической науки на Урале «Техническая химия. От теории к практике» (5-9 сентября 2022 г., Пермь, Россия); The sixth international scientific conference "Advances in synthesis and complexing" (26-30 сентября 2022 г., Москва, Россия); Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (10-23 апреля 2023 г., Москва, Россия).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей в журналах, реферируемых базами данных WoS и Scopus, и 8 тезисов докладов на конференциях различного уровня. Положения, выносимые на защиту:

1. Закономерности взаимодействия циклических амидинов с терминальными электронодефицитными алкинами.

2. Закономерности домино-трансформаций аддуктов циклических амидинов и терминальных электронодефицитных алкинов в условиях термической активации в аэробной и анаэробной среде, с применением кислотного и основного катализа.

3. Оценка первичной биологической активности полученных веществ.

Глава 1. Литературный обзор

Ж-Пропаргил ^-енаминоны и ^-енаминоэфиры: универсальные билдинг-блоки в

органическом синтезе

Введение

С тех пор как из растений и микроорганизмов были выделены первые соединения, одним из приоритетных направлений развития органической химии стала разработка методов синтеза гетероциклов. В настоящее время большинство статей, публикуемых в научных областях, посвященных природным соединениям или лекарственным средствам, связаны с гетероциклическими соединениями, иными словами, важность данного класса соединений в химии, медицине1-7 и в нашей жизни8 неоспорима, при этом наибольшее внимание в исследованиях уделяется синтезу, реакционной способности и биологической активности азотсодержащих гетероциклов. Это вызвано тем, что азагетероциклы присутствуют в самых разных соединениях, имеющих не только биологическое, но и

9-11

промышленное значение9 , кроме того, могут выступать в роли промежуточных продуктов для синтеза других соединений.

Безусловный интерес к Ж-гетероциклам со стороны исследователей привел к появлению ряда эффективных подходов к их синтезу, основанных как на металл-катализируемых реакциях, так и на реакциях не предусматривающих применение катализаторов на основе металлов12-14, при этом особое место занимают реакции циклизации. Широко используемыми и, вероятно, наиболее универсальными субстратами в данном случае являются алкины, поскольку могут выступать в роли как электрофилов, так и нуклеофилов15,16. Кроме того, субстраты, содержащие аминогруппу, могут подвергаться нуклеофильному присоединению к алкинам, становясь подходящими

"17

партнерами для промотирования некоторых превращений1'.

Ж-Пропаргиламины являются легкодоступными и универсальными строительными блоками в органическом синтезе для получения Ж-гетероциклических молекул18, в свою очередь Ж-пропаргил Р-енаминоны и Р-енаминоэфиры представляют собой новый и специфический подкласс этих соединений с широким диапазоном реакционной способности, поскольку содержат в своей структуре енаминный фрагмент, проявляющий нуклеофильные свойства, и еноновый фрагмент, проявляющий электрофильные свойства, что делает исключительно удобным их применение в синтезе обширного ряда

19

гетероциклов .

В настоящем обзоре обобщены литературные данные, касающиеся применения Ж-пропаргил Р-енаминонов и Ж-пропаргил Р-енаминоэфиров в синтезе азагетероциклических систем за последние 16 лет (с 2006 по 2022 гг), и классифицированы по классам целевых

гетероциклов, также подробно рассмотрены механизмы реакций. Все механизмы, приведенные в настоящем литературном обзоре, предложены авторами соответствующих работ.

1. Пирролы

Пионерская работа, посвященная синтезу тризамещенных пирролов путем внутримолекулярной циклизации #-пропаргил Р-енаминонов, увидела свет в 2008 году. Реакцию проводили в безводном ДМСО при комнатной температуре с применением Сб2СОз в качестве катализатора, что позволило получить серию ^-незамещенных пирролов с выходами от 60 до 96%. Согласно предложенному авторами механизму, превращение представляет собой последовательный процесс, начинающийся с нуклеофильной атаки образовавшегося под действием основания карбаниона по ближайшему атому углерода алкинового фрагмента, протонирование метилиденового интермедиата и изомеризацию (Схема 1)20. Схема 1.

2, 60-96%

Катализируемая основанием циклизация Р-енаминонов, содержащих в своей структуре 5-фенил-2,4-пентадиинильный заместитель при атоме азота вместо пропаргильной группы, представляет собой быстрый способ получения 4-пропаргилзамещенных пирролов 4 (Схема 2). Скрининг условий показал, что наиболее подходящим основанием при проведении данной реакции в среде хлористого метилена является гидрид натрия, при этом достаточно одного эквивалента основания, так как увеличение количества гидрида не позволяет повысить выход или сократить время реакции. Схема 2.

1. ШН, СН2С12 2.1Ш4С1

4, 25-52%

В данных условиях был получен ряд 4-пропаргилзамещенных пирролов с ароматическими и гетероароматическими заместителями во втором положении, при этом

время реакции составило 2-4 ч, а выходы варьировались от 25 до 52%, что связано с высокой реакционной способностью исходных Р-енаминонов.

В целом механизм данной трансформации можно описать следующим образом. Под действием основания происходит отщепление протона от атома азота пропаргильного фрагмента, нуклеофильная циклизация приводит к винильному аниону В, а последующая таутомеризация - к еноляту С. При добавлении водного раствора хлорида аммония наблюдается протонирование енолята и ароматизация в результате 1,5-сдвига атома водорода (Схема 3)21. Схема 3.

Взаимодействие дитиоацеталей 5 с первичными пропаргиламинами 6 в присутствии основания представляет собой метод получения Ж-пропаргил енаминонов, которые затем могут применяться в синтезе полизамещенных пирролов22-25. Данный метод обладает рядом преимуществ, в том числе отсутствие катализаторов на основе переходных металлов и мягкие условия реакции. Детальный скрининг условий, однако, показал, что наиболее подходящим растворителем в данном случае является ДМФА, а вместо внешнего основания лучше использовать избыток пропаргиламина. Единственным ограничением метода является необходимость наличия электроноакцепторной группы, например, ацетильной, пропионильной или Ж-арилкарбамоильной в исходном дитиоацетале 5 (Схема 4).

Схема 4.

я

гса В^ча

Н2К 6

Е18

Е18

м

N Н

7, 70-97%

Ы

Во всех случаях время реакции составило от 12 до 20 часов, при этом выходы целевых пирролов достигали 97%. Механизм превращения можно представить как

формирование интермедиата А в результате присоединения-отщепления пропаргиламина 6 к дитиоацеталю 5, последующее депротонирование которого под действием второго эквивалента пропаргиламина приводит к аниону В, способному к 5-экзо-диг циклизации. Дальнейшая ароматизация, сопровождающаяся элиминированием ацетильной группы, завершает процесс.

Эффективный метод синтеза полизамещенных #-(2-пиридил)пирролов 9 посредством циклизации соответствующих енаминонов в среде кипящего ацетонитрила при использовании двух эквивалентов КОН в качестве основания был предложен сравнительно недавно26. Интересно, что данный метод предполагает единовременное создание пиррольного и пиридинового циклов из простых исходных, а единственным побочным продуктом является один эквивалент воды. В целом подход показал достаточно высокую толерантность к различным функциональным группам, позволяя получать пирролы с высокими выходами. Тем не менее одно ограничение все же было обнаружено -заместитель при двойной связи должен быть ароматическим или гетероароматическим. В случае присутствия объемных заместителей наблюдалось лишь незначительное снижение выходов ввиду создаваемых стерических препятствий (Схема 5).

Предполагаемый механизм реакции приведен на Схеме 6. Одним из направлений реакции является образование промежуточного пирролил-аниона Б в результате 5-экзо-диг-циклизации #-пропаргил Р-енаминона. В то же время алкин-алленовая изомеризация и енолизация другой молекулы енаминона 8 с последующей 7-экзо-диг циклизацией приводят к 1,4-оксазепину, способному претерпевать 6п-электроциклизацию с образованием эпоксида С. В результате нуклеофильной атаки пирролил-аниона происходит раскрытие эпоксида, в свою очередь протонирование и ароматизация пиридинового фрагмента завершают трансформацию.

Схема 5.

О

о

8

КОН (2 экв) МеСЯЧ, А, 30 мин

R

о

Me

T?1 N R

Me T ев

Органические соединения, содержащие трифторметильную группу, по-прежнему привлекают внимание исследователей, так как присутствие данной группы способно улучшать физические, химические и биологические свойства27-28. Получение трифторметил-замещенных пирроло[1,2-а]хинолинов из доступных хинолинов, терминальных алкинов и метил 4,4,4-трифторбут-2-иноата представляет особый интерес, поскольку пирроло[1,2-а]хинолиновый скелет также часто встречается в структуре природных и биологически активных препаратов.

Изучение применения перфторалк-2-иноатов в качестве строительных блоков в синтезе гетероциклов показало, что 1 -трифторметил-замещенные производные пирроло[1,2-а]хинолина могут быть получены с высокой региоселективностью посредством трехкомпонентной домино-реакции, включающей алкинилирование и медь-катализируемую циклизацию29. Наиболее эффективным катализатором данного процесса является Мг2, а растворителем - диметилсульфоксид (Схема 7). Схема 7.

Срз 1. Cul (10 мольн.%) RiJ| СН2С12

рзс С02Ме 13,40 - 93%

r2 2. CuBr2 (10 мольн.%)

С02Ме ДМСО

10 11 12

Настоящий подход представляет собой one-pot домино-процесс, который запускается сопряженным присоединением молекулы хинолина по тройной связи

электронодефицитного алкина 12 (Схема 8). Терминальный алкин 11, активированный действием CuI, присоединяется по второму положению хинолина, формируя дигидрохинолин С, который в присутствии основания в результате циклизации и межмолекулярного нуклеофильного замещения путем атаки карбаниона на CuBr2 превращается в интермедиат Е. Окисление интермедиата Е кислородом воздуха с последующим восстановительным элиминированием и расщеплением связи кислород-кислород завершает создание пиррольного цикла. Схема 8.

СР,

10

С02Ме 12

С02Ме

С02Ме

рзС 13 С02Ме

Интересный атом-экономичный домино-подход, включающий присоединение по Михаэлю с участием вторичных пропаргиламинов и алкинов, позволяет осуществить синтез полизамещенных пирролов с высокими выходами (Схема 9). Проведенный скрининг различных оснований, включая третичные амины, показал, что наиболее эффективным является KзPO4, а оптимальным растворителем - диметилсульфоксид, также для успешного протекания реакции требуется нагревание до 120°С, при более низкой температуре не удалось достичь полной конверсии даже при существенном увеличении времени реакции, тогда как дальнейшее повышение температуры приводило к резкому снижению выходов на фоне значительного осмоления30.

И.1 _ С02Ме Я4-^ ^С02Ме

+ 14 К3Р04(0.2экв)> Я2Ш ДМСО, 120°С ^

)—==—я4

кз 16,72-81%

Анализ поведения серии активированных алкинов и Ж-замещенных пропаргиламинов в оптимизированных условиях позволяет сделать вывод о высокой эффективности метода, открывающего доступ к целевым пирролам 16 с выходами до 81%, и о значительной толерантности метода к различным функциональным группам. Единственным ограничением стали Ж-арилпропаргиламины, не вступающие в данное взаимодействие.

Отдельно стоит отметить, что замена фосфата калия на фторид цезия в аналогичных условиях приводит к преимущественному образованию тетразамещенных пирролов 17 (Схема 10).

Схема 10.

Ме = С02Ме С02Ме

+ 14 СвБ (0.2 экв) Я3 Л~\

Ы2ГОГ ДМСО, 130°С У

) = я4 я2

Ме

К3 ^ 17,40-52%

Подобный факт можно объяснить следующим образом (Схема 11). Сопряженное присоединение пропаргиламина по тройной связи активированного алкина приводит к Ж-пропаргил Р-енаминону, который в присутствии фосфата калия претерпевает 5-экзо-диг-циклизацию с образованием метилидензамещенного катиона В, последующая изомеризация и ароматизация которого завершаются формированием полизамещенного пиррола 16. При использовании фторида цезия Ж-пропаргил Р-енаминон подвергается 3,3-сигматропной аза-перегруппировке Кляйзена, в свою очередь образующийся аллен Е в результате 5-экзо-диг-циклизации превращается в пиррол 17.

Ме — С02Ме 14

ВпНЫ + V

15

присоединение по Михаэлю

основный катализ

[3,3]

N

А

циклизация

Вп

изомеризация

Ме

\

Н

I

Вп

С02Ме

Ме

Ме В

изомеризация Н

нк-

Вп"

//

Ме

?

ОМе Б

Р

ОМе Е

\_Ь-С02Ме

Ме С02Ме

у

Вп

Ме С

ароматизация

i У

N

I

Вп

Ме

циклизация

Ме

16

ч \

I

Вп

,С02Ме

Ме

17

Эффективный и толерантный к электронным эффектам заместителей подход позволяет из N - алкил, N - пропаргил енаминонов получить полизамещенные пирролы (Схема 12)31. В качестве основания выступает íBuOK, под действием которого происходит алкин-алленовая изомеризация исходного енаминона, а дальнейшая 5-экзо-диг циклизация и ароматизация приводят к конечному пирролу 19. Схема 12.

1ВиОК ДМФА 30 мин

N ¿4

18

О

-

о

N

¿4

Я-

Л >

N

19, 43-74%

Енаминоны также могут выступать в роли исходных реагентов в синтезе 2,3,4-тризамещенных пирролов, отдельно стоит отметить, что данный метод не подразумевает применения окислителей или катализаторов на основе переходных металлов, но в то же время одной из ключевых стадий является разрыв о-связи С(СО)-С^2) (Схема 13). Для успешного превращения ^-енаминонов 20 в соответствующие пирролы требуется

присутствие основания, при этом наиболее эффективным оказался ¿БиОК в количестве одного эквивалента, а в качестве растворителя был выбран ацетонитрил. Анализ влияния заместителей при ароильном фрагменте енаминона показал, что в случае присутствия как электронодонорных, так и электроноакцепторных заместителей целевые пирролы могут быть получены с выходами от 57 до 84%, присутствие заместителей, создающих стерические препятствия также, не оказывает существенного влияния на эффективность

32

процесса32.

Схема 13.

1ВиОК, МеСК 50°С, N2,12 ч

РЬ /—К2

N Н

я N

21, 57-84%

Для данного превращения авторами был предложен следующий механизм (Схема 14). Под действием основания происходит депротонирование енаминона 20, вероятно сопровождающееся алкин-алленовой изомеризацией. Дальнейшая 5-экзо-диг циклизация и протонирование приводят к интермедиату В, который в результате расщепления связи С(СО)-С превращается в пирролил-анион, протонирование которого завершает трансформацию. Схема 14.

РЬ РЬ

, Р>1

> © РЬ /~~к2 РЬ /-я2

tвuOк Т 1ВиОН РЬ / ОН V-/ гвион V-/

А , ТТЛ Г1ГТГ „1Д. > т^еГ^ДЗ

N11 _ШиОН я1 ^ -1ВиО©

20 ^

В процессе поиска новых путей синтеза полизамещенных пирролов путем модификации доступных строительных блоков, таких как Ж-сульфонилзамещенные пропаргиламины, неожиданно была обнаружена региоселективная миграция сульфонильной группы, открывающая доступ к полифункционализированным пирролам, в которых атом азота остается незамещенным (Схема 15). Направление миграции сульфонильной группы зависит от условий, что делает возможным селективное образование как а-, так и Р-(арилсульфонил)пирролов с выходами до 98 и 97%,

33-34

соответственно33-34.

Схема 15.

я

N

,802Я3 23

-Я +

22

Я

С02Ме

С02Ме

Я2

Я302Б—( С02Ме Н

Я1

ДМФА

.С02Ме

ч]Ч С0,Ме I ,

бо2Я

25

ДМФА

Я2 С02Ме

С82С03 80°С

140°С

Я

Я30213

ИЛ

С02Ме

Н

27, 38-98%

26, 82-97%

Ряд Р-(арилсульфонил)пирролов 26 может быть получен нагреванием Р-енаминоэфиров 25 в среде ДМФА в присутствии 10 мольн.% карбоната цезия при 80°С, в среднем время реакции составляет 4 ч. Под действием основания эфир 25 способен к алкин-алленовой изомеризации, последующая атака атома углерода алленового фрагмента по атому углерода электронодефицитной двойной связи приводит к цвиттер-иону, связь N-S которого расщепляется с образованием ионной пары. В свою очередь, присоединение сульфинат-аниона по а-положению заместителя при атоме углерода С-4 пиррольного цикла и изомеризация завершают формирование производного 26 (Схема 1 6). Схема 16.

" я2

я2

X

С02Ме

Я1 N С02Ме

Я1 ^

^ Х02Ме £

С02Ме

Я

бо2Я

о я2

25

бо2Я

я'

©(^ С02Ме

гЛк

0=8=0 Я3

\

О Я2

0 , о я2

ИЗ-Б-Ч С02Ме Я3-8—( С02Ме Я3-8 ©( С02Ме

° 1\ 8/1 ° УЛ

^^^^СОаМе К^ С02Ме К Ы С°2Ме

Н

26

При нагревании без добавления основания полученный винил(пропаргил)амин 25 претерпевает [3,3]-сигматропную перегруппировку, приводящую к образованию аллена, в котором атом азота иминового фрагмента связан с электроноакцепторной сульфонильной

группой. Дальнейшая циклизация сопровождается элиминированием сульфинат-аниона, последний на завершающей стадии процесса присоединяется по а-положению заместителя, находящегося при атоме углерода С-5, приводя к пирролу 27 (Схема 17). Схема 17.

я2

я1

X

С02Ме

Я

N С02Ме 1 ^

802Я

25

Я

РЬ С02Ме

С02Ме

С02Ме

I

Я2 С02Ме

Я2 С02Ме

Я

©

7 \©

к<>С02Ме

0=8=0 Я3

Я2 С02Ме

Я 028 Н

С02Ме

27

0=ГС —

я

С02Ме

//

я3

^ С02Ме

©

0=8-0 Я3

Отдельно стоит отметить, что если заместитель при тройной связи является CH2OPh группой ^2= CH2OPh), то присоединение сульфинат-аниона по а-положению способствует элиминированию молекулы фенола с образованием двойной связи (Схема 18)35. Схема 18.

РМХ

Я1

Х02Ме

х

¿02Я3 28

Св2С03 ДМФА, 100°С

Я3028

,С02Ме

29, 53-88%

Трехкомпонентная реакция с участием одной молекулы имина и двух молекул электронодефицитного алкина - одного терминального и одного диэфира ацетилендикарбоновой кислоты, позволяет в достаточно мягких условиях получить полизамещенные пирролы. Взаимодействие предполагает использование двух катализаторов, на первом этапе хлорид меди(Г) способствует образованию пропаргиламина, тогда как хлорид железа(Ш) облегчает сопряженное присоединение и 5-экзо-диг циклизацию (Схема 19).

Что интересно, для присоединения первой молекулы алкина по двойной связи имина принципиальным является наличие именно СиС1, другие соли меди, железа, цинка, палладия и серебра в данных условиях показали низкую активность или ее полное отсутствие, тогда как вторая стадия протекает с высокими выходами при использовании

FeClз в дихлорэтане, при замене растворителя или катализатора соответствующие пирролы также могут быть получены, но с меньшими выходами36.

Детальное изучение ограничений метода показало, что заместитель при атоме азота имина должен быть ароматическим без сильно электроноакцепторных групп. В качестве первой молекулы алкина, взаимодействующей с имином, лучше всего себя показали метилпропиолат и фенилацетилен, а вот триметилсилилацетилен и пропаргилбензоат привели к сложной смеси продуктов. Для успешного осуществления циклизации критически важным оказалось наличие в структуре алкина 32 двух акцепторных заместителей, таких как сложноэфирные группы, а потому наилучшие результаты были достигнуты для диэфиров ацетилендикарбоновой кислоты. Схема 19.

я2

к'

^я1 31

+ ^—С02Ме +

С02Ме 1. СиС1, ДХЭ, 50°С / 2 „п 2. РеС13 ДХЭ, 80°С \_/ 2

—:—"Дл.

30

СиС1

я^

32

С02Ме

С02Ме

32

С13Ре—|

БеСи

Я2

Ш1 Я1

33

я2

^Я3

я1

34

к\ 35,60-85%

С02Ме ^,С02Ме

„ал,

N

я1

Взаимодействие #-тозил-2-пропиниламина с 2,4-пентандионом в присутствии 10 мольн.% Bi(OTf)з в среде кипящего толуола позволяет за 9 ч получить пирролы 38 и 39 с суммарным выходом 74% (38/39 = 36/64). Другие кислоты, такие как BFз•OEt2, AlClз, Sc(OTf)з, La(OTf)з, Zn(OTf)2 и TfOH оказались неэффективны, применение PdCl2 и PtCl2 приводит к осмолению реакционной массы, при этом образование целевых пирролов не наблюдалось. Замена толуола на тетрагидрофуран или ацетонитрил предотвращает протекание реакции, а вот 1,2-дихлорэтан показал сходную эффективность (Схема 20).

В оптимизированных условиях было изучено поведение ряда дикетонов, так оказалось, что 1,3-дифенил-1,3-пропандион приводит к смеси пирролов 38 и 39 с суммарным выходом 64% (38/39 = 42/58), электронодефицитный дикетон (R1=R2=4-ClC6H4) реагировал аналогичным образом, тогда как более электронобогащенный дикетон (R1=R2=4-MeOC6H4) преимущественно приводил к пирролу 38. Отдельно стоит отметить, что Р-кетоэфиры в данных условиях дают исключительно 3-ацетилпирролы 38, но с более низкими выходами - от 34 до 55%, а замена защитной группы при атоме азота на

бензильную делает протекание реакции невозможным. Для данного взаимодействия авторами был предложен следующий механизм. Трифлат висмута выступает в роли кислоты Льюиса для образования енамина, в то же время п-кислотность катализатора облегчает циклоизомеризацию Ж-пропаргиленаминона в соответствующий цвиттер-ион, который в результате депротонирования или деацилирования превращается в целевой пиррол 38 или 3937.

Схема 20.

ТвМЧ

^ 0 0

^ + аа 2 К1 К2

36

37

т

ВКОТТ)з ч С(0)Я2

РЬМе, 100°С \_/

—- *

N к Те

38, 34-55%

// V

Те

я1

39,11-47%

т

Те . N Я1

РЧ-гт

С(0)Ы2

Те

[Ш]—' С(0)Я2

Для вышеописанного подхода принципиальным является наличие электроноакцепторной тозильной группы при атоме азота пропаргиламина, в случае Ж-алкил замещенных пропаргиламинов образование целевых продуктов зафиксировано не было. В то же время Ж-алкил замещенные пропаргиламины могут применяться в синтезе пирролов в присутствии ацетата серебра в ДМФА, также требуется нагревание до 80°С и добавление одного эквивалента основания, предпочтительно диазабициклоундецена, при этом время реакции составило 2 ч, а выходы варьировались от 59 до 81% (Схема 21)38. Схема 21.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голубенкова Александра Сергеевна, 2023 год

Список литературы

1. Zeni G., Larock R.C. Synthesis of heterocycles via palladium n-olefin and п-alkyne chemistry // Chem. Rev. - 2004. - V.104. - № 5. - P. 2285 - 2310.

2. Zeni G., Larock R.C. Synthesis of heterocycles via palladium-catalyzed oxidative addition // Chem. Rev. - 2006. - V.106. - № 11. - P. 4644 - 4680.

3. Nakamura I., Yamamoto Y. Transition-metal-catalyzed reactions in heterocyclic synthesis // Chem. Rev. - 2004. - V.104. - № 5. - P. 2127 - 2198.

4. Xiang Y., Wang C., Ding Q., Peng Y. Diazo compounds: versatile synthons for the synthesis of nitrogen heterocycles via transition metal-catalyzed cascade C-H activation/carbene insertion/annulation reactions // Adv. Synth. Catal. - 2019. - V. 361. - № 5. - P. 919 - 944.

5. Mondal S., Yetra S.R., Mukherjee S., Biju A.T. NHC-Catalyzed generation of a,P-unsaturated acylazoliums for the enantioselective synthesis of heterocycles and carbocycles // Acc. Chem. Res. - 2019. - V. 52. - № 2. - P. 425 - 436.

6. Vargas D.F., Larghi E.L., Kaufman T.S. The 6n-azaelectrocyclization of azatrienes. Synthetic applications in natural products, bioactive heterocycles, and related fields // Nat. Prod. Rep. -2019. - V. 36. - № 2. - P. 354 - 401.

7. Wang S., Xi C. Recent advances in nucleophile-triggered CO2-incorporated cyclization leading to heterocycles // Chem. Soc. Rev. - 2019. - V. 48. - № 1. - P. 382 - 404.

8. Pozharskii A.F., Soldatenkov A.T., Katritzky A.R. Heterocycles in life and society: an introduction to heterocyclic chemistry, biochemistry and applications // John Wiley & Sons. - 2011.

9. Sreedevi R., Saranya S., Rohit K.R., Anilkumar G. Recent trends in iron-catalyzed reactions towards the synthesis of nitrogen-containing heterocycles // Adv. Synth. Catal. - 2019. - V. 361. - № 10. - P. 2236 - 2249.

10. Vinogradov M. G., Turova O. V., Zlotin S. G. Recent advances in the asymmetric synthesis of pharmacology-relevant nitrogen heterocycles via stereoselective aza-Michael reactions // Org. Biomol. Chem. - 2019. - V. 17. - № 15. - P. 3670 - 3708.

11. Groso E. J., Schindler C. S. Recent advances in the application of ring-closing metathesis for the synthesis of unsaturated nitrogen heterocycles // Synthesis. - 2019. - V. 51. - № 5. - P. 1100 - 1114.

12. Mishra M., Mohapatra S., Mishra N. P., Jena B. K., Panda P., Nayak S. Recent advances in iron (III) chloride catalyzed synthesis of heterocycles // Tetrahedron Lett. - 2019. - V.60. -№33. - P. 150925.

13. Perrone S., Troisi L., Salomone A. Heterocycle synthesis through Pd-catalyzed carbonylative coupling // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - № 29. - P. 4626 - 4643.

14. Krishnan K. K., Ujwaldev S. M., Saranya S., Anilkumar G., Beller M. Recent advances and perspectives in the synthesis of heterocycles via zinc catalysis // Adv. Synth. Catal. - 2019. -V. 361. - № 3. - P. 382 - 404.

15. Aguilar E., Sanz R., Fernández-Rodríguez M. A., García-García P. 1,3-Dien-5-ynes: versatile building blocks for the synthesis of carbo- and heterocycles // Chem. Rev. - 2016. - V. 116.

- № 14. - P. 8256-8311.

16. Chinchilla R., Nájera C. Chemicals from alkynes with palladium catalysts // Chem. Rev. -2014. - V. 114. - № 3. - P. 1783 - 1826.

17. Liu S., Zhao Z., Wang Y. Construction of N-heterocycles through cyclization of tertiary amines // Chem. Eur. J. - 2019. - V. 25. - № 10. - P. 2423 - 2441.

18. Lauder K., Toscani A., Scalacci N., Castagnolo D. Synthesis and reactivity of propargylamines in organic chemistry // Chem. Rev. - 2017. - V. 117. - №24. - P. 1409114200.

19. Arshadi S., Vessally E., Edjlali L., Ghorbani-Kalhorb E., Hosseinzadeh-Khanmiri R. N-Propargylic P-enaminocarbonyls: powerful and versatile building blocks in organic synthesis // RSC Adv. - 2017. -V. 7. - № 22. - P. 13198 - 13211.

20. Cacchi S., Fabrizi G., Filisti E. N-Propargylic P-enaminones: common intermediates for the synthesis of polysubstituted pyrroles and pyridines // Org. Lett. - 2008. - V.10. - № 13. - P. 2629 - 2632.

21. Yilmaz E. S., Zora M. A new strategy for the synthesis of 4-propargyl-substituted 1H-pyrroles from N-(5-phenyl-2,4-pentadiynyl)P-enaminones // Chemistry Select. - 2019. - V.4. - №37.

- P.11043 - 11047.

22. Dieter K.R. a-Oxo ketene dithioacetals and related compounds: versatile three-carbon synthons // Tetrahedron. - 1986. - V.42. - P. 3029 - 3096.

23. Junjappa H., Ila H., Asokan C.V. a-Oxoketene-S,S-, N,S- and N,N-acetals: Versatile intermediates in organic synthesis // Tetrahedron. - 1990. - V.46. - P. 5423 - 5506.

24. Pan L., Liu Q. [5+1]-Annulation strategy based on alkenoyl ketene dithioacetals and analogues // Synlett. - 2011. - № 8. - P. 1073 - 1080.

25. Zhao Y.L., Di C.H., Liu S.D., Meng J., Liu Q. [3+2]Cycloaddition of propargylamines and a-acylketene dithioacetals: a synthetic strategy for highly substituted pyrroles // Adv. Synth. Catal. - 2012. - V. 354. - № 18. - P. 3545 - 3550.

26. Shen J., Yang X., Wang F., Wang Y., Chenga G., Cui X. Base-mediated regiospecific cascade synthesis of: N-(2-pyridyl)pyrroles from N-propargylic P-enaminones // RSC Adv. - 2016. -V.6. - № 54. - P. 48905 - 48909.

27. Schlosser M. CF3-Bearing aromatic and heterocyclic building blocks // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - V. 45. - № 33. - P. 5432 - 5446.

28. Schlosser M. CF3-Substituierte aromatische und heterocyclische Bausteine // Angew Chem. Wiley. - 2006. - V.118. - № 33. - P. 5558 - 5572.

29. Xu Z., Ni F., Han J., Tao L., Deng H., Shao M., Chen J., Zhang H., Cao W. Copper-catalyzed C-H alkynylation/intramolecular cyclization cascade for the first synthesis of trifluoromethylated pyrrolo[1,2-a]quinolines // Eur. J. Org. Chem. - 2016. - V. 2016. - № 17.

- P.2959 - 2965.

30. Weng J., Chen Y., Yue B., Xu M., Jin H. Synthesis of polysubstituted pyrroles from activated alkynes and N-propargylamines through base-catalyzed cascade reaction // Eur. J. Org. Chem.

- 2015. - V. 2015. - № 14. - P. 3164 - 3170.

31. Yang X., Wang Y., Hu F., Kan X., Yang C., Liu J., Liu P., Zhang Q. Base-promoted intramolecular cyclization of: N-alkyl, N-propargylic ß-enaminones for the synthesis of polysubstituted pyrroles // RSC Adv. - 2016. - V.6. - №72. - P. 68454 - 68459.

32. Ge B., Lv W., Yu J., Xiaob S., Cheng G. Base-promoted C-C bond cleavage for the synthesis of 2,3,4-trisubstituted pyrroles from: N-propargyl ß-enaminones // Org. Chem. Front. - 2018.

- V. 5. - № 21. - P. 3103-3107.

33. Estevez V., Villacampa M., Menendez J. C. Recent advances in the synthesis of pyrroles by multicomponent reactions. // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V.43. - P. 4633 - 4657.

34. Xin X., Wang D., Li X., Wan B. Highly regioselective migration of the sulfonyl group: easy access to functionalized pyrroles // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - V. 124. - № 7. - P. 1725

- 1729.

35. Xin X., Wang H., Li X., Wang D., Wan B. Base-catalyzed selective synthesis of 2-azabicyclo[3.2.0]hept-2-enes and sulfonyl vinyl-substituted pyrroles from 3-aza-1,5-enynes // Org. Lett. - 2015. - V.17. - № 16. - P. 3944 - 3947.

36. Li Y., Shi J., Wu Z., Wang X., Wu X., Gu J., Bu H., Ma H. An atom-economic synthesis of functionalized pyrroles via a sequential metal-catalyzed three-component reaction // Tetrahedron. - 2014. - V.70. - № 14. - P. 2472 - 2477.

37. Komeyama K., Miyagi M., Takaki K. Direct approach to multisubstituted pyrroles from 2-propynylamine and 1,3-diketone or ß-keto ester using Bi(OTf)3 catalyst // Chem. Lett. - 2009.

- V. 38. - № 3. - P. 224-225.

38. Nizami T. A., Hua R. Silver-catalyzed chemoselective annulation of propargyl amines with alkynes for access to pyridines and pyrroles // Tetrahedron. - 2017. - V. 73. - № 42. - P. 6080

- 6084.

39. Karadeniz E., Zora M. Synthesis of 1-azaspiro[4.5]deca-1,3-dienes from N-propargylic P-enaminones in basic medium // Synthesis. - 2019. - V. 51. - № 10. - P. 2157 - 2170.

40. Park K., Hamilton A., Tsou L. Facile and selective aerobic oxidation of arylalkanes to aryl ketones using cesium carbonate // Synthesis. - 2006. - V. 21. - P. 3617 - 3620.

41. Karadeniz E., Zora M. One-pot synthesis of spiro-2H-pyrroles from N-propargylic P-enaminones // Synlett. - 2019. - V. 30. - № 10. - P. 1231 - 1236.

42. Frey H. Regioselective synthesis of 1,2,3,5-substituted pyrroles from conjugated enamines and 1,1 -dibromo-3 -phenyl-1 -butene // Synlett. - 1994. - V. 12. - P. 1007 - 1008.

43. Saito A., Konishi T., Hanzawa Y. Synthesis of pyrroles by gold(I)-catalyzed amino-Claisen rearrangement of N-propargyl enaminone derivatives // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - № 2. -P. 372 - 374.

44. Zhao Y., Wang H., Li X., Wang D., Xin X., Wan B. Selective synthesis of functionalized pyrroles from 3-aza-1,5-enynes // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - № 2. - P. 526-541.

45. Tan H., Jiang X.-F., Jiang L., Yuan C., Tang X., Li M.-F., Cui H.-L. Synthesis of fully substituted pyrroles through a copper-catalyzed aza-Michael/Claisen rearrangement/cyclization cascade // Synlett. - 2020. - V. 31. - № 7. - P. 723 - 729.

46. Majumdar K. C., Samanta S. K. Synthesis of bioactive heterocycles: tandem reaction of 4-N-(4'-aryloxybut-2'-ynyl), N-methylaminocoumarin with 3-chloroperoxybenzoic acid // Tetrahedron Lett. - 2002. - V.43. - №11. - P. 2119 - 2121.

47. Majumdar K. C., Biswas A., Mukhopadhyay P. P. Regioselective synthesis of pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives by amine oxide rearrangement // Synthesis. - 2005. - № 7. - P. 1164 - 1168.

48. Majumdar K. C., Rahaman H., Roy B. Facile regioselective synthesis of pyrrolopyrones: tandem reaction of 4-N-(4-aryloxy-2-ynyl), N-methyl pyran-2-ones with 3-chloroperoxybenzoic acid // Letters in Organic Chemistry. - 2005. - V.2. - P. 739 - 741.

49. Majumdar K. C., Chattopadhyay S. K., Mukhopadhyay P. P. Studies on amine oxide rearrangement: synthesis of pyrrolo[3,2-c][1]benzothiopyran-4-one // Synth. Commun. -2006. - V. 36. - № 9. - P. 1291 - 1297.

50. Cheng G., Lv W., Xue L. Base-promoted ring-closing carbonyl-allene metathesis for the synthesis of 2,4-disubstituted pyrroles // Green Chem. - 2018. - V. 20. - № 19. - P. 4414 -4417.

51. Ramtohul Y.K., Chartrand A. Direct C-arylation of P-enamino esters and ketones with arynes // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - № 6. - P. 1029 - 1032.

52. Goutham K., Mangina R., Suresh S., Raghavaiah P., Karunakar G. V. Gold-catalysed cyclisation of N-propargylic ß-enaminones to form 3-methylene-1-pyrroline derivatives // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V. 12. - № 18. - P. 2869 - 2873.

53. Korkmaz E., Zora M. Synthesis of 3-[(4-nitrophenyl)thio]-substituted 4-methylene-1-pyrrolines from N-propargylic ß-enaminones // J. Org. Chem. - 2020. - V. 85. - № 7. - P. 4937 - 4950.

54. Cacchi S., Fabrizi G., Filisti E. N-Propargylic ß-enaminones: common intermediates for the synthesis of polysubstituted pyrroles and pyridines // Org. Lett. - 2008. - V. 10. - № 13. - P. 2629 - 2632.

55. Karadeniz E., Zora M. One-pot synthesis of 2-ferrocenyl-substituted pyridines // Tetrahedron Lett. - 2016. - V. 57. - № 44. - P. 4930-4934.

56. Toh K. K., Wang Y.-F., Ng E. P. J., Chiba S. Copper-mediated aerobic synthesis of 3-azabicyclo[3.1.0]hex-2-enes and 4-carbonylpyrroles from N-allyl/propargyl enamine carboxylates // J. Am. Chem. Soc. - 2011. - V. 133. - № 35. - P. 13942 - 13945.

57. Potts Kevin T., Bhattacharjee D., Walsh E. B. Cycloaddition routes to azaanthraquinone derivatives. Use of azadienophiles // J. Org. Chem. - 1986. - T. 51. - №11. - P. 2011 - 2021.

58. Mekideche S., Désaubry L. Tandem Diels-Alder-manganese dioxide mediated oxidation reaction. A short route to marcanines // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - №36. - P. 5268

- 5270.

59. Jiang C., Xu M., Wang S., Wang H., Yao Z.-J. Azaanthraquinone assembly from N -propargylamino quinone via a Au(I)-catalyzed 6-endo-dig cycloisomerization // J. Org. Chem.

- 2010. - V. 75. - № 12. - P. 4323 - 4325.

60. Yin H., Kong F., Wang S., Yao Z.-J. Assembly of pentacyclic pyrido[4,3,2-mn]acridin-8-ones via a domino reaction initiated by Au(I)-catalyzed 6-endo-dig cycloisomerization of N-propargylaminoquinones // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - № 52. - P. 7078 - 7082.

61. Nizami T. A., Hua R. Silver-catalyzed chemoselective annulation of propargyl amines with alkynes for access to pyridines and pyrroles // Tetrahedron. - 2017. - V. 73. - № 42. - P. 6080

- 6084.

62. Fragkiadakis M., Kidonakis M., Zorba L., Stratakis M. Synthesis of 3-keto pyridines from the conjugated allenone - alkynylamine oxidative cyclization catalyzed by supported Au nanoparticles // Adv. Synth. Catal. - 2020. - V. 362. - № 4. - P. 964 - 968.

63. Fei N., Yin H., Wang S., Wang H., Yao Z.-J. CuCh-promoted 6-endo-dig chlorocyclization and oxidative aromatization cascade: efficient construction of 1-azaanthraquinones from N -propargylaminoquinones // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - № 16. - P. 4208 - 4211.

64. Fei N., Hou Q., Wang S., Wang H., Yaoa Z.-J. Azaanthraquinone assembly from N-propargylaminoquinone via iodine-induced 6-endo-dig electrophilic cyclization // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V. 8. - № 18. - P. 4096 - 4103.

65. Karabiyikoglu S., Kelgokmen Y., Zora M. Facile synthesis of iodopyridines from N-propargylic ß-enaminones via iodine-mediated electrophilic cyclization dedicated to the memory of professor Dr Tulmaç Sayraç // Tetrahedron. - 2015. - Т. 71. - № 25. - P. 4324 -4333.

66. Bérillon L., Leprêtre A., Turck A., Plé N., Quéguiner G., Cahiez G., Knochel P. Preparation of highly functionalized pyridylmagnesium reagents for the synthesis of polyfunctional pyridines // Synlett. - 1998. - №12. - P. 1359 - 1360.

67. Wang Y., Dong X., Larock R.C. Synthesis of naturally occurring pyridine alkaloids via palladium-catalyzed coupling/migration chemistry // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - № 8. -P. 3090 - 3098.

68. Blight B.A., Camara-Campos A., Djurdjevic S., Kaller M., Leigh D. A., McMillan F. M., McNab H., Slawin A. M. Z. AAA-DDD triple hydrogen bond complexes // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - V. 131. - № 39. - P. 14116 - 14122.

69. Wunberg T., Kraemer O., van der Veen L. New 5-alkynyl-pyridines // Патент США №20130023533. - 2013.

70. Kelgokmen Y., Zora M. Facile synthesis of heavily-substituted alkynylpyridines via a Sonogashira approach // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - № 6. - P. 4608 - 4621.

71. Zhao L. X., Kim T. S., Ahn S. H., Kim T. H., Kim E. K., Cho W. J., Choi H., Lee C. S., Kim J. A., Jeong T. C., Chang C. J., Lee E. S. Synthesis, topoisomerase I inhibition and antitumor cytotoxicity of 2,2':6',2"-, 2,2':6',3"- and 2,2':6',4"-Terpyridine derivatives // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2001. - T. 11. - №19. - P. 2659 - 2662.

72. Amatore C., Le Duc G., Jutand A. Mechanism of palladium-catalyzed Suzuki-Miyaura reactions: multiple and antagonistic roles of anionic "bases" and their countercations // Chem. Eur. J. - 2013. - V.19. - №31. - P. 10082 - 10093.

73. Vogler T, Studer A. Rhodium-catalyzed oxidative homocoupling of boronic acids // Adv. Synth. Catal. - 2008. - V. 350. - № 13. - P. 1963 - 1967.

74. Karadeniz E., Zora M., Kiliçaslan N. Z. Facile synthesis of aryl-substituted pyridines via Suzuki-Miyaura approach // Tetrahedron. - 2015. - V. 71. - № 47. - P. 8943 - 8952.

75. Sheng. X., Chen K., Shi C., Huang D. Recent advances in reactions of propargylamines // Synthesis. - 2020. - V. 52. - P. 1 - 20.

76. Berg-Nielsen K., Skattebol L. Amino-Claisen rearrangement of vinyl propargylamines and pyrindane synthesis from a divinyl ketone // Acta Chem. Scand. - 1978. - V. 32. - P. 553 -556.

77. Xin X., Wang D., Li X., Wan B. One-pot synthesis of pyridines from 3-aza-1,5-enynes // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P.10245 - 10248.

78. Chikayuki Y., Miyashige T., Yonekawa S., Kirita A., Matsuo N., Teramoto H., Sasaki S., Higashiyama K. Transition-metal-free synthesis of pyridine derivatives by thermal cyclisation of N-propargyl enamines. // Synthesis. - 2020. - V.52. - P.1113 - 1121.

79. Cheng G., Weng Y., Yang X., Cui X. Base-promoted N-pyridylation of heteroarenes using N-propargyl enaminones as equivalents of pyridine scaffolds // Org. Lett. - 2015. - V. 17. -№15. - P. 3790 - 3793.

80. Weng Y., Kuai C., Lv W., Cheng G. Synthesis of 2-aminopyridines via a base-promoted cascade reaction of N-propargylic ß-enaminones with formamides // J. Org. Chem. - 2018. -V. 83. - № 9. - P. 5002 - 5008.

81. Yang X., Hu F., Wang Y., Yang C., Zou X., Liua J., Zhang Q. Base-catalyzed cascade synthesis of 2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridines and 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridines from N-propargylic ß-enaminones // Chem. Comm. - 2017. - V. 53. - № 54. - P. 7497 -7500.

82. Cheng G., Xue L., Weng Y., Cui X. Transition-metal-free cascade approach toward 2-alkoxy/2-sulfenylpyridines and dihydrofuro[2,3-b]pyridines by trapping in situ generated 1,4-oxazepine // J. Org. Chem. - 2017. - V. 82. - № 18. - P. 9515 - 9524.

83. Tian Q., Xiao S., Cheng G. Base-promoted synthesis of 3-alkenyl-2-pyridones from N-propargyl-ß-enaminones and aryl aldehydes // Chin. J. Chem. - 2021. - V. 39. - № 10. - P. 2781 - 2788.

84. Stork G., Terrell R., Szmuszkovicz J. A new synthesis of 2-alkyl and 2-acyl ketones // J. Am. Chem. Soc. - 1954. - V.76. - №7. - P. 2029 - 2030.

85. Stork G., Brizzolara A., Landesman H., Szmuszkovicz J., Terrell R. The enamine alkylation and acylation of carbonyl compounds // J. Am. Chem. Soc. - 1963. -V. 85. - №2. -P. 207 -222.

86. Ibrahem I., Cordova A. Direct catalytic intermolecular a-allylic alkylation of aldehydes by combination of transition-metal and organocatalysis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - V. 45. - № 12. -P.1952 - 1956.

87. Bruneau C., Dixneuf P.H. Metal vinylidenes and allenylidenes in catalysis: applications in anti-Markovnikov additions to terminal alkynes and alkene metathesis // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - V. 45. - № 14. - P.2176 - 2203.

88. Kim H., Lee C. Rhodium-catalyzed cycloisomerization of N-propargyl enamine derivatives // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V.128. - № 19. - P. 6336 - 6337.

89. Fananâs F. J., Arto T., Mendoza A., Rodriguez F. Synthesis of 2,5-dihydropyridine derivatives by gold-catalyzed reactions of ß-ketoesters and propargylamines // Org. Lett. - 2011. - V.13.

- № 16. - P. 4184 - 4187.

90. Brown L. E., Dai P., Porco J. A., Jr., Schaus S. E. Gold catalyzed cyclization of alkyne-tethered dihydropyrimidones // Org. Lett. - 2011. - V.13. - № 16. - P. 4228 - 4231.

91. Mikusek J., Matous P., Matousovâ E., Janousek M., Kunes J., Pour M. Substrate control in the gold(I)-catalyzed cyclization of ß-propargylamino acrylic esters and further transformations of the resultant dihydropyridines // Adv. Synth. Catal. - 2016. - V.358. -№18. - P. 2912 - 2922.

92. Martins M. A. P., Marcelo R., Frizzo C. P., Scapin E., Buriol L., Zanatta N., Bonacorso H.G. Intramolecular cyclization of N-propargylic ß-enaminones catalyzed by silver // Tetrahedron Lett. - 2013. -V. 54. - №8. - P. 847 - 849.

93. Samzadeh-Kermani A. Ethynylation of isoquinoline and quinoline derivatives with calcium carbide // Synlett. - 2017. - V. 28. - №16. - P. 2126 - 2130.

94. Mizoguchi H., Watanabe R., Minami S., Oikawa H., Oguri H. Synthesis of multiply substituted 1,6-dihydropyridines through Cu(I)-catalyzed 6-endo cyclization // Org. Biomol. Chem. - 2015. - V.13. - № 21. - P. 5955 - 5963.

95. Devi Bala B., Muthusaravanan S., Perumal S. An expedient synthesis of 1,2-dihydrobenzo[g]quinoline-5,10-diones via copper(II) triflate-catalyzed intramolecular cyclization of N- propargylaminonaphthoquinones // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. -№29. - P. 3735 - 3739.

96. Liu C., Wang G., Wang Y., Pereshivko O. P., Peshkov V. A. Copper-catalyzed reaction of secondary propargylamines with ethyl buta-2,3-dienoate for the synthesis of 1,6-dihydropyridines // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - V. 2019. - № 10. - P. 1981 - 1985.

97. Shehzadi S. A., Vande Velde C. M. L., Saeed A., Tehrani K. A. Synthesis of highly functionalized 1,6-dihydropyridines via the Zn(OTf)2-catalyzed three-component cascade reaction of aldimines and two alkynes (IA2-coupling) // Org. Biomol. Chem. - 2018. - V. 16.

- №17. - P. 3241 - 3247.

98. Li Y., Wu Z., Pan Y., Huang H., Shi J., Bu H., Ma H., Liang Y., Huang B. Gold(I)-catalyzed oriented assembly of dihydropyridines // Synlett. - 2016. - V.26. - №6. - P. 834 - 838.

99. Kobayashi J., Tsuda M. Structures and biogenesis of manzamines and related alkaloids // Heterocycles. - 1997. - V.46. - P. 765 - 794.

100.Matzanke N., Gregg R.J., Weinreb S.M. Biomimetic and synthetic approaches to marine sponge alkaloids derived from bis-pyridine macrocycles. A review // Org. Prep. Proced. Int.

- 1998. - V.30. - № 1. - P. 1 - 51.

101.Wayama T., Arai Y., Oguri H. Regiocontrolled dimerization of densely functionalized 1,6-dihydropyridines for the biomimetic synthesis of a halicyclamine-type scaffold by preventing disproportionation // J. Org. Chem. - 2022. - V.87. - № 9. - P. 5938 - 5951.

102.Watanabe R., Mizoguchi H., Oikawa H., Ohashi H., Watashi K., Oguri H. Stereo-controlled synthesis of functionalized tetrahydropyridines based on the cyanomethylation of 1,6-dihydropyridines and generation of anti-hepatitis C virus agents // Bioorg. Med. Chem. -2017. - V.25. - №11. - P. 2851 - 2855.

103.Mizoguchi H., Oikawa H., Oguri H. Biogenetically inspired synthesis and skeletal diversification of indole alkaloids // Nat. Chem. - 2014. - V.6. - № 1. - P. 57 - 64.

104.Majumdar K.C., Ghosh S. Studies in sigmatropic rearrangement: synthesis of 4-aryloxy-methylene-1,7-dimethyl-1,2,3-trihydropyridino[3,2-c]pyran-5-ones // Tetrahedron. - 2001. -V. 57. - P. 1589 - 1592.

105.Majumdar K. C., Bhattacharyya T. Studies of bioactive heterocycles: amino Claisen rearrangement of 4-N-(4-aryloxybut-2-ynyl), N-methylaminocoumarins // Tetrahedron Lett.

- 2001. - P. 4231 - 4233.

106.Majumdar K.C., Samanta S.K. Studies in aza-Claisen rearrangement: synthesis of dimedone-annelated unusual heterocycles // Tetrahedron. - 2001. - V. 57. - P. 4955 - 4958.

107. Majumdar K.C., Samanta S.K. Synthesis of bioactive heterocycles: aza-Claisen rearrangement of 4-N-(4''-aryloxybut-2''-ynyl), N-methylamino[1]benzothiopyran-2-ones // Synthesis. - 2002. - №1. - P. 121 - 125.

108. Majumdar K.C., Bhattacharyya T. Synthesis of bioactive heterocycles: sigmatropic rearrangements of 1,3-dimethyl-6-[methyl(4-aryloxybut-2-ynyl)amino]pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones // Synthesis. - 2001. - №10. - P. 1568 - 1572.

109. Alduhaish O., Varala R., Adil S. F., Khan M., Siddiqui M. R. H.; AlWarthan A., Alam M. M. Synthesis of 1,2-dihydro-substituted aniline analogues involving N-phenyl-3-aza-Cope rearrangement using a metal-free catalytic approach // Journal of Chemistry. - 2020. -№9139648.

110.Xin X., Wang D., Wu F., Li X., Wan B. Cyclization and N-iodosuccinimide-induced electrophilic iodocyclization of 3-aza-1,5-enynes to synthesize 1,2-dihydropyridines and 3-iodo-1,2- dihydropyridines // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - № 8. - P. 4065 - 4074.

111.Goutham K., Nagaraju V., Suresh S., Raghavaiah P., Karunakar G. V. Reaction of N-propargylic ß-enaminones with acetylene dicarboxylates: catalyst-free synthesis of 3-azabicyclo[4.1.0]hepta-2,4-dienes // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - № 40. - P. 21054 - 21059.

112.Biswas P., Ghosh J., Maiti S., Bandyopadhyay C. Microwave-induced domino-Knoevenagel-hetero Diels-Alder reaction - an easy route to di[1]benzopyrano[2,3-b:4',3'-d]pyridine // Tetrahedron Lett. - 2014. - V.55. - №50. - P. 6882 - 6886.

113. Kurtz K.C.M., Hsung R.P., Zhang Y. A ring-closing yne-carbonyl metathesis of ynamides // Org. Lett. - 2006. - V.8. - № 2. - P. 231 - 234.

114. Bera K., Sarkar S., Biswas S., Maiti S., Jana U. Iron-catalyzed synthesis of functionalized 2H-chromenes via intramolecular alkyne-carbonyl metathesis // J. Org. Chem. - 2011. - V. 76. - № 9. - P. 3539 - 3544.

115.Chan L.Y., Kim S., Park Y., Lee P. H. Iron(III)-catalyzed Conia-ene cyclization of 2-alkynic 1,3-dicarbonyl compounds // J. Org. Chem. - 2012. - V.77. - № 12. - P. 5239 - 5244.

116. Jin T., Yang F., Liu C., Yamamoto Y. TfOH-catalyzed intramolecular alkyne-ketone metathesis leading to highly substituted five-membered cyclic enones // Chem. Comm. -2009. - № 24. - P. 3533 - 3535.

117. Hashmi A.S.K., Rudolph M. Gold catalysis in total synthesis // Chem. Soc. Rev. - 2008. -V.37. - № 9. - P. 1766 - 1775.

118. Jin T., Yamamoto Y. Gold-catalyzed intramolecular carbocyclization of alkynyl ketones leading to highly substituted cyclic enones // Org. Lett. - 2007. - V. 9. - № 25. - P. 5259 -5262.

119. Anderson E.A. Cascade polycyclisations in natural product synthesis // Org. Biomol. Chem. - 2011. - V.9. - № 11. - P. 3997 - 4006.

120. Peng F.-Z., Shao Z.-H. Asymmetric organocatalytic cascade reactions catalyzed by chiral Bronsted acids // Curr. Org. Chem. - 2011. - V.15. - P. 4144 - 4160.

121.Shakoori A., Bremner J. B., Willis A. C., Haritakun R., Keller P. A. Rapid cascade synthesis of poly-heterocyclic architectures from indigo // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - № 15. - P. 7639 - 7647.

122. Sobenina L. N., Sagitova E. F., Ushakov I. A., Trofimov B. A. Transition-metal-free synthesis of pyrrolo[1,2-a]pyrazines via intramolecular cyclization of N-propargyl(pyrrolyl)enaminones // Synthesis. - 2017. - V.49. - № 17. - P. 4065 - 4081.

123. Wender P.A., Pedersen T.M., Scanio M.J.C. Transition metal-catalyzed hetero-[5+2] cycloadditions of cyclopropyl imines and alkynes: dihydroazepines from simple, readily available starting materials // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - V.124. - № 51. - P. 15154 - 15155.

124. Shapiro N.D., Toste F.D. Synthesis of azepines by a gold-catalyzed intermolecular [4 + 3]-annulation // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - V.130. - № 29. - P. 9244 - 9245.

125. Garcia P., Harrak Y., Diab L., Cordier P., Ollivier C., Gandon V., Malacria M., Fensterbank L., Aubert C. Silver-catalyzed cycloisomerization of 1,n-allenynamides // Org. Lett. - 2011.

- V.13. - № 11. - P. 2952 - 2955.

126.Rudolph M., Hashmi A.S.K. Gold catalysis in total synthesis—an update // Chem. Soc. Rev.

- 2012. - V.41. - №6. - P. 2448 - 2462.

127. Garayalde D., Nevado C. Gold-containing and gold-generated 1,n-dipoles as useful platforms toward cycloadditions and cyclizations // ACS Catalysis. - 2012. - V. 2. - № 7. - P. 1462 -1479.

128. Huang Z. T., Wang M. X. In the chemistry of enamines, 1st ed.; Rappoport, Z., Ed.; John Wiley: Chichester. - 1994. - P. 1303 - 1363.

129. Shi Y., Zhang J., Grazier N., Stein P. D., Atwal K. S., Traeger S. C., Callahan S. P., Malley M. F., Galella M. A., Gougoutas J. Z. One-pot synthesis and conformational features of N,N'-disubstituted ketene aminals // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - №1. - P. 188 - 191.

130. Kramer S., Dooleweerdt K., Lindhardt A. T., Rottländer M., Skrydstrup T. Highly regioselective Au(I)-catalyzed hydroamination of ynamides and propiolic acid derivatives with anilines // Org. Lett. - 2009. - V. 11. - №18. - P. 4208 - 4211.

131. Aubert C., Fensterbank L., Garcia P., Malacria M., Simonneau A. Transition metal catalyzed cycloisomerizations of 1, n-allenynes and-allenenes // Chem. Rev. - 2011. - V.111. - № 3. -P.1954 - 1993.

132. Nayak S., Ghosh N., Sahoo A. K. Access to cyclobutene-fused azepines through Au-catalyzed cycloisomerization of stable alkyne tethered ketene N,N -acetals // Org. Lett. - 2014.

- V.16. - №11. - P. 2996 - 2999.

133. Ghosh N., Nayak S., Sahoo A.K. Gold(I)-catalyzed 6-endo-dig hydrative cyclization of an alkyne-tethered ynamide: access to 1,6-dihydropyridin-2(3H)ones // Chem. Eur. J. - 2013. -V.19. - № 29. - P. 9428 - 9433.

134. Fang G., Bi X. Silver-catalysed reactions of alkynes: Recent advances // Chem. Soc. Rev. -2015. - V.44. - № 22. - P. 8124 - 8173.

135. Nayak S., Prabagar B., Nayan G., Rajendra M., Akhila S. Ag(I)-Catalyzed cycloisomerization and cyclization of ketene aminals: construction of azepine and 1,2-dihydropyridine derivatives // Synthesis. - 2017. - V.49. - №18. - P. 4261 - 4271.

136. Maiti S., Biswas P., Ghosh J., Drew M. G. B., Bandyopadhyay C. Iodine/CuI-mediated alkyne-carbonyl metathesis reaction: synthesis of 1-aryl-1,2-dihydrochromeno[2,3-b]azepine-3,6-dione // Tetrahedron. - 2014. - V.70. - № 2. - P. 334 - 339.

137. Elks J., Ganellin C. R. The dictionary of drugs: chemical data // Springer New York, NY. -1990. ISBN: 9781475720877, 9781475720853.

138. Kapur S., Cho R., Jones C., McKay G., Zipursky R. B. Is amoxapine an atypical antipsychotic? Positron-emission tomography investigation of its dopamine 2 and serotonin 2 occupancy // Biol. Psychiatry. - 1999. - V.45. - P.1217 - 1220.

139. Umemiya H., Fukasawa H., Ebisawa M., Eyrolles L., Kawachi E., Eisenmann G., Gronemeyer H., Hashimoto Y., Shudo K., Kagechika H. Regulation of retinoidal actions by diazepinylbenzoic acids. Retinoid synergists which activate the RXR-RAR heterodimers // J. Med. Chem. - 1997. - V.40. - P. 4222 - 4234.

140. Klunder J.M., Hargrave K. D., West M., Cullen E., Pal K., Behnke M.L., Kapadia S. R., McNeil D. W., Wu J. C., Chow G. C. Novel non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 2. Tricyclic pyridobenzoxazepinones and dibenzoxazepinones // J. Med. Chem.

- 1992. - V.35. - P. 1887 - 1897.

141. Binaschi M., Boldetti A., Gianni M., Maggi C. A., Gensini M., Bigioni M., Parlani M., Giolitti A., Fratelli M., Valli C., Terao M., Garattini E. Antiproliferative and differentiating activities of a novel series of histone deacetylase inhibitors // ACS Med. Chem. Lett. - 2010.

- V.1. - № 8. - P. 411 - 415.

142. Fu P., Jamison M., La S., MacMillan J. B. Inducamides A-C, chlorinated alkaloids from an RNA polymerase mutant strain of Streptomyces sp. // Org. Lett. - 2014. - V.16. - № 21. - P. 5656 - 5659.

143. Shi F., Xu X., Zheng L., Dang Q., Bai X. Method development for a pyridobenzodiazepine library with multiple diversification points // J. Comb. Chem. - 2008. - V.10. - № 2. - P.158

- 161.

144. Goutham K., Kumar D. A., Suresh S., Sridhar B., Narender R., Karunakar G. V. Gold-catalyzed intramolecular cyclization of N-propargylic ß-enaminones for the synthesis of 1,4-oxazepine derivatives // J. Org. Chem. - 2015. - V.80. - №21. - P.11162 - 11168.

145. Stephen A., Hashmi K. Homogeneous gold catalysis beyond assumptions and proposals-characterized intermediates // Angew. Chem. In. Ed. - 2010. - V.49. - № 31. - P. 5232 -5241.

146. Rao Mangina N.S.V.M., Kadiyala V., Guduru R., Goutham K., Sridhar B., Karunakar G. V. Gold-catalyzed intramolecular regioselective 7-exo-dig cyclization to access 3-methylene-3,4-dihydrobenzo[b]oxepinones // Org. Lett. - 2017. - V.19. - №1. - P. 282 - 285.

147. Kelgokmen Y., Cayan Y., Zora M. Zinc chloride mediated synthesis of 1,4-oxazepines from N-propargylic ß-enaminones // Eur. J. Org. Chem. - 2017. - V. 2017. - № 47. - P.7167 -7178.

148. Kanova N., Dundar B. A., Kelgokmen Y., Zora M. One-pot synthesis of 2-acetyl-1H-pyrroles from N-propargylic P-enaminones via intermediacy of 1,4-oxazepines // J. Org. Chem. - 2021. - V.86. - № 9. - P. 6289 - 6304.

149. Kurita J., Iwata K., Tsuchiya T. Studies on diazepines. XXV.1) Syntheses of fully unsaturated 1,4-oxazepines and 1H-1,4-diazepines using photochemical valence isomerization of tricycloheptene systems // Chem. Pharm. Bull. - 1987. - V.35. - № 8. - P. 3166 - 3174.

150. Zora M., Dikmen E., Kelgokmen Y. One-pot synthesis of iodine-substituted 1,4-oxazepines // Tetrahedron Lett. - 2018. - V. 59. - № 9. - P. 823 - 827.

151. Ibis O., Zora M. A facile synthesis of 6-chloro-2-methylene-2,3-dihydro-1,4-oxazepines from N-propargylic P-enaminones // Tetrahedron. - 2020. - V. 76. - № 131650.

152. Kelgokmen Y., Korkmaz E., Zora M. A facile synthesis of 6-[(4-nitrophenyl)thio]-substituted 2-methylene-2,3-dihydro-1,4-oxazepines from N-propargylic P-enaminones // Synth. Commun. - 2021. - V. 51. - № 4. - P. 541 - 552.

153.Karadeniz E., Kelgokmen Y., Zora M. A new approach for the synthesis of spiro and gem-dimethyl-substituted 1,4-oxazepines from N-propargylic P-enaminones // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2021. - V. 58. - № 2. - P. 466 - 477.

154. Mahale D., Kolekar Y., Kumar A. Synthesis and antibacterial activities of new dibenzothiazepine derivatives // Indian Journal of Chemistry. - 2011. - P. 1196 - 1201.

155. De Sarro G., Chimirri A., Sarro A. De., Gitto R., Grasso S., Zappala M. 5H-[1,2,4]Oxadiazolo[5,4-d][1,5]benzothiazepines as anticonvulsant agents in DBA/2 mice // Eur. J. Med. Chem. -1995. - V. 30. - №12. - P. 925 - 929.

156. Wang L., Zhang P., Zhang X., Zhang Y., Li Y., Wang Y. Synthesis and biological evaluation of a novel series of 1,5-benzothiazepine derivatives as potential antimicrobial agents // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - № 7. - P. 2815 - 2821.

157. Shi F., Zeng X.-N., Cao X.-D., Zhang S., Jiang B., Zheng W.-F., Tu S.-J. Design and diversity-oriented synthesis of novel 1,4-thiazepan-3-ones fused with bioactive heterocyclic skeletons and evaluation of their antioxidant and cytotoxic activities // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - № 1. - P. 743 - 746.

158. Mc Gee M.M., Gemma S., Butini S., Ramunno A., Zisterer D. M., Fattorusso C., Catalanotti B., Kukreja G., Fiorini I., Pisano C., Cucco C., Novellino E., Nacci V., Williams D. C., Campiani G. Pyrrolo[1,5]benzoxa(thia)zepines as a new class of potent apoptotic agents. Biological studies and identification of an intracellular location of their drug target // J. Med. Chem. - 2005. - V.48. - №13. - P. 4367 - 4377.

159. Illuminati G., Mandolini L. Ring closure reactions of bifunctional chain molecules // Accounts of Chemical Research. - 1981. - V.14. - №4. - P. 95 - 102.

160. Kelgokmen Y., Zora M. Synthesis of 1,4-thiazepines // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83. - №15.

- P. 8376 - 8389.

161. Yilmaz E.S., Zora M. A facile one-pot synthesis of 2-(prop-2-yn-1-ylidene)-2,3-dihydro-1,4-thiazepines // Synth. Commun. - 2021. - V. 51. - № 5. - P. 709 - 719.

162. Neef G., Eder U., Sauer G. One-step conversions of esters to 2-imidazolines, benzimidazoles and benzothiazoles by aluminum organic reagents. // J. Org. Chem. - 1984. - V.46. - №.13.

- P.2824 - 2826.

163. Rousselet G., Capdevielle P., Maumy M. Copper(I)-induced addition of amines to unactivated nitriles: the first general one-step synthesis of alkyl amidines. // Tetrahedron Lett.

- 1993. - V.34. - №. 40. - P. 6395 - 6398.

164. Dash P., Kudav D.P., Parihar J.A. Thioacetamide catalysed transformation of nitriles to 2-substituted imidazolines. // Journal of Chemical Research. - 2004. - V. 2004. - №. 7. - P. 490

- 491.

165. Fujioka H., Murai K., Kubo O., Ohba Y., Kita Y. One-pot synthesis of imidazolines from aldehydes: detailed study about solvents and substrates. // Tetrahedron. - 2007. - V.63. - №.3.

- P. 638 - 643.

166. Golubenkova A.S., Golantsov N.E., Festa A.A., Voskressensky L.G. 1-Benzyl-2-(thien-2-yl)-4,5-dihydro- 1H-imidazole // Molbank. - 2020. - M1137.

167. Boland N.A., Casey M., Hynes S.J., Matthews J.W., Smyth MP. A novel general route for the preparation of enantiopure imidazolines // J. Org. Chem. - 2002. - V.67. - №.11. - P. 3919 - 3922.

168. Majumdar K.C., Bhattacharyya T., Chattopadhyay B., Sinha B. Recent advances in the aza-Claisen rearrangement. // Synthesis. - 2009. - V.13. - P.2117 - 2142.

169. Sowmiah S., Esperan9a J. M. S. S., Rebelo L. P. N., Afonso, C. A. M. Pyridinium salts: from synthesis to reactivity and applications // Org. Chem. Front. - 2018. - V.5. - №3. - P. 453 -493.

170. Gudmundsson K. S., Johns B. A. Imidazo[1,2-a]pyridines with potent activity against herpesviruses // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V. 17. - №10. - P. 2735 - 2739.

171. Ashok D., Ram Reddy M., Ramakrishna K., Nagaraju N., Dharavath R., Sarasija M. Iodine mediated synthesis of some new imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and evaluation of their antimicrobial activity // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2020. - V. 57. - №6. - P. 2528

- 2534.

172. Gong J.-F., Fan X.-H., Xu Ch., Li J.-L., Wu Y.-J., Song M.-P. New cycloplatinated complexes with 2-arylimidazolines: synthesis, crystal structures and photophysical properties. // J. Organomet. Chem. - 2007. - V. 692. - №. 10. - P. 2006 - 2013.

173. Geden J. V., Pancholi A. K., Shipman M. Palladium-catalyzed multicomponent synthesis of 2-aryl-2-imidazolines from aryl halides and diamines. // J. Org. Chem. - 2013. - V.78. - №.8. - P.4158 - 4164.

174. Anderson M.W., Begley M.J., Jones R. C. F. Dihydroimidazoles in synthesis: C-acylation of lithiodihydroimidazoles. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1984. - P. 2599 - 2602.