Токсико-фармакологические свойства нового комплексного соединения Тиофансульфоксид+Базуран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Кузнецов, Сергей Владимирович

• Кузнецов, Сергей Владимирович
• кандидат ветеринарных наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Кузнецов, Сергей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние серосодержащих препаратов нефтехимического синтеза на кожу и обменные процессы в ней.

1.2. Классификация и методы лечения трихофитии.

1.3 Классификация и методы лечения микроспории.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Синтез и исследование острой токсичности нового комплексного соединения Тиофансульфоксид + Базуран.

3.1.1. Синтез, физико-химические свойства соединения.

3.1.2. Определение острой токсичности.

3.2 Влияние комплексного соединения на кожу и слизистые оболочки.

3.3. Влияние комплекса на регенеративные и репаративные процессы.

3.4. Оценка противогрибковой активности комплексного соединения.

3.4.1. Лабораторные исследования трихофитии и микроспории.

3.4.2. Противогрибковая активность комплексного соединения Тиофансульфоксид + Базуран.

3.5. Гепатопротекторное и антиоксидантное действие нового комплексного соединения Тиофансульфоксида + Базуран.

3.6. Влияние нового комплексного соединения Тиофансульфоксид +

Базуран на организм телят, больных трихофитией.

3.6.1. Влияние комплексного соединения на клинические параметры телят.

3.6.2 Влияние комплексного соединения на гематологические показатели

3.6.3 Влияние комплексного соединения на биохимические показатели сыворотки крови.

3.6.4 Влияние комплексного соединения на естественную резистентность

3.6.5. Морфологические показатели кожи при применении комплексного соединения Тиофансульфоксид + Базуран у больных телят трихофитией.

3.6.6. Лечебная эффективность сероорганического комплексного соединения Тиофансульфоксид + Базуран у телят, пораженных трихофитией.

3.7. Влияние комплексного соединения на организм кошек, пораженных микроспорией.

3.7.1. Влияние комплексного соединения на гематологические показатели.

3.7.2. Лечебная эффективность сероорганического комплексного соединения на кошек пораженных микроспорией.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологические свойства нового комплексного соединения Тиофансульфоксид+Базуран»

Актуальность проблемы. Изучение фармакологии продуктов, полученных из сероорганических соединений нефтяного происхождения и изыскание среди них новых высокоэффективных препаратов для лечения кожных заболеваний, представляет большой научный и практический интерес. В этом отношении весьма перспективным является внедрение в практику сероорганических соединений, обладающих высокой биологической активностью.

В последние годы в ходе исследования токсико-фармакологических свойств сероорганических соединений, полученных из сернистых нефтей установлено, что они при нанесении на кожу животным оказывают лечебное действие при дерматомикозах, обладают стимулирующим действием на кожный покров и его производные (Д.К. Червяков 1965; В. С. Бузлама, 1967; Т.В. Гарипов, 1976; В.А. Антипов, 1978; Р.Н. Ахмадеев, 1980; Н.Т. Бикбулатов, 1982; А. Ф. Исмагилова, 1987). В настоящее время одной из проблем животноводства - является рост кожных заболеваний инфекционной этиологии.

В лаборатории антибиотиков и микологии ВИЭВ под руководством академика А.Х. Саркисова (1971-2000) разработаны и внедрены в производство вакцины ЛТФ-130 и ТФ-130, для профилактики и лечения трихофитии крупного рогатого скота. Несвоевременное выполнение всего комплекса общепрофилактических и лечебно - оздоровительных мероприятий для лечения и ликвидации болезни ведет к увеличению роста и распространению трихофитии и микроспории (А. X. Саркисов, С. В. Петрович, 1978). Поэтому на ряду с использованием вакцин, потребность ветеринарной медицины в фун-гицидных препаратах чрезвычайна высока.

В связи с этим пути создания новых эффективных препаратов видятся и в усилении скрининговых работ, и в разработке новых концептуальных подходов. Исходя из вышеуказанного, вполне оправданы и актуальны проблемы поиска новых высокоэффективных препаратов для лечения трихофитии и микроспории. 6

Настоящая работа проведена в рамках плановых научных исследований Института Нефтехимии и катализа по направлению 01 ГНТП России "Создание новых лекарственных средств методами химического и биологического синтеза", и в соответствии с тематикой научных исследований Башкирского государственного аграрного университета (номер госрегистрации 01.86.0-07.68.78).

Цель исследований.

Целью работы явилось изучение токсико-фармаколо-гических свойств нового сероорганического комплексного соединения нефтяного происхождения и разработка показаний к его применению для лечения дерматомикозов.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: определить острую токсичность нового комплексного сероорганического соединения Тиофансульфоксид + Базуран (ТСО+Б); изучить влияние данного соединения на организм животных при однократном и повторном применении внутрь и накожно, а также выявить характер морфологических изменений в тканях и коже животных; изучить влияние на клинические, гематологические, биохимические показатели; изучить действие соединения на показатели естественной резистентности; изучить гепатопротекторное и антиоксидантное действие комплексного соединения; изучить лечебную эффективность и разработать схему применения нового сероорганического соединения ТСО+Б при дерматомикозах.

Научная новизна. Впервые изучено влияние комплексного сероорганического соединения ТСО+Б нефтяного происхождения на организм животных (клинические, гематологические, биохимические показатели и состояние естественной резистентности). Выявлена высокая лечебная эффективность комплексного соединения ТСО + Б при трихофитии телят, микроспории кошек и разработаны схемы применения. Изучен характер влияния ТСО+Б на морфологические показатели кожи телят, регенеративные и репаративные процессы в ней, гепатопротекторную и антиоксидантную активность.

Практическая ценность. Установлена высокая лечебная эффективность комплексного соединения ТСО+Б при лечении трихофитии и микроспории. Доступность соединения и удобство применения (водные растворы, мази) дают основание для проведения широких производственных испытаний препарата в ветеринарной практике.

Внедрение результатов исследования. Производственные испытания проведены в совхозе "Уфимский", Уфимского района, СПК "им. Кирова" Ну-римановского района Республики Башкортостан и ветеринарной клинике г. Уфы. Временное наставление по применению нового комплексного сероорга-нического соединения Тиофансульфоксид+Базуран, подготовленное на основании испытаний, утверждено начальником Управления ветеринарии МСХ Республики Башкортостан.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на: Всероссийской научно-практической конференции "Лабораторное дело: организация и методы исследований", Пенза, 1999 г.; VII Национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва,2000 г.; Конференции, посвященной 150-летию со дня рождения академика И.П. Павлова: "И.П. Павлов и современные проблемы биологии и медицины", Уфа, 1999 г.; Международной конференции, посвященной 70-летию образования зооинже-нерного факультета " Современные проблемы животноводства", Казань, 2000 г.; Региональной научно-производственной конференции, посвященной 70-летию Башкирского государственного аграрного университета: "Методы повышения продуктивных и защитных функций организма животных в Республике Башкортостан", Уфа, 2000 г.; II Международной научно-практической конференции: "Апитерапия сегодня - с биологической аптекой пчел в XXI век", Уфа, 2000 г.; Международной научно-практической конференции: "Хозяйственная питьевая вода и сточные воды. Проблемы очистки и использования", Пенза, 2000 г.; Международной конференции, посвященной 30 -летию Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института патологии, фармакологии и терапии, Воронеж, 2000 г.; Всероссийской научно-практической конференции "Окружающая природная среда и медицинская экология", Пенза, 2001 г.; Всероссийской научно-практической конференции "Окружающая природная среда и медицинская экология", Пенза, 2001 г.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 122 страницах, содержит 9 рисунков, 22 таблицы и приложение.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Кузнецов, Сергей Владимирович

4. ВЫВОДЫ

1. Новое комплексное сероорганическое соединение Тиофансульфок-сид+Базуран (ТСО+Б) нефтяного происхождения, содержит 30% органически связанной серы, что обеспечивает ему новые, ценные биологические свойства. Препарат малотоксичен, среднесмертельная доза (ЛД50 ) при введении внутрь составляет для белых мышей 7667,0+2,05 мг/кг.

2. Комплексное соединение ТСО+Б обладает умеренным кожно-раздражающим действием. Однократное нанесение его в нативной форме вызывает гиперемию в течение двух недель, приводит к эритеме, сухости кожи, у некоторых лабораторных животных появляется шелушение и образование корок, которые отторгаются на 12-ый день, образуя новую молодую кожу с бурным ростом волос. Применение ТСО+Б в виде 5%-ной мази на кожу, стимулирует репаративные, регенеративные процессы в ней, усиливается пролиферация клеточных элементов. Эти процессы протекают на фоне активизации синтеза ДНК и РНК, что способствуют быстрому восстановлению всех слоев кожного покрова.

3. Семикратное применение комплексного соединения в виде 5%-ной мази на кожу больных трихофитией телят и трехкратное нанесение на кожу кошек, больных микроспорией:

- не вызывает изменений со стороны общего состояния животных - аппетит, температура тела, частота дыхания, пульс остаются в пределах физиологической нормы;

- не оказывает отрицательного влияния на морфологические (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина) и биохимические (количество общего белка, щелочного резерва, неорганического фосфора и общего кальция) показатели крови.

4. Комплексное соединение ТСО+Б в виде 5%-ной мази стимулирует

104 образование Т- и В- лимфоцитов, увеличивает содержание концентрации ли-зоцима, комплемента, пропердина, повышает бактерицидную активность, фагоцитарный индекс в крови у больных телят.

5. Комплексное соединение ТСО+Б (в виде 5%-ной мази и 5%-ного водного раствора) обладает гепатопротекторным и антиоксидантным свойствами.

6. Комплексное сероорганическое соединение нефтяного происхождения в виде 5%-ной мази ТСО+Б обладает фунгицидными, противовоспалительными, свойствами и является высокоэффективным лечебным препаратом для лечения животных пораженных дерматомикозами:

- при семикратном применении 5%-ной мази ТСО+Б на телятах (генерализованная форма трихофитии) продолжительность лечения составляет 21 день;

- при семикратном применении 5%-ной мази ТСО+Б (поверхностная форма трихофитии) продолжительность лечения составляет 14 дней;

- при микроспории кошек, рекомендуется применение 5%-ной мази ТСО+Б трехкратно с интервалом 5 дней. Лечебный эффект наступает на 17-ый день.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Ветеринарной практике рекомендуется новый препарат на основе комплексного сероорганического соединения ТСО+Б, в виде 5%-ной мази, для лечения различных форм трихофитии телят и микроспории кошек.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Кузнецов, Сергей Владимирович, 2001 год

1. Алекперов И. Н., Ширинов С.Б. // К изучению изменений красной крови у рабочих нефтеперерабатывающей промышленности.-Гигиена труда и профзаболевания, 1971, -№ 11. -С. 42.

2. Антипов В. А. // Влияние сульфона на кровь животных.-Матер. конф.молодых ученых,посвящ. съезду. Казань, 1971. -С 117.

3. Афанасьев Г.В., Ханис А.Ю. Определение внутренних свойст грибов дерматофитов на морских свинках // Ветеринария, 1988. -№ 3. -С.63.

4. Андреенко К.П. Новый метод лечения стригущего лишая сельскохозяйственных и диких животных. // Автореф. дисс. М., 1953.

5. Ахмадеев Р. Н. // Фармакология сульфона и сульфоксида и их применение при псораптозе.-Дисс. на соискание ученой степени канд. вет. наук, Казань, 1980.

6. Богданов Д.П. В сб.: Экспериментальные и клинические исследования. Л., 1956, т. XI, 286.

7. Богданов H.H. Курс кожных болезней домашних животных. М.- Л.,1931.

8. Бикбулатов Н. Т., Бикбулатова Л.И. // К влиянию сераорганических соединений нефти на рост волос (шерсти).-Тр. Башкирского мед. института, 1968,-Т.17.-С. 337-339.

9. Бикбулатов Н. Т., Бикбулатова Л.И. // К токсикологической характеристике сераорганическох соединений нефти.-В Кн.: Гигиена труда и охрана здоровья рабочих в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1969, -Т. 5.-С. 77-83.

10. Бикбулатов Н. Т. // Сераорганические соединения нефти стимуляторы роста шерсти. Тезисы доклада 9-ой научной сессии по химии сераорга-нических соединении нефтей и нефтепродуктов. Уфа, 1965. -С. 88-89.

11. Бикбулатов Н. Т., Бикбулатова Л.И., Медьведева Е.А. // К лечению гнездовой плешивости. В кн.: Совершенные вопросы теории и практики. Мед. науки. Уфа, 1970. -С. 97-98.

12. М.Бикбулатов Н. Т. К токсикологии и фармакологии сераорганиче-ских соединении, типа содержащихся в нефтях. Дисс. на соискание ученной степени канд. мед. наук. Уфа, 1967.

13. Бикбулатов Н. Т., Нигматуллина Г.Н. // Вопросы вссасывания, распределения и выведение метилтиофена из организма. Гигиена труда и заболеваемости нефтеной и нефтеперерабатывающей промышленности. Уфа, 1976.-С. 114-117.

14. Бикбулатов Н. Т., Сафаров В.Г. // К акарацидному действию тио-фена. Современные вопросы теории и практики мед. науки. Уфа, 19970. -С. 98-99.

15. Бикбулатов Н. Т., Насыров Х.М., Меженина С.А. // О противовоспалительном действии сераорганических соединении нефтей. Гигиена труда и заболеваемости нефтеной и нефтеперерабатывающей промышленности. Уфа, 1976.-С. 126-129.

16. Бикбулатов Н. Т. // К акарацидному действию тиофена. Звероводство и кролиководство. Уфа, 1969, -№ 4. -С. 51-52.

17. Бикбулатов Н. Т., Елин E.H., Бикбулатова Л.И. // Влияние некоторых сераорганических соединении нефти на заживление термических и химических ожогах. Матер, докл. науч. сессии Башкирского мед. института. Уфа, 1970. -С. 95-96.107

18. Бикбулатова Л.И., Бикбулатов Н. Т. // Влияние сераорганических соединений на функции кожи. Тезисы докл. II научной сессии по химии сераорганических соединении нефтей и нефтепродуктов. Уфа, 1968. -С. 86-87.

19. Бузлама B.C., Червяков Д.К., Тутубалина В.П. // Сульфон из нефти новый лечебный препарат при трихофитии животных. - Матер, докл. научн. конф., посвящ. 92-летию КГВИ им. Н.Э. Баумана. Казань, 1968. -С. 176-177.

20. Бузлама B.C. // Изучение противопаразитарного действия серосодержащих фосфороорганических соединений. Дисс. на соискание ученой степени канд. вет. наук. Казань, 1967.

21. Буревич Т.С. // К вопросу о профессиональной патологии кожи, развивающихся у рабочих, занятых переработкой нефти. Вестник венерологии и дерматологии, 1971, № 4. -С.43-47.

22. Валиахметов А.Ф. // Влияние тиофена на заживление ран. Тез. докл. 10-й научной сессии по химии сероорганических соединений нефтей и нефтепродуктов. Уфа, 1966. -С. 77-82.

23. Водянов A.A., Шевченко Ю.И. /7 Тиовит-эффективный препарат в борьбе с псороптозе крупного рогатого скота. Науч. тр. Ставропольского СХИ, 1969. Вып. 32, Т. 4. -С.13-15.

24. Водянов A.A., Чаблин О.В. // Применеие коллоидной серы в борьбе с псороптозе крупного рогатого скота. ТР. ВНИИВС, Москва, 1971. Т.40. -С.344-350.

25. Водянов A.A., Чаблин О.В. // Итоги производственных испытаний колоидной серы при псороптозе крупного рогатого скота. Научн. тр. Ставропольского СХИ, 1972. Вып.35. Т. 5. -С.122.

26. Воробьев В.Н. // Провилактика стригущего лишая. Ветеринария, 1955. №2. -С. 50-52.108

27. Гаджиев Г.М. // Применение нафталанской нефти в ветеринарной практике. Ветеринария, 1957. № 2. -С.45-47.

28. Ганиев М.К., Азимов И.М. // Микроспория домашних животных и меры борьбы с ней в Азербайджанской ССР. Тез. Всесоюзн. симпозиума по проблемам вет. микологии и санитарии кормов. Москва, 1970. -С. 11-12.

29. Ганушкин М.С. Курс эпизоотологии. Москва, 1956. -С.58-65.

30. Гарипов Т.В. // Фармако-токсикологическое исследование суль-фоксидов и их применение при псороптозе крупного рогатого скота. Дис-сер. на соискание ученой степени канд. вет наук. Казань, 1975.

31. Гюнтер Н. // Опыт ликвидации стригущего лишая крупного рогатого скота. Ветеринария, 1962. № 3. -С. 29.

32. Демьянович М.П. // Гипосульфатотерапия кожных болезней. Москва, 1933.-С.132.

33. Джабаров Д.Р., Голубенцова Ю.В. // Минеральное питание сельскохозяйственных животных. Москва, 1955. -С.216.

34. Елизарова О.Н. Определения пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. Москва, 1971.

35. Кан П.Т., Симецкий М.А., Ильященко В.И. Влияние органических109растворителей акарацидов на кожу и конъюктиву кроликов // Тр. ВНИИВС, Москва, 1971. -Т.39. -С. 369-372.

36. Ковалевский K.JI. // Лабораторное животноводство. Москва, 1958.1. С. 324.

37. Конарев В.Г., Сердюк Л.С. // Флуоресцентный анализ структурного состояния ДНК в ядре. // Клеточное ядро и ультраструктура. Москва, 1970. -С.235-238.

38. Конопаткин A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни. Москва, 1993.-С.78-316.

39. Кашкин П.Н. В сб.: Экспериментальные и клинические исследования. Л., 1956, т. XI, 239-245.

40. Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. Москва, 1974.

41. Кудрявцева Л.А. Быстрый способ определения неорганического фосфора в сыворотке крови //Ветеринария, 1972. -№ ?. -С. 112-113.

42. Кушнарев A.B., Попов Е.Г. // Опыт лечения и профилактики трихофитии крупного рогатого скота путем скармливания серы. Тр. ВНИИВС. Москва, 1972. Т. 42. -С.115-118.

43. Летягин К.П. Профилактика и терапия дерматофитозов собак вакциной "Микродерм" //Ветеринария, 1997. -№8. -С.57.

44. Летягин К.П., Маноян М.Г. Эффективность вакцины "Микродерм" при дерматофитозах кошек // Ветеринария, 1997. -№ 11. -С. 57.

45. Любимов Б.И., Миронова М.И. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств. Москва, 1988.1101. С.3-18.

46. Майсель М.Н. // Люминицентно-микроскопический анализ функционального состояния животного вещества. Изв. АН СССР серия физиологии., 1951. Т. 15. Вып. 6. -С. 778-780.

47. Майсель М.Н., Карчагин В.Б. // Люминисцентно-микроскопическое выявление нуклеиновых кислот и нуклеотидов. Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1952. Т.ЗЗ. Вып. 3. -С.49.

48. Медуницин Н.В. Побочные действия вакцин // Иммунология. -1995.-№ 2. -С. 6-8.

49. Мелихов О.Г., Прудников Д.Н. История и основные положения правил проведения клинических испытаний //Клин, фармакологии и терапия. 1997. -№ 1. -С.82-86.

50. Мухаметова Г.М. // К вопросу о влиянии многосернистой нефти на желудочно кишечный тракт. - Материалы научной конференции посвященной вопросам труда и профилактики потологии. Уфа. 1961. -С. 182.

51. Османов С.И. // Фунгицидные свойства нефтехимических дезинфицирующих препаратов. Матер, научно-производственные конф. посвящ. 45-летию ДАССР. Махачкала, 1966. -С. 101-103.

52. Петров П.Е. Определение щелочного резерва в крови у животных //Ветеринария, 1974. -№ 1. -С.87-90.

53. Петрович C.B. Классификация микозов //Ветеринария, 1987. -№ 5.1. С. 38.

54. Петрович C.B., Мукаев Х.А. Изменчивость популяции Microsporum canis//Ветеринария, 1987. -№ 1. -С.27.

55. Петрович C.B., Горбатов A.B. Дерматомикоз мелких домашних животных //Ветеринария, 1985. -№ 3. -С.48.

56. Покровский A.A. Методы биохимических исследовании в клинике. Москва, 1969. -С.463.

57. Рецкий М.И. // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных. Роль активизации процессов перекисного окисления липидов в иммуносупрессивном действии отьемного стресса. Воронеж, 1999.

58. Спесивцева H.A. Микозы и микотоксикозы животных. М., 1960

59. Степанищева З.Г. Ветеринария, 1956, 10.

60. Самохин В.Г. // Профилактика нарушений обмена микроэлементов у животных. Москва.: Колос, 1981. -С. 14.

61. Саркисов А.Х., Колесников А.Я. Основные пути искоренения дер-матомикозов//Ветеринария, 1989. -№ 12. -С.36.

62. Сошественский H.A. // К вопросу лечения чесотки. Ветеринарный вестник, 1922. -С. 14.

63. Судаков H.A., Береза В.И. Методические указания по клиникобио-химическим исследованиям при диагностике, патологии обмена у сельскохозяйственных животных. Киев, 1981. -С.95.

64. Хазиев Г.З. //Зооантропонозы и их профилактика, Уфа, 1998. -С.45.

65. Хатин М.Г., Пастук АД. // Рациональные методы лечения стригу-чего лишая крупного рогатого скота. Тезис доклада 1-ой Всесоюзной конф. по проблеме ветеринарной дерматологии. Москва, 1954. -С. 228-229.

66. Хатин М.Г., Лурье М.З. // Опыт изучения инсекто-акарацидности и терапевтического действия препаратов ДДТ т гексохлорана. Москва, 1953. № 2.-С. 210-227.

67. Хусаинова Ф.С // Некоторые цитохимические показатели лейкоцитов при длительном действии нефтепродуктов. Вопрос гигиены профилактики и патологии. Уфа, 1965. Т. 16. -С.35-45.

68. Филипова З.Х. // О комбинированном действии придельных и ара-мотических улеводородов. В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда про112мышленной токсикологии и профилактика патологии нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа,1964. -С. 134.

69. Фогель Э. // Частная фармакология. С.-Петербург, 1986. -С. 587588.

70. Червяков Д.К., Антипов В.А., Мазитова Ф.М. // Лечебная эффективность нефтянных сульфонов при некоторых дерматомикозах животных. Тезисы доклада 13-й научн. сессии по химии и технологии орг. соединении серы и сернистых нефтей. Рига, 1974. -С.65-66.

71. Червяков Д.К., Антипов В.А., Гарипов Т.В. // Лечебные свойства1. Г)сульфна. Ветеринария, 1975. № 1. -С.80-84.

72. Червяков Д.К., Евдакимов Т.Д., Вишкер А.С. // Лекарственные средства в ветеринарии. Москва, 1977. -С.496.

73. Чернов В.А., Грушинина А.А., Лыткина Л.Г. // Фармакология и токсикология. 1963. № 1. -С. 102.

74. Черных A.M. // Воспаление. Очерки патолоии и экспериментальной терапии. Москва, 1978. -С. 448.

75. Ширинов М.М. // Результаты проведенных в 1962-1969 гг исследовании по использованию препаратов нефтехимического происхождения. ТР. Азерб. НИВИ, 1973. Т.25.

76. Щербатых П.Я. Эксперементальные эпизоотологические данные о М/ equinum и Т/ equinum . // Автореф. дисс. Л., 1939.

77. Avram A, Alteras I. Comun. Acad. R.P.R., 1956, VI, 4.

78. Austwick P. К. С. Vet. Rec., 1954, 66, 224-225.

79. Allenby A.C., Plether I, Shoch C, Tees T.F.S. The effect of heat and permeability of exorcized huaan akin. Brit. J.Derm, 1969, v.81. Suppe p.31.

80. Baker H. The effect of dimethyleulfoxide, diaethylfor-mamide and diBiethylacetamide on the harrier to water in huaan skin. J. Ihvegt. Dena., 1968, 50, p,283.

81. Coop I.E. Wool growth as effected by nutrition and by climatic factors.-"J. Agric. Sci.", 1953,43,4.

82. Coop I.E. Wool growth as effected by nutrition and by eliaatie faetors. -"J. Agric. Sci.", 1953, pt. 4. p.456.

83. Doney I.M. Griffith J.G. Wool growth regulation by the local skin cooling. "Asia, prod., 1967, v.9, pt, 1967.

84. Downes A.M., Lyne A.G. Studies on the rate of wool growth using S -eystine. "Austral. J.Blol. Sci.", 1961, v. 14, p.120-130.

85. Ferguson K.A. Effect of syapathectoay on wodi growth. -"Austral. J. Sei. Res. Ser. B.", 1949, p.438-443.

86. Ferguson K.A., Wallace A.L. Hormonal regulation of wool growth. In: Biology of the akin and hair growth. Sydney, 1965, p.655-678.

87. Ferguson K.A. Prolonged stiaulation of wool growth in following injections of growth hormone. "Nature", 1954, 74, 4426.

88. Georg L. K., Roberts C. S. a. o. j. Amer. Vet. Med. Ass., 1957, 130,10, 427-432.101 .La Touche C.J. Vet. Rec., 1952 a, 64, 398-399.

89. La Touche C.J. Vet. Rec., 1952b, 64, 841-843.

90. Menges R.W., Georg L. K. J . Amer. Vet. Mad. Ass., 1956,128, 395-398.104.0sborne W.B. The effect of teetosterone en the coape-nents Offleece weight in Merino wethere. "Proceed. Austral. See. Ania. Prod.", 1968, v.7, p.407.

91. Ryder M.L., Lyncoln G.A. A note ea the effect of changes in day length on the eeaeonal wool growth cycle in eeay sheep. -"Ania. Prod.", 1976, v.23, p.257-260.

92. Ryder M.L., Stephenson S.K. Wool growth, bondon, 1968,

93. Slee J., Ryder M.L. The effect of cold exposure en wool growth in Scottish Blackface and Merino 2 Cheviot sheep. -"J. Agric. Sci.", 1967, v.69, p.449.

94. Thwaites C.I. Heat stress and wool growth in sheep. -"Proceed. Austral. Soe. Ania. Prod., 1968, v.7, p,259.

95. Wodzicka Tomaszewska M. Ihe effect Of shearing on the appetite of two - tooth ewes" - "N.Z.J. Agricul. Res.", 1964, v.7, p.654-672.

96. Takamoto Masaya, Sugane Kazuo Synergism of IL-3, IL-5, and GM-CSF eosinophil differentiation and its application for an assay of mur:

97. IL-5 as an eosinophil differentiation factor // Immunol. Lett.- 1985 Vol.45. N1-2.-P.43-46.

98. Tchorzewski Henryk TNF-alpha (Kachektyna) jako limfokin aregulacui // Acta haematol.pol.-1994.- Vol.25, N2, Suppl.l.-P.56-61.

99. Terricianu Valentina et al. Modern immunomodulating medicati applied in Behcet's syndrome // Rom. Arch. Microbiol, and Immunol. 1993 -Vol.52, N3.-P.222-223;

100. Wang Peng, Wu Ping et al. Interleukin-10 inhibits interleukil production in human neutrophils // Blood.- 1994,- Vol.83, N9,- P. 2678-26;

101. Wanidworanum C., Strober W. Human polymorphonuclear leukocytes produce interleukin-10 in response to the endotoxin lipopolysaccharide // J.Immunol.- 1994,- Vol.152, N6.- P.3220.

102. Watts D.H. Antiviral agents// Obstet. Gynecol. Clin. Nortm. Am.-1992.-Vol.l9(3).- P.563-585.

103. Wolf Donald J., Gribin Bradley 'J; Interferon-gamma-inducible murine macrophage nitric oxide synthase: Studies on the mechanism of inhibition by imidazole agents // Arch. Biochem. and Biophys.- 1994.-Vol.311, N2,- P.293-299.

104. Yap P . L . does intravenous immune glolulin have a role in Hiv -infected patients? Clin . and Cesp . Immunol.- 1994,- Vol.97. SuppL-P.59-67.1 ^