Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата Дермадекс при трихофитии и микроспории животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат биологических наук Крючкова, Марина Анатольевна

• Крючкова, Марина Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Крючкова, Марина Анатольевна

1 Общая характеристика работы.

2 Обзор литературы.

2.1 Характеристика дерматомикозов.

2.2 Эпизоотология, клиника и диагностика трихофитии и микроспории животных.

2.3 Методы лечения дерматомикозов.

2.4 Физико-химические и биологические свойства сероорганических соединений и их использование в ветеринарии и медицине.

3 Материалы и методы исследований.

4 Результаты собственных исследований.

4.1 Изучение фармако-токсикологических свойств дермадекса.

4.1.1 Острая токсичность при внутрижелудочном введении.

4.1.2 Острая токсичность при подкожном введении.

4.1.3 Изучение токсичности при накожном применении.

4.2 Изучение субхронической токсичности и кумулятивных свойств дермадекса.

4.2.1 Влияние дермадекса при длительном применении на гематологические показатели.

4.2.2 Влияние дермадекса на содержание общего белка и его фракций в сыворотке крови.

4.2.3 Изучение влияния дермадекса на перекисное окисление липидов.

4.2.4 Влияние дермадекса на активность холинэстераз.

4.2.5 Влияние дермадекса на факторы неспецифической резистентности организма.

4.2.6 Влияние дермадекса на антитоксическую функцию печени.

4.3 Изучение раздражающего и аллергизирующего действия дермадекса.

4.4 Изучение канцерогенных, мутагенных, эмбриотоксических и тератогенных свойств дермадекса.

4.4.1 Оценка канцерогенных свойств дермадекса.

4.4.2 Оценка мутагенных свойств дермадекса.

4.4.3 Оценка эмбриотоксических и тератогенных свойств дермадекса.

4.5 Изучение антимикотической и антибактериальной активности дермадекса.

4.6 Изучение лечебного действия дермадекса на экспериментальных и спонтанно больных микроспорией и трихофитией животных.

4.6.1 Изучение лечебного действия дермадекса при экспериментальной трихофитии морских свинок.

4.6.2 Изучение лечебного действия дермадекса при экспериментальной микроспории кроликов.

4.6.3 Изучение лечебного действия дермадекса при спонтанной трихофитии телят.

4.6.4 Изучение лечебного действия дермадекса при спонтанной микроспории собак и кошек.

4.7 Стандартизация и контроль качества препарата дермадекс.

4.7.1 Определение стабильности препарата дермадекс в процессе хранения.

4.8 Определение сроков выведения остаточных количеств мебетизола из организма.

4.9 Сравнительная терапевтическая эффективность дермадекса с другими антимикотическими средствами.

5 Обсуждение результатов исследований.

6 Выводы.

7 Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата Дермадекс при трихофитии и микроспории животных»

Актуальность темы. Дерматомикозы относятся к наиболее распространенным грибковым инфекциям. Основными возбудителями дерматомикозов являются грибы рода Trichophyton, Microsporum и Epidermophiton, которые обитают и размножаются в слое эпидермиса, кератине, луковицах волос. Клинически болезнь протекает тяжело и несет реальную эпидемиологическую опасность. Поэтому борьба с дерматофитозами животных является одной из приоритетных задач ветеринарной микологии. Она актуальна как с точки зрения обеспечения здоровья животных, так и с медицинской точки зрения, учитывая роль животных в эпидемиологии дерматофитозов человека [26, 62, 80, 90].

В настоящее время для лечения дерматомикозов используется ряд эффективных, но дорогостоящих препаратов импортного производства (ламизил, микозолон и др). Что касается арсенала отечественных противогрибковых средств, то он по-прежнему представлен ундецином, нитрофунгином, йодсодержащими соединениями, которые не всегда дают удовлетворительные результаты, поскольку выздоровление наступает менее чем у 50-70% больных и наблюдаются частые рецидивы. При химиотерапии дерматомикозов гризеофульвином наблюдается излечение у 70-83% больных, однако при этом необходимо учитывать наличие побочных эффектов [1, 85,128, 177].

С целью повышения эффективности и уменьшения негативных проявлений химиотерапии дерматомикозов актуально изыскание новых нетоксичных противогрибковых средств с высокой антифунгальной активностью.

В последние годы все более возрастает интерес к лекарственным средствам на основе серосодержащих соединений [34, 75, 150, 151]. При их использовании очаги микоза разрешаются в течение 20-30 дней. Известно, что в период заражения микозам и при максимальных клинических проявлениях заболевания увеличивается содержание серосодеожащих аминокислот (цистина, цистеина, глутатиона и др.), уменьшается уровень SH

- групп и 88- связей в тканях, что приводит к патологической кератинизации эпидермиса, который в период выздоровления после проведенной соответствующей терапии возвращается к исходным границам. Наличие у сероорганических соединений выраженных фунгицидных и фунгистатических свойств и постоянная потребность в противогрибковых средствах стали стимулом для разработки нового антимикотического средства, содержащего 2-меркаптобензтиазол, глицерин и диметилсульфоксид. Это комплексное средство получило название «Дермадекс». Все компоненты препарата доступны для производства в промышленных масштабах.

В настоящей работе приведены результаты исследования фармако-токсикологических свойств, доклиническая оценка безопасности и эффективности дермадекса при его использовании в качестве лечебного средства при микроспории и трихофитии животных.

Цель и задачи исследований. Целью работы явилась оценка фармако-токсикологических параметров и эффективности препарата дермадекс при микроспории и трихофитии животных; разработка требований к оценке качества новой лекарственной формы.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Оценить показатели токсичности, безвредности, фунгицидной и фунгистатической активности антимикотического препарата дермадекс.

2. Изучить терапевтическую эффективность дермадекса при микроспории и трихофитии на экспериментально зараженных и спонтанно больных животных.

3. Стандартизация и контроль качества препарата дермадекс.

Научная новизна. На основании определения острой токсичности и кумулятивных свойств дермадекса установлена принадлежность его к малоопасным средствам (4 класс опасности по классификации химических соединений по ГОСТу 12.1.007.76). Доказана безвредность длительного применения исследуемого средства: отсутствие его влияния на функциональное состояние печени животных, эмбриотоксичности, тератогенности, канцерогенности, мутагенности и аллергизирующих свойств.

Установлено, что дермадекс обладает выраженным фунгицидным и фунгистатическим действием в отношении грибов дерматофитов.

Проведена стандартизация и контроль качества препарата дермадекс.

Выявлена высокая противогрибковая эффективность дермадекса при микроспории и трихофитии в эксперименте и на спонтанно больных животных.

Практическая ценность работы. Обоснована возможность применения дермадекса в качестве местной терапии при микроспории и трихофитии животных без комбинации его с антимикотиками системного действия.

По результатам проведенных исследований разработаны Технические ' условия (ТУ 9337-010-00492374-2010) и Инструкция по применению Дермадекса для лечения трихофитии и микроспории животных (Утверждена заместителем руководителя Россельхознадзора 21 апреля 2011 г).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ФГБУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2007-2011 г.г., республиканских, всероссийских, международных научно - практических конференциях и симпозиумах (Казань 2007, 2008, 2009, 2010; Москва 2008, 2009, 2010, 2011; Троицк 2008; Санкт-Петербург 2009).

Публикации. По материал диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, в том числе 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фармако-токсикологическая оценка препарата дермадекс.

2. Эффективность препарата дермадекс при лечении трихофитии и микроспории животных.

3. Стандартизация и оценка качества новой лекарственной формы противогрибкового препарата дермадекс.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах компьютерного текста и состоит из общей характеристики работы, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, обсуждения результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 12 рисунками. Список использованной литературы включает 228 источников, из них 74 - иностранных.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Крючкова, Марина Анатольевна

6 ВЫВОДЫ

1. Дермадекс - антимикотическое средство, разработанное на основе активных серосодержащих компонентов, по ГОСТу 12.1.007-76 относится к малоопасным средствам (4 класс опасности по классификации химических соединений) и не обладает кумулятивными свойствами.

2. При длительном (30 сут) накожном и внутрижелудочном применении в дозе 380 мг/кг (1/50 ЛД50 пероральная токсичность для крыс) дермадекс не вызывает изменений гематологических показателей периферической крови; неспецифической резистентности организма; не влияет на функциональное состояние печени, не изменяет коэффициент массы органов и их гистологическую структуру, не оказывает отрицательного влияния на содержание общего белка и его фракций, активность холинэстераз сыворотки крови, гомогенатов печени, мозга.

3. При местном применении в дозах 380 и 3800 мг/кг (1/50 и 1/5 ЛД50) дермадекс умеренно раздражает кожу и слизистую оболочку глаза животных, не оказывает аллергизирующего действия при длительном (20 сут) накожном применении.

4. В дозе 380 мг/кг дермадекс не проявляет эмбриотоксического, тератогенного, мутагенного и канцерогенного действия.

5. Препарат in vitro проявляет выраженную фунгистатическую и фунгицидную активность по отношению к грибам рода Trychophyton и Microsporum.

6. Дермадекс при наружном нанесении в дозе 0,2 мл/см 1-3 раза с интервалом 24 ч в зависимости от степени поражения, обеспечивает быстрое (5-10 дней) и полное выздоровление животных.

7. Дермадекс является стабильным средством, стойким при хранении. Максимальная допустимая температура хранения, обеспечивающая стабильность и качество препарата, составляет от 0°С до +30°С, а срок годности при данных условиях - 24 месяца.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения дерматомикозов животных предложено антимикотическое средство - Дермадекс, которое рекомендовано использовать наружно на пораженные участки до появления тонкого л влажного, блестящего слоя (0,2 мл на 1 см ) 1-3 раза с интервалом 24 ч в зависимости от степени поражения, не удаляя корочек.

2. На основе проведенных исследований разработаны Технические условия (ТУ 9337-010-00492374-2010) и Инструкция по применению Дермадекса для лечения трихофитии и микроспории животных (Утверждена заместителем руководителя Россельхознадзора 21 апреля 2011 г).

Ill

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Крючкова, Марина Анатольевна, 2012 год

1. Абрамова Л.А. Фармакотерапевтический справочник ветеринарного врача. Ростов на Дону, 2003. - С. 512.

2. Азимов И.М., Мурадова Г.Р. Микроспория домашних животных //Сб. науч. тр. Дагестанского вет. института. 1970. - С. 57.

3. Альперин Д.Е. Холинергические процессы в патологии. М.: Медгиз, 1963.-С. 97-103.

4. Алешкевич В.Н. Использование фармайода для лечения больных трихофитией животных. // Тезисы докладов II съезда микологов России. М., 2008.-С. 348-349.

5. Акышбаева К.С. Ультроструктура дерматофитов и ее изменение под действием тербинафина (ламизила). // Тезисы докладов II съезда микологов России. М., 2008. - С. 285-286.

6. Андриасян С.Т. Эпидемиологические особенности зооантропанозной микроспории, вызванной М. canis: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1979. -19 с.

7. Антипов В.А. Влияние сульфонов на изолированные органы: Матер, конф. молодых ученых и специалистов. Казань, 1971. С. 117-118.

8. Антипов В.А. Влияние сульфонов на кровь животных: Матер, конф. молодых ученых и специалистов. Казань, 1971. С. 115-116.

9. Антипов В.А., Семенов С.Я. Применение сульфона при кожных болезнях. // Ветеринария. 1978. - №4. - С. 97-99.

10. АндрюшинВ.В. Микроспория у лошадей. // Ветеринария. 1980. -№6.-С. 40.

11. АникиевВ.В., Лукомская К.А. Руководство к практическим занятиям по микробиологии. -М.: Просвящение, 1983. С. 4-54.

12. Ариевич A.M., Степанищева З.Г. Атлас грибковых заболеваний кожи. Москва, 1951. - С. 354.

13. Ахметова A.M. Клинико-иммунологическая характеристика и терапия микроспории и трихофитии. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Алма-Ата, 1994. 23 с.

14. Богданов H.H. Курс кожных болезней домашних животных. -Москва, 1996.-С. 280.

15. БакуловИ.А., Ведерников В.А., Семенихин A.JI. Эпизоотология с микробиологией. Москва, 1997. - С 481.

16. Бахирева A.B. Вопросы микологии. -Горький, 1973. №8. - С. 11-13.

17. Беняс Л.И. Грибковые заболевания кожи, их этиология и лечение. // Новости фармации и медицины. 1991. - Т. 25. - №6. - С. 138-140.

18. Бикбулатова Л.И. К действию продуктов сернистой нефти на кожу: Мат. 2-го съезда гигиенистов и сан. врачей. Баку, 1968. - С. 171-172.

19. Бикбулатов Н.Т. Сероорганические соединения нефти -стимуляторы роста шерсти. // Химия сероорганических соединений, содержащихся в нефти и нефтепродуктах. М., 1979. - Т. 9. -С. 67-71.

20. Бикбулатов Н.Т. Сравнительная токсичность алифатических сульфидов. // Токсикология органических соединений серы. Уфа, 1964. — С. 77-78

21. Блинов Н.И. определение фагоцитарной активности клеток крови по Кост и Стенко. // Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. -М.: Агропромиздат, 1985. С. 212.

22. Бирюкова М.В. Микроспория кошек (этиология, диагностика и лечение). Москва, 1999. - С. 20.

23. Болезни собак. / Д.А. Белова, В.А. Чижов, Е.П. Данилов, И.И. Дукур. // Инфекционные болезни. Дерматомикозы. / Под ред. Д.А. Белова. -М.: Колос, 2002. Гл. 6. - С. 240-243.

24. Бочарникова О.С., Лещенко В.М. Новые методы изучения фунгицидной активности химических соединений. // Сб. микологии: выпуск XVII. -Свердловск, 1981. С. 19.

25. Борисович Ю.Ф., Кириллов JI.B. Справочник: // Болезни, вызываемые патогенными грибами. Микозы. М.: Агропромиздат, 1987. - С. 265-263.

26. Большая медицинская энциклопедия. 3-е издание. М.: Советская энциклопедия, 1977. - Т. 7. - С. 325-326.

27. Будомян Г.М. Значимость носительства M. Canis здоровыми животными в эпидемиологии зоонозной микроспории. // Вест, дерматол. и венерол. 1987. - №5. - С. 65-67.

28. Бузлама B.C., Червякова Д.К., Тутубалина В.П. Сульфон из нефти новый лечебный препарат при трихофитии животных: Матер, докл. науч. конф., поев. 95-ти летию КГВИ им. Н.Э. Баумана. Казань, 1968. С. 176-177.

29. Буров С.А. Проблемы грибковых заболеваний. // Рос. журн. кож.и венер. бол. 1998. - №1. - С. 39-41.

30. Бутов Ю.С. Купцов В.В. Применение ламизила в терапии микроспории. // Вест, дерматол. и венерол. № 4. - С. 20-25. 1996. - №4. - С. 52-53.

31. Веселовский В.В., Богоявлинский И.Ф., Сергеев В.П. Применение димексида в медицине: Учебное пособие. // Ленингр. гос. ин-т. усоверш. врачей им. С.М. Кирова. 1988. - 54 с.

32. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - С. 25.

33. Влияние комплексного сероорганического соединения на телят при трихофитии. / А.Ф. Исмагилов, В.Г. Кирилов, C.B. Кузнецов, З.Ф. Исмагилова и др. // Ветеринария. 2003. - № 2. - С. 20-23.

34. Вредные вещества в промышленности. / Под ред. Лазарева Н.В. -Л.: Ленгосхимиздат, 1954, ч.1. С. 660.

35. Гарипов Т.В. Фармакотоксикологическое исследование сульфоксидов. // Фармакология и токсикология ФДС и др. биологически активных веществ. Казань, 1974. - В. 2, Т. 1. - С. 41.

36. Гарипов Т.В. Действие сульфоксидов на животных: Матер, конф. мол. ученых и студентов. Казань, 1973.-С. 101-102.

37. Гарипов T.B. Токсичность сульфоксидов из нефти: Матер, конф. мол. ученых и студентов. Казань, 1973. С. 102-103.

38. Гаскелл P.M., Беннет М. Справочник по инфекционным болезням собак и кошек. Москва, 2000. - С. 224.

39. Геллер Л.И., Мухаметова Г.М. Хроническая интоксикация продуктами нефти. М.: Медгиз, 1966. - 186 с.

40. Гертман М.И., Бунакова А.П., Тотмина У.В. Эффективность разных методов лечения трихофитии и микроспории собак и кошек. // Актуал. пробл. вет. медицины мелких домашних и декоративных животных. Троицк, 1999. - С. 19-21.

41. Глотова Т.И. Дерматомикозы собак и кошек в условиях города. // Ветеринария. 1998. - №1. - С. 59.

42. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII изд., часть 1 М: изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

43. Головина Н.П., Красота Л.А., Галушко Л.Х. и др. Микотические болезни лошадей. // Ветеринария. 2001. - № 11. - С. 19-21.

44. Головина Н.П., Колоднев Ч.Б. Роль возбудителей дерматофитозов при дерматофитах собак и кошек. // Ветеринария. —1999. № 1. С.51.

45. Голубев И.А. Дерматофитозы животных. М.: Колос, 1970. - С. 2730, 40-42.

46. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов. // Лабораторное дело. 1985. - №1. - С. 60-61.

47. Горбатов A.B. Дерматофитозы мелких домашних животных. //Автореф. дис. .канд. ветеринар, наук. Москва, 1984. - С. 22.

48. Гугушвили H.H., Сенченко Б.С. // Трихофития. ГИОРД, 2001. -Гл. 10.-С. 139-140.

49. Дермадекс новое средство для лечения трихофитии и микроспории. / М.Я. Тремасов, P.C. Гараев, А.И. Сергейчев и др. // Матер, междунар. науч. конф. «Фармация в 21 веке: информация и традиции». — СПб, 1999.-С 211-212.

50. Даниленко М.В., Туркевич Н.М. Клиническое применение димексида. Киев, 1976. - 88 с.

51. Дорофейчук В.Г. // Лаборатрное дело. 1968. - №1. - С. 47.

52. Жаворонков Л.П. Зяблицкий В.М. Показатели перефирической крови и гемостаза здоровых морских свинок. // Биол. характеристика лаб. животных и экстраполяция на человека эксперим. данных: Мат. Всесоюз. конф. / Под ред. Чернуха A.M. -М., 1980. С. 148-149.

53. Зависимость токсичности азот- и серосодержащих гетероциклических соединений и их металлокомплексов от химической структуры. / A.B. Земляной, В.А. Баринов. A.B. Колесаев и др. // Пробл. клин, и военн.-морск. мед. М., 1993. - С. 249-250.

54. Золотухин С.И. Учебное пособие по фармакологии. М.: Медицина, 1975. - С. 94-99.

55. Ибрагимов Ф.И. Грибковые заболевания. Ташкент: Медицина, 1972.-С. 75-79.

56. Иванова Е.Б., Грязнева Т.Н., Кудинова Т.А. Новый биоцид Миковелт и его применение при дерматомикозах животных //Достижения науки и техники АПК. 2008. - № 3. -С. 31-32.

57. Идентификация дерматофитов с помощью тест-системы Derma-Kit. / B.JI. Беспалов, О.А. Приступа. Н.М. Колычев и др. // Ветеринария. 2003. -№3.-С. 20-22.

58. Изучение эмбриотоксических свойств лекарственных веществ.

59. Н.М. Смольникова, И.В. Голованова, В.А. Пройнова и др. // Фармакология и токсикология. 1982. - №4. - С. 115-119.519.

60. Каган Ю.С. Кумуляция, критерии и методы ее оценки, прогнозирование хронической интоксикации. В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., 1970.-С. 157-161.

61. Калимулина Л.Б. Токсикология диметилсульфоксида. М., 1978.1. С. 27.

62. Карпюк С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом. // Лабораторное дело. 1962. - №7. - С. 33-36.

63. Кашкин П.Н., Лисин В.В. Практическое руководство по медицинской микологии. Л.: Медицина, 1983. - С. 45-47.

64. Кашкин П.Н., Соболев А.В. Чувствительность и резистентность дерматофитов к гризеофульвину. // Вопр. микол.: выпуск 17. Свердловск, 1981:-С. 90.

65. Кашкин П.Н., Шеклаков И.Д. Практическое руководство по медицинской микологии. М.: Медицина, 1978. - С. 23-24.

66. Кашкин П.Н. Дерматомикозы. Л.: Медгиз, 1967. - С. 253-256, 283285.

67. Коган В.Е., Орлов О.Н., Прилипко Л.Я. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов. 1986. С. - 75-77.

68. Козленко В.В. Экспериментальная оценка эффктивности мебетизола в наружной терапии зооантропанозной микроспории: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1989. - 20 с.

69. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики. М.: Колос, 2004. - 520 с.

70. Клинико-лабораторная оценка терапевтической активности мебетизола при приеме внутрь при экспериментальной микроспории / В.А. Коряковский, В.П. Федотов, А.Д. Юцковский и др. // Вест, дерматол. и венерол. 1992. -№9. - С.16-19.

71. Клинико-лабораторная оценка эффективности наружного лечения микроспории 5%-мебетизоловой мазью. / В.П. Федотов, В.А. Коряковский, В.А. Козленко и др. // Вест, дерматол. и венерол. 1990. - №4. - С. 59-62.

72. Королева В.П., Иванова Л.Г. Возбудители дерматомикозов животных и их лабораторная диагностика. // Ветеринарная микология и микробиология: Труды ВИЭВ. Москва, 1987. - С. 32-41.

73. Комплексный антибиотический препарат, полученный из лекарственного растения семейства Asteraceae. / B.B. Смирнов, A.C. Бондаренко, Г.Т. Петренко и др. // Микробиол. журнал. 1995. - №4. - С. 7382.

74. Колб В.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия. Минск, Беларусь. - 1976. - 311 с.

75. Кудрявцев A.A., Кудрявцева Л.А. Клиническая гематология животных. М.: Колос, 1974. - 399 с.

76. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология. М.: Лань, 2001. - 416 с.

77. Кузнецов С.В. Действие сероорганическмх соединений и анестетиков при лечении дерматомикозов и алопеций в пушном звероводстве. // Ветеринарный врач. 2007. - № 1. - С. 24-27.

78. Курасова В.В., Костин В.В., Малиновская Л.С. Методы исследований в ветеринарной микологии. Москва, 1971. - С. 310.

79. Кулага В.В., Романенко И.Н. Лечение болезней кожи: Справочное руководство. Луганск, 1966. - С. 87-89, 94-99.

80. Лештаева A.B. Лечение мелких домашних животных, больных дерматомикозами: Матер. Московского конгресса по лечению мелких домашних животных. М., 2001. С. 15.

81. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний. -М., 1982.- С. 144.

82. Литвинов A.M. Дерматофитозы кошек и собак (профилактика и лечение). // Ветеринария. 2000. - №11. - С. 51-54.

83. Лященко Т.А., Маркина H.A. Эпизоотологические особенности микозов домашних животных. // Актуальные вопросы ветеринарной медицины. Новосибирск, 2003. - С. 56-59.

84. Луферов А.Ф. Методические рекомендации по оздоровлению домашних очагов зооантропонозной микроспории и трихофитии. Минск, 1998.-С. 15.

85. Маноян М.Г., Панин А.Н., Овчинников P.C. Современные средства специфической профилактики и терапии дерматофитозов животных.

86. Тезисы докладов II съезда микологов России. М., 2008. - С. 354-355.

87. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 12-е издание 1993. -Т. 2.-С. 427-436,312-319.

88. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 13-е издание. -Харьков: Торсинг, 1998.-Т. 1. С. 177-178.

89. Машкиллейсон А.Л. лечение кожных болезней. М., 1990 - С. 4951.

90. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. / Л.Б. Борисов, A.M. Смирнова, И.С. Фрейндлин. и др. Москва, 1994. - С. 528.

91. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

92. Методические рекомендации по исследованию канцерогенных свойств фармакологических и лекарственных средств. М., 1988.

93. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. Утвержденное МЗ СССР 11.08.80, №2163-80.

94. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. / Под ред. И.В. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. - С. 117.

95. Методы экспериментальной химиотерапии: Практическое руководство. / Под ред. Г.Н. Першина. М.: Медицина, 1971. - С. 318-320, 524-527.

96. Милованова С.Н., Степанищева З.Г. Методы экспериментальной химиотерапии микозов. М.: Медицина, 1971. Гл. X. - С. 318-327.

97. Микроспория у свиней. / В.В. Рухляда, С.П. Кузьмин, В.П. Коломацкий и др. // Ветеринария. — 1983. №1. - С.37.

98. Немкаев P.M., Васильева К.В., Ганиева Н.Ф. Применение низорала при микологических заболеваниях. // Эксперим. клин, иммунопатол. и аллергол.: Межвуз. сб. научн. трудов Чуваш, ун-та. / Под ред. А.И. Иванова. Чебоксары, 1988. - С. 87-89.

99. Новые средства для лечения повреждений кожи различной этиологии. / В.Д. Соколов, H.JL Андреева и др. // Ветеринария. 1998. - №8. - С. 37.

100. Юб.Ойвин И. А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований. М.: Медгиз, 1960. - Т. 4. - С. 76-85.

101. Орунгал в лечении мкозов / В.И. Кулагин, Г.И. Суколин, И.С. Бутов и др. // Рос. жур. кож. и вен. бол. 1998. - №1. - С. 12-21.

102. Падейская E.H., Бакланова О.В. Синтетические химиотерапевтические препараты для лечения микозов. // Хим. фармац. журнал. -1993. №4. - С. 18-20.

103. Петрович C.B. Микозы животных. М.: Росагропромиздат, 1989.- С. 87-89.

104. Петрович C.B., Горбатов A.B. Дерматофитозы мелких домашних животных. // Ветеринария. 1984. - №3 - С. 48-49.

105. Повышение биодоступности труднорастворимых лекарственных средств на примере гризеофульвина. III. Накопление гризеофульвина в тканях и органах. / Г.П. Гайдукова, А.Е. Гуляев. Г.Я. Кивман и др. // Хим. фармац. журнал. 1992. - Т. 26. - №2. - С. 18-20.

106. Повышение биодоступности труднорастворимых лекарственных средств на примере гризеофульвина. II. Таблетки гризеофульвина. / Г.П. Гайдукова, А.Е. Гуляев. М.Л. Езерский и др. // Хим. фармац. журнал. 1991.- Т. 25. №4. - С. 65-66.

107. Потекаев Н.С., Курдина М.И., Протекаев H.H. Лмизил при микроспории. // Вест, дерматол. и венерол. 1997. - №5. - С. 69-70.

108. Роль тербинафина (Ламизила) в терапии онихомикоза. / Н.С. Потекаев, H.H. Потекаев, H.H. Климко и др. // Вест, дерматол. и венерол. -2006. -№1.- С. 19-31.

109. Рукавишникова В.М., Реймкулов Б.Б. Терапия больных зооантропонозной трихофитией. // Новое в диагностике и тер. заб. пер. пол. путем и бол. кожи: Тез. докл. научн.-практ. конф. М., 1997. - С. 82-83.

110. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - 398 с.

111. Саркисов К.А. К вопросу разработки средств и методов специфической профилактики дерматомикозов животных. // Тезисы докладов II съезда микологов России. М., 2008. - С. 360.

112. Саркисов А.Х., Квашнина Е.С., Грезин В.Ф. Диагностика грибных болезней животных. Москва, 1971. - С. 144.

113. Сергиенко С.Р. Высокомолекулярные соединения нефти. М.: Химия. 1964.-С. 541.

114. Силин В.А., Лещенко В.М., Шеклаков Н.Д. Синтетические противогрибковые средства. // Вест, дерматол. и венерол. 1988. - №10. - С. 26-31.

115. Справочник ветеринарного врача. / Н.М Алтухов. В.И. Афанасьев и др.- Москва, 1996. С. 623.

116. Справочник ветеринарного врача. / Г.М. Андреев, В.У. Давыдов и др. Санкт Петербург, 2000. - С. 896.

117. Спесивцева H.A. Микозы и микотоксикозы. М.: Колос, 1964.360 с.

118. Спесивцева H.A., Левенберг И.Г. Микроспория пушных и хищных зверей. // Проблемы вет. санитарии. 1964. Т. 23. - С. 120-123.

119. Степанова Ж.В. Грибковые заболевания. М.: Крон-Пресс, 1996. -С. 176.

120. Степанова Ж.В. Микоспор в лечении дерматомикозов. // Мед. фармац. вестник. 1996. - №2. - С. 27-31.

121. Степанова Ж.В. Клинические особенности и лечение микроспории в современных условиях. // Вест, дерматол. и венерол. 2008. - №6. - С. SS-SS.

122. Судаков H.А., Береза В.И. Методические указания по клинико-биохимическим исследованиям при диагностике, патологии обмена у сельскохозяйственных животных. Киев, 1981. - С. 95.

123. Состояние и перспектива развития отечественной медицинской микологии. / Г.И. Суколин, В.М. Лещенко, Ж.В. Степанова и др. // Вест, дерматол. и венерол. 1991. - №7. - С. 46-49.

124. Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Равилов А.З. Опыт лечения животных трихофитией и микроспорией. // Матер, междунар. науч.-практ. конф. Витебск, 1996.-С. 139-140.

125. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы: Методические указания 1.1.578-96. Минздрав России. М., 1997. 16 с.

126. Трофимов В. А., Амосова C.B. Дивинилсульфид и его производные. Новосибирск, 1983. - 264 с.

127. Уждавини Э.Р., Астафьев И.К. Токсичность сульфидов, сульфоксидов и сульфонов, полученных из нефти. // Гигиена труда. 1977. -№10.-С. 51-52.

128. Уждавини Э.Р. О токсических свойствах сульфоксидов из нефтяного сырья. // Органические соединения серы: Т. 1. Рига, 1976. - С. 433-436.

129. Уждавини Э.Р. Токсичность органических соединений серы. -Рига: Зинатне, 1986. С. 59-64.

130. Устинцева Ю.Ю., Бутковский В.Ф. Выживаемость возбудителей дерматомикозов мелких домашних животных в Якутии. // Российский ветеринарный журнал. -2011. №1. - С. 4-5.

131. Филиппова З.Х. О токсичности диметилсульфоксида и диметилсульфида. // IX науч. сессия по химии и технолог, органич. соедин. серы и сернистых нефтей: Тез. докл. Уфа, 1965. - С. 84-85.

132. Фонштейн JI.M., Калинина Л.М., Полухин Г.Н. Тест-системы оценки мутагенности загрязнителей на Salmonella: Методические указания. -М., 1977.-36 с.

133. Халепо А.И., Сидоров К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ. -М., 1967. С. 27-37.

134. Ханис А.Ю. Метод определения вирулентности дерматофитов. // Ветеринария. 2003. - № 8. - С. 20-23.

135. Химическая энциклопедия. / Под ред. И.Л. Кнуняцц. М.: Советская энциклопедия, 1992. - Т. 3. - С. 61-62.

136. Химическая энциклопедия. / Под ред. И.Л. Кнуняцц. М.: Советская энциклопедия, 1990. - Т. 2. -С. 119-120.

137. Хисматуллина З.Р., Мухамадеева О.Р. Способ выделения дерматофитов // Вест, дерматол. и венерол. 2006. - №52. - С. 51-53.

138. Хисматуллина З.Р. Иммунные аспекты зооантропонозных дерматомикозов. // Вест, дерматол. и венерол. 2006. - №4. - С. 14-15.

139. Червяков Д.К., Евдокимов П.Д., Вишнер A.C. Лекарственные средства в ветеринарии. М.: Колос, 1977. С. 98.

140. Червяков Д.К., Антипов В.А., Гарипов Т.В. Сероорганические препараты нефтехимического синтеза и перспективы их применения при кожных болезнях: Матер, докл. Всесоюз. научн. конф. посвещен. 100-летию КГВИ. Казань, 1974. Т. 2. - С. 201-202.

141. Червяков Д.К., Бузлама B.C., Виробянц P.A. Синтез и применение сульфонов из нефти для лечения трихофитии животных. // Ученые записки Казан, гос. вет. ин-та, Т. 103. Казань, 1969. - С. 270-275.

142. Шилова И.Б., Гуськова Т.А., Глушков Р.Г. Современные лекарственные средства для лечения дерматомикозов. // Химико-фармацевтический журнал. 2004. - Т. 38. - №4. - С. 3-9.

143. Экспериментальная оценка фунгицидной активности 5%-мебетизоловой мази в наружной терапии микроспории. / В.П. Федотов, В.В. Козленко, В.В. Гендыщев и др. // Вест, дерматол. и венерол. 1987. - №3. -С. 67-71.

144. Экспериментальное обоснование перорального применения мебетизола в терапии микроспории. / В.А. Коряковский, В.П. Федотов, В.В. Гладыщев и др. // Вест, дерматол. и венерол. 1992. - №1. - С. 6-8.

145. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. / А.А. Конопаткин, В.Т. Артюмов, И.А. Бакулов. М.: Колос, 1993.-688 с.

146. Юцковский А.Д., Федоров В.П. Иммунология дерматофитий. -Владивосток, 1994.-С. 22-35, 89-96, 103.

147. Ястребов В.В. Результаты лечения ламизилом дерматомикозов.

148. Актуал. вопр. дерматол, и сифилидол. / Сб. тез. докл. к 125-ти лет. созд. первой росс. каф. -М., 1994. С. 66.

149. Abdel-Rahman S.M, Hahatai M.S. Oral terbinafne: a new antifungal agent. // Ann. Parmacother. 1997. - V. 31, - N4. - P. 445-456.

150. Abdel-Rahman S.M., Nahata.M.S. Treatment of tinea capitis. // Ann. Parmacother. 1997. - V. 30 -N3. - P. 338-348.

151. Abushareeah A. Congress of Europen Academy Dermatology and Venerology, 5-th Lisbon (Portugal). 1996. - P. 150-153.

152. Ajello L. The dermatophyte, Microsporum gypseum, as a saprophyte and parasite. // J. Invest. Derm. 1953. -V. 2. - P. 157.

153. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses. / R.K. Lim, K.G. Rink, H.G. Glass et.al. // Arch, intern. Parmacodyn. -1961. V. 130. - P. 336-353.

154. A randomized trial to assess once-daily topical treatment of tinea corporis with butenafme, a new antifungal agent. / D.I. Greer, J. Weiss, D.A. Rodriguez et al. // J. Am.Acad. Dermatol. 1997. - V. 37. - N8. - P. 231-235.

155. Avram A, Alteras I., Cariewchi L. Microsporie observe chez un group a lious en captivite, Mycopath // Appl. 1963. -N4. - P. 49.

156. Baker H. The effect of dimethylsuifoxide, dimethylformamide and dimethylacetamide on the cutaneous barrier to water in human skin. // J. Investig. Dermatol. 1968. - V. 50. - N4. - P. 283-288.

157. Baker K.P. Parasitic skin diseases of dogs and cats // Veter. Record -1970.-V. 87.-P. 452-740.

158. Bojanovry A. Mycosen. 1977. - Bd. 20. - P. 389-392.

159. Braun W. New views on immunobiology in trichophytoses, Recent Advances of Human and Animal Mycology. Bratislava, 1967. - P. 301-303.

160. BrennanB., Leyden J.J. Overview of topical therapy for common superficial fungal infections and the role of new topical agents. // J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - V.36. - N2. - P. 3-8.

161. Buxtpn J. Fungal and yeast infection. // Brit Med. J. 1988. - V.25. -N19.-P. 420-421.

162. Carman M.C. Dermatophytes isolated from domestic and feral animals // New. Zeland vet. J. 1979. - V. 27. - P. 143.

163. Conney A.H. Pharmacological implications of microsomal enzyme indume induction. // Pharm. Rev. 1967. - V. 19 - N3. - P. 317-366.

164. Cupta A.K., Baran R. // J. of the Amerikan academy of dermatology. -2000. -У. 43. N4. - P. 96-101.

165. Dawson, 1926 цит. по Маланину JI.П. и др. Ветеринарные препараты: Справочник под ред. Третьякова А.Д. // М.: Агропромиздат, 1988. -С. 250-258.

166. Dermatology, 3 ed. / О. Braun-Falco et al. // Springer Verlag. -Berlin, Heidelberg. 1991. - 1235 p.

167. Denro C.W., Goodman R.M., Miller R. // Ann. N.Y. Acad Sei. -1967.-V. 141.-Nil.-P. 77-84.

168. Desai M.M., Feres D. Prevention of-doxoribucin induced skin ulcer in the rad and pig with dimethylsulfoxide. // DMSO. - Cancer Treatment Rep. -1982. -V. 66. -N6. - P. 1371-1374.

169. Distefano V., Borgstedt H.H. Reductionof dimethylsulfoxide to dimetylfide in the cat. // Science. 1994. - V. 144. - P. 1137-1138.

170. Dorothy M. Maron, Bruce N. Ames. Biochemistry Department, California, USA. 1982. - P. 178-179.

171. Donovan E.F., Bohl H. Use of griseofulvin the treatment of ringworm. // Veterin. Meg. -1960. V. 55. - N7. - P. 49-51, 53-55.

172. Dragos V., Linder M. Lack of 6-week tretment with oral terbinafine for tinea capitis due to Microsporum. // Pediatr. Dermatol. Slovenia. 1997. -V. 14.-N12.-P. 46-48.

173. Drobinca L., Chmel L. Stadium rasta metabolizm Trichophyton gypseaim, asteroides, a ich. ovphyvenie izotioryanotonii (JTK). //Geshosl.dermatol. -1958. -V. 33 -N3. P. 137-147.

174. Dermatology in general Medicine. 3 ed. / T.B. Fitzpathrick et al. // McGraw, Hill Inc. New.York, St. Louis. 1987. - P. 26-41.

175. Favus due to Trichophyton, mentagrophytes var. quinckeanum. /M.S. Garsia-Sanchez, M,Jr. Pereiro, M.M. Pereiro et al. // Dermatology. Spain. 1997. - V. 194. - P. 177-179.

176. Fleisher J.H., Pope E.J. // Arch. Industr. Hyg. Occup. Med. 1954. -N9.-P. 323.

177. Fox H.W., Spenser I.W. Exploratory behavior in the dog: Experimental erag. dependent. // Development Psychobiology. 1969. - V. 2 -P. 68-74.

178. Garli L., Lanzza L. Griseofulvin. // Mutati. Res. 1988. - V.198. -N2.-P. 91-126.

179. Georg L.K. Animal ringworn in public health. // U.S. Dept. Realth Edica-tion. V. 74. - 1960. - P. 14.

180. Goldfield M., Andrews L. Sport-term treatment of dermatophytes. // Br. Med. -1992. V. 304. - N9. - P. 1151-1154.

181. Griseofiilvin-induced hepatophathy due to abnormalities in heme pathway. / C.F. Polo, A. M. Buzalch, E.S. Vazquez et al. // Gen. Pharmacol. Buenos Aires. - 1997. - V.29. -N29. - P. 207-210.

182. Hanig S., Morrison M., Krop S.S. Pharm. Pharmacel. 1971. -V. 23.-P. 386-387.

183. Hestrin S. Acetilation reactions mediated by purified acetylcholinesterase. // S. Biol. Chem. 1949. -N180. - P. 879-881.

184. Jokanovic M. Anticholinesterase activity and delayed neurotoxic effects of tabun in hens. // Vojnosanit. Pregl. 1993. -V. 50. - N5. - P. 451456.

185. Kennedy P.M., Siebert B.D. The utilisation of sper grass Heteropogon contortus. // The influense of sulphur on energy intake in rumen and blood in cattle and sheep. Auctual S. Agr. Res. 1972. - V. 23. -Nl. -P.45-76.

186. KrafchikB., Pelletier J. The use of oral terbinafne (Lamisil) in children. // Dermatology. Toronto. 1997. - V. 194. - P. 43-44.

187. Kushida T. Trichophyton reaction on dogs dermatophytoses. // J. Jap.vet.Med. Ass. 1978. -V. 33. -N4. - P. 384.

188. Mancianti F. Itraconazole susceptibility of feline isolates of Microsporum canis. // Mycoses. 1997. - V. 40. - N7-8. - P. 313-315.

189. Meinhof Wolf. Therapeutic implications, of antimicotic kinetics and activity spectrum. // Вест, дерматол и венерол. -1997. №5. - С. 61-65.

190. Mignon B.R., Losson B.J. Prevalence, an characterization of Microsporum canis carriage in cats. // J. Med. Vet. Mycol. Belgium. 1997. -V. 35.-N7-8.-P. 249-256.

191. Mitra D.P., Dighe S.K. Antifungal activity of azo derivatives of Salicylic acid. // G. Sei. andTechnol. 1968. - N4. - P. 223-225.

192. Moriello K.A., De Boer D.J. Feline dermatophytosis, recent advances and recommendations for therapy. // Vet Clin North Am Small Anim Pract. -1995. -V. 25. N4. - P. 901-921.

193. Moriello K.A., DeBoer D.J. Efficacy of griseofulvin and itraconazole in the treatmentof experimentally induced dermatophytsis in cats. // J. Am. Veter. Med. Assn. 1995. -V. 207. - N4. - P. 439-444.

194. Nakamura Y. Dermatomycosis in human and animals. // S.Watanabe, A.Hasegawa. Nippon Ishinkin Gakkai Zasshi. 1999. - P.40-43.

195. Neuman M., PlatznerN. The treatment of bovine zingworm mith thia bendozore. // Refua Veterinär., Veterin. Med. 1968. - V. 25. - N1. - P. 10-11, 40-46.

196. Ollhoff R.D., Siesenop U., Bohm K.H. The pig as deadend host of Tricho-: phyton verrucosum, a case report. // Tierarzt. Prax. Hannover. 1997.- V. 25. -N7. -P. 353-355.

197. Opportunistic propertios of Nosema algerae (Microspora), a mosquito parasite, in immunocompromised mice. / T. Trammer, F. Dombrowski, M. Dochring et al. // J. Eukaryot. Microbiol. Germany. 1997. -V. 44.-N5-6.-P. 258-262.

198. Parker W.M., Yager L.A. Trichophyton dermatophytosis a disease easily confused with pemphigus erythematosus. // Can. Vet. J. - 1997. - V. 38.- N8.-P. 502-505.

199. Pepin G.A., P.K. Auswick, Skin Disease, Mycological Origin. // Vet Rec. 1968. - V. 82 - N8. - P. 210-211.

200. Pineiro A. de-Q., Moreiraf J.L., Sidrim J.J. Dermatofitoses in the urban enviroument and the coexistence of man with dogs and cats. // Rev. Soc Brazil. 1997. - V.30. -N7-8. - P. 287-294.

201. Pier A.C. Dermatophytoses due to domestic animals. // Rev Med Brux. -2000.-N21.-P. 34-37.

202. Rabell G., Taplin D. Dermatophutes the recognitional identification. //Florida.-1974.-P. 124.

203. Rebell G., Taplin D. Dermatophytes their Recognition and identification. Florida: University of Miami Press, 1979.

204. Richardson M.D. Effect of Lamisil and azole antifungals in experimental nail infection. // Dermatology.Glasgow. 1997. - V.194. - P. 2731.

205. Roberts D.T. Oral terbinafne (Lamisil) in the treatment of fungal infections of the skin and nails. // Dermatology. Glasgow. 1997. - V. 94. - P. 37-39.

206. Saag M.S., Dismukes W.E. // Antimicrob. Agents Chemother. -1988.-V. 32.-N1.-P. 1-8.

207. Singer. L.M. Immunology of bacterial and fungal infections. //Mt. singi. J. Med. 1977. - V. 44. - N1. - P. 60-72.

208. Shot-term toxicity of dimethylsulfide in the. rat. / K.R Butterworth., F.M.B. Carpariihi, Y.F. Gauni et. al. // Fiood Cosmeties Toxicol 1975. - V. 13.-N1.-P. 15-22.

209. Some effects of DMSO on human skin in vivo. / M.B Solzberger, T.A Cortese, L. Fishman et al. // Ann. N. U., Aca4 Sei. 1967. - V. 141. - N1. -P. 437-450.

210. Sommers A., Tauberger Y. Toxicologische untersuchugen mit Dimethylsulfoxid. // Arzneimittel Forschung. 1964. - Bol. 14. - N19. -P. 1050-1053.

211. Textbook of Dermatology, 3 ed. / A. Rook et al. // Blackwell Scientific Publications. Oxford, London. - 1979. - 2336 p.

212. Tinea capitis in adults: misdiagnosis or reapperance. / G. Cremer, J. Bournerias, E. Vandemelenbroucke et al. // Dermatology. France. 1997. - V. 194.-P. 8-11.

213. Torda M. Pacenovckyl. Vysledky peuzitia p-bromfenilizotiokonatu // PBFI. pri terapii hovanzieho dobytka. Veterinär, stvi.1962.-N10.-P. 297-299.

214. Toxic effects of griseofulvin disease models, mechanisms and risk assessment. / S. Knasmuller, W. Parzefall, C. Helma et al. // Crit. Rew. Toxicol. Austria. -1997. V. 27. -N9. - p. 495-537.

215. Ungar S.L., Laude T.A. Tinea capitis in a newbora caused by two organisms. // Pediatr. Dermatol. USA. 1997. -V. 14. -N5-6 - P. 229-230.

216. Uvarow O. Recent advances in the treatment of skin descases with special reference to griseofulvin. // The Vetefmary Recend. 1967. -V. 73. -N11.-P. 258-262.

217. Weiss E. Dermatomycosen. 1988. - P. 444.

218. Wiilhite C.C., Katz P.J. Dimethylsulfoxide. // J. Appl. Toxicol. -1984. — V. 4.-N3.-P. 55-60.

219. Williams R.J. Dimethylsulfoxide (DMSO) a review of the literature. //N. C. Med. S 1966. -V. 27. -N5. - P. 237-243.

220. Willson, 1965 цит. по Маланину Л.П. и др. Ветеринарные препараты: Справочник под ред. Третьякова А.Д. // М.: Агропромиздат, 1988.-С. 250-258.

221. Weissmann G., Sessa G., Bevan S.V. Ann. N.Y. Acad. Sei. 1967. -V. 141.-P. 326-332.

222. Young K.M., Moriello K.A., Peickert H. Characterization of eosinophil progenitor cells in feline bone marrow. // Am. J. Res. 1997. - V. 58.-N4.-P. 348-353.