Токсико-фармакологическая характеристика полигимина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат биологических наук Зорина, Ольга Николаевна

• Зорина, Ольга Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зорина, Ольга Николаевна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Сравнительная фармакологическая характеристика препаратов в терапии эндогенной интоксикации.

2.2. Фармакологическая характеристика гипертонического раствора хлорида натрия.

2.3. Синдром эндогенной интоксикации, механизмы развития и критерии оценки.

2.4. Особенности действия лекарственных веществ на плод.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1. Изучение острой токсичности полигимина для лабораторных животных.

3.2.2. Изучение пирогенности полигимина.

3.2.3. Влияние полигимина на антитоксическую функцию печени.

3.2.4. Изучение аллергизирующих свойств полигимина.

3.2.5. Изучение действия полигимина при многократном введении.

3.2.6. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия полигимина.

3.2.7. Влияние полигимина на постнатальное развитие крыс.

3.2.8. Влияние полигимина на гематологические и биохимические показатели крови животных.

3.2.9. Изучение биохимических показателей крови при диспепсии телят после введения полигимина.

3.2.10. Изучение профилактического действия полигимина.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологическая характеристика полигимина»

Актуальность темы. Тенденция к максимальному повышению продуктивности животных и получению наибольшей прибыли от отдельных отраслей животноводства за счет внедрения промышленных систем производства часто ведет к, так называемой, метаболической переориентации организма животных, а в результате - к клинически выраженным нарушениям обмена веществ. Эти нарушения у стельных коров являются главными причинами нарушений течения всех видов обмена веществ, возникновения эндогенной интоксикации (ЭИ), низкого уровня естественной резистентности и иммунологической реактивности у коров-матерей и родившихся от них телят. Указанные этиологические и предрасполагающие факторы оказывают неблагоприятное воздействие на организм стельных коров и нетелей чаще всего в различных сочетаниях. В результате этого рождается гипотрофичный молодняк с низким уровнем естественной резистентности и иммунобиологической реактивности (иммунодефицит). В связи с этим новорожденный не может адекватно адаптироваться к воздействию различных факторов внешней среды. Нарушение и несовершенство адаптационных процессов в первые дни жизни проявляются, чаще всего, в развитии желудочно-кишечных заболеваний, в том числе и инфекционной этиологии (К.Х. Папуниди, 2000г, В.Т. Самохин, М.И. Редкий, В.И. Шушлебин, 2003).

В последние годы учеными нашей страны большое внимание уделяется изучению этиологии, патогенеза желудочно-кишечных болезней молодняка сельскохозяйственных животных. Разработано большое количество способов лечения и профилактики (М.Я. Тремасов, А.З. Равилов, В.Ю. Титова, А.И. Сергейчев, А.И. Нигматуллин и др., 2002, Х.З. Гаффаров, А.В. Иванов, Е.А. Непоклонов, А.З. Равилов, 2002, Н.В. Петрова, А.И. Сергейчев, В.Ю. Титова, 2003, М.Я. Тремасов, Н.В. Петрова, А.И. Нигматуллин, 2004, Б.М. Авакаянц, М.С. Благонравов, Н.В. Галактионова и др., 2005, В.А. Есепенок, Б.М.Авакаянц, Л.А.Попова и др., 2005, О.Б. Литвинов, Х.З. Гаффаров, Г.Н. Спиридонов, 2005/

В ОАО завод «Ветеринарные препараты» для профилактики и ранней терапии эндогенной интоксикации и острых желудочно-кишечных болезней телят был разработан препарат полигимин.

Полигимин - комплексный препарат, направленный на снятие эндогенной интоксикации при незаразных заболеваниях сельскохозяйственных животных.

В связи с тем, что вышеуказанный препарат является новым и сведения о его токсичности для теплокровных отсутствуют, нам представляется целесообразным изучить токсико-фармакологические свойства данного лекарственного средства.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение токсико-фармакологических свойств полигимина.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1.Определить параметры острой токсичности полигимина для лабораторных животных и изучить влияние препарата на антитоксическую функцию печени.

2.Установить, обладает ли полигимин пирогенным и аллергизирующим свойствами.

3.Изучить действие полигимина при многократном введение.

4.Изучить эмбриотоксическое и тератогенное действие полигимина.

5.Исследовать в динамике гематологические и биохимические показатели крови после введения полигимина здоровых и больных диспепсией телят.

6.Определить профилактическое действие полигимина.

Научная новизна. Впервые проведены комплексные исследования по изучению токсико-фармакологических свойств полигимина. Показано, что согласно ГОСТу 12.1.007-76 полигимин относится к 4-му классу опасности. Установлено отсутствие у препарата пирогенных и аллергизирующих свойств, негативного влияния на организм животных при многократном введение и на антитоксическую функцию печени. Показано наличие у полигимина дезинтоксикационных и реабилитационных свойств при диспепсии телят.

Практическая ценность работы. Выполненные исследования и полученные результаты позволили рекомендовать полигимин для лечения и профилактики диспепсии телят.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- токсикологические свойства полигимина;

- детоксикационные и реабилитационные свойства полигимина при диспепсии телят.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на заседаниях ученого совета и ежегодных научно-практических конференциях Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии в 2006 - 2008 годах, на международной научно-производственной конференции "Молодежь и наука 21 века" (г. Ульяновск, 2006 г.), на международной научной конференции «Токсикозы животных и актуальные проблемы молодняка животных» (г. Казань, 2006 г.), на международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы аграрной науки и образования", посвященной 65-летию УГСХА (г. Ульяновск, 2008 г.), на втором съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии» (г. Казань, 2009г.).

Публикации результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 116 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (экспериментальная часть содержит 11 разделов), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа включает 12 таблиц и 6 диаграмм. Список литературы включает 169 источников, в том числе 64 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Зорина, Ольга Николаевна

5. ВЫВОДЫ

1. Величина ЛД50 у полигимина при внутрижелудочном введении для белых крыс составляет более 21793,3 мг/кг, для белых мышей — более 26700 мг/кг живой массы, что позволяет отнести этот препарат к четвертому классу опасности (согласно ГОСТу 12.1.007.76).

2. Полигимин не обладает пирогенным, аллергизирующим свойствами и не оказывает гепатотоксического действия. Многократное (пятидневное) введение полигимина кроликам в дозе 4 мл/кг не приводит к токсикозу и не сопровождается изменениями гематологических и биохимических показателей крови животных.

3. Однократное применение терапевтической дозы полигимина не влияет на гематологические показатели крови телят.

4. Однократное внутривенное введение полигимина в дозах 4 и 8 мл/кг не влияет на биохимические показатели сыворотки крови крыс.

5.1. После введения телятам терапевтической дозы полигимина (4 мл/кг) через 1 сутки в сыворотке крови достоверно повышается количество глюкозы на 25,8 %; достоверно понижаются: количество общего белка на 11,3%, натрия на 1,8%, калия на 9,9%, общего билирубина на 47,5% и активность АсАТ на 7,6%.

5.2. После введения телятам полигимина в дозе 8 мл/кг через 1 сутки в сыворотке крови достоверно повышаются: количество глюкозы на 25,5% и активность амилазы на 44,9%; достоверно понижаются: количество общего билирубина на 43,3%, креатинина на 11,3% и активность АсАТ на 6,6%. Количество общего белка достоверно понижается через 5 суток на 22,2% и повышается через 15 суток на 9,6%. Активность АлАТ достоверно понижается на 15-е сутки после введения препарата на 7,1%.

6. Применение полигимина при диспепсии телят на 5-е сутки приводит к восстановлению в биохимических параметров крови до уровня показателей здоровых телят. Это свидетельствует о быстром действии препарата, снижении эндогенной интоксикации и восстановлению организма животных.

7. Трехкратное введение стельным коровам полигимина в дозе 2 мл/кг с интервалом в 10 дней за полтора месяца до отела профилактирует возникновение диспепсии телят на 90%.

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Полученные результаты исследований применения полигимина позволяют считать препарат перспективным и рекомендовать при лечении диспепсии телят внутривенно вводить дозу 4 мл/кг.

Для профилактики диспепсии телят за полтора месяца до отела стельным коровам внутривенно вводить трехкратно с интервалом в 10 дней полигимин в дозе 2 мл/кг массы тела животного.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зорина, Ольга Николаевна, 2010 год

1. Авакаянц, Б.М., Благонравов, М.С., Галактионова, Н.В. и др. Опыт лечения диспепсии телят лекарственными растениями/ Б.М. Авакаянц, М.С.Благонравов, Н.В. Галактионова и др. //Ветеринарный консультант, Москва,- 2005. -№23 -24 - С.15.

2. Алиев, А.А. Витамин F предупреждает диспепсию новорожденных телят/ А.А. Алиев// Ветеринарный консультант, Москва.-2004.-№ 9.-С.20-21.

3. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеревец, Е.Ф. Кира, В.П. Баскаков. //СП6.-1995.-313 с.

4. Алексеева, О.Г. Аллергентность и опасность токсических веществ/ О.Г. Алексеева // Гигиена и санитария Москва.- 1974. - № 10 - С. 6265.

5. Арсланян, К.Н., Стругацкий, В.М. Значение реографических исследований у больных хроническим воспалением придатков матки/ К.Н. Арсланян, В.М. Стругацкий//Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. -2000. -№ 1.- С.72-75.

6. Балковой, И.И., Бабенко, Ю.В. и др. Незаразные болезни сельскохозяйственных животных/ И.И. Балковой, Ю.В. Бабенко и др. //Ветеринарный консультант. Москва. - 2004. - № 17.- С.4-16.

7. Бариляк, И. Р., Тараховский, М. JI. Эмбриотоксический эффект и токсичность ряда производных пиридина/ И.Р. Бариляк, M.JL Тараховский //Фармакология и токсикология (сб. научных работа-Киев: Здоров'я.- 1973.- Вып. 8.- С. 99-102.

8. Беленький, М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. — Ленинград: Медгиз, -1963. С. 151.

9. Бетлинг, Е. С., Шилкина, Л. В. Профилактика и лечение диарей телят/ Е. С. Бетлинг, Л. В. Шилкина //Зооиндустрия 2004. - №12. - С. 17-20.

10. Богоявленский, И.Ф., Закс, И.О. // Анест. и реаним.- 1994.-№2.

11. Варченко, В.Г., Кравчук, С.А. Современные проблемы и перспективы развития аптечного и промышленного производства инфузионных растворов в Украине/ В.Г. Варченко, С.А. Кравчук// Провизор. 2002. -№5.-С. 17-19.

12. Ветеринарная токсикология. /Г.А.Хмельницкий, В.Н. Локтионов, Д.Д. Полоз,-//Москва: Агропромиздат. -1987. С. 13-22.

13. Воз1анов, О. Ф., Боженко, А. I., Федорук О. С. Гостра ниркова недостатшсть.// Одеса: Одеський мед. Ушверситет,- 2003. С. 271-311.

14. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.Н. Серова, B.C. Паукова. М., -1995.- 640 с.

15. Гаврисюк, В.К., Ячник, А.И. Хроническое легочное сердце. Киев: -1997.- 96 с.

16. Гаврисюк, В. К. Лечение больных с хроническим легочным сердцем/ В. К. Гаврисюк// Укр. пульмонол. журнал. 2004. - № 1. - С. 5-8.

17. Гаффаров, Х.З., Иванов, А.В., Непоклонов Е.А., Равилов, А.З. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят/Казань: из-во «Фэн», 2002.-С.5-7., 477-529.

18. Ганул, В. Л., Киркилевский, С. И. Рак пищевода: руководство для онкологов и хирургов. / Ганул, В. Л., Киркилевский, С. И. // К.: Книга плюс. -2003.

19. Ефектившсть реосорбшакту та сорбшакту в лжуванш хворих на лептосшроз та меншпти pi3HOi етюлогн/В.В. Гебеш, Д.М. Дудар// С1мейна медицина. 2004. - № 1. - С. 51-52.

20. Гершанович, M.JI. и др. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально терапевтических исследований. — М.: Медицина. -1954. С. 26 -28.

21. Глазова, Н.В. О внедрении современных методов контроля пирогенности фармацевтических объектов/ Н.В. Глазова// Фарм. производителю. -2001. -№17, №3. -С. 23-26.

22. Голышенков, П.П. Растительные и диетические средства при болезнях молодняка. Москва, Агропромиздат, 1989.- 122 с.

23. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. -11-е изд., доп. -М.: Медицина,- 1989. 400 с.

24. Грищенко, О. В., Лахно, I. В., Шевченко, О. I. та ш. Досвщ лжування фетоплацентарно! недостатност1 у вагггних з преекламшлею/О. В.

25. Грищенко, I.B. Лахно, O.I. Шевченко/ЯОпшчна фармащя. 2003. - Т. 7. № 3. - С. 40-42.

26. Грищук, А.В. Клинико- экспериментальное обоснование роли функциональных и структурных изменений печени и почек в патогенезе алиментарной диспепсии. : Автореф. дис. канд. вет. наук: 16.00.02 /А.В. Грищук; Нац. аграр. ун-т. - К.,- 2006.- 19 с.

27. Гуменюк, Н.И. Сравнительная эффективность неогемодеза, сорбилакта и реосорбилакта в комплексной инфузионной дезинтоксикационной терапии/ Н.И. Гуменюк//С1мейна медицина. -2004,- №2. С. 68 72.

28. Гуменюк, Н.И. Эффективность применения реосорбилакта в коррекции реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца и хроническим обструктивным бронхитом. /Н.И. Гуменюк//Мистецтво лисування.- 2004.- №6.- С.72-73.

29. ДзЫв, М. П., Новак, В. Л., Бшинський, Б. Т. та ш.Кшшчна ефектившсть сорбшакту у хворих теля операцш на шлунку i стравоходь/ М. П. ДзкАв, В. Л. Новак, Б. Т. Бшинський /ДИпит. xipypr. 2000. - № 2. - С. 34-36.

30. Дубров, В.П., Герасименко, П.В. Экстракорпоральная детоксикация в лечении торакальной гнойно-септической патологии. Укра'шсысий пульмонолопчний журнал. / В.П. Дубров, П.В. Герасименко /- 2003. -№4. С. 51-54.

31. Дыбан, А.П. Методы биологии развития./ А.П. Дыбан /- М.,~ 1974.

32. Дыбан, А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ / Дыбан, А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. //Арх. анат.-1970.- Т. 59. № 10.-С. 89-110.

33. Дыбан, А.П. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию /А.П. Дыбан, В.Ф. Пучков, Н.А. Чеботарь и др. //М.: МЗ СССР. -1986. С. 21.

34. Есепенок, В.А., Авакаянц, Б.М., Попова, Л.А. и др. Лекарственные и диетические средства для терапии и профилактики заболеваний молодняка. / В.А. Есепенок, Б.М. Авакаянц, Л.А. Попова //Ветеринарный консультант, — Москва, 2005. -№9. С.15 -22.

35. Зароза, В.Г. Эшерихиоз телят. /Всесоюзн. акад. с.-х. наук им. В.И. Ленина.- Москва, Агропромиздат, 1991.-С. 174-196.

36. Зацепилова, Т. А., Кудрин, А. Н. Влияние лекарственных веществ на плод / Т. А. Зацепилова, А. Н. Кудрин //Фармация.- 1983.- Т. 32, № 2.-С. 68-71.

37. Земсков, A.M. Комбинированная лимфостимуляция /A.M. Земсков, А.В. Караумов, В.М. Земсков. М.- 1994.-260 с.

38. Зуев, Н.П. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия препаратов тилозина. / Н.П. Зуев // Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Ульяновск. 2003.-Т. 1.-С. 174.

39. Иванов, Д. О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: Автореф. дисс. д-ра мед. наук / Д.О. Иванов. СПб. -2002.- 62 с.

40. Использование растворов многоатомных спиртов (препаратов "Сорбилакт" и "Реосорбилакт") в интенсивной терапии при тяжелой политравме. Метод. Рекомендации / Сост. И.П. Шлапак, И.Р.Малыш, Л.В.Згржебловская. К. -2003. 29 с.

41. Карпищенко, А.И. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). / А.И. Карпищенко, Санкт-Петербург "Интермедика". 1997. стр. 246-265.

42. Каспаров, А.А., Саноцкий, И.В.// Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Москва. / А.А. Каспаров, И.В. Саноцкий, 1986, - С.31 - 43., С.154 - 155.

43. Кирющенков, А.П., Тараховский, M.JI. Влияние вредных факторов на плод. / А.П. Кирющенков, M.JI. Тараховский/ М.: Медицина, 1990. -С.43-67.

44. Киселева, Р.Е., Борченко, Р.В., Кузмичева, JI.B. Эндогенная интоксикация у телят при диарее. / Р.Е. Киселева, Р.В. Борченко, JI.B. Кузмичева//Ветеринария, Москва. -2005,-№12.- С.39-41.

45. Клиническая аллергология и иммунология. Под ред. Йегера Л., -1990.-Т.1-3.

46. Кондрахин, И.П. Постнатальная токсическая диспепсия телят (рекомендации по лечению). / И.П. Кондрахин, // Ветеринарный консультант,- Москва.-2003.- № 23-24, -С.46-47.

47. Корякина, Е.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритомпатогенетические механизмы, диагностика, лечение): Дисс. д-ра мед. наук/Е.В. Корякина. Саратов. -1998. 346 с.

48. Корякина, Е.В., Белова, С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология./ Е.В. Корякина, С.В. Белова 2001. - № 1. - С. 5-10.

49. Карякина, Е.В., Белова, С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) / Е.В. Карякина, С.В. Белова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №3. - С. 3-8

50. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М.- 2000. -317 с.

51. Краснопольский, В.В. Гнойная гинекология /В.В. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина. М.- 2001.-288 с.

52. Кудрин, А. И., Зацепилова, Т. А., Пашин Ю. В. Мутагенное, эмбрио-токсическое и тератогенное действие лекарственных веществ / А. И. Кудрин, Т. А. Зацепилова, Ю. В. Пашин // Фармация,-1980.-Т. 29, № 4,- С. 44-48.

53. Кудрин, А. И., Зацепилова, Т. А. Влияние лекарственных веществ на формирующиеся мужские половые клетки / А. И. Кудрин, Т. А. Зацепилова /Фармация.- 1982.- Т. 31, № 3,-С. 43-47.

54. Лакин, Г. Ф. Биометрия. / Г. Ф. Лакин— Москва.- 1980.-124 с.

55. Леонов, Б. В. Половые гормоны и гормоноподобные соединения в раннем эмбриогенезе./Б. В. Леонов,— М.: Медицина.- 1979.- 160 с.

56. Литвинов, О.Б., Гаффаров, Х.З., Спиридонов, Г.Н. Новое решение проблемы защиты новорожденных телят и поросят от инфекционной диареи смешанной этиологии/О.Б. Литвинов, Х.З. Гаффаров, Г.Н. Спиридонов //Ветеринарный врач.-2005.-№3. С.29-35

57. Лишневская, В.Ю., Самоць, И.А. Опыт применения реосорбилакта у пациентов старших возрастных групп и ИБС Kpyroo6ir та гемостаз.

58. В.Ю. Лишневская, И.А. Самоць 2003.- №2.- С.73-75.

59. Макарова, Н.П., Коничева, И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе./ Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анестезиол. и реаниматол., Москва.:- 1995. - № 6.- С. 4-6.

60. Малахова, М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации /М.Я. Малахова СПб.: МАЛО.- 1995.-С.76.

61. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я.Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - том 6. -№4. - С. 3-14 .

62. Меньшиков, В.В., Делекторская, Л.Н., Золотницкая, P.M. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник /В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, P.M. Золотницкая /Под ред. В.В.Меньшикова. М.: Медицина.- 1987. - С. 197 - 199, 230 - 240.

63. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник /Под ред. проф. И. П. Кондрахина// И. П. Кондрахин, А. В.

64. Архипов, В. И. Левченко, Г. А. Таланов, Л. А. Фролова, В. Э. Новиков -М.: КолосС.- 2004. С.88.

65. Николайчик, В.В., Моин, В.М., Кирковский, В.В. и др. Способ определения "средних молекул". /В.В. Николайчик, В.М. Моин, В.В. Кирковский // Лаб. дело, Москва.- 1991.- №10.-С. 13-18.

66. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология. / Д.К. Новиков Мн.: 1991. - 507 с.

67. Новиков, Д.К., Сергеев, Ю.В., Новикова, В.И. Аллергические реакции на лекарства. / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова, Витебск: 1998.-203 с.

68. Осадченко, И.М., Горлов, И.Ф. и др. Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний у свиней. / И.М. Осадченко, И.Ф. Горлов//Ветеринарный консультант,- Москва. 2005.- № 2,- С.25-26.

69. Папуниди, К.Х. Пищеварительные и метаболические заболевания высокопродуктивных коров. / К.Х. Папуниди, М.Я.Тремасов, А.В. Иванов // Ветеринарный врач. 2007. - Спецвыпуск. - С. 33-37.

70. Пестряева, Л.А., Юрченко, Л.Н., Шипицына, Е.А. и др. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом. / Л.А., Пестряева, Л.Н. Юрченко, Е.А. Шипицына, // Клин. лаб. диагностика. -Москва. -2000. №10. - С.7.

71. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика хинмикса

72. Э.К. Рахматуллин //Вестник Российской академии с/х наук. 1997. -№1.-С. 77- 79.

73. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика препаративных форм некоторых синтетических пиретроидов и пиретроида непиретроидного строения: / Э.К. Рахматуллин Автореф. диссертации д-ра вет. наук: 16.00.04 СПб.- 1997. - 35 с.

74. Рижко, О. О. 1нфузшна терашя реосорбшактом. / О.О. Рижко //Укр. пульмонол. журнал.— 2003. № 2. - С. 334-335.

75. Розин, Д.Г. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных водородов жирного ряда по гексеналовому тесту на белых мышах. / Д.Г. Розин // Фармакология и токсикология. Москва.- 1964.- №4. - С. 73-78.

76. Рощш, Г. Г., Гайдаев, Ю. О., Мазуренко, О. В. та ш. Надання медично*1 допомоги постраждалим з полггравмою на догосштальному еташ: Метод, рекомендацй'./ Г. Г. Рощш, Ю. О. Гайдаев, О. В. Мазуренко К., 2003.

77. Рощш, Г. Г., Земськов, В. С., Ткаченко О. А. та ш. Стандарта д1агностики i лшування гострого панкреатиту: / Г. Г. Рощ1н, В. С. Земськов, О. А. Ткаченко /Метод, рекомендацй. К., 2004.

78. Салихова, Н.Н., Ахмеджанов, Р.И., Мухамадиева, Ш.Г. Количественный метод определения среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови больных с хронической почечной недостаточностью. /

79. Самохин, П.А, Романенко, В.А. Клинико-морфологическая характеристика последствий парентерального введения детям гемодеза и полиглюкина. / П.А. Самохин, В.А. Романенко, Архив патологии.-1984.- T.XLVL- №10.- С.8-14.

80. Свергунов, В.Г. Изучение эффективности пролонгированного препарата ТСС при диареи молодняка животных /В.Г. Свергунов, А.Н. Воробьнва//Ветеринарный врач. №2.-2005,-С.56-57.

81. Смольникова, Н.П., Стрекалова, С.Н., Гарибова, Т.Л. Различная видовая чувствительность эмбрионов к фторацизину / Н.П. Смольникова, С.Н. Стрекалова, Т.Л. Гарибова //Фармакология и токсикология. 1973.- т.36. - №4.- С.399-402.

82. Смольникова, И. М., Голованова, И. В., Ларойнова, В. А. и др. Эмбриотоксическое действие лекарств / И. М. Смольникова, И. В. Голованова, В. А. Ларойнова //Фармакол. и токсикол.-1982,- Т. 45.-№ 4.-С. 115-119.

83. Солнцева, О.В., Севастьянов, А.В. Анализ статистических данных в пакете STATISTIC А. Практическое руководство для пользователей.

84. О.В. Солнцева, А.В. Севастьянов Ульяновск, ГСХА, 2004.- 43с.

85. Сольский, Я. П., Тараховский, М. Л., Лещинский, П. Т., Барков, Л. А. Влияние алкоголя на организм матери, плода и новорожденного,

86. Я. П. Сольский, М. Л. Тараховский Лещинский, П. Т., Барков, Л. А. — Киев: Здоров'я, 1988.— 104 с.

87. Стрижаков, А.Н. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки / А.Н. Стрижаков, Н.М. Подзолкова. М.: 1996. -412 с.

88. Тараховский, М. Л., Бариляк, И. Р. Актуальные вопросы влияния химических веществ на плод / М. Л. Тараховский, И. Р. Бариляк //Съезд фармакологов Украинской ССР, 3-й; Тез. докл.- Винница.-1977.-С. 177-178.

89. Тимошенко, Л. В., Скакун, Н. П., Скакун, Т. К. Алкогольный синдром плода / Л. В. Тимошенко, Н. П. Скакун, Т. К. Скакун -Киев: Здоров'я, 1987.- 112 с.

90. Черняк, В. А., Кошевський, Ю. I. Дезштоксикацшна терашя у хворих з критичною iineMieio нижшх кшщвок та поеднаним атеросклерозом. Кгишчна х1рурпя. / В. А. Черняк, Ю. I. Кошевський- 2004. № 4-5. - С. 116-117.

91. Чернух, A.M., Александров, П.Н. О тератогенном действии химических (лекарственных) веществ./ Чернух, A.M., Александров, П.Н.-М.: 1969.

92. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят. / А.Г. Шахов //Ветеринарный консультант.-Москва.- 2003.-№ 1.- С.4-5.

93. Antiretroviral Pregnancy Registry Steering Committee. Antiretroviral Pregnancy Registry international interim report for 1 Jan 1989 31 Jan 2003 (issues May 2003). Wilmington, NC: Registry Coordinating Center; 2002. January 1989 - July 1997.

94. Askermann, A. Der extraterhepatische Arztneimittelme talismus//Ibt. Pharm / Pharmakotherap. und labrium diagn.-1977.-v/116, №5,-p.489-494.

95. Ayers, K.M., Torrey, C.E., Reynolds, D.J. A transplacental carcinogenicity bioassay in CD-I mice with zidovudine. Fundam Appl Toxicol. 1997.-38(2): 195-8.

96. Birketi, D., Grygiel, I. 3. Fundamentals of clinical parmacology: 11. Durg treatment in pregnancy and the perinatal period//Med. Progr.- 1981.- Vol. 8.-N 7.-P. 73-80.

97. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS).//JAMA,- 1995.- 273, 2, 155-156.

98. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation. Crit. Care. Med., -1996.- 24, 1, -P.163-72.

99. Boxwell, D.E, Styrt, B.A. Lactic acidosis in patients receiving nucleoside reverse transcriptase inhibitors. 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Francisco, CA, 1999. (Abstract 1284).

100. Brendel, K., Duhamel, R. S., Shepard, Т. H. Embryotoxic drugs/ZBiol. Res. Pregnancy.-1985 -Vol. 6.-N l.-P. 1-54.

101. Bristol-Myers Squibb Company. Healthcare provider important drug warning letter. January 5, 2001.

102. Bruns F.H.: I Europ. Symp. Med. Enzymologie, Milano, 1960, Basel, Karger, 1961.

103. Chromy, V. Clin. Chem /V. Chromy, J. Fischer, 1974. 20, 394 Codex Alimentarius /Pesticide Residues in Food,FAO/WHO,-1993.-P. 107.

104. Cooper, E.R., Charurat, M., Mofenson, L. et al. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HTV-1 infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral,-2002. 29(5):484-94.

105. De Felippe, J.Jr., Limoner, J., Velasco, I.T., Lopes, O.U. // Lancet, -1980. -vol. 2.

106. Fanconi Gu, Ross E.: Helv. Paed Acta 2, 305 (1947).

107. Fundaro, C., Genovese, O., Rendeli, C., et al. Myelomeningocele in a child with intrauterine exposure to efavirenz. AIDS,- 2002. 16(2):299-300.

108. Grimbert, S., Fromenty, В., Fisch, C., et al. Decreased mitochondrial oxidation of fatty acids in pregnant mice: possible relevance to development of acute fatty liver of pregnancy. Hepatology, 1993. 17(4): 628-37.

109. Grimbert, S., Fisch, C., Deschamps, D., et al. Effects of female sex hormones on mitochondria: possible role in acute fatty liver of pregnancy. Am J Physiol, -1995.- 268(1 Pt 1):G107-15.

110. Hanson, I.C, Antonelli, T.A, Sperling, R.S, et al. Lack of tumors in infants with perinatal HIV-l exposure and fetal/neonatal exposure to zidovudine. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retroviral, -1999. 20(5): 463-7.

111. European Collaborative Study. Exposure to antiretroviral therapy in utero or early life: the health of uninfected children born to HIV-infected women. J Acquir Immune Defic Syndr, -2003. 32(4):380-7.

112. Hays, D. P. Teratogenesis: a review of the basic principles with a discussion of selected agents: part I//Drug Inteligence.-1983.-Vol. 15, N1 6,-P. 444-458.

113. Huter, I., Medikamente wahrend der Schwangerschaft/ZPadiat. Prax.-1981.—Bd 24, 4,—S. 587—593.

114. Ibdah, J.A, Bennett, M.J, Rinaldo, P. et al. A fetal fatty-acid oxidation disorder as a cause of liver disease in pregnant women. N Engl J Med, -1999. 340(22): 1723-31.

115. Ibdah, J.A, Yang, Z., Bennett, M.J. Liver disease in pregnancy and fetal fatty acid oxidation defects. Mol Genet Metab, -2000. 71(l-2):182-9.

116. Jusko, J.W. Pharmacodynamic principles in chemical teratology: dose-effect relationships//.!. Pharmacol, exp.Ther.-1972.-Vol.l83,Ni-P.469—480.

117. Kossard, S., Ecker, R.I. and Dicken, C.H. Polyvinilpyrrolidone panniculitis. Archives of dermatology.- 1980.- V.116.- N6.- P.l 16-122.

118. Kreimeier, U., Bruckner, U.B., Niemczyk, S., Messmer, K. //Circulat. Shock, 1990,- vol. 32.

119. Kuemmerle, H. P. Clinical pharmacology of chemotherapeutic agents inpregnancy/ZDrug. Exp. Clin. Res.-1980.-Vol. 6, N 5-P. 457.

120. Kuemmerle, H. P., Brendel, K. Clinical Pharmacology in Pregnancy.-New York, Thieme-Stratton Inc., 1984.- 168 p.

121. Kuo, T.T., Hu, S., Huang, C.L., et al. Cutaneus involvtmtnt in polyvinilpyrrolidone storage disease: a clinicopatologic study of five patiens, including two patients with severe anemia. Am.J. Surg Patol.-1997.- N.21(11).- P. 1361-1367.

122. Mandelbrot, L., Kermarrec, N., Marcollet, A., et al. Case report: nucleoside analogue-induced lactic acidosis in the third trimester of pregnancy. AIDS, -2003. 17(2):272-3.

123. Mebus C.A., Stair E.L., Underdahl N.R. et.al. Pathology of neonatal calf diarrhea induced by a reolike virus // Vet. Pathol., 1971, Vol.8, p.490-505.

124. Mebus C.A., Stair E.L, Rhodes M.B., et al: Neonatal calf diarrhea: Propagation, attenuation, and characteristics of coronavirus-like agent//Am.J.Vet. Res., 1973, V.34, p.145-150.

125. Morris, A.A, Carr, A. HIV nucleoside analogues: new adverse effects on mitochondria? Lancet, -1999. 354(9184): 1046-7.

126. Moulin, M. A., Mutter, G., Letellier, Ph. et al. Traitment dune tachyaryt-hmie foetale et posologic de la digoxine//Therapie,- 1983.- Vol. 38. N l.-P. 67-69.

127. Nadykdldine, P. I. Gydszerekcs lerhesseg//Gyogyszereink.- 1980,- Vol. 30.-N 7,- P. 289-309.

128. Nightingale, S.L. From the Food and Drug Administration. JAMA, -1998. 280(17):1472.

129. Olivero, O.A, Anderson, L.M, Diwan, B.A, et al. Transplacental effects of 3'-azido-2,,3'-dideoxythymidine (AZT): tumorigenicity in mice and genotoxicity in mice and monkeys. J Natl Cancer Inst.- 1997. 89(21): 1602-8.

130. Plaa, G.L., Evans, E.A., Hine, C.H. Relative hepatotoxity of seven halogenateg hydrocarbonas//J. Pharmacol. And Exp. Terap.-1985.-v.123, N3-P.224-229.

131. Polifka, J.E., Jones, K.L. // Immunology and Allergy Clinics of North America.- 2000.- Vol.20., № 11.- P.81-92.

132. Sandberg, J.A, Binienda, Z., Lipe, G. et al. Placental transfer and fetal disposition of 2',3'-dideoxycytidine and 2',3'-dideoxyinosine in the rhesus monkey. Drug Metab Dispos, -1995. 23(8):881-4.

133. Sarner, L., Fakoya, A. Acute onset lactic acidosis and pancreatitis in the third trimester of pregnancy in HIV-1 positive women taking antiretroviral medication. Sex Transm Inf, -2002. 78(l):58-9.

134. Sims, H.F., Brackett, J.C., Powell, C.K. et al. The molecular basis of pediatric long chain 3-hydroxy acyl-CoA dehydrogenase deficiency associated with maternal acute fatty liver of pregnancy. Proc Natl Acad Sci US A,-1995. 92(3): 841-5.

135. Schettler, G. Arbeitsmed Sozialmed /G. Schettler, E Nussel //Pravetiv-med, 10(1975) 25.

136. Storz J. et al. Parvovirus infections of the bovine fetus: distribution, antibody response, and age-related susceptibility // Am.J. veter. Res., 1978, 39,7: 1099-1102.

137. Strehler, E., Baccetti, В., Sterzik, K. et al. Detrimental effects of olyvinilpyrrolidone on the ultrastructure of spermatozoa Human Reproduction.- 1998.- V.13.-N1.- P.120-123.

138. Schetler, G., Nussel, E., Arbeitsmed.Sozialmed. Pravetivmed., 10(1975) 25

139. Schlag, G., Redl, H. Mediators of injury and inflammation. // World J.

140. Surg.,-1996, 20, 4, 406-410.

141. Strauss, A.W., Bennett, M.J., Rinaldo, P., et al. Inherited long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency and a fetal-maternal interaction cause maternal liver disease and other pregnancy complications. Semin Perinatol, 1999. 23(2): 100-12.

142. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София: Медицина и физкультура, 1968. С.612, 657-658, 839-857.

143. Toltzis Р, Mourton Т, Magnuson Т. Comparative embryonic cytotoxicity ofantiretroviral nucleosides. J Infect Dis, 1994. 169(5):1100-2.

144. Toltzis, P., Marx, C.M, Kleinman, N., et al. Zidovudine-associated embryonic toxicity in mice. J Infect Dis, -1991. 163(6):1212-8.

145. Tarantal, A.F., Castillo, A., Ekert, J.E. et al. Fetal and maternal outcome after administration of tenofovir to gravid rhesus monkeys (Macaca mulatta). J Acquir Immune Defic Syndr, 2002. 29(3):207-20.

146. Velasco, I.T., Pontieri, V., Rocha e Silva M., Lopes, O.U. // Amer. J. Physiol., -1980.-vol. 239.

147. Wang, Y., Livingston, E. Patil, S. et al. Pharmacokinetics of didanosine in antepartum and postpartum human immunodeficiency virus-infected pregnant women and their neonates: an AIDS clinical trials group study. J Infect Dis, -1999. 180(5):1536-41.

148. Weigl, E, et al. // Med. Klin., 70,(1975) 664.

149. Williams, B.J.// Vet.Med. and Small Animal Clin.,73.-1982. 349-351;

150. Wilson, J.G. Embryological consideratlous in teratology //Teratology principles technigens. London, New-York, 1965. - P. 251 - 277.

151. Wilson, J.G. Mechanism of Teratogenesis //Amer. J. Anat. 1973. -Vol. -№2.-P. 129-131.

152. Wilson, J.G. Current status of teratology /General principles and mechanismus derived from animal studies //Hanad. Teratol, Vol. 1. -New-York, London, - 1977. - P. 47 - 74.