Токсико-фармакологическая характеристика лерстила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Силова, Наталья Валерьевна

• Силова, Наталья Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Силова, Наталья Валерьевна

1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 .Средства для лечения острого расстройства пищеварения.

2.2.Токсико-фармакологическая характеристика препаративных форм тилозина.

2.3. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации.

3.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 .Материалы и методы исследований.

3.2. Результаты исследований.

3.2.1 .Изучение острой токсичности лерстила на лабораторных животных.

3.2.2. Изучение хронической токсичности лерстила.

3.2.3. Изучение кумулятивных свойств лерстила.

3.2.4.Влияние лерстила на антитоксическую функцию печени.

3.2.5. Изучение аллергизирующих свойств лерстила.

3.2.6. Влияние лерстила на гематологические и биохимические показатели крови здоровых телят

3.2.7. Сравнительное изучение биохимических показателей крови телят при остром расстройстве пищеварения после введения лерстила и лерса.

3.2.8. Влияние лерстила и лерса на некоторые показатели естественной резистентности телят при остром расстройстве пищеварения.

4.ОБСУЖДЕНИЕ.

5.ВЫВОД Ы.

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологическая характеристика лерстила»

Актуальность темы. Основные аналитические показатели, характеризующие заболеваемость и отход молодняка сельскохозяйственных животных от наиболее распространенных незаразных болезней в Российской Федерации, свидетельствуют о том, что в раннем постнатальном периоде у молодняка развиваются заболевания, проявляющиеся синдромом острого расстройства пищеварения (И.И. Балковой, Ю.В. Бабенко и В.А. Анзоров, 2004).

Основными причинами острого расстройства пищеварения телят являются нарушение технологических принципов содержания, кормления и обмена веществ организма коровы-матери; воздействие неспецифических микроорганизмов скотного двора, реактивность теленка и состояние защитных сил, биологическая полноценность молозива, влияние факторов окружающей среды, действие факторов аутоиммунитета.

При диарее резко выражен токсикоз с глубоким нарушением водного, минерального, углеводного, белкового и других видов обмена. Отсутствие своевременного и активного лечения приводит к гибели животных.

В настоящее время существует большое количество способов лечения и профилактики желудочно-кишечных заболеваний телят в ранний период постнатального развития (Б.М. Авакаянц, М.С. Благонравов, Н.В. Галактионова и др., В.А. Есепенок, Б.М.Авакаянц, Л.А.Попова и др., 2005). Но недостаточная эффективность общепринятых мер профилактики и терапии острых расстройств пищеварения в ранний период постнатального развития животных обуславливает необходимость усовершенствования существующих и изыскания новых патогенетических способов лечения и профилактики с использованием эффективных лекарственных препаратов.

В ОАО завод «Ветеринарные препараты» для профилактики и ранней терапии острых расстройств пищеварения телят было разработано новое лекарственное средство.

Учитывая, что лерстил является новым лекарственным средством и сведения о его токсических и фармакологических свойствах отсутствуют, нам представляется целесообразным изучить токсико-фармакологические свойства данного лекарственного средства.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение токсико-фармакологических свойств лерстила.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1.Определить параметры острой токсичности лерстила для лабораторных животных.

2. Изучить хроническую токсичность и кумулятивные свойства лерстила.

3. Изучить влияние препарата на антитоксическую функцию печени.

4. Изучить аллергизирующие свойства лерстила.

5. Исследовать в динамике гематологические и биохимические показатели крови телят после введения лерстила.

6. Провести сравнительное изучение некоторых показателей естественной резистентности и биохимических показателей крови новорожденных телят при острых расстройствах пищеварения после введения лерстила и лерса.

Научная новизна. Впервые проведены комплексные исследования по изучению токсико-фармакологических свойств лерстила. Показано, что согласно ГОСТу 12.1.007-76 лерстил относится к 4-му классу опасности. Установлено отсутствие у лерстила аллергизирующих свойств, хронической токсичности, способности кумуляции, негативного влияния на антитоксическую функцию печени и на показатели естественной резистетности. Показано наличие у лерстила детоксикационных и реабилитационных свойств при остром расстройстве пищеварении телят.

Практическая ценность работы. Выполненные исследования и полученные результаты позволили рекомендовать лерстил для лечения и профилактики острого расстройства пищеварения телят. По результатам исследований разработан проект нормативной документации: технические условия и инструкция по применению лерстила, для регистрации лекарственного средства в Россельхознадзоре Российской Федерации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- токсикологические свойства лерстила;

- детоксикационные и реабилитационные свойства лерстила при остром расстройстве пищеварения телят.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на заседаниях ученого совета и ежегодных научно-практических конференциях Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии в 2004 - 2007 годы, на 17-й международной межвузовской научно - практической конференции "Новые фармакологические средства ветеринарии" (Санкт-Петербург, 2005г.), на международной научно-производственной конференции "Молодежь и наука 21 века" (г. Ульяновск, 2006г.), на международном симпозиуме " Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний" (г. Казань, 2005г.), на международной научной конференции «Токсикозы животных и актуальные проблемы молодняка животных» (г. Казань, 2006г.).

Публикации результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 5 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 110 страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (экспериментальная часть содержит 8 разделов), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа включает 16 таблиц. Список литературы включает 161 источник, в том числе 59 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Силова, Наталья Валерьевна

5. ВЫВОДЫ

1. Величина ЛД50 лерстила при внутрижелудочном введении составляет для белых крыс более 20000 мг/кг, для белых мышей - более 32000 мг/ кг живой массы. Препарат согласно ГОСТу 12.1.007.76 относится к четвертому классу опасности.

2. Лерстил не обладает аллергизирующими, кумулятивными свойствами и не оказывает гепатотоксического действия.

3. Десятидневное введение крысам и кроликам 5%-ного водного раствора лерстила в дозах 15 и 25 мл/кг не приводит к токсикозу и не влияет на гематологические и биохимические показатели крови лабораторных животных.

4. Однократное применение терапевтической дозы лерстила в виде 5%-ного раствора (40 мл/кг) не влияет на гематологические и биохимические показатели (количество общего белка, глюкозы, холестерина, калия, натрия, на активность ферментов АсАТ и АлАТ) сыворотки крови телят.

5. В сравнительных опытах показано, что ежедневное введение лерстила телятам с острым расстройством пищеварения на 5-е сутки приводит к восстановлению в крови животных количества общего белка, глюкозы, холестерина, билирубина, мочевины и активности ферментов АсАТ, АлАТ до уровня показателей здоровых телят. Применение лерса восстанавливает выше указанные показатели только на 10-е сутки. Это свидетельствует о более высокой эффективности лерстила по сравнению с лерсом.

6. Использование лерстила при остром расстройстве пищеварения телят способствует более быстрому восстановлению естественной резистентности и сокращению сроков продолжения болезни.

6. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

Для повышения сохранности, уровня естественной резистентности и обмена веществ в условиях промышленной технологии, при лечении острого расстройства пищеварения и эндогенной интоксикации телят следует применять лерстил в дозе 40 мл/кг, и 15 мл/кг добавлять в каждую порцию молозива для профилактики.

По результатам исследований разработан проект нормативной документации: технические условия и инструкция по применению лерстила, для регистрации лекарственного средства в Россельхознадзоре Российской Федерации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Силова, Наталья Валерьевна, 2007 год

1. Авакаянц, Б.М., Благонравов, М.С., Галактионова, Н.В. и др. Опыт лечения диспепсии телят лекарственными растениями.//Ветеринарный консультант. Москва,- 2005. -№23 -24 -С.15

2. Алексеева, О.Г. Аллергентность и опасность токсических веществ. // Гигиена и санитария. Москва,- 1974. - № 10 - С. 62-65.

3. Алиев, A.A., Семенютин В.В. Новое в профилактике и лечении диспепсии телят. //Ветеринарная патология.- Москва, -2003. № 3 (7), ч. 2.-С. 104105.

4. Алиев, A.A. Витамин F предупреждает диспепсию новорожденных телят. // Ветеринарный консультант. Москва.-2004.-№ 9.- С.20-21.

5. Балковой, И.И., Бабенко Ю.В. и др. Незаразные болезни сельскохозяйственных животных. //Ветеринарный консультант. Москва, - 2004.-№ 17.-С.4-16.

6. Беленький, М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград, Медгиз, 1963. - 151 с.

7. Бобков, В.А., Брыленкова, Т.Н. Изменение pH синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом./И Всерос. съезд ревматологов.// Тез. докл., Тула, 1997.-22 с.

8. Ветеринарная токсикология. /Г.А.Хмельницкий, В.Н.Локтионов, Д.Д.Полоз. Москва, Агропромиздат, 1987. С. 13-22.

9. Владимиров, Ю.А., Арчаков, А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва, Медицина, 1972.- С. 217.

10. Владимиров, Ю.А., Азизова, O.A., Деев, А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах.//Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Серия «Биофизика». Москва, 1991.- № 29.- С.100-250.

11. Габриэлян, Н. И., Липатова, В. И. и др. Скрининговый метод определения средних молекул в биологических жидкостях. Метод, реком. — М., 1965. 45 с.

12. Гаврилов, Ю. А., Диких, Н. Ю., Кручинкина, Т. В. и др. Молекулы средней массы показатель эндогенной интоксикации крупного рогатого скота. // Докл. РАСХН., - Москва, 2004.- №3.- 90 с.

13. Гаврилов, В. Б., Бидула, М.М., Фурманчук, Д.А. и др. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови. // Клиническая лабораторная диагностика. Москва,- 1999. -№ 2.-С.13-18.

14. Галактионов, С.Г., Михеева, JT.M., Юрин, В.М. Бластолизин как протектор клеточных мембран от модификации, вызываемых пептидами группы средних молекул.// Бюлл. эксп. биол. Медицины. Москва,- 1986. - № 3.- 381 с.

15. Гершанович, M.JI. и др. Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально терапевтических исследований. М: Медицина, 1954 - С. 26 -28.

16. Голосова, Т.В. и др. Титр лизоцима у больных различными заболеваниями JIOP органов.//Антибиотики. - Москва, 1965.-№3.-5 с.

17. Голышенков, П.П. Растительные и диетические средства при болезнях молодняка. Москва, Агропромиздат, 1989.- 122 с.

18. Гостищев, В.К., Сажим, В.П., Авдовенко, А.Л. Перитонит. М., 1992, 292 с.

19. Долгушин, И.И., Эберт, Л. Я, Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989.-269 с.

20. Дольников, Ю.Я. Препарат лерс пр желудочно-кишечных болезнях телят.// Ветеринария.- Москва, 1983.- № 3.-55 с.

21. Ежов, В.И, Трошева, Г.А. Эффективность препаратов при респираторном микоплазмозе птиц.// Ветеринария,-Москва, 1976.-№11. С.60-62.

22. Есепенок, В.А., Авакаянц, Б.М., Попова, Л.А. и др. Лекарственные и диетические средства для терапии и профилактики заболеваний молодняка.//Ветеринарный консультант. Москва, 2005. -№9. -С.15 -22.

23. Зароза, В.Г. Эшерихиоз телят. /Всесоюзн. акад. с.-х. наук им. В.И. Ленина.- Москва, Агропромиздат, 1991.-С.174-196.

24. Зенков, Н. К., Ланкин, В. 3., Меньшикова, Е. Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. — Москва, -2001.-115 с.

25. Зуев, Н.П. Сравнительная антимикробная активность различных препаратов тилозина.// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Т.1.- Ульяновск, 2003.-С. 170-171.

26. Зуев, Н.П. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия препаратов тилозина.// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Т.1.- Ульяновск, 2003.-174 с.

27. Зуев, Н.П. Влияние тилозинсодержащих препаратов на структуру органов и тканей животных.// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Т.1.- Ульяновск, 2003.-С.185-187(2).

28. Зуев, Н.П. Влияние препаратов тилозина на электрофизиологическую активность сердечной мышцы.// Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины». Т.1.- Ульяновск, 2003.-184 с. (3).

29. Иванов, И. //Вет. симбирка.-1970, №12.-40 с.

30. Каган, Ю.С., Станкевич, B.C. Коэффициент кумуляции как количественный критерий для оценки кумулятивных свойств ядов.// Актуальные вопросы гигиены труда. Москва, 1964. С. 26 -29.

31. Кармолиев P. X. Биохимические процессы при свободнорадикальном окислении антиоксидантной защите. Профилактика окислительного стресса у животных.//С.-х. биология, Москва, -2002. - № 2.- С.19 - 28.

32. Каспаров, A.A., Саноцкий, И.В.// Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. Москва., 1986, - С.31 -43., С.154 - 155.

33. Киселева, P.E., Борченко, Р.В., Кузмичева, J1.B. Эндогенная интоксикация у телят при диарее.// Ветеринария. Москва, -2005,-№12.- С.39-41.

34. Кленова, И.Ф., Яременко H.A. Ветеринарные препараты в России. Справочник.Москва, -2001,- 543 с.

35. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочник./ Кондрахин, И.П., Курилов, Н.В., Малахов, А.Г. и др.-М.: 1985-287 с.

36. Ковалев, В.Ф., Шуклин, В.П., Выдуйкина, А.П. и др. Биоэквивалентность и токсичность лекарственных форм тилозина основания.// Ветеринария. Москва, -2006.-№3,- С.55-57.

37. Ковалев, Г.И., Томников, A.M., Музлаев, Г.Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы.// Журн. неврол. психиатр, им. С.С. Корсакова, Москва, 1995.-№ 95, вып. 6.-С.4-5.

38. Ковалишин, Я.Ф., Николаев, В.Г., Баран, Е.Я и др. Использование средних молекул плазмы крови больных с уремией с помощью жидкостной хроматографии высокого давления и тонкослойной хроматографии. //Вопр. мед. Химии. Москва,-1988.-№ 34, вып. 6,-С.23-26.

39. Колабская, J1.C., Попова, В.Д., Маккавейская, Е.А., Колупаева, Т.Д. Рекомендации по определению показателей естественной резистентности птиц. Метод. Указания Ленинград.: ВНИВИП, 1979.- 34 с.

40. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология. Москва, Агропромиздат, 1986. - С. 16 - 18.

41. Кондрахин, И.П. Постнатальная токсическая диспепсия телят (рекомендации по лечению). // Ветеринарный консультант,- Москва,-2003.-№ 23-24,2003.- С.46-47.

42. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков, В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Москва, - 1987. - С. 174275.

43. Лакин, Г.Ф. Биометрия.- Москва, 1980. -124 с.

44. Ларионова, В.Б. Использование антиоксидантов в комплексной интенсивной терапии у больных раком легких: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1990.- 36 с.

45. Липовцева И.П., Чупраков, В.Г. Новое в лечении диспепсии телят.// Сб. науч. трудов. Методы терапии и профилактики внутренних незаразных болезней с/х животных.- Пермь, 1985.-С.37-39.

46. Листков, Г.И., Ковалев, В.Ф.Лечебная эффективность фрадизина при желудочно-кишечных заболеваниях поросят.// Сборник научных трудов. Москва, 1983.-С.83-84.

47. Литвин, В.П. Этоний в ветеринарной практике.//Ветеринария. -Москва,-1985. №3.-С.59-60.

48. Лифшиц, Р.М., Вальдман, Б.М. Волчегорский, И.А. Роль среднемолекулярных пептидов крови в развитии кардиодепрессии при термических ожогах.// Бюл. эксп. биол. мед.,- Москва, 1986. -№ 2.- 280 с.

49. Лифшиц, Р.И., Сашенков, С.Я. Среднемолекулярные пептиды крови как факторы модификации мембран эритроцитов при ожоговой болезни.// Бюл. эксп. биол. мед., Москва, 1988. - №12. - С. 666668.

50. Логинов, С. И. Научное обеспечение ветеринарных проблем в животноводстве. Новосибирск, 2000. - 97 с.

51. Макарова, Н.П., Коничева, И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе.// Анестезиол. и реаниматол., Москва, 1995. - № 6.- С. 4-6.

52. Малахова, М. Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации -СПб.: СПб МАЛО, 1995, 76 с.

53. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник /Под ред. проф. И. П. Кондрахина// И. П. Кондрахин,

54. А. В. Архипов, В. И. Левченко, Г. А. Таланов, Л. А. Фролова, В. Э. Новиков М.: КолосС, 2004. - 88 с.

55. Михаевич, О.Д. Некоторые особенности процессов перекисного окисления липидов у онкологических больных и возможности их коррекции. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1992.- 29 с.

56. Немченко, М.И., Гореликов В.И. Регидрационная терапия при желудочно-кишечных болезнях новорожденных телят.// Сб.науч.трудов. Воронеж, 1988. -С.49-53.

57. Николайчик, В.В., Моин, В.М., Кирковский, В.В. и др. Способ определения "средних молекул".// Лаб. Дело. Москва, 1991.-№10.-С. 13-18.

58. Оболенский, С. В. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии. — СПб., 1991. 86 с.

59. Осадченко, И.М., Горлов, И.Ф. и др. Препарат для лечения желудочно-кишечных заболеваний у свиней. //Ветеринарный консультант,- Москва, -2005.- № 2.- С.25-26.

60. Папочи, Л. // Фармакотерапевтическая конференция, Будапешт, 1720 октября 1972.-170 с.

61. Пестряева, Л.А., Юрченко, Л.Н., Шипицына, Е.А. и др. Лабораторная оценка тяжести аутоиммунного эндотоксикоза при беременности, осложненной гестозом. // Клин. лаб. диагностика,-Москва, -2000. №10. - 7 с.

62. Петров, В.М., Хван, A.C. Терапевтическая эффективность комбинации антимикробных препаратов при колибактериозе поросят-сосунов.// Сборник научных трудов. Заразная и незаразная патология с/х животных. Алма-Ата, -1987.-С.81-84.

63. Покровский, A.A. Биохимические методы исследования в клинике. М., «Медицина», 1969.- 652 с.

64. Раицкая, В.И., Севастьянова, В.М. Новые препараты для лечения и профилактики желудочно кишечных болезней телят. // Ветеринария, - Москва,- 1999.-№ З.-С. 42-43.

65. Рейс, Б.А., Полуэктов, Л.В. Выделение токсичного полипептида средней молекулярной массы при экспериментальном разлитом перитоните// Бюл. эксп. биол. Медицины. Москва, 1983. - №7. - С. 128-130.

66. Розин, Д.Г. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных водородов жирного ряда по гексеналовому тесту на белых мышах. // Фармакология и токсикология. Москва, 1964.- №4. - С. 73-78.

67. Ромоданов, А.Л., Лисяный, Н.И. Черепно-мозговая травма и иммунореактивность организма. Киев, 1991.-125 с.

68. Саакян, М.А. Биохимическая оценка опухолевых заболеваний толстой кишки, осложненной перитонитом. // Клин. лаб. Диагностика. Москва,- 1992.- № 7-8. - С. 43-45.

69. Сидоров, И. В., Костромитинов, Н. А. Активные формы кислорода в окислительных процессах у животных и защитная регуляторная роль биоантиоксидантов. // С.-х. биология. Москва, 2003.- № 6.-С.3-14.

70. Смирнов, П.Н., Гончарова, Н.Б., Воронова, И.М., Чекишев, В.М. и др. Оценка естественной резистентности крупного рогатого скота и овец: Метод. рекомендации/ВАСХНИЛ. Сиб. Отд. ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 1989. 20 с.

71. Соколов, В.Д., Виноходов, О.В., Малыгин, А.И. и др. Распределение морфоциклина и тилана в организме цыплят. //Ветеринария,- Москва, 1969. №9.- С.65-66.

72. Соколов, В.Д., Абайханов, А.З., Афанасьева, Г.Е. и др. Эффективность антимикробных препаратов при спирохитозе. //Ветеринария, Москва, 1980. - №3.-С.45-46.

73. Солнцева, О.В., Севастьянов, А.В. Анализ статистических данных в пакете 8ТАТ18Т1СА. Практическое руководство для пользователей.- Ульяновск, ГСХА, 2004.- 43с.

74. Сперанский, C.B. Простейший способ оценки гепатотропных и нейрогенных эффектов в токсикологическом эксперименте.// Гиг.и санитария. 1980. - №7.-С.50-52.

75. Степанова, И. П., Дмитриева, JI.M., Зайнчковский В.И. Диагностическая ценность определения ВНСММ в плазме крови и эритроцитах коров. // Зоотехния.- Москва,- 2001.- №12.- С.14-15.

76. Степанова, И. П. Сравнительный анализ методов оценки метаболического статуса коров в разные физиологические периоды. //Тез. докл. 4-го съезда физиологов Сибири, Новосибирск, 2002.269 с.

77. Степанова, И. П., Власова, И. В., Дмитриева, Jl. М. Интегральный метод диагностики метаболических нарушений у коров.//С.-х. биология. Москва, - 2003.- № 4.- С.109-113.

78. Степанова, И. П., Дмитриева, JI.M., Зайнчковский, И.И. Биохимический метод оценки эндогенной интоксикации у коров.// Ветеринария. Москва, 2004,-№7,- С.35-39.

79. Сыромятникова, Е.Д. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите. // Клин. лаб. Диагностика.-Москва, 2000. №10. - С.15-16.

80. Сыромятникова, Е.Д., Федорова, Н.В., Иляшенко, К.К. и др. Изменение уровня нейромедиаторов и среднемолекулярных пептидов у больных с острыми отравлениями опийными наркотиками.// Клин. лаб. Диагностика. Москва, 2000.- №10.-С.16-17.

81. Татарчук, О.П. Тилозин тартрат: рациональная антибиотикотерапия. // Ветеринария. Москва, 2004.-№4.-С.11-13.

82. Татарчук, О.П. Использование микрогранулята тилозина в комбикормах.// Ветеринария. Москва, 2005.-№8.-С.11-12.

83. Татарчук, О.П. Эффективность и экономичность микрогранулята тилозина в комбикормах.// Ветеринария. Москва, 2006.-№2.-С. 1618.

84. Татарчук, О.П. Вертикальная передача микоплазм и ее ограничение тартратом тилозина.// Ветеринария сельскохозяйственных животных. Москва, 2006.-№8.-С.33-34.

85. Тодоров, И. Клинические лаборавторные исследования в педиатрии. 1968.-С. 612, 657-658, 839-857.

86. Торбинский, А. М. Лечение эндотоксикоза при сепсисе.- Одесса, 1994.- 125 с.

87. Уждавани, Э.Р. Групповые отношения животных.- Л.: Наука, 1981.144 с.

88. Урбан, В.П., Найманов, И.Л. Болезни молодняка в промышленном животноводстве. Москва, Колос, 1984.- 75 с.

89. Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии. // Вестн. хир. им. И.И. Грекова, Москва, 1990. - № 4. - С. 3-8.

90. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят.//Ветеринарный консультант.-Москва,- 2003 .-№ 1.- С.4-5.

91. Шепилова, Ж.И., Балякин, С.О. Диагностическое значение определения средних молекул при некоторых деструктивных патологических процессах// Лаб. Дело. Москва,- 1984.- № 9.- 546 с.

92. Шилов, Е. М., Лесков, В. П. // Терапевт, архив., Москва,- 1983. №6.-С.55-57.

93. Шишков, Н.//Вет.-мед.науки.-1974. №11.-С.98-104.

94. Шугаев, А.И., Зииевич, В.П. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите.// Вестн. хир. им. И.И. Грекова, Москва, 1989. - №3. -С.126-130.

95. Шутов, A.M., Прокаева, П.А, Железнякова, С.В. Оценка детоксикационной функции почек по клиренсу средних молекул.// Клин. лаб. Диагностика. Москва, 1996. - № 6. - С. 28-30.

96. Юсипова, Н.А. Гликозаминогликаны и ферменты их обмена при экспериментальном ревматоидном артрите. Дис. д-ра биол. наук. Минск, 1983.- 393с.

97. Anderson, R.C. Food. Cosmetics. Toxycology,4.-1966, 1-15;

98. Arzey, G.G., Arzey, K.E. Successful treatment of mycoplasmosis in layer chickens with single dose therapy // Aust. Vet. J. 1992. - Vol. 69.-P. 126-128.

99. Askermann, A. Der extraterhepatische Arztneimittelme talismus//Ibt. Pharm / Pharmakotherap. und labrium diagn.-1977.-v/l 16, №5,-p.489-494.

100. Baba, Т., Yamashita, N., Kodama, H., Mukamoto, M., Asada, M., Nakamoto, K., Nose, Y., McGruder, E.D. Effect of tylosin tartrate on cellular immune responses in chickens // Poult. Sci. 1998. - Vol. 77. -P. 1306-1311.

101. Baba, Т., Yamashita, N., Kodama, H., Mukamoto, M., Asada, M., Nakamoto, K., Nose, Y., McGruder, E.D. Effect of tylosin tartrate on humoral immune responses in chickens // Zentralbl. Veterinarmed. B. 1998. Vol. 45.-P. 279-286.

102. Baltadzhieva, D., Bocheva, S., Altunkova, I., Demireva, M. Tylosin-specific proliferatrion in vitro of the periferal blood mononuclear cells in occupational tylosin allergy // Probl. Khig. 1997. - Vol. 22. - P. 70-79.

103. Barnes, L.E.// J.Amer.Vet.Assoc.,139.-1961, 548-551;

104. Baxter, C.J. // Refuah veter.,80.-1973, 10-16;

105. Bergstrom, J., Furst, P. Hemafiltration as a treatment. Replacement of Renal Function by Dialysis. Boston. Martinus Nijhoff, 1983, 354-390.

106. Bone, R.S. Sepsis, sepsis syndiome and the systemic inflammatory response syndrome (SIRS).// JAMA, 1995, 273, 2, 155-156.

107. Bone, R.S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation. Crit. Care. Med., 1996, 24, 1, 163-72.

108. Bruns, F.H.: I Europ. Symp. Med. Enzymopligie, Milano, 1960, Basel, Kager, 1961.

109. Bywater, R.J. Pathophysiologie et traitement de la diarrhee du veau//Ann. Med. Vet. 1983. V. 127, №1. P.34-40.

110. Cassel, G.H., Davis, J.K., Wilborn, W.H., Wise, K.S. Pathobiology of mycoplasmas // Microbiology. 1978. - P. 399-403.

111. Cooper, A.C., Fuller, J.R., Filer, M.K., Whittlestone, P., Wise, D.R. In vitro activity of danofloxacin, tylosin and oxytetracycline against mycoplasmas of veterinary importance // Res. Vet. Sci. 1993. - Vol. 54. - P. 329-334.

112. Crevat, A., Hassid, M., Fournier, N. et al. Uremic middle molecules glucose metabolism.// Kidney Jntern., 1982, 21, 1, 122.

113. Dinarello, C.A., Gelfand, J.A, Wolf, S.M. Anticytokine strategies in the treatment of the systemic inflammatory response syndrome. //JAMA, 1993, 269, 14, 1829-1835.

114. Evans, R.D. Trities, J.D., Cochrane, R.L. Field evaluation ot tylosin premix in layers previously vaccinated with a live M. gallisepticum vaccine // Avian Dis. 2002. - Vol. 46. - P. 208-214.

115. Fanconi Gu Ross E.: Helv. Paed Acta 2,305 (1947).

116. Fujishima, S., Aikava, N. Neutrophil-mediated tissue injury and its modulation.// Intens. Care Med., 1995, 21, 3, 277-285.

117. Gallice P., Lai E., Brunet P. et al. In vivo accumulation of sodium pump inhibitor by normal and uremic erythrocytes.// Int. J. Artif. Organs, 1993, 16,3, 120-122.

118. Gando, S., Kameue, T., Nanzaki, S. et al. Cytokines, soluble thrombomodulin and disseminated intravascular coagulation in patients with systemic inflammatory response syndrome.// Thromb. Res, 1995, 80, 6, 519-526.

119. Haglung, U. Toxic factors in shock.// Z. med. laborator. Diag., 1985, 26, 4, 183-187.

120. Hamill, R. L., Haney, M. E. Jr., Stamper, M. and Wiley, P. F.: Tyiosin, a new antibiotic. II. Isolation, properties, and preparation of desmycosin, a microbiologically active degradation product.//Antibiotics and Chemotherapy, 1961, 11, 328.

121. Harris, B.H., Gelfand, J.A. The immune response to trauma.// Semin. Pediatr. Surg., 1995, 4, 2, 77-82.

122. Kirchoff, H.E.// Deutsch.tierarsz.Wschr.,79.-1972, 465-468;

123. Kirts, H., A., Wild, G.M.// J. Antibiotics,35.-1982, 1675-1682;

124. Kittlick, P.O., Newport, G. The glycosa-minoglycans in trypsin-damaged fibroblast cultures.// Exp. Pathol., 1982, 21,2, 138-140.

125. Lim, K.S., Rink, K.G., Jlass, N. J. SoaieEchagne, E. A. Method for the evoluation of cumulation and tolezance bu the determination of acute and subchronic median effective doses. // «Arch, intere. Pharmacodyn», 1961; 130; 336-353.

126. Mabuchi, H., Nakahashi, H. Medium-sized peptides in the blood of patients with uremia.// Nephrol., 1983, 33 4, 232-237.

127. McGuire, J. M., Boniece, W. S., Higgens, C E., Hoehn, M. M., Stark, W. M., Westhead, J. and WOLFE, R. N.: Tyiosin, a new antibiotic. I.

128. Microbiological studies.//Antibiotics and Chemotherapy, 1961, 11, 320.

129. Michel, A.R. Unterstanding fluid therapy //Irish Vet. J. 1983. V.37, № 7-8. P. 94-103.

130. Morin, R.B.,Gorman, M. //Tetrahedron Letters,45.-1964, 33-34, 23392345;

131. Morin R. B. and Gorman, M: The partial structure of tylosin, a macrolide antibiotic. // Tetrahedron Letters, 1964, No. 34, 2339.

132. Moreno, N.F. // A. Zootechnica, 21.-1972, 485-497;

133. Nathens, A.B., Marshal, J.C. Sepsis, SIRS, and MODS: what's in a name? // World J. Surg., 1996, 20, 4, 386-391.

134. Ose, E.E. // Vet.Med. and Small Animal Clin.,68.-1973, 539-543.

135. Plaa, G.L., Evans E.A. Hine C.H. Relative hepatotoxity of seven halogenateg hydrocarbonas//J. Pharmacol. And Exp. Terap.-1985.-v.123, N3-p.224-229.

136. Philips, R.W. Oral fluid therapy: some concepts on osmolality, electrolytes and energy//Vet. Pharmacology and Toxicology, 1983. P.115-130.

137. Rosenbloom, A.J., Pinsky, M.R., Bryant, J.L. et al. Leukocyte activation in the peripheral blood of patients with cirrhosis of the liver and SIRS. Correlation with serum interleukin-6 levels and organ dysfunction. JAMA, 1995, 274, 1, 58-653.

138. Sauter, R.A.// Vet.Med.,57.-1962, 982-986;

139. Sylven, L.// Acta Veter.Scand.,6.-1965, 234-238;

140. Schetler, G., Nussel, E., Arbeitsmed.Sozialmed. Pravetivmed., 10(1975) 25.

141. Schmid, E., Figala, V., Roth, D. Antioxidant and neutrohil-inhibiting properties of new 2-0 methil-6-(alkylthio) ascorbic acid derivatives. // J. Med. Chem., 1993, №36, 4021-4029.

142. Schlag, G., Redl, H. Mediators of injury and inflammation. // World J. Surg., 1996, 20, 4, 406-410.

143. Thraster, D.M.//J.Anim.Sci.,19.-1960, 1296;

144. Takahashi, I., Yoshida, T., Higashide, Y., Sawada, T. In vitro resistence acqusition in M. Gallisepticum against ofloxacin, tylosin and spectinomycin // Jpn. J. Antibiot. 2002. - Vol. 55. - P. 291-301.

145. Wang, C., Ewing, M., Aarabi, S.Y. In vitro susceptibility of avian mycoplasmas to enrofloxacin, sarafloxacin, tylosin and Oxytetracycline // Avian Dis. 2001. - Vol. 45. - P. 456-460.

146. Weigl, E., et al. // Med. Klin., 70,(1975) 664.

147. Williams, B.J.// Vet.Med. and Small Animal Clin.,73.-1982, 349-351;

148. Werdan, K., Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal. // Clin. Exp. Immunol., 1996, 104, suppl. 1, 83-90.

149. Wood, G. E. and Alexander A. D.: Tylosin therapy in experimental leptospirosis.//Antibiotics and Chemotherapy, 1961, 11, 592.

150. Yochida, M.// Jap.Poltry Sei.,10.-1973, 23-28;

151. Yu, M., Burchell, S., Takiguchi, S.A. et al. The relationship of oxygen consumption measured by indirect calorimetry to oxygen delivery in critically ill patients. // J. Trauma, 1996, 41, 1, 41-48.

152. Ziv, G.// American J.Vet.Rec.,34.-1973, 329-333;

153. Ziv, G.// Vet.Quterly,2.-1980, 206-210.