Тест-система конкурентного иммуноферментного анализа для определения уровня антител к вирусу бешенства и оценка эффективности вакцинации собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Лобанова Варвара Андреевна

• Лобанова Варвара Андреевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Лобанова Варвара Андреевна

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Общие сведения о бешенстве

2.1.1 Эпизоотическая ситуация по бешенству в мире и России

3.1.2 Эпидемиологическая ситуация по бешенству в мире и России

2.2 Современные меры профилактики бешенства

2.2.1 Вакцинация домашних и бездомных собак

2.2.2 Оценка экономической эффективности программ вакцинации

2.3 Современные методы контроля эффективности вакцинации животных против бешенства

2.3.1 Общепризнанные методы определения уровня антител к вирусу бешенства

2.3.1.1 Тест быстрого ингибирования фокусов флуоресценции

2.3.1.2 Тест нейтрализации вируса флуоресцентными антителами

2.3.1.3 Иммуноферментный анализ

2.3.2 Альтернативные методы определения уровня антител к вирусу бешенства

2.4 Мониторинг и прогнозирование эпизоотической ситуации

2.4.1 Модели эпизоотического процесса

2.4.2 Модели рисков

Заключение по обзору литературы

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы

3.1.1 Вирус бешенства

3.1.2 Животные

3.1.3 Исследуемые сыворотки

3.1.4 Очистка и получение антигена вируса бешенства

3.1.5 Иммунизация собак для получения антирабической сыворотки

3.1.6 Получение поликлональных антирабических кроличьих антител

3.1.7 Биотинилирование антител

3.1.8 Определение уровня вируснейтрализующих антител в реакции нейтрализации на культуре клеток

3.1.9 Постановка непрямого ИФА

3.1.10 Конструирование тест-системы конкурентного ИФА

3.1.11 Лабораторное оборудование

3.1.12 Разработка и калибровка математической модели

3.1.13 Статистическая обработка результатов, программное обеспечение .. 63 3.2 Результаты и обсуждение

3.2.1 Определение оптимальной популяции собак для получения антирабической контрольной сыворотки, оценка эффективности схем вакцинации собак против бешенства методом нелинейного моделирования

3.2.1.1 Анализ литературных данных

3.2.1.2 Разработка и калибровка модели

3.2.1.3 Валидация модели

3.2.1.4 Различия в содержании ВНА у собак разных возрастов

3.2.1.5 Различия в содержании ВНА у домашних и бездомных собак

3.2.1.6 Оптимизация схемы вакцинации домашних собак

3.2.2 Получение компонентов для конструирования биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного ИФА

3.2.2.1 Получение антигена вируса бешенства

3.2.2.2 Получение собачьей антирабической контрольной сыворотки

3.2.2.3 Получение биотинилированных антирабических антител

3.2.3 Конструирование биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного ИФА для определения уровня антител к вирусу бешенства животных

3.2.3.1 Подбор оптимальных концентраций реагентов для постановки конкурентного ИФА

3.2.3.2 Постановка конкурентного ИФА

3.2.3 Валидация биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного ИФА для определения уровня антител к вирусу бешенства у собак

3.2.3.1 Повторяемость результатов в рамках одной лаборатории

3.2.3.2 Аналитическая чувствительность

3.2.3.3 Аналитическая специфичность

3.2.3.4 Диагностическая специфичность и чувствительность конкурентного и непрямого ИФА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тест-система конкурентного иммуноферментного анализа для определения уровня антител к вирусу бешенства и оценка эффективности вакцинации собак»

1 ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Бешенство - острый прогрессирующий энцефалит, вызываемый вирусом бешенства (Rabies virus, ВБ) семейства Rhabdoviridae, передающийся людям преимущественно от собак. Основное направление профилактики бешенства - вакцинация домашних и диких плотоядных.

Для определения уровня поствакцинальных антител к ВБ международным эпизоотического бюро (МЭБ, OIE) рекомендованы реакция нейтрализации (РН) ВБ и иммуноферментный анализ (ИФА) [139]. Тесты на основе РН вируса на культуре клеток: RFFIT (rapid fluorescent focus inhibition test) [168] и FAVN (fluorescent antibody virus neutralization test) [75] -трудоемкие и дорогостоящие, требуют высокой квалификации исследователя и использования живого ВБ. Как правило, тесты РН не являются широкодоступными, их используют только в референс-лабораториях и не применяют при оценке эффективности кампаний массовых вакцинаций животных. Кроме того, среди ветеринарных специалистов дискуссионным остается вопрос об эффективности вакцинации возрастных, животных с хроническими заболеваниями и ослабленным иммунитетом, о безопасности и целесообразности регулярной ревакцинации здоровых животных [5, 32, 81].

Таким образом, разработка чувствительных, специфичных и удобных в применении методов оценки напряженности поствакцинального иммунитета к ВБ и оценка эффективности схем вакцинации животных с различным физиологическим статусом являются актуальными задачами.

Степень разработанности темы. Для мониторинга эффективности кампаний массовой вакцинации против бешенства разработан ряд ИФА-диагностикумов [22, 27, 36, 45-47, 51]. Несмотря на наличие корреляции между результатами непрямого ИФА (нИФА) и РН (FAVN или RFFIT), нИФА по специфичности и чувствительности уступает тестам РН [93, 167]. При этом

тест-системы конкурентного ИФА (кИФА) по чувствительности и специфичности превосходят нИФА [100, 187].

Математическое моделирование - неотъемлемый метод при разработке лекарственных средств [152], изучении иммунологических реакций [71] и процессов метаболизма [25], оценке эффективности программ вакцинации [183]. Однако в ряде исследований оценка влияния отдельных факторов на формирование поствакцинального иммунитета у собак проводилась стандартными статистическими методами с низкой прогностической способностью [3, 8, 41, 50, 54].

Цель исследований - разработка биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного иммуноферментного анализа для определения уровня антител у животных к вирусу бешенства и оценка эффективности вакцинации собак с использованием метода нелинейного моделирования. Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Определить оптимальную популяцию собак для получения антирабической контрольной сыворотки и оценить эффективность различных схем вакцинации собак в зависимости от индивидуальных факторов с использованием методов нелинейного моделирования.

2. Разработать технологию изготовления компонентов биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного иммуноферментного анализа для определения уровня антител к вирусу бешенства: очищенного культурального вируса бешенства, антирабической контрольной сыворотки крови собак, биотинилированных поликлональных кроличьих антирабических антител.

3. Сконструировать биотин-стрептавидиновую тест-систему конкурентного иммуноферментного анализа для определения уровня антител к вирусу бешенства животных.

4. Провести валидацию разработанной биотин-стрептавидиновой тест-системы конкурентного иммуноферментного анализа при определении уровня антител к вирусу бешенства у собак.

Научная новизна результатов исследований. Разработана отечественная биотин-стрептавидиновая тест-система конкурентного ИФА для количественного определения специфических антител к ВБ в сыворотке крови животных. Показана прямая корреляционная зависимость результатов определения уровня антител в сыворотке крови вакцинированных собак методом конкурентного ИФА и в РН ВБ на культуре клеток. Для оценки и прогнозирования эффективности схем вакцинации собак против бешенства и формирования рекомендаций по корректировке схем вакцинации использован метод нелинейного моделирования.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработана биотин-стрептавидиновая тест-система конкурентного ИФА для определения уровня антител к ВБ животных. Усовершенствованы и стандартизованы технологии изготовления очищенного культурального ВБ, контрольной антирабической сыворотки крови собак, биотинилированных поликлональных кроличьих антирабических антител. Разработаны и утверждены в установленном порядке «Методические положения по количественному определению антител к вирусу бешенства в сыворотке крови животных в конкурентном варианте иммуноферментного анализа». Разработана математическая модель для оценки и прогнозирования динамики концентрации вируснейтрализующих антител (ВНА) к ВБ в сыворотке крови собак при вакцинации инактивированными вакцинами, учитывающая возраст животных, условия содержания, схему вакцинации. Разработано и утверждено в установленном порядке учебное пособие «Диагностика и специфическая профилактика бешенства собак» для студентов ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева, обучающихся по направлениям подготовки 36.05.01 «Ветеринария», 19.03.01 «Биотехнология».

Методология и методы исследования. Методология исследований включала стандартные процедуры с использованием различных материалов и экспериментальных животных. В работе использовали вирусологические (титрование вируса, инфицирование культур клеток), физико-химические

(электрофорез, хроматография, спектрофотометрия, центрифугирование и др.), иммунобиологические методы (РСК, РДП, ИФА, РИФ), методы нелинейного моделирования (KPD моделирование).

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Технология изготовления препарата очищенного культурального вируса бешенства штамма «Щелково-51» с высокой антигенной активностью.

2. Технология изготовления антирабической контрольной сыворотки крови собак с применением масляного адъюванта «Montanid ISA 201 VG» (Seppic).

3. Технология изготовления биотинилированных поликлональных кроличьих антирабических антител с применением масляного адъюванта «Montanid ISA 201 VG» (Seppic) и иммуностимулятора «Иммунофан» (Бионокс).

4. Разработанная биотин-стрептавидиновая тест-система конкурентного ИФА для определения уровня антител у животных к вирусу бешенства, результаты ее валидации и сравнения с тест-системой непрямого ИФА.

5. Рекомендации по оптимизации схемы вакцинации собак в зависимости от возраста и условий содержания, сформированные по результатам нелинейного моделирования.

Личный вклад автора. Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно. Дизайн и реализация исследований проводились под руководством профессора, д.б.н., заведующей отделом иммунологии ФГБНУ

ВНИТИБП Клюкиной Валентины Ивановны. Отдельные этапы работы

выполнены в соавторстве с сотрудниками отдела иммунологии ФГБНУ ВНИТИБП в рамках реализации Программы ФНИ государственных академий наук на 2013-2020 гг., НИР №FZFU-2019-0013. Автор выражает свою искреннюю благодарность сотрудникам отдела иммунологии ФГБНУ ВНИТИБП; доценту кафедры биотехнологии ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К. А. Тимирязева, к.б.н. Поливановой Оксане Борисовне за консультативную помощь в проведении отдельных этапов работы.

Степень достоверности и апробация результатов. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ФГБНУ ВНИТИБП (2019-2022 гг.), на Международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию института (Щелково, 2019 г.); Международном форуме «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, 2020 г.); Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (СПбГАВМ, Санкт-Петербург., 2019-2021 гг.).

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 5 статей - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства науки и высшего образования РФ, в том числе 1 статья - в издании, включенном в базу данных Scopus.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение, заключение, приложения; иллюстрирована 22 таблицами и 42 рисунками. Список использованной литературы включает 196 источников, из них 140 иностранных. В приложении представлены копии титульных листов документов, подтверждающих достоверность результатов работы, ее научную новизну и практическую значимость.

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Материалы данного раздела опубликованы в журналах «Международный вестник ветеринарии», 2021, № 1; «Вестник биотехнологии и физико-химической биологии им. Ю.А. Овчинникова», 2021, Т. 17, № 1.

2.1 Общие сведения о бешенстве

Бешенство (греч. - Rabies - безумие) - острое природно-очаговое заболевание теплокровных животных и человека, характеризующееся поражениями центральной и периферической нервной системы и 100% летальным исходом.

Возбудителем бешенства являются вирусы семейства Rhabdoviridae, рода Lyssavirus. Вирус бешенства (Rabies lyssavirus) распространен по всему миру среди домашних и диких животных, а также среди летучих мышей в Северной и Южной Америке, и является причиной подавляющего большинства зарегистрированных случаев бешенства среди животных и людей. Другие представители рода Lyssavirus, по-видимому, имеют более ограниченный географический диапазон и спектр хозяев, и большинство из них было выделено от летучих мышей [111, 141, 157].

Вирус бешенства - сложный вирус пулевидной формы размером 180х75 нм, с капсидом спирального типа симметрии (Рисунок 2.1). Геном вируса представлен одноцепочечной линейной негативно-смысловой РНК, кодирующей 5 вирусных белков: структурные белки N (нуклеопротеин), P (фосфопротеин), M (матричный белок), G (гликопротеин) и неструктурный белок L (РНК-зависимая РНК полимераза). Гликопротеин вируса является основным протективным антигеном, так как вызывает образование вируснейтрализующих антител в организме иммунизированных животных, в то время как нуклеопротеин является преципитирующим антигеном. По вирулентности выделяют 5 серогрупп вируса бешенства (1,2 -высоковирулентные; 3-5 - низковирулентные), при этом все штаммы вируса

антигенно идентичны, в связи с чем внутри вида не выделяют отдельные сероварианты.

Рисунок 2.1 - Схема строения вириона вируса бешенства [124]

Инфекция бешенства поддерживается двумя эпидемиологическими циклами: городским и лесным. В цикле городского бешенства собаки являются основным резервуаром. Этот цикл преобладает в регионах Африки, Азии, Центральной и Южной Америки. Лесной (дикий) цикл преобладает в северном полушарии, а также может быть представлен одновременно с городским циклом в некоторых регионах [157]. Вирус бешенства передается между млекопитающими одного или разных видов, в первую очередь, через слюну инфицированного животного. Выделение вируса во внешнюю среду со слюной начинается за несколько дней до проявления клинических признаков. Заражение происходит главным образом через укушенные раны или попадание инфицированной слюны в открытый порез, рану или на слизистые оболочки

[141].

2.1.1 Эпизоотическая ситуация по бешенству в мире и России

Ущерб от бешенства связан с серьезными социальными издержками из-за смертности людей и экономическими последствиями из-за потерь домашнего скота, а также с затратами на осуществление профилактических и контрольных мероприятий [141]. В 2018 г сообщество «Объединенные против бешенства»,

организованное ВОЗ, МЭБ, FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations) и GARC (Global Alliance for Rabies Control - Глобальный альянс по борьбе с бешенством), анонсировало глобальный стратегический план по ликвидации смертности людей от передаваемого собаками бешенства к 2030 г. "Zero by 30: The Strategic Plan" [196]. В настоящее время МЭБ получает информацию об эпизоотической ситуации из 206 стран и территорий, включая 182 страны-члена МЭБ (Рисунок 2.2).

[ 1 Информация отсутствует

• Данные предоставлены Марокко

Рисунок 2.2 - Страны-члены МЭБ, сообщившие о случаях бешенства домашних животных в 2018 г. [180]

На конец 2021 г. ситуация по бешенству животных в ряде стран Азии и Африки остается напряженной: не ликвидированы возникшие в 2021 г. вспышки в Германии, Мелилье, Сеуте, США; продолжаются работы по ликвидации вспышек, возникших в 2020 г. в Армении и Либерии; с 2016 г. не удается стабилизировать ситуацию по бешенству в Белизе. Эндемичными по бешенству остаются Уругвай (с 2008 г.), Индонезия (с 2011 г.), Ливан и Сеута (с 2019 г.) [53].

Российская Федерация на протяжении многих лет является неблагополучной по природно-очаговому и городскому бешенству. К 3 кварталу 2021 года в Российской Федерации зарегистрировано 839 неблагополучных по бешенству пунктов, в которых в общей сложности заболело и пало 1004 животных (Таблица 2.1). При этом за тот же период в 2020 году было выявлено 1060 очагов бешенства, в которых заболело и пало в общей сложности 1151 животное. Большинство случаев бешенства у животных выявляют у домашних и диких плотоядных: кошек, собак, енотовидных собак, лис, куниц и др. Наибольшее число неблагополучных пунктов за первое в 2021 г. зарегистрировано в Пензенской (80) и Саратовской (79) областях (Рисунок 2.3). Следует отметить, что, несмотря на ежегодное выявление большого количества новых очагов бешенства, и краткосрочный, и долгосрочный тренды неблагополучия и заболеваемости по бешенству являются убывающими [33].

Таблица 2.1 - Эпизоотическая ситуация по бешенству в России за 2021 г. по данным информационно-аналитического центра Россельхознадзора [33]

Период 2021 г. Выявлено очагов Животных заболело и пало от бешенства, голов (%)

Всего Домашних плотоядных Диких плотоядных С/х животных

I квартал 354 441 194 (44) 192 (44) 55 (12)

II квартал 293 360 157 (44) 122 (34) 81 (22)

III квартал 192 203 103 (51) 77 (38) 23 (11)

IV квартал 194 195 108 (55) 64 (33) 23 (12)

Всего 1033 1199 562 (47) 455 (38) 182 (15)

Рисунок 2.3 - Неблагополучные регионы России по бешенству за 2021 г. по данным информационно-аналитического центра Россельхознадзора [33]

При анализе данных оперативных информационных сообщений информационно-аналитического центра Россельхознадзора с 10.01 по 31.12.2020 г. (учитывались сообщения СМИ и ветеринарных служб субъектов РФ, сообщения ветеринарных лабораторий не были включены в анализ) нами было установлено, что за 2020 г. в СМИ было сообщено о 650 случаях возникновения очагов бешенства, а также заболевания бешенством диких и домашних животных [53]. Больше всего сообщений поступило из Саратовской области (74 записи в информационных сообщениях информационно-аналитического центра Россельхознадзора). Также значительное число сообщений поступило из Тверской (36), Калужской (34), Тамбовской (32), Рязанской (30), Самарской (30) областей. В 43% (279) сообщений не содержалось информации о виде заболевшего животного, в 5 сообщениях была информация о заболевании животных разных видов. В результате из 376 сообщений о виде животного, заболевшего бешенством, в 32% (120) случаев

сообщалось о заболевании лис, в 24% (92 случая) - собак, 19% (70 случаев) -кошек, 10% (36 случаев) - енотовидных собак, 8% (31 случай) - крупного рогатого скота, 2% (8 случаев) - волков. Также поступали сообщения о заболевании мелкого рогатого скота (козы, 6 случаев), куниц (5 случаев), барсуков (2 случая).

3.1.2 Эпидемиологическая ситуация по бешенству в мире и России

Ежегодно от бешенства умирают почти 59 000 человек во всем мире, в основном дети в развивающихся странах. По данным Международного эпизоотического бюро (МЭБ, OIE), около 99% случаев бешенства у людей связаны с укусами собак [141, 192]. Несмотря на то, что передаваемое собаками бешенство на 100% можно предотвратить, оно является одним из наиболее серьезных зоонозов (Рисунок 2.4). Половина населения мира проживает в эндемичных по бешенству регионах, и более 80% смертей от бешенства происходит в сельских районах, где доступ к постэкспозиционной профилактике ограничен. Африка и Азия - континенты с наименее развитыми мерами контроля бешенства собак и самым высоким риском человеческой смертности, на них приходится более 95% случаев человеческих смертей от бешенства в мире [191]. В Китае за 2010-2017 гг. зарегистрировано 9197 летальных случаев, данные по Индии в ВОЗ за указанный период не поступали [191]. Высокая смертность людей от бешенства за 2010-2017 гг. также наблюдались в Филиппинах, Кении, Мьянме, Вьетнаме, Объединенной Республике Танзании, Шри-Ланке, Уганде, Мозамбике, Египте, Марокко: более 100 смертей за указанные 8 лет. Следует учитывать, что не все страны сообщали данные о смертности людей от бешенства на протяжении всего указанного периода.

Рисунок 2.4 - Эпидемиологическая ситуация по передающемуся от собак бешенству людей в мире по состоянию на 2019 г., данные ВОЗ [150]

В России за 2010-2017 гг. зарегистрирован 51 случай смерти людей от лабораторно-подтвержденного бешенства. В Казахстане зарегистрировано 38 смертей (данные за 2013-2014 гг. в ВОЗ не предоставлялись), в Таджикистане только за 2015-2017 гг. зарегистрировано 37 случаев смерти людей от бешенства. В США за 2010-2017 гг. зарегистрировано 13 смертельных случаев, в Кыргызстане за тот же период было выявлено 12 лабораторно-подтвержденных случаев бешенства людей с летальным исходом (данные за 2014 и 2016 гг. в ВОЗ не предоставлялись), а в Грузии и Украине - по 11 случаев за 2010-2017 гг. (данные по Украине за 2013 г. в ВОЗ не предоставлялись). В Беларуси за 2011-2016 гг. зарегистрировано 3 случая (данные за 2010 и 2017 гг. в ВОЗ не предоставлялись).

В подавляющем большинстве случаев бешенство людей (так же, как и животных) заканчивается летальным исходом. За 1970-2014 гг. описано лишь около 20 случаев выздоровления людей после проявления клинических признаков лабораторно-подтвержденного бешенства [49]. Большинство из описанных случаев подразумевали не полное восстановление переболевшего от последствий рабической инфекции, но проявление явной неврологической

симптоматики и последующей инвалидизации без возможности полноценной социализации. Также дискуссионным остается вопрос об эффективности различных экспериментальных протоколов лечения, в том числе протокола Милуоки (Milwaukee protocol) [115, 170, 194]. Наиболее эффективным считается применение антирабических вакцин и гипериммунных сывороток до развития клинических признаков бешенства, а после их проявления потенциальная эффективность любого протокола лечения значительно снижается [21]. Таким образом, основным направлением ликвидации бешенства людей остается вакцинопрофилактика бешенства животных.

2.2 Современные меры профилактики бешенства

Согласно плану "Zero by 30: The Strategic Plan", ключевыми направлениями по ликвидации смертности людей от передаваемого собаками бешенства являются: S вакцинация собак;

S широкое информирование общественности об опасности бешенства и

мерах борьбы с ним; S обеспечение доступности постэкспозиционной профилактики; S совершенствование и стандартизация методов диагностики бешенства и контроля эпизоотической ситуации.

Как было сказано ранее, укусы собак являются причиной подавляющего большинства случаев бешенства людей, поэтому вакцинация собак является главным направлением борьбы с данным зоонозом. За период с июня 2018 г по сентябрь 2019 г в рамках программы "Zero by 30" более 2 миллионов доз вакцин против бешенства было доставлено в 13 стран Азии и Африки: Бенин, Эритрея, Индонезия, Кения, Лесото, Малайзия, Мьянма, Намибия, Филиппины, Сингапур, Того, Тунис и Зимбабве (Рисунок 2.5). Существенный вклад в обеспечение вакцинами развивающихся стран вносят вакцинные банки,

организованные МЭБ в 2012 г. и скорректировавшие политику предоставления вакцин в соответствии с планом "Zero by 30" в 2018 г. [140, 142].

Рисунок 2.5 - Страны, получившие вакцину против бешенства в рамках программы "Zero by 30" за июнь 2018 - сентябрь 2019 гг. [180]

Вакцинация является основной и наиболее эффективной мерой профилактики бешенства. За 2021 год в России было вакцинировано более 42 млн. голов домашних, диких и сельскохозяйственных животных [33].

Большинство вакцин против бешенства собак, представленные на данный момент на российском рынке, являются моновалентными инактивированными культуральными (Таблица 2.2):

S Вакцина антирабическая инактивированная сухая культуральная из штамма «Щелково-51» для собак и кошек (Рабикан) (ФКП «Щелковский биокомбинат», Россия) [17]; S Вакцина антирабическая инактивированная сухая культуральная из

штамма «Щелково-51» (ФКП «Щелковский биокомбинат», Россия) [18]; S Вакцина против бешенства собак инактивированная «Рабикс» (ООО

«Ветбиохим», Россия) [20]; S Nobivac Rabies (MSDAnimal Health, Нидерланды) [19]; S Defensor 3 (Zoetis (ранее Pfizer Animal Health), США) [16];

2.2.1 Вакцинация домашних и бездомных собак

S Rabisin (Merial, Boehringer Ingelheim, Франция) [14].

Также для вакцинации собак доступен ряд смешанных вакцин: S Мультикан-8 (ООО «Ветбиохим», Россия) - вакцина против чумы, аденовирусных инфекций, парвовирусного, коронавирусного энтеритов, лептоспироза и бешенства собак [13]; S Nobivac RL (MSDAnimal Health, Нидерланды) - вакцина против

бешенства и лептоспироза собак инактивированная [11]; S Eurican DHPPi2-LR (Merial, Boehringer Ingelheim, Франция) - вакцина против чумы, парвовирусного энтерита, аденовирозов (инфекционного гепатита и ларинготрахеита), парагриппа-2, лептоспироза и бешенства собак [15];

S Hexadog (Merial, Boehringer Ingelheim, Франция) - вакцина против чумы, аденовирозов, парвовироза, лептоспироза и бешенства собак [12].

В научных и ветеринарных кругах периодически поднимается вопрос о целесообразности ежегодной ревакцинации домашних животных, в том числе против бешенства [32, 72, 161, 162]. Результаты исследований позволяют предполагать у большинства собак наличие в сыворотке крови вируснейтрализующих антител к вирусу бешенства в протективных концентрациях (не менее 0,5 МЕ/мл) в течение 2 и более лет после вакцинации [98, 165, 175], на что также в инструкциях к вакцинам указывают производители (Таблица 2.2).

Таблица 2.2 - Характеристика вакцин против бешенства собак, доступных в России

Производитель, страна Название вакцины Штамм ВБ КК Адъювант Способ введения Рекомендованная схема вакцинации Иммунитет

Возраст Первичная вакцинация Ревакцинация Формирование Длительность

ФКП «Щелковский биокомбинат», Россия Рабикан Щелково-51 ВНК-21 НД п/к от 2 мес. однократно/ двукратно с интервалом 30-50 сут. через 1 год, затем раз в 2 года через 5-7 сут. (максимум ВНА - через 30-40 сут.) 1 год, при двукратной первичной вакцинации - 2 года

ООО «Ветбиохим», Россия Рабикс ERA-СВ-20М BHK-21 гелевый AbISCOR п/к, в/м 2-3 мес. двукратно с интервалом 21-28 сут. раз в 1-3 года через 14-21 сут. 1-3 года

Мультикан-8 НД НД есть в/м 8-10 недель щенки: в 1012 мес., затем раз в 1 год щенки - 6-8 мес., взрослые - 12-15 мес.

MSD Animal Health, Нидерланды Nobivac Rabies Pasteur RIV НД фосфат алюминия в/м, п/к от 3 мес. однократно* раз в 1-3 года через 21 сут. до 3 лет

Nobivac RL п/к от 2 мес. щенки -двукратно с интервалом 2-4 нед.*, взрослые -однократно раз в 3 года

Zoetis, США Defensor 3 PV - Paris НД гидроксид алюминия п/к, в/м от 3 мес. однократно через 1 год, затем раз в 1 -3 года через 21 сут. не менее 1 года

Merial, Boehringer Ingelheim, Франция Rabisin G-52 NIL2 п/к, в/м от 3 мес. однократно раз в 1 год через 14-21 сут. 3 года

Eurican DHPPi2-LR G-52 НД п/к через 14 сут. 1 год

Hexadog

НД - информация в инструкции и на сайте производителя не представлена * - при вакцинации до 3-мес. возраста необходима ревакцинация в возрасте не менее 3 мес.

Отказ от ежегодных ревакцинаций зачастую аргументируют желанием снизить вероятность проявления побочных эффектов от вакцинации [82, 126, 132, 176]. Действительно, при применении живых аттенуированных вакцин достаточно высок риск реверсии вируса и развития у вакцинированного животного рабической инфекции [160, 189]. Однако на данный момент для вакцинации собак применяют инактивированные вакцины, при использовании которых выявляют местные реакции кожи и прилегающих тканей [122, 133, 184], в том числе кожный васкулит и аллопеции [136, 193] и некротический гранулематозный панникулит [102, 106]. Возможность проявления местных побочных реакций указана во всех инструкциях к представленным в России вакцинным препаратам, и в подавляющем большинстве случаев местные реакции у собак проявляются в легкой форме. Чаще всего у животных регистрируют только общие реакции, которые появляются в течение 3 дней после вакцинации и исчезают в течение 3-10 дней: лихорадку, боль в месте инъекции, вялость, поведенческие изменения, желудочно-кишечные расстройства [101, 182].

В отдельную группу выделяют случаи побочных реакций со стороны иммунной системы, в том числе аутоиммунные реакции [95] и реакции гиперчувствительности I типа [88, 172]. Такие реакции связывают в основном с наличием в вакцинах соединений алюминия в качестве адъюванта. Следует отметить, что часть таких исследований проведены на биглях - породе, наиболее часто используемой для лабораторных исследований и значительно отличающейся по степени иммунного ответа и характеру иммунных реакций от других пород [117]. Примечательно, что при исследовании влияния плановых вакцинаций собак породы бигль на развитие тиреоидита не было выявлено достоверной связи между вакцинацией собак против бешенства и развитием данной аутоиммунной патологии [163].

На эффективность вакцинации и вероятность возникновения побочных явлений влияют различные факторы. Риск проявления побочных реакций увеличивается при одновременном введении животному нескольких вакцин

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лобанова Варвара Андреевна, 2022 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ветеринарные правила осуществления профилактических, диагностических, ограничительных и иных мероприятий, установления и отмены карантина и иных ограничений, направленных на предотвращение распространения и ликвидацию очагов бешенства: утверждены Приказом Министерством сельского хозяйства Российской Федерации от 25.11.2020 N 705. - URL: https://rulaws.ru/acts/Prikaz-Minselhoza-Rossii-ot-25.11.2020-N-705/ (дата обращения 15.05.2022).

2. ГОСТ 26075-2013. Животные. Методы лабораторной диагностики бешенства = Animals. Methods of Laboratory Diagnostic of Rabies. - URL: http://docs.cntd.ru/document/1200104625 (дата обращения 15.05.2022).

3. Анализ иммуногенности вакцин, применяемых для профилактики бешенства животных на территории Российской Федерации / Е. В. Чернышова, Н. А. Назаров, А. Е. Метлин [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - 2010. - Т. 8. - № 1. - С. 64-73.

4. Анализ эффективности оральной вакцинации против бешенства животных в дикой среде на примере некоторых регионов Российской Федерации / А. Ю. Сухарьков, Н. А. Назаров, А. Е. Метлин [и др.] // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. - 2010. - Т. 8. - № 1. - С. 5763.

5. Бешенство. Особенности формирования поствакцинального антирабического иммунитета у собак и кошек / М. А. Лосич, О. Н. Зайкова, И. В. Непоклонова, О. А. Верховский // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я.Р. Коваленко. - 2019. - Т. 81. - С. 17-18.

6. Герасимов, А. Н. Модели и статистический анализ в эпидемиологии инфекционных заболеваний / А. Н. Герасимов // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2019. - №3. - С. 80-83. - DOI:10.17238/PmJ1609-1175.2019.3.80-83.

7. Грунина, Т. М. Использование рекомбинантного белка DBD-gpG для серодиагностики антител к вирусу бешенства в сыворотках животных / Т. М.

Грунина // Биотехнология в растениеводстве, животноводстве и сельскохозяйственной микробиологии: сб. тез. докл. 19-ой Всероссийской конф. молодых учёных, посвящ. памяти академика РАСХН Г. С. Муромцева. -Москва: ФГБНУ ВНИИСБ, 2019. - С. 182-183.

8. Гулюкин, А. М. Экономический ущерб, причиняемый бешенством сельскохозяйственных животных в России / А. М. Гулюкин, Ю. И. Смолянинов, А. А. Шабейкин // Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. -2016. - №8(56). - С. 34-38. DOI:10.18551/rjoas.2016-08.06.

9. Иммуногенные и защитные свойства рекомбинантного аденовируса человека 5-го серотипа, экспрессирующего ген гликопротеина G вируса бешенства вакцинного штамма РВ-97 / М. М. Шмаров, Е. С. Седова, А. Э. Никонова [и др.] // Иммунология. - 2020. - № 41(4). - С. 312-325. DOI: 10.33029/0206-4952-2020-41-4-312-325.

10. Инструкция к диагностическому набору PLATELIA RABIES II KIT Ad Usum Veterinarium. - URL: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/User_27s _20manual_PlateliaRabiesII.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

11. Инструкция по ветеринарному применению вакцины «Nobivac RL». -URL: https: //www. msd-animal-health. ru/wp-content/uploads/sites/19/2021/07/Nobivac-RL-%D0%A3%D 1 %82%D0%B2-%D0%B8%D0%BD%D 1 %81 %D 1 %82%D 1 %80-%D0%BE%D 1 %82-13.05.2021.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

12. Инструкция по ветеринарному применению вакцины «Гексадог». - URL: https://www.boehringer-ingelheim.ru/file/27710/download?token=LprtirLP (дата обращения: 15.05.2022).

13. Инструкция по ветеринарному применению вакцины «Мультикан-8». -URL:

http://vetbio. ru/upload/shop_3/2/8/3/item_283/shop_property_file_283_145.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

14. Инструкция по ветеринарному применению вакцины «Рабизин». - URL:

https://www.boehringer-ingelheim.ru/sites/ru/files/files/rus-rabisin-var-ifu-2021.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

15. Инструкция по ветеринарному применению вакцины «Эурикан DHPPI2 -LR». - URL: https://www.boehringer-ingelheim.ru/sites/ru/files/files/rus-eurican_dhppi2-lr-var-ifu-2020.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

16. Инструкция по применению вакцины «Дефенсор-3». - URL: https://www. zoetis.ru/_locale-assets/instructions/new_instructions/defensor-3. pdf (дата обращения: 15.05.2022).

17. Инструкция по применению вакцины антирабической инактивированной сухой культуральной из штамма «Щелково-51» для собак и кошек (Рабикан). -URL: https://www.biocombinat.ru/catalog/13/795/ (дата обращения: 15.05.2022).

18. Инструкция по применению вакцины антирабической инактивированной сухой культуральной из штамма «Щелково-51». - URL: https://www.biocombinat.ru/catalog/13/796/ (дата обращения: 15.05.2022).

19. Инструкция по применению вакцины против бешенства животных инактивированной «Nobivac Rabies». - URL: https://www.msd-animal-health.ru/wp-content/uploads/sites/19/2021/04/Nobivac_Rabies_13.05.2020.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

20. Инструкция по применению вакцины против бешенства собак инактивированной «Рабикс». - URL: http: //vetbio. ru/upload/shop_3/2/7/6/item_276/shop_property_file_276_138.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

21. Инфекционные болезни: Национальное руководство / Под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

22. ИФА для оценки эффективности вакцинации собак против бешенства / В. И. Клюкина, О. В. Анисина, Н. А. Бондарева [и др.] // Ветеринария и кормление. - 2012. - № 6. - С. 28-29.

23. Клюкина, В. И. Иммуноферментная тест-система для определения уровня иммунитета у вакцинированных против бешенства кошек и собак / В. И. Клюкина, П. В. Рахманин, А. Б. Проничев // Ветеринария и кормление. - 2008. -

№ 3. - С. 24-25.

24. Кузнецов, С. Р. Математическая модель иммунного ответа / С. Р. Кузнецов // Вестник СПбГУ. - 2015. - 10(4). - С. 72-87.

25. Математическая модель метаболизма глюкозы и липидного обмена в гепатоцитах / А. В. Мартышина, О. М. Тилинова, С. И. Кисиль [и др.] // VIII Междунар. науч.-практич. конф. молодых ученых: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов: сб. тез. конф., проходившей в рамках площадки открытых коммуникаций OpenBio-2021. -Новосибирск, 2021. - С. 155.

26. Метлин, А. Е. Комплекс средств и методов диагностики и борьбы с бешенством / Метлин Артем Евгеньевич. - Владимир, 2018. - 79 с.

27. Мухамеджанова, А. Г. Диагностическая эффективность рабического антигена для индикации поствакцинальных антител / А. Г. Мухамеджанова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 4. -С. 31-34.

28. Новиков, Д. А. Статистические методы в медико-биологическом эксперименте (типовые случаи) / Д. А. Новиков, В. В. Новочадов. - Волгоград: ВолГМУ, 2005. - 84 с.

29. Нуклеотидная последовательность и филогенетический анализ G гликопротеина российского фиксированного штамма «Москва 3253» вируса бешенства / И. В. Тучков, Я. М. Краснов, А. А. Горяев [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2013. - № 4. - С. 73-75.

30. Определение активности антирабических сывороток и препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина in vitro в дот-иммуноанализе / Н. А. Шарапова, Е. Г. Абрамова, А. К. Никифоров [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2010. - № 1(103). - С. 63-66.

31. Оптимизация схем гипериммунизации лабораторных животных высокоочищенным антигеном вируса бешенства / А. Г. Мухамеджанова, Р. М. Ахмадеев, Ш. М. Насыров [и др.] // Ветеринария. - 2020. - № 10. - С. 25-29.

32. Орлова, С. Т. Новый взгляд на поствакцинальный иммунитет у собак и

кошек. Часть 2. Анализ данных, полученных в экспериментах по определению длительности иммунитета у собак / С. Т. Орлова, А. А. Сидорчук// Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2016. - № 1. -С. 18-20.

33. Отчет информационно-аналитического центра Управления ветнадзора РСХН (ФГБУ «ВНИИЗЖ») по эпизоотической ситуации в Российской Федерации на 2021 год / А. К. Караулов, А. В. Варкентин, О. Н. Петрова [и др.] - Владимир, 2022. - URL: https://fsvps.gov.ru/sites/default/files/files/iac/2022/2021_31_12_godovoy_otchet.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

34. Оценка эффективности вакцинопрофилактики бешенства с помощью иммуноферментной тест-системы / A. M. Гулюкин, Н. А. Хисматуллина, А. Н. Чернов [и др.] // Биотехнология: экология крупных городов: матер. Московской межд. науч. -практич. конф. - Москва: ЗАО «Экспобиохим-технология», РХТУ им. Д.И. Меделеева, 2010. - С.465- 466.

35. Патент N 2130187 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/569, A 61 K 39/205. Способ определения антирабических вируснейтрализующих антител : N 97116427/13 : заявл. 01.10.1997 : опубл. 10.05.1999 / Вишняков И. Ф., Недосеков В. В., Груздев К. Н., Балышев В. М., Жестерев В. И., Горшкова Т. Ф.; заявитель ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии. - 5 с.

36. Патент N 2254575 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/569. Способ титрования антирабических вируснейтрализующих антител : N 2003120728/15 : заявл. 10.07.2003 : опубл. 20.06.2005 / Сливко И. А., Недосеков В. В., Жестерев В. И., Горшкова Т. Ф., Курильчук Ю. Н., Анисимова Л. И., Жданова Н. А., Баньковский Д. О., Лаптева О. Г., Хухоров И. Ю., Ногина И. В.; заявитель ВНИИ ветеринарной вирусологии и микробиологии. - 6 с.

37. Патент N 2360252 Российская Федерация, МПК G 01 N 33/532. Диагностикум и тест-система для определения активности антирабических сывороток и препарата гетерологичного антирабического иммуноглобулина in vitro методом дот-иммуноанализа : N 2008113918/15 : заявл. 09.04.2008 : опубл.

27.06.2009 / Подборонова Н. А., Абрамова Е. Г., Никифоров А. К., Краснов Я. М., Гусева Н. П., Киреев М. Н., Кутырев В. В.; заявитель ФГУЗ «РосНИПЧИ «Микроб». - 11 с.

38. Патент N 2609766 Российская Федерация, МПК С12Р 21/00, А61К 39/205, А61Р 31/12. Способ получения антирабической диагностической сыворотки : N 2015147814 : заявл. 09.11.2015 : опубл. 02.02.2017 / Клюкина В. И., Анисина О. В., Богомолова О. А., Романенко М. Н., Федоров Ю. Н.; заявитель ФГБНУ ВНИТИБП. - 8 с.

39. Получение антигена вируса бешенства методом трёхфазной экстракции / Р. М. Ахмадеев, А. Г. Мухамеджанова, Н. Р. Мифтахов [и др.] // Ветеринарный врач. - 2020. - № 5. - С. 26-33.

40. Получение моноклональных антител к нуклеопротеину вируса бешенства / С. В. Грибенча, А. Ю. Козлов, Л. В. Костина [и др.] // Вопросы вирусологии. -2013. - Т. 58. - № 5. - С. 38-43.

41. Проблемы надзора и контроля за бешенством в Российской Федерации / Е. Г. Симонова, К. Ю. Зубарева, С. А. Картавая [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16. - № 3. - С. 31-36.

42. Программа для ЭВМ 2016617051 Российская Федерация. Программа для расчета результатов реакции нейтрализации вируса бешенства на белых мышах по методу Рида и Менча : № 2016612171 : заявл. 15.03.2016 : опубл. 20.07.2016 / Генералов С. В., Абрамова Е. Г., Савицкая Л. В., Лобовикова О. А., Никифоров А. К. - 1 с.

43. Проточная цитометрия при анализе вируснейтрализующей активности антирабических сывороток и иммуноглобулина / С. В. Генералов, А. Л. Кравцов, В. А. Кожевников [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019.-Т. 9. -№ 1. - С. 107-114.

44. Разработка и иммунобиологические свойства новой антирабической вакцины «Рабифел» / М. А. Лосич, И. В. Непоклонова, А. Н. Мухин [и др.] // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. -2012. - № 2. - С. 10-14.

45. Разработка и применение блок-иммуноферментной тест-системы для контроля эффективности вакцинопрофилактики бешенства / Н. А. Хисматуллина, А. М. Гулюкин, В. В. Сабирова [и др.] // Ветеринарная медицина. - 2012. - № 96. - С. 64-66.

46. Разработка и применение иммуноферментной тест-системы для контроля эффективности вакцинопрофилактики бешенства / Н. А. Хисматуллина, Т. А. Савицкая, А. Н. Чернов [и др.] // Всерос. научно-практич. конф., посвящ. 45-летию ФГНУ ВНИВИ. - Казань, 2005. - С. 402-409.

47. Разработка и применение средств иммунологического мониторинга бешенства / А. В. Иванов, Н. А. Хисматуллина, А. М. Гулюкин, А. Н. Чернов // Вклад государств-участников Содружества Независимых Государств в обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения в современных условиях: матер. XII Межгосударственной науч.-практич. конф. / под ред. д.м.н., проф. А. Ю. Поповой, акад. РАН В. В. Кутырева. - Москва, 2014. - С. 92-94.

48. Ретроспективная оценка реализации долгосрочного прогноза пространственного распространения бешенства в азиатской части России / А. Д. Ботвинкин, Г. Н. Сидоров, Е. М. Полещук [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2020. - № 2. - С. 13-21. - DOI: 10.21055/0370-1069-2020-2-13-21

49. Случаи выздоровления людей от бешенства и прижизненная диагностика лиссавирусных энцефалитов / А. Е. Метлин, А. Д. Ботвинкин, А. Л. Елаков [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2019. - 64(1). - С. 42-48. - DOI: 10.18821/05074088-2019-64-1-42-48.

50. Сравнительный анализ факторов формирования антирабического иммунитета у мелких домашних животных / И. В. Непоклонова, М. А. Лосич, О. Н. Зайкова [и др.] // Ветеринария. - 2017. - № 4. - С. 26-34.

51. Сухарьков, А. Ю. Перспективы использования иммуноферментного анализа для оценки эффективности антирабической вакцинации животных / А. Ю. Сухарьков, Е. В. Чернышова, Н. А. Назаров // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2012. - № 2(14). - С. 34-40.

52. Устинова, В. А. Ультразвуковая предобработка суспензии вируса бешенства для получения антигенсодержащих препаратов диагностических тест-систем / В. А. Устинова, В. И. Клюкина, О. В. Анисина // Биотехнология: состояние и перспективы развития: матер. междунар. форума. - Москва, 2020. -вып. 18. - С. 222-223. DOI: 10.37747/2312-640Х-2020-18-222-223.

53. Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору (Россельхознадзор). Эпизоотическая ситуация. - Москва, 2022. - URL: https://fsvps.gov.ru/ru/iac (дата обращения: 15.05.2022).

54. Шабейкин, А. А. Анализ и оценка риска возникновения вспышек природно-очаговых зооантропонозных инфекций с использованием геоинформационных технологий / А. А. Шабейкин, А. М. Гулюкин, В. В. Белименко, М. И. Гулюкин // Научно-обоснованная система противоэпизоотических мероприятий и современные способы диагностики, специфической профилактики и лечения инфекционных болезней домашних животных»: практическое руководство. / М. И. Гулюкин. - Новосибирск : ВИЭВ, 2019. - С. 68-79.

55. Экспресс-анализ активности антирабических сывороток и иммуноглобулина в клеточных культурах методом иммунофлуоресценции / Ю. К. Гаврилова, С. В. Генералов, Е. Г. Абрамова [и др.] // Биотехнология. - 2018. - Т. 34. - № 4. - С. 83-88.

56. Эффективность применения адъюванта и иммуномодулирующих препаратов при иммунизации животных вирусом бешенства / В. И. Клюкина, Ю. Н. Федоров, О. А. Богомолова [и др.] // Ветеринария и кормление. - 2019. -№ 5. - С. 17-18.

57. Regulation (EU) no 576/2013 of the European Parliament and of the Council of 12 June 2013 on the non-commercial movement of pet animals and repealing Regulation (EC) No 998/2003 (Text with EEA relevance). - URL: https://eur-lex.europa.eu/legal-

content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32013R0576&qid=1628599302336&from=EN (дата обращения: 15.05.2022).

58. A comparison of two serological methods for detecting the immune response after rabies vaccination in dogs and cats being exported to rabies-free areas / D. J. Briggs, J. S. Smith, F. L. Mueller, et al. // Biologicals. - 1998. - V. 26(4). - P. 347355. - DOI: 10.1006/biol.1998.0162.

59. A new competitive enzyme-linked immunosorbent assay demonstrates adequate immune levels to rabies virus in compulsorily vaccinated Japanese domestic dogs / M. Sugiyama, R. Yoshiki, Y. Tatsuno, et al. // Clin Diagn Lab Immunol. -1997. - 4(6). - 727-730. DOI: 10.1128/cdli.4.6.727-730.1997.

60. A quantitative indirect ELISA to monitor the effectiveness of rabies vaccination in domestic and wild carnivores / A. Servat, M. Feyssaguet, I. BlancharI, et al. // J Immunol Methods. - 2007. - V. 318(1-2) - P. 1-10. - DOI: 10.1016/j.jim.2006.07.026.

61. A quantitative risk assessment model to evaluate effective border control measures for rabies prevention / H. Y. Weng, P. I. Wu, P. C. Yang, et al. // Vet Res. -2010. - V. 41(1). - P. 11. - DOI: 10.1051/vetres/2009059.

62. A space-time cluster of adverse events associated with canine rabies vaccine / G. E. Moore, M. P. Ward, M. Kulldorff, et al. // Vaccine. - 2005 - V. 23(48-49). -P. 5557-5562. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2005.07.041.

63. Adjuvant activity of PCP-II, a polysaccharide from Poria cocos, on a whole killed rabies vaccine / W. Zhang, N. Cheng, Y. Wang, et al. // Virus Res. - 2019. - V. 270. - P. 197638. - DOI: 10.1016/j.virusres.2019.06.001.

64. Adverse events diagnosed within three days of vaccine administration in dogs / G. E. Moore, L. F. Guptill, M. P. Ward, et al. // J Am Vet Med Assoc. - 2005 -V. 227(7). - P. 1102-1108. - DOI: 10.2460/javma.2005.227.1102.

65. Anderson, R. M. Population dynamics of fox rabies in Europe / R. M. Anderson, H. C. Jackson, R. M. May, A. M. Smith // Nature. - 1981. - V. 289(5800). - P. 765-771. DOI: 10.1038/289765a0.

66. Antibody response to an anti-rabies vaccine in a dog population under field conditions in Bolivia / K. Suzuki, E. T. González, G. Ascarrunz, et al. // Zoonoses Public Health. - 2008. - 55(8-10). - 414-420. - DOI: 10.1111/j.1863-

2378.2008.01126.x.

67. Asamoah, J. K. K. Modelling of rabies transmission dynamics using optimal control analysis / J. K. K. Asamoah, F. T. Oduro, E. Bonyah, B. Seidu // Journal of Applied Mathematics. - 2017. - P. 1-23. - DOI: 10.1155/2017/2451237.

68. Atanasiu, P. Microméthode immunoenzymatique de titrage des anticorps antirabiques: utilisation de la glycoprotéine rabique et de la protéine A conjuguées à la peroxydase [Micromethod for rabies antibody detection by immunoenzymatic assay with Staphylococcus protein A (author's transl)] / P. Atanasiu, P. Perrin// Ann Microbiol (Paris). - 1979. - V. 130(2). - P. 257-268.

69. Bell, W.C. Separation of poliovirus and poliovirus RNA on Sephadex G 200 (brief report) / W. C. Bell, R. Engler // Arch Gesamte Virusforsch. - 1964. - V. 15. -P. 109-112. - DOI: 10.1007/BF01241426.

70. Berndtsson, L. T. Factors associated with the success of rabies vaccination of dogs in Sweden / L. T. Berndtsson, A. K. Nyman, E. Rivera, B. Klingeborn // Acta Vet Scand. - 2011. - V. 53(1). - P. 22. - DOI: 10.1186/1751-0147-53-22.

71. Bocharov, G. Modelling of Human Infections / G. Bocharov, V. Volpert, B. Ludewig, A. Meyerhans // Mathematical Immunology of Virus Infections / Springer, Cham. - 2018. - P. 153-194. - DOI: 10.1007/978-3-319-72317-4_5. - ISBN: 978-3319-72316-7.

72. Burr, P. Serological testing--an alternative to boosters? / P. Burr // Vet. Microbiol. - 2006. - V. 117(1). - P. 39-42. - DOI: 10.1016/j.vetmic.2006.04.008.

73. Characterization of a slow-migrating component of the rabies virus matrix protein strongly associated with the viral glycoprotein / T. Nakahara, H. Toriumi, T. Irie, et al. // Microbiol Immunol. - 2003 - V. 47(12). - P. 977-988. - DOI: 10.1111/j.1348-0421.2003.tb03458.x.

74. Cleaveland, S. Estimating human rabies mortality in the United Republic of Tanzania from dog bite injuries / S. Cleaveland, E. M. Fèvre, M. Kaare, P. G. Coleman // Bull World Health Organ. - 2002. - V. 80(4). - P. 304-310.

75. Cliquet, F. Development of a fluorescent antibody virus neutralisation test (FAVN test) for the quantitation of rabies-neutralising antibody / F. Cliquet, M.

Aubert, L. Sagne // J Immunol Methods. - 1998. - V. 212(1). - P. 79-87. - DOI: 10.1016/s0022-1759(97)00212-3.

76. Cliquet, F. ELISA test for rabies antibody titration in orally vaccinated foxes sampled in the fields / F. Cliquet, L. Sagne, J. L. Schereffer, M. F. Aubert // Vaccine. - 2000. - V. 18(28). - P. 3272-3279. - DOI: 10.1016/s0264-410x(00)00127-4.

77. Comparison between the counter immunoelectrophoresis test and mouse neutralization test for the detection of antibodies against rabies virus in dog sera / L. H. Silva, C. E. Bissoto, C. D. Carvalho, et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2002. -V. 97(2). - P. 259-261. - DOI: 10.1590/s0074-02762002000200020.

78. Comparison of anamnestic responses to rabies vaccination in dogs and cats with current and out-of-date vaccination status [published correction appears in J Am Vet Med Assoc. 2015 Apr 15;246(8):850] / M. C. Moore, R. D. Davis, Q. Kang, et al. // J Am Vet Med Assoc. - 2015 - V. 246(2). - P. 205-211. - DOI: 10.2460/javma.246.2.205.

79. Comparison of antibody responses after vaccination with two inactivated rabies vaccines / J. M. Minke, J. Bouvet, F. Cliquet, et al. // Vet Microbiol. - 2009 -V. 133(3). - P. 283-286. - DOI: 10.1016/j.vetmic.2008.06.024.

80. Cost Effective Easy Competitive Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Suitable for Monitoring Protective Immunity against the Rabies Virus in the Serum of Humans and Dogs / Y. Aronthippaitoon, W. Samer, T. Atuntee, et al. // Jpn J Infect Dis. - 2019. - V. 72(2). - P. 99-105. - DOI: 10.7883/yoken.JJID.2018.248.

81. Day, M. J. Vaccination Guidelines Group (VGG) of the World Small Animal Veterinary Association (WSAVA). WSAVA Guidelines for the vaccination of dogs and cats / M. J. Day, M. C. Horzinek, R. D. Schultz, R. A. Squires // J Small Anim Pract. - 2016. - V. 57(1). - P. E1-E45. - DOI: 10.1111/jsap.2_12431.

82. Day, M. J. Vaccine side effects: fact and fiction / M. J. Day // Vet Microbiol. -2006. - V. 117(1). - P. 51-58. - DOI: 10.1016/j.vetmic.2006.04.017.

83. Detection of antibodies against the rabies virus in Korean raccoon dogs (Nyctereutes procyonoides koreensis) / S. Y. Oh, S. A. Kim, J. Y. Kim, et al. // J Zoo Wildl Med. - 2012 - V. 43(1). - P. 174-176. - DOI: 10.1638/2011-0063.1.

84. Development and evaluation of a rapid neutralizing antibody test for rabies / S. Shiota, K. Mannen, T. Matsumoto, et al. // J Virol Methods. - 2009. - V. 161(1). - P. 58-62. - DOI: 10.1016/j.jviromet.2009.05.018.

85. Development of a qualitative indirect ELISA for the measurement of rabies virus-specific antibodies from vaccinated dogs and cats / F. Cliquet, L. M. McElhinney, A. Servat, et al. // J Virol Methods. - 2004. - V. 117(1). - P. 1-8. -DOI: 10.1016/j .jviromet.2003.12.001.

86. Duval, D. Vaccine-associated immune-mediated hemolytic anemia in the dog / D. Duval, U. Giger // J Vet Intern Med. - 1996. - V. 10(5). - P. 290-295. - DOI: 10.1111/j.1939-1676.1996.tb02064.x.

87. Ecological approaches in veterinary epidemiology: mapping the risk of batborne rabies using vegetation indices and night-time light satellite imagery / L. E. Escobar, A. T. Peterson, M. Pape§, et al. // Vet Res. - 2015. - V. 46(1). - P. 92. -DOI: 10.1186/s13567-015-0235-7.

88. Effect of vaccination on serum concentrations of total and antigen-specific immunoglobulin E in dogs / H. HogenEsch, A. D. Dunham, Scott-C. Moncrieff, et al. // Am J Vet Res. - 2002. - V. 63(4). - P. 611-616. - DOI: 10.2460/ajvr.2002.63.611.

89. Effective Blocking Procedures in ELISA Assays. Corning application note. -URL: https://www.corning.com/catalog/cls/documents/application-notes/CLS-DD-AN-456.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

90. Esterhuysen, J. J. A liquid-phase blocking ELISA for the detection of antibodies to rabies virus / J. J. Esterhuysen, C. Prehaud, G. R. Thomson // J Virol Methods. - 1995. - V. 51(1). - P. 31-42. - DOI: 10.1016/0166-0934(94)00098-2.

91. Estimating the global burden of endemic canine rabies [published correction appears in PLoS Negl Trop Dis. - 2015 May. - V. 9(5). - P. e0003786] / K. Hampson, L. Coudeville, T. Lembo, et al. // PLoS Negl Trop Dis. - 2015. - V. 9(4). -P. e0003709. - DOI: 10.1371/journal.pntd.0003709.

92. Evaluation of a new serological technique for detecting rabies virus antibodies following vaccination / X. Ma, M. Niezgoda, J. D. Blanton, et al. // Vaccine. - 2012 -V. 30(36). - P. 5358-5362. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.06.037.

93. Evaluation of a rabies ELISA as an alternative method to seroneutralisation tests in the context of international trade of domestic carnivores / M. Wasniewski, A. Labbe, L. Tribout, et al. // J Virol Methods. - 2014. - V. 195. - P. 211-220. - DOI: 10.1016/j.jviromet.2013.10.021.

94. Evaluation of an improved rapid neutralizing antibody detection test (RAPINA) for qualitative and semiquantitative detection of rabies neutralizing antibody in humans and dogs / A. Nishizono, K. Yamada, P. Khawplod, et al. // Vaccine. - 2012 - V. 30(26). - P. 3891-3896. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.04.003.

95. Evaluation of antithyroglobulin antibodies after routine vaccination in pet and research dogs / J. C. Scott-Moncrieff, J. Azcona-Olivera, N. W. Glickman, et al. // J Am Vet Med Assoc. - 2002. - V. 221(4). - P. 515-521. - DOI: 10.2460/javma.2002.221.515.

96. 97. Evaluation of ELISA for the detection of rabies virus antibodies from the thoracic liquid and muscle extract samples in the monitoring of fox oral vaccination campaigns / T. Bedekovic, I. Simic, N. Kresic, et al. // BMC Vet Res. - 2016. - V. 12. - P. 76. - DOI: 10.1186/s12917-016-0701-0.

97. Factors affecting the serological response of dogs and cats to rabies vaccination / K. L. Mansfield, P. D. Burr, D. R. Snodgrass, et al. // Vet Rec. - 2004 - V. 154(14). - P. 423-426. - DOI: 10.1136/vr.154.14.423.

98. Factors associated with dog rabies immunisation status in Bamako, Mali / S. Mauti, A. Traoré, J. Hattendorf, et al. // Acta Trop. - 2017 - V. 165. - P. 194-202. -DOI: 10.1016/j.actatropica.2015.10.016.

99. Factors influencing the antibody response to vaccination against rabies / V. Jakel, M. König, K. Cussler, et al. // Dev Biol (Basel). 2008 - V. 131. - P. 431-437.

100. First international collaborative study to evaluate rabies antibody detection method for use in monitoring the effectiveness of oral vaccination programmes in fox and raccoon dog in Europe / M. Wasniewski, I. Almeida, A. Baur, et al. // J Virol Methods. - 2016. - V. 238. - P. 77-85. - DOI: 10.1016/j.jviromet.2016.10.006.

101. Frana, T. S. Postmarketing surveillance of rabies vaccines for dogs to

evaluate safety and efficacy / T. S. Frana, N. E. Clough, D. M. Gatewood, C. E. Rupprecht // J Am Vet Med Assoc. - 2008. - V. 232(7). - P. 1000-1002. - DOI: 10.2460/javma.232.7.1000.

102. Ganta, C. An Injection Site Reaction: Post-Rabies Vaccination Panniculitis in a Toy Poodle / C. Ganta // Kansas State University. - 2017. - URL: https://www.ksvdl.org/resources/news/diagnostic_insights/november2017/panniculiti s.html (дата обращения: 20.05.2022).

103. Glassman, P. M. Physiologically-based pharmacokinetic modeling to predict the clinical pharmacokinetics of monoclonal antibodies / P. M. Glassman, J. P. Balthasar // J Pharmacokinet Pharmacodyn. - 2016. - V. 43(4). - P. 427-446. -DOI: 10.1007/s 10928-016-9482-0.

104. Green, N. M. A spectrophotometric assay for avidin and biotin based on binding of dyes by avidin / N. M. Green // Biochem J. - 1965. - V. 94. - P. 23C-24C. - DOI: 10.1042/bj0940023c.

105. Health economic assessment of a rabies pre-exposure prophylaxis program compared with post-exposure prophylaxis alone in high-risk age groups in the Philippines / B. Quiambao, L. Varghese, N. Demarteau, et al. // Int J Infect Dis. -2020. - V. 97. - P. 38-46. - DOI: 10.1016/j.ijid.2020.05.062.

106. Hendrick, M. J. Focal necrotizing granulomatous panniculitis associated with subcutaneous injection of rabies vaccine in cats and dogs: 10 cases (1988-1989) / M. J. Hendrick, C. A. Dunagan // J Am Vet Med Assoc. - 1991. - V. 198(2). -P. 304-305.

107. Hostnik, P. An indirect immunofluorescent test for detection of rabies virus antibodies in foxes / P. Hostnik, J. Grom // J Wildl Dis. - 1997. - V. 33(1). -P. 143-145. - DOI: 10.7589/0090-3558-33.1.143.

108. Hostnik, P. The modification of fluorescent antibody virus neutralization (FAVN) test for the detection of antibodies to rabies virus / P. Hostnik // J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. - 2000. - V. 47(6). - P. 423-427. - DOI: 10.1046/j.1439-0450.2000.00362.x.

109. Huang, J. Modeling the Transmission Dynamics of Rabies for Dog,

Chinese Ferret Badger and Human Interactions in Zhejiang Province, China / J. Huang, S. Ruan, Y. Shu, X. Wu // Bull Math Biol. - 2019. - V. 81(4). - P. 939-962. -DOI: 10.1007/s11538-018-00537-1.

110. Hunt, N. Spatiotemporal Analysis and Predictive Modeling of Rabies in Tennessee / N. Hunt, A. Carroll, T. P. Wilson // Journal of Geographic Information System. - 2018. - V. 10. - P. 89-110. - DOI: 10.4236/jgis.2018.101004.

111. ICTV Taxonomy history: Lyssavirus. - URL: https://talk.ictvonline.org/taxonomy/p/taxonomy-history?taxnode_id=202001721 (дата обращения: 15.05.2022).

112. Immune response to Japanese rabies vaccine in domestic dogs / Y. Shimazaki, S. Inoue, C. Takahashi, et al. // J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. - 2003. - V. 50(2). - P. 95-98. - DOI: 10.1046/j.1439-0450.2003.00627.x.

113. Immune state of dogs injected with rabies vaccines in the west Java, Indonesia / N. Hirayama, E. Raharjo Jusa, M. Aeny Rochman Noor, et al. // Nihon Juigaku Zasshi. - 1990. - V. 52(5). - P. 1099-1101. - DOI: 10.1292/jvms1939.52.1099.

114. Immunochemical protocols. 3rd ed. / edited by Robert Burns. - 2005. -317 p. - ISBN 1-58829-274-6.

115. Jackson, A. C. Recovery from rabies: a call to arms / A. C. Jackson // J Neurol Sci. - 2014 - V. 339(1-2). - P. 5-7. - DOI: 10.1016/j.jns.2014.02.012.

116. Johnson, N. H. Rabies virus / N. H. Johnson, W. E. Richard. // Laboratory diagnosis of viral infections / E. H. Lennette (editor). - Marcel Dekker, Inc., New York, 1992. - P. 669-684.

117. Kennedy, L. J. Factors influencing the antibody response of dogs vaccinated against rabies / L. J. Kennedy, M. Lunt, A. Barnes, et al. // Vaccine. -2007 - V. 25(51). - P. 8500-8507. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2007.10.015.

118. Kitala, P. M. Comparison of vaccination strategies for the control of dog rabies in Machakos District, Kenya / P. M. Kitala, J. J. McDermott, P. G. Coleman, C. Dye // Epidemiol Infect. - 2002 - V. 129(1). - P. 215-222. - DOI: 10.1017/s0950268802006957.

119. Laemmli, U. K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 / U. K. Laemmli // Nature. - 1970 - V. 227(5259). -P. 680-685. - DOI: 10.1038/227680a0.

120. Levy, H. B. A simple chromatographic method for preparation of gamma globulin / H. B. Levy, H. A. Sober // Proc Soc Exp Biol Med. - 1960 - V. 103. -P. 250-252. - DOI: 10.3181/00379727-103-25476.

121. Lixoft. Monolix. Log Likelihood estimation. - URL: https://monolix.lixoft.com/tasks/log-likelihood-estimation/ (дата обращения: 20.05.2022).

122. Long-term management of vaccine-induced refractory ischemic dermatopathy in a Miniature Pinscher puppy / H. J. Kim, M. H. Kang, J. W. Kim, et al. // J Vet Med Sci. - 2011 - V. 73(9). - P. 1237-1240. - DOI: 10.1292/jvms.10-0524.

123. Lowry, O. H. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O. H. Lowry, N. J. Rosebrough, A. L. Farr, R. J. Randall // J Biol Chem. - 1951 -V. 193(1). - P. 265-275.

124. Lyssavirus. General information. - URL: https://viralzone.expasy.org/22 (дата обращения: 15.05.2022).

125. Meslin, F. X. Laboratory Techniques in Rabies. 4th ed. / F. X. Meslin, M. M. Kaplan, H. Koprowski; World health organization. - 1996. - ISBN 9241544791.

126. Meyer, E. K. Vaccine-associated adverse events / E. K. Meyer // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2001 - V. 31(3). - P. 493-vi. - DOI: 10.1016/s0195-5616(01)50604-x.

127. Modelling to inform prophylaxis regimens to prevent human rabies / K. Hampson, B. Abela-Ridder, O. Bharti, et al. // Vaccine. - 2019. - V. 37(Suppl 1). -P. A166-A173. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2018.11.010.

128. Modification of the fluorescent antibody virus neutralisation test-elimination of the cytotoxic effect for the detection of rabies virus neutralising antibodies / T. Bedekovic, N. Lemo, I. Lojkic, et al. // J Virol Methods. - 2013. - V.

189(1). - P. 204-208. - DOI: 10.1016/j.jviromet.2013.01.022.

129. Mojzis, M. Development and validation of ELISA test for detection of rabies anti-glycoprotein antibodies / M. Mojzis, P. Korytar, S. Jerg // Atlanta: Proceedings of the International Conference on Rabies in the Americas (RITA XIX).

- 2008. - P. 48-49.

130. Molecular and mathematical modeling analyses of inter-island transmission of rabies into a previously rabies-free island in the Philippines / K. Tohma, M. Saito, C. S. Demetria, et al. // Infect Genet Evol. - 2016. - 38. - 22-28. -DOI: 10.1016/j.meegid.2015.12.001.

131. Moon, A. Vaccination and associated adverse events in dogs previously treated for primary immune-mediated hemolytic anemia / A. Moon, J. Veir // J Am Anim Hosp Assoc. - 2019 - V. 55(1). - P. 29-34. - DOI: 10.5326/JAAHA-MS-6868.

132. Moore, G. E. Adverse vaccinal events in dogs and cats / G. E. Moore, H. HogenEsch // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2010 - V. 40(3). - P. 393-407.

- DOI: 10.1016/j.cvsm.2010.02.002.

133. Morris, D. O. Ischemic dermatopathies / D. O. Morris // Vet Clin North Am Small Anim Pract. - 2013 - V. 43(1). - P. 99-111. - DOI: 10.1016/j.cvsm.2012.09.008.

134. Multicenter comparative study of a new ELISA, PLATELIA RABIES II, for the detection and titration of anti-rabies glycoprotein antibodies and comparison with the rapid fluorescent focus inhibition test (RFFIT) on human samples from vaccinated and non-vaccinated people / M. Feyssaguet, L. Dacheux, L. Audry, et al. // Vaccine. - 2007. - V. 25(12). - P. 2244-2251. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2006.12.012.

135. Multiscale modeling of antibody-drug conjugates: connecting tissue and cellular distribution to whole animal pharmacokinetics and potential implications for efficacy / C. Cilliers, H. Guo, J. Liao, et al. // AAPS J. - 2016. - V. 18(5). - P. 11171130. - DOI: 10.1208/s12248-016-9940-z.

136. Nichols, P. R. A retrospective study of canine and feline cutaneous vasculitis / P. R. Nichols, D. O. Morris, K. M. Beale // Vet Dermatol. - 2001 -

V. 12(5). - P. 255-264. - DOI: 10.1046/j.0959-4493.2001.00268.x.

137. Nishiura, H. Epidemiological determinants of successful vaccine development / H. Nishiura, K. Mizumoto // Int J Med Sci. - 2013 - V. 10(4). -P. 382-384. - DOI: 10.7150/ijms.5689.

138. Nokireki, T. Efficacy of rabies vaccines in dogs and cats and protection in a mouse model against European bat lyssavirus type 2 / T. Nokireki, M. Jakava-Viljanen, A. M. Virtala, L. Sihvonen // Acta Vet Scand. - 2017 - V. 59(1). - P. 64.-DOI: 10.1186/s13028-017-0332-x.

139. OIE Manual of Diagnostic Tests and Vaccines for Terrestrial Animals, 2021. - URL: https://www.oie.int/en/what-we-do/standards/codes-and-manuals/terrestrial-manual-online-access/ (дата обращения: 15.05.2022).

140. OIE Policy paper on vaccine banks. Paris: World Organisation for Animal Health; 2018. - URL: https://www.oie.int/fileadmin/Home/eng/Links/docs/pdf/Policy-Paper-VB-final-EN_Oct-2018_01.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

141. OIE Rabies technical disease card. - URL: https://rabiesalliance.org/resource/oie-technical-disease-card-rabies (дата обращения: 15.05.2022).

142. OIE vaccine bank for rabies. - URL: https://www.oie.int/app/uploads/2021/03/en-brochrvb.pdf (дата обращения: 15.05.2022).

143. Olugasa, B. O. Prevalence of antibody against rabies among confined, free-roaming and stray dogs in a transit city of Nigeria / B. O. Olugasa, J. O. Aiyedun, B. O. Emikpe // Vet Ital. - 2011 - V. 47(4). - P. 453-460.

144. One Health approach to cost-effective rabies control in India / M. C. Fitzpatrick, H. A. Shah, A. Pandey, et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2016. -V. 113(51). - P. 14574-14581. - DOI: 10.1073/pnas.1604975113.

145. Optimal frequency of rabies vaccination campaigns in Sub-Saharan Africa / A. M. Bilinski, M. C. Fitzpatrick, C. E. Rupprecht, et al. // Proc Biol Sci. -2016. - V. 283(1842). - P. 20161211. - DOI: 10.1098/rspb.2016.1211.

146. Optimization and validation of a blocking ELISA for quantitation of anti-rabies immunoglobulins in multispecies sera / D. Fontana, M. C. Rodriguez, E. Garay, et al. // Appl Microbiol Biotechnol. - 2020. - V. 104(9). - P. 4127-4139. -DOI: 10.1007/s00253-020-10490-6.

147. Ornstein, L. Disc electrophoresis. I. Background and theory / L. Ornstein // Ann N Y Acad Sci. - 1964 - V. 121. - P. 321-349. - DOI: 10.1111/j.1749-6632.1964.tb14207.x.

148. Predicting spatial spread of rabies in skunk populations using surveillance data reported by the public /K. M. Pepin, A. J. Davis, D. G. Streicker, et al. // PLoS Negl Trop Dis. - 2017. - V. 11(7). - P. e0005822. - DOI: 10.1371/journal.pntd.0005822.

149. Predicting the presence and titre of rabies virus-neutralizing antibodies from low-volume serum samples in low-containment facilities / D. K. Meza, A. Broos, D. J. Becker, et al. // Transbound Emerg Dis. - 2021 - V. 68(3). - P. 15641576. - DOI: 10.1111/tbed.13826.

150. Presence of dog-transmitted human rabies: 2019. WHO. - URL: https: //apps. who. int/neglected_diseases/ntddata/rabies/rabies. html (дата обращения: 15.05.2022).

151. Quantitative assessment of glycoprotein in rabies vaccines by enzyme immunoassay / I. N. Matveeva, V. I. Klyukina, S. A. Grin, et al. // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2019 - V. 10(2). - P. 13591363.

152. Quantitative systems pharmacology: an exemplar model-building workflow with applications in cardiovascular, metabolic, and oncology drug development / G. Helmlinger G, V. Sokolov, K. Peskov, et al. // CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. - 2019. - V. 8(6). - P. 380-395. - DOI: 10.1002/psp4.12426.

153. Rabies neutralizing antibody detection by indirect immunperoxidase serum neutralization assay performed on chicken embryo related cell line / T. C. Cardoso, L. H. Silva, A. Albas, et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. - 2004. - V. 99(5).

- P. 531-534. - DOI: 10.1590/s0074-02762004000500013.

154. Rabies vaccination in dogs using a dissolving microneedle patch / J.M. Arya, K. Dewitt, M. Scott-Garrard, et al. // J Control Release. - 2016. - V. 239. - P. 19-26. - DOI: 10.1016/j.jconrel.2016.08.012.

155. Rabies vaccine is associated with decreased all-cause mortality in dogs / D. L. Knobel, S. Arega, B. Reininghaus, et al. // Vaccine. - 2017 - V. 35(31). -P. 3844-3849. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2017.05.095.

156. Rabies virus antibodies from oral vaccination as a correlate of protection against lethal infection in wildlife / S. M. Moore, A. Gilbert, A. Vos, et al. // Trop Med Infect Dis. - 2017 - V. 2(3). - P. 31. - DOI: 10.3390/tropicalmed2030031.

157. Rabies-Bulletin-Europe. Rabies Information System of the WHO. Classification. - URL: https://www.who-rabies-bulletin.org/site-page/classification (дата обращения: 20.05.2022).

158. Re-evaluating the burden of rabies in Africa and Asia / D. L. Knobel, S. Cleaveland, P. G. Coleman, et al. // Bull World Health Organ. - 2005 - V. 83(5). -P. 360-368.

159. Risk Modeling of Bat Rabies in the Caribbean Islands / C. N. Morgan, R. M. Wallace, A. Vokaty, et al. // Trop Med Infect Dis. - 2020 - V. 5(1). - P. 35. -DOI: 10.3390/tropicalmed5010035

160. Roth, J. A. Mechanistic bases for adverse vaccine reactions and vaccine failures / J. A. Roth // Adv Vet Med. - 1999. - V. 41. - P. 681-700. - DOI: 10.1016/s0065-3519(99)80053-6.

161. Roth, J.A. Duration of immunity induced by companion animal vaccines / J. A. Roth, A. R. Spickler // Anim Health Res Rev. - 2010. - V. 11(2). - P. 165190. - DOI: 10.1017/S1466252310000150.

162. Schultz, R. D. Duration of immunity for canine and feline vaccines: a review / R. D. Schultz // Vet Microbiol. - 2006. - V. 117(1). - P. 75-79. - DOI: 10.1016/j.vetmic.2006.04.013.

163. Scott-Moncrieff, J. C. Lack of association between repeated vaccination and thyroiditis in laboratory Beagles / J. C. Scott-Moncrieff, N. W. Glickman, L. T.

Glickman, H. HogenEsch // J Vet Intern Med. - 2006. - V. 20(4). - P. 818-821. -DOI: 10.1892/0891-6640(2006)20[818:loabrv]2.0.co;2.

164. Serological profiling of rabies antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay and its comparative analysis with rapid fluorescent focus inhibition test in mouse model / A. Debnath, D. C. Pathak, N. Ramamurthy, et al. // Vet World. - 2019. - V. 12(1). - P. 126-130. - DOI: 10.14202/vetworld.2019.126-130.

165. Serological responses of adult dogs to revaccination against distemper, parvovirus and rabies / H. P. Ottiger, M. Neimeier-Förster, K. D. Stärk, et al. // Vet Rec. - 2006. - V. 159(1). - P. 7-12. - DOI: 10.1136/vr.159.1.7.

166. Sero-prevalence of virus neutralizing antibodies for rabies in different groups of dogs following vaccination / R. M. S. Pimburage, M. Gunatilake, O. Wimalaratne, et al. // BMC Vet Res. - 2017. - V. 13(1). - P. 133. - DOI: 10.1186/s 12917-017-1038-z.

167. Servat, A. OIE Reference Laboratory for Rabies, WHO. Collaborative study to evaluate a new ELISA test to monitor the effectiveness of rabies vaccination in domestic carnivores / A. Servat, F. Cliquet // Virus Res. - 2006. - V. 120(1-2). - P. 17-27. - DOI: 10.1016/j.virusres.2006.02.011.

168. Smith, J. S. A rapid reproducible test for determining rabies neutralizing antibody / J. S. Smith, P. A. Yager, G. M. Baer // Bull World Health Organ. - 1973. -V. 48(5). - P. 535-541.

169. Standardisation and establishment of a rabies ELISA test in European laboratories for assessing the efficacy of oral fox vaccination campaigns / F. Cliquet, T. Müller, F. Mutinelli, et al. // Vaccine. - 2003. - V. 21(21-22). - P. 2986-2993. -DOI: 10.1016/s0264-410x(03)00102-6.

170. Survival after treatment of rabies with induction of coma / R. E. Jr. Willoughby, K. S. Tieves, G. M. Hoffman, et al. // N Engl J Med. - 2005. -V. 352(24). - P. 2508-2514. - DOI: 10.1056/NEJMoa050382.

171. Synchronous cycles of domestic dog rabies in sub-Saharan Africa and the impact of control efforts / K. Hampson, J. Dushoff, J. Bingham, et al. // Proc Natl

Acad Sci USA. - 2007. - V. 104(18). - P. 7717-7722. -DOI: 10.1073/pnas.0609122104

172. Tater, K.C. Effects of routine prophylactic vaccination or administration of aluminum adjuvant alone on allergen-specific serum IgE and IgG responses in allergic dogs / K. C. Tater, H. A. Jackson, J. Paps, B. Hammerberg // Am J Vet Res. -2005. - 66(9). - 1572-1577. - DOI: 10.2460/ajvr.2005.66.1572.

173. The influence of the type of immunosorbent on rabies antibody EIA; advantages of purified glycoprotein over whole virus / P. Perrin, P. Versmisse, J. F. Delagneau, et al. // J Biol Stand. - 1986. - V. 14(2). - P. 95-102. - DOI: 10.1016/0092-1157(86)90027-2.

174. The role of socioeconomic and climatic factors in the spatio-temporal variation of human rabies in China / D. Guo, W. Yin, H. Yu, et al. // BMC Infect Dis. - 2018. - V. 18(1). - P. 526. - DOI: 10.1186/s12879-018-3427-8.

175. Three-year rabies duration of immunity in dogs following vaccination with a core combination vaccine against canine distemper virus, canine adenovirus type-1, canine parvovirus, and rabies virus / N. Lakshmanan, T. C. Gore, K. L. Duncan, et al. // Vet Ther. - 2006 - V. 7(3). - P. 223-231.

176. Tizard, I. R. Adverse consequences of vaccination / I. R. Tizard // Vaccines for Veterinarians. - 2021. - 115-130.e1. - DOI: 10.1016/B978-0-323-68299-2.00019-8.

177. Tozer, T. N. Introduction to pharmacokinetics and pharmacodynamics: the quantitative basis of drug therapy / T. N. Tozer, M. Rowland. - Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - ISBN 0-7817-5149-7.

178. Trabelsi, K. Purification of rabies virus produced in Vero cells grown in serum free medium / K. Trabelsi, M. Ben Zakour, H. Kallel // Vaccine. - 2019. -37(47). - 7052-7060. - DOI: 10.1016/j.vaccine.2019.06.072.

179. Transmission dynamics of re-emerging rabies in domestic dogs of rural China / H. Tian, Y. Feng, B. Vrancken, et al. // PLoS Pathog. - 2018. - 14(12). -e1007392. - DOI: 10.1371/journal.ppat.1007392.

180. United Against Rabies Collaboration First annual progress report: Global

Strategic Plan to End Human Deaths from Dog-mediated Rabies by 2030, 2019. -URL : https://www.who. int/publications/i/item/WHO-CDS-NTD-NZD-2019.04 (дата обращения: 15.05.2022).

181. Validation of indirect ELISA for quantitative testing of rabies antibodies during production of antirabies serum using equines / N. C. Salvi, R. L. Deopurkar, A. B. Waghmare, et al. // Procedia in Vaccinology. - 2010. - V. 2(1). - P. 3-11. -DOI: 10.1016/j.provac.2010.03.001.

182. Valli, J. L. Suspected adverse reactions to vaccination in Canadian dogs and cats / J. L. Valli // Can Vet J. - 2015. - V. 56(10). - P. 1090-1092.

183. Variation in host home range size decreases rabies vaccination effectiveness by increasing the spatial spread of rabies virus / K. M. McClure, A. T. Gilbert, R. B. Chipman, et al. // J Anim Ecol. - 2020 - V. 89(6). - P. 1375-1386. -DOI: 10.1111/1365-2656.13176.

184. Vitale, C. B. Vaccine-induced ischemic dermatopathy in the dog / C. B. Vitale, T. L. Gross, C. M. Magro // Vet Dermatol. - 1999. - V. 10(2). - P. 131-142. -DOI: 10.1046/j.1365-3164.1999.00131.x.

185. Walking the dog and moving the cat: rabies serology in the context of international pet travel schemes / R. G. Zanoni, P. Bugnon, E. Deranleau, et al. // Schweiz Arch Tierheilkd. - 2010. - V. 152(12). - P. 561-568. - DOI: 10.1024/0036-7281/a000125.

186. Wallace, R. M. Risk factors for inadequate antibody response to primary rabies vaccination in dogs under one year of age / R. M. Wallace, A. Pees, J. B. Blanton, S. M. Moore // PLoS Negl Trop Dis. - 2017. - 11(7). - e0005761. - DOI: 10.1371/journal.pntd.0005761.

187. Wasniewski, M. Evaluation of ELISA for detection of rabies antibodies in domestic carnivores / M. Wasniewski, F. Cliquet // J Virol Methods. - 2012. -V. 179(1). - P. 166-175. - DOI: 10.1016/j.jviromet.2011.10.019.

188. Welch R. J. An evaluation of two commercially available ELISAs and one in-house reference laboratory ELISA for the determination of human anti-rabies virus antibodies / R. J. Welch, B.L. Anderson, C. M. Litwin // J Med Microbiol. -

2009. - V. 58(Pt 6). - P. 806-810. - DOI: 10.1099/jmm.0.006064-0.

189. Whetstone, C.A. Use of monoclonal antibodies to confirm vaccine-induced rabies in ten dogs, two cats, and one fox / C. A. Whetstone, T. O. Bunn, R. W. Emmons, T. J. Wiktor // J Am Vet Med Assoc. - 1984. - V. 185(3). - P. 285-288.

190. WHO Rabies Modelling Consortium. Zero human deaths from dogmediated rabies by 2030: perspectives from quantitative and mathematical modelling / Gates Open Res. - 2020. - V. 3. - P. 1564. - DOI: 10.12688/gatesopenres.13074.2.

191. WHO Reported number of human rabies deaths. - URL: https://apps.who.int/gho/data/node.main.NTDRABIESHUMANDEATHS?lang=en (дата обращения: 15.05.2022).

192. WHO. Rabies. Overview. - URL: https://www.who.int/health-topics/rabies#tab=tab_1 (дата обращения: 20.05.2022).

193. Wilcock, B.P. Focal cutaneous vasculitis and alopecia at sites of rabies vaccination in dogs / B. P. Wilcock, J. A. Yager // J Am Vet Med Assoc. - 1986. -V. 188(10). - P. 1174-1177.

194. Wilde, H. The "Milwaukee protocol" for treatment of human rabies is no longer valid / H. Wilde, T. Hemachudha // Pediatr Infect Dis J. - 2015. - V. 34(6). -P. 678-679. - DOI: 10.1097/INF.0000000000000641.

195. World Health Organisation Expert Committee on Biological Standards: Thirty-Fifth Report / WHO Technical Report Series. - WHO, Geneva, Switzerland. -1985. - No. 725. - ISBN 9241207256.

196. Zero by 30: the global strategic plan to end human deaths from dogmediated rabies by 2030. // WHO, FAO, OIE. - 2018. - ISBN 978-92-4-151383-8 (WHO); 978-92-5-130461-7 (FAO); 978-92-95108-76-9 (OIE). - URL: https://www.oie.int/app/uploads/2021/03/zero-by-30-final-130618.pdf (дата обращения: 20.05.2022).

ПРИЛОЖЕНИЯ

К диссертационной работе прилагаются следующие копии документов

№ Документ Стр.

1 Методические положения по количественному определению антител к вирусу бешенства в сыворотке крови животных в конкурентном варианте иммуноферментного анализа, утверждены директором ФГБНУ ВНИТИБП 06.06.2022 г., титульный лист 144

2 Учебное пособие для студентов, обучающихся в ФГБОУ ВО РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева по направлениям подготовки 36.05.01 «Ветеринария», 19.03.01 «Биотехнология» «Диагностика и специфическая профилактика бешенства собак» (ISBN 978-5-60003342-9), титульный лист 145

Приложение 1

г.о. Лосино-Пстровский, 2022

Приложение 2

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ - МСХА имени К.А. ТИМИРЯЗЕВА

В.А. Лобанова

ДИАГНОСТИКА И СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА БЕШЕНСТВА СОБАК

Учебное пособие

Москва, 2022