Роль глутаматергической системы в процессах острой и хронической боли тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Малышкин, Андрей Анатольевич

• Малышкин, Андрей Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малышкин, Андрей Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Определение хронической боли.

1.2 Моделирование хронических болевых синдромов в эксперименте.

1.2.1. Хронические болевые синдромы травматической природы.

1.2.1.1. Повреждение спинного мозга.

1.2.1.2. Повреждение периферических нервов.

1.2.2 Хронические болевые синдромы воспалительной природы.

1.2.2.1. Повреждение периферических нервов при воздействии физических факторов.

1.2.2.2. Повреждение периферических нервов при различных заболеваниях.

1.2.3. Хронические болевые синдромы онкологического генеза.

1.2.3.1. Модель нейротоксической нейропатической боли при действии химиопрепаратов.

1.2.3.2. Повреждение периферических нервов при инвазии нервных структур опухолевыми клетками.

1.2.3.3. Модель нейропатической боли при введении опухолевых клеток в костные структуры.

1.3 Физиологические основы передачи и интеграции ноцицептивной информации

1.4 Развитие и поддержание хронических болевых процессов.

1.4.1. Хроническая боль воспалительного генеза.

1.4.2. Хроническая боль травматического генеза.

1.4.3. Хроническая боль при онкологической патологии.

1.4.4. Механизмы хронических болевых процессов.

1.5 Роль глутаматергической системы в формировании и развитии хронических болевых синдромов.

1.5.1. NMDA-рецепторный комплекс.

1.5.2. NMDAергические механизмы хронических болевых синдромов.

1.5.2.1. Спинальный уровень.

1.5.2.2. Супраспинальный уровень.

1.5.3. Терапевтический потенциал антагонистов NMDA-рецепторного комплекса

1.5.4. Метаботропные рецепторы.

1.5.5. Средства, влияющие на метаболизм глутамата.

1.6 Толерантность к аналгетикам.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Экспериментальные животные.

2.2 Препараты.

2.3 «Формалиновая» модель хронических болевых синдромов воспалительного происхождения.

2.4 Хирургические манипуляции.

2.4.1. Модель послеоперационной боли (метод Брэннана).

2.4.2. Модель нейропатической боли (метод Беннетта и Сие).

2.4.3. Модель онкологической боли (метод Медхёрста).

2.4.4. Операция вживления силиконового катетера в яремную вену крысы.

2.4.5. Имплантация мини-насосов.

2.5 Определение среднеэффективного порога тактильной реактивности.

2.6 Модель послеоперационной боли (метод Брэннана).

2.7 Модель нейропатической боли (длительное механическое повреждение метод Беннетта и Сие).

2.7.1. Опыты с однократным введением антагонистов NMDA-рецепторного комплекса.

2.7.2. Опыты с субхроническим введением антагонистов NMDA-рецепторного комплекса (.мемантин, нерамексан).

2.7.3. Опыты с острым однократным введением морфина и клофелина.

2.7.4. Опыты с острым сочетанным введением антагонистов NMDA-рецепторов с клофелином или морфином.

2.7.5. Опыты с субхроническим сочетанным введением антагониста NMDA-рецепторов нерамексана и морфина.

2.7.6. Опыты с ингибиторами фермента глутамил карбоксипептидазы (GPI

5693, GPI16072, РМРА).

2.7.7. Опыты с МТЕР и ЕМОМСМ.

2.7.8. Опыты с габапентином.

2.8. Модель онкологической боли (метод Медхёрста).

2.8.1. Оценка развития и проявления тактильной аллодипии.

2.9. Тест «вращающийся стержень».

2.10 Тест «опрокидывающаяся плоскость».

2.11 Методы статистической обработки результатов.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Болевой синдром воспалительного происхождения.

3.1.1. Влияние антагонистов NMDA-рецепторного комплекса на I фазу болевого поведения, вызванного введением формалина.

3.1.2 Влияние антагонистов NMDA-рецепторного комплекса на II фазу болевого поведения, вызванного введением формалина.

3.1.3. Обсуждение результатов.

3.2. Послеоперационный болевой синдром.

3.2.1. Опыты с морфином и нерамексаном.

3.2.2. Обсуждение результатов.

3.3. Нейропатический болевой синдром (модель Беннетта и Сие).

3.3.1. Опыты с острым введением веществ.

3.3.1.1. Опыты с антагонистами NMDA-рецепторного комплекса.

3.3.1.1.1. Влияние на тактильную аллодинию.

3.3.1.1.2. Влияние на моторную функцию.

3.3.1.1.3. Обсуждение результатов.

3.3.1.2. Опыты с антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов.

3.3.1.2.1. Опыты с МТЕР и EMQMCM.

3.3.1.2.2. Обсуждение результатов.

3.3.1.3. Опыты с габапентином.

3.3.1.3.1. Влияние габапентина на тактильную аллодинию.

3.3.1.3.2. Влияние габапентина на моторную функцию.

3.3.1.3.3. Обсуждение результатов.

3.3.1.4. Опыты с ингибиторами фермента глутамил карбоксипептидазы.

3.3.1.4.1. Влияние GPI 5693, GPI 16072 и РМРА на тактильную аллодинию.

3.3.1.4.2. Влияние ингибиторов карбоксипептидазы на моторную функцию120 3.3.1.4.3 Обсуждение результатов.

3.3.2. Опыты с острым сочетанным введением веществ.

3.3.2.1. Опыты с клофелином.

3.3.2.2. Обсуждение результатов.

3.3.2.3. Опыты с введением мемантина и нерамексана совместно с клофелином

3.3.2.4. Опыты с морфином.

3.3.2.5. Обсуждение результатов.

3.3.2.6. Опыты с введением мемантина и нерамексана совместно с морфином.

3.3.2.7. Обсуждение результатов.

3.3.3. Опыты с субхроническим введением веществ.

3.3.3.1. Развитие тактильной аллодинии. Опыты с мемантином и нерамексаном

3.3.3.2. Проявление тактильной аллодинии. Опыты с мемантином и нерамексаном.

3.3.3.3. Обсуждение результатов.

3.3.4. Опыты с субхроническим сочетанным введением веществ.

3.3.4.1. Опыты с нерамексаном и морфином.

3.3.4.2. Обсуждение результатов.

3.4. Болевой синдром онкологической природы.

3.4.1. Опыты с морфином и нерамексаном.

3.4.2. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль глутаматергической системы в процессах острой и хронической боли»

Боль играет ключевую роль в физиологических процессах адаптации организма к постоянно меняющимся условиям внешней и внутренней среды. Однако патологическая боль является актуальной медицинской и социальной проблемой (Филатова, Вейи, 1999). Клинически выделяют два вида боли, острую и хроническую. Это подразделение чрезвычайно важно для понимания самого феномена боли, так как острая и хроническая боли имеют разные физиологический смысл и клинические проявления, в их основе лежат различные патофизиологические механизмы, что требует применения различных методов лечения.

Развитие острой боли непосредственно связано с повреждением поверхностных или глубоких тканей. Длительность острой боли определяется временем действия повреждающего фактора, в то время как хроническая боль - это боль, которая перестала зависеть от основного заболевания или повреждающего фактора и развивается по своим законам. Одним из основных патогенетических механизмов хронических болевых синдромов является феномен центральной сенситизации (Звартау, Медведев, 2001), в развитии и поддержании которой ключевую роль играет глутаматергическая система. К нейропатологическим состояниям, обусловленным гипер активностью глутаматергической системы, относят не только болевые синдромы, но и классические нейродегенеративные расстройства, ишемические поражения головного мозга, различные энцефалопатии (включая диабетические), наркотическую и алкогольную зависимость. Эффекты глутамата могут опосредоваться через ионотропные (NMDA) и метаботропные рецепторы.

Большая часть исследований роли глутаматергической системы в механизмах боли была выполнена с использованием моделей острой боли, не позволяющих оценить патологические болевые процессы, сопровождающие клинические состояния, и, следовательно, не позволяющих разработать адекватные схемы применения ингибиторов глутаматергической системы.

В клинике на данный момент применяется только 4 препарата, в разной степени селективных по отношению к NMDA-рецепторам: канальные блокаторы мемантин и амантадин для лечения болезни Паркинсона, кетамин как неингаляционный общий анестетик и декстрометорфан как противокашлевое средство. Основная причина столь ограниченного клинического применения заключается в наличии у многих представителей этой группы побочных эффектов, таких как психотомиметическая активность, способность вызывать лекарственную зависимость, когнитивные расстройства и нейротоксичность.

Настоящая работа выполнена в рамках Федеральной целевой программы «Разработка эффективных методов и средств профилактики, диагностики и лечения наркологических заболеваний на основе медико-биологических, клинических и медико-социальных исследований» договор № 010/055/001 от 10.07.2001. Тема: «Изыскание и изучение средств фармакотерапии наркотоксикоманий и алкоголизма в ряду веществ, влияющих на ионные каналы и нейрональные рецепторы»

Целью данной работы явилось изучение аналитической активности блокаторов глутаматергической передачи на различных моделях острых и хронических болевых синдромов и исследование возможности комбинирования этих веществ с традиционными аналитическими препаратами.

В связи с этим были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить аналгетические эффекты антагонистов NMDA-рецепторов на моделях острой боли (послеоперационной и воспалительной).

2. Изучить аналгетические эффекты веществ, влияющих на глутаматергическую нейропередачу, на моделях хронической боли, возникающей при повреждении нервных структур.

3. Изучить аналгетические эффекты антагонистов NMDA-рецепторов на модели хронической боли, возникающей при развитии онкологической патологии.

4. Оценить эффективность антагонистов NMDA-рецепторов при сочетанном применении с другими аналгетическими препаратами на моделях острой и хронической боли.

5. Оценить способность антагонистов NMDA-рецепторов предотвращать развитие толерантности к аналитическим эффектам морфина на модели хронической боли.

Положения, выносимые на защиту:

1. Активация NMDA-рецепторного комплекса играет ключевую роль в механизмах развития хронических болевых синдромов независимо от природы повреждающего воздействия.

2. В развитие и проявление хронических болевых синдромов вовлечены не только

NMDA-рецепторы, но и другие рецепторные и метаболические механизмы, определяющие эффективность глутаматергической нейропередачи.

3. NMDA-рецепторы играют ограниченную роль в процессах, лежащих в основе проявления как острой, так и хронической боли.

4. Антагонисты NMDA-рецепторов могут рассматриваться в качестве средств профилактики развития хронических болевых синдромов травматической природы.

5. Сочетанное введение ингибиторов глутаматергической передачи с традиционными аналгетиками на моделях хронической боли не обладает преимуществами, выявленными на моделях острой боли. Научная новизна работы. Впервые изучены эффекты антагонистов NMDA-рецепториого комплекса на модели острой послеоперационной боли. Впервые культура клеток лимфосаркомы Плисса использована для моделирования хронической онкологической боли и описано взаимодействие морфина и нерамексана на данной модели. Впервые оценены эффекты антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов 1-го и 5-го подтипов на модели нейропатической боли. Впервые произведен анализ эффективности комбинации широко используемых аналгетиков (морфин и клофелин) с антагонистами NMDA-рецепторного комплекса (мемантин и нерамексан) на модели хронической боли. Также впервые оценена способность нерамексана влиять на развитие толерантности к аналгетическим эффектам морфина на моделях хронической боли.

Научно-практическая значение работы. Полученные данные обосновывают перспективность изолированного, но не сочетанного применения блокаторов глутаматных рецепторов в терапии хронических болевых синдромов. Практическая ценность работы заключается в том, что был проведен сравнительный анализ аналгетиков с различными механизмами действия на модели нейропатической боли. Были разработаны и апробированы новые модели для изучения аналгетических свойств в послеоперационный период и при развитии онкологической патологии. Экспериментально обосновано применение низкоаффинных канальных блокаторов NMDA-рецепторного комплекса при развитии хронических болевых синдромов.

Реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику учебной и исследовательской работы кафедры фармакологии и НИЦ СПбГМУ им. И.П. Павлова.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на III, V и VI научно-практических конференциях «Санкт-Петербургские научные чтения» (С.-Петербург, 2001; 2003; 2004), на научных сессиях Института фармакологии им. А.В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова (С.-Петербург, 2002, 2003), на юбилейной научной конференции молодых ученых Северо-Западного региона РФ (С.-Петербург, 2004), на 33-й ежегодной международной конференции общества нейронаук (Новый Орлеан, США, 2003), на Региональной конференции Европейской Коллегии Нейропсихофармакологии (Москва, 2005).

По результатам исследования опубликовано 10 работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Малышкин, Андрей Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Активация NMDA-рецепторного комплекса играет существенную роль в механизме развития хронических болевых синдромов, имеющих воспалительную природу, что доказывается терапевтическими эффектами на «формалиновой» модели хронической боли у крыс. Все исследованные антагонисты NMDA- рецепторов подавляли вторую фазу специфической поведенческой реакции на введение раздражающего раствора в вибриссную подушку крыс.

2. NMDA-рецепторы играют ограниченную роль в процессах развития и формирования острой боли. Это подтверждают данные о влиянии антагонистов NMDA-рецепторного комплекса на двух моделях острой боли (первая фаза специфической поведенческой реакции на введение раздражающего раствора в вибриссную подушку крыс и модель послеоперационной боли).

3. Антагонисты NMDA-рецепторов могут рассматриваться в качестве средств профилактики развития хронических болевых синдромов, так как длительное введение мемантина и нерамексана, начатое одновременно с воздействием травматического фактора, предупреждало развитие болевого синдрома, проявлявшегося тактильной аллодинией.

4. Существенную роль в развитии и проявлении хронических болевых синдромов играют не только глутаматные рецепторы NMDA-подтипа, но и другие рецепторные и метаболические механизмы, угнетающие глутаматергическую нейропередачу, на что указывают результаты опытов с антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов и ингибиторами фермента карбокеипептидазы II, высвобождающего глутамат из 1Ч-ацетил-Ь-аснартил-Ь-глутамата.

5. NMDA-рецепторы играют ограниченную роль в процессах развития и формирования хронической боли онкологической природы. Проведенные исследования указывают на то, что введение антагонистов NMDA-рецепторного комплекса не влияло на тактильную аллодинию, развившуюся вследствие злокачественного опухолевого процесса.

6. Острое изолированное введение блокаторов глуматергической нейропередачи обладает собственной аналитической активностью на модели хронической боли, не требующей сочетанного применения традиционных аналгетиков, что выявляется наличием простых аддитивных или инфра-аддитивных взаимодействий между антагонистами NMDA-рецепторов и морфином или клофелином. Введение морфина на фоне постоянной ипфузии нерамексана приводит не только к усилению, но и к пролонгированию аналгетической активности морфина.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные обосновывают перспективность изолированного, но не сочетанного применения блокаторов глутаматных рецепторов в терапии хронических болевых синдромов. Практическая ценность работы заключается в том, что был проведен сравнительный анализ аналгетиков с различными механизмами действия на модели нейропатической хронической боли. Были разработаны и апробированы новые модели для изучения аналгетических свойств в послеоперационный период и при развитии онкологической патологии. Экспериментально обосновано применение низкоаффинных канальных блокаторов NMDA-рецепторного комплекса при формировании хронических болевых синдромов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малышкин, Андрей Анатольевич, 2006 год

1. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000. - 297 с.

2. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. М., Советская наука. - 1955. - 253 с.

3. Звартау Э.Э., Медведев И.О. Современные направления фармакотерапии хронических болевых синдромов // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - № 1

4. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А., Михайлович В.А., Страшнов В.И. Адренергическая аналгезия. СПб.: АНТ-М, 1994. - 215 с.

5. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство. -М., 1997.- 352 с.

6. Кукушкин М. Л., Решетняк В. К. Механизмы возникновения острой боли и хронических болевых синдромов //Materia Medica. 1997. - № 3 (15). - С.5-21.

7. Кукушкин М. Л. Патофизиологические механизмы болевых синдромов // Боль. -2003. № 1.-С. 5-12.

8. Орбели Л.А. Боль и ее физиологические эффекты // Физиологический журнал СССР. 1936. Т. XXI. Вып. 5-6.

9. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты. -Волгоград. 1997. - 167 с.

10. Ю.Филатова Е.Г., Вейн A.M. Фармакология боли. // Русский медицинский журнал. 1999.-№ 9,-С.410-418.

11. Abbott F.V., Hong Y., Franklin К. B. The effect of lesions of the dorsolateral funiculus on formalin pain and morphine analgesia: a dose-response analysis // Pain.- 1996.-Vol. 65.- P. 17-23.

12. Allen R.M., Dykstra L. A. The competitive NMDA receptor antagonist LY235959 modulates the progression of morphine tolerance in rats // Psychopharmacology (Berl). 1999. - Vol. 142.- P.209-214.

13. Andine P., Orwar O., Jacobson I., Sandberg M., Hagberg H. Changes in extracellular amino acids and spontaneous neuronal activity during ischemia and extended reflow in the CA1 of the rat hippocampus // J. Neurochem. 1991. - Vol. 57.- P.222-229.

14. Attal N. Chronic neuropathic pain: mechanisms and treatment // Clin. J. Pain. 2000. -Vol. 16.- P.S118-S130.

15. Auer R.N., Coulter К. C. The nature and time course of neuronal vacuolation induced by the N-methyl-D-aspartate antagonist MK-801 // Acta Neuropathol. (Berl).- 1994.-Vol. 87.- P. 1-7.

16. Authier N., Gillet J. P., Fialip J., Eschalier A., Coudore F. Description of a short-term Taxol-induced nociceptive neuropathy in rats // Brain Res. 29-12-2000. - Vol. 887.-P.239-249.

17. Bach F.W., Jensen Т. S., Kastrup J., Stigsby В., Dejgard A. The effect of intravenous lidocaine on nociceptive processing in diabetic neuropathy // Pain. 1990. - Vol. 40.-P.29-34.

18. Back S.K., Sung В., Hong S. K., Na H. S. A mouse model for peripheral neuropathy produced by a partial injury of the nerve supplying the tail // Neurosci. Lett. 12-4-2002.-Vol. 322.- P.153-156.

19. Backonja M.M., Serra J. Pharmacologic management part 2: lesser-studied neuropathic pain diseases // Pain Med. 2004. - Vol. 5 Suppl 1.- P.S48-S59.

20. Bantel C., Eisenach J. C., Duflo F., Tobin J. R., Childers S. R. Spinal nerve ligation increases alpha2-adrenergic receptor G-protein coupling in the spinal cord // Brain Res. 15-3-2005. - Vol. 1038.- P.76-82.

21. Baron R. Peripheral neuropathic pain: from mechanisms to symptoms // Clin. J. Pain. -2000. Vol. 16.- P.S12-S20.

22. Behbehani M.M., Fields H. L. Evidence that an excitatory connection between the periaqueductal gray and nucleus raphe magnus mediates stimulation produced analgesia//Brain Res. 6-7-1979. - Vol. 170.- P.85-93.

23. Behe P., Stern P., Wyllie D. J., Nassar M., Schoepfer R., Colquhoun D. Determination of NMDA NR1 subunit copy number in recombinant NMDA receptors//Proc. R. Soc. LondB Biol. Sci. 22-11-1995. - Vol. 262.- P.205-213.

24. Ben Eliyahu S., Marek P., Vaccarino A. L., Mogil J. S., Sternberg W. F., Liebeskind J. C. The NMDA receptor antagonist MK-801 prevents long-lasting non-associative morphine tolerance in the rat // Brain Res. 20-3-1992. - Vol. 575,- P.304-308.

25. Bennett G.J., Xie Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man // Pain. 1988. - Vol. 33,- P.87-107.

26. Bespalov A., Kudryashova M., Zvartau E. Prolongation of morphine analgesia by competitive NMDA receptor antagonist D-CPPene (SDZ EAA 494) in rats // Eur. J. Pharmacol. 26-6-1998. - Vol. 351.- P.299-305.

27. Bester H., Chapman V., Besson J. M., Bernard J. F. Physiological properties of the lamina I spinoparabrachial neurons in the rat // J. Neurophysiol. 2000. - Vol. 83.-P.2239-2259.

28. Bhave G., Karim F., Carlton S. M., Gereau R. W. Peripheral group I metabotropic glutamate receptors modulate nociception in mice // Nat. Neurosci. 2001. - Vol. 4.-P.417-423.

29. Borsook D., Burstein R., Becerra L. Functional imaging of the human trigeminal system: opportunities for new insights into pain processing in health and disease // J. Neurobiol. 2004. - Vol. 61.- P. 107-125.

30. Brennan T.J., Vandermeulen E. P., Gebhart G. F. Characterization of a rat model of incisional pain //Pain. 1996. - Vol. 64,- P.493-501.

31. Brennan T.J., Zahn P. K., Pogatzki-Zahn E. M. Mechanisms of incisional pain // Anesthesiol. Clin. North America. 2005. - Vol. 23,- P.l-20.

32. Brennan T.J. Incisional sensitivity and pain measurements: dissecting mechanisms for postoperative pain // Anesthesiology. 2005. - Vol. 103.- P.3-4.

33. Brimecombe J.C., Boeckman F. A., Aizenman E. Functional consequences of NR2 subunit composition in single recombinant N-methyl-D-aspartate receptors // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 30-9-1997. - Vol. 94.- P.l 1019-11024.

34. Bruno V., Battaglia G., Casabona G., Copani A., Caciagli F., Nicoletti F. Neuroprotection by glial metabotropic glutamate receptors is mediated by transforming growth factor-beta// J. Neurosci. 1-12-1998. - Vol. 18.- P.9594-9600.

35. Bruno V., Battaglia G., Copani A., Casabona G., Storto M., Di G. G., V, Ngomba R., Nicoletti F. Metabotropic glutamate receptors and neurodegeneration // Prog. Brain Res. 1998.-Vol. 116.-P.209-221.

36. Budai D., Wilcox G. L., Larson A. A. Enhancement of NMDA-evoked neuronal activity by glycine in the rat spinal cord in vivo // Neurosci. Lett. 3-2-1992. - Vol. 135.- P.265-268.

37. Buerkle Н., Marsala M., Yaksh T. L. Effect of continuous spinal remifentanil infusion on behaviour and spinal glutamate release evoked by subcutaneous formalin in the rat // Br. J. Anaesth. 1998. - Vol. 80,- P.348-353.

38. Bushnell T.G., Craig J. Response of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a role for norketamine? // Pain. 1995. - Vol. 60.- P.l 15.

39. Byas-Smith M.G., Max M. В., Muir J., Kingman A. Transdermal clonidine compared to placebo in painful diabetic neuropathy using a two-stage 'enriched enrollment1 design//Pain. 1995. - Vol. 60.- P.267-274.

40. Carlton S.M., Lekan H. A., Kim S. H., Chung J. M. Behavioral manifestations of an experimental model for peripheral neuropathy produced by spinal nerve ligation in the primate//Pain. 1994. - Vol. 56.- P. 155-166.

41. Carlton S.M., Hargett G. L. Treatment with the NMDA antagonist memantine attenuates nociceptive responses to mechanical stimulation in neuropathic rats // Neurosci. Lett. 29-9-1995. - Vol. 198.-P.l 15-118.

42. Carlton S.M., Zhou S., Coggeshall R. E. Peripheral GABA(A) receptors: evidence for peripheral primary afferent depolarization // Neuroscience. 1999. - Vol. 93.-P.713-722.

43. Carlton S.M., Coggeshall R. E. Inflammation-induced changes in peripheral glutamate receptor populations // Brain Res. 27-2-1999. - Vol. 820.- P.63-70.

44. Castro-Lopes J.M., Malcangio M., Pan В. H., Bowery N. G. Complex changes of GABAA and GABAB receptor binding in the spinal cord dorsal horn following peripheral inflammation or neurectomy // Brain Res. 15-5-1995. - Vol. 679.- P.289-297.

45. Caterina M.J., Julius D. The vanilloid receptor: a molecular gateway to the pain pathway // Annu. Rev. Neurosci. 2001. - Vol. 24,- P.487-517.

46. Cervero F., Laird J. M., Garcia-Nicas E. Secondary hyperalgesia and presynaptic inhibition: an update // Eur. J. Pain. 2003. - Vol. 7.- P.345-351.

47. Chaplan S.R., Bach F. W., Pogrel J. W., Chung J. M., Yaksh T. L. Quantitative assessment of tactile allodynia in the rat paw // J. Neurosci. Methods. 1994. - Vol. 53.- P.55-63.

48. Chaplan S.R., Malmberg А. В., Yaksh T. L. Efficacy of spinal NMDA receptor antagonism in formalin hyperalgesia and nerve injury evoked allodynia in the rat // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 280,- P.829-838.

49. Chapman A.G. Glutamate receptors in epilepsy // Prog. Brain Res. 1998. - Vol. 116.- P.371-383.

50. Chapman C.R., Stillman, M. Pathological pain. In: Krueger, L., Editor, 1996. Handbook of perception: pain and touch, Academic Press, New York.

51. Chen S.R., Wozniak К. M., Slusher B. S., Pan H. L. Effect of 2-(phosphono-methyl)-pentanedioic acid on allodynia and afferent ectopic discharges in a rat model of neuropathic pain// J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300.- P.662-667.

52. Chen Y., Michaelis M., Janig W., Devor M. Adrenoreceptor subtype mediating sympathetic-sensory coupling in injured sensory neurons // J. Neurophysiol. 1996. -Vol. 76.- P.3721-3730.

53. Chizh B.A., Reissmuller E., Schlutz H., Scheede M., Haase G., Englberger W. Supraspinal vs spinal sites of the antinociceptive action of the subtype-selective NMDA antagonist ifenprodil //Neuropharmacology. 2001. - Vol. 40.- P.212-220.

54. Chow L.H., Huang E. Y., Ho S. Т., Lee T. Y., Tao P. L. Dextromethorphan potentiates morphine antinociception at the spinal level in rats // Can. J. Anaesth. -2004.-Vol. 51.- P.905-910.

55. Clements J.D., Lester R. A., Tong G., Jahr С. E., Westbrook G. L. The time course of glutamate in the synaptic cleft// Science. 27-11-1992. - Vol. 258.- P. 1498-1501.

56. Clements J.D. Transmitter timecourse in the synaptic cleft: its role in central synaptic function// Trends Neurosci. 1996. - Vol. 19.- P. 163-171.

57. Clohisy D.R., Ogilvie С. M., Carpenter R. J., Ramnaraine M. L. Localized, tumor-associated osteolysis involves the recruitment and activation of osteoclasts // J. Orthop. Res. 1996. - Vol. 14.- P.2-6.

58. Clohisy D.R., Ramnaraine M. L. Osteoclasts are required for bone tumors to grow and destroy bone // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16,- P.660-666.

59. Clohisy D.R., Perkins S. L., Ramnaraine M. L. Review of cellular mechanisms of tumor osteolysis // Clin. Orthop. Relat Res. 2000. -P. 104-114.

60. Clohisy D.R., Mantyh P. W. Bone cancer pain // Cancer. 1-2-2003. - Vol. 97.-P.866-873.

61. Coderre T.J. The role of excitatory amino acid receptors and intracellular messengers in persistent nociception after tissue injury in rats // Mol. Neurobiol. 1993. - Vol. 7.-P.229-246.

62. Coggeshall R.E., Lekan H. A., White F. A., Woolf C. J. A-fiber sensory input induces neuronal cell death in the dorsal horn of the adult rat spinal cord // J. Comp Neurol. 2-7-2001. - Vol. 435.- P.276-282.

63. Collin E., Poulain P., Gauvain-Piquard A., Petit G., Pichard-Leandri E. Is disease progression the major factor in morphine 'tolerance' in cancer pain treatment? // Pain.- 1993.-Vol. 55.- P.319-326.

64. Commons K.G., van Bockstaele E. J., Pfaff D. W. Frequent colocalization of mu opioid and NMDA-type glutamate receptors at postsynaptic sites in periaqueductal gray neurons // J. Comp Neurol. 14-6-1999. - Vol. 408.- P.549-559.

65. Courteix C., Bardin M., Chantelauze C., Lavarenne J., Eschalier A. Study of the sensitivity of the diabetes-induced pain model in rats to a range of analgesics // Pain.- 1994.-Vol. 57.- P.153-160.

66. Couture R., Harrisson M., Vianna R. M., Cloutier F. Kinin receptors in pain and inflammation//Eur. J. Pharmacol. 19-10-2001. - Vol. 429.- P. 161-176.

67. Croft R. Neuropathic pain in leprosy // Int. J. Lepr. Other Mycobact. Dis. 2004. -Vol. 72.- P.171-172.

68. Danysz W., Parsons C. G., Kornhuber J., Schmidt W. J., Quack G. Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonists and antiparkinsonian agents--preclinical studies//Neurosci. Biobehav. Rev. 1997. - Vol. 21.- P.455-468.

69. Danysz W., Parsons A. C. Glycine and N-methyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications // Pharmacol. Rev. -1998. Vol. 50.- P.597-664.

70. Danysz W., Parsons C. G. GlycineB recognition site of NMD A receptors and its antagonists // Amino. Acids. 1998. - Vol. 14.- P.205-206.

71. Davies J., Watkins J. C. Role of excitatory amino acid receptors in mono- and polysynaptic excitation in the cat spinal cord // Exp. Brain Res. 1983. - Vol. 49.-P.280-290.

72. Deitmer J.W. Glial strategy for metabolic shuttling and neuronal function // Bioessays. 2000. - Vol. 22.- P.747-752.

73. Dellon A.L., Swier P., Maloney С. Т., Jr., Livengood M. S., Werter S. Chemotherapy-induced neuropathy: treatment by decompression of peripheral nerves // Plast. Reconstr. Surg. 2004. - Vol. 114.- P.478-483.

74. Devers A., Galer B. S. Topical lidocaine patch relieves a variety of neuropathic pain conditions: an open-label study // Clin. J. Pain. 2000. - Vol. 16.- P.205-208.

75. Devor M. Relation of foraminal (lateral) stenosis to radicular pain // AJNR Am. J. Neuroradiol. 1996. - Vol. 17.- P.1615-1617.

76. Dickenson A.H., Sullivan A. F. Evidence for a role of the NMDA receptor in the frequency dependent potentiation of deep rat dorsal horn nociceptive neurones following С fibre stimulation // Neuropharmacology. 1987. - Vol. 26.- P. 12351238.

77. Dickenson A.H. Neurophysiology of opioid poorly responsive pain // Cancer Surv. -1994.-Vol. 21.- P.5-16.

78. Dickenson A.H., Chapman V., Green G. M. The pharmacology of excitatory and inhibitory amino acid-mediated events in the transmission and modulation of pain in the spinal cord// Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 28.- P.633-638.

79. Dickenson A.H., Suzuki R. Opioids in neuropathic pain: clues from animal studies // Eur. J. Pain. 2005. - Vol. 9.- P.113-116.

80. Dirig D.M., Yaksh Т. L. Intrathecal baclofen and muscimol, but not midazolam, are antinociceptive using the rat-formalin model // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1995. -Vol. 275.- P.219-227.

81. Dixon W.J. Efficient analysis of experimental observations // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1980. - Vol. 20.- P.441-462.

82. Donovan W.H., Dimitrijevic M. R., Dahm L., Dimitrijevic M. Neurophysiological approaches to chronic pain following spinal cord injury // Paraplegia. 1982. - Vol. 20.- P.135-146.

83. Dougherty P.J. Long-term follow-up study of bilateral above-the-knee amputees from the Vietnam War // J. Bone Joint Surg. Am. 1999. - Vol. 81,- P.1384-1390.

84. Dray A. Kinins and their receptors in hyperalgesia // Can. J. Physiol Pharmacol. -1997.-Vol. 75,- P.704-712.

85. Du J., Zhou S., Coggeshall R. E., Carlton S. M. N-methyl-D-aspartate-induced excitation and sensitization of normal and inflamed nociceptors // Neuroscience. -2003.-Vol. 118.- P.547-562.

86. Dubuisson D., Dennis S. G. The formalin test: a quantitative study of the analgesic effects of morphine, meperidine, and brain stem stimulation in rats and cats // Pain. -1977.-Vol. 4.-P.161-174.

87. Dunah A.W., Luo J., Wang Y. H., Yasuda R. P., Wolfe В. B. Subunit composition of N-methyl-D-aspartate receptors in the central nervous system that contain the NR2D subunit//Mol. Pharmacol. 1998. - Vol. 53.- P.429-437.

88. Eide K., Stubhaug A., Oye I., Breivik H. Continuous subcutaneous administration of the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antagonist ketamine in the treatment of post-herpetic neuralgia // Pain. 1995. - Vol. 61.- P.221-228.

89. Eide P.K., Stubhaug A., Stenehjem A. E. Central dysesthesia pain after traumatic spinal cord injury is dependent on N-methyl-D-aspartate receptor activation // Neurosurgery. 1995. - Vol. 37.- P.1080-1087.

90. Eide P.K., Stubhaug A. Relief of glossopharyngeal neuralgia by ketamine-induced N-methyl-aspartate receptor blockade // Neurosurgery. 1997. - Vol. 41.-P.505-508.

91. Eide P.K. Wind-up and the NMDA receptor complex from a clinical perspective // Eur. J. Pain. 2000. - Vol. 4.- P.5-15.

92. Eisenach J.C., Lysak S. Z., Viscomi С. M. Epidural clonidine analgesia following surgery: phase I // Anesthesiology. 1989. - Vol. 71.- P.640-646.

93. Eisenach J.C. Three novel spinal analgesics: clonidine, neostigmine, amitriptyline // Reg Anesth. 1996. - Vol. 21.- P.81-83.

94. Eisenberg E., Vos B. P., Strassman A. M. The NMDA antagonist Memantine blocks pain behavior in a rat model of formalin-induced facial pain // Pain. 1993. -Vol. 54.- P.301-307.

95. Eliav E., Herzberg U., Ruda M. A., Bennett G. J. Neuropathic pain from an experimental neuritis of the rat sciatic nerve // Pain. 1999. - Vol. 83.- P.169-182.

96. Elliott K., Hynansky A., Inturrisi С. E. Dextromethorphan attenuates and reverses analgesic tolerance to morphine // Pain. 1994. - Vol. 59.- P.361-368.

97. Enarson M.C., Hays H., Woodroffe M. A. Clinical experience with oral ketamine // J. Pain Symptom. Manage. 1999. - Vol. 17.- P.384-386.

98. Enna S.J., Bowery N. G. GABA(B) receptor alterations as indicators of physiological and pharmacological function // Biochem. Pharmacol. 15-10-2004. -Vol. 68.- P.1541-1548.

99. Esser M.J., Sawynok J. Acute amitriptyline in a rat model of neuropathic pain: differential symptom and route effects // Pain. 1999. - Vol. 80,- P.643-653.

100. Fairbanks C.A., Wilcox G. L. Acute tolerance to spinally administered morphine compares mechanistically with chronically induced morphine tolerance // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 282.- P.1408-1417.

101. Farber N.B., Foster J., Duhan N. L., Olney J. W. alpha 2 adrenergic agonists prevent MK-801 neurotoxicity // Neuropsychopharmacology. 1995. - Vol. 12,-P.347-349.

102. Felsby S., Nielsen J., Arendt-Nielsen L., Jensen T. S. NMDA receptor blockade in chronic neuropathic pain: a comparison of ketamine and magnesium chloride // Pain. 1996. - Vol. 64.- P.283-291.

103. Ferreira J., da Silva G. L., Calixto J. B. Contribution of vanilloid receptors to the overt nociception induced by B2 kinin receptor activation in mice // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 141.- P.787-794.

104. Fields H.L. Pain: an unpleasant topic // Pain. 1999. - Vol. Suppl 6.- P.S61-S69.

105. Fride E. Endocannabinoids in the central nervous system—an overview // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2002. - Vol. 66.- P.221-233.

106. Fromm G.H., Aumentado D., Terrence C. F. A clinical and experimental investigation of the effects of tizanidine in trigeminal neuralgia // Pain. 1993. - Vol. 53.- P.265-271.

107. Fu K.Y., Light A. R., Matsushima G. K., Maixner W. Microglial reactions after subcutaneous formalin injection into the rat hind paw // Brain Res. 17-4-1999. -Vol. 825.- P.59-67.

108. Galbraith A.W. Prevention of post-herpetic neuralgia by amantadine hydrochloride (Symmetrel) //Br. J. Clin. Pract. 1983. - Vol. 37.- P.304-306.

109. Galer B.S., Harle J., Rowbotham M. C. Response to intravenous lidocaine infusion predicts subsequent response to oral mexiletine: a prospective study // J. Pain Symptom. Manage. 1996. - Vol. 12.- P.161-167.

110. Gilbert S.D., Clark Т. M., Flores С. M. Antihyperalgesic activity of epibatidine in the formalin model of facial pain // Pain. 2001. - Vol. 89.- P.159-165.

111. Gordon D.B., Love G. Pharmacologic management of neuropathic pain // Pain Manag. Nurs. 2004. - Vol. 5.- P. 19-33.

112. Grauert M., Bechtel W. D., Ensinger H. A., Merz H., Carter A. J. Synthesis and structure-activity relationships of 6,7-benzomorphan derivatives as antagonists of the NMDA receptor-channel complex // J. Med. Chem. 29-8-1997. - Vol. 40.-P.2922-2930.

113. Guay D.R. Oxcarbazepine, topiramate, zonisamide, and levetiracetam: potential use in neuropathic pain // Am. J. Geriatr. Pharmacother. 2003. - Vol. 1.-P.18-37.

114. Haberny K.A., Paule M. G., Scallet A. C., Sistare F. D., Lester D. S., Hanig J. P., Slikker W., Jr. Ontogeny of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor system and susceptibility to neurotoxicity // Toxicol. Sci. 2002. - Vol. 68.- P.9-17.

115. Hansson M., Bostrom C., Harms-Ringdahl K. Living with spine-related pain in a changing society—a qualitative study // Disabil. Rehabil. 10-5-2001. - Vol. 23.-P.286-295.

116. Hansson P.T., Dickenson A. H. Pharmacological treatment of peripheral neuropathic pain conditions based on shared commonalities despite multiple etiologies //Pain. 2005. - Vol. 113.- P.251-254.

117. Hao J.X., Xu X. J., Aldskogius H., Seiger A., Wiesenfeld-Hallin Z. Allodynia-like effects in rat after ischaemic spinal cord injury photochemically induced by laser irradiation//Pain. 1991. - Vol. 45.-P. 175-185.

118. Harden R.N. Chronic neuropathic pain. Mechanisms, diagnosis, and treatment //Neurologist. 2005. - Vol. 11.- P. 111-122.

119. Harrison J.K., D'Angelo D. D.s Zeng D. W., Lynch K. R. Pharmacological characterization of rat alpha 2-adrenergic receptors // Mol. Pharmacol. 1991. - Vol. 40.-P.407-412.

120. Head H., Holmes, G. Sensory disturbances from cerebral lesions // Brain. -1911. Vol. 34.-P. 102-254.

121. Heinricher M.M., Schouten J. C., Jobst E. E. Activation of brainstem N-methyl-D-aspartate receptors is required for the analgesic actions of morphine given systemically//Pain. -2001. Vol. 92.-P.129-138.

122. Herrero J.F., Laird J. M., Lopez-Garcia J. A. Wind-up of spinal cord neurones and pain sensation: much ado about something? // Prog. Neurobiol. 2000. - Vol. 61.- P.169-203.

123. Hesselink M.B., De Boer B. G., Breimer D. D., Danysz W. Brain penetration and in vivo recovery of NMDA receptor antagonists amantadine and memantine: a quantitative microdialysis study // Pharm. Res. 1999. - Vol. 16.- P.637-642.

124. Hoffmann O., Wiesenfeld-Hallin Z. Dextromethorphan potentiates morphine antinociception, but does not reverse tolerance in rats // Neuroreport. 29-2-1996. -Vol. 7.- P.838-840.

125. Hohmann A.G., Herkenham M. Localization of central cannabinoid CB1 receptor messenger RNA in neuronal subpopulations of rat dorsal root ganglia: a double-label in situ hybridization study // Neuroscience. 1999. - Vol. 90,- P.923-931.

126. Hsu M.M., Wong С. S. The roles of pain facilitatory systems in opioid tolerance //Acta Anaesthesiol. Sin. 2000. - Vol. 38,- P.155-166.

127. Hwang J.H., Yaksh T. L. Effect of subarachnoid gabapentin on tactile-evoked allodynia in a surgically induced neuropathic pain model in the rat // Reg Anesth. -1997.-Vol. 22.- P.249-256.

128. Jacquet Y.F., Squires R. F. Excitatory amino acids: role in morphine excitation in rat periaqueductal gray // Behav. Brain Res. 1-11-1988. - Vol. 31.- P.85-88.

129. Jane D.E., Thomas N. K., Tse H. W., Watkins J. C. Potent antagonists at the L-AP4- and (lS,3S)-ACPD-sensitive presynaptic metabotropic glutamate receptors in the neonatal rat spinal cord // Neuropharmacology. 1996. - Vol. 35.- P. 10291035.

130. Janig W., Levine J. D., Michaelis M. Interactions of sympathetic and primary afferent neurons following nerve injury and tissue trauma // Prog. Brain Res. 1996. -Vol. 113.- P. 161-184.

131. Jannetta P.J. Arterial compression of the trigeminal nerve at the pons in patients with trigeminal neuralgia // J. Neurosurg. 1967. - Vol. 26.- P.Suppl-62.

132. Jannetta P.J. Preoperative evaluation of neurovascular compression in patients with trigeminal neuralgia by use of three-dimensional reconstruction from two types of high-resolution magnetic resonance imaging // Neurosurgery. 2003. - Vol. 52.-P.1511.

133. Jansen M., Dannhardt G. Antagonists and agonists at the glycine site of the NMDA receptor for therapeutic interventions // Eur. J. Med. Chem. 2003. - Vol. 38.- P.661-670.

134. Jeanmonod D., Magnin M., Morel A. Thalamus and neurogenic pain: physiological, anatomical and clinical data // Neuroreport. 1993. - Vol. 4.- P.475-478.

135. Jevtovic-Todorovic V., Wozniak D. F., Powell S., Nardi A., Olney J. W. Clonidine potentiates the neuropathic pain-relieving action of MK-801 while preventing its neurotoxic and hyperactivity side effects // Brain Res. 19-1-1998. -Vol. 781,- P.202-211.

136. Jones D.L., Sorkin L. S. Systemic gabapentin and S(+)-3-isobutyl-gamma-aminobutyric acid block secondary hyperalgesia // Brain Res. 9-11-1998. - Vol. 810.- P.93-99.

137. Katter J.T., Burstein R., Giesler G. J., Jr. The cells of origin of the spinohypothalamic tract in cats // J. Comp Neurol. 1-1-1991. - Vol. 303.- P. 101112.

138. Kayser V., Desmeules J., Guilbaud G. Systemic clonidine differentially modulates the abnormal reactions to mechanical and thermal stimuli in rats with peripheral mononeuropathy //Pain. 1995. - Vol. 60.- P.275-285.

139. Kew J.N., Trube G., Kemp J. A. A novel mechanism of activity-dependent NMDA receptor antagonism describes the effect of ifenprodil in rat cultured cortical neurones // J. Physiol. 15-12-1996. - Vol. 497 ( Pt 3).- P.761-772.

140. Kim S.H., Chung J. M. An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat // Pain. 1992. - Vol. 50.-P.355-363.

141. Kim S.H., Na H. S., Sheen K., Chung J. M. Effects of sympathectomy on a rat model of peripheral neuropathy // Pain. 1993. - Vol. 55.- P.85-92.

142. Kingery W.S. A critical review of controlled clinical trials for peripheral neuropathic pain and complex regional pain syndromes // Pain. 1997. - Vol. 73.-P.123-139.

143. Kissin I., Brown P. Т., Robinson C. A., Bradley E. L., Jr. Acute tolerance in morphine analgesia: continuous infusion and single injection in rats // Anesthesiology. 1991. - Vol. 74.- P.166-171.

144. Klepstad P., Borchgrevink P. C. Four years' treatment with ketamine and a trial of dextromethorphan in a patient with severe post-herpetic neuralgia // Acta Anaesthesiol. Scand. 1997. - Vol. 41.- P.422-426.

145. Kornhuber J., Weller M. Psychotogenicity and N-methyl-D-aspartate receptor antagonism: implications for neuroprotective pharmacotherapy // Biol. Psychiatry. -15-1-1997. Vol. 41,-P.135-144.

146. Kress M., Fickenscher H. Infection by human varicella-zoster virus confers norepinephrine sensitivity to sensory neurons from rat dorsal root ganglia // FASEB J. 2001. - Vol. 15.- P. 1037-1043.

147. Kristensen J.D., Karlsten R., Gordh Т., Berge O. G. The NMDA antagonist 3-(2-carboxypiperazin-4-yl)propyl-l-phosphonic acid (CPP) has antinociceptive effect after intrathecal injection in the rat // Pain. 1994. - Vol. 56.- P.59-67.

148. Laughlin T.M., Vanderah T. W., Lashbrook J., Nichols M. L., Ossipov M., Porreca F., Wilcox G. L. Spinally administered dynorphin A produces long-lasting allodynia: involvement of NMDA but not opioid receptors // Pain. 1997. - Vol. 72.-P.253-260.

149. Lee Y.W., Chaplan S. R., Yaksh T. L. Systemic and supraspinal, but not spinal, opiates suppress allodynia in a rat neuropathic pain model // Neurosci. Lett. -20-10-1995.-Vol. 199.- P.lll-114.

150. Lee Y.W., Yaksh Т. L. Analysis of drug interaction between intrathecal clonidine and MK-801 in peripheral neuropathic pain rat model // Anesthesiology. -1995. Vol. 82.- P.741-748.

151. Likar R., Koppert W., Blatnig H., Chiari F., Sittl R., Stein C., Schafer M. Efficacy of peripheral morphine analgesia in inflamed, non-inflamed and perineural tissue of dental surgery patients // J. Pain Symptom. Manage. 2001. - Vol. 21.-P.330-337.

152. Lima D., Almeida A. The medullary dorsal reticular nucleus as a pronociceptive centre of the pain control system // Prog. Neurobiol. 2002. - Vol. 66.- P.81-108.

153. Liu X., Sandkuhler J. Characterization of long-term potentiation of C-fiber-evoked potentials in spinal dorsal horn of adult rat: essential role of NK1 and NK2 receptors // J. Neurophysiol. 1997. - Vol. 78.- P. 1973-1982.

154. Liu X.G., Sandkuhler J. The effects of extrasynaptic substance P on nociceptive neurons in laminae I and II in rat lumbar spinal dorsal horn // Neuroscience. 1995. - Vol. 68.- P.1207-1218.

155. Liu X.G., Sandkuhler J. Long-term potentiation of C-fiber-evoked potentials in the rat spinal dorsal horn is prevented by spinal N-methyl-D-aspartic acid receptor blockage // Neurosci. Lett. 19-5-1995. - Vol. 191.- P.43-46.

156. Luger N.M., Honore P., Sabino M. A., Schwei M. J., Rogers S. D., Mach D. В., Clohisy D. R., Mantyh P. W. Osteoprotegerin diminishes advanced bone cancer pain // Cancer Res. 15-5-2001. - Vol. 61.- P.4038-4047.

157. Luger N.M., Mach D. В., Sevcik M. A., Mantyh P. W. Bone cancer pain: from model to mechanism to therapy // J. Pain Symptom. Manage. 2005. - Vol. 29.-P.S32-S46.

158. MacFarlane B.V., Wright A., O'Callaghan J., Benson H. A. Chronic neuropathic pain and its control by drugs // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 75.- P.l-19.

159. Mao J. NMDA and opioid receptors: their interactions in antinociception, tolerance and neuroplasticity // Brain Res. Brain Res. Rev. 1999. - Vol. 30.- P.289-304.

160. Marchettini P., Lacerenza M., Marangoni C., Pellegata G., Sotgiu M. L., Smirne S. Lidocaine test in neuralgia // Pain. 1992. - Vol. 48.- P.377-382.

161. Martin L.A., Hagen N. A. Neuropathic pain in cancer patients: mechanisms, syndromes, and clinical controversies // J. Pain Symptom. Manage. 1997. - Vol. 14.-P.99-117.

162. McBain С.J., Mayer M. L. N-methyl-D-aspartic acid receptor structure and function // Physiol Rev. 1994. - Vol. 74.- P.723-760.

163. McCleane G.J. Intravenous infusion of phenytoin relieves neuropathic pain: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, crossover study // Anesth. Analg. -1999.-Vol. 89.- P.985-988.

164. McCormack K. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociceptive processing // Pain. 1994. - Vol. 59.- P.9-43.

165. McLachlan E.M., Janig W., Devor M., Michaelis M. Peripheral nerve injury triggers noradrenergic sprouting within dorsal root ganglia // Nature. 10-6-1993. -Vol. 363.- P.543-546.

166. McNicol E., Strassels S. A., Goudas L., Lau J., Carr D. B. NSAIDS or paracetamol, alone or combined with opioids, for cancer pain // Cochrane. Database. Syst. Rev. 2005. -P.CD005180.

167. Medhurst S.J., Walker K., Bowes M., Kidd B. L., Glatt M., Muller M., Hattenberger M., Vaxelaire J., O'Reilly Т., Wotherspoon G., Winter J., Green J., Urban L. A rat model of bone cancer pain // Pain. 2002. - Vol. 96.- P.129-140.

168. Meldrum B.S. The glutamate synapse as a therapeutical target: perspectives for the future //Prog. Brain Res. 1998. - Vol. 116.- P.441-458.

169. Melzack R., Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L. Central neuroplasticity and pathological pain // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 933.- P. 157-174.

170. Melzack R., Wall P.D. Pain mechanisms: a new theory // Science. 1965. -Vol. 150.-P. 971-979.

171. Mense S. Nociception from skeletal muscle in relation to clinical muscle pain // Pain. 1993. - Vol. 54.- P.241-289.

172. Mercadante S., Lodi F., Sapio M., Calligara M., Serretta R. Long-term ketamine subcutaneous continuous infusion in neuropathic cancer pain // J. Pain Symptom. Manage. 1995. - Vol. 10.- P.564-568.

173. Merskey H., N. Bogduk. Classification of chronic pain: Descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms (2nd ed.), IASP Press, Seattle, WA (1994).

174. Meyerson B.A., Linderoth B. Mechanisms of spinal cord stimulation in neuropathic pain // Neurol. Res. 2000. - Vol. 22.- P.285-292.

175. Michaelis M., Liu X., Janig W. Axotomized and intact muscle afferents but no skin afferents develop ongoing discharges of dorsal root ganglion origin after peripheral nerve lesion // J. Neurosci. 1-4-2000. - Vol. 20.- P.2742-2748.

176. Miki K., Zhou Q. Q., Guo W., Guan Y., Terayama R., Dubner R., Ren K. Changes in gene expression and neuronal phenotype in brain stem pain modulatory circuitry after inflammation // J. Neurophysiol. 2002. - Vol. 87.- P.750-760.

177. Millan M.J., Seguin L. Chemically-diverse ligands at the glycine В site coupled to N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors selectively block the late phase of formalin-induced pain in mice // Neurosci. Lett. 29-8-1994. - Vol. 178.- P.139-143.

178. Millan M.J. The induction of pain: an integrative review // Prog. Neurobiol. -1999.-Vol. 57.- P.l-164.

179. Mills C.D., Fullwood S. D., Hulsebosch С. E. Changes in metabotropic glutamate receptor expression following spinal cord injury // Exp. Neurol. 2001. -Vol. 170.- P.244-257.

180. Misztal M., Frankiewicz Т., Parsons C. G., Danysz W. Learning deficits induced by chronic intraventricular infusion of quinolinic acid—protection by MK-801 and memantine //Eur. J. Pharmacol. 18-1-1996. - Vol. 296.- P.l-8.

181. Mitchell J.M., Lowe D., Fields H. L. The contribution of the rostral ventromedial medulla to the antinociceptive effects of systemic morphine in restrained and unrestrained rats // Neuroscience. 1998. - Vol. 87.- P.123-133.

182. Mitsikostas D.D., Sanchez d. R., Waeber C., Moskowitz M. A., Cutrer F. M. The NMDA receptor antagonist MK-801 reduces capsaicin-induced c-fos expression within rat trigeminal nucleus caudalis // Pain. 1998. - Vol. 76.- P.239-248.

183. Monhemius R., Green D. L., Roberts M. H., Azami J. Periaqueductal grey mediated inhibition of responses to noxious stimulation is dynamically activated in a rat model of neuropathic pain // Neurosci. Lett. 26-1-2001. - Vol. 298.- P.70-74.

184. Monyer H., Burnashev N., Laurie D. J., Sakmann В., Seeburg P. H. Developmental and regional expression in the rat brain and functional properties of four NMDA receptors // Neuron. 1994. - Vol. 12,- P.529-540.

185. Moon D.E., Lee D. H., Han H. C., Xie J., Coggeshall R. E., Chung J. M. Adrenergic sensitivity of the sensory receptors modulating mechanical allodynia in a rat neuropathic pain model // Pain. 1999. - Vol. 80.- P.589-595.

186. Moore K.A., Baba H., Woolf C. J. Synaptic transmission and plasticity in the superficial dorsal horn // Prog. Brain Res. 2000. - Vol. 129.- P.63-80.

187. Moore R.A., Tramer M. R., Carroll D., Wiffen P. J., McQuay H. J. Quantitative systematic review of topically applied non-steroidal anti-inflammatory drugs // BMJ. 31-1-1998. - Vol. 316.- P.333-338.

188. Na H.S., Han J. S., Ко К. H., Hong S. К. A behavioral model for peripheral neuropathy produced in rat's tail by inferior caudal trunk injury // Neurosci. Lett. -15-8-1994. Vol. 177.- P.50-52.

189. Namaka M., Gramlich C. R., Ruhlen D., Melanson M., Sutton I., Major J. A treatment algorithm for neuropathic pain // Clin. Ther. 2004. - Vol. 26.- P.951-979.

190. Nelson K.A., Park К. M., Robinovitz E., Tsigos C., Max M. B. High-dose oral dextromethorphan versus placebo in painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia // Neurology. 1997. - Vol. 48.- P.1212-1218.

191. Neugebauer V., Lucke Т., Schaible H. G. Differential effects of N-methyl-D-aspartate (NMDA) and non-NMDA receptor antagonists on the responses of rat spinal neurons with joint input // Neurosci. Lett. 28-5-1993. - Vol. 155.- P.29-32.

192. Neugebauer V. Peripheral metabotropic glutamate receptors: fight the pain where it hurts // Trends Neurosci. 2001. - Vol. 24,- P.550-552.

193. Neugebauer V. Metabotropic glutamate receptors—important modulators of nociception and pain behavior// Pain. 2002. - Vol. 98.- P.l-8.

194. Nikolajsen L., Hansen C. L., Nielsen J., Keller J., Arendt-Nielsen L., Jensen T. S. The effect of ketamine on phantom pain: a central neuropathic disorder maintained by peripheral input // Pain. 1996. - Vol. 67,- P.69-77.

195. Nikolajsen L., Hansen P. O., Jensen T. S. Oral ketamine therapy in the treatment of postamputation stump pain // Acta Anaesthesiol. Scand. 1997. - Vol. 41.- P.427-429.

196. Nowak L., Bregestovski P., Ascher P., Herbet A., Prochiantz A. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurones //Nature. 2-2-1984. -Vol. 307.- P.462-465.

197. Nozaki-Taguchi N., Chaplan S. R., Higuera E. S., Ajakwe R. C., Yaksh T. L. Vincristine-induced allodynia in the rat // Pain. 2001. - Vol. 93.- P.69-76.

198. Ogawa Т., Mimura Y., Kato H., Ootsubo S., Murakoshi M. The usefulness of rabbits as an animal model for the neuropathological assessment of neurotoxicity following the administration of vincristine // Neurotoxicology. 2000. - Vol. 21.-P.501-511.

199. Olivar Т., Laird J. M. Differential effects of N-methyl-D-aspartate receptor blockade on nociceptive somatic and visceral reflexes // Pain. 1999. - Vol. 79,-P.67-73.

200. Olney J.W., Ikonomidou C., Mosinger J. L., Frierdich G. MK-801 prevents hypobaric-ischemic neuronal degeneration in infant rat brain // J. Neurosci. 1989. -Vol. 9.- P. 1701-1704.

201. Olney J.W., Farber N. B. NMDA antagonists as neurotherapeutic drugs, psychotogens, neurotoxins, and research tools for studying schizophrenia // Neuropsychopharmacology. 1995. - Vol. 13.- P.335-345.

202. Olson Т.Н., Riedl M. S., Vulchanova L., Ortiz-Gonzalez X. R., Elde R. An acid sensing ion channel (ASIC) localizes to small primary afferent neurons in rats // Neuroreport. 20-4-1998. - Vol. 9.- P. 1109-1113.

203. Ong C.K., Lirk P., Seymour R. A., Jenkins B. J. The efficacy of preemptive analgesia for acute postoperative pain management: a meta-analysis // Anesth. Analg. 2005. - Vol. 100.- P.757-73, table.

204. Ossipov M.H., Lopez Y., Nichols M. L., Bian D., Porreca F. Inhibition by spinal morphine of the tail-flick response is attenuated in rats with nerve ligation injury //Neurosci. Lett. 20-10-1995. - Vol. 199.- P.83-86.

205. Ossipov M.H., Lai J., Malan T. P., Jr., Porreca F. Spinal and supraspinal mechanisms of neuropathic pain // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 909.- P.12-24.

206. Pan H.L., Chen S. R., Eisenach J. C. Intrathecal clonidine alleviates allodynia in neuropathic rats: interaction with spinal muscarinic and nicotinic receptors // Anesthesiology. 1999. - Vol. 90.- P.509-514.

207. Paoletti P., Ascher P., Neyton J. High-affinity zinc inhibition of NMDA NR1-NR2A receptors // J. Neurosci. 1-8-1997. - Vol. 17.- P.5711-5725.

208. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update // Drug News Perspect. 1998. - Vol. 11.- P.523-569.

209. Parsons C.G., Danysz W., Quack G. Memantine and the amino-alkyl-cyclohexane MRZ 2/579 are moderate affinity uncompetitive NMDA receptor antagonists—in vitro characterisation //Amino. Acids. 2000. - Vol. 19.- P.157-166.

210. Parsons C.G. NMDA receptors as targets for drug action in neuropathic pain // Eur. J. Pharmacol. 19-10-2001. - Vol. 429,- P.71-78.

211. Patel S., Naeem S., Kesingland A., Froestl W., Capogna M., Urban L., Fox A. The effects of GABA(B) agonists and gabapentin on mechanical hyperalgesia in models of neuropathic and inflammatory pain in the rat // Pain. 15-2-2001. - Vol. 90.- P.217-226.

212. Persson J., Axelsson G., Hallin R. G., Gustafsson L. L. Beneficial effects of ketamine in a chronic pain state with allodynia, possibly due to central sensitization // Pain. 1995. - Vol. 60.- P.217-222.

213. Pertovaara A., Wei H. Peripheral effects of morphine in neuropathic rats: role of sympathetic postganglionic nerve fibers // Eur. J. Pharmacol. 19-10-2001. - Vol. 429.- P.139-145.

214. Pertovaara A., Wei H. A dissociative change in the efficacy of supraspinalч (versus spinal morphine in the neuropathic rat // Pain. 2003. - Vol. 101.- P.237-250.

215. Petrenko A.B., Yamakura Т., Baba H., Shimoji K. The role of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors in pain: a review // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 97.-P.l 108-1116.

216. Phillips W.J., Currier B. L. Analgesic pharmacology: II. Specific analgesics // J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2004. - Vol. 12.- P.221-233.

217. Pieper G.M., Mizoguchi H., Ohsawa M., Kamei J., Nagase H., Tseng L. F. Decreased opioid-induced antinociception but unaltered G-protein activation in the genetic-diabetic NOD mouse // Eur. J. Pharmacol. 11-8-2000. - Vol. 401.- P.375-379.

218. Popik P., Danysz W. Inhibition of reinforcing effects of morphine and motivational aspects of naloxone-precipitated opioid withdrawal by N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, memantine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - Vol. 280.- P.854-865.

219. Portenoy R.K., Foley К. M., Inturrisi С. E. The nature of opioid responsiveness and its implications for neuropathic pain: new hypotheses derived from studies of opioid infusions // Pain. 1990. - Vol. 43.- P.273-286.

220. Portenoy R.K., Hagen N. A. Breakthrough pain: definition, prevalence and characteristics // Pain. 1990. - Vol. 41.- P.273-281.

221. Przewlocki R., Przewlocka B. Opioids in chronic pain // Eur. J. Pharmacol. -19-10-2001. Vol. 429,- P.79-91.

222. Pud D., Eisenberg E., Spitzer A., Adler R., Fried G., Yarnitsky D. The NMDA receptor antagonist amantadine reduces surgical neuropathic pain in cancer patients: a double blind, randomized, placebo controlled trial // Pain. 1998. - Vol. 75.- P.349-354.

223. Raboisson P., Flood K., Lehmann A., Berge O. G. MK-801 neurotoxicity in the guinea pig cerebral cortex: susceptibility and regional differences compared with the rat // J. Neurosci. Res. 1-8-1997. - Vol. 49.- P.364-371.

224. Raja S.N., Davis K. D., Campbell J. N. The adrenergic pharmacology of sympathetically-maintained pain // J. Reconstr. Microsurg. 1992. - Vol. 8.- P.63-69.

225. Ramer M., Bisby M. Reduced sympathetic sprouting occurs in dorsal root ganglia after axotomy in mice lacking low-affinity neurotrophin receptor // Neurosci. Lett. 30-5-1997. - Vol. 228.- P.9-12.

226. Ramer M.S., Murphy P. G., Richardson P. M., Bisby M. A. Spinal nerve lesion-induced mechanoallodynia and adrenergic sprouting in sensory ganglia are attenuated in interleukin-6 knockout mice // Pain. 1998. - Vol. 78.- P. 115-121.

227. Randic M., Jiang M. C., Cerne R. Long-term potentiation and long-term depression of primary afferent neurotransmission in the rat spinal cord // J. Neurosci. 1993.-Vol. 13.- P.5228-5241.

228. Rasmussen P. Facial pain. IV. A prospective study of 1052 patients with a view of: precipitating factors, associated symptoms, objective psychiatric and neurological symptoms // Acta Neurochir. (Wien.). 1991. - Vol. 108.- P. 100-109.

229. Regan J.M., Peng P. Neurophysiology of cancer pain // Cancer Control. -2000. Vol. 7.-P.ll 1-119.

230. Ren K., Dubner R. Enhanced descending modulation of nociception in rats with persistent hindpaw inflammation // J. Neurophysiol. 1996. - Vol. 76.- P.3025-3037.

231. Ren K., Dubner R. Central nervous system plasticity and persistent pain // J. Orofac. Pain. 1999. - Vol. 13.- P.155-163.

232. Ren K., Dubner R. Descending modulation in persistent pain: an update // Pain. 2002. - Vol. 100.- P. 1-6.

233. Reynolds D.V. Surgery in the rat during electrical analgesia induced by focal brain stimulation// Science. 25-4-1969. - Vol. 164.- P.444-445.

234. Rice A.S. Cannabinoids and pain // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2001. - Vol. 2.- P.399-414.

235. Rice A.S., Farquhar-Smith W. P., Nagy I. Endocannabinoids and pain: spinal and peripheral analgesia in inflammation and neuropathy // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2002. - Vol. 66.- P.243-256.

236. Rogawski M.A. Therapeutic potential of excitatory amino acid antagonists: channel blockers and 2,3-benzodiazepines // Trends Pharmacol. Sci. 1993. - Vol. 14.- P.325-331.

237. Romanelli P., Esposito V. The functional anatomy of neuropathic pain // Neurosurg. Clin. N. Am. 2004. - Vol. 15.- P.257-268.

238. Rothstein J.D., Martin L., Levey A. I., Dykes-Hoberg M., Jin L., Wu D., Nash N., Kuncl R. W. Localization of neuronal and glial glutamate transporters // Neuron. 1994.-Vol. 13.- P.713-725.

239. Rowbotham M.C., Reisner-Keller L. A., Fields FI. L. Both intravenous lidocaine and morphine reduce the pain of postherpetic neuralgia // Neurology. -1991.-Vol.41.- P.1024-1028.

240. Rowbotham M.C., Davies P. S., Fields H. L. Topical lidocaine gel relieves postherpetic neuralgia // Ann. Neurol. 1995. - Vol. 37.- P.246-253.

241. Rowbotham M.C., Davies P. S., Verkempinck C., Galer B. S. Lidocaine patch: double-blind controlled study of a new treatment method for post-herpetic neuralgia // Pain. 1996. - Vol. 65.- P.39-44.

242. Sandkuhler J. Learning and memory in pain pathways // Pain. 2000. - Vol. 88.- P.113-118.

243. Sawynok J., Esser M. J., Reid A. R. Peripheral antinociceptive actions of desipramine and fluoxetine in an inflammatory and neuropathic pain test in the rat // Pain. 1999. - Vol. 82.- P.149-158.

244. Sawynok J., Esser M. J., Reid A. R. Antidepressants as analgesics: an overview of central and peripheral mechanisms of action // J. Psychiatry Neurosci. -2001.-Vol. 26.- P.21-29.

245. Sawynok J. Topical and peripherally acting analgesics // Pharmacol. Rev. -2003. Vol. 55.-P. 1-20.

246. Schaible H.G., Ebersberger A., Von Banchet G. S. Mechanisms of pain in arthritis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 966.- P.343-354.

247. Schechtmann G., Wallin J., Meyerson B. A., Linderoth B. Intrathecal clonidine potentiates suppression of tactile hypersensitivity by spinal cord stimulation in a model of neuropathy // Anesth. Analg. 2004. - Vol. 99.- P.135-139.

248. Schoepp D.D. Unveiling the functions of presynaptic metabotropic glutamate receptors in the central nervous system // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. - Vol. 299.-P. 12-20.

249. Schouenborg J., Sjolund В. H. Activity evoked by A- and C-afferent fibers in rat dorsal horn neurons and its relation to a flexion reflex // J. Neurophysiol. 1983. -Vol. 50.- P.l 108-1121.

250. Seltzer Z., Dubner R., Shir Y. A novel behavioral model of neuropathic pain disorders produced in rats by partial sciatic nerve injury // Pain. 1990. - Vol. 43.-P.205-218.

251. Shi T.S., Winzer-Serhan U., Leslie F., Hokfelt T. Distribution and regulation of alpha(2)-adrenoceptors in rat dorsal root ganglia // Pain. 2000. - Vol. 84.- P.319-330.

252. Siegel S. State dependent learning and morphine tolerance // Behav. Neurosci. 1988. - Vol. 102.- P.228-232.

253. Sindrup S.H., Jensen T. S. Efficacy of pharmacological treatments of neuropathic pain: an update and effect related to mechanism of drug action // Pain. -1999. Vol. 83.- P.389-400.

254. Sluka K.A., Willis W. D. Increased spinal release of excitatory amino acids following intradermal injection of capsaicin is reduced by a protein kinase G inhibitor // Brain Res. 6-7-1998. - Vol. 798,- P.281-286.

255. Sorensen J., Bengtsson A., Backman E., Henriksson K. G., Bengtsson M. Pain analysis in patients with fibromyalgia. Effects of intravenous morphine, lidocaine, and ketamine // Scand. J. Rheumatol. 1995. - Vol. 24.- P.360-365.

256. Sotgiu M.L., Biella G. Differential effects of MK-801, a N-methyl-D-aspartate non-competitive antagonist, on the dorsal horn neuron hyperactivity and hyperexcitability in neuropathic rats // Neurosci. Lett. 7-4-2000. - Vol. 283.- P. 153156.

257. Stanfa L.C., Sullivan A. F., Dickenson A. H. Alterations in neuronal excitability and the potency of spinal mu, delta and kappa opioids after carrageenan-induced inflammation // Pain. 1992. - Vol. 50,- P.345-354.

258. Stanfa L.C., Dickenson A. H. Inflammation alters the effects of mGlu receptor agonists on spinal nociceptive neurones // Eur. J. Pharmacol. 24-4-1998. - Vol. 347.- P.165-172.

259. Stannard C.F., Porter G. E. Ketamine hydrochloride in the treatment of phantom limb pain // Pain. 1993. - Vol. 54,- P.227-230.

260. Stein C. Peripheral mechanisms of opioid analgesia // Anesth. Analg. 1993. -Vol. 76.- P.182-191.

261. Stein C., Yassouridis A. Peripheral morphine analgesia // Pain. 1997. - Vol. 71.- P.l 19-121.

262. Stephens D.N., Cole B. J. AMPA antagonists differ from NMDA antagonists in their effects on operant DRL and delayed matching to position tasks // Psychopharmacology (Berl). 1996. - Vol. 126.- P.249-259.

263. Stevens C.W. Perspectives on opioid tolerance from basic research: behavioural studies after spinal administration in rodents // Cancer Surv. 1994. -Vol.21.- P.25-47.

264. Su X., Gebhart G. F. Effects of tricyclic antidepressants on mechanosensitive pelvic nerve afferent fibers innervating the rat colon // Pain. 1998. - Vol. 76.-P.105-114.

265. Sueoka N., Sueoka E., Okabe S., Fujiki H. Anti-cancer effects of morphine through inhibition of tumour necrosis factor-alpha release and mRNA expression // Carcinogenesis. 1996. - Vol. 17.- P.2337-2341.

266. Suzuki Т., Kishimoto Y., Ozaki S., Narita M. Mechanism of opioid dependence and interaction between opioid receptors // Eur. J. Pain. 2001. - Vol. 5 Suppl A.- P.63-65.

267. Takahashi I L, Miyazaki M., Nanbu Т., Yanagida H., Morita S. The NMDA-receptor antagonist ketamine abolishes neuropathic pain after epidural administration in a clinical case // Pain. 1998. - Vol. 75.- P.391-394.

268. Tal M., Bennett G. J. Dextrorphan relieves neuropathic heat-evoked hyperalgesia in the rat//Neurosci. Lett. 5-3-1993. - Vol. 151.- P.107-110.

269. Tal M., Bennett G. J. Neuropathic pain sensations are differentially sensitive to dextrorphan //Neuroreport. 21-7-1994. - Vol. 5.- P.1438-1440.

270. Tallarida R.J., Kimmel H. L., Holtzman S. G. Theory and statistics of detecting synergism between two active drugs: cocaine and buprenorphine // Psychopharmacology (Berl). 1997. - Vol. 133.- P.378-382.

271. Taylor C.P. Mechanisms of action of gabapentin // Rev. Neurol. (Paris). -1997. Vol. 153 Suppl 1.- P.S39-S45.

272. Tjolsen A., Berge O. G., Hunskaar S., Rosland J. H., Hole K. The formalin test: an evaluation of the method // Pain. 1992. - Vol. 51.- P.5-17.

273. Tracey D.J., Cunningham J. E., Romm M. A. Peripheral hyperalgesia in experimental neuropathy: mediation by alpha 2-adrenoreceptors on post-ganglionic sympathetic terminals // Pain. 1995. - Vol. 60.- P.317-327.

274. Traynelis S.F., Hartley M., Heinemann S. F. Control of proton sensitivity of the NMDA receptor by RNA splicing and polyamines // Science. 12-5-1995. - Vol. 268.- P.873-876.

275. Trujillo K.A. Are NMDA receptors involved in opiate-induced neural and behavioral plasticity? A review of preclinical studies // Psychopharmacology (Berl). -2000.-Vol. 151.- P.121-141.

276. Urban M.O., Gebhart G. F. Characterization of biphasic modulation of spinal nociceptive transmission by neurotensin in the rat rostral ventromedial medulla // J. Neurophysiol. 1997. - Vol. 78.- P.1550-1562.

277. Urban M.O., Coutinho S. V., Gebhart G. F. Involvement of excitatory amino acid receptors and nitric oxide in the rostral ventromedial medulla in modulating secondary hyperalgesia produced by mustard oil // Pain. 1999. - Vol. 81.- P.45-55.

278. Varney M.A., Gereau R. W. Metabotropic glutamate receptor involvement in models of acute and persistent pain: prospects for the development of novel analgesics // Curr. Drug Targets. CNS. Neurol. Disord. 2002. - Vol. 1,- P.283-296.

279. Verdu E., Vilches J. J., Rodriguez F. J., Ceballos D., Valero A., Navarro X. Physiological and immunohistochemical characterization of cisplatin-induced neuropathy in mice // Muscle Nerve. 1999. - Vol. 22.- P.329-340.

280. Wang L.X., Wang Z. J. Animal and cellular models of chronic pain // Adv. Drug Deliv. Rev. 28-8-2003. - Vol. 55.- P.949-965.

281. Wedzony K., Czyrak A. The role of corticosteroids in the acquisition of sensitization to locomotor stimulant effects of MK-801 // Brain Res. 19-9-1994. -Vol. 657.- P.351-356.

282. Weng H.R., Laird J. M., Cervero F., Schouenborg J. GABAA receptor blockade inhibits A beta fibre evoked wind-up in the arthritic rat // Neuroreport. 204-1998. - Vol. 9.- P.1065-1069.

283. Westin U., Piras E., Jansson В., Bergstrom U., Dahlin M., Brittebo E., Bjork E. Transfer of morphine along the olfactory pathway to the central nervous system after nasal administration to rodents // Eur. J. Pharm. Sci. 2005. - Vol. 24,- P.565-573.

284. Whiteside G.T., Harrison J., Boulet J., Mark L., Pearson M., Gottshall S., Walker K. Pharmacological characterisation of a rat model of incisional pain // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 141,- P.85-91.

285. Williams K. Ifenprodil discriminates subtypes of the N-methyl-D-aspartate receptor: selectivity and mechanisms at recombinant heteromeric receptors // Mol. Pharmacol. 1993. - Vol. 44.- P.851-859.

286. Willis W.D., Sluka K. A., Rees H., Westlund K. N. Cooperative mechanisms of neurotransmitter action in central nervous sensitization // Prog. Brain Res. 1996. -Vol. 110.- P.151-166.

287. Willis W.D., Westlund K. N. Neuroanatomy of the pain system and of the pathways that modulate pain // J. Clin. Neurophysiol. 1997. - Vol. 14.- P.2-31.

288. Willis W.D., Jr., Zhang X., Honda C. N., Giesler G. J., Jr. Projections from the marginal zone and deep dorsal horn to the ventrobasal nuclei of the primate thalamus // Pain. 2001. - Vol. 92.- P.267-276.

289. Wilson S.G., Mogil J. S. Measuring pain in the (knockout) mouse: big challenges in a small mammal // Behav. Brain Res. 1-11-2001. - Vol. 125.- P.65-73.

290. Witherell G. BMS-232632 (Novartis/Bristol-Myers Squibb) // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2001. - Vol. 2,- P.340-347.

291. Wong C.S., Cherng С. H., Luk H. N., IIo S. Т., Tung C. S. Effects of NMDA receptor antagonists on inhibition of morphine tolerance in rats: binding at mu-opioid receptors // Eur. J. Pharmacol. 15-2-1996. - Vol. 297.- P.27-33.

292. Woolf C.J. Windup and central sensitization are not equivalent // Pain. 1996. -Vol. 66.- P.105-108.

293. Woolf C.J., Costigan M. Transcriptional and posttranslational plasticity and the generation of inflammatory pain // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 6-7-1999. -Vol. 96,- P.7723-7730.

294. Yaksh T.L., Dirig D. M., Malmberg A. B. Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs // Cancer Invest. 1998. - Vol. 16.- P.509-527.

295. Yamakura Т., Shimoji K. Subunit- and site-specific pharmacology of the NMDA receptor channel // Prog. Neurobiol. 1999. - Vol. 59.- P.279-298.

296. Yamamoto Т., Yaksh T. L. Studies on the spinal interaction of morphine and the NMDA antagonist MK-801 on the hyperesthesia observed in a rat model of sciatic mononeuropathy // Neurosci. Lett. 20-1-1992. - Vol. 135.- P.67-70.

297. Yamamoto Т., Nozaki-Taguchi N., Sakashita Y. Spinal N-acetyl-alpha-linked acidic dipeptidase (NAALADase) inhibition attenuates mechanical allodynia induced by paw carrageenan injection in the rat // Brain Res. 3-8-2001. - Vol. 909.- P.138-144.

298. Yeomans D.C., Cooper B. Y., Vierck C. J., Jr. Effects of systemic morphine on responses of primates to first or second pain sensations // Pain. 1996. - Vol. 66.-P.253-263.

299. Yezierski R.P., Schwartz R. H. Response and receptive-field properties of spinomesencephalic tract cells in the cat // J. Neurophysiol. 1986. - Vol. 55,- P.76-96.

300. Yezierski R.P., Park S. H. The mechanosensitivity of spinal sensory neurons following intraspinal injections of quisqualic acid in the rat // Neurosci. Lett. 9-7-1993.-Vol. 157,- P. 115-119.

301. Yezierski R.P. Pain following spinal cord injury: pathophysiology and central mechanisms // Prog. Brain Res. 2000. - Vol. 129.- P.429-449.

302. Yoshimura M., Jessell Т. Amino acid-mediated EPSPs at primary afferent synapses with substantia gelatinosa neurones in the rat spinal cord // J. Physiol. -1990.-Vol.430.- P.315-335.

303. Zahn P.K., Gysbers D., Brennan T. J. Effect of systemic and intrathecal morphine in a rat model of postoperative pain // Anesthesiology. 1997. - Vol. 86.-P.1066-1077.

304. Zahn P.K., Umali E., Brennan T. J. Intrathecal non-NMDA excitatory amino acid receptor antagonists inhibit pain behaviors in a rat model of postoperative pain // Pain. 1998. - Vol. 74.- P.213-223.

305. Zahn P.K., Brennan T. J. Primary and secondary hyperalgesia in a rat model for human postoperative pain // Anesthesiology. 1999. - Vol. 90.- P.863-872.

306. Zahn P.K., Pogatzki-Zahn E. M., Brennan T. J. Spinal administration of MK-801 and NBQX demonstrates NMD A-independent dorsal horn sensitization in incisional pain //Pain. 2005. - Vol. 114.- P.499-510.

307. Zakrzewska J.M., Patsalos P. N. Drugs used in the management of trigeminal neuralgia // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. 1992. - Vol. 74.- P.439-450.

308. Zeltser R., Beilin В., Zaslansky R., Seltzer Z. Comparison of autotomy behavior induced in rats by various clinically-used neurectomy methods // Pain. 1512-2000. - Vol. 89.- P. 19-24.

309. Zha S., Yegnasubramanian V., Nelson W. G., Isaacs W. В., De Marzo A. M. Cyclooxygenases in cancer: progress and perspective // Cancer Lett. 8-11-2004. -Vol.215.- P.1-20.

310. Zhou L., Zhang Q., Stein C., Schafer M. Contribution of opioid receptors on primary afferent versus sympathetic neurons to peripheral opioid analgesia // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - Vol. 286.- P.1000-1006.

311. Zhou S., Bonasera L., Carlton S. M. Peripheral administration of NMDA, AMPA or KA results in pain behaviors in rats //Neuroreport. 22-3-1996. - Vol. 7.

312. Zhou S., Komak S., Du J., Carlton S. M. Metabotropic glutamate lalpha receptors on peripheral primary afferent fibers: their role in nociception // Brain Res. 14-9-2001. - Vol. 913.- P. 18-26.

313. Zimmermann M. Pathobiology of neuropathic pain // Eur. J. Pharmacol. -19-10-2001.-Vol. 429.-P.23-37.