Технико-технологические характеристики процесса биосинтеза биоразрушаемых полимеров и реализация опытного производства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат технических наук Гурулев, Кирилл Васильевич
- Специальность ВАК РФ03.00.23
- Количество страниц 135
Оглавление диссертации кандидат технических наук Гурулев, Кирилл Васильевич
ВВЕДЕНИЕ.
1. ПОЛИОКСИАЛКАНОАТЫ - ЦЕЛЕВОЙ
ПРОДУКТ БИОТЕХНОЛОГИИ.
1.1 Продуценты, субстраты и способы биосинтеза полиоксиалканоатов.
1.2 Технико-экономический анализ основных типов биореакторов, используемых для получения ПГА.
1.3 Технико-экономические предпосылки организации промышленного выпуска ПГА.
1.4 Технологические основы процесса производства ПГА при исследовании водородокисляющих бактерий.
2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Объекты исследования и схемы экспериментальных установок.
2.2 Методы определения параметров процесса биосинтеза полигидроксиалканоатов.
2.3 Анализ зависимостей для расчёта гидродинамических и массообменных характеристик в биореакторах с перемешивающими устройствами.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Гидродинамические параметры биореакторов с турбинной и лопастной мешалками.
3.2 Массоотдача в биореакторах с турбинными и лопастными перемешивающими устройствами.
3.3 Кинетические и физические параметры автотрофной культуры
R. eutropha в режиме аккумуляции полигидроксиалканоатов.
3.4 Кинетические параметры гетеротрофной культуры R. eutropha в режиме аккумуляции полигидроксиалканоатов.
3.4.1 Кинетические параметры культуры, аккумулирующей полимеры на фруктозе.
3.4.2 Факторы, влияющие на процесс синтеза полимера в гетеротрофной культуре.
Выводы по главе.
4 ПРАКТИЧЕСКАЯ РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1 Исходные данные для проектирования оборудования ОП.
4.2 Аппаратурная и технологическая схема опытного производства.
4.3 Результаты испытаний технологии производства полимера в условиях опытного производства.
4.3.1 Предферментационная стадия.
4.3.2 Ферментационная стадия.
4.3.3 Постферментационная стадия.
4.4 Материально-энергетические затраты на получение полимера.
Выводы по главе.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК
Технико-технологические основы биосинтеза резервных полигидроксиалканоатов водородными бактериями2012 год, кандидат технических наук Киселев, Евгений Геннадьевич
Технология биосинтеза полигидроксиалканоатов на глицерине и реализация опытного производства2019 год, кандидат наук Демиденко Алексей Владимирович
Закономерности деградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях2008 год, кандидат биологических наук Войнова, Ольга Николаевна
Биосинтез поли-3-гидроксибутирата разной молекулярной массы культурой Azotobacter chroococcum и его биодеградация2004 год, кандидат биологических наук Николаева, Дария Александровна
Экологическая роль полигидроксиалканоатов - закономерности биоразрушения в природной среде и взаимодействия с микроорганизмами2012 год, доктор биологических наук Прудникова, Светлана Владиславна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технико-технологические характеристики процесса биосинтеза биоразрушаемых полимеров и реализация опытного производства»
Создание экологически чистых материалов с полезными свойствами остается одной из ключевых проблем современности. В последние годы все более актуальными становятся работы по полимерам биологического происхождения. Замена неразрушаемых синтетических полимеров, накопление которых в биосфере представляет глобальную экологическую проблему, на биоразрушаемые, имеет огромное экологическое значение.
Среди применяемых и активно разрабатываемых в настоящее время биоразрушающихся полимеров можно выделить: алифатические полиэфиры, полиамиды, сегментированные полиэфируретаны, полимеры молочной и гликолевой кислот (полилактиды и полигликолактиды), силикон, полиэтилентерефталат, поли-/?-гидроксибутират и другие полимеры гидроксипроизводных жирных кислот, так называемые полигидроксиалканоаты [1, 2, 3].
Полигидроксиалканоаты (ПГА) - это класс природных полиэфиров, которые синтезируют прокариотические организмы в специфических условиях несбалансированого роста в качестве эндогенного депо энергии и углерода, используя для этого различные субстраты. Список микроорганизмов, способных с теми или иными выходами аккумулировать полигидроксиалканоаты, быстро пополняется.
Полигидроксиалканоаты по ряду физико-химических свойств сходны с широко применяемыми и выпускаемыми в огромных количествах неразрушающимися в природной среде синтетическими полимерами (полипропиленом, полиэтиленом). Помимо термопластичности, полигидроксиалканоаты обладают оптической активностью, антиоксидантными свойствами, пьезоэлектрическим эффектом и, что самое главное, они характеризуются биоразрушаемостью и биосовместимостью. Возможности получения на основе ПГА композитов с различными природными и синтетическими материалами, позволяющие направленно изменять их структуру, состав и, следовательно, базовые свойства материала - пластичность, механическую прочность, температурные и другие характеристики, еще более усиливает привлекательность ПГА и расширяет возможные сферы применения.
Из ПГА возможно получение гибких пленок, полупроницаемых мембран, нитей, нетканых материалов, различных полых форм (бутыли, контейнеры, коробки и пр.), а также гелей и клеев. Совокупность свойств, ^ характерных для ПГА, делает их перспективными для применения в различных сферах: медицине, фармакологии, пищевой и косметической промышленности, сельском и коммунальном хозяйстве, радиоэлектронике [3-11]. Потенциальная возможность синтеза бактериями разнообразных по составу полимеров дает основания для направленного получения материалов с заданными свойствами [3,12].
Одним из наиболее перспективных промышленных продуцентов ПГА являются водородокисляющие бактерии Ralstonia eutropha, которые способны использовать для роста разнообразные субстраты: водород и сахаросодержащие продукты природных углеродсодержащих материалов, включая отходы переработки древесины, растительных биомасс, бурых углей и др. Масштабы применения полигидроксиалканоатов сдерживаются достаточно высокой их стоимостью. Для расширения выпуска и сфер применения полигидроксиалканоатов в настоящее время проводится интенсивная работа, ориентированная на уменьшение стоимости ПГА за счет внедрения более продуктивных бактериальных штаммов, в том числе трансгенных, расширения спектра применяемого углеродного сырья, снижения его стоимости, совершенствования синтеза процессов и выделения полимера из бактериальной биомассы. Для выбора оптимальной стратегии оптимизации технологии необходимо совершенствование аппаратуры, в особенности ферментационных аппаратов с высокими массообменными характеристиками для обеспечения высокопродуктивных процессов ферментации, инженерная реализация и сравнительная оценка различных вариантов процессов синтеза ПГА. Для перехода к промышленному уровню производства необходимым этапом является масштабирование лабораторного процесса до уровня Опытного и исследование его технико-технологических характеристик.
Ключевой проблемой при создании Опытного производства является разработка аппаратуры, технологической схемы, её реализация и исследование. Для обеспечения высоких выходов в биотехнологическом производстве, в частности, полимера необходимы всесторонние знания кинетики процесса ферментации, гидродинамических, тепло - и массообменных характеристик и технологических параметров основного ферментационного оборудования.
Это определяет цель настоящей работы, ориентированной на технико-технологическое исследование процессов биосинтеза полигидроксиалканоатов, получение исходных данных для проектирования и реализации Опытного производства их получения.
Автор благодарит своих руководителей Николая Александровича Войнова и Татьяну Григорьевну Волову за помощь в работе, сотрудников Института биофизики СО РАН Н.О.Жила, О.Г. Беляеву, В.Ф. Плотникова, Г.С. Калачёву за помощь в проведении экспериментов.
1 ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТЫ - ЦЕЛЕВОЙ ПРОДУКТ
БИОТЕХНОЛОГИИ
Большой интерес вызывает новый класс экологически чистых и биоразрушаемых полимеров, называемых полигидроксиалканоатами (ПГА), способных разрушаться в природной среде до конечных продуктов. Эти полимеры термопластичны, обладают высокими физико-механическими свойствами и, в отличие, от синтетических пластиков, характеризуются биоразрушаемостью и биосовместимостью, поэтому перспективны для различных сфер деятельности человека, в особенности для медицины, пищевой промышленности, сельского хозяйства и фармакологии.
Похожие диссертационные работы по специальности «Биотехнология», 03.00.23 шифр ВАК
Восстановление оксидов углерода иммобилизованными клетками термофильного ацетогена Thermoanaerobacter kivui2002 год, кандидат химических наук Рябоконь, Анна Монолитовна
Использование кормовых дрожжей для переработки предгидролизата сульфат-целлюлозного производства2001 год, кандидат биологических наук Виноградова, Ангелина Васильевна
Пурпурные несерные бактерии в двухстадийном процессе получения водорода из органических отходов2012 год, кандидат биологических наук Текучева, Дарья Николаевна
Метаболические аспекты биосинтеза полигидроксибутирата/валерата аэробными метилобактериями1999 год, кандидат биологических наук Короткова, Наталья Анатольевна
Биореакторы с мембранными устройствами газового питания для культивирования дрожжей Saccharomyces cerevisiae2013 год, кандидат наук Шавалиев, Марат Фаридович
Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Гурулев, Кирилл Васильевич
Основные результаты и выводы по работе
1. Исследованы массообменные и гидродинамические характеристики в культуре R. eutropha в режиме аккумуляции полигидроксиалканоатов в биореакторах разных типов; получены расчётные зависимости, учитывающие влияние физических свойств культуральной среды и конструктивных особенностей аппарата, позволяющие определять коэффициенты массоотдачи и концентрацию растворённого газа в культуре, необходимые для организации нелимитированного роста бактерий; выявлены зависимости для определения плотности и коэффициентов кинематической вязкости бактериальной суспензии.
2. Исследованы макрокинетические и продукционные характеристики процесса биосинтеза полимера культурой R. eutropha в автотрофном режиме на газовом субстрате; установлено, что в ходе периодической ферментации по мере накопления ПГА средние значения скорости потребления субстратов культурой составляет для водорода 0,04, кислорода 0,18, диоксида углерода 0,14 кг/(кг-ч); тепловыделение культуры изменяется от 2000 кДж/(кг-ч) до 24000 кДж/(кг-ч) при постоянных значениях вязкости и плотности культуры. Выходы полимеры составили (75±5)% при средних значениях удельной
1 3 скорости роста культуры 0,12 ч", продуктивности 0,61 кг/м -ч; экономических коэффициентах по Нг О2, СО2: 1,1; 0,25; 0,36 кг ПГА/кг соответственно.
3. Реализован и подвергнут анализу процесс биосинтеза полимера культурой R. eutropha в гетеротрофном режиме (на фруктозе); установлено, что текущая концентрация фруктозы не должна превышать 10 кг/м ; средняя скорость потребления кислорода 0,16 кг/(кг-ч); выходы полимера составили (90±5)% при средних значениях удельной скорости роста культуры 0,16 ч"1, л продуктивности 0,73 кг/(м -ч), экономическом коэффициенте по фруктозе 0,31 кг ПГА/кг.
4. Проведён сравнительный анализ продукционных и технико-технологических показателей процессов биосинтеза полимера R. eutropha на разных субстратах; определены требования к характеристикам инокулята, потокам субстратов и аппаратуры, которые составили исходные данные для масштабирования технологии.
5. На основании полученных результатов спроектировано, разработано и введёно в строй первое в РФ опытное производство полигидроксиалканоатов; исследованы технико-технологические показатели ОП; определены материально-энергетические затраты на синтез полимер, получены партии продукта.
Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Гурулев, Кирилл Васильевич, 2006 год
1. Севастьянова, В.И. Биосовместимость /. В.И. Севастьянов; под ред. В.И. Севастьянова М.:ИЦ ВНИИгеосистем, 1999.-368 с.
2. Sudesh, K. Synthesis, structure and properties of polyhydroxyalkanoates: biological polyesters / K. Sudesh., H. Abe, Y. Doi // Prog. Polym. Sci. -2000.-Vol.25.-P. 1503-1555.
3. Abe, H. Controlled release of lactet, an anticancer drug, from poly(3-hydroxybutyrate) microspheres containing acylglycerols/ H. Abe, Y. Doi // Macromol. Reports. 1992. - A29 (Suppl. 3). - P.229-235.
4. Plastics from bacteria and for bacteria: poly (-f3-hydroxyalkanoates) as natural, biocompatible, and biodegradable polyesters / H. Brandl e. al. // Adv.Biochem. Eng. Biotechnol. 1990. - Vol.41. -P. 77-93.
5. Luzier, W.D. Materials derived from biomass biodegradable materials/ W.D Luzier //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992,-Vol. 89.-P.839-842.
6. Miiller, H.M., Seebach D. Polyhydroxyalkanoates: a fifth class of physiologically important organic biopolymers / H.M. Miiller, D. Seebach // Angew Chem. 1993. - Vol.32. - P.477-502.
7. Byron, D. Polyhydroxyalkanoates / D. Byron // In: D.P. Mobley.Ed. Plastics from microbes: microbial synthesis of polymers and polymer precursors. Hanser Munich.-1994.-P.5-33.
8. Dawes, E.A. Novel biodegradable microbial polymers. Kluwer Academic, Dordrecht IE. A. Dawes. Netherlands, 1990.-287p.
9. Braunegg, G. Polyhydroxyalkanoates, biopolyesters from renewable resources: Physiological and engineering aspects (Review article) / G.
10. Braunegg, G. Lefebvre, K.F. Genzer // J. of Biotechnol. -1998.-Vol.65.-P.127-161.
11. Madison, L.L. Metabolic engineering of poly (3-hydroxyalkanoates): From DNA to plastic / L.L. Madison, G.W. Huisman // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1999.-Vol.63.-P.21-53.
12. Poly (Д-hydroxyalkanoates): Biorefmery polymers in search of applications / R.H Marchessault //Macromol. Chem., Macromol.Symp. -2002. Vol.19.-P. 235-254.
13. Lee, S.Y. Plastic bacteria. Progress and prospects for polyhydroxyalkanoate production in bacteria (Reviews)/ S.Y Lee // Tibtech.-1996 b.-Vol. 14.-P. 431-438.
14. Hangii, U.J. Pilot scale production of PHB with Alcaligenes latus/ U.J. Hangii // Novel biodegradable microbial polymers. Kluwer academic, Dordrecht. -Netherlands, 1999.-P.22-26.
15. Hrobak, 0. Industrial production of poly-/?-hydroxybutyrate/ 0. Hrobak / FEMS Microbial. Rev. -1992.-Vol.103.-P. 251-256.
16. Yamane, T. Polyhydroxyalkanote synthesis from alcohols/ T.Yamane, X.F. Chen, S. Ueda // FEMS Microbial. Lett. -1996a.-Vol.l35.-P.207-211.
17. Yamane, T. Increased PHB productivity by high-cell-density fed-batch culture of Alcaligenes latus, a growth-associated PHB producer/ T. Yamane, M. Fukunage, Y. W. Lee // Biotechnol. Bioeng.-1996 b.-Vol. 50.-P. 197-202.
18. Byron, D. Polymer synthesis by microorganisms: technology and economics/ D Byron, // Trends Biotechnol.-1987.-Vol. 5.-P. 246-250.
19. Production of poly(3-hydroxybutyric acid) by fed-batch culture of Alcaligenes eutrophus with glucose concentration control / B.S. Kim e. al. // Biotechnol. Bioeng. -1994 a.-Vol.43.-P. 892-898.
20. Production of poly (3-hydroxybutyric-co-3-hydroxyvaleric acid) by fed-batch culture of Alcaligenes eutrophus with substrate feeding using on-line glucoseanalyser/ B.S. Kim e. al. //Enzyme Microbial Technol-1994 b.-Vol. 16.-P. 556-561.
21. Page, W.J. Growth of Azotobacter vinelandii UWD in fish peptone medium and simplified extraction of poly-/?-hydroxybutyrate/ W J.Page, A Cornish. // Appl. Environ Microbiol.-1993.-V. 59.-P. 4236-4244.
22. Lee, S.Y. Effect of complex nitrogen source on the synthesis and accumulation of poly(3-hydroxybutyric acid) by recombinant Escherichia coli in flask and fed-batch cultures/ S.Y. Lee, H.N Chang.// J. Environ Polymer Degrad. -1994.-Vol.2.-P. 169-176.
23. High cell density cultivation of Pseudomonas oleovorans: growth and production of poly (3-hydroxyalkanoates) in two-liquid phase batch and fed-batch systema / H. Preusting e. al. // Bitechnol. Bioeng.-1992.-Vol. 41.-P.550-556.
24. Preusting, H. Continuous production of poly(/?-hydroxyalkanoates) by Pseudomonas oleovorans in a high-cell-density, two- liquid-phase chemostat/ H. Preusting, W. Hazenberg, B. Witholt // Enzyme Microb. Technol.-1993.-Vol. 15.-P.311-316.
25. Extraction of poly-3-hydroxybutyrate using chlorinated solvents/ J. A. Ramsay e. al. // Biotechnol. Tech.-1995.-Vol. 8.-P. 589-594.
26. Production of poly(D-3-hydroxybutyrate) from C02, H2 and 02 by high cell density autotrophic cultivation of Alcaligenes eutrophus/ K. Tanaka / Biotethnol Bioeng.-1995.-Vol. 45.-P.268-275
27. Cromwick, A.M, The microbial production of poly(hydroxyalkanoates) from tallow/ A.M. Cromwick, T. Foglia, R. V. Lenz / Appl Microbiol Biotechnol. -1996.-Vol. 46.-P. 464-469.
28. Lee, S.Y. Poly (3-hydroxyalkanoate) production from xylose by recombinant E. coli/ S.Y. Lee. // Bioprocess Engin.-1998.-Vol. 18.-P. 397-399.
29. Hazenberg, W., Witholt B. Efficient production of medium-chain-lenghth poly (3-hydroxyalkanoates) from octane by Pseudomonas oleovprans: economic considerations/ W. Hazenberg, B. Witholt // Appl. Microbiol. Biotechnol.-1997.-Vol. 48.-P.588-596.
30. High production of D-y9-hydroxybutyrac acid from methacrilic acid by Candida rugosa and its mutant/ I.Y. Lee e. al. // Bioprocess Engin. -1997.-Vol.16.-P. 247-252
31. Lee, S.Y. Plastic bacteria. Progress and prospects for polyhydroxyalkanoate production in bacteria/ S.Y Lee // Tibtech.-1996 .-Vol. 14.-P. 536-538.
32. Nakamura, S. Microbial synthesis and characterization of poly (3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate / S. Nakamura, Y. Doi, M. Scandola // Macromol.-1992.-Vol. 25.-P.4237-4241.
33. Позмогова, И.Н. Тепловыделение в процессе окисления парафина дрожжами Candida tropicalis при различных температурах / И.Н. Позмогова, М.М. Понарицкая, В. А. Холл ер // Прикладная биохимия и микробиология. 1967. - Т.З.- № 4. - С.496-499.
34. Topiwala, Н. C.G. Temperature relationship in continuous culture / H. Topiwala, C.G. Sinelaiz//Biotechnol. Bioeng. -1971. -Vol.13. P.795-813.
35. Плёночные биореакторы / H.A. Войнов и др.. Красноярск: Бортес, 2001.-252 с.
36. Byron, D. Production of poly-/?-hydroxybutyrate: polyhydroxyvalerate copolymers/ D. Byron // FEMS Microbiol. Rev.-1992.-Vol. 103.-P. 247250.
37. Doi, Y. Microbial polyesters / Y. Doi / New-York: VCH Publishers. 1990.
38. Byron, D. Biomaterials: novel materials from biological sources/ D. Byron // Stockton. New York, 1989.
39. Choi, J. Process analysis and economic evaluation for poly (3-hydroxybutyrate) production by fermentation/ J. Choi, S.Y. Lee // Bioprocess Eng.-1997.-Vol. 17.-P.-335-342.
40. Choi, J. Factors affecting the economics of polyhydroxyalkanoate production by bacterial fermentation/ J. Choi, S.Y. Lee // Appl. Microbiol Biotechnol.-1999a.-Vol. 51.-P.-13-21.
41. Choi, J., Efficient and economical recovery of poly-(3-hydroxybutyrate) from recombinant Escherichia coli by simple digestion with chemicals/ J. Choi, S.Y. Lee // Biotechnol Bioeng -1999b.-Vol.62.-P.546-553.
42. Choi, J. High level production of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) by fed-batch culture of recombinant Eschirichia coli / J. Choi, S.Y. Lee//Appl. EnvironMicrobio.-1999 c.-Vol.65.-P.4363-4368.
43. Choi, J. Economic considerations in the production of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) by bacterial fermentation / J. Choi, S.Y. Lee // Appl.Microbiol.Biotechnol.-2000.-Vol.53.-P.646-649.
44. Industrial by products as cheaper medium components influencing the production of polyhydroxyalkanoates (PHA) biodegradable plastic/ M. Purushothaman e. al.// Bioprocess. Biosystem.Engin.-2001-Vol.24.-P.131-136.
45. Halm, S.K. Recovery and Characterization of Poly(3-Hydroxubutyric Acid) Synthesized in Alcaligenes eutrophus and Recombinant E.coli / S.K. Hahn, Y.K. Chang, S.Y. Lee //Appl. Environ. Microbiol. 1995.-Vol.61.-P.34-39.
46. Koning, G.J.M. A process for the recovery of poly (hydroxyalkanoates) from Rseudomonas. Part 1: Solubilization / G.J.M. Koning, Witholt //Bioprocess Engin. -1997.-Vol.17.-P.7-13.
47. A process for the recovery of poly (hydroxyalkanoates) from Rseudomonas. Part 2: Process development and economic evaluation / Koning G.J.M. e. al. //Bioprocess Engin. -1997.-Vol.l7.-P.15-21.
48. Tamer, L.M. Optimization of poly (3-hydroxybutyric acid) recovery from Alcaligenes latus: combined mechanical and chemical treatments / L.M. Tamer, M. Moo-Young, Y. Chisti // Bioprocess Engin. -1998.-Vol. 19,-P.459-468.
49. Mott, I.E.C. An utra scale-down process study for the production of polyhydroxybutyrate from transgenic rapeseed / I.E.C. Mott, P. Hughes, P.Dunnill / Bioprocess Engin.-2000.-Vol.22.-P.451-459.
50. Enhanced production of D-fi- hydroxybutyric acid) through strain improvement/ C.H. Kim e. al. // J. Biotechnol.-1999.-Vol. 69.-P.75-79.
51. Lee, S.Y. Production of poly (3-hydroxybutyric acid) by recombinant Escherichia coli strains: genetic and fermentation studied/ S.Y. Lee,. H.N. Chang//Can J. Microbiol.-1995.-Vol. 41 Suppl 1.-P. 207-215.
52. Wang, F. High cell density culture of metabolically engineered Escherichia coli for the production of poly(3-hydroxybutyrate) in a defined medium/ F. Wang, S.Y. Lee//Biotechnol. Bioeng. -1998.-Vol.58.-P.325-328.
53. Lee, S.Y. Bacterial Polyhydroxyalkanoates (Rewiew)/ S.Y. Lee//Biotechnol and Bioengin.-1996 a.-Vol. 49.-P.1-14.
54. Hrobak, 0. Industrial production of poly-/?-hydroxybutyrate/ 0. Hrobak // FEMS Microbial. Rev. -1992.-Vol.103.-P. 251-256.
55. Влияние условий роста на накопление полиоксибутирата водородными бактериями/ Т.Г. Волова и др. // Прикл. биохимия и микробил. -1992 а. Т.28.-С.221-22.
56. Патент РФ. Способ получения полимера /3-оксимаслянной кислоты / Т.Г. Волова, ГС. Калачева. № 2051967; БИ.-1996.-№ 3.
57. Исследование молекулярной структуры полиоксибутирата-термопластичного разрушаемого биополимера / Т. Г. Воловаи др. // Биофизика.-2000 .-Т.45,- вып.З.-С. 433-439.
58. Microbial synthesis and properties of poly (3-hydroxybutyrate-co-4-hydroxybutyrate) / T. Saito e. al. // Polym. Int. 1996,-Vol ,39.-№ 3.-P.169-174.
59. Патент РФ. Способ получения гетерополимера р-оксимасляной и р-оксивалериановой кислот/ Т.Г. Волова, Г.С. Калачева, В.М. Константинова .- № 2051968 (приоритет от 08.01. 1992); БИ.-1996а.-№ 3.
60. Steinbtichel, A. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids / A. Steinbiichel, H.E. Valentin // FEMS Microbiol. Lett.-1995.-Vol. 128.-P.219-228.
61. Волова, Т.Г. Биосинтез гетерополимерных полиоксиалканоатов хемолитотрофными бактериями/ Т.Г. Волова, Г.С. Калачева, В.Ф. Плотников // Микробиология.-1998.-Т.67.-С.512-517.
62. Савельева, Н.Д. К систематике водородных бактерий / Н.Д. Савельева, Т.Н. Жилина // Микробиология. 1968. - Т.37. - Вып. I.- C.84-9I.
63. Патент РФ. Штамм бактерий Alcaligenes eutrophus продуцент белковой биомассы / Г.Н. Стасишина, Т.Г. Волова. -БИ-1966.-№ 1.
64. Du, G. Continuous production of poly-3hydroxybutyrate by Ralstonia eutropha in a two-stage culture system/ G. Du e. al. // 2001-Vol.88.-P.59-65.
65. Волова, Т.Г. Биосинтез на водороде/ Т.Г. Волова. Новосибирск: Изд. СО РАН, 2004.-398 с.
66. Волова, Т.Г. Производство белка на водороде/ Т.Г. Волова и др.. -Новосибирск: Наука, 1981. 152с.
67. Волова, Т.Г. Физиологические основы микробиологического синтеза белка на водороде : дис. на соиск. уч. степ. докт. биол. наук: 03.00.07: 21.07.89/Т.Г. Волова. Красноярск, 1988. -311с
68. Schlegel, H.G. Bin Submersverfahren zur Kultur wasserstoffoxydierenden Bakterien: wachstumphysiologische Untersuchung/ H.G. Schlegel, H. Kaltwasser, G. GottschaM Arch. Mfkrobiol. -1961. Bd.38. - P. 209-222.
69. Гительзон, И.И. Производство белка на водороде / И.И Гительзон; под ред И.И. Гительзона,- Новосибирск: Наука, 1980.-150 с.
70. Павлов, К.Ф. Примеры и задачи по курсу процессов и аппаратов химической технологии. Учебное пособие для вузов/ К.Ф. Павлов, П.Г. Романков, А.А. Носков; под ред. чл. корр. АН СССР П.Г. Романкова. -Л.: Химия, 1987.-576 с.
71. Перт, С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток/ С. Дж. Перт.- М.: Мир, 1978,- 332с.
72. Рамм, В.М. Абсорбция газов/ В.М. Рамм. М.: Химия, 1975.- 665с.
73. Бесков, С.Д. Технохимические расчеты/ С.Д.Бесков. М.: Высшая школа, 1962,- 468 с.
74. Шамшин, Д.Л. Физическая и коллоидная химия/ Д.Л. Шамшин. М.: Высшая школа, 1967. - 280с.
75. Мальцева, П.М. Основы научных исследований/П.М. Мальцева, Н.А. Емельянова.- Киев: Вища школа, 1982.- 190с.
76. Yoshida F. Oxygen absortion rates in stirred gas-liquid contactors/ F. Yoshida, Ikeda, S. Imakawa// Ind.Eng.chem. 1960. - Vol.52, N25.-P. 435438.
77. Манусима, X. Исследование ферментов. Необходимая мощность перемешивания. Скорость потребления кислорода/ X. Манусима, К. Мазда, X. Факану//Хакко когаку дзасси. 1972. -Vol.50,2. - Р. 100-109.
78. Yamaguchi, I. Dispersed gas hold up in gas-liquid mixing/1. Yamaguchi, S. Nagata //chem.Eng.Sapan. 1964. - Vol.28, №12. - P. 998-1002.
79. Gal-Or, B. Gas residence time in agitated gas-liquid contacting/ B. Gal-Or, W. Resnick //Ind.Eng.chem. 1966. - Vol.5, №15. - P. 15-19.
80. Westerterp, K.B. Desigen of agitatiors for gas liquid contacting/K.B. Westerterp// Ind.Eng.chem. - 1963. - Vol.18, №8. - P.495-502.
81. Colderbank, P.H. Physical rate processes in industrial fermentation.Part.l. The interfacial area in gas-liquid contacting with mechanical agitation/ P.H. Colderbank //Trans.Ind.chem.Eng. 1958. - Vol.36. - P. 443-463.
82. К вопросу об определении удельной межфазной поверхности в газожидкостных аппаратах с мешалкой/ A.M. Упрягин и др.// Теория и практика перемешивания в жидких средах: тез. докл. 3-ей Всесоюзн. конф. -Черкесск, 1976. С.127-131.
83. Loiseam, В. Some hydrodynamics and power input data in mechanically agitated gas-liguid contactors/ B. Loiseam, N. Midonx, S.C. Charpentier //AICHE Journal. 1997. - Vol. 23, №6. - P. 931-935.
84. Бальцежак, C.B. Среднее содержание барботажного слоя двух и трёхфазных систем в аппаратах с мешалками и теория. Теория и практика перемешивания в жидких средах/ С.В. Бальцежак, Г.П. Соломаха. - М.: НИИТЭХим, 1982. - 286 с.
85. Кафаров, В.В. Моделирование биохимических реакторов/ В.В. Кафаров, А.Ю. Винаров, JI.C. Гордеев. М.: Лесная пром-сть, 1979. - 344 с.
86. Соколов, В.Н. Газожидкостные реакторы/ В.Н. Соколов. Л.: Машиностроение, 1976. -216 с.
87. Mockel, Н.О. Die verteilung der ortichen energie-dissipatian in einem ruhrwerk/H.O. Mockel// Chem. Tech. 1980. -Bd.32, № 3. - P. 127-129.
88. Винаров, А.Ю. Оптимизация каскада биохимических реакторов с использованием принципа максимума. Автоматизация управления промышленным биосинтезом. Аппаратура и технология культивирования / А.Ю. Винаров. М: Труды ВНИИ биотехнологии, 1972. - С.95-101.
89. Sridhar, Т. Interfacial areas in gas-liquid stirred vessels/ T. Sridhar, O.E. Potter// Chem. Eng.Sci. 1997. - Vol. 35, № 35, № 4. - P. 683 - 695.
90. Литманс, Б.А. Исследование массоотдачи в жидкой фазе в барботажном аппарате с механическим перемешиванием при высоких вводах энергии/ Б.А. Литманс, И.С. Кукуреченко, Ю.В. Туманов// Теор. основы хим. технологии. М.: 1974. - Т.8. №3. - С. 344-350.
91. Ферментаторы для производств микробиологического синтеза. Методика расчета основных конструктивных элементов и режимов работы. РД РТМ 26-01-127-80. Иркутск: НИИхиммаш, 1980. - 66 с.
92. Стренк, Ф. Перемешивание и аппараты с мешалками/ Ф.Стренк. Л.: Химия, 1975.-384 с.
93. Волова, Т.Г. Размерная гетерогенность в бактериальной популяции, аккумулирующей и деградирующей полиоксибутират/ Т.Г. Волова, И.И. Гительзон, А.П. Пузырь. Красноярск: Доклады РАН, 1996. - Т.346. -№4. -С.256-258.
94. Варфоломеев, С.Д. Биотехнология: Кинетические основы микробиологических процессов: учеб. пособие для биол. и хим. спец. Вузов/ С.Д. Варфоломеев, С.В. Калюжный. -М.: Высш. шк., 1990-296с.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.