Тандем конденсации Кнёвенагеля и циклизации "трет-амино-эффекта": диастереоселективный синтез спиросочлененных конденсированных гетероциклов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Деева, Елизавета Вячеславовна
- Специальность ВАК РФ02.00.03
- Количество страниц 200
Оглавление диссертации кандидат химических наук Деева, Елизавета Вячеславовна
ВВЕДЕНИЕ.
1 ."ТРЕТ-АМИНО-ЭФФЕКТ" В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛОВ (аналитический обзор литературных данных).
1.1. Циклизация ор/иозаместителей по атому азота Л^-диалкиламиногруппы.
1.2. Циклизация ор/иозаместителей по а-метиленовому атому углерода
Ы,Ы-диалкиламиногруппы.
1.2.1. Циклизация с образованием C-N-связи.
1.2.2. Циклизации с образованием C-O(S) связи.
1.2.3. Циклизации с образованием С-С связи.
1.3. Реакции циклоприсоединения ДМАД к енаминам.
1.4. Другие реакции «трет-амино-эффекта».
1.5. Механизм циклизации о-винил-Л^Д-диалкиланилинов.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Реакции циклизации по механизму трет-аминоэффекта в синтезе конденсированных азинов2013 год, кандидат наук Платонова, Алена Юрьевна
Синтез функционально замещенных карбо- и гетероциклов на основе мульткомпонентных реакций карбонильных соединений с производными цианоуксусной кислоты2004 год, кандидат химических наук Шестопалов, Александр Анатольевич
Синтез и гетероциклизация виц.-аминоацетиленовых производных 1,4-нафтохинона2011 год, кандидат химических наук Колодина, Екатерина Александровна
Синтез 3,4-дигидроизохинолинов и циклогексадиенон-спиро-пирролинов трехкомпонентной конденсацией аренов, С#32#1-синтонов и нитрилов2006 год, доктор химических наук Глушков, Владимир Александрович
Реакции арилгидразонотиоацетамидов с активированными ацетиленами и олефинами2008 год, кандидат химических наук Дерябина, Татьяна Геннадьевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тандем конденсации Кнёвенагеля и циклизации "трет-амино-эффекта": диастереоселективный синтез спиросочлененных конденсированных гетероциклов»
Одной из актуальных фундаментальных научных проблем в органической химии является направленный синтез органических соединений. Решение этой проблемы имеет большое теоретическое значение, поскольку с неизбежностью включает открытие новых химических реакций, расширяющих наше знание о химии. Особое внимание химиков-синтетиков привлекают реакции создания С-С связей. Одним из распространенных и изучаемых методов создания связи С=С является конденсация Кнёвенагеля, которая представляет собой один из наиболее эффективных способов получения а,Р-непредельных карбонильных соединений. С другой стороны, превращение о-диалкиламиновиниларенов, известное как трет-амино-эффект, представляет собой оригинальный и эффективный метод создания новой С-С связи и приводит к пяти- и шестичленным азотсодержащим гетероциклическим структурам. Реализация последовательного протекания этих двух реакций создает благоприятные условия для синтеза спиросочлененных конденсированных гидрированных гетероциклов, содержащих асимметрические центры.
Стереоселективный синтез также является одной из наиболее актуальных областей современной органической химии, поскольку стереорегулярные соединения включены в важнейшие метаболические превращения живых организмов. Проблема стереоселективного синтеза конденсированных гетероциклов представляет особый интерес, поскольку такие соединения принадлежат к группе алкалоидов, стереорегулярность которых определяют их биологические функции. Наконец, спироциклические структуры являются, хотя и чрезвычайно интересными, но редкими элементами в общей массе органических соединений.
Целью настоящей работы является изучение особенностей реакции орто-диалкиламино(гет)аренальдегидов с циклическими активными метиленовыми соединениями, выявление влияния различных факторов на протекание и селективность реакции, а также разработка диастереоселективных методов синтеза новых спиросочлененных поликон-денсированных азотсодержащих гетероциклов.
Научная новизна. Разработаны одностадийные методы синтеза новых спиропроизводных на основе тандема конденсации Кнёвенагеля и циклизации по механизму трет-амиио-эффекта с образованием двух новых С-С связей. Показано, что реакция слабо зависит от условий проведения реакций (температура, полярность растворителя) и от структуры диалкиламиногруппы и циклической метиленовой компоненты. Показано, что электроноакцепторные заместители в ш/?а-положении бензольного кольца к диалкиламиногруппе замедляют циклизацию в спирогетероциклы и приводят к фиксированию продуктов конденсации Кнёвенагеля в качестве промежуточных соединений. Обнаружено, что для гетероциклических соединений, содержащих атом азота пиридиниевого типа, реакция с циклическими метиленовыми соединениями протекает как двухстадийный процесс. При этом для циклизации требуются полярные растворители (ДМФА или бутанол) и более высокие температуры.
Впервые установлено, что в случае взаимодействия 2-диалкиламинобензальдегидов с тивно тогда, когда заместители находятся в а-положении к метиленовой группе СН-актив-ного соединения. В случае нахождения различных заместителей в Р-положении стерео-селективности не наблюдается.
Показано, что реакция образования спиросоединений протекает стереоселективно в следующих случаях: если в пиперидиновом кольце в у-положении находится заместитель, то образуется изомер с аксиальным расположением атомов водорода; если заместитель находится в Р-положении в морфолиновом (пиперидиновом) фрагменте, то образуется изомер с /яранс-расположением атомов водорода. В случае взаимодействия с малонодинитрилом реакция протекает нестереоселективно.
Практическая ценность работы. Предложены препаративно-удобные методы получения новых гетероциклических систем и наработан широкий ряд новых неописанных ранее гетероциклических систем: спиропроизводных пирроло[1,2-а]хинолина, бензо[с]хино-лизина, [1,4]оксазино[1,2-а]хинолина и азепино[1,2-а]хинолина.
Предложен одностадийный стереоселективный метод синтеза спиро(бензо[с]хиноли-зин-пиразол)-3'-онов, в ходе реакции образуется сразу три асимметрических центра.
Апробация работы и публикации. Результаты доложены с (опубликованием тезисов) на Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 22-26 апреля 2002); Третьей молодежной школе-конференции по органическому синтезу (YSCOS-3, Санкт-Петербург, 24-27 июня 2002); XIII Российской научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии", посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.А. Тагер (Екатеринбург, 22-25 апреля 2003); Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), VII научной школе-конференции по органической химии (7-11 июня 2004, Екатеринбург); Третьем евроазиатском митинге "Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry" EAHM-2004 (12-17 сентября 2004, Новосибирск); XIV Российской студенческой научной конференции, посвященной 80-летию со дня рождения проф. В.Ф. Барковского (Екатеринбург, 20-23 апреля 2004); XV Российской студенческой научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии", посвященной 85-летию Уральского государственного университета им. А. М. Горького (Екатеринбург, 19-22 апреля 2005); VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (22-26 июня 2005, Казань); Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (Москва, 17-21 октября
2005); IX Научной школе-конференции по органической химии (Москва, 11-15 декабря
2006); (всего 12 тезисов докладов). По материалам диссертационной работы опубликовано 11 статей в международных и российских журналах, а также 3 - в научных сборниках.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка используемой литературы, включающего 136 наименований, изложена на 200 страницах.
Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Реакции гетероциклизации ацетиленовых производных антрахинона в синтезе конденсированных хиноидных систем, содержащих пиридиновый или пиридазиновый цикл2002 год, кандидат химических наук Барабанов, Игорь Иванович
Синтез и реакционная способность функциональнозамещенных С-винилпирролов2003 год, доктор химических наук Собенина, Любовь Николаевна
Реакция [4+2]-циклоприсоединения в синтезе производных бензо[b]тиофен-1,1-диоксида2009 год, кандидат химических наук Андреев, Григорий Николаевич
Новые возможности внутримолекулярной реакции Ульмана в синтезе гетероциклических соединений2009 год, кандидат химических наук Мелконян, Фердинанд Смбатович
Реакции меж- и внутримолекулярной циклизации карбонильных и тиокарбамидных субстратов в синтезе гидроазолов и -азинов2010 год, кандидат химических наук Аниськов, Александр Андреевич
Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Деева, Елизавета Вячеславовна
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Из рассмотренных выше примеров реакций, протекающих по механизму трет-амино-эффекта, можно сделать вывод, что реакции циклизации с участием а-углеродного атома диалкиламиногруппы являются удобным методом синтеза гидрированных гетероциклов. Особенно интересными, на наш взгляд, являются реакции формирования новой С-С связи. Из анализа литературных данных можно выделить ряд нерешенных вопросов в этой области. Так, например, не выяснено влияние заместителей в метиленовых соединениях и циклической аминогруппе (кроме а-положения) на процесс формирования хинолинового цикла. Также интересен тот факт, что при конденсации Кневенагеля с азоцином 287ж происходит тандем реакций Кневенагеля и циклизации по механизму трет-амино-эффекта. Вероятно, при использовании стерически затрудненных активных метиленовых компонент (например, циклических) можно ожидать также протекание данного тандема.
Таким образом, целью настоящей работы является изучение особенностей реакции орто-диалкиламино(гет)аренальдегидов с циклическими активными метиленовыми соединениями с образованием сразу двух новых С-С связей, выявление влияния различных факторов на протекание и селективность реакции, а также разработка новых методов синтеза спиросочлененных поликонденсированных азотсодержащих гетероциклов, обладающих потенциальной биологической активностью.
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Тандем конденсации Кпёвепагеля и циклизации "трет-амино-эффекта": диастереоселективный синтез спиросочлененных конденсированных гетероциклов
Как отмечалось в обзоре литературных данных, реакции, протекающие по механизму трет-амипо-эффекта, могут быть использованы для синтеза большого ряда азотсодержащих гетероциклических соединений. Особенно в случае о/тш-винилзамещенных Л^Лг-диалкиланилинов, причем процессом циклизации можно управлять, и не только формированием пяти- или шестичленных циклов, но и, что гораздо более важно, можно управлять регио-, энантио- и диастереоселективностью процесса. Эта возможность управления делает трет-амипо-эффект очень интересным инструментом для синтеза сложных гетероциклических структур.
Мы использовали стратегию трет-амипо-эффекта для синтеза новых спиросоединений на основе ароматических альдегидов и циклических СН-активных соединений. Было проведено систематическое изучение влияния на протекание и селективность реакции: заместителей в бензольном кольце и диалкиламиногруппе (Р- и у-положениях) 2-диалкиламинобензальдегидов, в циклических СН-активных соединениях, а также таких факторов, как температура реакции и природа растворителя.
2.1. Тандем конденсации Кпёвепагеля и циклизации по механизму "трет-амино-эффекта"
2.1.1. Синтез исходных Ы,Ы-дизамещенных о-аминобензалъдегидов
Первым этапом исследований явилось получение 2-диалкиламинозамещенных производных бензальдегидов 301-308а-у. Реакцию нуклеофильного замещения атома фтора в 2-фторбензальдегиде на различные циклические диалкиламинамины проводили при нагревании в течение 20 часов в Л^-диметилформамиде в присутствии К2СО3 (см. схему 1). Окончание реакции определяли при помощи ТСХ. Целевые 2-диалкиламинобензальдегиды 301-308а-у были получены с высоким выходом - 70-90%. R
301-308а-у 33-95%
R1=R3=H, R2= H-4 (301), Cl-4 (302), Br-4 (303), F-4 (304); R1=R2=H, R3= Br-5 (305), F-5 (306), CF3-5 (307); R1= F-3, R'=R3=H (308);
NX R NX R NX R а - н б о н в ° СН3 г S н д (СН2)2 н е си, н ж си2 сн3 j сн—н н CHPh Н К CHCIIj н Л CIICH.Ph Н ii м nch, " Н NPh н 0 nc6ii4ochr4 н п nc6ii4ci-3 н Р NCHjPh Н с nchjCHjOH н Т NHQ Н n—1' n=\ у N~i /) н n—'
Структура синтезированных соединений была подтверждена данными ИК, ЛМР спектроскопии и масс-спектрометрии.
Так, в спектрах ЯМР 'Н соединений 301-308а-у мы наблюдали сигналы протонов диалкиламиногруппы в области 3,05-2,00 м.д., ароматического кольца в области 7,8-6,50 м.д. и альдегидной группы при 10,0-11,00 м.д. В масс-спектрах соединений 301а-у пик молекулярного иона соответствовал молекулярной массе. В ИК-спектрах о-диалкиламино-производных бензальдегидов 301а-у полоса поглощения в области 1720-1680 см'1 соответствует поглощению карбонильной группы.
2.1.2. Синтез спирогетероциклических систем из кислоты Мельдрума и Ы,И-дизамещенных о-аминобензалъдегидов
При взаимодействии 2-диалкиламинобензальдегидов 301а-о с эквимолярным количеством 2,2-диметил-1,3-диоксан-4,6-диона (кислоты Мельдрума) 309 при кипячении в толуоле в течение 3-8 часов были выделены индивидуальные бесцветные кристаллические вещества 310а-о с выходами 50-90% (см. схему 2). Окончание реакции определяли при помощи ТСХ по исчезновению исходного альдегида.
N X R N X R N X R а II д (CII2)j II II CHPh H б О II е CIIj II к CIICIIj H в о сп3 ж СИ, CII, JI CHCIIjPh и г S II 2 г~ \ м NCIIj II
3 CII—N ) 11 II NPh и
J О NC6II4OCII3-4 II
По данным масс-спектрометрии выделенные соединения совпадают по массе с продуктами реакции конденсации Кневенагеля. В ИК-спектрах продуктов реакции присутствуют полосы поглощения двух карбонильных групп в области 1740-1725 см"1.
Однако в спектрах ЯМР вместо однопротонного синглета винильной и характерных мультиплетов циклической диалкиламиногрупп винильного производного А наблюдалась более сложная картина (см. рис. 1). На основании этих данных было сделано предположение, что выделенные соединения являются продуктами дальнейшей циклизации по механизму трет-ачино-эффекта - спиросочлененные частично гидрированные конденсированные хинолины 310а-о. Благодаря наличию асимметрического центра в молекуле продукта реакции все алифатические протоны диастереотопны. Данные ЯМР 'Н спектроскопии соединений 310а-о приведены в табл. П. 1.1. Для всех соединений 310а-о характерно присутствие сигналов АВ-системы для протонов при атоме углерода С6 в области 3,7-3,1 м.д., а также дублета дублетов для протона при узловом атоме углерода С4а в области 4,5-3,4 м.д., что свидетельствует об образовании спироконденсированной структуры.
Доказательство строения продуктов реакции продемонстрировано на примере анализа спектров ЯМР для 2',2,-Диметил-1,2,3,За,4,5-гексагидро-спиро(пирроло[1,2-а]хинолин-4,5'-[1,3]диоксан)-4',6'-диона 310а. Из спектра ЯМР 'Н (см. рис. 1) видно, что в продукте реакции сигналы всех протонов наблюдаются в виде индивидуальных сигналов соответствующей мультиплетности. Так, в области слабого поля (6,60-7,2 м.д.) наблюдаются сигналы протонов ароматической части молекулы, в отнесении которых есть некоторая неоднозначность из-за наложения сигналов пар протонов Н6, Н8 и Н7, Н9 В области 1,0-4,2 м.д. региструются протоны алкильного фрагмента. f j J 3 If /П» Ли г fi «У | 1 ;f\ si. n "i ш >|«f l(av) Ш 1 I u J I у4я/ J , v-,-,*. / V ч) t.M Ие ■-■''J « i— 1-l "Г "' " . 3.5 30 2. i » ---i— 20 PPM i 02 -J 6 i oo ->f° f . U, /1-00 1 и N \p 1 Alk i lJ Л a oo H л 00 Л ее
7 'ii— r j i —f-1-*-1-i-j- Б 5 4 . I-■ —» I Г" «-11=7+ 3 2
Рис. 1. ЯМР 'Н спектр (250 МГц) для 21.2'-димсти л -1,2,3.3 а. 4,5 -гскса г и лро-с п и ро( п ирро л о 11.2 -а]хинолш-4,5'-[ 1,3 ]диоксан)-4,6-диона 310а
Протоны МЗах, H5eq образуют АВ систему (3,29-3,36 м.д.), сигнал протона НЗа проявляется в виде дублета дублетов (б 3,38 м.д ). Метильные группы проявляются в виде двух синглетов при 5 1,72 м.д. и б 1,79 м.д.
Отнесение протонов пирролидинового фрагмента спироциклической системы 310а к аксиальным и экваториальным на основании КССВ в спектре ЯМР ]Н этого соединения позволило однозначно установить относительную конфигурацию асимметрического атома углерода в положении За пирролидинового кольца (см. рис. 2).
Xимсдвиг ft (М.Д.) и мультнплетность КССВ (J), Гц
Жк| 3,58 д.д.д J н\щ-н\ах= ^Huq-Hitq 3,9; И\cq-H2ax-IS)
Н1„ 3,1» д.д.д 2 1 =9 0* 5 / =7 7 "Hiac-HUq lf\axeq Hleq Щ. Ч =8 5 •J Il\ax Hlat °>J
H3„ 2,12 д.д.д д Hleq Hiax "12,2; Juзе9//з„ "6,2: ^Hieq-Hlax нз„ 1,52 д.д.д ^ИЗах ^НЗах-ВЗа /|ГЭт-Яleg Jнъах-игах
НЗа 3,82 т
Н5 3,36; 3,29 АВ система 2J HStq-HSex^6'6
Рис. 2. Характеристические КССВ протонов в спектре ЯМР 'Н 2'.2'-диметил-1,2,3,За,4,5-гексагидро-спиро(пирроло[ 1,2-а]хино лин -4,5'-[ 1,3 ] диоксан)-4',6'-диона 310а
Протон при атоме углерода СЗа пирролидинового цикла спиросоединения 310а занимает аксиальное расположение, о чем свидетельствуют КССВ с протонами при атоме углерода СЗ. Сигналы протонов всех СН^-групп являются неэквивалентными, но дают достаточно разрешенные мультиплеты, которые не совпадают с сигналами других групп, что позволило определить все константы с приемлемой точностью.
Для изученных соединений проведено полное отнесение сигналов протонов и
1 13 углеродов на основе анализа одномерных спектров ЯМР Ни С (в том числе и без развязки от протонов) и данных двумерных экспериментов 2D 'H-'HCOSY, 'H-'HNOESY, JH-13C HSQC, 'H-I3C HMBC (см. приложение 2).
В спектре ЯМР 13С спиросоединения 310а присутствуют характерные сигналы для sp1 гибридизованных атомов углеродов С5 и СЗа, которые наблюдаются при 35,19 м.д. и 46,62 м.д, соответственно.
Неэквивалентными являются атомы углеродов в спиросочлененном цикле. Так, карбонильные углероды С2' и С6' имеют не только заметно различающиеся химические сдвиги (С2' - 169,55 м.д. (т., J =1,7 Гц); Сб' - 163,88 м.д. (т.д., 7, = 7,9; Jd = 3,3 Гц, Д5 я; 5,7 м.д.), но и существенно различные КССВ с вицинально расположенными протонами НЗа и Н6 (см. рис. 3). Анализ кросс-сечений спектра 2D НМВС, параллельных оси F1 и проходящих через сигналы протонов НЗа, Н5СЧ и Н5И, показывает, что углерод С6' имеет две относительно больших константы с протонами НЗа и Н5а)( и маленькую константу с Н5^, тогда как углерод С2' слабо взаимодействует только с двумя протонами НЗа и Н5ах. Следовательно, можно предположить, что расщепления сигналов С2' и С6', наблюдаемые в спектре ЯМР 13С без развязки от протонов, обусловлены следующими значениями вицинальных констант: Vcs-.нза = 3-/сб'дй«х = 7,9, 3Jc6',hjeq = 3,3, 3Ус2',нза = Vc2VH5m = 1,7 Гц.
163.88 ч.д.
ГН cq^v 169.55 м.д.
Рис. 3. Конфигурация спиросоединения 310а и химические сдвиги основных сигналов углерода в спектрах ЯМР 'Н
Сильнопольный карбонил С6' находится в отранс-положении к протонам НЗа и Н5ах (константа \/сн = 7,9 Гц, что соответствует аксиально-аксиальному взаимодействию), а слабопольный карбонил С2' — в г/мс-положении по отношению к тем же протонам. В таком случае два протона НЗа и Н5ах (сильнопольный протон из АВ-системы метиленовой группы при С5) должны находиться в соположении относительно друг друга, и это действительно подтверждается наличием соответствующего кросс-пика в спектре 2D NOESY, что возможно для аксиальных протонов, находящихся в 1,3-положениях циклогексана (см. приложение 2).
В спектре 2D NOESY наблюдаются кросс-пики, соответствующие структуре соединения 310а, из них можно отметить следующие кросс-пики между протонами С1Н2 и Н9, С5Нг и Н6, а также между одной из метильных групп (б 1,79 м.д.) и протонами С5Н;.
Окончательно структура 2',2'-диметил-1,2,3,За,4,5-гексагидроспиро(пирроло[1,2-а]хинолин-4,5'-[1,3]диоксан)-4',6'-диона 310а была подтверждена с помощью рентгенеструктурного анализа (рис.4) с\ С8
- : ) . - s РК»
Угола) КССВ (J), Гц&)
Н«гСб-С5~С18 -49,6 Jc2\\\iM = 1,7
Нсч-С6-С5-С18 40,8 «/CT,K5«l ~ 0
Н3а-С14-С5-С18 -50.6 •А&ДОа = 1*7
Нах-С6-С5-С]4 165,3 Jc6',Н5ах = 7,9
Не(|-С6-С5-С14 74,9 Jcghs eq = 3,3
Н3а-С14-С5-С14 172.9 'ЛжНЗа - 7,9
6) по данным ЯМР (нумерация атомов - рис.3) Рис. 4, Структура соединения 310а по данным РСА
На основании анализа спектров ЯМР было показано, что во всех случаях реакция бензальдегидов 301а-о с кислотой Мельдрума протекает как тандем: конденсации Кневенагеля и циклизации по механизму трет-амино-эффекта с образованием двух новых С-С связей. Как было показано в обзоре литературных данных, подобные реакции бензальдегидов 301 с малоновым, циануксусным эфирами или малонодинитрилом протекают в две стадии независимо от условий. Возникает вопрос о причине, которая приводит к реализации в нашем случае тандема превращений. Первоначально нами было предположено, что такое протекание реакции можно объяснить стерическими факторами циклических СН-активных соединений. При образовании бензидилидена А двойная связь, по-видимому, развернута таким образом, что один из протонов при а-углеродном атоме оказывается приближенным к двойной связи. Подобного влияния не наблюдается в случае реакции взаимодействия с 2-пирролидин-1-ил-бензальдегидом 301а с малонодинитрилом, и, как следствие, процесс протекает двухстадийно.
Однако, одновременно с нами, профессором Матюсом (P. Matyus) [129] было показано, что аналогичная реакция пиридазин-4-карбальдегидов 311 с кислотой Мельдрума 309 или диметилбарбитуровой кислотой 320 протекает в две стадии с выделением винильного производного, который в нашем случае даже не фиксируется с помощью ТСХ. Реакция циклизации винилпроизводных 313, 314 протекает либо в присутствии кислот Льюиса, либо в полярном растворителе при нагревании, что полностью согласуется с данными, известными ранее.
Схема 3 и
-Vr» °
309,320 HjCxN'
Д толуол, У ксилол, A1C13H3C^n пли ДМ ФА
311 х= СН2, СН20, (СН2)2
313,314 315,316
Y=0, Zr=C(CHj)2 (309,313,315) 53.76./e
Y= NMe, ZfCO (320,314,316) Таким образом, объяснить одностадийность протекания реакции бензальдегида 301 с кислотой Мельдрума исключительно влиянием циклической метиленовой компоненты представляется недостаточным. При этом возникает вопрос не только о влиянии различных факторов на данный процесс, но и о границах протекания такого тандема реакций. нО d)
R. о а
Кг€С
Мы провели систематическое исследование влияния различных факторов на данный процесс. Было изучено влияние условий проведения реакций (фактор А). Из ретросинтетического анализа спирогетероциклов можно также выделить такие факторы, как ретросинтетического анализа спирогетероциклов можно также выделить такие факторы, как структура аминогруппы (фактор Б), циклических активных метиленовых компонентов (фактор В) и влияние ароматического кольца (заместителей или гетероатомов - фактор Г).
2.2. Факторы, влияющие на протекание реакции "трет-амино-эффекта" с участием циклических СН-активных кислот
2.2.1. Изучение влияния температуры и природы растворителей (фактор Л)
В ходе исследований мы использовали различные типы растворителей: протонные, апротонные, полярные и неполярные. Так, в реакции 2-пирролидин-1-ил-бензальдегида 301а с кислотой Мельдрума 309 мы использовали следующие растворители: этанол, бутанол, ДМФА, толуол (схема 4). Температуру варьировали от комнатной до температуры кипения растворителя (табл. 1).
Схема 4
НзС^ХНз
A Vxj растворитель ° СН3 г-Л nh (кат.)
301 309 310а
Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Деева, Елизавета Вячеславовна, 2007 год
1. О. Meth-Cohn, Н. Suschitzky. Ileterocycles by Ring-Closure of o-Substituted t-Anilines (Thet-Amino Effect). Advances in Heterocyclic Chemistry. 1972. Vol. 114. P. 211-245.
2. J. Pinnow. tiber Derivate des Dimethyl-p-toluidins. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1895. Ges. 28. № 3. S. 3039-3045.
3. J. Geevers, G.W.Visser, D.N. Reinhoudt. A novel synthetic approach to mitomycins. One step synthesis of a 5,10-dioxo-l#-pyrroIol,2-a.benz[/]-indoIe. Recueil des Travauex Chimiques des Pays-Bas. 1979. Vol. 98. P. 251-252.
4. E. V. D'yachenko, Т. V. Glukhareva, L. V. Dyudya, О. V. Eltsov and Yu. Yu. Morzherin. tert-Amino effect in heterocyclic chemistry. Synthesis of spiro heterocycles. Molecules. 2005. Vol.10, N9. P.l 101-1108.
5. R.Garner, H. Suschitzky. Syntheses of heterocyclic compounds. Part XIII. Imidazoles from JV-acylamino-naphthyl and -phenyl heterocycles by cyclisation with polyphosphoric acid .Journal of the Chemical Society C: Organic. 1966. P. 1572-1577.
6. И.Н. Сомин, A.C. Петров, Журпач общего химии. 1964. Т. 34. С. 3131
7. R.Garner, Н. Suschitzky. Synthesis of 1,2-disubstituted benzimidazoles involving an N-heteroparafTinic ring cleavage. Chemical Communications (London). 1967. P. 129-131
8. R Garner, H. Suschitzky. Syntheses of heterocyclic compounds. Part XX. Synthesis and reactions of 1,2-disubstituted benzimidazoles. Journal of the Chemical Society C: Organic. 1967. P. 2536-2540.
9. A.C. Петров, И.Н. Сомин, Г.С. Кузнецов. 2-Цианобенз11мидазолы. Химия гетероциклических соединений. 1967. № 1, С. 152
10. А.С. Петров, И.Н. Сомин, Г.С. Кузнецов. Образование бензимидазольного кольца вормнрованмем связи азот-углерод. Химия гетероциклических соединений. 1969. № 2, С. 328-330
11. W. Verboom, H.J. Berga, W.P. Trompenaars, D.N. Reinhoudt. The Madelung synthesis of dihydro-l#-pyrro!o- and tetrahydropyridol,2-alin doles under mild conditions.
12. Tetrahedron Letters. 1985. Vol. 26. P. 685-688.
13. W.C. Dijksman, W. Verboom, R.J.M. Egberink, D.N. Reinhoudt.Synthesis of Mitomycin С analogues. 1. Introduction of the urethane function at C-10 of the pyrrolol,2-a.indo!e skeleton. The Journal of Organic Chemistry. 1985. Vol. 50. P. 3791-3797.
14. H. Suschitzky, R.E. Walrond, R. Hull. Synthesis of heterocyclic compounds. Part 34. Reactions of chlorosulphonyl isocyanate with carbon-nitrogen double bonds. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1977. P. 47- 52.
15. Falci, K.J.; Franck, R.W.; Smith, G.P. Approaches to the mitomycins. Photochemistry of aminoquinones. The Journal of Organic Chemistry. 1977, 42, 3317.
16. E D. Edstrom. New methodology for the synthesis of functionalized indolizidine and quinolizidine ring systems. Journal of the American Chemical Society. 1991. Vol. 113. P. 6690-6692.
17. S.M. Roberts, C. Smith, R.I. Thomas. Some reactions of 2-azabicycio2.2.1.hept-5-enes with diphenylketene: preparation of polysubstituted piperidin-2-ones. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1990. №5. P. 1493-1495.
18. R. Maurya, C.A. Pittol, R.J. Pryce, S.M. Roberts, R.J. Thomas, J.O. Williams. Some unexpected reactions involving diphenylketene. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1992, P. 1617-1621.
19. В. Chantegrel, C.Deshayes, R.Faure, Tandem Wolff Rearrangement "terf-Amino Effect" Sequence: Synthesis of 2-Oxoindolinium Enolate and lH-2-Benzopyrane Derivatives.
20. Tetrahedron Letters. 1995. Vol. 43. P. 7859-7862.
21. F. Leost, B. Chantegrel, C. Deshayes, Tandem Wolff rearrangement-"terf-amino effect" sequence: Synthesis of 2-oxoindolinium enolate derivatives. Tetrahedron. 1997. Vol. 53(22). P. 7557-7576.
22. J. Martin, O. Meth-Cohn, H. Suschitzky. Heterocyclic syntheses. Part XXVIII. ortho-Dialkylamino-benzenesulphonyl azides, -benzoyl azides, and -benzoyldiazomethanes.
23. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1974. P. 2451-2458.
24. N.M. Waldron, M. Montevalli, S. Azam, P.C. Dasopoulos. A novel carboxylic acid azide decomposition to yield l,l,7-trimethylindazol-3-ylio oxide. Journal of the Chemical Society, ChemicalCommunication. 1995. P. 81-82.
25. N.M. Waldron, M. Raza., Decomposition of 2-diaIkyIaminobenzoyl azides to yield isocyanates and l,l-dialkylindazoI-l-ium-3-o!ates. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1996. P. 271-276.
26. J. Pinnow, C. Saemann. Die Oxydation von Halogenalkylaten der Benzimidazole. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1899. Ges. 32. № 2. S. 2181 -2191.
27. Л.Г. Воскресенский, Т.Н. Борисова, C.B. Акбулатов, А.И. Чернышев, А.В. Варламов. Необычное взаимодействие 5-этнл-4,5,6,7-тетра-гндротнено3,2-с.пнрнднна с этилпропнолатом. Химия гетероциклических соединений. 2004. № 4, С. 1617-1619.
28. Y. Cheng, Y.-H. Zhan, О. Meth-Cohn. A Simple Route to iV-w-Chloroalkylisatins from Cyclic f-Anilines, Oxalyl Chloride and DABCO. Synthesis. 2002. P. 34
29. R.L. Dently, H. Suschitzky. Syntheses of heterocyclic compounds. Part XXXIII. Preparation and reactions of 4-(2-dialkylaminophenyl)azetidin-2-ones. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1976. P. 1725-1734.
30. J. Pinnow. XLVI. Wie vermeidet man die Bildung chlorhaltiger Basen bei der Reduction aromatischer Nitrokorper mit Zinn und Salzsaure? Journal fur Praktische Chemie. 1901. Bd. 63, № 1. P. 352-363.
31. J. Pinnow. LII. Uber die Reduction aromatischer Nitrokorper mit Zinn und Salzsaure.
32. Journal fur Praktische Chemie. 1902. Bd. 65, № 1. P. 579-585.
33. L. Spigel, H. Kaufmann. Uber die Reduktion des Dinitrophenyl-piperidins. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1908. Ges. 41. № 1. S. 679-685.
34. M.D. Nair, R. Adams. Benzimidazole Syntheses by Oxidative Cyclization with Peroxytrifluoroacetic Acid. Journal of the American Chemical Society. 1961. Vol. 83. P. 3518-3521.
35. H. Suschitzky, М. Е. Sutton. Thermal cyclisation of aromatic nitrocompounds.
36. Tetrahedron Letters. 1967. Vol. 8. № 40. P. 3933-3938.
37. R. Fielden, 0. Meth-Cohn, D. Price, H. Suschitzky. A new and simple synthesis of benzimidazole N-oxides. Journal of the Chemical Society, Chemical Communication. 1969. № 13. P. 772-773.
38. R. Fielden, 0. Meth-Cohn, H. Suschitzky. Thermal and photolytic cyclisation, rearrangement, and denitration reactions of o-nitro-t-anilines. Tetrahedron Letters. 1970. Vol. 11. № 15. P. 1229-1234.
39. P. van Romburgh, H.W. Huyser. Zur Kenntnis des KohlenstofTringes XV. Recueil des Travauex Chimiques des Pays-Bas. 1930. Vol. 49. P. 165-169.
40. R.K. Grantham, 0. Meth-Cohn. The formation of benzimidazolones and quinoxalines from o-nitro-phenyldialkylanilines: a re-investigation. Journal of the Chemical Society C: Organic. 1969. № 1. P. 70-74.
41. E.B.Skibo, I.Islam, W.G.Schulz, R.Zhou, L.Bess, R.Boruah. The Organic Chemistry of the Pyrrolol,2-a.benzimidazole Antitumor Agents. An Example of Rational Drug Design. Syntlett. 1996. № 4. P.297-309.
42. I. Islam, E.B. Skibo, R.T. Dorr, D.S. Alberts. Structure-activity studies of antitumor agents based on pyrroIol,2-a.benzimidazoles: new reductive alkylating DNA cleaving agents.
43. Journal of Medicinal Chemistry. 1991. Vol. 34, No. 10. P. 2954-2961.
44. D.W.S. Latham, 0. Meth-Cohn, H. Suschitzky. Acid-catalysed cyclisation of o-nitrophenylhydrazines to N-aminobenzimidazoIes. Journal of the Chemical Society, ChemicalCommunication. 1970. №2. P. 41-42.
45. D.W.S. Latham, 0. Meth-Cohn, H. Suschitzky. Benzofurazan N-oxides as synthetic precursors. Part 3. Acid-catalysed cyclisation of NN-dialkyl-N'-(o-nitrophenyl)hydrazines. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1977. № 5. P. 478-483.
46. W.G. Schulz, E.B. Skibo. Inhibitors of Topoisomerase II Based on the Benzodiimidazole and Dipyrroloimidazobenzimidazole Ring Systems: Controlling DT-Diaphorase
47. Reductive Tnactivation with Steric Bulk. Journal of Medicinal Chemistry. 2000. Vol. 43. P. 629-638.
48. A. Suleman, E.B. Skibo. A Comprehensive Study of the Active Site Residues of DT-Diaphorase: Rational Design of Benzimidazolediones as DT-Diaphorase Substrates.
49. Journal of Medicinal Chemistry. 2002. Vol. 45. P. 1211-1220.
50. O. Meth-Cohn, H. Suschitzky. 893. Syntheses of heterocyclic compounds. Part IV. Oxidative cyclisation of aromatic amines and their N-acyl derivatives. Journal of the Chemical Society. 1963. P. 4666-4669.
51. R. Price. Metal complexes of azo-dyestuffs. Part I. The cobalt-catalysed cleavage of 2,2'-bis(dia!kylamino)azobenzenes. Journal of the Chemical Society, A. 1967. P. 521-524.
52. R. Price. Metal complexes of azo-dyestuffs. Part II. The reaction of cobalt halides with aminoazo-compounds. Journal of the Chemical Society, A. 1967. P. 2048-2054.
53. K.Kirschke, A.Moller, E. Schmitz, R.J. Kuban, B. Schulz. Surprising reactions or special azooleflns self-arylation, indole ring closure, mild chlorine substitution, and "tert. amino effect". Tetrahedon Letters. 1986, Vol. 27. N 36. P. 4281-4284.
54. O. Meth-Cohn, M.A. Naqui. A ready synthesis of dihydrobenzimidazoles. Chemical Communications (London). 1967. № 22. P. 1157-1158.
55. R.K. Grantham, 0. Meth-Cohn. Dihydrobenzimidazole chemistry. Part IV. Acid-catalysed reactions of anils and dihydrobenzimidazoles. Journal of the Chemical Society C: Organic. 1969. № 10, P. 1444-1448.
56. R.K. Grantham, 0. Meth-Coha The mechanism of the acid-catalysed conversion of anils into benzimidazoles and quinoxalines: a new ring-expansion of nitrogen heterocycles.
57. Chemical Communications (London). 1968. № 9. P. 500-502.
58. Л.Д. Паценкер, И.Г. Ермоленко, E.E. Артюхова, Б.М. Красовицкий. Образование и расщепление хнназолннневого цикла при формилнрованнн по Внльсмейеру
59. Хааку 4-диалкнлам11110замещеш1ых производных нафталевой кислоты. Химия гетероциклических соединений. 2000. № 5. С. 696-698.
60. L.D. Patsenker, I.G. Yermolenko, Y.Ye. Artyukhova, V.N. Baumer, B.M. Krasovitskii. Formation and Destruction of Diazine Ring under Conditions of the Vilsmeier-Haacl Formylation of 4-DialkylaminonaphthaIic Acid Derivatives. Tetrahedron. 2000, 56, 7319.
61. E.E. Артюхова, Л.Д. Пацкнкер, B.H. Баумер, В.И. Мусатов. Поведение 2-феннл-2,3-днгндро-Ш-фенилендпонов в условиях формилнрования по ВнльсмаПеру-Хааку.
62. Журнал органической химии. 2002. Т.38. Вып. 8. С. 1273-1274 (Russian Journal of Organic Chemistry. 2002, 38, 1222).
63. Е.П. Фокин, В.В. Русских. Новая внутримолекулярная перегруппировка 1-диалкилаино- и 1-полнметиленнминоантахннонов в airrpal,9-de.-l,3-OKca3iiiibi.
64. Журнал органической химии. 1966. Т. 2., В. 5. С. 912-916.
65. Е.П. Фокин, В.В. Русских. ^(Антрахннолил-1)-сй-аминоалнфатнческие альдегиды и кетоиы их Ьполиметнленнмнноантрахиноиов. Журнал органической химии. 1966. Т. 2., В. 5. С. 907-912.
66. M. Akiba, Y. Kosugi, Т. Takada. A Synthetic Approach to the Mitomycins. Heterocycles. 1978. Vol 9, № 11. P. 1607-1612.
67. M. Akiba, S. Ikuta, T. Takada. A Simple Potosynthesis of Pyrroloindoloquinones.
68. Heterocycles. 1981. Vol 16, № 9. P. 1579-1582.
69. M. Akiba, S. Ikuta, T. Takada. A convenient synthesis of 7-methoxymitosene by the photolysis of aminobenzoquinones. Journal of the Chemical Society, Chemical Communication. 1983. № 15. P. 817-818.
70. M. Akiba, S. Ikuta, T. Takada. A Convenient Photosynthesis of Heterocyclic Quinones by a One-pot Reaction. Heterocycles. 1978. Vol 9, № 17. P. 813-818.
71. W. Verboom, B.G. Van Dijk, D.N. Reinhoudt. Novel applications of the "f-amino effect" in heterocyclic chemistry; synthesis of 5#-pyrroIo- and 1H, 6#-pyridol,2-fl.[3,l]benzoxazines, Tetrahedron Letters. 1983. Vol. 24. P. 3923-3926.
72. W.H.N. Nijhuis, W. Verboom, S. Harkema, D.N. Reinhoudt. The 'terf-amino effect' in heterocyclic chemistry: synthesis of 3,1-benzoxazines and 3,1-benzothiazines. Recueil des Travauex Chimiques des Pays-Bas. 1989. Vol. 108. P. 147-159.
73. M. Hojo, R. Masuda, E. Okada. Acid catalyzed cyclization of N,N-dialkyI-2,4-bistrifluoroacetyl-l-naphthylamines to naphthol, 2-d.[l, 3]oxazines. Tetrahedron Letters. 1988. Vol. 29, № 36. P. 4599-4602.
74. T. Gokou, C.; Pradere, J.P.; Qiuniou, H. From N'-(thioacyI)formamidines to thio amide vinylogues. Synth. Commun. 1986, Vol. 16. P. 79-87.
75. F. Kienzle. A facile synthesis of l,4-dihydro-l-alkyl-2H-3,l-benzoxazines and related compounds. Tetrahedron Letters. 1983. Vol. 24, № 21. P. 2213-2216.
76. N. Kaval, W. Dehaen, P, Matyus E. Van der Eycken. Convenient and rapid microwave-assisted synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect. Green Chemistry. 2004. Vol. 6. P. 125-127.
77. F. Leost, В. Chantegrel, С. Deshayes, Tandem Wolff rearrangement-"a-cyc!ization of tertiary amines" sequence: Synthesis of some l#-2-benzopyran derivatives. Tetrahedron. 1998. Vol. 54, № 23. P. 6457-6474.
78. W.H.N.Nijhuis, W.Verboom, D.N.Reinhoudt. A novel two-step synthesis of hexahydropyrazinol,2-a.quinolines. Synthesis. 1987. 641-645.
79. W.C.Dijksman, W.Verboom, R.J.M.Egberink, D.N.Reinhoudt. Synthesis of Mitomycin С analogues. 1. Introduction of the urethane function at C-10 of the pyrrolol,2-a.indole skeleton. Journal of Organic Chemistry. 1985. Vol. 50. P. 3791-3797.
80. W.Verboom, D.N.Reinhoudt, R.Visser, S.Harkema. tort-Amino effect in heterocyclic synthesis. Formation of N-heterocycIes by ring-closure reactions of substituted 2-vinyl-AyV-dialkylanilines. Journal of Organic Chemistry. 1984. Vol/ 49. P. 269-276.
81. W.C.Dijksman, W.Verboom, D.N.Reinhoudt, C.G.Hale, S.Harkema, G.J. Van Hummel. Novel applications of the "f-amino effect" in heterocyclic chemistry; synthesis of 1-alkylindoles. Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. P. 2025-2028.
82. W.Verboom, D.N.Reinhoudt, B.H.M.Lammerink, E.O.M.Orlemans, F.C.J.M. van Veggel, P.Lelieveld. Novel bioreductive mitosene and mitosane analogues of mitomycin C. Anti-Cancer Drug Design. 1987. Vol.2. P. 271-277.
83. W.H.N.Nijhuis, G.R.B.Leus, R.J.M.Egberink, W.Verboom, D.N.Reinhoudt. The 'tert-amino effect' in heterocyclic chemistry: synthesis of tetra- and pentacyclic compounds. Recueil des Travauex Chimiques des Pays-Bas. 1989. Vol. 108. P. 172-178.
84. E. Okada, R. Masuda, M. Hojo, T. Tomifijji. A Facile and Convenient Synthesis of Fluorine-containing Naphthl,2-r/.[l,3]oxazines by Novel Cyclization of AyV-DiaIkyl-2,4-bis(trifIuoroacetyI)-l-naphthyIamines. Heterocycles 1993, 36, 845-856.
85. V.Ojea, C.Peinador, J.Vilar, J.M. Quintela, Formation of New Heterjtetracyclic Compounds by Ring Closure of 2-Amino-3vinyIpyridines. Synthesis, 1993, 152-157.
86. V.Ojea, C.Peinador, J.M. Quintela. Synthesis of New Heterotricyclic Compounds Containing the l,8.Naphthyridine Group by Thermal Isomerization of 2-DiaIkylamino-3-vinyIpyridines, Synthesis, 1992,798-800.
87. V. Ojea, I. Muinelo, M.C. Figueroa, M. Ruiz, J.M. Quintela. Thermal Isomerization of 4-Amino-3-vinyIpyridines: Synthesis of Fused 1,6-Naphthyridines and Unexpected New "tert-Amino Effect" Cyclization to Azepines. Synlett, 1995, №6. 622-624.
88. D. Legroux, J. Brotn, J. P. Fleury. 2-Aza-l, 3-dienes. Partie 6. Observation d'un effect 'tert-amino' dans le traitement acide de (pyrrolidin-l-yl)-azadiene. Helvetica Chimica Acta. 1990. Vol. 73, ,№ 4. P. 1210-1214.
89. V. Ojea, I. Muinelo, J.M. Quintela, Synthesis of fused pyrido2,3-</.pyrimidines by thermal isomerization of 4-amino-5-vinylpyrimidines. Tetrahedron. 1998,54(5-6), 927-934.
90. S. A. Lakatosh, Yu. N. Luzikov, M. N. Preobrazhenskaya. Diazepinesl,4. annelated with indoline and maleimide from 3-(di)alkylamino-4-(indol-l-yl)maleimides: mechanism of rearrangement and cyclization Tetrahedron 2005 Vol. 61, N8, P. 2017-2020.
91. M. Reisser, G. Maas. Synthesis of Pyrroles from l-Dialkylamino-3-phosphoryI(or phosphanyl)allenes through 1,5-CycIization of Conjugated Azomethine Ylide Intermediates. Journal of Organic Chemistry. 2004, 69, 4913-4924.
92. M. Noguchi, T. Mizukoshi, T. Uchida, Yo. Kuroki. Mechanistic considerations on the azepine-ring formation through the ene reactions at the periphery of heterocyclic systems Tetrahedron 1996, Vol. 52, N 41, pp. 13097-13110.
93. M. Noguchi, Н. Yamada, S. Takamura, К. Okada, A. Kakehi, H. Yamamoto. Thermal Ene Reactions of 3-(Alk-2-enyl)benzylamino-2-(methoxycarbonyl)acrolein Derivatives Leading to 4,5-Dihydro-lII-azepines Tetrahedron 2000, Vol. 56, N 10, pp. 1299-1307.
94. M. Noguchi, T. Mizukoshi, S. Nakagawa, A. Kakehi, An asymmetry induced azepine-ring formation through the еле reactions at the periphery of heterocyclic systems
95. Tetrahedron 1996, Vol. 52, N 41, pp. 13111-13120.
96. G.W. Visser, W. Verboom, W.P. Trompenaars, D.N. Reinhoudt. On the mechanism of the reactions of enamines and dimethyl acetylene-dicarboxylate (DMAD) in polar and apolar solvents. Tetrahedron Letters. 1982. Vol. 23, № 11. P. 1217-1220.
97. W. Verboom, G.W. Visser, W.P. Trompenaars, D.N. Reinhoudt, S. Harkema, G.J. Van Hummel. Synthesis of pyrrolizines by intra-molecular capture of 1,4-dipolar intermediates in reactions of enamines with dimethyl acetylenedicarboxylate.
98. Tetrahedron. 1981. Vol. 37. P. 3525-3533.
99. G.W. Visser, W. Verboom, P.H. Benders, D.N. Reinhoudt. l-PyrroIidin-l-ylbuta-l,3-dienes as potential 1,5-dipoles; synthesis of pyrrolizines. Journal of the Chemical Society, Chemical Communication. 1982. P. 669-671.
100. P. J. Bhuyan, J.S. Sandhu, A.C. Ghosh,"Tertiary Amine Effect" Strategy in the Synthesis of Novel Uracil Analogues. Tetrahedron Lett. 1996,37, 1853-1854.
101. H.Wamhoff, V.Kramer-HoB, Reactions of Uracils, 22. Synthesis of Pyrimido5,4-cjquinolizines. Lebigs AmJRecueil. 1997, N7, 1619-1625.
102. P. J. Bhuyan, К. C. Lekhok, J. S. Sandhu, Studies on Uracils: Synthesis of Novel Uracil Analogues via 1,5- and 1,6-IntramolecuIar Cycloaddition Reactions. Journal of Chemical Research (S), 1998, 502-503.
103. C. W. Rees, S. C. Tsoi, A new redox-denitration reaction of aromatic nitro compounds.
104. Chemical Communications. 2000, (5), 415-416.
105. L.C.Groenen, W.Verboom, W.H.N.Nijhuis, D.N.Reinhoudt, G.J.van Hummel, D.Feil. The tertiary amino effect in heterocyclic synthesis: mechanistic and computational study of the formation of six-membered rings, Tetrahedron. 1988. Vol. 44. P. 4637-4644.
106. V. V. Lobodin, V. V. Ovcharenko, K. Pihlaja, Yu. Yu. Morzherin, A. T. Lebedev. "Tert-amino effect" induced by electron ionization and comparison with thermal reaction in solution. Rapid communications in mass spectrometry. 2004.18 (6) , P. 724 728.
107. W.H.N.Nijhuis, W.Verboom, A.Abu El-Fadl, G.J. van Hummel, D.N.Reinhoudt. Stereochemical aspects of the 'tert-amino effect'.2. Enantio- and diastereoselectivity in the synthesis of quinolines, pyrrolol,2-a.quinolines, and [l,4]oxazino[4,3-a]quinolines.
108. Journal of Organic Chemistry. 1989. Vol. 54. P.209-216.
109. W.H.N.Nijhuis, W.Verboom, D.N.Reinhoudt, S.Harkema. Selfreproduction of chirality in C-C bond formation via dipolar intermediates generated in situ by 1,5. hydrogen transfer. Journal of the American Chemical Society. 1987. Vol. 109. P. 3136-3138.
110. W.H.N.Nijhuis. The "tert-Fvino Effect" in Heterocyclic Chemistry. PhD thesis. Twente Univetsity, The Netherlands. 1991.
111. С. W. Spangler. Thermal l,j. sigmatropic rearrangements. Chemical Reviews. 1976. Vol. 76, No. 2: p. 187-217.
112. F.A. Гордон, P. Форд. Спутник химика. M.: Мир, 1973. 842 с.
113. К.А.Краснов, В.Г.Карцев. Синтез спирогетероциклических систем из барбитуровых кислот и N,N-flH3aMeiueniibix о-аминобензальдегидовю Журнал органической химии. 2005. Vol.41, N6, с. 901-906.
114. О. Elias, L. Karolyhazy, G. Horvath, V. Harmat, P. Matyus. Novel ortho- and peri-fused pyridazine ring systems. Journal of Molecular Structure (Theochem). 2003. 666-667, 625.
115. H.M. Власкина, К.Ф. Суздалев, M.H. Бабакова, В.В. Межерицкий, В.Г. Карцев. Использование трет-аминоэффекта в синтезе спироциклических конденсированных а-карболинов. Известия АН, серия химическая. 2006. № 2. С. 371-373.
116. А. Вах, M.F. Summers. Proton and carbon-13 assignments from sensitivity-enhanced detection of heteronuclear multiple-bond connectivity by 2D multiple quantum NMR
117. Journal of the American Chemical Society 1986, Vol. 108, No 8,2093-2094.
118. L. Karolyhazy, G.Jr. Regdon, O. Elias, G. Веке, T. Tabi, K. Hodi, Eros I, P. Matyus. Thermochemical study on the ring closure reaction of 5-morpholino-4-vinylpyridazinones by tert-amino effect. J. Molecular Structure (Theochem). 2003. 666667, 667-680.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.