Реакции циклизации по механизму трет-аминоэффекта в синтезе конденсированных азинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Платонова, Алена Юрьевна

• Платонова, Алена Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Платонова, Алена Юрьевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

1. ГРЁТ-АМИНОЭФФЕКТ: РЕАКЦИИ МЕТ-КОНА И РЕЙНХОУДТА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Реакции Рейнхоудта

1.2. Реакции Мет-Кона

Заключение

2. СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ ЦИКЛИЗАЦИЕЙ ПО а-УГЛЕРОДНОМУ АТОМУ ДИАЛКИЛАМИНОГРУППЫ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1. Исследование взаимодействия о/то-диалкиламинобензальдегидов с производными ацетонитрила

2.1.1. Синтез исходных орто-диалкшаминобензальдегидов

2.1.2. Исследование взаимодействия орто-диатиламинобензачьдегидов с бензошацетонитрилом

2.1.3. Взаимодействие орто-диалкиламинобензалъдегидов с циануксусным эфиром

2.1.4. Исследование взаимодействия орто-диалкшаминобензальдегидов с амидами и тиоамидами

2.2. Исследование взаимодействия аминобензальдегида с вторичными циклическими аминами

2.2.1. Синтез тетрагидрохиназолинов реакцией аминобензальдегидов с вторичными аминами

2.2.2. Исследование механизма реакции аминобензальдегидов с вторичными аминами с образованием тетрагидрохиназолинов

2.2.3. Синтез хиназолиновых и хиназолиноновых алкалоидов

2.3. Исследование взаимодействия (тио)салицилового альдегида с диалкиламин ами

2.3.1. Взаимодействие салицилового альдегида с 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином

2.3.2. Исследование механизма реакции салицилового альдегида с 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином

2.3.3. Реакции салицилового и тиосалицилового альдегидов с диалкиламинами

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реакции циклизации по механизму трет-аминоэффекта в синтезе конденсированных азинов»

Введение

Актуальность работы. Конденсированные азины входят в состав многих природных и синтетических биологически активных и лекарственных препаратов. Поэтому разработка новых удобных и селективных методов синтеза конденсированных азинов является актуальной.

Интересными как с теоретической, так и с практической точки зрения для направленного синтеза широкого ряда азотсодержащих гетероциклов и особенно конденсированных азинов являются реакции, протекающие по механизму /и/?е/и-аминоэффекта. В настоящее время накоплено большое число разнообразных примеров подобных реакций. К ним относятся реакции циклизации сопряженных Ы-замещенных диалкиламинов, ключевой стадией которых является перенос водорода от формально неактивированного а-углеродного атома диалкиламиногруппы к одному из атомов сопряженного с ней ненасыщенного заместителя, такого, например, как С=С, С=Ы, N=0, С=0, и т. д. В зависимости от характера ненасыщенного заместителя выделяют реакции Мет-Кона и реакции Рейнхоудта. Оба типа реакций обладают большим синтетическим потенциалом, особенно в плане получения различных типов гетероциклических систем. Зачастую они протекают без использования металлических катализаторов в отличие от большинства других методов, включающих функционализацию относительно нереакционноспособных С-Н связей. Последние обычно требуют использования переходных металлов в качестве катализаторов, причем часто в комбинации с (супер)стехиометрическими количествами окислителя.

Несмотря на наблюдаемый в последнее время значительный интерес к реакциям, протекающим по механизму тре/м-аминоэффекта, остается достаточно

I ■

много нерешенных вопросов, одними из которых являются вопросы стереоселективности. Практически неизученными являются реакции циклизации А^-замещенных диалкиламинов, сопряженных с С=0 и С=8 двойными связями. Кроме того, большой интерес вызывают особенности х = С(емкз)2, о,б,ж превращения подобных субстратов с C=N двойными связями.

Работа выполнена при поддержке Федерального агентства по образованию (Государственный контракт № 14.740.11.1223, грант Президента РФ для обучения за рубежом студентов и аспирантов российских вузов в 2011/2012 гг.), а также при финансовой поддержке молодых ученых в рамках реализации программы развития УрФУ.

X

Целью работы является систематическое исследование циклизации ЛГ-замещенных диалкиламинов, сопряженных с С=С, С=1Ч, С=0, С=Б двойными связями по механизму ятре/я-аминоэффекта для разработки рациональных путей синтеза сложных конденсированных гетероциклических систем.

Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:

■ изучить взаимодействие о/жго-диал килам и I юбензал ьде гидо в с несимметричными нециклическими СН-активными соединениями и диалкиламинов с 2-амино-, 2-гидрокси- и 2-меркаптобензальдегидами с целью генерирования и циклизации /У-замещенных диалкиламинов, сопряженных с С=С, С=ТЧ, С=0, С=8 двойными связями;

■ выявить влияние природы растворителя, температуры, соотношения реагентов на циклизацию сопряженных А^-замещенных диалкиламинов с участием а-углеродного атома диалкиламиногруппы по механизму /и/?ет-аминоэффекта;

■ изучить механизмы реакций циклизации с привлечением данных кинетических, теоретических и экспериментальных исследований;

■ исследовать стереохимические особенности реакций циклизации по механизму /иретм-аминоэффекта и структур конечных продуктов.

Научная новизна. Исследована циклизация по механизму /я/?ет-аминоэффекта для ряда новых ортео-винил-Л^Т^-диалкиланилинов, полученных конденсацией орто-диалкиламинобензальдегидов с такими СН-активными соединениями, как амиды, тиоамиды и другие производные циануксусной кислоты. Для всех проведенных реакций изучены вопросы стереоселективности процессов. Впервые проведены кинетические исследования циклизации 2-(фенилкарбонил)-3-[2-(пиперидин-1 -ил)фенил]проп-2-еннитрила, рассчитаны основные активационные параметры данной реакции. Предложен новый метод синтеза недоступных ранее монозамещенных по положению 5 тетрагидрохинолинов отщеплением бензоильной группы от 5-(фенилкарбонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолино-5-карбонитрилов. Впервые изучено взаимодействие пространственно затрудненных 2,3,4,5-тетрагидро-1#-бензо[с]азепина, 1 -фенил-2,3,4,9-тетрагидро-1 //-пиридо[3,4-6]индола, 6,7-диметокси-1-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина и 1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с дибромаминобензальдегидом. Исследовано влияние условий реакции на формирование конечного продукта. Исследован механизм образования частично гидрированных конденсированных хиназолинов взаимодействием аминобензальдегидов с вторичными аминами по механизму м/;<?»?-аминоэффекта. Зарегистрированы интермедиаты реакции (ортио-аза-хинонметид и азометинилид). Впервые показано, что в зависимости от условий реакции при взаимодействии

салицилового альдегида с 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином могут быть получены с хорошими выходами либо 2-((3,4-дигидроизохинолин-2(1Л)-ил)метил)фенол - продукт реакции восстановительного аминирования, либо 5,6,8,13а-

тетрагидробензо[5,6][1,3]оксазино[2,3-а]изохинолин - продукт циклизации по механизму трет-аминоэффекта. Установлено, что реакция тиосалицилового альдегида с вторичными аминами приводит к образованию неизвестных ранее производных тетрагидро[1,3]бензтиазина.

Практическая значимость. Предложены препаративно-удобные методы получения новых неописанных ранее гетероциклических систем: бензо[3,4]азепино[2,1-¿]хиназолина, индоло[2',3':3,4]пиридо[2Д-Ь]хиназолина, бензо[5,6][1,3]оксазино[2,3-а]изохинолина, [1,4]оксазино[3,4-6][1,3]бензтиазина, пирроло[2,1-Ь][1,3]бензтиазина, бензо[5,6][1,3]тиазино[2,3-а]изохинолина, пиридо[2,1-6][1,3]бензтиазина. Показаны перспективы использования хиназолинов как прямых предшественников определенных хиназолиновых и хиназолиноновых алкалоидов. Показаны перспективы использования микроволнового облучения для реакций циклизации по механизму /мрет-аминоэффекта.

Апробация работы. Основные материалы диссертации опубликованы в 7 статьях в ведущих научных журналах, а также в 2 статьях в научных сборниках. Результаты работы доложены на 13 научных конференциях: XXIIIrd European Colloquium on Heterocyclic Chemistry (Antwerpen, Belgium, 2008); XVIII, XIX, XX, XXII и XXIII Российских молодежных научных конференциях "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург, 2009, 2012 и 2013); International symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Miskhor, Ukraine, 2010); XI, XII, XIII и XIV Молодежных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург, 2008, Суздаль, 2009, Новосибирск, 2010, Екатеринбург, 2011); научной конференции "Достижения в химии и химической технологии" (Екатеринбург, 2011); Международной конференции молодых ученых "Молодежь в науке - 2011"; Шестой Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием "Менделеев-2012" (Санкт-Петербург, 2012); Всероссийской научной конференции "Химия в федеральных университетах" (Екатеринбург, 2013).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, аналитического обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 180 наименований, изложена на 162 страницах.

1. Грет-аминоэффект: реакции Мет-Кона и Рейнхоудта (Аналитический обзор литературы)

Термин «w/w/w-аминоэффект» (/-Amino Effect) был предложен в 1972 г. [1] для реакций циклизации третичных анилинов, содержащих в орто-положении различные двойные связи. В настоящее время данный термин обычно применяют для описания циклизации сопряженных Л^-дизамещенных аминов, ключевой стадией в которых является перенос водорода от «неактивированного» а-углеродного атома диалкиламиногруппы к одному из атомов ненасыщенного заместителя, такого, например, как С=С, C=N, N=0, 00, и т. д.

Впервые эта необычная реакция была описана Пинноу в 1895 г. [2]. При попытке приготовить этими авторами ацетилпроизводное 2 из ор/ио-диметиламиноанилина 1 вместо желаемого соединения были выделены 1,2-диметилбензимидазол 3 и стехиометрическое количество метилацетата [2]. Был предложен механизм образования бензимидазола 3. Тре/я-амипогруппа атакует ненасыщенный о/даго-заместитель с sp -гибридизованным атомом углерода, вытесняя ацетат как уходящую группу и впоследствии теряя СНз+ из четвертичного циклического интермедиата.

Другим примером тиреот-аминоэффекта была необычная реакция, описанная Пинноу в 1901 году для 2-нитро-Аг,тУ-диалкиланилинов [3, 4]. Было показано, что при восстановлении Лг,Аг-диметил-2-нитроапилина 4 оловом в соляной кислоте со значительным выходом образуется 1-метилбензимидазол 5 одновременно с Л^-диметил-1,2-фенилендиамином 1 и его хлорированным аналогом. Аналогичные результаты были получены Шпигелем и Кауфманном при восстановлении 1-(2,4-динитрофенил)пиперидина [5].

Ме |\/|е Ме

^ »ей * »-а;:

м

4 О 5 1

'2

В настоящее время накоплено большое количество разнообразных примеров реакций, протекающих по механизму тре/и-аминоэффекта, и можно уверенно утверждать, что это удобный метод синтеза большого количества азотсодержащих гетероциклов, которые зачастую иначе могут быть получены сравнительно трудоемкими способами. В 1990 г. Рейнхоудтом [6] и 1996 г. Мет-Коном [7] были опубликованы обзоры, посвященные реакциям гетероциклизации, протекающим по механизму /ирет-аминоэффекта. В 2003 г. Квинтела [8] опубликовал обзор, посвященный производным 1,6- и 1,8-нафтиридинов. В обзоре [9], опубликованном нашей группой в 2005 г., основное внимание было уделено использованию подобных реакций для синтеза спиросоединений. Обзор [10], опубликованный в 2006 г., был посвящен реакциям циклизации орто-виниланилинов и их аза-гетероциклических аналогов. Авторами предложена классификация реакций по способу образования цикла. Мет-Кон [7] на основании способа образования цикла предложил широко используемую в настоящее время схему классификации подобных реакций. Он выделил пять типов реакции по трет-аминоэффекту. К его схеме недавно было добавлено еще два типа (6 и 7) циклизации [8].

Г Г

N. / ^ М

А ^

В

Тип 1 Тип 2

Тип 5 Тип 6 Тип 7

Следует отметить, что в литературе подобные реакции авторы называют по-разному: реакции, протекающие по механизму тмре/и-аминоэффекта, внутримолекулярный редокс-процесс, реакции 1,5(1,7)-гидридного сдвига, реакции по неактивированному а-углеродному атому, «Твенте вариант» /мрет-аминоэффекта, редокс-нейтральная функционализация С-Н связи, Т-реакции, домино реакции редокс/1,5-гидридный

•j

сдвиг/циклизация, асимметрическая sp С-Н функционализация и т. д. На наш взгляд,

следует применять традиционную номенклатуру (именные реакции) - для циклизаций ДУУ-дизамещенных анилинов (гетероциклических аминов), содержащих в орто-положении ненасыщенные заместители, включающие хотя бы один гетероатом, такие как нитрозо-, нитро-, азо-, азометино-, амино- или карбонильная группы — реакции Мет-Кона [1,4] и для реакций амино производных с ор/ио-винильной группой и протекающих с образованием новой углерод-углеродной связи - реакции Рейнхоудта [6].

В данном обзоре литературы* обобщены примеры реакций Мет-Кона и Рейнхоудта, опубликованные за последние 15-20 лет. Особое внимание уделено образованию углеродных-углеродных связей, т. е. реакции Рейнхоудта.

Первым примером такой реакции является быстрая термическая циклизация третичных анилинов, содержащих в орто-положении дициановинильную группу, реакция циклизации по типу 2 классификации [11]. Механизм циклизации, предложенный группой Рейнхоудта, основан на кинетических исследованиях и использовании дейтерированной метки [12]. Он показан на примере реакции [2-(1-пирролидинил)фенилметилен]-пропендинитрила (6) и приведен в обзоре [6].

Лимитирующая стадия включает миграцию водорода в конформации, в которой винильная группа удалена от аминогруппы, и приводит к диполярному интермедиату 7. Мигрирующий атом водорода (На) остается с той же стороны молекулы [6]. Впоследствии происходит поворот вокруг о-связи с фенильным заместителем и образование новой а-связи между двумя противоположно заряженными атомами углерода, приводящее к новому шестичленному циклу (8). Было показано, что С-С связь образуется со стороны уходящего протона На, т. е. сохраняется конфигурация у асимметричного а-углеродного атома диалкиламиногруппы. При рассмотрении механизма первой стадии обсуждались как [1,5]-сигматропный (синхронный процесс), так и [1,5]-гидридный сдвиги (двухстадийный процесс). Стереохимические особенности этой перегруппировки,

* Материал данной главы опубликован в обзоре:

Платонова А.Ю., Глухарева Т.В., Зимовец O.A., Моржерин Ю.Ю. отрет-Аминоэффект: Реакции Мет-Кона и Рейнхоудта. ХГС. 2013. № 3. С. 386-415.

1.1. Реакции Рейнхоудта

включая энантио- и диастереоселективность, могут хорошо согласовываться и с сигматропным, и с ионным механизмом миграции.

Для производных бензальдегида 9 хорошо изучено и описано влияние строения аминогруппы и винильного заместителя на протекание циклизации. Было показано, что винилпроизводные 10 претерпевают циклизацию в хинолины 11 не только при традиционном [13], но также при микроволновом нагреве [14] и при электронном ударе [15].

а.

сно

я2

ДМСО/ДМФА 80-92 %

11

Р?2 = СМ, С02Ме, С02Е1; X = СН2, п = 0, 1,2; X = О, п = 1 Группой профессора Рейнхоудта установлены критерии протекания реакции циклизации 2 типа. Систематическое изучение влияния заместителей в о/даовинильной группе диалкиланилинов 12 [16, 17, 18] показало, что в случае наличия электроноакцепторной группы в а-положении винильной функции (Я1) происходит циклизация с образованием пятичленных гетероциклов 13 (циклизация 1 типа). Соединения, имеющие две электроноакцепторные группы в Р-положении винильной группы (Я2 и Я3), циклизуются с образованием шестичленных циклов 14 (2 тип). Если в Р-положении винильной функции присутствует только одна электроноакцепторная группа (Я2=Н), то реакции не происходит.

13

Р1=СЫ, С02Е^ С02Ме; Я2=Н, С1Ч, С02Е1, С02Ме; К3=Н, А1к, С1Ч, С02Ме; К4=С1, Р, Ы02

14

Синтез изохинолино[2,1-я]хинолина 15, изоиндоло[2,1-а]хинолина 16 и бензо индоло[2',3':3,4]пиридо[2,3-а]хинолина 17 (выход реакций 70-90 %) протекает аналогично, как для соединения 11, за исключением того, что простые амины были

заменены более сложными, такими как 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, 2,3-дигидро-Ш-изоиндол и 1,2,3,4-тетрагидро-9//-пиридо[3,4-А]индол. Кроме того, описаны реакции, в которых использованы вторичные амины природного происхождения [19] и хиральные бициклические амины [20].

15 16 17

Циклизоваться по механизму т/>ет-аминоэффекта могут не только третичные анилины, имеющие о/тео-винильную группу. Описаны циклизации третичных аминов пиридина 18 [21, 22]. Мы считаем необходимым упомянуть два неожиданных пути формирования нового цикла, которые подчеркивают важную роль третичной аминогруппы в циклизации по механизму т/?е/и-аминоэффекта.

а

РМБО 68-85 %

Первый пример демонстрирует аномальные реакции, наблюдаемые при исследовании производных индола и хинолина 20 [21]. Соединения 18 и 20 подвергаются циклизации различными путями. Было обнаружено, что при термической циклизации пиридинов 18 реакция протекает полностью в соответствии с механизмом трет-аминоэффекта, соответственно были выделены тетрациклические соединения 19. В то время как пиридины 20, содержащие менее основный атом азота в аминогруппе [21], дали сопряженные циклические системы 21, путем последовательной электроциклизации-ароматизации.

ЕЮ

дмсо С|Ч|

РЬ

1ЧС" "СЫ

РЬ

ыс" "см

20а-г 21 а (82 %), б (80 %), в (63 %), г (72 %)

а: п = 1, & = Я2 = Н; б: п = 2, ^ = Р? = Н; в: п = 1, И1 = Ме, (Ч2 = Н; г: п = 2, ^ = Ме, И2 = Р

Второй пример описывает замыкание цикла производных 4-амино-З винилпиридина

и

22, полученных из З-бромпиридин-4-карбальдегида [22]. Было показано, что циклизация пиперидинового производного 22а приводит к ожидаемому продукту 23а. Однако нагревание производных 4-пиперазино-, 4-морфолино- или 4-тиоморфолино-З-винилпиридина 22б-г в растворе ДМСО приводило к смеси продуктов, которая содержала не только пиридопиридины 23б-г, но и трициклические азепины 24б-г. СЫ

N

СЫ

д

х ОМБО 65-86 %

14-246—г

X 23 : 24

а: СН2 1 : О 6: МРИ 1 : 2 в: О 1 : 1.2 г: Б 1 : 1.6

22а-г 23а-г

Формирование продуктов 24б-г объясняется присутствием интермедиата 25, который образуется при 1,5-сигматропном сдвиге из винильного производного 22. Циклизация соединений 22 может приводить к тетрагидропиридинам 23 через образование имина 25. В случае наличия в циклоалкиламине гетероатома (X = Ы, О, 8) возможно генерирование изомерной структуры 26, для которой может протекать циклизация как в шестичленные гетероциклы 23, так и в азепины 24.

22

СЫ

1,5-[Н] П --

сы см

^ 24

Термическая циклизация по механизму трет-аминоэффекта характерна и для производных диазинов 27. Подобно орото-виниланилинам 10 и ор/ио-винилпиридинаминам 22, описанным выше, производные 6-амино-5-винилурацила 27 подвергаются циклизации при нагревании в толуоле в присутствии ¿пСЬ; в результате образуются пиридо[2,3-й/]пиримидины 28. В этих условиях выходы были обычно очень низкие (3-29 %), а производные пирролидина 27а практически не реагировали [23]. Однако при других условиях реакции, в кипящем н-бутаноле [24] либо ДМСО при 140 °С, циклизация некоторых из этих производных урацилов 27а-д протекает с высокими выходами (67-87 %).

Me (^X

Me r^X

NC CN 27а-д

ZnCI2

ДМСО 67-87 % ^

CN

О

28а-д

a: X = CH2i; б: X = CH2; в: X = О; г: X = CHBn; д: X = СНМе

При циклизации ароматических производных пиримидинов 30 и 31, имеющих сопряженные трет-амино- и дициановинильные группы, в зависимости от структуры /ярем-аминогруппы образуется два типа циклических систем. Из соединений 30, содержащих циклическую отрет-аминогруппу, формируются по механизму /ярет-аминоэффекта трициклические продукты 32. Алкены 31, в которых азот аминогруппы входит в состав индола или хинолина, превращаются в тетрациклы 33, образование которых может включать электроциклизацию, подобно образованию пиридинового аналога 21 из олефина 20 [25].

Первое сообщение о применимости трет-аминоэффекта для синтеза сопряженных циклических пиридазиновых систем появилось более пятнадцати лет назад [26]. Синтез основан на циклизации пиридазин-3(2Я)-онов 35, имеющих винильную и трет-амииогруппу, полученных из 5-диалкиламинопиридазинонов 34 в две стадии. Длительное нагревание соединений 356,в в ДМСО при 150 °С (39-44 ч) привело к получению трициклических соединений 366,в с выходами 35-44 %. В кипящем бутаноле циклизация соединения 35а не протекает [27].

ОМе

ОМе

в: 2 в: СНМе

31а-в

ЗЗа-в

1) ДМФА, Р0С1з Ме

2) ЫССН^ "И

N

35-44 %

V)*

34 35а-в

а: X = СН2, п = 0; б: X = СН2, п = 1; в: X = О, п = 1; И = СМ, С02Е1

Все описанные выше примеры, в которых используется циклизация такого типа, предполагают, что наличие сильных акцепторных заместителей у терминального атома углерода винильной группы является предпосылкой для циклизации. И действительно две цианогруппы могут считаться оптимальными заместителями для замыкания цикла, что продемонстрировано на примере относительно малореакционноспособных гетероциклических аналогов третичных анилинов.

В основном были исследованы циклизации соединений, у которых терминальный атом углерода винильной группы имеет две циано- или сложноэфирные группы. Циклизация соединений, у которых при Р-углеродном атоме винильной группы два различных заместителя, исследована в гораздо меньшей степени. На нашей кафедре было показано [28], что циклизация тиоамидов 376 приводит к (4а/?*,5Я*)-изомеру 386, в то время как амиды 37а в аналогичных условиях не циклизуются. Соединение 386 содержит в структуре два асимметрических центра, следовательно, возможно образование двух диастереомеров. Было показано, что реакция протекает стереоселективно и приводит к образованию преимущественно одного диастереомера (йе 95-98 %). Следует отметить, что взаимодействие бензальдегида 9ж с циантиоацетамидом в бутаноле протекает в одну стадию с образованием трициклического соединения 386 (подробнее см. обсуждение результатов). Для циклизации амидов 31а необходим катализатор - кислота Льюиса (гпСЬ) [29].

"ГМН,

ВиОН (Х=0) Р1пМе (Х=Б)

СХЫН2 =( д, x = б

^ А, гпС12 X = О N'^1 69-81 %

О

37а,б

СХ1ЧН,

38а,б

У=МС6Н4ОМе-4 ВиОН(Х=8) а: X = О, б: X = Б

Твердохлебов А. В. с коллегами [30] и Рябухин С. В. [31] изучали циклизацию производных бензтиазолов 39 (У =8) и бензимидазолов 39 (У =1ЧН). Было обнаружено, что реакция протекает лучше при кислотном катализе. Авторы объяснили этот факт тем, что происходит протонирование по атому азота гетероцикла и образование структуры 40.

Первый пример синтеза по механизму /иреш-аминоэффекта спиросочленённых гетероциклов был опубликован в 2000 г. [13]. Было показано, что, несмотря на электронодефицитное кольцо пиримидина, реакция с циклическими активными метиленовыми компонентами увеличивает скорость циклизации соединений 43 в спироциклические системы 44.

О

В Ме—N

О

АсОН, РГ)Ме

42а-в

44а-в

а: А = ЫМе, В = С = О, X = О, л = 1; б: А = ЫМе, В = С = О, X = СН2 п = 0; в: А = О, В = С(СН3)2, X = О, п = 1

Применение [32, 33, 34] шрет-аминоэффекта для синтеза новых спироциклических сопряженных пиридодиазинов является весьма эффективным, т. к. винильные производные 43а-в могут быть легко получены конденсацией Кнёвенагеля пиримидиноальдегидов 42а-в с Л^М-диметилбарбитуровой кислотой или кислотой Мельдрума. Соединения 43 удивительно легко подвергаются трансформации, позволяя получить соответствующие спиросочленённые тетрагидропиридины 44 со спироциклическими заместителями. Фактически соединения 43а-в циклизуются при более низкой температуре быстрее, чем дициановинилы 35а-в.

На основании данных РСА [33] авторы сделали следующее заключение: чем больше

стерические затруднения в исходных соединениях, тем быстрее идет перегруппировка. Таким образом, циклизация снимает стерическое напряжение. Фенильная группа в положении 6 пиридазинового кольца также увеличивает скорость циклизации. Это можно объяснить снижением конформационной свободы соседней трет-аминогруппы, что способствует миграции водорода и закрытию цикла.

На нашей кафедре было показано [35, 36, 37], что взаимодействие циклических СН-активных кислот с ор/яо-аминобензальдегидами 9 протекает в одну стадию с образованием сразу двух С-С связей и приводит к спирогетероциклам 46.

1

Я

О

9

Р11Ме

Д

X К X я

а О Н г О СН3

б Б Н Д (СН2)2 н

в СН2 н е СН2 Н

23-96 %

ж СН2 __^ СН3

3 НС-ы) н

о МС6Н4ОМе^ Н п МС6Н4С1-3 Н р МСНгРИ Н

и СНРИ Н м1МСН3Н кСНМе Н н ЫРИ Н лСНСН2РЬ СН3

а,б,г-р: п = 1, с: п = О

К1=К3=Н, (, С1, Вг, Р-, К1=Р2=Н, Р3= Вг, Р, СР3; Я1= Р1=К3=Н X = С=0, У = Ше; X = С(СН3)2, У = О; X = У = СН2, У = С(СН3)21 X = СН2

Аналогично реакция протекает и в случае тиобарбитуровой кислоты [38, 39, 40]. Авторами также показано, что проведение конденсации в мягких условиях (водный этанол, 50 °С, 5 мин. [40]) позволяет выделить промежуточные винилпроизводные 45 с выходом 86 %.

В случае использования монозамещенных барбитуровых кислот возможно образование двух изомеров. Было показано [41], что с монозамещенной барбитуровой кислотой 476 образуется смесь состава 1:1 спиросочлененных конденсированных [1,2-<з]хинолинов 496 с выходом 79 %. Один из изомеров можно выделить с выходом 33 % при помощи дробной кристаллизации из водного спирта.

О

"Хс!

О и2 О

47 '

РЬМе

а: Р?1 = К2 = Ме;

б: К1 = Н, & = С6Н4СР3-4

РЧС

35-79 %

49а,б

Также

установлено

[42],

что взаимодействие 2-(3,5-диметил-

пиперидино)бензальдегида 9 с кислотой Мельдрума и циклогександионом протекает стереоселективно и приводит к образованию только одного изомера 50 с аксиальным расположением атомов водородов в положениях 4 и 4а пиридо[1,2-а]хинолинового цикла, о чем свидетельствует КССВ 7=9,7-9,8 Гц в спектрах ЯМР *Н полученных соединений. Таким образом, обнаружено, что реакция циклизации по механизму /ирет-аминоэффекта протекает диастереоселективно в случае наличия заместителя у Р-углеродного атома в диалкиламиногруппе.

"'Ме

Ме

50а (72 %), б (85 %)

д

РГ\Ме

а: X = У = СН2 б: X = О, У = СМе2 Циклизация по механизму /ире/и-аминоэффекта 2-(4-Я-пиперидино)бензальдегидов 9 с циклическими метиленактивными соединениями (кислота Мельдрума, 1,3-циклогександион и Л^-дизамещенные барбитуровые кислоты) протекает [43, 44] селективно с образованием спиросочленённых 2,3,4,4а,5,6-гексагидро-1 Н-пиридо[1,2-а]хинолинов 52 с аксиальным расположением водородов в позициях 3 и 4а бензо[с]хинолизинового цикла.

(X

СНО

Р1пМе

Я

X ~~ ОН2 V— ОН2 X = СН2 У= СМе2 X = О, V = СМе2 X = ЫР11, У = СО X = ЫМе, У = СО

75-80 %

Р1 = Ме, РЬ, СН2РЬ

В то же время циклизация подобных производных 53, полученных из нециклической метиленовой компоненты (малононитрила), протекает с образованием двух изомерных продуктов 54 и 55 (соотношение 1:1) [44].

СЫ

N0

N0

а

20-89 %

[Ч1 выход, %

Ме 89 РИ 20 Вп 71

53

54 Н

55

Селективное протекание циклизации соединения 51 можно объяснить стерическими факторами. Вероятно, при образовании олефина 51 двойная связь развернута таким образом, что экваториальный протон при а-углеродном атоме оказывается приближенным к двойной связи. Следует отметить, что для таких соединений была показана [40] возможность 7Г...Н связи, чем и объясняется низкий барьер миграции водорода от а-углеродного атома у аминогруппы к атому углерода при двойной связи [45]. При этом заместитель в положении 4 пиперидинового фрагмента находится в экваториальном положении вследствие влияния стерического фактора, обусловленного объемным циклическим заместителем при двойной связи. Подобного влияния не наблюдается в случае циклизации соединения 53, вследствие этого возможно образование двух изомеров 54 и 55 [44].

Авторы [46, 47, 48, 49] с помощью методов спектроскопии ЯМР 'Н изучили взаимодействие бензальдегида 9 с барбитуровой кислотой и предположили пути образования различных стереоизомеров. Образование продукта 56 протекает легко при комнатной температуре. В результате внутримолекулярного водородного сдвига образуется биполярный интермедиат 57. Продукт кинетического контроля 58 образуется в результате аксиальной атаки иминиевого иона енолятом. Далее соединение 58 термически изомеризуется по ретрореакции Манниха до цвиттериона 57, который циклизуется [48] до термодинамически более стабильного продукта 59.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Платонова, Алена Юрьевна, 2013 год

Список литературы

1. Meth-Cohn O., Suschitzky H. heterocycles by ring closure of ortho-substituted t-anilines (The t-amino effect) // Adv. Heterocycl. Chem. 1972. 114. P. 211-245.

2. Pinnow J. Über Derivate des Dimethyl-p-toluidins // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1895. Vol. 28. № 3. P.3039-3045.

3. Pinnow J. XLVI. Wie vermeidet man die Bildung chlorhaltiger Basen bei der Reduction aromatischer Nitrokörper mit Zinn und Salzsäure? // Journal für Praktische Chemie. 1901. Vol. 63. № l.P. 352-363.

4. Pinnow J. LH. Über die Reduction aromatischer Nitrokörper mit Zinn und Salzsäure // Journal für Praktische Chemie. 1902. Vol. 65. № 1. P. 579-585.

5. Spigel L., Kaufmann H. Über die Reduktion des Dinitrophenyl-piperidins // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1908. Vol. 41. № 1. P. 679-685.

6. Verboom W., Reinhoudt D. N. Tert-amino effect in heterocyclic synthesis. Ring closure reactions of N,N-dialkyl-l,3-dien-l-amines // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1990. Vol. 109. P. 311-324.

7. Meth-Cohn O.The tertiary-amino effect - heterocycles by closure of ortho-substituted t-anilines // Adv. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 65. P. 1-39.

8. Quintela J. M. Piperazine N-substituted naphthyridines, pyridothienopyrimidines and pyridothienotriazines: New antiprotozoals active against philasterides dicentrarchi // Recent Res. Dev. Org. Chem. 2003. Vol. 7. P.259-278.

9. D'yachenko E. V., Glukhareva T. V., Dyudya L. V., Eltsov O. S., Morzherin Yu. Yu. Tert-amino-effect in heterocyclic chemistry. Synthesis of spiro heterocycles // Molecules. 2005. Vol. 10. №9. P. 1101-1108.

10. Matyus P., Elias O., Tapolcsanyi P., Polonka-Balint A., Halasz-Dajka B. Ring-closure reactions of ortho-vynil-tert-anilines via the tert-amino effect: Recent development // Synthesis. 2006. № 16. P.2625-2639.

11. Verboom W., Reinhoudt D.N.,Visser R., Harkema S. tert-Amino effect in heterocyclic synthesis. Formation of N-heterocycles by ring-closure reactions of substituted 2-vinyl-N,N-dialkylanilines // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. № 2. P. 269-276.

12. Groenen L. C., Verboom W., Nijhuis W. H. N., Reinhoudt, Van Hummel G. J., Feil D. The tertiary amino effect in heterocyclic synthesis: mechanistic and computational study of the formation of six-membered rings // Tetrahedron. 1988. Vol. 44. № 14. P. 4637-4644.

13. Schwartz A., Beke G., Kovari Z., Bocskey Z., Farkas O., Matyus P. Applications of tert-amino effect and a nitrone-olefin 1,3-dipolar cycloaddition reaction: synthesis of novel angularly annelated diazino heterocycles // J. Mol. Struct.: Theochem. 2000. Vol. 528. P. 49-57.

14. Kaval N., Dehaen W., Matyus P., Van der Eyken E. Convenient and rapid microwave - assisted synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect // Green Chem. 2004. Vol. 6. P.125-127.

15. Lobodin V. V., Ovcharenko V. V., Pihlaja K., Morzherin Yu. Yu., Lebedev A. T. "Tert-amino effect" induced by electron ionization and comparison with thermal reaction in solution // Rapid commun. mass spectrom. 2004. Vol. 18. № 6. P. 724-728.

16. Nijhuis W. H. N., Verboom W„ Abu El-Fadl A., Van Hummel G. J., Reinhoudt D. N. Stereochemical aspects of the 'tert-amino effect'. 2. Enantio- and diastereoselectivity in the synthesis of quinolines, pyrrolo[l,2-a]quinolines, and [l,4]oxazino[4,3-a]quinolines // J. Org. Chem., 1989. Vol. 54. № 1. P. 209-216.

17. Kelderman E., Noorlander-Bunt H. G., van Eeerden J., Verboom W., Reinhoudt D. N. Stereochemical aspects of the "tert-amino effect. Controlled cycloreversion of pyrrolo[l,2-a]quinoline derivatives and enantioselective introduction of two new optically active centers // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas 1991. Vol. 110. P. 115-123.

18. Verboom W., Morzherin Yu. Yu., Kelderman E., Engbersen J. F. J., Van Hummel G. J., Harkema S., Reinhoudt D. N. Synthesis of 2,3-dihydro-lH,4H,6H-furo[3,4-b]pyrrolo[l,2-a]quinoline-6a(7H)-carbonitrile; a novel type of intramolecular tetrahydrofuran formation // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas 1993. Vol. 112. P. 549-551.

19. Rabong C., Hametner C., Mereiter K., Kartsev V., Jordis U. Scope and limitation of the T-reaction employing some functionalized CH-acids and naturally occurring secondary amines // Heterocycles. 2008. Vol. 75. № 4. P. 799-838.

20. Rabong C., Valla C., Kartsev V., Jordis U. Stereochemical outcome of the T-reaction employing chiral bicyclic amines // Mendeleev Commun. 2007. Vol. 17. № 6. P. 318-320.

21. Ojea V., Peinador C., Vilar J., Quintela J. M. Formation of new heterotetracyclic compounds by ring closure of 2-amino-3-vinylpyridines // Synthesis. 1993. № 1. P. 152-157.

22. Ojea V., Muinelo I., Figueroa M. C., Ruiz M., Quintela, J. M. Thermal isomerization of 4-amino-3-vinylpyridines: Synthesis of fused 1,6-naphthyridines and unexpected new "tert-amino effect" cyclization to azepines // Synlett. 1995. № 6. P. 622-624.

23. Wamhoff H., Kramer-HoIJ V. Reactions of uracils. 22. Synthesis of pyrimido[5,4- c]-quinolizines // Liebigs Ann. Reel. 1997. № 7. P. 1619-1625.

24. Bhuyan P. J., Lekhok К. C., Sadhu J. S. Studies on uracils: Synthesis of novel uracil analogues via 1,5- and 1,6-intramolecular cycloaddition reactions //J. Chem. Res., Synop. 1998. P. 502-503.

25. Ojea V., Muinelo I., Quintela J. M. Synthesis of fused pyrido[2,3-d]pyrimidines by thermal isomerization of 4-amino-5-vinylpyrimidines // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. № 5-6. P. 927-934.

26. Matyus P., Fuji К., Tanaka K. Efficient and facile syntheses of [4,5]-annelated pyridazines from 4-pyridazinecarbaldehydes // Heterocycles. 1994. Vol. 37. № 1. P. 171-174.

27. Dajka-Halasz В., Foldi Л.А., Ludanyi K., Matyus P. Study of tert-amino effect: The role of substituents in isomerization of 5-amino-4-vinyl-3(2H)-pyridazinones // Arkivoc. 2008. № 3. P. 102-126.

28. Глухарева Т. В., Климова Е. П., Платонова А. Ю., Моржерин Ю. Ю. Взаимодействие 2-пиперазинобензальдегидасцианацет(тио)амидом: стереоселективная циклизация по механизму "трет-аминоэффекта" // ХГС. 2008. № 44. С. 942-944 [Chem. Heterocycl. Сотр. 2008. №44. Р. 759-761].

29. Prajapati D., Borah К. The tert-amino effect in heterocyclic chemistry: Synthesis of new fused pyrazolinoquinolizine and 1,4-oxazinopyrazoline derivatives // Beilstein J. Org. Chem. 2007. Vol. 3. №43.

30. Tverdokhlebov A. V., Gorulya A. P., Tolmachev A. A., Kostyuk A. N., Chernega A. N., Rusanov E. B. The tert-Amino effect in the synthesis of hetaryl- and arylsulfonyl-substituted pyrrolo- and pyrido[l,2-a]quinoline derivatives and their pyrazolo annulated analogues // Synthesis. 2005. № 13. P. 2161-2170.

31. Ryabukhin S. V., Plaskon A. S., Volochnyuk D. M., Shivanyuk A. N., Tolmachev A. A. A one-pot fusion of nitrogen-containing heterocycles // Synthesis. 2007. № 18. P. 2872-2886.

32. Karolyhazy L., Regdon Jr. G., Elias О., Beke G., Tabi Т., Hodi K., Eros I., Matyus P.Thermochemical study on the ring closure reaction of 5-morpholino-4- vinylpyridazinones by tert-amino effect // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. 2003. Vol. 666-667. P. 667-680.

33. Matyus P., Maes B. U. W., Riedl Zs., Hajos G., Lemiere Gy. L. F., Tapolcsanyi P., Monsieurs K., Elias O., Dommisse R. A., Krajsovszky G. New pathways towards pyridazino-fused ring systems // Synlett. 2004. № 7. P. 1123-1139.

34. Kaval N., Halasz-Dajka В., Thanh G. V., Dehaen W., Van der Eyken J., Matyus P., Loupy A., Van der Eyken E. An efficient microwave-assisted solvent-free synthesis of pyrido-fused ring systems applying the tert-amino effect // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. № 38. P. 9052-9057.

35. Глухарева Т. В., Дьяченко Е. В., Моржерин Ю. Ю. Синтез спиропроизводных пирроло[1,2-а]хинолина // ХГС. 2002. № И. С. 1610-1611 [Chem.Heterocycl.Comp. 2002. № 38. Р. 1426-1427].

36. Дьяченко Е. В., Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю. Синтез спиро[пиримидин-5,4'-пирроло[1,2-а]хинолин]-2,4,б-трионов. Химия гетероциклических соединений // ХГС. 2003. 11. С. 1737-1738 [Chem. Heterocycl. Сотр. 2003. 39. Р. 1532-1533].

37. Дьяченко Е. В., Глухарева Т. В., Николаенко Е. Ф., Ткачёв А. В., Моржерин Ю. Ю. Трет-амино-эффект в гетероциклической химии. Синтез гидрированных спиропроизводных хинолинов // Изв. АН, сер. хим. 2004. № 6. С. 1191-1198 [Russ. Chem. Bull. 2004. 53. P. 12401247].

38. Краснов К. А., Карцев В. Г. Синтез спирогетероциклических систем из барбитуровых кислот и ]М,1Ч[-дизаме1ценных о-аминобензальдегидов // ЖОрХ. 2005. 41. 6. С. 920-925. [Russ. J. Org. Chem. 2005. № 41. P. 901-906.]

39. Krasnov K. A., Kartsev V. G., Khrustalev V. N. Diastereoselective synthesis of l-alkyl-2,4,6-trioxoperhydropyrimidine-5- spiro-3'-(r,2',3',4'-tetrahydroquinolines) // Tetrahedron. 2010. Vol. 66. №32. P. 6054—6061.

40. Krasnov K. A., Kartsev V. G., Khrustalev V. N. Interaction of barbituric acids with o-dialkylaminobenzaldehydes. // Mendeleev Commun. 2006. Vol.16. № 1. P. 52-54.

41. Парамонов И. В., Беляев Н. А., Глухарева Т. В., Волков А. С., Деева Е. В., Моржерин Ю. Ю. Одностадийный синтез новой гетероциклической системы - спиро[[1,4]тиазино[3,4-а]-хинолин-5,5'-пиримидина] // ХГС 2006. № 1. С. 141-142 [Chem. Heterocycl. Сотр. 2006. №

42. Р. 127-128].

42. Деева Е. В., Глухарева Т. В., Зыбина Н. А., Моржерин Ю. Ю. Стереоселективный синтез спиропроизводных 2,4-диметил-2,3,4,4а,5,6-гексагидро-6Н-бензо[с]хинолизинов // Изв. АН, сер. хим. 2005. Т. 54. № 6. С. 1492-1494.

43. Deeva Е. V., Glukhareva Т. V., Tkachev А. V., Morzherin Yu. Yu. The stereo selectivity synthesis of spirofused 3-substituted 2,3,4,4a,5,6-hexahydro-6H-benzo[c]quinolizine by the using tert-amino-effect // Mendeleev Commun. 2006. Vol. 16. № 2. P. 82-83.

44. Глухарева Т. В., Деева Е. В., Платонова А. Ю., Гейде И. В., Кодесс М. И., Моржерин Ю. Ю. Диастереоселективный синтез спиропроизводных 3-замещенных 2,3,4,4а,5,6-гексагидро-1 Н-бензо[с]хинолизинов // ЖОрХ. 2009. Т. 45. № 45. с. 757-767 [Russ. J. Org. Chem. 2009. Vol. 45. P. 743-754].

45. Краснов К. А., Карцев В. Г., Хрусталев В. Н. Химическая модификация растительных алкалоидов. 5. Спироциклические системы на основе котарнина и барбитуровых кислот // Химия природн. соед. 2008. № 1. С. 38^12 [Chem. Natural Сотр. 2008. Vol. 44. P. 48-54].

46. US patent WO 2004/031195 Al. Tricyclic tetrahydroquinoline antibacterial agents. - Barbachyn M. R., Dobrowolski P. J., Hurd A. R., McNamara D. J., Palmer J. R., Romero A. G., Ruble J. C.,

Sherry D. A., Thomasco L. M., Toogood P. L. W02003IB04389 20031003; US20020416685P 20021007; US20030457622P 20030326; US20020427189P 20021118, 15.04.2004. http://worldwide.espacenet.com. 18.03.2013.

47. Miller A. A., Bundy G. L., Mott J. E., Skepner J. E., Boyle T. P., Harris D. W., Hromockyj A. E., Marotti K. R., Zurenko G. E., Munzner J. В., Sweeney M. Т., Bammert G. F., Hamel J. C., Ford C. W„ Zhong W.-Zh., Graber D. R., Martin G. E., Han F., Dolak L. A., Seest E. P., Ruble J. C., Kamilar G. M., Palmer J. R., Banitt L. S., Hurd A. R., Barbachyn M. R. Discovery and characterization of QPT-1, the progenitor of a new class of bacterial topoisomerase inhibitors // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. Vol. 52. № 8. P. 2806-2812.

48. Ruble J. C., Hurd A. R., Johnson T. A., Sherry D. A., Barbachyn M. R., Toogood P. L., Bundy G. L., Graber D. R., Kamilar G. M. Synthesis of (-)-PNU-286607 by asymmetric cyclization of alkylidene barbiturates // J. Am. Chem. Soc. 2009. Vol. 131. № 11. P. 3991-3997.

49. Ruble J. C., Hurd A. R., Johnson T. A. Synthesis of (-)-PNU-286607 by asymmetric cyclization of alkylidene barbiturates // Chemtracts. 2010. № 23. P. 21-25.

50. Глухарева Т. В., Кропотина П. Е., Костерина М. Ф., Нейн Ю. И., Деева Е. В., Моржерин Ю. Ю. Стереоселективный синтез новой спиросочленной гетероциклической системы 2,3,4,4а,5,6-гексагидро-6Н-спиро[бензо[с]хинолизин-5,4'-пиразол]-5'-она // ХГС. 2007. № 1. С. 90-95.

51. Tverdokhlebov А. V., Gorulya А. P., Tolmachev A. A., Kostyuk A. N., Chernega A. N., Rusanov Е. В. A novel tert-amino effect based approach to l,2,3,4-tetrahydroquinoline-2-spirocycloalkanes // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 39. P. 9146-9152.

52. Devi I., Baruah В., Bhuyan P.J. a-Cyclisation of tertiary amines: Synthesis of some novel annelated quinolines via a three-component reaction under solvent-free conditions // Synlett. 2006. № 16. P.2593-2596.

53. Ivanov I., Glasnov Т., Belaj F. tert-Amino Effect at a coumarin and a 2-quinolone system: Synthesis of 1,2-fused 5H-chromeno[4,3-b]pyridine-5-ones and a 6H-Benzo[h][l,6]naphtyridin-5-one. // J. Het. Chem. 2008.Vol. 45. № 1. P. 177-180.

54. Povalyakhina M., Pozharskii A., Dyablo O., Ozeryanskii V., Ryabtsova O. tert-amino effect in naphthalene proton sponges: a novel approach to benzo[h]quinoline and quino[7,8:7'8']quinoline derivatives // Mendeleev Commun. 2010. № 20. P. 36-38.

55. Pozharskii A. F., Povalyakhina M. A., Degtyarev A. V., Ryabtsova О. V., Ozeryanskii V. A., Dyablo О. V., Tkachuk A. V., Kazheva O. N.. Chekhlov A. N., Dyachenko O. A. Naphthalene proton sponges as hydride donors: diverse appearances of the tert-amino-effect // Org. Biomol. Chem. 2011. Vol. 9. № 6. P. 1887-1900.

56. Nijhuis W. H. N., Verboom W., Abu El-Fadl A., Harkema S., Reinhoudt D. N. Stereochemical aspects of the 'tert-amino effect'. 1. Regioselectivity in the synthesis of pyrrolo[l,2-a]quinolines and benzo-[c]quinolizines // J. Org. Chem. 1989. Vol.54. № 1. P. 199-209.

57. Majumder S., Bhuyan P. J. The tertiary amino effect: An efficient method for the synthesis of a-Carbolines // Synlett. 2011. № 2. P. 173-176.

58. Фокин E. П., Русских В. В. ^(Антрахинолил-1)-ю-аминоалифатические альдегиды и кетоны их 1-полиметилениминоантрахинонов // ЖОрХ. 1966. Т. 2. № 5. С. 907-912.

59. Verboom W., .van Dijk В. G., Reinhoudt D. N. Novel applications of the "t-amino effect" in heterocyclic chemistry; synthesis of 5H-pyrrolo- and lH,6H-pyrido[l,2-a][3,l]benzoxazines // Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24. № 36. P. 3923-3926.

60. Nijhuis W. H. N., Verboom W., Harkema S., Reinhoudt D. N. The 'tert-amino effect' in heterocyclic chemistry: synthesis of 3,1-benzoxazines and 3,1-benzothiazines // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas. 1989. Vol. 108. № 4. P. 147-159.

61. Murarka S., Deb I., Zhang C., Seidel D. Catalytic enantioselective intramolecular redox reactions: Ring-fused tetrahydroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 2009. Vol. 131. № 37. P. 1322613227.

62. Murarka S., Zhang C., Konieczynska M. D., Seidel D. Lewis acid catalyzed formation of tetrahydroquinolines via an intramolecular redox process // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 1. P. 129— 132.

63. Mori K., Ehara K., Kurihara K., Akiyama T. Selective Activation of Enantiotopic C(sp3)-Hydrogen by Means of Chiral Phosphoric Acid: Asymmetric Synthesis of Tetrahydroquinoline Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 2011. Vol. 133. № 41. P. 6166-6169.

64. Cao W., Liu X., Wang W., Lin L., Feng X. Highly enantioselective synthesis of tetrahydroquinolines via cobalt(II)-catalyzed tandem 1,5-hydride transfer/cyclization // Org. Lett.

2011. Vol. 13. №4. P. 600-603.

65. Kang Y. K., Kim S. M., Kim D. Y. Enantioselective Organocatalytic C-H Bond Functionalization via Tandem 1,5-Hydride Transfer/Ring Closure: Asymmetric Synthesis of Tetrahydroquinolines // J. Am. Chem. Soc. 2010. 132. P. 11847-11849.

66. Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.M., Pipko S.E., Tolmachev A.A. Facile one-pot synthesis of l,2,3,4-tetrahydroquinoline-3-carboxylic acids and their heterocyclic analogs // Synthetic Commun. 2008. V. 38. P. 3032-3043.

67. Kohls P., Jadhav D., Pandey G., Reiser O. Visible light photoredox catalysis: Generation and addition of N -aryltetrahydroisoquinoline-derived a-amino radicals to michael acceptors // Org.Lett.

2012. Vol. 14. № 3. P. 672-675.

68. McQuaid К. M., Long J. Z., Sames D. C-H bond functionalization via hydride transfer: synthesis of dihydrobenzopyrans from ortho-vinylaryl akyl ethers // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 14. P. 2972-2975.

69. Mori K., Kawasaki Т., Sueoka S., Akiyama T. Expeditious synthesis of benzopyrans via lewis acid-catalyzed C-H functionalization: Remarkable enhancement of reactivity by an ortho substituent // Org. Lett. 2010. Vol. 12. № 8. P. 1732-1735.

70. Chen L., Zhang L., Lv J., Cheng J.-P., Luo S. Catalytic enantioselective tert-aminocyclization by asymmetric binary acid catalysis (ABC): Stereospecific 1,5-hydrogen transfer // Chem. Eur. J. 2012. Vol. 18. № 29. P. 8891-8895.

71. Краснов К. А., Карцев В. Г. Химическая модификация растительных алкалоидов. 6. Т-реакции производных анабазина // Химия природн. соед. 2011. № 6. С. 779-782 [Chem. Natural Сотр. 2011. Vol. 46. № 6. P. 915-919].

72. Barluenga J., Fañanás-Mastral M., Aznar F., Valdés C.[l,5]-Hydride transfer/cyclizations on alkynyl fischer carbene complexes: Synthesis of 1,2-dihydroquinolinyl carbene complexes and cascade reactions //Angew. Chem. Int. Ed. 2008. Vol. 47. P. 6594-6597.

73. Barluenga J., Fañanás-Mastral M., Fernández A., Aznar F. [1,5]-Hydride transfer/cyclization of ortho-amino alkynyl fischer carbene complexes: A useful tool for the synthesis of quinoline derivatives // Eur. J. Org. Chem. 2011. № 10. P. 1961-1967.

74. Xia X.-F., Song X.-R., Wang N„ Wei H.-L., Liua X.-Y., Liang Y.-M. Platinum-catalyzed 1,3-acyloxymigration/[l,5]-hydridetransfer/cycloadditionsequence: synthesis of ring-fused tetrahydroquinolines // RSC Adv. 2012. № 2. P. 560-565.

75. Cheng Y., Jiao P., Williams D. J., Meth-Cohn O. Unexpected products from the formylation of N,N-dimethylanilines with 2-formamidopyridine in POCI3 // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2001. № l.P. 44-46.

76. Che X., Zheng L., Dang Q., Bai X. Synthesis of Novel Pyrimidine Fused 8-Membered Heterocycles via Iminium Ion Cyclization Reactions // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. № 3. P. 11471149.

77. Lakatosh S. A., Luzikov Yu. N., Preobrazhenskaya M. N. Synthesis of 6H-pyrrolo[3',4':2,3] [ 1,4]diazepino[6,7,1 -hi]indole-8,10(7H,9H)-diones using 3-bromo-4-(indol-l -yl)maleimide scaffold // Org. Biomol. Chem. 2003. № 1. P. 826-833.

78. Lakatosh S. A., Luzikov Yu. N., Preobrazhenskaya M. N. Diazepines[l,4] annelated with indoline and maleimide from 3-(di)alkylamino-4-(indol-l-yl)maleimides: Mechanism of rearrangement and cyclization // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. № 8. P. 2017-2020.

79. Lakatosh S. A., Luzikov Yu. N., Preobrazhenskaya M. N. Synthesis of 4-substituted 3-(indol-3-yl)maleimides and azepines with annelated indole and maleimide nuclei // Tetrahedron. 2005. Vol. 61. №34. P. 8241-8248.

80. Быков E. E., Лакатош С. А., Преображенская M. H. Квантово-химическое изучение трансформации 3,4-бис-индолилмалеимидов с различным сочленением индольных и малеимидных циклов под действием протонных кислот // Изв. АН, сер. хим. 2006. № 5. С. 754-760.

81. Быков Е. Е., Лакатош С. А., Преображенская М. Н. Квантово-химическое изучение трансформации 2-(Тч[-алкиламино)-3-(индол-1-ил)- и 2-(К-алкиламино)-3-(индол-3-ил)малеинимидов под действием протонных кислот: механизм гидридного переноса с последующей циклизацией // Изв. АН, сер. хим. 2006. № 12. С. 2069-2073.

82. Polonka-Balint A., Saraceno С., Ludanyi К., Benyei A., Matyus P. Novel extensions of the tert-amino effect: Formation of phenanthridines and diarene-fused azocines from ortho-ortho'-functionalized biaryls // Synlett. 2008. № 18. P. 2846-2850

83. Foldi A. A., Ludanyi K., Benyei A. C., Matyus P. Tert-Amino Effect in peri -Substituted Naphthalenes: Syntheses of Naphthazepine and Naphthazonine Ring Systems // Synlett. 2010. № 14.2109-2113.

84. Dunkel P., Turos G., Benyei A., Ludanyi K., Matyus P. Synthesis of novel azecine ring systems through application of the tert-amino effect // Tetrahedron. 2010. V. 66. № 13. P. 2331-2339.

85. Haibach M. C., Deb I., De С. K., Seidel D. Redox-neutral indole annulation cascades // J. Am. Chem. Soc. 2011. Vol. 133. № 7. P. 2100-2103.

86. G. Zhou, J. Zhang Product-selectivity control by the nature of the catalyst: Lewis acid-catalyzed selective formation of ring-fused tetrahydroquinolines and tetrahydroazepines via intramolecular redox reaction // Chem. Commun. 2010. Vol. 46. № 35. P. 6593-6595.

87. Gorulya A. P., Tverdokhlebov A. V., Tolmachev A. A., Shishkin О. V., Shishkina S. V. The homologous tert-amino effect: a route to fused 2-benzazepine derivatives // Tetrahedron. 2011. Vol. 67. №5. P. 1030-1035.

88. Zhao S.-C., Shu X.-Zh., Ji K.-G., Zhou A.-X., He Т., Liu X.-Y., Liang Y.-M. Pd(0)-Catalyzed [l,5]-Sigmatropic Hydrogen Shift of Propargylic Esters toward Substituent Naphthylamines // J. Org. Chem. 2011. Vol. 76. № 6. P. 1941-1944.

89. De Boeck В., Jiang S., Janousek Z.; Viehe H. G. a-Cyclization of tertiary amines. Part 3. Captodative or push-pull enamines form pyrrolines, pyrrolizidines and their ring homologues with dimethyl acetylenedicarboxylate in a highly diastereoselective reaction // Tetrahedron. 1994. Vol. 50. № 24. P. 7075-7092.

90. De Boeck В., Viehe Н. G. The intermediate of 'a-cyclisation of tertiary amines' as a vinyl-1,3-dipole // Tetrahedron. 1998. Vol. 54. № 3-4. P. 513-520.

91. Deryabina T. G., Belskaia N. P., Kodess M. I., Dehaen W., Toppet S., Bakulev V. A. [3+2]-Versus [4+2]-cycloaddition reactions of 3-methylsulfanyl-2-arylazo-3-(pyrrolidin-l-yl)acrylonitriles with N-substituted maleimides involving pyrrolidine-derived azomethine ylides // Tetrahedron Lett. 2006. Vol. 47. № 11. P. 1853-1855.

92. Belskaya N. P., Bakulev V. A., Deryabina T. G., Subbotina J. O., Kodess M. I., Dehaen W., Toppet S., Robeyns K., Van Meervelt L. 3-Alkylsulfanyl-2-arylazo-3-(pyrrolidin-l-yl)-acrylonitriles as masked 1,3-dipoles // Tetrahedron. 2009. Vol. 65. № 36. P. 7662-7672.

93. Вельская H. П., Кокшаров А. В., Дерябина Т. Г., Ельцов О. С., Слепухин П. А., Бакулев В. А. Реакция 3-(1-азациклоалк-1-ил)-3-алкилсульфанил-2-арилазоакрилонитрилов с малеимидом // Изв. АН., сер. хим. 2010. № 4. С. 816-820.

94. Nishiwaki К., Ogawa Т., Matsuo К. a-Lithiation of l-Aryl-3,3-dialkyltriazenes and intramolecular conversion to benzylamine and tetrahydrobenzotriazine derivatives // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. Vol. 41. P. 484^186.

95. Nishiwaki K., Ogawa Т., Tagami K.-I., Tanabe G., Muraoka O., Matsuo K. A new method of constructing dearomatized compounds using triazene // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 47. P. 10854-10858.

96. Nishiwaki K., Ogawa Т., Shigeta K., Takahashi K., Matsuo K. Formation of benzylamines from triazene compounds via a 1,2-proton shift // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 29. P. 7034-7042.

97. Nishiwaki K., Okamoto A., Matsuo K., Hayase Y., Masaki S., Hasegawa R., Ohba K. Tetrahydrobenzotriazines as a new class of nematocide // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 15. № 3. P.1341-1345.

98. Gao X., Gaddam V., Altenhofer E., Tata R. R., Cai Z., Yongpruksa N., Garimallaprabhakaran A. K., Harmata M. C-H Activation in S-Alkenyl Sulfoximines: An Endo 1,5-Hydrogen Migration // Angew. Chem. Int. Ed. 2012. Vol. 51. № 28. P. 7016-7019.

99. Reinhard R., Glaser M., Neumann R., Maas G. Tri- and Tetracyclic Azepine Derivatives by Thermally Induced Cyclization of Aminoallenes and Semicyclic 2-Dienamines // J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. № 22. P. 7744-7751.

100. Maas G., Manz В., Mayer Т., Werz U. The [l,4]oxazino[4,3-a]azepine ring system: Construction from morpholinoallenes and a structural study // Tetrahedron. 1999. Vol. 55. № 5. P. 1309-1320.

101. Meth-Cohn O., Naqui M. A. A ready synthesis of dihydrobenzimidazoles // Chem. Commun. 1967. №22. P. 1157-1158.

102. Verboom W., Hamzink M. R. J., Reinhoudt D. N., Visser R. Novel applications of the "t-amino effect" in heterocyclic chemistry. Synthesis of a pyrrolo[l,2-a]quinazoline and 5H-pyrrolo[ 1,2-a] [3,1 ]benzothiazines // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. № 38. P. 4309-4312.

103. Zhang C., Murarka S., Seidel D. Facile formation of cyclic aminals through a Bransted acid-promoted redox process // J. Org. Chem. 2009. Vol. 74. № 1. P. 419-422.

104. Mori K., Ohshima Y., Ehara K., Akiyama T. Concise construction of quinazolines via Bronsted acid induced C-H activation: further extentions of the "tert-amino effect" // Chem. Lett. 2009. Vol. 38. № 6. P. 524-525.

105. Zhang C., De C. K., Mai R., Seidel D. a-Amination of nitrogen heterocycles: Ring-fused aminals // J. Am. Chem. Soc. 2008. Vol. 130. № 2. P. 416-417.

106. He Y.-P., Du Y.-L., Luo S.-W., Gong L.-Z. Asymmetric sp3 C-H functionalization via a chiral Bronsted acid-catalyzed redox reaction for the synthesis of cyclic aminals // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. № 52. P. 7064-7066.

107. Mahoney S. J., Fillion E. N-fused indolines through non-carbonyl-stabilized rhodium carbenoid C-H insertion of N-aziridinyl imines // Chem. Eur. J. 2012. Vol. 18. № l.P. 68-71.

108. Ryabukhin S. V., Plaskon A. S., Volochnyuk D. M., Shivanyuk A. N., Tolmachev A. A. One-pot synthesis of 2,3-dihydro-lH-benzimidazoles // J. Org. Chem. 2007. Vol. 72. № 19. P. 74177419.

109. Che X., Zheng L., Dang Q., Bai X. Synthesis of 7,8,9-Trisubstituted Dihydropurine Derivatives via a 'tert-Amino Effect' Cyclization // Synlett. 2008. № 15. P. 2373-2375.

110. Jurberg I. D., Peng B., \V9stefeld E., Wasserloos M., Maulide N. Intramolecular Redox-Triggered C-H Functionalization // Angew. Chem. Int. Ed. 2012. Vol. 51. № 8. P. 1950-1953.

111. Verboom W., van Dijk B. G., Reinhoudt D. N. Novel applications of the "t-amino effect" in heterocyclic chemistry. Synthesis of 5H-pyrrolo- and 1H, 6H-pyrido[l,2-a][3,l]benzoxazines // Tetrahedron Lett. 1983. Vol. 24. № 36. P. 3923-3926.

112. Del Carmen Ruiz M., Vasella A. The 't-amino effect' of ortho-nitroso amines. Synthesis of 2,6-diaminoadenine derivatives from 6-(Dialkylamino)-5-nitrosopyrimidines // Helv. Chim.Acta 2011. Vol. 94. № 5. P. 785-800.

113. Belskaia N. P., Deryabina T. G., Koksharov A. V., Kodess M. I., Dehaen W., Lebedev A. T., Bakulev V.A. A novel approach to fused 1,2,4-triazines by intramolecular cyclization of 1,2-diaza-1,3-butadienes bearing allyl(propargyl)sulfanyl and cyclic tert-amino groups // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. № 52. P. 9128-9131.

114. Вельская Н. П., Кокшаров А. В., Дерябина Т. Г., Бакулев В. А. Внутримолекулярная циклизация 1-[алкилсульфанил-2-фенил-2-(фенилгидразоно)этилиден]пирролидиниевых солей // ХГС. 2010. № 9. С. 1427-1428.

115. Pahadi N. К., Paley М., Jana R., Waetzig S. R., Tunge J. A. Formation of N-AIkylpyrroles via Intermolecular Redox Amination // J. Am. Chem. Soc. 2009. Vol. 131. № 46. P. 16626-16627.

116. Deb I., Das D., Seidel D. Redox isomerization via azomethine ylide intermediates: N-alkyl indoles from indolines and aldehydes // Org. Lett. 2011. Vol. 13. № 4. P. 812-815.

117. Xue X., Yu A., Cai Y., Cheng J.-P. A computational reinvestigation of the formation of N-alkylpyrroles via intermolecular redox amination // Org. Lett. 2011. Vol. 13. № 22. P. 6054-6057.

118. Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю., Мокрушин В. С. Восстановительное аминирование аминогруппы в 5-диалкиламино-4-нитроимидазоле // ХГС. 2000. № 1. С. 114-116.

119. Rees С. W., Tsoi S. С. A new redox-denitration reaction of aromatic nitro compounds // Chem. Commun. 2000. № 5. P. 415-416.

120. Knoevenagel E. Condensation von Malonsaure mit aromatischen Aldehyden durch Ammoniak und Amine // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1898. Vol. 31. № 3. P. 2596-2619.

121. Ли Дж. Именные реакции. Механизмы органических реакций. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006. 456 с.

122. Neese F. ORCA, version 2.6.35. University of Bonn (Germany). 2007.

123. Kruszewski J., Krygowski T.M. Definition of aromaticity basing on the harmonic oscillator model // Tetrahedron Lett. 1972. Vol. 13. № 36. P. 3839-3842.

124. Todeschini R., Consonni V. Molecular Descriptors for Chemoinformatics, Volume I: Alphabetical Listing. WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 2009. 967 p.

125. Pauling L. The nature of the chemical bond and the structure of molecules and crystals. London: Cornell Univ. Press, 1960. 644 p.

126. Платонова А. Ю., Деева E. В., Зимовец О. А., Шатунова Д. В., Ельцов О. С., Слепухин П. А., Глухарева Т. В., Моржерин Ю. Ю. Региоселективная реакция орто-пиперидино бензальдегидов с пиразолоном // Изв. АН. Сер. хим. 2011. № 5. С. 937-940.

127. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М.: Мир, 1976. 542 с.

128. Velkov J. Preparation, Structure and Model Reaction of Thioamides // Scientific Research eJournal. Vol. 1.

129. Jagodzinski T. S. Thioamides as useful synthones in the synthesis of heterocycles // Chem. Rev. 2003. Vol. 103. P. 197-227.

130. Richers M. Т., Deb I., Platonova A. Yu., Zhang C., Seidel D. Facile access to ring-fused aminals via direct a-amination of secondary amines with o-aminobenzaldehydes: Synthesis of

vasicine, deoxyvasicine, deoxyvasicinone, mackinazolinone, and ruteacarpine // Synthesis. Vol. 45. № 13. P. 1730-1748.

131. De la Hoz A., Dfaz-Ortiz A., Moreno A. Microwaves in organic synthesis. Thermal and nonthermal microwave effects // Chem. Soc. Rev. 2005. Vol. 34 № 2. P. 164-178.

132. Woodward R. B., Hoffman R. Selection rules for sigmatropic reactions // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. № 11. P. 2511-2513.

133. Frisch M. J., Trucks G. W., Schlegel H. B., Scuseria G. E., Robb M. A., Cheeseman J. R., Scalmani G., Barone V., Mennucci B., Petersson G. A., Nakatsuji H., Caricato M., Li, X., Hratchian H. P., Izmaylov A. F., Bloino J., Zheng G., Sonnenberg J. L., Hada M., Ehara M., Toyota K., Fukuda R., Hasegawa J., Ishida M., Nakajima T., Honda Y., Kitao O., Nakai H., Vreven T., Montgomery Jr., J. A., Peralta J. E., Ogliaro F., Bearpark M., Heyd J. J., Brothers E., Kudin K. N., Staroverov V. N., Kobayashi R., Normand J., Raghavachari K., Rendell A., Burant J. C., Iyengar S. S., Tomasi, J., Cossi M., Rega N., Millam J. M., Kiene M., Knox J. E., Cross J. B., Bakken V., Adamo C., Jaramillo, J., Gomperts R., Stratmann R. E., Yazyev O., Austin A. J., Cammi R., Pomelli C., Ochterski J. W., Martin R. L., Morokuma K., Zakrzewski V. G., Voth G. A., Salvador P., Dannenberg J. J., Dapprich S., Daniels A. D., Farkas Ö., Foresman J. B., Ortiz J. V., Cioslowski J., Fox D. J. Gaussian 09. Revision C.01. Gaussian, Inc., Wallingford CT. 2009.

134. Zhao Y., Truhlar D.G. The M06 suite of density functionals for main group thermochemistry, thermochemical kinetics, noncovalent interactions, excited states, and transition elements: two new functionals and systematic testing of four M06-class functionals and 12 other functionals // Theor. Chem. Account. 2008. № 120. P. 215-241.

135. Dieckmann A., Richers M. T., Platonova A. Yu., Zhang C., Seidel D., Houk K. N. Metal-free a-amination of secondary amines: Computational and experimental evidence for azaquinone methide and azomethine ylide intermediates // J. Org. Chem. 2013. Vol. 78. № 8. P 4132^1144.

136. Diels O., Alder K. Synthesen in der hydroaromatisehen Reihe // Justus Liebigs Ann. Chem. 1928. Vol. 460. № 1. P. 98-122.

137. Huisgen R. 1,3-Dipolar Cycloadditions. Past and Future // Angew. Chem. Int. Ed. 1963. Vol. 2. № 10. P. 565-598.

138. Huisgen R. Kinetics and Mechanism of 1,3-Dipolar Cycloadditions // Angew. Chem. Int. Ed. 1963. Vol. 2. № 11. P. 633-645.

139. Wittig G., Schöllkopf U. Über Triphenyl-phosphin-methylene als olefinbildende Reagenzien (I. Mitteil.) // Chem. Ber. 1954. Vol. 87. № 9. P. 1318-1330.

140. Wittig G., Haag W. Über Triphenyl-phosphinmethylene als olefinbildende Reagenzien (II. Mitteil.) // Chem. Ber. 1955. Vol. 88. № 11. P. 1654-1666.

141. Basavaiah D., Reddy B. S., Badsara S. S. Recent Contributions from the Baylis-Hillman Reaction to Organic Chemistry // Chem. Rev. 2010 Vol. 110. № 9. P. 5447-5674.

142. Declerck V., Martinez J., Lamaty F. aza-Baylis-Hillman reaction // Chem. Rev. 2009 Vol. 109. № l.P. 1—48.

143. Hunig S., Kiessel M. Spezifische Protonenacceptoren als Hilfsbasen bei Alkylierungs- und Dehydrohalogenierungsreaktionen // Chem. Ber. 1958. Vol. 91. P. 380-392.

144. Aly M.F., Ardill H., Grigg R., Leong-Ling S., Rajviroongit S., Surendrakumar S. The reaction of secondary a-amino acids with carbonyl compounds. Properties of the intermediate azomethine ylides. Oxazolidine formation versus 1.4-prototropy // Tetrahedron Lett. 1987. Vol. 28. № 48. P. 6077-6080.

145. Orsini F., Pelizzoni F., Forte M., Sisti M., Bombieri G., Benetollo F. Behaviour of aminoacids and aliphatic aldehydes in dipolar aprotic solvents: Formation of oxazolidinones—behaviour of aminoacids and aliphatic aldehydes in dipolar aprotic solvents // J. Het. Chem. 1989. Vol. 26. № 3. P. 837-841.

146. Orsini F., Pelizzoni F., Forte M., Destro R., Gariboldi P. 1,3 Dipolar cycloadditions of azomethine ylides with aromatic aldehydes. Synthzses of 1-oxapyrrolizidinrs and 1,3-oxazolidines // Tetrahedron. 1988. Vol. 44. № 2. P. 519-541.

147. Michael J. P. Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids. // Nat. Prod. Rep. 2004. Vol. 21. № 5. P. 650-668.

148. Mhaske S. B., Argade N. P. The chemistry of recently isolated naturally occurring quinazolinone alkaloids // Tetrahedron. 2006. Vol. 62. № 42. P. 9787-9826.

149. Amin A. H., Mehta D. R. A bronchodilator alkaloid (vasicinone) from Adhatoda vasica nees // Nature. 1959. Vol. 184.P.1317.

150. Decker M. Novel inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase derived from the alkaloids dehydroevodiamine and rutaecarpine // Eur. J. Med. Chem. 2005. Vol. 40. № 3. P. 305-313.

151 .Von Niementowski S. J. Synthesen von Chinazolinverbindungen // Prakt. Chem. 1895. Vol. 51. № l.P. 564-572.

152. Cohen N., Blount J. F., Lopresti R. J., Trullinger D. P. A novel sterically mediated transformation of proline // J. Org. Chem. 1979. Vol. 44. № 22. P. 4005^1007.

153. Von Strandtmann M., Cohen M. P., Shavel J. Jr. Reaction of phenolic Mannich bases with imines and oximes. Synthesis of fused ring systems containing 1,3-oxazines // J. Het. Chem. 1969. Vol. 6. № 3. P. 429-431.

154. Bohme T. M., Augelli-Szafran С. E., Hallak H., Pugsley T., Sepra K., Schwarz R. D. Synthesis and pharmacology of benzoxazines as highly selective antagonists at M4 muscarinic receptors // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45 .P. 3094-3102.

155. Istvân Szatmâri, Ferenc Fulôp Simple access to pentacyclic oxazinoisoquinolines via an unexpected transformation of aminomethylnaphthols // Tetrahedron Lett. 2011. 52. P. 4440-4442

156. Осянин B.A., Ивлева E.A., Климочкин Ю.Н. Реакции 6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолина с о-метиленхинонами // ХГС. 2011. Т. 47. № 7. С. 855-859.

157. Осянин В. А., Ивлева Е. А., Климочкин Ю. Н. Взаимодействие 6-метокси-4,9-дигидро-ЗН-Р-карболина с основаниями Манниха // ХГС. 2012. Т. 48. №. 5. С. 1897-1900.

158. Осянин В. А., Осипов Д. В., Борисов Д. Д., Климочкин Ю. Н. Синтез хромено[2,3-Ь]хроменов из 2-диметиламинометилфенолов и малононитрила // ХГС. 2013. Т. 49. № 5. С.732-738.

159. Campi Е. М., Jackson W. R., McCubbin Q. J., Trnacek A. E. The stereochemistry of organometallic compounds. XLIII Rhodium-catalysed reactions of 2-(alkenyloxy)benzylamines and 2-(N-allyl-N-benzylamino),enzylamine //Aust. J. Chem. 1996. Vol. 48. P. 219-230.

160. Belostotskaya I. S., Vol'eva V. В., Komissarova N. L., Dekaprilevich M. O., Khrustalev V. N., Karmilov A. Yu. Ershov V. V. Oxidation of 2-dialkylaminomethyl-4,6-di-tert-butylphenols // Rus. Chem. Bull. 1997. Vol. 46. № 7. P. 1272-1280 [Изв. АН. Сер. хим. 1997. № 7. С. 1328-1335].

161. Kasmai H. S., Mischke S. G. An efficient and convenient synthesis of 2-mercaptobenzaldehyde // Synthesis. 1989. № 10. P. 763-765.

162. Munier R. Séparation des alcaloïdes de leurs N-oxydes par microchromatographie sur papier // Bull. Soc. Chim. Biol. 1953. Vol. 35. № 10. P. 1225-1231.

163. Патент W003105842 (Al). Derivatives of chromen-2-one as inhibitors of vegf production in mammalian cells. - Novuspharma SPA [IT], Ernesto M., Giovanni D. R., Mario G. W02003EP06191 20030612; US20020387917P 20020613; 24.12.2003. http://worldwide.espacenet.com. 03.06.2013.

164. Diedrich C. L., Haase D., Saak W., Christoffers J. Regioselectivity of Friedlander quinoline syntheses // Eur. J. Org. Chem. 2008. № 10. P. 1811-1816.

165. Zhang C., De С. К., Mal R., Seidel D. a-Amination of nitrogen heterocycles: Ring-fused aminals // J. Am. Chem. Soc. 2008. Vol. 130. №. 2. P. 416-417.

166. Campi E. M., Habsuda J., Jackson W. R., Jonasson C. A. M., McCubbin Q. J. The stereochemistry of organometallic compounds. XLII The preparation of [2,l-b]quinazolines involving rhodium-catalysed hydroformylation of 2-amino-N-alkenylbensylamines // Aust. J. Chem. 1995. Vol. 48. P. 2023-2033.

167. Mach U. R., Hackling A. E„ Perachon S., Ferry S., Wermuth C. G„ Schwartz J.-C., Sokoloff P., Stark H. V. Development of hovel 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives and closely related compounds as potent and selective dopamine D3 receptor ligands // Chem. Bio. Chem. 2004. Vol. 5. №4. P. 508-518.

168. Awuah E., Capretta A. Strategies and synthetic methods directed toward the preparation of libraries of substituted isoquinolines Hi. Org. Chem. 2010. Vol. 75. № 16. P. 5627-5634.

169. Saha B., Sharma S., Sawant D., Kundu B. Water as an efficient medium for the synthesis of tetrahydro-p-carbolines via Pictet-Spengler reactions // Tetrahedron Lett. 2007. Vol. 48. № 8. P. 1379-1383.

170. Heer J. P., Harling J. D., Thompson M. Preparation of 1,7-disubstituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines // Synth. Commun. 2002. Vol. 32. № 16. P. 2555-2563.

171. Bartoli G., Cimarelli C., Marcantoni E., Palmieri G., Petrini M. Chemo- and diastereoselective reduction of P-enamino esters: A convenient synthesis of both cis- and trans-y-amino alcohols and p-amino esters // J. Org. Chem. 1994. 59. № 18. P. 5328-5335.

172. Coldham I., Hufton R., Price K. N.. Rathmel R. E., Snowden D. J., Vennal G. P. Stereoselective synthesis of pyrrolidines and pyrrolizidines by intramolecular carbolithiation // Synthesis. 2001. 10. P. 1523-1531.

173. Sahin, A.; Cakmak, O.; Demirtas, I.; Okten, S.; Tutar, A. Efficient and selective synthesis of quinoline derivatives // Tetrahedron 2008. Vol. 64. № 43. P. 10068-10074.

174. Richards E. L., Murphy P. J., Dinon F., Fratucello S., Brown P. M., Gelbrich T., Hursthouse M. B. Assessing the scope of the tandem Michael/intramolecular aldol reaction mediated by secondary amines, thiols and phosphines // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. P. 7771-7784.

175. Duncan J. A., Bosse M. L., Masnovi J. M. Comparative study of reactions of 2-benzylisoquinolinium and 3,4-dihydro-2-benzylisoquinolinium salts with carbon disulfide in two base-solvent environments // J. Org. Chem. 1980. Vol. 45. № 16. P. 3176-3181.

176. Katritzky A. R., Zhang Z., Lan X., Lang H. 0-(a-Benzotriazolylalkyl)phenols: novel precursors for the preparation of or/Zzo-substituted phenols via intermediate o-quinone methides // J. Org. Chem. 1994. Vol. 59. № 7. P. 1900-1903.

177. Shaikh A. K., Cobb A. J. A., Varvounis G. Mild and Rapid Method for the Generation of or^o-(Naphtho)quinone Methide Intermediates // Org. Lett. 2012. Vol. 14. № 2. P. 584-587.

178. Hwang D.-R., Uang B.-J. A Modified Mannich-Type Reaction Catalyzed by VO(acac)2 // Org. Lett. 2002. Vol. 4. № 3. P. 463^166.

179. Toste F. D„ Lough A. J., Still I. W.J. Preparation of 6,12-Imino-6/f,12tf-dibenzo[b,f|-l,5-dithiocins // Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. №. 37. P. 6619-6622.

180. Richards E. L., Murphy P. J., Dinon F., Fratucello S., Brown P. M., Gelbrich T., Hursthouse M. B. Assessing the scope of the tandem Michael/intramolecular aldol reaction mediated by secondary amines, thiols and phosphines // Tetrahedron. 2001. Vol. 57. № 36. P. 7771-7784.