Табакокурение: онкогенез и прогноз развития ассоциированных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Сафаев, Раджаб Давронович

• Сафаев, Раджаб Давронович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сафаев, Раджаб Давронович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ТАБАКОКУРЕНИЕ - ПРОБЛЕМА XXI ВЕКА.

1.1. Эпидемиология заболеваний ассоциированных с табакокурением.

1.2. Роль курения в развитии заболеваний внутренних органов.

1.3. Физико-химические аспекты табачного дыма.

1.4. Экспериментальный табачный канцерогенез.

1.5. Подходы к лечению табачной зависимости.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Доклинический этап исследования.

2.2. Клинический этап исследования.

2.3. Методы математического моделирования в клинической практике.

2.4. Комбинированный метод лечения табачной зависимости.

ГЛАВА 3. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ЭТАП ИССЛЕДОВАНИЯ

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ).

3.1. Физико-химические детерминанты табачного дыма.

3.2. Влияние экспериментальных сигаретных фильтров на биологические детерминанты конденсата и газовой фазы табачного дыма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Табакокурение: онкогенез и прогноз развития ассоциированных заболеваний»

Актуальность проблемы

Проблема табакокурения чрезвычайно актуальна, так как воздействие этого фактора риска в жизни человека приводит к патологическим изменениям не только в нейрофизиологической сфере, выраженной в никотиновой зависимости, но и к повреждениям различных органов и систем организма [11, 12, 23, 183, 187, 255,257,268].

В развивающихся странах частота заболеваний, связанных с курением, достигла такой распространенности, что соперничает с инфекционными заболеваниями и нарушениями питания [182, 183, 268, 279]. Специалисты ВОЗ в настоящее время констатируют наличие табачной пандемии [183, 279].

Распространенность курения в России является одной из самых высоких в мире. В России курят 70,5% мужчин, а среди старшеклассников в крупных городах не обходятся без сигареты 30-47% юношей и 25-32% девушек [11, 12, 269]. Безуспешность многолетней борьбы с курением в значительной степени обусловлена недооценкой того, что курение не просто привычка, а для подавляющего большинства курильщиков та или иная степень никотиномании, т.е. болезни, требующей определенной помощи и лечения [14, 24].

Многолетние эпидемиологические исследования выявили наличие положительной корреляции между длительностью экспозиции табачного дыма и развитием многих соматических и онкологических заболеваний [12, 71, 73, 74, 75,78].

Вопрос воздействия вредных составляющих табачного дыма на организм человека изучен недостаточно. Парадокс химического состава сигарет состоит в том, что курящие люди фактически потребляют не те вещества, которые содержатся в самом изделии, а те, которые образуются в результате его сгорания во время курения как непосредственного, так и пассивного. Научный интерес представляет химический состав не столько самих табачных изделий, сколько их производных - табачного дыма [29]. К настоящему времени в табачных изделиях обнаружено около 4000 химических соединений, а в табачном дыме -около 5000. С физико-химической точки зрения при курении имеет место процесс неполного сгорания табака [172]. Многие продукты неполного сгорания табака фармакологически активны, токсичны, мутагенны и канцерогенны [34, 221,269, 278].

Многочисленные исследования, проведенные за последние 20 лет, подтвердили, что эффективным и безопасным способом отказа от курения является никотин-заместительная терапия [26, 27, 28]. В последние годы появились данные о комбинированных подходах к лечению табачной зависимости, которые по эффективности превосходят методы терапии, имитирующие действие никотина на организм курильщика [213, 267]. Представляется чрезвычайно актуальной задача дальнейшей разработки новых комбинированных методов лечения табачной зависимости.

Изучение физико-химических свойств табачного дыма, патофизиологических аспектов табакокурения как фактора риска развития ассоциированных с ним заболеваний, разработка прогноза дожития курящего пациента до возникновения висцеральной патологии и оптимизация лечения табачной зависимости представляют сегодня наибольший интерес для клиницистов. Все это и определило цель исследования.

Цель работы

Определение патофизиологических и прогностических аспектов табакокурения с оценкой его роли в канцерогенезе и в развитии ассоциированных с ним заболеваний, оптимизация лечебных мероприятий.

Задачи исследования

1. Исследовать физико-химические и патофизиологические механизмы воздействия табачного дыма, используя экспериментальные краткосрочные биологические тесты на мутагенность и канцерогенность.

2. Оценить эффективность сигаретных фильтров по показателям иммуносу-прессии, вызываемых конденсатом и газовой фазой табачного дыма.

3. Исследовать частоту курения в группах больных онкологического, пульмонологического, кардиологического, гастроэнтерологического профилей по данным многопрофильного специализированного лечебного учреждения.

4. Определить основные факторы, влияющие на развитие ассоциированных с табакокурением заболеваний, используя методы математического моделирования.

5. Изучить возможность прогнозирования поражения различных систем организма в зависимости от длительности и интенсивности курения.

6. Изучить эффективность лечения табачной зависимости сочетанным применением дневного атипичного бензодиазепинового анксиолитика (тофи-зопама) и транскраниальной мезодиэнцефальной модуляции.

Научная новизна работы

1. Впервые в условиях многопрофильного лечебного учреждения проведено изучение влияния табакокурения на развитие ассоциированных с ним заболеваний с использованием методов математического моделирования.

2. Показано, что экспериментальные сигаретные фильтры снижают содержание полициклических ароматических углеводородов и табакоспецифических нитрозаминов в конденсате табачного дыма и уменьшают его иммуносу-прессивный эффект. Газовая фаза табачного дыма остается неизменно агрессивной компонентой при любой модификации сигаретного фильтра.

3. Сформулированы четыре основных фактора табакокурения способствующих развитию ассоциированных с ними заболеваний: «патофизиологический», «доза-эффект», «социально-биологический», «преднамеренное самоповреждение».

4. Разработан прогноз развития у курильщика ассоциированных с табакокурением заболеваний в зависимости от длительности и интенсивности курения.

Практическая значимость

1. Предложена биологическая тест-система для выявления генотоксического потенциала различных фаз табачного дыма с использованием новой линии 364yv Drosophila simulans.

2. Определен прогноз развития поражений органов и систем организма в зависимости от длительности и интенсивности курения для больных со злокачественными новообразованиями, пациентов с ишемической болезнью сердца, хронической обструктивной болезнью легких и язвенной болезнью желудка и 12 перстной кишки.

3. Разработан метод комбинированного лечения табачной зависимости с применением дневного атипичного бензодиазепинового анксиолитика тофизо-пама и транскраниальной мезодиэнцефальной модуляции, который эффективен в 75% случаев.

Положения, выносимые на защиту

1. Данные краткосрочных биологических тестов показали, что конденсат и газовая фаза табачного дыма оказывают выраженное генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие, при этом газовая фаза табачного дыма обладает большим повреждающим эффектом.

2. Использование экспериментальных сигаретных фильтров эффективно снижает содержание полициклических ароматических углеводородов и таба-коспецифических нитрозаминов в конденсате табачного дыма и уменьшают его иммуносупрессивный эффект. Иммуносупрессивное действие газовой фазы табачного дыма не зависит от модификации сигаретного фильтра.

3. В группе больных со злокачественными новообразованиями табакокурение встречается с частотой более 80% случаев, у пульмонологических больных -более 70% случаев, у кардиологических больных - более 60% случаев, у гастроэнтерологических больных - с частотой более 30% случаев.

4. Расчет поражения систем организма у курящих больных в зависимости от длительности и интенсивности курения позволяет прогнозировать сроки развития ассоциированных с табакокурением заболеваний.

Апробация диссертации

Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР ГИУВ МО РФ, тема диссертационного исследования утверждена на Ученом совета ГИУВ МО РФ 26 февраля 2004 года и основана на экспериментальных данных НИИ канцерогенеза ОНЦ РАМН и клиническом материале лечебных отделений ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 17 Центральной поликлиники МО РФ (г. Москва). Диссертационная работа апробирована на заседании Ученого совета ГВКГ им. Н.Н. Бурденко 9 ноября 2005 года. Основные положения диссертации доложены и обсуждены в Лионе на X международной конференции «N-nitroso compounds, mycotoxins and tobacco smoke: relevance to human cancer» (Франция, 1989), на VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000), на 3 Европейской конференции «Курение и здоровье» в Варшаве (Польша, 2002), на Всемирном форуме «Зависимости человека» в Монреале (Канада, 2002), на 6 Европейской конференции SRNT в Тюбингене (Германия, 2004), на Всеармейской конференции «Табакокурение - проблема XXI века» (Москва, 2004), на V научно-практической конференции «Профилактика и лечение табачной зависимости - состояние и перспективы развития» (Москва, 2005), на научно-практической конференции ГВКГ им. Н.Н. Бурденко «Актуальные вопросы онкологии» (Москва, 2005), на научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006).

Результаты и научные положения диссертации отражены в 39 публикациях в российских и иностранных журналах, из них 11 на английском языке, а также в сборниках трудов м е жду народных симпозиумов. Защищено 7 патентов по теме диссертации, изданы методические рекомендации.

Реализация результатов исследования

Материалы научных исследований по токсикологии табака использованы в докладе МЗ РФ, направленного в ВОЗ для анализа ситуации, связанной с курением в Российской Федерации (10.02.1994 №11-7/01-2). Выводы и практические рекомендации диссертационного исследования используются для прогноза развития ассоциированных с табакокурением заболеваний в ГВКГ им. Н.Н. академика Бурденко, 17 Центральной поликлинике МО РФ при лечении табачной зависимости, они нашли свое применение в лекционном материале на кафедре онкологии ГИУВ МО РФ.

Структура и обьем диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель включает 283 источника (34 отечественных, 249 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 31 таблицей и 17 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Сафаев, Раджаб Давронович

выводы

1. Конденсат и газовая фаза табачного дыма оказывают выраженное генотокси-ческое, мутагенное и тератогенное воздействие на штаммы бактерий и линии дрозофил по данным краткосрочных биологических тестов, при этом газовая фаза табачного дыма по сравнению с конденсатом табачного дымаоб-ладает большим повреждающим действием.

2. Экспериментальные сигаретные фильтры эффективно снижают содержание полициклических ароматических углеводородов и табакоспецифических нитрозаминов в конденсате табачного дыма и уменьшают его иммуносу-прессивный эффект. Газовая фаза табачного дыма обладает выраженным иммуносупрессивным эффектом, который не зависит от наличия и модификации сигаретного фильтра.

3. Частота табакокурения в многопрофильном специализированном лечебном учреждении составляет среди больных со злокачественными новообразованиями 89,3% случаев, пульмонологических - 79,3% случаев, кардиологических - 62,7% случаев, гастроэнтерологических больных - 36,7% случаев.

4. Влияние табакокурения на развитие ассоциированных с ним заболеваний описывается четырьмя факторами (факторного анализа): «патофизиологическим», «доза-эффект», «социально-биологическим», «преднамеренное самоповреждение», ведущими из которых являются первые два.

5. Между интенсивностью курения и сроками поражений органов-мишеней существует тесно выраженная зависимость. Математическая модель, описывающая эту зависимость, позволяет достоверно прогнозировать развитие у курильщика злокачественных новообразований, хронической обструктивной болезни легких, ишемической болезни сердца и язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки.

6. Комбинированное лечение табачной зависимости с использованием мезоди-энцефальной модуляции и атипичного бензодиазепинового анксиолитика (тофизопама) позволяет в 75% случаев добиться отказа пациентов от курения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Расчет времени развития ассоциированных с табакокурением заболеваний вычисляется по формуле: P2=Pl-Yi/100.

1.1. Для расчета времени развития ЗНО значение Узно составит: для 5 сигарет в день Y=29,7; для 10 сигарет Y=31,9; для 15 сигарет Y=34,l; для 20 сигарет У=36,3, для 25 сигарет Y=38,5; для 30 сигарет Y= 40,7. В качестве примера по номограмме для ЗНО (рис. 14) находим на оси ординат значение Р2, равное Р2=0,75-36,3/100=0,39, проводим горизонтальную линию до кривой для 20 сигарет и по проекции точки пересечения на ось абсцисс определяем время развития ЗНО равное 10,2 лет (при стаже курения 25,2 года). о

5Г 1 4 7 10 13 16 19 22 25

CQ

-В- 5 сигарет ~0 10 сигарет —15 сигарет 20 сигарет —30 сигарет

Рис. 14. Время развития ЗНО, годы 1.2. Для ХОБЛ значение Yxoeji составит: для 5 сигарет в день - 9,8; для 10 сигарет - 13,2; для 15 сигарет - 16,7; для 20 сигарет - 20,1; для 25 сигарет -23,6; для 30 сигарет - 27.

В качестве примера, по номограмме для ХОБЛ находим (рис. 15) на оси ординат значение Р2, равное Р2=0,78-20,1/100=0,58, проводим горизонтальную линию до кривой для 20 сигарет и по проекции точки пересечения на ось абсцисс определяем время развития ХОБЛ через 6,9 лет (при стаже курения 14,5 лет).

В О « о & о

Рис. 15. Время развития ХОБЛ , годы

5 сигарет 10 сигарет

-А- 15 сигарет 20 сигарет

-В- 30 сигарет

1.3. Для ИБС значение Уибс составит: для 10 сигарет в день - 31,9; для 15 сигарет - 36,8; для 20 сигарет - 41,8; для 25 сигарет - 46,7; для 30 сиг. - 51,7 В качестве примера, по номограмме для ИБС находим (рис. 16) на оси ординат значение Р2, равное Р2=0,5-41,8/100=0,08, проводим горизонтальную линию до кривой для 20 сигарет и по проекции точки пересечения на ось абсцисс определяем время развития ИБС через 10,2 лет (при стаже курения 22,4 года).

4 7 10 13 16 19 Рис. 16. Время развития ИБС, годы

10 сигарет -А- 15 сигарет 20 сигарет -В-30 сигарет

1.4. Для ЯБЖДПК значение Уябждпк составит: для 15 сигарет в день - 25,4; для 20 сигарет - 25,9; для 25 сигарет - 26,4; для 30 сигарет - 26,9. В качестве примера, по номограмме для ЯБЖДПК находим (рис. 17) на оси ординат значение Р2, равное Р2=0,4-25,9/100=0,17, проводим горизонтальную линию до кривой для 20 сигарет и по проекции точки пересечения на ось абсцисс определяем время развития ЯБЖДПК через 14,2 года (при стаже курения 22 года).

1 to

Рис. 17. Время развития ЯБЖДПК, годы -В- 15 сигарет —э—20 сигарет -А-30 сигарет

2. Комбинированное лечение табачной зависимости по стадиям (применение мезодиэнцефальной модуляции и прием атипичного бензодиазепинового анксиолитика тофизопама).

2.1. При первой стадии табачной зависимости: прием тофизопама (грандаксин) по 50 мг 3 раза в день (8 часов, 12 часов и 18 часов) и сеансы мезодиэнцефальной терапии по 30 минут. Курс терапии - 10 дней.

2.2. При второй стадии табачной зависимости: прием тофизопама (грандаксин) по 50 мг в 8 часов, по 100 мг в 12 часов и 18 часов соответственно и сеансы мезодиэнцефальной терапии по 30 минут. Курс терапии - 10 дней.

2.3. При третьей стадии табачной зависимости: прием тофизопама (грандаксин) по 100 мг 3 раза в день (8 часов, 12 часов и 18 часов) и сеансы мезодиэнцефальной терапии по 30 минут. Курс терапии - 10 дней.

2.4. Для закрепления терапевтического эффекта комбинированного лечения табачной зависимости необходимо через 30 дней проведение 10 сеансов транскраниальной мезодиэнцефальной модуляции по 30 минут.

Ill

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сафаев, Раджаб Давронович, 2006 год

1. Авцин, А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцин, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, J1.C. Строчкова - М. Медицина, 1991. - 494 с.

2. Айвазян, С.А. Прикладная статистика. Классификация и снижение размерности / С.А Айвазян, В.М. Бухштабер, И.С. Енюков, Л.Д. Мешалкин -М. Финансы и статистика, 1989. 419 с.

3. Анастази, А. Психологическое тестирование: пер. с англ. / М. Педагогика, 1982.-98 с.

4. Андреева, Т.И. Табак и здоровье / К.С. Красовский Киев; 2004,- 224 с.

5. Вейн, A.M. Опыт применения грандаксина при расстройствах психической адаптации и перманентных вегетативных нарушениях / И.В. Помор-цева// Особенности фармакологии грандаксина: материалы науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 10-15.

6. Величковский, Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии // Пульмонология: 2000,- Т. 10. - № 3. - С. 20-28.

7. Всемирная организация здравоохранения. Усиление контроля над табаком в Центральной и Восточной Европе. Труды учебного семинара. Варшава, 1995.-С. 231.

8. Дубров, A.M. Компонентный анализ и эффективность в экономи-ке.//Учебное пособие. М. Финансы и статистика, 2002. - С. 30-75.

9. Дюк, В.А. Компьютерная психодиагностика. СПб., «Братство», 1994. -С. 74-78.

10. Ю.Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности/ В.С Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сан-домирская //Рус. мед. журнал: 2002. - Т. 10. - № 1. - С 20-25.

11. П.Заридзе, Д.Г.,. Курение основная причина высокой смертности россиян / Карпов Р.С., Киселева С.М. и др.// Вестник РАМН. - 2002. - №9. - С. 4045.12.3аридзе, Д. Г. Курение и здоровье: пер. с англ. / Д. Г Заридзе, Р.М Пето. 1. Медицина, 1989.-384 с.

12. Красовский, К.С. Легкая ложь или как табачная индустрия обманывает потребителей «легких» сигарет. Киев: ИЦПАН, 2001. - 24 с.

13. Левшин, В.Ф. Табак и злокачественные новообразования / Д.Г. Заридзе // Вопр. онкол: 2003.- №49,- С. 391-399.

14. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ 10. Десятый пересмотр: ВОЗ, 1999/ - 1т, часть 1-2,- 460 с.

15. Метод лечения табачной зависимости: А.с. 1242186 СССР, МКИ 3 А 61 Н 1/36 / Т.С. Мельникова, Б.Н. Буренко и В.К. Смирнов; опубл. 07.07.86.

16. Научный Консультативный Комитет по Регулированию Табачных Изделий (НККРТИ). Заявление о принципах. Принципы оценки новых или модифицированных табачных изделий. Женева, Всемирная организация здравоохранения. 2003,- 178 с.

17. Научный Консультативный Комитет по Регулированию Табачных Изделий (НККРТИ). Рекомендация в отношении содержания никотина и регулирования табачных и нетабачных изделий. Женева, Всемирная организация здравоохранения, 2003. - 156 с.

18. Напалков, Н.П. Общая онкология: рук. для врачей / Ред. Н.П. Напалков. -Л.: Медицина, 1989 648 с.

19. Чучалин, А.Г. Практическое руководство по лечению табачной зависимости // РМЖ: 2001. - Т.9. - № 21. - С. 904-910.

20. Прохоров, В. А. Влияние курения на секреторную и моторную функции желудка//Труды Смоленского мед. ин-та Смоленск, 1958. - С. 251-266.

21. Радбиль, О.С. Курение // Комаров Ю.М. М. Медицина, 1988. - 160с.

22. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ.// Гигиенические критерии состояния окружающей среды № 51. ВОЗ - 1989.- С. 26-108.

23. Сапронов, Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы/ СПб: 1998. - С. 232.

24. Смирнов, В.К. Клиника и терапия табачной зависимости, Москва: 2000. -95 с.

25. Смирнов, В.К. Табачная зависимость и курение табака. Москва: 1993. -32 с.

26. Смирнов, В.К., Лечение психосоматической и диссоциированной форм табачной зависимости методом краниальной электростимуляции / Т.С. Мельникова: метод, реком. Москва: - 1986. -45 с.

27. Уиндер, Э., Успехи в изучении рака. Экспериментальный табачный канцерогенез: перевод с англ. // Хоффманн Д. М.: Медицина. - 1964. - С. 264-501.

28. Флейс, Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций: перевод с англ. М. :Финансы и статистика, 1989. - 319 с.

29. Флетчер, Р., Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ.// Флетчер С., Вагнер Э. М. :Медиа Сфера, 2004-347 с.

30. Фонштейн, Л.М., Абилев С.К., Бобринев Е.В.и др. Методы первичного выявления генетической активности загрязнителей среды с помощью бактериальных тест-систем: метод, указание М., - 1985,- 36 с.

31. Худолей, В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия. СПб.: НИИ Химии СПбГУ, 1999. - 419 с.

32. Action Plan on Tobacco or Health for 1995-1999. Manila, World Health Organization Regional Office for the Western Pacific, 1994. 354 p.

33. Ashley, F. Pulmonary function: relation to aging, cigarette habit, and mortality / Kannel W.B, Sorlie P.D., Masson R. // Ann Intern Med. 1975. - № 6 - P. 739745.

34. Ashley, M.J. Smoking and diseases of the gastrointestinal system: an epidemiological review with special reference to sex differences // Canadian Jour, of Gastroenterology 1997. - № 4 - P. 345-352.

35. Auerbach, 0. Smoking habits and age in relation to pulmonary changes. Rupture of alveolar septums, fibrosis and thickening of walls of small arteries and arterioles / Stout A.P, Hammond E.C, Garfinkel L. // N Engl J Med. -1963. -№ 14.-P. 1045-1054.

36. Avramenko, A.A. Effect of smoking on gastric mucosa acidity and contamination with Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer // Lik Sprava. 2003. - № 7. - P. 61 -63.

37. Baker, S.R. Risk factors in multiple carcinomas of the lip // Otolaryngol Head Neck Surg. 1980. - № 3 - P. 248-251/

38. Bamum, H. The economic burden of the global trade in tobacco // Tobacco control: an intern. Jour. 1994. - № 3. - P. 358-361.

39. Baumgartner, K.B. Cigarette smoking: a risk factor for idiopathic pulmonary fibrosis/ Samet J.M., Stidley C.A, Colby T.V, Waldron J.A. // Am J Respir Crit Care Med. 1997. - № 1. - p. 242-248.

40. Beaglehole, R. Basic epidemiology / Bonita R, Kjellstrom Т. Geneva, World Health Organization, 1993. 420 p.

41. Bellagio statement on tobacco and sustainable development. Tobacco alert, October 1995 (available from Tobacco or Health Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland).

42. Bensenor, I.M. Active and passive smoking and risk of colds in women / Cook N.R, Lee I.M, et al. // Ann Epidemiol. 2001 - №11- P. 225-231.

43. Blot, W.J. Smoking and drinking in relation to oral and pharyngeal cancer / McLaughlin J.K., Winn D.M., et al. // Cancer Research 1988. - № 48 - P. 3282-3287.

44. Bluhm, A.L. Free radicals in tobacco smoke / Weistein J., Sousa J.A. // Nature.-1971.-P. 229-500.

45. Bonelli, L. Exocrine pancreatic cancer, cigarette smoking, and diabetes mellitus: a case-control study in northern Italy / Aste H., Bovo P., et al. // Pancreas. 2003. -№ 27 - P. 143-149.

46. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / Lerman L.O, Lerman A. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. -№ 23 -P. 168-175.

47. Burns, D.M. Tobacco smoking. In Epidemiology of Lung Cancer; Edited by J. Samet. New York, Basel, Hong Kong: Marcel Dekler, Inc.- 1994.

48. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovas-cular diseases: the role of oxidant stress / D.G.Harrison // Circ Res. 2000. - № 87 - P. 840-844.

49. Cancer registration: principles and methods. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 1991 // Care Med. 2000. - P. 1355-1360.

50. Casey, R.G. Young male smokers have altered platelets and endothelium that precedes atherosclerosis / Joyce M., Roche-Nagle G., Cox D., Bouchie-Hayes D.J.// J Surg Res. 2004.-№ 2 - P. 227-233.

51. Castellsague, X. Independent and joint effects of tobacco smoking and alcohol drinking on the risk of esophageal cancer in men and women / Munoz N., De Stefani E., et al. // International Journal of Cancer. 1999. - Vol. 82. - № 5 -P. 657-664.

52. Castellsague, X. Smoking and drinking cessation and risk of esophageal cancer (Spain) / Munoz N., De Stefani E., et al. // Cancer Causes Control. -2000. -№9-P. 813-818.

53. Chalmers, G.W. Smoking and airway inflammation in patients with mild asthma / MacLeod K.J. // Thorax 1917. - №22,- P. 232-238.

54. Chapman, K.R. Gender bias in the diagnosis of COPD / Tashkin D.P, Pye D.J. //Chest.-2001.-Vol. 119, №6. -P. 1691-1695.

55. Craig P.J., Wells A.U., Doffman S, et al. Desquamative interstitial pneumonia, respiratory bronchiolitis and their relationship to smoking. Histopathology. 2004 Sep;45(3):275-82.

56. Critchley J., Capewell S. Smoking cessation for the secondary prevention of coronary heart disease. Cochrane Data-base Syst Rev. 2004;(1): CD003041.

57. De Leon J., Diaz FJ, Rogers Т., Browne D., Dinsmore L. Initiation of daily smoking and nicotine dependence in schizophrenia and mood disorders. Schizophr Res 2002 Jul l;56-l(2):47-54.

58. De Stefani E., Boffetta P., Carzoglio J., Mendilaharsu S., Deneo-Pellegrini H. Tobacco smoking and alcohol drinking as risk factors for stomach cancer: a case-control study in Uruguay. Cancer Causes Control. 1998 May;9(3):321-9.

59. Decker J., Goldstein J.C. Risk factors in head and neck cancer. New England Journal of Medicine. 1982 May 13; 306(19):1151-5.

60. Denissenko M.F., Pao A., Tang M, Pfeifer G.P. (1996) Preferential formation of benzoa.pyrene adducts at lung cancer mutational hotspots in p53. Science, 274, 430-432.

61. Desai S.R., Ryan S.M., Colby T.V. Smoking-related interstitial lung diseases: histopathological and imaging perspectives. Clin Radiol. 2003 Apr;58(4):259-68. Review.

62. Djordjevic M.V., Stellman S.D. & Zang E. Doses of nicotine and lung carcinogens delivered to cigarette smokers. Journal of the National Cancer Institute 2000; 90:106-111.

63. Doll R., Peto R., Boreham J., Sutherland I. Mortality in relation to smoking: 50 years' observations on male British doctors. British Medical Journal, 2004;328: 1519-28.

64. Doll R. et al. Mortality in relation to smoking: 40 years' observations on male British doctors. British medical journal, 1994, 309:901-910.

65. Doll R., Hill A.B. A study of the aetiology of carcinoma of the lung. British Medical Journal, 1950; 2:740-748.

66. Doll R., Hill A.B. Smoking and carcinoma of the lung. Preliminary report. British medical journal, 1950, (30/9):739-748.

67. Doll R., Hill A.B. The mortality of doctors in relation to their smoking habits: a preliminary report. British Medical Journal 1954; 1:1451-1455.

68. Doll R., Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. Oxford, Oxford University Press, 1981.

69. Dua K., Bardan E., Ren J. et al. Effect of chronic and acute cigarette smoking on the pharyngoglottal closure reflex. Gut. 2002 Dec;51(6):771-5.

70. Esteban D. et al. Manual for cancer registry personnel. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 1995 (IARC Technical Report, No. 10).

71. Ezzati M., Lopez A.D. Estimates of global mortality attributable to smoking in 2000. Lancet. 2003 Sep 13;362(9387):847-52.

72. Fasco M.J., Hurteau G.J., Spivack S.D. Gender-dependent expression of alpha and beta estrogen receptors in human nontumor and tumor lung tissue. Mol Cell Endocrinol. 2002 Feb 25;188(1)2:125-40.

73. Finkelstein R., Fraser R.S., Ghezzo H., Cosio M.G. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Nov; 152(5 Pt l):1666-72.

74. Fraig M., Shreesha U., Savici D., Katzenstein A.L. Respiratory bronchiolitis: a clinicopathologic study in current smokers, ex'smokers, and never-smokers. Am J Surg Pathol. 2002 May;26(5):647-53

75. Galbally R. How to set up a health promotion foundation. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1994.

76. Gasperino J., Rom W.N. Gender and lung cancer. Clin Lung Cancer. 2004 May;5(6):353-9.

77. George J., Levy Y, Shoenfeld Y. Smoking and immunity: an additional player in the mosaic of autoimmunity. Scand J Immunol. 1997 Jan;45(l):l-6. Review.

78. Giovino G.A. et al. Epidemiology of tobacco use and dependence. Epidemiologic reviews, 1995, 17(1): 48-65.

79. Gonzalez C.A., Pera G., Agudo A. et al. Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC). International Journal of Cancer. 2003 Nov 20; 107(4): 629-34.

80. Gray N., Kozlowski L.T. More on the regulation of tobacco smoke: how we got here and where next. Ann Oncol. 2003 Mar;14(3):35-37. Review.

81. Gray N., Daube M. Guidelines for smoking control, 2nd ed. Geneva, International Union against Cancer, 1980.

82. Guenel P., Chastang J.F., Luce D., Leclerc A., Brugere J. A study of the interaction of alcohol drinking and tobacco smoking among French cases of laryngeal cancer. J Epidemiol Community Health. 1988 Dec;42(4):350-4.

83. Gupta P., Mackay J. How to conduct a prevalence survey. Geneva, International Union against Cancer, 1993 (Tobacco Control Fact Sheets, No. 10).

84. Harris J.E., Thun M.J., Mondul A.M., Calle E.E. Cigarette tar yields in relation to mortality from lung cancer in the cancer prevention study II prospective cohort, 1982-8. BMJ. 2004 Jan 10;328(7431):72.

85. Hartge P., Silverman D., Hoover R., et al. Changing cigarette habits and bladder cancer risk: a case-control study. Journal of the National Cancer Institute 1987; 78:1119-1125.

86. Health services: our window to a tobacco-free world. Advisory kit, 1993 (available from: Tobacco or Health Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland).

87. Hecht S.S., Murphy S.E., Carmella S.G., et al. Effects of reduced cigarette smoking on the uptake of a tobacco-specific lung carcinogen. Journal of the National Cancer Institute. 2004 Jan 21;96(2):107-15.

88. Hecht S.S. DNA adduct formation from tobacco-specific N-nitrosamines. MutatRes. 1999 Mar 8;424(132): 127-342. Review.

89. Hecht S.S., Hoffmann D. The relevance of tobacco-specific nitrosamines to human cancer. Cancer Surv., 1989; 8, 273-294.

90. Heitzer Т., Yla-Herttuala S., Luoma J., et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL. Circulation. 1996 Apr l;93(7):1346-53.

91. Henry C. J., Kouri R.E. Chronic exposure of mice to cigarette smoke. Science Press, Inc, 1984. 187p.

92. Henson M.C., Chedrese P.J. Endocrine disruption by cadmium, a common environmental toxicant with paradoxical effects on reproduction. Exp Biol Med (Maywood). 2004 May;229(5):383392. Review.

93. Hoffmann D., Brunnemann K.D., Prokopczyk В., et al. Tobacco specific N-nitrosamines and Areca-derived N-nitrosamines: chemistry, biochemistry, carcinogenicity, and relevance to humans. Journal of Toxicology and Environmental Health 1994; 41:1352.

94. Hoffmann D., Djordjevic M.V., Hoffmann I. The changing cigarette. Prev Med. 1997 Jul-Aug; 26(4):427-34. Review.

95. Hogg J.C. Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2004 Aug 21;364(9435):709-21. Review.

96. Hughes J.R., et al. Antidepressants for smoking cessation. Cochrane Database Syst. Rev. 2000; 4.

97. IARC Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. Tobacco smoking Lyon, 1986,- 38.-P.421.

98. Invernizzi G., Ruprecht A., Mazza R., Marco C.D., Boffi R. Transfer of particulate matter pollution from smoking to non'smoking coaches: the explanation for the smoking ban on Italian trains. Tob Control. 2004 Sep;13(3):319-20.

99. Jousilahti P., Patja K., Salomaa V. Environmental tobacco smoke and the risk of cardiovascular disease. Scand J Work Environ Health. 2002; 28 Suppl 2:41-51.

100. Khuder S.A., Mutgi A.B., Nugent S. Smoking and breast cancer: a metaanalysis. Rev Environ Health. 2001 Jul-Sep;16(4):253-61.

101. Khuder S.A., Mutgi A.B. Effect of smoking cessation on major histologic types of lung cancer. Chest. 2001 Nov;120(5):1577-83.

102. Kilthau G.F. Cancer risk in relation to radioactivity in tobacco. Radiol Technol. 1996 Jan3Feb;67(3):217-22. Review.

103. Kleinschmidt P. Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Emphysema. http://www.emedicine.com/emerg/topic99.htm.

104. Kobrinsky N.L., Klug M.G., Hokanson P.J., Sjolander D.E., Burd L. Impact of smoking on cancer stage at diagnosis. J Clin Oncol. 2003 Mar 1;21(5):907-13.

105. Kondoh Y., Taniguchi H., Yokoyama S., et al. Emphysematous change in chronic asthma in relation to cigarette smoking. Assessment by computed tomography. Chest. 1990 Apr;97(4):845-9.

106. Kropp S. and Chang-Claude J. Active and Passive Smoking and Risk of Breast Cancer by Age 50 Years among German Women. American Journal of Epidemiology, 2002; 156:616-626.

107. Krueger R.A. Focus groups, a practical guide for applied research. Newbury Park, CA, Sage Publications, 1988.

108. Kubes P., Suzuki M., Granger D.N. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc Natl Acad Sci USA. 1991; 88: 4651-4655

109. Kuper H., Adami H.O., Boffetta P. Tobacco use, cancer causation and public health impact. Journal of Internal Medicine. 2002 Jun;251(6):455-66.

110. Kurz Т., Ober C. The role of environmental tobacco smoke in genetic susceptibility to asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2004 Oct;4(5):335-339.

111. Lancaster Т., Stead L.F. Individual behavioural counselling for smoking cessation Cochrane Database Syst Rev 2002.

112. Langhammer A., Johnsen R., Gulsvik A., Holmen T.L, Bjermer L. Sex differences in lung vulnerability to tobacco smoking. Eur Respir J. 2003 Jun;21(6): 1017-23.

113. Launoy G., Milan C., Faivre J., Pienkowski P., Gignoux M. Tobacco type and risk of squamous cell cancer of the oesophagus in males: a French multicentre case-control study. Inter. Journal of Epidemioogyl. 2000 Feb;29(l):36-42.

114. Law M.R, Wald N.J. Environmental tobacco smoke and ischemic heart disease. Prog Cardiovasc Dis. 2003 Jul-Aug;46(l):31-8. Review.

115. Lay reporting of health information. Geneva, World Health Organization, 1978.

116. Lebowitz M.D. Smoking habits and changes in smoking habits as they relate to chronic conditions and respiratory symptoms. Am J Epidemiol. 1977 Jun;105(6):534-43.

117. Lehmann W., Raymond L., Faggiano F. et al. Cancer of the endolarynx, epilarynx and hypopharynx in south-western Europe: assessment of tumoral origin and risk factors. Advances in Otorhinolaryngology 1991; 46:145-156.

118. Leikauf G.D. Hazardous air pollutants and asthma. Environ Health Perspect. 2002 Aug;110 Suppl 4:505326. Review.

119. Lerman A., Burnett J.C. Jr. Intact and altered endothelium in regulation of vasomotion. Circulation. 1992; 86 (suppl III):III-12-II-19.

120. Levin M.L., Goldstein H., Gerhardt P.R. Cancer and tobacco smoking: a preliminary report. Journal of American Medical Association 1950; 143 (4), 336:338.

121. Lilienfeld A.M., Lilienfeld D. Foundations of epidemiology, 2nd ed. Oxford, Oxford University Press, 1980.

122. Lodrup Carlsen K.C., Jaakkola J.J., Nafstad P., Carlsen K.H. In utero exposure to cigarette smoking influences lung function at birth. Eur Respir J. 1997 Aug;10(8): 1774-9.

123. Lopez A.D., Collislaw N.E. & Piha T. A descriptive model of the cigarette epidemic in developed countries . Tobacco Control 1994; 3:242-247.

124. Lwanga S.K., Lemeshow S. Sample size determination in health studies: a practical manual.Geneva, World Health Organization, 1991.

125. MacKenzie T.D., Bertecchi C.E., Schrier R.W. The human cost of tobacco use. New England journal of medicine, 1994, 330:975-980.

126. MacMahon B, Pugh T.F. Epidemiology: principles and methods. Boston, Little Brown, 1970.

127. Mahonen M.S., McElduff P., Dobson A.J., Kuulasmaa K.A., Evans A.E. Current smoking and the risk of nonfatal myocardial infarction in the WHO MONICA Project populations. Tob Control. 2004 Sep;13(3):244-50.

128. Maier H., Dietz A., Gewelke U., Heller W.D., Weidauer H. Tobacco and alcohol and the risk of head and neck cancer. Clin Investig. 1992 Mar-Apr;70(3)4):320-7.

129. Maier H., Dietz A., Gewelke U., Seitz H.K., Heller W.D. Tobacco and alcohol-associated cancer risk of the upper respiratory and digestive tract. Laryngorhinootologie. 1990 0ct;69(10):505-l 1.

130. Maity P., Biswas K., Roy S., Banerjee R.K., Bandyopadhyay U. Smoking and the pathogenesis of gastroduodenal ulcer-recent mechanistic update. Mol Cell Biochem. 2003 Nov;253(l2):329-38.

131. McLaughlin J.K., Silverman D.T., Hsing A.W. et al. Cigarette smoking and cancers of the renal pelvis and ureter. Cancer Research 1992; 52:254-257.

132. McNeill A. Smoking and mental health a review of the literature. 2001, SmokeFree London Programme.

133. Medical care expenditures attributable to cigarette smoking. United States, 1993. Morbidity and mortality weekly report, 1994, 43(26):469-472.

134. Mehta F.S. et al. Epidemiologic and histologic study of oral cancer and leukoplakia among 50 915 villagers in India. Cancer, 1969, 24:832-849.

135. Meyers D.A., Larj M.J., Lange L. Genetics of asthma and COPD: similar results for different phenotypes. Chest. 2004 Aug;126(2 Suppl):105S-110S; discussion 159S-161S.

136. Michael Pittilo R. Cigarette smoking, endothelial injury and cardiovascular disease. Int J Exp Pathol. 2000 Aug;81(4):219-30. Review.

137. Mills C.A., Porter, M.M. Tobacco smoking habits and cancer of the mouth and respiratory system. Cancer Research, 1950; 10: 539:542.

138. Mogulkoc N., Veral A., Bishop P.W., Bayindir U, Pickering C.A., Egan J.J. Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis: radiologic resolution following smoking cessation. Chest. 1999 May; 115(5): 1452-5.

139. Molnar L., Ronay P., Tapolcsanyi L. Carcinoma of the lip. Analysis of the material of 25 years. Oncology. 1974;29(2):101-21. Review.

140. Murin S., Pinkerton K.E., Hubbard N.E., Erickson K. The Effect of Cigarette Smoke Exposure on Pulmonary Metastatic Disease in a Murine Model of Metastatic Breast Cancer. Chest. 2004;125:1467-1471.

141. Murin S., Bilello K.S., Matthay R. Other smoking affected pulmonary diseases. Clin Chest Med. 2000 Mar;21(l):121-37, in Review.

142. Nagai S., Hoshino Y., Hayashi M., Ito I. Smoking-related interstitial lung diseases. Curr Opin Pulm Med. 2000 Sep;6(5):415-9. Review.

143. Namiot Z., Namiot D.B., Kemona A., Golebiewska M., Bucki R. The effect of cigarette smoking and alcohol consumption on efficacy of Helicobacter pylori eradication. Pol Arch Med Wewn. 2000 Sep;104(3):569-74. Polish.

144. Nicolaides-Bourman A., Wald N., Forey В., Lee P. (eds). International smoking statistics. Oxford, Oxford University Press, 1993.

145. Nicotine Addiction in Britain: Royal College of Physicians, 2000.

146. Nikula K.J., Green F.H. Animal models of chronic bronchitis and their relevance to studies of particle3induced disease. Inhal Toxicol. 2000;12 Suppl 4:123-53. Review.

147. Norman V. An overview of the vapor phase, semivolatile and nonvolatile components of cigarette smoke//Recent Adv. Tob. Sci. 1977. - vol. 3. - P. 28-58.

148. Ogimoto I., Shibata A., Kurozawa Y. et al. Risk of death due to hepatocellular carcinoma among smokers and ex-smokers. Univariate analysis of JACC study data. Kurume Med J. 2004;51(1):71-81.

149. Otsuka R., Watanabe H., Hirata K. et al. Acute effects of passive smoking on the coronary circulation in healthy young adults. JAMA 2001;286: 436-41.

150. Ottawa charter on health promotion. Health promotion, 1986, l:iii-v.

151. Pacheco A., Maiz L., Gaudo J., Pavon M.J., Cuevas M., Quirce S. Asthmatic characteristics in smokers with advanced emphysema. Arch Bronconeumol. 2003 May;39(5):221-5. Spanish.

152. Pandey M., Shukla V.K. Lifestyle, parity, menstrual and reproductive factors and risk of gallbladder cancer. European Journal of Cancer Prevention. 2003 Aug; 12(4): 269-72.

153. Papastefanou C. Radioactivity in tobacco leaves. J Environ Radioact. 2001;53(l):67-73.

154. Parker A.S., Cerhan J.R., Janney C.A., Lynch C.F., Cantor K.P. Smoking cessation and renal cell carcinoma. Ann Epidemiol. 2003 Apr;13(4):245-51.

155. Patel J.D., Bach P.B., Kris M.G. Lung cancer in US women: a contemporary epidemic. JAMA. 2004 Apr 14;291 (14):1763-8. Review.

156. Pearl R. Tobacco smoking and longevity. Science 1938; 87:216:217.

157. Peto R. et al. Mortality from smoking in developed countries, 1950-2000. Oxford, Oxford University Press, 1994.

158. Peto R. Mortality from smoking in developed countries 1950-2000, 2nd ed. Oxford, Oxford University Clinical Trial Service Unit, 2002.

159. Plaschke P.P., Janson C., Norrman E., et al. Onset and remission of allergic rhinitis and asthma and the relationship with atopic sensitization and smoking. Am J Respir Crit Care Med. 2000 Sep; 162(3 Pt l):920-4.

160. Poreba R., Skoczynska A., Derkacz A. Effect of tobacco smoking on endothelial function in patients with coronary arteriosclerosis. Pol Arch Med Wewn. 2004 Jan;lll(l):27-36. Polish.

161. Proctor R.N. Tobacco and the global lung cancer epidemic. Nature Reviews Cancer, Volume 1, 82-86, October 2001.

162. Raherison C., Nejjari C., Marty M.L., et al. IgE level and Phadiatop in an elderly population from the PAQUID cohort: relationship to respiratory symptoms and smoking. Allergy. 2004 Sep;59(9):940-5.

163. Rahkonen O., Berg M., Puska P. Relationship between educational status, gender and smoking in Finland, 1978-1992. Health promotion international, 1995, 10(2):115-120.

164. Rahman I., Morrison D., Donaldson K., MacNee W. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Oct; 154-4 Pt 1:1055-60.

165. Rahman I., Swarska E., Henry M, Stolk J., MacNee W. Is there any relationship between plasma antioxidant capacity and lung function in smokers and in patients with chronic obstructive pulmonary disease? Thorax. 2000 Mar;55(3): 189-93.

166. Raitakari O.T. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med April 6, 1999;130:578-81.

167. Reynolds P., Hurley S., Goldberg D.E., et al. Active smoking, household passive smoking, and breast cancer: evidence from the California Teachers Study. Journal of the National Cancer Institute. 2004 Jan 7;96(l):29-37.

168. Reznick A.Z., Hershkovich O., Nagler R.M. Saliva—a pivotal player in the pathogenesis of oropharyngeal cancer. British Journal of Cancer. 2004 Jul 5;91(l):lll-8.

169. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999 Jan 14;340(2): 115-26. Review.

170. Rothman K.J. Modern epidemiology. Boston, Little Brown, 1986.

171. Rowbotham A.L., Levy L.S., Shuker L.K. Chromium in the environment: an evaluation of exposure of the UK general population and possible adverse health effects. J. Toxicol. Environ Health В Crit Rev. 2000 Jul-Sep;3(3):145-378. Review.

172. Rubin H. Synergistic mechanisms in carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons and by tobacco smoke: a biohistorical perspective with updates. Carcinogenesis. 2001, Dec;22(12):1903-30. Review.

173. Ryu J.H., Colby T.V., Hartman Т.Е., Vassallo R. Smoking-related interstitial lung diseases: a concise review. Eur Respir J. 2001 Jan;17(l):122-32. Review.

174. Sandvik L., Erikssen G., Thaulow E. Long term effects of smoking on physical fitness and lung function: a longitudinal study of 1393 middle aged Norwegian men for seven years. BMJ. 1995 Sep 16;311(7007):715-8.

175. Santo-Tomas M., Lopez-Jimenez F., Machado H. et al. Effect of cigar smoking on endothelium-dependent brachial artery dilation in healthy young adults. Am Heart J. 2002 Jan;143(l):83-6.

176. Satarug S., Moore M.R. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke. Environ Health Perspect. 2004 Jul;l 12(10): 1099-103. Review.

177. Scalon P.D., Connett J.E., Waller L.A. et al. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2000; 161:381390.

178. Schmitz N., Kruse J., Kugler J. Disabilities, Quality of, Life, and Mental Disorders Associated With Smoking and Nicotine Dependence. // American Journal of Psychiatry. 160:1670-1676, September, 2003.

179. Schnonherr E. Beitrag zur Statistik und Klinik der Lungentumoren. Z Krebsforsch 1928; 27: 436:50.

180. Sclirek R., Baker L.A., Ballard G.P., Dolgoff S. Tobacco smoking as an etiologic factor in disease. // Cancer Research, 1950; 10: 49:58.

181. Schwartz G.G., Reis I.M. Is cadmium a cause of human pancreatic cancer? // Cancer Epidemiology Biomarkers Prev. 2000 Feb;9(2):139-45.

182. Scott Т.Е., Carroll M., Cogliano F.D., Smith B.F., Lamorte W.W. A case-control assessment of risk factors for gallbladder carcinoma. // Dig Dis Sci. 1999 Aug; 44(8): 1619-25.

183. Scully C. ed. ABC of oral health oral cancer. BMJ 2000;321: 97-100.

184. Shimoji K., Saito A. Possible involvement of smoking in the development of asthma'like conditions in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1995 Feb;33(2): 132-9. Japanese.

185. Shopland D.R. Tobacco use and its contribution to early cancer mortality with special emphasis on cigarette smoking. Environmental Health Perspectives. 1995; 103, Suppl 8: 131-142.

186. Siegfried J.M. Women and lung cancer: does oestrogen play a role? // Lancet Oncol. 2001 Aug;2(8):506-13.

187. Silagy C., et al. Cochrane Database Syst Rev 2002; 1.

188. Silva G.E., Sherrill D.L., Guerra S., Barbee R.A. Asthma as a risk factor for COPD in a longitudinal study. // Chest. 2004 Jul;126(l):59-65.

189. Silverman D.T., Dunn J.A., Hoover R.N, et al. Cigarette smoking and pancreas cancer: a case-control study based on direct interviews. // Journal of the National Cancer Institute 1994; 86:1510-1516.

190. Silverman R.A., Boudreaux E.D., Woodruff P.G, Clark S., Camargo C.A. Jr. Cigarette smoking among asthmatic adults presenting to 64 emergency departments.// Chest. 2003 May;l 23(5): 1472-9.

191. Sinha D.N., Gupta P.C., Pednekar M.S. Use of tobacco as dentifrice among adolescents in India: questionnaire study.// BMJ 2004. - P. 328-323.

192. Skwarzec В., Struminska D.I., Borylo A., Ulatowski J. Polonium 210-Po in cigarettes produced in Poland.J Environ Sci Health Part A Tox Hazard Subst Environ Eng. 2001;36(4):465-74.

193. Skwarzec В., Ulatowski J., Struminska D.I., Borylo A. Inhalation of 210Po and 210-Pb from cigarette smoking in Poland. J Environ Radioact. 2001;57(3):221-30.

194. Smith C.J., Fischer Т.Н., Sears S.B. Environmental tobacco smoke, cardiovascular disease, and the nonlinear dose-response hypothesis. Toxicol Sci. 2000 Apr;54(2):462-72. Review.

195. Smith C.J., Livingston S.D., Doolittle D.J. An international literature survey of «IARC Group I carcinogens» reported in mainstream cigarette smoke. Food Chem Toxicol. 1997 Oct-Nov; 35 (10-11): 1107-30. Review.

196. Smokeless tobacco control. Report of a WHO Study Group. Geneva, World Health Organization, 1988 (WHO Technical Report Series, No. 773).

197. Smoking and its effects on health. Report of a WHO Expert Committee. Geneva, WHO, 1975 (WHO Technical Report Series, No. 568).

198. Smoking control strategies in developing countries. Report of a WHO Expert Committee. Geneva, World Health Organization, 1983 (WHO Teclmical Report Series, No. 695).

199. Spira A., Beane J., Shah V. et al. Effects of cigarette smoke on the human airway epithelial cell transcriptome. Proc Natl Acad Sci USA. 2004 Jul 6;101(27):10143-8. Epub 2004 Jun 21.

200. Stabile, L.P., Siegfried J.M. Sex and gender differences in lung cancer.// J Gend Specif Med. 2003. - №1 - P.37-48.

201. Stead, L.F., Hughes J.R. Lobeline for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev: 2002,- p. 1.

202. Streche,r V.J. Patient Educ Couns. 1999; 36: P. 107-117.

203. Suzuki, К., Tanaka H., Kaneko S., et al. Respiratory symptoms and cigarettesmoking in 3,197 pulmonologist-based asthmatic patients with a highly prevalent use of inhaled corticosteroid // J Asthma. 2003. - № 3 - P. 243250.

204. Svanes, С., Omenaas E., Jarvis D., et al. Parental smoking in childhood and adult obstructive lung disease: results from the European Community Respiratory Health Survey. Thorax. 2004. - №4. - P. 295-302.

205. Tang, J.L., Law M., Wald N. How effective is nicotine replacement therapy in helping people to stop smoking? British medical journal, 1994, 308:21-26.

206. Taylor A.L., Bettcher D.W., WHO Framework Convention on Tobacco Control: a global "good" for public health.//Bulletin of the WHO 2000 - №78. -P.920-929.

207. Thomason, M.J., Strachan D.P. Which spirometric indices best predict subsequent death from chronic obstructive pulmonary disease? Thorax. -2000. №9.-P. 785-788.

208. Thun M.J., Henley S.J., Calle E.E. Tobacco use and cancer: an epidemiologic perspective for geneticists. Oncogene. 2002 Oct 21;21(48):7307-25. Review.

209. Tobacco Alert, October 1992 (available from: Tobacco or Health Programme, World Health Organization, 1211 Geneva 27, Switzerland).

210. Tobacco price and the smoking epidemic. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1994 (Smoke-free Europe, No. 9).

211. Tobacco-free Europe. Action Plan. Copenhagen, WHO Regional Office for Europe, 1993.

212. Traber, M.G. Tobacco-related diseases. Is there a role for antioxidant micronutrient supplementation? / van der Vliet A., Reznick A.Z., Cross C.E. // Clin Chest Med. 2000. - №1.-P. 173-187.

213. Tredaniel, J. Tobacco smoking and gastric cancer: review and meta-analysis / Boffetta P., Buiatti E., Saracci R., Hirsch A. // International Journal of Cancer. 1997. - Vol. 72. - №4. - P.565-573.

214. Ulrik, C.S. Cigarette smoking and asthma / Lange P. Monaldi // Arch Chest Dis. 2001. - №4. - P. 349-353.

215. Unal, В. Explaining the Decline in Coronary Heart Disease Mortality in England and Wales Between 1981 and 2000 / Capewell S. et al. // Circulation -2004. -№109.-P. 1101-1107.

216. US Environmental Protection Agency. Respiratory health effects of passive smoking: lung cancer and other disorders. Washington, DC, US Environmental Protection Agency, 1993.

217. USDHEW. Smoking and Health: Report of the Advisory Committee to the Surgeon General of the Public Health Service. Washington DC: US Government Printing Office; 1964.

218. USDHHS. Major health tobacco control ordinances in the United States. Rockville, MD, National Institutes of Health, 1993.

219. USDHHS. Media strategies for smoking control guidelines. Rockville, MD, National Institutes of Health, 1988.

220. USDHHS. Preventing tobacco use among young people. A report of the Surgeon General. Atlanta, GA, Centers for Disease Control and Prevention, 1994.

221. USDHPIS. Reducing the health consequences of smoking, 25years of progress: a report of the Surgeon General. Rockville, MD, Centers for Disease Control, 1989 (DHHS Publication, No. CDC 89-8411).

222. USDHHS. Reducing the health consequences of smoking: 25 years of progress: a report of the Surgeon General. Rockville, MD, Centers for Disease Control, 1989 (DHHS Publication No. (CDC) 89-8411).

223. USDHHS. Reducing the health consequences of smoking: 25 years of progress. A report of the Surgeon General. Rockville, MD, Centers for Disease Control, 1989.

224. USDHHS. Smoking and health in the Americas: a 1992 report of the Surgeon General, in collaboration with the Pan American Health Organization. Atlanta, GA, Centers for Disease Control, 1992 (DHHS Publication, No. CDC 92-8419).

225. USDHHS. Smoking and health in the Americas: a 1992 report of the Surgeon General, in collaboration with the Pan American Health Organization. Atlanta, GA, Centers for Disease Control, 1992.

226. USDHHS. Strategies to control tobacco use in the United States: a blueprint for public health action in the 1990s. Rockville, MD, National Institutes of Health, 1993.

227. USDHHS. The health consequences of smoking, nicotine addiction: a report of the Surgeon General. Rockville, MD, Centers for Disease Control, 1988 (DHHS Publication, No. CDC 88-8406).

228. USDHHS. The Health Consequences of smoking: cancer. Report of the Surgeon General. Rockville, Maryland: US Department of Health and Human Services, Public Health Services, Office on smoking and health, 1982. DHHS publication No.(PHS)82-50179.

229. USDHHS. The health consequences of smoking: chronic obstructive lung disease. A report of the Surgeon General. Rockville, MD, Centers for Disease Control, 1984.

230. USDHHS. Treating Tobacco use and dependence. A clinical practice guideline. Rockville, MD AHQR 2000.

231. Van Duuren B.L./ Anal. Chem., 1960. - №32. - P. 1436-1442.

232. Vlachopoulos, C. Cigar smoking has an acute detrimental effect on arterial stiffness / Alexopoulos N., Panagiotakos D., O'Rourke M.F., Stefanadis C. // Am J Hypertens. 2004. - №4. - P. 299-303.

233. Vleeming, W. The role of nitric oxide in cigarette smoking and nicotine addiction / Rambali В., Opperhuizen A. // Nicotine Tob Res. 2002. -№3. -P. 341-348.

234. Vogel, E.W.et al. Summary report on the performance of the Drosophila assay. Progr. Mutat. Res.- 1985.-Vol.5. P. 325-340.

235. Vogel, R.A. Estrogens, progestins, and heart disease: can endothelial function divine the benefit? / Corretti M.C. //Circulation 1998. - № 97. - P. 12231226.

236. Weinberg, E.D. The development of awareness of the carcinogenic hazard of inhaled iron//Oncol Res. 1999. -№ 11.-P. 109-113.

237. Weiss, N.S. Accounting for the multicasual nature of disease in the design and analysis of epidemiologic studies / Liff J.M. // Am. J. Epidem. 1983. - № 117.-P. 14-18.

238. West, R. Treating Tobacco use and dependence / McNeill A. and Raw M. // Thorax 2000. - № 55. - P. 987-999.

239. WHO. Advancing Knowledge on Regulating Tobacco Products, World Health Organization, 2001. 557 p.

240. Wiencke, J.K., Early age at smoking initiation and tobacco carcinogen DNA damage in the lung /Thurston S.W., Kelsey K.T., et al. // Jour, of the National Cancer Institute. 1999. - № 7. - P. 614-619.

241. Williams, M.D., Sandler A.B. The epidemiology of lung cancer // Cancer Treat Res. 2001. - № 105. - P. 313-352.

242. Winn, D.M. Tobacco use and oral disease // Jour, of Dental Education. -2001. -№ 4.-P. 306-312.

243. Women and tobacco. Geneva, World Health Organization: 1992. 356 p.

244. World Bank. World Development Report, 1993: investing in health. New York, Oxford University Press, 1993. P. 86-89.

245. World Health Organization. The World Health Report 2002. Reducing Risks to Health, Promoting Healthy Life: 2002. Geneva. - 268 p.

246. Wynder, E.L. The changing epidemiology of smoking and lung cancer histology / Muscat J.E. // Environ Health Perspect. 1995. - №103. - P. 143148.

247. Wynder, E.L. Tobacco smoking as a possible etiologic factor in bronchiogenic carcinoma; a study of 684 proved cases / Graham E.A. // Jour, of the American Med. Assoc. 1950. - № 143. - P. 329-336.

248. Zambon, P. Smoking, type of alcoholic beverage and squamous-cell oesophageal cancer in northern Italy / Talamini R., La Vecchia C., et al. // Inter. Jour, of Cancer. 2000. - № 1. - P. 144-149.

249. Zaridze, D. Peto R., eds. // Tobacco: a major international health hazard. Lyon, International Agency for Research on Cancer, 1986 (IARC Scientific Publication, No. 74).

250. Zatonski, W. Tobacco, alcohol, and diet in the etiology of laryngeal cancer: a population-based case-control study / Becher H., Lissowska J., Wahrendorf J. // Cancer Causes Control. 1991. -№ 2. - P. 3-10.f).h

251. Zeegers, M.P. The impact of characteristics ofjcigarette smoking on urinary tract cancer risk: a meta-analysis of epidemiologic studies / Tan F.E., Dorant E., van Den Brandt P.A. // Cancer. 2000. - № 3. - P. 630-639.

252. Zeka, A. Effects of alcohol and tobacco on aerodigestive cancer risks: a meta-regression analysis / Gore R, Kriebel D. //Cancer Causes Control. 2003. - № 9.-P. 897-906.

253. Zheng, T. Risk of tongue cancer associated with tobacco smoking and alcohol consumption: a case-control study / Holford Т., Chen Y., Jiang P., Zhang В., Boyle P. // Oral Oncol. 1997. - № 2,- P. 82-85.

254. Zimlichman, E. Smoking habits in adolescents with mild to moderate asthma / Zimlichman E. Mandel D., Mimouni F.B., et. al,. // Pediatr Pulmonol. 2004. -№ 3.- P. 193-197.