Свободно-радикальные и мутационные процессы у животных, предадаптированных к окислительному стрессу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Азарова, Анна Эдуардовна

• Азарова, Анна Эдуардовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Азарова, Анна Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. АФК - зависимые процессы и их регуляция

1.1.1. Источники активных форм кислорода

1.1.2.Механизмы защиты от токсического действия кислорода и 16 его активных форм

1.1.3. Окислительный стресс и ДНК

1.2. Адаптация и резистентность

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Постановка эксперимента

2.2. Получение биологического материала

2.2.1. Получение плазмы крови

2.2.2. Приготовление суспензии эритроцитов и гемолизатов

2.2.3. Приготовление гомогенатов тканей

2.3. Биохимические методы исследования

2.3.1. Хемилюминесцентный (ХЛ) анализ

2.3.2. Определение содержания диеновых конъюгатов

2.3.3. Определение содержания шиффовых оснований

2.3.4. Определение содержания малонового диальдегида

2.3.5. Определение содержания белка

2.3.6. Определение активности супероксиддисмутазы

2.3.7. Определение активности каталазы 45 2.3.8.0пределение концентрации гемоглобина в гемолизате

2.3.9. Определение оксидазной активности церулоплазмина

2.3.10. Определение суммарной пероксидазной активности в 47 плазме

2.4. Генетические методы исследования 47 2.4.1. Приготовление препаратов для подсчета анафаз и МИ в 47 эпителиоцитах роговицы глаза крыс

2.4.2. SOS-lux тест 48 2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Интенсивность свободно-радикальных процессов и активность 51 антиоксидантных ферментов в отдаленные сроки после воздействия ГБО на новорожденных животных

3.2. Интенсивность НгОг-люминол зависимой ХЛ в тканях 61 предадаптированных животных при ГБО-индуцированном окислительном стрессе

3.2.1. Интенсивность ХЛ в плазме предадаптированных крыс при 62 окислительном стрессе, индуцированном ГБО (0,5 МПа) 3.2.2 Влияние предадаптации на выживаемость животных в условиях 64 ГБО при давлении 0,7 МПа

3.2.3. Интенсивность ХЛ в различных тканях предадаптированных 66 крыс при окислительном стрессе, индуцированном ГБО (0,7 МПа)

3.3. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов в 70 тканях предадаптированных животных при ГБО-индуцированном окислительном стрессе

3.3.1. Интенсивность перекисного окисления липидов в плазме и 70 эритроцитах предадаптированных животных при ГБО-индуцированном окислительном стрессе 0,5 МПа - 1ч

3.3.2. Интенсивность ПОЛ в различных тканях предадаптированных 74 животных при ГБО-индуцированном стрессе 0,5 МПа - 1ч

3.3.3. Интенсивность ПОЛ в плазме и эритроцитах 78 предадаптированных крыс при ГБО-индуцированном стрессе 0,7 МПа до судорог.

3.3.4. Влияние предадаптации на интенсивность ПОЛ в тканях 79 животных при ГБО-индуцированном стрессе 0,7 МПа до судорог.

3.4. Активность антиоксидантных ферментов в эритроцитах и тканях 83 предадаптированных животных при ГБО-идуцированном стрессе.

3.4.1. Влияние предадаптации на активность антиоксидантных 84 ферментов в эритроцитах и тканях животных при ГБО-индуцированном стрессе 0,5 МПа - 1ч

3.4.2. Влияние предадаптации на активность СОД и каталазы в 94 эритроцитах и тканях крыс при ГБО-индуцированном стрессе 0,7 МПа до судорог

3.5. Мутационные процессы у животных предадаптированных к 98 окислительному стрессу

3.5.1. Влияние предадаптации на генотоксичность тканей животных 98 при ГБО-индуцированном окислительном стрессе

3.5.2. Кластогенная адаптация к ГБО-индуцированному 100 окислительному стрессу

3.5.3. Пролиферативная активность эпителиоцитов роговицы

3.5.4. Аберрации хромосом и пролиферативная активность 108 эпителиоцитов роговицы у потомков предадаптированных животных

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободно-радикальные и мутационные процессы у животных, предадаптированных к окислительному стрессу»

Проблема повышения устойчивости организма к воздействию экстремальных факторов среды является весьма существенной, поскольку расширяет спектр исследований природы от космоса до глубин океана. В качестве одного из способов повышения устойчивости организма к воздействию экстремальных факторов была предложена предварительная обработка организма малыми дозами токсического агента, которая получила название предварительной адаптации или предадаптации. Согласно концепции, сформулированной Ригером и Михаэлисом (1978), предобработка организма малыми дозами мутагенов или стрессорных агентов повышает устойчивость клеток к последующим мутагенным воздействиям. Феномен повышения устойчивости организма в результате предадаптации получил название адаптивного ответа (Samson, 1979). Показана неспецифичность феномена адаптивного ответа для различных факторов, условий воздействия (in vivo и in vitro) и объектов (микроорганизмы, растения и животные) (Спитковский, 1992; Joiner е.а., 1999; Опритов и др., 1999; Моргун и др., 2002; Васильева, 2004).

На клеточном уровне сигналом для запуска неспецифической адаптационной реакции служит сдвиг прооксидантно — антиоксидантного равновесия в направлении активации процессов перекисного окисления липидов в биологических мембранах и жидкостях - т.е., окислительный стресс (Ames, 1983; Барабой, 1991). Окислительный стресс является индуктором запуска неспецифических реакций, в результате которых реализуется каскад разнонаправленных метаболитических процессов, результатом которых может быть деструкция мембран, инактивация активности ферментов и гормонов, повреждения ДНК, нарушение клеточного цикла и, в конечном итоге, гибель клетки (Меерсон, 1981; Chiu et al., 1989, 1997; Jackson et al., 1998; Bunout, Cambiazo, 1999; Kang et al., 1999; Klein et al., 2003; Singh, 2004; Лю, 2005).

Ранее было показано, что предварительное воздействие малых доз может повышать устойчивость организма к более сильным воздействиям в результате предадаптации метаболических систем организма, приобретенной в процессе реакции на первичное воздействие (Гаркави, Квакина, 1990). В то же время, онтогенетический аспект этого явления ранее практически не был освещен в научной литературе. Немногочисленные исследования, посвященные этой проблеме и выполненные на низших позвоночных (Тимофеева, 1997), оказались недостаточными для анализа механизма установления устойчивости ювениальных форм, обработанных низкими дозами агентов, к экстремальным воздействиям, которым подвергается организм во взрослом состоянии. Однократное воздействие гипербарической оксигенации на ранних этапах онтогенеза Xenopus laevis изменяет способность антиоксидантных систем взрослого организма реагировать на окислительный стресс, причем малые давления (0,2 МПа) способствуют биохимической адаптации, в то время как высокие (0,7 МПа) приводят к дисбалансу и ингибированию систем, ответственных за антиоксидантную защиту. Эти данные свидетельствуют о формировании онтогенетического импринтинга после адаптивного воздействия окислительного стресса (Гуськов и др., 1999).

Цель данной работы - оценить степень и длительность сохранения метаболического следа после воздействия на новорожденных крысят низкой дозы ГБО, оценить возможность повышения устойчивости предадаптированных животных к воздействию стрессорных режимов агента в отдаленные сроки после предадаптации, а также оценить изменение нормы реакции на окислительный стресс в потомстве, полученном от реципрокных скрещиваний предадаптированных крыс. Задачи исследования:

1. Определить интенсивность хемилюминесценции, перекисного окисления липидов, активность антиоксидантных ферментов, уровень аберраций хромосом и генотоксичность различных тканей животных в отдаленные сроки (6 и 12 месяцев) после их обработки ГБО (0,2 МПа-1ч) в новорожденный период.

2. Определить интенсивность свободно-радикальных процессов и антиоксидантный статус в различных тканях предадаптированных животных (0,2 МПа-1ч, новорожденные) после повторного воздействия ГБО (0,5 МПа -1ч или 0,7 МПа до судорог) на половозрелых крыс.

3. Оценить уровень аберраций хромосом, пролиферативную активность и генотоксичность различных тканей предадаптированных крыс (0,2 МПа-1ч, новорожденные) в ответ на повторное воздействие, индуцированное токсическими режимами ГБО (0,5 МПа -1ч или 0,7 МПа до судорог), на половозрелых крыс.

4. Оценить спонтанный и индуцированный ГБО (0,5 МПа-1ч) уровень аберраций хромосом в соматических .тканях потомства, полученного в результате реципрокных скрещиваний предадаптированных родителей (0,2МПа-1ч, новорожденные).

Научная новизна. Впервые показано, что однократное воздействие повышенного давления кислорода (0,2 МПа-1ч) на новорожденных крыс изменяет внутриклеточный метаболизм тканей, в частности систем, ответственных за перекисное окисление липидов, и формирует качественно новое соотношение про - и антиоксидантных систем в организме, которое способно сохранятся длительное время. Впервые показано, что предварительное действие низкого режима ГБО (0,2 МПа-1ч) на ранних стадиях постэмбрионального развития уменьшало выраженность стресс-индуцированного накопления продуктов перекисного окисления липидов во всех исследованных тканях после повторного воздействия ГБО (0,5 и 0,7 МПа) через 6 и 12 месяцев. Впервые показано, что предадаптированные в новорожденный период крысы, обладают повышенной устойчивостью генома. Таким образом, впервые показано, что для формирования устойчивой долговременной адаптации к стрессу достаточно однократного воздействия ГБО (0,2 МПа-1ч) в новорожденный период. Впервые показана возможность передачи устойчивости к окислительному стрессу от животных, однократно обработанных в новорожденный период низким режимом ГБО, своим потомкам, при этом более отчетливо это прослеживалось в случае, когда предадаптированной была самка. Основные положения, выносимые на защиту:

1. После воздействия на новорожденных животных низкой дозы кислорода под давлением формируется качественно новое соотношение про-и антиоксидантных систем в организме.

2. Интенсивность XJI, количественное содержание продуктов ПОЛ и динамика активности антиоксидантных ферментов свидетельствуют о том, что предадаптированные животные приобретают повышенную устойчивость к токсическим режимам ГБО.

3. Однократная обработка животных низкой дозой ГБО в новорожденном возрасте снижает либо удерживает на стационарном уровне выход аберраций хромосом в ответ на повторное действие токсических режимов, и этот эффект сохраняется у потомков предадаптированных самок и не выявлен у потомства предадаптированных самцов.

4. Для формирования устойчивой долговременной адаптации к окислительному стрессу достаточно однократного воздействия низкой дозы ГБО на животных в ранние сроки постнатального развития.

Теоретическое и практическое значение работы: В общетеоретическом плане выполненная работа расширяет существующие представления о механизмах предадаптации млекопитающих к окислительному стрессу. Данные, представленные в работе, позволяют как количественно, так и качественно оценить влияние предадаптации новорожденных животных на устойчивость к повреждающему воздействию на ткани организма ГБО — индуцированного стресса. Выявлена возможность предадаптировать однократной обработкой ГБО в новорожденный период организм взрослых животных к окислительному стрессу. Установлен материнский эффект наследования устойчивости к окислительному стрессу. Полученные в работе данные представляют существенный интерес для раскрытия АФК-зависимых механизмов приспособления организма к постоянно меняющимся условиям окружающей среды, а также для разработки различных методов повышения резистентности организма к экстремальным условиям среды. Полученные результаты расширяют представления о свободно-радикальных и мутационных процессах в организме при окислительном стрессе, открывают новые перспективы их практического применения в адаптационной медицине. Полученные в работе новые экспериментальные данные используются в курсах лекций «Свободные радикалы в живых системах», «Мутагены окружающей среды», «Химический мутагенез», «Концепции современного естествознания».

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Азарова, Анна Эдуардовна

123 ВЫВОДЫ

1 .Однократное воздействие малыми дозами повышенного давления кислорода на новорожденных животных оставляет длительный след в метаболических системах взрослого организма, характеризующийся более высоким уровнем свободно-радикальных процессов в различных тканях этих животных через шесть месяцев после предадаптации и разнонаправленным изменением интенсивности свободно-радикальных процессов в тканях через год.

2. Интенсивность хемилюминесценции в плазме крови после повторного воздействия ГБО (0,5 и 0,7 МПа) у предадаптированных животных более чем в 2 раза ниже, чем у непредадаптированных.

3. Повторная обработка ГБО (0,5 МПа-1ч) взрослых животных, предадаптированных в новорожденном периоде ГБО (0,2 МПа-1ч), приводила к достоверному увеличению конечных продуктов ПОЛ в плазме крови, мозге и легких сразу после окончания действия ГБО и к их достоверному снижению через сутки после окончания воздействия агента. При этом, если во всех тканях непредадаптированных животных некоторые показатели ПОЛ еще превышали контрольные значения, то в тканях предадаптированных животных они были либо незначительно снижены, либо не имели отличий от первоначальных. В головном мозге и легких предадаптированных животных после действия ГБО 0,7 МПа не было выявлено достоверных изменений в интенсивности ПОЛ, в отличие от её сильной активации у непредадаптированных животных.

4. Предадаптированный организм в ответ на повторное воздействие ГБО (0,5 и 0,7 МПа) показывает большую ёмкость защитных антиоксидантных систем, чем непредадаптированный. ГБО 0,5 МПа и 0,7 МПа сразу после действия вызывало в гомогенатах мозга, печени и легких непредадаптированных животных ингибирование антиоксидантных ферментов СОД и каталазы, а у предадаптированных животных - повышение их активности. Через сутки после окончания воздействия ГБО 0,5 МПа в печени и легких предадаптированных животных уровень активности СОД и каталазы был либо повышен, либо возвращался к исходному, тогда как у непредадаптированных животных была обнаружена дискоординация в функционировании сопряженных антиоксидантных ферментов — СОД и каталазы.

5. Предадаптация новорожденных животных снижает либо удерживает на стационарном уровне выход аберраций хромосом в ответ на повторное действие токсических режимов ГБО (0,7 и 0,5 МПа). При этом, в группе непредадаптированных животных после обработки ГБО (0,5 или 0,7 МПа) регистрируется повышенный уровень аберраций хромосом, который более чем в 2 и 3 раза, соответственно, превышает контрольные значения.

6. У потомков, полученных в результате реципрокных скрещиваний предадаптированных родителей, ГБО 0,5 МПа-1ч не вызывает увеличения уровня аберраций хромосом ни сразу, ни через сутки после действия в случае, если предадаптированна была самка.

125

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Азарова, Анна Эдуардовна, 2005 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л., Наука, 1985. 232 с.

2. Алешин Б.В. Гистофизиология гипотоламо-гипофизарной системы. М., Наука, 1971.-437 с.

3. Алешин Б.В., Эндокринная система и гомеостаз // Гомеостаз, М. 1976. -С 60-85.

4. Ананян А.А. Биохимические показатели холодового стресса и адаптации адаптогенная роль мочевины и аргинина // Дис. . канд.биол.наук, 1982. — 182с.

5. Анохин К.В. Молекулярные механизмы развития мозга и обучения: на пути к синтезу // Вестник РАМН. 2001. - № 4. - С. 30-35.

6. Арнхольд Ю. Свойства, функции и секреция миелопероксидазы человека //Биохимия. 2004. - Т. 69, № 1.-С.8-16.

7. Афанасьев Ю., Мисник Л. Мембранные структуры эпителиальных клеток при действии 100% кислорода // Scripna med. 1973. - Т. 46. - С. 391.

8. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. // Успехи современной биологии. -1987. Т. 104, № 3. - С.400.

9. Ахундова Д. Изучение цитогенетической активности некоторых витаминов, как возможных элементов естественной системы антимутагенов // Автореф. дис. канд. биол. наук Баку, Гос. ун-т. - 1974. - 20с.

10. Балакин В.Е., Заичкина С.И., Розанова О.М., Клоков Д.Ю., Аптикаева Г.Ф., Ахмадиева А.Х., Смирнова Е.Г. Эффект возрастной стабилизации генома при действии малых доз ионизирующего излучения // Профилактика старения. 2001. - № 4 - С. 56-62.

11. Барабой В.А. Хемилюминесцентный метод в биологии имедицине. Киев., 1978.-64 с.

12. Барабой В.А Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. - Т. III, №. 6. - С.923 - 931.

13. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов М., Медицина, 1989.-368 с.

14. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Цитология. 1972. - Т. 14, № 10. - С. 12671273.

15. Брень А.Б. Генетико-биохимические особенности преадаптациимлекопитающих к окислительному стрессу Дисс.к.б.н. Ростов-на-Дону,1997.-141с.

16. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. // В мат. V Межд.конф. «Биоантиоксидант», М., 1998. С. 1.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука. 1972. - 250 с.

18. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика. 1987. — Т. 32, №5.-С. 830-843.

19. Васильева С. В., Махова Е. В., Мошковская Е. Ю. Взаимосвязь экспрессии гена soxS с развитием адаптивной резистентости к индукаторам SoxRS-регулона в клетках Е. coli // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. -Т. 44, N 1. - С. 18-22.

20. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных // Итоги науки и техники. Биофизика. 1989. - Т. 24.

21. Владимиров Ю.А.,Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В., Осипов А.Н., Рощупкин Д.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика, М., 1991. Т. 29.-252 с.

22. Владимиров Ю.А. Свечение сопровождающее химические реакции // Соросовский образовательный журнал. 2000. - № 6. - С. 25-32.

23. Гаркави J1.X., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов н/Д: Изд-во Ростов. Ун-та, 1990 224 с.

24. Гвоздев В.А., Кайданов JI.3. Геномная изменчивость, обусловленная транспозицией мобильных элементов, и приспособленность особей Drosophila melanogaster // Биология. 1986. - Т. 47, № 1. — С. 53-63.

25. Гольдштейн Н.И. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. // Биохимия. 2002. - Т 67, №. 2. - с. 194-204.

26. Гончарова Р.И. Антимутагенез как генетический процесс // Вест. РАМН. -1993.-№ 1.-С 26-32.

27. Гуськов Е. П., Шкурат Т. П. Цитологические последствия гипербарической оксигенации в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека//Генетика. 1985. - Т.21, № 8.-С. 1361-1367.

28. Гуськов Е.П., Лукаш А.И. Избыточность фенотипа, оксигенный мутагенез и концепция буферного метаболизма. // М.,1987. 20с. - Деп. в ВИНИТИ № 95143.

29. Гуськов Е. П., Шкурат Т. П. Нестабильность генома соматических клеток человека как адаптивная норма // Успехи соврем, биологии. 1989. - Т. 108, №5.-С. 163—172.

30. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П., Шиманская Е.И., Янушевич С.В. Цитогенетические последствия оксигенобаротерапии // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1990. - № 4. - С. 48-50.'

31. Гуськов Е.П., Тимофеева И.В., Милютина Н.П., Штельмах С.Л., Шкурат Т.П. Влияние гипербарической окисгенации на развитие Xenopus 1 aevis / / Онтогенез. 1997. - Т. 28, № 5. - С.352-358.

32. Гуськов Е.П., Тимофеева И.В., Милютина Н.П., Шкурат Т.П. Влияние гипербарической окисгенации на антиоксидантный статус Xenopus laevisпосле предварительной адаптации к кислороду // Онтогенез. 1999. - Т. 30, № 2.-С. 91-96.

33. Дас Д.К., Молик Н. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при Редокс-сигнализации // Биохимия. 2004. - Т. 69, № 1 — С. 16-24.

34. Дремина Е.С., Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов: методологические аспекты (обзор) // Пульмонология. 1995. - № 1. — С. 7375.

35. Дурнев А.Д., Середин С.Б., Мутагены. Скрининг и формакологическая профилактика воздействий М., Медицина, 1998. 328 с.

36. Зайнулин В.Г., Шапошников М., Москалев А.А., Таскаев А.И. Современные аспекты радиобиологии Drosophila melanogaster. Екатеринбург, 2001.-102 с.

37. Зальцман Г., Кучук Г., Гургенидзе А. Основы гипербарической физиологии. М., Медицина, 1979. 320с.

38. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты. М., МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.

39. Зиновьева В.Н., Спасов А.А. Окисление ДНК при патологиях человека, сопряженных с окислительным стрессом. // Успехи современной биологии. — 2004. Т. 124, № 2. - С. 144-156.

40. Кастранова В. Роль оксида азота в пневмокониозах. // Биохимия. 2004. -Т. 69, № 1.-С. 41-47.

41. Квинн П.Дж. Соответствует ли распределение а-токоферола в мембранах его предполагаемым функциям // Биохимия. — 2004. — Т. 69, № 1. С. 74-84.

42. Кения М.В. Динамика свободнорадикальных процессов и продуктов азотистого катаболизма в тканях системы крови при гипероксии. Дисс. .канд. биол. наук, Ростов-на-Дону, 1991. 118 с.

43. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи совр. Биологии. 1993. -Т. 113, №.4.-С. 456-470.

44. Колб В.Г., Камышников B.C., Справочник по клин.химии. Минск, Беларусь, 1982.-328 с.

45. Колосова Н.Г., Колпаков А.Р., Панин Л.Е. Содержание токоферола и перекисное окисление липидов в тканях крыс Вистар в динамике адаптации к холоду // Вопр.мед.химии. 1995. - Т. 41, № 6. - С. 16-19.

46. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб.дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

47. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации. //Ростов-на-Дону, РГУ, 1980. 120 с.

48. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Шугалей B.C., Бондаренко Т.И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. Ростов-на-Дону, РГУ, 1983.- 112 с.

49. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.,Наука, 1995.- 158 с.

50. Куликов В.Ю., Семенюк А.В., Колесникова Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор Новосибирск, Наука, 1988. 192 с.

51. Кулинский В.И., Колиснеченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи совр.биол. 1990. - Т. 110, № 1(4). - С. 20-32.

52. Лукаш А.И., Карташев И.П., Антипина Т.В. Торможение мочевиной перекисного окисления липидов в тканях // Известия СКНЦ ВШ. Естеств.науки. 1980. - № 1. - С. 102-105.

53. Лукаш А.И., Ананян А.А., Менджерицкая Л.Г., Внуков В.В. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипербарооксигенотерапии // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 2.-С. 27-29. .

54. Лукаш А.И., Внуков В.В., Прокофьев В.Н., Ананян А.А., Перфильев Ю.И., Арабаджан С.М. Биохимические показатели кислородной интоксикации // Физиол. Журн. 1991. - Т. 37, № 4. - С. 108-114.

55. Лукаш А.И., Внуков В.В., Прокофьев В.Н., Ходакова А.А. Хемилюминесцентный анализ микрообъемов плазмы крови // Современные проблемы биологии. Ростов-на-Дону: Полиграф, 1994. 75 с.

56. Лю М.Б., Подобед И.С., Едыгенова А.К., Лю Б.Н. Активные формы кислорода и пероксигенация в инвазии и метастазировании неоплазм. // Успехи современной биологии. 2004. - Т. 124, № 4 - С. 329-341.

57. Мауэр Г. Диск-электрофорез. Теория и практика электрофореза в полиакриламидном геле. Перевод с немец. М., Мир, 1971. 190 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика Академия наук СССР, «Наука», Москва, 1981. С 278.

59. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М., Медицина, 1988.-256 с.

60. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М., Дело, 1993. -138 с.

61. Меерсон Ф.З., Кулакова А.В., Салтыкова В.А. // Бюллетень экспер.биол. и медицины. 1993. - № 9. . с. 293-295.

62. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М., 1987. -350 с.

63. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов // Успехи совр.биологии. — 1993. Т. 113, №. 4, - С. 442-455.

64. Монцевичуте-Эрингене Е.В. Упрощенные математическо-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Пат.физиол. и эксп.терапия. 1964. - № 4. - С. 71-78.

65. Моргулис ГЛ., Свободнорадикальные прцессы в крови и ткани легких и состояние мембран эритроцитов при гипероксии и в постгипероксический период: // Автореф. дис.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону. 1992. - 23 с.

66. Оленов Ю.М. Гены и эпигеномная изменчивость // Цитология. 1965. - № 7. - С. 285-302.

67. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии. 1989. - Т. 31.-С. 180-208.

68. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК //Биохимия. 1996. - № 61. - С. 65-72.

69. Пескин А.В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия. -1997.-Т. 62, №. 12.-С. 1571-1578.

70. Пескин А.В., Шарова Н. П., Димитрова Д.Д., Столяров С.Д., Филатова Л.С. // Докл. РАН. 1997. - № 355. - С. 262-265.

71. Птицын Л.Р., Фатова М.А., Степанов А.И. Экспрессия генов биолюминесцентной системы Photobacterium leiognathi в Escherichia coli. // Молекул. Генетика. 1990. - № 2. - С. 26-29.

72. Птицын Л.Р. Биолюминесцентный анализ SOS-ответа клеток Esherichia coli // Генетика. 1996. - Т. 32, № 3. - С. 354 - 358.

73. Пучковой Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д.,Гайцхоки B.C. Взаимодействие церулоплазмина с рецепторами плазматической мембраны клеток CV 1 и его регуляция по типу обратной связи // Бюл.эксп.биол. и мед. - 1995. - № 4. - С. 417-420.

74. Руттен М. Происхождение жизни. М.: Мир, 1973. -411 с.

75. Садекова С.И. Влияние гипоксии, гипербарической оксигенации ипоследовательного действия на микросомальное окисление. // Дисс.к.б.н.

76. Ростов-на-Дону, 1991. 140 с.

77. Санина О.Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор) // Вопр.мед.хим. 1986. -№5.-С. 7-14.

78. Сапожников В.М. Перекисное окисление липидов и состояние мембран эритроцитов и микросом при многократном действии факторов гипербарической гелиоксикислородной среды. Дис. . канд.биол.наук, 1992. -160 с.

79. Севанькаев А.Б. Закономерности возникновения аберраций хромосом в митотическом цикле клеток человека при гамма- и нейтронном облучении: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Обнинск. - 1982. - 48 с.

80. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., Наука, 1960. - 254с.

81. Селье Г. На уровне целого организма. М., Наука, 1972. 122с.

82. Соколовский В.В. Антиоксиданты в профилактике и терапии заболеваний // Межд.мед.обзоры. 1993. - Т. 1, № 1. - С. 11-14.

83. Спитковский Д.М. Концепция действия низких доз ионизирующей радиации на клетки и ее возможное использование для интерпретации медико-биологических последствий аварии на ЧАЭС // Радиац. биол. Радиоэкол. 1992. - Т. 32, №. 3. - С. 382-400.

84. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

85. Тарусов Б. Н., Поливода А.И., Журавлев А.И. Изучение сверхслабой спонтанной хемилюминесценции животных клеток. // Биофизика. — 1961. Т. 6, №. 4, С. 490-492.

86. Теселкин Ю.О., Бабаенкова И.В., Любицкий О.Б. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопр.мед.химии. 1997. - Т. 43, № 2. - С. 87-93.

87. Тимофеева И.В. Генетико-биохимические особенности реакции Xenopus laevis на окислительный стресс Дисс.к.б.н. Ростов-на-Дону, 1997.-146с.

88. Турков М.И. Супероксиддисмутаза: свойства и функции // Успехи совр.биол. — 1976. — Т. 81, №3.-С. 341-353.

89. Чеботарев Е.Е., Барабой В.А., Дружина Н.А. Рудаков Н.П., Иванов И.Ф., Сутковой Д.А. Окислительные процессы при гамма-нейтронном облучении организма. Киев: Наук. Думка, 1986. 216 с.

90. Шведова А.А., Кисин Е.П., Мурей А., Комминели К., Велиатан В., Кастранова В. Проантиоксидантный статус в коже мышей после локальнойаппликации гидроперекиси кумола. Онтогенез рака кожи. // Биохимия. — 2004.-Т. 69, № 1-С. 30-40.

91. Шепотиновский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных воздействиях // Пат.физиол. и эксп.терапия. 1984. - № 2. - С. 70-74.

92. Шестаков В.А., Бойчевская Н.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствие перекиси водорода // Вопр.мед.химии. 1979. -№2.-С. 132-137.

93. Шкурат Т.П. Генетические последствия действия кислорода и газовых смесей под давлением на животных и человека. Автореф. дисс. .дбн. 2000. -47 с.

94. Шугалей B.C., Ананян А.А., Садекова С.И., Милютина Н.П. Влияние гипоксии и последующей бароксигенации на состояние системы микросомального окисления в печени крыс // Биологические науки. 1992. -№4.-С. 51-54.

95. Эйду с JI.X. Неспецифичность феномена адаптивного ответа // Радиобиол. и рад. экол. 1994. - Т. 34, № .6. - С. 748-758.

96. Agarwal S., Sohal RS. DNA oxidative damage and life expectancy in houseflies // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. - V, 91, N 25. - P. 12332-12335.

97. Allen R.G., Tresini M. Oxidative stress and gene regulation // Free Radic Biol Med. 2000. - V. 28, N 3. - P. 463-499.

98. Ames B.N., Cathcart R., Schwiers E., Hochstein P. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant and radical-caused aging and cancer: A hypothesis // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1981. - V. 78, № 11. - P. 6858-6862.

99. Ames, B.N., and Shigenaga, M.K. Oxidants are a major contributor to aging // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. - V 663. - P 85-96.

100. Ames B.N. Delaying the mitochondrial decay of aging // Acad Sci. 2004. -Jun;1019 - P. 406-411.

101. Arnault С., Dufournel I. Genome and stresses: reactions against aggressions, behavior transposable elements // Genetica. 1994. - V. 93. - P. 149-160.

102. Arnhold J., Hammerschmidt S., Arnold K. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavenging of NaOCl and neutrophil-derived hypochlorous acid//Biochem. etbiophys. Acta. 1991.-V. 1097.-P. 145-151.

103. Basaga H.S. Biochemical aspects of free radicals // Biochem Cell Biol. 1990. -V. 68,N7-8.-P. 989-998.

104. Basu A.K., Loechler S.A., and Assigmann J.M. Genetic effects of thymine glycol: site-specific mutagenesis and molecular modeling studies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V 86. - P 7677-7681.

105. Barja G. Free radicals and aging // Trends Neurosci. 2004. - 0ct;27(10): - P 595-600.

106. Beckman KB, Ames BN. Endogenous oxidative damage of mtDNA // Mutat Res. 1999. - Mar 8;424(l-2) - P 51-58.

107. Belyaev IYa, Spivak IM, Kolman A, Harms-Ringdahl M. Relationship between radiation induced adaptive response in human fibroblasts and changes in chromatin conformation. // Mutat Res. 1996. - T. 358, № 2. - C. 223-230.

108. Benzie I.F. Evolution of antioxidant defence mechanisms // Eur J Nutr. 2000. -V. 39, №2.-P. 53-61.

109. Bligh E., Dyer W. J. Repet method of total lipid peroxydation // J. Chem. Edyc. 1978. - V. 55, № .3. - P. 151 - 155.

110. Blokhina O., Virolainen E., Fagerstedt K.V. Antioxidants, oxidative damage and oxygen deprivation stress: a review // Ann Bot (Lond). 2003. - Jan;91 Spec No:-P 179-194.

111. Bohr V., Anson R., Mazur S., Dianov G. Oxidative DNA damage processing and changes aging // Free radical biology and Medicine. 1999. - V. 27, N 4. - P. 47-52.

112. Boros M., Kaszaki J., Nagy S. Oxygen free radical-induced histamine release during intestinal ischemia and reperfusion // Eur. Surg. Res. 1989. - V. 21, N 6. -P. 297-304.

113. Boveris A, Oshino N, Chance B. The cellular production of hydrogen peroxide // Biochem J. 1972. - V. 128, № 3. - P. 617-630.

114. Brown GC. Control of respiration and ATP synthesis in mammalian mitochondria and cells // Biochem J. 1992. - V. 284 ( Pt 1) - P. 1-13. Review.

115. Bulkley GB. The role of oxygen free radicals in human disease processes // Surgery. 1983. - V. 94, N 3. - P. 407-411.

116. Bunout D., Cambiazo V. Nutrition and aging // Rev Med Chil. 1999. - V. 127, Nl.-P. 82-88.

117. Cantoni O., Sestili P., Cattabeni F., Bellomo G., Pou S., Cohen M., Cerutti P. Calcium chelator Quin 2 prevents hydrogen-peroxide-induced DNA breakage and cytotoxicity // Eur. J. Biochem. 1989. - V. 182 - P 209-212.

118. Carmichael P.L., Nishe M., Phillips D.H. Detection and characterization by 32P-postlabelling of DNA adducts induced by a Fenton-type oxygen radical-generating system // Carcinogenesis. 1992. - V. 13. - P 1127-1135.

119. Chance B, Sies H, Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol Rev. 1979. - V. 59, N 3. - P. 527-605.

120. Cheng K., Cahill D., Kasai H., Nishimura S., Loeb L. 8-Hydroxyguanine, an abundant form of oxidative DNA damage, causes G-T and A-C substitutions // J. Biol. Chem. 1992. - V. 267. - P. 166-172.

121. Chiu DTY, Kuypers FA., Lubin B. Lipid peroxidation in human red cells. // Semin Hematol. 1989. - V. 26. - P. 257-276.

122. Chiu DTY, Liu TZ. Free radical and oxidative damage in human blood cells // J. Biomedical Scienc. 1997. - N 4. - P. 256-259.

123. Cooke M.S., Evans M.D., Dizdaroglu M., Lunec J. Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease. // FASEB J. 2003. - V. 17, № 10. - P 11951214.

124. Dennog C., Hartmann A., Frey G., Speit G. Detection of DNA damage after hyperbaric oxygen (HBO) therapy // Mutagenesis. 1996. - V. 11, N 6. - P.605-609.

125. Dickinson DA, Moellering DR, lies KE, Patel RP, Levonen AL, Wigley A, Darley-Usmar VM, Forman HJ. Cytoprotection against oxidative stress and the regulation of glutathione synthesis. // Biol Chem. 2003. - V. 384, № 4 - P 52737.

126. Djordjevic VB. Free radicals in cell biology. // Int Rev Cytol. 2004. - V. 237 -P 57-89.

127. Dizdaroglu M., Sshulte-Frohlinde D.,von Sonntag C. Isolation of 2-deoxy-D-erythro-pentonic acid from an alkali-labile site in gamma-irradiated DNA // Int. J. Rad. Biol. 1977.-V. 32.-P 481-483.

128. Dizdarouglu M. Chemical determination of free radical-induced damage to DNA. // Free Radic. Biol. Med. 1991. - V. 10. - P. 225-242.

129. Dizdaroglu M. Oxidative damage to DNA in mammalian chromatin // Mutat. Res. 1992. - V. 275 - P 331-342.

130. Dominguez I., Panneerselvam N., Escalza P. Adaptive response to radiation damage in human lymphocytes conditioned with hydrogen peroxide as measured by the cytokinesis-block micronucleus technique // Mutat. Res. 1993. - V. 301. -P. 135-141.

131. Eaton J.W. Catalases peroxidases and glutatione and hydrogen-peroxide: mysteries of the bestiary // J. Lab. and Clin. Med. 1991. - V. 118. - P. 3-4.

132. Emerit I. Chromosome breakage factors. Origin and possible significance. DNA repair chromosome alterat. And chromatid struct. // Proc. Int. Meet. Noordwijkerhout, 23-25 Apr., 1981. Amsterdam, 1982. P. 61-74.

133. Emerit I., Keck M., Levy A., Feingold J., Michelson A. Activated oxygen species at the origin of chromosome breakage and sister-chromatid exchanges // Mutation Res. 1982. - V. 103. - P. 165-172.

134. En Li, Beard C., Jaenisch R. Role for DNA methylation in genomic imprinting // Nature. 1993. - V. 366. - P. 362-365.

135. Ере B. Genotoxicity of singlet oxygen // Chemico-biological interaction. -1991.-V. 80., N3.-P. 239-260.

136. Ephrussi B. The Cytoplasm and somatic cell variation// Journ. Of Cellul and Comparat. Physiology. 1959. - V. 52, Supl. 1. - P. 35-53.

137. Erenberg L., Moutsehen J., Moutsehen-Dahmen M. Aberrations chromosomiques produites dans des graines par de hautes pressions d'oxygene // Acta chemica scandinavica. 1957. - V. 11, N 8. - P. 1428-1429.

138. Fang YZ, Yang S, Wu G. Free radical homeostasis // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 2004. - V. 35, № 3 - P 199-204.

139. Fariss MW, Chan СВ., Patel M., Van Houten В., Orrenius S. Role of mitochondria in toxic oxydative stress // Mol Interv. 2005 - № 2. - P. 94-111.

140. Feinendegen LE, Bond VP, Sondhaus С A, Altman KI. Cellular signal adaptation with damage control at low doses versus the predominance of DNA damage at high doses. // С R Acad Sci III. 1999. - Feb-Mar; 322(2-3): - P 245251.

141. Felley-Bosco E. Role of nitric oxide in genotoxicity: implication for carcinogenesis // Cancer and Metastasis Reviews/ 1998. - V. 17, N 1. - P. 25-37.

142. Fenn W.O., Gershman R., Gilbert D. L. Mutagenic effects of high oxygen tension on Echerichia coli // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1957. - V.43, N 3. - P. 1027-1031.

143. Floyd R. The role of 8-hydroxyguanine in carcinogenesis // Carcinogenesis. -1990.-V. 11.-P. 1447-1450.

144. Fridovich I. Oxygen radicals, hydrogen peroxide, and oxygen toxicity // Free radicals in biology. New York: Acad. Press, 1976.-V. 1.-P.239-277.

145. Fridovich I. The biology of superoxide and of superoxide dismutases in brief //Prog Clin Biol Res.m. - 1981. - V. 51.-P. 153-172.

146. Fridovich I. Overview: biological sources of O2" // Meth. Enzymol. 1984. - V. 105.-P. 59-61.

147. Fridovich I. Superoxide dismutases. An adaptation to a paramagnetic gas // J Biol Chem. 1989. - V. 264, N 14. - P. 7761-7764.

148. Fried R. Enzymatic and nonenzymatic assay of superoxide dismutase // Biochemistry. 1975. - V. 57, N. 4. - P. 657-660.

149. Fritzsche R, De Week AL Chemiluminescence microscopy reveals functional heterogeneity in single neutrophils undergoing oxygen burst // Eur J Immunol. -1988.-V. 18, N5.-P. 817-820.

150. Fuchs DA, Albers C. Effect of adrenaline and blood gas conditions on red cell volume and intra-erythrocytic electrolytes in the carp, Cyprinus carpio // J. Exp. Biol. 1988. - V. 137. - P. 457-476.

151. Girault, I.,Fort, S., and Cadet, J. Ozonolysis of 2'-deoxycytidine: isolation and identification of the main oxidation products // Free Radic Res. 1997. - V. 26, N 3.-P. 257-266.

152. Goldstein. Toward a new understanding of the mechanism and prevention of sudden death in coronary heart disease // Circulation. 1990. - V. 82, N 1. - P. 284288.

153. Gross C.G. Genealogy of the grandmother cell // Neuroscientist. 2002. - № 8. -P 512-518.

154. Guemori L., Artur Y., Herbeth В., Jeandel C., Cuny G., Siest G. Biological variability of superoxide dismutase, glutathione peroxidase, and catalase in blood // Clin. Chem. 1991. - V. 37. - P. 1932.

155. Guskov E.P., Shkurat T.P. Genetics effects of GBO therapy// Mutation Research. 1990. - V. 241. - P. 341-347.

156. Gutterdge JMC., Halliwell B. The dexyribose assay: an assay both for "free" hydroxil radical and for site specific hydroxyl radicals production // Biochem. J. -1988.-V. 253.-P. 932-933.

157. Hall AN., Eatnes RZ., Waymack PP. Acute effects of a superoxide radical-generting system on DNA double-strand stability in Chinese hamster ovary cells // Mutat. Res. 1988. - V. 198. - P. 161-168.

158. Halliwell В., Cutteridge G. Free radicals in biology and medicine. // Oxford: Clarendon press, 1985. 369 p.

159. Halliwell В Can oxidative DNA damage be used as a biomarker of cancer risk in humans? Problems, resolutions and preliminary results from nutritional supplementation Studies // Free radical research. 1998. - V. 29., N 6. - P. 469486.

160. Hariharan P.V., Cerutti P.A. Formation of products of the 5,6-dihydroxydihydrothymine type by ultraviolet light in HeLa cells // Biochemistry -1977.-V. 16.-P 2791-2795.

161. Henle E.S., Luo Y., Gassmann W., Linn S. Oxidative damage to DNA constituents by iron-mediated fenton reactions. The deoxyguanosine family // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 21177-21186.

162. Jackson AL., Loeb LA. The contribution of endogenous sources of DNA damage to the multiple mutations in cancer. // Mutat Res. 2001. - V. 477, № 2 -P. 7-21.

163. Joenje H, van den Berg J, van Rijn J. Lack of cross-resistance to X-irradiation in oxygen-resistant mammalian cell lines // J. Free Radic Biol Med. 1985. - V. l, N4.-P. 307-310.

164. Joenje H., Gille J. J. P., Oostra А. В., Van der Valk P. Some characteristic of hyperoxia adapted HeLa cells. A tissue culture model for cellular oxygen tolerance // Lab. Invest. - 1985. - .N 52. - P. 420—428.

165. Joiner MC., Lambin P., Marples B. Adaptive response and induced resistance // С R Acad Sci III., 1999. V. 322, № 3 - P. 167-175.

166. Jones D.P., McConkey D.G., Nicotera P., Orrenius S. Calcium-activated DNA fragmentation in rat liver nuclei // J. Biol. Chem. 1988. - V. 264. - P. 6398-6403.

167. Jotterand-Bellomo M. Des sites fragiles autosomiques // J. Genet. Hum. 1984. - V.32,N3.-P. 155-166.

168. Kang C., Kristal В., Yu B. Age-related mitochondrial DNA deletions effect of dietary restriction // Free radical biology and medicine. - 1999. - V. 27, N 4. - P. 148-154.

169. Kikugawa K. Defense of living body against oxidative damage // Yakugaku Zasshi. 2004 - V. 124, № 10 - P. 653-666.

170. Klein MB., Chan PH., Chang J. Protective effects of superoxide dismutase against ischemia-reperfusion injury: development and application of a transgenic animal model // Plast Reconstr Surg. 2003. - V. 111, N 1. - P. 251-255.

171. Kohen R., Nyska A. Oxidation of biological systems: oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions, and methods for their quantification. // Toxicol. Pathology. 2002. - V. 30, № 6. - P. 620-650.

172. Kravetz G., Fisher A.B., Formen H.T. The oxygen-adapted rat model tolerance to oxygen at 1,5 and 2 ATA // Aviation Space Environ. Med. 1980. - V.51. - P. 775-777.

173. Kuchino Y., Mori F., Kasai H., Inoue H., Iwai S., Miura K., Ohtsuka E., Nishimura S. Misreading of DNA templates containing 8-hydroxydeoxyguanosine at the modified base and at adjacent residues // Nature. 1987. - V. 327. - P. 77-79.

174. Limoli C.L., Gierdzinski E., Morgan W.F., Swarts S.G., Jones G.D., Hyun Persistent oxidative stress in chromosomally unstable cells. // Cancer Res. 2003 -V. 63,№ 12.-P. 3107-3111.

175. Lissi EA, Caceres T, Videla LA. Visible chemiluminescence from rat brain homogenates undergoing autoxidation. II. Kinetics of the luminescence decay // Free Radic Biol. Med. 1988. - V. 4, N 2. - P. 93-97.

176. Loft S., Poulsen HE. Markers of oxidative damage to DNA: Antioxidants and molecular damage // Oxidants and antioxidants. 1999. - V. 300. - P. 166-184.

177. Lowry O.H., Rosenbrough N.I., Farr A.L., Randall RJ. Protein measurement with folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. - V.l93, №1. - P. 265-275.

178. Lucke-Huhle C., Pech M., Herrlich P. Selective gene amplification in mammalian cells after exposure to 60Co gamma rays, 241 Am alpha particles, or uv light // Radiat Res. 1986. - V. 106, N 3. - P. 345-355.

179. Luo Y., Henle E.S., Linn S. Oxidative damage to DNA constituents by iron-mediated fenton reactions. The deoxycytidine family // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271.-P. 21167-21176.

180. Masters C., Holmes R. Peroxisomes: new aspects of cell physiology and biochemistry // Physiol Rev. 1977. - V. 57, № 4. - P. 816-882.

181. Marlatt M., Lee HG., Perry G., Smith MA., Zhu X. Sources and mechanisms of cytoplasmic oxidative damage in Alzheimer's disease. // Acta Neurobiol Exp (Wars). 2004.-V. 64, № 1.-P. 81-87. '

182. McCall MR., Frei B. Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans? // Free radical biology and medicine. 1999. - V. 26, N 8. - P. 1034-1053.

183. McCord JM., Roy RS. The pathophysiology of superoxide: roles in inflammation and ischemia // Can J Physiol Pharmacol. 1982. - V. 60, № 11.- P. 1346-1352.

184. McCord J.M. Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes //Proc Soc Exp Biol Med. 1995.-V. 209, № 2. - P. 112-117.

185. Menzies R., Crossen P., Fitzgerald P., Gunz F. Cytogenetic and cytochemical studies in marrow cell in B!2 and folate deficiency // Blood. 1966. - V. 28, N 4. -P. 581-594.

186. Mireles LC., Lum MA., Dennery PA. Antioxidant and cytotoxic effects of bilirubin on neonatal erythrocytes // Pediatr Res. 1999. - V. 45, N 3. - P. 355-362.

187. Moldovan L, Moldovan N1. Oxygen free radicals and redox biology of organelles. // Histochem Cell Biol. 2004. - V. 122, № 4. - P. 395-412.

188. Morehouse L.A., Thomas C.E., Aust S.D. Superoxide generation by NADPH-cytochrome P-450 reductase: the effect of iron chelators and the role of superoxide in microsomal lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - V. 232. - P. 366-377.

189. Moutschen-Dahmen M., Moutschen J., Erenberg L. Chromosome disturbances and mutation produced in plant seeds by oxygen at high pressures // Hereditas. -1959.-V. 45.-P.230.

190. Nanney D. Epygenetic factors effecting mating-type expression in certain Ciliates // Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology. 1958. - V. 23.-P. 327-335.

191. Neubauer JA, Sunderram J. Oxygen-sensing neurons in the central nervous system. // J. Fppl Physiol. 2004. - V. 96, № 1. - P. 367-374.

192. Nicotera P., Bellomo G., Orrenius S. The role of Ca2+ in cell killing // Chem Res Toxicol. 1990. - V.3, № 6. - P. 484-494.

193. Patel M., Li Q.Y. Age dependence of seizure-induced oxidative stress // Neuroscience. 2003. - V. 118. - P. 431-437.

194. Parks DA., Bulkley GB., Granger DN. Role of oxygen free radicals in shock, ischemia, and organ preservation // Surgery. 1983. - V. 94, N 3. - P. 428-432.

195. Parshad R., Sanford K. Oxygen supply and stability of chromosomes in mouse embryo cells in vitro // J. Natl. Cancer Inst. 1971. - V. 47. - P. 1033-1035.

196. Pelham H.P. Speculations on the functions of the major heat shock and glucose-regulated proteins // Cell. 1986. - V. 46. - P. 959-961.

197. Peskin A.V. Cu,Zn-superoxide dismutase gene dosage and cell resistance to oxidative stress: a review // Biosci Rep. 1997. - V. 17, N 1. - P. 85-89.

198. Phillips В., James Т., Anderson D. Genetic damage to CHO cells exposed to enzymically generated active oxygen species // Mutation Res. 1984. - V. 126. - P. 265-271.

199. Poon HF., Calabrese V., Scapagnini G., Butterfield DA. Free radicals and brain aging. // Clin Geriatr Med. 2004. - V. 20, № 2. - P. 329-359.

200. Povirk L.F., Houlgrave C.W., Han Y.-H. Neocarzinostatin-induced DNA base release accompanied by staggered oxidative cleavage of the complementary strand // J Biol Chem. 1988. - V. 263, N 36. - P. 19263-19266.

201. Quillardet P., de Bellecombe C., Hofnung M., The SOS Chromotest, a colorimetric bacterial assay for genotocsity: validation study with 83 compounds // Mutat Res. 1985. - V. 147, № 3. . p. 79.95.

202. Reidy J., Thou X., Chen A. Chromosome breakage in human lymphocyte culture in influenced by medium manipulation // Amer. J. Human Genet. 1982. -V. 34,N6.-P. 139(A).

203. Reidy J., Thou X., Chen A. Influence of culture media on spontaneous chromosome breakage: effects of folic acid and methionine // Environ. Mutagenes. 1984.-V. 6, N. 3. - P. 405-406.

204. Richter C. and Frei B. Ca2+ release from mitochondria induced by prooxidants // Free Radical Biol. Med. 1988. - № 4. - P. 365-375.

205. Rieger R., Michaelis A, Takehisa S. Involvement of phytochelatins in NiC12-triggered protection against induction of chromatid aberrations by ТЕМ and MH in Vicia faba root tip meristems? // Mutat Res. 1990. - V. 244, N 1. - P. 31-35.

206. Rieger R., Michaelis A., Takenisa S. // Low temperature between conditioning and challenge treatment prevents the adaptive response of Vicia faba root tip meristem cells. // Mutation Res. 1992. - V.282, № 2. - P. 69-72.

207. Rondanelli E., Corini P., Magliulo E., Flori G. Differences in proliferative activity between normoblasts and pernicious anemia megaloblasts // Blood. 1964. -V.24,N5.-P. 542-552.

208. Rothfiiss A., Dennog C., Speit G. Adaptive protection against the induction of oxidative DNA damage after hyperbaric oxygen treatment // Carcinogenesis. -1998.-V.19,N 11.-P. 1913-1917.

209. Rothfuss A., Stahl W, Radermacher P, Speit G. Evaluation of mutagenic effects of hyperbaric oxygen (HBO) in vitro // Environ Mol Mutagen. 1999. - V. 34, N 4. - P. 291-296.

210. Rothfuss A., Speit G. Investigations on the mechanism of hyperbaric oxygen (HBO)-induced adaptive protection against oxidative stress. // Mutat Res. 2002. -V. 508, №2. -P. 157-165.

211. Rowe GT., Manson NH., Caplan M., Hess ML. Hydrogen peroxide and hydroxyl radical mediation of activated leukocyte depression of cardiac sarcoplasmic reticulum. Participation of the cyclooxygenase pathway // Circ Res. -1983.-V. 53,N5.-P. 584-591.

212. Sagan L., Margulis L. On the origin of mitosing cells // J. Theoret. Biol. 1967. -V. 1.-P. 255-275.

213. Sahnoun Z., Jamoussi K., Zeghal KM. Free radicals: fundamental notions and methods of exploration . Part 2. // Therapie. 1998. - V.53, N 4. - P. 315-339.

214. Samoilov MO., Lazarevich EV., Semenov DG., Mokrushin AA., Tyul'kova EI., Romanovskii DY., Milyakova EA., Dudkin KN. The adaptive effects of hypoxic preconditioning of brain neurons. // Neurosci Behav Physiol. 2003. - V. 33, № 1. -P. 1-11.

215. Samson L.,Cairns J. A new pathway for DNA repair in Escherichia coli // Nature. 1977. - V. 267, N 5608. - P. 281-283.

216. Sancar A., Sancar G.B. DNA repair enzymes // Ann.Rev. Biochem 1988. - V. 57. - P. 29-67.

217. Schroeder Т., Kurth R. Spontaneous chromosomal breakage and high incidence of leukemia in inherited disease //Blood. 1971. - V. 37, N 1. - P. 96-112.

218. Scott M.D., Lubin B.H., Zuo L., Kuypers F.A., J. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: preeminent importance of catalase // J Lab Clin Med. 1991. -V. 118, N 1. - P. 7-16.

219. Sevanian, Hochstein P. Mechanisms and consequences of lipid peroxidation in biological systems // Annu Rev Nutr. 1985. - N 5. - P. 365-390.

220. Sevanian A., Davies K.J.A., Hochstein P. Serum urate as an antioxidant for ascorbic acid // Am J Clin Nutr. 1991. - V. 54, N 6 Suppl. - P. 1129S-1134S.

221. Shigenaga, M.K., Gimeno, C.J., and Ammes B.N. Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a biological marker of in vivo oxidative DNA damage // Proc Natl Acad Sci USA.- 1989. V. 24. - P. 9697-96701.

222. Shigenaga M., Ames B. Assays for 8-hydroxy-2-deoxyguanosine: A biomarker of in vivo oxidative DNA damage // Free Radic. Biol. Med. 1991. - N 10. - P. 211-216.

223. Shigenaga, M.K., Hagen, T.M., and Ames, B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging // Proc Natl Acad Sci USA.- 1994. V. 91, N 23. -P. 10771-10778

224. Shubutani S, Takeshita M, Grollman AP. Insertion of specific bases during DNA synthesis past the oxidation-damaged base 8-oxodG // Nature. 1991. - V. 349,N6308.-P. 431-434.

225. Sies H. Oxidative stress: from basic research to clinical application // Amer. J. Med. 1991. - V. 91. - P. 31S-38S.

226. Singh KK. Mitochondria damage checkpoint in apoptosis and genome stability. // FEMS Yeast Res. 2004. - V.5, № 2. - P 127-32.

227. Skulachev V.P. Role of uncoupled and non-coupled oxidations in maintenance of safely low levels of oxygen and its one-electron reductants // Quart. Rev. Biophys. 1996. - V. 29. - P. 169-202.

228. Speit G., Dennog C., Lampl L. Biological significance of DNA damage induced by hyperbaric oxygen // Mutagenesis. 1998. - V. 13, N 1. - P. 85-87.

229. Speit G., Dennog C, Radermacher P, Rothfuss A. Genotoxicity of hyperbaric oxygen//Mutat Res. 2002. - V. 512, N 2-3. - P. 111 -119.

230. Stalmer J.S. Redox signaling: nytrosilation and related target interactions of nitric oxide // Cell. 1994. - V.79. - P. 931-936.

231. Sturrock J., Nunn J. Chromosomal damage and mutations after exposure of Chiness hamster cells to high concentrations of oxygen // Mutation Res. 1978. -V. 57.-P. 27-33.

232. Surani M.A. Silence of the genes // Monthly Nature. 1993. - V. 1, N. 11. - P. 40-41.

233. Tchou, J.,Bodepudi, V., Shibutani, S., Antoshechkin, I.,Miller, J., Grolman, A.P.,Johnson F. Substrate specificity of Fpg protein. Recognition and cleavage of oxidatively damaged DNA // J Biol Chem. 1994. - V. 269, N 21. - P. 1531815324.

234. Thompson SC., Bowen KM., Burton RC. Role of host immunosuppression and pretransplant 95% oxygen organ culture in prolongation of fetal pancreas xenograft survival // Transplant Proc. 1987. - N 1. - P. 1166-1167.

235. Tomkinson A.E., Bonk R.T., Kim J., Bartfield N., Linn S. Mammalian mitochondrial endonuclease activities specific for ultraviolet-irradiated DNA // Nucleic Acids Res. 1990. - V. 18, N 4. - P. 929-935.

236. Tritto I, Ambrosio G. Role of oxidants in the signaling pathway of preconditioning. //Antioxid Redox Signal. 2001. - V.3, № 1. - P. 3-10.

237. Vaca C.E., Wilhelm J., Harms-Ringdahl M. Interactions of lipid peroxidation products with DNA // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol. 1988. - V. 195. - P. 137139.

238. Valko M, Izakovic M, Mazur M, Rhodes CJ, Telser J. Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence. // Mol Cell Biochem. 2004. - V.266, № 2. -P. 37-56.

239. VanPoppel G., VandenBerg H. Vitamins and cancer // Cancer Letters. 1997. -V.l 14,N 1-2.-P. 195-202.

240. Walker G.C. Mutagenesis and indacible responses to DNA damage in Escherichia coli \\ Microbiol. Rev. 1984. - V. 48. - P. 60-93.

241. Weitberg A. Antioxidants inhibit the effect of vitamin С on oxygen radical-induced sister-chromatid exchanges // Mutat Res. 1987. - V. 191, N 1. - P. 53-56.

242. Wendel A. Enzymes: tools and targets. // Basel: Karger. 1988. - P. 161.

243. Willcox JK, Ash SL, Catignani GL.Antioxidants and prevention of chronic disease. // Crit Rev Food Sci Nutr. 2004. - V. 44, № 4. - P. 275-95.

244. Yakes, Houten. Mitochondrial DNA damage is more extensive and persists longer than nuclear DNA damage in human cells following oxidative stress // Proc Natl Acad Sci USA,- 1997. V. 94, N 2. - P. 514-519.

245. Yau-Hyei Wei, Lu CY, Lee HC, Pang CY, Ma Y. Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function // Ann NY Acad Sci. 1998. - N 854. - P. 155-170.

246. Yonei S, Zhang QM. Biological effects of low dose radiation and adaptive responses in mammalian cell // Nippon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi. 2002. -V. 58, № 10.-P. 1328-1334.

247. Yu W, Wang M., Cai L., Jin Y. Pre-exposure of mice to low dose or low dose rate ionizing radiation reduces chromosome aberrations induced by subsequent exposure to high dose of radiation or mitomycin C. // Chin Med Sci J. 1995. - V. 10, № 1.-P. 50-53.

248. Zanma A., Matsumoto Y, Masuho Y. Conjugates of superoxide dismutase with the Fc fragment of immunoglobulin // J. Biochem (Tokyo). 1991. - V. 110, N 6. -P. 868-872.

249. Zinov'eva VN, Spasov AA. DNA protective activity of natural and synthetic antioxidants // Biomed Khim. 2004. - V. 50, № 3. - P. 231-242.

250. Zward, Hermanns RC, Salemink PJ, Commandeur JN, Vermeulen NP, Meerman JH. Urinary excretion of biomarkers of oxidative kidney damage induced by ferric nitrilotriacetate // Toxicol Sci. 1998. - V.43, N 2. - P. 241-249.

251. Zwart LL, Hermanns RC, Meerman JH, Commandeur JN, Salemink PJ, Vermeulen NP. Evaluation of urinary biomarkers for radical-induced liver damage in rats treated with carbon tetrachloride // Toxicol Appl Pharmacol. 1998. - V. 148, N1.-P. 71-82.