Субпопуляции лимфоцитов с Fс-рецепторами к IgG и IgM в возрастной динамике у человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Залялиева, Марьям Валиахмедовна

• Залялиева, Марьям Валиахмедовна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Залялиева, Марьям Валиахмедовна

Введение

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рецепторы к Рс-фрагменту иммуноглобулинов

1.2. Функциональные свойства лимфоцитов, несущих Рс-рецепторы к иммуноглобулинам

1.3. Методы выявления ЕА-розеткообразующих лимфоцитов

1.4. Содержание субпопуляций лимфоцитов в онтогенезе у человека СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследований

Глава Ш. СОДЕРЖАНИЕ Т, В и нулевых ЛИМФОЦИТОВ В КРОВИ

ЗДОРОВЫХ ЛВДЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА

Глава 1У. СОДЕРЖАНИЕ ЛИМФОЦИТОВ, НЕСУЩИХ Рс-РЕЦВПТОРЫ

К IgG, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА

Глава У. СОДЕРЖАНИЕ ЛИМФОЦИТОВ, НЕСУЩИХ Рс-РЕЦЕПТОРЫ

К IgM, В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА И ПОЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Субпопуляции лимфоцитов с Fс-рецепторами к IgG и IgM в возрастной динамике у человека»

Актуальность проблемы. Проблема специфических рецепторов иммунокомпетентных ¡теток является центральной в иммунологии (Р.В.Петров, 1976, 1982). Поверхностные рецепторы мембраны лимфоцитов многочисленны и разнообразны по строению и функциям. Изучение их представляет важную задачу, так как благодаря рецепторам можно определить происхождение клетки, стадию ее дифференцировки, способность к участию в иммунном ответе, антиген, на который способен отвечать лимфоцит.

Широкие исследования, проводившиеся до настоящего времени, были посвящены главным образом изучению количественных соотношений Т- и В-лимфоцитов в норме и при различных патологических состояниях. Вместе с тем в последние годы большое внимание уделяется изучению субпопуляций лимфоцитов человека, несущих рецепторы к Рс-фрагменту различных классов иммуноглобулинов. Это обусловлено тем, что эти лимфоциты участвуют в регуляции иммунного ответа, в естественной и антителозависимой цитоток-сичности (Р.В.Петров и соавт., 1980; Рег1тапп, Мс Ьепапп , 1974,1976; Моге^а et а1., 1976; Васакэ et а1.,1977; БапЪоИ еЪ а1., 1978; ЕгоеИсЬ. еЬ а1., 1981 ).

Изучение Рс-рецепторов Т-лимфоцитов позволило с новых позиций подойти к выяснению роли различных субпопуляций Т-лимфоци-тов при регуляции иммунного ответа. В зависимости от характера Рс-рецепторов Т-лимфоциты делят на Т-хелперы и Т-супрессоры (Моге^а е^ь а1. , 1977). Обнаружено, что при аутоиммунных и аллергических заболеваниях наблюдается снижение числа Т-супрес-соров, а при иммунодефицитных состояниях и опухолях наблюдается

Повышение числа Т-лимфоцитов (Р.В.Петров и соавт.,1980; Б.Д.Брондз, 1980; Ю.И.Зимин, Е.Б.Васильев, В.В.Сура, 1982;

Могеиа е* а1. ,1977, 1980; Роа е* а1. ,1980; еге1тиМег , Ро-Ьу±п , 1980 и др.).

Имеются многочисленные данные относительно роли нулевых лимфоцитов, несущих £с-рецепторы к в цитотоксических реакциях. Установлено, что нулевые лимфоциты, опосредующие естественную и антителозависиглую цитотоксичность обеспечивают контроль опухолевого роста, увеличиваются при отторжении трансплантата, при беременности и аутоиммунных процессах (Б.Д.Брондз, О.В.Рохлин, 1978; Р.В.Петров и соавт.,1980; Ф.Ю.Гариб и соавт., 1981; НегЪегшап et а1. ,1980; Вег-ШоЫ ,1980; Коуд.

Ьауопвэ et а1., 1981; Ьапе et а1. ,1981).

Исследования последних лет по изучению субпопуляционного состава лимфоцитов, особенно регуляторных субпопуляций, выявили определенные проблемы в установлении показателей нормы. В частности, в немногочисленных исследованиях, проведенных по определению Т—, В- и нулевых лимфоцитов в зависимости от возраста (М.А.Стенина, 1975; К.А.Лебедев и соавт.,1977; В.В.Ботвиньева и соавт.,1982), не приводятся показатели раздельно по полу. Практически отсутствуют в литературе результаты по содерсанш общего пула лимфоцитов с Рс-рецепторами к и . Приведенные в методических рекомендациях (А.С.Павлюк и соавт., 1982) данные по содержанию Т^- и Т^-лимфоцитов в периферической крови здоровых людей недостаточны, так как в них представлены только две возрастные группы и отсутствуют показатели раздельно по полу.

Кроме того, практически отсутствуют данные по изучению показателей нормы субпопуляций лимфоцитов с учетом 1У клима-то-географической зоны (аридной).

Цель работы» Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы было проведение комплексной оценки важнейших параметров иммунной системы и взаимоотношений между ними у практически здоровых людей разного пола в возрастной динамике, в связи с чем перед нами стояли следующие задачи :

1. Определить содержание и субпопуляционный состав лимфоцитов, несущих Рс-рецепторы к * в зависимости от возраста и пола.

2. Определить содержание и субпопуляционный состав лимфоцитов, несущих Рс-рецепторы к в зависимости от возраста и пола,

3. Выявить взаимосвязь между субпопуляциями лимфоцитов, несущих Рс^~ и РСу-рецепторы с Т-, В- и нулевыми лимфоцитами.

4. Отработать доступную в клинической практике модификацию метода выявления Т^-лимфоцитов.

Научная новизна. Впервые выявлены закономерности взаимоотношений субпопуляций лимфоцитов в возрастном аспекте у человека. Впервые установлены изменения субпопуляционного состава Рс^- и Рс^-лимфоцитов в возрастной динамике у человека. Впервые определено содержание Т^- и Т^-иммунорзгуляторных лимфоцитов и их соотношение в различных возрастных группах.

Практическая ценность. Определены границы нормативных значений важнейших субпопуляций лимфоцитов - Т-, В-, нулевых, Рс^-ЗРСу-, Т^- и Ту-клеток в различных возрастных группах у человека от периода новорожденное™ до 67 лет.

Практически важной явилась отработка доступной в клинической практике модификации метода определения Т-лимфоцитов, несущих Рс-рецепторы к (Т-супрессоры), показана возможность ее применения для выявления Т-супрессоров при ряде заболеваний человека.

На защиту выносятся следующие положения :

1. Установленные наш средние показатели содержания Т-, В-, нулевых лимфоцитов, Рс^- и Рс^-лимфоцитов, иммуно-регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-супрессоров и Т~ хелперов) выявили определенную зависимость этих показателей от возраста и могут применяться в качестве нормативных пока^' зателей у здоровых людей разных возрастов и пола для сравнительного анализа состояния иммунной системы в патогенезе различных заболеваний.

2. Проведенное нами изучение соотношения иммунорегуля-торных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т^/Тд-клеток) в возрастной динамике выявило зависимость их от возраста, что дает возможность определения нарушений системы иммунитета на уровне иммунорегуляторных субпопуляций для лиц данного возраста.

3. Проведенный анализ субпопуляционного состава Рс^-и Рс^-лимфоцитов выявил стабильные показатели нулевых Рс^-лимфоцитов во всех возрастных группах и зависимые от возраста показатели нулевых Рс„-лимфоцитов»

4. Отработанная наш модификация метода определения Т-лимфоцитов, несущих Рс-рецепторы к достаточно проста и доступна в клинической практике, что дает новые возможности для исследования роли Т-супрессоров в патогенезе ряда заболеваний и для разработки обоснованных методов их лечения.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Залялиева, Марьям Валиахмедовна

выводы

1. Наибольшее относительное и абсолютное содержание лимфоцитов обнаруживается в детские годы, у взрослых содержание 3?с^.-лимфоцитов является стабильным показателем. У новорожденных £с^-клетки представлены в основном нулевыми, не имеющими маркеров Т- и B-лимфоцитов, у детей они представлены Т-лим-фоцитами,

2. Содержание Ite.-лимфоцитов повышено у детей и стабильно

IJU у взрослых. С увеличением возраста уменьшается число нулевых ЗгС^-лимфоцитов.

3. Самый низкий уровень Т^-лимфоцитов отмечен у новорожденных; в первые годы жизни наблюдаются самые высокие показатели, которые в 7-14 летнем возрасте снижаются, достигая нормальных величин для взрослых.

4. Низков относительное содержание Т^-клеток обнаруживается у новорожденных, увеличивается в первые годы жизни, находится в одинаковых пределах у детей всех возрастных групп. В возрасте 17-20 лет наблвдаются наиболее высокие показатели Т^-лимфоцитов, которые с возрастом несколько уменьшаются.

5. Обнаружена прямая корреляция между показателями Т~, Ви Т,-субпопуляциями лимфоцитов в возрастной динамике.

6. Соотношение Т/Н и В/Н лимфоцитов высокое в раннем онтогенезе с возрастом падает, соотношение Т/В лимфоцитов во всех возрастных группах остается стабильной величиной.

Соотношение Т^/Т^-клеток увеличивается в детские годы до подросткового периода, затем индекс соотношения падает, в возрасте от 17 до 40 лет находится в одинаковых пределах и далее снова возрастает.

7. Показана возможность применения коммерческой иммунной сыворотки I группы для выявления Т^-лимфоцитов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Как было представлено в обзоре литературы, отдельные авторы изучали субпопуляционный состав лимфоцитов у здоровых людей в различных возрастных группах, однако комплексного исследования с включением раннего онтогенеза не проводилось. Б то же время иммунная система является одной из основных систем организма, нарушение работы которой приводит к возникновению тяжелых заболеваний у человека. Необходимо отметить, что изучение субпопуляционного состава лимфоцитов у человека в процессе онтогенеза привлекает внимание по трем причинам: во-первых, прослеживается функциональная активность системы иммунитета и познается биологический смысл этих изменений; во-вторых, знание возрастных норм позволяет познать механизмы развития нарушений иммунной системы при болезнях человека, и в-третьих,- дает клиницистам нормативные материалы, что значительно облегчает внедрение достижений клинической иммунологии в практику здравоохранения.

Исходя из вышеизложенного, нами было проведено комплексное изучение важнейших параметров системы иммунитета практически здоровых людей в возрастной динамике. Дана количественная характеристика субпопуляций лимфоцитов человека в циркулирующей крови: Т-, В-, 0-, Щ и иммунорегуляторных субпопуляций (Т-хелперов и Т-супрессоров), выявлена взаимоотношения между ними в возрастном аспекте.

Исследования выполнены с помощью современных методов определения субпопуляций лимфоцитов.

Т-, В- и нулевые лимфоциты в онтогенезе человека

Анализ результатов исследования Т-лимфоцитов в возрастной динамике у человека показал, что наименьшее относительное количество Т-лимфоцитов наблюдается у новорожденных по сравнению со всеми остальными возрастными группами (Р < 0,001), затем в первые годы жизни отмечается постепенное увеличение их и в возрасте 7-14 лет установление стабильного показателя вплоть до старших возрастных групп. У лиц старше 50 лет обнаруживается снижение процентного содержания Т-лимфоцитов.

При пересчете на абсолютный показатель, который является более информативным (К.А.Лебедев и соавт., 1977), нами обнаружено, что высокий абсолютный показатель Т-лимфоцитов у новорожденных резко возрастает в первые годы жизни детей по сравнению с другими возрастными группами (Р< 0,001), затем постепенно снижается до показателей взрослых к подростковому периоду. В старших возрастных группах абсолютный показатель Т-лимфоцитов довольно стабилен и постепенно снижается в группе лиц старше 50 лет.

Полученные нами данные согласуются с результатами других авторов. Так, сниженное содержание относительного показателя Т-лимфоцитов у новорожденных отмечено Л.А.Труновой и соавт. (1981), Е.И.Степановой и соавт. (1983), Karmazin и соавт. (1978), Hicks и соавт. (1983). Данные по возрастной группе от 10 месяцев до 3 лет совпадают с результатами Е.И.Степановой и соавт., (1983), В.В.Ботвиньевой и соавт., 1982), Hicks и соавт. (1983). Нам не встретились работы, где было бы изучено содержание Т-лимфоцитов в возрастной группе от 3 до 6 лет.Более изученными являются дети от 7 до14 лет и старшие возрастные группы. Данные по этим возрастам совпадают с исследованиями К.А.Лебедева и соавт. (1977), В.В.Ботвиньевой и соавт. (1982) и др.

При анализе относительного и абсолютного количества циркулирующих в крови Т-лимфоцитов в зависимости от пола нами не обнаружено достоверной разницы в их содержании у мальчиков и девочек. В группе взрослых женщин содержание Т-лимфоцитов недостоверно выше, чем у мужчин.

Содержание В-лимфоцитов, выявляемое в тесте комплементарного розеткообразования также подвержено возрастным изменениям. При рождении относительное количество Б-лимфоцитов не отличается достоверно от таковых у взрослых лиц. В первые годы жизни детей количество В-лимфоцитов возрастало вдвое по сравнению со всеми другими возрастными группами (Р< 0,001). После 3 лет наблюдается постепенное снижение В-лимфоцитов и в юношеском возрасте установление стабильного показателя, характерного для взрослых лиц. При пересчете на абсолютные показатели содержание В-лимфо-цитов высокое у новорожденных увеличивается до максимальных величин в первый год жизни сравнительно со всеми возрастными группами детей и взрослых (Р < 0,001), незначительно снижается до подросткового периода и сохраняется на довольно стабильном уровне у взрослых всех возрастных групп.

Наши результаты по содержанию В-лимфоцитов у новорожденных сопоставимы с данными К.А.Лебедева и соавт. (1977), Л.А.Труновой и соавт. (1981) и ниже показателей, приведенных в работе В.В.Ботвиньевой и соавт. (1982). данные по возрастной группе от 10 месяцев до 3 лет согласуются с литературными (В.В.Ботвиньева и соавт.Д982; Е.И.Степанова и соавт. (1983). В литературе нам не встретилось работ по изучению уровня В-лимфоцитов в возрастной группе от 3 до 6 лет. Снижение показателей В-лимфоцитов в возрастной группе 7-14 лет сопоставимо с данными В.В.Ботвиньебой и соавт. (1982), Hicks и соавт. (IS83). Показатели содержания B-лимфоцитов в возрастных группах от 17 до 50 лет и старше совпадают с литературными (Р.В.Петров и соавт., 1976, 1982; К.А.Лебедев и соавт., 1977; Е.И.Архипова и соавт., 1983).

Необходимо отметить, что при'анализе полученных результатов в возрастном аспекте раздельно у лиц мужского и женского пола обнаруживается недостоверно сниженное содержание относительного и абсолютного показателей B-лимфоцитов у лиц мужского пола всех возрастных групп до 50 лет (Р > 0,05).

Большое внимание в последние годы при различных заболеваниях уделяется количественной характеристике нулевых лимфоцитов, поскольку отдельные их субпопуляции выполняют функции иммунологического надзора (ЕКК), участвуют в цитотоксических реакциях, опосредованных антителами(АТЗКЦ). Известно также, что пул нулевых лимфоцитов включает клетки-предшественники Т- и В-лимфоцитов (обзоры Р.В.Петрова и соавт., 1980; Ф.Ю.Гариб и соавт.,1981; В.М.Манько и соавт., 1982).

К сожалению, клиническая иммунология не располагает в настоящее время прямыми тестами определения нулевых лимфоцитов, поэтому подсчет их проводится путем вычитания процентного содержания суммы Т- и B-лимфоцитов от 100% ( Froland, Natvig , 1973).

Проведенный нами анализ уровня нулевых лимфоцитов в онтогенезе показал, что наибольшее относительное и абсолютное содержание их (Р < 0,001) обнаруживается у новорожденных, что, по-видимому, обусловлено структурной и функциональной незрелостью лимфоцитов в раннем онтогенезе, наличием большого числа клеток-предшественников, затем в первый год жизни детей отмечается резкий спад уровня нулевых лимфоцитов, низкое содержание его у детей всех возрастных групп и увеличение в юношеском возрасте, довольно стабильный уровень в старших возрастных группах.

Абсолютные и относительные показатели нулевых лимфоцитов у новорозденных, детей в возрасте 7-14 лет и у взрослых коррелируют с данными литературы (К.А.Лебедев и соавт., 1977; Р.В.Петров и соавт., 1982). Содержание нулевых лимфоцитов у детей в раннем онтогенезе изучено нами впервые.

При графическом анализе Т-, В- и 0-лимфоцитов в возрастной динамике (рис. 17) нами был впервые отмечен перекрест В- и 0-лимфоцитов в первый год жизни детей, когда резкое снижение уровня нулевых лимфоцитов сопровождается увеличением количества B-клеток. Резкое расхождение В- и О-лимфоцитов наблюдается у детей до подросткового периода, затем в юношеском возрасте эти показатели сближаются и идут параллельно на протяжении всех возрастных групп в период зрелости.

Сопоставление возрастных изменений субпопуляций Т-, В- и О-лимфоцитов человека выявило, что изменение числа Т-, В- и нулевых лимфоцитов в раннем онтогенезе имеет противоположный характер - соотношение Т/Н и В/Н лимфоцитам в раннем онтогенезе вначале увеличивается, а затем с возрастом падает, соотношение Т/В лимфоцитам во всех возрастных группах довольно стабильно (приложение Jfc I).

Динамика содержания Рср и Рс^ -лимфоцитов в онтогенезе

Полученные нами результаты по содержанию Рс- лимфоцитов в онтогенезе свидетельствуют о выраженной динамике этого показателя в раннем онтогенезе. Наибольшее их относительное и абсолютное содержание нами выявляется у детей от 10 месяцев до 14 лет, абсолютный показатель высок и у детей до 3 лет; в дальнейшем, с увеличением возраста, наблюдается достоверное снижение этого показателя (Р< 0,001).У взрослых всех возрастных

РОК в % 80

Новорож- 10 3-6 7-14 17-20 21-30 31-40 4Ь-50 старше денные мае. лет лет лет - лет лет лет 50 лет т-2 года .

Рис. 17. Относительное содержание Т- £•-), В- (-Ш-) и нулевых" (О) лимфоцитов в периферической крови здоровых лиц в возрастной динамике групп содержание Рс^ -лимфоцитов является стабильной величиной, что обнаружено наш впервые.

При сопоставлении относительного показателя Рс^~ -лимфоцитов у новорожденных и взрослых нами различий не обнаружено, что согласуется с данными АвовЪ1п1 и соавт. (1981). В абсолютных величинах у новорожденных число циркулирующих Рс^. -лимфоцитов в 2,6 раза выше, чем у взрослых (Р< 0,001). Содержание относительного и абсолютного показателей у детей во всех возрастных группах достоверно выше соответствующих показателей у взрослых (Р< 0,001 во всех случаях).

При анализе полученных данных по полу нами не обнаружено разницы в содержании Рс^ -лимфоцитов у лиц мужского и женского пола. Мы не встретили в литературе работ по изучению Рс^-лимфоцитов в онтогенезе у человека.

Проведенный нами анализ субпопуляционного состава Рс^ -лимфоцитов на содержание маркеров Т- и В-клеток обнаружил, что у новорожденных Рсу -лимфоциты представлены в основном нулевыми, не несущими маркеров Т- и В-лимфоцитов. У детей содержание Рс -лимфоцитов оказывается повышенным за счет Т-лимфоцитов. Содержание В-лимфоцитов среди Рсу -лимфоцитов у новорожденных, детей и взрослых находится в одинаковых пределах. У взрослых содержание Рсу -лимфоцитов с маркерами Т- и В-клеток несколько ниже, чем у детей, а уровень нулевых лимфоцитов незначительно выше. Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в процессе онтогенеза Рс^ -рецепторы на клетках-предшественниках появляются раньше, чем маркеры Т-лимфоцитов.

Нам не встретилось также в литературе данных по содержанию Рс^ -лимфоцитов в возрастной динамике. Обнаружено, что содержание Рс^ -лимфоцитов у детей в первые годы жизни достоверно увеличено по сравнению с другими возрастными группами и новороэденными (р < 0,001 для относительного и абсолютного показателей). У детей от 3 до 6 и от 7 до 14 лет относительный показатель Рс^ -лимфоцитов соответствует количеству их у взрослых лиц, абсолютное содержание Рс^ -лимфоцитов выше, чем у взрослых (Р < 0,05). Анализ полученных результатов в зависимости от пола не обнаруживает достоверной разницы в содержании Рс^ -лимфоцитов сравнительно у лиц мужского и женского пола.

Проведенный нами впервые анализ субпопуляционного состава гетерогенной популяции Рс^, -лимфоцитов на содержание маркеров Т- и В-клеток показал, что они подвержены возрастным изменениям. У взрослых среди Рс^ -лимфоцитов количество клеток, несущих маркеры Т- и В-лимфоцитов, достоверно выше соответствующих показателей у детей и новорожденных. Наиболее низкие показатели В-лимфоцитов среди Рс^ -лимфоцитов наблюдаются у новорожденных. Как у детей, так и у взрослых эти показатели находятся в близких пределах. С увеличением возраста обнаруживается уменьшение числа Рс^ -лимфоцитов, не несущих маркеры Т- и В-клеток, до 1,2% от общего пула лимфоцитов. Полученные данные свидетельствуют о том, что в с возрастом в кровотоке уменьшается число недифференцированных нулевых лимфоцитов с Рс^ -рецепторами.

Иммунорегуляторные субпопуляции Т-лимфоцитов в онтогенезе

Количество Ту - и Т^ -клеток в периферической крови человека мы определяли не только в абсолютных величинах, но и в процентном отношении к Т-лимфоцитам и к общему пулу лимфоцитов, поскольку этот показатель, по нашему мнению, является более информативным. Так, у новорожденных в содержании Ту - и

Т^ —лимфоцитов по отношению к Т-клеткам достоверной разницы в относительных показателях по сравнению со взрослыми не отмечается, но при пересчете на общий пул лимфоцитов относительное содержание иммунорегуляторных Т-лим$оцитов оказывается значитель-нр ниже, чем во всех остальных возрастных группах.

При изучении иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов нами выявлено, что у новорожденных содержание Ту -клеток в пу-повиннои крови достоверно ниже, чем во всех остальных группах (Р< 0,01). Затем в грудном возрасте и у детей первых лет жизни происходит нарастание числа Т^ -клеток, наивысший подъем отмечается в возрасте до 3 лет. У детей 7-14 лет уровень Т^, -клеток достигает нормы взрослых. У лиц 17-20 лет количество Ту -клеток несколько ниже, чем у лиц зрелого возраста. Нам не встретилось в отечественной и зарубежной литературе данных по содержанию Ту -клеток у детей дошкольного возраста. Результаты по возрастной группе 7-14 лет несколько выше литературных (A.C. Павлюк, 1982). Полученные нами данные для лиц зрелого возраста несколько ниже показателей Е.И.Архиповой и соавт. (1983) и выше данных А.С.Павлюк и соавт. (1982), согласуются с показателями Cobleigh и соавт. (1980). У лиц старше 50 лет относительное содержание Т^ -клеток достоверно выше, чем в группе лиц от 17 до 50 лет (Р < 0,05), что согласуется с данными Gupta, Good "(1979)» Cobleigh (1980).

При анализе раздельно по полу обнаружено, что абсолютное и относительное содержание Ту -клеток у женщин детородного возраста несколько снижено по сравнению с показателями у мужчин соответствующих возрастов, что несколько отличается от результатов Maskart-Lemone e.a(IS82), не выявивших возрастных изменений в содержании Ту -клеток у женщин.

Анализ содержания Т^ -лимфоцитов выявил, что у новорожденных содержание их было достоверно ниже, чем во всех остальных возрастных группах. Затем в грудном возрасте и у детей первых лет жизни происходит нарастание числа Т^ -клеток. Наивысший подъем абсолютного числа их отмечается у детей до 3 лет, далее наблюдается постепенный спад, и в возрасте 3-6 и 7-14 лет абсолютное количество Т^ -лимфоцитов не отличается от показателей у взрослых. Относительное количество Тм -лимфоцитов у детей всех возрастов находится в одинаковых пределах. В возрасте от 17 до 40 лет наблюдаются наиболее высокие относительные и абсолютные величины Т^ -лимфоцитов, что согласуется с данными СоЪ1е1§]1 и соавт. (1980), также отметившими высокий уровень Т7лимФоцитов у лиц в чЛА возрасте от 20 до 40 лет. У лиц старше 40 лет содержание Т^ -клеток снижается с возрастом как в относительных, так и в абсолютных показателях.

При анализе содержания иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов с использованием индекса соотношений Т^/Т^ -клеток получены результаты, предотавленные на рис. 18.

В литературе нам не встретилось данных по изучению индекса соотношения в возрастной динамике. По нашим данным, они составили 0,46 для новорожденных, 0,69 - для детей первых лет жизни, 0,68 - для детей 3-6 лет. У детей 7-14 лет индекс соотношения иммунорегуляторных клеток составил 0,64, что выше результатов А.С.Павллюк и соавт. (1982) и СоЪЗ^ь et а1. (1980).

Таким образом, нами выявлено, что с момента рождения индекс соотношения иммунорегуляторных Т-лимфоцитов начинает увеличиваться, достигая наибольших величин в детские годы, именно тогда, когда лимфоидная ткань достигает максимального развития, еще до наступления подросткового периода, затем индекс соотно

0,4

Новорож- 10 3-6 7-14 17-20 21-30 31-40 41-50 старше денные мес.лет лет лет лет лет • лет 50 лет —2 г»

Рис. 18. Индекс соотношений иммунорегуляторных субпопуляций Т -ЛИМфОЦИТОВ * Ту/Тд «клеток в воз« растной динамике у человека шения падает, что опять совпадает с некоторым обратным развитием лимфоидной ткани до возраста 17-20 лет. В возрасте 20-40 лет индекс соотношения находится в одинаковых пределах и далее снова возрастает.

Полученные нами результаты свидетельствуют об активной роли иммунорегуляторнш: субпопуляций Т-лимфоцитов в период интенсивного роста и развития лимфоидной ткани в раннем онтогенезе.

Необходимо отметить, что сопоставление полученных нами возрастных показателей Т-, В- и "нулевых" лимфоцитов с результатами других авторов (К.А.Лебедев и соавт.,1977; А.А.Трунова и соавт., 1981; В.В.Ботвиньева и соавт.,1982; Е.И.Степанова и соавт.,1983; Е.И.Архипова и соавт.,1983 и др.) , проводивших исследования в других регионах Советского Союза (Москва, Новосибирск, Семипалатинск и др.), относящихся к Ш климато-географической зоне, не выявило достоверных различий с их данными.

В таблице 23 представлены данные корреляционного анализа субпопуляций лимфоцитов в возрастной динамике. Как видно из таблицы, меаду абсолютными показателями T-, В-, Т^- и Т^лимфоцитами существует прямая корреляция, что свидетельствует о высокой сопряженности этих субпопуляций в возрастной динамике у человека. Обращают на себя внимание низкие корреляционные показатели и отсутствие их меззду нулевыми лимфоцитами и иммунорегулятор-ными субпопуляциями, что, возможно, отражает самостоятельность популяции нулевых лимфоцитов.

Модификация метода определения Т^-клеток

Учитывая всю важность выявления Т^-клеток в клинической практике, мы разработали модификацию метода выявления Тг-клеток. Метод выявления Т^-клеток по Moretta и соавт.(1977) включа

Корреляция медду субпопуляциями лимфоцитов в периферической крови здоровых лиц в возрастной динамике

Субпопуляции | лимфоцитов

Т-лимФоциты

В-лимфоциты

О-лимФоциты

Рс^ -лимфоциты

Ту -лимфоциты

Тд4 -лимфоциты а) в*

03 со со « о д ьР ч

О) Еч я о о щ е-1 о о д г ш л & о

• « • • • I Т-лимф. ! В-лимф.! 0-лимф.! Рс*, - ! Ту. -лимф.! Т., -лимф, I | ~ I * | лимф. I * ~ I

Корреляция по абсолютным показателям

0,99 +0,88 +0,98 +0,7 +0,57

0,84 - +0,84 +0,93 +0,81 +0,55

0,79 +0,7 — +0,23 +0,0 +0,12

-0,42 +0,5 +0,38 - +0,66 +0,53

0,95 +0,97 +0,85 +0,43 — +0,87

0,95 +0,92 +0,19 +0,65 +0,81 ьч го оо ет в себя несколько этапов, наиболее трудоемкими из которых является получение антиэритроцитарного кроличьего igG , его иммуно-химическая очистка и характеристика.

В качестве иммунной сыворотки мы предлагаем применять иммунную сыворотку человека 1(0) группы для определения групп крови, поскольку известно, что иммунные изогемагглютинины чаще всего принадлежат к классу G (Holt, 1981).

Проверка специфичности и чувствительности сенсибилизированных эритроцитов, определяемая в РИГА со стандартными антисыворотками против иммуноглобулинов классов G , А и М человека (ИЭМ АМН СССР Московского института имени И.Ф.Гамалеи) выявила, что иммунные сыворотки агглютинируются антисыворотками против IgG , но не против IgA и IgM .

При параллельном определении Ту -лимфоцитов среди лимфоцитов периферической крови здоровых лиц среднего возраста классическим методом и в нашей модификации показана возможность применения сыворотки человека 1(0) группы для определения групп крови, что согласуется с данными Dunne и соавт. (1981). Благодаря нашей модификации исключается сложный и трудоемкий этап получения кроличьего специфического антиэритроцитарного IgG .

Предложенная нами модификация определения Ту -лимфоцитов была апробирована сотрудниками лаборатории для выявления количества Т-клеток-супрессоров у больных ревматоидным артритом, тиреш-дитом Хашимото, остеомиелитом, гайморитом, раком желудка, больных хроническим лимфолейкозом. У всех больных в остром периоде болезни выявлены количественные нарушения в содержании Ту -клеток, что согласуется с данными литературы (Б.Д.Брондз, 1980; Л.В.Еовальчук и соавт., 1981; Г.С.Неприна и соавт., 1984; Moretta et al., 1977,1980; Foa et al., 1980; Kay et al., 1982). к

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Залялиева, Марьям Валиахмедовна, 1984 год

1. Адомайтене Д., Дединене Я.А. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность лимфоцитов крови при хроническом лимфолейкозе крупного рогатого скота,- Иммунология, 1982, й 2, с. 68-71.

2. Арипова Т.У., Родионова Т.М. Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных раком желудка.- В сб.: Использование иммунологических и токсикологических методов при изучении патологических состояний. Ташкент, 1983,с. 155-156.

3. Архипова Е.И., Архипов Б.С., Левашова Л.Г. и др. Субпопуляции Т-лимфоцитов у больных пищевыми токсикоинфекциями.-Здравоохр. Казахстана, 1983, J& 3, с. 32-34.

4. Аршавский И.А. Очерки по возрастной физиологии.- Медицина (Возрастная физиология). Л., 1975.

5. Бейум А. Выделение лимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов.-В кн.: Лимфоциты: выделение, фракционирование и характеристика. М., 1980, с. 9-19.

6. Бем Э. Двойная радиальная иммунодиффузия по Оухтерлони.-В кн.: Иммунологические методы. М., 1979, с. 31-37.

7. Ботвиньева В.В., Михайлова З.М., Михеева Г.А., Стратулат П.М. Оценка Т-, В- и О-лимфоцитов у здоровых детей в воз-раством аспекте.- Лабор. дело, 1982, № 2, с. III-II2.

8. Брондз Б.Д. Клеточные основы иммунологического распознавания. П. Соотношения между субпопуляциями эффекторных

9. Т-лимфоцитов.- Успехи совр. биол., 1977, т. 84, В 3,с. 390-409.

10. Брондз Б.Д., Рохлин С.Б. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания,- М., 1978.

11. Брондз Б.Д. Субпопуляции Т-лимфоцитов человека и их супрес-сорные функции.- Тер. архив, М., 1980, т. ХП, № 9, с. 120132.

12. Брондз Б.Д., Караулов A.B. Иммунологическая специфичность, природа и свойства клеток-супрессоров, индуцированных всмешанных культурах лимфоцитов.- Бкшл. эксперим. биол. и мед., 1980, № 3, с. 315-318.

13. Векслер Х.М., Попова О.В., Кейш Я.Д. и др. Принцип оригинального набора методов определения популяции иммуноцитов. Теоретическая иммунология практическре здравоохранение.

14. Тезисы докл. 1У научн. конфер. по проблеме клинической иммунодиагностики. Таллин, 1978, с. 312-313.

15. Гариб Ф.Ю., Рашидова P.A., Залялиева М.В. Нулевые клетки человека (Обзор литературы).- МРК, XXI, 1981, с. 35-39.

16. Гариб Ф.Ю., Карабаева P.A., Ахмедова H.A., Залялиева М.В. Содержание субпопуляций Т, Ту-, В- и Рсу-несущих лимфоцитов у больных ревматоидным артритом.- X Европейский конгресс ревматологов, 1983, 73.

17. Гришина Т.И. Одновременное определение количества и функционального состояния T-, В-, Д- и О-лимфоцитов у больных профессиональными аллергозами.- Вестн. АМН СССР, 1981, № 6,с. 30-32.

18. Грунов Р. Участие Pc-, СЗ и ig -рецепторов лимфоцитов человека в процессе розеткообразования с эритроцитами мыши.-Проблемы теоретич. и клинич. иммунологии и иммунохимии.-Труды Московского мед. ин-та, т. СП, серия иммунология,вып.I. М., 1978, с. 19-22.

19. Данилова Т.А., Кочеткова Е.В., Лямперт й.М. и др. Изучение Рс-рецепторов фибробластов клапанов сердца и поиски подобных рецепторов в других тканях.- Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1980, №8, с. 186.

20. Зимин Ю.И., Васильев Е.В., Сура В.Б. Иммунологический статус в клинической медицине.- Тер. архив, 1982, $ 12, с. 98108.

21. Ким В.М., Иоаннидис Г.11. Сравнительная оценка Т-, В- и нулевых систем иммунитета здоровых детей и детей с одонтоген-ным остеомиелитом челюстей.- Тезисы докл. I респ. конф. по медицинской иммунологии. Ташкент, 1983, с. I40-I4I.

22. Ковальчук Л.В., Цаитлер В.В., Павлюк A.C. и др. Количество Т-лимфоцитов с Рс-рецепторами для igG и igM и их регуляторная активность в норме и при некоторых патологических состояниях.- Иммунология, 1981, JS 5, с. 56-60.

23. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М., 1980.

24. Лебедев К.А., Петров Р.В., Лопухин Ю.М. и др. Количественная характеристика Т- и B-систем иммунитета у здоровых людей разных возрастных групп,- ЙМЭИ, 1977, .£ 2, с. 130-134.

25. Левина С.Г., Геппе H.A., Уварова И.Н., Снесаревекая И.П. Роль определения субпопуляций лимфоцитов в клинической оценке склеродермии у детей.- Педиатрия, 1980, JE 4, с. 50-52.

26. Лесков В.П., Халятян H.A., Гущин И.О. Структура и функции рецептора для Рс- фрагмента igG . Иммунология, 1981, № I, с. 17-27.

27. Логинский В.Е., Евстахиевич И.И., Борецкий В.А., Шницар З.В.-Метод комбинированного розеткообразования для оценки иммунологической реактивности гематологических больных.- Лабор. дело, 1981, J& I, с. 35-37.

28. Лозовой В.П., Щергин С.М., Поваженко A.A. Содержание Т- и B-лимфоцитов в периферической крови здорового человека.- Бюлл-эксперим. биол. и мед., 1976, 82, Je 7, с. 872-874.

29. Лямперт Н.М. Роль Рс-рецепторов лимфоцитов, макрофагов и других клеток млекопитающих при иммунных процессах.- Успехи соврем, биол., 1982, 94, JS I, с. 67-82.

30. Мажаров М.К. Иммунитет и старение.- Тер. архив, 1979, $ 6, с. I0I-I06.

31. Манько В.М. Субпопуляции лимфоцитов и их взаимодействие.-ЖВХО, 1982, т. ХХУП, J& 4, с. 29-42.

32. Мюллер С., Павлюк A.C. Т-, В- и Д-розеткообразуклцие лимфоциты в культурах, стимулированных ФГА. Тр. 2 Московского мед. ин-та, т. CXI, серия иммунология, в. I. М., 1978,с.36-39.

33. Неприна Г.С., Пантелеева E.G., Ярили A.A., Шишкин И.П., Ку-расова В.Г. К вопросу о причине нарушений в системе иммуно-регуляторных Т-лимфоцитов у больных лимфогранулематозом.-Тезисы докл. Всесоюзн. конф. Новосибирск, 1984, с. 15-18.

34. Нугманова Ж.С. Эффекторные клетки клеточного иммунитета (Обзор литературы).- Здравоохранение Казахстана, 1980, № 5, с. 38-42.

35. Павлюк A.C., Крюков Б.В., Петров Р.В. и др. Оценка субпопуляций Т-лимфоцитов у человека: Т-супрессоры и Т-помошники. Методические рекомендации. М., 1982,- 28 с.

36. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М., 1976.

37. Щ9. Петров Р.В., Стенина М.А., Лебедев К.А. Особенности оценки количества Т-лимфоцитов и других розеткообразующих клеток в крови.- Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1976, 81, № 2,с. 197-199.

38. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Соколова Е.В. Основные вопросы иммунологии.- М., 1977.

39. Петров Р.В., Халатян H.A., Манько В.М., Лесков В.П. Лимфоциты, не несущие типичных маркеров Т- и B-клеток: характерис• тика и эффекторные функции.- Успехи соврем, биол., 1980, 90, 2(5), с. 193-210.

40. Петров Р.В., Хаитов P.M. Лимфоциты-супрессоры B-ряда -В-супрессоры.- Успехи соврем, биол., 1981, 91, № I, с. 8-28.

41. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика.- М., 1982.

42. Рябчиков О.П. Процентное содержание лимфоцитов, имеющих рецепторы к третьему компоненту комплемента (ЕАС-РО ) и Рс-фрагменту 1§(НТу-лимфоциты) в тимусе и селезенке плода человека.- Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1982, I I, с. 50-62.

43. Сидоренко С.П., Уманский Ю.А. Поверхностный фенотип Т- и В-лимфоцитов периферической крови и миндалин человека.- Иммунология, 1980, с. 10-12.

44. Сидоренко С.П., Глузман Д.Ф., Уманский Ю.А. Поверхностный фенотип и цитохимические особенности Т-лимфоцитов в норме и при злокачественных заболеваниях.- Иммунология, 1982, № I,с.49-53.

45. Стенина М.А. Пути изучения различных типов розеткообразующих клеток периферической крови людей.- Тр. 2-го Моск. мед. ин-та, 1975, т. 37, в. I, с. 53.

46. Стенина М.А. Т-система иммунитета в онтогенезе и при некоторых первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях.- Авто-рефер. дис. . канд. мед. наук. М., 1977.

47. Степанова Е.И., Балашова И.И., Пестрякова С.В. и др. Особенности становления клеточного и гуморального звеньев иммунитетау здоровых детей Сибири.- Педиатрия, 1983, № 4, с. 46.

48. Трунова Л.А., Амирова Т.Д., Юдин К.Б. О содержании Т- и В-лимфоцитов у новорожденных.- Педиатрия, 1981, $ 2, с. 50-62.

49. Чередеев А.Н. Количественная и функциональная оценка Т- и В-систем иммунитета у человека.- Итоги науки и техники. Общие вопросы патологии, 1976, т. 4, с. 124-160.

50. Чередеев А.Н. Оценка различных звеньев системы иммунитета вклинике.- НИР и ОКР, 39, 1981, 10.

51. Хаитов Р.М., Петров Р.В. КЛетки-супрессоры костно-мозгового происхождения (В-супрессоры). Иммунология, т. 7. Регулятор-ные клетки иммунной системы (Итоги науки и техники). ВИНИТИ АН СССР. М., 1978, с. 77-98.

52. Antel I.R., Oger I.I.F., Dropcho E. et al. Reduced T-lympho-cyte cells reactivity as a function of human aging. Cellimmunol., 1980, v.54, N 1, p.184-192.

53. Antel I.E., Medof M.E., Oger I.I.F. et al. Generation of supressor cells by aggregated human globulin. Clin.and Exp.Immunol., 1981, v.45, N 2, p.351-556.

54. Bacaks Т., Gergely P., Klein E. Characterization of cytotoxic human lymphocyte subpopulations: The role of Pe-receptor earring cells. Cell imiaunDl., 1977, v.52, N 2, p.517-528.

55. Balch C.M., Ades E.W., Loken M.R. et al. Human "Null" cells mediating Antibody-dependent cellular cytotoxicity express T-lymphocyte differentiation antigens. J.Immunol., 1980, v.124, N 4, p.1845-1851.

56. Basten A., Miller J.F.A.P., Sprent J., Pye J. A receptor for antibody on B-lymphocytes. I. Method of detection and functional significance. J.exp.Med.,1972,v.135,p.610-613.

57. Berthold F. Neue Aspekte zur Physiologie und Pathologie Zell- und Antikörpervermittelter Immunreactionen. Immunität und Infection., 1980, Bd.8, S.127-135

58. Boyüm A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes. Tissue Antigens, 1974, v.4, p.269.

59. Boyden S.V. (1964) цит. по обзору Лескова В.П. с соавт. (IS8I).

60. Boyden S.V., Sorkin Е. (1961) цит. по обзору Лескова В.И.с соавт.(1981).

61. Campbell D.H., Garvey J.S., Cremer N.F. et al. Method in Immunology. New York, 1970, p.198-224.

62. Campbell M.A. Lymphocytes with Receptors for IgG and IgMin Atopic Eczema and their Relationship to serum IGE levels. Clin.Allergy, 1981, v• 11, p.509-513

63. Canonica G.W., Pistola V., Chio R. et al. Supressor activity of CD-cell bearing Fc-receptors for IgG on lymphoid colony formation. Scand.J.Immunol., 1980, v.12, N 6, p.507-511

64. Carbone A., Plantelli M., Musiani P. et al. Fc-receptors for IgM: factor influencing detection on human T-lymphocy-tes. J.Immunol., 1979, v.29, p.245-251

65. Carpen 0., Virtanen 0., Saksela E. The cytotoxic activity of human natural killer cells requires in intact secretery apparates. Cell Immunol., 1981, v.58, N 1, p.97-106.

66. Cerrotini J.C., Brunner К.T. Cell-mediated cytotoxicity,allograft rejection and tumor immunity. Adv.immunol.,1974, v.18, p.67-132.

67. Chess L., Levine H., Mac Dermott R.P. et al. Immunologicfunction of isolated human lymphocyte populations. VI. Futhercharacterization of the surface Ig negative, E-rosette negative (null cell) subset. J.Immunol., 1975» v.115» p.1483.

68. Chess L., Evans R., Hamphens R.E. Inhibition of antibody dependent cellular cytotoxicity and immunoglobulin synthesis by an antiserum prepared against a human B-cell la-like molecule. J.Exp.Med., 1976, v.144, p.113-115.

69. Chiao I.W., Pautic V.S., Good R.A. Human peripheral lypho-cytes bearing both B-cell complement Receptors and T-charac-teristics for sheep erythrocytes detected by a mixed rosette method. Clin.exp.Immunol., 1974, v.18, N 4, p.483-490.

70. Dickler H.B., Kunkel H.G. Interaction of aggregated V-globu-lin with B-lymphocytes. J.exp.Med., 1972, v.136, p.191-196.

71. Dickler H.B. Studies on the human lymphocyte receptor for heat-aggregated or antigen-complexed immunoglobulin. J. Exp.Med., 1974, v.140, p.508-511.

72. Eremin 0., Kraft D., Coobs R.R.A. et al. Surface characteristics of human K (killer) lymphocytes. Int.Archs.Allergy appl.immun., 1977, v.55, p.112-125.

73. Feldman J.L., Becker M.J., Moutsopoulos II. et al. Antibody-dependent-cell mediated cytotoxicity in selected autoimmune disease. J.Clin.Invest., 1976, v.58, p.173-179

74. Ferrarini M., Hoffman T., Fu S.M. et al. Receptors for IgM on certain human B-lymphocytes. J.Immunol., 1977, v.119, p.1525.

75. Fesüs L., Erdei A., Sandor M., Gergely J. The influence of tissue tranglutaminase on the function of Fc-receptors. -Mol.Immunol., 1982, v.19, N 1, p.39-43.

76. Fitzgerald P., Evans R., Lopez C. Description of cell surface markers on human NK cells using monoclonal antibodies.- Mech.Lymphocyte Active Proc.14 int-Leucocyte Conf., Heidelberg, 7-11 June, 1981, Amsterdam c.n.,1981, p.595-598.

77. Foa R., Gatovsky D., Lauria F., Zafar N. T-lymphocyte function in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Brit.J. Haematol., 1980, v.45, N 1, p.169.

78. Foon K.A., Billing R.J., Terasaki P.I. Dual B and T markers in acute and chronic lymphocytic leukemia. Blood, 1980, v.55, N 1, p.16-20.

79. Forman J., Moller G. The effector cell in antibody-induced cell mediated immunity. Transplant.Rev., 1973, v.17,p.108-148.

80. Froelich G.J., Tai A.S., Bankhurst A.D., Warner N.L. Human E-rosette positive cells which bind monomeric IgG mediate natural cytotoxicity. Cell.Immunol., 1982, v.66, N 1,p.190-194.

81. Froland S.S., Natvig J.B. Identification of three different human lymphocyte populations by surface markers. Transpl. Rev., 1973, v.16, p.114.

82. Froland S.S., Natvig J.B., Wisloff F. Human lymphocytes with receptors for IgG. Scand J.Immunol., 1979, v.2, p.83.

83. Gergely J.S., Erdei A., Sandor M. et al. The Fc-receptor model of membrane cytoplasmic signalling. Mol.Immunol.,1982, v.19, N 10, p.1223-1228.

84. Gewal A.S., Rouse B.T. Characterization of Bovine Leukocytes Involved in antibody-dependent cell cytotoxicity. -Int.Archs.Allergy appl.Immunol., 1979, v.60, p.169-177.

85. Golightly M.G., Amore P., Golub S.H. Studies on cytotoxicity generated in human mixed lymphocyte cultures. III. Natural killer-like cytotoxicity mediated by human lymphocytes with receptors for IgM. Cell Immunol., 1982, v.70, N 2, p.219-230.

86. Golub S.H., Golightly M.G., Zielske J.V."NK-like" cytotoxicity of human lymphocytes cultured in media containing fetal bovine serum. Int.J.Cancer, 1979, v.24, p.273-283.

87. Gonzalez-Molina A., Spiegelberg H.L. A subpopulation of normal human peripheral B lymphocytes that bind IgE. J.Clin. Invest., 1977, v.59, p.616.

88. Goto M., Tanimoto K., Horiuchi V., Kuvata T. Reduced natural killer cell activity of lymphocytes from patients by purified human leycocyte interferon. Scand.J.Immunol.,1982, v.15, N 4, p.389-397«

89. Grossi C.E., Webb S.R., Lieca A. et al. Morphological and histochemical analyses of two human T-cell subpopulations bearing receptor for IgM (T ) or IgG (T ). J.Exp.Med., 1978, v.147, p.1405-1417.

90. Gupta S., Good R.A. Subpopulations of human T-lymphocytes. 3. Distribution and quantitation in peripheral blood, cord blood, tonsils, bone marrow, thymus, lymph nodes and spleen. Cell Immunol., 1978, v.36, N 1, p.263-270.

91. Gupta S., Good A. Subpopulations of human T-lymphocytes.

92. Studies in immunodeficient patients. Clin. exp.Immunol,1978, v.30, p.222.

93. Gupta S., Malavige N., Rajngopalan P., Good R.A. Subpopulations of human T lymphocytes. IX Imbalance of T cell subpopulations in patients with progressive systemic selerosis. Clin.exp.Immunol., 1979, v.38, p.342-347.

94. Gupta S., Good R.A. Subpopulations of human T lymphocytes. 10. Alterations in T, B, third population cells and T cells with receptors for immunoglobulin M (T ) or (T ) in aging humans. J.Immunol., 1979, v.122, N 4, p.1214-1219

95. Hayward A.R., Kurnick J. Newborn T-cell supression: early appearance maintenance in culture and lack of growth factor supression. J.Immunol., 1981, v.126, N 1, p.50-53«

96. Herberman R.B., Ortaldo J.R., Holden H. et al. Natural killer cells: relationship to T cells. Regulation of activity and in vivo role. Thymus, Thymic Hormones and T-lymphocytes. - London e.a., 1980, p.165-172.

97. Herberman R.B. Current status and perspective of natural killer cell research. Surv.and Synth.Pathol.Res., 1985» v.1, N 1-2, p.25-33.

98. Herberman R.B. Immunoregulation and natural killer cell. -Mol.Immunol., 1982, v.19, N 10, p.1313-1321.

99. Hicks M.J., Jones J.F., Minnich L.L. et al. Age related changes in T- and B-lymphocyte subpopulations in the peripheral blood. Arch.Pathol.and Lab.Meth., 1983, v.107,1. N 10, p.518-523.

100. Holt p.d.j. Иммуноглобулины и переливание крови. в кн.: Ишунохиглия в клинической лабораторной практике,1981,с. 107.

101. Horwitz D.A., Lobo P.I. Characterization of two populations of human lymphocytes bearing easily detectable surface immunoglobulin. J.Clin.Invest., 1975, v.56, p.1464-1465.

102. Horwitz D.A., Karen J.N. Human blood L lymphocytes in patients with active systemic lupos erythematosus, rheumatoidarthritis and scleroderma: a comparison with T and B cells.-Clin.exp.immunol., 1977, v.30, p.370-378.

103. Horwitz D.A., Gurret M.A. Distinctive functional properties of human blood L lymphocytes, B lymphocytes and monocytes.- J.Immunol., 1977, v.118, p.1712.

104. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers on human Ï and B lymphocytes. I A large population of lymphocytes forming. Nonimmune rosettes with sheep red blood cells. J. Exp.Med., 1972, ^.136, p.207-218.

105. Kahn-Perles B., Bourgous A. Fc-recepteurs: revue generale et discussion sur l'organisation probable en domaines des Fc -récepteurs. Bull.Inst.Pasteur., 1982, v.80, N 2,p.169-191

106. Kaplan J., Shope T.G., Bollinger R.O., Smith J. Human newborns are deficient in natural killer activity. J.Glin. Immunol., 1982, v.2, N 4, p.350-355

107. Karmazin L., Makay A., Ballu G. Lymphocyte subpopulations and development of immune functions in newborn baby. Acta pediat.,Acad.sci.Hung., 1978, v.19, N 4iji p.303-314.

108. Katz P., Fouci A.S. Antibody-dependent cellular cytotoxicity mediated by subpopulations of human T-lymphocytesï killing of human erythrocytes and autologous lymphoid cells.- Immunol., 1980, 39, p.407-416.

109. Kawaguchi Y., Kittaka E., Tanaka Y. et al. Ultrastrucural study of human natural killer (NK) cell. Hirosima J.Med. Sci., 1982, V.31, N 1, p.31-35

110. Kay B.M. Effect of age on T cell defferentiation. Fed. Proc., 1978, V.37, N 5, p.1241-1244.

111. Kay N.B., Howe R.B., Douglas S.D. Effect of therapy on Tcell subpopulations in patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk.Res., 1982, v.6, N 3, p.345-3^8.

112. Kedar E., Delandazuri M.O., Bonavida B. Cellular immuno-adsorbent a simplified technique for separation of lymphoid cell populations. J.Immunol., 1974-, v.112, p.1231.

113. Zristensen E., Langvad E. Natural Cytotoxicity. An analysis of Effector Cells. The role of the Fc receptors. -Cancer Immunol.Immunother., 1978, v.5, p.71-76.

114. Kyriakides G., Severyn W., Puller L. et al. Effects of histocompatibility testing versus immunoreactive predisposition on kidney transplantsurvival. Surgery, 1982, v.92,1. N 2, p.354-360.

115. Johnsen H.E. Lymphocyte subpopulations in man: T-cell with Fc-R for IgG in allogenic responce in vitro. Acta pathol. microbiol.scand., 1981, v.189, N 4, p.287-291.

116. Lang J.M., Mayer S. Rosettes humanies autologues et allo-genques. C.r.Soc.biol., 1977, v.171, N 2, p.456-458.

117. Levy E.M., Zenki S., Walter H. Counter current distribution of human peripheral blood lymphocytes: isolation of a subpopulation enriched with natural killer and K cells. Eur. J.Immunol., 1981, v.11, N 11, p.952-955.

118. Lobo P.L., Horwitz D.A. An oppraisal of Fc receptors on human blood B and L lymphocytes. J.Immunol., 1976, v. 117> P.959-942.

119. Lum L.G., Muchmore A.V., Keren D. et al. A receptor for IgA on human T-lymphocytes. J.Immunol., 1979» v.122, N 1, p.65-69.

120. Lydyardi P.M., Fanger M.B. Receptors for IgA on human lymphocytes. II. Organ distribution and relationships with other Fc receptor-bearing populations. Scand.J.Immunol., 1981, v.14, N 4, p.509-514.

121. Makinodan T. Nature of the decline in antigen-induced humoral immunity with age. Mech.Aging and Develop., 1980,v.14, p.165-172.

122. Mariani E., Mariani A.R., Mazzetti M. et al. Separatione e caratterizzazione della popolazioni linfocitarie e Tm mell'nome. Boll.Soc.ital.biol.sper., 1980, v.56» N 15» p.1590-1596.

123. Masayuki E., Hideto S., Vasuo N. et al. IgA-specific helper activity of T cells in human peripheral blood. J.Immunol., 1981, v.127» N 6, p.2612-2613.

124. Maskart-Lemone F., Delespesse G., Servais G. et al. Characterization of immunoregulatory T-lymphocytes during ageingby monoclonal antibodies. Clin.and Exp.Immunol., 1982, v.48, N 1, p.148-154.

125. McCoimel J., Hurd C.M. Lymphocyte receptors. II. Receptors for rabbit IgM on human T lymphocytes. Immunology, 1976, v.50, p.835

126. Mc Dermott P.P., Nash B.S., Merkle P.S. et al. Futher evidence that antibody-dependent and spontaneous cell-mediated cytotoxicity are mediated by different processes or cell types. Immunology, 1980, v.41, N 2, p.639-447.

127. Mc Irvine A., Mahony J.B., Saporoschetz I., Mannich J.A. Depressed immuno response in burn patients. Use of monoclonal antibodies and functional assays to define the role of supressor cells. Ann.Surg., 1982, v.196, N 3, p.297-304.

128. Mendes N.F., Tolnai M.E.A., Silveira N.P.A. et al. Technical aspect of the rosette tests used to detect human complement receptor (B) lymphocytes. J.Immunol., 1973» v.Ill, N 3, p.860-867.

129. Miyama J.M., Sazuki T., Paku Y.H., Masada T. Feedback regulation of immune responses by immune complexes: possible involvement of a supressive lymphokine by Fe -R bearing B-cell.- J.Immunol., 1982, v.128, N 2, p.882-887.

130. Modzelev/ska I., Nowicki T., Modzelev;ska-Kolasa A. Srednie wartosci lymphocytow T i B roe krwi obwodowej dzieci zdro-Y/ych w wicku od 0 do 15 lat. Pediat.pol., 1979, v.54,1. N 7, p.693-697.

131. Moretta L., Ferrarini M., Mingari M.C. et al. Subpopulation of human T cells identified by receptor for immunoglobulins and mitogen responsiveness. J.Immunol., 1976, v.117, N 6, p.2171-2174.

132. Moretta L., Mingari M.G., Webb S.R. et al. Imbalances in T-cell subpopulations associated with immunodeficiency and autoimmune syndromes. Eur.J.Immunol., 1977, v.7, N 9,p.696-698.

133. Moretta L., Webb S.R., Grossi G.E. et al. Functional analysis of two T-cell subpopulations: help and supression of

134. B cell responses by T cells bearing receptors for IgM and IgG. J.Exp.Med., 1977, v.146, N 1, p.184-200.

135. Moretta L., Mingari M.C., Moretta A. et al. T cell Fc-re-ceptor as markers of functional human lymphocyte subsets. Immunol.80.Immunol, 4-th Int.Gong.Immunol., Paris, v.1, London e.a., 1980, p.223-228.

136. Moretta L., Cooper M.D. Regulatory Human T-cell subpopulations Defined by receptors for IgG or IgM. Clin.Immunol., 1980, v.4, p.47-53.

137. Moretta L., Mingari M.C., Secaly P.R., Moretta A. Surfacemarkers of cloned human T cells with various cytolytic activities. J.exp.Med., 1981, v.54, p.569-574.

138. Moretta A., Mingari M.C., Colombatti M., Moretta L. Fere cept ors on human Ï lymphocytes: Loss of Fcm and expression of Fc -receptors "by T cells stimulated in mixed lymphocyte reaction. Scand.J.Immunol., 1981, v.13, p.447-451.

139. Müller St., Gheredeev A.N. Gleichzeitige Bestimmung von E, EAG and D-rosettenbildenden Lymphozyten im peripheral Blut gesunder Probanden. Allergie und Immunol., 1980, Bd.26, S.326-330.

140. Neighbour P.A., Huberman H.S., Kress Y. Human large granular lymphocytes and natural killing: ultras time tural studies of strontiuminduced degranulation. Eur.J.Immunol., 1982, v.12, N 7, P.588-595.

141. Neilan B.A., Taddeini L. Active rosette-forming cells in the elderly. J.Amer.Geriatr.Sci., 1979, v.27, N 4, p.170173.

142. Nelson D.L., Sachs D.H., Dickler H.B. Antibody-dependent cellular cytotoxicity effector cell lack la antigens. J. Immunol., 1977, v.119, N 3, p.1034-1040.

143. Neville M.E., Grimm E., Bonavida B. Frequency determination of K cells by a single cell cytotoxic assay. J.Immunol. Meth., 1980, v.36, N 3-4, p.255-268.

144. Ozer H., Strelkauskas A.J., Gallery R.Î., Schlossman S.F. A rapid method for the isolation of human peripheral null lymphocytes. Cellular Immunology, 1979, v.45, p.334-349.

145. Paglieroni T., Mackenzie M.R. Multiple myelema: an immunologie profile. Ill Cytotoxic and supressive effects of the EA-rosette-forming cell. J.Immunol., 1980, v.124, N 6, p. 2563-2570.

146. Pang G.T.M., Baguley D.M., Wilson J.D. Spontaneous rosettes as a T-lymphocyte markers a modified method giving consistent results SRBC rosettes. J.Immunol.Meth., 1974, v.4,1. N 1, p.41-45.

147. Pang T., Parasakthi M., Yap S.Fc. Human T and B lymphocyte populations in blood local population studies. Med.J.Malaysia, 1979, v. 33, N 3, p.243-246.

148. Pape G.R., Moretta L., Troge M., Perlmann P. Natural cytotoxicity of human Fc -receptor-positive T-lymphocytes after syrface modulation with immune complexes. Scand.J.Immunol., 1979, v.9, N 3, p.291-296.

149. Paraskevas P., Lee S.T., Orr K.H., Israels L.G. A receptor for Fc on mouse B lymphocytes. J.Immunol., 1972, v.108, P.1319.

150. Parillo J.E., Fouci A.S. Mechanisms of corticosteroid action on lymphocyte subpopulations of effecter cells mediating celluler cytotoxicity in man. Clin.exp.immunol., 1978,v.31, p.116.

151. Parish C.R., Hoyward J.A. II Separation of Fc-receptors,03 receptor and surface immunoglobulin-bearing lymphocytes. Proc.R.Soc.Lond.B., 1974, v.65, p.187.

152. Pepys E.O., Tennent G.A., Pepys M.B. Enumeration of T and B lymphocytes in whole peripheral biood: Absence of null cell population. Clin.exp.immunol., 1981, v.46, p.229-234.

153. Pepys E., Cox M., Hodkinson H.M., Pepys M.B. Enumeration of lymphocyte population in whole blood of well elderly subjects. J.Clin.and Exp .Gerontol., 1982, v.4, IT 1, p.55-61.

154. Perelmutter L., Potvin L. Role of T and T^-subset lymphocytes in allergic disease. Ann.Allergy, 1980, v.45, N 1, p. 18-22.

155. Peilmann H., Perlmann P., Moretta Là. Ronnholm M. Regulation of IgG antibody-dependent cellular cytotoxicity in vitro by

156. M antibodies. Mechanism and characterization of effector lymphocyte. Scand.J.Immunol., 1981, v.14, N 1, p.47-60.

157. Peter H.H., Dallugge H., Zawatzky R. et al. Human peripheral null lymphocytes. II Producers of type-I interferon upon stimulation with tumor cells. Kerperssimplex virus and corynebacterium parvum. Europ.J.Immunol., 1980,v.10, N 7, P.5^7-555.

158. Portaro J.K., Glick G.I., Zighelboim J. Population immunology: Age and immune cell paramétrés. Glin.Immunol., 1978,v.11, N 2, p.339-345.

159. Rearson G.R. In vitro and in vivo investigations in antibody-dependent cellular cytotoxicity. Current Top.Microbiol and Immunol., v.80, Berlin e.a., 1978; p.65-96.

160. Roder J.C., Pross H.F. The biology of the human natural killer cell. J.Clin.Immunol., 1982, v.2, N 4, p.249-263.

161. Santoli D., Trinchiezi G., Moretta L., et al. Spontaneouscell-mediated cytotoxicity in humans. Distrubution and characterization of the effector cell. - Glin.and Exp. Immunol., 1978, v.33, N 2, p.309-318.

162. Satoh J., Suzuki N., Gotoh Y., Kumagai K. A simple plaque assay method for antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity using Canningham's chamber. J.Immunol.Meth., 1981,v.42, p.53-60.

163. Charpin R.K.C., Wilson J.D. Fc-receptors on lymphocytes from the blood of Rheumatoid Arthritis patients and Normal controls: a comparison of four Fc receptor Assays. Clin, exp.Immunol., 1981, v.45, p.532-537

164. Shaw G.M., Aminoff D., Balcezzak S.P., Lobugliv A.T. Clustered IgG on human red blood cell membranes may promote human lymphocyte antibody-dependent cell mediated cytotoxicity. -J.Immunol., 1980, v.125, N 2, p.501-507.

165. ShinW.W.H., Ellison G.W., Myers L.W. et al. Locus of selective depression of human natural killer by azathioprine.- Clin.immunol. and immunopathol., 1982, v.23, N 3, p.672-681.

166. Siegal F.P., Siegal M., Good R.A. Supression of B-cell differentiation by leukocytes from hypogammaglobulinemie patients. J.Clin.Invest., 1976, v.58, p.109«

167. Spiegelberg H.L., Duiner P.M. Fc-receptor for IgG, IgM and IgE on human leukamiec lymphocytes. Clin.exp.immunol., 1979, v.35, N 2, p.286-295

168. Stout R.D., Herzenberg L.A. The Fc-receptor in thymus derived lymphocytes. II. Mitogen responsiveness of T lymphocytes bearing the Fc receptor. J .Exp.Med., 1975» v.142,p.1041.

169. Stout R.D., Waksul S.D., Herzenberg L.A. The Fc-receptor on thymus-derived lymphocytes. Ill Mixed lymphocyte reactivity and cell-mediated lymphocytic activity of Fc~ and Fc+ T lymphocytes. J.Exp.Med., 1976, v.144, p.54.

170. Takasugi M., Ramsever A., Takasugi J. Decline of natural non-selective cell mediated cytotoxicity in patients with tumor progression. Cancer.Rev., 1977, "v.57, P«413.

171. Tarkkanen J., Saksela E. Imbilical-cord-blood-derived supressor cells of the human natural killer cell activity are inhibited by interform. Scand.J.Immunol., 1982, v.15, N 2, p.149-157.

172. Timonen T., Ortaldo J.A., Herberman R.B. Characteristics of human large granular lymphocytes and relationship to natural killer and K cells. J.Exp.Med., 1981, v.153, N 5,p. 569-582.

173. Walez E., Seri I., Kuti D., et al. Development changes in lymphocyte surface markers. Acta paediatr.Acad.sci.Hung. 1982, v.23, N 3, P.299-307.

174. Williams R.C., Strickland R.G., Montano J.D. Subpopulation of T cell (T and in patient with chronic Liver Disease.- Clin.Immunol.and Immunopathol., 1980, v.15, N 4, p.616-621.

175. Winfield J.B., Lobo P.I., Hamilton M.E. Ic-receptor heteio-genecity. Immunofluorescent studies of B, T and third population lymphocytes in human blood using rabbit IgG f^-anti f4 complexes. J.Immunol., 1977, v.119, p.1778.

176. Witemeyer S., Bankhurst A.D., Williams R.C. A population of human cord blood lymphocytes with generates Fc-receptor in vitro. Cell Immunol., 1977, v.30, N 1, p.54-65.

177. Yodoi J., Ishizaka K. Lymphocytes bearing Fc receptors for IgE. I. Presence of human and rat T lymphocytes with Fc-receptD©s. Immunol., 1979, v.122, p.2577-2583»

178. Zighelboim J., Gale R.P., Chui G.A. et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity: Cytotoxicity mediated by non-T-lymphocytes. Clin.ImmunoMol.Immunopathol., 1974, v.3, p. 193-200.0,8 0,6 0,40,21.I1.11]!I

179. Ново- 10 мес.3~6 7-14 17-20 21-30 31-40 41-50 старше рожден- 2 г лет лет лет лет лет • лет 50 лет ныв

180. Рис. I. Возрастные изменения соотношения Т-,В-,"нулевых" лимфоцитов в периферической крови здоровых лиц