Функциональные и количественные изменения иммунорегуляторных клеток периферической крови человека в процессе старения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Поракишвили, Нино Зурабовна

• Поракишвили, Нино Зурабовна
• кандидат биологических наук
• 1985

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Поракишвили, Нино Зурабовна

ВВЕДЕНИЕ.

ИММУННАЯ СИСТЕМА И СТАРЕНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА I. Изменение с возрастом количественных и функциональных характеристик лимфоидных клеток и макрофагов.

ГЛАВА 2. Содержание в периферической крови некоторых гуморальных факторов и сывороточных иммуноглобулинов в возрастном аспекте

ГЛАВА 3. Иммунорегуляторные клетки в процессе старения и при некоторых дисфункциях иммунной системы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональные и количественные изменения иммунорегуляторных клеток периферической крови человека в процессе старения»

Актуальность теш. Продолжительность жизни каждого биологического вида генетически детерминирована. Однако средняя продолжительность жизни всегда значительно меньше максимальной и разброс между индивидами в пределах вида значителен. Это говорит о том, что генетическая система обусловливает максимальную потенциальную продолжительность жизни особи, а различие между этой величиной и фактической продолжительностью жизни определяется влиянием окружающей среды.

Природа человека - интегрально социальная и функционирование его как биологической единицы оказывается социально опосредованным (Зубов А.А., Козлов В.И., 1982). В связи с этим отмечают, что в Европе за последние 300 с лишним лет средняя продолжительность жизни (фенотипический показатель) за счет факторов социального характера сдвинулась с 50 до 70 и более лет. В нашей стране средняя продолжительность жизни возросла более чем в два раза, по сравнению с дореволюционными годами (Фролькис В.В., Му-радян Х.К., 1982). Тем не менее, в настоящее время лишь 5-8$ популяции достигают возраста выше 85 лет, а 20$ не доживают до возраста 70 лет (Yunia, Lane, 1979)* Таким образом, если средняя продолжительность жизни индивидуума возрастает, то максимальная остается без изменений. Определение генетически потенциального предела жизни человека остается в сфере прогнозов, но тот факт, что некоторые лица преодолевают средний биологический барьер продолжительности жизни, указывает на необходимость изучения этого феномена. Актуальной задачей биологии и медицины является обеспечение активного образа жизни в пожилом возрасте, сближение средней продолжительности жизни и ее порогового значения на основе изучения механизмов старения и разработки эффективных методов борьбы с заболеваниями, связанными с возрастом. Некоторые авторы предлагают этот комплекс исследований в качестве тактической задачи геронтологии, подразумевая под стратегической задачей продление максимального срока жизни (Фролькис В.В., Мурадян Х.К., 1982).

В широком смысле старение и старость принято представлять как сочетание постоянно возникающих изменений в период между рождением и смертью, ведущих к снижению эффективности функционирования тех или иных систем. Однако было бы ошибочным считать процесс старения полностью деструктивным. На фоне деградации включаются активные приспособительные механизмы организма (Фролькис В.В., 1975). Последнее еще раз подтверждает реальность возможного управления и регуляции старения при условии детального исследования адаптационных процессов в возрастном аспекте.

В настоящее время геронтологические исследования концентрируются в основном на изучении клеточных и молекулярных механизмов старения. Т.Макинодан (1980) определяет несколько особенно перспективных направлений:

1. Регуляторная роль нейрофизиологической системы.

2. Клеточное старение.

3. Чувствительность к лекарственным препаратам.

4. Повреждение систем адаптивных ферментов.

5. Влияние возраста на иммунную систему.

На основе достижений теоретической и экспериментальной иммунологии установлено, что процесс старения связан с особенностями иммунологических механизмов (Петров Р.В., 1984). Иммунная система универсальна по подходам в определении ее роли в процессе старения, она является: а) одним из показателей снижения общей физиологической активности организма; б) источником и регулятором возникающих возрастных изменений; в) звеном патогенеза "заболеваний возраста".

Иммунная система - многокомпонентный и тонко сбалансированный механизм. В процессе старения и при патологических состоялиf ях происходит нарушение баланса: изменение соотношения клеточных популяций и гуморальных факторов (Петров Р.В., 1984). Таким образом иммунная система представляет собой прекрасный объект для исследования гомеостатического равновесия в организме. Изучение роли иммунитета как физиологической системы, ответственной за нарушение гомеостаза, является наиболее перспективным аспектом геронтологии.

Необходимо отметить различие между подходами к изучению возрастных изменений иммунной системы:

1. Собственно старение иммунной системы, сопряженное с общей возрастной дисфункцией организма. Угнетение иммунитета с возрастом является не причиной, а следствием старения.

2. Программные и/или стохастические изменения в функциональной активности иммунной системы как регуляторной - источник возрастных цроцессов в организме. Именно этот подход к проблеме предполагает иммунологическая теория старения. Впервые она была выдвинута и развита Бернетом ( Bumet, 1970) и Уолфордом ( wal-ford et al., 1978). Краеугольным камнем этой теории является предположение о том, что изменение с возрастом соматических факторов, ответственных за самораспознавание, осуществляемое клетками иммунной системы, приводит к развитию аутоиммунных реакций. В этом процессе может принимать участие и возникновение "запрещенных клонов"• Как полагают, развитие аутоиммунных процессов и других "заболеваний возраста" происходит в результате постоянного снижения активности Т-клеток, которая в свою очередь во многом определяется функциональным состоянием тимуса ( Eob-erte-Tbomson et al*, 1974; Kay,1979; Heredity, Walford, 1979; Hirokawa et al., 1984). Тимус может действовать в качестве генетически запрограммированных биологических "часов" со скоростью, соответствующей продолжительности жизни данного вида ( Burnet, 1970). Существует мнение, что функционирование этих "часов" основано на возникновении в тимоцитах дефектной ДНК-полимеразы, а также других элементов, неспособных ликвидировать ошибки, возникающие в ДЕЖ и осуществлять нормальную репарацию ДНК.

Аутоиммунные реакции в организме могут возникнуть и в результате попадания и длительного персистирования антигенов, способствующих образованию антител, перекрестно реагирующих с собственными антигенами организма. Действие "запрещенных" антигенов развивается на фоне иммунодефицитного состояния. Поэтому процесс старения часто трактуется в качестве возрастного иммунодефицита ( Good, Yunis, 1974). Аутоиммунные процессы и иммунодефицита возникают как следствие нарушения баланса иммунорегуляторных механизмов, включающих иммунорегуляторные популяции клеток и синтезируемые ими медиаторы. Нарушение иммунорегуляторной функции является одной из непосредственных причин увеличения процента смертности среди лиц пожилого возраста (Greenberg, Yunis, 1978; Kay, 1978). Иными словами, дисфункция иммунорегуляторной системы представляется как главный признак старения иммунной системы и, одновременно, как возможная причина развития старения.

Вышесказанное определяет необходимость комплексного изучения иммунорегуляторных механизмов в различных экспериментальных моделях на основе исследования различных клеточных субпопуляций: хелперов и супрессоров, зрелых и незрелых лимфоцитов и т.п. (Бу-тенко Г.М. и др., 1982). При этом наиболее полную информацию может дать одновременное изучение нескольких типов иммунорегуляторных клеток (ИНО, их функциональной активности и количественных параметров. Очевидна также необходимость исследования в сравнении возрастной динамики функции ИЕК с их статусом при различных иммунодефицитных заболеваниях. Особое внимание следует уделить определению положительных, компенсаторных процессов, происходящих с возрастом в иммунорегуляторной системе, что позволит впоследствии найти пути их активации in vivo для поддержания гомеостаза организма. Последнее чрезвычайно важно для решения как тактической (сохранение активного образа жизни в пожилом возрасте, устранение риска возникновения "болезней возраста"), так и стратегической (увеличение максимальной продолжительности жизни) задач геронтологии.

Цель работы - комплексное определение возрастных изменений функциональной активности и количественных характеристик иммунорегуляторных клеток периферической крови в различных экспериментальных моделях in vitro , и выявление статуса иммунной системы человека в пожилом возрасте, благоприятствующего долголетию.

Основные задачи исследования:

- определить численное соотношение основных субпопуляций I лимфоцитов в периферической крови (Т, В и 0) и их функциональную активность в возрастном аспекте;

- определить изменение с возрастом концентрации сывороточных иммуноглобулинов изотипов G , А, М и Е;

- оценить функциональную активность исходных (интактных), стимулированных митогеном и спонтанных (преинкубированных без митогена) иммунорегуляторных клеток в различных экспериментальных моделях in vitro в связи с возрастом;

- установить функциональную активность исходных иммунорегуляторных клеток у больных перитонитом (модель вторичного иммунодефицита) в процессе старения;

- определить возрастную динамику количественных параметров некоторых популяций иммунорегуляторных клеток (PNA+ -клеток и А-РОК) в периферической крови;

- установить закономерности взаимодействия исследуемых им-мунорегулятрных клеток и отвечающих аллогенных мононуклеарных клеток в различных экспериментальных моделях in vitro.

Научная новизна работы:

- выявлено усиление с возрастом супрессорной функции исходных и спонтанных иммунорегуляторных клеток;

- в возрастной группе 81-100 лет установлено снижение акти-вационной функции исходных иммунорегуляторных клеток;

- показано снижение исходной супрессорной и усиление исходной активационной функции иммунорегуляторных клеток у лиц пожилого возраста, больных перитонитом;

- обнаружена зависимость направления регуляции (супрессия или активация) от степени пролиферации отвечающих аллогенных мононуклеарных клеток;

- установлено зависимое от дозы митогена увеличение относительного числа Конканавалин А (Кон А)-стимулированных и спонтанных рна+ -клеток в периферической крови с возрастом;

- выявлен максимальный рост вариабельности (усиление дивергенции на высокий и низкий уровень) показателей супрессорной функции иммунорегуляторных клеток и концентрации сывороточных иммуноглобулинов основных изотипов в возрасте 61-80 лет.

Практическая ценность:

- предложен комплексный подход к изучению функциональной активности иммунорегуляторных клеток периферической крови с использованием нескольких экспериментальных моделей in vitro дозволяющий определить статус иммунорегуляторных клеток в пожилом возрасте и направление его коррекции;

- анализ дивергенции показателей иммунного статуса организма позволяет выявить степень дисбаланса иммунорегуляторных механизмов;

- сравнение показателей высокого и низкого уровней (дивергенции) исследуемого параметра иммунной системы в пожилом возрасте (61-80 лет) с показателями данного параметра в возрасте 81-100 лет дает возможность определить уровень, благоприятствующий долголетию;

- сравнение показателей активности иммунорегуляторных клеток у здоровых доноров и у больных вторичным иммунодефицитом в каждой возрастной группе позволяет выявить направление патологических и оптимальных возрастных изменений функции ИНК; полученные результаты могут служить обоснованием коррекции возрастного иммунодефицита;

- предложено определение количества рна+-клеток в периферической крови для оценки популяции иммунорегуляторных клеток, обладающих супрессорными свойствами, в возрастном аспекте;

- усиление суцрессорной функции иммунорегуляторных клеток и увеличение числа РНА+-клеток и А-ГСК в периферической крови в процессе старения может служить основанием для прогнозирования возможного долголетия.

ИММУННАЯ СИСТЕМА И СТАРЕНИЕ

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Поракишвили, Нино Зурабовна

ВЫВОДЫ

1. С возрастом происходит усиление супрессорной активности исходных, Конканавалин А-стимулированных и спонтанных иммунорегуляторных клеток.

2. Активационная функция исходных иммунорегуляторных клеток минимальна в возрасте 81-100 лет; активационная функция Кон А-стимулированных и спонтанных иммунорегуляторных клеток не проявляет направленной возрастной динамики.

3. У лиц пожилого возраста, больных перитонитом, наблюдалось снижение супрессорной и усиление активационной функции исходных иммунорегуляторных клеток.

4. Альтернативный путь регуляции (супрессия или активация), демонстрируемый иммунорегуляторными клетками, зависит от степени пролиферации отвечающих аллогенных мононуклеарных клеток. При высоком уровне пролиферации отвечающих клеток проявляются супрессорные свойства исследуемых иммунорегуляторных клеток, а при низком уровне пролиферации - активационные.

5. С возрастом происходит увеличение пула некоторых популя ций иммунорегуляторных клеток в периферической крови: PNA -клеток в цреинкубированных культурах (с Кон А и без митогена) и А-РОК низкой авидности в исходных культурах.

6. В процессе старения наблюдается снижение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов, абсолютного числа Т-лимфоцитов, на фоне увеличения содержания "нулевых" клеток в периферической 1фови, а также увеличение концентрации сывороточных IgG и IgA.

7. Ряд исследованных показателей обнаружил зависимость от пола донора: реакция торможения миграции лейкоцитов in vitro в ответ на ФГА и концентрация сывороточного IgM во всех возрастных группах, а также уровни сывороточных IgG и IgA в пожилом и старческом возрасте выше у женщин; интенсивность бласттранс-формации лимфоцитов в ответ на ФГА преобладала у мужчин.

8. Возрастная группа 61-80 лет характеризуется максимальным ростом вариабельности показателей супрессорной активности иммунорегуляторных клеток и концентрации сывороточных IgG , IgA и IgM , а также максимальным отклонением от показателей контрольной группы (21-30 лет) в ряде тестов: усилением бласттрансформации лимфоцитов и снижением интенсивности торможения миграции лейкоцитов в ответ на ФГА, значительным снижением концентрации сывороточного IgE.

9. Лица в возрасте, превышающем пороговое значение средней продолжительности жизни человека (81-100 лет), характеризуются высоким уровнем супрессорной активности ИЕК, сниженными показателями исходной активационной функции иммунорегуляторных клеток, высокими концентрациями сывороточных IgG и IgA , показателями торможения миграции, бласттрансформации и уровня сывороточного IgE близкими к показателям контрольной группы молодых доноров; сочетание вышеперечисленных признаков в пожилом возрасте, по-видимому, способствует увеличению продолжительности жизни и переходу в возрастную группу 81-100 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Усиление с возрастом супрессорной функции ПЕК, продемонстрированное наш почти во всех использованных экспериментальных моделях, а также увеличение пула некоторых супрессорных клеточных популяций, имеет, по-видимому, решающее значение в обеспечении максимальной продолжительности жизни. Активизация супрессорных элементов происходит, вероятно, в целях противодействия патологическим аутоиммунным процессам, возникающим в пожилом возрасте. На правомерность этого предположения указывают литературные данные, представленные нами. Однако, в рамках нормально функционирующей регуляторной системы аутоиммунные реакции остаются в пределах физиологической функции организма. В случае нарушения им-мунорегуляторного баланса, физиологический аутоиммунитет может приобрести частично патологический, а затем патологический характер.

По нашему мнению, возникновение и развитие нарушений в балансе регуляторных клеток приходится на возраст 61-80 лет - период наибольшего риска в онтогенезе человека, включающий в себя пороговое значение средней продолжительности жизни. Именно для этой возрастной группы нами были получены данные о резком усилении дивергенции ряда количественных и функциональных показателей статуса иммунной системы. В этом возрасте лица отчетливо делятся на две группы: с повышенным и пониженным показателем данной функции. Тот факт, что в следующей возрастной группе мы встречаем лишь лиц в большинстве своем характеризующихся числовыми значениями только одной из этих групп, свидетельствует о том, что данные свойства обладают определенным преимуществом для обеспечения долголетия. При этом, в возрасте 81-100 лет убедительно снижается степень дивергенции показателей. Это означает, что лица с противоположной тенденцией развития исследуемой функции не доживают до глубокой старости. Происходит в некотором роде отбор по ланному признаку. О значении дисбаланса показателей как индикаторе благоприятных и неблагоприятных возрастных изменений элементов иммунной системы свидетельствуют и данные литературы, как в отношении человека, так и касательно лабораторных животных ( Stutman, 1974; Hirano, Nordin, 1976; Birkenfeld, Ben-ZVJ, 1984). Некоторые авторы полагают, что действие отбора на слабые звенья иммунной системы действительно имеет место ( Yunis,Green-berg, 1974). Согласно нашим данным, наибольшую вариабельность показателей в возрасте 61-80 лет проявляют: концентрация сывороточных иммуноглобулинов G , А и М, регуляторная функция ИЕК в ряде моделей (особенно, супрессорная). Это может означать, что наличие определенного уровня показателей по данным факторам в пожилом возрасте особенно важно.

Изначально, аутоиммунные реакции, вероятно, возникают как следствие наличия у индивида генотипа, обеспечивающего высокую резистентность к инфекциям с помощью гиперактивности. Однако, под воздействием различных факторов, в том числе и средовых, играющих роль поликлональных активаторов, именно это свойство становится причиной перерождения физиологического аутоиммунитета в патологический. Подобного мнения придерживается и ряд других исследователей ( Greenberg, Yunis, 1978; Pong et al., 1981).

Мы предполагаем, что усиление пролиферации аутоиммунных клонов обеспечивает тот высокий уровень бласттрансформации, который был получен нами в возрастной группе 61-80 лет. За счет этого происходит подавление некоторых других функций, как, например, согласно нашим данным, интенсивности торможения миграции лейкоцитов из капилляров и концентрации сывороточного i^e . В следующей возрастной группе эти показатели близки к показателям контрольной группы (21-30 лет).

В то же время, в возрасте 81-100 лет происходит значительное увеличение концентрации сывороточных IgG и 16й-. Мы полагаем, что это связано с активацией различных механизмов супрессорной компенсации аутоиммунных процессов. Как явствует из обзора литературы, аутоиммунитет часто сопровождается снижением тигров основных изотипов сывороточных иммуноглобулинов. И наоборот, у здоровых индивидов в пожилом возрасте уровень сывороточных IgG и IgA несколько повышен. Это может быть связано с образованием в организме иммунных комплексов антиген/антитело, обладающих регу-ляторными, в частности, супрессорными свойствами. Интенсивность образования регуляторных иммунных комплексов усиливается действием нейтрофилов ( Benveniste et al.» 1972), число которых, согласно нашим данным, увеличивается с возрастом. Отсюда можно сделать вывод, что наблюдаемое снижение у части индивидов в возрасте 61-80 лет концентрации сывороточных IgA и, особенно IgG , отражает их неспособность активировать данный супрессорный механизм как противодействие патологическим аутоиммунным реакциям и сокращает срок их жизни. Здесь же необходимо отметить, что, в соответствии с нашими данными, уровень сывороточного igM в большой степени зависит от гормонального баланса организма, в особенности от половых гормонов. Явным распределением по полу характеризуется также интенсивность бласттрансформации лимфоцитов в ответ на ФГА и реакция торможения миграции лейкоцитов, из капилляров in vitro в ответ на ФГА.

Особый интерес представляет определение регуляторной активности исходных, Кон А-стимулированных и спонтанных, НТК в связи с возрастом. Согласно нашим данным, в процессе старения (в норме) имеет место усиление супрессорных функций ИГК во всех использованных моделях (регуляция ФГА-стимулированной и спонтанной пролиферации аллогенных мононуклеарных клеток). При этом максимальная дивергенция показателей супрессорной функции ИШ наблюдалась в возрасте 61-80 лет. Но у большинства лиц из следующей возрастной группы (81-100 лет) показатели супрессорной активности были высокими. Тот факт, что у больных перитонитом (модель вторичного иммунодефицита) наблюдается снижение супрессорной активности исходник ИГК в пожилом возрасте еще раз доказывает, что повышенная активность супрессорных элементов иммунной системы способствует увеличению продолжительности жизни. В то же время уровень супрессорной активности не должен превышать определенной величины (по крайней мере в отношении Кон А-стимулированных ИГК), по-видимому, чтобы не происходило подавления защитных свойств иммунной системы. Активационная функция ИГК не проявляет однозначной возрастной динамики. Это означает, что ее влияние не является определяющим, хотя в большинстве моделей она в возрасте 81-100 лет меньше, чем в предыдущей группе. Это согласуется с нашей гипотезой о неблагоцриятности для организма повышенной активационной функции ИГК. Тем более что у больных перитонитом активационная функция ИЕК с возрастом повышается.

Безусловный интерес представляет факт зависимости альтернативного пути регуляции ИГК (супрессии или активации) от собственного уровня пролиферации отвечающих тест-клеток. В связи с этим мы предлагаем многоступенчатый метод анализа функциональной активности ИЕК в различных моделях. Модель регуляции спонтанной пролиферации, в которой действие иммунорегуляторных механизмов тест-клеток, по нашему мнению, минимально, отражает действительный статус активности ИНС, тогда как при регуляции ФГА-стимулированной пролиферации в действие подключаются собственные ИРК отвечающих клеток. Эта модель отражает необходимый путь коррекции иммунорегуляторных механизмов для данного возраста, в ввиду того, что действие ИРК здоровых молодых доноров (тест-система) должно способствовать оптимизации баланса регуляторных механизмов исследуемых клеток.

При анализе популяционного состава ИРК, мы предположили, что PNA+ -клетки играют определенную роль в опосредовании Кон А-стимулированной и спонтанной супрессорной функции ИРК, а А-РОК - в осуществлении исходной супрессорной активности *ИРК. Наблюдается сходство возрастной динамики этих клеточных популяций с функциональной активностью ИРК в соответствующих моделях. Здесь же необходимо отметить, что клетки, преинкубированные в среде без митогена (спонтанные ИРК), проявляют супрессорную активность того же порядка и содержат PNA+-клетки в том же количестве, что и Кон А-стимулированные суспензии. Это свидетельствует о том, что суцрессорность - внутреннее свойство ИРК.

Согласно нашим результатам, число "нулевых" клеток с возрастом увеличивается, а Т и В-лимфоциты имеют противоположную возрастную динамику. Мы предполагаем, что количество клеток с фенотипом "нулевых" увеличивается в онтогенезе в результате снижения числа клеток-эффекторов, незрелыми предшественниками которых они являются. Кроме того, согласно данным литературы, часть РНА+ -клеток и А-РОК относится к категории "нулевых". Мы предположили также, что нейтрофилы периферической крови, могут играть определенную роль в опосредовании исходной функциональной активности ИРК. По нашим данным, их количество в выделяемой суспензии лимфоцитов с возрастом достоверно увеличивается.

В целом, усиление неспецифических супрессорных функций ИРК и увеличение пула супрессорных клеток различного происхождения является тем положительным свойством, которое позволяет части пожилых индивидов дожить до глубокой старости. В то же время, число клеток-супрессоров, подобно функции, не должно превышать определенного уровня. Так, например, количество Шк+ -клеток в возрасте 81-100 лет несколько меньше, чем в 61-80 лет.

Таким образом, по нашему мнению, анализ возрастных изменений того или иного параметра, по крайней мере в отношении иммунной системы, должен вестись в нескольких направлениях:

- определение дивергенции показателей свойства иммунной системы в пожилом возрасте позволяет выявить степень дисбаланса данного признака и его значение для выживания индивида;

- сравнение направлений дивергенции в возрасте 61-80 лет с превалирующим уровнем показателей в возрасте 81-100 лет дает возможность судить о том, какое из этих направлений (усиление или снижение функции, числа клеток) способствует увеличению продолжительности жизни;

- для подтверждения полученных результатов необходимо провести сравнительный анализ возрастной динамики данного свойства у доноров с его динамикой при различных патологических состояниях иммунной системы, в частности, иммунодефиците, аутоиммунном расстройстве и т.п.

В комплексе, исследования подобного типа могут дать не только более ясную картину иммунного статуса в каздой возрастной группе, но и указать направление возможной иммуннокоррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Поракишвили, Нино Зурабовна, 1985 год

1. Алексеева Н.Ю., Головистиков И.Н. Динамика стволовых кроветворных клеток печени мышей линии СБА и С57В1 в онтогенезе. Онтогенез, 1973, № 6, с.616-619.

2. Атанадзе С.Н., Хомак В.Я., Вейн A.M., Семенов Б.Ф. Динамика активности неспецифических супрессоров у больных рассеянным склерозом. Иммунология, 1982, № 5, с.79-81.

3. Бакурадзе Н.Н., Фукс Б.Б. Сравнительный экологический анализ естественной клеточной цитотоксичности у долгожителей и людей других возрастных групп. Иммунология, 1984, № 6,с.67-69.

4. Барбарук JE.r. Еласттрансформация и митотическая активность культивируемых лимфоцитов периферической крови людей разного возраста. Цитология и генетика, 1974, т.8, № I, с.28-30.

5. Бережная Н.М., Бобкова Л.П., Петровская И,А. Неспецифическая конканавалин А- и гистамининдуцированная супрессорная активность цри пыльцевой аллергии. Иммунология, 1983, № 4, с.81 -84.

6. Бутенко Г.М., Андрианова 1Е.Ф., 1убрий И.В., Харази А.И. Старение клеток иммунной системы. В кн.: Физиологические механизмы старения. - Л.: Наука, 1982, с.70-80.

7. Бутенко Г.М., Иванова Н.И. Изучение механизмов измененияфагоцитарной активности перитонеальных лимфоцитов при старении. Цитология и генетика, 1978, т. 12, № 4, с.295-298.

8. Васильева Е.В., Зимин Ю.И. Спонтанные предшествующие супрес-соры у человека. Иммунология, 1984, $ 2, с.24-27.

9. Войтенок И.Н. Восстановление способности к пролиферации и продукции митогенного фактора лимфоцитами человека в бессывороточной среде после их очистки. Цитология, 1976, № 3, с.356-360.

10. Гейне К.М., Клатт Р., Герман Г., Стоббе Г., Сакран Сахи И., Шмидт У. Снижение реактивной способности лимфоцитов в старости. Пробл. гематол., 1970, т.15, № 8, с.29-32.

11. Головистиков И.Н. Иммуногенетический анализ отторжения стволовых и лимфоидных клеток родительского фенотипа (явление фенотипической гистонесовместимости)).- Автореф.дис. . док. биол.наук, 1977, Москва. 48с.

12. Голубев А.Г., Ревской С.Ю., Цырлина Е.В., Дильман В.М. Роль возрастной гиперлипидемии в обусловленных внутренней средой организма нарушениях функции лимфоцитов при старении у людей. Иммунология, 1983, $ 4, с.76-81.

13. Гущин Г.В., Фомичева Е.Е., Яковлева Е.Э. Глюкокортикоидные гормоны и иммунный ответ у мышей линии СВА и С57В1 разного возраста. Бюл.эксперим.биологии и медицины, 1984, т.98,1. Jh 12, с.698-700.

14. Залялиева М.В. "Нулевые" лимфоциты в периферической крови доноров в зависимости от возраста и пола. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл. Всесоюзной конференции.- Алма-Ата, 1981в, т. II, с.27-28.

15. Зубов А.А., Козлов В.И. О комплексном подходе к изучению феномена долгожительства. В кн.: Феномен долгожительства.- М.: Наука, 1982, с.13-23.

16. Ким В.М., Мусаходжаева Д.А., Умарова Л.С. Содержание Т, В, Ро -несущих и М-розеткообразующих лимфоцитов у доноров крови в г.Ташкенте. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл. Всесоюзной конференции. - Алма-Ата, 1981, т.1,с.42-44.

17. Ковальчук Л.В. Первичные и вторичные иммунные дефициты у человека. Итоги науки и техники. - М.: ВИНИТИ АН СССР. Сер. "Иммунология". 1979, т.8, с.36-69.

18. Ковальчук Л.В. Тимусзависимая иммунологическая недостаточность. Автореф. дис. . док.мед.наук, 1982, Москва*-32с.

19. Колесникова С.М. Взаимодействие клеток тимуса со стволовыми гемопоэтическими клетками эмбриональной печени и костного мозга от молодых и старых доноров. В кн.: Роль стволовых клеток в лейкозо- и канцерогенезе: Тез.симп. - Киев, 1977, с.66-68.

20. Краскина Н.А. Аутоантитела к антигенсвязывавдим рецепторам лимфоцитов и их функциональное значение. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл. Всесоюзной конференции. - Алма-Ата, 1981, т.1, с. 38-39.

21. Кузьмина Е.Г. Спонтанные и индуцированные конканавалином А супрессоры в периферической крови здоровых людей. Иммунология, 1982, № 6, с.49-52.

22. Кульберг А.Я. Роль комплексов антиген-антитело в подавлении активности лимфоцитов и супрессии иммунного ответа. Иммунология, 1982, № 4, с.12-19.

23. Кульберг А.Я., Сычева Н.М., Фрейдлин И.С., Кравцов В.Д. Отмена усиливающего фагоцитоз действия опсонинов с помощью фрагментов антител против -рецепторов макрофагов. Иммунология, 1983, № I, с.63-66.

24. Лесков В.П. Лимфоциты, образующие розетки с аутологичными эритроцитами. Иммунология, 1984, № 6, с.22-26.

25. Лопаткин Н.А., Дзержинская И.И. Субпопуляции спонтанных розеткообразушцих нейтрофилов и их предшественников в норме и при гнойно-воспалительных заболеваниях. Иммунология, 1983, Ш I, с.79-83.

26. Макинодан Т., Гуд Р., Кей М. Клеточные основы иммуностаре-ния. В кн.: Иммунология и старение. - М.: Мир, 1980,с.22-39.

27. Маккей Я., Уиттингем С., Мэтьюз Дж. Иммуноэпидемиологиястарения. Б кн.: Иммунология и старение. - М.: Мир, 1980, с.55-74.

28. Маянский А.Н. ,Пазюк Е.А., Виксман М.Е. Внутрипопуляционная неоднородность нейтрофилов человека по реакциям хемокинеза и респираторного взрыва. Бюл.эксперимен. биологии и медицины, 1984, т.97, № 6, с.699-700.

29. ОДурзенок П.П., Войтенок Н.Н. Изучение выделения лимфоцитар-ного митогенного фактора в культурах стимулированных лимфоцитов человека в присутствии клеток-супрессоров. Иммунология, 1984, № 3, с.28-31.

30. Назаров П.Г., Васильевых Л.А. Влияние В-клеток на супрессор-ную активность Тчпимфоцитов человека в эффекторной фазе супрессии. Иммунология, 1984, № 6, с.79-83.

31. Перфильев Д.Ф. Иммунологические показатели у больных с гнойными процессами брюшной полости. Хирургия, 1976, № 6,с.74-77.

32. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. - 368с.

33. Петров Р.В. Старение и аутоиммунные болезни. Иммунология, 1984, гё 4, с.88-92.

34. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Крымкина Т.Н., Соколова Е.В., Сотникова Н.Ю. Феномен спонтанной миграции макрофагов и лейкоцитов in vitro . Иммунология, 1983,1. I, с.44-49.

35. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Павлюк А.С. Лимфоциты-супрессо-ры периферической крови здоровых доноров: индукция митогена-ми. В кн.: Криоконсервирование иммунокомпетентной ткани.- Киев.: Наукова Думка, 1979, с.47-49.

36. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунопатологических состояний на основании оценки баланса в функционировании компонентов иммунной системы. Иммунология, 1984, № 6, с.38 -43.

37. Пенсов Р.В., Хаитов P.M., 1Улак Л.В., Алейникова Н.В. Влияяние тимуса и старения на миграцию и дифференцировку кроветворных стволовых клеток. В кн.: Роль стволовых клеток в лейкозо- и канцерогенезе: Тез.симп. - Киев, 1977, с.8-10.

38. Пенсов Р.В., Чередеев А.Н., Цховребова А.З., Жегулевцева А.П., Алиханов Х.А. Рецепторы и фагоцитарная активность нейтрофи-лов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. Иммунология, 1982, & 4, с.63-66.

39. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд. МГУ, 1970. - 337с.

40. Поракишвили Н.З. К изучению изменений активности Т-системы иммунитета в онтогенезе. Сообщ. АН ГССР, 1981, т.102,1. I, с.141-144.

41. Поракишвили Н.З., Головистиков И.Н. Изменение с возрастом исходной функциональной активности иммунорегуляторных клеток в периферической крови человека. Иммунология, 1984, № 5, с.71-74.

42. Рябчиков О.П. Процентное содержание лимфоцитов, имеющих рецепторы к третьему фрагменту комплемента (ЕАС-РОК) иР6 -фрагменту IgG ( Tg-лимфоциты) в тимусе и селезенке плода человека. Бкш.эксперимен. биологии и медицины, 1982, т.93, J& I, с.50-52.

43. Серов А.А. Спонтанная и индуцированная митогенами пролифера-тивная активность монощгклеаров у больных поллинозом. Еюл. эксперимен. биологии и медицины, 1985, т.99, № I, с.95-97.

44. Фабрис Н. Гормоны и старение. В кн.: Иммунология и старение. -М.: Мир, 1980, с.102-125.

45. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.: Наука, 1975. - 272с.

46. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Продление жизни в эксперименте. В кн.: Физиологические механизмы старения. - Л.: Наука,1982, с.157-186.

47. Хаитов P.M. Патология иммунной системы при опухолевом росте. Итоги науки и техники. - М.: ВИНИТИ АН СССР. Сер. "Иммунология". 1979, т.8, с.92-116.

48. Хоробрых В.В., Киркин А.Ф., Пронин А.В., Санин А.В., Мерим-ская О.С., Бартенева Н.С., Каулен Д.Р. Механизмы активации Т-лимфоцитов поликлональными антигенами. Иммунология,1983, № 2, с.26-38.

49. Шубинский Г.З. Функциональные свойства лимфоцитов, отвечающих на низкие субоптимальные дозы конканавалина А. Бюл. эксперимен. биологии и медицины, 1983, т.95, № 2, с.64-66.

50. Шубинский Г.З., Лозовой В.П. Клеточные механизмы регуляции пролиферации лимфоцитов человека в культуре in vitro . В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл. Всесоюзной конференции. - Алма-Ата, 1981, т.1, с.80-81.

51. Шубинский Г.З., Лозовой В.П. Взаимодействие неспецифических спонтанных супрессорных клеток и клеток-усилителей в процессе митогениндуцированной пролиферации Т-лимфоцитов человека in vitro.- Иммунология, 1983, № 5, с.24-27.

52. Эрингене-Монцевичуте Е.В. Нормальные антитела к одному из общих энтеробактериальных антигенов как естественный показатель изменений в иммунологическом статусе организма.

53. В кн.: Актуальные вопросы иммунологии: Тез.докл. Всесоюзной конференции. Алма-Ата, 1981, т.II, с.83-84.

54. Abraham С., Tal Y., Gershon Н., Reduced in vitro response to concanavalin A and lipopolieaccharide in senescent mice: a function of reduoed number of responding cells.- Eur. J. immunol., 1977» v.7» N 5» p.301-304.

55. Aiuti P., Schirxmaoher V., Ammirati P., Fiorilli M. Effect of thymus factor on human precursor X lymphocytes.- Clin, exp. Immunol., 1975» v.20, И 3» p.499-503.

56. Alder S.J., Morley A.A,, Seshadri R.S. Reduced lymphocyte colony formation with age.- Clin. exp. Immunol., 1982, v.49, N 1, p.129-134.

57. Alexopoulos C., Bab it is P. Age dependence of T lymphocytes Lancet, 1976» v.1, p.426,

58. Bach J.P., Dardenne M., Salomon JVC. Studies on thymus products. IV. Absence of serum "thymus activity11 in adult NZB and (NZB x HZW)P1 mice.- Clin exp. Immunol., 1973, v. 14,1. N 2, p.247-256.

59. Bach M.-A. Influence of aging on T-cell subpopulations involved in the in vitro generation of allogeneic cytotoxicity.- Clin. Immunol. Immunopathol., 1979, v. 13, N 2, p.22p--230.74* Baroni C.D., Valtieri M., Stoppacciaro A., Rue о L.P.,

60. Ucclni S., Ricci C. The human thymus in ageing: histologic involution paralleled by increased mitogen response and by enrichment of 0KX3* lymphocytes.- Immunology, 1983» v.50, n 4, p.519-528.

61. Bash J.A., Yogel D. Cellular inrnmnosenescense in P344 rats: decreased natural killer (UK) cell activity involves changes between Ж cells, interferon, prostaglandin and macrophages.- Mech. Ageing Dev., 1984, v.24, Я 1, p.49-65.

62. Birkenfeld A., Ben ZVI A. Age associated changes in intracellular cyclic adenosine monophosphate.- CIin.exp.Immunol., 1984, v.55, N 3, p.651-654.

63. Birnbaum G., Swick X. Loss o£ human suppressor lymphocytes with age (Abstract).- Fed. Proc., 1977, v.36, Я 3, p.1247.

64. Bloom B.R., Bennett B. Migration inhibitory factor associated with delayed-type hypersensitivity.- Fed.Proc., 1968, v.27, H 1, p.13-15.

65. Bloom B.R., Stower G., Gaffney J., Shevach P., Green J. Production of migration inhibitory factor and lymphotoxin by поп- T cells.- Eur. J. Immunol., 1975, v.5, N 3, p.218--220.

66. Brain P., Cox J., Dunrsma J., Pud if in D.J. T and В lymphocytes in three population groups.- Clin. exp. Immunol., 1976, v.23, N 2, p.248-251.

67. Bresnihan В., Jasin H.E. Suppressor function of peripheral blood mononuclear cells in normal individuals and in patients with systemic lupus erythematosus.- J. Clin. Invest., 1977, v.59, N 1, p.106-116.

68. Buckley C.E, щ, Buckley E.G., Dorsay F.C. Longitudinal changes In serum immunoglobulin levels in older humans.-Ped. Proc., 1974, v,33* H 9, p.2036-2039.

69. Buckley R.H., Piscus S.A. Serum IgD and IgE concentrations in immunodeficiency diseases.- J. Clin. Invest., 1975» v.55» H 1, p.157-165.

70. Burgio G.R., Ugagio A.G., Hespoli L., Marcioni A.P. Derangements of immunoglobulin levels, phyt ©hemagglutinin responsiveness and T and В cell markers in Dowries syndromeat different ages.- Eur. J. Immunol., 1975» v.5, N 9,p»6P0--603.

71. Buraet P.M. Immunological surveillance, Sydney, 1970, 280p.91* Callard R.E., Basten A. Immune function in aged mice. IV. Loss of I cell and В cell function in thymus dependent antibody response*- Eur. J* Immunol*, 1978, v.8, H 8, p. 552-558.

72. ChantaV.K., Davis D.A., Hiramoto R.N. Age related changes in autologous erythrocyte T- rosettes (Abstract).- Fed. Proc., 1977, v.36, N 3, p.1246.

73. Charreire J., Bach J.-P. Binding of autologous erythrocytes to immature T-cells.- Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1975, v. 72, N 8, p.3201-3205.

74. Chess L., Levine H., MacDermott R.P., Schlossman S.P. The maturation of human null cells into В cells (Abstract) Fed. Proc., 1975, v.34, N 4, p.1034.

75. Chess L., MacDeimott R.P., Schlossman S.P. Isolation and immune functions of human T and В lymphocytes (Abstract) Ped. Proc., 1974, v.33, U 3, p.736.

76. Clausen J.E., Migration inhibitory effect of cell-free supernatants from mixed human lymphocyte cultures.- J. Immunol., 1972, v.108, N 2, p.453-459.

77. Clement Ъ.Т., Dagg M.K., Lehmeyer J.E., Kiyotaki V. Two phenotypically distinct suppressor T cell subpopulations inhibit the induction of В cell differentiation by phyto-ohemagglutinin.- J. Immunol., 1983, v. 131, N 3, p.1214--1217.

78. Coggle J.E., Proukakis C. She effect of age on the bone marrow cellularity of the mouse.- Gerontologia, 1970, v. 16, N 1, p.24-29.

79. Daniel C.W., Young L.J.-T. Influence of cell division on an aging process.- Exp. Cell Research, 1971* v.65, N 1, p.27-32.

80. David J.R. Supression of delayed hypersensitivity In vitro by inhibition of protein synthesis.- J. Exp. Med., 1965, v.122, N 6, p.1125-1134.

81. Dekruyff R.H., Kim Y.T., Siskind G.W., Weksler M.P. Age related changes in the in vitro immune response: increased supressor activity in immature and aged mice.-Immunol,, v.125, Л 1, p.142-147.

82. Delespesse G., Duchateau J., Gausset P., Covaerts A.1. vitro response of subpopulations of human tonsil lymphocytes. I. Cellular collaboration in the proliferative response to PNA and ConA. J. Immunol., 1976, v.116, H 2, p.437-445.

83. Diaz-Jouanen E., Williams R.C., Strickland R.G. Age-related changes in X and В cells. Lancet, 1975, v. 1,p.688-689.

84. Dimitrin A., Dy M., Thomson H., Bons C. Migration inhibition factor and blast transformation in human lymphoid cultures stimulated by different agents.- Clin. exp. Immunol., 1974, v.18, N ,1, p.141-148.

85. Doldi K., Manger В., Koch В., Riemann J., Hermanek P., Kalden J.R. Spontaneous suppressor cell activity inthe peripheral blood of patients with malignant and chronic inflammatory bowel diseases.- Clin. exp. Immunol., 1984, v.55, H 3, p.655-663.

86. Doria G., D.'Agostaro G. Changes in antibody avidity with age. (Abstract).- Ped. Proc., 1974, V.33, И 3, p.735.

87. Sutton R.W. Inhibitory and stimulatory effects of concana-valin A on the response of mouse spleen cell suspensionsto antigen. I. Characterization of the inhibitory cell activity.- J. Exp. Med., 1972, v.136, U 6, p.1445-1460.

88. Button R.W. Inhibitory and stimulatory effects of concana-valin A on the response of mouse spleen cell suspensionsto antigen. II. Evidence for separate stimulatory and inhibitory cells.- J. Exp. Med., 1973, v.138, H 6, p.1496--1505.

89. Dwyer J.M., Johnson C« The use of concanavalin A to study the immunoregulation of human £ cells.- Clin. exp. Immunol., 1981, v.49, N 2, p.237-249.

90. Dwyer J.M., Johnson C. The regulation of 5C cell response es by spontaneously active suppressor cells.-* Clin. exp. Immunol., 1982, v.50, N 2, p.406-415.

91. Effros R.B., Walford R.L. Diminished T-cell response to influenza virus in aged mice.- Immunology, 1983» v.49,1. Я 2, p.387-392.

92. Ekstedt R.D., Waterfield J.D., Nespoli b., Moller G. Mechanism of action of suppressor cells. In vivo concanavalin A activated suppressor cells do not directly affect В cells.- Scand. J. Immunol., 1977, v.6, JJ 3, p.247-253.

93. Farrant J., Hewton C. Relative ability to provide help: aniexplanation for ConA induced suppression.- Clin. exp. Immunol.,1981, v.45, N 3» p.504-513.

94. Farrar J.J., Longhinan B.F., Hordin A.A. i^ymphopoetic potential of bone marrow cells from aged mice: comparison of the cellular constituents of bone marrow from young and aged mice.- J. Immunol., 1974, v.112, H 4, p.1244-1249.

95. Ferrarini M., Moretta L., Abrile R., Durante M.L. Receptors for IgG molecules on human lymphocytes forming spontaneous rosettes with sheep red cells.- Eur. J. Immunol., 1975» v.5» N 1, p.70-72.

96. Ficho Т., Baram P. The supression of antigen induced DHA synthesis in vitro toy murine spleen cells after addition of fresh syngenic spleen cells.(Abstract).- Fed. Proc., 1974» v.33, ET 3, p.649.

97. Pong S., Tsoukas C.D., Frincke L.A., Lawrence S.K., Hol-brook T.L., Vaughan J.H., Carson D.A. Age-associated changes in epsteinbarr virus- induced human lymphocyte autoantibody responses.- J. Immunol., 1981v v.126, N 3, p.910-914.

98. Fournier C., Charreire J. Increase in autologous erythrocyte binding by T cells with ageing in man.- Clin. exp. Immunol., 1977, v.29, H 3, p.468-473.

99. Fournier C., Charreire J. Activation of a human T cell subpopulation bearing receptors for autologous erythrocytes by concanavalin A.- J. Immunol., 1978, v.121, N 2,p.771-776.

100. Friedman S.U., Bleari M., Chess L. Triggering of human peripheral blood В cells: polyclonal induction and modulation of an in vitro PFC response.- J. Immunol., 1976»v.117, N 5» p.2021-2028.

101. Fung M.C., Hafel A.J., Ymer S., Cohen D.R., Johnson R.M., Campbell H.D., Young I.G. Molecular cloning of cDNA for murine interleukin-3.- Nature, 1984, v.307, N 1, p.233-236.

102. Gerbase-DeLima M., Meredith P., Walford R.L. Age-related changes including synergy and suppression, in the mixed lymphocyte reaction in long-lived mice.- Fed. Proc., 1975, v.34, К 2, p.159-161.

103. Gerrard J.W., Dalgleish R., Ко C.G., lan L.K.-T. Immunoglobulin levels in white and metis communities in Saskatchewan.- Clin.exp. Immunol., 1977, v.29, И 3, p.447-456.

104. Gershon R.K. I cell regulation; The second law of thermodynamics. In: The Immune system, genes, receptors, signals (E.E.Sercarz, A.R. Williamson and C.F. Fox eds.).- New York, 1974, p.471-484.

105. Globerson A., Umiel T. PNA agglutinable suppressor cells in ontogeny and ageing.- Immunobiol., 1981, v.159» N 1-2, p.177-178.

106. Goidl E.A., Innes J.B., Weksler N.E. Immunological studies of aging. II. Loss of IgG and high avidity plaque-formingcells and increased suppressor cell activity in aging mice.- J. Exp. Med., 1976, v.144, N 4, p.1037-1048.

107. Good R.A., Tunis E.J. Association of autoimmunity, immunodeficiency and aging in man, rabbits and mice.- Fed. Proc.} 1974, v.33, N 9, p.2040-2050.

108. Goodman A. Effect of age on a cell-mediated immune response (Abstract).- Fed. Proc., 1972, v.31, N 2, p.643.

109. Goodman S.A., Makinodan Т., Effect of age on cell-mediated immunity in long-lived mice.- Clin. Exp. Immunol., 1975» v. 19, N 3, p.533-542.

110. Gorski A.J., Dupont В., Hansen J.A., 0*Reilly R., Smith-wick E., Gorska R., Good R.A. Leucocyte migration inhibitory factor (Ш1Р) profile in primary and secondary immunodeficiency disease.- Clin. exp. Immunol., 1976, v.26, N 3» p.505-510.

111. Greaves M.F., Bauminger S. Activation of T and В lymphocytes by insoluble phytomitogens.- Nature. Hew biology,1972, v.235, N53» p.67-70.

112. Greenberg L.J., Yunis E.J. Histocompatbility determinants, immune responsiveness and aging in man.- Fed. Proc., 1978, v.37, N 5, p.1258-1262.

113. Gupta S., Good R.A. Subpopulations of human T lymphocytes, X. Alterations in T,B, third population cells and T cells with receptors for immunoglobulin M (TM) or G (T^) in aging humans.- J. Immunol., 1979, v.122, И 4, p.1214-1219.

114. Hadden J.W., Leu R., Goldberg N.D., Hadden E.M. Possible mitogenic action of macrophage migration inhibitory factor. (Abstract).- Ped. Proc., 1974, v.33, N 3, p.745.

115. Hallgren H.M., Kersey J.H., Cajl-Peczalska K.J., Greenberg L.J., Yunis E.J. T and В cells in aging humans (Abstract).-Ped. Proc., 1974, v.33, H 3, p.646.

116. Hallgren H.M., Wood N.E. PHA response and autoantibodies in aging humans (Abstract).- Ped. Proc., 1972, v.31, N 2,p.649.

117. Hallgren H.M., Yunis E.J. Supressor lymphocytes in young and aged humans.- J. Immunol., 1977, v. 118, N 6, p.2004--2008.

118. Hal sail M.K., Perkins E.H. The restoration of phytohemag-glutinin responsiveness of spleen cells from aging mice (Abstract).- Ped. Proc., 1974, v.33, N 3, p.736.

119. Hardin J.A., Chuseo T.M., Steinberg A.D. Suppressor cells in the graft vs host reaction.- J. Immunol., 1973, v. 111, U 2, p.650-651.

120. Harris P.J. Neutrophil product with lymphocyte activating factor activity.- Clin exp. Immunol., 1982, v.50, N 3, p.474-478.

121. Harrison D.E, Doubleday J.W. Normal function of immunologic cells from aged mice.- J. Immunol., 1975, v.144, N 4, p.1314-1317.

122. Haynes В.P., Pauci A.S. Activation of human В lymphoc;;ytes. III. Concanavalin A induced generation of supressor cells of the plaque-forming cell response of normal human В lymphocytes.- J. Immunol., 1977, v.118, U 6, p.2281-2287.

123. Hayward A.R., Kurnick J. Newborn T cell suppression early appearance, maintenance in culture and lack of growth factor suppression.- J. Immunol., 1981, v.126, H 1, p.50-53.

124. Hayward A.R., Kurnick J.T., Clarke D.R. T-cell growth factor-enhanced PHA response of human thymus cells: requirement for T3+ cells.- J. Immunol., 1981, v.127, N 5,p.2079-2082.

125. Hayward A.R., Lydyard P.M. Suppression of В lymphocyte differentiation by newborn lymphocytes with an P. receptorfor IgM.- Clin. exp. Immunol., 1978, v.34, N 2, p.374-378.

126. Heidrick M.L. Absence of age-related impairment of immune responce in adherent cells from spleens of old mice (Abstract).- Ped. Proc., 1972, v.31, N 2, p.794.

127. Heidrick M.L., Makinodan T. Presense of impairment of humoral immunity in nonadherent spleen cells of old mice.- J. Immunol., 1973, v. 111, TS 5, p.502-1506.

128. Heine J.W., Adler w.H. Age-associated interferon production by mouse spleen cells and its effect on mitogen response assays (Abstract).- Fed. Proc., 1977, v.36, N 3, p.1229.

129. Herscowitz H.B., Sakane Т.» Steinberg A.D., Green I. Heterogeneity of human suppressor cells induced by concanavalin A as determined in simultaneous assays of immune function.- J. Immunol., 1980, v.124, N 3, p.1403-1410.

130. Hess e.V., Knapp D. The immune system and aging: a case of the cart before the horse? J. Chron. Dis., 1978, v.31, N 11, p.647-649.

131. Hijmans W., Radl J., Bottazzo G.F., Doniach D. Autoantibodies in higly aged humans.- Mech. Ageing Dev., 1984, v.26, N 1, p.83-89.

132. Hinz G.F., Chickosky J.F. Factors influencing the stimulation of human lymphocytes by antigen during culture in vitro.- Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1972, v.42, N6, p.836-851»

133. Hirano Т., Hordin A.A. Age associated decline in the in vitro development of cytotoxic lymphocytes in NZB mice.-J. Immunol., 1976, v.117, N 4, p.1093-1098.

134. Hirokawa K., Utsuyama M., Goto H., Kuramoto K. Differential rate of age-related decline in immune functions ingenetically defined mice with different tumor incidencecLand life span.- Gerontology, 1984, v.30, N 4, p.223-233.

135. Hooper В., Whittingham S., Mathews J.D., Mackay I.E.,

136. Cumow D.H. Autoimmunity in a rural community.- Clin.exp.1.munol., 1972, v.12, N 1, p.79-87.

137. Horan M.A., Pox E.A. Ageing and the immune response- a unifying hypothesis? Mech. Ageing Dev., 1984, v.26,1. N 2-3, p.165-181.

138. Horwitz D.A., Lobo P.I. Characterization of two populations of human lymphocytes bearing early detectable surface Immunoglobulin.- J. Clin. Invest., 1975, v.56, U 6, p.1464-1472.

139. Hubert C., Delespesse G., Govaerts A. Concanavalin A -activated suppressor cells in normal human peripheral blood lymphocytes.- Clin. exp. Immunol., 1976, v.26, N 1, p.95-98.

140. Inkeles В., Innes J.B., Kuntz M.M., Kadish A.S., Weksler M.P. Immunological studies of aging. III. Cytokinetic basis for the Impaired response of lymphocytes from aged humans to plant lectins.- J. exp. Med., 1977, v. 145, N 5, p.1176-1187.

141. Jarvis W.H., Kersey J.H. Activation of human T lymphocytes by autologous non-T cells (Abstract).- Fed.,' Proc., 1977, v.36, N 3, p.1226.

142. Jauns S.P., Yenokida G.G., Graeff A.S., Elson C.O., Strober W. Immunoregulatory functions of T cells activated in the autologous mixed lymphocyte reaction, J. Immunol., 1981, v.127, К 6, p.2605-2609.

143. Johansson S.G.O., Berglund A., Kjellman Y.-I. Comparison of IgE values as determined by different solid phase radioimmunoassay methods.- Clin. Allergy, 1976, v.6, H 1, p.91-98.

144. Jondal M., Holm G., Wiggzell H. Surface markers of human T and В lymphocytes. I. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells.-J. Exp. Med., 1972, v.136, N 2, p.207-215.

145. Katoh A.K., Charoensiri S. The formation of stable E-ro-settes by human T lymphocytes activated by phytohemag-glutinin.- J. Immunol., 1977, v. 118, К 6, p.2291-2292.

146. Katz D.H. Control of IgE antibody production by supressor substances.- J. Allergy Clin. Immunol., 1978, v.62, К 1, p.44-66.

147. Kay M.M.B. Mechanism of removal of senescent cells by human macrophages.- Proc. Hatl. Acad. Sci. USA, 1975, v.72, N 9, p.3521-3525.

148. Kay M.B. Effect of age on T cell differentiation.- Ped. Proc., 1978, v.37, Ш 5, p.1241-1244.

149. Kay M.M.B. An overview of immune aging.- Mech. Ageing Dev., 1979, v.9, N 1, p.39-59.

150. Khansari H., Pudenberg H.H. Phagocytosis of senescent erythrocytes by autologous monocytes: requirement of membrane-specific autologous IgG for immune elimination of aging red blood cells.- Cellular Immunology, 1983, v.78, N 1, p.114-121.

151. Kishimoto S., Tomino S., Mitsuya H., Fig'iwara H. Age-related changes in suppressor function of human T cells.-J. Immunol., 1979, v.123, N 4, p.1586-1593.

152. Kjeliman IT.-I.M., Johansson S.G.O., Roth A. Serum IgE levels in healthy children quantified by a sandwich technique (PRIST).- Clin. Allergy, 1976, v.6, В 1,p.51--59.

153. Kouttab N.M., Twomey J.J. Changes in the compositions of the null cell compartment with murine autoimmunity.-Cellular Immunology, 1983, v.80, N 2, p.301-309.

154. Krogsrud R.L., Perkins E.H. Age-related changes in T cell function.- J. Immunol., 1977, v.118, H 5, p.1607--1611.

155. Kyewski В., Wekerle H. Increase of T lymphocytes self-reactivity in aging inbred rats: In vitro studies with a model of experimental autoimmune orchitis.- J. Immunol., 1978, v.120, N 4, p.1249-1255.

156. Larsson E.-L., Blomgren H. Evidence that soluble products released by PHA- stimulated human lymphoid cells activate immunosuppressive monocytes.- Scand. J. Immunol., 1979, v.9, N 1, p.53-60.

157. Lashman L.B. Human interleukin 1: purification and properties.- Fed. Proc., 1983, v.42, N 9, p.2639-2645.

158. Laugther A.H., Twomey J.J. Suppression of lymphoproli-feration by high concentration of normal human mononuclear leucocytes.- J. Immunol., 1977, v.119, N 1, p.173--179.

159. Leung D.Y.M., Brozek C., Trankel R., Geha R.S. IgE-specific suppressor factors in normal human serum.- Clin.Immunol., Immunopathol., 1984, v.32, И 3, p.339-350.

160. Levinson A.I., Marcks C.J., de Shazo R.D. Concanavalin A induced supressor cells in man (Abstract).- Fed. Proc., 1977, v.36, N 3, p.1272.

161. Levis W.R., Robbins J.H. Effect of glass-adherent cells on the blastogenic response of "purified" lymphocytes to phytochemagglutinin.- Exp. Cell Res., 1970, v.61, N 1, p.153-158.

162. Ling N.R., Husband E.M. Specific and nonspecific stimulation of peripheral lymphocytes.- Lancet, 1964, v.1,\7 .p.363-365»

163. Lloyd R.E., Triger D.R, Studies on hepatic uptake of antigen. III. Studies of liver macrophage function in normal rats and following carbon tetrachloride administration.- Immunology, 1975, v.29, N 1, p.253-263.

164. Lobo P.I., Horwitz D.A. An appraisal of 3? -receptors onvhuman peripheral bood В and L lymphocytes.- J. Immunol., 1976, v.117, N 3, p.939-943.

165. Lohrmann H.-P., Hovikovs L., Graw R.G. Cellular intea> actions in the proliferative response of human X and В lymphocytes to phytomitogens and allogeneic lymphocytes.-J. Exp. Med., 1974, v.139, N 6, p.1553-1567.

166. Lomintzer R., Rabson A.R., Koornhof H.J. Production of leucocyte inhibitory factor (LIP) and macrophage inhibitory factor (MIF) by PHA- stimulated lymphocytes.- Clin exp. Immunol., 1975, v.22, N 3, p.522-527.

167. London J., Berrih S., Bach J.-P. Peanut agglutinin. I.

168. A new tool for studying T lymphocyte subpopulations.- J. Immunol., 1978, v.121, N 2, p.438-443.

169. Lydyard P.M., Hayward A.R. Induction of suppression through human T cell interactions.- J. Immunol., 1980, v.39, N 2, p.496-502.

170. Maccario R., Nespoli L., Mingrat G., Vitiello A., Ugazio A.G., Burgio G.R. Lymphocyte subpopulations in the neonate! identification of an immature subset of OED8-posi-tive, ОКТЗ-negative cells.- J. Immunol., 1983, v.130,1. N 3, p.1129-1131.

171. Macdonald S.M., Goldstone A.H., Morris J.E., Exton-Smith A.N., Callard R.E. Immunological parameters in the aged and in Alzheimer's disease.- Clin. exp. Immunol.,1982, v. 49, H 1, p.123-128.

172. Maizel A.L., Mehta S.R., Hauft S., Frauzini D., Lachman L.B., Ford R.J. Human T lymphocyte / monocyte interaction in response to lectin: kinetics of entry into the S-phase.- J. Immunol., 1981, v.127, H 3, p.1058-1064.

173. Makinodan Т., Adler W.H. Effects of aging on the differentiation and proliferation potentials of cells of the immune system.- Fed. Proc., 1975, v.34, N 2, p.153-158.

174. Mascart-Lemone P., Delespease G., Sewais G., Kunstler M. Characterization of immunoregulatory T lymphocytes during ageing by monoclonal antibodies.- Clin. exp. Immunol.,1982, v.48, H 1, p.148-154.

175. McLaughlan P., Stanworth D.K., Webiter A.D.B., Asherson G.L. Serum IgE in immune deficiency disorders.- Clin.exp. Immunol., 1974, v.16, N 3, p.375-381.

176. Mendes H.P., Tolnai J0.E.A., Silveira Ы.Р.А., Gilbertsen R.B., Metzgar R.S. Technical aspects of the rosette tests used to detect human complement receptor (B) and sheep erythrocyte-binding (T) lymphocytes.- J. Immunol., 1973,v.111, N 3, p.860-867.

177. Meredity P.J., Walford R.L. Autoimmunity, histocompatibility and aging.- Mech.Ageing Dev., 1979,v. 9, N 1, p.61-77.

178. Miller R.A. Age-associated decline in precursor frequency for different T cell-mediated reactions, with preservation of helper or cytotoxic effect per precursor cell.-J. Immunol., 1984, v.132, H 1, p.63-68.

179. Montgomery J.R., Souts M.A., Rawls W.E., Melnick J.L. Viral inhibition of lymphocyte reponse to phytohemagglu-tinin.- Science, 1967, v.157, И 3792, p.1068-1070.

180. Moorhead J.F., Connolly J.J., McFarland W. Factors affecting the reactivity of human lymphocytes in vitro. I.Cell number, duration of culture and surface area.J*Immunol., 1967, v.99, H 2, p.413-419.

181. Moretta L., Mingari M.C., Moretta A. Characterization of receptors for IgG and IgM on human R lymphocytes (Abstract).- Fed. Proc., 1977a, v.36, N 3, p.1314.

182. Moretta L., Mingari С», Webb S.R., Peare E.R., Lydyard P.M., Grossi C.F., Lawton A.R., Cooper M.D. Imbalances in T cell subpopulations associated with immunodeficiency and autoimmune syndrons.- Eur. J. Immunol., 1977b, v.7, N 10, p.696-700.

183. Nagel J.E., Chrest F.J., Adler W.H. Enumeration of T lymphocyte subsets by monoclonal antibodies in young and aged humane.- J. Immunol., 1981a, v.127, N 5, p.2086-2088.

184. Nalet V., Fournier C. Human autologous rosette-forming cells. I Expression of cell surface antigens in relation to age and lymphoid organ distribution.- Cellular Immunology, 1983, v.82, N 2, p.403-414.

185. Nakamura Т., Tanimoto K., Nakano K., Noriuchi Y. Isolation of human suppressor T cells by Peanut agglutinin.-Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1982, v.68, N 4, p.338--341.

186. Namba Y., Jegasothy B.V., Waksman B.H. Regulatory substances produced by lymphocytes. V. Production of inhibitor of ША Synthesis (IGS) by proliferating T lymphocytes.- J. Immunol., 1977, v.118, N 4, p.1379-1384.

187. Nielsen H.E. The effect of age on the response of rat lymphocytes in mixed leucocyte culture, to PHA and the Graft vs - host reaction.- J. Immunol., 1974, v.112, N 3, p.1194-1200.

188. Nilson C.B., Remington J.S. Effects of monocytes from human neonates on lymphocyte transformation.- Clin.exp.1.munol., 1979» v.36, И 3, p.511-520.245* И or din A. A., Makinodan T. Humoral immunity in aging.-Fed. Proc., 1974, v.33, IT 9, p.2033-2035.

189. Olding L.B., Oldstone M.B.A. Thymus-derived peripheral lymphocytes from human newborns inhibit division of their mother's lymphocytes.- J. Immunol., 1976, v.116, N 3»p.682-686.

190. Oppehheim J.J., Stadler B.M., Siraganian R.P., Mage M., Mathieson B. Lymphokines: their role in lymphocyte responses. Properties of interleikins-VFed. Proc., 1982, v.41, N 2, p.257-262.

191. Orgel H.A., Hamburger R.N., Bazarel M., Gorrin H., Groshohg Т., Lenoir M., Miller J.R., Wallace W. S Development of IgE and allergy in infancy.- Clin. Immunol.,1975» v.65, p.296-307.

192. Oyeyinka G.O. Age and sex differences in immunocompeten-ce.- Gerontology, 1984, v.30, N 3, p.188-195.

193. Paganelli R., Aiuti F., Beverley P.C.L., Levinsky R.J. Impaired production of interleukins in patients with cell-mediated immunodeficiencies.- Clin. exp. Immunol., 1983, v.51, N 2, p.338-344.

194. Papageorgiou P.S., Grotsky H., Broder S.W., Glade P.R. Migration inhibitory products of lymphoid and non-lym-phoid cell lines (Abstract).- Fed. Proc., 1971, v.30, H 2, p.647.

195. Papageorgiou P.S., JLewley W.V., Glade P.R. Production and characterization of migration inhibitory factor(s) (MIF) of established lymphoid and nonlymphoid cell lines.- J. Immunol., 1972, v.100, N 2, p.494-504.

196. Pepys E.O., Tennent G.A., Pepys M.B. Enumeration of T and В lymphocytes in whole peripheral blood: absence of a null cell populations.- Clin. exp. Immunol.,1981, v.46, N 1, p.229-234.

197. Perkins E.H., Holland J.M. T-cell supressor activity in aged mice (Abstract).- Ped. Proc., 1977, v.36, N 3, p.1246.

198. Peter C.P., Makinodan Т., Brewen B.S. Synergism between spleen cells of immunologically active young and aged mice (Abstract).- Ped. Proc., 1971, v.30, Ж 2, p.526.

199. Peterman G.M., Altman L.C., Corey L. Human T lymphocyte cooperation in proliferative responses to specific antigens, mitogens, and alloantigens.- J. Immunol., 1981, v.126, N 4, p.1547-1552.

200. Phillips В., Weisrose E. В lymphoblasts in the human mixed lymphocyte reaction.- Clin. exp. Immunol., 1974a, v.18, N 1, p.49-54.

201. Phillips В., Weisrose E. The mitogenic response of human В lymphocytes to phytohaewagglutinin.- Clin. exp. Immunol., 1974b, v.16, И 3, p.383-392.

202. Pick E., Godny Y., Gold E.P. Participation of immuno-globulin-bearing lymphocytes in the production of macrophage migration inhibitory factor.- Eur. J. Immunol., 1975, v;5, H 8, p.584-587.

203. Pignet P.-P., Dewey H.K., Vassali Pel Induction or supre-ssion of В cell proliferation and differentiation by phytochemagglutinin or concanavalin A in mouse spleen cell cultures.- J. Immunol., 1976, v.117, H 5, p.1817--1823.

204. Piscotta А.V., Westring D.W., Deprey С., Walsh В. Mitogenic effect of phytohemagglutinin at different ages.- Nature (London),1967, v.215, N 5097, p.193-194.

205. Playfair J.H.L. The role of antibody in T-cell responses.-Clin.exp. Immunol., 1974, v.17, N 1, p.1-18.

206. Potter M.R., Moore M. PHA stimulation of separated human lymphocyte populations.- Clin exp. Immunol., 1975, v.21, N 3, p.456-467.

207. Price G.B., Makinodan T. Immunologic deficiencies in senescence. I. Characterization of intrisic deficiencies.- J. Immunol., 1972a, v.108, N2, p.403-412.

208. Price G.B., Makinodan I. Immunologic deficiencies in senescence. H. Characterization of extrinsic deficiencies.- J. Immunol., 1972b, v.108, N 2, p.413-417.

209. Radl J., Sepers J.M., Skvaril P., Morell A., Hijmans U. Immunoglobulin patterns in humans over 95 years of age.-Clin. exp. Immunol., 1975, v.22, N 1, p.84-90.

210. Ranney D.F., Steinberg A.D. Differences in the age-dependent release of a low molecular weight supressor (LMWS) and stimulators by normal and NZB/W lymphoid organs.- J. Immunol., 1976, v.117, N 4, p.1219-1225.

211. Reinecke G., Pabst R. Subsets of blood, spleen and recirculating lymphocytes in man.- Clin. exp. Immunol., 1983, v.53, N 3, p.672-678.

212. Richard Y., Boumsell L., Coppin H., Mishall Z., Lemerle J. Bernard A. Correspondence between lectin-defined and surface antigen-difined cell subpopulations in the human thymus: its variation during ontogeny.- J. Immunol.,1931, v.127, H 1, p.252-255.

213. Roberts-Thomson Ь., Whittingham S. Youngchaiyud U., Mac-kay I.E. Ageing, immune response and mortality.- Lancet,1974, v.2, p.368-370.

214. Rocklin R.E., MacDermot R.P., Chess L., Schlossman S.F. David J.R. Studies on mediator production by highly purified human T and В lymphocytes.- J. Exp. Med., 1974,v. 140, Л 5, p.1303-1316.

215. Rodey G#P., Good R.A., Yunis E.J. Progressive loss in vitro of cellular immunity with aging in strains of mice susceptible to autoimmune disease.- Clin. exp. Immunol», 1971, v.9, N 3, p.305-311.

216. Rodriguez M.A., Ceuppens J.L., Goodwin J.S. Regulation of IgM rheumatoid factor production in Lymphocyte cultures from young and old subjects.- J. Immunol., 1982,v.128, N 6, p.2422-2428.

217. Rosenberg J#S., Gilman S.C., Feldman J.D. Effects of aging on cell cooperation and lymphocyte responsiveness to cytokines.- J. Immunola, 1982a, v.128, N 4, p.1754--1758.

218. Rosenberg J.S., Gilman S.C., Feldman J.D. Activation of rat В lymphocytes. II. Functional and structural changes in "aged" rat В lymphocytes.- J. Immunol., 1982b, v.128, И 2, p.656-660.

219. Rosenberg S.A., David J.R. Inhibition of leucocyte migration; an evaluation of this in vitro assay of delayed hypersensitivity in man to a soluble antigen.- J. Immunol., 1970, v.105, p.1447-1452.

220. Rosenberg S.A., Lipsky P.E. The role of monocyte factors in the differentiation of immunoglobulin secreting cells from human peripheral blood В cells.- J. Immunol., 1980, v.125, N1, p.232-237.

221. Rosenstreich D.L., Elfenbein G., Dougherty S., Oppenheim J.J. The role of macrophages in proliferation of В and T lymphocytes (Abstract).- Fed. Proc., 1974, v.33, N 3,p.744.

222. Sakane Т., Green I. Human suppressor T cells induced by concanavalin A: suppressor T cells belong to distinctive

223. T cell subclasses.- J. Immunol., 1977, v.119, N 3, p.1169-1178.

224. J3ample w.F., Chretien P.В. Thymidine kinetics in human lymphocyte transformation: determination of optimal labelling conditions.- Clin. exp. Immunol., 1971, v.9, И 3,p.419--427.

225. Sandilands G.P., Grey К., Cooney A., Browning J.D., Ander-• son J.R, Formation of autorosettes by peripheral bloodlymphocytes.- Clin exp. Immunol., 1975, v.22, N 3, p.493--501.

226. Saxena R.K., Saxena Q.B., Adler W.H. Interleukin-2-induced activation of natural killer activity in spleen cells from old and young mice.- Immunology, 1984, v.51, N 4,p.719-726.

227. Schauenstein K., Globerson A., Rosenberg M., Sharon U., Wick G. Characterization of chicken lymphocyte subsets separated by peanut agglutinin.- Cellular Immunology,1983, v.80, К 2, p.288-300.

228. Scheffel J.W., Swartz S.J. Inhibition of autologous rosette formation by monoclonal antibody to the sheep erythrocyte receptor.- J. Immunol., 1982, v.128, И 4, p.1930-1932.

229. Schmidtke J.R., Hatfield S. Activation of purified human thymus-derived (T) cells by mitogens. II. Monocyte-macro-phage potentiation of mitogen-induced ША synthesis.- J. Immunol., 1976, v. 116, N 2, p.357-362.

230. Schrader J.W., Chen W.-F., Scollay R. The acquisition of receptors for peanut agglutinin by peanut agglutinin -negative thymocytes and peripheral T cells.- J. Immunol., 1982, v.129, N 2, p.545-549.

231. Segre M., Segre D. Humoral immunity in aged mice. I. Age-related decline in the secondary response to DNP of spleen cells propagated in diffusion chambers.- J. Immunol., 1976a, v.116, H 3, p.731-734.

232. Segre D., Segre M. Humoral immunity in aged mice. II. Increased suppressor T cell activity in immunologically deficient old mice.- J. Immunol., 1976Ъ, v.116, U 3, p.735--738.

233. Shou L., Schwartz S.A., Good R.A. Suppressor cell activity after concanavalin A treatment of lymphocytes from normal donors.- J. Exp. Med., 1976, v.143, N 5, p.1100--1110.

234. Siegal P.P., Siegal M., Good R.A. Suppression of B-cell differentiation by leukocytes from hypogammaglobulinemia patients.- J. Clin. Invest., 1976, v.58, N 1, p.109-122.

235. Singhal S.K., Roder J.C., Duwe A.K. Suppressor cells in immunosenescence.- Ped. Proc., 1978, v.37» N 5, p.1245--1252.

236. Smith S.J., Ebersole J.L., Taubman M.A. Local and systemic immune response in aged hamsters.- Immunology,1983, v.50, N 3, p.407-413.

237. Smith K.A., Baker P.E., Gillis S., Rusetti P.W. Functional and molecular characteristics of T-cell growth factor.- Mol. Immunol., 1980, v. 17, И 5, p.579-589.

238. Smolen J.-S., Chused T.M., Hovotny E.A., Steinberg A.D. The human autologous mixed lymphocyte reaction. IH. Immune circuits.- J. Immunol., 1982, v.129, N 3, р.Ю50--1053.

239. Smolen J.-S., Sharrow S.O., Reeves J.P., Boegel W.A., Steinberg A.D. The human autologous mixed lymphocyte reaction. I. Suppression by macrophages and T cells.-J. Immunol., 1981a, v.127, Я 5, p.1987-1992.Г

240. Smolen J.-S., Sharrow S.O., Steinberg A.D. Characterization of autologous rosette forming cells: a nonrestricted phenomenon.- J. Immunol., 1981b, v.127» ft 2, p.737-741.

241. S/5borg M., Bendixen G. Human lymphocyte migration as a parametre of hypersensitivity.- Acta Med. Scand. 1967» v.181, N 2, p.247-255.

242. Sohnle P.G., Collins-Lech C., Huhta K.E. Age-related effects on the number of human lymphocytes in culture initially responding to an antigenic stimulus.- Clin. exp. Immunol., 1982, v.47» Я 1» p.138-146.

243. Staiano-Coico L., Darzynkiewicz Z., Melamed M.R., Weksler M.E. Immunological studies of aging. IX. Impaired proliferation of T lymphocytes detected in elderly humans by flow cytometry.- J. Immunol., 1984, v.132, N 4, p.1788--1792.

244. Stoop J.W., Zegers B.J.M., Sander P.C., Ballieux R.E. Serum immunoglobulin levels in healthy children and adults.-J. Immunol., 1969» v.4, H 1» p.101-112.

245. Stout R.D., Ficher M. Suppression of lymphocyte proliferative responses: characterization of the suppressor and kinetics of suppression.- J. Immunol., 1983» v.130, N 4» p.1573-1579.

246. Strelkauskas A.J., Andrew J.A., Yunis E.J. Autoantibodies to a regulatory T cell subset in human ageing.-Clin. exp. Immunol., 1981, v.45» N 2, p.308-315.

247. Stutman 0. Cell-mediated immunityand aging.- Fed. Proc., 1974» v.33, ft 9» p.2028-2032.

248. Tadakuma Т., Pierce C.W. Site of action of a soluble immune response supressor (SIRS) produced by concanavalin A-activated spleen cells.- J. Immunol., 1976, v.117, И 3, p.967-972.

249. Teague P.O. Spontaneous autoimmunity and involution of the lymphoid system.- Fed. Proc., 1974, v.33, N 9, p.2051-2052.

250. Teasdale C., Thatcher J., Whitehead K.H., Hughes L.F. Age dependence of T lymphocytes.- Lancet, 1976, v. 1,-i; ,,p.1410-1411.

251. Thiele D.L., Lipsky P.E. The accessory function of phagocytic cells iri human T cell and В cell responses.- J. Immunol., 1982, v. 129, N 3, p.ЮЗЗ-Ю40.

252. Thoman M.L., Weigle W.O. Lymphokines and aging: inter-leukin-production and activity in aged animals.- J. Immunol., 1981, v.127, N 5, p.2102-2106.

253. Thoman M.L., Weigle W.O. In erleukin 2 induction of antigen-nonspecific suppressor cells.— Cellular Immunology,1984, v.85, N 2, p.215-224.

254. Thomas Y., Sosmen J., Rogozinski L., Grigergen 0., Kung P., Goldstein G., Chess L. Functional analysis of human

255. T cell subsets defined by monoclonal antibodies. III. Regulation of helper production by T+ cell subsets.- J. Immunol., 1981, v.126, H 5, p.1948-1951.

256. Thota H., Burzynski S., Thota C. Differential effects of phyt©hemagglutinin (PHA)- activated peripheral blood lymphocytes (PBL) on mixed-lymphocyte reaction (Abstract).-Fed. Proc., 1977, v.36, IT 3, p.1272.

257. Tibbets L.M., Papageorgiou P.S. Presence of endogenous inhibitor of human lymphoid DHA synthesis in human peripheral lymphocyre (Abstract).- Fed. Proc., 1974, v.33,1. N 3, p.812.

258. Trainor K.J., Wigmore D.J., Chrysostomou A., Dempsey J.L., Seshadri R., Morley A.A. Mutation frequency in human lymphocytes increases with age.- Mech. Ageing. Dev., 1984, v.27, U 1, p.83-86.

259. Walford R.L., Genbase-DeLima, M. Age-related changes in the mixed lymphocyte reaction in long-lived mice, T.jand T2 cells» aynergy "» supressor cells (Abstract).- Fed. Proc., 1974, v.33, N 3, p.734.

260. Walford R.L., Smith G.S., Meredith P.J., Cheney K.E. Immunogenetics of aging.- In: The genetics of aging (Е.Ъ. Schneider, ed.), New York, 1978,p.383-401.

261. Warrington R.J., Olivier S.L., Sander P.J., Rutherford U.J. Production of migration inhibition factor (MIF) by purified human T cell subpopulations.- Clin. exp. Immunol. 1981, v.44, N 2, p.324-331.

262. Weksler M.M. Lymphocyte transformation induced by autologous cells.- J. Exp. Med., 1973, v.137, N 3, p.799-806.

263. Weksler M.L. Immune senescence in man. In: Immunology and ageing (N.Fabris, ed.), Hague, 1982, p.165-186.

264. Weksler M.E., Hutteroth Т.Н. Impaired lymphocyte function in aged hummansT- J. Clin. Invest., 1974, v.53, N 1, p. 99-104.

265. Yachie A., Miyawaki Т., Nagaoki Т., Yokoi Т., Mukai M., Uwadana N., Taniguchi N. Regulation of В cell differentiation by T cell subsets defined with monoclonal. 0KT4 and 0КГ8 antibodies in human cord blood.- J. Immunol., 1981, v.127, N 4, p.1314-1317.

266. Yunis E.J., Greenberg L.J. Immunopathology of aging.-Fed. Proc., 1974, v.33, N 9, p.2017-2019.

267. Yunis E.J., Lane M.A. Cellular immunity in aging.- J. Invest. Dermatol. -1979, v.73, N 1, p.24-28.

268. Zahay J.M., i*ontan G., Campos A., Garcia-Rodrigues M.C., Pascual-Salcedo D., Bootello A., De La Concha E.G. Disorders of regulatory T cell function in patients with the Wiskott-Aldrich syndrome.- Clin. exp. Immunol., 1984» ▼.56, И 1, p.23-28.

269. Zharhary • D., Segev Y., Gershon H.E. T-cell cytotoxicity and aging: differing causes of reduced response in individual mice.- Mech. Ageing Dev., 1984, v.25, N 1-2, p.129--140.