Структурно-функциональные различия цитоплазматических изоформ актина в немышечных клетках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат наук Дугина, Вера Борисовна

• Дугина, Вера Борисовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дугина, Вера Борисовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

История вопроса и актуальность темы исследования

Цель и задачи исследования

Сопоставление полученных результатов с мировым уровнем

Методы исследования

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость

Степень достоверности и апробация результатов

Положения, выносимые на защиту

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актин

1.1. Структура молекулы актина и стадии образования полимера

1.2. Построение различных сетей актиновых филаментов

1.3. Механические свойства актинового цитоскелета

2. Актин-связывающие белки, образующие различные актиновые структуры

3. Основные сигнальные пути, регулирующие построение актиновых структур

3.1. Семейство Шю ГТФаз

3.2. Шю ГТФазы и актиновый цитоскелет

3.3. ЕЮС-МАРК каскад и актиновый цитоскелет

3.4. Фосфатазы, выполняющие функцию опухолевых супрессоров

4. Контакты фибробластов с внеклеточным матриксом

5. Компоненты внеклеточного матрикса

6. Межклеточные контакты

7. Изоформы актина

8. Регуляция экспрессии изоформ актина

9. Функции актиновых изоформ

9.1 Локализация и распределение изоформ актина

9.2. Саркомерные актины

9.3. Гладкомышечные актины (БМА)

9.4. Цитоплазматические актины (СУАв)

10. Реорганизация актина при неопластической трансформации

11. Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП)

12. МАРК в опухолевой прогрессии

12.1. Сигнальные каскады МАРК

12.2 Роль ERK1/2 сигнального пути при ЭМП III типа

12.3 Окислительный стресс, МАРК сигнальные пути и ЭМП

13. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОСНОВНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Культивирование клеток и реагенты

2. Иммунофлуоресценция. Световая микроскопия

3. Фазово-контрастная и интерференционно-отражательная микроскопия

4. Морфометрия клеток

5. Морфометрия фокальных контактов (ФК)

6. Иммунофлуоресценция и Лазерная Сканирующая Конфокальная микроскопия

7. Трансфекция малыми интерферирующими РНК (siRNA)

8. Трансфекция EGFP- конструкциями и ретровирусными конструкциями онкогенов RAS

9. Морфометрия клеток в экспериментах с siRNA

10. Прижизненная микроскопия после siRNA трансфекции

11. Характеристика антител к изоформам актина

12. Электрофорез белков и иммуноблоттинг

13. Статистический анализ

14. Сравнительное иммуноморфологическое исследование нормальной и опухолевой ткани молочной железы человека

15. Сравнительное иммуноморфологическое исследование нормальной и опухолевой ткани шейки матки человека

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Часть 1. Исследование цитоскелетных характеристик и организации адгезионных структур a-SMA - позитивных и a-SMA - негативных культивируемых крысиных

фибробластов различного органного происхождения

1.1. Морфометрия a-SMA - позитивных и a-SMA - негативных клеток в популяциях фибробластов различного происхождения

1.2. Цитоскелетные структуры и фокальные контакты (ФК) у а-8МА - позитивных и а-8МА - негативных клеток в популяциях фибробластов различного происхождения

1.3. Организация клеточного БЫ у а-БМА - позитивных и а-БМА - негативных клеток в популяциях фибробластов различного происхождении

1.4. Прижизненное изучение влияния экспрессии а-8МА на псевдоподиальную активность фибробластов

1.5. ОБСУЖДЕНИЕ. Сравнительные цитоскелетные характеристики и организация адгезионных структур у а-БМА-позитивных и а-БМА-негативных клеток в культурах крысиных фибробластов различного органного происхождения

Часть 2. Динамическая молекулярная организация контактов клетки с внеклеточным матриксом при модуляциях экспрессии а-8МА

2.1. Роль а-8МА изоформы в эволюции ФК

2.1.1. Анализ разнообразия и характеристика категорий ФК

2.1.2. Биохимическая характеристика ФК-ассоциированных белков

2.1.3. Действие рекомбинантного фрагмента клеточного фибронектина гЕЭ-А и блокирующих антител на организацию FN сети и созревание ФК

2.1.4. гЕБ-А связывается с полимеризованным РЫ

2.1.5. Влияние актомиозиновой сократимости на структуру

стресс-фибрилл и ФК

2.1.6. Суперсозревание ФК зависит от повышенной сократимости, связанной

с экспрессией а-БМА

2.1.7. Действие ингибиторов МЕК1 и р38 на полимеризацию РЫ и

экспрессию а-БМА

2.1.8. Индукция миофибробластной дифференцировки с помощью митохондриально - направленных антиоксидантов

2.2. ОБСУЖДЕНИЕ

2.2.1. Функция а-БМА связана с модуляцией ФК при дифференцировке фибробластов в миофибробласты

2.2.2. Формирование фибрилл БК под действием ТОБР

2.2.3. Роль рЗ 8 в полимеризации и модуляции миофибробластов

2.2.4. Равновесие натяжения, определяемого актомиозиновым цитоскелетом,

и устойчивостью внеклеточного матрикса в суперзрелых ФК

Часть 3. Исследование организации и распределения цитоплазматических актинов

в немышечных клетках

3.1. Характеристика тАЬБ к Р- и у-СУА

3.2. Изучение внутриклеточной локализации Р- и у-СУА в фибробластах и эпителиальных клетках при распластывании и в стабильном состоянии

3.3. Организация цитоплазматических актинов при миграции клеток

3.4. Соотношение между сегрегацией актиновых изоформ и актомиозиновой сократимостью

3.5. Разная чувствительность цитоплазматических актинов к ингибиторам малых ГТФаз и агентам, меняющим полимеризацию актин

3.6. Действие РНК-интерференции (3- и у-СУА на морфологию и подвижность

3.6.1. РНК интерференция р-и у-СУА в подкожных фибробластах

3.6.2. РНК интерференция р-СУА и у-СУА в эпителиальных клетках

3.7. Индивидуальные роли р-СУА и у-СУА в регуляции эпителиальных апикальных межклеточных контактов

3.8. Изучение реорганизации актинового цитоскелета при неопластической трансформации в различных экспериментальных системах

3.8.1. Реорганизация актинового цитоскелета культивируемых фибробластов под действием опухолевого промотора

3.8.2. Изменения актинового цитоскелета культивируемых фибробластов, связанные с неопластической трансформацией онкогеном Ы-ИАБ

3.8.3. Изменения актинового цитоскелета культивируемых фибробластов, связанные с неопластической трансформацией вирусом 8У40

3.8.4. Изменения актинового цитоскелета культивируемых эпителиальных клеток, индуцируемые скеттер-фактором НОР/ЭР

3.8.5. Изменения актинового цитоскелета культивируемых эпителиальных клеток, связанные с неопластической трансформацией онкогеном Ы-ИАЗ

3.8.6. Организация актинового цитоскелета в культивируемых опухолевых кератиноцитах

3.8.7. Фенотипическая нормализация неопластически трансформированных клеток с помощью митохондриально - направленных антиоксидантов: реорганизация актина

3.9. ОБСУЖДЕНИЕ. Изучение внутриклеточной локализации и функций Р- и у-СУА в фибробластах и эпителиальных клетках в стационарном состоянии и при реорганизациях актинового цитоскелета

Часть 4. Исследование реорганизации изоформ актина в нормальных и опухолевых тканях человека

4.1. Распределение изоформ актина в клетках нормальной, диспластической и опухолевой ткани молочной железы человека

4.1.1. Исследование распределения изоформ актина в эпителиальных структурах нормальной ткани молочной железы

4.1.2. Исследование распределения изоформ актина в доброкачественных опухолях и диспластических структурах молочной железы

4.1.3. Исследование распределения изоформ актина в злокачественных опухолях люминального типа

4.1.4. Актины как цитоскелетные маркеры в диагностике базальноподобного рака молочной железы (РМЖ) человека

4.2. Выявление цитоплазматических изоформ актина в клетках нормального экзоцервикса и инвазивного рака шейки матки

4.3. ОБСУЖДЕНИЕ

4.3.1. Распределение изоформ актина в клетках нормальной, диспластической и опухолевой ткани люминального типа молочной железы человека

4.3.2. Иммуногистохимические методы в диагностике морфологических и молекулярно - биологических типов РМЖ

4.3.3. Реорганизация изоформ актина и адгезионных контактов при эпителиально-мезенхимальном переходе в клетках цервикальных карцином

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СТАТЕЙ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные различия цитоплазматических изоформ актина в немышечных клетках»

ВВЕДЕНИЕ

История вопроса и актуальность темы исследования

Актины являются основными структурными компонентами цитоскелетных систем всех эукариотических клеток. Актиновые микрофиламенты выполняют различные функции, большинство из которых связано со способностью к быстрой сборке и разборке филаментозных структур. Актомиозиновые структуры ответственны за сократительные и двигательные функции клеток. Актиновая система отвечает за клеточную подвижность, которая лежит в основе тканеобразования в процессе эмбриогенеза и дальнейшего развития многоклеточных организмов. Реорганизации актинового цитоскелета необходимы для осуществления таких нормальных биологических процессов, как заживление ран и регенерация тканей, иммунный ответ.

Патологическое изменение подвижности клеток с нарушением регуляции актиновой системы происходит при фибросократимых и сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при опухолевой инвазии и метастазировании. Инвазивные свойства опухолевых клеток связаны с понижением экспрессии молекул адгезионных контактов и повышением экспрессии мезенхимальных маркеров - процессом, называемым эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП). При ЭМП эпителиальные клетки открепляются одна от другой, приобретают фибробластоподобный фенотип и способность к направленной миграции. В ходе ЭМП, важного для опухолевой инвазии и метастазирования процесса, меняются цитоскелетные структуры, отвечающие за образование и стабилизацию адгезионных межклеточных контактов, и происходит динамическая реорганизация актина, необходимая для движения клеток. Известно, что нарушение в организации системы актиновых микрофиламентов приводит к изменению упорядоченности и ориентации клеток, неконтролируемому росту клеток, неправильному ответу на внешние стимулы, к опухолевой трансформации (Prasad, 2005; Yamaguchi, Condeelis, 2007). Изучение процессов реорганизации актинового цитоскелета, определяющих клеточную подвижность в норме и при опухолевой трансформации, а также механизмов, специфически регулирующих перестройки различных актиновых систем, является фундаментальной научной проблемой, на решение которой были направлены исследования.

Большинство многоклеточных организмов продуцируют несколько изоформ актина в мышечных и немышечных клетках. Все изоформы актина высококонсервативны на

уровне аминокислотной последовательности, как внутри одного вида, так и между видами. У млекопитающих синтезируется 6 изоформ актина, кодируемых разными генами. 4 мышечных актина являются, как правило, тканеспецифичными, а 2 немышечных или цитоплазматических актина экспрессируются во всех клетках. Тканеспецифичная экспрессия и строгая регуляция в процессе развития и дифференцировки, а также высокая консервативность предполагает функциональную значимость изоформ. Мутации актиновых генов у человека приводят к патологическим последствиям, а именно - миопатиям, кардиомиопатиям, потере слуха. До наших работ очень мало было известно о функциональных различиях между изоформами актина, особенно - немышечными. Актиновые изоформы отличаются, в основном, по их NH2-концевой последовательности, которая важна для актиновой полимеризации (Chaponnier et al., 1995), сократимости миофибробластов in vivo и in vitro (Hinz et al., 2002). Инкубация культивируемых миофибробластов с пептидом, содержащим ЫНг-концевую последовательностью а-гладкомышечного актина (a-SMA), ведет к ингибированию способности к сокращению (Hinz et al., 2002; 2003). Функциональная роль a-SMA, который может экспрессироваться и в немышечных клетках, была изучена недостаточно. В немышечных клетках имеются две основные изоформы - ß- и у-цитоплазматические актины (ß-CYA и y-CYA), различающиеся только по четырем аминокислотам на NH2-конце. Цитоплазматические актины (С Y As) универсальны и необходимы для клеточного выживания: выключение экспрессии одного из актинов методом малых интерферирующих РНК (siRNA) в клетках HeLa приводит к нарушению клеточного роста (Harborthetal., 2001).

Актин существует в двух формах: мономерных субъединиц G-актина и полимерного F-актина, из которого формируются микрофиламенты. Актиновые микрофиламенты, взаимодействуя с многочисленными актин-связывающими белками, организуются в два типа структур в немышечных клетках: 1) ветвящаяся сеть тонких филаментов в кортикальном слое и на ведущем крае клетки; 2) плотные пучки параллельно ориентированных актиновых филаментов; такие актиновые пучки организуются в стресс-фибриллы и участвуют в процессах натяжения, сокращения и движения клетки. Существование двух типов актиновых структур в клетке принято связывать с участием различных актин-связывающих белков (АВР), из которых наиболее изученным для первого типа структур являются белковый комплекс Агр2/3, кофилин, кортактин, а для второго типа - фасцин, миозин II, альфа-актинин, изоформы филамина и тропомиозина. Имеют ли актиновые изоформы какое-либо отношение к образованию различных типов структур в клетке, ранее известно не было. Отсутствовали прямые данные о различном сродстве определенных АВР к разным

изоформам актина. Большая часть изучений взаимодействий актина и АВР проводилась in vitro на скелетном мышечном актине. Актины, в особенности цитоплазматические или немышечные изоформы, играют ведущую роль в ключевых клеточных процессах, таких как адгезия, миграция, поляризация и митотические процессы. Патологические изменения подвижности клеток с нарушением регуляции актиновой системы происходят при опухолевой трансформации, инвазии и метастазировании. Соотношение CYAs может определять морфологические свойства, тип адгезионных структур и другие параметры, связанные с распластыванием и движением клеток. Функциональные различия CYAs в нормальных и неопластически трансформированных клетках были исследованы мало.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦЕЛЬЮ данной диссертационной работы было установить потенциальные морфологические и функциональные различия изоформ актина в нормальных и неопластически трансформированных фибробластах и эпителиальных клетках.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие экспериментальные ЗАДАЧИ:

1. Сравнить морфологические и цитоскелетные характеристики фибробластов различного тканевого происхождения в зависимости от экспрессии a-SMA в стресс-фибриллах.

2. Исследовать изменения актинового цитоскелета и фокальных контактов (ФК) в зависимости от индукции a-SMA на модели дифференцировки миофибробластов под действием ростового фактора TGF-J3 в культуре.

3. Получить данные о взаимной пространственной локализации белков ФК, изоформ актина, клеточного фибронектина, а также рецепторов к фибронектину -интегринов, с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии с последующей трехмерной компьютерной реконструкцией изображения.

4. Исследовать функциональную роль a-SMA в миофибробластах с помощью ингибирования КН2-концевым декапептидом a-SMA, а также с использованием специфических низкомолекулярных ингибиторов акто-миозинового взаимодействия.

5. Сопоставить структурное и пространственное распределение ß- и y-CYA в фибробластах и эпителиальных клетках с помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии, используя вновь полученные моноклональные антитела и специфические низкомолекулярные ингибиторы Rho/Rac сигнальных путей и актиновой полимеризации.

6. Охарактеризовать морфо-функциональные различия между цитоплазматическими изоформами в фибробластах и эпителиальных клетках с помощью метода РНК-интерференции с избирательным уменьшением экспрессии ß- и у- CYA.

7. Исследовать распределение ß- и у- CYA в нормальных и неопластически трансформированных клетках различных моделей в культуре. Провести сравнение взаимной организации изоформ актина в нормальной и опухолевой ткани молочной железы и шейки матки человека.

Сопоставление полученных результатов с мировым уровнем

Данные наших исследований показали, что немышечные изоформы актина ß- и у-CYA образуют разные структуры и по-разному локализованы в нормальных клетках. Топографическое распределение и функциональные различия между этими двумя изоформами до сих пор не были известны. Роль изоформ актина в образовании функционально разных структур в немышечных клетках ранее не рассматривалась. В немышечных клетках актин присутствует в динамическом состоянии сборки-разборки филаментов. Несмотря на многочисленные исследования поведения актина in vitro и in vivo, механизмы построения и реорганизации разнообразных актиновых структур недостаточно изучены. Известно, что разные малые ГТФ-азы семейства Rho (Rho, Rae и Cdc42) отвечают за образование различных структур, связанных с клеточным движением: рост фокальных контактов и натяжение актиновых пучков, образование раффлов и ламеллиподий. Мы показали, что актиновые системы, построенные из разных цитоплазматических изоформ, находятся под контролем разных малых ГТФ-аз. Мы показали, что регуляция полимеризации изоформ актина находится под контролем разных малых ГТФ-аз семейства Rho.

Известно об изменениях экспрессии специфических мышечных изоформ актина при различных клеточных патологиях (Janmey, Chaponnier, 1995; Chaponnier, Gabbiani, 2004).

При опухолевой трансформации происходит реорганизация актинового цитоскелета, ведущая к изменению клеточной подвижности, инвазии и метастазированию. Данные об изменениях в организации немышечного актина при опухолевой трансформации достаточно противоречивы, но в большинстве работ наблюдалась корреляция между исчезновением пучков микрофиламентов и повышением миграционной активности и/или метастатического потенциала опухолевых клеток (Pokorna et al., 1994; Sahai, Marshall, 2003). Было описано изменение специфических мышечных изоформ актина в некоторых опухолях. Получены данные об исчезновении a-SMA в спонтанно трансформированных клетках (Leavitt et al., 1985), при трансформации фибробластов опухолеродными вирусами и онкогенами в культуре или уменьшении его экспрессии в слабо трансформированных канцерогенами или вирусом SV40 вариантах (Okamoto-Inoue et al., 1990). Те же авторы указывали на возможное изменение синтеза немышечных актинов при трансформации и супрессии (3-CYA в метастазирующих вариантах. Известно о мутациях в P-CYA гене -АСТВ: G244D, вызывающей неопластическую трансформацию фибробластов человека (Vandekerckhove et al.,1980, Leavitt et al., 1987) и R28L, связанной со злокачественной прогрессией клеток мышиной меланомы (Sadano, 1988).

Мы впервые показали топографическую, структурную и функциональную разницу между цитоплазматическими изоформами актина в клетках млекопитающих. Характер подвижности (скорость и направленность движения) нормальных фибробластов, лишенных P-CYA или, особенно, y-CYA, различается. Это свидетельствует о том, что изоформы актина играют разные роли в клеточной подвижности. Используя специфическое уменьшение экспрессии актиновых изоформ методом РНК-интерференции, мы впервые показали преобладающую роль y-CYA в направленном движении клеток (Dugina et al., 2009). Ранее было показано, что локализация Р-актиновой мРНК на ведущем крае фибробластов, эндотелиальных клеток и миобластов связана с направленным движением нормальных клеток, а делокализация - с потерей стабильной клеточной поляризации и направленного движения, что характерно для многих метастазирующих клеток (Condeelis, Singer, 2005). Тем не менее, той же группой Сингера опубликованы данные о том, что взаимодействие ZBP1, необходимое для локализации Р-актиновой мРНК на ведущем крае фибробластов, вызывает стабильный поляризованный фенотип у опухолевых клеток, но редуцирует их хемотактически-зависимую подвижность, инвазивность и метастатический потенциал (Lapidus et al., 2007). Позже, другими исследователями было также обнаружено, что подавление экспрессии y-CYA с помощью малых интерферирующих РНК в клетках нейробластомы блокирует миграцию этих клеток (Shum et al., 2011). Недавно было показано,

что угнетение миграционного потенциала эмбриональных фибробластов с выключенным геном АСТВ происходит из-за компенсаторной экспрессии a-SMA и повышения сократимости у таких клеток. Ингибирование повышенной сократимости восстанавливало миграционную способность фибробластов без Р-, но с y-CYA (Tondeleir et al., 2012). Дальнейшее изучение фенотипических изменений клеток при опухолевой трансформации, исследование изменений распределения и экспрессии CYAs, а также регуляции Р- и y-CYA в нормальных и опухолевых клетках, важно для понимания функций изоформ актина.

Методы исследования

Исследование структуры и динамики актинового цитоскелета, играющего ведущую роль в клеточной подвижности, проводится во многих лабораториях в течение многих лет, но отсутствие специфических антител к y-CYA не позволяло ранее проводить сравнительное морфологическое исследование изоформ актина. В последние десятилетия широко используется метод микроинъекций меченого актина для изучения динамики актина при движении клеток, но при этом обычно используется мышечный скелетный актин, инъецируемый в немышечные клетки, что может сильно искажать получаемые результаты. Из данных предыдущих исследований следовала гипотеза о том, что: 1) спектр актиновых изоформ, мышечных и немышечных, может определять морфологические свойства, тип адгезионных структур и другие параметры, связанные с распластыванием и движением клеток; 2) возможно существование морфо-функциональных различий между двумя немышечными актинами в фибробластах и эпителиальных клетках. Использование спектра новых специфических моноклональных антител к изоформам актина, методов двумерного электрофореза и иммуноблоттинга белков, функционально-блокирующих пептидов, метода РНК-интерференции и применение метода лазерной сканирующей конфокальной микроскопии позволило нам детально исследовать эти различия. Вторым подходом в исследовании формирования и реорганизации актиновых структур было сочетание прижизненной конфокальной микроскопии клеток, трансфицированных плазмидами, несущими ДНК различных актиновых изоформ и белков ФК, соединенных с флуорохромами и классической имунофлуоресценции с использованием широкого спектра моно- и поликлональных антител. Применение специфических ингибиторов, таких, как высокоспецифичный ингибитор pl60 Rho-киназы, ингибитор Racl, а также специфические ингибиторы акто-миозиновой сократимости, полимеризации актина и МАР-киназных сигнальных каскадов

было еще одним методическим подходом, который мы использовали в данной работе. Еще одним подходом к исследованию регуляции реорганизации актиновых изоформ в клетке является специфическое уменьшение экспрессии изоформ актина РНК-интерференционным методом. Этот подход был использован для селективного воздействия на цитоплазматические изоформы актина в нормальных и опухолевых клетках для установления функциональных различий между двумя системами актина.

Полученные материалы были обработаны с помощью современных компьютерных программ, таких как МегатогрЬ, Ьпапэ, ЬБМ-программ и др., предоставляющих большие возможности для математической обработки полученных данных, анализа изображения, измерения интенсивности экспрессии различных белков, измерения динамики их реорганизации. Эти методы и подходы гарантировали достоверность и статистическую значимость полученных результатов.

Научная новизна, теоретическая и практическая значимость

В результате проведенного анализа организации актиновых структур с использованием конфокальной микроскопии и других современных методов клеточной биологии впервые исследованы морфо-функциональные различия между изоформами актина в немышечных клетках. Показано, что экспрессия а-БМА и включение его в состав пучков микрофиламентов вызывает увеличение размеров ФК (созревание). Впервые описана особая стадия развития ФК - формирование «суперзрелого» ФК. С помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии с трехмерной реконструкцией изображения исследована и описана структура «суперзрелого» ФК и условия его возникновения. Показана строгая зависимость формирования «суперзрелых» ФК от молекулярного состава актиновых филаментов и фибрилл внеклеточного матрикса. При образовании таких ФК необходимыми условиями являются синтез и встраивание в пучок гладкомышечной изоформы актина, ответственной за повышенную сократимость.

Впервые показано, что цитоплазматические изоформы актина по-разному локализованы в нормальных мезенхимальных и эпителиальных клетках и образуют различные филаментозные структуры. Впервые проведен анализ организации актиновых структур с использованием конфокальной микроскопии с применением трехмерной реконструкции изображения при сравнительном изучении клеток различной степени неопластической трансформации. Полученные результаты не имели аналогов в литературе. Топографическое распределение и функциональные различия между этими

двумя изоформами до наших исследований не были известны. Сравнительного морфологического исследования изоформ актина, а именно изменений в распределении и экспрессии цитоплазматических изоформ актина, а также исследования регуляции цитоплазматических актинов в нормальных и опухолевых клетках также ранее не проводилось.

Проведенные в данной работе эксперименты внесли существенный вклад в исследования в данной области. Впервые были проведены функциональные эксперименты с помощью ЫНг-концевых пептидов, специфических низкомолекулярных ингибиторов, а также с применением метода РНК - интерференции с избирательным уменьшением экспрессии одной из изоформ актина при сохранении экспрессии другой изоформы на нормальных фибробластах и эпителиальных клетках. Сочетание функциональных исследований после уменьшения экспрессии изоформ актина с помощью РНК-интерференции и метода сканирующей конфокальной микроскопии с одновременным использованием нескольких флуоресцентных маркеров дали уникальную возможность исследования динамики и структуры актинового цитоскелета клетки в норме и при патологических изменениях. Использованные подходы соответствуют мировому уровню, данное сочетание молекулярно-биологических методов и самых современных методов клеточной биологии является уникальным.

Полученные экспериментальные данные позволили нам выдвинуть гипотезу о том, что изменение организации и экспрессии цитоплазматических изоформ актина может играть ведущую роль в процессе регуляции опухолевой трансформации клетки. Наши результаты впервые показали возможную связь клеточной трансформации и реорганизации цитоплазматических изоформ актина с модуляциями в их экспрессии. Сравнительное изучение нормальных эпителиальныъх клеток и клеток карцином и плоскоклеточных раков показывает похожие различия между нормальными и опухолевыми клетками.

Результаты, полученные в условиях культивирования нормальных и трансформированных клеток, а также в иммуногистологических исследованиях нормальных и опухолевых тканей молочной железы и шейки матки человека позволяют предположить, что уменьшение экспрессии р-СУА при сохранении гомогенного распределения у-СУА можно считать характерным признаком опухолевой трансформации. Результаты данной работы свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований молекулярных механизмов регуляции внутриклеточных систем, построенных из различных изоформ актина.

Наше исследование имеет не только теоретическое, но и важное практическое значение. Нами была обнаружена фенотипическая нормализация трансформированных и опухолевых клеток разного происхождения под воздействием митохондриально-направленных антиоксидантов группы SkQ. Полученные данные позволяют рассматривать эту группу веществ как потенциальные средства превентивной и поддерживающей противоопухолевой терапии.

Результаты исследования предполагают возможность использования специфических моноклональных антител к изоформам актина в качестве дополнительных иммуногистологических маркеров для дифференциального диагноза между доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы, шейки матки и других онкологических заболеваний.

Степень достоверности и апробация результатов

Основные результаты и положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на всероссийских и международных конференциях: Европейском Конгрессе "Mechanisms involved in tissue repair and fibrosis" (France, 1997); 2-м съезде биофизиков России (1999); The 14th Meeting of European Cytoskeleton Forum (Oeras, Portugal, 1999); Всероссийской конференции "Цитоскелет и клеточная регуляция" (Пущино, Россия, 2000); 17th Meeting of European Cytoskeleton Forum (Nyon-Geneva, Switzerland, 2002); Gordon Research Conference on Tissue Repair and Regeneration, 2003; 18th ECF Meeting-EMBO/FEBS Workshop on Frontiers in Cytoskeleton Research (2003); Всероссийской конференции по биологии клетки в культуре (Санкт-Петербург, Россия, 2003); «From Cell Biology to Development and Disease», FEBS, 2004; "Tissue Repair, Contraction and the Myofibroblast", European Tissue Repair Society Focus Meeting, 2004, Nyon, Switzerland; FEBS-ESF workshop "Integrated Approaches in Cytoskeleton Research", Aug. 2005, Luxemburg; SGED / SSED Annual Meeting, Bern, 2005; Swiss Biomedical Research SSEB Annual Meeting (Geneva, 2006); Всероссийской конференции «Молекулярные механизмы процессов онтогенеза: эмбриогенез, геномы, эволюция» (Москва, Россия, 2006); Всероссийском симпозиуме «Биология клетки в культуре» (Санкт-Петербург, Россия, 2006); First International Congress on Macromolecular Biochemistry and Genetics (CIBMG1), 2007; The ASCB-ECF (Dijon, France, 2007); FEBS Workshop "Mechanics and Dynamics of the Cytoskeleton" (Potsdam, Germany, 2008); Всероссийских конференциях «Фундаментальная онкология - Петровские чтения» (Санкт-Петербург, Россия, 2006,

2008, 2009); SEB-ECF Symposium "The Cytoskeleton in Cell Morphogenesis" (Durham, England, 2009); XIII Российском онкологическом конгрессе, (Москва, Россия, 2009); Школе-семинаре по проблемам организации внутриклеточного транспорта, цитоскелета и путей передачи сигнала (Санкт-Петербург, Россия, 2009); «The Cytoskeleton in Development and Pathology», ECF/EMBO (Stockholm, Sweden, 2010); International Workshop (Gif-sur-Yvette, France, 2010); IX Международном симпозиуме «Биологическая подвижность» (Пущино, Россия, 2010); "Actin-based motility. From molecules to model organisms", 2011; I Всероссийской конференции "Внутриклеточная сигнализация, транспорт, цитоскелет" (Санкт-Петербург, Россия, 2011); 37-м международном конгрессе FEB S (Севилья, Испания, 2012); Европейском форуме ECF "The cytoskeleton in tissue repair and diseases" (Fribourg, Switzerland, 2013); научных конференциях и заседании Ученого Совета НИИ канцерогенеза РОНЦ РАМН; заседаниях Ученого Совета НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова; заседании Ученого Совета НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова 02.12.2013 г; на заседании Московского семинара по клеточной биологии 02.04.2014 г.

Достоверность полученных результатов подтверждается публикациями в отечественных и зарубежных рецензируемых научных журналах (список статей, опубликованных по теме диссертации, - стр. 201), а также показателями их цитируемости в международных системах Web of Science (543) и Scopus (634); индекс Хирша - 10.

По теме диссертации опубликовано 74 печатные работы, из них статей в российских и международных журналах, соответствующих перечню ВАК РФ - 20, обзорных глав в книгах - 2, тезисов докладов, опубликованных в журналах / материалах конференций - 52.

Непосредственное участие автора заключалось в планировании и организации исследований, методических разработках экспериментов и их проведении, в компьютерной обработке и анализе результатов исследований, написании статей и обзоров.

В результате выполнения диссертационной работы были сформулированы следующие

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

ПОЛОЖЕНИЕ 1: а-БМА-позитивные и а-БМА-негативные варианты фибробластов, содержащиеся в разных пропорциях в популяциях фибробластов, культивируемых из различных органов и тканей, обладают важными фенотипическими отличиями. Экспрессия а-ЭМА и включение его в состав пучков микрофиламентов вызывает увеличение размеров ФК (созревание). Для образования «суперзрелого» ФК необходимо комплексное формирования сети внеклеточного матрикса, адгезионных структур и пучков актиновых микрофиламентов. Таким образом, формирование и поддержание структуры «суперзрелых» ФК миофибробластов определяется а-БМА-зависимой сократимостью.

ПОЛОЖЕНИЕ 2: В нормальных фибробластах и эпителиальных клетках происходит сегрегация цитоплазматических изоформ актина, наиболее ярко выраженная при реорганизациях актинового цитоскелета; Р- и у-СУА образуют различные структуры в клетке. В нормальных немышечных клетках существуют функциональные различия между цитоплазматическими изоформами актина.

ПОЛОЖЕНИЕ 3: При неопластической трансформации происходит нарушение системы Р-СУА содержащих пучков актиновых микрофиламентов при сохранении густой кортикальной и ламеллиподиальной сети у-СУА филаментов.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Эукариотические клетки содержат три различные филаментозные цитоскелетные системы - актиновые микрофиламенты, микротрубочки и промежуточные филаменты, которые обладают совершенно разными свойствами: сборки, надмолекулярной архитектуры, динамическим поведением и механическими свойствами. Актин, который вовлечен во множество функций, является мажорным белком в разных типах клеток и высоко консервативен между видами. Самая высокая концентрация актина (порядка 20% от общего количества белка в клетке) обнаруживается в виде стабильной системы микрофиламентов, собранной в миофибриллы - сократимые структуры поперечнополосатых мышц. Помимо специализированной роли в мышечном сокращении, актин присутствует во всех мышечных и немышечных клетках, играя разнообразные роли благодаря способности к сборке и разборке в зависимости от клеточной необходимости. Актин играет важную роль в поддержании структуры клетки и отвечает за выполнение механических функций, обеспечивая внутриклеточную сократимость и/или натяжение. В немышечных клетках микрофиламенты отвечают за клеточное движение и цитокинез. Динамика актинового цитоскелета поддерживается двумя факторами: 1) способностью актина к обратимому переходу из мономерного (G-актина, глобулярного) в полимерное (F-актин, филаментозное) состояние и 2) взаимодействием актина с актин-связывающими белками (actin binding proteins, ABPs), которые могут ингибировать или стимулировать актиновую полимеризацию, разрезать полимеры, связывать актиновые филаменты в пучки или трехмерные сети из микрофиламентов, и присоединять их к мембране клетки. Учитывая многочисленные клеточные функции актина, изменения в организации микрофиламентов будут приводить к дезорганизации клеточной морфологии и ориентации, неконтролируемому клеточному росту и аномальному ответу на внеклеточное окружение. Высшие позвоночные экспрессируют шесть разных изоформ актина, в высокой степени консервативных. В последние десятилетия многочисленными исследованиями предпринимались попытки выявить специфические экспрессии, локализации, регуляции, свойства и функции разных изоформ актина. Понимание специфических механизмов, лежащих в основе их отличий, важно не только для фундаментальных исследований, но и для клинического применения, т.к. модуляции организации и экспрессии различных изоформ актина могут быть важны для диагностики различных заболеваний человека и животных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дугина, Вера Борисовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова JI.C., Черняк Б.В., Домнина Л.В., Дугина В.Б., Ефименко А.Ю., Фетисова Е.К., Иванова О.Ю., Калинина Н.И., Хромова Н.В., Копнин Б.П., Копнин П.Б., Коротецкая М.В., Личиницер М.Р., Лукашев А.Л., Плетюшкина О.Ю., Попова Е.Н., Скулачев М.В., Шагиева Г.С., Степанова Е.В., Титова Е.В., Ткачук В.А., Васильев Ю.М., Скулачев В.П. SKQ1 подавляет развитие опухолей из р53-дефицитных клеток//Биохимия - 2008. - Т. 73. - С. 1622-1640.

2. Ермилова, В. Д., Петров, С. В., Должиков, А. А., Дугина, В. Б., Чипышева, Т. А. Иммуногистохимическая диагностика доброкачественных поражений и рака молочной железы // В книге: «Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека» Ред. С. В. Петров, Н. Т. Райхлин. - Казань - 2012. - С. 121-133; 531-540.

3. Копнин, Б.П. Нестабильность генома и онкогенез //Молекулярная биология - 2007. -Т. 41.- С. 369-380.

4. Петров, С.В., Райхлин, Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. // Казань. - Титул. - 2004 - С. 110-115.

5. Ровенский, Ю.А., Васильев, Ю.М. Морфогенетические реакции клеток и их нарушения при опухолевой трансформации // «Канцерогенез», под ред. Д.Г. Заридзе. - М.: Медицина. -2004-С. 376-414.

6. Скулачев, В.П. "Мегапроект" по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы. Биохимия//2007 - Т.72. - №12.-С. 1700-1714.

7. Шагиева, Г.С., Домнина, Л.В., Чипышева, Т.А., Ермилова В.Д., Шапонье К., Дугина, В.Б. Реорганизация изоформ актина и адгезионных контактов при эпителиально-мезенхимальном переходе в клетках цервикальных карцином // Биохимия. - 2012 - Т. 77. - №11. - С. 15131525.

8. Хайтлина, С.Ю. Механизмы сегрегации изоформ актина в клетке // Цитология. - 2007 - Т. 49,- №5.-С. 345-354.

9. Abercrombie, М., Heaysman, J. Е., Pegrum, S. М. The locomotion of fibroblasts in culture: I. Movements of the leading edge // Exp Cell Res. - 1970 - V. 59. - P. 393-398.

10. Abercrombie, M., Heaysman, J. E., Pegrum, S. M. The locomotion of fibroblasts in culture: IV. Electron microscopy of the leading lamella // Exp Cell Res. - 1971 - V. 67. - P. 359-367.

11. Acloque, H., Adams, M.S., Fishwick, K., Bronner-Fraser, M., Nieto, M.A. Epithelial mesenchymal transitions: the importance of changing cell state in development and disease // J. Clin. Invest. - 2009 - V. 119. - P. 1438-1449.

12. Aikawa, R., Komuro, I., Yamazaki, Т., Zou, Y., Kudoh, S., Tanaka, M., Shiojima, I., Hiroi, Y., Yazaki, Y. Oxidative Stress Activates Extracellular Signal-regulated Kinases through Src and Ras in Cultured Cardiac Myocytes of Neonatal Rats // The Am. Soc. Clin. Invest. - 1997. - V. 100. - P. 1813-1821.

13. Alexandrova, A.Y., Kopnin, P.В., Vasiliev, J.M., Kopnin, B.P. ROS up-regulation mediates Ras-induced changes of cell morphology and motility // Exp.Cell Res. - 2006 - V.312. - P.2066-2073.

14. Allen, P.G., Laham, L.E., Way, M., Janmey, P.A. Binding of phosphate, aluminium fluoride, or beryllium fluoride to F-actin inhibits severing by gelsolin // J Biol Chem. - 1996a. - V. 271. - P. 4665-4670.

15. Allen, P.G., Shuster, C.B., Kas, J, Chaponnier, C., Janmey, P.A., Herman I. M. Phalloidin binding and rheological differences among actin isoforms // Biochemistry - 1996b - V. 35. - P. 14062-14069.

16. Amos, LA, Schlieper, D. Microtubules and maps // Adv.Prot.Chem. - 2005 - V.71. - P.257-298.

17. Andrianantoandro, E., Blanchoin, L., Sept, D., McCammon, J.A., Pollard, T.D. Kinetic mechanism of end-to-end annealing of actin filaments // J.Mol.Biol. - 2001 - V. 312. - P.721-730.

18. Andrianantoandro E., Pollard T.D. 2006. Mechanism of actin filament turnover by severing and nucleation at different concentrations of ADF/cofilin // Mol Cell. - V. 24. - P. 13-23.

19. Antecol, M. H., Darveau, A., Sonenberg, N. and Mukheijee, B. B. Altered biochemical properties of actin in normal skin fibroblasts from individuals predisposed to dominantly inherited cancers // Cancer Res. - 1986 - V. 46. - P. 1867-1873.

20. Arnoldi R., Hiltbrunner A., Dugina V., Tille J-C., Chaponnier C.. Smooth muscle actin isoforms: A tug of war between contraction and compliance // European Journal of Cell Biology - 2013 - V. 92. -№6-7,-P. 187-200.

21. von Arx, P., Bantle, S., Soldati, T., Perriard, J.C. Dominant negative effect of cytoplasmic actin isoproteins on cardiomyocyte cytoarchitecture and function // J.Cell Biol. - 1995 - V.131. - P. 17591773.

22. Bae Y.A., Oh, H., Rhee, S.G., Yoo, Y.D. Regulation of reactive oxygen species generation in cell signaling // Mol. Cells. - 2011 - V.32. - P. 491-509.

23. Bamburg, J. Proteins of the ADF/cofilin family: essential regulators of actin dynamics // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. - 1999 - V. 15. - P. 185-230.

24. Bamburg, J.R., McGough, A., Ono, S. Putting a new twist on actin: ADF/cofilins modulate actin dynamics // Trends Cell Biol. - 1999 - V.9. - P. 364-370.

25. Baranwal, S., Naydenov, N. G., Harris, G., Dugina,V., Morgan, K.G., Chaponnier, C., Ivanov, A. I. Non-redundant roles of cytoplasmic P- and y-actin isoforms in regulation of epithelial apical junctions // Mol. Biol. Cell. - 2012 - V. 23(18) - P. 3542-3553.

26. Bassell, G.J., Zhang, H., Byrd, A.L., Femino, A.M., Singer, R.H., Taneja, K.L., Lifshitz, L.M., Herman, I.M., Kosik, K.S. Sorting of beta-actin mRNA and protein to neurites and growth cones in culture // J. Neurosci. - 1998 - V.18 P. - 251-265.

27. Bazzoni, G., Martinez-Estrada, O.M., Orsenigo, F., Cordenonsi, M., Citi, S., Dejana, E. Interaction of junctional adhesion molecule with the tight junction components ZO-1, cingulin, and occludin // J. Biol. Chem. - 2000 - V.275. - P. 20520-20526.

28. Bedard, K., Krause, K.H. The NOX family of ROS- generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. - 2007 - V.87. - P.245-313.

29. Belyantseva, I.A., Perrin, B.J., Sonnemann, K.J., Zhu M., Stepanyan, R., McGee, J., Frolenkov, G.I., Walsh, E.J., Friderici, K.H., Friedman, T.B., Ervasti, J.M. Gamma-actin is required for cytoskeletal maintenance but not development // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - V.106. - P. 9703-9708.

30. Benedet, J.L., Bender, H., Jones, H. 3rd, Ngan, H.Y., Pecorelli, S. FIGO staging classifications and clinical practice guidelines in the management of gynecologic cancers // FIGO Committee on Gynecologic Oncology // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2000. - V.70. - P. 209-262.

31. Bergeron, S.E., Zhu, M., Thiem, S.M., Friderici, K.H., Rubenstein, P.A. Ion-dependent polymerization differences between mammalian beta- and gamma-nonmuscle actin isoforms // J Biol Chem. -2010. - V.285. - P.16087-16095.

32. Bershadsky, A., Chausovsky, A., Becker, E., Lyubimova, A., Geiger, B. Involvement of microtubules in the control of adhesion-dependent signal transduction // Curr. Biol. - 1996. - V. 6. -P. 1279-1289.

33. Bershadsky, A. D., Tint, I. S., Neyfakh, A. A., Jr., Vasiliev, J. M. Focal contacts of normal and RSV-transformed quail cells. Hypothesis of the transformation-induced deficient maturation of focal contacts // Exp. Cell Res. - 1985. - V. 158. - P. 433-444.

34. Bertola, LD, Ott, EB, Griepsma, S, Vonk, FJ, Bagowski, CP. Developmental expression of the alpha-skeletal actin gene // BMC Evol Biol. - 2008. - V.8. - P.166.

35. Binker, M. G., Binker-Cosen, A. A., Richards, D., Oliver, B, Cosen-Binker LI. EGF promotes invasion by PANC-1 cells through Racl/ROS-dependent secretion and activation of MMP-2 // Biochem. Biophys.Res. Com. - 2009. - V. 379. - P. 445^150.

36. Bishop, A.L., Hall, A. Rho GTPases and their effector proteins // Biochem J. - 2000. - V.348. -P. 241-255.

37. Blanchetot, C., Boonstra, J. The ROS-NOX connection in cancer and angiogenesis // Crit. Rev. Eukaryot. Gene Expr. - 2008. - V. 18. - P. 35^15.

38. Blank, R.S., McQuinn, T.C., Yin, K.C., Thompson, M.M., Takeyasu, K., Schwartz, R.J., Owens, G.K. Elements of the smooth muscle alpha-actin promoter required in cis for transcriptional activation in smooth muscle. Evidence for cell type-specific regulation // J Biol Chem. - 1992. - V.267. - P. 984989.

39. Bloom, L., Ingham, K. C., Hynes, R. O. Fibronectin regulates assembly of actin filaments and focal contacts in cultured cells via the heparin-binding site in repeat III13 // Mol. Biol. Cell. - 1999. -V.10. - P.1521-1536.

40. Bottaro, D. P., Rubin, J. S., Faletto, D. L., Chan, A. M.-L., Kmiecick, T. E.,Vande Woude, G. F., Aaronson, S. A. Identification of the hepatocyte growth factor receptor as the c-met proto-oncogene product // Science. - 1991 - V.251. - P. 802-804.

41. Bourdoulous, S., Orend, G., MacKenna, D. A., Pasqualini R., Ruoslahti E. Fibronectin matrix regulates activation of RHO and CDC42 GTPases and cell cycle progression // J Cell Biol. - 1998 -V.143.-P. 267-276.

42. Brockmann, C., J. Huarte, V. Dugina, L. Challet, E. Rey, B. Conne, A. Swetloff, S. Nef, C. Chaponnier, Vassalli, J.-D.. Beta and Gamma Cytoplasmic Actins Are Required for Meiosis in Mouse Oocytes//Biol.Reprod. -2011 -V. 85.-P. 1025-1039.

43. Brooks, FJ, Carlsson, AE. Nonequilibrium actin polymerization treated by a truncated rate-equation method. Phys. Rev. E. Stat. Nonlin. Soft Matter Phys. // 2009. - V.79. - P.031914.

44. Brown, A. F., Dugina, V. B., Dunn, G. A., and Vasiliev, J. M. A quantitative analysis of alterations in the shape of cultured fibroblasts induced by tumor-promoting phorbol ester // Cell. Biol. Intern. Reports. - 1989. -V. 13. - P. 357-366.

45. Bubic, C., Papa, S., Pham, C.G., Zazzeroni, F., et al. NF-kappaB and JNK: an intricate affair // Cell Cycle. - 2004. - V. 3. - P. 1524-1529.

46. Bunnell, T.M., Ervasti, J.M. Delayed embryonic development and impaired cell growth and survival in Actgl null mice // Cytoskeleton (Hoboken) - 2010. - V.67. - P. 564-572.

47. Campbell, P.M., Der, C.J. Oncogenic Ras and its role in tumor cell invasion and metastasis // Semin. Cancer Biol. - 2004. - V.14. - P. 105-114.

48. Campellone, K. G., Welch, M. D. A nucleator arms race: cellular control of actin assembly // Nature Rev. Mol. Cell Biol. - 2010. - V. 11. - P. 237-251.

49. Cannito, S, Novo, E., di Bonzo, L.V., Busletta, C., Colombatto, S., Parola M. Epithelial-mesenchymal transition: from molecular mechanisms, redox regulation to implications in human health and disease // Antioxid Redox Signal. - 2010. - V.12. - P.1383-1430.

50. Cannito, S., Novo, E., Compagnone, A., Valfre di Bonzo L, Busletta C, Zamara E, Paternostro C, Povero D„ B. L, Bandino A, Bozzo F, Cravanzola C, Bravoco V, Colombatto S, Parola M. Redox mechanisms switch on hypoxia-dependent epithelial-mesenchymal transition in cancer cells // Carcinogenesis - 2008 - V. 29. - P. 2267-2278.

51. Carisey, A., Tsang, R., Greiner, A.M., Nijenhuis, N., Heath, N., Nazgiewicz, A., Kemkemer, R., Derby, B., Spatz, J., Ballestrem, C. Vinculin regulates the recruitment and release of core focal adhesion proteins in a force-dependent manner // Current Biology. - 2013. - V.23. - P.271-281.

52. Carlier, M.F. Role of nucleotide hydrolysis in the dynamics of actin filaments and microtubules //Int Rev Cytol. - 1989. -V.15.-P. 139-170.

53. Carlier, M. F., Laurent, V., Santolini J., Melki R, Didry D, Xia GX, Hong Y, Chua NH, Pantaloni D. Actin depolymerizing factor (ADF/cofilin) enhances the rate of filament turnover: implication in actin-based motility// J. Cell Biol. - 1997 - V.136. - P. 1307-1322.

54. Cavaille, F., Leger, J.J. Characterization and comparison of the contractile proteins from human gravid and non-gravid myometrium // Gynecol Obstet Invest. - 1983. - V.16. - P.341-353.

55. Carey, L.A., Dees, E.C., Sawyer, L., Gatti, L., Moore, D.T., Collichio, F, Ollila, DW, Sartor, CI, Graham, M.L., Perou, C.M. The triple negative paradox: primary tumor chemosensitivity of breast cancer subtypes // Clin.Cancer Res. - 2007 - V.13. - P.2329-2334.

56. Cheang, M.C.U., Voduc, D., Bajdik, C., Leung, S, McKinney, S, Chia S.K., Perou C.M., Nielsen T.O. Basal-like breast cancer defined by five biomarkers has superior prognostic value than triple-negative phenotype // Clin.Cancer Res. - 2008 - V.14. - P.1368-1376.

57. Chhabra, E. S., Higgs, H.N. The many faces of actin: matching assembly factors with cellular structures // Nat Cell Biol. - 2007. - V.9. - P. 1110-21.

58. Chang, L., Karin, M. Mammalian MAP kinase signaling cascades // Nature - 2001 - V.410. - P. 37-40.

59. Chang, S. S., Guo, W., Kim, Y., Wang, Y. Guidance of Cell Migration by Substrate Dimension // Biophysical J. - 2013 - V. 104. - P. 313-321.

60. Chaponnier, C., Gabbiani, G. Pathological situations characterized by altered actin isoform expression // J. Pathol. - 2004 - V. 204. - P. 386-395.

61. Chaponnier, C., Goethals, M., Janmey, P. A., Gabbiani, F., Gabbiani, G., Vandekerckhove, J. The specific NH2-terminal sequence Ac-EEED of alpha-smooth muscle actin plays a role in polymerization in vitro and in vivo // J. Cell Biol. - 1995 - V. 130. - P.887-895.

62. Chen, Z., Borek, D., Padrick, S.B., Gomez,T.S., Metlagel, Z., Ismail, A.M., Umetani, J., Billadeau, D.D., Otwinowski, Z., Rosen, M.K. Structure and control of the actin regulatory WAVE-complex // Nature. - 2010 - V.468. - P. 533-538.

63. Choquet, D., Felsenfeld, D. P. and Sheetz, M. P. Extracellular matrix rigidity causes strengthening of integrin-cytoskeleton linkages // Cell. - 1997. - V. 88. - P. 39-48.

64. Choi, C.K., Vicente-Manzanares, M., Zareno, J., Whitmore, L.A., Mogilner, A., Horwitz, A. R. Actin and a-actinin orchestrate the assembly and maturation of nascent adhesions in a myosin II motor-independent manner // Nature Cell Biology. - 2008 - V. 10. - P. 1039 - 1050.

65. Chrzanowska-Wodnicka, M., Burridge, K. Tyrosine phosphorylation is involved in reorganization of the actin cytoskeleton in response to serum or LPA stimulation // J. Cell Sci. - 1994. -V. 107.-P. 3643-3654.

66. Chrzanowska-Wodnicka, M., Burridge, K. Rho-stimulated contractility drives the formation of stress fibers and focal adhesions // J. Cell Biol. - 1996. - V.133. - P.1403-1415.

67. Ciobanasu,C.,Faivre,B.,LeClainche,C. Actomyosin-dependent formation of themechanosensitive talin-vinculin complex reinforces actin anchoring // Nature Com. - 2014 - V.5. - P. 3095.

68. Clement S., Chaponnier C., Gabbiani G.A subpopulation of cardiomyocytes expressing alpha-skeletal actin is identified by a specific polyclonal antibody // Circ.Res. - 1999 - V.85. - P.51-58.

69. Clement, S., Hinz, B., Dugina, V., Gabbiani, G., Clement, S., Orlandi, A., Bocchi, L., Pizzolato, G., Foschini, M.P., Eusebi, V., Gabbiani, G. Actin isoform pattern expression: a tool for the diagnosis and biological characterization of human rhabdomyosarcoma // Virchows Arch. - 2003. - V. 442. - P. 31-38.

70. Condeelis, J., Singer, R. H. How and why does beta-actin mRNA target? // Biol. Cell. 2005. V.97. P. 97-110.

71. Dawe, H.R., Minamide, L.S., Bamburg, J.R., Cramer, L.P. ADF/cofilin controls cell polarity during fibroblast migration // Curr Biol. - 2003. - V.13. - P. 252-257.

72. Debnath, J., Brugge, J.S. Modelling glandular epithelial cancers in three-dimensional cultures // Nat Rev Cancer - 2005 - V. 5. - P. 675-688.

73. Delorme V., Machacek M., Der Mardirossian C., Anderson K.L., Wittmann T., Hanein D., Waterman-Storer C., Danuser G., Bokoch G.M. Cofilin activity downstream of Pakl regulates cell protrusion efficiency by organizing lamellipodium and lamella actin networks // Developmental Cell -2007.-V.13.-P. 646-662.

74. Desmouliere, A., Geinoz, A., Gabbiani, F. and Gabbiani, G. Transforming growth factor-beta 1 induces alpha-smooth muscle actin expression in granulation tissue myofibroblasts and in quiescent and growing cultured fibroblasts // J. Cell Biol. - 1993. - V. 122. - P. 103-111.

75. Desmouliere, A., Rubbia-Brandt, L., Abdiu, A., Walz, T., Macieira-Coelho, A., and Gabbiani, G. a-Smooth muscle actin is expressed in a subpopulation of cultured and cloned fibroblasts and is modulated by y-interferon // Exp. Cell Res. - 1992 - V. 201. - P. 64-73.

76. Des Marais, V., Ghosh, M., Eddy, R., Condeelis, J. Cofilin takes the lead // J. Cell Sci. - 2005 -V.118.-P. 19-26.

77. Dhillon, A.S, Hagan, S., Rath, O. MAP kinase signaling pathways in cancer // Oncogene. -2007. - V.26. - P. 3279-3290.

78. Diekmann, D., Brill, S., Garrett, M.D., Totty, N., Hsuan, J., Monfries, C., Hall, C., Lim, L., Hall, A. Bcr encodes a GTPase-activating protein for p21rac // Nature - 1991 - V.351. - P. 400-440.

79. Downward, J. Targeting RAS signalling pathways in cancer therapy // Nat Rev Cancer - 2003 -V. 3.-P. 11-22.

80. Dowrick, P. G., Prescott, A. R., Warn, R. Scatter factor affects major changes in the cytoskeletal organization of epithelial cells // Cytokine - 1991 - V.3. - P. 299-310.

81. Dowrick, P. G., Warn, R. M. The effects of scatter factor on the cytoskeletal organization of epithelial cells // Cancer Invest. - 1990 - V.8. - P.675-683.

82. Driesen, R.B., Verheyen, F.K., Debie, W., Blaauw, E., Babiker, F.A., Cornelussen, R.N., Ausma, J., Lenders, M.H., Borgers, M., Chaponnier, C., Ramaekers, F.C. Re-expression of alpha skeletal actin as a marker for dedifferentiation in cardiac pathologies // J Cell Mol Med. - 2009. - V.13. - P. 896908.

83. Dugina V.B., Alexandrova A.Y., Lane K., Bulanova E., Vasiliev J.M. The role of the microtubular system in the cell response to HGF/SF // J. Cell Sci. - 1995. - V.108. - P.1659-1667.

84. Dugina, V., Alexandrova, A., Chaponnier, C., Vasiliev, J., Gabbiani, G. Rat fibroblasts cultured from various organs exhibit differences in alpha-smooth muscle actin expression, cytoskeletal pattern, and adhesive structure organization // Exp. Cell Res. - 1998. - V. 238. - P. 481-490.

85. Dugina V., Arnoldi R., Janmey P. A., Chaponnier C. Chapter 1: Actin. In:"The Cytoskeleton and Human Disease". Ed. M. Cavallaris. // Humana Press. - Springer. - 2012. - P. 3-28.

86. Dugina V, Fontao L, Chaponnier C, Vasiliev J, Gabbiani G. Focal adhesion features during myofibroblastic differentiation are controlled by intracellular and extracellular factors // J Cell Sci. -2001. V.114. P. 3285-3296.

87. Dugina V, Zwaenepoel I, Gabbiani G, Clement S, Chaponnier C. Beta and gamma-cytoplasmic actins display distinct distribution and functional diversity // J Cell Sci. - 2009 - V. 122. - P. 29802988.

88. Dunn, G. A., Brown, A. F. Alignment of fibroblasts on grooved surfaces described by a simple geometric transformation // J. Cell Sci. - 1986 - V. 83. - P. 313-340.

89. Ebnet K., Schulz C.U., Zu M., Brickwedde M.K., Pendl G.G., Vestweber D. Junctional adhesion molecule interacts with the PDZ domain-containing proteins AF-6 and ZO-1 // J. Biol. Chem. - 2000 -V.275.-P.27979-27988.

90. Eden S., Rohatgi R., Podtelejnkov A.V., Mann M., Kirschner M.W. Mechanism of regulation of WAVE-1-induced actin nucleation by Racl and Nek // Nature - 2002 - V.418. - P.790-793.

91. Engel J, Fasold H, Hulla FW, Waechter F, Wegner A. The polymerization reaction of muscle actin // Mol Cell Biochem. - 1977 - V.18. - P. 3-13.

92. Engel, M. E., McDonnell, M. A., Law, B. K. and Moses, H. L. Interdependent SMAD and JNK signaling in transforming growth factor-beta-mediated transcription // J. Biol. Chem. - 1999 - V.274. -P. 37413-37420.

93. Etienne-Manneville S., Hall A. Intergin-mediated activation of Cdc42 controls cell polarity in migrating astrocytes through PKC^ H Cell - 2001. - V.106. - P. 489^98.

94. Even-Ram, S., Doyle, A. D., Conti, M. A., Matsumoto, K., Adelstein, R. S., Yamada, K. M. Myosin IIA regulates cell motility and actomyosin-microtubule crosstalk // Nat. Cell Biol. - 2007. - V. 9.-P. 299-309.

95. Eyden, B. P. Brief review of the fibronexus and its significance for myofibroblastic differentiation and tumor diagnosis // Ultrastruct. Pathol. - 1993 - V.17. - P.611-622.

96. Fanning, A.S., Van Itallie, C.M., Anderson, J.M. Zonula occludens-1 and -2 regulate apical cell structure and the zonula adherens cytoskeleton in polarized epithelia // Mol.Biol.Cell. - 2012. -V.23. - P.577-590.

97. Farina, K.L., Huttelmaier, S., Musunuru, K., Darnell, R., Singer, R.H. Two ZBP1 KH domains facilitate beta-actin mRNA localization, granule formation, and cytoskeletal attachment // J. Cell Biol. - 2003. - V.160. - N.l. - P.77-87.

98. Farquhar, M.G., Palade, G.E. Junctional complexes in various epithelia // J. Cell Biol. - 1963 -V.17.-P. 375-412.

99. Fass, J., Pak, C., Bamburg, J., Mogilner, A. Stochastic simulation of actin dynamics reveals the role of annealing and fragmentation // J Theor Biol. - 2008 - V.252. - P. 173-183.

100. Fenteany, G., Janmey, P. A., Stossel, T. P. Signaling pathways and cell mechanics involved in wound closure by epithelial cell sheets // Curr Biol. - 2000 - V.10. - P.831-838.

101. Foster, D.N., Min, B., Foster, L.K., Stoflet, E.S., Sun, S., Getz, M.J., Straueh, A.R. Positive and negative cis-acting regulatory elements mediate expression of the mouse vascular smooth muscle alpha-actin gene // J Biol Chem. - 1992 - V.267. - P.l 1995-12003.

102. Franke, W.W., Stehr, S., Stumpp, S., Kuhn, C., Heid, H., Rackwitz, H.R., Schnolzer, M., Baumann, R., Holzhausen, H.J., Moll, R. Specific immunohistochemical detection of cardiac/fetal alpha-actin in human cardiomyocytes and regenerating skeletal muscle cells // Differentiation - 1996 -V.60.-P. 245-250.

103. Frantz, C., Stewart, K.M., Weaver, V.M. The extracellular matrix at a glance // J Cell Sci. -2010 - V.123. - P.4195 - 41200.

104. Friedl, P. Prespecification and plasticity: shifting mechanisms of cell migration // Curr. Opin. Cell Biol. - 2004 - V.16. - P. 14-23.

105. Fulton, A.B. Spatial organization of the synthesis of cytoskeletal proteins // J Cell Biochem. -1993. - V.52. - P.148-152.

106. Fusco, D., Accornero, N., Lavoie, B., Shenoy, S.M., Blanchard, J.M., Singer, R.H., Bertrand, E. Single mRNA molecules demonstrate probabilistic movement in living mammalian cells // Curr.Biol. -2003 - V.13. -P.161-167.

107. Gabbiani, G., Ryan, G.B., Majno, G. Presence of modified fibroblasts in granulation tissue and their possible role in wound contraction // Experientia. - 1971 - V.27. - P.549-550.

108. Galinska-Rakoczy, A., Wawro, B., Strzelecka-Golasz'ewska, H. New aspects of the spontaneous polymerization of actin in the presence of salts // J Mol Biol. - 2009. - V.387. - P.869-882.

109. Gallant, C., Appel, S., Graceffa, P., Leavis, P.C., Lin, J.J., Gunning, P.W., Schevzov, G., Chaponnier, C., Degnore, J., Lehman, W., Morgan, K.G. Tropomyosin variants describe distinct functional subcellular domains in differentiated vascular smooth muscle cells // Am J Physiol Cell Physiol. - 2011. - V. 300. -N.6. - C.1356-1365.

110. Gao, Y., Dickerson, J. B., Guo, F., Zheng, J., Zheng, Y. Rational design and characterization of a Rac GTPase-specific small molecule inhibitor // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. - V. 101. - P. 7618-7623.

111. Garrels, J.I., Gibson, W. Identification and characterization of multiple forms of actin // Cell -1976. - V.9. - P.793-805.

112. Garrod, D.R., Merritt, A.J. Nie, Z. Desmosomal cadherins // Curr Opin Cell Biol. - 2002 - V. 14.-P. 537-545.

113. Gautreau, A., Ho, H.Y., Steen, L.H., Gygi, S.P., Kirschner, M.W. Purification and architecture of the ubiquitous Wave complex // Proc Natl Acad Sci USA. - 2004 - V.101. - P. 4379-4383.

114. Geiger, B., Bershadsky, A. Assembly and mechanosensory function of focal contacts // Curr Opin Cell Biol. - 2001. - V.13. - P. 584-592.

115. Geiger, B., Bershadsky, A., Pankov, R., Yamada, K.M. Transmembrane crosstalk between the extracellular matrix and the cytoskeleton // Nat.Rev.Mol. Cell Biol. - 2001a. - V.2. - P.793-805.

116. Geiger, B., Spatz, J. P., Bershadsky, A. D. Environmental sensing through focal adhesions // Nat. Rev. Mol. Cell Biol.-2009. - V.10.-P. 21-33.

117. Geiger, B., Yehuda-Levenberg, S., Bershadsky, A. D. Molecular interactions in the submembrane plaque of cell-cell and cell-matrix adhesions // Acta Anat. - 1995. - V.154. - P. 46-62.

118. Gerald, D., Berra, E., Frapart, Y.M., Chan, D.A., Giaccia, A.J., Mansuy, D., Pouyssegur, J., Yaniv, M., Mechta-Grigoriou, F. JunD reduces tumor angiogenesis by protecting cells from oxidative stress // Cell - 2004 - V. 118. - 781 -794.

119. Gherardi, E., Gray, J., Stoker, M., Perryman, M., Furlong, R. Purification of scatter factor, a fibroblast-derived basic protein that modulates epithelial interactions and movement // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1989 - V.86. - P. 5844.

120. Ghosh, M. Song, X., Mouneimne, G., Sidani, M., Lawrence, D.S., Condeelis, J.S. Cofilin promotes actin polymerization and defines the direction of cell motility // Science - 2004 - V. 304. -P.743-746.

121. Giles, G.I. The redox regulation of thiol dependent signaling pathways in cancer // Curr. Pharm. Des. - 2006 - V.12. - P.4427^443.

122. Gimona, M, Vandekerckhove, J, Goethals, M, Herzog, M, Lando, Z, Small, JV. Beta-actin specific monoclonal antibody // Cell Motil Cytoskeleton - 1994 - V.27. - P. 108-116.

123. Glotzer, M. The molecular requirements for cytokinesis // Science - 2005. - V. 307. - P.1735-1739.

124. Goeckeler, Z. M., Bridgman, P. C., Wysolmerski, R. B. Nonmuscle myosin II is responsible for maintaining endothelial cell basal tone and stress fiber integrity // Am J Physiol Cell Physiol. - 2008 -V. 295.-P. C994-1006.

125. Grazi, E., Magri, E. Phosphorylation of actin and removal of its inhibitory activity on pancreatic DNAase I by liver plasma membranes // FEBS Lett. - 1979 - V.104. - P. 284-286.

126. Green, K.J., Bohringer, M., Gocken, T., Jones, J.C. Intermediate filament associated proteins // Adv Protein Chem. - 2005 - V.70. - P. 143-202.

127. Guelstein, V.I., Tchypysheva, T.A., Ermilova, V.D., Litvinova, L.V., Troyanovsky, S.M., Bannikov, G.A. Patterns of expression of keratin 17 in human epithelia: dependency on cell position // Int. J. Cancer. - 1988-V. 42.-P. 147-153.

128. Guelstein, V.I., Tchypisheva, T.A., Ermilova, V.D., Ljubimov, A.V. Myoepithelial and basement membrane antigens in benign and malignant human breast tumors // Int. J.Cancer - 1993 - V. 53. - P. 269-277.

129. Gumbiner, B.M. Regulation of cadherin adhesive activity // J. Cell Biol. - 2000. - V.148. - P. 399-404.

130. Gunning, P., Ponte, P., Blau, H., Kedes, L. alpha-skeletal and alpha-cardiac actin genes are coexpressed in adult human skeletal muscle and heart // Mol Cell Biol. - 1983 - V.3. - P. 1985-1995.

131. Gunning P., Mohun T., Ng, S.Y., Ponte, P., Kedes, L. Evolution of the human sareomeric-actin genes,evidence for units of selection within the 3' untranslated regions of the mRNAs // J. Mol. Evol. -1984. - V.20. - P.202-214.

132. Gunning, P., Ponte, P., Kedes, L., Eddy, R., Shows, T. Chromosomal location of the co-expressed human skeletal and cardiac actin genes // Proc. Natl. Acad. Sci USA - 1984a. - V. 81. -P.1813-1817.

133. Gunning, P., Hardeman, E., Wade, R., Ponte, P., Bains, W., Blau, H.M., Kedes, L. Differential patterns of transcript accumulation during human myogenesis // Mol. Cell Biol. 1987 - V.7. - P. 41004114.

134. Gunning, P., Hardeman, E., Jeffrey, P., Weinberger, R. Creating intracellular structural domains: spatial segregation of actin and tropomyosin isoforms in neurons // Bioessays - 1998 - V.20. - P. 892900.

135. Gunning, P., Weinberger, R., Jeffrey, P., Hardeman E. Isoform sorting and the creation of intracellular compartments // Annu Rev Cell Dev Biol. - 1998a - V.14. - P. 339-372.

136. Hall, A. Rho GTPases and the actin cytoskeleton // Science - 1998 - V. 279. - 509-514.

137. Hall, A. The cytoskeleton and cancer // Cancer Metastasis Rev. - 2009 - V. 28. - P. 5-14.

138. Hall, A. Rho family GTPases // Biochemical Society Transactions. - 2012 - V. 40. - P. 13781382.

139. Hanft, L.M, Rybakova, I.N, Patel, J.R, Rafael-Fortney, J.A, Ervasti, J.M. Cytoplasmic gamma-actin contributes to a compensatory remodeling response in dystrophin-deficient muscle // Proc Natl Acad Sci U S A - 2006 - V.l03. - P.5385-5390.

140. Hannan, A.J, Gunning, P, Jeffrey, P.L, Weinberger, R.P. Structural compartments within neurons: developmentally regulated organization of microfilament isoform mRNA and protein // Mol Cell Neurosci. - 1998 -V.l 1. - P. 289-304.

141. Harapin J, Eibauer M, Medalia O. Structural analysis of supramolecular assemblies by cryo-electron tomography // Structure - 2013 - V. 21(9). - P. 1522-30.

142. Harborth, J., Elbashir, S. M., Bechert, K., Tuschl, T. and Weber, K. Identification of essential genes in cultured mammalian cells using small interfering RNAs // J Cell Sci. - 2001 - V. 114. - P. 4557-4565.

143. Harfouche, R., Malak, N.A., Brandes, R.P., Karsan, A., Irani, K., Hussain, S.N. Roles of reactive oxygen species in angiopoietin-l/tie-2 receptor signaling // FASEB J. - 2005 - V.19. - P.1728-1730.

144. Harris, E.S., Rouiller, I, Hanein, D, Higgs, H.N. Mechanistic Differences in Actin Bundling Activity of Two Mammalian Formins, FRL1 and mDia2 // J Biol Chem. - 2006. - V.281. - P. 1438314392.

145. Harrison, S.M.W, Knifley, T., Chen, M., O'Connor, K.L. LP A, HGF, and EGF utilize distinct combinations of signaling pathways to promote migration and invasion of MDA-MB-231 breast carcinoma cells // BMC Cancer - 2013 -V. 13. - P.501

146. Hart, M.J., Eva, A., Evans, T., Aaronson, S.A., Cerione, R.A. Catalysis of guanine nucleotide exchange on Cdc42Hs protein by the dbl oncogene product // Nature -1991-V.354. - P.311-314.

147. Harborth, J., Elbashir, S.M., Bechert, K., Tuschl T., Weber K. Identification of essential genes in cultured mammalian cells using small interfering RNAs // J Cell Sci. - 2001 - V.114. - P.4557-4565.

148. Heath, J. P., Holifield, B. F. On the mechanisms of cortical actin flow and its role in cytoskeletal organisation of fibroblasts // Symp Soc Exp Biol. -1993 - V.47. - P. 35-56.

149. Hennessey, E.S., Drummond, D.R., Sparrow, J.C. Molecular genetics of actin function // Biochem J. -1993 - V.291. - P. 657-671.

150. Hermann, C., Wray, J., Travers, F., Barman, T. The effects of 2, 3-butanedione monoxime on myosin and myofibrillar ATPases.An example of an uncompetetive inhibitor // Biochem. - 1993 -V.31. - P.12227-12232.

151. Herman, I. M. Actin isoforms // Curr.Opin. Cell Biol. - 1993 - V. 5. - P. 48-55.

152. Higgs, H. N., Peterson, K. J. Phylogenetic analysis of the formin homology 2 domain // Mol. Biol. Cell-2005.-V. 16. -P.l-13.

153. Hightower, R.C., Meagher, R.B. The molecular evolution of actin // Genetics - 1986 - V.l 14. -P. 315-332.

154. Higuchi, H., Takemori, S. Butanedione monoxime suppresses contraction and ATPase activity of rabbit skeletal muscle // J. Biochem (Tokyo). - 1989. - V.105. - P. 638-643.

155. Hill, M.A., Gunning, P. Beta and gamma actin mRNAs are differentially located within myoblasts // J Cell Biol. - 1993. - V.l22. - P. 825-832.

156. Hinz, B., Dugina, V., Ballestrem, C., Wehrle-Haller, B., Chaponnier, C. Alpha-smooth muscle actin is crucial for focal adhesion maturation in myofibroblasts // Mol Biol Cell. - 2003. - V.14. - P. 2508-2519.

157. Hinz, B., Gabbiani, G. Fibrosis: recent advances in myofibroblast biology and new therapeutic perspectives // F1000 Biol Rep. - 2010 - V.2. - P.78.

158. Hinz B, Gabbiani G, Chaponnier C. The NH2-terminal peptide of alpha-smooth muscle actin inhibits force generation by the myofibroblast in vitro and in vivo // J Cell Biol. - 2002 - V.l57. - P. 657-663.

159. Hinz, B., Phan, S.H., Thannic, V. J., Galli, A., Bochaton-Piallat, M.L., Gabbiani, G. The myofibroblast: one function, multiple origins // Am. J. Pathol. - 2007. - V. 170. - P. 1807-1816.

160. Hirata, H., Tatsumi, H., Lim, C.T., Sokabe, M. Force-dependent vinculin binding to talin in live cells: a crucial step in anchoring the actin cytoskeleton to focal adhesions // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2014 - V.306 - P. C607-C620.

161. Hodgson, L., Shen, F. and Hahn, K. Biosensors for characterizing the dynamics of rho family GTPases in living cells//Curr.Prot. - 2010 - V.l 1. - P. 1-26.

162. Hoock, T.C., Newcomb, P.M., Herman, I.M. Beta actin and its mRNA are localized at the plasma membrane and the regions of moving cytoplasm during the cellular response to injury // J Cell Biol. - 1991 - V.l 12. - P. 653-664.

163. McHugh, K.M., Crawford, K., Lessard, J.L. A comprehensive analysis of the developmental and tissue-specific expression of the isoactin multigene family in the rat // Dev Biol. - 1991 - V.l 48. - P. 442-458.

164. Huschtscha, L.I., Holliday, R. Limited and unlimited growth of SV40-transformed cells from human diploid MRC-5 fibroblasts // J. Cell Sci. - 1983 - V. 63. P. 77-99.

165. Hussain S.P., Hofseth L.J., Harris, C.C. Radical causes of cancer // Nat. Rev. Cancer - 2003 - V. 3.-P. 276-285.

166. Huttelmaier S, Zenklusen D, Lederer M, Dictenberg J, Lorenz M, Meng X, Bassell GJ, Condeelis J, Singer RH. Spatial regulation of beta-actin translation by Src-dependent phosphorylation ofZBPl //Nature - 2005 - V. 438.-P. 512-515.

167. Hynes R. O. Fibronectins // In: Springer's Series in Molecular Biology. (Ed. A. Rich) - New York: Springer-Verlag, Inc. - 1990 - P. 546.

168. Hynes R.O. Cell adhesion: old and new questions // Trends Cell Biol. - 1999. - V.9. - P. 33-37.

169. Hynes R.O. Extracellular matrix: not just pretty fibrils // Science - 2009 - V.326. - P.1216-1219.

170. Hynes R.O. The evolution of metazoan extracellular matrix // J. Cell Biol. - 2012 - V.l96. - P. 671-679.

171. Ichetovkin, I., Grant, W., Condeelis, J. Cofilin produces newly polymerized actin filaments that are preferred for dendritic nucleation by the Arp2/3 complex // Current Biol. - 2002 - V. 12. - P.79-84.

172. Innocenti, M., Zucconi, A., Disanza, A., Frittoli, E., Areces, L.B., Steffen, A., Stradal, T.E., Di Fiore, P.P., Carlier, M.F., Scita, G. Abil is essential for the formation and activation of a WAVE2 signalling complex // Nat. Cell Biol. - 2004 - V.6. - P. 319-327.

173. Izzard, C. S. A precursor of the focal contact in cultured fibroblasts // Cell Motil. Cytoskeleton -1988 - V.10. - P.137-142.

174. Izzard, S. L., Izzard, C. S. Actin-associated proteins related to focal and close cell-substrate contacts in murine fibroblasts // Exp. Cell Res. - 1987 - V.170. - P.214-227.

175. Janda, E, Nevolo, M., Lehmann, K, Downward, J., Beug, H., Grieco, M. Ras and TGFp cooperatively regulate epithelial cell plasticity and metastasis: dissection of Ras signalling pathways // J Cell Biol., - 2002 - V. 156. - P. 299-313.

176. Janmey, P. A., Chaponnier, C. Medical aspects of the actin cytoskeleton // Curr. Opin.Cell Biol. - 1995 - V.7. - P. 111-117.

177. Jarnagin, W. R., Rockey, D. C., Koteliansky, V. E., Wang, S. S., Bissell, D. M. Expression of variant fibronectin in wound healing: cellular source and biological activity of the EIIIA fibronectin segment in rat hepatic fibrogenesis // J. Cell Biol. - 1994 - V.l27. - P.2037-2048.

178. Jockusch, B. M., Bubeck, P., Giehl, K., Kroemker, M., Moschner, J., Rothkegel, M., Rudiger, M., Schluter, K., Stanke, G., Winkler, J. The molecular architecture of focal adhesions // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. - 1995-V. 11. -P. 379-416.

179. Johnson, K. J., Sage, H., Briscoe, G., Erickson, H. P. The compact conformation of fibronectin is determined by intramolecular ionic interactions // J Biol Chem. - 1999 - V.274. - P. 15473-15479.

180. Kabsch W., Vandekerckhove J. Structure and function of actin // Annu Rev Biophys Biomol Struct. - 1992. -V. 21. -P.49-76.

181. Kalluri, R., Weinberg, R.A. The basics of epithelial-mesenchymal transition // J. Clinl Invest. -2009-V.119.-P. 1420-1428.

182. Kamijo, K., Ohara, N., Abe, M., Uchimura, T., Hosoya, H., Lee, J.-S, Miki, T. Dissecting the Role of Rho-mediated Signaling in Contractile Ring Formation // Mol. Biol. Cell. - 2006. - V. 17. - P. 43-55.

183. Kanchanawong, P., Shtengel, G., Pasapera, A. M., Ramko, E. B., Davidson, M. W., Hess, H. F., Waterman, C. M. Nanoscale architecture of integrin-based cell adhesions // Nature - 2010 -V.468. - P. 580-584.

184. Karakozova, M., Kozak, M., Wong, C.C., Bailey, A.O., Yates, J.R., 3rd, Mogilner, A., Zebroski, H., Kashina, A. Arginylation of beta-actin regulates actin cytoskeleton and cell motility // Science -2006-V. 313. - P.192-196.

185. Kardos, R., Pozsonyi, K., Nevalainen, E., Lappalainen, P., Nyitrai, M., Hild, G. The effects of ADF/cofilin and profilin on the conformation of the ATP-binding cleft of monomelic actin // Biophys.J. - 2009 - V. 96. - P. 2335-2343.

186. Kashina, A.S. Differential arginylation of actin isoforms: the mystery of the actin N-terminus // Trends.Cell Biol. - 2006. - V.16. - P.610-615.

187. Katz, B.Z., Zamir, E., Bershadsky, A., Kam, Z., Yamada, K.M., Geiger B. Physical state of the extracellular matrix regulates the structure and molecular composition of cell-matrix adhesions // Mol Biol Cell. - 2000 - V.l 1. - P. 1047-1060.

188. Katz, Z.B., Wells, A.L., Park, H.Y., Wu, B., Shenoy, S.M., Singer, R.H. p-Actin mRNA compartmentalization enhances focal adhesion stability and directs cell migration // Genes Dev. - 2012 - V.26 - N.17 - P. 1885-90.

189. Kennedy, N. J., Sluss, H. K., Jones, S.N., Bar-Sagi, D., Flavell, R.A., Davis, R. J. Suppression of Ras-stimulated transformation by the JNK signal transduction pathway // Genes Dev. - 2003 - V. 17.-P. 629-637.

190. Khaitlina, S, Hinssen, H. Difference in polymerization and steady-state dynamics of free and gelsolin-capped filaments formed by alpha- and beta-isoactins // Arch Biochem Biophys. - 2008 - V. 477.-P. 279-284.

191. Kim, J. S., Huang, T. Y., Bokoch, G. M. Reactive oxygen species regulate a Slingshot-cofilin activation pathway // Mol. Biol. Cell. - 2009 - V.20. - P. 2650-2660.

192. Kimura, K., Ito M., Amano M., Chihara K., Fukata Y., Nakafuku M., Yamamori B., Feng J., Nakano T., Okawa, K. et al. Regulation of myosin phosphatase by Rho and Rho-associated kinase (Rho-kinase) // Science - 1996 - V.273. - P. 245-248.

193. Kislauskis, E.H., Li, Z., Singer, R.H., Taneja, K.L. Isoform-specific 3'-untranslated sequences sort alpha-cardiac and beta-cytoplasmic actin messenger RNAs to different cytoplasmic compartments // J Cell Biol. - 1993 - V.123. - P.165-172.

194. Kislauskis, E.H., Zhu, X., Singer, R. H. Beta-Actin messenger RNA localization and protein synthesis augment cell motility // J Cell Biol. - 1997 - V. 136(6). - P. 1263-70.

195. Kolch, W. Coordinating ERK/MAPK signalling through scaffolds and inhibitors // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2005. - V. 6. - P. 827-837.

196. Kopnin, P.B., Agapova, L.S., Kopnin, B.P., Chumakov, P.M. Repression of sestrin family genes contributes to oncogenic Ras-induced reactive oxygen species up-regulation and genetic instability // Cancer Res. - 2007 - V.67. - P. 4571-4578.

197. Kovacs, M., Toth, J., Hetenyi, C., Malnasi-Csizmadia, A., Sellers, J. R. Mechanism of blebbistatin inhibition of myosin II // J Biol Chem. - 2004. - V.279. - P. 35557-35563.

198. Kozma, R., Ahmed, S., Best, A., Lim, L. The Ras-related protein Cdc42Hs and bradykinin promote formation of peripheral actin microspikes and filopodia in Swiss 3T3 cells // Mol. Cell Biol.

- 1995 - V.15. - P.1942-1952.

199. Kucich, U., Rosenbloom, J. C., Shen, G., Abrams, W. R., Hamilton, A. D., Sebti, S. M., Rosenbloom, J. TGF-betal stimulation of fibronectin transcription in cultured human lung fibroblasts requires active geranylgeranyl transferase I, phosphatidylcholine-specific phospholipase C, protein kinase C-delta, and p38, but not erkl/erk2 // Arch Biochem Biophys. - 2000 - V.374. - P. 313-324.

200. Kueh, HY, Mitchison, TJ. Structural plasticity in actin and tubulin polymer dynamics // Science

- 2009 - V.325. - P.960-963.

201. Kumar, N. M., Gilula, N. B. The gap junction communication channel // Cell - 1996 - V.84. -P. 381-388.

202. Kumar, A, Crawford, K, Close, L, Madison, M, Lorenz, J, Doetschman, T, Pawlowski, S, Duffy, J, Neumann, J, Robbins, J, Boivin, GP, O'Toole, BA, Lessard, JL. Rescue of cardiac alpha-actin-deficient mice by enteric smooth muscle gamma-actin // Proc Natl Acad Sci U S A - 1997 - V.94. - P. 4406-4411.

203. Kunda, P., Craig G., Dominguez V., Baum B. Abi, Sral, and Kette control the stability and localization of SCAR/WAVE to regulate the formation of actin-based protrusions // Curr.Biol. - 2003 -V.13.-P.1867-1875.

204. Laham, L.E., Lamb, J.A., Allen, P.G., Janmey, P.A. Selective binding of gelsolin to actin monomers containing ADP // J Biol Chem. - 1993 - V.268. - P. 14202-14207.

205. Lambrechts, A., Van Troys, M., Ampe, C. The actin cytoskeleton in normal and pathological cell motility // Int J Biochem Cell Biol. - 2004 - V.36. - P. 1890-1909.

206. Lapidus, K., Wyckoff, J.B., Mouneimne, G., Lorenz, M., Soon, L., Condeelis, J.S., Singer, R.H. ZBP1 enhances cell polarity and reduces chemotaxis // J Cell Sci. - 2007 - V.120. - P. 3173-3178.

207. Lappalainen P., Drubin D.G. Cofilin promotes rapid actin filament turnover in vivo // Nature -1997 - V.388. - P.78-82.

208. Larsson, H, Lindberg, U. The effect of divalent cations on the interaction between calf spleen profilin and different actins // Biochim Biophys Acta. - 1988 - V.953. - P. 95-105.

209. Latham, V.M., Jr., Kislauskis, E.H., Singer, R.H., Ross, A.F. Beta-actin mRNA localization is regulated by signal transduction mechanisms // J Cell Biol. - 1994 - V.26. - P. 1211-1219.

210. Latham, V. M., Yu, E. H., Tullio, A. N., Adelstein, R. S., Singer, R. H. A Rho-dependent signaling pathway operating through myosin localizes beta-actin mRNA in fibroblasts // Curr Biol. -2001 - V.ll. - P.1010-1016.

211. Lauffenburger, D. A., Horwitz, A. F. Cell migration: a physically integrated molecular process // Cell - 1996 - V. 84. - P. 359-369.

212. Lawrence, JB, Singer, RH. Intracellular localization of messenger RNAs for cytoskeletal proteins // Cell - 1986 - V.45. - P.407-415.

213. Leahy, D.J.,Aukhil, I.,Erickson, H. P. 2.0 A crystal structure of a four-domain segment of human fibronectin encompassing the RGD loop and synergy region // Cell - 1996 - V.84. - P.155-164.

214. Leavitt, J., Gunning, P., Kedes L. et al. Smooth muscle alpha-action is a transformation-sensitive marker for mouse NIH3T3 andRat-2 cells//Nature - 1985 -V.316. - P. 840-842.

215. Leavitt, J., Ng, S.Y., Varma, M., Latter, G., Burbeck, S., Gunning, P., Kedes, L. Expression of transfected mutant beta-actin genes: transitions toward the stable tumorigenic state // Mol. Cell Biol. -1987-V.7.-P. 2467-2476.

216. Lee, C.K., Park, H.J., So, H.H., Kim, H.J., Lee, K.S., Choi, W.S., Lee, H.M., Won, K.J., Yoon, T.J., Park, T.K., Kim, B. Proteomic profiling and identification of cofilin responding to oxidative stress in vascular smooth muscle // Proteomics - 2006 - V. 6(24). - P. 6455-6475.

217. Lee, H., Ferrer, J.M., Lang, M.J., Kamm, R.D. Molecular origin of strain softening in cross-linked F-actin networks // Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys - 2010 - V.82. - P.011919.

218. Lee, J.M., Dedhar, S., Kalluri,R.,Thompson,E.W. The epithelial-mesenchymal transition: new insights in signaling, development, and disease//J. Cell Biol. - 2006-V. 172. - P.973-981.

219. Lee, M.Y.A., Williams, H.C., Mizuno, K., Lassegue, B., Griendling, K.K. Dual regulation of cofilin fctivity by LIM kinase and Slingshot-1L phosphatase controls Platelet-Derived Growth Factor-induced migration of human aortic smooth muscle cells // Circulation Research - 2008 - V.102. -P. 432-438.

220. Lee, S., Helfman, D.M. Cytoplasmic p21Cipl is involved in Ras-induced inhibition of the ROCK/LIMK/cofilin pathway // J. Biol. Chem. - 2004 - V. 279. - P. 1885-1891.

221. Lerwill, M. Current practical applications of diagnostic immunohistochemistry in breast pathology // Am. J. Surg. Pathol. - 2004 - V. 28 (8). - P. 1076-1091

222. Leung, C.T., Brugge, J.S. Outgrowth of single oncogene-expressing cells from suppressive epithelial environments // Nature - 2012 - V. 482. - P. 410-413.

223. Li, X, Kierfeld, J, Lipowsky, R. Actin polymerization and depolymerization coupled to cooperative hydrolysis // Phys. Rev. Lett. - 2009 - V. 103. - P. 048102.

224. Liao, Y. F., Wieder, K. G., Classen, J. M., Van De Water, L. Identification of two amino acids within the EIIIA (ED-A) segment of fibronectin constituting the epitope for two function-blocking monoclonal antibodies // J. Biol Chem. - 1999 - V.274. - P.17876-17884.

225. Lunn, J. A., Wong, H., Rozengurt, E. and Walsh, J. H. Requirement of cortical actin organization for bombesin, endothelin, and EGF receptor internalization // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2000 - V. 279.-P. 2019-2027.

226. Machacek, M., Hodgson, L., Welch, C., Elliott, H., Pertz, O., Nalbant, P., Abell, A., Johnson, G.L., Hahn, K.M., Danuser, G. Coordination of Rho GTPase activities during cell migration // Nature - 2009-V.461.-P. 99-103.

227. Machesky, L.M., Hall, A. Role of actin polymerization and adhesion to extracellular matrix in Rac- and Rho-induced cytoskeletal reorganization // J Cell Biol. - 1997 - V.138.- P. 913-926.

228. Mack, CP, Owens, GK. Regulation of smooth muscle alpha-actin expression in vivo is dependent on CArG elements within the 5' and first intron promoter regions // Circ. Res. - 1999 - V. 84.-P. 852-861.

229. Madaule, P., Axel, R. A novel ras-related gene family // Cell - 1985 - V.41. - P.31 -40.

230. Majno, G., Gabbiani, G., Hirschel, B.J., Ryan, G.B., Statkov, P.R. Contraction of granulation tissue in vitro: similarity to smooth muscle // Science. - 1971 - V.73. - P. 548-550.

231. Manabe, R., Ohe, N., Maeda, T., Fukuda, T., Sekiguchi, K. Modulation of cell-adhesive activity of fibronectin by the alternatively spliced EDA segment // J. Cell Biol. - 1997 - V.139. - P. 295-307.

232. Marcantonio E. E., Guan J. L., Trevithick J. E., Hynes R. O. Mapping of the functional determinants of the integrin beta 1 cytoplasmic domain by site-directed mutagenesis // Cell - Regul. -1990- V.l.-P. 597-604.

233. Martin, K.C., Ephrussi, A. mRNA localization: gene expression in the spatial dimension // Cell -2009 - V.136. - P.719-730.

234. Massaque, J. How cells read TGFP signals // Nature Reviews Molecular Biology - 2000 - V.3. -P. 169-178.

235. Massaque J, Blain S.W, Lo R.S. TGFp signaling in growth control, cancer and heritable disorders // Cell - 2010 - V.103. - P. 295-309.

236. McCubrey, J.A., Steelman, L.S., Abrams, S.L., Lee J.T., Chang, F., Bertrand, F.E., Navolanic, P.M., Terrian, D.M., Franklin, R.A., D'Assoro, A.B., Salisbury, J.L., Mazzarino, M.C., Stivala, F., Libra, M. Roles of the RAF/MEK/ERK and PI3K/PTEN/AKT pathways in malignant transformation and drug resistance // Adv. Enzyme.Regul. - 2006 - V. 46. - P. 249-279.

237. Medalia, O., Geiger, B. Frontiers of microscopy-based research into cell-matrix adhesions // Curr.Opin.Cell Biol. - 2010 - V.22. - P. 659-668.

238. Medalia, O., Weber, I., Frangakis, A. S., Nicastro, D., Gerisch, G., Baumeister, W. Macromolecular architecture in eukaryotic cells visualized by cryoelectron tomography // Science -2002. - V.298. - P.1209-1213.

239. Mendoza, M. C. Phosphoregulation of the WAVE regulatory complex and signal integration // Sem.Cell Develop.Biol. - 2013 - V.24. - P.272- 279.

240. Mendoza, M.C., Er, E.E., Zhang, W., Ballif, B.A., Elliott, H.L., Danuser, G., Blenis, J. ERK-MAPK drives lamellipodia protrusion by activating the WAVE2 regulatory complex // Mol Cell. -2011 -V. 41. -N6. - P.61-71.

241. Miano, J.M. Serum response factor: toggling between disparate programs of gene expression // J Mol Cell Cardiol. - 2003 - V.35. - P. 577-593.

242. Michelot, A., Drubin, D. G. Building distinct actin filament networks in a common cytoplasm // Curr.Biol. - 2011 - V. 21. - P. 560-569.

243. Milde-Langosch, K., Bamberger, A. M., Rieck, G., Grand, D., Hemminger, G., Miiller, V., Loning, T. Expression and prognostic relevance of activated extracellular-regulated kinases (ERK1/2) in breast cancer // Br. J. Cancer - 2005 - V.92. - P. 2206-2215.

244. Miralles, F., Visa, N. Actin in transcription and transcription regulation // Curr. Opin. Cell Biol. -2006-V.18.-P. 261-266.

245. Mizuno, D., Tardin, C., Schmidt, C.F., Mackintosh, F.C. Nonequilibrium mechanics of active cytoskeletal networks // Science - 2007 - V.315. - P. 370-373.

246. Moon, A., Drubin, D.G. The ADF/cofilin proteins: stimulus-responsive modulators of actin dynamics // Mol. Biol. Cell - 1995 - V.6. - P. 1423-1431.

247. Mossakowska, M, Strzelecka-Golaszewska, H. Identification of amino acid substitutions differentiating actin isoforms in their interaction with myosin // Eur. J. Biochem. - 1985 - V.153. - P. 373-381.

248. Mounier, N., Sparrow, J.C. Structural comparisons of muscle and nonmuscle actins give insights into the evolution of their functional differences // J. Mol. Evol. - 1997 - V.44. - P. 89-97.

249. Mounier, N., Perriard, J.-C., Gabbiani, G., Chaponnier, C. Transfected muscle and non-muscle actins are differentially sorted by cultured smooth muscle and non-muscle cells // J. Cell Sci. - 1997 -V.l 10 - P.839-846.

250. Moustakas, A., Heldin C-H. Signaling networks guiding epithelial-mesenchymal transitions during embryogenesis and cancer progression // Cancer Sci. - 2007 - V.98. - P.1512—1520.

251. Muhlrad, A., Ringel, I., Pavlov, D., Peyser, Y.M., Reisler, E. Antagonistic effects of cofilin, beryllium fluoride complex, and phalloidin on subdomain 2 and nucleotide-binding cleft in F-actin // Biophys.J. - 2006 - V.91. - P. 4490-4499.

252. Muller, M., Diensthuber, R.P., Chizhov, I., Claus, P., Heissler, S.M., Preller, M., Taft, M.H., Manstein, D.J. Distinct Functional Interactions between Actin Isoforms and Nonsarcomeric Myosins // PLoS ONE - 2013 - V.8 (7). - P.e70636.

253. Mullins, R. D., Hansen, S. D. In vitro studies of actin filament and network dynamics // Curr.Opin.Cell Biol. - 2013 - V. 25. - P. 6-13.

254. Munnamalai, V., Suter, D. M. Reactive oxygen species regulate F-actin dynamics in neuronal growth cones and neurite outgrowth // J Neurochem. - 2009 - V. 108(3). - P.644-61

255. Murakami, K., Yasunaga, T., Noguchi, T.Q., Gomibuchi, Y., Ngo, K.X., Uyeda, T.Q., Wakabayashi, T. Structural basis for actin assembly, activation of ATP hydrolysis, and delayed phosphate release // Cell - 2010 - V.143. - P. 275-287.

256. Murphy, D.B., Gray, R.O., Grasser, W.A., Pollard, T.D. Direct demonstration of actin filament annealing in vitro // J. Cell Biol. - 1988 - V.106. - P. 1947-1954.

257. Nagai, H., Noguchi, T., Takeda, K., Ichijo, H. J. Pathophysiological roles of ASK1-MAP kinase signaling pathways // Biochem. Mol. Biol. - 2007 - V.40. - P. 1-6.

258. Naldini, L., Weidner, K. M., Vigna, E., Gaudino, G., Bardelli, A., Ponzetto, C., Narsimhan, R. P.,Hartmann, G., Zarnegar, R., Michalopoulos, G. K. Scatter factor and hepatocyte growth factor are indistinguishable ligands for the MET receptor // EMBO J. - 1991 - V. 10. - P. 2867-2678.

259. Namba Y, Ito M, Zu Y, Shigesada K, Maruyama K. Human T cell L-plastin bundles actin filaments in a calcium-dependent manner // J Biochem. - 1992 - V.l 12. - P.503-507.

260. Navolanic P.M, Steelman L.S, McCubrey J.A. EGFR family signaling and its association with breast cancer development and resistance to chemotherapy // Int.J.Oncol. - 2003 - V.22. - P.237-252.

261. Nelson, W. J. Adaptation of core mechanisms to generate cell polarity // Nature - 2003 - V. 422. - P. 766-774.

262. Nobes, C. D., Hall, A. Rho, Rac and Cdc42 GTPases regulate the assembly of multimolecular focal complexes associated with actin stress fibers, lamellipodia and filopodia // Cell - 1995 - V.81. -P. 53-62.

263. Obinata, T., Maruyama, K., Sugita, H., Kohama, K., Ebashi, S. Dynamic aspects of structural proteins in vertebrate skeletal muscle // Muscle Nerve. - 1981 - V.4. - P. 456-488.

264. Ogita, H., Rikitake, Y., Miyoshi, J., Takai, Y. Cell adhesion molecules nectins and associating proteins: Implications for physiology and pathology // Proc. Jpn. Acad. Ser. B. - 2010 - V.86. - P. 621-629.

265. Ohshima, S., Abe, H., Obinata, T. Isolation of profilin from embryonic chicken skeletal muscle and evaluation of its interaction with different actin isoforms // J. Biochem. - 1989 - V.105. - P. 855857.

266. Okamoto-Inoue, M., Taniguchi, S., Sadano, H., Kawano T, Kimura G, Gabbiani G, Baba T. Alteration in expression of smooth muscle alpha-actin associated with transformation of rat 3Y1 cells // J. Cell Sci. - 1990 - V. 96. - P. 631-637.

267. Oleynikov, Y, Singer, RH. Real-time visualization of ZBP1 association with beta-actin mRNA during transcription and localization // Curr.Biol. - 2003 - V. 13. - P. 199-207.

268. Ooshio, T., Fujita, N., Yamada, A., Sato, T., Kitagawa, Y., Okamoto, R., Nakata, S., Miki, A., Irie, K., Takai, Y. Cooperative roles of Par-3 and afadin in the formation of adherens and tight junctions // J. Cell Sci. - 2007 - V.120. - P. 2352-2365.

269. Orban, J., Lorinczy, D., Nyitrai, M., Hild, G. Nucleotide dependent differences between the alpha-skeletal and alpha-cardiac actin isoforms // Biochem. Biophys.Res. Commun. - 2008 - V. 368. -P.696-702.

270. Orlova, A., Yu, X., Egelman, E.H. Three-dimensional reconstruction of a co-complex of F-actin with antibody Fab fragments to actin's NH2 terminus // Biophys.J. - 1994 - V. 66. - P. 276-285.

271. Orton, R. J., Sturm, O.E., Vyshemirsky, V., Calder, M., Gilbert, D.R., Kolch, W. Computational modelling of the receptor tyrosine-kinase-activated MAPK pathway // Biochem J. - 2005 - V. 392. -P. 249-261.

272. Otey, C.A., Kalnoski, M.H., Lessard, J.L., Bulinski, J.C. Immunolocalization of the gamma isoform of nonmuscle actin in cultured cells // J Cell Biol. - 1986 - V. 102. - P. 1726-1737.

273. Otey, C.A., Kalnoski, M.H., Bulinski, J.C. Identification and quantification of actin isoforms in vertebrate cells and tissues // J Cell Biochem. - 1987 - V. 34. - P. 113-124.

274. Otterbach, F., Bankfalvi, A., Bergner, S., Decker, T., Krech, R., Boecker, W. Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of atypical proliferations of the breast // Histopathology - 2000 - V. 37. - P. 232-240.

275. Owens, G.K., Thompson, M.M. Developmental changes in isoactin expression in rat aortic smooth muscle cells in vivo. Relationship between growth and cytodifferentiation // J Biol Chem. -1986 - V.261. - P.13373-13380.

276. Pankov, R., Cukierman, E., Katz, B. Z., Matsumoto, K., Lin, D. C., Lin, S., Hahn, C. and Yamada, K. M. Integrin dynamics and matrix assembly: tensin-dependent translocation of alpha(5)beta(l) integrins promotes early fibronectin fibrillogenesis // J Cell Biol. - 2000 - V.148 -P.1075-1090.

277. Parker, T.G., Chow, K.L., Schwartz, R.J, Schneider, M.D. Positive and negative control of the skeletal alpha-actin promoter in cardiac muscle. A proximal serum response element is sufficient for induction by basic fibroblast growth factor (FGF) but not for inhibition by acidic FGF // J Biol Chem. - 1992 - V. 267. - P. 3343-3350.

278. Paterson, B.M., Eldridge, J.D. alpha-Cardiac actin is the major sarcomeric isoform expressed in embryonic avian skeletal muscle // Science - 1984 - V.224. - P.1436-1438.

279. Patla, I., Volberg, T., Elad, N., Hirschfeld-Warneken, V., Grashoff, C., Fassler, R., Spatz, J. P., Geiger B., Medalia O. Dissecting the molecular architecture of integrin adhesion sites by cryo-electron tomography//Nat. cell biol. - 2010 - V.12. - P. 909-915.

280. Pawlak, G., Helfinan, D. M. Cytoskeletal changes in cell transformation and tumorigenesis // Curr.Opin.Genet.Dev. - 2001 - V. 11. - P. 41-47.

281. Peckham, M, Miller, G, Wells, C, Zieha, D, Dunn, GA. Specific changes to the mechanism of cell locomotion induced by overexpression of beta-actin // J Cell Sci. - 2001 - V.l 14. - P. 1367-1377.

282. Pelham, R. J., Jr., Wang, Y. Cell locomotion and focal adhesions are regulated by substrate flexibility // Proc Natl Acad Sci U S A - 1997 - V.94 - P.13661-13665.

283. Pellegrin, S., Mellor, H. Actin stress fibres // J Cell Sci. - 2007 - V.l20. - P. 3491-3499.

284. Peng I, Fischman DA. Post-translational incorporation of actin into myofibrils in vitro: evidence for isoform specificity// Cell.Motil.Cytoskel. - 1991 - V.20. - P.158-168.

285. Peng, J., Wallar, B. J., Flanders, A., Swiatek, P. J., Alberts, A.S. Disruption of the Diaphanous-related formin Drfl gene encoding mDial reveals a role for Drf3 as an effector for Cdc42 // Curr.Biol.

- 2003 -V.13.- P. 534-545.

286. Perrin, B.J., Ervasti, J.M. The actin gene family: function follows isoform // Cytoskeleton (Hoboken) - 2010 - V.67. - P.630-634.

287. Perrotti, D., Neviani, P. Protein phosphatase 2A: a target for anticancer therapy // Lancet Oncol.

- 2013 - V.14. -N.6. - P.e229-238.

288. Perou, C.M., Sorlie, T., Eisen, M.B., van de Rijn, M., Jeffrey, S.S., Rees, C.A., Pollack, J.R., Ross, D.T., Johnsen, H., Akslen, L.A., Fluge, O., Pergamenschikov, A., Williams, C., Zhu, S.X., Lonning, P.E., Borresen-Dale, A.L., Brown, P.O., Botstein, D..Molecular portraits of human breast tumours // Nature - 2000 - V. 406. - P.747-752

289. Peterson, J. R., Bickford, L. C., Morgan, D., Kim, A. S., Ouerfelli, O., Kirschner, M. W., Rosen, M. K. Chemical inhibition of N-WASP by stabilization of a native autoinhibited conformation // Nat. Struct. Mol. Biol. - 2004 - V. 11. - P.747-755.

290. Petersen T. E., Thogersen H. C., Skorstengaard K., Vibe-Pedersen K., Sahl P., Sottrup-Jensen L., Magnusson, S. Partial primary structure of bovine plasma fibronectin: three types of internal homology // Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 1983 - V.80. - P. 137-141.

291. Piekny, A., Werner M., Glotzer M. Cytokinesis: Welcome to the Rho zone // Trends Cell Biol. -2005 - V.15. - P.651-658.

292. Piekny, A. J., Glotzer, M. Anillin Is a Scaffold Protein That Links RhoA, Actin, and Myosin during Cytokinesis // Curr.Biol. - 2008 - V. 18. - P. 30-36.

293. Pletjushkina, O. J., Belkin, A. M., Ivanova, O. J., Oliver, T., Vasiliev, J. M., Jacobson, K. Maturation of cell-substratum focal adhesions induced by depolymerization of microtubules is mediated by increased cortical tension // Cell Adhes.Commun. - 1998 - V.5. - P.121-135.

294. Pokorna, E., Jordan, P.W., O'Neill, C.H., Zicha, D., Gilbert, C.S., Vesely, P. Two dynamic morphotypes of sarcoma cells, asymmetric stellate and triangle with leading lamella, are related to malignancy// Cell Motil.Cytoskel. - 1994- V. 28.-P. 25-33.

295. Pollack, R., Osborn, M., Weber, K. Patterns of organization of actin and myosin in normal and transformed cultured cells // Proc Natl Acad Sci U S A - 1975 - V.72. - P. 994-998.

296. Pollard, T. D., Cooper, J. A. Actin and actin-binding proteins.A critical evaluation of mechanisms and functions // Annu Rev Biochem. - 1986 - V.55. - P. 987-1035.

297. Ponzetto, C., Bardelli, A., Zhen, Z., Maina, F., Dallazonca, P., Giordano, S., Graziani, A., Panayotou, G., Comolgio, P.M. A multifunctional docking site mediates signalling and transformation bythe hepatocyte growth-factor scatter factor-receptor family//Cell - 1994-V. 77.-P. 261-271.

298. Posern, G, Treisman, R. Actin' together: serum response factor, its cofactors and the link to signal transduction // Trends Cell Biol. - 2006 - V. 16. - P. 588-596.

299. Prasad, N.K., Decker, S.J. SH2-containing 5'-inositol phosphatase, SHIP2, regulates cytoskeleton organization and ligand-dependent down-regulation of the epidermal growth factor receptor // J. Biol. Chem. - 2005 - V. 280. - P. 13129-13136.

300. Prassler, J, Stacker, S, Marriott, G, Heidecker, M, Kellermann, J, Gerisch, G. Interaction of a Dictyostelium member of the plastin/fimbrin family with actin filaments and actin-myosin complexes // Mol Biol Cell. - 1997 - V.8. - P. 83-95.

301. Prescott, A. R., Dowrick, P. G., Warn, R. M. Stable and slow-turning over microtubules characterize the processes of motile epithelial cells treated with scatter factor // J. Cell Sci. - 1992 -V.102. - P.103-112

302. Rao, V.A, Klein, S.R., Bonar, S.J., Zielonka, J., Mizuno, N., Dickey, J.S., Keller, P.W., Joseph, J., Kalyanaraman, B., Shacter, E. The Antioxidant Transcription Factor Nrf2 Negatively Regulates Autophagy and Growth Arrest Induced by the Anticancer Redox Agent Mitoquinone // J. Biol. Chem. - 2010 - V. 285. - P. 34447-34459.

303. Raftopoulou M., Hall A. Cell migration: Rho GTPases lead the way // Dev. Biol. - 2004 - V. 265.-P. 23-32.

304. Rai, R., Wong, C.C., Xu, T., Leu, N.A., Dong, D.W., Guo, C., McLaughlin, K.J., Yates, J.R., 3rd, Kashina, A. Arginyltransferase regulates alpha cardiac actin function, myofibril formation and contractility during heart development // Development. - 2008 - V.135. - P.3881-3889.

305. Reddy, K., Nabha, S., Atanaskova, N. Role of MAP kinase in tumor progression and invasion // Cancer Metast.Rev. - 2003 - V. 22. - P. 395-403.

306. Reis-Filho, J. S., Tutt, A. N. J. Triple negative tumours: a critical review // Histopathology. -2008,-V. 52.-P. 108-118.

307. Dos Remedios, C.G., Chabra, D., Kekic, M., Dedova, I.V., Tsubakihara, M., Berry, D.A., Nosworthy, N.J. Actin binding proteins: regulation of cytoskeletal microfilaments // Physiol Rev. -2003 - V.83. - P.433-473.

308. Revenu, C., Athman, R., Robine, S., Louvard, D. The co-workers of actin filaments: from cell structures to signals // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2004 - V.5. - P. 635-646.

309. Ridley, A.J., Hall, A. The small GTP-binding protein rho regulates the assembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors // Cell - 1992 - V.70. - P.389-399.

310. Ridley, A. J., Paterson, H. F., Johnston, C.L., Diekmann, D., Hall, A. The small GTP-binding protein rac regulates growth factor-induced membrane ruffling // Cell - 1992 - V.70. - P. 401-410.

311. Ridley, A. J., Schwartz, M. A., Burridge, K., Firtel, R. A., Ginsberg, M. H., Borisy, G., Parsons, J. T., Horwitz, A. R. Cell migration: integrating signals from front to back // Science - 2003 - V.302. -P. 1704-1709.

312. Riveline, D., Zamir, E., Balaban, N.Q., Schwarz, U.S., Ishizaki, T., Narumiya, S., Kam, Z., Geiger, B., Bershadsky, A.D. Focal contacts as mechanosensors: externally applied local mechanical force induces growth of focal contacts by an mDial -dependent and ROCK independent mechanism // J Cell Biol. - 2001 - V.153. - P.l 175-1186.

313. Rodgers, L. S., Fanning, A. S. Regulation of Epithelial Permeability by the Actin Cytoskeleton // Cytoskeleton (Hoboken) - 2011 - V.68. - P. 653-660.

314. Rodgers, L. S., Beam, M.T., Anderson, J.M., Fanning, A.S. Epithelial barrier assembly requires coordinated activity of multiple domains of the tight junction protein ZO-1 // J.Cell Sci. - 2013 -V.126. - P. 1565-1575.

315. Rodionov, V. I., Gyoeva, F. K., Tanaka, E., Bershadsky, A. D., Vasiliev, J. M., Gelfand, V. I. Microtubule-dependent control of cell shape and pseudopodial activity is inhibited by the antibody to kinesin motor domain // J. Cell Biol. - 1993 - V. 123. - P. 1811-1820.

316. Rodrigues, A. J., Shenoy, S. M., Singer, R.H., Condeelis, J. Visualization of mRNA translation in living cells // J. Cell Biol. - 2006 - V.175. - P. 67-76.

317. Rohatgi, R., Ma, L., Miki, H., Lopez, M., Kirchhausen, T., Takenawa, TY., Kirschner, M.K. The interaction between N-WASP and the Arp2/3 complex links Cdc42-dependent signals to actin assembly // Cell - 1999 - V.97. - P. 221-223.

318. Rojas, A. M., Fuentes, G., Rausell, A., Valencia, A. The Ras superfamily: evolutionary tree and role of conserved amino acids // J. Cell Biol. - 2012 - V.196. - P. 189-201.

319. Rcpnnov-Jessen, L., Petersen, O.W. A function for filamentous a-smooth muscle actin: retardation of motility in fibroblasts // J. Cell Biol. - 1996 - V.134. - P. 67-80.

320. Ross, A.F., Oleynikov, Y., Kislauskis, E.H., Taneja, K.L., Singer R.H. Characterization of a beta-actin mRNA zipcode-binding protein // Mol Cell Biol. - 1997 - V.17. - P.2158-2165.

321. Rottner, K., Hall, A., Small, J.V. Interplay between Rac and Rho in the control of substrate contact dynamics // Curr Biol. - 1999 - V.9. - P. 640-648.

322. Rotty, J.D., Wu, C., Bear, J. E. New insights into the regulation and cellular functions of the ARP2/3 complex // Nat Rev Mol Cell Biol. - 2013 - V. 14. - N1. - P.7-12.

323. Rouzier, R., Perou, C.M., Symmans, W.F., et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. // Clin Cancer Res. - 2005 - V. 11. - P. 5678-5685.

324. Rozario, T., De Simone, D.W. The extracellular matrix in development and morphogenesis: a dynamic view // Dev. Biol. - 2010 - V. 341. - P. 126-140.

325. Rubenstein, P. A. The functional importance of multiple actin isoforms // Bioessays - 1990 - V. 12.-P. 309-315.

326. Rubenstein, P.A., Spudich, J.A. Actin microheterogeneity in chick embryo fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1977 - V.74. - P. 120-123.

327. Rubin, R. W., Warren, R. H., Lukeman, D. S. and Clements, E. Actin content and organization in normal and transformed cells in culture // J. Cell Biol. - 1978 - V.78. - P. 28-35.

328. Ruzicka, D.L., Schwartz, R.J. Sequential activation of alpha-actin genes during avian cardiogenesis: vascular smooth muscle alpha-actin gene transcripts mark the onset of cardiomyocyte differentiation // J. Cell Biol. - 1988 - V. 107 - P. 2575-2586.

329. Sablina, A.A., Budanov, A.V., Ilyinskaya, G.V., Agapova, L.S., Kravchenko, J.E., Chumakov, P.M. The antioxidant function of the p53 tumor suppressor // Nat.Med. - 2005 - V.l 1. - P. 1306-1313.

330. Sadano, H., Taniguchi, S., Kakunaga, T., Baba, T. J. cDNA Cloning and Sequence of a New Type of Actin in Mouse B16 Melanoma // Biol. Chem. - 1988 - V.263. - P. 15868-15871.

331. Saitoh, M., Ishikawa, T., Matsushima, S., Naka, M., Hidaka, H. Selective inhibition of catalytic activity of smooth muscle myosin light chain kinase // J. Biol.Chem. - 1987 - V. 262. - P. 7796-7801.

332. Saha, S., Mundia, M.M., Zhang, F., Demers, R.W., Korobova, F., Svitkina, T., Perieteanu, A.A., Dawson, J.F., Kashina, A. Arginylation regulates intracellular actin polymer level by modulating actin properties and binding of capping and severing proteins // Mol Biol Cell. - 2010 - V.21. - P.1350-1361.

333. Sahai, E, Marshall, J.E. Differing modes of tumour cell invasion have distinct requirements for Rho/ROCK signalling and extracellular proteolysis // Nat.Cell Biol. - 2003 - V. 5. - P. 711-719.

334. Sandquist, J. C., Swenson, K. I., Demali, K. A., Burridge, K., Means, A. R. Rho kinase differentially regulates phosphorylation of nonmuscle myosin II isoforms A and B during cell rounding and migration // J Biol Chem. - 2006 - V. 281. - P. 35873-35883.

335. Sanz-Moreno, V., Gadea, G., Ahn, J., Paterson, H., Marra, P., Pinner, S., Sahai, E., Marshall, C.J. Rac activation and inactivation control plasticity of tumor cell movement // Cell - 2008 - V.l 35. -P.510-523.

336. Sarmiento, C., Wang, W., Dovas, A., Yamaguchi, H., Sidani, M., El-Sibai, M., Desmarais, V., Holman, H. A., Kitchen, S., Backer, J. M. WASP family members and formin proteins coordinate regulation of cell protrusions in carcinoma cells // J Cell Biol. - 2008 - V.180. - P. 1245-1260.

337. Saunders, R.M., Holt, M.R., Jennings, L., Sutton, D.H., Barsukov, I.L., Bobkov, A.A., Liddington, R.C., Adamson, E.A., Dunn, G.A., Critchley, D.R. Role of vinculin in regulating focal adhesion turnover // Eur. J. Cell Biol. - 2006 - V.85. - P. 487-500.

338. Sawtell, N.M., Lessard, J.L. Cellular distribution of smooth muscle actins during mammalian embryogenesis: expression of the alpha-vascular but not the gamma-enteric isoform in differentiating striated myocytes // J. Cell Biol. - 1989 - V.109. - P. 2929-2937.

339. Scherz-Shouval, R., Elazar, Z. ROS, mitochondria and the regulation of autophagy // Trends Cell Biol. - 2007 - V.l7. - P.422-427.

340. Schevzov, G, Vrhovski, B, Bryce, NS, Elmir, S, Qiu, MR, O'Neill, G. M., Yang ,N., Verrills, N.M., Kavallaris, M., Gunning, P.W. Tissue-specific tropomyosin isoform composition // J. Histochem.Cytochem. - 2005 - V. 53. - P.557-570.

341. Schurch W. The myofibroblast in neoplasia // Curr.Top.Pathol. - 1999 - V. 93. - P.135-148.

342. Schutt, С. E., Myslik, J. C., Rozycki, M. D., Goonesekere, N. C., Lindberg, U. The structure of crystalline profilin-beta-actin // Nature - 1993 - V. 365. - P. 810-816.

343. Serini, G., Bochaton-Piallat, M. L., Ropraz, P., Geinoz, A., Borsi, L., Zardi, L., Gabbiani, G. The fibronectin domain ED-A is crucial for myofibroblastic phenotype induction by transforming growth factor-betal // J. Cell Biol. - 1998 - V. 142. - P. 873-881.

344. Serini, G., Gabbiani, G. Mechanisms of myofibroblast activity and phenotypic modulation // Exp. Cell Res. - 1999 - V.250. - P. 273-283.

345. Shawlot, W., Deng, J. M., Fohn, L. E., Behringer, R. R. Restricted beta-galactosidase expression of a hygromycin-lacZ gene targeted to the beta-actin locus and embryonic lethality of beta-actin mutant mice // Transgenic Res. - 1998 - V.7 - P.95-103.

346. She, Q.B., Bode, A.M., Ma, W.Y., Chen, N.Y., Dong, Z. Resveratrol-induced activation of p53 and apoptosis is mediated by extracellular-signal-regulated protein kinases and p38 kinase. Cancer Res.-2001 -V. 61.-P. 1604-1610.

347. Sheterline, P., Clayton, J., Sparrow, J. Actin // Protein Profile - 1995 - V.2. - P.l-103.

348. Shestakova, E.A., Singer, R.H., Condeelis, J. The physiological significance of beta -actin mRNA localization in determining cell polarity and directional motility // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2001 - V.98. - P.7045-7050.

349. Shum, M. S. Y., Pasquier, E., Po'uha, S. Т., O'Neill, G. M., Chaponnier, C., Gunning, P. W., Kavallaris, M. y-Actin regulates cell migration and modulates the ROCK signaling pathway // FASEB J. - 2011 - V. 25. - P. 4423-4433.

350. Shuster, C.B., Herman, I.M. Indirect association of ezrin with F-actin: isoform specificity and calcium sensitivity// J. Cell Biol. - 1995 - V.128. - P. 837-848.

351. Shuster, C.B., Lin, A.Y., Nayak, R., Herman, I. M. Beta cap73: a novel beta actin-specific binding protein // Cell Motil.Cytoskel. - 1996 - V.35. - P.175-187.

352. Shynlova, O., Tsui, P., Dorogin, A., Chow, M., Lye, S. J. Expression and localization of alpha-smooth muscle and gamma-actins in the pregnant rat myometrium // Biol Reprod. - 2005 - V.73. -P.773-780.

353. Sidani, M., Wessels, D., Mouneimne, G., Ghosh, M., Goswami S., Sarmiento, С., Wang, W., Kuhl, S., El-Sibai, M., Backer, J.M., Eddy, R., Soil, D., Condeelis, J. Cofilin determines the migration behavior and turning frequency of metastatic cancer cells // J. Cell Biol. - 2007 - V. 179. - N. 4. - P. 777-791.

354. Siddiqa, A, Long, L. M, Li, L, Marciniak, R. A. Expression of HER-2 in MCF-7 breast cancer cells modulates anti-apoptotic proteins Survivin and Bcl-2 via the extracellular signal-related kinase

(ERK) and phosphoinositide-3 kinase (PI3K) signaling pathways // BMC Cancer - 2008 - V.8. - P. 129.

355. Silvan, U., Jockusch, B. M., Schoenenberger, C.A. Unconventional actin configurations step into the limelight // Adv.Protein Chem. Struct.Biol. - 2013 - V.90. - P. 151-77.

356. Singer I. I. The fibronexus: a transmembrane association of fibronectin-containing fibers and bundles of 5 nm microfilaments in hamster and human fibroblasts // Cell - 1979 - V. 16. - P. 675-685.

357. Singer, I. I. Fibronexus formation is an early event during fibronectin- induced restoration of more normal morphology and substrate adhesion patterns in transformed hamster fibroblasts // J. Cell Sci. - 1982 - V.56. - P.1-20.

358. Singer, I. I., Kawka, D.W., Kazazis, D. M., Clark, R. A. In vivo co-distribution of fibronectin and actin fibers in granulation tissue: immunofluorescence and electron microscope studies of the fibronexus at the myofibroblast surface // J Cell Biol. - 1984 - V.98. - P. 2091-2106.

359. Singer, I.I., Kawka, D. W., Scott, S., Mumford, R. A., Lark, M. W. The fibronectin cell attachment sequence Arg-Gly-Asp-Ser promotes focal contact formation during early fibroblast attachment and spreading // J Cell Biol. - 1987 - V.104. - P. 573-584.

360. Singer, R.H. The cytoskeleton and mRNA localization // Curr.Opin.Cell Biol. - 1992 - V.4. -P.15-19.

361. Skalli, O., Ropraz, P., Trzeciak, A., Benzonana, G., Gillessen D., Gabbiani G.A. monoclonal antibody against alpha-smooth muscle actin: a new probe for smooth muscle differentiation // J. Cell Biol. - 1986-V. 103,-P.2787-2796.

362. Skalli, O., Vandekerckhove, J., Gabbiani, G. Actin-isoform pattern as a marker of normal or pathological smooth-muscle and fibroblastic tissues // Different. - 1987 - V.33. - P.232-238.

363. Skulachev, V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell // FEBS Lett. - 1996 - V. 397. - P.7-10.

364. Skulachev, V.P. Cationic antioxidants as a powerful tool against mitochondrial oxidative stress // Biochem.Biophys.Res.Commun. - 2013 - V. 441(2). - P.275-279.

365. Skulachev, VP, Anisimov, VN, Antonenko, YN, et al. "An attempt to prevent senescence: a mitochondrial approach" // Biochim.Biophys.Acta - 2009 - V.1787. - P. 437^61.

366. Small, J. V. Organization of actin in the leading edge of cultured cells: influence of osmium tetroxide and dehydration on the ultrastructure of actin meshworks // J Cell Biol. - 1981 - V. 91 - P. 695-705.

367. Small, J. V., Resch, G. P. The comings and goings of actin: coupling protrusion and retraction in cell motility // Curr. Opin.Cell Biol. - 2005 - V. 17. - P. 517-523.

368. Small, J. V., Rottner, K., Kaverina, I., Anderson, K. I. Assembling an actin cytoskeleton for cell attachment and movement // Biochim.Biophys.Acta - 1998 - V. 1404. - P. 271-281.

369. Smith, R.A.J., Murphy, M.P. Animal and human studies with the mitochondria-targeted antioxidant MitoQ // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2010-V. 1201. -P. 96-103

370. S0rlie, T., Perou, C.M., Tibshirani, R., Aas,T., Geisler, S., Johnsen, H., Hastie, T., Eisen, M.B., van de Rijn, M., Jeffrey, S.S., Thorsen, T., Quist, H., Matese, J.C., Brown, P.O., Botstein, D., L0nning, P.E., Borresen-Dale, A.L. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications // Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 2001 - V. 98 (19). - P. 10869-10874.

371. Soufo, H.J., Graumann, P.L. Actin-like proteins MreB and Mbl from Bacillus subtilis are required for bipolar positioning of replication origins // Curr Biol. - 2003 - V.13. - P.1916-1920.

372. Spector, I., Shochet, N. R., Blasberger, D., Kashman, Y. Latrunculins—novel marine macrolides that disrupt microfilament organization and affect cell growth: I. Comparison with cytochalasin D // Cell Motil.Cytoskel. - 1989 - V.13. - P. 127-144.

373. Srinivasan ,S., Wang, F., Glavas, S., Ott, A., Hofman, F., Aktories, K., Kalman, D., Bourne, H.R. Rac and Cdc42 play distinct roles in regulating PI(3,4,5)P3 and polarity during neutrophil chemotaxis // J. Cell Biol. - 2003 - V. 160. - P. 375-385.

374. Steffen, A., Rottner, K., Ehinger, J., Innocenti, M., Scita, G., Wehland, J., Stradal, T.E. Sra-1 and Napl link Rac to actin assembly driving lamellipodia formation // EMBO J. - 2004 - V.23. -P.749-759.

375. Steinbrenner, H., Ramos, M.C., Stuhlmann, D., Mitic, D., Sies, H., Brenneisen, P. Tumor promoter TPA stimulates MMP-9 secretion from human keratinocytes by activation of superoxide-producing NADPH oxidase // Free Radic.Res. - 2005 - V. 39. - P. 245-253.

376. Stoker, M. Effect of scatter factor on motility of epithelial cells and fibroblasts // J. Cell.Physiol. - 1989-V. 139.-P. 565-569.

377. Stoker, M., Perryman, M. An epithelial scatter factor released by embryo fibroblasts // J. Cell Sci. - 1985 - V.77 - P. 209-223.

378. Storti, R.V., Coen, D.M., Rich, A. Tissue-specific forms of actin in the developing chick // Cell -1976-V. 8.-P. 521-527.

379. Straub, F.B. Actin // Stud. Szeged. - 1942 - V. 2. - P. 3-15.

380. Strieker, J., Falzone, T., Gardel, M. L. Mechanics of the F-actin cytoskeleton // J. Biomech. -2010-V.43.-P. 9-14.

381. Strzelecka-Golaszewska, H., Sobieszek, A. Activation of smooth muscle myosin by smooth and skeletal muscle actins // FEBS Lett. - 1981 - V. 134. - P. 197-202.

382. Suetsugu, S., Takenawa, T. Regulation of cortical actin networks in cell migration // Int. rev. cytol. - 2003 - V. 229. - P. 245-286.

383. Svitkina, T. Electron microscopic analysis of the leading edge in migrating cells // Meth.Cell Biol. - 2007 - V.79. - P. 295-319.

384. Svitkina, T.M. Ultrastructure of protrusive actin-filament arrays // Curr.Opin.Cell Biol. - 2013 -V. 25.-P. 574-581.

385. Svitkina, T. M., Borisy G.G. Arp2/3 complex and actin depolymerizing factor cofilin in dendritic organization and treadmilling of actin filament array in lamellipodia // J. Cell Biol. - 1999 - V.145. -P.1009-1026.

386. Svitkina, T. M., Verkhovsky, A. B., Borisy, G. G. Improved procedures for electron microscopic visualization of the cytoskeleton of cultured cells // J Struct Biol. - 1995 - V.l 15. - P. 290-303.

387. Takai, Y., Ikeda, W., Ogita, H., Rikitake, Y. The Immunoglobulin-like Cell Adhesion Molecule Nectin and Its Associated ProteinAfadin // Ann.Rev.Cell Dev.Biol. - 2008 - V.24. - P. 309-342.

388. Takai, Y., Miyoshi, J., Ikeda, W., Ogita, H. Nectins and nectin-like molecules: roles in contact inhibition of cell movement and proliferation // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008a - V.9. - P.603-615.

389. Takeichi, M. The cadherins: cell-cell adhesion molecules controlling animal morphogenesis // Development - 1988-V.l02-P. 639-655.

390. Taulet, N., Delorme-Walker, V.D., Der Mardirossian, C. Reactive oxygen species regulate protrusion efficiency by controlling actin dynamics // PLoS One - 2012 - V. 7(8). - P. e41342.

391. Thiery, J. P. Epithelial-mesenchymal transitions in tumour progression // Nat. Rev. Cancer -2002 - V.2. - P. 442-454.

392. Tomasek, J. J., Gabbiani, G., Hinz, B., Chaponnier, C., Brown, R. A. Myofibroblasts and mechano-regulation of connective tissue remodelling // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2002 - V.3. - P. 349 -363.

393. Tondeleir, D., Lambrechts, A., Mueller, M., Jonckheere, V., Doll, T., Vandamme, D., Bakkali, K., Waterschoot, D., Lemaistre, M., Debeir, O., Decaestecker, C., Hinz, B., Staes, A., Timmerman, E., Colaert,N.,Gevaert,K.,Vandekerckhove,J.,Ampe,C.Cells lacking P-actin are genetically reprogrammed and maintain conditional migratory capacity // Mol.Cell Prot. - 2012 - V.l 1(8). - P.1-48.

394. Tondeleir D, Vandamme D, Vandekerckhove J, Ampe C, Lambrechts A. Actin isoform expression patterns during mammalian development and in pathology: insights from mouse models // Cell Motil.Cytoskel. - 2009 - V.66. - P. 798-815.