Структурно-функциональные изменения в мужской репродуктивной системе при пролиферативных заболеваниях предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Давыдова, Диана Анатольевна

• Давыдова, Диана Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдова, Диана Анатольевна

Сокращения и условные обозначения.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. И

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА СОЦИАЛЬНЫХ, ОБЩЕСОМАТИЧЕСКИХ И РЕПРОДУКТИВНЫХ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА РАЗВИТИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ.

Глава 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИЗМЕНЕНИЙ В ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗАХ МУЖЧИН ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ И РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ.

Глава 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА И УРОВНЯ ПРОСТАТСПЕЦИФИЧЕСКОГО АНТИГЕНА СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения в мужской репродуктивной системе при пролиферативных заболеваниях предстательной железы»

Актуальность проблемы

Доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы в настоящее время являются важнейшими проблемами современной урологии.

Доброкачественная- гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) является одним из наиболее частых заболеваний у мужчин, начиная с 40—50 лет. Novara и соавт. (2007), подвергнув анализу большой объем литературных источников, указывают, что ДГПЖ встречается у 60% мужчин в возрасте 60 лет и старше, а к 90-летнему возрасту примерно у 90% мужчин имеются морфологические изменения, свойственные для ДГПЖ. При аутопсии гистологические признаки доброкачественной гиперплазии выявляются более чем у 40% мужчин в возрасте 50-60 лет, у 70% мужчин 70 лет и у 90% - в возрасте старше 80 лет. Однако за последние 20-30 лет наблюдается значительное омоложение больных с заболеваниями простаты.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о тенденции к увеличению средней продолжительности жизни. В настоящее время предполагаемая средняя продолжительность жизни мужчины в Европе и Северной Америке составляет 72 года. Динамика роста такова, что с 1980 по 2050 г. население в возрасте более 65 лет должно удвоиться и достигнуть 15% от всей человеческой популяции. Таким образом, практически каждый мужчина при достижении определенного ■ возраста будет иметь гистологически выявляемую ДГПЖ, и что самое важное, 50% из них будут иметь «симптомы нижних мочевых путей». По различным оценкам, к 80-летнему возрасту каждый 4-й мужчина будет нуждаться в лечении по поводу гиперплазии предстательной, железы (Ries L.A.G. et al., 2007).

В России практически отсутствует эпидемиологическая информация о ДГПЖ: не проведено ни одного методологически приемлемого эпидемиологического (популяционного) исследования. Очень приблизительные цифры можно получить лишь путем экстраполяции известных зарубежных данных на интересующую популяцию, с учетом возрастных категорий. Основываясь на данных исследования Olmsted County и учитывая возрастное распределение, можно предположить, что по состоянию на 1999 г. число пациентов с ДГПЖ, нуждающихся в каком-либо лечении было равно 39,5% всех мужчин старше 50 лет. Однако, с учетом обширности и многонациональное™ нашей страны, следует ожидать, что заболеваемость ДГПЖ в различных регионах России будет существенно отличаться от расчетной (Алексеев Б.Я. с соавт., 2006). Об этом же свидетельствуют материалы зарубежных эпидемиологических исследований. По данным К. Oishi с соавт. (1997) имеются существенные различия в распространенности ДГПЖ не только в различных регионах мира, но даже среди европейских стран. Так, число больных ДГПЖ в возрастных группах 50-59; 60-69 и 70-79 лет в Голландии составляет 26, 30 и 36%, а во Франции 8, 14 и 27% соответственно. Все это диктует необходимость проведения собственных эпидемиологических исследований.

ДГПЖ является не только серьезной медицинской, но и большой социальной проблемой. Прогрессирующий характер течения, постепенное усугубление «симптомов нижних мочевых путей» приводят к частым осложнениям, а также, что наиболее важно, отрицательно сказываются на качестве жизни пациентов. В связи с этим не вызывает сомнения важность раннего выявления клинически значимых форм гиперплазии предстательной железы и своевременного назначения адекватного лечения. До начала 90-х годов XX века оперативные вмешательства были основными в лечении ДГПЖ. Однако по мере изучения этиологии и патогенеза этой патологии появились новые эффективные лекарственные средства, в т.ч. ингибиторы 5а-редуктазы. Медикаментозная терапия фактически стала самым широко распространенным методом лечения больных доброкачественной гиперплазией простаты. В результате ее применения существенно снизилось количество оперативных вмешательств по поводу гиперплазии простаты.

Однако необходимо иметь в виду, что эффективность и безопасность целого ряда альтернативных методов, призванных заменить традиционные виды оперативного лечения (открытая аденомэктомия, трансуретральная резекция), в настоящее время не может считаться доказанной. А при назначении медикаментозной терапии необходимо учитывать, что она может быть весьма продолжительной, а нередко и пожизненной. В связи с этим чрезвычайно важно иметь представление о межорганных взаимоотношениях в мужской половой системе при развитии данной патологии.

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает одно из первых мест среди онкологической патологии у мужчин в развитых странах и в настоящее время заболеваемость РПЖ продолжает постоянно увеличиваться (Parker S. L. et al., 1996; Трапезников Н.Н. с соавт., 2001; и др.). Это наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль в популяции мужчин западного мира и вторая ведущая.причина смерти при онкопатологии (Parker S. L. et al., 1997; Переверзев А.С. с соавт., 2004). РПЖ - это болезнь второй половины жизни мужчин. Заболеваемость РПЖ с возрастом постепенно повышается: от 10% среди мужчин пятой декады жизни до 70% в восьмой декаде. Он редко наблюдается у мужчин моложе 40 лет. Вот почему данный вид онкопатологии имеет большое значение в большинстве развитых стран, где население стареет. В целом количество заболевших в мире с конца 70-х к началу 90-х увеличилось почти в 2 раза (Biasi F. et al., 1996, 2005). Предполагается, что в последующие 30 лет заболеваемость раком предстательной железы увеличится вдвое в связи со старением общества (Tomatis L., 1990; Muir C.S. et al. 1991; Crawford E.D. et al., 2007).

В России РПЖ также является широко распространенным заболеванием с высокими показателями смертности, темпами роста заболеваемости и смертности. Наблюдается тенденция к выходу этого заболевания на лидирующее место в структуре онкоурологической заболеваемости, так только в период с 1989 г. по 1997 г. число впервые выявленных таких больных в России увеличилось на 66% (Трапезников Н.Н с соавт., 1997; Велиев Е.И., 2001). Более того, в последнее десятилетие многие авторы отмечают резкое увеличение числа больных в возрасте 40-50 лет (Gronberg Н., 2003; Hsing A.W. et al., 2006). Весьма существенно, что рост смертности в России от РПЖ в последние два десятилетия XX века значительно опережал рост заболеваемости (Тиктинский O.JI с соавт., 1997).

Анализ динамики заболеваемости раком предстательной железы в России за 1989-1997 гг. показал, что прирост впервые выявленных больных происходил преимущественно за счет повышения риска заболеть (49,9%) вследствие неблагоприятных экологических и других условий жизни населения и в меньшей степени был связан с изменением его численности и возрастной структуры (15,8%) (Трапезников Н.Н., 2001). По величине прироста рак предстательной железы занимает -2-е место (темп прироста 31.4%), уступив первое место лишь меланоме кожи.

Известно, что РПЖ отличается сравнительно медленным ростом и бессимптомным течением вплоть до поздних стадий, что обусловливает значительный процент (до 50%) больных III - IV стадии среди первично выявленных (Biasi F. et al., 1996; Parker S.L. et al., 1997; Tenke P. et al., 2007), и соответственно высокую летальность при этой патологии. В России более 60% пациентов при первичном обращении к врачу уже имеют отдаленные метастазы, чаще в кости, и прогноз заболевания у таких больных весьма малоутешителен. Распространенность процесса существенно ограничивает эффективность оперативного и лучевого методов лечения и требует проведения адъювантной и неоадъювантной системной терапии. Поэтому очевидна необходимость разработки и совершенствования методов ранней диагностики РПЖ.

Ранняя диагностика очень важна, т.к. лечение больных в ранних стадиях РПЖ обеспечивает пятилетнюю выживаемость в 60-90% случаев, а также является экономически эффективным (Лопаткин Н.А. с соавт., 1999). Однако низкий уровень общего медицинского самообразования населения и состояние онкоурологической помощи в нашей стране не позволяют широко реализоваться скрининговым программам.

В настоящее время существуют определенные стандарты в лечении больных с различными стадиями РПЖ. Однако на сегодняшний день вопрос выбора терапии для конкретного пациента не утратил актуальности. В большинстве случаев в зависимости от стадии процесса и степени дифференцировки опухоли больным назначается гормональная терапия и выполняется кастрация. Вместе с тем для выбора оптимального метода лечения больных РПЖ необходимо четко представлять агрессивность дальнейшего поведения этого заболевания, что зависит как от гистологического строения опухоли, так и от наличия в ней гормональных рецепторов. Определить гормональную зависимость можно разными методами — определением цитоплазматических рецепторов половых стероидов в опухоли, имммуногистохимическим методом, но они дороги и не могут быть использованы в качестве рутинного метода лабораторной диагностики РПЖ. Поэтому поиски косвенных критериев зависимости опухоли от гормонального статуса организма позволят разработать патогенетически обоснованный путь гормонотерапии РПЖ.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилось изучение механизмов межорганных эндокринных взаимоотношений в репродуктивной системе мужчин при опухолевых и опухолеподобных заболеваниях предстательной железы и оценика структуры факторов риска их развития.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Выяснить структуру факторов риска развития опухолевых и опухолеподобных заболеваниях предстательной железы

2. Описать структурно-функциональные изменения в мужских гонадах при изучаемых пролиферативных заболеваниях предстательной железы.

3. Определить взаимосвязь между уровнем сывороточного тестостерона и изменениями в органах мужской половой системы при исследуемой патологии предстательной железы.

4. Определить значимость изучения мембранных рецепторов в клетках предстательной железы в диагностике и лечении её пролиферативных заболеваний.

Научная новизна

Впервые описаны качественные и количественные структурные изменения сперматогенного эпителия в зависимости от степени дифференцировки РПЖ, дана оценка состояния клеток Лейдига, как основных продуцентов стероидов в тестикулах в зависимости от наличия или отсутствия рецепторов к половым стероидам в ткани предстательной железы, обсуждены патогенетические механизмы действия андрогенов в плане развития РПЖ и патогенетическая связь между состоянием процессов в тестикулах и онкогенезом в предстательной железе.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на X Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005); IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005); IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула, 2005); Международной научно-практической конференции «Дни науки 2005» (Днепропетровск, 2005); I Всероссийской научно-практической конференции патологоанатомов «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Орел, 2005); Ш> Международной научно-практической конференции «Динамика научных достижений — 2006» (Днепропетровск, 2006); Междисциплинарном- симпозиуме «Хроническая тазовая боль» (Н.Новгород, 2008); IV Всероссийском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва, 2008).

Первичная апробация работы проведена на расширенном межкафедральном заседании кафедр патологической анатомии и патологической физиологии Нижегородской государственной медицинской академии (протокол №6 от 17.12.2008 г.).

Практическая значимость работы

Практические рекомендации, сформулированные по результатам исследования, касаются непосредственно урологической практики и заключаются в более детальном подходе к сбору анамнеза с оценкой репродуктивного статуса, обязательном изучении операционного материала* ПЖ с использованием иммуногистохимических методик для оценки степени пролиферативной активности эпителиальных клеток и экспрессии андрогеновых рецепторов, а также учете полученных морфологических данных при назначении антиандрогенной терапии.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Сывороточный тестостерон определяет уровень пролиферации и функциональной активности интерстициальных гормонпродуцирующих клеток в яичке, что обеспечивает поддержание сперматогенеза на высоких показателях в случаях узловой гиперплазии предстательной железы и высокодифференцированной аденокарциномы.

2. Низкодифференцированная карцинома предстательной железы сопровождается дискоординацией межорганных взаимодействий в системе органов мужской половой системы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Давыдова, Диана Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Статистически значимый высокий относительный риск возникновения пролиферативных заболеваний предстательной железы установлен по социально-экономическим признакам — низкий уровень дохода, рабочей профессией с наличием профессиональных и бытовых вредностей; по общесоматическим признакам - наличие онкологической патологии в семье в сочетании с конституциональными особенностями телосложения и особенностям репродуктивного статуса в виде высокого уровня либидо и длительного сохранения половой активности, в сочетании с увеличением объема и плотности предстательной железы.

2. Интенсивность пролиферативных процессов в предстательной железы коррелируют с высоким уровнем общего тестостерона в крови, функциональной активностью и гиперплазией клеток Лейдига в половых железах, в сочетании с активным сперматогенезом и продукцией сперматозоидов.

3. Структурно-функциональные показатели указывающие, на высокую эндокринную активность гонадостата в виде высокой андрогенной насыщенности организма и активной экспрессии их рецепторов характерны для доброкачественной гиперплазии и высокодифференцированных аденокарцином предстательной железы.

4. Напротив, при низко дифференцированной карциноме предстательной железы изменения гормонального статуса характеризуется нескоординированными изменениями уровней тестостерона и рецепторного профиля, а также снижением количественных и качественных показателей сперматогенеза. 1

Практические рекомендации

1. В ходе сбора анамнеза пациентов с подозрением на пролиферативные заболевания предстательной железы необходимо активно изучать социально-экономические, общесоматические черты индивидуального развития, а так же тщательно и всесторонне оценивать репродуктивный статус мужчин.

2. Гистологическое изучение образцов ткани предстательной железы должно обязательно дополняться оценкой степени пролиферативной активности эпителиальных клеток и экспрессии андрогеновых рецепторов с использованием иммуногистохимических методик.

3. Степень экспрессии андрогеновых рецепторов необходимо так же учитывать при назначении антиандрогенной терапии при прлиферативных заболеваниях предстательной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдова, Диана Анатольевна, 2009 год

1. Абдуллаев, С.Ч. Роль пептидов аденомы простаты в формировании андрогенной патологии в эксперименет : автореф. дис. . к-та мед. наук / С.Ч. Абдуллаев. — Бишкек, 2008. 22 с.

2. Актуальные вопросы андрогенотерапии / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов, A.A. Артифексова, Л.В. Щетинина // Нижегородский медицинский журнал. 1999. — № 3. - С. 56-59.

3. Алексеев, Б .Я. Лечение локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Б.Я. Алексеев. — М., 2006. 27 с.

4. Алексеев, Б.Я. Правильно ли мы лечим рак предстательной железы? / Б.Я. Алексеев, В.Б. Матвеев, М.И. Волкова // Онкоурология. — 2006. -№ 1.-С. 48-57.

5. Анализ молекулярно-генетических изменений при раке предстательной железы / Т.В. Кекеева, М.В. Немцова, В.В. Стрельников и др. // Вестник Научно-исследовательского института молекулярной медицины. 2007. - Вып.7. - С. 23-41.

6. Арнольди, Э.К. Хронический простатит : проблемы, перспективы, опыт / Э.К. Арнольди. Ростов-на-Дону : Феникс, 1999. - 318 с.

7. Артифексов, С.Б. Сексуальное здоровье : проблемы, пути решения / С.Б. Артифексов, Т.Е. Потемина, A.A. Артифексова // Здоровье в XXI веке : сб. материалов Всерос. конф. Тула, 2000. — С. 9-12.

8. Бассалык, Л.С. Рецепторы стероидных гормонов в злокачественных новообразованиях предстательной железы человека / Л.С. Бассалык, Н.Е. Кушлинский // Вестник АМН СССР. 1984. - № ю. - С. 8288.

9. Велиев, Е.И. Гормонотерапия местнораспространенного и диссеменированного рака предстательной, железы : современные подходы / Е.И. Велиев //Практическая онкология. 2001. — № 2. - С. 38—41.

10. Велиев, Е.И. Гормональная терапия рака предстательной / Е.И. Велиев // Практическая онкология. 2008. - Т. 9. - № 2. - С. 98-103.

11. Взаимосвязь между рецепторами андрогенов, эстрогенов и клинико-морфологической характеристикой рака предстательной железы / JI.C. Бассалык, A.C. Петрова, В.Д. Ермилова и др. // Архив патологии. — 1983. Т. 45, № 2. - С. 23-28.

12. Гарин, A.M. Факты, достижения и неудачи современной онкологии / A.M. Гарин. Алма-Ата : Казахстан, 1980.

13. Горбунова, E.H. Гистологические спутники рака предстательной железы / E.H. Горбунова, В.Н. Крупин, A.A. Артифексова // Онкоурология. — 2007.-№3.-С. 93-94.

14. Горбунова, E.H. Сочетание предраковой интраэпителиальной неоплазии с доброкачественной гиперплазией и раком предстательной железы / E.H. Горбунова, В.Н. Крупин, A.A. Артифексова // Онкоурология. — 2007.-№3.-С. 92-93.

15. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2007. - Т. 18, № 2. - С. 1-156.

16. Дегтярь, В.Г. Биотрансформация андрогенов в предстательной железе человека : ее значение в норме, причина или следствие нарушений метаболизма андрогенов при опухолях / В.Г. Дегтярь, Н.Е. Ку шли некий // Вестник ОНЦ РАМН. 1998 - № 2. - С.

17. Значение определения рецепторов стероидных гормонов и лечение рака предстательной железы / И.А. Федотов, JI.E. Денисов, В.П. Козлов и др. // Урология и нефрология. 1983. - № 4. - С. 63-70.

18. Имянитов, E.H. Эпидемиология и биология рака простаты / E.H. Имянитов // Практическая онкология. 2008. - Т. 9. - № 2. - С. 57-64.

19. Классификация опухолей предстательной железы. Женева : ВОЗ, 1993.

20. Клиническое значение общего и свободного простатического специфического антигена при раке предстательной железы / Н.В. Любимова, Н.Е. Кушлинский, Э.В. Стогова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 2. - С. 7-9.

21. Комплексная оценка гаметогенеза в практике андрологического обследования / A.B. Молодюк, Т.Е. Румянцева, С.Б. Артифексов, A.A. Артифексова // Тезисы докладов VIII Всероссийского съезда урологов. — Свердловск, 1988.-С. 145-146

22. Крупин, В.Н. Простатическая интраэпителиальная неоплазия и хронический простатит / В.Н. Крупин, A.A. Артифексова, E.H. Горбунова // Материалы I Конгресса Российского общества онкоурологов (Москва, 4-5 октября 2006 г.). М., 2006. - С. 41-42.

23. Кушлинский, Н.Е. Рак предстательной железы / Н.Е. Кушлинский, Ю.Н. Соловьев, М.Ф. Трапезникова. М., 2002. - 427 с.

24. Кушлинский, Н.Е. Цитоплазматические рецепторы андрогенов в биоптатах опухолей предстательной железы / Н.Е. Кушлинский, В.Г. Дегтярь, Л.С. Бассалык // Вестник АМН СССР. 1983. - № 2. - С. 18-20.

25. Лопаткин, H.A. Экономические вопросы лечения рака предстательной железы / H.A. Лопаткин, И.В. Зиборова, A.B. Сивков // Материалы пленума Правления Российского общества урологов (Омск, 22-24 сентября 1999 г.). -М., 1999. С. 30-31.

26. Лоран, О.Б. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. М.: Медпресс, 1999. - 143 с.

27. Матвеев, Б.П. Рак предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, В.Б. Матвеев. М., 1999. - 153 с.

28. Медведев, В.Л. К вопросу о патоморфологических вариантах рака предстательной железы / В.Л. Медведев // Военно-медицинский журнал. -2003. — № 12.-С. 51-53.

29. Медведев, В.Л. Клиническое значение гистологических типов рака предстательной железы / В.Л. Медведев, А.Э. Мационис, Л.А. Медведева // Урология. 2003. - № 6. - С. 10-14.

30. Международная классификация онкологических болезней. 2-е изд. - Женева : ВОЗ, 1981.

31. Морфологические особенности повреждения сперматогенеза при субфертильности после эпидемического паротита / Е.В. Шахов, Н.С. Торгушина, С.О. Обухова и др.. Горький, 1989. - 14 с. - Деп. в ВИНИТИ МЗ СССР № 2258 В90 от 26.04.90.)

32. Никитин, А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека / А.И. Никитин // Морфология. 1998. - № 6. — С. 7—16.

33. Носов, A.K. Гормонорезистентный рак предстательной железы / А.К. Носов, H.A. Воробьев // Практическая онкология. 2008. — Т. 9. — № 2. -С. 104-116.

34. Пальцев, М.А. Атлас патологии опухолей человека / М'.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М. : Медицина, 2005. - 424 с.

35. Переверзев, A.C. Рак простаты / A.C. Переверзев, М.И. Коган. -Харьков: Факт, 2004. С. 94-99.

36. Потемина, Т.Е. Влияние циркуляторной гипоксии при варикоцеле на мужскую фертильность / Т.Е. Потемина, С.Б. Артифексов, A.A. Артифексова // Гипоксия в- медицине : сб. науч. тр. III Междунар. конф. (Москва, 17-19 июня 1998 г.). -М., 1998. С. 27.

37. Потемина, Т.Е. Патогенез гипогонадизма при вазогенных формах мужской субфертильности / Т.Е. Потемина, С.Б. Артифексов, A.A. Артифексова // Сосудистые и тканевые отношения при гипоксии : сб. науч. тр. Н. Новгород, 1991, - С. 80-85.

38. Рак предстательной железы / под ред. Н.Е. Кушлинского, Ю.Н. Соловьева, М.Ф. Трапезниковой. М. : Изд-во РАМН, 2002. - 432 с.

39. Рецепторы андрогенов в цитозольной фракции рака предстательной железы и длительность безрецидивной выживаемости больных на фоне эстрогенотерапии / H:JI. Светозарский, А.П. Морозов, И.А.

40. Казанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. № 9. -С. 11-12.

41. Рецепторы- андрогенов, прогестинов и эстрогенов в предстательной железе человека в норме и при патологии / Ц.И. Герасимова, А.Н. Смирнов, В.Б. Розен и др. // Советская медицина. 1984. - № 6. - С. 32-36.

42. Руководство по клинической урологии / под ред. А .Я. Пытеля. — М. : Медицина, 1970. С. 238-318.

43. Рыжаков, Д.И. Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов. HI Новгород : Изд-во НГМА, 2002. - 356 с.

44. Содержание цитоплазматических рецепторов андрогенов в тканях рака предстательной железы человека / Н.Е. Кушлинский, JT.C. Бассалык, JI.M. Гориловский и др. // Урология и нефрология. — 1984. — № 4. -С. 41-46.

45. Тиктинский, O.JT. Информация о международном симпозиуме «Рак предстательной железы» / O.JI. Тиктинский, М.И. Карелин, В.Б. Муравьев // Урология и нефрология. 1997. - № 3. - С. 55-56.

46. Трапезников, H.H. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина. — М.,1997.

47. Трапезников, H.H. Потенциальный убийца номер один / H.H. Трапезников, Н.Е. Кушлинский // Вестник РАН. 2001. - Т. 7, № 6. - С. 503509.

48. Турусов, B.C. Канцерогенные эффекты перинатаотного воздействия половых гормонов / B.C. Турусов // Вестник ОНЦ РАМН.1998. -№3.

49. Франк, Г.А. Морфология рака предстательной железы / Г.А. Франк // Практическая онкология. — 2008. Т. 9. - № 2. - С. 65-70.

50. Хмельницкий, O.K. Морфология1 яичек на ранних и поздних этапах рака предстательной железы / O.K. Хмельницкий, Ю.А. Медведев, М.А. Морозов // Архив патологии. 1975. - Т. 37, Вып. 2. - С. 28-34.

51. A prospective study of tomato products, lycopene, and prostate cancer risk / E. Giovannucci, E.B. Rimm, Y. Liu et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 2002. -Vol. 94.-P. 391-398.

52. Akduman, B. The PSPT : New Findings, New Insights, and Clinical Implications for the Prevention of Prostate Cancer / B. Akduman, E.D. Crawford // European Urology Supplements. — 2006. № 5. - P. 634-639.

53. Albertsen, Peter C. The face of high risk prostate cancer / Peter C. Albertsen // World J Urol. 2008. - Vol. 26. - P. 205 -210.

54. Androgen and oestrogen responsiveness of stromal cell derived from the human hyperplastic prostate: oestrogen regulation of the androgen receptor / A.T. Collins, B. Zhiming, K. Gilmore, D.E. Neal // J. Endocrinol. 1994. - Vol. 143.-P. 269-277.

55. Androgen-binding proteins in human benign prostatic hypertrophy / V. Rosen, I. Jung, E.E. Baulieu, P. Robel // J. Clin. Endocr Metab. 1975 (Oct). -Vol.41 (4).-P. 761-70.

56. Androgen metabolism and1 prostate cancer: establishing model of genetic susceptibility / R.K. Ross, M.C. Pike, G.A. Coetzee et al. // Cancer Res. 1998. Vol. 58, № 10. - P. 4497-4504.

57. Androgen receptors in human prostatic tissues : a review / M. Menon, C.E. Tananis, M.G. McLoughlin, P.C. Walsh // Cancer Treat'Rep. 1977 (Mar-Apr). -Vol. 61(2). -P. 265-71.

58. Androgen receptors : structural domains and functional dynamics after ligand-receptor interaction / A.K. Roy, R.K. Tyagi, C.S. Song et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2001. - Vol. 949. - P. 44-57.

59. Armstrong, B. Environmental factors and cancer incidence and mortality in different countries, with special reference to dietary practices / B. Armstrong, R. Doll // Int. J. Cancer. 1975. - Vol. 15. - P. 617-631.

60. Balakumaran, B.S. New insights into prostate cancer biology / B.S. Balakumaran, P.G. Febbo // Hematol Oncol Clin North Am. 2006. - Vol. 20. -P. 773-796.

61. Benson, M.C. Prostate cancer in men less than 45 years old: influence of stage, grade and therapy / M.C. Benson, S.A. Kaplan, C.A. Olsson // J. Urol. -1987. Vol. 137, №. 5. - P. 888-890.

62. Biological determinants of cancer progression in men with prostate cancer / T.A. Stamey, J.E. McNeal, C.M. Yemoto et al. // JAMA. 1999. - Vol. 281, № 15.-P. 1395-1400.

63. Biomarkers for prostate cancer detection / D.J. Parekh, D.P. Ankerst, D. Troyer et al. // J. Urol. 2007. - Vol. 178. - P. 2252-2259.

64. Biopsy Gleason score : how does it correlate with the final pathological diagnosis in prostate cancer? / E.T. Fernandes, C.P. Sundaram, R. Long et al. // Brit J. Urol. 1997. - Vol. 79, № 4. - P. 615-617.

65. Bonkhoff, H. Differentiation pathways and histogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth : a stem cell model / H. Bonkhoff, K. Remberger // Prostate. 1996. - Vol. 28. - P. 98-106.

66. Bonkhoff, H. Morphogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth / H. Bonkhoff, K. Remberger // Path. Res. Pract. 1995. - Vol. 191.-P. 833-835.

67. Bostwick, D.G. Evaluating radical prostatectomy specimens: therapeutic and prognostic importance / D.G. Bostwick, R. Montironi // Virchows Arch.- 1997.-Vol. 430.-P. 1-16.

68. Bostwick, D.G. Gleason grading of prostatic needle biopsies : Correlation with grade in 316 matched prostatectomies // Am. J. Surg. Pathol. -1994. Vol. 18. - P. 796-803.

69. Bostwick, D.G. High grade prostatic intraepithelial neoplasia. The most likely precursor of prostatic cancer / D.G. Bostwick // Cancer. 1995. — Vol. 75.-P. 1823-1836.

70. Bostwick, D.G. Prostatic Intraepithelial neoplasia : the preinvasive stage of prostate cancer / D.G. Bostwick, B.J. Norlen, L. Denis // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 2000. - Vol. 205. - P. 1-2.

71. Boyle, P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030 : arguments / P. Boyle, P. Maisonneuve, P. Napalkov // Europ. J. Urol. 1996. -Vol. 29.-P. 3-9.

72. Brawer, M.K. The Diagnosis of Prostatic Carcinoma / M.K. Brawer // Cancer. 1993. - Vol. 71, № 3. - P. 899-905.

73. Bruchovsky, N. Androgens and antiandrogens / N. Bruchovsky // Cancer medicine / eds. J.F. Holland et al.. 4th ed. - Baltimor, 1997. - Vol. 1. -P. 1133-1148.

74. Cancel-Tassin, G. Prostate cancer genetics / G. Cancel-Tassin, O. Cussenot // Minerva Urol. Nefrol. 2005. - Vol. 57, №. 4. - P. 289-300.

75. Cancer statistics, 1997. CA / S.L Parker, T. Tong, S. Bolden, P.A. Wingo // Cancer J. Clin. 1997. - Vol. 47. - P. 5-27.

76. Chapin, R.E. Endocrine modulation of reproduction / R.E. Chapin, T. Stevens, C.L. Hughes // Fundament Appi Toxicol. 1996. - Vol. 29. - P. 1-17.

77. Characterization and measurement of the androgen receptor in human benign prostatic hyperplasia and prostatic hyperplasia and prostatic carcinoma / M. Snochowski, A. Pousette, P. Ekman et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 1977. -Vol. 45 (5).-P. 920-30.

78. Chromosome Yet spermatogenese / T. Bourgeron, S. Barbaux, K. McElreavey, M. Fellows // Contracept Fertil Sexual. 1997. - Vol. 25. - P. 620625.

79. Chu, L.W. Androgens and the molecular epidemiology of prostate cancer / L.W. Chu, J.K. Reichardt, A.W. Hsing // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.-2008.-Vol. 15.-P. 261-270.

80. Cigarette smoking and sperm density : a meta analysis / M.F. Vine, B.If. Margolin, H.I. Morrison, B.S. Hulka // Fertil Steril. 1994. - Vol. 61. - P. 35-43.

81. Circulating steroid hormones and the risk of prostate cancer / G. Severi, H.A. Morris, R.J. Maclnnis et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2006.-Vol. 15.-P. 86-91.

82. Clinical data which influence semen parameters in infertile men / I. Gerhard, K. Lenhard, W. Eggert-Kruse, B. Runnebaum // Hum Reprod. 1992. -Vol. 7. - P. 830-837.

83. Comparative studies of prostate cancer in Japan versus United States. A review / M. Watanabe, T. Nakayama, T. Shiraishi et al. // Urol. Oncol. 2000. -Vol. 5.-P. 274-283.

84. Conference report and review : current status of biomarkers potentially associated with prostate cancer outcomes / T.W. Flaig, S.K. Nordeen, M.S. Lucia, G.S Harrison et al. // J. Urol. 2007. - Vol. 177. - P. 1229-1237.

85. Cooper, R.I. Endocrine disruptors and reproductive development : a weight-of-evidence overview / R.I. Cooper, R.J. Kavlock // J. Endocrinol. 1997. -Vol. 152.-P. 159-166.

86. Correlation between-clinical response to hormone therapy and steroid receptor content in prostatic cancer / J.A. Gustafsson, P. Ekman, M. Snochowski. et al. // Cancer Res. 1978 (Nov). - Vol. 38(11 Pt 2). - P. 4345-8.

87. Crawford, E.D. Controversies regarding screening for prostate cancer / E.D. Crawford, I.M. Thompson // BJU Int. 2007 (Suppl. 2). - Vol. 100. - P. 5-7.

88. DD3 PSA3 RNA Analysis in Urine A New Perspective for Detecting Prostate Cancer / M. Tinzl, M. Marberger, S. Horvatb, C. Cbypre // Europ. Urol. - 2004. - Vol. 46. - P. 182-187.

89. Detection of androgen and estrogen receptors in human prostatic carcinoma and hyperplasia by fluorescence microscopy / L.P. Pertshuk, D.T. Zava, E. Gaetjens et al. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmakol. 1978, - Vol. 22 (3).-P. 427-30.

90. Djavan, Bob Biopsy standards for detection of prostate cancer / Bob Djavan, Markus Margreiter // World J. Urol. 2007. - Vol. 25. - P. 11-17

91. Dingjan, P.G. Steroid Receptors in Human Prostaatweefsel : thesis / P.G. Dingjan. Leiden, 1978.

92. Discovery and Clinical Application of a Novel Prostate Cancer Marker / Z. Jiang, B.A. Woda, C.L. Wu et al. // Amer. J. Clin. Pathol. 2004. -Vol. 122.-P. 275-289.

93. Effects of age, cigarette smoking and other factors on fertility: findings in a large retrospect study / G. Howe, C. Westhoff, M. Vesey, D. Yates // Br. Med. J. 1985. - Vol. 290. - P. 1697-1700.

94. Effects of exogenous testosterone on prostate volume, serum and semen prostate specific antigen levels in healthy young men / C.S. Cooper, P.J. Perry, A.E. Sparks et al. . // J. Urol. 1998. - Vol. 159: - P. 441-3.

95. Effects of psychological stress on human semen* quality / Fensteri, D.F. Katf, A. J. Wyrobek et al. // J. Androl. 1997. - Vol. 18. - P. 194-202.

96. Effects of smoking on testicular function, semen quality and sperm fertilizing capacity / N. Sofikitis, I. Miyagawa, D. Dimitriadis et al. // J. Urol. -1995. Vol. 154.-P. 1030-1034.

97. Effects of testosterone replacement therapy on prostate tissue in men with late-onset hypogonadism: a randomized controlled trial / L.S. Marks, N.A. Mazer, E. Mostaghel et al. // JAMA. 2006. - Vol. 296. - P. 2351-61.

98. Environmental and heritable factors in the causation of cancer— analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland / P. Lichtenstein, N.V. Holm, P.K. Verkasalo et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 7885.

99. Epstein, J.F. Prostate biopsy interpretation / J.F. Epstein. — 2-nd ed. — New York, 1995. P. 37-67.

100. Epstein, J.I. Prostate biopsy interpretation / J.I. Epstein, X.J. Yang. — 3 edition. — Lippincott, 2002.

101. Evaluation of prognostic factors in radical prostatectomy specimens with cancer / R. Mazzucchelli, A. Santinelli, A. Lopez-Beltran et al. // Urol. Int. -2002.-Vol. 68.-P. 209-215.

102. Evelyn, R. A critical evaluation of the androgen receptor assays to predict the androgen responsiveness of prostatic cancer / R. Evelyn, J. Barrack // Current concepts and approaches to the study of prostate cancer. — New York, 1987.-P. 155-187.

103. Evidence for increasing incidence of abnormalities of the human testis : a review / A. Giwercmann, E. Carlsen, N. Keiding, N.E. Skakkeback // Environ Health Perspect. 1993 (Suppl.). - Vol. 101. - P. 65-71.

104. Fletcher, C.D.M. Diagnostic Histopathology of Tumors / C.D.M. Fletcher // Churchill Livungstone. 2003. - P. 733-833.

105. Genetic disorders and spermatogenesis / R.I. McLachlan, C. Mallidis, K. Ma el al. // Reprod Fertil Dev. 1998. - № 10. - P. 97-104.

106. Gibin, P.T. Effects of stress and characteristic adaptability on semen quality in healthy men / P.T. Gibin, M.L. Poland, K.S. Moghissi // Fertil Steril. -1988. Vol. 49. - P. 127-132.

107. Gill, B. Cryptorchidism. Current concepts / B. Gill, S. Kogan // Pediatr Clin North Am. 1997. - Vol. 44. - P. 1211-1227.

108. Gleason, D.F. Classification of prostatic carcinomas / D.F. Gleason // Cancer Chemother. Rep. 1966. - Vol. 50. - P. 125-128.

109. Gleason, D.F. Histologic grading of prostate cancer : a perspective / D.F. Gleason // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - P. 273-279.

110. Gleason score and pretreatment prostate-specific antigen in survival among patients with stage D2 prostate cancer / William D. Figg, Michael E. Franks, David Venzon et al. // World J. Urol. 2004. - Vol. 22. - P. 425-430.

111. Glutathione S-trans-ferase-Ml "null" genotype and alcohol-induced disorders of human spermatogenesis / J. Pajarinen, V. Savolainen, M. Perola et al. // Int. J. Androl.-1996.-Vol. 19.-P. 155-163.

112. Gothamy, Z. Ultrastructure sperm defects in addicts / Z. Gothamy, M. Samahy // Fertil Steril. 1992. - Vol. 57. - P. 699-702.

113. Gottinger, H. Treatment of prostatic neoplasms / H. Gottinger, E. Schmfedt // Fortschr Med. 1979 (Nov 8). - Bd. 97 (42). - S. 1881-6.

114. Gronberg, H. Prostate cancer epidemiology / H. Gronberg // Lancet. -2003.-Vol. 361.-P. 859-864.

115. Haas, G.P. Epidemiology of prostate cancer / G.P. Haas, W.A. Sakr // CA Cancer. J. Clin. 1997. - Vol. 47. - P. 273-287.

116. Hanahan, D. The hallmarks of cancer / D. Hanahan, R.A. Weinberg // Cell. 2000. - Vol. 100. - P. 57-70.

117. Handling and Pathology Reporting of Radical Prostatectomy Specimens / R. Montironi, T. van der Kwast, L. Boccon-Gibod et al. // Eur. Urol. 2003. - Vol. 44. - P. 626-636.

118. Hanham, I.W.F. Cancer of the prostate / I.W.F. Hanham, B. Reyes // U1CC manual of clinical oncology / D.K. Hassfeld et al.. 5lh ed. - Berlin : Springer-Verlag, 1990. - P. 305-310.

119. Helpap, B. Prostatakarzinom. Pathologie, Praxis und Klinik / B. Helpap, H. Rubben. Berlin : Springer, 1998.

120. High levels of circulating testosterone are not associated with increased prostate cancer risk : a pooled prospective study / P. Stattin, S. Lumme, L. Tenkanen et al. // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 108. - P. 418-24.

121. High-risk prostate cancer in the United States, 1990-2007 / R. Matthew Cooperberg, Janet Cowan, Jeannette M. Broering, Peter R. Carroll // World J. Urol. 2008. - Vol. 26. - P. 211-218.

122. Hirayama, T. Epidemiology of prostate cancer with special reference to the role of diet / T. Hirayama // Natl. Cancer Inst. Monogr. 1979. - Vol. 53. -P. 149-155.

123. Histochemicals detection of steroid hormone receptors in the human prostate / L.P. Pertshuk, D.T. Zava, E.H. Tobin et al. // Progr. Clin. Boil. Res. -1979 Vol. 33.-P. 113-32.

124. Histological changes in testicular biopsies from- chronic alcoholics with and without liver disease / P.T. Boiesen, J. Landholm, C. Hagen et al. // Acta Pathol Microbiol,Scand. 1979. - Vol. 87. - P. 139-142.

125. Hsing A.W. Hormones and prostate cancer: what's next? / A.W. Hsing // Epidemiol Rev. 2001. - Vol. 23. - P. 42-58.

126. Hsing, A.W. Prostate cancer epidemiology / A.W. Hsing, A.P. Chokkalingam // Front Biosci. 2006. - Vol. 11. - P. 1388-1413.

127. Huggins, C. Studies on prostatic cancer: the effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate / C. Huggins, C.V. Hodges // Cancer Res. 1941. - № 1. - P. 2937.

128. In vitro studies of testosterone and 5alpha-dihydrotestosterone binding in benign prostatic hypertrophy P. Steins, M. Krieg, HJ. Hollmann, KD.Voigt // Acta Endocrinol (Copenh). 1974 (Apr). - Vol. 75 (4). - P. 773-84.

129. Infertility : Male and Female / eds. V. lnsler, B. Lunenfeld. — 2nd edit. -Edinburgh : Churchill Livingstone, 1993.

130. Innovations in Serum and Urine Markers in Prostate Cancer Current European Research in the P-Mark Project / M.P.M.Q.Van Gils, U.H. Stenman, J.A. Schalken et ah. // European Urology. 2005. - Vol. 48. - P. 1031-1041.

131. International HapMap Consortium. A haplotype map of the human genome //Nature. 2005. - Vol. 437. - P. 1299-1320.

132. Irvine, R.A. The CAG and GGC microsatellites of the androgen receptor gene are in linkage disequilibrium in men with prostate cancer / R.A. Irvine, R.K. Ross, G.A. Coetzee // Cancer Res. 1995. - Vol. 55. - P. 1937-1940.

133. Irvine, S. Is human testis still an organ at risk? / S. Irvine // Br. Med. J. 1996.-Vol. 312.-P. 1557-1558.

134. Is serum PSA measurement a good test for early diagnosis of prostate cancer? Results of a pilot study and cost analysis / F. Biasi, D. Londero, D.Vanuzzo // Int. J. biol. Markers. 1996. - Vol. 11, № 1. - P. 18-23.

135. Joffe, M. Disorders of spermatogenesis in Finland. Is this a period effect, and if so, why? / M. Joffe // Br. Med. J. 1997. - Vol. 314. - P. 1042-1043.

136. Keice, W.R. Antiandrogens as environmental endocrine disruptors / W.R. Keice, L.E. Gray, E.M. Wilson // Reprod Fertil Dev. 1998. - № 10. - P. 105-108.

137. Klassifikation, histologisches und zytologisches Grading sowie Regressionsyding des Prostatakarzinoms / B. Helpap, A. Bocking, G. Dhom et al. // Eine Empfehlung des pathjljgisch-urologischen Arbeitskreises "Prostatakarzinom." 1985. -№ 6. -P. 3-7.

138. Kuller, L.H. The relationship between alcohol, liver disease and testicular biopsies and testicular pathology / L.H. Kuller, S.T. May, J.A. Perper // Am. J. Epidemiol.- 1978.-Vol. 108.-P. 192-199.

139. Lahdelie, J. Occupation- and exposure-related studies on human sperm / J. Lahdelie // J. Occupat Environ Med. 1995. - Vol. 37. - P. 922-930.

140. Lamb, J.C. Testicular and germ cell toxicity : in vitro approaches / J.C. Lamb, R.E. Chapin // Reprod Toxicol. 1993 (Suppl I). - № 7- P. 17-22.

141. Lieskovsky, G. Assay of nuclear androgen receptor in human prostate / G. Lieskovsky, N.G. Bruchovsky. N. Lieskovsky // J. Urol. 1979 (Jan). Vol. 121 (l).-P. 54-8.

142. Loss of p53 function leads to metastasis in ras+myc-initiated mouse prostate cancer / T.C. Thompson, S.H. Park, T.L. Timme et al. // Oncogene. -1995.-Vol. 10.-P. 869-879.

143. Maier, U. The accuracy of transrectal aspiration biopsy of the prostate : an analysis of 452 cases / U. Maier, K. Czerwenka, N. Neuhold // Prostate. -1984. Vol. 5, № 2. - P. 147-151.

144. Male reproductive health and environmental xenoestrogens / J. Toppari, J.C. Larsen, P. Christiansen et al..// Environ Health Perspect. 1996 (Suppi). - Vol. 104. - P. 741-803.

145. Mechanisms of the development of androgen independence in prostate cancer / Alan So, Martin Gleave, Antonio Hurtado-Col, Colleen Nelson // World J. Urol. 2005. - Vol. 23. - P. 1-9

146. Moderate alcohol consumption and disorders of human spermatogenesis / J. Pajarinen, PJ. Karhunen, V. Savolainen et al. // Alcohol. Clin Exper Res. 1996. - Vol. 20. - P. 332-337.

147. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma / E. Ruijter, C. van De Kaa, G. Miller et al. // Endocrin. Rev. 1999. - Vol. 20. - P. 22^5.

148. Molecular markers for prostate cancer / M.A. Reynolds, K. Kastury, J. Groskopf et al. // Cancer Lett. 2007. - Vol. 249. - P. 5-13.

149. Molecular markers of prostate cancer / T.J. Bradford, S.A.Tomlins, X.Wang, A.M. Chinnaiyan // Urol Oncol. 2006. - Vol. 24. - P. 538-551.

150. Montironi, R. Pathological changes in prostate lesions after androgen manipulation / R. Montironi, C.C. Schulman // J. Clin. Pathol. 1998. - Vol. 51. -P. 5-12.

151. Morgentaler, A. Testosterone and prostate cancer: an historical perspective on a modern myth / A. Morgentaler // Eur. Urol. 2006. — Vol. 50. — P. 935-939.

152. Morphometric and clinical studies on 68 consecutive radical prostatectomies / T.A. Stamey, J.E. McNeal, F.S. Redwine, E. Redwine // J. Urol. 1988.-Vol. 139.-P. 1235-1241.

153. Mostofi, F.K. A Pathologist's View of Prostatic Carcinoma / F.K. Mostofi, I.A. Sesterhenn, C.J. Davis // Cancer. 1993. - Vol. 71, № 3. - P. 906932.

154. Muir, C.S. The epidemiology of prostate cancer. Geographical distribution and time-trends / C.S. Muir, J. Nectoux, J. Staszewski // Acta Oncol. -1991.-Vol. 30.-P. 133-140.

155. NBS1 is a prostate cancer susceptibility gene / C. Cybulski, B. Gyrski, T. Debniak et al. // Cancer Res. 2004. - Vol. 64. - P. 1215-1219.

156. Ornstein, D.K. Proteomics for the identification of new prostate cancer biomarkers / D.K. Ornstein, D.R. Tyson // Urol Oncol. 2006. - Vol. 24. -P. 231-236.

157. Osegbe, D.N. Prostate cancer in Nigerians: facts and nonfacts / D.N. Osegbe // J. Urol.-1997.-Vol. 157.-P. 1340-1343.

158. Ostrander, E.A. Genetic susceptibility to aggressive prostate cancer / E.A. Ostrander, E.M. Kwon, J.L. Stanford // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. -2006.-Vol. 15.-P. 1761-1764.

159. Pathological and molecular aspects of prostate cancer / A.M. DeMarzo, W.G. Nelson, W.B. Isaacs, J.L Epstein // Lancet. 2003. - Vol. 361. — P. 955-964.

160. Penkov, A. Male reproductive function in workers exposed to vibration / A. Penkov, R. Stanislavov, D. Twtkov // Centr Eur J. Publ Health. — 1996.-№4.-P. 185-188.

161. Phytoestrogen intake and prostate cancer : a case-control study using a new database / S.S. Strom, Y. Yamamura, C.M. Duphome et al. // Nutr Cancer. -1999.-Vol. 33.-P. 20-25.

162. Pienta, K.J. Risk factors for prostate cancer / K.J. Pienta, P.S. Esper // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol. 118, № 10. - P. 793-803.

163. Pinthus, J.H. Diagnosis of Prostate Cancer / J.H. Pinthus, D. Pacik, J. Ramon // Recent Results in Cancer Research / ed. P.M. Schlag, H.-J. Senn. -Verlag -Berlin- Heidelberg : Springer, 2007. Vol. 175. - P. 83-99.

164. Polascik, T.J. Prostate specific antigen : A decade of discovery what we have learned and where we are going / T.J. Polascik, J.E. Oesterling, A.W. Partin // J. Urol. - 1999. - Vol. 162, № 2. - P. 293-306.

165. Predictive value of sequential PSA changes in patients (pts) with hormonerefractory prostate cancer (HRPC) treated with suramin (SUR) / R. Sridhara, M. Eisenberger, L. Reyno et al. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1993. -№> 12.-P. 713.

166. Pretreatment serum testosterone level as a predictive factor of pathological' stage in localized prostate cancer patients treated with radical prostatectomy / T. Imamoto, H. Suzuki, S. Fukasawa et al. // Eur Urol. 2005. -Vol 47.-P. 308-12.

167. Prognostic factors in prostate cancer. College of American Pathologists consensus statement 1999 / D.G. Bostwick., D.J. Grignon, E.H. Hammond et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - Vol. 124. - P. 995-1000.

168. Prostate cancer : 2nd International Consultation on Prostate Cancer (Paris, 27-29 June 1999) / G. Murphy, S. Khoury, A. Partin, L. Denis. Paris, 1999.

169. Prostate cancer is highly predictable: a prognostic equation based on all morphological variables in radical prostatectomy specimens / T.A. Stamey, C.M. Yemoto, J.E McNeal et al. // J. Urol. 2000. - Vol. 163. - P. 1155-1160.

170. Prostate cancer : relative effects of demographic, clinical, histologic, and MR imaging variables on the accuracy of staging / D.J. Getty, S.E. Seltzer, C.M.C. Tempany et al. // Radiology. 2001. - Vol. 204. - P. 471-479.

171. Prostate Cancer Screening / P. Tenke, J. Horti, P. Balint, B. Kovacs // Recent Results in Cancer Research / ed. P.M. Schlag, H.-J. Senn. Verlag- Berlin -Heidelberg : Springer, 2007. - Vol. 175. -P: 65-81.

172. Prostate Specific Antigen Adjusted for Transition Zone Volume / E. Kikuchi, J. Nakashima, M. Ishibashi et al. // Cancer. 2000. - Vol. 89, №. 4. - P. 842-849.

173. Prostatic distribution of sex hormone-binding globulin and cortisol-binding globulin in benign hyperplasia / R.A. Cowan, S.K. Cowan, C.A. Giles, J.K.Grant // J. Endocrinol. 1976 (Oct). - Vol. 71(1). - P. 121-31.

174. Prostatic rebiopsy : Prognosis factors of the anatomopathologic result / M.P. Gil, L.C. Allepuz, S. Gil et al. // Actas. Urol. Esp. 2000. - Vol. 24, № 7. -P. 560-567.

175. PSA and the Detection of Prostate Cancer After 2005. Part II : Ways Out of the PSA Dilemma? / F.H. Schroder, C. Gosselaar, S. Roemeling et al. // EAU-EBU UPDATE SERIES. 2006 (Issue 2). - Vol. 4. - P. 71-81.

176. Purvis, K. Male infertility : current concepts / K. Purvis, E. Christiansen // Ann Med. 1992. - Vol. 24. - P. 259-272.

177. Rachootin, P. The risk of infertility and delayed conception associated with exposures in the Danish workplace / P. Rachootin, J. Olsen // J. Occup Med. -1983.- Vol. 25. P. 394-402.

178. Rajesk, K. Prostate : basic and clinical aspects / K. Rajesk. — New York, 1997.

179. Sakr, W.A. Prostatic Intraepithelial Neoplasia : A Marker" for High-Risk Groups and a Potential Target for Chemoprivention / W.A. Sakr // Europ. Urol. 1999. - Vol. 35, № 5. - P. 474-478.

180. Sansal I. The biology and clinical relevance of the PTEN tumor suppressor pathway / I. Sansal, W.R. Sellers // J. Clin Oncol. 2004. - Vol. 22. -P.2954-2963.

181. Schalken, J.A. Molecular aspects of hormone-independent prostate cancer / J.A. Schalken // BJU Int. 2007 (Suppl 2). - Vol. 100. - P. 52-55.

182. Schalken, J. New Developments in the Pathobiology of Prostate Disease / J. Schalken // European Urology Supplements. 2006 (Issue 12). - Vol. 5.-P. 729-736.

183. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004 / L.A.G. Ries, D. Melbert, M. Krapcho et al.. Bethesda : National Cancer Institute, 2007.

184. Semen quality and fertility of men employed in a South African lead acid battery plant / T.O. Robins, M.S. Bowman, R.I. Ehrlich et al. // Am. J. Industr Med. 1997. - Vol. 32. - P. 369-376.

185. Semen quality and frequency of smoking and alcohol consumption-an explorative study / HJ. Goverde, H.S. Dekker, H.J. Janssen et al. // Int. J. Fertil Menopaus Stud. 1995. - Vol. 40. - P. 135-138.

186. Serum concentrations of sex hormones in men with severe lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia / M. Özgür Tan, 'Ilhan Karabiyik, M. Cemil Uygur et al. // International Urology and Nephrology. -2003.-№3.-P: 357-363.

187. Serum interleukin-11 in patients with benign prostatic hyperplasia and prostate cancer / Yuzo Furuya, Remon Nishio, Akira Junicho et al. // International Urology and Nephrology. 2005. - VoL 37, № 1. - P. 69-71.

188. Serum Prostate-Specific Antigen in a Community-Based Population of Healthy Men : Establishment of Age-Specific Reference Ranges / J.E. Oesterling, S.J. Jacobsen, C.G. Chute et al. // JAMA. 1993. - Vol. 270, № 7. -P. 860-864.

189. Setchell, B.P. The Parkes Lecture. Heat and the testis / B.P. Setchell // J. Reprod Fertil.-1998.-Vol. 114.-P. 179-194.

190. Sex hormone-binding globulin mediates prostate androgen receptor action via a novel signaling pathway / V.H.D. Ding, D.E. Moller, W.P. Feeney et al. // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - P. 213-218.

191. Sfeeno, O.P. Occupational influences on male fertility and sexuality / O.P. Sfeeno, A. Pangkahila // Andrologia. 1984. - Vol. 16. - P. 5-22.

192. Sharpe, P.M. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? / P.M. Sharpe, N.E. Skakkebaek // Lancet. 1993.-Vol. 341.-P. 1392-1395.

193. Smith, R.A. American Cancer Society guidelines for the early detection of cancer, 2005 / R.A. Smith, V. Cokkinides, H.J. Eyre // CA Cancer J. Clin. 2005. - Vol. 55. - P. 31^14.

194. Smoking cigarettes is associated with increased sperm disomy in teenage men / J. Rubes, X. Lowe, D. Moore et al. // Fértil Steril. 1998. - Vol. 70.-P. 715-723.

195. Snowdon, D.A. Diet, obesity, and risk of fatal prostate cancer / D.A. Snowdon, R.L. Phillips, W. Choi // Am. J. Epidemiol. 1984. - Vol. 120. - P. 244-250.

196. Sobin, L.H. TNM Classification of Malignant Tumours : International Union Against Cancer / L.H. Sobin, C. Wittekind. 6th ed. - New York : Wiley-Liss, 2002.

197. Society of Urologic Oncology and Endocrinology. Workshop. Proceedings / eds. F.H. Schroder, H.J. de Voogt. Amsterdam, 1980. - P. 190256.

198. Sonn, G.A. Impact of diet on prostate cancer : a review / G.A. Sonn, W. Aronson, M.S. Litwin // Prostate Cancer Prostatic Dis. 2005. - Vol. 8, № 4. -P. 304-310.

199. Sperm chromatin damage associated with male smoking / R.J. Potts, C.J. Newbury, G. Smith et al. // Mut Res. 1999. - Vol. 423. - P. 103-111.

200. Steuber, Thomas Circulating biomarkers for prostate cancer 2007 / Thomas Steuber, Pauliina Helo, Hans Lilja // World J. Urol. 2007. - Vol. 25. - P. 111-119

201. Stillnan, R.J. In utero exposure to diethylstilboesterol : adverse effects on the reproductive tract and reproductive performance in male and female offspring / R.J. Stillnan // Am. J. Obstet Gynecol. 1982. - Vol. 142. - P. 905921.

202. Teillac, P. The Prostate Cancer Prevention Trial and Its Implications for Clinical Practis : A European Consensus / P. Teillac, P.3.A. Abrahamsson // European Urology Supplements. — 2006. — № 5. P. 640-646.

203. Testicular function in asymptomatic chronic alcoholics : relation to ethanol intake / J. Villalta, J.L. Ballesca, J.M. Nicolas el al. // Alcoh Clin Exp Res.- 1997.-Vol. 21.-P. 128-133.

204. Testosterone dose-response relationships in healthy young men / S. Bhasin, L. Woodhouse, R. Casaburi et al. // Am. J. Physiol Endocrinol Metab. -2001.-Vol. 281.-E. 1172-81.

205. The Continuing Role of PSA in the Detection and Management of Prostate Cancer / K. Miller, P.3.A.Abrahamsson, K. Akakura et al. // European Urology Supplements. 2007 (Issue 3). - Vol. 6. - P. 327-333.

206. The effect of long-term testosterone (testosterone-undecanoate) replacement therapy on prostate volume in hypogonadal men / F. Sommer, U. Engelmann, U. Schwarzer, M. Schubertt // J. Sex Med. 2005. - № 2. - P. 50-51.

207. The epidemiology of prostate cancer: geographical distribution and time-trends / C.S. Muir et al. // Acta Oncol. 1991. - Vol. 30. - 133-140.

208. The frequency of carcinoma and intraepithelial neoplasia of the prostate in young male patients / W.A. Sakr, G.P. Haas, B.F. Cassin et al. // J. Urol.- 1993.-Vol. 150.-P. 379-385.

209. The Use of Prostate-Specific Antigen in Staging Patients With Newly Diagnosed Prostate Cancer / J.E. Oesterling, S.K. Martin, E.J.Bergstralh'et al. // JAMA. 1993. - Vol. 269, № 1. - P. 57-60.

210. Tiemessen, C.H. Tight-fitting underwear and sperm quality / C.H. Tiemessen, J.L.H. Evers, R.S. G.M. Bots // Lancet. 1997. - Vol. 347. - P. 18441845.

211. TNM Classification of Malignant Tumors. AJCC Cancer staging. Hand book. sixth ed. - Verlag-New York-Berlin-Heidelberg : Springer, 2002.

212. Tomatis, L. Cancer : causes, occurrence, control / L. Tomatis. — Lyon : International Agency for Research on Cancer, 1990. P. 74-76. - (IARC Scientific Publications, № 100).

213. Tomlins, S.A. Integrative biology of prostate cancer progression / S.A. Tomlins, M.A. Rubin, A.M. Chinnaiyan // Annu Rev Pathol. 2006. - Vol. 1. - P. 243-271.

214. Trapeznikov, N.N. Cancer incidence and mortality in Russia and CIS in 1998 / N.N. Trapeznikov, E.M. Aksel Moscow : N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, 2000. - 270 p.

215. Turner, K.J. Environmental oestrogens present understanding / K.J. Turner, P.M. Sharpe // Rev Reprod. - 1997. - № 2. - P. 69-73.

216. Urogenital tract abnormalities in sons of women treated with diethylstilbestrol / B.E. Henderson, B. Benton, M. Cogsgrove et al. // Pediatrics. 1976. - Vol. 58. - P. 505-507.

217. Use of nuclear morphometry, Gleason histological scoring, clinical stage and age to predict disease-free survival among patients with prostate cancer / A. Partin, G. Steinberg, R. Pitcock et al. // Cancer. 1992. - Vol. 70 (1). - P. 161-168.

218. Vine, M.F. Smoking and male reproduction / M.F. Vine // Int. J. Androl.- 1996.-Vol. 19.-P. 323-337.

219. Vines, G. Some of our sperm are missing / G. Vines. — New Scient,1995.

220. Vogt, P.H. Genetic aspects of human infertility / P.H. Vogt // Int. J. Androl. 1995 (Suppi 2). - Vol. 18. - P. 3-6.

221. Voutilainen, R. Differentiation of the fetal gonad. Review. [23 refs] / R. Voutilainen // Hormone Research. 1992 (Suppi 2). - Vol. 38. - P. 66-71.

222. Wagner, R.K. Characterization and assay of steroid hormone receptors and steroid-binding serum proteins by agargel electrophoresis at low temperature / R.K. Wagner // Hoppe Seyler's Z. physiol. Chem. 1972. - Bd 353. - S. 1235-45.

223. Waters, B.L. Development of the human fetal testis / B.L. Waters, T.O. Trainer // Ped. Path. Lab. Med. 1996. - Vol. 16. - P. 9-23.

224. Weinstein, M.H. Significance of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy / M.H. Weinstein, J.I. Epstein // Hum. Pathol. 1993. -Vol. 24. - №. 6. - P. 624-629.

225. WHO Classification of Tumors // Tumors of Urinary System and Male Genital Organs. Pathology and Genetics. IAR Press. 2004. - P. 159-216.

226. Zonal distribution of prostatic adenocarcinoma : Correlation with histologic pattern and direction of spread / J.E. McNeal, E.A. Redwine, F.S. Freiha, T.A. Stanley // Am. J. Surg. Pathol. 1988. - Vol. 12, № 12. - P. 897-906.