Структурно-функциональные изменения крови, печени, селезенки и кишечника белых крыс при остром лучевом поражении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Константинова, Светлана Архиповна

• Константинова, Светлана Архиповна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Константинова, Светлана Архиповна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенез лучевых повреждений.

1.2. Современное состояние фармакотерапии радиационного поражения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследований и воспроизведение острого лучевого поражения белых крыс.

2.2. Морфологические и биохимические методы исследований.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ КРОВИ, ПЕЧЕНИ, СЕЛЕЗЕНКИ, ПОДВЗДОШНОЙ КИШКИ ПРИ ОСТРОМ ЛУЧЕВОМ ПОРАЖЕНИИ БЕЛЫХ КРЫС 3.1. Влияние ионизирующего излучения на биохимические показатели крови, костного мозга и структурную организацию печени, селезенки и подвздошной кишки белых крыс

3.2. Определение радиозащитного действия фитобактериальных средств при остром лучевом поражении белых крыс.

3.3. Влияние фитобактериальных средств на биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени белых крыс при остром лучевом поражении.

3.4. Влияние фитобактериальных средств на гематологические показатели белых крыс при остром лучевом поражении.

3.5. Влияние фитобактериальных средств на структурную организацию печени и кишечника белых крыс при остром лучевом поражении.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения крови, печени, селезенки и кишечника белых крыс при остром лучевом поражении»

Актуальность темы. Все живые существа на Земле постоянно подвергаются воздействию ионизирующей радиации путем внешнего и внутреннего облучения от естественных и искусственных источников ионизирующих излучений, обладающих высокой биологической активностью, в результате чего нарушаются нормальные биохимические процессы с последующими функциональными и морфологическими изменениями в клетках и тканях организма.

Выявление механизмов радиопатологического эффекта в высших организмах при высокой интенсивности молекулярных радиоиндуцирован-ных изменений весьма актуально, несмотря на многочисленные исследования в этой области [7, 17,21, 56, 58, 61, 85, 132, 144, 152, 153, 155, 156, 160, 179, 193].

Весьма актуальными являются проблемы, возникающие при коррекции осложнений лучевой и цитостатической терапии в онкологической практике, поскольку побочное действие ионизирующей радиации при лучевой терапии злокачественных новообразований является серьезным фактором, ограничивающим возможности этого метода лечения [21].

Параллельно с изучением патогенетических механизмов возникновения радиационных поражений актуален и поиск средств защиты от повреждающего действия ионизирующего излучения.

Поиск средств защиты организма от воздействия ионизирующих излучений и путей пострадиационного восстановления от повреждений, прогнозирование опасности для человека и животных, вызванной повышением уровня радиации окружающей среды и радиоактивного загрязнения продуктов питания, является актуальной проблемой современной науки

До недавнего времени поиск противолучевых средств сводился, главным образом к синтезу радиопротекторов, относящихся к серусодер-жащим соединениям и индолилалкиламинам [39]. К настоящему времени исследовано десятки тысяч противолучевых препаратов, однако все они далеки от идеала. В последние годы ученые обратили пристальное внимание на биологически активные вещества природного происхождения [13, 16, 24, 26, 29, 34, 39, 46, 52, 67, 95, 105, 107, 108, 109, 113, 116, 117, 120, 127, 140, 154, 161].

Главным стимулом в поисках и исследованиях природных противолучевых средств послужило стремление избавиться от ряда существенных недостатков классических синтезированных радиопротекторов: побочного токсического действия, ограниченного срока их применения, снижения защитной активности при уменьшении мощности дозы излучения.

Цель и задачи исследования. Целью настоящих исследований явилось изучение и оценка структурно-функциональных повреждений крови, печени, селезенки и подвздошной кишки при остром лучевом поражении белых крыс и их коррекция фитобактериальными средствами.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

- изучить структурно-функциональное состояние печени, кроветворных органов и подвздошной кишки при остром лучевом поражении белых крыс;

- изучить морфологический состав и биохимические показатели периферической крови белых крыс при остром лучевом поражении;

- оценить влияние фитобактериальных средств на структурно-функциональное состояние крови, печени, селезенки и подвздошной кишки белых крыс при остром лучевом поражении.

Научная новизна. Морфологически изучены изменения в печени, селезенке и подвздошной кишке белых крыс при остром лучевом поражении. Исследован морфологический состав периферической крови, кроветворных органов, биохимические изменения сыворотки крови. Впервые изучено влияние фитобактериальных средств на восстановление структурно-функциональной организации печени, селезенки и подвздошной кишки при остром лучевом поражении белых крыс. Установлено, что назначение фитобактериальных средств до облучения и их курсовое введение после острого облучения способствует снижению вредного воздействия ионизирующего излучения; при этом создаются условия для сохранения и ускоренной регенерации спленоцитов, гепатоцитов и эпителия собственно слизистой оболочки подвздошной кишки.

Практическая значимость. Выполненная работа имеет важное теоретическое и практическое значение, так как выявленная терапевтическая эффективность фитобактериальных средств при остром лучевом поражении белых крыс позволила рекомендовать их для внедрения в ветеринарной и гуманитарной медицине как для профилактики и комплексного лечения синдрома лучевой болезни, так и при лучевой терапии злокачественных новообразований в целях профилактики в экологически неблагополучных регионах.

Основные положения, выносимые на защиту:

- острое лучевое поражение белых крыс вызывает угнетение реакций гемопоэза и структурно-функциональные изменения в печени, селезенке, подвздошной кишке;

- введение фитобактериальных средств за 30 минут до острого облучения белых крыс и курсовое введение после строго лучевого воздействия ослабляет поражающее действие ионизирующего излучения, улучшая показатели морфологического состава периферической крови, а также частично способствуя восстановлению массы селезенки и тимуса белых крыс;

- основными механизмами действия фитобактериальных средств являются торможение процессов перекисного окисления липидов, снижение явлений цитолиза, холестаза, нормализация гемопоэза.

Апробация работы. Основные результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на:

1. X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003);

2. XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004);

3. 7-ой Пущинской научной школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2003);

4. 8-ой Международной Пущинской научной школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2004);

5. Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» (Санкт-Петербург, 2004);

6. 2-ой Международной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в охране здоровья здоровых, в диагностике, лечении и реабилитации больных» (Пенза, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Работа выполнена в Научно-производственном центре лечебного питания ВСНЦ СО РАМН и лаборатории безопасности биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН в соответствии с планом научно-исследовательских работ (№ гос.регистрации 01.0.40003183) по теме «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов», утвержденной Президиумом СО РАН 06.12.95.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, главы собственных

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Константинова, Светлана Архиповна

Выводы

1. Острое лучевое поражение белых крыс вызывает значительные структурно-функциональные изменения и нарушения функций костного мозга, селезенки, подвздошной кишки, печени.

2. Острое лучевое воздействие активизирует процессы интерфазной гибели кроветворных клеток красного костного мозга. Выявлены клеточное истощение и уменьшение относительной массы в селезенке и тимусе; лейкопения, лимфопения в периферической крови белых крыс.

3. В подвздошной кишке отмечен отек собственно слизистой оболочки с умеренным расширением крипт с частичной деструкцией железистых клеток и обильной инфильтрацией собственно слизистой оболочки клеточными элементами.

4. При остром лучевом поражении достоверно повышается активность АлТ, АсТ, что свидетельствует о гибели и разрушении клеток и выходе ферментного белка в общий кровоток. Повышение активности лактат-дегидрогеназы и креатинкиназы свидетельствует о возрастании процессов гликолиза, дыхания и окислительного фосфорилирования, а снижение активности у-глутаминтрансферазы - об истощении второй фазы детоксикации токсичных метаболитов, образующихся при остром лучевом поражении белых крыс.

5. Фитобактериальные средства, обладая мембраностабилизирующими, антиоксидантными, противовоспалительными свойствами, проявляют умеренное радиозащитное действие увеличивают продолжительность жизни животных, оптимизируют процессы адаптации, повышают устойчивость организма при остром лучевом поражении.

Внедрение полученных результатов в практику

1. Разработана и утверждена на основе медико-биологических исследований нормативно-техническая документация в виде технических условий, технологических инструкций по приготовлению кисломолочного продукта с бифидобактериями.

2. Бифидосодержащие и фитобактериальные средства предложены в качестве радиопротекторов при лучевой и химитерапии злокачественных новообразований.

3. Бифидосодержащие и фитобактериальны средства используются в раз-грузочно-диетической терапии в санаторно-курортных условиях.

Заключение

Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при остром лучевом воздействии в дозе 6 Гр на белых крыс наблюдаются изменения в морфологическом составе периферической крови, в ферментной системе сыворотки крови, биохимических показателях крови, а также структурной организации печени, селезенки, подвздошной кишки, изменения в селезенке, костном мозге, тимусе, печени.

В результате острого лучевого воздействия нарушаются метаболические процессы в клетках, обладающих высокой пролиферативной активностью, прежде всего кроветворных органов, эпителия кишечника, что обусловливает угнетение гемопоэза с нарушением дифференцировки клеток крови, патоморфологические изменения в структурной организации органов кроветворения, а также печени и подвздошной кишки.

Повреждения печени, селезенки, подвздошной кишки при остром лучевом воздействии сопровождаются резким нарушением активности ферментной системы крови, развитием выраженных патоморфологических нарушений в указанных органах.

Изучение механизма развития повреждений печени, селезенки, подвздошной кишки, ферментной системы крови позволило подтвердить, что исследования состояния ферментной системы сыворотки крови являются перспективными в плане разработки методов ранней диагностики и патогенетической терапии острых лучевых поражений.

Фармакотерапевтическая эффективность фитобактериальных средств, реализуясь на клеточном уровне, сопровождается стабилизацией клеточных мембран, стимуляцией биотрансформационных процессов в печени, селезенке, подвздошной кишке, повышением устойчивости ферментных систем, направленных на поддержание внутренней среды организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Константинова, Светлана Архиповна, 2004 год

1. Алексеев Г.И., Подкорытова А.В., Корзун В.Н. Влияние альгиновой кислоты и ее солей на динамику накопления Sr и Cs в организме крыс //Радиационная биология. Радиоэкология. - 1994. - Т.34, № 4. - С. 703-712.

2. Алмазов В.В., Рябов С.И. Методы функционального исследования системы крови. Л. - 1963. - 132 с.

3. Анистратенко Т.И. Алиментарная профилактика пострадиационных эффектов //Гигиена и санитария. 1992. - № 3. - С. 44-46.

4. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномоду-ляторы растительного происхождения //Химико-фармацевтический журнал. 1993. - № 8. - С.43-47.

5. Барабой В.А. Проблемы перекисного окисления в радиобиологии //Радиобиология. 1986. - № 5. - С.591-597.

6. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984. -160с.

7. Белов А.Д., Киршин В.А., Лысенко Н.П. и др. Радиобиология. М. -1999.-384с.

8. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови. М. - 1979. - 198с.

9. Беляев И.К. Модификация синтетическим (3-каротином отдаленных последствий инкорпорации Sr-90 //Актуальные проблемы ликвидации последствий аварии на ЧАЭС/ Тез. докл. Украинск. научн.практ. конф. Киев. - 1992. - С.24.

10. Ю.Беляева Н.Н. Пролиферация и полиплоидизация гепатоцитов как показателей восстановительной регенерации печени при действиихимических факторов окружающей среды //Гигиена и санитария. -1989. -№ .-С. 48-52.

11. Берестов В.А. Звероводство. СПб. - 2002. - 480с.

12. Беспалов В.Г., Аксенов А.В. Овсянников А.И. и др. Экспериментальная и клиническая апробация биологически активной добавки к пище фибромед //Вопросы онкологии. 1998. - Т. 44, № 1. - С.86-91.

13. Бесчетнов В.П., Никитина Г.П., Жуков Ю.В. Облепиха. Шиповник. Черноплодная рябина. Алма-Ата. - 1989. - 238с.

14. Бойко В.Н. Исследование радиозащитной эффективности иммуно-модуляторов различных групп //Тез.докл. 1 Съезда иммунологов России, Новосибирск. 1992. - С.56.

15. Бочарова О.А. Адаптогены как средства профилактической онкологии //Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С.49-53.

16. Бритун А.И., Будагов Р.С., Вагнер Е.А. /Под ред А.Ф.Цыба. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника и лечение. -М., 1993.-284 с.

17. Бройс Р. Рак, лейкемия и другие, считающиеся неизлечимыми заболевания, которые лечатся естественными средствами. СПб. -1992.-112с.

18. Бураева Л.Б., Чиркина Г.Ф., Пластинина З.А. Изучение радиопротекторных свойств крапивы коноплевой / Сб. Научн. Статей. Улан-Удэ. - 1994. - С.105.

19. Бушма М.И. Действие токоферола на ферменты электронтранспорт-ных цепей микросом печени облученных крыс //Радиобиология. -1998. Т.28, № 3. - С. 426-429.

20. Бырзу И., Григореску Шт. Радиотерапия в клинике. Бухарест. -1981.-789с.

21. Важенин А.В. Радиационная онкология: организация, тактика, пути развития. М. 2003. - 236с.

22. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Онкологические заболевания. -СПб.-2001.-128с.

23. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных биорегуляторов в онкологии //Вопросы онкологии. 2003. - Т.49, №2. - С.145-151.

24. Вичканова С.А., Колхир В.К., Багинская A.M. и др. Новые флавоно-идсодержащие препараты, эффективные при заболеваниях гепатоби-лиарной системы //Мат-лы 2-го конгресса «Традиционная медицина». Чебоксары, 1996. - С.69.

25. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М., 1982. 304с.

26. Волчков В.А., Михайлова Н.Я. Перспективы применения липосом-ных форм радиопротекторов //Лучевые повреждения организма и пути их коррекции/Сб.научн.тр. НИИ биологии и биофизики при Томском Университете. Томск. - 1991. - С.21.

27. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М. - 1985. - 293с.

28. Гайдышев И. Анализ и обработка данных: Специальный справочник /И.Гайдышев; гл.ред. Е.Строганова. СПб.: Питер, 2001. - 752 с.

29. Георгиевский В.П., Комиссаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. -333с.

30. Гершанович М.Л., Беспалов В.Г., Александров В.А. Клиническое изучение пищевой добавки кламин в онкологии. — СПб. 1996. - 88с.

31. Гладышев А.И. Солодка ценное лекарственно-техническое растение Туркменистана. - Ашхабад, 1990. - С.5-10.

32. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиуинов Л.А. Общие механизмы токсического действия. Л., 1986. - 280с.

33. Гольберг Д.И., Гольберг Е.Д. Атлас микрофотограммы костного мозга при острой лучевой болезни и действие цитостатических препаратов. — М. 1973. - 143с.

34. Гончаренко Е.Н. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. -М. -1985.-176 с.

35. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Противолучевые средства природного происхождения //Успехи современной биологии. 1991. - T.III, вып. 2. - С.302-316.

36. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая профилактика лучевого поражения. М, 1985. 249 с.

37. Гордиенко А.Д. Гепатопротекторный механизм действия флавонои-дов //Фармация. 1990. - № 3. - С.75-78.

38. Горовой Л.Ф., Сенюк О.Ф. Радиопротекторные свойства нового препарата микотон //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - Т.44, № 4. - С.47-52.

39. Горожанская Э.Г., Громова Е.Г. Роль аскорбиновой кислоты в лечении больных злокачественными опухолями //Вопросы онкологии. 1989.-Т.35.-С. 436-441.

40. Горожанская Э.Г., Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени //Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41, № 1. - С. 47-51.

41. Грабель Н.В. Особенности противоопухолевого действия ряда комплексных препаратов природного происхождения. Томск, 1987. - с.

42. Грудева-Попова Ж.Г., Цветкова Т.З. Противоопухолевая активность пищевых волокон за или против ? //Тер.архив. - 2001. - № 2. - С. 76-77.

43. Гриневич М.А. Информационный поиск перспективных лекарственных растений. Л., 1990. - 142с.

44. Губанов И.А. Лекарственные растения. М., 1993. - 272с.

45. Дадали В.А., Макаров В.Г. Биологически активные вещества лекарственных растений как фактор детоксикации организма//Вопросы питания. 2003. - № 5. - С. 49-55.

46. Дардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М. - 1986. - 184с.

47. Дешевой Ю.Б., Мороз Б.Б., Лыршикова А.В. и др. Нарушения в системе крови при воздействии ионизирующей радиации в низкойдозе в зависимости от длительности эмоционального стресса //Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 4. - С.384-389.

48. Долинская О.М. Фитотерапия лучевых поражений соками лекарственных растений //Тез.докл.Украинской научн.-практ. Конф. «Актуальные проблемы ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Киев. - 1992. - С.72.

49. Дуплищева А.П., Ромашевская Е.И., Синилова Н.Г. и др. Изучение иммуностимулирующей активности флаваноидов //Фармацевтический журнал. 1987. - № 5. - С. 67-69.

50. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.А. и др. Основы гистологии и гистологической техники. М., 1967. - 267 с.

51. Ерофеева JI.M., Сапин М.Р., Григоренко Д.Е. Реакция различных клеточных популяций в тимусе мышей на однократное гамма-облучение //Авиакосмическая и экологическая медицина. 1998. -Т.32, № 2. - С.55-60.

52. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. М. - 1989. - 176с.

53. Залетаев Д.В., Немцова М.В., Бочков Н.П. Метилирование ДНК как этиологический фактор канцерогенеза //Вестник РАМН. 2002. - № 4.-С. 6-11.

54. Иванов А.Е., Куршакова Н.Н., Шиходыров В.В. Патологическая анатомия лучевой болезни. М. - 1981. - 304 с.

55. Иванов А.А., Мальцев В.И. Иммунологические подходы в лечении и профилактике радиационных поражений //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 4. - С.5-17.

56. Иванов А.А., Мальцев В.И. Роль системы иммунитета в радиационном поражении организма //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - Т.46, № 3. - С.64-78.

57. Ильинских Н.Н., Булатов В.И., Адам A.M. Радиационная экогенетика России. Томск. - 1998. - 290 с.

58. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник. Минск. - Т. 1. - 2003. - 495с.

59. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. Справочник. Минск. - Т.2. - 2003. - 463с.

60. Квачева Ю.Е. Апоптотическая гибель клеток костного мозга в восстановительном периоде острой лучевой болезни и ее роль в патогенезе гематологического синдрома //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47, № 5. - С. 17-22

61. Кевра М.К. Растения против радиации. Минск. - 1993. - 350с.

62. Клетки крови при лучевой болезни. Атлас. М. - 1959. - 81 с.

63. Кожемякин JI.А., Белохвостое А.С., Антонов В.Г. и др. Молекуляр-но-генетические аспекты противолучевой активности препарата глу-токсим //Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С.338-342.

64. Кондакова Н.В., Сахарова В.В., Рипа Н.В. и др. Изучение антирадикальных и противолучевых свойств S-содержащих соединений с использованием комплекса тест-систем in vitro //Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42, № 5. - С. 503-510.

65. Кондрусев А.И., Спиричев В.Б., Чертков К.С. Витамины и ионизирующая радиация //Химико-фармацевтический журнал. 1990. - № 1. - С.1-12.

66. Корягин А.С., Крылова Е.В., Лукьянова Л.Д. Влияние убихинона-10 на систему крови при радиационном облучении крыс //Бюлл.эксперим. биологии и медицины. 2002. - Т. 133, № 6. - С. 650-652.

67. Косолапое В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипоба-рической гипоксии //Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1998. -Т. 126, № 11.-519-521.

68. Костеша Н.Я. О некоторых путях модификации острой лучевой болезни //Лучевые повреждения организма и пути коррекции: СБ.научн.тр. НИИ биологии и биофизики при Томском университете. -Томск. 1991.-С.15-21.

69. Котеров А.Н. Молекулярно-клеточные закономерности, обусловливающие эффекты малых доз ионизирующего излучения //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. -Т.45, №.5. - С.5-20.

70. Краснюк В.И., Иванников А.Т. Принципы антидототерапии при инкорпорации радионуклидов //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2001. - Т.46, № 4. - С. 33-39.

71. Критский Г.А. Нуклеиновые кислоты и биологическое действие ионизирующей радиации. М. - 1967. - С. 44-56.

72. Критский Г.А., Сафронова Р.Н., Чил Акопян Л.А. и др. //Биохимия. -1963. Т.28. - С. 595-601.

73. Крыжановский Г.Н. Современная патофизиология экспериментальная физиология и интеграция медико-биологических наук //Вестник РАМН. 1997. - № 5. - С.60-62.

74. Крылов А.А., Марченко В.А. Руководство по фитотерапии. СПб. -2000.-416с.

75. Кудрин А.Н. Современная концепция научной фармакотерапии. Роль питания в регуляции жизнедеятельности и гомеостаза организма //Вестник РАМН. 1996. - № 12. - С.20-23.

76. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. М.- 1982.-302 с.

77. Кукес В.Г., Ших Е.В., Сычев Д.А. и др. О взаимодействии биологически активных добавок, содержащих лекарственные растения, с лечебными средствами //Вопросы питания. 2003. - № 5. - С.39-42.

78. Кулинский В.И., Климова А.Д. Исследование радиозащитного эффекта ГАМК-тропных веществ, гамма гидроксибутирата и пираце-тама //Радиационная биология. 1993. - Т.ЗЗ, № 1. - С.133-136.

79. Лаптева-Попова М.С., Губин В.А., Соколов В.В. Клетки крови при лучевой болезни. Атлас. — М., 1959. 81 с.

80. Левитман М.Х., Кублик Л.Н., Шапошникова В.В. и др. Противоопухолевый эффект сочетанного применения ионизирующей радиации с комплексом витамина В.2 и С //Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42, № 5. - С. 511-514.

81. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. Клиническое значение системы глутатиона печени при ее хронических поражениях //Тер. архив. 1997. Т.69, № 2. - С.25-27.

82. Логинов А.С., Матюшин В.Н., Чебанов С.М. и др. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени //Тер. архив. 1998. -Т.70, № 4. - С.40-42.

83. Лоранская Т.И. Биологически активные добавки к пище, их применение в клинике внутренних болезней //Клиническая медицина. -1997.-№ 7.-С. 18-21.

84. Лукьянова Л.Д. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства.-М., 1985.-272с.

85. Мазо В.К. Глутатион — как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта //Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С.47-52.

86. Макар В.Р., Семилетова Н.В., Талибина Н.В. и др. Природные антиоксиданты и клеточный иммунитет в условиях ионизирующего и неионизирующего излучения //Тез. Докл. 2 городск. научн. конф. молодых ученых. Пущино. — 1997. - С. 107-108.

87. Марочкина M.T. Значение активности монооксигеназной системы гепатоцитов в реализации эффектов гепатопротекторных средств у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Авто-реф. дис. .канд.мед.наук. Волгоград, 1997. - 18с.

88. Маянский Д.Н. Роль стромы печени в патогенезе гепатоцитов //Вестник РАМН. 1988. - № 5. - С. 81-88.

89. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1989. 254 с.

90. Меньшиков В.В., Делекторская JI.H., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследований в клинике: Справочник. М., 1987.-368с.

91. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. М., 1969. -423с.

92. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск. -1991.-427с.

93. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. Новосибирск, 1992. -155с.

94. Николаев С.М., Ажунова Т.А. Биооксиданты в терапии повреждений печени. Биооксидант. - Тюмень, 1997. - С.184.

95. Новоженов В.Г., Лысенко Е.А., Подвигин А.В. и др. Изменения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных острой лучевой болезнью //Военно-медицинский журнал. 1993. - № 4. - С.38-40.

96. Оболенцева Г.В., Георгиевский В.П., Дихтяров С.И. и др. Лекарственные и пищевые растения как средства противорадиационной защиты //Фармацевтический журнал. 1992. - № 1. - С.32-37.

97. Оболенцева Г.В., Френкель Л.А., Георгиевский В.П. Флавоноид-ные препараты с противорадиационным действием //Фармацевтический журнал. 1992. - № 5-6. - С. 14-15.

98. Пашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологии. Фармакотерапия. Томск. - 1983. - 203с.

99. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная: Пер. С англ. -М., 1962.-962с.

100. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М., 2000. -52 с.

101. Плисс Г.Б., Мельников А.С., Малинин В.В. и др. Влияние вилона и эпиталона на возникновение и развитие индуцированных опухолей мочевого пузыря у крыс //Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, № 5. -С. 601-607.

102. Полянский К.К., Кириллова Л.Г., Батищева С.В. Десертные продукты с естественными радиопротекторами //Молочная промышленность. 1998. - № 3. - С. 17.

103. Посохова Е.А. Микросомальная система печени и желчеобразование //Экспер. и клин, фармакология. 1995. - № 1. - С.73-78.

104. Пряхин Е.А., Шведов B.JI., Аклеев А.В. Оценка влияния мощности дозы и поглощенной дозы на отдаленные радиационные последствия у крыс при хроническом поступлении 90Sr //Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42, 4. - С. 412-418.

105. Радиозащитные свойства препаратов из лекарственных растений: Тез.докл.совещ. "Пути изменения радиочувствительности организма с помощью химических соединений". Пущино, 24-26 февраля 1992 //Радиобиологическое общество: Инф.бюлл., вып.2. С.42-48.

106. Расина JI.H. Действие криопрепаратов чаги на депонирование или выведение 90Sr и на эффект пролонгированного внешнего воздействия у-излучения //Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т.42, № 4.-С. 399-403.

107. Рачинский В.В. О нормах радиационной безопасности //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1999. - № 4. - 63-67.

108. Рождественский JI.M. Интерлейкин-1 центральный противовоспалительный цитокин плейотропного действия в аспекте лечения лучевых поражений в эксперименте и клинике //Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2001. - Т.46, № 4. - С. 5-11.

109. Сбежнева В.Г., Югин В.А. Эффективность фитотерапии при пострадиационных поражениях //Паллиат. мед. и реабилит. 2001. -№2-3. - С.53-54.

110. Семенец Т.Н., Семина О.В., Ефименко И.А. и др. Палладийсодер-жащие соединения обладают радиопротективными свойствами и усиливают адаптивный ответ КОЕ к радиационному воздействию //Радиац. Биология. Радиоэкология. 1997. - Т.37, № 6. - С.892-895.

111. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001. - 256 с.

112. Середенин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. -ВИНИТИ. 1982. - 162 с.

113. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М., 1989. - 336с.

114. Серов В.В., Ярыгин Н.В., Пауков B.C. Патологическая анатомия. Атлас.-М., 1986.-368 с.

115. Сидоров К.К. О классификации токсических ядов при парентеральных способах введения /В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1973. - С. 47-51.

116. Содномова Л.Б. Радиозащитное действие гранул Cladina stellaris (opiz.) Brodo /автореф.дисс. .канд.мед.наук. Улан-Удэ. - 2003. -21с.

117. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: Руководство. М. - 2000. - 976с.

118. Спиричев В.Б., Конь И.Я. Жирорастворимые витамины и мембраны //Журнал Всесоюзного химического общества им.Д.И.Менделеева. М. - 1978. - Т.23, вып. 4. - С.425-435.

119. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты //Современные методы в биохимии. М., 1977. — С.66-68.

120. Суворова Л.А. Гематологические последствия перенесенного острого радиационного поражения у человека// Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т.45, № 1. - С. 67-75.

121. Суворова Л.А., Гордеева А.А. Состояние гемопоэза в ранние и отдаленные сроки острой лучевой болезни //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т.45, № 6. - С. 5-8.

122. Суринов В.П., Карпова Н.А. Влияние стресса в разные сроки после облучения на способность к гуморальному иммунному ответу у мышей //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т.38, № 1. -С. 3-8.

123. Сыров В.Н., Хушбактова З.А., Гукасов В.М. и др. Антиоксидантная активность некоторых фенольных растительных соединений //Химико-фармацевтический журнал. 1987. -Т.21, №1. - С.59-62.

124. Тармакова С.С. Структурно-функциональные повреждения печени, кишечника и их коррекция фитобактериальными средствами: Дисс. . .докт. биол. наук. Улан-Удэ, 1999. - 273 с.

125. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение //Лабораторное дело. -1981.-№4.-С. 209-211.

126. Тиуинов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиокси-дантной защиты //Вестник РАМН. 1995. - № 3. - С.9-14.

127. Ткачишин B.C. Ретроспективная оценка дозы облучения организма по активности аланинаминотраснферазы и аспартатаминотрансфера-зы //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 1997. -Т.42, № 6. - С.

128. Тяготин Ю.В., Полоцкий А.Е., Вахитов Т.Я. и др. Экспериментальное изучение биопрепарата лимфотилин как антипролиферативного и противоопухолевого средства //Вопросы онкологии. 1998. - Т.44, №1. - С. 92-96.

129. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей: Дисс. докт.биол.наук. Улан-Удэ, 1996. -436с.

130. Убашеев И.О. Фитопрепараты как регуляторы структурного обеспечения гомеостаза в условиях повреждения печени /В сб.статей «Регуляция гомеостатических систем организма природными соединениями». Улан-Удэ, 1992. - С.26-44.

131. Урнышева В.В., Гуляева О.Н., Кушнарева Е.В. и др. Влияние антиоксидантного статуса на характеристики липидов в тканях животных после острого облучения в сублетальных дозах // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 5. - С. 481-487.

132. Федорова Т.А. и др. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении. М. - 1972. - 407с.

133. Филов В.А., Гершанович M.JL, Акимов М.А. и др. Проблемы онкологической фармакологии //Вопросы онкологии. 1998. - Т.44. -С. 651-661.

134. Филов В.А., Резцова В.В., Кильмаева Н.Е. и др. Экспериментальное изучение противоопухолевых свойств олипифата //Вопросы онкологии. 2000. - Т.46, № 3. - С. 332-336.

135. Франциянц Е.М., Крылова М.Н., Строкун Е.Г. и др. Метод диагностики опухолевых поражений печени //Вопросы онкологии. — 1998. — Т.44, №3.-С. 293-296.

136. Фролов А.Г. Влияние натрия селенита на индукцию бутил-бутанолнитрозамином опухолей мочевого пузыря у крыс //Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36, №6. - С. 697-700.

137. Фролов Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липидов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дисс. канд.биол.наук. Томск, 1995. - 25с.

138. Цыб А.Ф., Хаит С.Е., Матвеенко Г.Е. и др. Динамическое исследование показателей крови населения на загрязненных радионуклидами территориях Калужской области //Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - № 4. - С. 3-6.

139. Чекман И.С., Гриневич А.И. Цитохром Р-450: воздействие лекарств и ядов //Фармакология и токсикология. 1984. - № 1. - С. 119-123.

140. Эйду с JI.X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений. М. - 1979. - 216с.

141. Яременко К.В. Природные средства против рака. СПб. - 2001. -160с.

142. Ярмоненко С.П. Проблемы радиобиологии человека в конце XX столетия //Медицинская радиология и радиационная безопасность. -1998. -Т.43, № 1.-30-36.

143. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М., 1988. -424 с.

144. Anand S.K., Singh В., Chand D. An evaluation of Lawsonia alba extract as hepatoprotective agent //Planta med. 1992. - № 2. - 58(1). - P.22-27.

145. Aranda J.V.,Stern L. Clinical aspects of developmental pharmacology and toxicology //Pharmacol.and Ther. 1983. - Vol. 20. - P. 1-51.

146. Barabas K.,Szado L., Matkovics B. et al. Effects of paraquat on peroxide metabolism enzymes and lipid peroxidation in the rat //Gen.Pharmacol. -1984.-Vol. 15, №2.-P. 133-137.

147. Biffi A., Coradini D., Larsen R. Et al. Antiproliferative effect of fermented milk on the growth of a human breast cancer cell line //Nutr/cancer. 1997. - Vol. 28 (1). - P. 93-99.

148. Boyko V.N., Zholus R.B., Legeza V.N. A study of the influence of different types of radioprotectors on the survial of mice treated with ionizing radiation ower a wide dose range //Druds exp.and Clin.Res. 1998-Vol.24, № 5-6. - P. 343-347.

149. Catapano A.L. Antioxidant effect of flavonoids //Angiology. 1997. -Vol.48, № 1.-P. 39-44.

150. Chandra Т., Sadique J., Somasndaran S. Effect of Eclipta on inflammation and liver injury //Fitotherap. 1987. - Vol. 58, № 1. - P. 23-32.

151. Colle R., Ceschia T. Oral bacteriotherapy with Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus in cirrhotic patients //Clin. Ther. 1989. -№ 12.-P. 397-402.

152. Devi P.Uma, Ganasoundari A. Modulation of glutatione and antioxidant enzymes by ocimum sanctum and its role in protection against radiation injury //Indiane J. Exp.biol.- 1999. Vol. 37, №3. - P. 262-268.

153. Durbin P.W., Kullgen В., Xu J. et al. Development of decorporation agent for the actinides: Pap. Workshop Intaces Radionucl.: Occup.and Public Expos.,Avignon, Sept. 15-18, 1997 //Radiat.Prot.Dosum. 1998. - Vol. 79, № 1-4.-P. 433-443.

154. Edgren M.R. Nuclear glutatione and oxigen enhancement of radiosense-bilyty //Int.J.Radiat.Biol. 1987. - Vol. 51, № 1. - P.3-6

155. Farrel C.L., Bready J.V., Rex K.L. et al. Keratinozyte growth factor protects mice from chemotherapy and radiation-induced gastrointestinal injuri and mortality //Cancer Res. 1998. - Vol. 58, № 5. - P. 933-939.

156. Fujiwara K., Watanabi Y., Kimura K. Therapeutic approach to chronic active hepatitis with Glycyrrizin //Asian.med.J. 1980. - Vol. 23, № 10. -P. 745-756.

157. Gardner Renu V. Interferon-gamma (IFN-g) as a potential radio- and chemo-protectant //Amer.J.Haematol. 1998. - Vol.58, № 3. - P. 218223.

158. Georgakilas F.G., Sakellion L., Sideris E.G. et al. Effects of gamma rays on the stability and size of DNA //Radiat.Res. 1998. - Vol. 150, № 4. -P. 488-491.

159. Gilani A., Janbaz K. Hepatoprotecive effects of Artemisia scoparia against carbon tetrachloride //J.Pak.Med.Assos. 1994. - Vol. 44, № 3. -P. 65-68.

160. Gilani A., Janbaz K. Studies on protective effect of Cuperus scariosis extract on acetoaminiphen and CCl4-induced hepatotoxicity //Gen. Pharmacol. 1995. - Vol. 26, № 3. - P. 627-631.

161. Githens S. Glutatione metabolism in the pancreas compared with that in liver, kindey, and small intestine //Int.J.Pancreatol. 1991. - № 8. - 97109.

162. Goltiy K.L., Epperly M.W., Grunberg J.S. Induction of serum amyloid A inflammatory response genes in irradiated bone marrou cells //Rad.Res. -1998. Vol. 149, № 6. - P. 570-578.

163. Greenwald P., Malone W.F., Cerny M.E. et al. Cancer prevention research triais // Adv. Cancer. 1993. - Vol. 61. - P. 1-23.

164. Haider R.C., Seki S., Weerasinghe A., et al. Characterization of NK cells and extra thymic T cells generated in the liver of irradiated mouse whit a liver chield //Clin, and Exper. Immunol. 1998. - Vol. 114, № 3. - P. 434-447.

165. Hase K., Ohsugi M., Xiong Q. et al. Hepatoprotective effect of Hovenia dulcis THUNB on experimental liver injuries-induced by carbon tetrachloride //Biol. Pharm.bull. 1997. - Vol.20, № 4. - P. 381-385.

166. Hase K., Li J., Basnet P. et al. Hepatoprotective principles of Swertia japonica Makina on D-galactosamine/lipopolisaccharide-induced liver injury in mice //Chem.pharm.bull. 1997. - Vol. 45, № 11. - P. 18231827.

167. Hase K., Kasimu R., Basnet P. Et al. Preventive effect of lipospermate В from Salvia miltioriza on experimental hepatitis //Planta med. 1997. -Vol. 63, № l.-P. 22-26.

168. Ichinose Т., Miller M., Shibamoto T. Inhibition of malondialdehyde formation frome liver micrisomes by a lichen constituent //Food and chemical toxicology. 1994. - Vol. 32. - P. 1167-1168.

169. Jeong Т., Kim H., Park J. Protective effects on red giseng saponins against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Sprague Dawley rats //Planta Med. 1997. - Vol. 63, № 2. - P. 136-140.

170. Jenab M., Thompson L.U. The influence of phytic acid in wheat bran on early biomarkers of colon carcinogenesis //Carcinigenesis. 1998. - Vol. 19,N6.-P. 1087-1092.

171. Kim S., Choi Y., Huh H. et al. New antihepatotoxic cerebroside from Lycium Chinese fruits //J.nat.prod. 1997. - Vol. 60, № 3. - P. 274-276.

172. Lehu Т., Dessirier V., Attoub S. et al. Exposure to ionizing radiation modifies circulating gastric levels and gastrointestinal endocrine cell densities in the rat /Яnt.J. Radiat.Biol. 1998. - Vol. 73, № 6. - P. 331-340.

173. Lotlikar P.D., Raj H.G., Prasanna H.R et al. Role of glutatione (GHS) and GSH S-transferases in conjugation of reactive metabolites of chemical carcinogens //Indian J. Biochem.Biophys. 1987. - Vol.24, № 5. - P. 3643.

174. Martin K., Potten C.S., Roberts S.A. et al. Altered stem cell regeneration in irradiated intestinal cripts of senescent mice //J.cell Sci. 1998. -Vol.111, № 16.-P. 2297-2303.

175. Meister A., Tate S./S. Glutatione and y-glutamil compoinds: biosyntesis and utilisation //Annu Rev.Biochem. 1976. - Vol. 45. - P. 559-604.

176. Meyer K. Die pathologische Anatomic der Gebarmutter, Handbush der speziellen pathologischen Anatomic und Histologie, Henke und Lubursch. 1930. - VIM.

177. Misoguchi Y., Katon H., Tsutsur H. et al. Protection of liver cells from experimentally induced liver cells injury by glycyrrizin //Gastroenterol.Jap. 1985. - Vol. 20, № 20. - P 99-103.

178. Morgan W.F., Day J.P., Kaplan M.Y. et al. Genomic instability induced by ionizing radiation //Radiat.Res. 1996. - Vol.146. - P. 247-258.

179. Naseem S.M., Hines H.B.,Creasia D.A. Inhibition of Microcystin-induced Release of Cyclooxygenase Products from Rat Hepatocytes by Anti-inflammatory Steroids //J.Society for Experimental Biology and Medicine. 1990. - Vol. 195, № 3. - P. 345-349.

180. Okunieff Paul, Mester Marcelo, Wang Jian et al. In vivo radioprotective effects of angiogenic growth factors on the small bowel of C3H mice //Radiat.Res. 1998. - Vol.150, № 2. - P. 204-211.

181. Pande Shailja, Kumar Madhy, Kumar Ashok. Radioprotective effect of Aloe Vera Leaf extract //Pharm.Biol. 1998. - Vol. 36, N 3. - P. 227-232.

182. Piyachaturawat P., Teerata N. Hypolipidemic effect of Curcuma comosa in mice //Artery. 1997. - Vol. 22, № 5. - P. 233-241.

183. Piao Ying-Jie, Liu Lian-Pu, Huang Xing-Xu et al. Radiation-induced autofagic apoptosis rat splenic lymphocites //Acta histochem. et cytochem. 1997. - Vol. 30, № 5-6. - P. 629-636.

184. Reitman S., Frencel S. A colorimetric method for the determination of serum glutamic ozalacetic and glutamic pyrivic transaminases //Amer.J.clin.Path. 1957. - Vol. 28, № 1. - P. 55-59.

185. Scott M.D., Kirsch R.E. The isolation of a fetal rat liver glutatione-S-transferase isoensyme with high glutatione peroxidase activity //Biochem.Biophys.acta: Gen.Subj. 1987. - Vol. 926 (6129), № 3. - P. 264-269.

186. Seifter S., Dayton S., Novoie D. Et al. The estimation of Glycogen with the antrone reagent //Arch.Biochem. 1950. - Vol. 25, № 1. - P. 191-200.

187. Singh J., Rivenson A., Tomita M et al. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulatores the inter mediate biomarcers of colon carcinogenesis //Carcinigenesis. -1997.-Vol. 18(4).-P. 833-841.

188. Skwarchuk M.W., Travis E.L. Volum effects and epithelial regeneration in irradiated mouse colorectum //Radiat.Res. 1998. - Vol. 149, № 1. - P. 11-18.

189. Suzuki H., Ohta Y., Takino T. et al. Effect of Glycyrrhizin on biochemical test in patients with chrome hepatitis //Asian.medJ. 1983. - Vol. 26, №7.-P. 423-438.

190. Takahara Т., Watanabe A., Shiraki K. Effects of glycyrrhizin on hepatitis В surface antigen //J.Hepatol. 1994. - Vol. 21, № 4. - P. 601-609.

191. Thames Howard D., Ruifrok Arnout C.C., Mason Kathrin A. The effect of proliferative status and clonogen content on the response of mouse je-junale crypts to split-dose irradiation //Radiat.Res. 1997. - Vol. 147, № 2.-P. 172-178.

192. Thressiama K.C., Georg J., Kuttan R. Protective effect of curcumin, ellagic acid and bixin on radiation induced genotoxicity //J. Exp. and Clin. Cancer Res. 1998. - Vol. 17, № 4. - P. 431-434.

193. Tinkey P.T., Lembo Th.M., Evans G.R.D. Postradiation sarcomas in sprague-dawley rats //Radiat.Res. 1998. - Vol.149, №4. - P. 401-404.

194. Watanabe M., Iwai K., Shibata S. Et al. Purification and characterisation of mouse, alpha-acid glycoprotein and its possible role in the antitumour activity of some lichen polisaccarides //Chem.Pharm.Bull. 1986. - Vol. 34.-P. 2532-2541.

195. Yasukava K., Tacido M., Matsumoto T. Sterol and triterpene derivatives from plants inhibit the effects of a tumour promoter and botulinic acid inhibit tumour formation in mouse skin two-stage carcinogens //Oncology. 1991.-Vol. 48.-P. 72-76.