Экспериментальное исследование эффективности совместного применения цистамина и интерлейкина- 1 [В] при остром радиационном поражении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.01, кандидат медицинских наук Зацепин, Виктор Викторович

• Зацепин, Виктор Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зацепин, Виктор Викторович

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ СРЕДСТВ И МЕТОДОВ ПРОФИЛАКТИКИ И РАННЕЙ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАДИАЦИОННЫХ 13 ПОРАЖЕНИЙ.

1.1. Радиопротекторы.

1.2. Средства длительного повышения радиорезистентности

1.3. Средства ранней терапии радиационных поражений.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Выбор и содержание лабораторных животных.

2.2. Методика проведения радиобиологических экспериментов.

2.3. Общая характеристика исследуемых препаратов.

2.4. Методы исследований.

2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. ВЛИЯНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р НА РАДИОЗАЩИТНУЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИСТ АМИНА (РЕЗУЛЬТАТЫ

СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ).

3.1. Оценка радиозащитной эффективности цистамина, препарата Б-190, гепарина и интерлейкина-1(3 по критериям выживаемости и средней продолжительности жизни облученных мышей.

3.2. Оценка радиозащитной эффективности цистамина и к интерлейкина-1р по числу сохранивших жизнеспособность клеток-предшественников костномозгового кроветворения облученных мышей.

3.3. Оценка радиозащитной эффективности цистамина и интерлейкина-1|3 по критерию клеточного состава периферической крови облученных животных.

3.4. Оценка радиозащитной эффективности цистамина и интерлейкина-1 (3 по критерию функционально-метаболического статуса нейтрофилов облученных животных

3.5. Оценка радиозащитной эффективности цистамина и иитерлейкина-ф в отношении иммунологических показателей облученных мышей-гибридов (СВА х С57В1) Б

Глава 4. ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАДИОЗАЩИТНОГО ЭФФЕКТА, РАЗВИВАЮЩЕГОСЯ ПРИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ ЦИСТАМИНА И ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р 126 (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное исследование эффективности совместного применения цистамина и интерлейкина- 1 [В] при остром радиационном поражении»

Актуальность. В настоящее время, в связи с расширением сфер использования источников ионизирующих излучений в различных областях жизнедеятельности' человека, повышается актуальность защиты от поражающих факторов радиационной природы [36, 139]. Особую значимость мероприятия противорадиационной защиты будут иметь при возникновении аварийных ситуаций на объектах атомной энергетики, в случае применения ядерного оружия в современных войнах и локальных военных конфликтах, а также при использовании радиоактивных веществ в террористических или диверсионных целях [11, 55, 95]. Важной представляется и проблема предотвращения лучевых поражений у экипажей длительных пилотируемых космических экспедиций [143]. В этих условиях технические решения — экранирование частей тела, создание гипоксических условий и т.п., не в состоянии в полной мере обеспечить достаточный уровень противолучевой защиты людей и дальнейший прогресс в этой области, может быть достигнут лишь при комплексном использовании физических методов защиты и применения медикаментозных средств, повышающих радиорезистентность организма [2].

О важности исследований в области разработки новых средств и методов противолучевой защиты свидетельствует создание в 2005 г. межведомственной рабочей группы при Совете Безопасности США, в результате работы которой были сформированы приоритетные направления в противодействии нарастающим угрозам применения ядерного оружия. Наибольшее значение придается созданию новых радиопротекторов, средств и методов ранней терапии лучевых поражений, исследованию цитокинов и факторов роста, а также антибактериальной терапии инфекционных осложнений, возникающих после облучения [139]. В 2007 г. президентом США подписаны директивы HSPD-18 Medical Countermeasures against

Weapon of Mass Destruction и HSPD-21 Public Health and Medical Preparedness, в соответствии с которыми в стране строится государственная система медицинских контрмер по ликвидации последствий массовых радиационных поражений, радиационных аварий и радиационного терроризма.

Существующая система медицинской защиты от поражающих факторов радиационной природы основана на проведении комплекса лечебно-профилактических мероприятий, направленных на сохранение жизни и здоровья людей, подвергшихся воздействию ионизирующих излучений. Уменьшение выраженности неблагоприятных последствий облучения в опасных для человека дозах, достигается путем применения специальных фармакологических средств, оказывающих профилактическое и (или) лечебное действие [56, 160]. Средства медицинской противорадиационной защиты в настоящее время представлены препаратами для профилактики радиационных поражений (радиопротекторы), средствами повышения радиорезистентности организма, средствами ранней патогенетической терапии лучевых поражений, средствами профилактики и купирования первичпой реакции на облучение, средствами профилактики ранней преходящей недееспособности [18, 57, 160]. Отдельная группа лекарственных препаратов предназначена для профилактики внутреннего облучения и оказания помощи при попадании радиоактивных веществ внутрь организма.

Наиболее изученными и высокоэффективными медицинскими средствами противорадиационной защиты являются радиопротекторы [24, 92, 106, 161]. Однако их применение ограничено сроками использования (исключительно до радиационного воздействия), часто - малой терапевтической широтой и, как следствие, достаточно высокой токсичностью в оптимальных радиозащитных дозах [19, 116, 144].

Этих недостатков практически лишены средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма, но они менее эффективны, чем радиопротекторы [10, 60]. В связи с этим разрабатываются новые радиопротекторы и рецептуры, исследуется возможность повышения эффективности и безопасности существующих препаратов, изучается перспективность применения нескольких радиозащитных средств в дозах, при которых не проявляется их токсическое действие [24, 125, 143]. Тем не менее, в настоящее время для практического применения в РФ подходят лишь радиопротекторы из групп аминотиолов и индолилалкиламинов: цистамин и препарат Б-190, а также средство длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма — гепарин.

Другим важным направлением современной радиобиологии является разработка средств ранней патогенетической терапии радиационных поражений [56, 150, 164]. В экспериментальных исследованиях доказана высокая эффективность экстракорпоральных методов детоксикации, гормональных препаратов, адаптогенов, стимуляторов регенерации, предшественников глутатиона и др. [166, 128, 138, 145]. В то же время многочисленные отечественные и зарубежные исследования в области создания новых средств лечения радиационных поражений доказывают высокую эффективность использования для этих целей стимуляторов гемопоэза, в частности цитокинов [58, 131, 137]. Одним из наиболее эффективных средств ранней терапии лучевых поражений из группы цитокинов является интерлейкин-1(3 [28, 68, 74, 135, 137, 149].

Повышение эффективности медицинской противорадиационной защиты может быть достигнуто путем использования лечебно-профилактических схем, включающих в себя применение препаратов с различными механизмами противолучевого действия [139, 144]. Наиболее перспективной из таких схем представляется применение профилактических противолучевых средств - цистамина, Б-190 или гепарина до облучения со стимулятором гемопоэза интерлейкином-1 Р, внедренном в качестве средства экстренной терапии радиационных поражений. Однако, в литературе практически отсутствуют сведения о радиомодифицирующих эффектах совместного применения радиопротекторов и цитокинов. Вместе с тем, изучение эффектов и механизмов комплексного применения противолучевых препаратов и интерлейкина-1 р является необходимым условием для их использования в современных схемах медицинской противорадиационной защиты.

Цель исследования: экспериментальная оценка эффективности комплексной схемы профилактики и ранней терапии радиационных поражений, включающей последовательное применение цистамина и интерлейкина-1 (3, при остром внешнем радиационном воздействии.

Для реализации поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи исследования:

1. Изучить влияние интерлейкина-1 р на радиозащитную эффективность цистамина, препарата Б-190 и гепарина по показателям выживаемости и средней продолжительности жизни мышей, подвергнутых внешнему относительно равномерному облучению в дозах СДбо-шо/зо

2. Определить особенности постлучевых изменений костномозгового кроветворения в условиях профилактического применения цистамина и раннего терапевтического использования интерлейкина-1 р.

3. Выявить модифицирующее влияние последовательного применения цистамина и интерлейкина-1 Р на динамику количества лейкоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови после облучения.

4. Оценить функционально-метаболическое состояние нейтрофилов периферической крови у животных, подвергнутых радиационному воздействию на фоне профилактического введения цистамина и/или раннего терапевтического использования интерлейкина-1 р.

5. Исследовать эффекты изолированного и совместного применения цистамина и интерлейкина-1 Р в отношении постлучевых изменений клеточности органов кроветворения, количества и функциональной активности иммунокомпетентных клеток у облученных животных.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка радиозащитной эффективности последовательного введения профилактических противолучевых средств и интерлейкина-1 (3 при острых радиационных поражениях.

Показано, что интерлейкин-1(3 при его применении в ранние сроки после острого относительно равномерного облучения увеличивает радиопротекторную эффективность цистамина, препарата Б-190 и гепарина, что проявляется повышением выживаемости облученных мышей. Установлено, что наиболее выраженный радиозащитный эффект развивается при последовательном профилактическом применении цистамина за 20-30 мин до облучения и раннем терапевтическом использовании интерлейкина-1(3 через 15 мин послерадиационного воздействия.

Выявлено, что совместное применение цистамина и интерлейкина-1 (3 позволяет снизить выраженность постлучевой цитопении в кроветворных органах и сохранить большее количество жизнеспособных гемопоэтических клеток, чем изолированное использование этих препаратов. Обнаружено позитивное влияние этой лечебно-профилактической схемы на динамику лейкопенического синдрома, развивающегося у мышей после радиационного воздействия. Установлено, что последовательное введение цистамина и интерлейкина-113 позволяет снизить глубину постлучевой лейкопении и ускорить темп восстановления количества нейтрофилов и лимфоцитов. Показано также, что в нейтрофилах периферической крови облученных животных, получавших цистамин и интерлейкин-1 р, более быстро нормализуется содержание гликогена, активность миелопероксидазы и щелочной фосфатазы.

Выявлено, что совместное введение данных препаратов предотвращает снижение количества СБЗ+ и СО 19+ лимфоцитов в периферической крови и повышает число зрелых и промежуточных форм нейтрофилов в костном мозге облученных мышей. Кроме того, установлено, что цистамин и интерлейкин-1р при их последовательном применении увеличивают спонтанную и митоген-индуцированную пролиферативную активность клеток красного костного мозга и селезенки, а также стимулируют продукцию интерлейкина-2 спленоцитами облученных животных.

Практическая значимость. Экспериментально обоснован новый подход к повышению эффективности медицинской противорадиационной защиты путем последовательного применения радиопротекторов и средств ранней терапии радиационных поражений. Показана целесообразность использования комплексных схем, включающих введение цистамина, препарата Б-190 или гепарина до облучения и интерлейкина-1 р после радиационного воздействия, для повышения радиорезистентности организма в условиях острого внешнего относительно равномерного облучения.

Предложен алгоритм экспериментальной оценки эффективности радиопротекторов и средств ранней терапии лучевых поражений, включающий последовательное изучение критериев выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности гемопоэтических клеток костного мозга, количества лейкоцитов циркулирующего пула, цитохимических показателей нейтрофилов, количественного состава и функциональной активности основных иммунокомпетентных клеток в периферической крови и кроветворных органах.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Последовательное введение цистамина до облучения и интерлейкина-1 Р в ранние сроки после лучевого воздействия увеличивает выживаемость лабораторных животных, подвергнутых внешнем острому относительно равномерному облучению, в большей степени, чем их изолированное применение.

2. Совместное применение цистамина и интерлейкина-1 (3 позволяет снизить глубину постлучевых нарушений гемопоэза, предотвратить развитие цитопении в кроветворных органах, уменьшить выраженность лейкопенического синдрома, ускорить восстановление основных субпопуляций лимфоцитов и нейтрофилов, стимулировать функциональную и метаболическую активность этих клеток.

Реализация результатов исследования. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе на кафедре военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, а также в научной деятельности лаборатории иммунофармакологии Государственного научно-исследовательского института особо чистых биопрепаратов ФМБА России.

В процессе выполнения диссертационного исследования подано и принято к использованию 3 рационализаторских предложения.

Связь диссертационного исследования с плановой тематикой научно-исследовательской работы учреждения. Исследование выполнялось в соответствии с плановой тематикой научно-исследовательских работ Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (темы НИР № VMA.02.02.02.0810/0192 шифр «Цитокин» и № VMA.03.02.01.0808/0292 шифр «Гемопоэз»).

Апробация работы. Результаты исследования доложены на Международной научной конференции «Экспериментальная и клиническая фармакология» (Минск, 2007), Международной научно-практической конференции "Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения" (Северск, 2007), Российской научной конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 3 статьи в научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. В диссертации представлены 17 таблицы и 10 рисунка. Список литературы содержит 169 библиографических источников, из них 87 отечественных и 82 иностранных публикаций.

Заключение диссертации по теме «Радиобиология», Зацепин, Виктор Викторович

ВЫВОДЫ

1. Применение интерлейкина-1 Р в ранние сроки после радиационного воздействия позволяет на 25-40% увеличить радиопротекторную эффективность цистамина, препарата Б-190 и гепарина, оцененную по выживаемости белых беспородных мышей-самцов, подвергнутых внешнему относительно равномерному облучению в дозах СД5о-юо/зо- Наиболее эффективной из изученных лечебно-профилактических схем противорадиационной защиты является последовательное введение цистамина в дозе 225 мг/кг за 20-30 мин до облучения и интерлейкина-1 Р в дозе 50 мкг/кг через 15 мин после радиационного воздействия: ФИД по критериям выживаемости облученных в дозах СДзо/зо мышей составляет 1,6.

2. В условиях внешнего радиационного воздействия как изолированное, так и совместное применение цистамина и интерлейкина-1 Р способствует снижению выраженности постлучевых нарушений гемопоэза и увеличению пролиферативной активности стволовых кроветворных клеток. Наибольшее количество колониеобразующих единиц на селезенках облученных мышей в методиках эндогенного и экзогенного колониеобразования определяется при последовательном введении цистамина за 20-30 мин до облучения и интерлейкина-1 Р через 15 мин после радиационного воздействия.

3. При рентгеновском облучении мышей в дозах СД70/з0 последовательное профилактическое введение цистамина и раннее терапевтическое использование интерлейкина-1 р более эффективно предотвращает развитие ранней постлучевой лейко-, лимфо- и нейтрофилопению и значительнее ускоряет темп восстановления количества клеток белой крови, чем изолированное применение этих препаратов.

4. Стимулирующий эффект совместного применения цистамина и ин-терлейкина-1 (3 в отношении показателей функционально-метаболического статуса нейтрофилов, измененных в результате облучения, проявляется в предотвращении снижения содержания миелопероксидазы и щелочной фос-фатазы, поддержании более высокого уровня гликогена в клетках.

5. Последовательное введение цистамина до облучения и интерлейки-на-1(3 после радиационного воздействия позволяет значительно уменьшить выраженность постлучевой цитопении в красном костном мозге и селезенке, предотвратить критическое снижение числа СОЗ+ и С019+ лимфоцитов в периферической крови и селезенке, сохранить на физиологическом уровне количество зрелых и промежуточных форм гранулоцитов в костном мозге, а также увеличить функциональную активность миелокариоцитов и спленоци-тов у мышей мышей-гибридов (СВА х С57В1) Р1, облученных в дозе 8 Гр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Данные о высокой радиозащитной эффективности последовательного применения цистамина и интерлейкина-1 (3 в отношении облученных мышей позволяют рекомендовать дальнейшее изучение комплексных схем профилактики и ранней терапии радиационных поражений в экспериментах на крупных лабораторных животных.

2. Для экспериментальной оценки радиозащитной эффективности средств профилактики и ранней терапии радиационных поражений может быть рекомендован алгоритм, включающий последовательное изучение выживаемости облученных животных, параметров радиочувствительности стволовых кроветворных клеток, количества лейкоцитов циркулирующего пула, цитохимических характеристик нейтрофилов периферической крови, клеточности органов кроветворения, числа и функциональной активности имму некомпетентных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зацепин, Виктор Викторович, 2009 год

1. Абрамов В.В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Успехи современной биологии. 2007. - Т. 127, № 6. - С. 570-579.

2. Аветисов Г.М., Гончаров С.Ф. Медицинские и санитарно-гигиенические проблемы ликвидации последствий радиационных аварий // Медицина катастроф. 2002. - № 3-4(39-40). - С. 38^2.

3. Аксенова Н.В. Экспериментальное обоснование использования интерлейкина-1 ß при различных вариантах радиационного воздействия: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Аксенова. СПб., 2004. - 20 с.

4. Альтгаузен А.Я. Лабораторные клинические исследования / АЛ. Альтгаузен. М.: Медицина, 1964. - 330 с.

5. Богданов А.Н. Клиническая гематология: Руководство для врачей / А.Н. Богданов, В.И. Мазуров (ред.). СПб.: Фолиант, 2008. - 488 с.

6. Бонд В. Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность. Пер. с англ. / В. Бонд, Т. Сугахара. М.: Атомиздат, 1974 . - 247 с.

7. Боровиков В.П. Прогнозирование в системе STAT1STICA в среде WINDOWS / В.П. Боровиков, Г.И. Ивченко. М.: "Финансы и статистика", 1999.-382 с.

8. Будагов P.C. Сравнительный анализ уровня провоспалительных цитокипов в сыворотке мышей после облучения и комбинированных радиационных поражений / P.C. Будагов, Л.П. Ульянова // Радиац. биология. Радиоэкология. 2000. - Т. 40, № 2. - С. 188 - 191.

9. Бутомо Н.В. Механизмы восстановления радиорезистентности после субтотального облучения / Н.В. Бутомо // Военная медицина. Проблемы профилактики, диагностики, лечения экстремальных состояний: Сб. науч. статей.-М.: Воениздат, 1994.-С. 33-41.

10. Бутомо Н.В. Основы медицинской радиобиологии / Н.В. Бутомо, А.Н.

11. Гребенюк, В.И. Легеза и др.. СПб.: Фолиант, 2004. - 384 с. П.Бутомо Н.В. Практикум по военной токсикологии, радиобиологии и медицинской защите. Часть I. Военная радиобиология / Н.В. Бутомо, Г.А. Софронов (ред.). - СПб., 1992. - 109 с.

12. Бутомо Н.В. Радиочувствительность функции эндогенного колониеобразования у интактных и предварительно облученных мышей / Н.В. Бутомо, A.A. Пегов // Радиобиология. 1979. - Т. 19, вып. 1. - С. 140— 142.

13. З.Васин М.В. Исследование радиозащитного эффекта индралина на кроветворной системе у различных видов животных / М.В. Васин, В.В. Антипов, Г.А. Чернов и др. // Радиац. биология. Радиоэкол. 1996. - Т. 36, №2.-С. 168-189.

14. H.Васин М.В. К механизму противолучевого действия индралина / М.В. Васин, Ю.Н. Чернов, Л.В. Королева // Радиац. биология. Радиоэкол. 1996. -Т. 36, № 1.-С. 36-46.

15. Васин М.В. К фармакологическому анализу противолучевого действия индралина / М.В. Васин, И.Б. Ушаков, Л.А. Семенова // Радиац. биология. Радиоэкол. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 307-309.

16. Васин М.В. Поиск и исследование новых эффективных средств фармакохимической защиты организма от поражающего действия ионизирующего излучения в ряду индолилалкиламинов: дис. . докт. мед. паук / М.В. Васин. М., 1977. - 510 с.

17. Васин М.В. Роль вазоконстрикторного эффекта в реализации противолучевых свойств индралина в опытах на собаках / М.В. Васин, В.В. Антипов, Г.А. Чернов и др. // Радиац. биология. Радиоэкол. 1997. - Т. 37, №1.-С. 46-55.

18. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений / М.В. Васин. М.: ВЦМК "Защита", 2006. - 340 с.

19. Васин М.В. Характеристика противолучевых свойств радиопротектора Б190 при его применении после облучения / М.В. Васин, И.Б. Ушаков, В.Ю. Ковтун и др. // Радиац. биология. Радиоэкол. 2008. - Т. 48, № б. - С. 730733.

20. Васин М.В. Широта радиозащитного действия индралина в сравнительных исследованиях на различных видах животных / М.В. Васин, Г.А. Чернов, В.В. Антипов // Радиац. биология. Радиоэкол. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 896-904.

21. Владимиров В.Г. Радиологические аспекты медицины катастроф / В.Г. Владимиров, С.Ф. Гончаров, В.И. Легеза и др.. М., 1997. - 220 с. •

22. Владимиров В.Г. Радиопротекторы: структура и функция / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников, О.В. Арапов; Под ред. В.Г. Владимирова. -Киев: Наук, думка, 1989. 264 с.

23. Владимиров В.Г. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов / В.Г. Владимиров, И.И. Красильников // Радиац. биология. Радиоэкология. 1994.-Т. 34, вып. 1.-С. 121-133.

24. Гамова О.Н. Сравнительный анализ адаптогенных свойств некоторых зоотоксинов в условиях фракционированного гамма-облучениия / О.Н. Гамова // Материалы 12 сессии молодых ученых. Н. Новгород, 2007. - С. 11.

25. Гребенюк А.Н. Перспективы применения рекомбинантных цитокинов в радиобиологии и токсикологии / А.Н. Гребенюк // Цитокины и воспаление. -2002. Т. 1, № 2. - С. 86-87.

26. Гребенюк А.Н. Препараты интерлейкина-1 в лечении поражений ионизирующими излучениями / А.Н. Гребенюк, Н.В. Аксенова, В.В. Конев и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2005. - № 1. - Приложение. - С. 161-162.

27. Гребенюк А.Н. Состояние нейтрофилов при радиационных воздействиях / А.Н. Гребенюк: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2002. - 40 с.

28. Гребенюк А.Н. Цитохимия нейтрофилов / А.Н. Гребенюк, H.A. Смирнов, Е.В. Давыдова и др.; Под ред. А.Н. Гребенюка и H.A. Смирнова. СПб., 1999. - 68 с.

29. Гребенюк А.Н. Экспериментальное обоснование целесообразности использования рекомбинантпого IL-lß для коррекции эффектов фракционированного облучения / А.Н. Гребенюк, В.В. Конев, A.A. Тимошевский//Мед. иммунол. -2005. Т. 7, № 5-6.-С. 605-610.

30. Груздев Г.П. Острый радиационный костномозговой синдром / Г.П. Груздев. М.: Медицина, 1988. - 144 с.

31. Гудков C.B. Антиоксидантные и радиозащитные свойства гуанозина и инозина (рибоксина): автореф. дис. . канд. биол. наук / C.B. Гудков. -Пущино, 2006.- 17 с.

32. Гудков C.B. Гуанозин и инозин как природные генопротекторы для клеток крови мышей при воздействии рентгеновского излучения / C.B. Гудков, О.Ю. Гудкова, И.Н. Штаркман и др. // Радиац. биол. Радиоэкол. 2006. - Т. 46, № 6.-С. 713-718.

33. Гуськова А.К. Актуальные вопросы клинической радиобиологии и пути их экспериментального решения / А.К. Гуськова // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 604-612.

34. Гуськова А.К. Актуальные проблемы современной радиационноймедицины / A.K. Гуськова // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2008. - № 3(23). -Приложение. - С. 176-177.

35. Дегтярев М.В. Радиопротекторные свойства препарата «Витулин»: автореф. дис. . канд. биол. наук / М.В. Дегтярев. СПб., 2006. - 20 с.

36. Жербин Е.А.Радиационная гематология / Е.А. Жербин, А.Б. Чухловин. -М.: Медицина, 1989. 176 с.

37. Иванов A.A. Способ профилактики радиационного поражения: Пат. 2312675, Россия, МПК7, А61К 39/145, А61К 39/385 / A.A. Иванов, Ю.Б. Дешевой, A.C. Иванова и др. //Заявл. 23.05.2006; Опубл. 20.12.2007.

38. Ильин Л. А. Индралин — радиопротектор экстренного действия. Противолучевые свойства, фармакология, механизм действия, клиника / Л.А. Ильин, Н.М. Рудный, H.H. Суворов. М., 1994. - 436 с.

39. Ильин Л.А. Радиационная безопасность и защита / Л.А. Ильин, В.Ф. Кириллов, И.П. Коренков. М.: Медицина, 1996. - 336 с.

40. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - С. 117-123.

41. Кетлинский С.А. Роль цитокинов в восстановлении костного мозга после радиационного воздействия / С.А. Кетлинский // Третий съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. Пущино, 1997. - Т. 1. - С. 94-95.

42. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

43. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. СПб.: «Гиппократ», 1998. - 230 с.

44. Конев В.В. Экспериментальное обоснование использования рекомбинантного интерлейкина-lß человека при фракционированном радиационном воздействии: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Конев. -СПб., 1999.-24 с.

45. Конопляников А.Г. Радиобиология стволовых клеток / А.Г. Конопляников. М.: Энергоатомиздат, 1984. - 312 с.

46. Кочетков O.A. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения и специалистов по радиационной безопасности. В 4-х томах. Том 3: Радиационная гигиена / О.А.Кочетков и др. М.: ИздАТ, 2002. - 608 с.

47. Краснюк В.И. Принципы антидототерапии при инкорпорации радионуклидов / В.И. Краснюк, А.Т. Иванников // Мед. радиология и радиац. безопасность. 2001. - Т. 46, № 4. - С. 33-39.

48. Куна П. Химическая радиозащита: Пер. с чешек / П. Куна. М.: Медицина, 1989.-192 с.

49. Куценко С.А. Проблемы медицинского обеспечения радиационной и химической безопасности Вооруженных Сил в современных условиях / С.А. Куценко, М.Б. Мурин, А.Н. Гребенюк // Военно-медицинский журнал. -2001.-№ 1.-С. 4-10.

50. Легеза В.И. Медицинские средства противорадиационной защиты: Пособие для врачей / В.И. Легеза, А.Н. Гребенюк, Н.В. Бутомо и др..: Подред. В.И. Легезы, А.Н. Гребенюка. СПб.: Изд-во "Лань", 2001. - 96 с.

51. Легеза В.И. Новая классификация профилактических противолучевых средств / В.И. Легеза, В.Г. Владимиров // Радиац. биология. Радиоэкология. -1998. Т. 38, № 3. - С. 416-425.

52. Легеза В.И. Цитокины как средства ранней патогенетической терапии радиационных поражений. Эффективность и механизм действия / В.И. Легеза Н.Г. Чигарева, Ю.А. Абдуль и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. -2000. Т. 40, № 4. - С. 420-424.

53. Легеза В.И. Экспериментальное исследование эффективности интерлейки на-lß при лучевом поражении / В.И. Легеза, Н.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич и др. // Гематология и трансфузиология. 1995. - Т. 40, № 3. - С. 10-13.

54. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях / М.А. Пальцев // Арх. патологии. 1996. - Т. 58, № 6. - С. 3-7.

55. Ремизов Д.В. Экспериментальное изучение эффективности совместного применения ронколейкина с радиопротекторами экстренного действия / Д.В. Ремизов // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. — 2005. № 1. —С. 171.

56. Рогачева С.А. Применение рекомбинантных интерлейкинов-1а и lß человека в качестве средств раннего лечения острой лучевой болезни в эксперименте / С.А. Рогачева, A.C. Симбирцев // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 1. - С. 61-67.

57. Рогачева С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни / С.А. Рогачева // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 6. - С. 854-871.

58. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5. - С. 520-536.

59. Рождественский JIM. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения / JI.M. Рождественский // Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 4. - С. 590-596.

60. Рождественский J1.M. Зависимость лечебной эффективности интерлейкина-1 ß от срока введения препарата после облучения мышей / JLM. Рождественский, Ю.Б. Дешевой, В.Г. Лебедев и др. // Радиац. биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42, № 1. - С. 65-69.

61. Сидоров Д.А. Экспериментальная оценка эффективности иптерлейкина-lß при радиационных воздействиях и интоксикации циклофосфаном: авчореф. дис. . канд. мед. наук / Д.А. Сидоров. СПб., 2000. — 20 с.

62. Сидоров Д.А. Перспективы совершенствования средств и методов профилактики радиационных поражений / Д.А. Сидоров, П.В. Аксенова, A.A. Тимошевский // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. — 2006. — № 1 (15). — Приложение. С. 404-405.

63. Сидоров Д.А. Перспективы применения цитокинов для профилактики и лечения костномозгового синдрома радиационного поражения / Д.А. Сидоров, А.Н. Гребенюк, С.А. Куценко и др. // Морской мед. журн. 1999. -Т. 6, №4.-С. 29-33.

64. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. - № 6. - С. 9-17.

65. Симбирцев A.C. Изучение биологической активности рекомбинантного интерлейкина-1 ß человека при введении in vivo / A.C. Симбирцев, H.B. Пигарева, В.Г. Конусова // Вестн. РАМН. 1993. -№ 2. - С. 18-22.

66. Симбирцев A.C. Цитокины и вопросы экстренной ранней терапии лучевых поражений человека / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, № 1. С. 9-16.

67. Тимошевский A.A. Оценка радиозащитной эффективности препарата «Беталейкин» в исследованиях in vitro / A.A. Тимошевский, Н.М. Калинина,

68. О.С. Солнцева// Фундаментальные и прикладные проблемы биотехнологии и медицины: Тез. докл. юбилейной науч.-техн. конф. СПб., 2000. - С. 30.

69. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1997. - Т. 1, № 1-2. - С. 27—36.

70. Хафизов А.Ш. Изыскание радиозащитных средств из класса веществ микробного происхождения: автореф. дис. . канд. биол. наук / А.Ш. Хафизов. Казань, 2007. — 20 с.

71. Чигарева Н.Г. Комплексное лечение острых лучевых поражений / Н.Г. Чигарева, Н.В. Петкевич, В.И. Легеза // Третий съезд по радиационным исследованиям: Тез. докл. Пущино, 1997. - Т. 2. - С. 267-268.

72. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы / А.А. Ярилин // Радиац. биол. Радиоэкология, 1999.-39, № 1.-С. 181-189.

73. Агп К. The effects of ozagreb solium on photochemical thrombosis in rat: therapeutic window and combined therapy with heparin sodium / K. Arii, H. Igarashi, I. Katayama // Live Sci. 2002. - Vol. 71, № 25. - P. 2983-2994.

74. Benjamini E. Immunology, a short course / E. Benjamini, G. Sunshine, S. Leskowitz. New York: Wileyliss, 1996. - 451 p.

75. Broudy V.C. Interleukin-1 stimulates human endothelial cells to produce granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and granulocyte colony-stimulating factor / V.C. Broudy, K. Kaushansky, J.M. Harlan // J. Immunol. -1987.-Vol. 139, №3.-P. 464-468.

76. Broudy V.C. Monocytes stimulate fibroblastoid bone marrow stromal cells to produce multilineage hemopoietic growth factors / V.C. Broudy, K.S. Zuckerman, S. Jetmelani // Blood. 1986. - Vol. 68, № 2. - P. 530-534.

77. Bump E. Radioprotectors: Chemical, Biological, and Clinical Perspectives / E. Bump, K. Malaker. Boca Raton, FL: CRC Press, 1997. - 448 p.

78. Casparetto C. Effects of interleukin-1 on hematopoietic progenitor. Evidence of stimulatory and inhibitory activities in a primate model / C. Casparetto, J. Laver, M. Abdoud // Blood. 1989. - Vol. 74, № 2. - P. 547-550.

79. Cirincione J. Deadly arsenals: tracking weapons of mass distraction / J. Cirincione, J.B. Wolfsthal, M. Rajkumar. Washington: Carnegie Endowment for Intenational Peace, 2002. - P. 175-186.

80. Dainiak N. The Hematologist and Radiation Casualties / N. Dainiak, J.K. Waselenko // Hematology. 2003. - Vol.1, № 1. - P. 473.

81. Dalmau S.R. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha as radio- and chemoprotectors of bone marrow / S.R. Dalmau, C.S. Freitas, D.G. Tabak // Bone Marrow Transplant. 1993. - № 12. - P. 551-563.

82. Dinarello C.A. Multiple biological properties of recombinant human interleukin-1 beta / C.A. Dinarello // Tmmunobiology. 1986. - Vol. 172, № 3. -P. 301-315.

83. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1 / C.A Dinarello // Eur. Cytokine Netw. 1994. - № 5. - P. 517-531.

84. Fibbe W.E. A single low dose of human recombinant interleukin-1 accelerates the recovery of neutrophils in mice with cyclophosphamide-induced neutropenia / W.E. Fibbe, J.W. van der Meer, J.H. Falkenburg // Exp. Hematol. -1989.-Vol. 17.-P. 85-808.

85. Fibbe W.E. Inlerleukin-1 (22-k factor) induces release of granulocyte-macrophage colony-stimulating activity from human mononuclear phagocytes / W.E. Fibbe, J. van Damme, A. Billiau // Blood. 1986. - Vol. 68, № 1. - P. 13161321.

86. Fibbe W.E. Proliferation of myeloid progenitor cells in human long-term bone marrow cultures is stimulated by interleukin-1 / W.E. Fibbe, H.M. Goslink, G. van Eden // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 1242-1247.

87. Gallicchio V.S. Accelerated recovery of hematopoiesis following sub-lethal whole body irradiation with recombinant murine interleukin-1 (IL-1) / V.S. Gallicchio//J. Leukoc. Biol. 1988.-Vol. 43, №3,-P. 211-215.

88. Giambarresi L.J. Prospects for radioprotection / L.J. Giambarresi, R.J. Walker // Textbook of Military Medicine. New York, 1989. - Part I - Vol. 2. -P. 245-273.

89. Gillis S. Molecular characterization of interleukin 2 / S. Gillis, D. Mochizuki, P. Conlon // Immunol. Rev. 1982. - Vol.63. - P. 167-209.

90. Guo Jun Studying of preventive and therapeutic effects of extracts of the Chinese herbs on rats with damage of the marrow induced by radiation / Jun Guo, Bao-tian Chen, Hua Meng // J. Radiol. Med. and Prot. 2006. - Vol.26, № 3. - P. 235-238.

91. Johnell M. The influence of different heparin surface concentrations and anti thrombinding capacity on inflammation and coagulation / M. Johnell, R. Larsson, A. Siegbahn// Biomaterials. — 2005. — Vol. 26, № 14.-P. 1731-1739.

92. Kang A. Oxygen transport to tissue / A. Kang, D.K. Harrison, D.F. Bruley. -Springer, 2008.-P. 165-178.

93. Ka Xiao-yan Clinical research of radiations damage / Ka Xiao-yan, Jia Ting-zhen, Wang Ji-jun // Chin. J. Radiol. Med. and Prot. 2006. - Vol.26, № 1. - P. 15-19.

94. Kaplow L.S. Leukocyte alkaline phosphatase cytochemistry: application and methods / L.S. Kaplow // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1968. - Vol. 155, № 3. - P. 911928.

95. Kaushansky K. Interleukin-1 stimulates fibroblasts to synthesize granulocyte-macrophage and granulocyte colony-stimulating factors / K. Kaushansky, N. Lin, J.W. Adamson // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81, № 1. - P. 92-97.

96. Koichi H. Placental growth factor reconstitutes hematopoiesis by recruiting VEGFR1 + stem cells from bone-marrow microenvironment / H. Koichi, B. Heissig, Y. Wu // Nature Medicine. 2002. - № 8. - P. 841-849.

97. Landauer M.R. Behavioral toxicity of selected radioprotectors / M.R. Landauer, H.D. Davis, K.S. Kumar, J.F. Weiss // Adv. Space Res. 1992. - Vol. 12, №2-3.-P. 273-283.

98. Laver J. Effect of IL-1 on hematopoietic progenitors after myelosuppressive chemoradiotherapy / J. Laver, M. Abdoud, C. Casparetto // Biotherapy. 1989. -Vol. 1, № 4. - P. 293-300.

99. Lu Yi Radioprotective effects oligosaccharide derivatives of caragenan / Lu

100. Yi, Wang Hai-ging // Chin. J. Radiol. Med. and Prot. 2005. - Vol.25, № 2. - P. 116-117.

101. Lutton J.D. Synergistic effect of heme and IL-1 on hematopoietic stromal regeneration after radiation / J.D. Lutton, J.L. Chertkov, S. Jiang // Am. J. Hematol.- 1993.-Vol. 44, №3.-P. 172-178.

102. Malaise E.P. Radiosensitivity of human cell lines to small doses / E.P. Malaise, P. Lambin, M.C. Joiner // Rad. Res. 1994. - Vol. 127, Suppl. 1. - P. 2527.

103. McConkey D.J. Interleukin-1 inhibits T-cell receptor-mediated apoptosis in immature thymocytes / D.J. McConkey, P. Hartzell, S.C. Chow // J. Biol. Chemist. 1990,- Vol. 265.-P. 3009-301 1.

104. Michurina T. Nitric oxide is regulator of hematopoietic stem cell activity / T. Michurina, P. Krasnov, A. Balazs // Mol. Ther. 2004. - № 10. - P. 241-248.

105. Monoba M. Effects of glycine betaine on bone marrow death and intestinal damage by gamma rays and carbon ions / M. Monoba, N. Hamano, M. Sumi // Radiat. Prot. Dosim. 2006. - Vol. 122, № 14. - P. 494-497.

106. Morrissey P. The influence of IL-1 treatment on the reconstitution of the hemopoietic and immune systems after sublethal radiation / P. Morrissey, K. Charier, L. Bressler et al. // J. Immunol. 1988. - Vol. 124, № 2. - P. 376-385.

107. Morrissey P.J. lnterleukin-1 is identical to hemopoietin-1: studies on its therapeutic effects on myelopoiesis and lymphopoiesis / P.J. Morrissey, D.Y.

108. Mochizuki // Biotherapia. 1989. - Vol. 1, № 4. - P. 281-291.

109. Mouthon M. Thrombopoietin protects mice from mortality and myelosuppression following high-dose irradiation: importance of time scheduling/ M. Mouthon, A. van der Meeren, M. Vandamme // Can. J. Physiol. Pharmacol. -2002. Vol. 80, № 7. - P. 717-721.

110. Mouthon M. Single administration of thrombopoietin to lethally irradiated mice prevents infectious and thrombotic events leading to mortality / M. Mouthon, M. Gaugler, A. van der Meeren // Exp. Hematol. 2001. - Vol. 29, № 1. - P. 3040.

111. Neta R. Cytokines in radioprotection and therapy of radiation injury / R. Neta // Biotherapy. 1988. - Vol. 1, № 1. - P. 41-45.

112. Neta R. Modulation of radiation damage by cytokines / R. Neta // Stem. Cells. 1997. - Vol. 15, Suppl. 2. - P. 87-94.

113. Neta R. Radioprotection and therapy of radiation injury with cytokines / R. Neta // Proc. Clin. Biol. Res. 1990. - Vol. 352. - P. 471-478.

114. Neta R. Radioprotection with cytokines learning from nature to cope with radiation damage / R. Neta, J.J. Oppenheim // Cancer Cells. - 1991. - Vol. 3, № 10.-P. 391-396.

115. Neta R. Interleukin-1 is a radioprotector / R. Neta, S. Douches, J.J. Oppenheim // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, № 7. - P. 2483-2485.

116. Neta R. Cytokines in therapy of radiation injury / R. Neta, J.J. Oppenheim // Blood. 1988.-Vol. 72, №3.-P. 1093-1095.

117. Otsolic N. Assessment by survival analysis of the radioprotective properties of propolis and its polyphenolic compounds / N. Otsolic, V. Bencovic, A. Horvat-Knezevic // Biol. Pharm. Bull. 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 946-951.

118. Pellmar T.C. Radiological and Nuclear Threat Countermeasures Working Group. Priority list of research areas for radiological nuclear threat countermeasures / T.C. Pellmar, S. Rockwell // Radiat. Res. 2005. - Vol. 163. -P. 115-123.

119. Pu R. Radioprotective effect of bifidumbacteries / R. Pu, Z. Dechun // Chin. J. Microecol.-2007.-Vol. 19, № 2. P. 121-122.

120. Rodriguez C. Interleukin-1 (3 suppressed apoptosis in CD34 positive bone marrow cells through activation of the type I IL-1 receptor / C. Rodriguez, C. Lacasse, T. Hoang // J. Cell. Physiol. 1996. - Vol. 166, № 3. - P. 387-395.

121. Root R.K. Myeloperoxidase-mediated iodination by granulocytes. Intracellular site of operation and some regulating factors / R.K. Root, T.P. Stossel // J. Clin. Invest. 1974. - Vol. 53, № 5. - P. 1207-1215.

122. Seed T. New Strategies for the prevention of radiation injury: possible implications for countering radiation hazards of long-term space travel / T. Seed, S. Kumar, M. Whitnall // J. Radiat. Res. 2002. - Vol. 43. - P. 239-244.

123. Seed T. Radiation protectants: current status and future prospects / T. Seed // Health Physics. 2005. - Vol. 89, № 5. - P. 531-545.

124. Shukla J. 1-Arginine reverses radiation-induced immune dysfunction: the need for optimum treatment window / J. Shukla, S. Chatterjee, V. Thakur // Radiat. Res.-2009.-Vol. 17, № l.-P. 180-187.

125. Signore A. The developing role of cytokines for imaging inflammation and infection / A. Signore, E. Procaccini, A. Annovazzi // Cytokine. 2000. - Vol. 12, № 10.-P. 1445-1454.

126. Singh V. K. Radioprotection by N-palmitoylated nonapeptide of humaninterleukin-lß / V. K. Singh, V. Srinivasan, T.M. Seed // Peptides. 2005. - Vol. 26. — P. 413-418.

127. Singh V.K. Radioprotective domain of interleukin-1 inhibits LPS-induced nitric oxide production / V.K. Singh, W. Jackson, T.M. Seed // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2004. - Vol. 26. - P. 193-202.

128. Singh V.K. Role of cytokines and growth factors in radioprotection / V.K. Singh, V.S. Yadav // Exp. Mol. Pathol. 2005. - Vol. 78. - P. 156-169.

129. Song J-Y. Radioprotective Effects of Ginsan, an Immunomodulator / J-Y. Song, S-K. Han, K-G. Bae // Radiat. Res. 2003. - Vol. 15, № 9. - P. 768-774.

130. Stylianov E. Interleukin-1 / E. Stylianov, J. Saklatvala // Int. J. Biochem. Cell Biol. 1998.-Vol. 3, № 10.-P. 1075-1079.

131. Testa N.G. Cytokines and hematological response to radiation / N.G. Testa // Int. J. Radiat. Biol. 1991.-Vol. 60, № 6.-P. 940-941.

132. Till J.E. A direct measurement of the radiation sensitivity of normal mouse bone marrow cells / J.E. Till, E.A. McCulloch // Rad. Res. 1961. - Vol. 14. - P. 213- 222.

133. Trotta P.P. Cytokines: an overview / P.P. Trotta // Am. J. Reprod. Immunol. 1991,-Vol. 25.-P. 137- 141.

134. Van Damme J. Homogenous interferon-inducing 22K factor is related to endogenous pyrogen and interleukin-1 / J. van Damme, M. De Ley, G. Opdenakker et al./Nature. 1987.-Vol. 314.-P. 266-267.

135. Van der Meeren A. Administration of recombinant human IL11 after supralethal radiation exposure promotes survival in mice: interactive effect with thrombopoietin / A. Van der Meeren, M. Mouthon, M. Gaugler // Radiat Res.2002. № 157(6). - P. 642- 649.

136. Varioushina E. The study of proinflammatory cytokine production and neutrophil Chemotaxis at sites of local inflammation / E. Varioushina, V. Konusova, A. Kotov // Russian J. of HIV/AIDS and related problems. 1998. -Vol. 2, №3.-P. 110-111.

137. Vogel S.N. Induction colony stimulating factor in vivo by recombinant interleukin-lß and recombinant tumor necrosis factor-a / S.N. Vogel, S.D. Douches, E.N. Kaufman et al.J// J. Immunol. 1987. - Vol. 138. - P. 2143-3248.

138. Walker R.J. Requirements of radioprotectors for military and emergency needs / R.J. Walker // Pharmacol. Ther. 1988. - Vol. 39, № 1-3. - P. 13-20.

139. Walker R.J. Textbook of military medicine: Medical consequences of nuclear warfare / R.J. Walker, T.J. Cerveny. Falls Church, VA: Office of the Surgeon General; 1989. - 120 p.

140. Wang Hai-tao Radioprotective effects of trombocyte factor-4 on immune function of the irradiated mice / Hai-tao Wang, Lan Yang, Qiong Tian // Med. J. Nat. Def. 2006. - 27. - № 3. - P. 161-163.

141. Wang Xin-ru Treatment of dogs by IL-11 and G-CSF at the radiating syndrome induced by a neutron irradiation / Xin-ru Wang, Huang Hai-xiao, Xong Cuo-lin // Chin. J. Radiol. Med. and Prot. 2006. - 26. - №3. - P. 221-224.

142. Weiss J. F. Radioprotection by antioxidants / J. F. Weiss , M.R. Landauer // Ann. N.Y. Acad. Sei. 2006. - Vol. 899. - P. 44-60.

143. Whitnall M.H. Androstenediol stimulates myelopoiesis and enhances resistance to infection in gamma-irradiated mice / M.H. Whitnall, T.B. Elliott // Int. J. Immunopharmacol. 2000. - Vol. 22. - P. 1-14.

144. Whitnall M.H. In vivo radioprotection by 5-androstenediol: stimulation of the innate immune system / M.H. Whitnall, C.E. Inal, W.E. Jackson // Radiat. Res. -2001.-Vol. 15, №6. -P. 283-293.

145. Xino Yuan-mei Influence of Zn on the radiation induced damages of haemopoetic cells of a bone marrow / Yuan-mei Xino, Ling-fu Zeng // Mod. Pren.

146. Med. 2007. - 34. - № 2. - P. 284-291.

147. Zucali J.R. Human N-terminal analogs of interleukin-1 beta demonstrate altered binding and function in hematopoiesis / J.R. Zucali, J. Moreb, R.C. Newton et al. // Exp. Hematol. 1990. - Vol. 18. - P. 1078-1082.

148. Zucali J.R. Interleukin-1 stimulates fibroblasts to produce granulocyte-macrophage colony-stimulating activity and prostaglandin E2 / J.R. Zucali, C.A. Dinarello, D. Oblong // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1857-1863.